TWI719620B - 6-氨基吡唑並[3,4-d]嘧啶及製備方法 - Google Patents
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Abstract
本發明提供6-氨基吡唑並[3,4-d]嘧啶類化合物及製備之新穎方法，以便捷之一鍋化方法，在酸介質的溶液下，透過1H-吡唑-5-基-N,N-二甲基甲脒或5-氨基-1H-吡唑-4-甲醛或N-[(5-氨基-1,3-二苯基-1H-吡唑-4-基)亞甲基]氨基氰與氨基氰類衍生物反應，直接合成出6-氨基吡唑並[3,4-d]嘧啶。
Description
本發明係關於用於製備6-氨基吡唑並[3,4-d]嘧啶之新穎方法及此等用於製備醫藥活性化合物之用途。
吡唑並[3,4-d]嘧啶衍生物為醫藥活性化合物之生物活性雜環分子，其具有諸多藥理作用，如作為多種有絲分裂激酶(MMK)抑制劑(Bioorg.Med.Chem.Lett. 2011,21,5633-5637)，人表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(Bioorg.Med.Chem.Lett.2015,25,3382-3389)，磷酸二酯酶抑制劑(Org.Biomol.Chem.,2007,5,3034-3045)，以及作為抗發炎藥物(Eur.J.Pharm.Sci. 2014,62,197-211)。近年，6-氨基吡唑並嘧啶更被文獻報導其可作為抑制Aurora激酶之抗腫瘤標靶藥物(Bioorg.Med.Chem.Lett. 2012,22,2070-2074、Bioorg.Med.Chem.Lett. 2012,22,4033-4037及專利申請案WO 2004/080466)。
該6-氨基吡唑並[3,4-d]嘧啶之合成方法係說明於專利案WO 2011/156698中。合成方法所示如下列第1圖所示化合物之路徑，其合成方法將5-溴-2,4-二氯嘧啶與嗎啉-4-甲醛進行區域選擇性甲酰化，經萃取純
化後，合成出2,4-二氯嘧啶-5-甲醛，產率為71%。隨後，加入聯胺，進行環化反應，經萃取純化後，合成出6-氯-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，產率為34%。最後，將6-氯-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶、10%鈀/碳，及甲酸銨之混合物溶於甲醇加熱回流約4小時，再以矽藻土過濾，獲得最終產物6-氨基吡唑並[3,4-d]嘧啶，產率為31%。由經濟之觀點，該方法需經3步，方法中須使用貴重金屬，將造成生產成本增加，除此之外，總產率不足8%，這有可能於未來不被允許於工業合成中使用。
根據上述之先前技藝，本發明之目的係提供沒有上述不利之繁雜步驟，透過便捷一鍋化方法允許獲得高產率之6-氨基吡唑並[3,4-d]嘧啶(I)。
第1圖係專利案WO 2011/156698，合成6-氨基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶之方法。
第2圖為本發明合成6-氨基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶之製備通式。
第3圖為本發明之合成方法之最適化條件探討，以1,3-二苯基-1H-吡唑-5-基-N,N-二烷基甲脒作為起始物，合成6-氨基-1,3-二苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶。
第4圖為本發明以1H-吡唑-5-基-N,N-二烷基甲脒作為起始物，合成不同R1及R2取代之6-氨基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶化合物。
第5圖為本發明以5-氨基-1H-吡唑-4-甲醛作為起始物作為起始物，合成合成不同R1及R2取代之6-氨基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶化合物。
第6圖為本發明以N-[(5-氨基-1,3-二苯基-1H-吡唑-4-基)亞甲基]氨基氰作為起始物作為起始物，合成合成不同R1及R2取代之6-氨基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶化合物。
本發明之目標由以下組成：提供一種製備經取代之6-氨基吡唑並[3,4-d]嘧啶(即式(I)化合物)之合成方法，其中合成方法意欲實現製備高純度及高產率之目標化合物。
本發明提供式I化合物：
式I或其醫藥學上可接
受之鹽。
其中取代基、符號及指數之定義如下：R1為獨立地為氫、烷基(-CnH2n+1，n=1~6)、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基，R2為獨立地為氫、烷基(-CnH2n+1，n=1~6)、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基。
依本發明提供一種製備通式，合成方法所示如下列第(2)反應圖所示化合物之路徑，包括在微波升溫，酸介質溶液，及氨基氰類衍生物(III)存在下，與1H-吡唑-5-基-N,N-二甲基甲脒(IIa)或5-氨基-1H-吡唑-4-甲醛(IIb)或N-[(5-氨基-1,3-二苯基-1H-吡唑-4-基)亞甲基]氨基氰(IIc)反應。
