[go: up one dir, main page]

UA56960C2 - Composition for increasing implant biocompatibility with body of recipient - Google Patents

Composition for increasing implant biocompatibility with body of recipient Download PDF

Info

Publication number
UA56960C2
UA56960C2 UA2003010833A UA2003010833A UA56960C2 UA 56960 C2 UA56960 C2 UA 56960C2 UA 2003010833 A UA2003010833 A UA 2003010833A UA 2003010833 A UA2003010833 A UA 2003010833A UA 56960 C2 UA56960 C2 UA 56960C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
composition
recipient
serum albumin
sodium chloride
dihydrogen phosphate
Prior art date
Application number
UA2003010833A
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Volodymyr Volodymyro Yanchenko
Oleh Mykolaiovych Lasarenko
Stanislav Petrovych Oshkaderov
Tetiana Anatoliivn Aleksieieva
Original Assignee
Ltd Liability Company Trust Ma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ltd Liability Company Trust Ma filed Critical Ltd Liability Company Trust Ma
Priority to UA2003010833A priority Critical patent/UA56960C2/en
Priority to PCT/UA2004/000003 priority patent/WO2004067028A1/en
Publication of UA56960C2 publication Critical patent/UA56960C2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/42Phosphorus; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/38Albumins

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

The composition for increasing implant biocompatibility with the body of recipient contains serum albumin, monobasic phosphate, and sodium chloride solution.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Винахід відноситься до медицини та ветеринарії, зокрема, до композицій для ослаблення реакції тканин 2 реципієнта на екзогенний матеріал при здійсненні різних інтервенцій, і може бути використаний при підготовці імплантату/трансплантата для контакту з організмом реципієнта з метою поліпшення їх біосумісності.The invention relates to medicine and veterinary medicine, in particular, to compositions for weakening the reaction of recipient tissues 2 to exogenous material during various interventions, and can be used in the preparation of an implant/transplant for contact with the recipient's body in order to improve their biocompatibility.

В останні роки набули поширення втручання по імплантації/трансплантації протезів/органів для відновлення життєдіяльності організму. На жаль, у 60-8095 випадків фахівці зіштовхуються з проблемою відторгнення імплантату/трансплантата (Раш ІС, Мигаїїднагап 9, Миганаг 5А, та ін. Апііродіез адаіїпві тезапдіа! сеїЇз апа 70 веїг зесгеогу -ргодисів іп о спгопіс гепа! айодгай огеесйоп о іп (Ше гай о Ат 39 0 Раїййої. 1998;152(5):1209-1223; Одита 5, ВеїМе 5, 8іаггі ТЕ, Оетеїйів А. А Півіотеїйгіс апаїувів ої спгопісаїу герїесіей питап Іїмег аїодгайе: іпвіднів іпіо (Ше теспатізтве ої Бе исі Іов58: аїгесі іттипоіодіс апа івспетіс Тасіоге. НерайюіІоду. 1989; 9 (2): 204-209) Це ускладнення є проявом реакції реципієнта на екзогенний матеріал. На сучасному етапі цю проблему намагаються вирішити, використовуючи рідкі композиції 12 для консервації донорського матеріалу, а також, використовуючи в післяопераційному періоді імуносупресивні препарати |Заїтів СЕ, Зтій ЧА, Зпитулау МЕ, та ін. Іопд-їегт гезий5 ої сотбріпей Пеагп-іпу (гапгеріапіIn recent years, interventions for the implantation/transplantation of prostheses/organs to restore the vital activity of the body have become widespread. Unfortunately, in 60-8095 cases specialists are faced with the problem of implant/transplant rejection (Rash IS, Mygaiidnagap 9, Myganag 5A, etc. She gai o At 39 0 Raiiyoi. 1998; 152(5):1209-1223; Odita 5, VeiMe 5, 8iaggi TE, Oeteiiv A. A Pivioteiigis apaiuviv oi spgopisaiu geriesiei pitap Iimeg aiodgaye: ipvidniv ipio (She tespatiztve oi Be isi Iov58 : aigesi ittipoiodis apa ivspetis Tasioge. NerayuiIodu. 1989; 9 (2): 204-209) This complication is a manifestation of the recipient's reaction to the exogenous material. At the present stage, this problem is being tried to be solved by using liquid compositions 12 for the conservation of the donor material, as well as, using immunosuppressive drugs in the postoperative period | Zaitiv SE, Ztiy CHA, Zpitulau ME, etc.

