TWI352693B - Novel amidoacetonitrile compounds, parasiticidal c - Google Patents

Description

100年7月$日修正替換頁· 九、發明說明：

之技術領域】 【發明所屬 本發明係關 於式I所示之新穎醯胺基乙腈

其中 R传矣 -„ '、 不Ci~Ce-炫基，鹵基_Ci-C6-烧基，院氧基 -CrCe-烷基或是_基―Ci_Ce_烷氧基__基_匕_匕_烷基；以及

Xl係表示—單鍵，0、s、S(0)或是s(0) 2; 或是 R表示南素以及

Xl表示一單鍵； 一又2表示CN ’豳素，Ci-Ce-烧基，鹵基-Ci-Ce-烧基，Ci-Ce-烧氧基，li基-Cl-C6_^氧基，Ci_C6_燒氧基幾基，Ci_C6烧 成基Cl Ce烷亞崤醯基，Ci-Ce-烷磺醯基，Ci-Ce-烷磺醯基 胺基鹵基Cl-C6~燒磺醯基胺基’ OH，NH2，C00H，C0NH2， CrCs-烧胺基m基或n烧基幾醯胺基，#中如果n值大 於1，X2彼此間可為不同； m表示卜2，3或4 ;以及 η 為 1’ 2’ 3，4 或 5; 視情況可為非鏡像異構物及/或互變異構物，個別以游 5 1352693 100年7月$日修正替換頁· 離形式或是鹽形式存在，其製備以及應用於内寄生物以及 · 外寄生物感染的控制，特別是於溫血動物，特別是生產性 牲畜或家畜體内或體表的蠕蟲，及植物上的蠕蟲，此外， 含有至少一種运些化合物之除害劑。 【先前技術】

具有除害活性之經取代的醯胺基乙腈化合物被描述於 例如ΕΡ-0.953.565 A2中。然而其所特別揭露之活性成分 無法經常符合效價及活性範圍的要求。從而此技術領域對 於具有改善除害特性的活性成分存有需求。茲目前已發現 式I之醯胺基乙腈化合物具有優良的除害特性，特別是對 抗溫血動物以及植物所帶有的内寄生物或外寄生物。 【發明内容】 烧基-作為纟團本身或是作為其W基團以及化合物之 結構元素，例如齒烷基以及烷氧基—，在每一例中由於考 量基團以及化合物中之特定碳數’係為直鏈，即甲基，乙 基’丙基’丁I，戊基或是己基，或者是分枝，例如異兩 基，異丁第二丁基’第三丁基’異戊基，新戊基或是 画素-作為基團本身或是作為其他基團以及化合物之 ，構元素，例如㈣基或是絲基―，係為氟，氯，漠或 疋碟，特別是氟，氯或是填，更特別者係Μ或是氯。 經齒素取代的含碳基團以及化合物，像是鹵烷基或是 燒氧基，Τ以經部分函化或是全自化，其中在多處齒化的 情形，齒素取代基可以是相同或相異。以函㈣為例-作 6 1352693 __ 100年7月孓日修正替換頁· 為基團本身或是作為其他基團以及化合物之結構元素，像 · 是鹵烧氧基或是鹵院硫基其係為經氟，氣及/或溴單一 取代至二取代之甲基’像疋CHF2或是CF3;經氟·，氯及/或 演單一取代至五取代的乙基，像是CH2CF3, CF2CF3，CF2CC13，

CF2CHC12’ CF2CHF2, CF2CFCI2, CF2CHBr2, CF2CHCIF，CF2CHBrF 或是CC1FCHC1F ;丙基或是異丙基，經氟，氯及/或溴單一 取代至七取代，像是 CH2CHBrCH2Br，CF2CHFCF'3，CH2CF2CF3 或是CH(CF3)2 ; 丁基或是其異構物之一，經氟，氯及/或溴 單一取代至九取代，像是CF(CF3)CHFCF3或是CH2(CF2)2CF3 ; · 戊基或是其異構物之一，經氟，氣及/或溴單一取代至十一 取代，像是CF(CF3)(CHF)2CF3或是CH2(CF2)3CF3;及己基或 是其異構物之一，經氟，氯及/或溴單—取代至十三取代，-像是（CHACHBrem，CF2(CHF)4CF3，CH2(CF2)4CF3 或是.. C(CF3)2(CHF)2CF3。

