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TWI530286B - 作為抑制病毒化合物之抗發炎劑 - Google Patents

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TWI530286B
TWI530286B TW099113936A TW99113936A TWI530286B TW I530286 B TWI530286 B TW I530286B TW 099113936 A TW099113936 A TW 099113936A TW 99113936 A TW99113936 A TW 99113936A TW I530286 B TWI530286 B TW I530286B
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曼菲德 葛洛佩爾
羅蘭 布姆葛瑞特納
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帕納特斯製藥格斯有限公司
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Description

作為抑制病毒化合物之抗發炎劑
本發明係關於一種化合物,其已被描述為抗發炎劑、免疫調節劑及抗增殖劑且令人驚訝地顯示抑制病毒之活性。詳言之,本發明涉及抑制二氫乳清酸去氫酶(DHODH)之化合物的用途,其係用於治療及預防病毒性疾病,詳言之HCMV、HIV、HCV、HBV及流感。
病毒感染通常係用靶向病毒蛋白之物質治療,例如流感係用M2膜蛋白抑制劑(阿達曼汀(adamantin)及金剛乙胺(rimantadin))或神經胺酸酶抑制劑(奧斯他偉(oseltamivir)及紮那米偉(zanamivir))治療;HIV係用HIV蛋白酶抑制劑、逆轉錄酶抑制劑(核苷及非核苷類似物)、融合抑制劑(阻斷病毒跨膜蛋白gp41)或細胞進入抑制劑治療;HCV係由病毒唑(ribavirin)與干擾素α之組合治療,其中作為核苷類似物之病毒唑抑制病毒聚合酶,且干擾素α活化宿主免疫系統;HBV係用聚乙二醇化干擾素α及/或核苷或核苷酸類似物治療。
然而,此等病毒性疾病之治療並不令人滿意,此係由於病毒突變率高且由此導致目前已知之藥物的功效不足。此外,與宿主因子相互作用或對感染兩種或數種不同病毒之患者的治療不相容所引起之嚴重副作用常有發生。鑒於病毒快速適應靶向病毒蛋白之物質所產生之新選擇壓力的能力,迫切需要針對病毒性疾病之新治療選擇。一種避開對病毒施加選擇壓力且由此避免產生抗性之新方法為靶向對病毒複製週期至關重要的宿主細胞因子。
近來已在若干病毒感染模型中以及受感染患者中討論並測試來氟米特(leflunomide)之活性代謝物,一種具有完全不同結構之DHODH抑制劑(Gabriel T.Meister,dissertation Ohio State University 2005;Chong等人,Am. J. Transplant 20066(1): 69-75);然而,抗病毒活性主要歸因於抑制蛋白激酶,從而抑制病毒蛋白磷酸化。此外,在病毒空斑分析法中投與尿苷不會影響細胞巨大病毒(CMV)模型中病毒負荷之降低;然而,根據上文所引月之公開案,當該分析法補充有尿苷時,預期藉由抑制DHODH而發揮活性之抑制劑的抑制潛力將損失。
本發明所關於之化合物先前已被描述為DHODH抑制劑(WO 03/006425、WO 04/056746、WO 04/056797、WO 04056747、WO 08/077639、WO 09/021696),且已提及病毒感染所致疾病之治療。
病毒致病性在很大程度上依賴於以宿主細胞進行複製之機制,從而由於高病毒複製率而對核鹼基架構基塊存在高需求。現已意外地發現,可利用抑制嘧啶重新進行生物合成的DHODH之抑制來抑止某些病毒之複製。
在此,吾人揭示使用式I之物質尤其有利於治療以下病毒所致之疾病:人類免疫缺乏病毒(HIV)、C型肝炎病毒(HCV)、B型肝炎病毒(HBV)及流感病毒。BK多瘤病毒(BKV)、人類細胞巨大病毒(HCMV)、裂谷熱病毒(Rift Valley Fever Virus,RVFV)、諾羅病毒(Norovirus,NV)、賴薩病毒(Lassa Virus,LV)、伊波拉病毒(Ebolavirus,EBOV)、西尼羅河病毒(West Nile Virus,WNV)、登革熱病毒(Dengue Virus,DV)、黃熱病病毒(YFV)、人呼吸道融合性病毒(RSV)。
因此,詳言之,本發明之標的包含以下態樣:
1.一種二氫乳清酸去氫酶抑制劑,其係用於治療或改善由以下引起之病毒感染所致之疾病或醫學病狀:雙股DNA病毒(dsDNA病毒)、正義單股RNA病毒((+)ssRNA病毒)、反義單股RNA病毒((-)ssRNA病毒)、雙股DNA病毒(dsDNA)、使用DNA中間體進行複製之單股RNA病毒(ssRNA-RT病毒)、在基因組複製期間使用RNA中間體之雙股DNA病毒(dsDNA-RT病毒),其中該二氫乳清酸去氫酶抑制劑並非來氟米特或其代謝物。
2.如態樣1之二氫乳清酸去氫酶抑制劑,其係用於治療或改善由病毒引起之病毒感染所致之疾病或醫學病狀,該病毒係選自包含以下之群:人類免疫缺乏病毒(HIV)、C型肝炎病毒(HCV)、B型肝炎病毒(HBV)及流感病毒、BK多瘤病毒(BKV)、人類細胞巨大病毒(HCMV)、裂谷熱病毒(RVFV)、諾羅病毒(NV)、賴薩病毒(LV)、伊波拉病毒(EBOV)、西尼羅河病毒(WNV)、登革熱病毒(DV)、人呼吸道融合性病毒(RSV)、黃熱病病毒(YFV)。
3.如態樣1或2之用於治療或改善病毒感染所致之疾病或醫學病狀的二氫乳清酸去氫酶抑制劑,其中該二氫乳清酸去氫酶抑制劑在活體外分析法中對二氫乳清酸去氫酶之抑制具有50 nM或50 nM以下之半數最大抑制濃度(IC50),且在活體外分析法中對病毒之抑制具有200 nM或200 nM以下之半數最大有效濃度(EC50)。
4.如態樣1至3中任一項之用於治療或改善病毒感染所致之疾病或醫學病狀的二氫乳清酸去氫酶抑制劑,其中該二氫乳清酸去氫酶抑制劑於水中之溶解度為10 μg/mL或10 μg/mL以上及/或絕對口服可用率(F)為30%或30%以上。
5.如態樣1至4中任一項之用於治療或改善病毒感染所致之疾病或醫學病狀的二氫乳清酸去氫酶抑制劑,其中該二氫乳清酸去氫酶抑制劑為通式(I)化合物或其生理功能衍生物或藥理上可耐受之鹽,
其中A 為芳族或非芳族5員或6員烴環,其中一或多個碳原子視情況經基團X置換,其中X係獨立地選自由S、O、N、NR4、SO2及SO組成之群;L 為單鍵或NH;D 為O、S、SO2、NR4或CH2;Z1 為O、S或NR5;Z2 為O、S或NR5;R1 獨立地表示H、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、-CO2R"、-SO3H、-OH、-CONR*R"、-CR"O、-SO2-NR*R"、-NO2、-SO2-R"、-SO-R*、-CN、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳基、-NR"-CO2-R'、-NR"-CO-R*、-NR"-SO2-R'、-O-CO-R*、-O-CO2-R*、-O-CO-NR*R"、環烷基、雜環烷基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、羥烷基胺基、羥烯基胺基、羥炔基胺基、-SH、雜芳基、烷基、烯基或炔基;R* 獨立地表示H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-OH、-SH、烷硫基、烯硫基、炔硫基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、芳基或雜芳基;R' 獨立地表示H、-CO2R"、-CONR"R'''、-CR"O、-SO2NR"、-NR"-CO-鹵烷基、-NR"-CO-鹵烯基、-NR"-CO-鹵炔基、-NO2、-NR"-SO2-鹵烷基、-NR"-SO2-鹵烯基、-NR"-SO2-鹵炔基、-NR"-SO2-烷基、-NR"-SO2-烯基、-NR"-SO2-炔基、-SO2-烷基、-SO2-烯基、-SO2-炔基、-NR"-CO-烷基、-NR"-CO-烯基、-NR"-CO-炔基、-CN、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、環烷氧基、-OH、-SH、烷硫基、烯硫基、炔硫基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、羥烷基胺基、羥烯基胺基、羥炔基胺基、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、芳基、芳烷基或雜芳基;R" 獨立地表示氫、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、胺基烷基、胺基烯基或胺基炔基;R''' 獨立地表示H或烷基;R2 為H或OR6、NHR7、NR7OR7;或R2與連接於R8之氮原子一起形成5員至7員、較佳5員或6員雜環,其中R2為-[CH2]s且R8不存在;R3 為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-O-芳基、-O-環烷基、-O-雜環烷基、鹵素、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、羥胺基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、雜芳基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、-S-芳基、-S-環烷基、-S-雜環烷基、芳烷基、鹵烷基、鹵烯基或鹵炔基;R4 為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基;R5 為H、OH、烷氧基、烯氧基、炔氧基、O-芳基、烷基、烯基、炔基或芳基;R6 為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、烯氧基烷基、烯氧基烯基、烯氧基炔基、炔氧基烷基、炔氧基烯基、炔氧基炔基、醯烷基、(醯氧基)烷基、(醯氧基)烯基、(醯氧基)炔基、醯基、非對稱(醯氧基)烷基二酯基、非對稱(醯氧基)烯基二酯基、非對稱(醯氧基)炔基二酯基、或二烷基磷酸酯基、二烯基磷酸酯基或二炔基磷酸酯基;R7 為H、OH、烷基、烯基、炔基、芳基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-O-芳基、環烷基、雜環烷基、或-O-環烷基、-O-雜環烷基;R8 為氫、烷基、烯基或炔基;E 為烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷基,或如下稠合雙環或三環系統:其中一個苯基環與一或兩個單環狀環烷基環或雜環烷基環或者與一個雙環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,或其中兩個苯基環與單環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,其中單環狀及雙環狀環烷基環及雜環烷基環如本文所定義,且其中所有上述基團皆可視情況經一或多個取代基R'取代;Y 為氫、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷基,或如下稠合雙環或三環系統:其中一個苯基環與一或兩個單環狀環烷基環或雜環烷基環或者與一個雙環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,或其中兩個苯基環與單環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,且其中所有上述基團皆可視情況經一或多個取代基R'取代,或Y為
