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WO2005099734A1 - 杜仲葉水抽出成分を含むリパーゼ阻害剤 - Google Patents

杜仲葉水抽出成分を含むリパーゼ阻害剤 Download PDF

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Publication number
WO2005099734A1
WO2005099734A1 PCT/JP2004/013945 JP2004013945W WO2005099734A1 WO 2005099734 A1 WO2005099734 A1 WO 2005099734A1 JP 2004013945 W JP2004013945 W JP 2004013945W WO 2005099734 A1 WO2005099734 A1 WO 2005099734A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
extract
tochu
lipase
leaf
inhibitor
Prior art date
Application number
PCT/JP2004/013945
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Kazuyo Tanabe
Tetsuya Hirata
Original Assignee
Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. filed Critical Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.
Publication of WO2005099734A1 publication Critical patent/WO2005099734A1/ja

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/46—Eucommiaceae (Eucommia family), e.g. hardy rubber tree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
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    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Definitions

  • the present application relates to a lipase inhibitor, a fat accumulation inhibitor, and a fat absorption inhibitor containing a Tonaka leaf component, particularly a Tonaka leaf water extract. Furthermore, the present invention relates to a composition for oral ingestion, a food and drink, a pharmaceutical composition, a food composition, a cosmetic and the like containing the lipase inhibitor, fat accumulation inhibitor or fat absorption inhibitor.
  • Obesity is a condition in which adipose tissue is excessively accumulated, and a condition that requires medical treatment especially for obesity is called "obesity".
  • Obesity is a risk factor for diseases such as diabetes, hypertension, and hyperlipidemia, and in recent years, the increase in patients with the above diseases accompanied by obesity has become a problem.
  • attention has been paid to the suppression of fat absorption by inhibiting ribose in vivo.
  • Spleen lipase one of the major digestive enzymes of long-chain triglycerides (triacylglycerols) in ingested food, adds ester bonds at the 1st and 3rd positions of triacylglycerol. Catalyzes water splitting. The fatty acids and monoacylglycerol thus formed are absorbed into the digestive tract and then converted back to triacylglycerol. Triacylglycerol, which is transported to each tissue through the blood, consumes more fat than fat, which is consumed as energy.
  • Microbial lipases are known to be involved in specific skin diseases. That is, when sebum accumulates due to hyperplasia of sebaceous glands and hyperkeratosis of hair follicles, acne bacilli and staphylococci, which are resident bacteria in the hair follicle of the hair follicle, grow, These lipases constitute sebum and degrade triacylglycerol to produce free fatty acids. This free fatty acid acts on the epithelium to produce various enzymes, It is said to be a factor such as flame and dandruff (see Non-Patent Document 1). Therefore, if the microbial lipase could be inhibited, it would be possible to provide a therapeutic / preventive means for a specific skin disease caused by the lipase.
  • Naturally derived foods and herbal medicines generally have advantages such as fewer side effects, and therefore, their usefulness against various intractable diseases whose incidence has increased in recent years has attracted attention.
  • a search is made for substances having a lipase activity inhibitory effect in food components derived from natural products (see Patent Documents 1 and 2).
  • Eucommia ulmoides oliver is a deciduous woody tree classified as a genus Eucommia genus Eucommia genus from central China, and is a high tree with a height of 20 m.
  • Tonaka also has a different power content that does not contain any caffeine.
  • the leaves and bark of Tonaka contain a component that draws white thread when pulled. This is hardly observed in trees distributed in the temperate zone!
  • Tonaka tea leaves In addition, in the production of normal Tonaka tea leaves, processes such as sun drying and roasting are included, so that components originally contained in raw Tonaka leaves may be lost in this process. Little was known about the bioactivity of the components. Furthermore, even if it is a component that is stable in roasting and other processes, it is hardly contained in the water extract when it is extracted with water from Tonaka leaf, which is usually used as tea leaves, and some components remain in Tonaka leaf. Very little was known about the physiological activity of such components.
  • Patent Document 1 JP-A-2002-97147
  • Patent Document 2 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-321166
  • Patent Document 3 JP 2002-179586 A
  • Patent document 4 JP 2002-275077 A
  • Non-Patent Document 1 "Shin-Dai Cosmetics", Takeo Mitsui, pp. 29-30, Nanzando, Tokyo, 1993. Disclosure of the invention
  • the present inventors have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems. As a result, crushed Tonaka leaf prepared by a specific method, and an aqueous extract obtained therefrom were used as lipase inhibitors. The present inventors have discovered that they have a fat accumulation inhibitor and a fat absorption inhibitor, and have completed the present invention.
  • an object of the present invention to provide a crushed Tonaka leaf and an aqueous extract having lipase inhibitory activity, fat accumulation inhibitory activity, and fat absorption inhibitory activity, and a lipase inhibitor containing the milled or water extract.
  • an object of the present invention is to provide a composition for oral ingestion, a composition for transdermal absorption, a pharmaceutical composition, a food composition, a food and a drink, comprising the lipase inhibitor, fat accumulation inhibitor, or fat absorption inhibitor.
  • a composition for oral ingestion a composition for transdermal absorption
  • a pharmaceutical composition a food composition, a food and a drink, comprising the lipase inhibitor, fat accumulation inhibitor, or fat absorption inhibitor.
  • a step of steaming the Tonaka leaves a step of kneading the Tonaka leaves; a step of drying the Tonaka leaves; a step of roasting the Tonaka leaves; And a water extract of Tonaka leaf obtained by a production method comprising a step of concentrating the extract.
  • the extract may be a powder.
  • a lipase inhibitor comprising the above extract of Tochu leaf water extract.
  • a fat absorption inhibitor comprising the above extract of Tochu leaf water extract.
  • a food, drink, cosmetic, or pharmaceutical composition containing the above-mentioned fat absorption inhibitor.
  • fat accumulation suppression containing the above extract of Tochu leaf water extract An agent is provided.
  • a food, drink, cosmetic, or pharmaceutical composition containing the fat accumulation inhibitor.
  • the step of steaming the Tochu leaf; the step of kneading the Tochu leaf; the step of drying the Tochu leaf; the step of roasting the Tochu leaf; and the step of extracting the Tochu leaf with water And a method for producing an extract of Tochu foliage extract, comprising a step of concentrating the extract.
  • the method for producing the above-mentioned Tochu leaf water extract wherein the Tochu tea water extract is a concentrated extract having a volume ratio of 5 to 8% with respect to the original extract.
  • the extraction temperature in the step of extracting Tochu leaves with water is 80-100 ° C; the extract is allowed to stand at 0-10 ° C before being concentrated. And removing the resulting precipitate; and further comprising a step of centrifuging the extract at a g value of 680 to 840 g for 20 to 30 minutes after the step of concentrating the extract to remove the precipitate. Is done.
  • the eucommia leaf in the present invention means eucommia leaf after harvest and before drying, and may be produced by cultivation or collected from nature. For example, fresh leaves before the fall of the current year may be used, and fresh leaves may be collected from April to October, preferably from May to August, and more preferably from July to August.
  • the step of steaming the Tonaka green leaves can be carried out using a commercially available steaming machine or an autoclave according to a method generally performed in the art.
  • a commercially available steaming machine or an autoclave for example, it is possible to steam-treat the eucalypt leaf by spreading the eucalypt leaf on a net conveyor and passing it through a processing chamber filled with no-pressure steam supplied from the boiler.