院氧基基團較佳的係為具有碳數為丨至6之鍵長β 5基為例如是甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，正 虱基’異丁 #1基’第二丁氧基以及第三丁氧基，同樣也 含其戊氧基以及己氧基異構物；較佳者為甲氧基以及乙 基° Μ氧基基團較佳者係、為具有碳數為i至6之鍵長 ί烧氧基係為氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟曱氧基，2,2, 氧Α，2乳基Π’2’鼠乙氧基，2-氟乙氧基’ 2-氯 二：曱氣二…基以及2,2,2 —三氣乙氧基；較佳者 虱基，2-虱乙氧基以及三氟甲氧基。 本發明㈣所涵蓋之較佳具體態樣為： 7 100年7月名日修正替換頁， 自其⑴#式1之化合物’其中R係為G-Cd基或者是 C,、C21基； j疋齒基貌基；最特別係齒基 特別？) 一種式1之化合物，其中Xl係為-單鍵，〇或者S; 疋〇或者S;最特別係〇 ; dT·1之化合物’其中X2係為“，Cl-C6燒基， μ二ΓΓ广氧基— 酸其 ▲ 1 6坑硫基’ 院亞續醯基，續 其二Cl 一C6-烷磺醯基胺基或是me-烷磺醯基胺基， 右η值大於1，X2可彼此間相異； 基或2疋_素’ Cl~C6烷基，鹵基_Cl-C6_烷基，Cl-。6烷氧 異土 ClC6院氧基’其中若11值大於1，χ2可彼此間相 相里更特別係為氣或是I’其中若0 相異；最特別者係為氯； 間 1或二4:. D 1之化合物’其中m為卜2或是3 ;特別是 节Z，最特別係為i ; 1或者^種式1之化合物’其中η為1，2或是3 ;特別是 一者2，最特別係為2 ; (:)-種式I之化合物，其中r係為Ci C6烷基或 基；；一基^係為-單鍵，。或者S; 基：為函素，Ci铺基’…备烧基韻烧氧 C,_C6_ /6貌氧基’ Cl_C6-燒氧基幾基，Ci-C6-院硫基， ^ιΙλ"~Φ , 土1 Cs燒續醞基胺基’其中若η值大於i，χ2可彼此 1352693 100年7月$日修正替換頁· 間相異； m為1’ 2或是3，以及 η為1 ’ 2或是3 ; (7)—種式ί之化合物，其中R係為齒基烷基； Xl係為0或者s ; 烧基，Cl_C6燒氧 值大於1，χ2可彼此

X2係為鹵素，Cl-C6烷基，鹵基-C卜 基或是鹵基-G-C6-烷氧基，其中如果n 間相異； m為1或是2 ;以及 n為1或是2 ; 種式I之化合物，其中R係鹵基

係為0 ; Χ2係蛊畜+曰斤朴上 土 〇 C2烧基，X 係為虱或疋氟，其中如果 ^ m a 1 值大於1，X2可彼此 m為以及η為2; (9)種式1之化合物，其中R係為 L係為〇; χ2俜A- f為齒基各C2烷基; 係為虱；m為1，以及η為2。 於本發明Φ .±

中’特別偏好係為列於表1之弋 及最特別者為那此+ 之式I化合物，以 马那些在合成例中所提及者。 本發明又一 .., 目的係為一種製備游離形式哎蜂拟_ν、夕斗、 I化合物的方法 V八次鹽形式之式 ’例如其特徵在於將式11之化合物

其係為習4 + 或是可被類似地製備出相對應習知化合 9 100年7月日修正替換頁 物，以及复φ γ ----- /、 2’m以及η為如式Ϊ中所定義者，可選擇地 一種鹼性催化劑之存在下與式III之化合物進行反應

