WO2004065399A1

WO2004065399A1 - Ｎ−グリコシド型糖脂質及びこれから成る中空繊維状有機ナノチューブ

Info

Publication number: WO2004065399A1
Application number: PCT/JP2003/016830
Authority: WO
Inventors: Shoko Kamiya; Toshimi Shimizu; John Hwa Jung
Original assignee: Japan Science And Technology Agency; National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology
Priority date: 2003-01-22
Filing date: 2003-12-25
Publication date: 2004-08-05
Also published as: US7713545B2; US20060160248A1; JP2004224717A; JP3664401B2; EP1609796A4; EP1609796A1

Abstract

簡便に短時間で製造することができ、かつ広い利用範囲をもつ新規な中空繊維状有機ナノチューブ及びマイクロチューブを提供する。　一般式（１）　　　Ｇ−ＮＨＣＯ−Ｒ　　　　　（１）（式中、Ｇは糖のアノマー炭素原子に結合するヘミアセタール水酸基を除いた糖残基を表し、Ｒは炭素数が１０～３９の不飽和炭化水素基を表す。）で表わされるＮ−グリコシド型糖脂質。水中でこのＮ−グリコシド型糖脂質を溶解させ徐冷して、室温下で静置すると、この分子は自己集積して、中空繊維状有機ナノチューブを形成する。その平均外径は７０～５００ｎｍ、平均内径（中空の平均径）は４０～３００ｎｍ、長さは数百ｎｍ～数百μｍ程度である。

Description

明細書

N—ダリコシド型糖脂質及びこれから成る中空繊維状有機ナノチューブ技 fe分野

この発明は、新規の N—グリコシド型糖脂質、これから成る有機ナノチューブ、及びその製造方法に関するものである。従来技術

従来、糖脂質として、糖残基のァノマー位の炭素原子（1位の不斉炭素）にァミド結合を介して長鎖飽和型炭化水素鎖が結合した糖脂質（Tetrahedron Letters, Vol. 32， No. 12, pp 1557 - 1560 (1991)、 Carbohydrate Research, 324 (2000) 97-106) や糖残基の 2位の炭素原子にァミド結合を介して長鎖不飽和型炭化水素鎖が結合した糖脂質 (Chemical Abstracts, Vol. 126, No. 14, page 754 (1997) ) が知られている。

また、アルドース残基と芳香環をもつ不飽和直鎖炭化水素とが結合した糖脂質 (特開 2 0 0 0— 2 7 1 1 9 2 ) や、アルドピラノース残基に直鎖飽和カルボン酸がアミド結合を介して結合した糖脂質（特開 2 0 0 2— 3 2 2 1 9 0 ) 力水中において加熱分散し徐冷することで糖鎖の水素結合により中空のナノチューブ状凝集体を形成することが知られている。

しかし、糖残基の 2位の炭素原子にアミド結合を介して長鎖不飽和型アルキル鎖が結合した糖脂質を水中で自己集積させると、ファイバー状分子集合体が形成されることが知られているが、この糖残基の 2位の炭素原子に長鎖不飽和型アルキル鎖が結合した糖脂質から成るフアイバーの形状は中空のチューブ構造ではない（辻本ら「植物油脂を利用したミクロファイバーの合成と酵素硬化」「高分子学会年次大会予稿集」第 5 1卷、第 3 0 5ページ（Polymer Reprints, Japan Vol. 51， No. 2 (2002)) )。発明が解^しようとする言果題本発明は、簡便に短時間で製造することができ、かつ広い利用範囲をもつ新規な中空繊維状有機ナノチューブを提供することを目的とする。課題を解決するための手段

本発明者らは、上記課題を解決するために、ァグリコンである炭化水素鎖と糖の結合部位を検討した結果、不飽和炭化水素基をァグリコンとして、これを糖のァノマー炭素原子（1位）にアミド結合を介して結合させた新規 N—グリコシド型糖脂質を作製し、これを分子集合させて疑似結晶化させると、中空繊維状形態の有機ナノチューブが得られることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、一般式（1)

G-NHCO-R (1)

(式中、 Gは糖のァノマー炭素原子に結合するへミアセタール水酸基を除いた糖残基を表し、 Rは炭素数が 10〜39の不飽和炭化水素基を表す。）で表わされる N_ダリコシド型糖脂質である。