其中R1、X、A、Z1、Z2、R8、R2、E及p如本文所定義;m 為0或1;n 為0或1;p 為0或1;q 為0或1;r 為0或1;s 為0至2;且t 為0至3。
6.一種醫藥組合物,其包含呈游離形式或呈醫藥學上可接受之鹽或生理功能衍生物形式的如態樣1至5中任一項之化合物以及醫藥學上可接受之稀釋劑或載劑,該醫藥組合物係用於治療或改善病毒感染所致之疾病或醫學病狀。
7.如態樣1至5中任一項之化合物或如態樣6之組合物,其中該疾病或適應症係選自包含移植排斥反應之群。
式(I)化合物包含以下物質:
式I:
其中A 為芳族或非芳族5員或6員烴環,其中一或多個碳原子視情況經基團X置換,其中X係獨立地選自由S、O、N、NR4、SO2及SO組成之群;L 為單鍵或NH;D 為O、S、SO2、NR4或CH2;Z1 為O、S或NR5;Z2 為O、S或NR5;R1 獨立地表示H、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、-CO2R"、-SO3H、-OH、-CONR*R"、-CR"O、-SO2-NR*R"、-NO2、-SO2-R"、-SO-R*、-CN、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳基、-NR"-CO2-R'、-NR"-CO-R*、-NR"-SO2-R'、-O-CO-R*、-O-CO2-R*、-O-CO-NR*R"、環烷基、雜環烷基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、羥烷基胺基、羥烯基胺基、羥炔基胺基、-SH、雜芳基、烷基、烯基或炔基;R* 獨立地表示H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-OH、-SH、烷硫基、烯硫基、炔硫基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、芳基或雜芳基;R' 獨立地表示H、-CO2R"、-CONR"R"'、-CR"O、-SO2NR"、-NR"-CO-鹵烷基、-NR"-CO-鹵烯基、-NR"-CO-鹵炔基、-NO2、-NR"-SO2-鹵烷基、-NR"-SO2-鹵烯基、-NR"-SO2-鹵炔基、-NR"-SO2-烷基、-NR"-SO2-烯基、-NR"-SO2-炔基、-SO2-烷基、-SO2-烯基、-SO2-炔基、-NR"-CO-烷基、-NR"-CO-烯基、-NR"-CO-炔基、-CN、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、環烷氧基、-OH、-SH、烷硫基、烯硫基、炔硫基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、羥烷基胺基、羥烯基胺基、羥炔基胺基、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、芳基、芳烷基或雜芳基;R" 獨立地表示氫、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、胺基烷基、胺基烯基或胺基炔基;R''' 獨立地表示H或烷基;R2 為H或OR6、NHR7、NR7OR7;或R2與連接於R8之氮原子一起形成5員至7員、較佳5員或6員雜環,其中R2為-[CH2]s且R8不存在;R3 為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-O-芳基、-O-環烷基、-O-雜環烷基、鹵素、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、羥胺基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、雜芳基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、-S-芳基、-S-環烷基、-S-雜環烷基、芳烷基、鹵烷基、鹵烯基或鹵炔基;R4 為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基;R5 為H、OH、烷氧基、烯氧基、炔氧基、O-芳基、烷基、烯基、炔基或芳基;R6 為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、烯氧基烷基、烯氧基烯基、烯氧基炔基、炔氧基烷基、炔氧基烯基、炔氧基炔基、醯烷基、(醯氧基)烷基、(醯氧基)烯基、(醯氧基)炔基、非對稱(醯氧基)烷基二酯基、非對稱(醯氧基)烯基二酯基、非對稱(醯氧基)炔基二酯基、或二烷基磷酸酯基、二烯基磷酸酯基或二炔基磷酸酯基;R7 為H、OH、烷基、烯基、炔基、芳基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-O-芳基、環烷基、雜環烷基、或-O-環烷基、-O-雜環烷基;R8 為氫、烷基、烯基或炔基;E 為烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷基,或如下稠合雙環或三環系統:其中一個苯基環與一或兩個單環狀環烷基環或雜環烷基環或者與一個雙環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,或其中兩個苯基環與單環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,其中單環狀及雙環狀環烷基環及雜環烷基環如本文所定義,且其中所有上述基團皆可視情況經一或多個取代基R'取代;Y 為氫、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷基,或如下稠合雙環或三環系統:其中一個苯基環與一或兩個單環狀環烷基環或雜環烷基環或者與一個雙環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,或其中兩個苯基環與單環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,且其中所有上述基團皆可視情況經一或多個取代基R'取代,或Y為
其中R1、X、A、Z1、Z2、R8、R2、E及p如本文所定義;m 為0或1;n 為0或1;p 為0或1;q 為0或1;r 為0或1;s 為0至2;且t 為0至3。
在另一較佳實施例中,本發明係關於一種式I化合物,其中A 為芳族或非芳族5員或6員烴環,其中一或多個碳原子視情況經基團X置換,其中X係獨立地選自由S、O、N、NR4、SO2及SO組成之群;L 為單鍵;D 為O、S、SO2、NR4或CH2;Z1 為O、S或NR5;Z2 為O、S或NR5;R1 獨立地表示H、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、-CO2R"、-SO3H、-OH、-CONR*R"、-CR"O、-SO2-NR*R"、-NO2、-SO2-R"、-SO-R*、-CN、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳基、-NR"-CO2-R'、-NR"-CO-R*、-NR"-SO2-R'、-O-CO-R*、-O-CO2-R*、-O-CO-NR*R"、環烷基、雜環烷基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、羥烷基胺基、羥烯基胺基、羥炔基胺基、-SH、雜芳基、烷基、烯基或炔基;R* 獨立地表示H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-OH、-SH、烷硫基、烯硫基、炔硫基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、芳基或雜芳基;R' 獨立地表示H、-C O2R"、-CONR"R'''、-CR"O、-SO2NR"、-NR"-CO-鹵烷基、-NR"-CO-鹵烯基、-NR"-CO-鹵炔基、-NO2、-NR"-SO2-鹵烷基、-NR"-SO2-鹵烯基、-NR"-SO2-鹵炔基、-NR"-SO2-烷基、-NR"-SO2-烯基、-NR"-SO2-炔基、-SO2-烷基、-SO2-烯基、-SO2-炔基、-NR"-CO-烷基、-NR"-CO-烯基、-NR"-CO-炔基、-CN、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、環烷氧基、-OH、-SH、烷硫基、烯硫基、炔硫基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、羥烷基胺基、羥烯基胺基、羥炔基胺基、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、芳基、芳烷基或雜芳基;R" 獨立地表示氫、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、胺基烷基、胺基烯基或胺基炔基;R''' 獨立地表示H或烷基;R2 為H或OR6、NHR7、NR7OR7;或R2與連接於R8之氮原子一起形成5員至7員、較佳5員或6員雜環,其中R2為-[CH2]s且R8不存在;R3 為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-O-芳基、-O-環烷基、-O-雜環烷基、鹵素、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、羥胺基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、雜芳基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、-S-芳基、-S-環烷基、-S-雜環烷基、芳烷基、鹵烷基、鹵烯基或鹵炔基;R4 為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基;R5 為H、OH、烷氧基、烯氧基、炔氧基、O-芳基、烷基、烯基、炔基或芳基;R6 為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、烯氧基烷基、烯氧基烯基、烯氧基炔基、炔氧基烷基、炔氧基烯基、炔氧基炔基、醯甲基、(醯氧基)烷基、(醯氧基)烯基、(醯氧基)炔基、非對稱(醯氧基)烷基二酯基、非對稱(醯氧基)烯基二酯基、非對稱(醯氧基)炔基二酯基、或二烷基磷酸酯基、二烯基磷酸酯基或二炔基磷酸酯基;R7 為H、OH、烷基、烯基、炔基、芳基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-O-芳基、環烷基、雜環烷基、或-O-環烷基、-O-雜環烷基;R8 為氫、烷基、烯基或炔基;E 為烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷基,或如下稠合雙環或三環系統:其中一個苯基環與一或兩個單環狀環烷基環或雜環烷基環或者與一個雙環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,或其中兩個苯基環與單環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,其中單環狀及雙環狀環烷基環及雜環烷基環如本文所定義,且其中所有上述基團皆可視情況經一或多個取代基R'取代;Y 為氫、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷基,或如下稠合雙環或三環系統:其中一個苯基環與一或兩個單環狀環烷基環或雜環烷基環或者與一個雙環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,或其中兩個苯基環與單環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,且其中所有上述基團皆可視情況經一或多個取代基R'取代,或Y為
