TWI504395B - Substituted 3-amino-2-mercaptoquinoline as a KCNQ2 / 3 modifier - Google Patents
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Description
本發明係關於被取代之3-胺基-2-巰基喹啉(3-Amino-2-mercaptochinoline)，其等製備之方法，含該等化合物之藥品及使用該等化合物作為藥品製備之用。
治療疼痛，尤其治療因神經病變所引起之疼痛，於醫學上有相當之重要性。世界各地普遍存在有效治療疼痛之需求。針對病人及針對標的之慢性及非慢性疼痛狀態治療方面之迫切需要，其中此處被理解為給予病人於疼痛上有效且滿意之治療，亦被大量記載於過去刊登於應用鎮痛藥或疼痛感覺基礎研究之領域方面之科學論文中。
慢性疼痛之病生理特徵係為神經細胞本體之應激性過高。神經細胞本體之應激性主要受鉀離子(K+)通道之活性所影響，因該等通道左右著該細胞靜止時之膜電位，因而也左右其應激性閥值。具分子亞型KCNQ2/3(Kv.7.2/7.3)之異聚合體鉀離子(K+)通道係表現於中樞神經系統(海馬迴，腦杏仁核體)及周圍神經系統(背根神經節)不同區域之神經細胞中，並調控該等細胞之應激性。活化KCNQ2/3鉀離子(K+)通道造成細胞膜過度極化，並因此進一步造成該等細胞本體電應激性之降低。背根神經節表現KCNQ2/3之神經細胞參與將疼痛感覺受體所接受到之刺激從末梢神經傳遞至骨髓(Passmore et al.,J Neurosci.2003；23(18)：7227-36)。
所以，KCNQ2/3之促效劑Retigabine，於臨床前期神經病理及發炎疼痛之模型中可被證明具止痛效果(Blackburn-Munro and Jensen,Eur J Pharmacol.2003：460(2-3)：109-16；Dost et al.,Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2004；369(4)：382-390)。
KCNQ2/3鉀離子(K+)通道因而為一適合之著力點用於治療疼痛；尤其治療由慢性疼痛，神經病變所引起之疼痛，發炎所引起之疼痛及肌肉疼痛等構成之組群中所選出之疼痛(Nielsen et al.,Eur J Pharmacol.2004；487(1-3)：93-103)；尤其治療神經病變及發炎所引起之疼痛。
此外，KCNQ2/3鉀離子(K+)通道亦為一適合之標的用於治療一些其他之病症，例如偏頭痛(US2002/0128277)、認知之病症(Gribkoff,Expert Opin Ther Targets 2003；7(6)：737-748)、焦慮狀態(Korsgaard et al.,J Pharmacol Exp Ther.2005,14(1)：282-92)、癲癇(Wickenden et al.,Expert Opin Ther Pat 2004,14(4)：457-469；Gribkoff,Expert Opin Ther Targets 2008；12(5)：565-81；Micell et al.,Curr Opin Pharmacol 2008,8(1)：65-74)、尿失禁(Streng et al.,J Urol 2004；172：2054-2058)、成癮症(Hansen et al.,Eur J Pharmacol 2007,570(1-3)：77-88)、躁鬱症/雙階段障礙症(Dencker et al.,Epilepsy Behav 2008,12(1)：49-53)、與肌張力不全症相關之不自主運動(Richter et al.,Br.J Pharmacol 2006,149(6)：747-53)。
由目前技術水準得悉被取代之四氫吡咯並吡嗪(tetrahydroazolopyrazines)化合物對KCNQ2/3鉀離子(K+)通道具親和性(WO 2008/046582)。
此外，不僅對KCNQ2/3需具親和性外，尚需其他於性質諸如(強度，療效)上可比較或更佳之化合物。
所以，改善代謝產物之安定性，其等於水性溶媒中之溶解度或該等化合物之滲透度將係有利的。該等因素對於口服生物可利用率會產生有利結果，抑或可改變PK/PD(藥動學/藥效學)之量變曲線圖，例如可產生更有利之作用時效。
同時，與參與藥品主成分之吸收及排泄之輸送分子產生微弱
或不產生交互作用亦可被評估為生物可利用率得到改善及藥物交互作用稀少之證據。此外，與參與藥品主成分之分解和排泄之酵素產生之交互作用應該也要儘可能地低微，因該等試驗之結果同樣亦顯示出可預期存在稀微或毫無藥物之交互作用。
此外，若當該等化合物顯示出對於KCNQ族群之其他受體具高選擇性(專一性)，例如針對KCNQ1、KCNQ3/5或KCNQ4等時，將係有利的。高選擇性對於副作用之量變曲線圖可產生有利之結果。是故例如已知(亦)與KCNQ1結合之諸化合物會產生心臟副作用之高風險，因對KCNQ1高選擇性係可值得期待的。然而，針對其他受體具高選擇性亦將係有利的。與人類ERG離子通道或與左旋型鈣離子通道(苯基烷基胺基(Phenylalkylamin)結合位、苯並硫氮環庚三烯(Benzothiazepin)結合位、二氫吡啶(Dihydropyridin)結合位)具鮮少之親和性亦將係有利的，因該等受體會造成心臟副作用。總之，當與其他體內自行產生之蛋白質(即例如受體或酵素)產生結合之選擇性被改善之後將可使副作用之量變曲線圖得到改善，並因此改善其相容性。
本發明之目的因此在於提供新穎之化合物，其等比目前技術水準下之化合物更具優勢。該等化合物尤其適合作為藥品中，尤其於用於治療至少部分因KCNQ2/3鉀離子(K+)通道所促成之障礙症或病症之藥品中之藥理主成分物質。
此目的為申請專利範圍之標的所達成。
意外發現，具下圖所示通式(1)之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉(3-Amino-2-mercaptochinoline)適合用於治療疼痛。此外，更意外發現，具下圖所示通式(1)之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉對於KCNQ2/3鉀離子(K+)通道亦具極佳之親和性，因此適合被用以治療至少部分因
KCNQ2/3鉀離子(K+)通道所促成之障礙症或病症。被取代之3-胺基-2-巰基喹啉於此作用之方式係為KCNQ2/3鉀離子(K+)通道之調節劑，亦即促效劑或拮抗劑。
本發明之標的係為具下圖所示通式(1)之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉
其中m代表0或1；n代表一從0至4之整數；R1、R2、R3、R4、R5、R6a及R6b彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至10個碳原子之烷基(C1-10-Alkyl)；含1至10個碳原子之烷氧基(O-C1-10-Alkyl)；含1至10個碳原子之烷羰基氧基(O-C(=O)-C1-10-Alkyl)；含1至10個碳原子之烷硫基(S-C1-10-Alkyl)；被一含1至10個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-10-Alkyl))；被二含1至10個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-10-Alkyl)2)；被一含1至10個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-10-Alkyl)；被二含1至10個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-10-Alkyl)2)或含1至10個碳原子之烷羰基(C(=O)-C1-10-Alkyl)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；代表含3至8個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次，
Y代表氧原子或NR9，其中R9代表氫原子或含1至4個碳原子之烷基(C1-4-Alkyl)，其為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次，R7代表含1至10個碳原子之烷基或含2至10個碳原子之雜烷基(C2-10-Heteroalkyl)，其為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；含3至10個碳原子之環烷基(C3-10-Cycloalkyl)或含3至10個碳原子之雜環基(C3-10-Heterocyclyl)，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經取代一或數次；其條件為，若R7代表雜環基時，則該雜環基可經由該雜環基其中之一碳原子與更高階之通式結構形成鍵結，較偏好者為該雜環基係經由該雜環基其中之一碳原子與更高階之通式結構形成鍵結；且其條件為，若R7代表芳香基或雜芳香基時，則n與m之總和大於或等於1；R8係由以下之組群所選出，其包含有含1至10個碳原子之烷基或含2至10個碳原子之雜烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；含3至10個碳原子之環烷基或含3至10個碳原子之雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經取代一或數次；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之含3至10個碳原子之環烷基或有含3至10個碳原子之雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次；或經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經取代一或數次，其中烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，及未經取代；
其中「烷基被取代」、「雜烷基被取代」、「雜環基被取代」及「環烷基被取代」係表示一或數個氫原子彼此各自無關地被氟、氯、溴、碘等原子；氰基(CN)；三氟甲基(CF3)；側氧基(=O)；亞胺基(=NH)；二胺基亞甲基(=C(NH2)2)；硝基(NO2)；R0基；醛基(C(=O)H)；R0基羰基(C(=O)R0)；羧基(CO2H)；R0基氧基羰基(C(=O)OR0)；醯胺基(CONH2)；被一R0基取代之醯胺基(C(=O)NHR0)；被二R0基取代之醯胺基(C(=O)N(R0)2)；羥基(OH)；R0基氧基(OR0)；氧基-含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-O-)；R0基羰氧基(O-C(=O)-R0)；R0基氧基羰氧基(O-C(=O)-O-R0)；被一R0基取代之醯胺基氧基(O-C(=O)NH-R0)；被二R0基取代之醯胺基氧基(O-C(=O)N(R0)2)；R0基磺醯基氧基(O-S(=O)2R0)；羥基磺醯基氧基(O-S(=O)2OH)；R0基氧基磺醯基氧基(O-S(=O)2OR0)；磺醯胺基氧基(O-S(=O)2NH2)；被一R0基取代之磺醯胺基氧基(O-S(=O)2NHR0)；被二R0基取代之磺醯胺基氧基(O-S(=O)2-N(R0)2)；胺基(NH2)；被一R0基取代之胺基(NH-R0)；被二R0基取代之胺基(N(R0)2)；被一R0基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-R0)；被一R0基氧基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-O-R0)；被一醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-NH2)；被一含一R0基之醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-NHR0)；被一含二R0基之醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-N(R0)2)；被一R0基及一R0基羰基取代之胺基(NR0-C(=O)-R0)；被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基(NR0-C(=O)-O-R0)；被一R0基及一醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-NH2)；被一R0基及一含一R0基醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-NH-R0)；被一R0基及一含二R0基醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-N(R0)2)；被一羥基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2OH)；被一R0基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2R0)；被一R0基氧基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2OR0)；被一磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2NH2)；被一含一R0基之磺醯胺基取代之胺基
(NH-S(=O)2NHR0)；被一含二R0基之磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2N(R0)2)；被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2OH)；被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2R0)；被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2OR0)；被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2NH2)；被一R0基及一含一R0基之磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2NHR0)；被一R0基及一含二R0基之磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2N(R0)2)；巰基(SH)；R0基硫基(SR0)；R0基氧硫基(S(=O)R0)；R0基磺醯基(S(=O)2R0)；氫磺醯基(S(=O)2H)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；R0基氧基磺醯基(S(=O)2OR0)；磺醯胺基(S(=O)2NH2)；被一R0基取代之磺醯胺基(S(=O)2NHR0)；被二R0基取代之磺醯胺基(S(=O)2N(R0)2)等殘基所取代；其中「芳香基被取代」及「雜芳香基被取代」係表示一或數個氫原子彼此各自無關地被氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；R0基；醛基(C(=O)H)；R0基羰基(C(=O)R0)；羧基(CO2H)；R0基氧基羰基(C(=O)OR0)；醯胺基(CONH2)；被一R0基取代之醯胺基(C(=O)NHR0)；被二R0基取代之醯胺基(C(=O)N(R0)2)；羥基(OH)；R0基氧基(OR0)；氧基-含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-O-)；R0基羰氧基(O-C(=O)-R0)；R0基氧基羰氧基(O-C(=O)-O-R0)；被一R0基取代之醯胺基氧基(O-(C=O)-NH-R0)；被二R0基取代之醯胺基氧基(O-C(=O)-N(R0)2)；R0基磺醯基氧基(O-S(=O)2-R0)；羥基磺醯基氧基(O-S(=O)2OH)；R0基氧基磺醯基氧基(O-S(=O)2OR0)；磺醯胺基氧基(O-S(=O)2NH2)；被一R0基取代之磺醯胺基氧基(O-S(=O)2NHR0)；被二R0基取代之磺醯胺基氧基(O-S(=O)2N(R0)2)；胺基(NH2)；被一R0基取代之胺基(NH-R0)；被二R0基取代之胺基(N(R0)2)；被一R0基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-R0)；被一R0基氧基羰基取代之胺基