  • the steaming temperature is not particularly limited, it is appropriately selected, for example, in the range of 90 to 120 ° C, preferably 95 to 110 ° C, and more preferably 100 to 110 ° C, depending on the size of Tochu leaf. sell.
  • the steaming time can be appropriately selected in the range of 10 to 240 seconds, preferably 20 to 180 seconds, more preferably 20 to 120 seconds.
  • the amount of steam to be used is, for example, 200-70 LZ Or 170-lOOLZ minutes.
  • the treatment amount of the steamed leaves is not particularly limited according to the moisture content of the fresh leaves, but may be appropriately selected, for example, within a range of 3 to 10 kgZ, preferably 418 kgZ, more preferably 5 to 7 kgZ.
  • the components of the Tonaka leaves are easily retained by inactivating the enzyme that turns the Tonaka leaves to brown; and the softening of the Tonaka leaves makes the subsequent kneading process easier. And so on.
  • the kneading step in the present invention can be performed using, for example, a commercially available kneading machine, coarse kneading machine or medium kneading machine.
  • a commercially available kneading machine a kneading machine 60 kg type manufactured by Terada Seisakusho Co., Ltd. can be used.
  • the time required for this step is not particularly limited, it can be appropriately selected, for example, within the range of 10 to 80 minutes, preferably 20 to 60 minutes, and more preferably 25 to 30 minutes.
  • the amount of kneaded leaves to be treated is not particularly limited, but may be appropriately selected in the range of, for example, 25 to 40 kg, preferably 30 to 35 kg, more preferably 32 to 33 kg, depending on the moisture content.
  • the water content of Tochu leaves obtained through this step is, for example, 25 to 40%, preferably 25 to 35%, more preferably 25 to 30% on a dry basis.
  • the step of drying the Tonaka leaf of the present invention can be performed, for example, by exposing to sunlight.
  • the time of exposure to the sun is not particularly limited, but can be appropriately selected, for example, in the range of 96 to 120 hours, preferably 96 to 114 hours, more preferably 96 to 102 hours.
  • the drying step can be performed using a commercially available dryer.
  • the method of drying with a dryer is not particularly limited, but it can be performed by, for example, a dryer ND120 manufactured by Terada Seisakusho Co., Ltd.
  • the temperature of the hot air is not particularly limited, but a force in a range of, for example, 70 to 100 ° C, preferably 85 to 95 ° C may be appropriately selected.
  • the time required for this step is not particularly limited, it can be appropriately selected in the range of 5 to 80 minutes, preferably 10 to 80 minutes, more preferably 20 to 80 minutes.
  • the water content of Tonaka leaf obtained through this step is not particularly limited, for example, the water content is 5% or less, preferably 3% or less, more preferably 2% or less.
  • the step of roasting Tonaka leaf of the present invention is not particularly limited, but can be performed using, for example, a commercially available roasting machine.
  • the roasting method in this step is not particularly limited.
  • the roasting method can be performed by a hot-air rotary drying burner manufactured by Yokoyama Seisakusho Co., Ltd.
  • the time required for this step is not particularly limited, but may be appropriately selected in the range of 30 to 50 minutes, preferably 30 to 45 minutes, more preferably 35 to 40 minutes.
  • the roasting temperature in this step is not particularly limited, but may be appropriately selected within a range of, for example, 100 to 140 ° C, preferably 120 to 140 ° C, and more preferably 130 to 140 ° C.
  • the water content of Tonaka leaf obtained through this step is, for example, 8% or less, preferably 4% or less, more preferably 2% or less on a dry basis.
  • the step of obtaining the water extract of Tochu tea leaves of the present invention for example, 5 to 50 kg, preferably 10 to 30 kg, more preferably 15 to 20 kg of water is added to 1 kg of Tochu tea leaves in an amount appropriately selected.
  • the extraction temperature can be appropriately selected, for example, from the range of 85 to 98 ° C, preferably 90 to 95 ° C.
  • the extraction time is not particularly limited, for example, a force of 10 to 120 minutes, preferably 20 to 90 minutes, more preferably 30 to 60 minutes can be appropriately selected.
  • the extraction liquid can be filtered using, for example, a 30-200 mesh filter.
  • the filtrate may be allowed to stand for a certain period of time before concentration. Unnecessary substances can be removed by removing the precipitate generated by standing still.
  • the standing time is not particularly limited, but may be appropriately selected from, for example, one to twenty-four hours, preferably six to twenty hours, and more preferably eight to eighteen hours.
  • the temperature at the time of standing is not particularly limited, for example, a force of 0 to 35 ° C, preferably 0 to 16 ° C, and more preferably 2 to 8 ° C may be appropriately selected.
  • Concentration of the extract obtained as a filtrate can be carried out by using a force usually used in the art, such as a rotary evaporator.
  • the concentration step is carried out under reduced pressure conditions, for example, which can be appropriately selected from the range of 20 to 140 mmHg, preferably 30 to 120 mmHg, more preferably 40 to 100 mmHg, for example, 30 to 80 ° C, preferably 35 to 70 ° C,
  • the reaction can be performed at a temperature that can be appropriately selected from the range of 40 to 60 ° C.
  • the concentration is reduced to, for example, 5 to 8%, preferably 5.6 to 7.5%, more preferably 6 to 6.6% by volume ratio with respect to the initial extract.
  • the obtained concentrate can be used as it is as the Tochu leaf water extract solution of the present invention.
  • treatments such as centrifugation and heat sterilization can also be performed.
  • the centrifugation can be performed using a commercially-available centrifuge by a method commonly used in the art. For example, a batch type centrifugal separator, a flow chamber type centrifugal separator, a decanter type centrifugal separator, a tubular centrifuge, or the like can be used.
  • the conditions for centrifugation are not particularly limited.
  • the number of rotations is 1000 to 3100 rpm, preferably ⁇ 1500 to 2500 rpm, more preferably ⁇ 1800 to 2000 rpm; for example, 210 to 2010 g, preferably Is a g value of 470 to 1310 g, more preferably 680 to 840 g; and, for example, a treatment time appropriately selected from a treatment time of 10 to 60 minutes, preferably 15 to 40 minutes, more preferably 20 to 30 minutes. .
  • a continuous-pass centrifuge it can be carried out under conditions appropriately selected from 100 to 400 mesh, preferably 150 to 350 mesh, and more preferably 200 to 300 mesh.
  • the supernatant after centrifugation is collected by a water feeder, filtration with diatomaceous earth as a filter aid, or the like.
  • Heat sterilization is performed, for example, by heating to 75-100 ° C, preferably 80-95 ° C, more preferably 85-90 ° C.
  • the processing time for heat sterilization can be appropriately selected, for example, in the range of 60 to 240 minutes, preferably 90 to 220 minutes, more preferably 120 to 180 minutes.
  • the concentration ratio of the obtained Tochu leaf extract extract is, for example, 5 to 7.5%, preferably 5.5 to 7%, more preferably 6 to 6 by volume ratio to the original extract.
  • Ge-poside acid content of the obtained Tochu leaf water extract solution is 6-40 mg / g, preferably 15 mg / g-40 mg / g, more preferably 28-37 mg. / g, for example 30 mg / g.
  • the concentrated extract liquid is dried by a method commonly used in this technical field such as spray drying or freeze drying to obtain a powdery extract of Tochu leaf water extract.
  • the extract powder is obtained, for example, in an amount of 200 to 600 g, preferably 200 to 400 g, from 1 kg of Tonaka leaf before water extraction.