Ігапзріапіайоп: (Ше 5їіапіога ехрегіепсе. 9) Неаг І ипд Тгапзріапі 1994; 13(6); 940-949; УУапіеге Т, НамегіспIgapzriapiayop: (She 5iiapioga ekhregiepse. 9) Neag I ipd Tgapzriapi 1994; 13(6); 940-949; UUapiege T, Namegisp

А, Зспатегв Ну, та ін. Спгопіс огездесіоп Тооміпуд пу (гапзріапіайоп. Іпсідепсе, (те рацегп апа сопзедцепсев. Ешг у). Сагаіоїпогас Зиго. 1993; 7(6): 319-323). 20 Відомий розчин Коллінза для консервації нирок що під назвою базис-розчину використовується в центрах по трансплантації нирок в Європі та США |б.М.Соїіпв, К.О. Огееп, М.А.НаїЇавзг. Ітрогіапсе ої апіоп сопіепі апа озтоіагйу іп Яви воЇшіоп їог 48 (о 72 Ппоцге ПНуроїпегтіс Ніагіеу Зіогаде, Сгуоріоіоду, 1972, мої.16, МЗ, р.217-220). Даний розчин використовується в гіпотермічних умовах (0-22С). Проте він не забезпечує збереження структури клітинних мембран та захист трансплантата від імунологічних реакцій реципієнта на екзогенний с 729 матеріал. Ге)A, Zspathegv Nu, and others. Spgopis ogezdesiop Toomipud pu (gapzriapiayop. Ipsidepse, (te racegp apa sopsedcepsev. Eshg y). Sagaioipogas Zygo. 1993; 7(6): 319-323). 20 The well-known Collins solution for kidney preservation, which is called the base solution, is used in kidney transplantation centers in Europe and the USA |b.M. Soiipv, K.O. Ogeep, M.A. NaiYavzg. Itrogiapse oi apiop sopiepi apa oztoiagyu ip Java voYishiop yog 48 (about 72 Ppotsge PNuroipegtis Niagieu Ziogade, Sguorioiodu, 1972, my.16, MZ, p.217-220). This solution is used in hypothermic conditions (0-22C). However, it does not ensure the preservation of the structure of cell membranes and the protection of the transplant from immunological reactions of the recipient to exogenous c 729 material. Gee)

Відомий склад для збереження в кріогенних умовах (МУ096/127287), що містить гліцерин, хлорид лужного металу, моносахарид та сироватковий альбумін у кількості від 20 до ЗОмас. 95. Зазначений склад забезпечує оптимальну життєздатність клітин та можливість їх тривалого зберігання, його можна не видаляти перед введенням реципієнтові після зберігання в умовах низьких температур. Проте приведений склад не запобігає о 30 реакції відторгнення імплантата/трансплантата. (Се)A known composition for preservation in cryogenic conditions (MU096/127287), containing glycerol, alkali metal chloride, monosaccharide and serum albumin in an amount from 20 to ЗОmass. 95. The specified composition ensures optimal viability of cells and the possibility of their long-term storage, it may not be removed before administration to the recipient after storage at low temperatures. However, the given composition does not prevent an implant/graft rejection reaction. (Se)

В основі винаходу лежить задача створення композицій, що використовуються для ослаблення реакції тканин реципієнта на екзогенний матеріал і збільшують біосумісність реципієнта з різноманітними б імплантатами/трансплантатами в процесі проведення інтервенцій на живих організмах. Зокрема, винахід (Се) стосується композицій, що містять суміш електролітів та білок сироватки крові, а також способу підготовкиThe invention is based on the task of creating compositions used to weaken the reaction of the recipient's tissues to exogenous material and increase the biocompatibility of the recipient with various implants/transplants in the process of interventions on living organisms. In particular, the invention (Ce) relates to compositions containing a mixture of electrolytes and blood serum protein, as well as a method of preparation

Зо імплантату/трансплантата до контакту з організмом реципієнта, що передбачає використання зазначених що композицій для ослаблення реакцій тканин реципієнта на екзогенний матеріал.From the implant/transplant to contact with the recipient's body, which involves the use of the specified compositions to weaken the reactions of the recipient's tissues to exogenous material.

Трансплантаційний імунітет - це реактивність імунокомпетентних клітин організму, спрямована проти чужорідних антигенів трансплантата, що знаходяться на поверхні його мембран, антигенів пухлинних клітин, а « також проти адсорбованих поверхневими мембранами власних нормальних клітин вірусних та бактеріальних З 70 антигенів. Трансплантаційний імунітет забезпечує елімінацію чужорідних у генетичному відношенні клітинних с елементів, що потрапили в організм, або власних клітин, що синтезують чужорідні антигенні речовини в "з результаті мутацій, а також, адсорбують такі антигени з навколишнього середовища |Савзіпег О.О, Каїпег В.О.,Transplant immunity is the reactivity of the body's immunocompetent cells directed against foreign antigens of the transplant located on the surface of its membranes, antigens of tumor cells, and also against viral and bacterial Z 70 antigens adsorbed by the surface membranes of the own normal cells. Transplant immunity ensures the elimination of genetically foreign cellular elements that have entered the body, or own cells that synthesize foreign antigenic substances as a result of mutations, and also adsorb such antigens from the environment | Savzipeg O.O, Kaipeg V. AT.,