其中R1、X、A、Z1、Z2、R8、R2、E及p如本文所定義;m 為0或1;n 為0或1;p 為0或1;q 為0或1;r 為0或1;s 為0至2;且t 為0至3。
在另一較佳實施例中,本發明係關於一種式I化合物,其中A 為芳族或非芳族5員或6員烴環,其中一或多個碳原子視情況經基團X置換,其中X係獨立地選自由S、O、N、NR4、SO2及SO組成之群;L 為NH;D 為O、S、SO2、NR4或CH2;Z1 為O、S或NR5;Z2 為O、S或NR5;R1 獨立地表示H、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、-CO2R"、-SO3H、-OH、-CONR*R"、-CR"O、-SO2-NR*R"、-NO2、-SO2-R"、-SO-R*、-CN、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳基、-NR"-CO2-R'、-NR"-CO-R*、-NR"-SO2-R'、-O-CO-R*、-O-CO2-R*、-O-CO-NR*R"、環烷基、雜環烷基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、羥烷基胺基、羥烯基胺基、羥炔基胺基、-SH、雜芳基、烷基、烯基或炔基;R* 獨立地表示H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-OH、-SH、烷硫基、烯硫基、炔硫基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、芳基或雜芳基;R' 獨立地表示H、-CO2R"、-CONR"R"'、-CR"O、-SO2NR"、-NR"-CO-鹵烷基、-NR"-CO-鹵烯基、-NR"-CO-鹵炔基、-NO2、-NR"-SO2-鹵烷基、-NR"-SO2-鹵烯基、-NR"-SO2-鹵炔基、-NR"-SO2-烷基、-NR"-SO2-烯基、-NR"-SO2-炔基、-SO2-烷基、-SO2-烯基、-SO2-炔基、-NR"-CO-烷基、-NR"-CO-烯基、-NR"-CO-炔基、-CN、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、環烷氧基、-OH、-SH、烷硫基、烯硫基、炔硫基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、羥烷基胺基、羥烯基胺基、羥炔基胺基、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、芳基、芳烷基或雜芳基;R" 獨立地表示氫、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、胺基烷基、胺基烯基或胺基炔基;R''' 獨立地表示H或烷基;R2 為H或OR6、NHR7、NR7OR7;或R2與連接於R8之氮原子一起形成5員至7員、較佳5員或6員雜環,其中R2為-[CH2]s且R8不存在;R3 為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-O-芳基、-O-環烷基、-O-雜環烷基、鹵素、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、羥胺基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、雜芳基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、-S-芳基、-S-環烷基、-S-雜環烷基、芳烷基、鹵烷基、鹵烯基或鹵炔基;R4 為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基;R5 為H、OH、烷氧基、烯氧基、炔氧基、O-芳基、烷基、烯基、炔基或芳基;R6 為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、烯氧基烷基、烯氧基烯基、烯氧基炔基、炔氧基烷基、炔氧基烯基、炔氧基炔基、醯甲基、(醯氧基)烷基、(醯氧基)烯基、(醯氧基)炔基、非對稱(醯氧基)烷基二酯基、非對稱(醯氧基)烯基二酯基、非對稱(醯氧基)炔基二酯基、或二烷基磷酸酯基、二烯基磷酸酯基或二炔基磷酸酯基;R7 為H、OH、烷基、烯基、炔基、芳基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-O-芳基、環烷基、雜環烷基、或-O-環烷基、-O-雜環烷基;R8 為氫、烷基、烯基或炔基;E 為烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷基,或如下稠合雙環或三環系統:其中一個苯基環與一或兩個單環狀環烷基環或雜環烷基環或者與一個雙環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,或其中兩個苯基環與單環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,其中單環狀及雙環狀環烷基環及雜環烷基環如本文所定義,且其中所有上述基團皆可視情況經一或多個取代基R'取代;Y 為氫、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷基,或如下稠合雙環或三環系統:其中一個苯基環與一或兩個單環狀環烷基環或雜環烷基環或者與一個雙環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,或其中兩個苯基環與單環狀環烷基環或雜環烷基環稠合,且其中所有上述基團皆可視情況經一或多個取代基R'取代,或Y為
其中R1、X、A、Z1、Z2、R8、R2、E及p如本文所定義;m 為0或1;n 為0或1;p 為0或1;q 為0或1;r 為1;s 為0至2;且t 為0至3。
在另一較佳實施例中,本發明係關於一種式I化合物,其中A 為芳族或非芳族5員或6員烴環,其中一或多個碳原子視情況經基團X置換,其中X係獨立地選自由S、O、N、NR4、SO2及SO組成之群;L 為單鍵或NH;D 為O;Z1 為O;Z2 為O;R1 獨立地表示H、鹵素、鹵烷基、鹵烷氧基、-CO2R"、-OH、-CN、烷氧基、環烷基、雜環烷基、烷基胺基、雜芳基、烷基;R*獨立地表示H、烷基;R'獨立地表示H、環烷基、羥烷基、鹵素、鹵烷基、鹵烷氧基;R" 獨立地表示氫、烷基;R2 為H或OR6;R3 為H;R4 為H、烷基、環烷基;R6 為H、烷基;R8 為氫、烷基;E 為烷基、芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷基,其中所有上述基團皆可視情況經一或多個取代基R'取代;Y 為芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷基,其中所有上述基團皆可視情況經一或多個取代基R'取代;m 為0或1;n 為0或1;q 為0或1;r 為0或1;且t 為0或1;若無另外說明,則烷基表示直鏈或分支鏈C1-C6烷基,較佳為具有1至5個碳原子之直鏈或分支鏈;若無另外說明,則烯基表示直鏈或分支鏈C2-C6烯基,其包含一或多個碳碳雙鍵且其烴鏈內可另外包含一或多個碳碳單鍵;若無另外說明,則炔基表示直鏈或分支鏈C2-C6炔基,其包含一或多個碳碳參鍵且其烴鏈內可另外包含一或多個碳碳雙鍵及/或單鍵,其中烷基、烯基及炔基可視情況經一或多個取代基R9取代,較佳經鹵素取代。
C1-C6烷基、C2-C6烯基及C2-C6炔基殘基較佳可選自包含以下之群:-CH3、-C2H5、-CH=CH2、-C≡CH、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-CH=CH-CH3、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-C6H13、-C(R9')3、-C2(R9)5、-CH2-C(R9)3、-C3(R9)7、-C2H4-C(R9)3、-C2H4-CH=CH2、-CH=CH-C2H5、-CH=C(CH3)2、-CH2-CH=CH-CH3、-CH=CH-CH=CH2、-C2H4-C≡CH、-C≡C-C2H5、-CH2-C≡C-CH3、-C≡C-CH=CH2、-CH=CH-C≡CH、-C≡C-C≡CH、-C2H4-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C3H7、-CH2-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-CH(CH3)2、-C(CH3)2-C2H5、-CH2-C(CH3)3、-C3H6-CH=CH2、-CH=CH-C3H7、-C2H4-CH=CH-CH3、-CH2-CH=CH-C2H5、-CH2-CH=CH-CH=CH2、-CH=CH-CH=CH-CH3、-CH=CH-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH-CH=CH2、-CH=C(CH3)-CH=CH2、-CH=CH-C(CH3)=CH2、-CH2-CH=C(CH3)2、-C(CH3)=C(CH3)2、-C3H6-C≡CH、-C≡C-C3H7、-C2H4-C≡C-CH3、-CH2-C≡C-C2H5、-CH2-C≡C-CH=CH2、-CH2-CH=CH-C≡CH、-CH2-C≡C-C≡CH、-C≡C-CH=CH-CH3、-CH=CH-C≡C-CH3、-C≡C-C≡C-CH3、-C≡C-CH2-CH=CH2、-CH=CH-CH2-C≡CH、-C≡C-CH2-C≡CH、-C(CH3)=CH-CH=CH2、-CH=C(CH3)-CH=CH2、-CH=CH-C(CH3)=CH2、-C(CH3)=CH-C≡CH、-CH=C(CH3)-C≡CH、-C≡C-C(CH3)=CH2、-C3H6-CH(CH3)2、-C2H4-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-C4H9、-CH2-CH(CH3)-C3H7、-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5、-CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2、-CH2-C(CH3)2-C2H5、-C(CH3)2-C3H7、-C(CH3)2-CH(CH3)2、-C2H4-C(CH3)3、-CH(CH3)-C(CH3)3、-C4H8-CH=CH2、-CH=CH-C4H9、-C3H6-CH=CH-CH3、-CH2-CH=CH-C3H7、-C2H4-CH=CH-C2H5、-CH2-C(CH3)=C(CH3)2、-C2H4-CH=C(CH3)2、-C4H8-C≡CH、-C≡C-C4H9、-C3H6-C≡C-CH3、-CH2-C≡C-C3H7、-C2H4-C≡C-C2H5,其中在所有上述基團中,一或多個氫原子可經取代基R9取代,較佳經鹵素取代;R9獨立地表示H、-CO2R10、-CONR10R11、-CR10O、-SO2NR10、-NR10-CO-鹵烷基、-NR10-CO-鹵烯基、-NR10-CO-鹵炔基、-NO2-NR10 -SO2-鹵烷基、-NR10-SO2-鹵烯基、-NR10-SO2-鹵炔基、-NR10-SO2-烷基、-NR10-SO2-烯基、-NR10-SO2-炔基、-SO2-烷基、-SO2-烯基、-SO2-炔基、-NR10-CO-烷基、-NR10-CO-烯基、-NR10-CO-炔基、-CN、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、環烷氧基、-OH、-SH、烷硫基、烯硫基、炔硫基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、羥烷基胺基、羥烯基胺基、羥炔基胺基、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、芳基、芳烷基或雜芳基;R10獨立地表示氫、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、胺基烷基、胺基烯基或胺基炔基;R11獨立地表示H或烷基;環烷基表示含有3至8個碳原子、較佳4至8個碳原子之單環狀非芳族烴環,或含有7至10個碳原子、較佳8至10個碳原子之雙環狀非芳族烴環系統,其中環烷基視情況包含一或多個雙鍵,且其中環烷基視情況經一或多個如上文所定義之殘基R9取代,且其中在環烷基中1或2個非連續亞甲基可經C=O或C=NR7基團置換;環烷基之非限制性實例為環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基,較佳為環戊基、環己基或環庚基,其中在上述基團中一或多個氫原子視情況經如上文所定義之殘基R9置換;雜環烷基表示含有3至8個碳原子、較佳4至8個碳原子之單環狀非芳族烴環,或含有7至10個碳原子、較佳8至10個碳原子之雙環狀非芳族烴環系統,其中在雜環烷基中烴環或烴環系統中之一或多個碳原子經選自包含-N(R7)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-之群的基團置換;其中雜環烷基視情況包含一或多個雙鍵,且其中雜環烷基視情況經一或多個如上文所定義之殘基R'取代,且其中在雜環烷基中1或2個亞甲基可經C=O或C=NR7基團置換;雜環烷基之非限制性實例為氮雜環庚烷-1-基、哌啶基(尤其哌啶-1-基及哌啶-4-基)、哌嗪基(尤其N-哌嗪基及1-烷基哌嗪-4-基)、嗎啉-4-基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、吡咯啶基、四氫哌喃基、四氫噻吩、環丁碸基、環丁烯碸基、噁唑啉基、異噁唑啉基、噁唑啶基、噁唑啶酮基,其中在上述基團中一或多個氫原子視情況經如上文所定義之殘基R9置換;烷氧基、烯氧基或炔氧基表示-O-烷基、-O-烯基或-O-炔基,該烷基、烯基或炔基如上文所定義;烷氧基較佳為甲氧基、乙氧基、異丙氧基、第三丁氧基或戊氧基;烷硫基、烯硫基或炔硫基表示-S-烷基、-S-烯基或-S-炔基,該烷基、烯基或炔基如上文所定義;鹵烷基、鹵烯基或鹵炔基表示烷基、烯基或炔基經1至5個鹵素原子取代,該烷基、烯基或炔基如上文所定義;鹵烷基較佳為-C(R12)3、-C2(R12)5、-CH2-C(R12)3、-CH2-C(R12')3、-CH(CH2(R12))2、-C3(R12)7或-C2H4-C(R12)3,其中R12在各種情況下可相同或不同,且各R12係獨立地選自F、Cl、Br或I,較佳為F;羥烷基、羥烯基或羥炔基表示HO-烷基、HO-烯基或HO-炔基,該烷基、烯基或炔基如上文所定義;鹵烷氧基、鹵烯氧基或鹵炔氧基表示烷氧基、烯氧基或炔氧基經1至5個鹵素原子取代,該烷基、烯基或炔基如上文所定義;鹵烷氧基、鹵烯氧基或鹵炔氧基較佳為-OC(R12)3、-OC2(R12)5、-OCH2-C(R12)3、-OCH(CH2(R12))2、-OC3(R12)7或-OC2H4-C(R12)3,其中R12在各種情況下可相同或不同,且各R12係獨立地選自F、Cl、Br或I,較佳為F;環烷氧基表示-O-環烷基;環烷氧基較佳為環丙氧基、環丁氧基及環戊氧基;羥烷基胺基、羥烯基胺基或羥炔基胺基表示(HO-烷基)2-N-、(HO-烯基)2-N-或(HO-炔基)2-N-基團或者HO-烷基-NH-、HO-烯基-NH-或HO-炔基-NH-基團,該烷基、烯基或炔基如上文所定義;烷基胺基、烯基胺基或炔基胺基表示HN-烷基、HN-烯基或HN-炔基或者N-二烷基、N-二烯基或N-二炔基,該烷基、烯基或炔基如上文所定義;鹵素基團為氯、溴、氟或碘,較佳為氟;芳基較佳表示具有6至15個碳原子之單環狀、雙環狀或三環狀芳族烴基,較佳為單環狀芳族烴基,其中芳基視情況經一或多個取代基R'取代,其中R'如上文所定義;芳基較佳為-鄰-C6H4-R'、-間-C6H4-R'、-對-C6H4-R',或可視情況經一或多個R'取代之苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基(尤其1-蒽基及2-蒽基),更佳為苯基、-鄰-C6H4-R'、-間-C6H4-R'、-對-C6H4-R';雜芳基表示至少一個碳原子經雜原子(如O、N、S)置換之芳族5員單環狀芳族烴基,或至少一個碳原子經N原子、S置換之5員或6員單環狀芳族烴基,且其中該芳族單環狀5員或6員環烴基視情況與另一單環狀5員至7員、較佳5員或6員芳族或非芳族烴環稠合,其中在該另一單環狀芳族或非芳族烴環中,一或多個、較佳1或2個碳原子可經雜原子(如O、N、S)置換;雜芳基之非限制性實例為噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,5-噁二唑-3-基、1,2,5-噁二唑-4-基、1,2,5-噻二唑-3-基、1-咪唑基、2-咪唑基、1,2,5-噻二唑-4-基、4-咪唑基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-吡嗪基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、1H-四唑-2-基、1H-四唑-3-基、四唑基、吲哚基、吲哚啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、喹唑啉基、喹噁唑啉基,或較佳為喹啉基、四氫喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基;雜芳基可視情況經一或多個取代基R9取代,其中R9如上文所定義;熟習技術者應瞭解,在上述定義中「碳原子」經雜原子置換包括結合於該碳原子之任何氫原子;芳烷基表示如上文所定義之芳基經由烷基、烯基或炔基橋而連接於本發明之分子,其中該烷基、烯基或炔基如上文所定義;較佳芳烷基為-CH2-C6H5(苯甲基)、-CH2-CH2-C6H5(苯乙基)、-CH=CH-C6H5、-C≡C-C6H5、-鄰-CH2-C6H4-R'、-間-CH2-C6H4-R'、-對-CH2-C6H4-R';芳烷基在芳基及/或烷基、烯基或炔基部分上可視情況經一或多個取代基R9取代,其中R'如上文所定義。
E之含義包括視情況經一或多個取代基R9取代之烷基、烯基或炔基,其中烷基、烯基或炔基如上文所定義,且E之含義另外包括視情況經一或多個取代基R9取代之環烷基,諸如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基,或碳環狀芳族基,諸如苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基(尤其1-蒽基及2-蒽基),以及雜芳族基,諸如N-咪唑基、2-咪唑基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-唑啶基、3-唑啶基、4-唑啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-哌喃基、3-哌喃基、4-哌喃基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-吡嗪基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-噁唑基、4-噁唑基及5-噁唑基。E亦包括稠合多環狀芳環系統,諸如9H-噻-10,10-二氧化物基,其中碳環狀芳環或雜芳基環與至少一個雜芳基環稠合。
Y之含義包括氫、鹵素、烷基、烯基、炔基、環烷基或O-芳烷基,其中所有上述基團可視情況經一或多個如本文所定義之R'取代,或者Y為E或-O-E,其中E如本文所定義;在上述基團中,視情況存在之取代基R'更佳為鹵素。Y亦可為
其中A、X、R1、R2、R8、Z1、Z2及p具有如上文所定義之含義。
本發明亦提供一種醫藥組合物,其包含呈游離形式或呈醫藥學上可接受之鹽及生理功能衍生物形式的式(I)化合物,以及醫藥學上可接受之稀釋劑或載劑。
如本文所用之術語「生理功能衍生物」係指如下化合物:其本身不具有醫藥活性,但在活體內,亦即該化合物所投與之個體內轉化成其醫藥活性形式。生理功能衍生物之實例為前藥,諸如本申請案中如下所述者。
如本文所用之前藥為一種物質之衍生物,該物質在投與之後於活體內例如經由水解或酶處理而代謝成活性代謝物。前藥涵蓋如下化合物:其中該物質之一或多個化學基團經化學修飾,其中該等修飾為例如:羥基之酯、磷酸酯或硫酸酯衍生物;羧基之酯或醯胺衍生物;胺基之亞胺、醯胺或脲衍生物;及其類似修飾。
此外,當患者感染兩種不同病毒或罹患病毒感染及發炎性疾病或自體免疫疾病時,可優先使用本發明之化合物及組合物。
特定實施例
在某些實施例中,A為5員芳族烴環,其中一或多個、較佳1或2個碳原子經基團X置換,其中X係獨立地選自由S、O、N或NR4組成之群。
在某些實施例中,A係選自包含以下之群:
其中R1及R4如上文所定義。
在某些實施例中,A為6員芳族烴環,其中一或多個、較佳1或2個碳原子經基團X置換,其中X係獨立地選自由S、O或N組成之群。
在某些實施例中,A係選自包含以下之群:
其中R1及R4如上文所定義。
在某些實施例中,R1為H、OH、烷基、環烷基、鹵素、鹵烷基、CO2H或SO3H或四唑基。
在某些實施例中,R2為OH、NH2、NHOH、NHR7、NR7OR7或OR6