  • the Ge-posidic acid content of the obtained powdered extract of Tochu leaf water extract is 40-100 mg / g, preferably 50-90 mg / g, more preferably 60-80 mg / g, for example 77 mg / g.
  • lipase inhibitor refers to, but is not limited to, a compound that inhibits an enzymatic reaction that produces triacylglycerol-free fatty acids.
  • lipase includes all enzymes having lipase activity.
  • lipases inhibited by the lipase inhibitor of the present invention include lipases related to fat absorption in the digestive tract of spleen lipase, and microorganisms propio-bacterium acnes, Pitilosporum ova, which are resident in skin epidermis. Lipases produced by bacteria indigenous to the skin, such as Nori (Pityrosporum ovale) and Micrococcus sp. A lipase of particular interest is spleen lipase.
  • fat absorption inhibitor is not particularly limited.
  • it refers to a compound that suppresses the absorption of neutral fats such as intestinal tract, and includes, for example, digestion of lipase and the like.
  • a lipase inhibitor that inhibits fat absorption by inhibiting an enzyme is included.
  • fat accumulation inhibitor is not particularly limited, and for example, suppresses fat accumulation in a living body by suppressing absorption of neutral fat in intestinal tract power.
  • Fat accumulation inhibitors include, for example, lipase inhibitors, fat absorption inhibitors and the like.
  • the lipase inhibitor, fat absorption inhibitor and fat accumulation inhibitor of the present invention are not particularly limited, but may be other fat absorption inhibitors, other therapeutic or prophylactic agents for obesity, and antilipidemic agents. It can be used together with prophylactic and therapeutic agents, and therapeutic or prophylactic agents such as obesity that may be a risk factor, for example, diabetes, hypertension. Diseases that can be cured by lipase inhibitors include arteriosclerosis, myocardial infarction, and fatty liver.
  • the lipase inhibitor, fat absorption inhibitor and fat accumulation inhibitor of the present invention can be used as an active ingredient of a pharmaceutical composition.
  • the pharmaceutical composition may be in various dosage forms, for example, for oral administration, tablets, capsules, powders, granules, pills, solutions, emulsions, suspensions, solutions, spirits, syrups, Extracts, elixirs and the like can be used, for example, creams, jellies, gels, pastes, ointments and the like for topical administration, but are not limited to these.
  • the pharmaceutical composition contains various commonly used components.
  • composition of the present invention may be in a sustained or sustained release dosage form.
  • the dosage of the lipase inhibitor, fat absorption inhibitor and fat accumulation inhibitor of the present invention can be appropriately selected depending on the patient's body type, age, physical condition, degree of disease, elapsed time after onset, and the like.
  • the pharmaceutical compositions of the present invention can include a therapeutically effective amount and a Z or prophylactically effective amount of a lipase inhibitor, a fat absorption inhibitor, and a fat accumulation inhibitor.
  • it is generally used as the pulverized woody leaf of the present invention or an aqueous extract thereof at a dose of 10 to 50,000 mg / day / adult, preferably 100 to 5000 mg / day Z adult.
  • the pharmaceutical composition may be administered in a single dose or in multiple doses, for example, by being used in combination with other agents such as other lipase inhibitors, fat absorption inhibitors and fat accumulation inhibitors.
  • the food and drink of the present invention include liquid beverages such as functional beverages, and functional foods.
  • the food composition can be used as a quasi-drug, other ingredients such as food and drink, a food additive, and the like.
  • the composition for oral ingestion in the present specification can be used as a functional food as it is, and can also be used as a pharmaceutical, a quasi-drug, a component of food and drink, a food additive, and the like.
  • the use enables daily and continuous ingestion of the food composition or the composition for oral ingestion having the lipase inhibitory effect, the fat absorption inhibitory effect, and the fat accumulation inhibitory effect of the present invention, and effective fat absorption.
  • the suppression effect enables treatment and prevention of obesity.
  • the presence of the lipase inhibitor in the food suppresses the hydrolysis of fat contained in the food by the lipase derived from microorganisms, and prevents the deterioration of the food caused by free fatty acids, Food quality can be maintained for a long time. Therefore, according to still another aspect of the present invention, there is also provided a food preservative comprising the water-extracted extract produced by the above method.
  • Examples of foods or beverages containing the lipase inhibitor, fat absorption inhibitor and fat accumulation inhibitor of the present invention include functional foods having a lipase inhibitory effect or an obesity inhibitory effect.
  • Foods or beverages in the present specification include, but are not limited to, other than pulverized tobacco leaves or an aqueous extract of the pulverized substances, inorganic components such as iron and calcium, various vitamins, oligosaccharides and chitosan. It can include dietary fiber, proteins such as soy extract, lipids such as lecithin, and sugars such as sucrose and lactose.
  • Cosmetics containing the lipase inhibitor, fat absorption inhibitor and fat accumulation inhibitor of the present invention are not particularly limited, and include, for example, emulsions, cosmetics, face creams, hand creams, lotions, shampoos, rinses and the like. including.
  • the present invention has a lipase inhibitory action, a blood neutral fat lowering action, and a fat accumulation inhibitory action.
  • the present invention provides an effective means for treating and / or preventing or preventing diseases caused by lipase activity, blood triglyceride and fat accumulation.
  • FIG. 1 shows an example of the results of a spleen lipase activity inhibition test on a pre-distribution Tochu leaf extract solution.
  • Fig. 2 shows an example of test results on the effect of suppressing the serum triglyceride content of Tochu tea leaves and Tochu leaf extract solution for early delivery.
  • Fig. 3 shows an example of a test result on the effect of suppressing the serum triglyceride amount of the Tochu leaf extract solution for early delivery.
  • FIG. 5 shows an example of test results of an adipose tissue weight-inhibiting effect and a body fat percentage-inhibiting effect with respect to the early release Tochu leaf extract solution.
  • Fig. 6 shows an example of test results of the effect of suppressing weight gain with respect to Tochu tea leaves and Tochu leaf extract for early delivery.
  • the steamed Tonaka leaves were kneaded with a kneader for 30 minutes, and the kneaded material was dried with a dryer at 80 ° C for 5 hours to a water content of 5%.
  • the color tone of Tochu leaves changed from brown to green after steaming to blackish brown with greenish color as it dried. Then, it was roasted at 110 ° C for 30 minutes using a stir-fryer (IR-10SP type: Terada Seisakusho) to obtain 2 kg of early-brewed Tochu tea leaf sample.
  • a sample of lkg of Tochu tea leaves for early delivery was poured into 15kg of hot water at 90 ° C, and 14kg was extracted at 90 ° C for 30 minutes. Thereafter, the mixture was filtered using a 150-mesh filter, and the filtrate was cooled to 5 ° C and left overnight. The supernatant was taken out and the filtrate was concentrated under reduced pressure at 50 ° C to obtain 1 kg.
  • the concentrated solution is treated with a centrifuge KS8000 manufactured by Kubota Corporation, the precipitate is removed by centrifugation at a rotation speed of 1800 rpm, and the obtained supernatant is sterilized by heating (85 ° C, 2 hours).
  • An extract of Tochu leaf water extract for early delivery was obtained.
  • the concentrated extract was dried by a spray-drying method to obtain a powder (300 g) of the extract of Tochu leaf water extract for early delivery as a brown powder.
