WO1992007836A1 - Nouveaux derives sulfamides, leur procede d'obtention et leur application comme medicament - Google Patents
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- WO1992007836A1 WO1992007836A1 PCT/FR1990/000725 FR9000725W WO9207836A1 WO 1992007836 A1 WO1992007836 A1 WO 1992007836A1 FR 9000725 W FR9000725 W FR 9000725W WO 9207836 A1 WO9207836 A1 WO 9207836A1
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
Definitions
- the present invention relates to new sulfonamides whose sulfonamide group is blocked.
- A is hydrogen, an alkyl radical having from 1 to 18 carbon atoms,
- B is hydrogen, the acyl residue of an organic carboxylic acid having from 1 to 6 carbon atoms or an alkyl radical having from 1 to 18 carbon atoms,
- a and B are the alkyl or aralkyl radicals of a quaternary ammonium salt of the form
- a ' is an alkyl or aralkyl radical
- X is the anion of a monovalent organic or inorganic acid
- a " is a mono or bicyclic, homo- or heteroaromatic alkyl or aryl residue
- B is hydrogen or an alkyl or aromatic residue defined as A ".
- arylaliphatic radicals attached to nitrogen having from 1 to 10 carbon atoms in the alkyl chain, such as, for example, the (1-naphthyl) methyl, benzyl, phenylethyl radical, phenylhexyl, pyridylethyl and the like.
- Alkyl groups having from 1 to 18 carbon atoms or alkenyl groups having from 6 to 12 carbon atoms are also advantageously fixed.
- alkylating or aralkylating agent Depending on the operating conditions and the molar concentration of alkylating or aralkylating agent, it is possible to fix on nitrogen, a variable number of identical or different alkyl or aralkyl radicals.
- the invention also relates to the salts of the compounds of general formula I with a mineral or organic acid having from 1 to 18 carbon atoms, aliphatic or aromatic, such as, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid , phosphoric acid, hexametaphosphoric acid or thiosulfuric acid acetic acid, benzoic acid, salicylic acid, 3, 4, 5-trimethoxybenzoic acid, 2,6-dichlorobenzoic acid, ⁇ -naphthoic acid, methane sulphonic acid, isethionic acid, naphthyl sulfonic acid, p.
- a mineral or organic acid having from 1 to 18 carbon atoms, aliphatic or aromatic, such as, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid , phosphoric acid, hexametaphosphoric acid or thiosulfuric acid acetic acid, benzoic acid, salicylic acid, 3,
- the compounds according to the invention are distinguished by very advantageous biological and in particular anti-bacterial properties.
- compositions intended for use by the parenteral, oral, rectal or local route.
- tablets injectable solutions or suspensions, oral solutions, suppositories, creams, lotions, ointments, sprays or ova.
- inert, non-toxic, pharmaceutically acceptable excipients or diluents such as starches, carbonates, oxides or phosphates of alkaline earth metals or magnesium, celluloses, alkylcelluloses, carboxymethylcelluloses; stabilizing agents, binding agents, dissolving agents, coloring agents or flavoring agents.
- the compounds of general formula I or their salts can be dissolved or suspended in a neutral, inert, drinkable or injectable vehicle.
- a neutral, inert, drinkable or injectable vehicle such as water, sugar syrup, saline solutions or polyvinylpyrrolidone.
- a hydro-lipid vehicle For the production of creams, lotions or sprays, they are dispersed in a hydro-lipid vehicle and optionally added with a propellant ensuring pressure such as carbon dioxide or nitrogen.
- the compounds of general formula I or their salts are suspended in cocoa butter or in semi-synthetic glycerides derived from natural fatty acids.
- the dosage varies extensively depending on the weight of the subject. It ranges from 200 to 1,000 mg per unit dose. It is also possible, to obtain a longer duration of action, to simultaneously administer the free, rapidly acting amino derivative and an acylamine derivative, such as the acetylamino-phenylsulfonamide derivative to obtain a prolonged effect.