1Ν. 松其係為習知或是可被類似地製備出相對應習知化合 =:其Γ以及㈣…中所定義者，並且Q係為 ㈣式i右需要’11由本方法或其他方法獲得之游 / 形式之式1化合物係被轉換至另-式Ϊ化合 物’將根據本方法所獲得里 θ 異構物之混合物分離且藉由本 之所欲經分離之異構物及/或式！之游離化合物 係被轉換成一種鹽戋是難 本方法獲得之式1化合物的踏 轉換成式1之游離化合物或是轉換成另-種鹽。^ 以及及之化Μ 1的鹽類亦可類似地應用於上述 下將敘述之起始物質的鹽類。 此用以反應之參與成分可 乃问樣參與成分進籽 反應，即在無須額外添加— 進仃 ^ 種冷劑或是稀釋劑，例如於熔 m , ,，額卜添加一種惰性溶劑、鞴 釋劑或是其混合物，係為有利 剎稀 普士 利的此種溶劑或是稀釋劑的 實例為諸如：芳香族，脂肪 β ^ 肪族以及具脂環族基碳氫化合物 以及南化破氫化合物，像是苯，甲笨， 物 甲苯（mesitylene) ，i 2 3 4 , 一甲本，1，3,5-三 氣 I ，2,3,4 —四風化萘（tetraline)， 本，#本，石油_，W，環⑽，二氣甲尸 二氣甲烷，四氣甲烷，二氣乙烷， 虱乙烷二虱乙烯或是四氯乙烯， ]〇

醚類，像是二乙醚，一 ^ 一內鞑’二異丙醚，二丁醚，笛 土甲基峻，乙二醇單 早甲基醚’乙二醇單乙基醚，乙二醇二 甲基驗，二甲量I 吁— 傻曰石細 土二乙基醚，四氫呋喃或是二噁烷，酮類 1冢疋丙5¾，甲其> — _ 土 土輞或是甲基異丁基酮；醯胺類像是N，N一 —甲基甲醯胺，NN--r·» ’ Μ_φ # ^一乙基甲醯胺，11二甲基乙醯胺， 土洛燒_或疋六甲基麟酸三酿胺；猜類 丙腈以及亞石風類，像是二甲亞礙。 腈 較佳的離去基團Q係為函素，甲苯續酸酉旨，甲續酸醋 (esylates)以及二氟甲基磺酸酯，最佳 者為鹵素，特別是氯。. _適口用來促進反應之鹼類為例如鹼金屬或是鹼土金屬 之氫氧化物，氫化物，醯胺類，烷醇酯類（aIkan〇lates)， 醋酸鹽類，碳酸鹽類，二烷基醯胺類或是烷矽烷基醯胺類； 烷基fe類，烷撐二胺，可選擇地經N_烷化，或可選擇地不 飽和，環烷基胺類，鹼性雜環類，氫氧化銨及碳環型胺類。 那些以例示方式提及者如氫氧化鈉，氫化物，醯胺， 甲醇脂（methanolate) ’乙酸脂，碳酸脂，第三丁醇鉀， 氫氧化物’碳酸脂’氫化物’二異丙基醯氨基化鋰，雙（三 甲基石夕烧基）-氨基化卸’氫化詞，三乙胺，二異丙基乙胺， 三乙撐二胺’環己胺’ N-環己基-N，N-二甲基-胺，N，N-二 乙基苯胺毗啶’ 4-(N，N-二曱基胺基）毗啶，奎寧環，N—曱 基-嗎淋，氫氧化三甲基苄基銨’及1,5 -二氮雜雙環[5.4.0] Ί---5 -烯（DBU )。較偏好者係為二異丙基乙基胺以及 π 1352693 100年7月务日修正替換頁· 二甲基胺基）吡啶。 -一~~一_- 於大約（TC至約1〇(TC的溫度範圍有利此反應進行，較 佳者乃從約1〇。〇至約4(TC。 本發明之再-目的係為-種製備游離形式或鹽形式之 式II化合物的方法，例如其特徵在於將式1¥之化合物

