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TWI455944B - 雙股多核苷酸 - Google Patents

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TWI455944B
TWI455944B TW098121803A TW98121803A TWI455944B TW I455944 B TWI455944 B TW I455944B TW 098121803 A TW098121803 A TW 098121803A TW 98121803 A TW98121803 A TW 98121803A TW I455944 B TWI455944 B TW I455944B
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TW
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polynucleotide
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salt
double
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TW098121803A
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TW201002735A (en
Inventor
Makoto Koizumi
Yasuhide Hirota
Original Assignee
Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Daiichi Sankyo Co Ltd filed Critical Daiichi Sankyo Co Ltd
Publication of TW201002735A publication Critical patent/TW201002735A/zh
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Claims (34)

  1. 一種雙股多核苷酸或其鹽，其係具有由以下(a)至(d)構成之特徴之由式(I)所示之多核苷酸以及式(II)所示之多核苷酸構成之雙股多核苷酸或其鹽，5’-X-(α-β)q -αp -λm -3’(I) 5’-δs -(α-β)r -Y-υn -3’(II)(a)α及β表示不同的DNA或2’-OMeRNA，δ及λ表示相同或不同的DNA或2’-OMeRNA，υ表示相同或不同之選自DNA、RNA及2’-OMeRNA之任一之核苷酸，X及Y表示由選自DNA、RNA及修飾核酸之相同或不同種類之核苷酸構成之寡核苷酸；(b)p表示0或1之整數，p為0時、m為0，p為1時、m表示0~5之任一之整數，q表示3~9之任一之整數，(α-β)q 與X的合計核苷酸數為17至18，s表示0或1之整數，n表示0~5之任一之整數，r表示3~9之任一之整數，(α-β)r 與Y的合計核苷酸數為17至18；(c)式(I)所示之多核苷酸中，X-(α-β)q -αp 是由與標的基因相同之核苷酸序列所構成；(d)式(I)中之X-(α-β)q 與式(II)中之(α-β)r -Y是由彼此互補的核苷酸序列所構成。
  2. 如申請專利範圍第1項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為3，X為選自由(γ-β)6 、(α-β)-(γ-β)5 、(α-β)2 -(γ-β)4 、(α-β)3 -(γ-β)3 、(α-β)4 -(γ-β)2 、(α-β)5 -(γ-β)、(α-β)6 、β12 、(α-β)-β10 、(α-β)2 -β8 、(α-β)3 -β6 、 (α-β)4 -β4 、(α-β)5 -β2 、β-(γ-β)5 、β-(α-β)-(γ-β)4 、β-(α-β)2 -(γ-β)3 、β-(α-β)3 -(γ-β)2 、β-(α-β)4 -(γ-β)、β11 、β-(α-β)-β8 、β-(α-β)2 -β6 、β-(α-β)3 -β4 、β-(α-β)4 -β2 、及β-(α-β)5 (γ表示RNA)所組群組之任一者。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(II)所示之多核苷酸中，r為3，Y為選自由(γ-β)6 、(γ-β)5 -(α-β)、(γ-β)4 -(α-β)2 、(γ-β)3 -(α-β)3 、(γ-β)2 -(α-β)4 、(γ-β)-(α-β)5 、(α-β)6 、α6 -(α-β)3 、α4 -(α-β)4 、α2 -(α-β)5 、(γ-β)5 -α、(γ-β)4 -(α-β)-α、(γ-β)3 -(α-β)2 -α、(γ-β)2 -(α-β)3 -α、(γ-β)-(α-β)4 -α、α6 -(α-β)2 -α、α4 -(α-β)3 -α、β2 -(α-β)4 -α、及(α-β)5 -α(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  4. 如申請專利範圍第1或2項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為3，X為選自由(γ-β)6 、(α-β)-(γ-β)5 、(α-β)2 -(γ-β)4 、(α-β)3 -(γ-β)3 、(α-β)4 -(γ-β)2 、(α-β)5 -(γ-β)、(α-β)6 、β12 、(α-β)-β10 、(α-β)2 -β8 、(α-β)3 -β6 、(α-β)4 -β4 、(α-β)5 -β2 、β-(γ-β)5 、β-(α-β)-(γ-β)4 、β-(α-β)2 -(γ-β)3 、β-(α-β)3 -(γ-β)2 、β-(α-β)4 -(γ-β)、β11 、β-(α-β)-β8 、β-(α-β)2 -β6 、β-(α-β)3 -β4 、β-(α-β)4 -β2 、及β-(α-β)5 所組群組之任一者；式(II)所示之多核苷酸中，r為3，Y為選自由(γ-β)6 、(γ-β)5 -(α-β)、(γ-β)4 -(α-β)2 、(γ-β)3 -(α-β)3 、(γ-β)2 -(α-β)4 、(γ-β)-(α-β)5 、(α-β)6 、α6 -(α-β)3 、α4 -(α-β)4 、α2 -(α-β)5 、(γ-β)5 -α、(γ-β)4 -(α-β)-α、(γ-β)3 -(α-β)2 -α、(γ-β)2 -(α-β)3 -α、(γ-β)-(α-β)4 -α、α6 -(α-β)2 -α、α4 -(α-β)3 -α、α2 -(α-β)4 -α、及(α-β)5 -α(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  5. 