また、本発明は、この N—グリコシド型糖脂質を構成成分として成る中空繊維状有機ナノチューブである。

更に、本発明は、この N—グリコシド型糖脂質を沸点以下の高温の溶媒に溶解させる段階、その結果生成する溶液を徐冷する段階、及びこれを室温で静置する段階から成る、中空繊維状有機ナノチューブの製造方法である。図面の簡単な説明

第 1図は、実施例 1で作製した N—グリコシド型糖脂質（N— (1 1-c i s ーォクタデセノィル） _j3_D—ダルコピラノシルァミン）の¹ H— NMRスぺクトノレを示す。

第 2図は、実施例 1で作製した N—ダリコシド型糖脂質（N— （ 1 1— c i s ーォクタデセノィル) 一 3— D—ダルコピラノシルァミン) の¹³ C— NMRスぺクトノレを示す。

第 3図は、実施例 1で得た有機ナノチューブの透過型電子顕微鏡写真を示す。写真のサイズは縦 14. 2 / m X横 14. 7 mである。 W

第 4図は、第 3図をトレースした図である。

第 5図は、実施例 1で得た有機ナノチューブの走査型電子顕微鏡写真を示す。写真のサイズは縦 7 . 5 / m X横 1 0 である。

第 6図は、第 5図をトレースした図である。

第⁷図は、実施例 1で得た有機ナノチューブの光学顕微鏡写真を示す。写真のサイズは縦 0 . 3 7 mm X横 0 . 4 9 mmである。

第 8図は、第 7図をトレースした図である。発明の実施の形態

本発明の N—グリコシド型糖脂質は、ァグリコンとして不飽和炭化水素基を有する N—グリコシド型糖脂質、すなわち一般式 ( 1 ) G-NH C O - R で表わされる N—ダリコシド型糖脂質であり、これを原料として中空繊維状有機ナノチューブ及びマイクロチューブを製造することができる。

この一般式 ( 1 ) 中の Gは、糖のァノマー炭素原子に結合するへミアセタール水酸基を除いた糖残基であり、この糖としては、例えば、ダルコビラノース、ガラクトビラノース、マルトース、ラクトース、セロビオース、及ぴキトビオースが挙げられ、好ましくはダルコビラノースである。この糖は単糖又はオリゴ糖、好ましくは単糖である。この耱残基は D、 L型、ラセミ体のいずれであってもよいが、天然由来のものは通常 D型である。さらに、アルドビラノ、：ル基においては、ァノマー炭素原子は不斉炭素原子であるので、ひーァノマー及び一ァノマ一が存在するが、 α—ァノマー及び /3—ァノマー及びそれらの混合物のいずれであってもよい。とくに Gが D—ダルコビラノシル基、 D—ガラクトピラノシル基、特に D—ダルコピラノシル基であるものが、原料の入手の点で容易で製造しゃすいので好適である。

上記一般式（ 1 ) 中の Rは、不飽和炭化水素基であり、好ましくは直鎖であり、更に好ましくは不飽和結合として 3個以下の二重結合を含む。また Rの炭素数は 1 0〜3 9、好ましくは 1 5〜2 0、より好ましくは 1 7である。このような炭化水素基としては、ゥンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、へキサデシル基、ヘプタデシル基、ォクタデシル基、ソナデシル基、エイコシル基、へネィコシル基、ドコシル基、トリコシル基、テトラコシル基、ペンタコシル基、へキサコシル基、ヘプタコシル基、及ぴォクタコシル基などに不飽和結合としてモノエン、ジェン又はトリェン部分などを含むものが挙げられる。

本発明の N—ダリコシド型糖脂質の製法に特に制限はないが、この N—ダリコシド型糖脂質は、例えば、一般式 R— C O O H (式中、 Rは一般式（1 ) の Rと同じ意味をもつ）で表わされる不飽和型長鎖カルボン酸又は一般式 R— C O C 1 (式中、 Rは一般式（1 ) の Rと同じ意味をもつ）で表わされる不飽和型長鎖力ルボン酸クロライドを、ァノマー位にアミノ基を有する糖ァミンとを反応させて、 N—グリコシド結合を形成させることによって、製造することができる。