其中取代基、符號及指數之定義如下：R1獨立地為氫、烷基(-CnH2n+1，n=1~6)、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基，R2獨立地為氫、烷基(-CnH2n+1，n=1~6)、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基；和其中，R1、R2所述的氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基可以任選地被氟、氯、溴、碘、烷氧基、氰基、羥基、硝基、烷氨基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、鹵代烷基取代的芳基、鹵素取代的芳基或三氟甲磺醯基單取代或相同或不同的多取代；Y係NR3R4，R3係氫，R4係氫，或R3及R4一起形成CHNR5R6，R5係氫或烷基(-CnH2n+1，n=1~6)，R6烷基(-CnH2n+1，n=1~6)，Z係醛基、亞胺基或-CH(=NCN)；R7獨立地為腈、硫代醯胺、醯胺、甲亞胺基。
適當的酸介質溶液係，例如，醋酸、三氟乙酸、對甲苯磺醯氯、甲磺酸、甲基磺醯氯，較佳的是用甲基磺醯氯。酸催化劑之習用量是0.03至0.5M，較佳地0.1至0.5M，更佳地0.04至0.08M，以式II化合物計。
式(III)氨基氰類衍生物的習用量是1至5莫耳比，以式II化合物計。
本發明之製備方法習用地是在室壓下，微波升溫至高達所用溶劑的沸點下進行。較佳的是自50至60℃之範圍。
下列實施例例示本發明。
下列描述僅在說明本發明之各具體實施例。因此，本文所論及之特定具體實施例或改良不可解釋為侷限本發明之範疇。熟習本領域之技術人員可顯見的是，所進行的各種變更或等同物並未背離本發明之範疇。
為了使本發明更明確且易於理解，必須先定義特定術語。額外的定義係列於實施方式全文中。除非另有定義，本文所使用的技術性及科學性術語具有本發明領域之技術人員所能常規理解的意義。
本文所使用的冠詞「一」與「一者」是指一或大於一者(亦即，至少一者)的該冠詞語法對象。舉例而言，「一元件」是指一元件或大於一者之元件。
一、實施案例一至十六
本發明之實施實例一至八係尋求一步化之胺化及環化反應之最適化之酸性催化溶劑系統。其反應步驟如第(三)反應圖所示，以1,3-二苯基-1H-吡唑-5-基-N,N-二烷基甲脒(IIa-a)為起始物，並與3當量之氨基氰，在35%鹽酸水溶液、35%鹽酸/醋酸(2：8)、35%鹽酸/醋酸(1：9)、醋酸、三氟乙酸、對甲苯磺醯氯、甲磺酸及甲基磺醯氯等之酸性催化溶劑，升溫至所用溶劑的沸點下進行反應。接著以薄層層析法監測反應進行，當反應終止後，經二氯甲烷萃取，收集有機層，再經飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，再經過濾和濃縮，最後進行層析純化得到產率無偵測到至51%的6-氨基-1,3-二苯基-1-氫-吡唑並[3,4-d]嘧啶，(I-a)產物，如表1所示。
實施案例十二至十六為找尋一步化之胺化及環化反應之最適化加熱方式、反應溫度及時間，其反應步驟如第3圖所示，以1,3-二苯基-1H-吡唑-5-基-N,N-二烷基甲脒(IIa-a)為起始物，並與3當量之氨基氰，
在甲基磺醯氯作為酸性催化溶劑，85-95℃反應6小時、65-75℃反應8小時、50-60℃反應10小時、以微波方式升溫至65-75℃反應50分鐘以微波方式升溫至50-60℃反應2小時，進行反應。接著以薄層層析法監測反應進行，當反應終止後，經二氯甲烷萃取，收集有機層，再經飽合碳酸氫鈉水溶液洗滌，再經過濾和濃縮，最後進行層析純化得到產率52%、57%、63%、71%及83%之6-氨基-1,3-二苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶(I-a)產物，如表1所示。
經由本發明之實施案例一至十六，以1,3-二苯基-1H-吡唑-5-基-N,N-二甲基甲脒(IIa-a)分別與不同當量數之氨基氰和八種不同酸性催化溶劑進行一步化之胺化及環化反應，依發明成果表1所示，以3當量之氨基氰為最佳胺化及環化反應試劑，以甲基磺醯氯為溶劑系統之條件下，可得到最佳產率之6-氨基-1,3-二苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶(I-a)。
二、實施案例十七至三十