Віотедіса! зипасе зсіепсе: Роипадайоп (о їгопііеге: Зупасе Зсіепсе 2002; 500; 28-60). Антигенний стимул, що викликається імплантатом/трансплантатом, ініціює два основних тригерних механізми. Обидва ці механізми є наслідком системних реакцій, що розвиваються в лімфоїдній тканині. Ці два тригерних шляхи представлені о антитілами проти зпітопів екзогенного матеріалу, що циркулюють у крові із сенсибілізованими лімфоцитами, що (Ге) здійснюють клітинну інвазію на екзогенний матеріал. При активації лімфоцитів відбувається викид іонів С", джерела вільних радикалів, що викликає запуск проліферативних та мітогенних процесів (Ріїзвопіег О., Моспу ї-о О., Ропсеї Р. Та ін. Зедцепіа! іттипоіодісаІ! (агдейпуд ої спгопіс ехрегітепіа! агпегіа! аїйодгай. (Ге) 50 Тгапзріапіайоп. 1995; 60: 414-424ї1 Усе це несприятливо позначається на процесі приживлення імплантата/трансплантата. с Розроблено ряд способів імуносупресивного впливу, що забезпечують ослаблення реакції відторгнення чужорідного екзогенного матеріалу при здійсненні різноманітних операцій на живих об'єктах. Такі способи вимагають довічної підтримки імуносупресивного стану. Таким чином, проблеми трансплантаційного імунітету до 59 цих пір не мають адекватного вирішення.Viotedis! zipase zsiepse: Roipadayop (about igopiiege: Zupase Zsiepse 2002; 500; 28-60). The antigenic stimulus caused by the implant/transplant initiates two main trigger mechanisms. Both of these mechanisms are the result of systemic reactions developing in the lymphoid tissue. These two trigger ways are represented by antibodies against epitopes of exogenous material circulating in the blood with sensitized lymphocytes that (He) carry out cellular invasion of the exogenous material. Upon activation of lymphocytes, there is an emission of C ions, a source of free radicals, which causes the launch of proliferative and mitogenic processes (Riizvopieg O., Mospu i-o O., Ropsei R. and others. Ayyodgai. (Ge) 50 Thapzriapiyop. 1995; 60: 414-424і1 All this has an adverse effect on the process of implant/transplant engraftment. c A number of methods of immunosuppressive influence have been developed, which ensure the weakening of the reaction of rejection of foreign exogenous material during various operations on living objects Such methods require life-long maintenance of an immunosuppressive state.Thus, the problems of transplantation immunity have not been adequately solved until now.

ГФ) Задачею винаходу є створення композиції для ослаблення реакції тканин реципієнта на екзогенний матеріал. т У ньому шляхом зміни складу та вмісту інгредієнтів, підібраних на підставі емпіричних досліджень, забезпечується поліпшення біосумісності імплантату/трансплантата, і т.п., за рахунок модифікації їх внутрішньої та зовнішньої поверхні за допомогою цих інгредієнтів. Винахід також забезпечує спосіб підготовки 60 імплантатів/трансплантатів до контакту з тканинами реципієнта при використанні зазначеної композиції.GF) The task of the invention is to create a composition for weakening the reaction of recipient tissues to exogenous material. t In it, by changing the composition and content of ingredients selected on the basis of empirical studies, the biocompatibility of the implant/transplant, etc., is improved by modifying their inner and outer surface with the help of these ingredients. The invention also provides a method of preparing 60 implants/transplants for contact with recipient tissues when using the specified composition.

Для вирішення поставленої задачі композиція для ослаблення реакції тканин реципієнта на екзогенний матеріал включає білок сироватки крові та суміш електролітів, зокрема, сироватковий альбумін, а також іониTo solve the problem, the composition for weakening the reaction of the recipient's tissues to the exogenous material includes serum protein and a mixture of electrolytes, in particular, serum albumin, as well as ions

СІ", Ма", НРО, 27. В особливо переважному втіленні композиція додатково містить іони К", НеРО,. Зокрема, для 65 експериментів використовували ізоосмолярний стосовно живої клітини сольовий розчин, який готували при використанні наступних солей: хлориду натрію, гщрофосфату натрію та дигідрофосфату калію. Проте фахівцеві в даній області зрозуміло, що для реалізації винаходу можуть використовуватися різноманітні фізіологічно прийнятні для організму солі, що забезпечують приведений вище склад іонів. Вони сприяють підтримці ізоосмолярних умов стосовно мембран живої клітини та підтримують стабільну конформацію альбуміну. У цій композиції альбумін виступає як прошарок, що нейтралізує окисні радикали, що утворюються при активації лімфоцитів, та запобігає їх впливові на клітини донора.СИ", Ma", НРО, 27. In a particularly preferred embodiment, the composition additionally contains K", НеРО, ions. In particular, for 65 experiments, a salt solution isoosmolar in relation to a living cell was used, which was prepared using the following salts: sodium chloride, sodium phosphate and potassium dihydrogen phosphate. However, it is clear to a specialist in this field that various physiologically acceptable salts for the body can be used to implement the invention, providing the above ion composition. They contribute to the maintenance of iso-osmolar conditions in relation to living cell membranes and maintain a stable conformation of albumin. In this composition, albumin acts as an interlayer that neutralizes oxidizing radicals formed during the activation of lymphocytes and prevents their impact on donor cells.