(NH-C(=O)-O-R0)；被一醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-NH2)；被一含一R0基之醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-NH-R0)；被一含二R0基之醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-N(R0)2)；被一R0基及一R0基羰基取代之胺基(NR0-C(=O)-R0)；被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基(NR0-C(=O)-O-R0)；被一R0基及一醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-NH2)；被一R0基及一含一R0基醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-NH-R0)；被一R0基及一含二R0基醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-N(R0)2)；被一羥基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2OH)；被一R0基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2R0)；被一R0基氧基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2OR0)；被一磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2NH2)；被一含一R0基之磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2NHR0)；被一含二R0基之磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2N(R0)2)；被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2OH)；被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2R0)；被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2OR0)；被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2NH2)；被一R0基及一含一R0基之磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2NHR0)；被一R0基及一含二R0基之磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2N(R0)2)；巰基(SH)；R0基硫基(SR0)；R0基氧硫基(S(=O)R0)；R0基磺醯基(S(=O)2R0)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；R0基氧基磺醯基(S(=O)2OR0)；磺醯胺基(S(=O)2NH2)；被一R0基取代之磺醯胺基(S(=O)2NHR0)；被二R0基取代之磺醯胺基(S(=O)2N(R0)2)等殘基所取代；及R0代表含1至10個碳原子之烷基或含2至10個碳原子之雜烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代
或經取代一或數次；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次，其中烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次；或經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經取代一或數次，其中烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次；以自由之化合物或於生理上可被接受之酸或鹼之鹽類為其形式。
於本發明中，「烷基」或「含1至10個碳原子之烷基」、「含1至8個碳原子之烷基」、「含1至4個碳原子之烷基」及「含2至10個碳原子之烷基」該名詞意指非環狀，飽和或不飽和之脂肪烴碳氫化合物殘基，其等可為分叉或未分叉，及未經取代或經一次或數次取代，且含1至10個，或1至8個，或1至4個，或2至10個碳原子，亦即為含1至10個碳原子之烷基(C1-10-Alkanyle)、含2至10個碳原子之烯基(C2-10-Alkenyle)及含2至10個碳原子之炔基(C2-10-Alkinyle)，或為含1至8個碳原子之烷基、含2至8個碳原子之烯基及含2至8個碳原子之炔基，或為含1至4個碳原子之烷基、含2至4個碳原子之烯基及含2至4個碳原子之炔基，或為含2至10個碳原子之烷基、含2至10個碳原子之烯基及含2至10個碳原子之炔基。其中烯基至少含一碳-碳雙鍵，且炔基至少含一碳-碳三鍵。烷基較偏好由下列之組群所選出，其包含甲基(Methyl)、乙基(Ethyl)、正丙基(n-Propyl)、2-丙基(2-Propyl)、正丁基(n-Butyl)、異丁基(iso-Butyl)、二級-丁基(sec-Butyl)、三級-丁基(tert-Butyl)、正戊基(n-Pentyl)、異戊基(iso-Pentyl)、新戊基(neo-Pentyl)、正己基(n-Hexyl)、正庚基(n-Heptyl)、正辛基(n-Octyl)、正壬基(n-Nonyl)、正癸基(n-Decyl)、乙烯基(Ethenyl,Vinyl)、乙炔基
(Ethinyl)、丙烯基(Propenyl)[丙-2-烯基(-CH2CH=CH2)、丙-1-烯基(-CH=CH-CH3)、異丙烯基(-C(=CH2)-CH3)]、丙炔基(Propinyl)[丙-2-炔基(-CH-C≡CH)、丙-1-炔基(-C≡C-CH3)]、丁烯基(Butenyl)、丁炔基(Butinyl)、戊烯基(Pentenyl)、戊炔基(Pentinyl)、己烯基(Hexenyl)及己炔基(Hexinyl)、庚烯基(Heptenyl)、庚炔基(Heptinyl)、辛烯基(Octenyl)、辛炔基(Octinyl)、壬烯基(Nonenyl)、壬炔基(Noninyl)、癸烯基(Decenyl)及癸炔基(Decinyl)等殘基。
於本發明中，「雜烷基」或「含2至10個碳原子之雜烷基」、「含2至8個碳原子之雜烷基」及「含2至4個碳原子之雜烷基」等名詞意指非環狀，脂肪烴飽和或不飽和之碳氫化合物殘基，其等係為含2至10個碳原子，亦即含2至10個碳原子之雜烷基(C2-10-Heteroalkanyle)、含2至10個碳原子之雜烯基(C2-10-Heteroalkenyle)及含2至10個碳原子之雜炔基(C2-10-Heteroalkinyle)，或係為含2至8個碳原子，亦即含2至8個碳原子之雜烷基、含2至8個碳原子之雜烯基及含2至8個碳原子之雜炔基，或係為含2至4個碳原子，亦即含2至4個碳原子之雜烷基、含2至4個碳原子之雜烯基及含2至4個碳原子之雜炔基，其等可各自為分叉或未分叉，及未經取代或經一次或數次取代，且其中至少有一，於必要時亦可有二或三個碳原子被一由氧原子、硫原子、氧硫基(S(=O))、磺醯基(S(=O)2)、氮原子、亞胺基(NH)及被含1至8個碳原子之烷基取代之亞胺基(N(C1-8-Alkyl))，尤其是甲基亞胺基(N(CH3))等所構成之組群中於彼此各自無關之下所選出之雜原子或雜原子團基所取代，其中一含2至10個碳原子之雜烷基或一含2至8個碳原子之雜烷基或一含2至4個碳原子之雜烷基等所具起端固定不變之碳原子，其將該含2至10個碳原子之雜烷基或該含2至8個碳原子之雜烷基或該含2至4個碳原子之雜烷基與每一主要之通式銜接在一起，不會被一雜原子或一雜原子團基所取代，且彼此相
鄰之碳原子也不會同時被一雜原子或一雜原子團基所取代。於必要時，該雜烷基之雜原子團基，亞胺基(NH)及被含1至8個碳原子之烷基取代之亞胺基(N(C1-8-Alkyl))，亦可被取代一或數次。含2至10個碳原子之雜烯基(C2-10-Heteroalkenyle)、含2至8個碳原子之雜烯基及含2至4個碳原子之雜烯基至少具一碳-碳雙鍵及一碳-氮雙鍵，且含2至10個碳原子之雜炔基(C2-10-Heteroalkinyle)、含2至8個碳原子之雜炔基及含2至4個碳原子之雜炔基至少具一碳-碳三鍵。雜烷基較偏好由下列之組群所選出，其包含甲氧基甲基(-CH2-O-CH3)、甲氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH3)、乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH3)、甲氧基乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH3)、甲氧基乙烯基(-CH=CH-O-CH3)、乙氧基乙烯基(-CH=CH-O-CH2-CH3)、甲氧基亞甲基(=CH-O-CH3)、乙氧基亞甲基(=CH-O-CH2-CH3)、乙氧基甲基亞甲基(=CH-CH2-O-CH2-CH3)、甲氧基甲基亞甲基(=CH-CH2-O-CH3)、甲胺基甲基(-CH2-NH-CH3)、甲胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH3)、乙胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH3)、甲胺基乙胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-NH-CH3)、甲胺基乙烯基(-CH=CH-NH-CH3)、乙胺基乙烯基(-CH=CH-NH-CH2-CH3)、乙基甲胺基乙烯基(-CH=CH-N(CH3)-CH2-CH3)、甲胺基亞甲基(=CH-NH-CH3)、乙胺基亞甲基(=CH-NH-CH2-CH3)、乙胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-NH-CH2-CH3)、甲胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-NH-CH3)、二甲胺基甲基(-CH2-N(CH3)-CH3)、二甲胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH3)、乙基甲胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH3)、二甲胺基乙基甲胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-N(CH3)-CH3)、甲氧基乙胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-O-CH3)、甲胺基乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-NH-CH3)、甲氧基乙基甲胺基乙基(CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-O-CH3)、二甲胺基乙氧基乙基(CH2-CH2-O-CH2-CH2-N(CH3)-CH3)、甲氧基甲胺基甲基(CH2-NH-CH2-O
-CH3)、甲胺基甲氧基甲基(CH2-O-CH2-NH-CH3)、甲氧基二甲胺基甲基(CH2-N(CH3)-CH2-O-CH3)、二甲胺基甲氧基甲基(CH2-O-CH2-N(CH3)-CH3)、二甲胺基乙烯基(-CH=CH-N(CH3)-CH3)、二甲胺基亞甲基(=CH-N(CH3)-CH3)、乙基甲胺基亞甲基(=CH-N(CH3)-CH2-CH3)、乙基甲胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-N(CH3)-CH2-CH3)、二甲胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-N(CH3)-CH3)、亞甲胺基乙基(-CH2-CH2=N(CH3))及亞甲胺基甲基(-CH2=N(CH3))等殘基。
就本發明之用途而言，「環烷基」或「含3至10個碳原子之環烷基」係指含3、4、5、6、7、8、9或10個碳原子之環狀脂肪烴碳氫化合物，其中該等碳氫化合物可為飽和或不飽和(但非芳香烴)，未經取代或經取代一或數次。該環烷基與每一較高階之通式結構之鍵結可經由該環烷基殘基上每一任意及可能之環元所達成。且該環烷基殘基亦可與其他之飽和，(部份)不飽和，(雜)環，芳香烴或雜芳香烴之環系統，亦即係與環烷基、雜環烷基、芳香基或雜芳香基，其等又可為未經取代或經取代一或數次，縮合成一環系統。該等環烷基殘基又可被鍵結一次或數次，諸如範例金剛烷基(Adamantyl)、雙環[2.2.1]庚基(Bicyclo[2.2.1]heptyl)或雙環[2.2.2]辛基(Bicyclo[2.2.2]octyl)。環烷基較偏好由下列之組群所選出，其包含環丙基(Cyclopropyl)、環丁基(Cyclo-butyl)、環戊基(Cyclopentyl)、環己基(Cyclohexyl)、環庚基(Cycloheptyl)、環辛基(Cyclooctyl)、環壬基(Cyclononyl)、環癸基(Cyclodecyl)、金剛烷基(Adamantyl)、
環戊烯基(Cyclopentenyl)、環己烯基(Cyclohexenyl)、環庚烯基(Cycloheptenyl)及環辛烯基(Cyclooctenyl)等殘基。
「雜環基」或「雜環烷基」該辭之概念係包含脂肪烴之飽和或不飽和(但非芳香烴)，含三至十個，亦即3、4、5、6、7、8、9或10個環元之環烷基，其中至少有一，必要時也可以二或三個碳原子被一由氧、硫、氮等原子、亞胺基(NH)及被含1至8個碳原子之烷基取代之亞胺基(N(C1-8-Alkyl))，尤其是亞甲胺基(N(CH3))等所構成之組群中於彼此各自無關之下所選出之雜原子或雜原子團基所取代，其中該等環元可為未經取代或經取代一或數次。該雜環基與更高階之通式結構之鍵結可經由該雜環基殘基上每一任意及可能之環元所達成。且該雜環基殘基亦可與其他之飽和，(部份)不飽和，(雜)環或芳香烴或雜芳香烴之環系統，亦即是與環烷基、雜環基、芳香基或雜芳香基，其等又可為未經取代或經取代一或數次，縮合成一環系統。雜環基殘基較偏好由下列之組群所選出，其包含氮雜環丁基(Azetidinyl)、氮丙啶基(Aziridinyl)、氮雜環庚基(Azepanyl)、氮雜環辛基(Azocanyl)、二氮雜環庚基(Diazepanyl)、二硫雜環戊基(Dithiolanyl)、二氫喹啉基(Dihydrochinolinyl)、二氫吡咯基(Dihydropyrrolyl)、二氧環己基(Dioxanyl)、二氧環戊基(Dioxolanyl)、二氫茚基(Dihydroindenyl)、二氫吡啶基(Dihydropyridinyl)、二氫呋喃基(Dihydrofuranyl)、二氫異喹啉基(Dihydroisochinolinyl)、二氫吲哚啉基(Dihydroindolinyl)、二氫異吲哚基(Dihydroisoindolyl)、咪唑烷基(Imidazolidinyl)、異噁唑烷基(Iso-xazolidinyl)、嗎啉基(Morpholinyl)、環氧乙烷基(Oxiranyl)、環氧丙烷(Oxetanyl)、吡咯烷基(Pyrrolidinyl)、哌嗪基(Piperazinyl)、哌啶基(Piperidinyl)、吡唑烷基(Pyrazolidinyl)、吡喃基(Pyranyl)、四氫吡咯基(Tetrahydropyrrolyl)、四氫吡喃基(Tetrahydropyranyl)、四氫喹啉基(Tetrahydrochinolinyl)、四氫異喹啉基(Tetrahydroisochinolinyl)、四氫吲哚啉基(Tetrahydroindolinyl)、四氫呋喃基(Tetrahydrofuranyl)、四氫吡啶基(Tetrahydropyridinyl)、四氫噻吩基(Tetrahydrothiophenyl)、四氫吡啶
吲哚基(Tetrahydropyridoindolyl)、四氫萘基(Tetrahydronaphthyl)、四氫咔啉基(Tetrahydrocarbolinyl)、四氫異噁唑吡啶基(Tetrahydroiso-xazolopyridinyl)、噻唑烷基(Thiazolidinyl)及硫代嗎啉基(Thiomorpholinyl)等殘基。
於本發明中，「芳香基」該名詞意指含達到14個環元之芳香烴碳氫化合物，尤其係苯及萘類之化合物。每一芳香基殘基可以未經取代或經取代一或數次之形式存在，其中該等芳香基取代基可相同或不同，且可出現於該芳香環每一任意且可能之位置上。該芳香環與較高階之通式結構之鍵結可經由該芳香基殘基上每一任意及可能之環元所達成。且該芳香基殘基亦可與其他之飽和，(部份)不飽和，(雜)環，芳香烴或雜芳香烴之環系統，亦即是與環烷基、雜環基、芳香基或雜芳香基，其等又可為未經取代或經取代一或數次，縮合成一環系統。經縮合後之芳香基殘基之範例有苯並二氧環戊基(Benzodioxolanyl)及苯並二氧環己基(Benzodioxanyl)。芳香基較偏好由含苯基(Phenyl)、1-萘基(1-Naphthyl)及2-萘基(2-Naphthyl)等構成之組群中所選出，其等可各自為未經取代或經取代一或數次。苯係其中一較受偏好之芳香基，其為未經取代或經取代一或數次。
「雜芳香基」該名詞之概念表示一含5或6個環元之環狀芳香烴殘基，其含至少一，必要時也可以含2、3、4或5個雜原子，其中該等雜原子彼此各自無關地由硫、氮及氧等原子所構成之組群中所選出，且該雜芳香基殘基可為未經取代或經取代一或數次。當該雜芳香基上進行取代時，取代基可相同或不同，且可出現於該雜芳香環每一任意且可能之位置上。而與較高階之通式結構之鍵結可經由該雜芳香基殘基上每一任意及可能之環元所達成。該雜芳香基亦可為一雙環或含達到14個環元之多環系統之其中部份，其中該環系統可與其他之飽和，(部份)不飽和，(雜)環，芳香烴或雜芳香烴之環系統，亦即是與環
烷基、雜環基、芳香基或雜芳香基，其等又可為未經取代或經取代一或數次，所形成。雜芳香基殘基較偏好由含苯並呋喃基(Benzofuranyl)、苯並咪唑基(Benzoimidazolyl)、苯並噻吩基(Benzothienyl)、苯並噻二唑基(Benzothiadiazolyl)、苯並噻唑基(Benzothiazolyl)、苯並三唑基(Benzotriazolyl)、苯並噁唑基(Benzooxazolyl)、苯並噁二唑基(Benzooxadiazolyl)、喹唑啉基(Chinazolinyl)、喹噁啉基(Chinoxalinyl)、咔唑基(Carbazolyl)、喹啉基(Chinolinyl)、二苯並呋喃基(Dibenzofuranyl)、二苯並噻吩基(Dibenzothienyl)、呋喃基(Furyl,Furanyl)、咪唑基(Imidazolyl)、咪唑並噻唑基(Imidazothiazolyl)、吲唑基(Indazolyl)、氮茚基(Indolizinyl)、吲哚基(Indolyl)、異喹啉基(Isochinolinyl)、異噁唑基(Isoxazoyl)、異噻唑基(Isothiazolyl)、吲哚基(Indolyl)、萘啶基(Naphthyridinyl)、噁唑基(Oxazoyl)、噁二唑基(Oxadiazolyl)、吩嗪基(Phenazinyl)、吩噻嗪基(Phenothiazinyl)、苯並噠嗪基(Phthalazinyl)、吡唑基(Pyrazolyl)、吡啶基(Pyridyl)[2-吡啶基(2-Pyridyl)、3-吡啶基、4-吡啶基]、吡咯基(Pyrrolyl)、噠嗪基(Pyridazinyl)、嘧啶基(Pyrimidinyl)、吡嗪基(Pyrazinyl)、嘌呤基(Purinyl)、吩嗪基(Phenazinyl)、噻吩基(Thienyl,Thiophenyl)、三唑基(Triazolyl)、四唑基(Tetrazolyl)、噻唑基(Thiazolyl)、噻二唑基(Thiadiazolyl)或三嗪基(Triazinyl)等殘基所構成之組群中所選出。其中以呋喃基、吡啶基及噻吩基特別受偏好。