本發明之實施案例十七至三十，係1H-吡唑-5-基-N,N-二甲基甲脒(IIa-a至IIa-n)與3當量之氨基氰進行一鍋化胺化及環化反應，甲基磺醯氯作為酸性催化溶劑，以微波升溫至50-60℃，反應時間2小時，進行反應。接著以薄層層析法監測反應進行，當反應終止後，經二氯甲烷萃取，收集有機層，經乾燥後，再經與飽合碳酸氫鈉水溶液洗滌，再經過濾和濃縮，最後進行層析純化得到產率63至83%之之不同R1及R2取代之6-氨基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶(I-a至I-n)產物，如表如研究成果圖4及表2所示。合成實例，實例十七6-氨基-1,3-二苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 5.36(br,NH2),7.29(1H,t,J=7.40Hz,ArH),7.45-7.54(5H,m,ArH),7.98(2H,d,J=7.24Hz,ArH),8.24(2H,d,J=7.88Hz,ArH),9.06(1H,s)；實例十八6-氨基-1-(2-甲基苯基)-3-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 2.22(3H,s,CH3),5.43(2H,br,NH2),7.33-7.40(3H,m,ArH),7.42-7.46(2H,m,ArH),7.50(2H,t,J=7.36Hz,ArH),7.96(2H,d,J=7.08Hz,ArH),9.08(1H,s)；實例十九6-氨基-1-(3-甲基苯基)-3-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 2.44(3H,s,CH3),5.45(2H,br,NH2),7.11(1H,d,J=7.48Hz,ArH),7.37(1H,t,J=7.83Hz,ArH),7.44(1H,t,J=7.32Hz,ArH),7.51(2H,t,J=7.42Hz,ArH),7.97(1H,d,J=0.48Hz,ArH),7.98(2H,s,ArH),8.01(1H,d,J=8.12Hz,ArH),9.03(1H,s)；實例二十6-氨基-1-(4-甲基苯基)-3-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 2.39
(3H,s,CH3),5.33(2H,br,NH2),7.29(2H,d,J=8.40Hz,ArH),7.44-7.46(1H,m,ArH),7.51(2H,dd,J=14.80,7.60Hz,ArH),7.98(2H,d,J=7.60,ArH),8.06(2H,d,J=8.40,ArH),9.04(1H,s).；實例二十一6-氨基-1-(2-氯苯基)-3-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 7.48-7.51(3H,m,ArH),7.55(2H,t,J=7.40Hz,ArH),7.60-7.65(2H,m,ArH),8.05(2H,d,J=7.56Hz,ArH),9.08(1H,s)；實例二十二6-氨基-1-(3-氯苯基)-3-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,400NHz)：δ 5.36(2H,br,NH2),7.23-7.26(1H,m,ArH),7.41(1H,t,J=8.13Hz,ArH),7.44-7.48(1H,m,ArH),7.50-7.54(2H,m,ArH),7.97(2H,dt,J=6.48,1.52Hz,ArH),8.24(1H,dq,J=8.24,0.98Hz,ArH),8.37(1H,t,J=2.02Hz,ArH),9.04(1H,s)；實例二十三6-氨基-1-(4-氯苯基)-3-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 5.36(2H,br,NH2),7.46(3H,t,J=7.48Hz,ArH),7.52(2H,t,J=7.40Hz,ArH),7.96(2H,d,J=7.20Hz,ArH),8.25(2H,d,J=8.84Hz,ArH),9.04(1H,s)；實例二十四6-氨基-1-(4-溴苯基)-3-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 5.32(2H,br,NH2),7.47(1H,d,J=7.22Hz,ArH),7.52(2H,t,J=7.29Hz,ArH),7.60(2H,d,J=8.83Hz,ArH),7.97(2H,d,J=6.93Hz,ArH),8.20(2H,dd,J=6.97,1.93Hz,ArH),9.05(1H,s)；實例二十五6-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 3.85(3H,s,OCH3),5.29(2H,br,NH2),7.02(2H,dd,J=6.98,2.11Hz,ArH),7.45(1H,d,
J=7.61Hz,ArH),7.51(2H,t,J=7.45Hz,ArH),7.97(2H,d,J=7.10Hz,ArH),8.05(2H,dd,J=6.92,2.18Hz,ArH),9.04(1H,s)；實例二十六6-氨基-1-(3-硝基苯基)-3-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 5.41(2H,br,NH2),7.49-7.56(3H,m,ArH),7.64-7.68(1H,m,ArH),7.99(2H,d,J=8.00Hz,ArH),8.11(1H,d,J=8.00Hz,ArH),8.73(1H,d,J=8.00Hz,ArH),9.08(1H,s,ArH),9.33(1H,s)；實例二十七6-氨基-3-叔丁基-1-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,500MHz)：δ 