- an acylamine derivative such as the acetylamino-phenylsulfonamide derivative
- the dosage of the mixture will then be 500 to 1,000 mg per unit dosage in adults and 250 to 500 mg in children under the age of twelve. Administration is done once or twice a day, regardless of the route of administration.
- the invention also relates to a process for obtaining the compounds of general formula I:
- B is the acyl residue of an organic carboxylic acid having from 1 to 6 carbon atoms
- Y is an easily cleavable reactive group
- La4-amino N- [5- (3 ', 4', 5'-trimethoxyben zyl) 4-amino pyrimidinyl-2] phenyl sulfonamide has only one spot in C.C.M.
- 1 g is suspended. from p. amino N- [5- (3 ', 4', 5 '-trimethoxybenzyl) 4-amino pyrimidinyl -2) phenyl sulfonamide in 6 to 8 ml. of glacial acetic acid and heating in a water bath for 10 min. while waving.
- the excess acetic acid is removed by evaporation under reduced pressure until the residual mixture is practically solid.
- the desolvation is completed by drying under a phosphor vacuum.
- the acetate thus obtained is a salt perfectly soluble in water.
- tartaric acid can be used to form a tartrate or fumaric acid to form a fumarate.
- the crystals are then separated and washed with a few ml. 90% cold ethanol. It is wrung thoroughly, then the crystals are dried under vacuum. For analysis, the product is redissolved in hot isopropyl ether from where it crystallizes on cooling.
- the Schiff base dissolved in dimethylformamide has a maximum UV absorption at 264 nm and at 320 nm.
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
La présente invention se rapporte au domaine de la chimie organique et plus précisément, au domaine de la chimie thérapeutique. Elle a pour objet, les p. aminophenylsulfonamido pyrimidines de formule générale (I), dans laquelle A est de l'hydrogène, un radical alcoyle ayant de 1 à 18 atomes de carbone, B est de l'hydrogène, le reste acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical alcoyle ayant de 1 à 18 atomes de carbone, ou bien A et B forment ensemble un reste alcoylène ou arylidène avec l'atome de carbone adjacent, de la forme (a) ou bien A et B sont les restes alcoyle ou aralcoyle d'un sel d'ammonium quaternaire de la forme (b) dans laquelle A' est un radical alcoyle ou aralcoyle, et X est l'anion d'un acide monovalent, organique ou minéral ainsi que leurs sels d'addition. Ces composés trouvent un emploi en thérapeutique notamment comme principes actifs de médicaments antibactériens.
Description
NOUVEAUX DERIVES SULFAMIDES
LEUR PROCEDE D'OBTENTION ET
LEUR APPLICATION COMME
MEDICAMENT La présente invention a pour objet de nouveaux sulfamides dont le groupement sulfonamide est bloqué.
Elle a plus particulièrement pour objet de nouveaux p. aminosulfonamides N- substitués par un groupement pyrimidique.
Elle a spécifiquement pour objet les p. ammophenylsufonamido pyrimidines de formule générale I :
dans laquelle A est de l'hydrogène, un radical alcoyle ayant de 1 à 18 atomes de Carbone,
B est de l'hydrogène, le reste acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 6 atomes de Carbone ou un radical alcoyle ayant de 1 à 18 atomes de Carbone,
ou bien A et B forment ensemble un reste alcoylène ou arylidene avec l'atome de Carbone adjacent de la forme
Lorsque A et B forment ensemble le reste alcoylène ou arylidene d'une base de Schiff, la formule est de la forme :
A" est un reste alcoyle ou aryle mono-ou bicyclique, homo- ou hétéroaromatique, et B" est de l'hydrogène ou un reste alcoyle ou aromatique défini comme A" .
Lorsque le groupement :
On fixe également avec avantage des groupes alcoyle ayant de 1 à 18 atomes de Carbone ou alcényle ayant de 6 à 12 atomes de Carbone.