在某些實施例中,R6為苯甲醯氧基甲基、異丁醯氧基甲基、4-胺基-丁醯氧基甲基、丁醯氧基甲基、1-(丁醯氧基)乙基、1-(丁醯氧基)-2,2-二甲基丙基、1-二乙基膦醯氧基乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙醯氧基甲基、對胺基苯甲醯基甲基、菸鹼醯氧基甲基、特戊醯氧基甲基、戊二醯氧基甲基、[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-乙醯氧基甲基、2-(嗎啉-4-基)-乙基、1-二乙基-膦醯氧基甲基。
在某些實施例中,R3為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、O-芳基、O-環烷基、鹵素、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、烷基胺基、烯基胺基、炔基胺基、羥胺基、鹵烷基.、鹵烯基、鹵炔基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、雜芳基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、S-芳基、S-環烷基、芳烷基,較佳為H。
在某些實施例中,R4為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基或雜芳基,較佳為H。
在某些實施例中,R8為H或烷基、烯基、炔基,較佳為H或甲基。
在某些實施例中,Z1與Z2均為O。
在某些實施例中,Y為氫、鹵素、烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基或O-芳烷基,其中所有上述基團皆可視情況經一或多個如本文所定義之R9取代,或者Y為E或-O-E,其中E如本文所定義;在上述基團中,視情況存在之取代基R9更佳為鹵素。Y亦可為
其中A、X、R1、R2、R8、Z1、Z2及p具有如上文所定義之含義。Y較佳為如下文所定義之E,且Y更佳為視情況經取代之苯基。
在某些實施例中,稠合雙環或三環系統為一個苯基環與一個5員或6員環烷基環或雜環烷基環稠合之雙環系統,或者兩個苯基環與一個5員或6員環烷基環或雜環烷基環稠合之三環系統,其中在三環系統中5員或6員環烷基環或雜環烷基環較佳位於兩個苯基環之間,該三環系統更佳為9H-噻-10,10-二氧化物基,其中所有上述基團皆視情況經一或多個取代基R9取代。
在某些實施例中,E為烷基或環烷基,較佳選自包含以下之群:甲基、乙基、丙基、丁基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基,其中所有上述基團皆視情況經一或多個取代基R9取代。
在某些實施例中,E為芳基或雜芳基,其係選自包含以下之群:苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基(尤其1-蒽基及2-蒽基)、N-咪唑基、2-咪唑基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-哌喃基、3-哌喃基、4-哌喃基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-吡嗪基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-噁唑基、4-噁唑基及5-噁唑基,其中所有上述基團皆視情況經一或多個取代基R9取代。
在某些實施例中,E為視情況經一或多個取代基R9取代之稠合雙環或三環系統,較佳為視情況經一或多個取代基R9取代之9H-噻-10,10-二氧化物基。
在某些實施例中,R9係選自包含以下之群:氰基、硝基、鹵素、烷氧基、烯氧基、炔氧基、環烷氧基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、環烷基、雜環烷基、雜芳基、烷基、烯基、炔基或芳基,R9較佳為Br、F、Cl、CF3、OCF3、-CN、環丙氧基、環丁氧基、異丙氧基、乙氧基或甲氧基。
在某些實施例中,雜芳基係選自包含以下之群:咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、哌喃基、吡唑基、吡嗪基、噻唑基、1H-四唑-2-基、1H-四唑-3-基或噁唑基。
在某些實施例中,t為0、1或2。
在某些實施例中,s為0或1。
在某些實施例中,m=1,且D為O、S、SO2、NR4或CH2,較佳為S或O,更佳為O。
在某些實施例中,m=0。
在某些實施例中,q=0。
在某些實施例中,n=0。
在某些實施例中,r為0或1。
在某些實施例中,L為單鍵。
在某些實施例中,q=1,m=1,且n=1,其中較佳D=O及/或R3=H。
在某些實施例中,R8=H。
在某些實施例中,A為環戊烯基、噻吩基、噻唑基或二氫噻吩基。
在某些實施例中,-(C=Z1)-R2為COOH。
在某些實施例中,R1=H。
在某些實施例中,Y為氫、鹵素、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵烷氧基、鹵烯氧基、鹵炔氧基、烷基、烯基、炔基、環烷基或E,較佳為F、CF3、OCF3或視情況經一或多個取代基R9取代之苯基,更佳為視情況經一或多個F、Cl、甲氧基、CF3或OCF3取代之苯基。
在某些實施例中,q=1,且n=0或1,且m=1,且D較佳為O。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,D=O(由此m=1),n=0,q=1,t=1,Z1=O,Z2=O,且E為未經取代或經Cl、F及/或CF3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,D=S(由此m=1),n=0,q=1,t=1,Z1=O,Z2=O(由此r=1),且E為未經取代或經Cl、F及/或CF3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,D=O(由此m=1),R3為H(由此n=1),q=1,t=1,Z1=O,Z2=O,且E為未經取代或經Cl、F及/或CF3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,D=O(由此m=1),n=0,q=1,t=1,Z1=O,Z2=O,且E為未經取代或經Cl、F及/或CF3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,D=S(由此m=1),n=0,q=1,t=1,Z1=O,Z2=O(由此r=1),且E為未經取代或經Cl、F及/或CF3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,D=O(由此m=1)、n=0、q=1,t=1,Z1=O,Z2=O,且E為未經取代或經Cl、F及/或CF3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳原子經O置換之五員芳環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,D=S(由此m=1),n=0,q=1,t=1,Z1=O,Z2=O,且E為未經取代或經Cl、F及/或CF3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳原子經O置換之五員芳環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,D=O(由此m=1),n=0,q=1,t=1,Z1=O,Z2=O,且E為未經取代或經Cl、F及/或CF3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳原子經S置換之五員芳環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,D=S(由此m=1),n=0,q=1,t=1,Z1=O,Z2=O,且E為未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或經Cl、F及/或CF3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳原子經S置換之五員芳環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,Z1=O,Z2=O,q=0或1,t=2,E為未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或經Cl、F及/或CF3或OCF3取代之苯基,且R2與連接於R8之氮原子一起形成6員雜環,其限制條件為R2為-[CH2]s且R8不存在;且A為呋喃基。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,Z1=O,Z2=O,q=0或1,t=2,E為未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為H或F,且R2與連接於R8之氮原子一起形成6員雜環,其限制條件為R2為-[CH2]s且R8不存在;且A為呋喃基。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=l),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH2、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH2、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH2或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳.實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經C1F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經C1、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經C1、F及/或CF3、OCH3、OCH2CE3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH2或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0(由此r=1),Z2=O,q=0,t=1,R2=OH,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1)、D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3 OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3 OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
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在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
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在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH2或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為非芳族烴環。
