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WO2000010511A1 - Utilisation d'emulsions stables concentrees eau dans huile pour la liberation percutanee controlee d'un principe actif - Google Patents

Utilisation d'emulsions stables concentrees eau dans huile pour la liberation percutanee controlee d'un principe actif Download PDF

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Publication number
WO2000010511A1
WO2000010511A1 PCT/FR1999/002009 FR9902009W WO0010511A1 WO 2000010511 A1 WO2000010511 A1 WO 2000010511A1 FR 9902009 W FR9902009 W FR 9902009W WO 0010511 A1 WO0010511 A1 WO 0010511A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
active principle
emulsion
use according
phase
advantageously
Prior art date
Application number
PCT/FR1999/002009
Other languages
English (en)
Inventor
Pascale Clement
Gérard Redziniak
Original Assignee
Laboratoires De Biologie Vegetale Yves Rocher
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoires De Biologie Vegetale Yves Rocher filed Critical Laboratoires De Biologie Vegetale Yves Rocher
Priority to EP99936753A priority Critical patent/EP1104279A1/fr
Priority to AU51740/99A priority patent/AU5174099A/en
Publication of WO2000010511A1 publication Critical patent/WO2000010511A1/fr

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A61K8/064—Water-in-oil emulsions, e.g. Water-in-silicone emulsions
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    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Definitions

  • the invention relates to water-in-oil stable emulsions with a high percentage in internal phase which can be used in the cosmetic and pharmaceutical fields for the controlled administration through the skin of an active principle.
  • the concentrated W / O emulsions can be subjected to repeated shear stresses without degrading them, as long as the critical shear point is not reached, this being however high enough to allow completely normal pumping and treatments. ;
  • FR-2 258 165 describes emulsions with a high percentage in internal phase, of the water in oil or oil in water type, having the property of forming adherent films on the surface of the skin or the hair.
  • This document recommends their use in cosmetics, in particular in sun lotions, moisturizers, hair emulsions, sun creams.
  • hydrocortisone creams are described in particular for treating ear infections in animals or also based on benzoyl peroxide and colloidal sulfur for the treatment of acne.
  • a subject of the invention is therefore the use of a stable water-in-oil emulsion, in which the dispersed phase constitutes more than 74%, advantageously at least approximately 80%, preferably approximately 90% by volume relative to the total volume of the emulsion as a vehicle for the prolonged percutaneous release of an active principle.
  • the oily phase comprises the oil proper as well as the emulsifying agent.
  • the concentrated W / O emulsions of the invention are particularly useful for the release through the skin of an active ingredient soluble or sparingly soluble in the aqueous phase.
  • This active ingredient can be cosmetic in nature, a particularly preferred active ingredient being caffeine.
  • This active principle can also be of a pharmaceutical nature. Mention may in particular be made of estradiol and hydrocortisone.
  • the emulsions according to the invention are prepared in a manner known per se by mixing the aqueous phase in the oily phase. It is possible to use any of the oily substances compatible with the skin known from the state of the art.
  • the oily phase can thus consist of a mineral oil, such as a paraffin oil, a vegetable oil such as a jojoba oil, or a silicone oil.
  • the emulsion is produced by slow addition of the internal phase to the external phase with continuous stirring, cold.
  • Any type of suitable emulsifying agent can be used. Mention may in particular be made of nonionic surfactants such as sorbitan and fatty acid esters, in particular sorbitan sesquioleate, and silicones, in particular cetyl dimethicone copolyol.
  • the amount of emulsifying agent is advantageously at least 0.5%, advantageously at least 2%, preferably at least 3%, by weight relative to the total weight of the emulsion.
  • the amount of active principle contained in the aqueous phase is at least 0.001%, advantageously at least 0.01%, preferably at least 0.1% and more preferably at least 2% and up to 20% or more by weight, relative to the total weight of the emulsion.
  • the concentrated W / O emulsions of the invention may contain other ingredients authorized by law, in particular preservatives, electrolytes, pH adapters, buffers, antioxidants, perfumes, humectants and others.
  • the stable W / O concentrated emulsions of the invention are suitable for prolonged and continuous release through the skin of an active principle for a period of at least 12 hours, advantageously at least 24 hours.
  • the active principle is caffeine they allow a constant and continuous release for a period of at least 24 hours, with kinetics of order 0, after single application.