其係為習知或是可類似地製備出相對應習知化合物， 以及其中’ m以及η係如式I中所定義者，其係與一無機 或疋有機氰化物以及ΝΗ3進行反應，並且若需要，將夢由本 方法或其他方式所獲得之游離形式或鹽形式之式π化入物 轉換為另一個式II化合物，將藉由本方法所獲得之異構物 的混合物分離出來以及藉由本方法所獲得之所欲經分離之 異構物及/或式II之游離化合物轉換為一種鹽類，或是藉由 本方法所獲得之式I之化合物的鹽類轉換為式π之游離化 合物或者轉換為另一種鹽。 合適的氰化物可為氰化鈉，氰化鉀，氰化三曱基石夕产 以及丙酮合氰化氫。 用以將例如式IV之数基化合物與氰類以及胺類例如式 Rs Nth反應之一般方法係為斯特雷克爾胺基酸反應 (Strecker reaction )，該反應參見例如「 Synthesis Coll. V〇l· 3,88(1973)」。 12 1352693 1GG年7 θ $日修正替換頁 式I化合物之鹽類可由已知的方—— 之酸加成鹽類，例如，可藉由合適的㈣曰_:化合物 交換劑的處理而獲得’以及鹼性鹽類，可藉由：：的離子 是一合適的離子交換劑的處理而獲得。'°、的驗或 式（I)化合物之鹽類可藉由慣常方式而 游離化合物；酸加成鹽例如可藉 ' 以合適的離子交換劑處理， ' 物或 儿赋I·生鹽類例如可藉入 的酸或合適的離子交換劑處理。 式I化合物之鹽類可藉由已知的方