於本發明中，關於「經由含1至4個碳原子之烷基或含1至8個碳原子之烷基所鍵結之芳香基、雜芳香基、雜環基或環烷基」等術語之概念意指含1至4個碳原子之烷基或含1至8個碳原子之烷基及芳香基、或雜芳香基、或雜環基、或環烷基皆具上文中所定義之意涵，且該芳香基、或雜芳香基、或雜環基、或環烷基殘基係經由一含1至4個碳原子之烷基或含1至8個碳原子之烷基與每一更高階之通式結
構產生鍵結。該烷基鏈始終為飽和或不飽和、分叉或未分叉、未經取代或經取代一或數次。含1至4個碳原子之烷基或含1至8個碳原子之烷基主要係由包含亞甲基(-CH2-)、伸乙基(-CH2-CH2-)、甲基亞甲基(-CH(CH3)-)、伸丙基(-CH2-CH2-CH2-)、甲基-伸乙基(-CH(CH3)-CH2-)、乙基亞甲基(-CH(CH2CH3)-)、伸丁基(-CH2-(CH2)2-CH2-)、1-甲基-伸丙基(-CH(CH3)-CH2-CH2-)、2-甲基-伸丙基(-CH2-CH(CH3)-CH2-)、1,2-二甲基-伸乙基(-CH(CH3)-CH(CH3)-)、乙基-伸乙基(-CH(CH2CH3)-CH2-)、1,1-二甲基伸乙基(-C(CH3)2-CH2-)、丙基亞甲基(-CH(CH2CH2CH3)-)、甲基乙基亞甲基(-C(CH3)(CH2CH3)-)、伸戊基(-CH2-(CH2)3-CH2-)、1-甲基-1,4-伸丁基(-CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-)、2-甲基-伸丁基(-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-)、1,3-二甲基-伸丙基(-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-)、1,2-二甲基-伸丙基(-CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-)、1,1-二甲基-伸丙基(-C(CH3)2-CH2-CH2-)、2,2-二甲基-伸丙基(-CH2-C(CH3)2-CH2-)、1-乙基-伸丙基(-CH(CH2CH3)-CH2-CH2-)、2-乙基-伸丙基(-CH2-CH(CH2CH3)-CH2-)、1,1-二甲基-2-甲基-伸乙基(-C(CH3)2-CH(CH3)-)、1-乙基-2-甲基-伸乙基(-CH(CH2CH3)-CH(CH3)-)、1-甲基-1-乙基-伸乙基(-C(CH3)(CH2CH3)-CH2-)、1-丙基-伸乙基(-CH(CH2CH2CH3)-CH2-)、1-丙基-伸乙基(-C(CH2CH2CH3)-CH2-)、丁基亞甲基(-CH(CH2CH2CH2CH3)-)、甲基丙基亞甲基(-C(CH3)(CH2CH2CH3)-)、二乙基亞甲基(-C(CH2CH3)2-)、伸己基(-CH2-(CH2)4-CH2-)、伸乙烯基(-CH=CH-)、伸丙烯基(-CH=CH-CH2-)、1-甲基-伸乙烯基(-C(CH3)=CH2-)、伸丁-1-烯基(-CH=CH-CH2-CH2-)、伸丁-2-烯基(-CH2-CH=CH-CH2-)、伸丁-1,3-二烯基(-CH=CH-CH=CH-)、1-甲基-伸丙-1-烯基(-C(CH3)=CH-CH2-)、2-甲基-伸丙-1-烯基(-CH=C(CH3)-CH2-)、1,2-二甲基-伸乙烯基(-C(CH3)=C(CH3)-)、1-乙基
-伸乙烯基(-C(CH2CH3)=CH-)、伸戊-1-烯基(-CH=CH-CH2-CH2-CH2-)、伸戊-2-烯基(-CH2-CH=CH2-CH2-CH2-)、伸戊-1,2-二烯基(-CH=CH=CH-CH2-CH2-)及伸戊-1,4-二烯基(-CH=CH2-CH-CH=CH2-)、伸乙炔基(-C≡C-)、伸丙炔基(-C≡C-CH2-)、伸丁-1-炔基(-C≡C-CH2-CH2-)、3-甲基-伸丙-1-炔基(-C≡C-CH(CH3)-)、伸丁-2-炔基(-CH2-C≡C-CH2-)、伸丁-1,3-二炔基(-C≡C-C≡C-)、3,3-二甲基-伸丙-1-炔基(-C≡C-C(CH3)2-)、伸戊-1-炔基(-C≡C-CH2-CH2-CH2-)、伸戊-2-炔基(-CH2-C≡C-CH2-CH2-)、伸戊-1,3-二炔基(-C≡C-C≡C-CH2-)及伸戊-1,4-二炔基(-C≡C-CH2-C≡C-)等構成之組群中所選出。
於本發明中，關於「經由含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之芳香基、雜芳香基、雜環基或環烷基」及「經由含2至4個碳原子之雜烷基所鍵結之芳香基、雜芳香基、雜環基或環烷基」等術語之概念意指含2至8個碳原子之雜烷基或含2至4個碳原子之雜烷基及芳香基、或雜芳香基、或雜環基、或環烷基皆具上文中所定義之意涵，且該芳香基、或雜芳香基、或雜環基、或環烷基殘基係經由一含2至8個碳原子之雜烷基或含2至4個碳原子之雜烷基與每一更高階之通式結構產生鍵結。該雜烷基鏈始終為飽和或不飽和、分叉或未分叉、未經取代或經取代一或數次。若該含2至8個碳原子之雜烷基或該含2至4個碳原子之雜烷基，其所具之終端固定不變之碳原子被一雜原子或一雜原子團基取代時，則一雜芳香基或一雜環基總是經由該雜芳香基或雜環基上之一碳原子與該含2至8個碳原子之雜烷基或該含2至4個碳原子之雜烷基上之雜原子或雜原子團基形成鍵結。而終端固定不變之碳原子係指該含2至8個碳原子之雜烷基或該含2至4個碳原子之雜烷基內之碳原子，其於所有碳鏈之內與各通式主要之結構距離最遠。如一含2至8個碳原子之雜烷基其所具之終端固定不變之碳原子被一甲基亞胺基(N(CH3)-)取代時，則該殘基於該含2至8個碳原子之
雜烷基之內與該更高階之通式結構距離最遠，並與芳香基、或雜芳香基、或雜環基、或環烷基殘基相連結。含2至8個碳原子之雜烷基或含2至4個碳原子之雜烷基主要係由包含亞胺基甲基(-CH2-NH-)、亞甲胺基甲基(-CH2-N(CH3)-)、氧基甲基(-CH2-O-)、亞胺基乙基(-CH2-CH2-NH-)、亞甲胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-)、氧基乙基(-CH2-CH2-O-)、亞胺基丙基(-CH2-CH2-CH2-NH-)、亞甲胺基丙基(-CH2-CH2-CH2-N(CH3)-)、氧基丙基(-CH2-CH2-CH2-O-)、亞甲氧基甲基(-CH2-O-CH2-)、亞甲氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-)、亞乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)、亞甲氧基乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-)、亞甲氧基乙烯基(-CH=CH-O-CH2-)、亞乙氧基乙烯基(-CH=CH-O-CH2-CH2-)、亞甲氧基亞甲基(=CH-O-CH2-)、亞乙氧基亞甲基(=CH2-O-CH2-CH2-)、亞乙氧基甲基亞甲基(=CH-CH2-O-CH2-CH2-)、亞甲氧基甲基亞甲基(=CH-CH2-O-CH2-)、亞甲基胺基甲基(-CH2-NH-CH2-)、亞甲基胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-)、亞乙基胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-)、亞甲基胺基乙基胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-NH-CH2-)、亞甲基胺基乙烯基(-CH=CH-NH-CH2-)、亞乙基胺基乙烯基(-CH=CH-NH-CH2-CH2-)、(亞乙基)(甲基)胺基乙烯基(-CH=CH-N(CH3)-CH2-CH2-)、亞甲基胺基亞甲基(=CH-NH-CH2-)、亞乙基胺基亞甲基(=CH-NH-CH2-CH2-)、亞乙基胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-NH-CH2-CH2-)、亞甲基胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-NH-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基甲基(-CH2-N(CH3)-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-)、(亞乙基)(甲基)胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基(乙基)(甲基)胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-)、亞甲氧基乙胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-O-CH2-)、亞甲基胺基乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-NH-CH2-)、亞甲氧基(乙基)(甲基)胺基乙基
(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-O-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-)、亞甲氧基甲基胺基甲基(-CH2-NH-CH2-O-CH2-)、亞甲基胺基甲氧基甲基(-CH2-O-CH2-NH-CH2-)、亞甲氧基二甲胺基甲基(-CH2-N(CH3)-CH2-O-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基甲氧基甲基(-CH2-O-CH2-N(CH3)-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基乙烯基(-CH=CH-N(CH3)-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基亞甲基(=CH-N(CH3)-CH2-)、(亞乙基)(甲基)胺基亞甲基(=CH-N(CH3)-CH2-CH2-)、(亞乙基)(甲基)胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-N(CH3)-CH2-)、硫基甲基(-CH2-S-)、硫基乙基(-CH2-CH2-S-)、硫基丙基(-CH2-CH2-CH2-S-)、硫基丁基(-CH2-CH2-CH2-CH2-S-)、磺醯基甲基(-CH2-S(=O)2-)、磺醯基乙基(-CH2-CH2-S(=O)2-)、磺醯基丙基(-CH2-CH2-CH2-S(=O)2-)及磺醯基丁基(-CH2-CH2-CH2-CH2-S(=O)2-)等構成之組群中所選出。
於本發明中，關於「烷基」、「雜烷基」、「雜環基」及「環烷基」之「被取代一或數次」該辭之概念意指一或數個氫原子彼此各自無關地被由氟、氯、溴、碘等原子；氰基(CN)；三氟甲基(CF3)；側氧基(=O)；亞胺基(=NH)；二胺基亞甲基(=C(NH2)2)；硝基(NO2)；R0基；醛基(C(=O)H)；R0基羰基(C(=O)R0)；羧基(CO2H)；R0基氧基羰基(C(=O)OR0)；醯胺基(CONH2)；被一R0基取代之醯胺基(C(=O)NHR0)；被二R0基取代之醯胺基(C(=O)N(R0)2)；羥基(OH)；R0基氧基(OR0)；氧基-含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-O-)；R0基羰氧基(O-C(=O)-R0)；R0基氧基羰氧基(O-C(=O)-O-R0)；被一R0基取代之醯胺基氧基(O-C(=O)-NH-R0)；被二R0基取代之醯胺基氧基(O-C(=O)-N(R0)2)；R0基磺醯基氧基(O-S(=O)2-R0)；羥基磺醯基氧基(O-S(=O)2OH)；R0基氧基磺醯基氧基(O-S(=O)2OR0)；磺醯胺基氧基
(O-S(=O)2NH2)；被一R0基取代之磺醯胺基氧基(O-S(=O)2NHR0)；被二R0基取代之磺醯胺基氧基(O-S(=O)2N(R0)2)；胺基(NH2)；被一R0基取代之胺基(NH-R0)；被二R0基取代之胺基(N(R0)2)；被一R0基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-R0)；被一R0基氧基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-O-R0)；被一醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-NH2)；被一含一R0基之醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-NH-R0)；被一含二R0基之醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-N(R0)2)；被一R0基及一R0基羰基取代之胺基(NR0-C(=O)-R0)；被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基(NR0-C(=O)-O-R0)；被一R0基及一醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-NH2)；被一R0基及一含一R0基醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-NH-R0)；被一R0基及一含二R0基醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-N(R0)2)；被一羥基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2OH)；被一R0基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2R0)；被一R0基氧基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2OR0)；被一磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2NH2)；被一含一R0基之磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2NHR0)；被一含二R0基之磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2N(R0)2)；被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2OH)；被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2R0)；被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2OR0)；被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2NH2)；被一R0基及一含一R0基之磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2NHR0)；被一R0基及一含二R0基之磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2N(R0)2)；巰基(SH)；R0基硫基(SR0)；R0基氧硫基(S(=O)R0)；R0基磺醯基(S(=O)2R0)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；R0基氧基磺醯基(S(=O)2OR0)；磺醯胺基(S(=O)2NH2)；被一R0基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NHR0)；被二R0基取代之磺醯胺基(S(=O)2N(R0)2)等構成之組群中所選出之取代基取代一或數次，例如二、三或四次，其中經數次取代之殘
基係指該等殘基，其等於不同或相同之原子上被取代數次，例如二、三或四次，譬如於相同之碳原子上被取代三次，範例如三氟甲基(CF3)或2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)或於不同之位置上被取代三次，如範例1-羥基-4,4-二氯-丁-2-烯基(CH(OH)-CH=CH-CHCl2)。任一取代基於必要時又可被取代一或數次。該種數次之取代可由相同或由不同之取代基所完成。
較受偏好之「烷基」、「雜烷基」、「雜環基」及「環烷基」取代基係由下列之組群中所選出，其包含氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；側氧基(=O)；亞胺基(=NH)；R0基；R0基羰基或醛基(C(=O)(R0或H))；R0基氧基羰基或羧基(C(=O)O(R0或H))；被一R0基取代之醯胺基、被二R0基取代之醯胺基、或醯胺基(C(=O)N(R0或H)2)；羥基(OH)；R0基氧基(OR0)；R0基羰氧基(O-C(=O)-R0)；羥基-含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-OH)；氧基-含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-O-)；含1至8個碳原子之烷氧基-含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；被一R0基取代之胺基、或被二R0基取代之胺基、或胺基(N(R0或H)2)；被一R0基羰基取代之R0基胺基或被一R0基羰基取代之胺基(N(R0或H)-C(=O)-R0)；被一含一R0基醯胺基取代之R0基胺基、或被一含二R0基醯胺基取代之R0基胺基、或被一醯胺基取代之R0基胺基、被一含一R0基醯胺基取代之胺基、或被一含二R0基醯胺基取代之胺基、或被一醯胺基取代之胺基(N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；R0基硫基(SR0)；R0基氧硫基(S(=O)R0)；R0基磺醯基(S(=O)2R0)；R0基氧基磺醯基或羥基磺醯基(S(=O)2O(R0或H))及被一R0基取代之磺醯胺基、或被二R0基取代之磺醯胺基、或磺醯胺基(S(=O)2-N(R0或H)2)等殘基。