  • Tochu tea leaves for boiling out were produced by a conventionally performed method. Tonaka leaves are dried in the sun until the moisture content is reduced to 11% or less, and crushed by a pulverizer (Horai UGC-280). Grinding was carried out until the size became below the sieve. After that, it was roasted at 140 ° C-170 ° C for 20 minutes using a roasting machine (Yokoyama Seisakusho automatic exhaust air drying and burning machine 80 kg) to obtain Tonaka tea leaves for cooking. An aqueous extract was prepared from the tea leaves in the same manner as in Example 1, (2) Preparation of early-leaving Tochu tea leaves extract.
  • the ready-to-use extract or the extract for boiling was prepared using 0.1M TES buffer (pH 7.0) containing 0.1M NaCl to reach final concentrations of 1, 5, 10, and 20mgZmL. It adjusted so that it was a sample liquid.
  • the substrate solution was prepared by using 80 mg of triolein, 10 mg of phosphatidylcholine and 5 mg of sodium taurocholate which had been subjected to ultrasonic treatment in 9 mL of a 0.1 M buffer, and used as a substrate solution.
  • As the enzyme solution a lipase derived from pig spleen adjusted to a final concentration of 4 gZmL with a 0.1 M TES buffer was used.
  • Lipase activity is measured by adding 50 L of enzyme solution and 50 / zL of sample solution to 100 L of substrate solution, reacting at 37 ° C for 30 minutes, and measuring the amount of released fatty acids using a commercially available kit (Wako Pure Chemical, NEFA Quantification was performed using C-test (1).
  • ICR female mice were fed a high fat diet containing beef tallow and Tonaka leaf, and the effects on the amount of neutral fat in blood, adipose tissue weight, and body weight were examined.
  • the roasted Tochu tea leaves (Tochu tea leaves) manufactured in Example 1 after roasting were 10% (w / w), and the Toasting Tochu leaves were 2.5, 5, 7.5 and 10%. % (wZw) was added to the feed and ingested.
  • mice randomly selected ICR female mice (4 weeks old, weighing 20-25 g) were divided into three groups (six in each group). The first group was administered with Tonaka tea leaves, and the second group was administered with feed containing early-release Tochu leaf extract and 40% beef tallow for 4 weeks (Tonaka tea leaves group, early-release Tochu leaves extract group). The mice in the third group were administered a diet containing only 40% tallow for 4 weeks as a negative control (control group). During the test, rats were allowed food and water ad libitum.
  • the body weight was measured and the mice were killed by ether anesthesia, blood was collected from the abdominal vena cava, and the neutral fat in the serum was measured. Neutral fat in serum was measured using Triglyceride E-Test II. After laparotomy, the weight of adipose tissue around the genitals was measured by weighing.
  • FIGS. 2 and 3 show the results of the evaluation test for the serum triglyceride lowering effect. It was confirmed that the intake of Tochu tea leaves and Tochu leaves extract significantly reduced the serum triglyceride level.
  • FIGS. 4 and 5 show the results of the evaluation test of the inhibitory effect on fat accumulation. Significant suppression of fat accumulation was confirmed in the groups receiving the Tochu tea leaves and the Hayashi Tochu leaves extract.
  • FIG. 6 shows the measurement results of weight change. In particular, a significant suppression of weight gain was confirmed in the group in which the Takenaka leaf extract was used.