この糖ァミンの製法についても特に制限はないが、この糠ァミンは、例えば、次のようにして製造することができる。

水に特定の糖（アルドビラノース又はそのオリゴ糖）と炭酸水素アンモニゥムを溶解させる。このとき水溶液の温度は 3 7 °Cが好ましい。その結果、この炭酸水素アンモニゥムは糖のァノマー炭素原子に結合するへミアセタール水酸基に選択的に反応し、糖のァノマー炭素原子（1位）にアミノ基を有するァミノ化物、いわゆるァミノ糖が得られる。この反応においては、 ]3体が選択的に得られる。不飽和型長鎖カルボン酸として、 1 0—ゥンデセノイツクァシド（10- undecenoic acid)、 1 1—ドデセノイツクァシド（11 - dodecenoic acid)、 1 2—トリデセノイツクァシド（12- tridecenoic acid)、 9ーテトラデセノイツクァシド (9-tetradecenoic acid)、 1 0—ヘンタデセノィックァシド (10-pentadecenoic acid)、 9一へキサァセノイツクァシド (9-hexadecenoic acid) , 1 0—へフ―グデセノイツクァシド（10- heptadecenoic acid)、 6—ォクタデセノイツクァシド (6 - octadecenoic acid)、 9ーォクタテセノイツク /シド (9一 octadecenoic acid) , 1 1ーォクタデセノイツクァシド (l l-octadecenoic acid) , 9— 1 2 オタタデカジェノイツクァシド（9—12 octadecadienoic acid)、 6 - 9 - 1 2 ォクタデカトリエノイツクァシド（6 - 9一 12 octadecatrienoic acid)、 9 - 1 2 —1 5 ォクタデカトリエノイツクァシド（9-12-15 octadecatrienoic acid) , 7 - 7ナデセノイツクァシド（7 - nonadecenoic acid)、 1 0—ノナデセノイツクァシド（10 - nonadecenoic acid)、 10— 13ノナデカジェノイツクァシド (10 - 13 nonadecaaienoic acid) ο—エイコセノづックァシド (5— eicosenoic acid)、 8—エイコセノイツクァシド（8— eicosenoic acid)、 11 _エイコセノイツクァシド (11- eicosenoic acid)、 11— 14 エイコサジエノイツクァシド (11一 14 eicosadienoic acid)、 8— 11— 14 エイコサトリエノイツクァシド（8 - 11— 14 eicosatrienoic acid) 11一 14一 17 エイコサトリエノイツクァシド (11一 14一 17 eicosatrienoic acid) ^ へネィコセノィックァシド (heneicosenoic acid)、 13—ドコセノイツクァシド (13-docosenoic acid)_N 13-16 ドコサジエノイツクァシド（13-16 docosadienoic acid)、 13— 16-19 ドコサトリエノイツクァシド（13-16—19 docosatrienoic acid), 14一トリコセノイツクァシド (14一 tricosenoic acid)、 15—テトラコセノイツクァシド (15-tetracosenoic acid)、 10— 12 トリコサジィノイツクァシド（10 - 12 tricosadiynoic acid)、 10— 12 ペンタコサジイノイツクァシド（10- 12 pentacosadiynoic acid)、 10— 12 ヘプタコサジイノイツクァシド（10-12 heptacosadiynoic acid)、及び 10— 12 ノナコサジィノイツクァシド（10- 12 nonacosadiynoic acid) などを挙げることができる。この中で 1 1ーォクタデセノイツクァシド（11-octadecenoic acid) は得られる糠脂質の両親媒性のパランスや水中における融点などから望ましい。

不飽和型長鎖カルボン酸と糖ァミンとの反応では、縮合剤を反応促進剤として用いてもよい。この縮合剤としては、例えば、ベンゾトリァゾールー 1一ィル一ォキシートリス（ジメチルァミノ）一ホスホニゥムへキサフルォロホスフェイ卜 ( benzotriazo丄ー 1— yl—oxy—tris (dimethylaminoノ一 phospnonium hexailuoro phosphate；以下「B O P」とレ、う。）、 1一ハイドロキシベンゾトリアゾール (1-hydroxybenzotriazole；以下「HOB tj という。）、ベンゾトリァゾーノレ一 1—ィルーォキシ一トリピロリジノホスホ-ゥムへキサフルォロホスフェイト (benzotriazol-1-yl-oxy-tripyrroliainophosphonium hexafluoro phosphate；下「PyBOP」という。）、 O— （ベンゾトリァゾールー 1—ィル） —N， N, N' , N' ーテトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェイト ( 0 - (benzotriazol- 1— yl)— V , Ν' -tetramethyluronium hexafluoro phosphate;以下「HBTU」とレヽう。）、及ぴジフエニル（2， 3—ジハイドロー 2 — チォキソー 3 — べンゾキサゾリル）ホスホネィト