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在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經C1、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經C1、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
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在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
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在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
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在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經S置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
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在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經O置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經C1、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
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在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經N置換之非芳族烴環。
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在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經NR4置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=NH,Z1=O(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之苯基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0,Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之伸苯基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
在式(I)化合物之另一尤佳實施例中,L=單鍵,r=0(由此r=1),Z2=O,D=O,m=1,n=1,q=1,t=1,R2=OH,R3=H,R8=H,且E為未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且Y為亦未經取代或較佳經Cl、F及/或CF3、OCH3、OCH2CH3或OCF3取代之雜芳基,且A為一個碳經SO2置換之非芳族烴環。
本發明之例示性化合物可包括選自以下之任一者:
1. 3-(2,3,5,6-四氟-3'-三氟甲氧基-聯苯-4-基胺甲醯基)-噻吩-2-甲酸
2. 4-(2'-氯-3,5-二氟-聯苯-4-基胺甲醯基)-2,5-二氫-噻吩-3-甲酸
3. 2-[3-氯-4-(2-氯-6-氟-苯甲氧基)-苯基胺甲醯基]-環戊-1-烯甲酸
4. 2-(2,3,5,6-四氟-3'-三氟甲氧基-聯苯-4-基胺甲醯基)-環戊-1-烯甲酸
5. 2-[4-(2-氯-6-氟-苯甲氧基)-3-氟-苯基胺甲醯基]-環戊-1-烯甲酸
6. 2-(3-氟-3'-甲氧基-聯苯-4-基胺甲醯基)-環戊-1-烯甲酸
7. 2-(3-聯苯-4-基脲基)苯甲酸
8. 2-(2,3,5,6-四氟-3'-甲氧基聯苯-4-基胺甲醯基)呋喃-3-甲酸
9. 4-(3'-乙氧基-3,5-二氟聯苯-4-基胺甲醯基)噻吩-3-甲酸
10. 2-(2,3,5,6-四氟-3'-甲氧基聯苯-4-基胺甲醯基)環戊-1-烯甲酸
11. 2-(2,3,5,6-四氟-2'-甲氧基聯苯-4-基胺甲醯基)環戊-1-烯甲酸
12. 2-(3,5-二氟-3'-(三氟甲氧基)聯苯-4-基胺甲醯基)環戊-1-烯甲酸
13. 3-羥基-2-(2,3,5,6-四氟-3'-(三氟甲氧基)聯苯-4-基胺甲醯基)環戊-1-烯甲酸
14. 2-(2-氯-4'-甲氧基聯苯-4-基胺甲醯基)環戊-1-烯甲酸
15. 4-(3,5-二氟-3'-(三氟甲氧基)聯苯-4-基胺甲醯基)噻吩-3-甲酸
16. 5-(4-(2-氯-6-氟苯甲氧基)-3-氟苯基胺甲醯基)環戊-1,4-二烯甲酸
17. 3-(3,5-二氟-3'-(三氟甲氧基)聯苯-4-基胺甲醯基)噻吩-2-甲酸
18. 2-(3-氟-3'-甲氧基聯苯-4-基胺基)菸鹼酸
19.2-(3,5-二氟-3'-甲氧基聯苯-4-基胺基)菸鹼酸
20. 5-環丙基-2-(5-甲基-6-(3-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-3-基胺基)苯甲酸
21. 2-[4-(2-氯-6-氟-苯甲氧基)-3-氟-苯基胺甲醯基]-環戊-1-烯甲酸
22. 2-[3,5-二氯-4-(2-氯-6-氟-苯甲氧基)-苯基胺甲醯基]-環戊-1-烯甲酸
23. 2-(2-氯-4'-二甲基胺基-聯苯-4-基胺甲醯基)-環戊-1-烯甲酸
24. 3-(3-氟-3'-甲氧基-聯苯-4-基胺甲醯基)-噻吩-2-甲酸
25. 4-(2,3,5,6-四氟-3'-三氟甲氧基-聯苯-4-基胺甲醯基)-2,5-二氫-噻吩-3-甲酸
及其鹽。
熟習技術者應瞭解,本發明不涵蓋包含化學上不穩定實體(諸如臭氧基團或含有五價碳原子或三價氧原子之基團及其類似基團)之化合物。因此,產生該等化學上不穩定實體的本文所述化學基團及部分之組合或變化排除在外。
環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、烷基、烯基、炔基及衍生自如本文所定義之烷基、烯基或炔基之基團(諸如烷氧基)可為本發明化合物之分支側鏈上之末端基團或可位於本發明化合物之分支側鏈內,不管上述基團可能經一或多個殘基R'取代。因此,在本發明之上下文中,上述術語涵蓋伸環烷基、伸雜環烷基、伸芳基、伸雜芳基、伸烷基、伸烯基、伸炔基及衍生自伸烷基、伸烯基或伸炔基之基團。
在本發明化合物中,殘基R'及R"較佳可能不經包含選自R'及/或R"之第二殘基或其他更多殘基之基團取代。此應理解為使得包含包括多個R'及/或R"單元之寡聚或聚合側鏈的化合物較佳不為本發明所涵蓋。
應瞭解,上述特定實施例可以任何適合及化學上合理之方式組合以提供其他特定實施例。
由於本發明化合物具有有利的藥物動力學性質,因此其適於口服治療方案,在該治療方案中每天一次投與包含本發明化合物之藥劑。
在一實施例中,本發明化合物係用於治療或改善HIV所致之疾病或醫學病狀。
在一實施例中,本發明化合物係用於治療或改善HBV所致之疾病或醫學病狀。
在一實施例中,本發明化合物係用於治療或改善HCV所致之疾病或醫學病狀。
在一實施例中,本發明化合物係用於治療或改善HPMV所致之疾病或醫學病狀。
在一實施例中,本發明化合物係用於預防因病毒感染而引起之移植排斥反應,例如因HCMV、HBV或HCV感染而引起之肝臟移植排斥反應。
在一實施例中,本發明化合物係用於治療同時感染多種病毒(例如同時感染HIV/HBV或HIV/HCV)之患者。
在一實施例中,本發明化合物係與干擾素(諸如干擾素α或聚乙二醇化干擾素α)一起應用於組合療法中。
本發明化合物在活體外分析法中對二氫乳清酸去氫酶之抑制具有較佳1 μM或1 μM以下、更佳200 nM或200 nM以下且甚至更佳20 nM或20 nM以下之半數最大抑制濃度(IC50);且在活體外分析法中對病毒之抑制具有10 μM或10 μM以下、較佳1 μM或1 μM以下且甚至更佳200 nM或200 nM以下之半數最大有效濃度(EC50)。
本發明化合物於水中之溶解度較佳為5 μg/mL或5 μg/mL以上,較佳為10 μg/mL或10 μg/mL以上;及/或絕對口服可用率(F)為10%或10%以上,更佳為30%或30%以上。
本發明化合物並非抗代謝物,且與抗代謝物相比對細胞顯示顯著較低之毒性作用。
較佳地,本發明化合物在極性、質子性溶劑中,諸如在水中(溶解度(>10 μg/mL H2O))展現高溶解度;及/或其口服可用率(F)>30%。此外,本發明化合物較佳為化學上穩定的且其製造價格低且簡單。因此,本發明化合物之製造具成本效益。
由於本發明化合物之作用模式涉及與基於宿主細胞之標靶相互作用,因此不太可能產生抗性病毒株。
以下為本發明化合物之實例。
以下為本發明所完成之分析法中使用之參考物:
實例 1. HIV(人類免疫缺乏病毒)
在新鮮人類周邊血液單核細胞(PBMC)中針對人類免疫缺乏病毒1(HIV-1)測試本發明化合物。測試針對一種CCR5熱帶HIV-1分離株之抗病毒活性及細胞毒性。
1.1.製備藥物
將化合物溶解於DMSO中,濃度為40 mM。在-20℃下儲存經溶解之儲備液,直至分析當天為止。在分析當天於室溫下解凍儲備液,且將其用於產生分析所用之工作藥物稀釋液。在PBMC分析法中,使用100 μM高測試濃度、以8個其他半對數連續稀釋液來評估化合物(濃度範圍=100 μM至0.01 μM)。在分析法中包括疊氮胸苷(azidothymidine,AZT)作為陽性對照抗病毒化合物。
1.2.在人類PBMC中評估功效 a.材料
新鮮人類血液自Biological Specialty Corporation(Colmar,PA)購得。臨床病毒分離株HIV-191US005(CCR5熱帶,亞型B)自NIH AIDS研究與參考試劑綱要(NIH AIDS Research and Reference Reagent Program)獲得。使用新鮮人類PBMC製備此病毒之低繼代儲備液且將其儲存於液氮中。自冷凍庫中移出此病毒之預滴定等分試樣且在臨用前於生物安全櫃中快速解凍至室溫。植物性血球凝集素(phytohemagglutinin,PHA)自Sigma(St. Louis,MO)獲得,且重組介白素2(IL-2)自R&D Systems Inc.(Minneapolis,MN)獲得。
b.在新鮮人類PBMC中評估抗HIV功效