尤其受偏好之「烷基」、「雜烷基」、「雜環基」及「環烷基」取代
基係由下列之組群中所選出，其包含氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；側氧基(=O)；含1至8個碳原子之烷基；芳香基；雜芳香基；含3至10個碳原子之環烷基；雜環基；經由含1至8個碳原子之烷基所鍵結之芳香基、雜芳香基、含3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基(CHO)；含1至8個碳原子之烷基羰基(C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰基(C(=O)Aryl)；雜芳香基羰基(C(=O)Heteroaryl)；羧基(CO2H)；含1至8個碳原子之烷氧基羰基(C(=O)O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基羰基(C(=O)O-Aryl)；雜芳香基氧基羰基(C(=O)O-Heteroaryl)；醯胺基(CONH2)；被一含1至8個碳原子之烷基取代之醯胺基(C(=O)NH-C1-8-Alkyl)；被二含1至8個碳原子之烷基取代之醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)2)；被一芳香基取代之醯胺基(C(=O)NH-Aryl)；被二芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(Aryl)2)；被一雜芳香基取代之醯胺基(C(=O)NH-Heteroaryl)；被二雜芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)2)；被一含1至8個碳原子之烷基及一芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Aryl))；被一含1至8個碳原子之烷基及一雜芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Heteroaryl))；被一雜芳香基及一芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)(Aryl))；羥基(OH)；含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；氧基-含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-O-)；羥基-含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-OH)；含1至8個碳原子之烷氧基含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；苯甲基氧基(O-Benzyl)；芳香基氧基(O-Aryl)；雜芳香基氧基(O-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰氧基(O-C(=O)-Aryl)；雜芳香基羰氧基(O-C(=O)-Heteroaryl)；胺基(NH2)；被一含1至8個碳原子之烷基取代之胺基(NH-C1-8-Alkyl)；被二含1至8個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-8-Alkyl)2)；被一含1至8個碳原子
之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)C1-8-Alkyl)；被一芳香基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-Aryl)；被一雜芳香基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-Hetero-aryl)；巰基(SH)；含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)；三氟甲硫基(SCF3)；苯甲基硫基(S-Benzyl)；芳香基硫基(S-Aryl)；雜芳香基硫基(S-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基磺醯基(S(=O)2C1-8-Alkyl)；芳香基磺醯基(S(=O)2Aryl)；雜芳香基磺醯基(S(=O)2Heteroaryl)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；含1至8個碳原子之烷氧基磺醯基(S(=O)2O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Aryl)；雜芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Heteroaryl；被一含1至8個碳原子之烷基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Alkyl)；被一芳香基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-Aryl)及被一含1至8個碳原子之雜芳香基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Heteroaryl)等殘基取代一或數次。
於本發明中，關於「芳香基」及「雜芳香基」之「被取代一或數次」該辭之概念意指該環系統於一或於必要時不同之原子上之一或數個氫原子彼此各自無關地被由氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；R0基；醛基(C(=O)H)；R0基羰基(C(=O)R0)；羧基(CO2H)；R0基氧基羰基(C(=O)OR0)；醯胺基(CONH2)；被一R0基取代之醯胺基(C(=O)NHR0)；被二R0基取代之醯胺基(C(=O)N(R0)2)；羥基(OH)；R0基氧基(OR0)；氧基-含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-O-)；R0基羰氧基(O-C(=O)-R0)；R0基氧基羰氧基(O-C(=O)-O-R0)；被一R0基取代之醯胺基氧基(O-C(=O)-NH-R0)；被二R0基取代之醯胺基氧基(O-C(=O)-N(R0)2)；R0基磺醯基氧基(O-S(=O)2-R0)；羥基磺醯基氧基(O-S(=O)2OH)；R0基氧基磺醯基氧基(O-S(=O)2OR0)；磺醯胺基氧基(O-S(=O)2NH2)；被一R0基取代之磺醯胺基氧基(O-S(=O)2NHR0)；被二R0基取代之磺醯胺基氧基(O-S(=O)2N(R0)2)；胺基(NH2)；被一R0基取代之胺基(NH-R0)；被二
R0基取代之胺基(N(R0)2)；被一R0基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-R0)；被一R0基氧基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-O-R0)；被一醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-NH2)；被一含一R0基醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-NH-R0)；被一含二R0基醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-N(R0)2)；被一R0基及一R0基羰基取代之胺基(NR0-C(=O)-R0)；被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基(NR0-C(=O)-O-R0)；被一R0基及一醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-NH2)；被一R0基及一含一R0基醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-NH-R0)；被一R0基及一含二R0基醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-N(R0)2)；被一羥基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2OH)；被一R0基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2R0)；被一R0基氧基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2OR0)；被一磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2NH2)；被一含一R0基磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2NHR0)；被一含二R0基磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2N(R0)2)；被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2OH)；被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2R0)；被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2OR0)；被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2NH2)；被一R0基及一含一R0基磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2NHR0)；被一R0基及一含二R0基磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2N(R0)2)；巰基(SH)；R0基硫基(SR0)；R0基氧硫基(S(=O)R0)；R0基磺醯基(S(=O)2R0)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；R0基氧基磺醯基(S(=O)2OR0)；磺醯胺基(S(=O)2NH2)；被一R0基取代之磺醯胺基(S(=O)2NHR0)；被二R0基取代之磺醯胺基(S(=O)2N(R0)2)等構成之組群中所選出之取代基取代一或數次，例如二、三或四次，其中任一取代基於必要時又可被取代一或數次。該種數次之取代可由相同或由不同之取代基所完成。
較受偏好之「芳香基」及「雜芳香基」取代基係為氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；R0基；R0基羰基或醛基(C(=O)(R0或H))；R0基氧基羰基或羧基(C(=O)O(R0或H))；被一R0基取代之醯胺基、被二R0基取代之醯胺基、或醯胺基(C(=O)N(R0或H)2)；羥基(OH)；R0基氧基(OR0)；R0基羰氧基(O-C(=O)-R0)；氧基-含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-O-)；含1至8個碳原子之烷氧基-含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；被一R0基取代之胺基、或被二R0基取代之胺基、或胺基(N(R0或H)2)；被一R0基羰基取代之R0基胺基或被一R0基羰基取代之胺基(N(R0或H)-C(=O)-R0)；被一含一R0基醯胺基取代之R0基胺基、或被一含二R0基醯胺基取代之R0基胺基、或被一醯胺基取代之R0基胺基、被一含一R0基醯胺基取代之胺基、或被一含二R0基醯胺基取代之胺基、或被一醯胺基取代之胺基(N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；R0基硫基(SR0)；R0基磺醯基(S(=O)2R0)；R0基氧基磺醯基或羥基磺醯基(S(=O)2O(R0或H))；被一R0基取代之磺醯胺基、或被二R0基取代之磺醯胺基、或磺醯胺基(S(=O)2-N(R0或H)2)等殘基。
尤其受偏好之「芳香基」及「雜芳香基」取代基係由下列之組群中所選出，其包含氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；含1至8個碳原子之烷基；芳香基；雜芳香基；含3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基(CHO)；含1至8個碳原子之烷基羰基(C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰基(C(=O)Aryl)；雜芳香基羰基(C(=O)Heteroaryl)；羧基(CO2H)；含1至8個碳原子之烷氧基羰基(C(=O)O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基羰基(C(=O)O-Aryl)；雜芳香基氧基羰基(C(=O)O-Heteroaryl)；醯胺基(CONH2)；被一含1至8個碳原子之烷基取代之醯胺基(C(=O)NH-C1-8-Alkyl)；被二含1至8個碳原子之烷基
取代之醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)2)；被一芳香基取代之醯胺基(C(=O)NH-Aryl)；被二芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(Aryl)2)；被一雜芳香基取代之醯胺基(C(=O)NH-Heteroaryl)；被二雜芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)2)；被一含1至8個碳原子之烷基及一芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Aryl))；被一含1至8個碳原子之烷基及一雜芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Heteroaryl))；被一雜芳香基及一芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)(Aryl))；羥基(OH)；含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；氧基-含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-O-)；羥基-含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-OH)；含1至8個碳原子之烷氧基含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；苯甲基氧基(O-Benzyl)；芳香基氧基(O-Aryl)；雜芳香基氧基(O-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰氧基(O-C(=O)Aryl)；雜芳香基羰氧基(O-C(=O)-Heteroaryl)；胺基(NH2)；被一含1至8個碳原子之烷基取代之胺基(NH-C1-8-Alkyl)；被二含1至8個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-8-Alkyl)2)；被一含1至8個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)C1-8-Alkyl)；被一芳香基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-Aryl)；被一雜芳香基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-Hetero-aryl)；巰基(SH)；含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)；三氟甲硫基(SCF3)；苯甲基硫基(S-Benzyl)；芳香基硫基(S-Aryl)；雜芳香基硫基(S-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基磺醯基(S(=O)2C1-8-Alkyl)；芳香基磺醯基(S(=O)2Aryl)；雜芳香基磺醯基(S(=O)2Heteroaryl)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；含1至8個碳原子之烷氧基磺醯基(S(=O)2O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Aryl)；雜芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Heteroaryl)；被一含1至8個碳原子之烷基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Alkyl)；被一芳香基取代之磺醯胺基(S(=O)2
-NH-Aryl)；被一含1至8個碳原子之雜芳香基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Heteroaryl)等殘基。