化合物之鹽類；酸加成鹽例如 、、/、他式I “士 轉換成其他酸加成鹽，例 如精由-種無機酸鹽溶液處理，像是鹽酸，並配合 當的金屬鹽，像是一種鈉，鋇 、 ^ ^^ 疋I息一種酸，如醋酸 :二合的溶劑中’其中生成的無機鹽，例如氯化銀， 其係不溶的而因此可於反應混合物中沈澱出來。 視本方法及/或反應條件而定’具備形成鹽類形成特性 的式I化合物可以游離形式或是鹽形式獲得。 式（υ化合物亦可獲得水合物形式及/或亦可包括其他 溶劑，其係為使用於固態化合物的結晶反應所必須的。 式I化合物可視情況選擇以光學及/或幾何異構物或是 其混合物型態出現。即使有關立體化學的細節並不在每一 個例子中特別敘述，本發明係關於純異構物以及關於所有 可能的異構物混合物，以及如之前與之後已提及者… 式（I)化合物之非鏡像異構物的混合物（藉由本方法或 其他方式獲得者）可根據各個成分所具有的不同物理化學 13 1352693 ..... —一. 100年7月^>日修正替換頁· 特性’藉由習知方法分離出來而形成純非v 化方式例如藉由分離結晶法，蒸餾及/或色層分析法。 因而獲得之對映體混合物分離成純異構物，可藉由已 知方法而達成’例如從光學活性溶劑經由再結晶步驟而獲 得’例如藉由在旋光性吸附劑上進行色層分析，又例如於 醋酸纖維膜上進行高壓液相色層分析（HPLC)，藉由適當 微生物的幫助，以專一性固定化酵素分裂，透過包含化合 物（inclusion compounds)形成，例如使用手性冠狀醚，· 其中僅有一種對映體是複合的。 根據本發明，除了相對應異構物混合物之分離外，一 般所習知非鏡像異構物選擇性或是對映體選擇性的合成方 :去亦：應用於獲得純粹的非鏡像異構物或是對映體：例如.. 藉由實施本發明使用之具有相對應合適立體化學性質離析 分離或合成更具生物活性的異構物，例如對映體，係 為有利的，其限制條件為個別成分具有不同生物功效。 於本發明方法中’所使用之起始物質以及中間物較佳 者係使用那些在開頭已描述可形成式〗化合物者特別有用。 本發明.特別關於描述於實施例中之製備方法。 =始物質以及中間物’其係新颖並且根據本發 用於製備式I化合物，；g甘, 用途以及製備的方法，此等同 為本發明的目的之—。 此寻U樣 【實施方式】 值得注意者本發明夕斗，τ ^入， 月之式I化合物具有寬廣的活性範圍 1352693 100年7月务曰修正替換頁· 且係為用以控制害蟲之有價值的活性成分，特別包含内寄^ 生物與外寄生物控制，特別是溫血動物體内與體表之蠕 蟲’特別是生產性牲畜與家畜，並且亦包含植物上寄生物， 當已為溫血動物，魚類以及植物所忍受時。 在本發明内容中，外寄生物係已知為特別是昆蟲，蜗 ，及碑這二包3昆蟲綱，鱗翅目（Lepidoptera)，鞘翅 目（Coleoptera )，同翅目（H〇m〇ptera ),異翅目 (Heteroptera )，雙翅目（Diptera )，纓翅目 (Thysanoptera )，直翅目（〇rthoptera )，虱目 鲁 (Anoplura )，蚤目（Siphonaptera )，食毛目 (Mai lophaga) ’ 纓尾目（Thysanura),等翅目（ISOptera)， 嚙虫目（Psocoptera)以及膜翅目（Hymenoptera)。然而， 外寄生物特別提及者係那些困擾並且攜帶致病原予人們與 動物者’例如繩類像是馬繩（Musca domestica)，灌木±1 (Musca vetust i ss ima ) ’ 紅繩（Musca autuinna 1 i s )， 夏痴题（Fannia canicularis )，麻繩（Sarcophaga carnaria) ’ 銅綠繩（Lucilia cuprina) ’ 牛皮繩（Hypoderma 鲁 bovis) ’ 紋皮繩（Hypoderma lineatum) ’ 麗罐（Chrysomyia chloropyga)，皮蠅屬（Dermatobia hominis)，美洲錐 罐（Cochl iomy ia hominivorax)，普通馬：m(Gasterophilus intestinalis)’ 羊狂竭（Oestrus ovis)，廄刺 4i( Stomoxys calcitrans)，黑角繩（Haematobia irn’tans)以及燦 (midges )，像是蚊科（Cul i cidae )，蚋科（Simul i idae )， 毛蛉科（Psychodidae )，同時亦包括吸血寄生物，例如跳 15 1352693 -— 100年7月％日修正替換頁· 蚤（f leas )，像是貓跳蚤（Ctenocephal ides fel is )以 及犬跳蚤（Ctenocephal ides canis )’ 印度鼠蚤（Xenopsyl la cheopis) ’ 人蚤（Pulex irritans)，沙蚤（Dermatophilus penetrans)，頭蝨（lice)，像是恙蟲（Damalinaovis)， 體蝨（Pediculus humanis)，咬罐（biting flies)以及 一種馬繩（Tabanidae)，麻虻類（Haematopota spp·)像 是球紀(Haematopota pluvial is)，馬繩種(Tabanidea spp.) ’ 像是綠頭馬罐（Tabanus nigrovittatus)，馬绳 亞科類（Chrysopsinae spp.)像是鹿蠅（Chrysops 癱 caecutiens ) ’ 采采蠅（tsetse flies )，像是舌蠅 (Glossinia)，會叮咬昆蟲類，特別是蟑螂類，像是德國 蟑螂（Blatella germanica )，亞洲蟑螂（Blatta orientalis)，美洲蟑螂（Periplaneta americana)，蜗 (mites) ’ 像是雞皮刺瞒（Dermanyssus gallinae)，雞 皮刺蟎（Sarcoptes scabiei )，綿羊疥病（psoroptes 〇vis) 以及搔癢蟎（Psorergates spp.)以及最後提到但是也一 樣重要的蜱。後者屬於蟎目（Acarina.)已知具代表性的 籲 蜱類，例如，牛蜱（Boophilus)，熱帶壁蝨（Amblyomma)， 暗眼蜱（Anocentor )，革蜱（j)erinacent〇r )，血泡兹 (Haemaphysalis)，璃眼蜱（Hyal〇mma)，硬蜱（Ix〇des)， 鹿蜱（Rhipicentor)，馬格洛蜱（Margar〇pUS)，扇頭壁 蝨（Rhipicephalus)，銳緣蜱（Argas)，刺耳蜱（〇t〇bius) 以及鈍緣蜱（〇rnithod〇r〇s)以及相近的種類，其係傾向 騷擾溫血動物包含農場動物，像是牛，豬，綿羊以及山羊， 16 ^52693 ~~ ----— 100年7月*&日修正替換頁· 家禽像是雞，火雞以及鵝，具毛皮動物像是^7狐，栗了，—. 兔以及相近的種類，同樣也包含家庭寵物像是貓以及狗， 也包含人。 根據本發明之式I化合物，對於具有正常敏感性之動 物害蟲的所有或個別發育階段亦具有活性，此式丨化合物 對於那些已具耐受性的害蟲亦有效用，像是蜱蟎目 (Acarina)之昆蟲及其成員。本發明活性物質的殺蟲、殺 卵及/或殺蟎的效用可證明其可直接地，即立刻或經過一定 . 期間内殺死害蟲，例如於脫皮時或破壞其蟲卵，或是間接鲁 的例如減少所生產卵的數目及/或孵化率，對應於一除害率 (死亡率）的良好功效至少可達50%至60% » 式I化合物亦可使用以對抗衛生害蟲，特別是雙翅目的 昆蟲如麻蠅科（Sarc〇phagidae)，蚋科（An〇phiiidae) 以及蚊科（Culicidae);直翅目（0rth〇ptera)，綱翅目 (D1Ctyoptera)例如f蠊科以及膜翅目（Hymen〇ptera) 例如蠘科。 式I化合物對於寄生性蟎以及啃食植物昆蟲亦具有持鲁 續性藥效。以蟎目（Acarina )中的葉蟎為例，其可有效對 抗蟲印，若蟲（nymphs)以及葉蟎科（Tetranychidae)的 成體（葉蟎類（Tetranychus spp.)以及柑桔葉蟎 (Panonychus spp. ) ° 此化合物具有高度對抗吸咬式昆蟲（同翅目， H〇m〇ptera)的活性，特別是針對屬於蚜蟲科（Aphi(Hdae )， 飛蝨科（Delphacidae)，葉蟬科（CicadeUidae),木蝨 17 1352693 100年7月孓日修正替換頁· 科（Psyilidae) ’ Loccidae，盾介殼蟲科（Diaspididae) * 以及秀蟎科（Eriophydidae)例如在柑橘類植物的秀瞒； 半翅目（Hemiptera) ’異翅目（Heteroptera)以及纓翅 目（Thysanoptera )，與以植物維生之昆蟲如鱗翅目 (Lepidoptera) ’ 鞘翅目（Col eopt era)，雙翅目（Dipt era) 以及直翅目（Orthoptera)。 