En fonction des conditions opératoires et de la concentration molaire en agent alcoylant ou aralcoylant, on peut fixer sur l'azote, un nombre variable de radicaux alcoyle ou aralcoyle identiques ou différents.
Une nouvelle réaction avec un agent alcoylant permet de fixer sur l'azote, un autre radical alcoyle ou aralcoyle.
L'invention concerne également les sels des composés de formule générale I avec un acide minéral ou organique ayant de 1 à 18 atomes de Carbone, aliphatique ou aromatique, comme par exemple, l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique, l'acide hexamétaphosphorique ou l'acide thiosulfurique l'acide acétique, l'acide benzoïque, l'acide salicylique, l'acide 3, 4, 5- trimethoxybenzoïque, l'acide 2,6-dichlorobenzoïque, l'acide β-naphtoïque, l'acide méthane sulphonique, l'acide iséthionique, l'acide naphtyl sulfonique, l'acide p. toluène sulfonique, l'acide glucose 1-phosphorique, l'acide glucose 1,6 -diphosphorique, l'acide camphosulfonique, l'acide camphorique et les acides similaires. Parmi les composés de formule générale I et leurs sels d'addition avec un acide, on distinguera plus particulièrement :
1°) La 4-amino N-[5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl) 4-amino pyrimidinyl-2] phenyl sulfonamide pour laquelle A et B sont de l'hydrogène, et son acétate.
2°) La 4-acetylamino N-[5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl) 4-amino pyrimidinyl-2] phenyl sulfonamide pour laquelle A est un radical acetyle .
3°) La 4-benzylidène amino N-[5-(3',4',5'-trimethox ybenzyl) 4-amino pyrimidinyl-2] phenyl sulfonamide pour laquelle A et B sont un radical benzylidène.
4°) La 4-naphtylidène amino N-[5-(3',4',5' -trimethoxybenzyl) 4-amino pyrimidinyl-2] phenyl sulfonamide pour laquelle A et B forment un radical naphtylidène. 5°) La 4- méthylène amino N-[5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl) 4-amino pyrimidinyl-2] phenyl sulfonamide pour laquelle A et B forment un groupe méthylène.
Les composés, selon l'invention, se distinguent par des propriétés biologiques et notamment anti-bactériennes très intéressantes.
On a constaté par des essais in vitro et in vivo, que ces produits, tout en ne manifestant qu'une très faible toxicité, constituent des agents anti-bactériens très efficaces vis-à-vis des bactéries G+ et G-.
Ils sont également actifs vis-à-vis des Plasmodium, seuls ou en mélange entre eux.
Ils peuvent être utilisés sous forme de compositions pharmaceutiques destinées à l'usage par voie parentérale, orale, rectale ou locale.
Parmi celles-ci, on pourra citer les comprimés, les solutés ou suspensions injectables, les solutés buvables, les suppositoires, les crèmes, les lotions, les pommades, les sprays ou les ovules.
On pourra les additionner d'excipients ou de diluants inertes, non toxiques, pharmaceutiquement acceptables comme les amidons , les carbonates, les oxydes ou les phosphates de métaux alcalino-terreux ou de magnésium, les celluloses, les alcoylcelluloses, les carboxymethylcelluloses ; d'agents de stabilisation, d'agents liants, d'agents de dissolution, d'agents colorants ou d'agents de sapidité.
Les composés de formule générale I ou leurs sels peuvent être mis en solution ou en suspension dans un véhicule neutre, inerte, buvable ou injectable .comme l'eau, le sirop de sucre, les solutions salines ou la polyvinylpyrrolidone. Pour la réalisation de crèmes, de lotions ou de sprays, ils sont dispersés dans un véhicule hydro-lipidique et éventuellement additionnés d'un agent propulseur assurant la pression comme le gaz carbonique ou l'azote.