根據本發明之諸化合物係由取代基，例如由R1、R2及R3(第一代取代基)所定義，其等本身於必要時被取代(第二代取代基)。該等取代基之取代基本身可依據定義再度被取代(第三代取代基)。例如若R3=R0基，其中R0=芳香基(第一代取代基)時，則芳香基本身可以被取代，例如被含1個R0基之胺基(NHR0)所取代，其中R0=含1至10個碳原子之烷基(第二代取代基)。故由此產生含1至10個碳原子之烷基-胺基-芳香基(Aryl-NHC1-10-Alkyl)官能基。該含1至10個碳原子之烷基本身然後又可再度被取代，例如被氯原子(第三代取代基)所取代。最後總共由此產生氯-含1至10個碳原子之烷基-胺基-芳香基(Aryl-NHC1-10-Alkyl-Cl)官能基。
於一較受偏好之實施例中，第三代之取代基無法再度被取代，亦即於其之後無第四代取代基。
於另一較受偏好之實施例中，第二代之取代基無法再度被取代，亦即於其之後已無第三代取代基。易言之，於此實施例中例如通式(1)，官能基R0至R8可各自於必要時被取代，而該等個別之取代基本身則無法再度被取代。
於有些情形中，根據本發明之諸化合物係由取代基所定義，該等取代基代表或攜帶一芳香基殘基或雜芳香基殘基，其等各自為未經取代或經取代一或數次，或該等取代基和與該等取代基鍵結之環元碳原子或雜原子形成一環結構，例如一芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經取代一或數次。此等芳香基殘基或雜芳香基殘基以及該等由該方式所形成芳香烴環系統於必要時可與一含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，亦即是與一含3至10個碳原子之環烷基，諸如環戊基或與一雜環基，諸如嗎啉基(Morpholinyl)，
縮合成一環系統，其中由該方式縮合而成之3至10個碳原子之環烷基或雜環基殘基本身各自可為未經取代或經取代一或數次。
於有些情形中，根據本發明之諸化合物係由取代基所定義，該等取代基代表或攜帶一含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為未經取代或經取代一或數次，或該等取代基和與該等取代基鍵結之環元碳原子或雜原子形成一環結構，例如一含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為未經取代或經取代一或數次。此等含3至10個碳原子之環烷基或雜環基殘基以及該等生成之芳香烴環系統於必要時可與芳香基或雜芳香基，亦即是與一芳香基，諸如苯基或與一雜芳香基，諸如吡啶基(Pyridyl)，縮合成一環系統，其中該等依此方式縮合而成之芳香基或雜芳香基殘基本身各自可為未經取代或經取代一或數次。該等依此方式縮合而成之環系統較偏好與一芳香基產生縮合，更偏好與苯基產生縮合。若取代基R9及R10例如與其等鍵結之氮原子形成一哌啶基(piperidinyl)時，則此哌啶基還可與苯基縮合成一四氫異喹啉基(Tetrahydroisochinolinyl)。
於本發明中，使用於通式中之符號
係表示一相應之殘基被連結至個別更高階之通式結構上。
於本發明中，「由生理學上可接受之酸所生成之鹽類」該術語之概念被理解為每種活性主成份與生理學上，尤其用於人類及/或哺乳動物上可被接受之無機酸或有機酸所形成之鹽類。尤其受偏好者為氫氯酸鹽。於生理上可被接受之酸類其範例有氫氯酸(鹽酸，Salzsäure)、氫溴酸(Bromwasserstoffsäure)、硫酸(Schwefelsäure)、甲烷磺酸(Methansulfonsäure)、甲酸(Ameisensäure)、醋酸(Essigsäiure)、草酸(Oxal-säure)、丁二酸(Bernsteinsäure)、酒石酸(Weinsäure)、杏仁酸(Mandelsäure)、反丁烯二酸(Fumarsäure)、順丁烯二酸(Maleinsäure)、
乳酸(Milchsäure)、檸檬酸(Zitronensäure)、麩氨酸(Glutaminsäure)、葡萄糖二酸(Saccharinsäure)、單甲基癸二酸(Monomethyl-sebacinsäure)、5-氧-脯氨酸(5-Oxo-prolin)、己烷-1-磺酸(Hexan-1-sulfonsäure)、菸鹼酸(Nicotinsäure)、2-,3-或4-胺基苯甲酸(2-,3-oder 4-Aminobenzoe-säure)、2,4,6-三甲基苯甲酸(2,4,6-Trimethyl-benzoe-säure)、α-硫辛酸(α-Liponsäure)、乙醯甘氨酸(Acetyl-glycin)、馬尿酸(Hippursäure)、磷酸(Phosphorsäure)及/或天冬氨酸(Asparaginsäure)。其中又以檸檬酸及氫氯酸特別受到偏好。
於生理上可被接受含陽離子或鹼之鹽類係為每種化合物，其以陰離子之形式與至少一，主要為無機，在生理學上，尤其用於人類及/或哺乳動物上可被接受之陽離子所形成之鹽類。其中較受偏好者為鹼金族及鹼土族金屬之鹽類，但亦包含銨鹽，尤其是(單)或(二)鈉鹽、(單)或(二)鉀、鎂或鈣等鹽類。
於本發明一較受偏好之實施例中，m代表0。
於本發明一較受偏好之實施例中，n代表1、2或3。
於另一較偏好之實施例中，R1、R2、R3、R4及R5等取代基彼此各自無關地由該組群所選出，其包含氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至8個碳原子之烷基、含1至8個碳原子之烷氧基、含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-8-Alkyl)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、被一含1至8個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-8-Alkyl))、被二含1至8個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、被一含1至8個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-8-Alkyl)、被二含1至8個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-8-Alkyl)2)或含1至8個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-8-Alkyl)等殘基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，
未經取代或經取代一或數次；含3至7個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次。
R1、R2、R3、R4及R5等取代基較偏好彼此各自無關地由該組群所選出，其包含氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)C1-6-Alkyl)等殘基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；含3至6個碳原子之環烷基或含3至6個碳原子之雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基
(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次。
R1、R2、R3及R4等取代基特別偏好彼此各自無關地代表氫、氟、氯等原子；氰基(CN)；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；三氟甲基(CF3)；甲基(CH3)或甲氧基(OCH3)；且R5代表氫、氟、氯等原子；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)，尤其代表氫原子、含1至4個碳原子之烷基、含1至4個碳原子之烷氧基，十分特別偏好代表氫原子、甲基(CH3)或甲氧基(OCH3)。
R6a及R6b等取代基較偏好彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；甲基；乙基；正丙基；異丙基；正丁基；二級-丁基；三級-丁基；羥基(OH)；甲氧基(O-Methyl)或乙氧基(O-Ethyl)，尤其偏好代表氫原子、甲基(CH3)或甲氧基(OCH3)。
R7較偏好代表含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲
硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；含3至8個碳原子之環烷基或含3至8個碳原子之雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；硝基(NO2)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基
(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次。
R7特別偏好代表含2至6個碳原子之烷基或含2至6個碳原子之雜烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代；含3至8個碳原子之環烷基或含3至8個碳原子之雜環基，其等為飽和或不飽和，未經取代；苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、氰基(CN)、三氟甲基(CF3)、三氟甲氧基(OCF3)、三氟甲硫基(SCF3)、甲基(CH3)及甲氧基(OCH3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次。
於本發明一較受偏好之實施例中，m代表0，n代表1、2或3，且R7代表芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經取代一或數次。
於本發明一較受偏好之實施例中，m代表0，n代表1，且R7代表芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經取代一或數次。
於本發明一非常特別受偏好之實施例中，m代表0，n代表1，且R7代表苯基、噻吩基或吡啶基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、氰基(CN)、三氟甲基(CF3)、三氟甲氧基(OCF3)、三氟甲硫基(SCF3)、甲基(CH3)及甲氧基(OCH3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次。
於本發明另一較偏好之實施例中，m代表0，n代表1或2，且R7代表含1至10個碳原子之烷基或含2至10個碳原子之雜烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；含3至10個碳原子之環烷基或含3至10個碳原子之雜環基，其等為飽和
或不飽和，未經取代或經取代一或數次。
於本發明另一較偏好之實施例中，m代表0，n代表1或2，且R7代表含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；含3至8個碳原子之環烷基或含3至8個碳原子之雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數
次。
於本發明另一較偏好之實施例中，m代表0，n代表1或2，且R7代表含1至6個碳原子之烷基或含2至6個碳原子之雜烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯等原子、三氟甲氧基(OCF3)及三氟甲基(CF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；含3至8個碳原子之環烷基或含3至8個碳原子之雜環基，其等為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯等原子、三氟甲氧基(OCF3)及三氟甲基(CF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次。
R8較偏好由該組群所選出，其包含有含1至10個碳原子之烷基或含2至10個碳原子之雜烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；含3至10個碳原子之環烷基或含3至10個碳原子之雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基
(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之含3至10個碳原子之環烷基或含3至10個碳原子之雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子
之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次，其中該烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，及未經取代；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次，其中該烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，及未經取代。
R8特別偏好由該組群所選出，其包含有含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子；羥基(OH)；側氧基(=O)；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；三氟甲基(CF3)；含1至4個碳原子之烷基及含1至4個碳原子之烷氧基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；含3至10個
碳原子之環烷基或含3至10個碳原子之雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子；羥基(OH)；側氧基(=O)；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；三氟甲基(CF3)；含1至4個碳原子之烷基及含1至4個碳原子之烷氧基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘等原子；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷基羰基(C(=O)-
C1-6-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之含3至10個碳原子之環烷基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子；羥基(OH)；側氧基(=O)；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；三氟甲基(CF3)；含1至8個碳原子之烷基及含1至8個碳原子之烷氧基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；或經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子；羥基(OH)；胺基(NH2)；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；三氟甲基(CF3)；含1至8個碳原子之烷基及含1至8個碳原子之烷氧基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次，其中該烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，及未經取代。
R8非常特別偏好由該組群所選出，其包含甲基(Methyl)、乙基(Ethyl)、正丙基(n-Propyl)、異丙基(Isopropyl)、正丁基(n-Butyl)、二級-丁基(2-Butyl)、三級-丁基(tert.-Butyl)、正戊基(n-Pentyl)、異戊基(Isopentyl)、新戊基(Neopentyl)、正己基(n-Hexyl)、環丙基(Cyclopropyl)、環丁基(Cyclobutyl)、環戊基(Cyclo-pentyl)、環己基(Cyclohexyl)、甲基-環丙基(Methyl-cyclopropyl)、甲基-環丁基(Methyl-cyclobutyl)、甲基-環戊基(Methyl-cyclopentyl)、甲基-環己基(Methyl-cyclohexyl)、乙基-環丙基(Ethyl-cyclopropyl)、乙基-環丁基(Ethyl-cyclobutyl)、乙基-環戊基(Ethyl-cyclopentyl)、乙基-環己基(Ethyl-cyclohexyl)，其等各自為未經取代或被一或數個由氟、氯、溴、碘等原子、三氟甲氧基(OCF3)、三氟甲硫基(SCF3)、三氟甲基(CF3)及含1至8個碳原子之烷氧基(OC1-8-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；或苯基、苯甲基(Benzyl)、苯乙基(Phenethyl)，
其等各自為未經取代或被一或數個由氟、氯、溴、碘等原子、三氟甲氧基(OCF3)、三氟甲硫基(SCF3)、三氟甲基(CF3)、含1至8個碳原子之烷基、含1至8個碳原子之烷氧基(OC1-8-Alkyl)及氰基(CN)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次。
尤其受偏好者為諸化合物係由下列之組群中所選出，其包含，1 2-環己基-N-(2-(2-(苯磺醯基)乙基硫基)喹啉-3-基)乙醯胺；2 N-(2-(2-(苯磺醯基)乙基硫基)喹啉-3-基)-2-(噻吩-2-基)乙醯胺；4 N-(2-(戊基硫基)喹啉-3-基)-2-(噻吩-2-基)乙醯胺；6 N-(2-(2-(苯基硫基)乙基硫基)喹啉-3-基)-2-(噻吩-2-基)乙醯胺；7 N-(2-(乙基硫基)喹啉-3-基)-2-(噻吩-2-基)乙醯胺；9 N-(2-(乙基硫基)喹啉-3-基)-3,3-二甲基丁醯胺；11 N-[2-乙基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-3,3-二甲基丁醯胺；12 3-環戊基-N-[2-乙基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-丙醯胺；14 2-(5-雙環[2.2.1]庚基)-N-(2-乙基硫基-喹啉-3-基)乙醯胺；15 3-環戊基-N-(2-乙基硫基-喹啉-3-基)-丙醯胺；16 2-(5-雙環[2.2.1]庚基)-N-[2-乙基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-乙醯胺；17 3-環戊基-N-[2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-丙醯胺；18 N-[2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-2-噻吩-2-基-乙醯胺；或其等生理上可被接受之鹽類。