如申請專利範圍第1項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為4，X為選自由(γ-β)5 、(α-β)-(γ-β)4 、(α-β)2 -(γ-β)3 、(α-β)3 -(γ-β)2 、(α-β)4 -(γ-β)、(α-β)5 、β10 、(α-β)-β8 、(α-β)2 -β6 、(α-β)3 -β4 、(α-β)4 -β2 、β-(γ-β)4 、β-(α-β)-(γ-β)3 、β-(α-β)2 -(γ-β)2 、β-(α-β)3 -(γ-β)、β9 、β-(α-β)-β6 、β-(α-β)2 -β4 、β-(α-β)3 -β2 、及β-(α-β)4 (γ表示RNA)所組群組之任一者。
  6. 如申請專利範圍第1或5項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(II)所示之多核苷酸中，r為4，Y為選自由(γ-β)5 、(γ-β)4 -(α-β)、(γ-β)3 -(α-β)2 、(γ-β)2 -(α-β)3 、(γ-β)-(α-β)4 、(α-β)5 、β6 -(α-β)2 、β4 -(α-β)3 、β2 -(α-β)4 、(γ-β)4 -α、(α-β)4 -α、(γ-β)3 -(α-β)-α、(γ-β)2 -(α-β)2 -α、(γ-β)-(α-β)3 -α、α6 -(α-β)-α、α4 -(α-β)2 -α、α2 -(α-β)3 -α及(α-β)4 -α(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  7. 如申請專利範圍第1項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為4，X為選自由(γ-β)5 、(α-β)-(γ-β)4 、(α-β)2 -(γ-β)3 、(α-β)3 -(γ-β)2 、(α-β)4 -(γ-β)、(α-β)5 、β10 、(α-β)-β8 、(α-β)2 -β6 、(α-β)3 -β4 、(α-β)4 -β2 、β-(γ-β)4 、β-(α-β)-(γ-β)3 、β-(α-β)2 -(γ-β)2 、β-(α-β)3 -(γ-β)、β9 、β-(α-β)-β6 、β-(α-β)2 -β4 、β-(α-β)3 -β2 、及β-(α-β)4 所組群組之任一者；式(II)所示之多核苷酸中，r為4，Y為選自由(γ-β)5 、(γ-β)4 -(α-β)、(γ-β)3 -(α-β)2 、(γ-β)2 -(α-β)3 、(γ-β)-(α-β)4 、(α-β)5 、α6 -(α-β)2 、α4 -(α-β)3 、α2 -(α-β)4 、(γ-β)4 -α、(α-β)4 -α、(γ-β)3 -(α-β)-α、(γ-β)2 -(α-β)2 -α、(γ-β)-(α-β)3 -α、α6 -(α-β)-α、α4 -(α-β)2 -α、α2 -(α-β)3 -α、及 (α-β)4 -α(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  8. 如申請專利範圍第1項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為5，X為選自由(γ-β)4 、(α-β)-(γ-β)3 、(α-β)2 -(γ-β)2 、(α-β)3 -(γ-β)、(α-β)4 、β8 、(α-β)-β6 、(α-β)2 -β4 、(α-β)3 -β2 、β-(γ-β)3 、β-(α-β)-(γ-β)2 、β-(α-β)2 -(γ-β)、β7 、β-(α-β)-β4 、β-(α-β)2 -β2 、及β-(α-β)3 (γ表示RNA)所組群組之任一者。
  9. 如申請專利範圍第1或8項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(II)所示之多核苷酸中，r為5，Y為選自由(γ-β)4 、(γ-β)3 -(α-β)、(γ-β)2 -(α-β)2 、(γ-β)-(α-β)3 、(α-β)4 、β6 -(α-β)、β4 -(α-β)2 、β2 -(α-β)3 、(γ-β)3 -α、(γ-β)2 -(α-β)-α、(γ-β)-(α-β)2 -α、α7 、α4 -(α-β)-α、α2 -(α-β)2 -α、及(α-β)3 -α(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  10. 如申請專利範圍第1項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為5，X為選自由(γ-β)4 、(α-β)-(γ-β)3 、(α-β)2 -(γ-β)2 、(α-β)3 -(γ-β)、(α-β)4 、(α-β)-β6 、(α-β)2 -β4 、(α-β)3 -β2 、β-(γ-β)3 、β-(α-β)-(γ-β)2 、β-(α-β)2 -(γ-β)、β7 、β-(α-β)-β4 、β-(α-β)2 -β2 、及β-(α-β)3 所組群組之任一者；式(II)所示之多核苷酸中，r為5，Y為選自由(γ-β)4 、(γ-β)3 -(α-β)、(γ-β)2 -(α-β)2 、(γ-β)-(α-β)3 、(α-β)4 、α6 -(α-β)、α4 -(α-β)2 、α2 -(α-β)3 、(γ-β)3 -α、(γ-β)2 -(α-β)-α、(γ-β)-(α-β)2 -α、α7 、α4 -(α-β)-α、α2 -(α-β)2 -α、及(α-β)3 -α(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  11. 