、aiphenyl(2， 3- dihydro- 2- thioxo - 3_benzoxazolyl)phosphonate；以下「DB P」とレヽう。）などを挙げることができる。この中で BOP及ぴ HOB tの組み合わせは高収率で反応するので好ましい。

上記糖ァミンと不飽和型長鎖力ルポン酸とから N—グリコシド結合を形成させる反応は、例えば、以下のようにして行うことができる。

縮合剤として H〇 B t及び B O Pを用いて、ジメチルスルホキシドを溶媒として室温で 5時間以上磁気撹拌させる。収率を高めるために成分比は、脂肪酸：糖ァミン： HOB t ： ΒΟΡ=1 : 1〜： 100 : 1〜： 100 : ：!〜 100、特に 1 ： 2以上： 1 ： 3のモル比で反応させることが好ましい。つまり、脂肪酸に対して糖ァミンゃ縮合剤を過剰に加える。

HO B tと B O Pの組み合わせ以外の結合剤としての範囲は、 D B P単独使用、 HOB tと HBTUとの組み合わせ、 HOB tと PyBOPとの組み合わせ、 D B Pとトリェチルァミン（triethylamine； TEA) との組み合わせ、 HO B t、 H B T U , 及び N， N—ジイソプロピルェチルァミン（Ν, Ν— diisopropylethylamine； D I EA) との組み合わせなどが挙げられる。

反応前に脂肪酸のカルボン酸を活性ィヒさせておくために、先に 10分間くらい脂肪酸と縮合剤を溶媒中で混ぜておいてから、糖ァミンを加えることが望ましい。反応終了後、粗生成物をシリカゲルカラム及びトヨパール HW— 40 Sによる分離精製操作によって高純度のものとすることができる。

—方、不飽和型長鎖カルボン酸クロライドとして、ォレオイルクロライド（oleoyl chloride)、 cis—ノヽクセノィノレクロフイド、cis— vaccenoyl chloride) 及 tJ、リノレオイルクロライド（linoleoyl chloride) を挙げることができる。

上記糖ァミンと不飽和型長鎖力ルボン酸クロライドとから N—グリコシド結合を形成させる反応は、例えば、以下のようにして行うことができる。

塩基性物質の存在下、反応温度 0°Cで 5時間以上磁気撹拌させる。溶媒としてメタノール、水、及びテトラヒドロフランなどが挙げられる。反応前に糠ァミンのアミノ基を活性ィ匕させておくために、先に 0°Cで 2時間くらい糖ァミンと塩基性物質を溶媒中で混ぜておいてから、不飽和型長鎖カルボン酸クロライドを加えることが望ましい。

このような反応の結果、糖のァノマー炭素原子（1位）にアミド結合を介して不飽和炭化水素基が結合した本発明の N—グリコシド型糖脂質が生成する。生成した N—グリコシド型糖脂質は、 — NMRスペクトルや^{1 3} C— NMRスぺクトノレによりその構造を確認することができる。

次に、このようにして合成した N—ダリコシド型糖脂質を用いて中空繊維状有機ナノチューブを製造する方法について述べる。

まず、原料の N—グリコシドに対し水等の溶媒を加え加熱することにより、溶液を調製する。この溶液中の N—グリコシドの濃度は高いほど好ましく、飽和であることが最も好ましい。

この水溶液を調製する際の溶媒としては、通常、水が単独で用いられるが、水と有機溶媒との混合溶媒を用いてもよい。この有機溶媒としては、例えば、ジメチノレスノレホキシド、アセトン、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコールなどの親水性溶媒が挙げられる。

この際、溶液中の溶媒の量が少なすぎると不溶部分が残るし、また溶媒の量が多すぎると飽和濃度に達しなくなるので、加える溶媒の量は N—グリコシドの 1 0， 0 0 0〜 4 0 , 0 0 0重量倍の範囲内で選ばれる。

この際の加熱温度は N—グリコシドの溶解量を多くするために、できるだけ高レ、ほうが好ましく、溶液の沸点まで上げるのが好ましいが、それよりも低い温度を用いてもよい。この温度は具体的には 8 0 °C〜沸点、好ましくは 9 0 °C〜沸点、最も好ましくは沸点である。