Зокрема, композиція за даним винаходом має наступний склад інгредієнтів (мас. 9):In particular, the composition according to the present invention has the following composition of ingredients (wt. 9):

Альбумін сироватки крові 0,1-6,0 70 Хлорид натрію 0,7-1,0Serum albumin 0.1-6.0 70 Sodium chloride 0.7-1.0

Гідрофосфат натрію 0,1-02Sodium hydrogen phosphate 0.1-02

Вода рештаThe rest is water

У переважному втіленні даного винаходу композиція для ослаблення реакції тканин реципієнта на екзогенний матеріал додатково містить іони калію та дигідрофосфату та забезпечується наступним складом інгредієнтів: т (мас. 9в)In the preferred embodiment of this invention, the composition for weakening the reaction of the recipient's tissues to the exogenous material additionally contains potassium and dihydrogen phosphate ions and is provided with the following composition of ingredients: t (wt. 9c)

Альбумін сироватки крові 0,1-6,0Blood serum albumin 0.1-6.0

Хлорид натрію 0,7-1,0Sodium chloride 0.7-1.0

Гідрофосфат натрію 0,1-02Sodium hydrogen phosphate 0.1-02

Дигідрофосфат калію 0,1-0,2Potassium dihydrogen phosphate 0.1-0.2

Вода рештаThe rest is water

Запропонована композиція підвищує біосумісність імплантатів/трансплантатів та сприяє їх приживленню в організмі реципієнта. Зазначена композиція модифікує зовнішню та внутрішню поверхню с імплантату/трансплантата та захищає клітини донора, інгібує процес відторгнення імплантату/трансплантата за Ге) рахунок зменшення можливості накопичення вільних радикалів, що можуть привести до мутагенних змін у клітинах, підтримує фізіологічне значення рН. Запропонована композиція забезпечує зниження активації лімфоцитів та нагромадження макрофагів, що свідчить про наявність процесів запалення та утворення фіброзної тканини навколо імплантату/трансплантата. При цьому під терміном "екзогенний матеріал" варто розуміти, о насамперед, матеріал штучного походження, зокрема, протези суглобів, кава-фільтри, стенти, сорбенти, що «я використовуються при проведенні процесу гемосорбції, а також живий матеріал, зокрема, органи, життєздатні клітки, тощо. ме)The proposed composition increases the biocompatibility of implants/transplants and promotes their engraftment in the recipient's body. The specified composition modifies the external and internal surface of the implant/transplant and protects the donor cells, inhibits the process of rejection of the implant/transplant due to reducing the possibility of accumulation of free radicals that can lead to mutagenic changes in cells, maintains the physiological pH value. The proposed composition reduces the activation of lymphocytes and the accumulation of macrophages, which indicates the presence of inflammatory processes and the formation of fibrous tissue around the implant/transplant. At the same time, the term "exogenous material" should be understood, above all, as material of artificial origin, in particular, joint prostheses, coffee filters, stents, sorbents, which are used in the process of hemosorption, as well as living material, in particular, organs, viable cells, etc. me)

Зазначена композиція може бути приготовлена шляхом розчинення компонентів у попередньо «я простерилизованій дистильованій воді або воді для ін'єкцій при температурі 20-372С. Суміш перемішують до повного розчинення інгредієнтів. При цьому використовують комерційно доступний сироватковий альбумін. оThis composition can be prepared by dissolving the components in previously sterilized distilled water or water for injections at a temperature of 20-372C. The mixture is stirred until the ingredients are completely dissolved. At the same time, commercially available serum albumin is used. at

Проте фахівцеві зрозуміло, що джерело сироваткового альбуміну необхідно підбирати відповідно до особливостей пацієнта, якого піддають інтервенції.However, it is clear to the expert that the source of serum albumin must be selected according to the characteristics of the patient undergoing interventions.

Подальшим об'єктом винаходу є спосіб підготовки імплантатів/трансплантатів до контакту з тканинами « організму реципієнта, що передбачає їх відмивання протягом 10-60 хвилин композицією, що заявляється, при З температурі 20-40. Зазначений спосіб грунтується на використанні композиції, що містить суміш фізіологічно с прийнятні "електроліти, зокрема, хлорид натрію, гідрофосфат натрію та дигідрофосфат калію, а також "з сироватковий альбумін, може бути використаний при здійсненні різних інтервенцій, для підвищення біосумісності трансплантатів/мплантатів, тощо з метою запобігання їх відторгнення, зокрема, при імплантації стентів, при проведенні кератопластики, а також в процесі проведення гемосорбції. 75 Даний винахід може бути проілюстрований прикладами конкретного виконання. Зазначені приклади о призначені тільки для ілюстрації винаходу і не можуть розглядатися як такі, що обмежують даний винахід.A further object of the invention is a method of preparing implants/transplants for contact with the tissues of the recipient's body, which involves washing them for 10-60 minutes with the claimed composition at a temperature of 20-40°C. The specified method is based on the use of a composition containing a mixture of physiologically acceptable electrolytes, in particular, sodium chloride, sodium hydrogen phosphate and potassium dihydrogen phosphate, as well as serum albumin, which can be used during various interventions to increase the biocompatibility of transplants/implants, etc. in order to prevent their rejection, in particular, during the implantation of stents, during keratoplasty, as well as during hemosorption. 75 This invention can be illustrated by examples of specific implementation. These examples are intended only to illustrate the invention and cannot be considered as limiting the present invention.