  • a subject of the invention is also a slimming composition
  • a slimming composition comprising, as active principle, caffeine in a concentrated stable water-in-oil emulsion as defined above.
  • Caffeine is advantageously included in a concentration of at least 1%, preferably at least 3% by weight, more particularly around 5% by weight relative to the total weight of the emulsion.
  • the subject of the invention is also a method for the continuous and prolonged administration of an active principle, in particular a water-soluble active principle through the skin, in particular human skin, consisting of:
  • a stable water-in-oil emulsion having a dispersed (internal) phase consisting of more than 74%, advantageously at least 80%, preferably approximately 90% by volume relative to the total volume of the emulsion;
  • the amount of composition to be applied to the skin is at least 2 mg / cm 2 , advantageously 2.5 mg / cm 2 , preferably 3.0 mg / cm 2 of skin.
  • the composition according to the invention is applied in a conventional manner by massaging to facilitate penetration.
  • a preferred composition contains caffeine as an active ingredient and is intended for the treatment of cellulite.
  • An emulsion is prepared having an aqueous internal phase of 90% (w / w), the continuous phase of which is a paraffin oil.
  • the composition of the emulsion is as follows:
  • the glycerin, magnesium sulfate, methylparaben, sorbic acid and water are mixed and heated to 80 ° C. until the compounds are dissolved.
  • the aqueous phase is added dropwise to the oily phase with stirring.
  • the emulsions of Examples 1 and 2 were tested for their stability at temperature over time. Four temperatures were used: -20 ° C, 4 ° C, 42 ° C and 50 ° C. The emulsions were allowed to return to room temperature at defined time intervals (1, 8, 15 days and 1, 2, 3 and 6 months) and their stability was analyzed by observation with the naked eye of the phase separation of the emulsion. With identical time intervals, the apparent viscosity (Brookfield, U.S.A.) was measured at room temperature. The droplet size distribution was determined by laser diffractometry using a Malvern Mastersizer ⁇ plus ® device (Malvern Instruments, England).
  • a high resolution cryogenic electron microscope (VG Polaron LT7 400 SEM, XL.40 FEG) was also used to obtain images of the emulsions.
  • the samples were frozen in liquid nitrogen, broken at 100 ° K, covered with 4 nm of platinum and observed at 100 ° K.
  • the emulsions of Examples 1 and 2 show good stability under the various storage conditions and show no signs of instability, except at 50 ° C. for the emulsion of Example 1, after 15 days of storage. However, this emulsion remained stable after storage at 42 ° C for 3 months, which is proof of good stability under normal conditions of storage. These results make it possible to predict good stability of the emulsions for storage periods of at least 36 months. Analyzes by electron microscopy showed that the emulsions consist of polyhedral domains of water surrounded by thin envelopes of surfactant and oil. The two emulsions are highly polydispersed, the emulsion of example 2 being more polydispersed than that of example 1. Table 1 below represents the percentage distribution of the droplet size two days after their manufacture.
  • Percutaneous absorption was measured on human skin obtained after a breast reduction operation. After the operation, the skin was thoroughly washed in water and the subcutaneous fat was removed. Before use, the skin was cut to a thickness of 350 ⁇ m using a dermatome. Penetration through the skin was measured using static diffusion Franz cells (donor surface 1.76 cm 2 , receptor volume 6.5 ml). The preparations were applied at doses of 2.31 ⁇ 0.19 mg / cm 2 for the emulsion of example 1, 2.06 ⁇ 0.32 mg / cm 2 for the emulsion of example 2 and 2.40 ⁇ 0.12 mg / cm 2 for a commercial preparation containing 5% by weight of caffeine, the vehicle of which is a hydroalcoholic gel.
  • the receiving liquid was an isotonic phosphate buffer pH 7.4 constantly stirred (300 rpm) and maintained at 32 ° C.
  • the skin segment was left to return to equilibrium with the receiving phase for 2 hours before loading each donor compartment with the formulations.
  • Six time intervals following application were studied (0.25 hours, 3 hours, 6 hours, 9 hours, 12 hours and 24 hours).
  • 1.2 ml of the samples from the recipient phase were removed and each example removed was replaced with an equal volume of fresh recipient phase using an automated system (Microette, Hansen Research Corporation, USA). After 24 hours, the skin surface was washed with 1 ml of a MeOH / H 2 O 50/50 mixture and the excess liquid was absorbed on cotton swabs.