自所篩選之供體中分離對HIV及HBV呈血清反應陰性之新鮮人類PBMC。藉由低速離心且再懸浮於PBS中洗滌細胞集結塊,進行2至3次,以移除污染之血小板。接著用達爾伯克氏磷酸鹽緩衝鹽水(Dulbecco's Phosphate Buffered Saline,DPBS)(36 mg/L丙酮酸鈉、50 mg/L硫酸鏈黴素(streptomycin sulfate)、100 mg/L單硫酸康黴素(kanamycin monosulfate)、1000 mg/L葡萄糖、氯化鈣及氯化鎂)以1:1稀釋已去除白血球之血液(Leukophoresed blood),且在50 mL離心管中,於14 mL淋巴細胞分離培養基(LSM;,Mediatech,Inc.;密度1.078 +/- 0.002 g/ml)上分層,隨後在600×g下離心30分鐘。自所得界面緩緩抽吸帶狀PBMC,且隨後藉由低速離心以PBS洗滌兩次。洗滌結束後,由錐蟲藍排除法(trypan blue exclusion)對細胞進行計數,且以1×106個細胞/毫升再懸浮於補充有15%胎牛血清(FBS)及2 mM L-麩醯胺酸、4 μg/mL植物性血球凝集素(PHA,Sigma)之洛斯維公園紀念所(Roswell Park Memorial Institute)培養基1640(RPMI-1640)中。在37℃下培育該等細胞48-72小時。培育後,對PBMC進行離心且再懸浮於含有15% FBS、2 mM L-麩醯胺酸、100 U/mL青黴素(penicillin)、100 ng/ml鏈黴素、10 μg/mL健他黴素(gentamycin)及20 U/mL重組人類IL-2(R&D Systems,Inc)之RPMI 1640中。將IL-2包括於培養基中,以維持由PHA刺激有絲分裂而引發之細胞分裂。在此培養基中維持PBMC處於1-2×106個細胞/毫升之濃度下,每週兩次更換培養基直至用於分析法為止。細胞於培養物中保持最多2週,隨後即視為對於分析使用而言過老,且將其棄去。培養物中源自單核細胞之巨噬細胞因黏著於組織培養瓶而消耗。
用於標準PBMC分析法時,將來自至少兩個正常供體之經PHA刺激細胞彙集(混合在一起),以新鮮培養基稀釋至1×106個細胞/毫升之最終濃度,且以50微升/孔(5×104個細胞/孔)塗於96孔圓底微定量盤之內部孔中。彙集(混合)來自一個以上供體之單核細胞,以使在個別供體之間所觀測到的變化最小,該變化係由HIV感染及對原代淋巴細胞群體之PHA及IL-2之總體反應的定量及定性差異而引起。各盤含有病毒/細胞對照孔(細胞+病毒)、實驗孔(藥物+細胞+病毒)及化合物對照孔(藥物+不含細胞之培養基,為監測細胞毒性之MTS所必需)。在此活體外分析法中,PBMC在整個培育期之持續時間內保持高度生命力。因此,在抗病毒活性與細胞毒性評估中均使用受感染之孔。在微量滴定管中以2倍濃度製備測試藥物稀釋液,且使用標準格局將各濃度之100 μL液體置於適當孔中。將病毒儲備液之50 μL預定稀釋液置於各測試孔中(最終MOI=0.1)。感染後,於37℃、5% CO2下使PBMC培養物維持7天。在此時段後,收集不含細胞之上清液樣本用於分析逆轉錄酶活性。移除上清液樣本之後,藉由向該等盤中添加MTS來量測化合物之細胞毒性以測定細胞生存力。亦用顯微鏡檢查孔且注意任何異常情況。
c.逆轉錄酶活性分析法
利用基於微量滴定盤之逆轉錄酶(RT)反應(Buckheit等人,AIDS Research and Human Retroviruses 7:295-302,1991)。將氚化三磷酸胸苷(3H-TTP,80 Ci/mmol,NEN)以1 mCi/mL容納於1:1去離子水:乙醇中。藉由將150 μL聚核糖腺嘌呤核苷酸(poly rA;20 mg/mL)與0.5 mL寡去氧胸苷酸(oligo dT;20單位/毫升)及5.35 mL無菌去離子水組合來製備Poly rA:oligo dT模板:引子(Pharmacia)作為儲備溶液,隨後進行等分(1.0 mL)並儲存於-20℃下。每天新鮮製備RT反應緩衝液,且其由125 μL 1.0 M乙二醇四乙酸(EGTA)、125 μL去離子水、125 μL 20% Triton X100、50 μL 1.0 M Tris(pH 7.4)、50 μL 1.0 M二硫蘇糖醇(DTT)及40 μL 1.0 M MgCl2組成。藉由將1份3H-TTP、4份去離子水、2.5份poly rA:oligo dT儲備液及2.5份反應緩衝液組合來製備最終反應混合物。將10微升此反應混合物置於圓底微量滴定盤中,且添加15 μL含病毒之上清液並混合。在37℃下培育該盤60分鐘。培育後,將反應體積點佈於DE81過濾墊(Wallac)上,於5%磷酸鈉緩衝液或2×SSC(Life Technologies)中洗滌5次,每次5分鐘。接著將其在蒸餾水中洗滌2次,每次1分鐘,在70%乙醇中洗滌2次,每次1分鐘,隨後乾燥。使用標準液體閃爍技術定量合併之放射能(每分鐘計數值,CPM)。
d. p24抗原ELISA
ELISA套組購自XpressBio Life Science Products(Frederick,Maryland)。根據製造商之說明書來進行分析法。在各分析法中產生對照曲線以精確定量各樣本中p24抗原之量。藉由在450 nm下使用Molecular Devices SpectraMaxPlus盤讀取器進行分光光度分析來獲得數據。使用Molecular Devices SOFTmax Pro套裝軟體,由光學密度值計算最終p24濃度。
e.針對MDM生存力進行MTS染色以量測細胞毒性
分析結束時,用可溶的基於四唑鎓鹽之染料MTS(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑鎓鹽;CellTiter 96試劑,Promega)對分析盤進行染色以測定細胞生存力及定量化合物毒性。分析結束時,每孔添加20 μL MTS試劑。隨後在37℃下培育微量滴定盤4-6小時。基於憑經驗確定之最佳染料還原時間來選擇培育時間間隔。使用黏著性盤密封劑替代蓋子,將密封之盤倒置數次以混合所形成之可溶性甲產物,且在490/650 nm下使用Molecular Devices SpectraMaxPlus盤讀取器以分光光度法讀取該盤。
1.3.數據分析
計算IC50(抑制50%病毒複製)、IC90(抑制90%病毒複製)、TC50(50%細胞毒性)及治療指數值(TI=TC/IC;亦稱為抗病毒指數或AI)。
1.4.結果
下表1中提供為測定化合物針對PBMC培養物中HIV-191US005之抗病毒活性而進行之實驗所得之結果的概述。
表1.針對人類PBMC中HIV-191US005之活性
DHODH IC50:+++=<20 nM;++=20-200 nM;+=200 nM->I μM;N.A.=不適用
2. HCV(C型肝炎病毒) 2.1.製備化合物
將化合物溶解於DMSO中,濃度為40 mM。使用重組人類干擾素α-2b(rIFNa-2b)作為陽性抗病毒對照。4SC化合物及rIFNa-2b之高測試濃度分別為100 μM及2 IU/mL。
2.2.帶有HCV次基因組複製子之細胞株
ET細胞株(luc-ubi-neo/ET)為帶有具穩定螢光素酶(Luc)報導體及3種細胞培養適應性突變之基因型1b之HCV次基因組複製子的Huh7人類肝細胞癌細胞株(Pietschmann,T.,V. Lohmann,A. Kaul,N. Krieger,G. Rinck,G. Rutter,D. Strand及R. Bartenschlager. 2002. Persistent and transient replication of full-length hepatitis C virus genomes in cell culture. J. Virol. 76:4008-4021),且係由Ralf Bartenschlager博士(Department of Molecular Virology,University of Heidelberg)提供。使用Luc報導體作為HCV複製子之複製的間接量度,此係因為Luc報導體之活性與HCV RNA含量成正比;且使用Luc或RNA終點,陽性對照抗病毒化合物表現相當。
在37℃下於5% CO2培育箱中使ET細胞株於達爾伯克氏改良基礎培養基(DMEM)、10%胎牛血清(FBS)、1%青黴素-鏈黴素、1%麩醯胺酸、250 μg/ml (G418)中生長。用於抗HCV評估之分析培養基為含有5%胎牛血清(FBS)、1%青黴素-鏈黴素及1%麩醯胺酸之DMEM。
2.3.評估針對HCV次基因組複製子之抗病毒活性
在經修改之HCV複製子分析法中評估化合物。標準複製子分析法之簡要描述:將ET細胞以5×104個細胞/孔塗於96孔盤(Costar)中含有10%胎牛血清(FBS)、1%青黴素-鏈黴素及1%麩醯胺酸之DMEM中。製備2組相同之盤,各組專用於評估細胞毒性或抗病毒活性。第二天,用分析培養基稀釋測試物品以製成6個半對數連續稀釋液。接著將此等稀釋液中之每一者塗覆於ET細胞之相應孔。包括人類重組干擾素α1b(rIFNa-2b)作為陽性對照化合物。培育24小時後,適當時處理該等細胞以得到EC50及EC90值(分別引起50%及90%抑制之濃度)、IC50值(使細胞生存力降低50%之濃度)及SI50值(選擇性指數:IC50/EC50)。使用源自複製子之Luc活性作為讀出值來評估HCV複製子含量。藉由根據製造商之方案進行CytoTox-1細胞增殖分析法(Promega,Madison,WI)來評估減少細胞數目之藥物的細胞毒性濃度。應用於表2中之物質的標準方案修改:以100 μM之高測試濃度用6個半對數稀釋液來測試化合物。細胞匯合度>75%,屆時塗覆該等化合物且在與測試物品一起培育之後24小時進行處理。在此分析法中,於複製子分析法中平行使用陽性對照化合物人類rIFNa-2b且得到IC50值,該值處於進行抗病毒分析法時通常所觀測到的可接受範圍內。
2.4.結果
下表2中提供為測定在複製子分析法中化合物針對HCV之抗病毒活性而進行之實驗所得之結果的概述。
表2.在經修改之HCV複製子分析法中之活性
DHODH IC50:+++=<20 nM;++=20-200 nM;+=200 nM->1 μM;N.A.=不適用
3. HBV(B型肝炎病毒) 3.1.製備化合物
將化合物溶解於DMSO中,濃度為40 mM。使用(-)-2'-去氧-3'-硫代胞苷(3TC)作為陽性抗病毒對照。4SC化合物之高測試濃度為10 μM,且3TC之高測試濃度為1 μM。
3.2.使用HepG2 2.2.15細胞進行抗HBV評估
如經修改之Korba,BF及Milman,G.,1991(A cell culture assay for compound which inhibits hepatitis B virus replication. Antiviral Res. 15: 217-228)及Korba,BF及Gerin,JL.,1992(Use of a standardized cell culture assay to assess activities of nucleoside analogs again hepatitis B virus replication. Antiviral Res. 19: 55-70)中所述進行抗HBV分析法,以使用即時PCR(qPCR/TaqMan)來量測細胞外HBV DNA複本。簡言之,將HepG2-2.2.15細胞塗於96孔微量滴定盤中。僅利用內部孔以減少在細胞培養期間所觀測到的「邊緣效應」;用完全培養基填充外部孔以有助於使試樣蒸發降至最低。16-24小時後,洗滌匯合之HepG2-2.2.15細胞單層且一式三份用含有多種濃度之測試化合物的完全培養基替換培養基。使用3TC作為陽性對照,同時向細胞中單獨添加培養基作為陰性對照。3天後,用含有經適當稀釋之藥物的新鮮培養基替換培養基。初始投與測試化合物之後6天,收集細胞培養上清液,用鏈黴蛋白酶處理,隨後在定量qPCR TaqMan分析法中使用。由HBV DNA含量之降低計算抗病毒活性(IC50)。使用Cell Titer 單水溶液細胞增殖套組(AQueous One Solution Cell Proliferation kit)(Promega,Madison,WI)來量測用於計算毒性(TC50)之細胞生存力。以TC50/IC50計算治療指數(TI)。