Ге») Приклад 1Ge") Example 1

Для приготування композиції за даним винаходом використовували дистильовану воду, хлорид натрію, ї-о гідрофосфат натрію, дигідрофосфат натрію марки ЧУДА та альбумін фірми "Серва", що містить 99,9995 альбуміну (є) 50 сироватки крові та О,01мас. 95 хлориду натрію. Для першої серії експериментів використовували хлорид натрію в кількості 0,6 і 0,7мас. 95 та гідрофосфат натрію в кількості 0,10 і 0,12мас. 95, а також сироватковий альбумін с у кількості 0,1 і О,35мас.9о.Distilled water, sodium chloride, sodium hydrogen phosphate, CHUDA sodium dihydrogen phosphate and Serva albumin containing 99.9995 albumin (e) 50 blood serum and 0.01 mass were used to prepare the composition according to this invention. 95 sodium chloride. For the first series of experiments, sodium chloride was used in amounts of 0.6 and 0.7 mass. 95 and sodium hydrogen phosphate in the amount of 0.10 and 0.12 mass. 95, as well as serum albumin in the amount of 0.1 and 0.35 wt.9o.

Для другої серії експериментів готували композиції, що містять хлорид натрію (0,8; 0,90 та 1,Омас. 9б), гідрофосфат натрію (0,15; 0,14 і 0,20мас. 95), альбумін сироватки крові (0,60; 2,00 і б,ООмас. 95), а також 59 дигідрофосфат калію (0,10, 0,13, О0,2Омас. 90). Паралельно в досліді готували композицію порівняння (М/оFor the second series of experiments, compositions were prepared containing sodium chloride (0.8; 0.90 and 1.0 wt. 9b), sodium hydrogen phosphate (0.15; 0.14 and 0.20 wt. 95), serum albumin (0 .60; 2.00 and b.OOMas. 95), as well as 59 potassium dihydrogen phosphate (0.10, 0.13, O0.2OMas. 90). In parallel, in the experiment, a comparison composition was prepared (M/o

ГФ) 95/29230), що містить хлорид натрію в кількості Імас. 90, хлористий кальцій (0,44 мас. 90), альбумін сироватки т крові (5г), джерело заліза у виді хелатного комплексу, амінокислоту (лейцин) у концентрації 0,0963 г/л, вітамін С в концентрації О,0Зг/л. о Дані щодо кількісного вмісту компонентів приведені в Таблиці 1. альбумін сироватки кров, г БОЮ ол 035 06о|200| 600 ме /00001111171101ю0000 ово бло ово ово ою. бо МагнНРОХ, г - ОО 0121014 015 0,20GF) 95/29230), containing sodium chloride in the amount of Imas. 90, calcium chloride (0.44 wt. 90), serum albumin and blood (5 g), source of iron in the form of a chelate complex, amino acid (leucine) in a concentration of 0.0963 g/l, vitamin C in a concentration of 0.0 g/l . o Data on the quantitative content of the components are given in Table 1. serum albumin blood, g BOYU ol 035 06о|200| 600 me /00001111171101ю0000 ovo blo ovo ovo oy. bo MagnNROH, g - OO 0121014 015 0.20

«жо 00000111 Тева ож)"Zho 00000111 Teva zho)

Втаинсо 00000105Vtainso 00000105

Лейн 77770 |711ооюві | 1-1 |. даю екоLane 77770 |711ooyuvi | 1-1 |. I give eco

СУ РЕННЯ ПН УЗИН НЕ ПЧ ПЧ ПЧ МSU RENIA MON UZYN NE PF PF PF M

Приклад 2Example 2

У досліді вивчали вплив запропонованої композиції на біосумісність імплантата з реципієнтом при використанні композиції, що була приготовлена згідно з Прикладом 1. Оцінку здійснювали шляхом визначення площі фіброзної тканини навколо імплантату на стандартизованих зрізах в умовних одиницях. Зменшення або відсутність фіброзної тканини навколо імплантату свідчить про зменшення подразнення, а також про більшу спорідненість імплантату з організмом реципієнта.The experiment studied the effect of the proposed composition on the biocompatibility of the implant with the recipient when using the composition prepared according to Example 1. The assessment was carried out by determining the area of fibrous tissue around the implant on standardized sections in conventional units. The reduction or absence of fibrous tissue around the implant indicates a reduction in irritation, as well as a greater affinity of the implant with the recipient's body.

Для досліджень використовували самців кроликів породи "Сірий Велетень" вагою 3,0-3,5кг у віці 0,5-1рік.Male rabbits of the "Grey Giant" breed weighing 3.0-3.5 kg at the age of 0.5-1 year were used for research.

При цьому вивчали 53 тварин. 2-подібні стенти, виготовлені з дроту неріржавіючої сталі (марка 3161) діаметром 0,18мм обробляли варіантами композиції, як описано в Прикладі 1 відповідно до Таблиці 1. Обробку імплантатів здійснювали протягом 10-60 хвилин при температурі 202С перед імплантацією їх у черевну аорту кроликам.At the same time, 53 animals were studied. 2-shaped stents made of stainless steel wire (brand 3161) with a diameter of 0.18 mm were treated with composition variants as described in Example 1 according to Table 1. Treatment of the implants was carried out for 10-60 minutes at a temperature of 202C before their implantation in the abdominal aorta of rabbits .