Pour la réalisation de suppositoires, les composés de formule générale I ou leurs sels sont mis en suspension dans le beurre de cacao ou dans les glycérides semi-synthétiques dérivés d'acides gras naturels.
D'une manière habituelle, la posologie varie d'une façon extensive en fonction du poids du sujet. Elle s'échelonne entre 200 et 1.000 mg par prise unitaire. Il est possible également, pour obtenir une durée d'action plus prolongée, d'administrer simultanément le dérivé aminé libre d'action rapide et un dérivé acylaminé, comme le dérivé acétylamino-phenylsulfonamide pour obtenir un effet prolongé.
La posologie du mélange sera alors de 500 à 1.000 mg par dosage unitaire chez l'adulte et de 250 à 500 mg chez l'enfant de moins de douze ans.
L'administration se fait à raison d'une ou deux fois par jour, quelle que soit la voie d'administration.
L'invention se rapporte également à un procédé d'obtention des composés de formule générale I :
dans laquelle les substituants A et B sont définis comme précédemment,
dans lequel on condense un dérivé fonctionnel d'acide p.acylaminophenylsulfonique de formule générale II :
(II )
dans laquelle B est le reste acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 6 atomes de Carbone, et Y est un groupe réactif aisément clivable,
avec la 2,4-diamino 5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl) pyrimidine en présence d'une base organique, pour former un dérivé acylaminosulfonamidé de formule III :
que l'on traite en milieu alcalin pour former le dérivé aminé de formule IV :
que l'on peut, si désiré, faire réagir avec un aldéhyde ou une cétone pour former un dérivé alcoylidénique ou arylidénique de formule :
ou que l'on peut alcoyler ou aralcoyler avec un agent alcoylant ou aralcoylant pour former un sel d'ammonium quaternaire de formule :
dans laquelle A, B et A' sont définis comme' précédemment,
ou que l'on peut acyler par un dérivé fonctionnel d'acide organique carboxylique ayant de 1 à 6 atomes de Carbone pour former le dérivé N-acylaminé correspondant, ou bien encore salifier par addition d'un acide minéral ou organique thérapeutiquement compatible.
Les exemples suivants illustrent l'invention, ils ne la limitent en aucune façon :
EXEMPLE I : 4-acetylamino N-[5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl) 4-amino pyrimidinyl-2] phenyl sulfonamide,
10 g de trimethoxybenzyl pyrimidine sont dissouts dans 15 ml. de pyridine fraîchement redistillée et parfaitement anhydre, sous forte agitation. Une fois la mise en solution réalisée, on ajoute, à température ordinaire, au milieu réactionnel, 7,3 g. de chlorure d'acide 4-acetylaminophenyl sulfonique par petites portions en l'espace d'environ 10 mn. tout en maintenant une forte agitation, puis lorsque l'addition est terminée, on poursuit l'agitation pendant encore 30 mn. à 20°C. On ajoute alors au mélange réactionnel 45 ml. de benzène anhydre et on maintient l'agitation pendant 10 mn. On arrête l'agitation et le liquide surnageant est décanté avec précaution. On ajoute alors à nouveau, un volume égal de benzène et on renouvelle encore une fois l'épuisement.
Ultérieurement, le même processus de décantation est réalisé en utilisant de l'éther de pétrole (Eb 40-60) à la place du benzène.
Après séparation de la phase organique, le solide résiduel est séché sous vide à 50/70°C. On obtient ainsi la 4-acetylamino N-[5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl) 4-amino pyrimidinyl- 2] phenyl sulfonamide.
EXEMPLE II :
4-amino N-[5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl) 4-amino pyrimidinyl-2] phenyl sulfonamide. lg. de dérivé acetylé de l'exemple I est mis en suspension dans 8 à 10 ml. d'une solution de soude 2N et porté à l'ébullition pendant 40 mn, puis refroidi et filtré.
Le précipité est alors lavé à plusieurs reprises avec de l'eau distillée froide jusqu'à neutralité des eaux de lavage. Le résidu est ensuite séché sous vide phosphorique jusqu'à perte d'eau totale.