  • the skin was removed from the cell and the epidermis and dermis were separated by heating with a dryer. Hair for 30 seconds.
  • the caffeine was extracted by washing each compartment of skin with MeOH / H 2 O 50/50 for 24 hours.
  • the solutions were filtered through a 0.45 ⁇ m filter and injected into an HPLC device. The dissemination experiment was carried out in triplicate for each vehicle.
  • a linear standard curve was constructed using different concentrations of caffeine in the range of 2.0 to 50 mg / liter, and the unknown concentrations were determined using the standard curve as a reference.
  • the analyzes were carried out on an HPLC system equipped with a pump (Beckman 110B), a UN detector. (Jasco UV-975) at 273 nm, an integrator (Merck D-2500), an injector (Merck AS-200A), an RP-18 column and a guard column (Lichrosorb 5 column ⁇ m 250 x 4 mm, Lichrospher RP-18E guard column, Merck).
  • the separation was carried out at room temperature using a 34/66 methanol / aqueous solution of 7.5 mM heptanesulfonic acid containing 1% glacial acetic acid.
  • the flow rate was 0.9 ml / min and the injection volume 20 ⁇ l.
  • the vehicle based on hydroalcoholic gel does not make it possible to obtain a constant release of caffeine as a function of time. On the contrary, it shows a high speed during the first six hours which then drops significantly.

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Abstract

La présente invention concerne l'utilisation d'une émulsion stable eau dans huile, dans laquelle la phase dispersée constitue plus de 74 %, avantageusement au moins environ 80 %, de préférence environ 90 % en volume par rapport au volume total de l'émulsion, en tant que véhicule pour la libération percutanée prolongée d'un principe actif.

Description

Utilisation d'émulsions stables concentrées eau dans huile pour la libération percutanée contrôlée d'un principe actif.
L'invention concerne des émulsions stables eau dans huile à haut pourcentage en phase interne utilisables dans le domaine cosmétique et pharmaceutique pour l'administration de manière contrôlée à travers la peau d'un principe actif.
L'utilisation d'émulsions stables eau dans huile, également désignées par W/O concentrées à haut pourcentage en phase interne, a été préconisée dans les domaines pharmaceutiques et cosmétiques, pour des compositions à usage topique.
Il s'agit d'émulsions pour lesquelles la phase interne aqueuse représente plus de 74 % en volume du volume total de l'émulsion. Elles présentent un certain nombre d'avantages qui sont :
- l'absence d'adhérence aux parois du récipient ou système qui les contient ;
- une viscosité élevée (supérieure à 1000 mPa.s, généralement supérieure à 10.000 mPa.s) au repos, en l'absence de forces de cisaillement et une viscosité proche de celle d'une phase liquide lorsqu'est appliqué un taux de cisaillement relativement faible. En outre, lorsque la contrainte de cisaillement disparaît, le retour à la viscosité apparente initiale au repos est quasi instantané;
- elles sont stables à la chaleur ;
- elles sont stables au cisaillement. On peut soumettre les émulsions W/O concentrées à des contraintes de cisaillement répétées sans les dégrader, tant que le point de cisaillement critique n'est pas atteint, celui-ci étant cependant suffisamment élevé pour permettre des pompages et des traitements tout à fait normaux ;
- leur qualité est reproductible ; - elles permettent une concentration élevée en principe actif contenu dans la phase interne.
FR-2 258 165 décrit des émulsions à haut pourcentag e en phase interne, de type eau dans huile ou huile dans eau, ayant comme propriété de former des pellicules adhérentes à la surface de la peau ou du cheveu. Ce document préconise leur utilisation en cosmétique, en particulier dans des lotions solaires, crèmes hydratantes, émulsions capillaires, crèmes solaires. Dans le domaine pharmaceutique sont décrites notamment des crèmes à l'hydrocortisone, pour traiter les infections de l'oreille chez l'animal ou encore à base de peroxyde de benzoyle et de soufre colloïdal pour le traitement de l'acné.
Cependant, jusqu'à ce jour, l'emploi d'émulsions stables W/O concentrées n'a jamais été préconisé pour permettre la libération prolongée d'un principe actif à travers la peau, en particulier à travers une peau saine (ne comportant pas de lésions). Les travaux des inventeurs ayant abouti à la présente invention ont maintenant démontré que de telles émulsions constituaient une forme galénique particulièrement appropriée à la libération percutanée continue et constante d'un principe actif pendant une période prolongée d'au moins environ 12 heures, avantageusement d'au moins environ 24 heures, après application unique d'une dose de principe actif contenu dans une formulation constituée d'une emulsion de ce type.