Операції проводили під внутрішньовенним гексеналовим наркозом. Досліджували реакцію стінки аорти кроликів на зазначені стенти. Як контроль використовували кроликів, яким вводили імплантати без попередньої обробки композицією відповідно до винаходу (5 тварин). В експерименті також вивчали кроликів, яким імплантували стенти, попередньо оброблені композицією порівняння (8 тварин). Усі тварини, яким встановили стенти, попередньо оброблені однаковими композиціями, були розділені на 5 груп, по 8 тварин у кожній групі. Тварин утримували протягом 8 тижнів після операції в стендартних умовах. Після закінчення експерименту тварин с піддавали евтаназії шляхом введення летальної дози гексеналу. Для вивчення гістологічних препаратів судин о були проведені гістохімічні аналізи. Препарати забарвлювали гематоксиліном та еозином за методикою ВанOperations were performed under intravenous hexanal anesthesia. The reaction of the rabbit aorta wall to the specified stents was studied. As a control, rabbits were used, which were injected with implants without prior treatment with the composition according to the invention (5 animals). The experiment also studied rabbits that were implanted with stents pretreated with a comparison composition (8 animals). All animals that received stents pretreated with the same compositions were divided into 5 groups, 8 animals in each group. Animals were kept for 8 weeks after surgery under standard conditions. After the end of the experiment, the animals were euthanized by administering a lethal dose of hexenal. Histochemical analyzes were performed to study the histological preparations of blood vessels. The preparations were stained with hematoxylin and eosin according to Wang's method

Гізона, Хочкінса-Мак Мануса, а також за допомогою альдегід-фуксину. Морфометрію проводили на мікроскопі фірми "ОІутриз" при збільшенні х20, окуляр х10, за програмою, автоматично. Оцінювали товщину неонтіми на стандартизованих зрізах в умовних одиницях. Отримані результати обробляли за допомогою методів о непараметричної статистики з квантуванням ознак на 4 інтервали та порівняння однорозмірних розподілів за соGizon, Hodgkins-Mc Manus, and also with the help of aldehyde fuchsin. Morphometry was performed on a microscope of the company "Oiutriz" at a magnification of x20, eyepiece x10, according to the program, automatically. Neointima thickness was evaluated on standardized sections in conventional units. The obtained results were processed using methods of non-parametric statistics with quantization of features into 4 intervals and comparison of one-dimensional distributions according to

Колмогоровим-Смирновим.Kolmogorov-Smirnov.

Цифрові значення вимірів у 7 групах тварин з вірогідністю р«0,001 представлені в Таблиці 2. б» щі зв ю пили ПИНЯ ПО ПОСТОМ НАСDigital values of measurements in 7 groups of animals with a probability of 0.001 are presented in Table 2.

Як показують результати досліджень, запропонована композиція за винаходом при використанні для « попередньої обробки імплантатів забезпечує зменшення реакції навколишніх тканин завдяки модифікації - с поверхні імплантатів, зменшення товщини неонтіми, що свідчить про відсутність процесів запалення та ц утворення фіброзної тканини навколо імплантата. "» Приклад ЗAs the research results show, the proposed composition according to the invention, when used for pre-treatment of implants, provides a reduction in the reaction of the surrounding tissues due to the modification of the surface of the implants, a reduction in the thickness of the neointima, which indicates the absence of inflammatory processes and the formation of fibrous tissue around the implant. "» Example Z

У серії експериментів проводили вивчення поліпшення показників стану крові шляхом підрахунку кількості Клітин, що не руйнуються при контакті зі штучною поверхнею після попередньої обробки запропонованою с композицією цієї штучної поверхні (вуглецевий гемосорбент).In a series of experiments, the improvement of blood condition indicators was studied by counting the number of cells that are not destroyed when in contact with an artificial surface after pretreatment with the proposed composition of this artificial surface (carbon hemosorbent).

Гемосорбент марки СКН вносили в сорбційну колонку об'ємом 1Омл. Перед початком процедури гемосорбціїSKN hemosorbent was introduced into the sorption column with a volume of 1 Oml. Before starting the hemosorption procedure

Ф серію колонок обробляли відповідними розчинами, зазначеними в Таблиці 1. Після цього на колонки сорбенту (Се) наносили свіжу цільну кров донора в пропорції 1ТОмл:20мл крові. Аналіз формених елементів крові до і після пропускання через колонки проводили на автоматичному гемоаналізаторі МЕСОМІС-16 (Швеція). Дані щодо б кількості клітин, що пройшли через сорбційну колонку, представлені в Таблиці 3. Для контролю використовували о необроблений сорбент, а також сорбент, оброблений композицією порівняння. ов 110 ово комори 155155. о по ли: з НИ Но ІН ЕЕ тF series of columns were treated with the appropriate solutions specified in Table 1. After that, fresh whole blood from the donor was applied to the sorbent columns (Se) in the ratio of 1TOml:20ml of blood. The analysis of the formed elements of blood before and after passing through the columns was performed on an automatic hemoanalyzer MESOMIS-16 (Sweden). Data on the number of cells that passed through the sorption column are presented in Table 3. For control, an untreated sorbent was used, as well as a sorbent treated with a comparison composition. ov 110 ovo komory 155155. o po ly: z NI No IN EE t