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Abstract

【課題】本発明の目的は、リパーゼ活性に起因する疾患の有効な予防手段または治療手段を提供し、また当該治療手段となりうるリパーゼ阻害剤、脂肪吸収抑制剤、脂肪蓄積抑制剤、医薬組成物、食品および飲料、ならびに化粧料を提供することである。 【解決手段】本発明により、杜仲葉粉砕物またはその水抽出物を含むリパーゼ阻害剤が提供される。また本発明により、リパーゼ阻害効果を有する医薬組成物、食品、飲料、化粧料などが提供される。

Description

明 細 書
杜仲葉水抽出成分を含むリパーゼ阻害剤
技術分野
[0001] 本出願は、杜仲葉成分、特に杜仲葉水抽出物を含むリパーゼ阻害剤、脂肪蓄積 抑制剤、および脂肪吸収抑制剤に関する。さらに本発明は、当該リパーゼ阻害剤、 脂肪蓄積抑制剤、または脂肪吸収抑制剤を含む経口摂取用組成物、飲食物、医薬 組成物、食品組成物、化粧料等に関する。
背景技術
[0002] 肥満とは脂肪組織が過剰に蓄積された状態であり、医学的に特に肥満の治療が必 要な状態を「肥満症」という。肥満症は、糖尿病、高血圧、高脂血症などの疾患にお ける危険因子となり、近年、肥満症を伴う上記疾患の患者においての増加が問題と なっている。肥満症を治療するための有効な手段の 1つとして、生体内におけるリバ ーゼ阻害による脂肪吸収の抑制が注目されている。
[0003] 摂取された食物中の長鎖の中性脂肪（トリアシルグリセロール)の主な消化酵素の 1 つである脾リパーゼは、トリァシルグリセロールの 1位な 、し 3位のエステル結合を加 水分解を触媒する。こうして生成した脂肪酸とモノァシルグリセロールは、消化管から 吸収された後に、再びトリァシルグリセロールに変換される。血液を通して各組織に 運ばれるトリァシルグリセロールはエネルギーとして消費される力 消費量を上回る分 の脂肪は脂肪組織に蓄積される。このような生体内での脂肪の吸収および蓄積の機 構における脾リパーゼの役割に注目して、脾リパーゼの阻害剤を投与することにより 脂肪の吸収を阻害する試みが行われている。しかし、現在までに肥満症治療のため のリパーゼ阻害剤が臨床で使用されて 、る例はな 、。
[0004] また微生物性のリパーゼは特定の皮膚疾患に関与していることが知られている。す なわち、皮脂腺の肥大増殖や毛嚢孔の角化亢進などが原因となって皮脂が溜まると 、毛嚢の毛漏斗に存在する皮膚常在菌のニキビ桿菌や皮膚ブドウ球菌が増殖し、こ れらのリパーゼが皮脂を構成して 、るトリァシルグリセロールを分解して、遊離脂肪酸 が生成する。この遊離脂肪酸が上皮に作用し、各種の酵素を産生して、二キビ、皮膚 炎、フケなどの要因になるといわれている (非特許文献 1を参照)。従って、当該微生 物性のリパーゼを阻害することができれば、当該リパーゼに起因する特定の皮膚病 につ 、ての治療 ·予防手段を提供することができると考えられる。
[0005] 天然物由来の食品や漢方薬は、一般に副作用が少ないなどの利点を有することか ら、近年において発生が増加している各種難治疾患に対してのその有用性が注目さ れている。上述のリパーゼ関連疾患に関しても、天然物由来の食品成分においてリ パーゼ活性阻害作用を有する物質の探索が行われている (特許文献 1および 2を参 照)。
[0006] 杜仲（Eucommia ulmoides oliver)は、中国中央部起源のトチュウ科トチュウ属のー 科ー属一種に分類される落葉性木本類で、榭高が 20mに達する喬木である。杜仲 は、一般にお茶と称するツバキ科の植物と比較し、カフェインを全く含んでいないほ 力 含有物も異なる。例えば、杜仲の葉および樹皮には、引っ張るとさけ目力ら白く 糸を引く成分が含まれている。これは温帯に分布する榭木ではほとんど確認されてい な!ヽトランス型高分子イソプレノイド「グッタペル力」と称せられる物質である。杜仲葉 は、 1980年代から飲料としての用途が普及している。杜仲の榭皮は医薬品として取 り扱われており、中国では高血圧症、腰痛、関節痛、腎臓病、肝臓病、ストレス、精力 減退、利尿困難、物忘れなどに有効な漢方薬として利用されている。
[0007] 杜仲葉の成分のリパーゼ阻害活性について検討した例もいくつかの報告がされて V、るが、十分な阻害活性を有する杜仲葉成分に関する報告は未だなされて 、な!/、 ( 特許文献 3および 4を参照)。
[0008] また、通常の杜仲茶葉の製造においては、天日乾燥ゃ焙煎などの工程が含まれる ため、生の杜仲葉に本来含まれる成分が当該工程において失われる場合があり、そ のような成分の生理活性についてはほとんど知られていな力つた。さらに、焙煎など の工程において安定な成分であっても、通常茶葉として用いられる形状の杜仲葉で 水抽出した場合に、水抽出物にはほとんど含まれず、杜仲葉に残留する成分もあり、 そのような成分にっ 、ての生理活性にっ ヽてもほとんど知られて 、なかった。
特許文献 1：特開 2002— 97147号公報
特許文献 2：特開 2001-321166号公報 特許文献 3 :特開 2002-179586号公報
特許文献 4:特開 2002-275077号公報
非特許文献 1 :「新ィ匕粧品学」、光井武夫、第 29-30頁、南山堂、東京、 1993年。 発明の開示
課題を解決するための手段
[0009] 本発明者は、カゝかる課題を解決する為に鋭意研究を進めたところ、特定の方法によ り調製した杜仲葉粉砕物、およびそれらから得られる水抽出物が、リパーゼ阻害剤、 脂肪蓄積抑制剤、および脂肪吸収抑制剤を有することを発見して本発明を完成させ た。
[0010] 本発明の目的は、リパーゼ阻害活性、脂肪蓄積抑制活性、および脂肪吸収抑制活 性を有する杜仲葉粉砕物および水抽出物、および当該粉砕物または水抽出物を含 むリパーゼ阻害剤を提供することである。さらに本発明の目的は、当該リパーゼ阻害 剤、脂肪蓄積抑制剤、または脂肪吸収抑制剤を含む、経口摂取用組成物、経皮吸 収用組成物、医薬組成物、食品組成物、食品および飲料、ならびに化粧料を提供す ることである。
[0011] すなわち本発明の一つの側面によれば、杜仲生葉を蒸熱する工程;杜仲葉を揉捻 する工程;杜仲葉を乾燥する工程;杜仲葉を焙煎する工程;杜仲葉を水により抽出す る工程;および、当該抽出液を濃縮する工程を含む製造方法により得られる杜仲葉 水抽出エキスが提供される。当該エキスは粉体であってもよい。
[0012] 本発明の別の側面によれば、上記杜仲葉水抽出エキスを含むリパーゼ阻害剤が提 供される。
[0013] 本発明の別の側面によれば、前記リパーゼ阻害剤を含む飲食物、医薬組成物、お よび化粧料が提供される。
[0014] さらに本発明の別の側面によれば、上記杜仲葉水抽出エキスを含む脂肪吸収抑制 剤が提供される。
[0015] 本発明の別の側面によれば、前記の脂肪吸収抑制剤を含む飲食物、化粧料およ び医薬組成物が提供される。
[0016] さらに本発明の別の側面によれば、上記杜仲葉水抽出エキスを含む脂肪蓄積抑制 剤が提供される。
[0017] 本発明の別の側面によれば、前記の脂肪蓄積抑制剤を含む飲食物、化粧料およ び医薬組成物が提供される。
[0018] さらに本発明の別の側面によれば、杜仲生葉を蒸熱する工程;杜仲葉を揉捻する 工程;杜仲葉を乾燥する工程;杜仲葉を焙煎する工程;杜仲葉を水により抽出するェ 程;および、当該抽出液を濃縮する工程を含む、杜仲葉水抽出エキスの製造方法も また提供される。
[0019] さらに本発明の別の側面によれば、杜仲茶水抽出エキスが、当初の抽出液に対し て容積比で 5— 8%の濃縮エキスである、上記の杜仲葉水抽出エキスの製造方法も また提供される。
[0020] さらに本発明の別の側面によれば、杜仲葉を水により抽出する工程における抽出 温度が 80— 100°Cであり；抽出液を濃縮する前に 0— 10°Cで静置し、生じる沈殿物 を除去する工程を含み；さらに抽出液の濃縮工程後に 680— 840gの g値で 20— 30 分間遠心分離を行い、沈殿物を除去する工程を含む、上記の製造方法もまた提供さ れる。