L'invention a ainsi pour objet l'utilisation d'une emulsion stable eau dans huile, dans laquelle la phase dispersée constitue plus de 74 %, avantageusement au moins environ 80 %, de préférence environ 90 % en volume par rapport au volume total de l'émulsion en tant que véhicule pour la libération percutanée prolongée d'un principe actif.
La phase huileuse comprend l'huile à proprement parler ainsi que l'agent émulsifiant.
Les émulsions concentrées W/O de l'invention sont particulièrement utiles pour la libération à travers la peau d'un principe actif soluble ou faiblement soluble dans la phase aqueuse.
En effet, même lorsque le principe actif n'est que faiblement hydrosoluble, il est possible, grâce à la formulation de l'invention, de l'administrer à des doses efficaces compte tenu de la forte proportion de phase aq ueuse dans l'émulsion eau dans huile de l'invention.
Ce principe actif peut être de nature cosmétique, un principe actif particulièrement préféré étant la caféine.
Ce principe actif peut également être de nature pharmaceutique. On peut citer notamment l'oestradiol et l'hydrocortisone. Les émulsions selon l'invention sont préparées de manière connue en soi par mélange de la phase aqueuse dans la phase huileuse. Il est possible d'utiliser une quelconque des substances huileuses compatible avec la peau connues de l'état de la technique. La phase huileuse peut ainsi consister en une huile minérale, telle qu'une huile de paraffine, une huile végétale telle qu'une huile de jojoba, ou une huile de silicone.
De manière avantageuse, l'émulsion est réalisée par addition lente de la phase interne dans la phase externe sous agitation continue, à froid. On peut utiliser tout type d'agent émulsifiant approprié. On peut citer notamment les tensioactifs non ioniques tels que les esters de sorbitanne et d'acide gras, en particulier le sesquioléate de sorbitanne, et les silicones, en particulier le cétyl diméthicone copolyol.
La quantité d'agent émulsifiant est avantageusement d'au moins 0,5 %, avantageusement au moins 2 %, de préférence au moins 3 %, en poids par rapport au poids total de l'émulsion.
La quantité de principe actif contenue dans la phase aqueuse est d'au moins 0,001 %, avantageusement au moins 0,01 %, de préférence au moins 0,1 % et de manière plus préférée au moins 2 % et jusqu'à 20 % ou plus en poids, par rapport au poids total de l'émulsion.
Outre le principe actif, les émulsions stables W/O concentrées de l'invention peuvent contenir d'autres ingrédients autorisés par la législation, notamment des conservateurs, électrolytes, adaptateurs de pH, tampons, antioxydants, parfums, agents humectants et autres. Les émulsions stables W/O concentrées de l'invention conviennent pour la libération prolongée et continue à travers la peau d'un principe actif pendant une durée d'au moins 12 heures, avantageusement au moins 24 heures.
Lorsque le principe actif est la caféine elles permettent une libération constante et continue pendant une durée de 24 heures au moins, avec une cinétique d'ordre 0, après application unique.
L'invention a également pour objet une composition a mincissante comprenant en tant que principe actif de la caféine dans une emulsion eau dans huile stable concentrée telle que définie ci-dessus. La caféine est avantageusement comprise en une concentration d'au moins 1 %, de préférence d'au moins 3 % en poids, plus particulièrement d'environ 5 % en poids par rapport au poids total de l'émulsion.
L'invention a également pour objet un procédé pour l'administration continue et prolongée d'un principe actif, notamment un principe actif hydrosolubie à travers la peau, en particulier la peau humaine, consistant à :
- incorporer ledit principe actif dans la phase interne d'une emulsion eau dans huile stable ayant une phase dispersée (interne) constituée de plus de 74%, avantageusement au moins 80%, de préférence environ 90% en volume par rapport au volume total de l'émulsion ;
- appliquer ladite emulsion contenant le principe actif sur la peau. Avantageusement, la quantité de composition à appliquer sur la peau est d'au moins 2 mg/cm2, avantageusement 2,5 mg/cm2, de préférence 3,0 mg/cm2 de peau. La composition selon l'invention est appliquée de façon classique en massant pour faciliter la pénétration.