Кількість лімфоцитв 009) 83146030 74 Бе вв во ва 60The number of lymphocytes 009) 83146030 74 Be vv v v v v 60

Результати, отримані в процесі експерименту, свідчать про те, що попередня обробка композицією за винаходом приводить до збереження цілісності та кількості клітин, що пройшли через сорбент і, таким чином, не руйнує формені елементи крові. Збереження кількості різних типів клітин після проходження через оброблений відповідно до винаходу вуглецевий сорбент свідчить про біосумісність даного сорбенту з кров'ю. 65 Приклад 4The results obtained during the experiment indicate that pretreatment with the composition according to the invention preserves the integrity and number of cells that have passed through the sorbent and, thus, does not destroy the formed blood elements. Preservation of the number of different types of cells after passing through the carbon sorbent treated according to the invention indicates the biocompatibility of this sorbent with blood. 65 Example 4

В експерименті вивчали дані щодо приживлення рогівки після проведення операції кератопластики.In the experiment, data on corneal grafting after keratoplasty surgery were studied.

Кроликам породи "Сірий Велетень" проводили перехресну операцію по заміні рогівки під анестезією при використанні суміші кетамін/намбутал.Rabbits of the "Grey Giant" breed were subjected to a transverse corneal replacement operation under anesthesia using a mixture of ketamine/nambutal.

Тварин розділяли на З рівні групи по 8 кроликів у кожній. Як контроль використовували тварин, яким пересаджували рогівку, попередньо не оброблену композицією відповідно до винаходу, а також тварин, яким пересаджували рогівку, попередньо оброблену композицією порівняння. Для дослідження рогівки, що підлягає пересадці, попередньо обробляли протягом 10-60 хвилин при температурі 8-35 «С варіантами досліджуваної композиції.The animals were divided into three groups of 8 rabbits each. As a control, animals were used, which were transplanted with a cornea that was not previously treated with the composition according to the invention, as well as animals that were transplanted with a cornea that was previously treated with a comparison composition. For research, the cornea to be transplanted was pre-treated for 10-60 minutes at a temperature of 8-35 °C with variants of the studied composition.

Приживлення рогівки визначали через 4 тижні за ступенем прозорості та васкуляризації донорського 7/0 матеріалу відповідно до загальноприйнятої клінічної методики оцінки приживлення рогівки при використанні щілинної лампи після кератопластики. Результати представлені в Таблиці 4.Corneal engraftment was determined after 4 weeks by the degree of transparency and vascularization of the donor 7/0 material in accordance with the generally accepted clinical methodology for assessing corneal engraftment when using a slit lamp after keratoplasty. The results are presented in Table 4.

Таблиця 4Table 4

ВаскуляризаціяVascularization

Таким чином, композиція відповідно до винаходу має високу ефективність в ослабленні реакції тканин реципієнта на екзогенний матеріал, є відносно дешевою та з успіхом може застосовуватися в медицині та ветеринарії при здійсненні підготовки імплантатів, трансплантатів, реїмплантатів до контакту з тканинами організму реципієнта, зокрема, для відмивання екзогенного матеріалу перед його імплантацією від консервантів та дезинфікуючих розчинів. сThus, the composition according to the invention has a high efficiency in weakening the reaction of the recipient's tissues to exogenous material, is relatively cheap and can be successfully used in medicine and veterinary medicine when preparing implants, transplants, re-implants for contact with the tissues of the recipient's body, in particular, for washing exogenous material before its implantation from preservatives and disinfectant solutions. with

Claims (2)