Par chromatographie sur plaque, en utilisant un gel de silice fluorescent à 254 nm avec un solvant mobile, un mélange méthanol-eau (1:1) et une technique de développement multiple pour accroître les différences des valeurs de Rf, on met en évidence le fait que le produit d'aboutissement possède une valeur de Rf. complètement différente de celle de la 2,4-diamino 5-(3',4',5'-trimethox ybenzyl) pyrimidine.
La4-amino N-[5-(3',4',5'-trimethoxyben zyl) 4-amino pyrimidinyl-2] phenyl sulfonamide ne présente qu'une seule tache en C.C.M.
Le dérivé 4-aminé présente en UV, une absorption très élevée à 230 nm (ε= 22.250) et un épaulement à 294 nm.
EXEMPLE III :
Préparation de l'acétate de 4- amino N- [5-(3', 4' , 5'- trimethoxybenzyl) 4- amino pyrimidinyl -2] phenyl sulfonamide.
On met en suspension 1 g. de p. amino N- [5-(3', 4', 5' -trimethoxybenzyl) 4-amino pyrimidinyl -2) phenyl sulfonamide dans 6 à 8 ml. d'acide acétique glacial et on chauffe au bain-marie pendant 10 mn. tout en agitant.
L'excès d'acide acétique est éliminé par évaporation sous pression réduite jusqu'à ce que le mélange résiduel soit pratiquement solide. On achève la désolvatation par séchage sous vide phosphorique.
L'acétate ainsi obtenu est un sel parfaitement soluble dans l'eau.
A la place d'acide acétique, on peut utiliser de l'acide tartrique pour former un tartrate ou de F acide fumarique pour former un fumarate .
EXEMPLE IV :
4- Benzylidèneamino N- [5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) 4- amino pyrimidinyl -2] phenyl sulfonamide.
On dissout 0,50 g. d'acétate de 4- amino N- 5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) 4- amino pyrimidinyl -2 phenyl sulfonamide dans 20 ml. d'ethanol à 90 %, puis on ajoute sous agitation, une solution de 0,17 g. d'aldéhyde benzoïque dans 10 ml. d'ethanol à 90 % additionnée d'une goutte d'acide acétique. Au bout de quelques minutes, la solution jaune paille cristallise. On maintient l'agitation pendant 30 mn., puis on laisse reposer une nuit au réfrigérateur.
On sépare alors les cristaux que l'on lave avec quelques ml. d'ethanol à 90 % froid. On essore à fond, puis on sèche les cristaux sous vide. Pour l'analyse, le produit est redissout dans l'éther isopropylique chaud d'où il cristallise par refroidissement.
La base de Schiff dissoute dans le dimethylformamide présente un maximum d'absorption en UV à 264 nm et à 320 nm.
EXEMPLE V :
4- Salicylidèneamino N- [5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) 4- amino pyrimidinyl -2]phenyl sulfonamide.
On opère comme à l'exemple IV en utilisant de l'aldéhyde salicylique à la place d'aldéhyde benzoïque. La base de Schiff résultante cristallise en cristaux jaunes ( max 260 et 350 nm dans le dimethyl formamide).
EXEMPLE VI :
4- Naphtylidène amino N- [5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) 4- amino pyrimidinyl -2] phenyl sulfonamide.
On opère comme à l'exemple IV mais en utilisant de l'aldéhyde naphtoïque à la place d'aldéhyde benzoïque.
La base de Schiff est recristallisée de l'éthanol à chaud. Elle présente une absorption en UV à 265 et 340 nm.
EXEMPLE VII : 4- methylèneamino N- [5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) 4- amino pyrimidinyl - 2] phenyl sulfonamide.