このようにして調製した N—グリコシドの溶液を徐冷して、室温下に静置して中空繊維状有機ナノチューブを生成させる。この「徐冷」とは、特に加熱や冷却操作を行わないで温度を下げるという意味と、加熱や冷却操作を行い温度をコントロールしながらゆつくり下げるという 2つの意味がある。従って、徐冷時の温度は、周囲の温度や装置の熱容量などによって異なる場合と、温度をコントロールする装置の設定に依存する場合がある。また「室温」とは特に過剰な加熱や冷却を行わない温度という意味であり、具体的には 0〜4 0 °C、好ましくは 2 0 °C 付近の温度をいう。このようにして、徐冷十数時間〜数日間経過後、溶液から繊維状物質が析出してくる。

この繊維状物質を捕集し、風乾又は真空乾燥することにより、空気中で安定な、平均外径が 70〜500 nm、好ましくは 200〜 500n m、平均内径（中空の平均径）が 40〜300 nm、好ましくは 50〜3◦ 0 nmであり、長さが数百 nm〜数百; のサイズを有する中空繊維状有機ナノチューブが得られる。得られた中空繊維状有機ナノチューブの形態は、通常の光学顕微鏡を用いて容易に観察することができる。チューブ構造はレーザー顕微鏡、原子間力顕微鏡、電子顕微鏡を用いることにより、より詳細に確認することができる。発明の効果

本発明の中空繊維状有機ナノチューブは、例えば、ファインケミカル工業分野、医薬、化粧品分野などにおいて薬剤や有用生体分子の包接 '分離用材料、ドラッグデリバリ材料として、あるいはナノチューブに導電性物質や金属をコーティングすることによりマイク口電子部品として電子 ·情報分野において利用可能である。さらには、ガス吸蔵材料としてエネルギー産業分野に、微少なチューブ構造を利用した人工血管、ナノチューブキヤビラリ、ナノリアクターとして医療、分析、化学品製造分野などで有用であり、工業的利用価値が高い。以下、実施例により本発明を例証するが、これらは本発明を制限することを意図したものではない。合成例 1

フラスコに、 D— (+) —グルコビラノース（Fluka社製、 1. 0 g、 5. 5 5ミリモル）を採り、水 5 OmLを加えて溶解した。これに炭酸水素アンモニゥム（Wako社製） 10 gをフラスコの底に結晶が析出するまでカ卩えた。これを 3〜 5日間、 37 °Cの油浴中で磁気撹拌した。反応中飽和状態を保っために、炭酸水素アンモ-.ゥムをときどき加えた。炭酸水素アンモ-ゥムの全体量は 40〜50 gであった。反応は薄層クロマトグラフィーにより追跡した（R f値 =0. 40、展開溶媒：酢酸ェチル Z酢酸/メタノール /水（容積比 4/3/3/1))。

後処理として反応系から未反応の炭酸水素アンモユウムを除くために、冷却して炭酸水素アンモニゥムを結晶として析出させた。この方法以外にも、反応系に水を適当量カ卩えて濃縮することで気ィ匕させたり、又は脱塩装置を利用して、未反応の炭酸水素アンモニゥムを除いてもよい。このようにして j3— D—ダルコビラノシノレアミンを得た。実施例 1

フラスコに、 11— c i s—ォクタデセノイツクァシド（WAK0社製、 282 mg、 1. 0ミリモル）をジメチルスルホキシド lmLに溶解させたものを入れて、反応系とした。 H〇B t (WAK0社製、 153mg、 1. 0ミリモル）及ぴ B O P (WAK0社製、 1. 33 g、 3. 0ミリモル）をジメチルスルホキシド 1. 5 mLに溶解させたものを、反応系に加え 25°Cで 10分間磁気撹拌した。

次に、合成例 1で得た i3— D—ダルコピラノシルァミン（1. 24 g、 6. 9 ミリモル）を反応系に加え、 25 °Cで 5時間以上磁気撹拌して、反応させた。この反応は薄層クロマトグラフィーにより追跡した（R f値 =0. 56、展開溶媒：クロ口ホルム/メタノーノレ (容積比 4/1))。