根據本發明之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉(3-Amino-2-mercaptochinoline)及其等個別相應之酸、鹼、鹽類及水合物等皆適合做為藥品中之主成分。
本發明之另一標的因此為一藥品，其含至少一根據本發明具通式
(1)之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉，其中由R1至R8等殘基皆具上文所述之意涵，於必要時尚含一或數種製藥上可被接受之輔助劑。
根據本發明之藥品，除含至少一種根據本發明之化合物以外，尚可選擇性地含適用之添加劑及/或輔助性物質，亦即載體物質、填充劑、溶劑、稀釋劑、色素、及/或黏合劑，且可液體藥品劑型給藥，其等之形式為注射液、滴劑或汁液，或以半固體藥品劑型給藥，其等之形式為顆粒、錠劑、藥丸、貼布、膠囊、藥膠布/噴塗藥膠布或氣膠。輔助性物質之選擇及其等之用量須視該藥品給藥之方式是否為口服、經口、非經腸道、靜脈內、腹腔內、皮內、肌肉內、鼻腔用、口腔用、直腸用或局部外用而定，例如用於皮膚、黏膜或眼睛。錠劑、糖衣錠、膠囊、顆粒、滴劑、汁液及糖漿等劑型之處方皆適用於口服給藥，且溶液、懸浮液、可容易再調製之乾燥處方及噴劑則皆適用於非經腸道、外用及吸入等方式之給藥。於貯積劑型、溶解劑型或可選擇性加入促進穿透皮膚藥劑之藥膠布劑型中之根據本發明之諸化合物皆為經皮給藥適用之處方。可用於口服或經皮方式之處方劑型可以延緩之方式釋出根據本發明之諸化合物。根據本發明之諸化合物亦可用於非經腸道長期之貯積劑型，例如植體或植入之幫浦。原則上尚有其他為習知技藝人士所知之主成分亦可被添加入根據本發明之藥品中。
該等根據本發明之藥品適合用於影響KCNQ2/3通道，並產生促效或拮抗之作用，尤其係促效之作用。
根據本發明之藥品較偏好適用於治療至少部份因KCNQ2/3通道所造成之障礙症或病症。
根據本發明之藥品較偏好適用於治療一或數種由疼痛，尤其由急性疼痛、慢性疼痛、神經病變所引起之疼痛、肌肉疼痛及發炎所引起之疼痛等構成之組群所選出之疼痛；癲癇；尿失禁；焦慮狀態；成癮症；躁鬱症；雙階段障礙症；偏頭痛；認知之病症；與肌張力不全症
相關之不自主運動及/或尿失禁。
根據本發明之藥品特別偏好適用於治療疼痛，十分特別偏好適用於治療慢性疼痛、神經病變所引起之疼痛、發炎所引起之疼痛及肌肉疼痛。
根據本發明之藥品又適用於治療癲癇症。
本發明之另一標的係為使用至少一根據本發明之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉，必要時使用一或數種製藥上可被接受之輔助劑於製造一藥品用於治療至少部份因KCNQ2/3通道所造成之障礙症或病症。
較偏好者為使用至少一根據本發明之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉，必要時使用一或數種製藥上可被接受之輔助劑於製造一藥品以治療疼痛，尤其由急性疼痛、慢性疼痛、神經病變所引起之疼痛、肌肉疼痛及發炎所引起之疼痛等構成之組群所選出之疼痛；癲癇；尿失禁；焦慮狀態；成癮症；躁鬱症；雙階段障礙症；偏頭痛；認知之病症；與肌張力不全症相關之不自主運動及/或尿失禁。
尤其偏好者為使用至少一根據本發明之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉，必要時使用一或數種製藥上可被接受之輔助劑於製造一藥品以治療疼痛，十分特別偏好適以治療慢性疼痛、神經病變所引起之疼痛、發炎所引起之疼痛及肌肉疼痛等。
又更偏好者為使用至少一根據本發明之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉，必要時使用一或數種製藥上可被接受之輔助劑以製造一用於治療癲癇症之藥品。
本發明之另一標的係為至少一根據本發明之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉，必要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於治療至少部份因KCNQ2/3通道所造成之障礙症或病症。
本發明之另一標的係為至少一根據本發明之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉，必要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於治療疼痛，尤
其由急性疼痛、慢性疼痛、神經病變所引起之疼痛、肌肉疼痛及發炎所引起之疼痛等構成之組群所選出之疼痛；癲癇；尿失禁；焦慮狀態；成癮症；躁鬱症；雙階段障礙症；偏頭痛；認知之病症；與肌張力不全症相關之不自主運動及/或尿失禁。
尤其偏好者為至少一根據本發明之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉，必要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於治療疼痛，十分特別偏好適用於治療慢性疼痛、神經病變所引起之疼痛、發炎所引起之疼痛及肌肉疼痛等。
尤其偏好者亦為至少一根據本發明之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉，必要時使用一或數種製藥上可被接受之輔助劑以治療癲癇症。
抗疼痛之效果例如可顯現於Bennett之模型或Chung之模型中(Bennett.,G.J.and Xie,Y.K.，產生如於人類觀察到之痛覺障礙症之大鼠之單一神經病變(A peripheral mononeuropathyl in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man),Pain 1988,33(1),87-107；Kim,S.H.and Chung,J.M.，將大鼠部份之脊髓神經結紮後所產生之末梢神經病變之實驗模型(An Experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat),Pain 1992,50(3),355-363)。抗癲癇症之效果例如可於DAB/2小鼠模型中被證明(De Sarro et al.,Naunyn-Schmiedeberg’s Arch.Pharmacol.2001,363,330-336)。
較偏好者為根據本發明之被取代之3-胺基-2-巰基喹啉所具之EC50值最多不超過10M或不超過5M，更偏好最多不超過3M或不超過2M，又更偏好最多不超過1.5M或不超過1M，最偏好最多不超過0.8M或不超過為0.4M及尤其最多不超過0.3M或不超過0.2M。測定EC50值之方法皆為習知技藝人士所熟知。EC50值較偏好者以螢光測量法測量之，尤其偏好以「藥理學實驗」中所述之方法測量之。
本發明之另一標的係為製備根據本發明被取代之3-胺基-2-巰基喹啉之方法。
於下文中所述及之反應中所使用之化學藥品及反應物皆係由購買所得到或可個別依據常見且為習知技術人士所熟悉之方法製備之。
於w01之步驟中，利用習知技術人士所熟悉之方法將2-鹵素-喹啉S-I，其中X較偏好代表氟或氯原子，例如經由一諸如3-巰基丙酸乙酯(3-Mercaptopropan-säureethylester)之硫醇化合物之取代先轉變成其相應之硫醚化合物，必要時在使用一種酸或一種鹼
之下緊接著被分解成硫醇化合物S-II。
於w02、w05及w09之步驟中，利用習知技藝人士所熟悉之反應方法將化合物S-I、S-II及S-V之硝基例如在使用一種金屬之酸性溶液之下或經由催化性之氫化反應轉變成其相應之胺化合物S-III、S-VI及S-IX。
於w07、w10、w13及w14之步驟中，胺化合物S-III、S-VI、S-VIII及S-IX可被轉變成其相應之醯胺化合物S-II、S-IX、S-XI及S-XII。該轉換反應例如可分別經由利用習知技術人士所熟悉之方法，於必要時在使用一種鹼之下與一種酸醯氯R7-C(=O)-Cl反應，或經由在使用一適當之結合劑之下，諸如N,N,N',N'-四甲基-O-(7-氮雜苯並三氮唑-1-基)脲六氟磷酸酯(HATU)或羰基二咪唑(CDI)之下，必要時加入一種鹼之下與一種羧酸R7-C(=O)-OH反應而完成。
於w04及w15之步驟中，利用習知技術人士所熟悉之方法將硫醇化合物S-II及S-X轉變成其相應之硫醚化合物S-V及S-XII。於此反應中，硫醇化合物S-II及S-X於必要時使用一種鹼例如分別經由利用烷基鹵化物R8-Hal被加以烷化。
於w03、w08及w12之步驟中，利用習知技術人士所熟悉之方法以2-鹵素-喹啉S-I、S-IV及S-VII為起始化合物，其中X各自代表鹵素，較偏好代表氟或氯原子，必要時在使用一種鹼之下於一ipso之取代反應中例如分別被其相應之硫醇化合物R8-SH所烷化而形成硫醚化合物S-V及S-VIII及S-XII。
於w06及w11之步驟中，利用習知技術人士所熟悉之方法可將初級胺化合物S-III及S-IX例如在加入一適當之還原劑之下與相應之醛或酮化合物進行還原性胺化反應下轉變成化合物S-IV及S-VIII。
於w16之步驟中，於必要時在使用一種鹼之下利用習知技術人士所熟悉之方法使用適當之烷化劑，可將醯胺化合物S-XII進行N-烷化反應而轉變成化合物S-XI。
習知技藝人士所熟悉進行反應步驟w01至w16之方法可取自於有機化學之標準工具書，例如J.March,Advanced Organic Chemistry,Wiley & Sons,6th edition,2007；F.A.Carey,R.J.Sundberg,Advanced Organic Chemistry,Parts A and B,Springer,5th edition,2007)；作者群，有機化學方法概要，Wiley & Sons。此外，尚有目前資料庫之其他方法及文獻參考，例如荷蘭阿姆斯特丹Elsevier之Reaxys®資料庫，或美國華盛頓美國化學學會之SciFinder®資料庫。
所有未清楚說明之起始化合物係經由購買所取得(供應商可例如於美國，San Ramon之MDL公司之Symyx®之可取得化學藥品之資料庫中查詢，或其等之合成已確切地敘述於專業之文獻中(實驗方法例如可於荷蘭阿姆斯特丹Elsevier公司之Reaxys®資料庫中查詢)，或其等可依據習知技術人士所熟悉之方法被加以合成。
使用矽膠60(0.040-0.063毫米)作為管柱色層分析法(SC)之固定相。
所有中間產物及範例化合物係利用1H-NMR光譜測量法進行分析鑑定。此外還針對所有範例化合物及特別選定之中間產物進行質量光譜測量試驗(MS，數據m/z代表[M+H]+)。
中間產物VA01之合成：2-(苯磺醯基)乙硫醇(2-(Phenyl sulfonyl)ethanthiol)
a)S-乙硫醇酸2-(苯磺醯基)乙酯(S-2-(Phenylsulfonyl)-ethyl ethanthiolate)之合成
將(3.6毫升，25.8毫莫耳)之三乙胺(NEt3)及3.5毫升(49.0毫莫耳)之硫代乙酸(Thioessigsäure)添加至一由10.0公克(48.9毫莫耳)之(2-氯乙基磺醯胺基)苯溶於苯(Benzol)(180毫升)所組成之溶液中，接著於80℃下加熱3小時。然後加入乙酸乙酯稀釋反應混合物，並以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌該混合物。有機相繼而以硫酸鎂乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。結果得到11.6公克(47.5毫莫耳，97%)之殘留物，S-乙硫醇酸2-(苯磺醯基)乙酯，其於無進一步之純化下被繼續使用。
b)2-(苯磺醯基)乙硫醇(2-(Phenylsulfonyl)ethanthiol)之合成
將11.6公克(47.5毫莫耳)之S-乙硫醇酸2-(苯磺醯基)乙酯(S-2-(Phenylsulfonyl)ethyl ethanthiolate)溶於10%氫氯酸之甲醇溶液所組成之溶液於80℃下加熱24小時。接著於真空下濃縮反應混合物。加入乙酸乙酯溶解殘留物，並以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌該混合物。有機相繼而以硫酸鎂乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。結果得到9.0公克(44.5毫莫耳，94%)之殘留物，2-(苯磺醯基)乙硫醇，其在無進一步之純化下被繼續使用。
中間產物VB01之合成：3-硝基-2-(2-(苯磺醯基)乙基硫基)喹啉(3-Nitro-2-(2-(phenylsulfonyl)ethylthio)chinolin)
依序將1.76公克(8.7毫莫耳)之中間產物VA01及0.98公克(8.7毫莫耳)之三級-丁醇鉀(Kalium tert-butylat)添加至一由1.21公克(5.8毫莫耳)之2-氯-3-硝基喹啉(2-Chlor-3-nitrochinolin)溶於四氫呋喃(30毫升)所組成之溶液中，然後將反應溶液於室溫下攪拌16小時。接著以乙酸乙酯稀釋反應溶液，並以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌該混合物。有機相繼而以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。經過(二氯甲烷/己烷)之結晶純化後，得到539毫克(1.4毫莫耳，25%)之3-硝基-2-(2-(苯磺醯基)乙基硫基)喹啉。
中間產物VC01之合成：2-(2-(苯磺醯基)乙基硫基)喹啉-3-胺(2-(2-(Phenylsulfonyl)ethylthio)ehinolin-3-amin)
將290毫克(5.2毫莫耳)之鐵粉添加至700毫克(1.87毫莫耳)之中間產物VB01溶於甲醇(10毫升)所組成之溶液中，並將此反應溶液冷卻至0℃。接著將3.7毫升之濃氫氯酸(鹽酸，Salzsäure)以滴流之方式添加至反應溶液中，於添加氫氯酸之期間溫度被維持在0至5℃。然後將反應溶液於70℃下加熱3小時。當反應溶液冷卻至室溫之後，將反應溶液以矽藻土過濾。接著將濾液於真空下濃縮，並以碳酸氫鈉水溶液將其調整成鹼性。然後加入乙酸乙酯萃取萃取該混合物，有機相而以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。經由管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷4：1)純化之後，得到341毫克(0.99毫莫耳，53%)之2-(2-(苯磺醯基)乙基硫基)喹啉-3-胺。
中間產物VC05之合成：2-氯-7-(三氟甲基)喹啉-3-胺(2-Chlor-7-(trifluormethyl)chinolin-3-amin)
a)2-氯-7-(三氟甲基)喹啉-3-羧酸(2-Chlor-7-(trifluormethyl)chinolin-3-carbonsäure)之合成
於-78℃下，將11毫升之正丁基鋰(BuLi)(1M之己烷溶液)以滴流之方式添加至一由1.9毫升(11毫莫耳)之二異丙基乙胺(DIPEA)溶於四氫呋喃(77毫升)所組成之溶液中。經過於-78℃下攪拌30分鐘之後，於溶液中添加入一由2.31公克(10毫莫耳)之2-氯-7-(三氟甲基)喹啉(2-Chlor-7-(trifluormethyl)chinolin)溶於四氫呋喃(30毫升)所組成之溶液，然後將其於-78℃下繼續攪拌30分鐘。接著將反應溶液倒在一均散之乾冰上。經過加溫至室溫之後，將大部份之四氫呋喃於真空下蒸發移除。然後添加入1M之氫氧化鈉水溶液，並將二相分離。以10%之氫氯酸水溶液酸化水相部份，並以乙酸乙酯萃取之。有機相部份繼而以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。結果得到2.12公克(7.7毫莫耳，71%)之殘留物，2-氯-7-(三氟甲基)喹啉-3-羧酸，其在無進一步之純化下被繼續使用。
b)2-氯-7-(三氟甲基)喹啉-3-胺(2-Chlor-7-(trifluormethyl)chinolin-3-amin)之合成
於室溫下，將20.6公克(75毫莫耳)之二疊氮磷酸二苯酯(Diphenylphosphoryl azid)添加至一由1.4公克(5毫莫耳)之2-氯-7-(三氟甲基)喹啉-3-羧酸(2-Chlor-7-(tri-fluormethyl)chinolin-3-carbonsäure)溶於苯(Benzol)(500毫升)所組成之溶液中，接著於90℃下加熱5小時。接著於真空下濃縮反應溶液，並加入四氫呋喃(80毫升)溶解殘留物。然後於此溶液中添加入4N之氫氧化鋰
(LiOH)水溶液(30毫升)，並於室溫下攪拌1小時。加入水稀釋該溶液，並以乙酸乙酯萃取之。有機相繼而以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鎂乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯9：1)純化之後，結果得到310毫克(1.3毫莫耳，26%)之殘留物，2-氯-7-(三氟甲基)喹啉-3-胺。
中間產物VC06之合成：2-(乙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-胺(2-(Ethylthio)-4-methyl-7-(trifluormethyl)chinolin-3-amin)
a)2-(2-氯-4-甲基喹啉-3-基)異二氫吲哚-1,3-二酮(2-(2-Chlor-4-methylchinolin-3-yl)isoindolin-1,3-dion)之合成