[0021] 以下、本発明をさらに具体的に説明する。
本発明における杜仲生葉は、収穫後乾燥前の杜仲葉を意味するものであり、栽培 により生産されたものであっても天然より採取されたものであってもよい。例えば、当 年葉で落葉前の生葉を用い、採取時期は 4月から 10月、好ましくは 5月から 8月、より 好ましくは 7月から 8月までの生葉を用いることができる。
[0022] 本発明における杜仲生葉の蒸熱工程は、市販されて!ヽる蒸し機またはオートクレー ブなどを用いて、当該技術分野で通常行われている方法により実施することができる 。例えば、ネットコンベア上に杜仲生葉を広げ、ボイラーから供給される無圧蒸気を 充満させた処理室を通過させることにより、杜仲生葉を蒸熱処理することができる。蒸 熱温度は、特に限定はされないが、例えば杜仲葉の大きさに応じて 90— 120°C、好 ましくは 95— 110°C、より好ましくは 100— 110°Cの範囲で適宜選択されうる。また蒸 熱時間も、 10— 240秒間、好ましくは 20— 180秒間、より好ましくは 20— 120秒間の 範囲で適宜選択されうる。また、使用する蒸気量は、例えば 200— 70LZ分、好まし くは 170— lOOLZ分の範囲で適宜選択されうる。蒸し葉の処理量は、生葉の水分 率に応じて、特に限定はされないが、例えば 3— lOkgZ分、好ましくは 4一 8kgZ分 、より好ましくは 5— 7kgZ分の範囲で適宜選択されうる。この蒸熱工程は、杜仲葉を 褐色に変色させる酵素が失活することにより杜仲生葉の成分が保たれやすくなる；お よび、杜仲葉が柔らかくなることで、その後の揉捻工程の実施が容易になる、などの 効果をもたらす。
[0023] 本発明における揉捻工程は、例えば市販されている揉捻機、粗揉機または中揉機 を用いて行うことができる。例えば市販の揉捻機としては、株式会社寺田製作所製、 揉捻機 60Kg型などを用いることができる。本工程により、余分な水分を取り除きつつ 杜仲葉中の水分が均一に整えられ、さらに杜仲特有の成分が抽出しやすくなる。本 工程は、必要に応じて加熱下で行うこともできる力 好ましくは加熱せずに行われる。 また本工程に要する時間は、特に限定はされないが、例えば 10— 80分間、好ましく は 20— 60分間、より好ましくは 25— 30分間の範囲で適宜選択されうる。揉捻葉の処 理量は、特に限定はされないが、例えば水分率に応じて 25— 40kg、好ましくは 30 -35kg,より好ましくは 32— 33kgの範囲で適宜選択されうる。本工程を経て得られ る杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で 25— 40%、好ましくは 25— 35%、より好 ましくは 25— 30%である。
[0024] 本発明の杜仲葉を乾燥する工程は、例えば天日にさらすことにより行うことができる 。ここで天日にさらす時間は、特に限定はされないが、例えば 96— 120時間、好まし くは 96— 114時間、より好ましくは 96— 102時間の範囲で適宜選択されうる。さらに 当該乾燥工程は市販されている乾燥機を用いても行うことができる。乾燥機による乾 燥方法は、特に限定はされないが、例えば、株式会社寺田製作所製、乾燥機 ND12 0型により行われうる。ここで熱風の温度は、特に限定されないが、例えば 70— 100 °C、好ましくは 85— 95°Cの範囲力も適宜選択されうる。また本工程に要する時間は、 特に限定はされないが、 5— 80分間、好ましくは 10— 80分間、より好ましくは 20— 8 0分間の範囲で適宜選択されうる。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、特に 限定はされないが、例えば水分率 5%以下、好ましくは水分率 3%以下、より好ましく は水分率 2%以下である。 [0025] 本発明の杜仲葉を焙煎する工程は、特に限定はされないが、例えば市販されてい る焙煎機を用いて行うことができる。本工程における焙煎方法は、特には限定されな いが、例えば、有限会社横山製作所製、熱風式回転乾燥火入機などにより行われう る。また本工程に要する時間は、特に限定はされないが、 30— 50分間、好ましくは 3 0— 45分間、より好ましくは 35— 40分間の範囲で適宜選択されうる。また本工程の 焙煎温度は、特に限定はされないが、例えば 100— 140°C、好ましくは 120— 140 °C、より好ましくは 130— 140°Cの範囲で適宜選択されうる。本工程を経て得られる 杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で 8%以下、好ましくは 4%以下、より好ましくは 2%以下である。
[0026] 本発明の杜仲葉の水抽出物を得る工程において、杜仲茶葉 lkgに対して、例えば 5— 50kg、好ましくは 10— 30kg、より好ましくは 15— 20kg力も適宜選択されるの量 の水が用いることができる。抽出温度は、例えば 85— 98°C、好ましくは 90— 95°Cの 範囲から適宜選択されうる。抽出時間は、特に限定はされないが、例えば 10— 120 分、好ましくは 20— 90分、より好ましくは 30— 60分力も適宜選択されうる。
[0027] 抽出液の濾過は、例えば 30— 200メッシュのフィルターなどを用いて行われうる。
濾液は濃縮を行う前に一定時間静置してもよい。静置することにより発生する沈殿物 を除去することにより、不要物を取り除くことができる。静置する時間は、特に限定は されないが、例えば 1一 24時間、好ましくは 6— 20時間、より好ましくは 8— 18時間か ら適宜選択されうる。静置する際の温度は、特に限定はされないが、例えば 0— 35°C 、好ましくは 0— 16°C、より好ましくは 2— 8°C力も適宜選択されうる。
[0028] 濾液として得られる抽出液の濃縮は、当該技術分野で通常用いられる方法により 行われる力 例えばロータリーエバポレーターなど用いて行われうる。当該濃縮工程 は、例えば 20— 140mmHg、好ましくは 30— 120mmHg、より好ましくは 40— 100 mmHgの範囲から適宜選択されうる減圧条件下、例えば 30— 80°C、好ましくは 35 一 70°C、より好ましくは 40— 60°Cの範囲から適宜選択されうる温度で行われうる。当 該濃縮工程により、当初の抽出液との容積比で例えば 5— 8%、好ましくは 5. 6-7. 5%、より好ましくは 6— 6. 6%に濃縮される。
[0029] 得られる濃縮物を、そのまま本発明の杜仲葉水抽出エキス液として使用することが できるが、さらに遠心分離、加熱殺菌などの処理を行うこともできる。遠心分離は、巿 販の遠心分離機を用いて、当該技術分野で通常行われている方法により行われうる 。例えばバッチ式でいえばローターリー遠心分離機、流動式でいえば多室型遠心分 離機またはデカンター式遠心分離機、チューブラー型遠心分離器などが用いて行え うる。遠心分離の条件は特に限定はされないが、例えばバッチ式円心機の場合、 10 00— 3100rpm、好まし <は 1500— 2500rpm、より好まし <は 1800— 2000rpmの 回転数；例えば 210— 2010g、好ましくは 470— 1310g、より好ましくは 680— 840g の g値；および、例えば 10— 60分、好ましくは 15— 40分、より好ましくは 20— 30分の 処理時間から適宜選択される条件で行われうる。連続通過式の遠心分離機を用いる 場合、 100— 400メッシュ、好ましくは 150— 350メッシュ、より好ましくは 200— 300メ ッシユカ 適宜選択される条件で行われうる。遠心分離後の上澄みの回収は給水機 、濾過助剤として珪藻土による濾過などにより行われる。