得られた粗生成物をクロ口ホルム /メタノール（容積比 4/1) 混合溶媒を溶出液としてシリカゲルカラムクロマトグラフィ一を行い、次にメタノールを溶出液としてゲルろ過剤トヨパール HW— 40 Sカラムクロマトグラフィー（東ソ一社製）を行い、白色固体の N— (11 - c i s—ォクタデセノィル）一 — D— ダルコピラノシルァミン（85mg、収率 19%) を得た。

この生成物の物理的性質は次のとおりである。

融点： 148 °C

元素分析値 (C₂₄H₄₅O₆N)

C H N

計算値（％) 64. 98 10. 22 3. 16

実測値（％) 63. 68 10. 02 3. 16

またこの生成物の¹ H— NMRスぺクトル (重ジメチルスルホキシド中、 25°C) W

10 と¹³ C— NMRスペクトル（重メタノール中、 25°C) をそれぞれ第 1図及び第 2図に示す。

¹H— NMRスペクトル（第 1図）においては、 δ値が 0. 85 p pm (炭化水素基のメチル基の水素）、 1. 24 p pm (炭化水素基のメチレン基の水素）、 5 1. 47 p pm (炭化水素基のうち、アミド結合部分から数えて第 2番目のメチレン基の水素）、 1. 98 p pm (炭化水素基のうち、ビニル基部分から数えて第 1番目のメチレン基の水素）、 2. 08 p pm (炭化水素基のうち、アミド結合部分から数えて第 1番目のメチレン基の水素）、 3. 00-3. 65 p pm (糖鎖の C2、 C3、 C4、 C 5、及び C 6の炭素に連結した水素）、 4. 43— 4. 94 p pm (糖鎖の C2、 G 3、 C4、及び C6の炭素に連結した水酸基)、 4. 69 P pm (糖鎖の C 1の炭素に連結した水素， dd, J 1,29. 2Hz)、 5. 33 p pm (ビュル基に連結した水素）、及び 8. 22 p pm (アミド基の窒素に連結した水素， d, J1,NH 9. 2Hz) であった。

1³C— NMRスペクトル（第 2図）においては、 δ値が 12. 54-35. 2 7 p pm (炭化水素基の炭素）、 60. 76 p pm (糖鎖の C 6の炭素）、 69. 49、 72. 02、 77. 1 1、及び 77. 69 p pm (糖鎖の C 2、 C 3、 C 4、及び C 5の炭素）、 79. 10 p pm (糖鎖の C 1の炭素）、 128. 94 p pm (ビュル基の炭素）、及び 175. 51 p pm (アミド基の炭素）であった。これら本実施例で得た N—ダリコシド型糖脂質についての分析値は誤差範囲内で構造式 (1) 及び計算値と一致した。

次に、上記で得た N— (1 1 - c i s—ォクタデセノィル）一一 D—ダルコピラノシルァミン lmgをフラスコに秤取し、これに水 20 mLを加え、油浴を用いて加熱し、 95°Cにて 30分間還流して分散させ、その後十数時間室温で静置した。

得られた水溶液を、透過型電子顕微鏡を用いて観察すると、内径が 45〜 20 0 nm、外径が 75〜 500 n mの中空繊維状の有機ナノチューブ材料を確認することができた。さらに、光学顕微鏡で観察すると長さが数十 μπι〜数百 rnの針状構造が確認できた。この有機ナノチューブの透過型電子顕微鏡写真を第 3図及び第 4図に、走査型電子顕微鏡写真を第 5図及び第 6図に、光学顕微鏡写真を第 7図及び第 8図に示す。実施例 2

フラスコに、合成例 1で得た )3— D—ダルコピラノシルァミン（40mg、 0. 22ミリモル）を採り、メタノール 1 OniLに溶解させ、反応系とした。これにトリェチルァミン（154μ Ι^、 1. 10ミリモル）を加え、 0°Cの氷浴に浸けた。これにォレオイルクロライド（ALDRICH社製、 514 L、 1. 32ミリモル）を 2回に分けて加え、 19時間磁気撹拌した。反応は薄層クロマトグラフィ一により追跡した（R =0. 47、展開溶媒：クロ口ホルム /メタノール

(容積比 4Zl))。

得られた粗生成物をク口口ホルム/メタノール（容積比 4 Z 1 ) 混合溶媒を溶出液としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、白色固体の N— (9— c i sーォクタデセノィル) 一一 D—ダルコピラノシルァミン（24mg、収率 25%) を得た。