一種雙股多核苷酸或其鹽，其係具有由以下(a)至(d)構成之特徴之由式(I)及式(III)所示之多核苷酸構成之雙股多 核苷酸或其鹽，5’-X-(α-β)q -αp -λm -3’(I) 5’-δs -(β-α)r -Y-υn -3’(III)(a)α及β表示不同的DNA或2’-OMeRNA，δ及λ表示相同或不同的DNA或2’-OMeRNA，υ表示相同或不同之選自DNA、RNA及2’-OMeRNA之任一之核苷酸，X及Y表示由選自DNA、RNA及修飾核酸之相同或不同種類之核苷酸構成之寡核苷酸；(b)p表示0或1之整數，p為0時、m為0，p為1時、m表示0~5之任一之整數，q表示3~9之任一之整數，(α-β)q 與X的合計核苷酸數為17至18，s表示0或1之整數，n表示0~5之任一之整數，r表示3~9之任一之整數，(α-β)r 與Y的合計核苷酸數為17至18；(c)式(I)所示之多核苷酸中，X-(α-β)q -αp 是由與標的基因相同之核苷酸序列所構成；(d)式(I)中之X-(α-β)q 與式(III)中之(β-α)r -Y是由彼此互補的核苷酸序列所構成。
  12. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為3，X為選自由(γ-β)6 、(α-β)-(γ-β)5 、(α-β)2 -(γ-β)4 、(α-β)3 -(γ-β)3 、(α-β)4 -(γ-β)2 、(α-β)5 -(γ-β)、(α-β)6 、β12 、(α-β)-β10 、(α-β)2 -β8 、(α-β)3 -β6 、(α-β)4 -β4 、(α-β)5 -β2 、β-(γ-β)5 、β-(α-β)-(γ-β)4 、β-(α-β)2 -(γ-β)3 、β-(α-β)3 -(γ-β)2 、β-(α-β)4 -(γ-β)、β11 、β-(α-β)-β8 、β-(α-β)2 -β6 、β-(α-β)3 -β4 、β-(α-β)4 -β2 、及β-(α-β)5 (γ表示RNA)所組群組之任一者。
  13. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(III)所示之多核苷酸中，r為3，Y為選自由(β-γ)6 、(β-γ)5 -(β-α)、(β-γ)4 -(β-α)2 、(β-γ)3 -(β-α)3 、(β-γ)2 -(β-α)4 、(β-γ)-(β-α)5 、(β-α)6 、β6 -(β-α)3 、β4-(β-α)4 、β2 -(β-α)5 、(β-γ)5 -β、(β-γ)4 -(β-α)-β、(β-γ)3 -(β-α)2 -β、(β-γ)2 -(β-α)3 -β、(β-γ)-(β-α)4 -β、β6 -(β-α)2 -β、β4 -(β-α)3 -β、β2 -(β-α)4 -β、及(β-α)5 -β(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  14. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為3，X為選自由(γ-β)6 、(α-β)-(γ-β)5 、(α-β)2 -(γ-β)4 、(α-β)3 -(γ-β)3 、(α-β)4 -(γ-β)2 、(α-β)5 -(γ-β)、(α-β)6 、β12 、(α-β)-β10 、(α-β)2 -β8 、(α-β)3 -β6 、(α-β)4 -β4 、(α-β)5 -β2 、β-(γ-β)5 、β-(α-β)-(γ-β)4 、β-(α-β)2 -(γ-β)3 、β-(α-β)3 -(γ-β)2 、β-(α-β)4 -(γ-β)、β11 、β-(α-β)-β8 、β-(α-β)2 -β6 、β-(α-β)3 -β4 、β-(α-β)4 -β2 、及β-(α-β)5 所組群組之任一者；式(III)所示之多核苷酸中，r為3，Y為選自由(β-γ)6 、(β-γ)5 -(β-α)、(β-γ)4 -(β-α)2 、(β-γ)3 -(β-α)3 、(β-γ)2 -(β-α)4 、(β-γ)-(β-α)5 、(β-α)6 、β6 -(β-α)3 、β4 -(β-α)4 、β2 -(β-α)5 、(β-γ)5 -β、(β-γ)4 -(β-α)-β、(β-γ)3 -(β-α)2 -β、(β-γ)2 -(β-α)3 -β、(β-γ)-(β-α)4 -β、β6 -(β-α)2 -β、β4 -(β-α)3 -β、β2 -(β-α)4 -β、及(β-α)5 -β(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  15. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為4，X為選自由(γ-β)5 、(α-β)-(γ-β)4 、(α-β)2 -(γ-β)3 、(α-β)3 -(γ-β)2 、(α-β)4 -(γ-β)、(α-β)5 、β10 、(α-β)-β8 、(α-β)2 -β6 、(α-β)3 -β4 、(α-β)4 -β2 、 β-(γ-β)4 、β-(α-β)-(γ-β)3 、β-(α-β)2 -(γ-β)2 、β-(α-β)3 -(γ-β)、β9 、β-(α-β)-β6 、β-(α-β)2 -β4 、β-(α-β)3 -β2 、及β-(α-β)4 (γ表示RNA)所組群組之任一者。
  16. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(III)所示之多核苷酸中，r為4，Y為選自由(β-γ)5 、(β-γ)4 -(β-α)、(β-γ)3 -(β-α)2 、(β-γ)2 -(β-α)3 、(β-γ)-(β-α)4 、(β-α)5 、β6 -(β-α)2 、β4 -(β-α)3 、β2 -(β-α)4 、(β-γ)4 -β、(β-α)4 -β、(γ-β)3 -(β-α)-β、(γ-β)2 -(β-α)2 -β、(β-γ)-(β-α)3 -β、β6 -(β-α)-β、β4 -(β-α)2 -β、β2 -(β-α)3 -β及(β-α)4 -β(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  17. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為4，X為選自由(γ-β)5 、(α-β)-(γ-β)4 、(α-β)2 -(γ-β)3 、(α-β)3 -(γ-β)2 、(α-β)4 -(γ-β)、(α-β)5 、β10 、(α-β)-β8 、(α-β)2 -β6 、(α-β)3 -β4 、(α-β)4 -β2 、β-(γ-β)4 、β-(α-β)-(γ-β)3 、β-(α-β)2 -(γ-β)2 、β-(α-β)3 -(γ-β)、β9 、β-(α-β)-β6 、β-(α-β)2 -β4 、β-(α-β)3 -β2 、及β-(α-β)4 所組群組之任一者；式(III)所示之多核苷酸中，r為4，Y選自由(β-γ)5 、(β-γ)4 -(β-α)、(β-γ)3 -(β-α)2 、(β-γ)2 -(β-α)3 、(β-γ)-(β-α)4 、(β-α)5 、β6 -(β-α)2 、β4 -(β-α)3 、β2 -(β-α)4 、(β-γ)4 -β、(β-α)4 -β、(γ-β)3 -(β-α)-β、(γ-β)2 -(β-α)2 -β、(β-γ)-(β-α)3 -β、β6 -(β-α)-β、β4 -(β-α)2 -β、β2 -(β-α)3 -β及(β-α)4 -β(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  18. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為5，X為選自由(γ-β)4 、(α-β)-(γ-β)3 、(α-β)2 -(γ-β)2 、(α-β)3 -(γ-β)、(α-β)4 、β8 、 (α-β)-β6 、(α-β)2 -β4 、(α-β)3 -β2 、β-(γ-β)3 、β-(α-β)-(γ-β)2 、β-(α-β)2 -(γ-β)、β7 、β-(α-β)-β4 、β-(α-β)2 -β2 、及β-(α-β)3 (γ表示RNA)所組群組之任一者。
  19. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(III)所示之多核苷酸中，r為5，Y為選自由(β-γ)4 、(β-γ)3 -(β-α)、(β-γ)2 -(β-α)2 、(β-γ)-(β-α)3 (β-α)4 、β6 -(β-α)、β4 -(β-α)2 、β2 -(β-α)3 、(γ-β)3 -β、(β-γ)2 -(β-α)-β、(β-γ)-(β-α)2 -β、β7 、β4 -(β-α)-β、β2 -(β-α)2 -β、及(β-α)3 -β(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  20. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為5，X為選自由(γ-β)4 、(α-β)-(γ-β)3 、(α-β)2 -(γ-β)2 、(α-β)3 -(γ-β)、(α-β)4 、(α-β)-β6 、(α-β)2 -β4 、(α-β)3 -β2 、β-(γ-β)3 、β-(α-β)-(γ-β)2 、β-(α-β)2 -(γ-β)、β7 、β-(α-β)-β4 、β-(α-β)2 -β2 、及β-(α-β)3 所組群組之任一者；式(III)所示之多核苷酸中，r為5，Y為選自由(β-γ)4 、(β-γ)3 -(β-α)、(β-γ)2 -(β-α)2 、(β-γ)-(β-α)3 (β-α)4 、β6 -(β-α)、β4 -(β-α)2 、β2 -(β-α)3 、(γ-β)3 -β、(β-γ)2 -(β-α)-β、(β-γ)-(β-α)2 -β、β7 、β4 -(β-α)-β、β2 -(β-α)2 -β、及(β-α)3 -β(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  21. 如申請專利範圍第1或11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)、(II)及(III)所示之多核苷酸中，q為9，X之核苷酸數為0，p及m為0，r為9，Y之核苷酸數為0。
  22. 一種雙股多核苷酸或其鹽，其係具有由以下(a)至(d)構成之特徴之由式(IV)及式(V)所示之多核苷酸構成之雙股多核苷酸或其鹽， 5’-(α-β)9 -αp -λm -3’(IV) 5’-δs -(α-β)9 -υn -3’(V)(a)α及β為不同的DNA或2’-OMeRNA，δ及λ為相同或不同的DNA或2’-OMeRNA，υ表示相同或不同之選自DNA、RNA及2’-OMeRNA之任一之核苷酸；(b)p表示0或1之整數，p為0時、m為0，p為1時、m表示0~5之任一之整數，s表示0或1之整數，n表示0~5之任一之整數；(c)式(IV)所示之多核苷酸中，(α-β)9 -αp 是由與標的基因相同之核苷酸序列所構成；(d)式(IV)中之(α-β)9 與式(V)中之(α-β)9 是由彼此互補的核苷酸序列所構成。
  23. 一種雙股多核苷酸或其鹽，其係具有由以下(a)至(d)構成之特徴之由式(VI)及式(VII)所示之多核苷酸構成之雙股多核苷酸或其鹽，5’-β-(α-β)8 -αp -λm -3’(VI) 5’-δs -(α-β)8 -(α-β)-υn -3’(VII)(a)α及β為不同的DNA或2’-OMeRNA，δ及λ為相同或不同的DNA或2’-OMeRNA，υ表示相同或不同之選自DNA、RNA及2’-OMeRNA之任一之核苷酸；(b)p表示0或1之整數，p為0時、m為0，p為1時、m表示0~5之任一之整數，s表示0或1之整數，n表示0~5之任一之整數；(c)式(VI)所示之多核苷酸中，β-(α-β)8 -αp 是由與標的基因相同之核苷酸序列所構成； (d)式(VI)中之(α-β)8 與式(VII)中之(α-β)8 是由彼此互補的核苷酸序列所構成。
  24. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中α為DNA，β為2’-OMeRNA。
  25. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中λm 及υn 為相同或不同之具有胸腺嘧啶鹼基、腺嘌呤鹼基或鳥嘌呤鹼基之DNA，或具有尿嘧啶鹼基、腺嘌呤鹼基或鳥嘌呤鹼基之2’-OMeRNA之任一者。
  26. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中m為0，n為2。
  27. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中p及m為0，s為1，n為2。