此種化合物類似地合適作為對付土壤中害蟲的土壤除 害劑》 式I化合物係因此對於所有發育時期之喷咬榖類昆蟲 ‘ 以及啃食作物類像是榖類，棉花，稻米，玉蜀黍，大豆， 馬鈴薯，蔬菜’水果，煙草’啤酒花，柑桔，酪梨以及其 他作物的昆蟲，均具有藥效。 式I化合物亦對於植物線蟲具有藥效’例如結線蟲 (Meloidogyne )包囊線蟲（Heterodera )，短體線蟲 (Pratylenchus)，莖線蟲（Ditylenchus)，穿孔線蟲 (Radopholus) ’ 根瘤線蟲（Rizogiyphus)等等。 特別者，此化合物對於螺蟲具有藥效，而内寄生性線 鲁 蟲以及吸蟲（trematodes )可為導致哺乳動物及家禽像是 綿羊、豬、山羊、牛、馬、驢、狗、貓、實驗鼠以及外來 鳥類嚴重的致病因子。此等典型的線蟲係為：血線蟲 (Haemonchus) ’ 毛圓線蟲（Trichostrongylus)，胃絲 蟲（Ostertagia)，細頸線蟲（Nematodirus)，庫柏絲線 蟲（Cooperia) ’ 人細蟲（Ascaris)，虫回蟲（Bunostonum)， 牛蛔蟲（Oesophagostonum)，洽伯特線蟲（Charbertia)， 1352693 ___ 100年7月$日修正替換頁· 鞭形線蟲（Trichuris ) ’馬圓蟲（Strongy lus )，毛線蟲 * (Trichonema) ’ 網尾線蟲（Dictyocaulus)，毛細線蟲 (Capi llaria) ’ 盲腸蟲（Heterakis)，弓首線蟲屬 (Toxocara)，蛔蟲目（Ascaridia)，尖尾線蟲（〇xyUris)， 鉤蟲（Ancylostoma)，鉤刺屬（Uncinaria)，弓蛔蟲 (Toxascaris)以及副鮰蟲（Parascaris)。此鮰蟲特別 包含吸蟲科（Fasciolideae )，特別指薑片蟲（Fasciola hepatica)。 此處亦驚人且超乎預期發現式I化合物對於已具備諸 · 多活性成分抗藥性的線蟲同樣具有高度功效。此可藉由體 外的LDA試驗及體内例如於沙鼠（Mongolian gerbi Is)與 綿羊體内證明之。其已發現此等活性物質可殺死敏感性的 扭旋血線蟲(Haemonchus contortus )或是蛇幵i毛線蟲 (Trichostrongylus colubriformis)，其同樣對於控制 已對苯並咪唑類（benzimidazoles)，左旋咪唑（ievamis〇1 ) 以及巨環内酯（macrocyclic lactones)(例如伊維菌素） 產生抗藥性的線蟲具有相當藥效。 β 特定種類的害蟲如細頸毛樣線蟲（Nematodi rus )，庫 柏絲線蟲（Cooperia)以及食管線蟲（〇esophag〇st〇num) 侵擾寄主動物的腸道，其他種類線蟲如血矛線蟲 (Haemonchus)以及胃線蟲（Ostertagia)則係寄生於胃 部中並且那些肺蟲（Dictyocaulus)其係寄生於肺部。屬 於絲蟲科（Filariidae)以及强毛線蟲科（SetarUdae) 的寄生物可被發現於體内細胞組織與像是心臟、血管、淋 19 1^52693 100年7月$日修正替換頁. 巴管以及皮下組織等器官中。一種特別著名的寄生物是狗 、 臟的寄生物’稱為犬心絲蟲（Dir〇fiiaria 。 式Ϊ化合物係對於這些寄生物具高度功效。 這些可被式I化合物所控制的害蟲亦包含那些扁蟲綱 中的絛蟲（tapeworms)，像特別是中殖孔絛蟲科 (Mesocest〇ides)，特別係為有線條蟲（M. Hneatus); 戴利菲條蟲（Dilepidide)，特別係犬復孔絛蟲（Dipylidium caninum)，節悉拉條蟲（j〇yeuxieua Spp);特別係帕 、”糸庫節悉拉條蟲（j0yeuxiel la paSqUai i )以及第普利條 ‘ 蟲 CDiplopylidiura spp)以及屬帶科（Taeniidae)的線 蟲’特別疋豆狀帶蟲（Taenia pisiformis)，胞狀絛蟲 (Taenia cervi) ’ 羊絛蟲（Taenia ovis)，水泡帶絛蟲 (Taneiahydatigena)，多頭絛蟲（Taeniamulticeps)， 系田絛蟲（Taenia taeniaeformis )，狹條蟲（Taenia serialis)以及棘球條蟲（Echinocuccus spp);最佳者 係為水泡帶絛蟲（Taneia hydatigena)，羊絛蟲（Taenia ον i s ) ’ 多頭絛蟲（Taen i a mu 11 i ceps )，狹條蟲（Taen i a _ serialis);細粒棘球條蟲（Echinocuccus granulosus) 以及多房棘球條蟲（Echi nococcus multilocularis )，同 樣亦含多頭絛蟲屬（Multiceps)。 