この生成物の物理的性質は次のとおりである。

融点： 149°C

元素分析値 (C₂₄H₄₅0₆N)

C H N

計算値 (%) 64. 98 10. 22 3. 16

実測値（％) 63. 05 9. 85 2. 93

上記で得た N— (9一 c i sーォクタデセノィル) ーー D—ダルコビラノシルァミン lmgをフラスコに秤取し、これに水 15mLを加え、油浴を用いて加熱し、 95 °Cにて 30分間還流して分散させ、その後約 62時間室温で静置した。得られた水溶液を、透過型電子顕微鏡を用いて観察すると、内径が 60〜 20 0 nm、外径が 100〜400 n mの中空繊維状の有機ナノチューブ材料を確認した（結果は省略する）。さらに、光学顕微鏡で観察すると長さが数 μπι〜数十 _mの針状構造が確認できた。実施例 3 フラスコに 9一 c i s, 1 2 - c i s—ォクタデカジエノイツクァシド（SIGMA 社製、 9-cis, 12- cis -octadecadienoic acid) (28 Omg , 1. 0ミリモノレ) を採り、ジメチルスルホキシド l mLに溶解させ、反応系とした。 HOB t (1 5 3mg、 1. 0ミリモル）及ぴ BOP (5 3 7mg、 3. 0 ミリモル）をジメチルスルホキシド 1. 5mLに溶解したものを、反応系に加え 2 5°Cで 1 0分間磁気撹拌した。

次に、合成例 1で得た β—D—ダルコビラノシルァミン（5 3 7mg、 3. 0 ミリモル）を反応系に加え 2 5。Cで 5時間以上磁気撹拌した。得られた粗生成物をクロ口ホルム/メタノール（容積比 4 / 1 ) 混合溶媒を溶出液としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、次にメタノールを溶出液としてゲノレろ過剤トヨパール HW— 40 Sカラムクロマトグラフィーを行い、 N— (9一 c i s , 1 2- c i s—ォクタデカジエノィル）一^一 D—ダルコピラノシルァミンを得た。

上記で得た N— (9— c i s， 1 2- c i sーォクタデカジエノィル) 一 β— D—ダルコピラノシルァミンをフラスコに秤取し、これに水を加え、油浴を用いて加熱し、 9 5 °Cにて 3 0分間還流して分散させ、その後十数時間室温で静置した。

得られた水溶液を、透過型電子顕微鏡を用いて観察すると、沈殿物として中空繊維状の有機ナノチューブ材料が得られた（結果は省略する）。実施例 4

フラスコに 1 1一 c i' s, 1 4— c i s—エイコサジエノイツクァシド（SIGMA 土製、 11-cis, 14- cis -eicosadienoic acid) (3 08mg、 1. 0 ミリモノレ) を採り、ジメチルスルホキシド l mLに溶解させ、反応系とした。 HOB t ( 1 5 3mg、 1. 0 ミリモル）及び BOP (5 3 7mg、 3. 0ミリモル）をジメチルスルホキシド 1. 5 mLに溶解したものを反応系に加え、 2 5°Cで 1 0分間 ¾1気撹拌した。

次に、合成例 1で得た β— Ό一ダルコビラノシルァミン（5 3 7mg、 3. 0 ミリモル）を反応系に加え、 2 5 °Cで 5時間以上磁気撹拌した。得られた粗生成物をクロ口ホルム /メタノール（容積比 4/1) 混合溶媒を溶出液としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、次にメタノールを溶出液としてゲルろ過剤トヨパール HW— 40 Sカラムクロマトグラフィーを行い、 N— (1 1 - c i s, 14一 c i s—エイコサジエノィル) - -D-グノレコピラノシルァミンを得た。

上記で得た Ν— （1 1一 c i s， 14-c i s—エイコサジエノィル） — β— D—ダルコピラノシルァミンをフラスコに秤取し、これに水を加え、油浴を用いて加熱し、 95 °Cにて 30分間還流して分散させ、その後十数時間室温で静置した。