  28. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中2’-OMeRNA之任意的1~4個殘基被取代為ENA或2’,4’-BNA/LNA。
  29. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中DNA之任意的1~4個殘基被取代為RNA、ENA或2’,4’-BNA/LNA。
  30. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中各核苷酸以磷酸二酯鍵或硫代磷酸酯鍵結合。
  31. 如申請專利範圍第、2、5、7、8、10至20、22、23項 中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中於至少任一多核苷酸的5’末端附加磷酸基。
  32. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中於反意義股的5’末端附加磷酸基。
  33. 一種醫藥，含有以如申請專利範圍第1至32項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽為有效成分。
  34. 一種如申請專利範圍第1至32項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽之用途，其係用於製造抑制標的基因表現之醫藥。
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Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8097712B2 (en) 2007-11-07 2012-01-17 Beelogics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
IL302142B2 (en) 2008-10-20 2024-07-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Compounds and methods for inhibiting transthyretin expression
US8962584B2 (en) 2009-10-14 2015-02-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Compositions for controlling Varroa mites in bees
BR112012022570A2 (pt) 2010-03-08 2015-10-06 Monsato Technology Llc moléculas de polinucleotídeo para regulação de gene em plantas.
EP3587579B1 (en) * 2010-07-06 2021-03-03 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the specific inhibition of beta-catenin by double-stranded rna
EP2647713B1 (en) 2010-12-02 2018-02-21 Daiichi Sankyo Company, Limited Modified single-strand polynucleotide
BR122020024388B1 (pt) * 2010-12-29 2021-09-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Oligonucleotídeo e composição farmacêutica
US10829828B2 (en) 2011-09-13 2020-11-10 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10760086B2 (en) 2011-09-13 2020-09-01 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10806146B2 (en) 2011-09-13 2020-10-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2013040057A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
CA2848680C (en) 2011-09-13 2020-05-19 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2013040021A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
CA2848695A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and composition for weed control comprising inhibiting ppg oxidase
CN103957697B (zh) 2011-09-13 2017-10-24 孟山都技术公司 用于杂草控制的方法和组合物
US9840715B1 (en) 2011-09-13 2017-12-12 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for delaying senescence and improving disease tolerance and yield in plants
EP3434779A1 (en) 2011-09-13 2019-01-30 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for weed control
CN103958686A (zh) 2011-09-13 2014-07-30 孟山都技术公司 用于杂草控制的方法和组合物