1.50(9H,s,t-Bu),5.20(2H,br,NH2),7.21-7.25(1H,m,ArH),7.44-7.47(2H,m,ArH),8.16(2H,dd,J=8.60,1.1Hz,ArH),8.88(1H,s,ArH)；實例二十八實例二十九6-氨基-3-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,500MHz)：δ 5.33(2H,br,NH2),7.30(1H,t,J=7.42Hz,ArH),7.48-7.51(m,4H,ArH),7.92(2H,d,J=8.15Hz,ArH),8.21(2H,d,J=8.02Hz,ArH),9.02(1H,s)；實例二十九6-氨基-3-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,500MHz)：δ 3.87(3H,s,OCH3),5.28(2H,br,NH2),7.04(2H,dd,J=6.85,1.95Hz,ArH),7.28(1H,t,J=7.43Hz,ArH),7.49(2H,t,J=7.98Hz,ArH),7.92(2H,dd,J=6.80,2.02Hz,ArH),8.23(2H,d,J=7.60Hz,ArH),9.01(1H,s)；實例三十6-氨基-3-(4-甲基苯基)-1-苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 2.42(3H,s,CH3),5.29(2H,br,NH2),7.29-7.33(2H,m,ArH),7.49(2H,t,J=
7.88Hz,ArH),7.56(2H,t,J=8.58Hz,ArH),7.88(2H,d,J=8.04Hz,ArH),8.23(2H,d,J=8.04Hz,ArH),9.03(1H,s)。
三、實施案例三十一至三十八
本發明之實施案例三十一至三十八，係5-氨基-1H-吡唑-4-甲醛(IIb)與3當量之氨基氰進行一鍋化胺化及環化反應，甲基磺醯氯作為
酸性催化溶劑，以微波升溫至50-60℃，反應50分鐘。接著以薄層層析法監測反應進行，當反應終止後，經二氯甲烷萃取，收集有機層，經乾燥後，再經與飽合碳酸氫鈉水溶液洗滌，再經過濾和濃縮，最後進行層析純化得到產率77至89%之之不同R1及R2取代之6-氨基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶，(I-a至I-i)產物，如表如研究成果圖5及表3所示。
四、實施案例三十二
本發明之實施案例三十二，係N-[(5-氨基-1,3-二苯基-1H-吡唑-4-基)亞甲基]氨基氰(IIc-a)與3當量之氨基氰進行一鍋化胺化及環
化反應，甲基磺醯氯作為酸性催化溶劑，以微波升溫至50-60℃，反應五十分鐘，進行反應。接著以薄層層析法監測反應進行，當反應終止後，經二氯甲烷萃取，收集有機層，經乾燥後，再經與飽合碳酸氫鈉水溶液洗滌，再經過濾和濃縮，最後進行層析純化得到產率84%之6-氨基-1,3-二苯基-1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶(I-a)產物。
Claims (5)
- 一種用於合成化學式(I)之6-氨基吡唑並[3,4-d]嘧啶衍生物的製造方 法，該方法包括：a)使化學式(II)表示之化合物與化學式(III) 表示之氨基氰類衍生物NH2R7，在酸性催化溶液作為溶劑或再添加其他溶劑下，進行攪拌混合；b)透過升溫進行環化反應，以形成化學式(I) 的化合物
，其中取代基、符號及指數之定義如下：R1獨立地 為氫、烷基(-CnH2n+1，n=1~6)、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基；R2獨立地為氫、烷基(-CnH2n+1，n=1~6)、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基；和其中，R1、R2所述的氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基可以任選地被氟、氯、溴、碘、烷氧基、氰基、羥基、硝基、烷氨基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、鹵代烷基取代的芳基、鹵素取代的芳基或三氟甲磺醯基單取代或相同或不同的多取代；Y係NR3R4，R3係氫，R4係氫，或R3及R4一起形成CHNR5R6；R5係氫或烷基(-CnH2n+1，n=1~6)；R6烷基(-CnH2n+1，n=1~6)；Z係醛基、亞胺基或-CH(=NCN)；R7獨立地為腈、硫代醯胺、醯胺、甲亞胺基。