得られた水溶液を、透過型電子顕微鏡を用いて観察すると、沈殿物として中空繊維状の有機ナノチューブ材料が得られた（結果は省略する）。実施例 5

フラスコに 1 1一 c i s, 14 - c i s, 1 7— c i s—エイコサトリエノィックァシド (SIGMA千土製、 11-cis, 14 - c's， 17- cis -eicosatrienoic acid) (3 06mg、 1. 0ミリモル）を採り、ジメチルスルホキシド lmLに溶解して、反応系とした。 HOB t (1 53mg、 1. 0ミリモル）及び B〇 P ( 5 37 m g、 3. 0ミリモル）をジメチルスルホキシド 1. 5 mLに溶解させたものを、反応系に加え 25°Cで 1 0分間磁気撹拌した。

次に、合成例 1で得た ]3— D—ダルコピラノシルァミン（5 37mg、 3. 0 ミリモル）を反応系に加え 25 °Cで 5時間以上磁気撹拌した。得られた粗生成物をクロ口ホルム/メタノール（容積比 4ノ1) 混合溶媒を溶出液としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、次にメタノールを溶出液としてゲルろ過剤トヨパール HW— 40 Sカラムク口マトグラフィーを行レヽ、 N—（1 1 - c i s , 14- c i s , 1 7— c i s—エイコサトリエノィル）一一 D—ダルコピラノシルァミンを得た。

上記で得た N— (1 1— c i s， 14- c i s, 1 7— c i s—エイコサトリエノィル) 一 β—Ό—ダルコピラノシルァミンをフラスコに秤取し、これに水を加え、油浴を用いて加熱し、 9 5 °Cにて 30分間還流して分散させ、その後十数時間室温で静置した。

得られた水溶液を、透過型電子顕微鏡を用いて評価すると、沈殿物として中空繊維状の有機ナノチューブ材料が得られた（結果は省略する）。比較例 1

フラスコに合成例 1で得た j3— D—ダルコピラノシルァミン（358mg、 2. 0ミリモル）を採り、メタノール 8 OmL及びテトラヒドロフラン 5 OmLに溶解させた。トリェチルァミン（1. 39mL、 10ミリモル）を加え 0。Cの氷浴に浸けた。ステアロイルクロライド（4. 84 g、 16ミリモル）を 4回に分けて加え 43時間磁気撹拌させた。反応は薄層クロマトグラフィーにより追跡した（R f値 =0. 55、展開溶媒：クロ口ホルム/メタノール（容積比 4/1))。得られた粗生成物をクロ口ホルム /メタノール（容積比 4/1) 混合溶媒を溶出液としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、白色固体の N—ォクタデカノィルー ]3— D—ダルコピラノシルァミン（26mg、収率 3%) を得た。得られた N—ォクタデカノィル一 β一 D—ダルコピラノシルァミン 1 m gをフラスコに秤取し、これに水 30mLを加え、油浴を用いて加熱し、 95°Cにて 3 0分間還流させたがサンプルの一部しか分散しなかった。約 8日間室温で静置させた後、得られた繊維状材料を含む水溶液を採取し、透過型電子顕微鏡を用いて観察すると、大部分が球状の塊であつたが、内径が 70〜250nm、外径が 1 25〜 300 nmの中空繊維状の有機ナノチューブも一部確認された。

Claims

請求の範囲

1. 下記—般式 (1)

G-NHCO-R (1)

(式中、 Gは糖のァノマー炭素原子に結合するへミアセタール水酸基を除いた糖残基を表し、 Rは炭素数が 10〜39の不飽和炭化水素基を表す。）で表わされる N—グリコシド型糖脂質。

2. 前記糖が単糖である請求項 1に記載の N—グリコシド型糖脂質。

3. 前記単糖がグルコースである請求項 2に記載の N—ダリコシド型糖脂質。

4. 請求項 1〜3のいずれ力一項に記載の N—ダリコシド型糖脂質を構成成分として成る中空繊維状有機ナノチューブ。

5. ナノチューブの平均外径が 70〜500 nm、ナノチューブの平均内径（中空の平均径）が 40〜 300 nmである請求項 4に記載の中空繊維状有機ナノチユープ。

6. 請求項 1〜 3のいずれか一項に記載の N—グリコシド型糠脂質を沸点以下の高温の溶媒に溶解させる段階、その結果生成する溶液を徐冷する段階、及びこれを室温で静置する段階から成る、中空繊維状有機ナノチュープの製造方法。

7. ナノチューブの平均外径が 70〜500 nm、ナノチューブの平均内径（中空の平均径）が 40〜 300n mである請求項 6に記載の製造方法。