En partant d'un gramme d'acétate de 4- amino N- [5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) 4- amino pyrimidinyl -2] phenyl sulfonamide et de2 ml. d'une solution à 40 % de formaldehyde diluée dans 20 ml. d'eau, on obtient unprécipité de 4- methylèneamino N- [5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) 4- amino pyrimidinyl -2] phenyl sulfonamide qui recristallise du chloroforme à chaud.
EXEMPLE VIII :
4- Isopropylidèneamino N- [5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) 4- amino pyrimidinyl - 2] phenyl sulfonamide. On dissout un gramme d'acétate de 4- amino N- [5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) 4- amino pyrimidinyl -2] phenyl sulfonamide dans 20 ml. d'acétone et on ajoute 0,5 ml. d'acide acétique glacial. On maintient sous agitation pendant 30 mn. puis on sépare le précipité formé. On l'essore à fond et on le sèche sous vide. Le résidu sec est recristallisé de Féthanol par chaud et froid.
EXEMPLE IX : Comprimés à base de 4- amino N- [5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) 4- amino
pyrimidinyl 2] phenyl sulfonamide.
4- amino N- 5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) 4- amino pyrimidinyl -2 phenyl sulfonamide........................................................................ 0,5 kg
Amidon de mais..................................................................... 0,080 kg
Amidon de blè..................................................................... 0,045 kg
Ethylcellulose..................................................................... 0,015 kg
Polyvidone excipient..................................................................0,020 kg
Stéarate de magnésium.................................................................0,045 kg
pour 1.000 comprimés finis au poids de 700 mg.
EXEMPLE X :
Détermination de l'activité anti-bactérienne des composés selon l'invention.
Taille de l'Inoculum : 106 CFU/ml * PCase : sécréteur de penicillinase Csase : sécréteur de cephalosporinase
Claims
REVENDICATIONS
L'invention a pour objet :
1°) De nouveaux dérivés sulfamides de formule générale I
dans laquelle A est de l'hydrogène, un radical alcoyle ayant de 1 à 18 atomes de Carbone,
B est de l'hydrogène, le reste acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 6 atomes de
Carbone ou un radical alcoyle ayant de 1 à 18 atomes de Carbone,
ou bien A et B forment ensemble un reste alcoylidène ou arylidene,
ou bien A et B sont les restes alcoyle ou aralcoyle d'un sel d'ammonium quaternaire.
2°) Les sels des composés de formule générale I avec un acide minéral ou organique.
3°) Un composé selon la revendication 1° ayant la formule générale :
et A est de l'hydrogène ou un radical alcoyle ayant de 1 à 18 atomes de Carbone.
4°) Un composé selon la revendication 1° ayant la formule générale
dans laquelle A" est un reste alcoyle ou aryle dérivé d'une structure aromatique mono- ou bicyclique, homo- ou hétéroaromatique,
et B" est de l'hydrogène, un radical alcoyle ou aryle.
5°) Un composé selon la revendication 1° répondant à la formule générale :
dans laquelle A et B représentent un radical alcoyle ayant de 1 à 18 atomes de Carbone, alcenyle ayant de 6 à 12 atomes de Carbone ou aralcoyle,
A' est un radical alcoyle ou aralcoyle ayant de 1 à 18 atomes de Carbone,
et X est Fanion d'un acide organique ou minéral monovalent.
6°) Un composé selon la revendication 1°, à savoir la 4- amino N-[ 4-amino 5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) pyrimidinyl -2] phenyl sulfonamide et ses sels 7°) Un composé selon la revendication 1°, à savoir la 4- acetylamino N-[4-amino 5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) pyrimidinyl -2]phenyl sulfonamide.
8°) Un composé selon la revendication 1°, à savoir la 4- benzylidène amino N- [4- amino 5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) pyrimidinyl -2] phenyl sulfonamide.
9°) Un composé selon la revendication 1°, à savoir la 4- naphtylidèneamino N -[amino 5- (3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) pyrimidinyl -2]phenyl sulfonamide.