Une composition préférée contient de la caféine en tant que principe actif et est destinée au traitement de la cellulite.
Les exemples suivants illustrent l'invention.
EXEMPLE 1 : Emulsion stable W/O concentrée contenant 5 % (p/p) de caféine
On prépare une emulsion ayant une phase interne aqueuse de 90 % (p/p) dont la phase continue est une huile de paraffine. La composition de l'émulsion est la suivante :
% p/p
Glycérine 3,00
Sulfate de magnésium 1 ,25
Acide salicylique 1 ,67 Hydroxyde de sodium 0,51
Caféine 5,00
Sesquioléate de sorbitanne 3,00
Isohexadécane 7,00
Méthylparaben 0,20 Acide sorbique 0,05
Eau 78,32.
A cet effet, on mélange la glycérine, le sulfate de magnésium, le méthylparaben, l'acide sorbique et l'eau et on chauffe à 80° C jusqu'à dissolution des composés.
Lorsque la température atteint 60° C, on ajoute l'acide salicylique et l'hydroxyde de sodium. Lorsque la solution est devenue limpide, on ajoute la caféine. On ajuste le pH à 7,5. Parallèlement, on mélange le sesquioléate de sorbitanne et l'isohexadécane (phase huileuse) dans le récipient contenant la phase huileuse.
On ajoute goutte à goutte la phase aqueuse dans la phase huileuse sous agitation.
EXEMPLE 2 : Emulsion stable W/O concentrée contenant 5 % (p/p) de caféine
De la même manière qu'à l'exemple 1 , en substituant le sesquioléate de sorbitanne par du cétyl diméthicone polyol, on prépare une emulsion contenant 5 % (p/p) de caféine ayant la composition suivante :
% p/p
Glycérine 3,00
Sulfate de magnésium 1 ,25
Acide salicylique 1 ,67
Hydroxyde de sodium 0,51
Caféine 5,00
Cétyl diméthicone copolyol 3,00
Isohexadécane 7,00
Méthylparaben 0,20
Acide sorbique 0,05
Eau 78,32 EXEMPLE 3 : Caractéristiques physico-chimiques des émulsions
Les émulsions des exemples 1 et 2 ont été testées pour leur stabilité à la température au cours du temps. Quatre températures ont été utilisées: -20° C, 4° C, 42° C et 50° C. On a laissé les émulsions revenir à température ambiante à des intervalles de temps définis (1 , 8, 15 jours et 1 , 2, 3 et 6 mois) et on a analysé leur stabilité par observation à l'oeil nu de la séparation de phase de l'émulsion. Avec des intervalles de temps identiques, on a mesuré la viscosité apparente (Brookfield, U.S.A.) à température ambiante. La distribution de la taille des gouttelettes a été déterminée par diffractométrie par rayons laser à l'aide d'un appareil Malvern Mastersizer μ plus ® (Malvern Instruments, England).
On a également utilisé un microscope électronique par cryobalayage à haute résolution (VG Polaron LT7 400 SEM, XL.40 FEG) pour obtenir des images des émulsions. Les échantillons ont été congelés dans de l'azote liquide, cassés à 100° K, recouverts de 4 nm de platine et observés à 100° K.
Les émulsions des exemples 1 et 2 présentent une bonne stabilité dans les différentes conditions de stockage et ne montrent pas de signes d'instabilité, sauf à 50° C pour l'émulsion de l'exemple 1 , après 15 jours de stockage. Toutefois, cette emulsion est restée stable après un stockage à 42° C pendant 3 mois, ce qui est la preuve d'une bonne stabilité en conditions normales de conservation. Ces résultats permettent de prédire une bonne stabilité des émulsions pour des périodes de stockage de 36 mois au moins. Les analyses par microscopie électronique ont montré que les émulsions étaient constituées de domaines polyédriques d'eau entourés par de fines enveloppes d'agent tensioactif et d'huile. Les deux ému lsions sont hautement polydispersées, l'émulsion de l'exemple 2 étant plus polydispersée que celle de l'exemple 1 . Le tableau 1 ci-après représente le pourcentage de distribution de la taille des gouttelettes deux jours après leur fabrication.