- 如申請專利範圍第1項所述之製造方法，其產物如式(I)所表示之化合 物，其特徵為R1獨立地為氫、烷基(-CnH2n+1，n=1~6)、烯基、 炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基；R2獨立地為氫、烷基(-CnH2n+1，n=1~6)、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基；和其中，R1、R2所述的氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基可以任選地被氟、氯、溴、碘、烷氧基、氰基、羥基、硝基、烷氨基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、鹵代烷基取代的芳基、鹵素取代的芳基或三氟甲磺醯基單取代或相同或不同的多取代。
- 如申請專利範圍第1項所述之製造方法，其起始物如化學式(II)所表示 之化合物，之特徵為R1獨立地為氫、烷基(-CnH2n+1，n=1~6)、 烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基；R2獨立地為氫、烷基(-CnH2n+1，n=1~6)、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基；和其中，R1、R2所述的氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基或烷氧羰基可以任選地被氟、氯、 溴、碘、烷氧基、氰基、羥基、硝基、烷氨基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、鹵代烷基取代的芳基、鹵素取代的芳基或三氟甲磺醯基單取代或相同或不同的多取代；Y係NR3R4，R3係氫，R4係氫，或R3及R4一起形成CHNR5R6，R5係氫或烷基(-CnH2n+1，n=1~6)，R6烷基(-CnH2n+1，n=1~6)；Z係醛基、亞胺基或-CH(=NCN)。
- 如申請專利範圍第1項所述之製造方法，其反應試劑如化學式(III)所表示之化合物NH2R7，其特徵為R7獨立地為腈、硫代醯胺、醯胺、甲亞胺基。
- 如申請專利範圍第1項所述之製造方法，其中該酸性催化溶液是藉由添加一種或多種選自由三氟乙酸、甲磺酸、甲基磺醯氯、對甲苯磺醯氯、所組成的組群的酸性溶液來進行。
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| TW108131704A TWI719620B (zh) | 2019-09-03 | 2019-09-03 | 6-氨基吡唑並[3,4-d]嘧啶及製備方法 |
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| TW (1) | TWI719620B (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011156698A2 (en) * | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Abbott Laboratories | NOVEL PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS |
-
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011156698A2 (en) * | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Abbott Laboratories | NOVEL PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| James D. Ratajczyk etal., "The cyclocondensation of 5‐amino‐1,3‐dimethylpyrazole with ethyl acetoacetate. Synthesis of isomeric p * |
| James D. Ratajczyk etal., "The cyclocondensation of 5‐amino‐1,3‐dimethylpyrazole with ethyl acetoacetate. Synthesis of isomeric pyrazolopyridones", J. Heterocycl. Chem. (1975) 12, 517-522 |
| Sigma-Aldrich公司參考網址https://www.sigmaaldrich.com/taiwan.html |
| V.K. Ahluwalia etal., " A Facile Synthesis of Pyrazolo[3,4-b]pyridines", Synth. Commun. (1996) 26, 1341-1348 * |
| V.K. Ahluwalia etal., " A Facile Synthesis of Pyrazolo[3,4-b]pyridines", Synth. Commun. (1996) 26, 1341-1348。 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW202110847A (zh) | 2021-03-16 |
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