[0030] 加熱殺菌は、例えば 75— 100°C、好ましくは 80— 95°C、より好ましくは 85— 90°C に加温することにより行われる。加熱殺菌のための処理時間は、例えば 60— 240分 、好ましくは 90— 220分、より好ましくは 120— 180分の範囲力も適宜選択されうる。
[0031] 得られる杜仲葉水抽出エキス液の濃縮率は、当初の抽出液に対して容積比で例え ば 5— 7. 5%、好ましくは 5. 5— 7%、より好ましくは 6— 6. 5%、例えば 6. 5%である 得られる杜仲葉水抽出エキス液のゲ-ポシド酸含量は、 6— 40mg/g、好ましくは 1 5mg/g— 40mg/g、より好ましくは 28— 37mg/g、例えば 30mg/gである。
[0032] 当該濃縮エキス液を、スプレードライ、フリーズドライなどの当該技術分野で通常用 いられる方法で乾燥し、杜仲葉水抽出エキスの粉体を得ることができる。当該エキス 粉末は、焙煎工程後、水抽出前の杜仲葉 lkgから、例えば 200— 600g、好ましくは 200— 400g得られる。得られる杜仲葉水抽出エキス粉末のゲ-ポシド酸含量は、 40 一 100mg/g、好ましくは 50mg/g— 90mg/g、より好ましくは 60— 80mg/g、例えば 77mg/gである。得られる杜仲葉水抽出エキス粉末の杜仲葉配糖体の含量は、 30 一 60mg/100g、女子ましくは 35— 55mg/100g、 Jり女子ましくは 40— 50mg/100g、 例えば 47mg/ 1 OOgである。 [0033] 本明細書で用いられる用語「リパーゼ阻害剤」とは、特に限定はされないが、例え ば、トリァシルグリセロール力 遊離脂肪酸が生産される酵素反応を阻害する化合物 を意味する。ここでの「リパーゼ」には、リパーゼ活性を有するすべての酵素が含まれ る。本発明のリパーゼ阻害剤が阻害するリパーゼの例としては、脾リパーゼの消化管 における脂肪吸収に関連するリパーゼ、および皮膚表皮に常在する微生物プロピオ -バクテリゥム ァクネス (Propionibacterium acnes),ピティロスポラムォバーノレ (Pityrosporum ovale)およびマイクロッカス属 (Micrococcus sp.)などの皮膚常在菌が 産生するリパーゼが挙げられる。特に対象となるリパーゼは、脾リパーゼである。
[0034] 本明細書で用いられる用語「脂肪吸収抑制剤」とは、特に限定はされないが、例え ば、腸管力もの中性脂肪の吸収を抑制する化合物を意味し、例えば、リパーゼなど の消化酵素の阻害により脂肪の吸収を阻害するリパーゼ阻害剤などが含まれる。
[0035] 本明細書で用いられる用語「脂肪蓄積抑制剤」とは、特に限定はされないが、例え ば、腸管力 の中性脂肪の吸収を抑制することにより生体内における脂肪の蓄積を 抑制する化合物、脂肪細胞の分化もしくは増殖を抑制する化合物、または脂肪細胞 の成熟もしくは肥大化に伴う脂肪細胞内への中性脂肪の取り込みを抑制する化合物 などを意味する。脂肪蓄積抑制剤には、例えば、リパーゼ阻害剤、脂肪吸収抑制剤 などが含まれる。
[0036] 本発明のリパーゼ阻害剤、脂肪吸収阻害剤および脂肪蓄積阻害剤は、特に限定 はされないが、他の脂肪吸収阻害剤、他の肥満症の治療剤または予防剤、抗脂血 症の予防剤および治療剤、ならびに肥満症が危険因子となりうる疾患、例えば糖尿 病、高血圧など治療剤または予防剤とともに使用されうる。またリパーゼ阻害剤によつ て治癒される病気として、動脈硬化、心筋梗塞、脂肪肝がありうる。
[0037] 本発明のリパーゼ阻害剤、脂肪吸収阻害剤および脂肪蓄積阻害剤は、医薬組成 物の有効成分として使用することができる。当該医薬組成物は、種々の剤形、例えば 、経口投与のためには、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、懸濁 液、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、エキス剤、エリキシル剤などとすることができ、例え ば、局所投与のためにはクリーム、ゼリー、ゲル、ペースト、軟膏などとすることができ る力 これらには限定されない。当該医薬組成物は、一般に用いられる各種成分を 含みうるものであり、例えば、 1種もしくはそれ以上の薬学的に許容され得る賦形剤、 崩壊剤、希釈剤、滑沢剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、懸濁化剤、湿潤剤、 乳化剤、分散剤、補助剤、防腐剤、緩衝剤、結合剤、安定剤、コーティング剤等を含 みうる。また本発明の医薬組成物は、持続性または徐放性剤形であってもよい。
[0038] 本発明のリパーゼ阻害剤、脂肪吸収阻害剤および脂肪蓄積阻害剤の投与量は、 患者の体型、年齢、体調、疾患の度合い、発症後の経過時間等により、適宜選択す ることができ、本発明の医薬組成物は、治療有効量および Zまたは予防有効量のリ パーゼ阻害剤、脂肪吸収阻害剤および脂肪蓄積阻害剤を含むことができる。例えば 本発明の杜仲葉粉砕物またはその水抽出物として、一般に 10— 50000mg/日/ 成人、好ましくは 100— 5000mgZ日 Z成人の用量で使用される。当該医薬組成物 の投与は、単回投与または複数回投与であってもよぐたとえば他のリパーゼ阻害剤 、脂肪吸収阻害剤および脂肪蓄積阻害剤などの他の薬剤と組み合わせて使用する ことちでさる。
[0039] 本発明の飲食物は、機能性飲料などの液体飲料、機能性食品を含む。当該食品 組成物は、医薬部外品、他の飲食物などの成分、食品添加物などとして使用するこ とができる。また本明細書における経口摂取用組成物は、そのまま機能性食品として 使用できるほか、医薬品、医薬部外品、飲食物等の成分、食品添加物などとして使 用することができる。当該使用により、本発明のリパーゼ阻害効果、脂肪吸収阻害効 果および脂肪蓄積阻害効果を有する当該食品組成物または経口摂取用組成物の 日常的および継続的な摂取が可能となり、効果的な脂肪吸収抑制効果による肥満 症の治療および予防が可能となる。
[0040] さらに、リパーゼ阻害剤が食品中に存在することにより、微生物由来のリパーゼによ る食品中に含まれる脂肪の加水分解が抑制され、遊離脂肪酸に起因する食品の劣 化が防止され、食品の品質が長期にわたって保持することも可能になる。従って、本 発明のさらに別の側面によれば、上述の方法で製造された水抽出エキスを含む食品 保存料もまた提供される。
[0041] 本発明のリパーゼ阻害剤、脂肪吸収阻害剤および脂肪蓄積阻害剤を含む食品ま たは飲料の例としては、リパーゼ阻害効果もしくは肥満抑制効果を有する機能性食 品、健康食品、一般食品 (ジュース、菓子、加工食品等)、栄養補助食品 (栄養ドリン ク等)などが含まれる。本明細書における食品または飲料は、限定はされないが、杜 仲葉粉砕物または当該粉砕物の水抽出物の他に、鉄およびカルシウムなどの無機 成分、種々のビタミン類、オリゴ糖およびキトサンなどの食物繊維、大豆抽出物などの タンパク質、レシチンなどの脂質、ショ糖および乳糖などの糖類を含むことができる。
[0042] 本発明のリパーゼ阻害剤、脂肪吸収阻害剤および脂肪蓄積阻害剤を含む化粧料 は、特に限定はされないが、例えば、乳液、化粧液、フェイスクリーム、ハンドクリーム 、ローション、シャンプー、リンスなどを含む。
発明の効果
[0043] 以下の実施例で示すように、本発明は、リパーゼ阻害作用、血中中性脂肪低下作 用、脂肪蓄積抑制作用を有する。したがって本発明により、リパーゼ活性、血中中性 脂肪およびに脂肪蓄積に起因する疾患に対する治療および Zまたは予防のための 有効な手段が提供される。
図面の簡単な説明
[0044] [図 1]早出し用杜仲葉エキス液に関しての、脾リパーゼ活性阻害試験の結果の一例 を示すものである。
[図 2]杜仲茶葉および早出し用杜仲葉エキス液に関しての、血清中性脂肪量の抑制 効果につ 、ての試験結果の一例を示すものである。
[図 3]早出し用杜仲葉エキス液に関しての、血清中性脂肪量の抑制効果についての 試験結果の一例を示すものである。