將1.4公克(10.4毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)添加至一由2.7公克(6.9毫莫耳)之N-(2-乙醯基苯基)-2-(1,3-二氧基異二氫吲哚-2-基)乙醯胺(N-(2-Acetylphenyl)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)acetamid)溶於二甲基甲醯胺(DMF)(27毫升)所組成之溶液中，接著於60℃下加熱16小時。當冷卻至室溫之後，將溶液以2N之氫氯酸溶液調整至pH值2至3。然後將生成之沉澱物吸出收集，並於70℃及真空下將其乾燥。將9毫升(97毫莫耳)之三氯氧磷(POCl3)添加至殘留物中。然後將此溶液於100℃下加熱2小時，接著將其室溫下攪拌16小時。將甲苯(Toluol)添加至溶液中，並將其於室溫下濃縮。重複此步驟，結果得到2.13公克(5.5毫莫耳，79%)之殘留物，2-(2-氯-4-甲基喹啉-3-基)異二氫吲哚-1,3-二酮，其在無進一步之純化下被繼續使用。
b)2-(2-(乙基硫基)-4-甲基喹啉-3-基)異二氫吲哚-1,3-二酮(2-(2-(Ethylthio)-4-methylchinolin-3-yl)isoindolin-1,3-dion)之合成
依序將2.1公克(15.4毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)及760微升
(10.3毫莫耳)之乙硫醇(Ethanthiol)添加至一由2.1公克(5.1毫莫耳)之2-(2-氯-4-甲基喹啉-3-基)異二氫吲哚-1,3-二酮(2-(2-Chlor-4-methylchinolin-3-yl)isoindolin-1,3-dion)溶於二甲基甲醯胺(DMF)(36毫升)所組成之溶液中。接著於60℃下加熱16小時。然後於混合溶液中再添加入2.1公克(15.4毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)及760微升(10.3毫莫耳)之乙硫醇(Ethanthiol)，然後再次於50℃下加熱16小時。經過冷卻至室溫之後，加入水稀釋該反應溶液，並以乙酸乙酯萃取該溶液。合併後之有機相而以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鎂乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。結果得到1.7公克(4.0毫莫耳，78%)之殘留物，2-(2-(乙基硫基)-4-甲基喹啉-3-基)異二氫吲哚-1,3-二酮，其於無進一步之純化下被繼續使用。
c)2-(乙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-胺(2-(Ethylthio)-4-methyl-7-(trifluormethyl)chinolin-3-amin)之合成
將一由1.67公克(4.0毫莫耳)之2-(2-(乙基硫基)-4-甲基喹啉-3-基)異二氫吲哚-1,3-二酮(2-(2-(Ethylthio)-4-methylchinolin-3-yl)isoindolin-1,3-dion)及0.5公克(8.0毫莫耳)之水合肼(Hydrazinhydrat)溶於乙醇(EtOH)(60毫升)於70℃下加熱4小時，接著於室溫下攪拌16小時。加入乙酸乙酯(2 x 50毫升)萃取該反應溶液，合併後之有機相繼而以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鎂乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯3：1)純化之後，結果得到656毫克(2.3毫莫耳，57%)之殘留物，2-(乙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-胺。
其他之中間產物係依據前述之方法進行合成。表1中列舉出化合物及其所依據之合成方法。習知技藝人士知曉每一方法中所使用之反應物及試劑。
範例化合物3之合成：3-環己基-N-(2-(2-(苯磺醯基)-乙基硫基)喹啉-3-基)丙醯胺(3-Cyclohexyl-N-(2-(2-phenylsulfonyl)-ethylthio)chinolin-3-yl)propanamid)
將255微升(2.6毫莫耳)之二異丙基乙胺(DIPEA)添加至一由250毫克(0.73毫莫耳)之中間產物VC01熔於二氯甲烷(4毫升)所組成之溶液中，並將其冷卻至0℃。接著於溶液中添加入128毫克(0.73毫莫耳)之3-環己基-丙醯(3-Cyclohexyl-propansäurechlorid)。將反應溶液於室溫下攪拌16小時，然後加入二氯甲烷稀釋該反應溶液，繼而以飽和之碳酸鈉水溶液及飽和之氯化鈉水溶液。有劑相接著以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加
以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷4：1)純化之後，結果得到162毫克(0.34毫莫耳，46%)之殘留物，3-環己基-N-(2-(2-(苯磺醯基)-乙基硫基)喹啉-3-基)丙醯胺。MS：m/z 483.2[M+H]+。
範例化合物10之合成：N-[2-乙基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-2-噻吩-2-基-乙醯胺(N-[2-Ethylsulfanyl-7-(trifluormethyl)-chinolin-3-yl]-2-thiophen-2-yl-acetamid)
a)N-(2-氯-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基)-2-(噻吩-2-基)乙醯胺(N-(2-Chlor-7-(trifluormethyl)chinolin-3-yl)-2-(thiophen-2-yl)acetamid)之合成
於0℃下，依序將373微升(4毫莫耳)之二異丙基乙胺(DIPEA)及385公克(2.4毫莫耳)之2-(噻吩-2-基)乙醯氯(2-(thiophen-2-yl)acetylchloride)添加至一由493毫克(2毫莫耳)之2-氯-7-(三氟甲基)喹啉-3-胺(2-Chlor-7-(trifluormethyl)chinolin-3-amin)(VC05)溶於二氯甲烷(14毫升)所組成之溶液中。經過室溫下攪拌16小時之後，加入二氯甲烷稀釋該反應溶液。有機相然後以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯19：1)純化之後，結果得到321毫克(0.87毫莫耳，44%)之殘留物，N-(2-氯-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基)-2-(噻吩-2-基)乙醯胺。
b)N-[2-乙基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-2-噻吩-2-基-乙醯胺(N-[2-Ethylsulfanyl-7-(trifluormethyl)-chinolin-3-yl]-2-thiophen-2-yl-acetamid)之合成
將331毫克(2.4毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)及40毫克(1.6毫莫耳)之乙硫醇(Ethanthiol)添加至一由300毫克(0.81毫莫耳)之N-(2-
氯-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基)-2-(噻吩-2-基)乙醯胺(N-(2-Chlor-7-(trifluormethyl)-chinolin-3-yl)-2-(thiophen-2-yl)acetamid)溶於二甲基甲醯胺(DMF)(6毫升)所組成之溶液中，並於60℃下加熱16小時。接著加入水稀釋反應溶液，並以乙酸乙酯萃取之。有機相繼而以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯9：1)純化之後，結果得到242毫克(0.6毫莫耳，74%)之殘留物，N-[2-乙基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-2-噻吩-2-基-乙醯胺。MS：m/z 397.1[M+H]+。
範例化合物13之合成：2-環己基-N-(2-乙基硫基-喹啉-3-基)-乙醯胺(2-Cyclohexyl-N-(2-ethylsulfanyl-chinolin-3-yl)-acetamid)
於0℃下，將760毫克(6毫莫耳)之草醯氯(Oxalylchlorid)及一催化量之二甲基甲醯胺(DMF)(100微升)添加至一由427毫克(3毫莫耳)之2-環己基乙酸(2-Cyclohexylessig säure)溶於二氯甲烷(45毫升)所組成之溶液中。經過室溫下攪拌4小時後，於真空下濃縮該反應溶液。接著加入二氧環己烷(Dioxan)(30毫升)溶解殘留物，並於溶液中加入670毫克(8毫莫耳)之碳酸氫鈉(NaHCO3)。經過室溫下攪拌5分鐘之後，再於溶液中加入408毫克(2毫莫耳)之2-(乙基硫基)喹啉-3-胺(2-(Ethylthio)chinolin-3-amin)(VC04)。經過室溫下攪拌16小時之後，加入乙酸乙酯稀釋反應溶液，有機相並以飽和之碳酸氫鈉水溶液及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯19：1)純化之後，結果得到397毫克(1.0毫莫耳，51%)之殘留物，2-環己基-N-(2-乙基硫基-喹啉-3-基)-乙醯胺。MS：m/z 329.2[M+H]+。
其他之範例化合物係依據前述之方法進行合成。表2中列舉出化合物及其所依據之合成方法。習知技藝人士知曉每一方法中所使用之反應物及試劑。
將表現人類KCNQ2/3通道之中國倉鼠卵巢(CHO)-K1-細胞於37℃下，5%二氧化碳(CO2)及95%空氣濕度下以貼生之方式培養於含10%小牛血清(FCS)(PAN Biotech，例如3302-P270521)之DMEM-高葡萄糖培養基(Sigma Aldrich D7777)或含10%小牛血清(Invitrogen，#10270-106，經加熱去除活性)之MEM Alpha培養基(1 x，液體，Invitrogen，#22571)之細胞培養瓶(例如，Nunc之80平方公分TC瓶)中。
於收集細胞進行測量之前，先將細胞以一1 x不含Ca+2/Mg+2之DPBS緩衝液(例如，Invitrogen，#14190-094)洗滌，然後以Accutase水解酶(PAA Laboratories，#L11-007)將細胞從細胞培養瓶之瓶底分離(將細胞培養液與Accutase水解酶於37℃培養15分鐘)。將所得到之細胞以一CASYTM細胞計數器(TCC型，Schärfe系統)進行細胞數之測定，以便於接下來依據個別細胞株於濃度上最適化之情況將20.000至30.000個細胞/孔/100微升所述之營養培養基添加至Corning TM CellBINDTM型(淺式透明底部黑色之聚苯乙烯微孔細胞培養盤，#3340)96孔之測量盤中。接著在無氣體之供應下或在無空氣濕度之調節下將細胞於室溫下培養1小時，繼而將細胞於37℃下，5%二氧化碳(CO2)及95%空氣濕度下培養24小時。
由膜電位試驗套組(RedTM Bulk format part R8123 for FLIPR,MDS Analytical TechnologiesTM)配製對電壓敏感之螢光染劑，其方法係將一膜電位試驗套組紅色組成份A瓶內之內容物溶解於200毫升之細胞外緩衝溶液(ES-緩衝溶液、120mM之氯化鈉、1mM
之氯化鉀、10mM之HEPES、2mM之氯化鈣、2mM之氯化鎂、10mM之葡萄糖；pH值7.4)中。移除營養基後，將細胞以200微升之ES-緩衝溶液洗滌，接著將100微升前面所配製之染劑溶液添加至細胞中，然後將細胞於室溫及避光之下培養45分鐘。
螢光之測量係以BMG Labtech FLUOstarTM、BMG Labtech NOVOstarTM或BMG Labtech POLARstarTM儀器(激發波長525nm，發射波長560nm，底部讀值模式)進行之。經過以染劑培養之後，將50微升所需要濃度之待測物質或50微升作為對照組之ES緩衝溶劑添加至該測量盤之個別小孔中，然後將其於室溫及避光之下培養30分鐘。接著測量染劑之螢光強度5分鐘，並於設定不變之時間點下測得每一小孔之螢光值F1。緊接著於每一小孔中添加入15微升之100mM氯化鉀溶液(末濃度為92mM)。然後持續測量螢光之變化，直到所有相關之測量值皆測得為止(測量時間主要為5至30分鐘)。於添加氯化鉀後之設定時間點測得螢光值F2，此係螢光波峰出現之時間點。
於計算時，將螢光強度F2與螢光強度F1進行比較，並由比較之結果求得標的化合物對鉀離子通道之促效活性。F2與F1計算方法如下：
為求得一物質是否具促效活性，可例如將與對照組細胞
之進行比較。之測量方法係於反應混合物中，而非於待測物質中，僅加入緩衝溶液，然後測定螢光強度值F1k，接著如前文所述加入鉀離子，並測量螢光強度值F2k。然後如下所數計算F2k及F1k：
一物質對鉀離子通道之促效活性，若大於時：
除比較與之外，亦可被斷定為標的化合物之促效作用
者還有當標的化合物隨著劑量增加時，可觀察到數值亦隨之增加。
EC50-數值係藉助'Prism v4.0'軟體(GraphPad SoftwareTM)所計算。
福馬林試驗(Dubisson,D.and Dennis,S.G.,1997,Pain,4,161-174)係為針對急性及慢性疼痛所設計之實驗模型。經由一次性福馬林注射於後爪背側後，於自由活動之實驗動物身上誘發出二階段痛覺反應，其係經由觀察三種彼此明顯不同之行為模式所記錄。該痛覺之反應係以二階段之方式呈現：第1階段=立即反應(時間持續至10分鐘；出現爪抖動及舔爪等動作)，第2階段=遲反應(經過一段休止期之後又再度出現爪抖動及舔爪等動作；時間持續至60分鐘)。第1階段係以高度之脊髓痛覺輸入反映出末梢痛覺感受器之直接刺激(急性疼痛階段)；第2階段係反映脊髓與末梢神經之過敏化現象(慢性疼痛階段)。於本文中所進行之試驗中，僅求出慢性疼痛(第2階段)之數值。
福馬林以20微升之體積及1%之濃度以及以皮下之方式注射每隻實驗動物之右後爪背側。特殊之行為改變，如爪抬高、爪抖
動及舔爪等動作(分數3，Dubisson and Dennis,1997)被觀察及記錄於福馬林注射後之21至24分中之觀察期間內。實驗動物於給予試驗物質後之行為(n=每一試驗物質劑量10隻實驗動物)與對照組進行比較，其(n=10)僅注射不含試驗物質之溶液。
依據疼痛反應之量化，試驗物質於福馬林試驗中所呈現之作用可求出其相較於對照組之變化百分比。ED50數值(ED50係有效劑量平均值)係藉由Litchfield及Wilcoxon之回歸分析法(Litchfield,J.T.,Wilcoxon,J.J.,1949,J.Pharmacol.Exp.Ther.96,99-113)所計算。於福馬林注射前試驗化合物施予之時間點於靜脈內注射為5分鐘，於口服給藥方式為30分鐘。
於表3中列出前述諸藥理試驗模型之結果。
Claims (13)
- 一種具通式(1)之巰基喹啉(mercaptochinoline)
- 根據申請專利範圍第1項所述之巰基喹啉，其特徵為，對「烷基」 -、「雜烷基」-、「雜環基」-或「環烷基」-取代基而言，該取代基係由下列之組群所選出，其含氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；側氧基(=O)；含1至8個碳原子之烷基；芳香基；雜芳香基；含3至10個碳原子之環烷基；雜環基；經由含1至8個碳原子之烷基所鍵結之芳香基、雜芳香基、含3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基(CHO)；含1至8個碳原子之烷羰基(C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰基(C(=O)Aryl)；雜芳香基羰基(C(=O)Heteroaryl)；羧基(CO2H)；含1至8個碳原子之烷氧基羰基(C(=O)O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基羰基(C(=O)O-Aryl)；雜芳香基氧基羰基(C(=O)O-Heteroaryl)；醯胺基(CONH2)；被一含1至8個碳原子之烷基取代之醯胺基(C(=O)NH-C1-8-Alkyl)；被二含1至8個碳原子之烷基取代之醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)2)；被一芳香基取代之醯胺基(C(=O)NH-Aryl)；被二芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(Aryl)2)；被一雜芳香基取代之醯胺基(C(=O)NH-Heteroaryl)；被二雜芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)2)；被一含1至8個碳原子之烷基及一芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Aryl))；被一含1至8個碳原子之烷基及一雜芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Heteroaryl))；被一雜芳香基及一芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)(Aryl))；羥基(OH)；含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；氧基-含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-O-)；羥基-含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-OH)；含1至8個碳原子之烷氧基含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；苯甲基氧基(O-Benzyl)；芳香基氧基(O-Aryl)；雜芳香基氧基(O-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰氧基 (O-C(=O)Aryl)；雜芳香基羰氧基(O-C(=O)Heteroaryl)；胺基(NH2)；被一含1至8個碳原子之烷基取代之胺基(NH-C1-8-Alkyl)；被二含1至8個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-8-Alkyl)2)；被一含1至8個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)C1-8-Alkyl)；被一芳香基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-Aryl)；被一雜芳香基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-Heteroaryl)；巰基(SH)；含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)；三氟甲硫基(SCF3)；苯甲基硫基(S-Benzyl)；芳香基硫基(S-Aryl)；雜芳香基硫基(S-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基磺醯基(S(=O)2C1-8-Alkyl)；芳香基磺醯基(S(=O)2Aryl)；雜芳香基磺醯基(S(=O)2Heteroaryl)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；含1至8個碳原子之烷氧基磺醯基(S(=O)2O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Aryl)；雜芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Heteroaryl)；被一含1至8個碳原子之烷基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Alkyl)；被一芳香基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-Aryl)及被一含1至8個碳原子之雜芳香基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Heteroaryl)；及對「芳香基」-或「雜芳香基」-取代基而言，該取代基係由下列之組群所選出，其包含氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；含1至8個碳原子之烷基；芳香基；雜芳香基；含3至10個碳原子之環烷基；雜環基；經由含1至8個碳原子之烷基所鍵結之芳香基、雜芳香基、含3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基(CHO)；含1至8個碳原子之烷羰基(C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰基(C(=O)Aryl)；雜芳香基羰基(C(=O)Heteroaryl)；羧基(CO2H)；含1至8個碳原子之烷氧基羰基(C(=O)O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基羰基(C(=O)O-Aryl)；雜芳香基氧基羰基(C(=O)O-Heteroaryl)；醯胺基(CONH2)；被一含1至8個碳原子之烷基取代之醯胺基(C(=O)NH-C1-8-Alkyl)；被二含1至8個碳原子 之烷基取代之醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)2)；被一芳香基取代之醯胺基(C(=O)NH-Aryl)；被二芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(Aryl)2)；被一雜芳香基取代之醯胺基(C(=O)NH-Heteroaryl)；被二雜芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)2)；被一含1至8個碳原子之烷基及一芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Aryl))；被一含1至8個碳原子之烷基及一雜芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Heteroaryl))；被一雜芳香基及一芳香基取代之醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)(Aryl))；羥基(OH)；含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；氧基-含1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-Alkyl)-O-)；羥基-含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-OH)；含1至8個碳原子之烷氧基含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；苯甲基氧基(O-Benzyl)；芳香基氧基(O-Aryl)；雜芳香基氧基(O-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰氧基(O-C(=O)Aryl)；雜芳香基羰氧基(O-C(=O)Heteroaryl)；胺基(NH2)；被一含1至8個碳原子之烷基取代之胺基(NH-C1-8-Alkyl)；被二含1至8個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-8-Alkyl)2)；被一含1至8個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)C1-8-Alkyl)；被一芳香基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-Aryl)；被一雜芳香基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-Heteroaryl)；巰基(SH)；含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)；三氟甲硫基(SCF3)；苯甲基硫基(S-Benzyl)；芳香基硫基(S-Aryl)；雜芳香基硫基(S-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基磺醯基(S(=O)2C1-8-Alkyl)；芳香基磺醯基(S(=O)2Aryl)；雜芳香基磺醯基(S(=O)2Heteroaryl)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；含1至8個碳原子之烷氧基磺醯基(S(=O)2O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Aryl)；雜芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Heteroaryl)；被一 含1至8個碳原子之烷基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Alkyl)；被一芳香基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-Aryl)及被一含1至8個碳原子之雜芳香基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Heteroaryl)。
- 根據申請專利範圍第1項或第2項中任一項所述之巰基喹啉，其特徵為，R1、R2、R3及R4彼此各自無關地由以下之組群所選出，其包含氫、氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)，其各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)所構成之組群中所選出之取 代基取代一或數次；含3至6個碳原子之環烷基或含3至6個碳原子之雜環基，其各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；及R5係由下列之組群所選出，其包含氫、氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)，其各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟 甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；含3至6個碳原子之環烷基或含3至6個碳原子之雜環基，其各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次。
- 根據申請專利範圍第1項或第2項中任一項所述之巰基喹啉，其特徵為，R1、R2、R3及R4彼此各自無關地代表氫、氟、氯；氰基(CN)；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；三氟甲基(CF3)；甲基(CH3)或甲氧基(OCH3)，及 R5代表氫、氟、氯；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基或含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)。
- 根據申請專利範圍第1項或第2項中任一項所述之巰基喹啉，其特徵為，R6a及R6b彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘；甲基；乙基；正丙基；異丙基；正丁基；二級-丁基；三級-丁基；羥基(OH)；甲氧基(O-Methyl)或乙氧基(O-Ethyl)。
- 根據申請專利範圍第1項或第2項中任一項所述之巰基喹啉，其特徵為，R7代表含2至6個碳原子之烷基或含2至6個碳原子之雜烷基，其為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代；含3至8個碳原子之環烷基或含3至8個碳原子之雜環基，其為飽和或不飽和，未經取代；苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，其各自未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、氰基(CN)、三氟甲基(CF3)、三氟甲氧基(OCF3)、三氟甲硫基(SCF3)、甲基(CH3)及甲氧基(OCH3)所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次。
- 根據申請專利範圍第1項或第2項中任一項所述之巰基喹啉，其特徵為，m代表0，n代表1，且R7代表芳香基或雜芳香基，其各自為未經取代或經取代一或數次。
- 根據申請專利範圍第1項或第2項中任一項所述之巰基喹啉，其特徵為，m代表0，n代表1或2，且R7代表含1至10個碳原子之烷基或含2至10個碳原子之雜烷基，其為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；含3至10個碳原子之環烷基或含3 至10個碳原子之雜環基，其為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次。
- 根據申請專利範圍第1項或第2項中任一項所述之巰基喹啉，其特徵為，R8由以下之組群所選出，其包括含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基，其各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘；羥基(OH)；側氧基(=O)；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；三氟甲基(CF3)；含1至4個碳原子之烷基及含1至4個碳原子之烷氧基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；含3至10個碳原子之環烷基或含3至10個碳原子之雜環基，其各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘；羥基(OH)；側氧基(=O)；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；三氟甲基(CF3)；含1至4個碳原子之烷基及含1至4個碳原子之烷氧基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次；芳香基或雜芳香基，其各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氫、氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；胺基(NH2)；含1至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基、含1至6個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)、被一含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-6-Alkyl))、被二含1至6個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-6-Alkyl)2)、被一含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)-C1-6-Alkyl)、被二含1至6個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C(=O)-C1-6-Alkyl)2)或含1至6個碳原子之烷羰基(C(=O)-C1-6-Alkyl)所構成之組群中所選出之取代基取代一或數 次；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之含3至10個碳原子之環烷基，其各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘；羥基(OH)；側氧基(=O)；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；三氟甲基(CF3)；含1至8個碳原子之烷基及含1至8個碳原子之烷氧基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次，其中該烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，及未經取代；或經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之芳香基或雜芳香基，其各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘；羥基(OH)；胺基(NH2)；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；三氟甲基(CF3)；含1至8個碳原子之烷基及含1至8個碳原子之烷氧基所構成之組群中所選出之取代基取代一或數次，其中該烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，及未經取代。
- 根據申請專利範圍第1項所述之巰基喹啉，其係選自於以下之組群，其包含：2-環己基-N-(2-(2-(苯磺醯基)乙基硫基)喹啉-3-基)乙醯胺；N-(2-(2-(苯磺醯基)乙基硫基)喹啉-3-基)-2-(噻吩-2-基)乙醯胺；N-(2-(戊基硫基)喹啉-3-基)-2-(噻吩-2-基)乙醯胺；N-(2-(2-(苯基硫基)乙基硫基)喹啉-3-基)-2-(噻吩-2-基)乙醯胺；N-(2-(乙基硫基)喹啉-3-基)-2-(噻吩-2-基)乙醯胺；N-(2-(乙基硫基)喹啉-3-基)-3,3-二甲基丁醯胺；N-[2-乙基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-3,3-二甲基丁醯胺；3-環戊基-N-[2-乙基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-丙醯胺； 2-(5-雙環[2.2.1]庚基)-N-(2-乙基硫基-喹啉-3-基)乙醯胺；3-環戊基-N-(2-乙基硫基-喹啉-3-基)-丙醯胺；2-(5-雙環[2.2.1]庚基)-N-[2-乙基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-乙醯胺；3-環戊基-N-[2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-丙醯胺；N-[2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-基]-2-噻吩-2-基-乙醯胺；或其生理上可被接受之鹽類。
- 一種含根據申請專利範圍第1項或第10項中任一項所述巰基喹啉之藥品，其形式為自由化合物及/或其於生理上可被接受之鹽類，及於必要時適用之添加劑及/或輔助劑及/或於必要時其他之主成分。
- 一種根據申請專利範圍第1項或第10項中任一項所述之巰基喹啉之用途，其形式為自由化合物及/或其於生理上可被接受之鹽類，以製備一藥品用於治療疼痛、癲癇、尿失禁、焦慮狀態、成癮症、躁鬱症、雙階段障礙症、偏頭痛、認知之病症、與肌張力不全症相關之不自主運動及/或尿失禁。
- 根據申請專利範圍第1項或第10項中任一項所述之巰基喹啉，其形式為自由化合物及/或其於生理上可被接受之鹽類，用於治療疼痛、癲癇、尿失禁、焦慮狀態、成癮症、躁鬱症、雙階段障礙症、偏頭痛、認知之病症、與肌張力不全症相關之不自主運動及/或尿失禁。
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