BR112014005951A2 (pt) 2011-09-13 2017-04-04 Monsanto Technology Llc métodos e composições para controle de erva daninha
US9920326B1 (en) 2011-09-14 2018-03-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for increasing invertase activity in plants
WO2013075035A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Alnylam Pharmaceuticals Rnai agents, compositions and methods of use thereof for treating transthyretin (ttr) associated diseases
JP2015502931A (ja) * 2011-11-18 2015-01-29 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 修飾ＲＮＡｉ剤
AU2013208720A1 (en) * 2012-01-09 2014-07-24 Arrowhead Research Corporation RNAi agents to treat Beta-Catenin related diseases
UY34822A (es) 2012-05-24 2013-12-31 Seeds Ltd Ab Composiciones y métodos para silenciar la expresión genética
WO2014047653A2 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Seminis Vegetable Seeds, Inc. Methods and compositions for extending shelf life of plant products
BR112015008706A2 (pt) 2012-10-18 2018-02-06 Monsanto Technology Llc métodos e composições para controle de praga de plantas
US10683505B2 (en) 2013-01-01 2020-06-16 Monsanto Technology Llc Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression
CN105358695B (zh) 2013-01-01 2019-07-12 A.B.种子有限公司 将dsRNA引入植物种子以调节基因表达的方法
WO2014113423A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for plant pest control
US10000767B2 (en) 2013-01-28 2018-06-19 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for plant pest control
US20160002628A1 (en) * 2013-03-11 2016-01-07 Georgia Tech Research Corporation Methods and compositions for managing vascular conditions
UA123082C2 (uk) 2013-03-13 2021-02-17 Монсанто Текнолоджи Ллс Спосіб та гербіцидна композиція для боротьби з видами рослин роду sorghum
US10612019B2 (en) 2013-03-13 2020-04-07 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US20140283211A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Monsanto Technology Llc Methods and Compositions for Plant Pest Control
US10568328B2 (en) 2013-03-15 2020-02-25 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
TW201534578A (zh) 2013-07-08 2015-09-16 Daiichi Sankyo Co Ltd 新穎脂質
JP6668236B2 (ja) 2013-07-19 2020-03-18 モンサント テクノロジー エルエルシー Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ防除用組成物及びその方法
US9850496B2 (en) 2013-07-19 2017-12-26 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
WO2015066681A1 (en) 2013-11-04 2015-05-07 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling arthropod parasite and pest infestations
UA119253C2 (uk) 2013-12-10 2019-05-27 Біолоджикс, Інк. Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл
WO2015106128A2 (en) * 2014-01-09 2015-07-16 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. MODIFIED RNAi AGENTS