圆 4]杜仲茶葉および早出し用杜仲葉エキス液に関しての、脂肪組織重量抑制効果 および体脂肪率抑制効果の試験結果の一例を示すものである。
[図 5]早出し用杜仲葉エキス液に関しての、脂肪組織重量抑制効果および体脂肪率 抑制効果の試験結果の一例を示すものである。
[図 6]杜仲茶葉および早出し用杜仲葉エキス液に関しての、体重増加抑制効果の試 験結果の一例を示すものである。
発明を実施するための最良の形態
[0045] 以下、本発明の好適な実施例についてさらに詳細に説明する力 本発明はこれら の実施例に限定されるものではない。
[0046] [実施例 1] 早出し用杜仲茶葉エキスの調製
[0047] (1)早出し用杜仲茶葉の製造
早出し用杜仲茶葉の製造は、特開平 8-173110号公報の実施例 2の記載に基づ いて行った。杜仲の生葉 5kgを、日本茶製造用の送帯蒸機により 110°Cで 90秒間蒸 熱した。生葉を送帯蒸し機の投入口から機内に投入し、コンペャ上を移動する間に 上下スチーム供給装置からスチームを当て、 110°Cで 90秒間蒸熱した。ネットコンペ ァ上に杜仲生葉を広げ、ボイラー力 供給される無圧蒸気を充満させた処理室を通 過させること〖こより、杜仲生葉を蒸熱処理することができる。例えば、宫村鉄工株式会 社製、給葉機、地上型 1500およびネットコンベア、送帯式 1000を用いることができ る。
次にこの蒸熱後の杜仲葉を揉捻機を用いて 30分間揉捻した後、揉捻物を乾燥機 を用いて 80°Cで 5時間、水分量を 5%まで乾燥させた。杜仲葉の色調は蒸熱後、緑 褐色であったのが、乾燥に従い緑色を帯びた黒褐色へと変化した。その後、炒葉機 ( IR-10SP型:寺田製作所)を用いて 110°Cで 30分間焙煎し、早出し用杜仲茶葉サ ンプル 2kgを得た。
[0048] (2)早出し用杜仲茶葉エキスの調製
早出し用杜仲茶葉サンプル lkgを 90°Cの熱水 15kgに投入し、 90°Cで 30分間抽 出し 14kg得た。その後 150メッシュのフィルターを用いて濾過し、濾液を 5°Cに冷却 し一晩放置した。上澄み液を取り出し、減圧下 50°Cで濾液を濃縮し lkg得た。
濃縮液をクボタ株式会社製、遠心分離器 KS8000で処理し、 1800rpmの回転速 度により遠心分離により沈殿物を除去し、得られた上澄み液を加熱殺菌 (85°C、 2時 間）し、早出し用杜仲葉水抽出エキスを得た。当該濃縮エキス液をスプレードライ法 により乾燥し、早出し用杜仲葉水抽出エキスの粉体（300g)を褐色の粉体として得た
[0049] [比較例 1] 煮出し用杜仲茶葉エキスの調製
[0050] 煮出し用杜仲茶葉は、従来行われている方法により製造した。杜仲生葉を水分率 力 S 11%以下となるまで天日乾燥し、粉砕機（(株)ホーライ UGC— 280)により 12番 篩以下となるまで粉砕した。その後、焙煎機 (横山製作所 品温自動排出式排気乾 燥火入れ機 80kg)を用いて 140°C— 170°Cで 20分間焙煎し、煮出し用杜仲茶葉を 得た。当該茶葉を実施例 1の (2)早出し用杜仲茶葉エキスの調製と同様の方法によ り水抽出エキスを調製した。
[0051] [実施例 2] in vitroリパーゼ阻害活性試験
[0052] 被験物質の調製にあたっては、早出しエキスまたは煮出し用エキスを 0. 1M NaC 1を含む 0. 1M TES緩衝液 (pH7. 0)で各最終濃度が 1、 5、 10、 20mgZmLにな るよう調整し、サンプル液とした。また基質溶液の調製には、トリオレイン 80mg、ホス ファチジルコリン 10mg及びタウロコール酸ナトリウム 5mgを 9mLの 0. 1M緩衝液中 で超音波処理したものを用い、これを基質溶液とした。酵素溶液として、ブタ脾臓由 来リパーゼを最終濃度 4 gZmLに 0. 1M TES緩衝液で調整したものを用いた。 リパーゼ活性の測定は、基質溶液 100 Lに酵素溶液 50 L及びサンプル溶液 50 /z Lを加え、 37°Cで 30分間反応させた後、遊離する脂肪酸量を市販のキット (和光 純薬、 NEFA C—テスト ヮコ一）を用いて定量した。
結果を図 1に示す。早出し用エキスの添加により、脾リパーゼの濃度依存的な阻害 作用が確認された。また当該阻害作用は、煮出し用エキスを添加した場合を大きく上 回った。
[0053] [実施例 3] 血清中性脂肪低下作用および脂肪蓄積抑制作用の評価試験
[0054] ICR系雌性マウスに、牛脂と杜仲葉を配合した高脂肪食を摂取させて、血液中の 中性脂肪量、脂肪組織重量、及び体重に対する影響を調べた。なお、実施例 1で製 造した焙煎後の早出し用杜仲茶葉 (杜仲茶葉)は 10% (w/w)、早出し用杜仲葉ェ キスは 2. 5、 5、 7. 5、 10% (wZw)となるように飼料に添カ卩し、摂取させた。
具体的には、無作為に選択した ICR系雌性マウス (4週齢、体重 20— 25g)を 3群 に分けた (各群 6匹)。第 1群は杜仲茶葉、第 2群には早出し用杜仲葉エキス及び 40 %牛脂を含む飼料を 4週間投与した (杜仲茶葉群、早出し用杜仲葉エキス群)。また 第 3群のマウスには、ネガティブコントロールとして、 40%牛脂のみを配合した飼料を 4週間投与した (コントロール群)。なお試験中は、ラットに餌および水を自由に摂取さ せた。 上記飼料を投与して力も 4週間後、体重を測定した後に、マウスをエーテル麻酔に よりと殺し、腹大静脈より採血し、血清中の中性脂肪を測定した。なお、血清中の中 性脂肪は、トリグリセライド E—テストヮコーを用いて測定した。また開腹後、生殖器周 囲脂肪組織重量を秤量により測定した。
血清中性脂肪低下作用の評価試験結果を図 2および図 3に示す。杜仲茶葉および の早出し杜仲葉エキスの摂取により、有意に血清中性脂肪量が低下することが確認 された。
脂肪蓄積抑制作用の評価試験結果を図 4および図 5に示す。杜仲茶葉および早出 し杜仲葉エキスの摂取群にぉ 、て、有意な脂肪蓄積の抑制が確認された。
さらに、体重変化の測定結果を図 6に示す。特に早出し用杜仲葉エキスの摂取群 にお 、て、有意な体重増加の抑制が確認された。

Claims

請求の範囲
[I] 杜仲生葉を蒸熱する工程;杜仲葉を水により抽出する工程;および、当該抽出液を 濃縮する工程を含む製造方法により得られる杜仲葉水抽出エキス。
[2] 粉体である請求項 1に記載の杜仲葉水抽出エキス。
[3] 請求項 1または 2に記載の杜仲葉水抽出エキスを含むリパーゼ阻害剤。
[4] 請求項 3に記載のリパーゼ阻害剤を含む飲食物。
[5] 請求項 3に記載のリパーゼ阻害剤を含む医薬組成物。
[6] 請求項 3に記載のリパーゼ阻害剤を含む化粧料。
[7] 請求項 1または 2に記載の杜仲葉水抽出エキスを含む脂肪吸収抑制剤。
[8] 請求項 7に記載の脂肪吸収抑制剤を含む飲食物。
[9] 請求項 7に記載の脂肪吸収抑制剤を含む医薬組成物。
[10] 請求項 7に記載の脂肪吸収抑制剤を含む化粧料。
[II] 請求項 1または 2に記載の杜仲葉水抽出エキスを含む脂肪蓄積抑制剤。
[12] 請求項 11に記載の脂肪蓄積抑制剤を含む飲食物。
[13] 請求項 11に記載の脂肪蓄積抑制剤を含む医薬組成物。
[14] 請求項 11に記載の脂肪蓄積抑制剤を含む化粧料。
[15] 杜仲生葉を蒸熱する工程;杜仲葉を水により抽出する工程;および、当該抽出液を 濃縮する工程を含む、杜仲葉水抽出エキスの製造方法。
[16] 杜仲葉水抽出エキスが、当初の抽出液に対して容積比で 5— 8%の濃縮エキスで ある、請求項 15に記載の杜仲葉水抽出エキスの製造方法。
[17] 杜仲葉を水により抽出する工程における抽出温度が 80— 100°Cであり；抽出液を 濃縮する前に 0— 10°Cで静置し、生じる沈殿物を除去する工程を含み；さらに抽出 液の濃縮工程後に 680— 840gの g値で 20— 30分間遠心分離を行い、沈殿物を除 去する工程を含む、請求項 15または 16に記載の製造方法。
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