Формула винаходу оThe formula of the invention of 1. Речовина для підвищення біосумісності імплантатів з організмом реципієнта, що містить білок сироватки крові та розчин натрію хлориду, яка відрізняється тим, що як білок містить альбумін сироватки крові та о зо додатково містить дигідрофосфат натрію (МагНРО,) при наступному співвідношенні інгредієнтів (масоб): (Се) альбумін сироватки крові /0,1-6,0 хлорид натрію 0,7-1,0 б» дигідрофосфат натрію 0,10-0,20 І«о) вода решта. І в)1. A substance for increasing the biocompatibility of implants with the recipient's body, containing serum protein and sodium chloride solution, which differs in that the protein contains serum albumin and sodium dihydrogen phosphate (MgHPO) in the following ratio of ingredients (massob) : (Ce) serum albumin /0.1-6.0 sodium chloride 0.7-1.0 b» sodium dihydrogen phosphate 0.10-0.20 I«o) water the rest. And c) 2. Речовина по п. 1, яка відрізняється тим, що додатково містить гідрофосфат калію при наступному співвідношенні компонентів (мас.9б): альбумін сироватки крові /0,1-6,0 хлорид натрію 0,7-1,0 - с дигідрофосфат натрію 0,10-0,20 ч » гідрофосфат калію 0,10-0,20 " вода решта. 1 Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних ФУ мікросхем", 2005, М 7, 15.07.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. се) (о) (42) іме) 60 б52. The substance according to claim 1, which is distinguished by the fact that it additionally contains potassium hydrogen phosphate with the following ratio of components (wt. 9b): serum albumin /0.1-6.0 sodium chloride 0.7-1.0 - sodium dihydrogen phosphate 0.10-0.20 h » potassium hydrogen phosphate 0.10-0.20 " water the rest. 1 Official bulletin "Industrial Property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated FU microcircuits", 2005, M 7, 15.07 .2005. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and Science of Ukraine. se) (o) (42) ime) 60 b5
UA2003010833A 2003-01-30 2003-01-30 Composition for increasing implant biocompatibility with body of recipient UA56960C2 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA2003010833A UA56960C2 (en) 2003-01-30 2003-01-30 Composition for increasing implant biocompatibility with body of recipient
PCT/UA2004/000003 WO2004067028A1 (en) 2003-01-30 2004-01-29 Compound for attenuating reaction of recipient tissues to an exogenic material and method for preparing an implant/transplant for contacting tissues of the organism of said recipient

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA2003010833A UA56960C2 (en) 2003-01-30 2003-01-30 Composition for increasing implant biocompatibility with body of recipient

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA56960C2 true UA56960C2 (en) 2005-07-15

Family

ID=34421079

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2003010833A UA56960C2 (en) 2003-01-30 2003-01-30 Composition for increasing implant biocompatibility with body of recipient

Country Status (2)

Country Link
UA (1) UA56960C2 (en)
WO (1) WO2004067028A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012158130A1 (en) 2011-05-18 2012-11-22 Co Ltd. "Mabela" Substance enhancing biocompatibility of implants with recipient body and method of its preparation.

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3783372T2 (en) * 1987-11-13 1993-04-15 Univ Northwestern MURIN HYBRIDOMA LYM-2 AND DIAGNOSTIC ANTIBODY MADE BY THIS.
EP0589110A1 (en) * 1992-08-19 1994-03-30 Plant Genetic Systems N.V. Control of ostrinia
US5543316A (en) * 1994-04-20 1996-08-06 Diacrin, Inc. Injectable culture medium for maintaining viability of myoblast cells

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012158130A1 (en) 2011-05-18 2012-11-22 Co Ltd. "Mabela" Substance enhancing biocompatibility of implants with recipient body and method of its preparation.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004067028A1 (en) 2004-08-12
WO2004067028A8 (en) 2005-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2019200810B2 (en) Modified alginates for anti-fibrotic materials and applications
Merrill et al. Successful homotransplantation of the kidney in an identical twin
JP5142437B2 (en) Tissue graft
JP6203738B2 (en) Sterilization process
JPS5937944A (en) Prevention of oxidation of natural tissue in transplanter
Liu et al. Drug-eluting hydrophilic coating modification of intraocular lens via facile dopamine self-polymerization for posterior capsular opacification prevention
Nomura et al. Delayed implantation of intramedullary chitosan channels containing nerve grafts promotes extensive axonal regeneration after spinal cord injury
US6302909B1 (en) Calcification-resistant biomaterials
David et al. Restoring ovarian endocrine function with encapsulated ovarian allograft in immune competent mice
Li et al. Fish-scale collagen membrane seeded with corneal endothelial cells as alternative graft for endothelial keratoplasty transplantation
BR112021001541A2 (en) methods of preparing custom blood vessels
ES2842505T3 (en) Acellular corneas, their production methods and their uses
UA56960C2 (en) Composition for increasing implant biocompatibility with body of recipient
Sires et al. Histological and radiological analyses of hydroxyapatite orbital implants in rabbits
Kee et al. Ahmed implant coated with poly (2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine) inhibits foreign body reactions in rabbit eyes
Bourne Penetrating keratoplasty with fresh and cryopreserved corneas: donor endothelial cell survival in primates
JP2022526727A (en) Improved decellularization of excised organs
Lee et al. Evaluation of Immunosuppressive Therapy Use for Tracheal Transplantation with Trachea‐Mimetic Bellows Scaffolds in a Rabbit Model
EP2709684B1 (en) Substance enhancing biocompatibility of implants with recipient body and method of its preparation.
RU2508924C1 (en) Method for prevention and treatment of renal graft rejection
Dewan et al. Plastic particle migration during intravenous infusion assisted by a peristaltic finger pump in an animal model
JP2006000482A (en) Biocompatible liquid preparation, method for its production and method for its preservation
CN1870974B (en) Method for producing injectable gabapentin compositions
Kinoshita et al. Lanthanum carbonate, a phosphate binder, inhibits calcification of implanted aortic allografts in a rat model
RU2011105045A (en) METHOD FOR COMBINED PATHOGENETICALLY-ORIENTED TREATMENT OF THE WET FORM OF AGE-RELATED MACULAR DETERMINATION OF THE RETAILS WITH THE APPLICATION OF CELL TRANSPLANTATION