AR099092A1 (es) 2014-01-15 2016-06-29 Monsanto Technology Llc Métodos y composiciones para el control de malezas utilizando polinucleótidos epsps
CN106413390B (zh) 2014-04-01 2019-09-27 孟山都技术公司 用于控制虫害的组合物和方法
US10988764B2 (en) 2014-06-23 2021-04-27 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for regulating gene expression via RNA interference
WO2015200539A1 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for delivering nucleic acids to plant cells and regulating gene expression
US10378012B2 (en) 2014-07-29 2019-08-13 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
JP6942632B2 (ja) 2015-01-22 2021-09-29 モンサント テクノロジー エルエルシー Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ防除用組成物及びその方法
WO2016196738A1 (en) 2015-06-02 2016-12-08 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for delivery of a polynucleotide into a plant
EP3302030A4 (en) 2015-06-03 2019-04-24 Monsanto Technology LLC METHOD AND COMPOSITIONS FOR INTRODUCING NUCLEIC ACIDS IN PLANTS
SI3329002T1 (sl) 2015-07-31 2021-02-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Sestavki transtiretin (TTR) IRNA in sestavki in postopki njihove uporabe za zdravljenje ali preprečevanje s TTR povezanih bolezni
CA3011521A1 (en) 2016-01-26 2017-08-03 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
KR20250046363A (ko) 2017-09-19 2025-04-02 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 트랜스타이레틴(ttr) 매개 아밀로이드증을 치료하기 위한 조성물 및 방법
AR118447A1 (es) * 2019-03-18 2021-10-06 Sound Agriculture Company Control epigenético programable de la expresión genética en plantas
BR112022004461A2 (pt) 2019-09-10 2022-07-19 Daiichi Sankyo Co Ltd Conjugado de galnac-oligonucleotídeo para entrega ao fígado e método de fabricação do mesmo
JP2024530018A (ja) 2021-08-03 2024-08-14 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド トランスサイレチン（ＴＴＲ）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
AU2023234185A1 (en) * 2022-03-16 2024-10-03 Daiichi Sankyo Company, Limited siRNA FOR SUPPRESSING EXPRESSION OF TRANSFERRIN RECEPTOR-2
WO2025063238A1 (ja) * 2023-09-20 2025-03-27 第一三共株式会社 ホスホランバンの発現を抑制するｓｉＲＮＡ

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004044136A2 (en) * 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2’-modified nucleosides for use in gene modulation

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003525017A (ja) 1998-04-20 2003-08-26 リボザイム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド 遺伝子発現を調節しうる新規な化学組成を有する核酸分子
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
WO2000047599A1 (en) 1999-02-12 2000-08-17 Sankyo Company, Limited Novel nucleosides and oligonucleotide analogues
GB9927444D0 (en) 1999-11-19 2000-01-19 Cancer Res Campaign Tech Inhibiting gene expression
DE10160151A1 (de) 2001-01-09 2003-06-26 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens
WO2003070918A2 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Rna interference by modified short interfering nucleic acid
EP1309726B2 (en) 2000-03-30 2018-10-03 Whitehead Institute For Biomedical Research Rna sequence-specific mediators of rna interference
US20040259247A1 (en) 2000-12-01 2004-12-23 Thomas Tuschl Rna interference mediating small rna molecules
EP1445312B1 (en) 2001-11-21 2012-12-26 Astellas Pharma Inc. Method of inhibiting gene expression
JP3803318B2 (ja) 2001-11-21 2006-08-02 株式会社ＲＮＡｉ 遺伝子発現阻害方法
SI2258847T1 (sl) 2002-08-05 2017-08-31 Silence Therapeutics Gmbh Nadaljnje nove oblike molekul interferenčne RNA
EP1546344A4 (en) 2002-09-18 2007-10-03 Isis Pharmaceuticals Inc EFFICIENT PRODUCTION OF TARGET RNAS USING SINGLE AND DOUBLE-STRONG OLIGOMER COMPOUNDS
AU2003295600A1 (en) * 2002-11-14 2004-06-15 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
EP1608733B1 (en) 2003-04-02 2011-12-07 Dharmacon, Inc. Modified polynucleotides for use in rna interference
WO2004113496A2 (en) 2003-06-20 2004-12-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double stranded compositions comprising a 3’-endo modified strand for use in gene modulation
US20070265220A1 (en) * 2004-03-15 2007-11-15 City Of Hope Methods and compositions for the specific inhibition of gene expression by double-stranded RNA
AU2005252663B2 (en) 2004-06-03 2011-07-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double strand compositions comprising differentially modified strands for use in gene modulation
US20100273854A1 (en) 2007-06-15 2010-10-28 Hagar Kalinski Compositions and methods for inhibiting nadph oxidase expression
CA2701845A1 (en) 2007-10-03 2009-04-09 Quark Pharmaceuticals, Inc. Novel sirna structures
JP5697993B2 (ja) 2008-02-11 2015-04-08 アールエックスアイ ファーマシューティカルズ コーポレーション 修飾ＲＮＡｉポリヌクレオチドおよびその使用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004044136A2 (en) * 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2’-modified nucleosides for use in gene modulation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Allerson CR ET AL., "Fully 2'-Modified Oligonucleotide Duplexes with Improved in Vitro Potency and Stability Compared to Unmodified Small Interfering RNA", Journal of Medicinal Chemistry, vol.48, no.4, p.901-904, 2005/01/20 Koller E et al., "Competition for RISC binding predicts in vitro potency of siRNA", Nucleic Acids Research, vol.34, no.16, p.4467-4476, 2006/08/31 Sioud M et al., "Suppression of immunostimulatory siRNA-driven innate immune activation by 2'-modified RNAs", Biochemical and Biophysical Research Communications, vol.361, no.1, p.122-126, 2007/09/14 *

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Publication number Publication date
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