3.3.結果
下表3中提供為測定化合物針對HBV之抗病毒活性而進行之實驗所得之結果的概述。
表3.針對HepG2細胞中HBV之活性
DHODH IC50:+++=<20 nM;++=20-200 nM;+=200 nM->1 μM;N.A.=不適用
4. RSV(呼吸道融合性病毒)、DENV(登革熱病毒)、YFV(黃熱病病毒)、WNV(西尼羅河病毒) 4.1.製備化合物
將化合物溶解於DMSO中,濃度為40 mM。使用病毒唑作為陽性抗病毒對照。4SC化合物之高測試濃度為10 μM,且病毒唑之高測試濃度為100 μg/mL(RSV、YFV、WNV)及200 μg/mL(DENV)。
4.2.細胞保護抗病毒分析法
採用CPE(病毒誘導之細胞病變效應)抑制分析程序來評估化合物針對RSV(Vero細胞中之Long病毒株)、登革熱病毒(Vero E6細胞中之2型新幾內亞病毒株)、黃熱病病毒(HeLa細胞中之D-17病毒株)及西尼羅河病毒(Vero細胞中之NY-99病毒株)的抗病毒活性。如Buckwold,V.E.,R.J.H. Wilson,A. Nalca,B.E. Beer,T.G. Voss,J. Turpin,R.W. Buckheit III,J. Wei,M. Wenzel-Mathers,E.M. Walton,R.J. Smith,M. Pallansch,P. Ward,J. Wells,L. Chuvala,S. Sloane,R. Paulman,J. Russell,T. Hartman及R. Ptak. 2004. Antiviral activity of hop constituents against a series of DNA and RNA viruses. Antiviral Res. 61(1): 57-62中所述進行分析。進行抗病毒分析以一式三份評估針對攻擊病毒的各化合物之6個連續稀釋液。單獨含有培養基之細胞對照、含有培養基及病毒之病毒感染細胞對照、含有培養基及各濃度化合物之化合物細胞毒性對照、僅含有培養基(不含細胞)之試劑對照以及含有化合物及培養基(不含細胞)之化合物比色對照與測試樣本同時運作。在37℃下於含有5% CO2之濕氣氛圍中培育該等盤,直至在未經處理之病毒對照培養物中觀測到最大CPE為止。由Cell Titer 單水溶液細胞增殖分析來測定化合物對CPE之抑制作用,以得到病毒感染孔之CPE降低百分數及未受感染化合物對照孔之細胞生存力百分比。
4.3.結果
以下表4、表5、表6及表7中分別提供為測定化合物針對RSV、DENV、YFV及WNV之抗病毒活性而進行之實驗所得之結果的概述。
表4.針對Vero細胞中RSV Long病毒株之活性
DHODH IC50:+++=<20 nM;++=20-200 nM;+=200 nM->1 μM;N.A.=不適用
表5.針對Vero E6細胞中2型DENV(新幾內亞病毒株)之活性
DHODH IC50:+++=<20 nM;++=20-200 nM;+=200 nM->1 μM;N.A.=不適用
表6.針對Vero細胞中YFV 17D病毒株之活性
DHODH IC50:+++=<20 nM;++=20-200 nM;+=200 nM->1 μM;N.A.=不適用
表7.針對Vero細胞中WNV NY-99病毒株之活性
DHODH IC50:+++=<20 nM;++=20-200 nM;+=200 nM->1μM;N.A.=不適用
5.流感病毒 5.1.抑制流感病毒複製
以高致病性禽流感病毒株(禽瘟病毒(Fowl Plaque Virus),H7N7)感染A549細胞,持續16小時(MOI=0.01)。將細胞與不同濃度之化合物或溶劑(DMSO)一起培育。在空斑分析中測定下一代病毒之效價。DMSO對照之病毒數定義為100%。
5.2.結果
下表8中提供為測定化合物針對流感病毒之抗病毒活性而進行之實驗所得之結果的概述。
表8.針對流感病毒(H7N7)之活性
DHODH IC50:+++=<20 nM;++=20-200 nM;+=200 nM->1 μM;N.A.=不適用
6.伊波拉病毒 6.1.抑制伊波拉病毒複製
以伊波拉病毒接種Vero細胞,持續1小時。接著移除病毒接種體且用含有不同濃度化合物或DMSO之培養基替換。進一步培育之後,移除細胞上清液且測定病毒RNA效價。又,用特異性單株抗體測定感染性粒子之效價。DMSO對照之病毒數定義為100%。
6.2.結果
下表9中提供為測定化合物針對伊波拉病毒之抗病毒活性而進行之實驗所得之結果的概述。
表9.針對伊波拉病毒之活性
DHODH IC50:+++=<20 nM;++=20-200 nM;+=200 nM->1μM;N.A.=不適用
7. HCMV(人類細胞巨大病毒) 7.1.抑制HCMV複製
使原代人類包皮纖維母細胞生長成次匯合細胞層(匯合度約90%)且在遞送GFP之感染倍率(GFP-MOI)為0.25(對應於在7天第三輪感染期間(亦即每個病毒複製週期為3天)有0.25%之GFP陽性細胞)下,用HCMV AD169-GFP進行感染。使病毒吸附1-2小時,其後移除病毒且在新鮮培養基中培養細胞。病毒吸附期之後立即向培養基中添加化合物,且在37℃下培育受HCMV感染、經物質處理之細胞,持續7天。監測該等物質之GFP表現、HCMV誘導之細胞病變效應以及推定的藥物誘導之細胞毒性。
7.2.結果
下表10中提供為測定化合物針對HCMV之抗病毒活性而進行之實驗所得之結果的概述。
表10.針對HCMV之活性
DHODH IC50:+++=<20 nM;++=20-200 nM;+=200 nM->1 μM;N.A.=不適用
圖1為ET細胞株之HCV次基因組複製子的結構。ET之HCV複製子含有HCV之5'端(HCV內部核糖體入口位點(IRES)及HCV核心蛋白之開頭數個胺基酸),其驅使產生螢火蟲螢光素酶(Luc)、泛素(Ubi)及新黴素磷酸轉移酶(NeoR)融合蛋白。泛素裂解釋放出Luc及NeoR蛋白。EMCV IRES元件控制HCV結構蛋白NS3-NS5之轉譯。NS3蛋白使HCV聚合蛋白裂解,釋放HCV複製所需之成熟NS3、NS4A、NS4B、NS5A及NS5B蛋白。複製子之3'端為HCV真正的3' NTR。箭頭指示3個細胞培養適應性突變之位點(參考1)。
(無元件符號說明)

Claims (4)

  1. 一種二氫乳清酸去氫酶抑制劑於製備治療或改善以下引起之病毒感染所致之疾病或醫學病狀之藥劑的用途:雙股DNA病毒(dsDNA病毒)、正義單股RNA病毒((+)ssRNA病毒)、反義單股RNA病毒((-)ssRNA病毒)、雙股DNA病毒(dsDNA)、使用DNA中間體進行複製之單股RNA病毒(ssRNA-RT病毒)、在基因組複製期間使用RNA中間體之雙股DNA病毒(dsDNA-RT病毒),其中該二氫乳清酸去氫酶抑制劑係通式(I)化合物或其生理功能衍生物,其中在該生理功能衍生物中,該通式(I)化合物之一或多個化學基團經修飾,其中該修飾係選自羥基之酯、磷酸酯或硫酸酯衍生物;羧基之酯或醯胺衍生物;胺基之亞胺、醯胺或脲衍生物;或其藥理上可耐受之鹽, 其中A 為呋喃、噻吩、苯基、環戊烯基、環戊二烯基、吡啶基或二氫噻吩;L 為單鍵; D 為O;Z1 為O;Z2 為O;R1 為-OH或環丙基;R' 獨立地表示H、C1-6烷基胺基、C1-6烷氧基或鹵素;R2 為OH;R3 為H;R8 為氫;E 為苯基,其各可視情況經一或多個取代基R'取代;Y 為苯基,其可視情況經一或多個取代基R'取代,m 為1;n 為1;q 為0或1;r 為1;且t 為0或1。
  2. 如請求項1之用途,其中A 為噻吩,L為單鍵,Z1為O,Z2為O,r=1,q=0,t=0,R8=H,E為苯基,其係未經取代或經Cl及/或F取代,且Y為苯基,其係未經取代或經Cl、F、CF3、OCH3、OCH2CH3及/或OCF3取代。
  3. 如請求項1之用途,其中該通式(I)化合物係3-(2,3,5,6-四氟-3'-三氟甲氧基-聯苯-4-基胺甲醯基)-噻吩-2-甲酸。
  4. 一種二氫乳清酸去氫酶抑制劑於製備治療或改善以下引起之病毒感染所致之疾病或醫學病狀之藥劑的用途:雙 股DNA病毒(dsDNA病毒)、正義單股RNA病毒((+)ssRNA病毒)、反義單股RNA病毒((-)ssRNA病毒)、雙股DNA病毒(dsDNA)、使用DNA中間體進行複製之單股RNA病毒(ssRNA-RT病毒)、在基因組複製期間使用RNA中間體之雙股DNA病毒(dsDNA-RT病毒),其中該二氫乳清酸去氫酶抑制劑係選自由以下所組成之群的化合物:3-(2,3,5,6-四氟-3'-三氟甲氧基-聯苯-4-基胺甲醯基)-噻吩-2-甲酸;4-(2'-氯-3,5-二氟-聯苯-4-基胺甲醯基)-2,5-二氫-噻吩-3-甲酸;2-[3-氯-4-(2-氯-6-氟-苯甲氧基)-苯基胺甲醯基]-環戊-1-烯甲酸;2-(2,3,5,6-四氟-3'-三氟甲氧基-聯苯-4-基胺甲醯基)-環戊-1-烯甲酸;2-[4-(2-氯-6-氟-苯甲氧基)-3-氟-苯基胺甲醯基]-環戊-1-烯甲酸;2-(3-氟-3'-甲氧基-聯苯-4-基胺甲醯基)-環戊-1-烯甲酸;2-(3-聯苯-4-基脲基)苯甲酸;2-(2,3,5,6-四氟-3'-甲氧基聯苯-4-基胺甲醯基)呋喃-3-甲酸;4-(3'-乙氧基-3,5-二氟聯苯-4-基胺甲醯基)噻吩-3-甲酸;2-(2,3,5,6-四氟-3'-甲氧基聯苯-4-基胺甲醯基)環戊-1-烯甲酸; 2-(2,3,5,6-四氟-2'-甲氧基聯苯-4-基胺甲醯基)環戊-1-烯甲酸;2-(3,5-二氟-3'-(三氟甲氧基)聯苯-4-基胺甲醯基)環戊-1-烯甲酸;3-羥基-2-(2,3,5,6-四氟-3'-(三氟甲氧基)聯苯-4-基胺甲醯基)環戊-1-烯甲酸;2-(2-氯-4'-甲氧基聯苯-4-基胺甲醯基)環戊-1-烯甲酸;4-(3,5-二氟-3'-(三氟甲氧基)聯苯-4-基胺甲醯基)噻吩-3-甲酸;5-(4-(2-氯-6-氟苯甲氧基)-3-氟苯基胺甲醯基)環戊-1,4-二烯甲酸;3-(3,5-二氟-3'-(三氟甲氧基)聯苯-4-基胺甲醯基)噻吩-2-甲酸;2-(3-氟-3'-甲氧基聯苯-4-基胺基)菸鹼酸;2-(3,5-二氟-3'-甲氧基聯苯-4-基胺基)菸鹼酸;5-環丙基-2-(5-甲基-6-(3-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-3-基胺基)苯甲酸;2-[4-(2-氯-6-氟-苯甲氧基)-3-氟-苯基胺甲醯基]-環戊-1-烯甲酸;2-[3,5-二氯-4-(2-氯-6-氟-苯甲氧基)-苯基胺甲醯基]-環戊-1-烯甲酸;2-(2-氯-4'-二甲基胺基-聯苯-4-基胺甲醯基)-環戊-1-烯甲酸;3-(3-氟-3'-甲氧基-聯苯-4-基胺甲醯基)-噻吩-2-甲酸;或 4-(2,3,5,6-四氟-3'-三氟甲氧基-聯苯-4-基胺甲醯基)-2,5-二氫-噻吩-3-甲酸;或其生理功能衍生物,其中在該生理功能衍生物中,該化合物之一或多個化學基團經修飾,其中該修飾係選自羥基之酯、磷酸酯或硫酸酯衍生物;羧基之酯或醯胺衍生物;胺基之亞胺、醯胺或脲衍生物;或其藥理上可耐受之鹽。
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