TABLEAU 1 Pourcentage de distribution du diamètre des gouttelettes (μm)
Figure imgf000009_0001
EXEMPLE 4 : Propriétés biologiques des émulsions de caféine
MATERIELS ET METHODES
L'absorption percutanée a été mesurée sur de la peau humaine obtenue après une opération de réduction mammaire. Après l'opération, la peau a été soigneusement lavée dans de l'eau et la graisse sous-cutanée a été éliminée. Avant utilisation, la peau a été coupée à une épaisseur de 350 μm à l'aide d'un dermatome. La pénétration à travers la peau a été mesurée en utilisant des cellules de Franz à diffusion statique (surface donneuse 1 ,76 cm2, volume récepteur 6,5 ml). Les préparations ont été appliquées à des doses de 2,31 ± 0,19 mg/cm2 pour l'émulsion de l'exemple 1 , 2,06 ± 0,32 mg/cm2 pour l'émulsion de l'exemple 2 et 2,40 ± 0,12 mg/cm2 pour une préparation du commerce contenant 5 % en poids de caféine dont le véhicule est un gel hydroalcoolique. Le liquide récepteur était un tampon phosphate isotonique pH 7,4 agité de manière constante (300 rpm) et maintenu à 32°C. Le segment de peau a été laissé retourner à l'équilibre avec la phase réceptrice pendant 2 heures avant chargement de chaque compartiment donneur avec les formulations. Six intervalles de temps suivant l'application ont été étudiés (0,25 heure, 3 heures, 6 heures, 9 heures, 12 heures et 24 heures). 1 ,2 ml des échantillons de la phase réceptrice ont été retirés et chaque exemple retiré a été remplacé par un volume égal de phase réceptrice fraîche à l'aide d'un système automatisé (Microette, Hansen Research Corporation, U.S.A.). Après 24 heures, la surface de la peau a été lavée avec 1 ml d'un mélange Me0H/H2O 50/50 et le liquide en excès a été absorbé sur des cotons tige. La peau a été retirée de la cellule et l'épiderme et le derme ont été séparés par chauffage avec un sèche- cheveux pendant 30 secondes. La caféine a été extraite par lavage de chaque compartiment de peau avec MeOH/H2O 50/50 pendant 24 heures. Les solutions ont été filtrées sur un filtre de 0,45 μm et injectées dans un appareil HPLC. L'expérience de diffusion a été réalisée en triple exemplaire pour chaque véhicule.
Une courbe standard linéaire a été construite en utilisant différentes concentrations de caféine dans la gamme de 2,0 à 50 mg/litre, et les concentrations inconnues ont été déterminées en utilisant la courbe étalon comme référence. Les analyses ont été réalisées sur un système HPLC équipé d'une pompe (Beckman 110B), d'un détecteur à UN. (Jasco UV-975) à 273 nm, d'un intégrateur (Merck D-2500), d'un injecteur (Merck AS-200A), d'une colonne RP-18 et d'une colonne de garde (colonne Lichrosorb 5 μm 250 x 4 mm, colonne de garde Lichrospher RP-18E, Merck). La séparation a été effectuée à température ambiante à l'aide d'un mélange 34/66 méthanol/solution aqueuse d'acide heptanesulfonique 7,5 mM contenant 1 % d'acide acétique glacial. Le débit était de 0,9 ml/min et le volume d'injection 20 μl.
RESULTATS
Les résultats sont représentés aux Figures 1 et 2 annexées sur lesquelles la Figure 1 représente la pénétration cutanée de la caféine à une dose cosmétique sur cellules non occluses et la Figure 2 représente la pénétration de la caféine sur membrane polysulfone à une dose infinie sur cellules occluses. Les résultats montrent une vitesse de pénétration cutanée faible pour les trois véhicules étudiés. Les vitesses de libération pour les émulsions concentrées des exemples 1 et 2 sont quasiment constantes tout au long de l'expérience. Toutefois, l'émulsion de l'exemple 1 a montré une vitesse de libération plus élevée, en particulier pendant les 12 premières heures.
En comparaison avec les émulsions de l'invention, le véhicule à base de gel hydroalcoolique ne permet pas d'obtenir une libération constante de caféine en fonction du temps. Il montre au contraire une vitesse élevée pendant les six premières heures qui chute ensuite de manière importante. Ces résultats suggèrent que les émulsions de l'invention sont capables de délivrer de la caféine pendant une période de plus de 24 heures de façon constante. Le tableau 2 ci-après représente les résultats de distribution de la caféine après une étude de perméation de 24 heures.