10°) Un composé selon la revendication 1°, à savoir la 4- methylèneamino N- [4- amino 5- (3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) pyrimidinyl -2]phenyl sulfonamide. 11°) Un procédé d'obtention des composés selon l'une des revendications 1° à 10 répondant à la formule générale I :
dans laquelle A et B sont définis comme précédemment,
dans lequel on condense un dérivé fonctionnel d'acide p. acylamino phenyl sulfonique de formule générale II :
v
dans laquelle B est le reste acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 6 atomes de Carbone,
et Y est un groupe réactif aisément clivable
avec la 2,4 -diamino 5-(3', 4', 5'- trimethoxybenzyl) pyrimidine en présence d'une base organique pour former un dérivé acylamino sulfonamide de formule III :
que l'on traite en milieu alcalin pour former le dérivé aminé de formule IV
que l'on peut, si désiré, faire réagir avec un aldéhyde ou une cétone pour former un dérivé alcoylidénique ou aralcoylidénique de formule :
dans laquelle A" est un reste alcoyle ou aryle dérivé d'une structure aromatique mono- ou bicyclique, homo- ou hétéroaromatique,
et B" est de l'hydrogène, un radical alcoyle ou aryle,
que l'on peut si désiré, alcoyler avec un agent alcoylant ou aralcoylant pour former un sel d'ammonium quaternaire de formule :
dans laquelle A,B et A' ont les significations fournies antérieurement,
et X est l'anion monovalent d'un acide minéral ou organique, ou que l'on peut, si désiré, acyler par un dérivé fonctionnel d'acide organique carboxylique ayant de 1 à 6 atomes de Carbone pur former le dérivé N-acylaminé correspondant,
ou bien encore salifier par addition d'un acide minéral ou organique thérapeutiquement compatible.
12°) Les compositions pharmaceutiques caractérisées en ce qu'elle renferment à titre de principe actif, au moins un composé de formule générale I, selon l'une des revendications 1° à 10°, en association ou en mélange avec un excipient ou un véhicule inerte non toxique pharmaceutiquement acceptable. 13°) Une composition pharmaceutique dans laquelle l'excipient ou le véhicule est un de ceux qui conviennent pour l'administration par voie parentérale, orale, rectale ou topique.
14°) Une composition pharmaceutique selon la revendication 12° ou 13° dans laquelle la teneur en principe actif, selon l'une des revendications 1° à 10° s'échelonne entre 200 et 1.000 mg par prise unitaire.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8910336A FR2650275A1 (fr) | 1989-07-28 | 1989-07-28 | Nouveaux derives sulfamides, leur procede d'obtention et leur application comme medicament |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1992007836A1 true WO1992007836A1 (fr) | 1992-05-14 |
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|---|---|---|---|
| PCT/FR1990/000725 WO1992007836A1 (fr) | 1989-07-28 | 1990-10-29 | Nouveaux derives sulfamides, leur procede d'obtention et leur application comme medicament |
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| FR (1) | FR2650275A1 (fr) |
| WO (1) | WO1992007836A1 (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7893077B2 (en) * | 2004-08-12 | 2011-02-22 | Amgen Inc. | Bisaryl-sulfonamides |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4117C1 (ro) * | 2010-07-30 | 2012-02-29 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Pudră cu capacitate hemostatică şi regenerativă (variante) şi procedeu de obţinere a acesteia |
-
1989
- 1989-07-28 FR FR8910336A patent/FR2650275A1/fr not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-10-29 WO PCT/FR1990/000725 patent/WO1992007836A1/fr unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Chemical Abstracts, volume 111, no. 3, 17 juillet 1989, (Columus, OH, US), voir page 619, abrégé 23530x, & CS-B-254541 (A. NOVACEK et al.) 15 septembre 1988 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7893077B2 (en) * | 2004-08-12 | 2011-02-22 | Amgen Inc. | Bisaryl-sulfonamides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2650275A1 (fr) | 1991-02-01 |
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