TABLEAU 2 Valeur de pénétration de la caféine (μg/cm2) après 24 heures
Moyenne (ET), n = 3
Figure imgf000011_0001
Ces résultats montrent que la quantité la plus élevée de caféine est retrouvée dans les eaux de lavage. La quantité de caféine retrouvée dans l'épiderme et dans le derme à partir des émulsions de l'invention est plus élevée qu'avec le véhicule hydroalcoolique. La quantité totale de caféine qui a été mesurée dans le fluide récepteur est de 2,71 μg, 3,48 μg et 3,03 μg pour l'émulsion de l'exemple 2, exemple 1 et l'exemple de référence de référence respectivement. Ces résultats suggèrent que l'émulsion de l'exemple 1 est la plus efficace pour la pénétration de caféine à travers la peau.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'une emulsion stable eau dans huile, dans laquelle la phase dispersée constitue plus de 74 %, avantageusement au moins environ 80 %, de préférence environ 90 % en volume par rapport au volume total de l'émulsion en tant que véhicule pour la libération percutanée prolongée d'un principe actif.
2. Utilisation selon la revendication 1 , dans laquelle le principe actif est dissous dans la phase aqueuse.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans laquelle l'émulsion contient un tensioactif de type non ionique ou de type silicone.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la phase huileuse comprend une huile minérale, notamment une huile de paraffine.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le principe actif est un produit à usage cosmétique.
6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que le principe actif est de la caféine.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le principe actif est un produit à usage thérapeutique.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 5 à 7 dans laquelle le principe actif est dissous dans la solution aqueuse en une quantité d'au moins 0,001 %, avantageusement au moins 0,01 %, de préférence au moins 0,1 % et de manière plus préférée au moins 2 % et jusqu'à 2O % ou plus en poids, par rapport au poids total de l'émulsion.
9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la libération du principe actif est réalisée sur une période d'au moins environ 12 heures, avantageusement d'au moins environ 24 heures.
10. Composition cosmétique comprenant en tant que principe actif de la caféine dans une emulsion stable eau dans huile, dans laquelle la phase dispersée constitue plus de 74 %, avantageusement au moins environ 80 %, de préférence environ 90 % en volume par rapport au volume total de l'émulsion.
11. Méthode cosmétique pour l'administration continue et prolongée d'un principe actif, notamment un principe actif hydrosoluble ou faiblement hydrosoluble à travers la peau, en particulier la peau humaine, consistant à :
- incorporer ledit principe actif dans la phase interne d'une emulsion eau dans huile stable ayant une phase dispersée (interne) constituée de plus de 74%, avantageusement d'au moins 80% de préférence d'environ 90% en volume par rapport au volume total de l'émulsion ; - appliquer ladite emulsion contenant le principe actif sur la peau.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2997297A1 (fr) * 2012-10-31 2014-05-02 Caseosa Cosmetics Emulsion concentree eau dans huile et son utilisation pour le traitement de desordres cutanes cosmetiques ou dermatologiques
WO2024256601A1 (fr) * 2023-06-16 2024-12-19 Calyxia Emulsions simples

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0009404A2 (fr) * 1978-09-22 1980-04-02 Unilever Plc Emulsions eau-dans-l'huile et procédé pour leur préparation
US5523090A (en) * 1995-02-24 1996-06-04 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Skin treatment composition
FR2758724A1 (fr) * 1997-01-24 1998-07-31 Javenech Composition topique a base de protamine pour le traitement de la cellulite et des surcharges ponderales

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0009404A2 (fr) * 1978-09-22 1980-04-02 Unilever Plc Emulsions eau-dans-l'huile et procédé pour leur préparation
US5523090A (en) * 1995-02-24 1996-06-04 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Skin treatment composition
FR2758724A1 (fr) * 1997-01-24 1998-07-31 Javenech Composition topique a base de protamine pour le traitement de la cellulite et des surcharges ponderales

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2997297A1 (fr) * 2012-10-31 2014-05-02 Caseosa Cosmetics Emulsion concentree eau dans huile et son utilisation pour le traitement de desordres cutanes cosmetiques ou dermatologiques
WO2024256601A1 (fr) * 2023-06-16 2024-12-19 Calyxia Emulsions simples

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