式Ϊ化合物亦適合使用於球蟲屬（Coccidiose )的防 治’其係特別出現在豬隻以及雞隻。除了大腸桿菌以及桿 菌（Clostridiae)之外，Coccidiae係其中一種最重要幼 豬腹瀉的致病因子。這些於豬的重要例子係豬等孢球蟲 20 1352693 ------- 100年7月％日修正替換頁； (Isospora suis)。豬隻係經過口腔感染^等孢球蟲G~ (孢子）。蟲卵會移至小腸，在小腸豬等孢球蟲會入侵小 腸黏膜。並且歷經不同發育時期。介於感染後第五天與第 九天以及第十一天與第十四天，c〇ccidiae自腸道黏膜出現 並且隨後可於糞便中偵測出。此傳染病爆發將對於腸道黏 膜造成重大傷害。豬隻反應則有黃色稠狀到水狀腹瀉。偶 爾帶有些微臭。未’個別幼豬會嘔吐。此等腹渴症狀係發生 於幼豬第八天至第十五天大。 最特別者為水泡帶絛蟲（Taenia hydatigena)，豆狀儀 條蟲（T. Pisif0rmjs)，羊條蟲（T. 〇vis)，巨頸絛蟲 (τ. taeniaef〇rmis)，多頭絛蟲屬（Multiceps)，帕絲 庫節悉拉條蟲（Joyeuxiella pasquali )，犬復孔絛蟲 (Dipylidium caninum)，中殖孔絛蟲（Mes〇cest〇ides spp);細粒棘球條蟲（Echinococcus Granulosus)以及 多房棘球條蟲（E. multi locularis)係受到控制或是於狗 貓體内同時伴隨著犬心絲蟲（Dirofilaria i_itis)，鉤 口線蟲（Ancylostoma ssp);弓首線蟲屬（T〇x〇cara ssp ) _ 及/或犬鞭蟲（Trichuris vulpis)。同樣較佳者，貓跳蚤 (Ctenocephalides felis)及 / 或犬蚤（Ccanis)係同時 隨如上述提及的線蟲與條蟲一同被控制。 此外，式I化合物係合適用於控制人類致病性寄生物。 屬於此種寄生物且為出現在消化道典型代表者係為鉤口線 蟲（Ancylostoma)，屬人鉤蟲（Necator)，似蝴蛔線蟲 (Ascaris ) ’ 擬圓蟲（strongyloides )，旋毛形線蟲 21 1352693 (Tr i chi ne 11 a ) 100年7月孓日修正替換頁. 毛細線蟲（Capi 1 laria )，毛首線蟲 · (Trichuris)以及腸線蟲（Enterobius)。本發明之化合 物亦對於下列寄生物具藥效如絲轰（Wuchereri a )，布魯 線蟲（Brugi a )，尾絲蟲屬（〇nch〇cerca )以及來自絲蟲 科（F i 1 ar i i dae )的Loa，其係出現於血液、組織以及不同 器官之中，並且本發明之化合物亦可對抗那龍線蟲 (Dracunculus)以及像是擬圓蟲（Str〇ngyi〇ides)與旋 毛Φ線蟲（Trichinella)的寄生物，其係特別感染於腸胃 道。 除此之外，式I化合物亦對於有害與具致病性植物真菌 具有藥效，同樣亦對於人體與動物的真菌有效。 式I化合物所具備良好除害活性為至少、5〇_6〇%害蟲的 :死率。特別者，< I的化合物之優點在於具有特別 樂效時間。 式I的化合物較佳 方由 、住的係於配 =掺有傳統佐劑’並且可能因此經由已知的處理方式而 乳化的濃縮物’直接稀釋的溶液，稀釋的乳 依據所ΓΓ粉末’顆粒或是於聚合物中所形成微勝囊。 狀況而選用。應用的方式視使用目的與主要 調配物含有式！活性成分或是混合有 a ::其他活性成分的組合物’以及視情況含有—固 疋飞〜、佐劑的試劑，製劑或組成物，係以一 造，例如藉由密丨.g么1 $ I、 Π方式所製 错由氣合及/或研磨活性成分與分散組成物， 22 1352693 " —-----—, 100年7月$日修正替換頁· 例如係以溶劑，固體載劑以及視情況選用 (界面活性劑）。 此處所用溶劑可以為：醇類，像是乙醇、丙醇或是丁 醇，以及二醇類與其醚類和酯類化合物，像是丙二醇、二 丙二醇醚、乙二醇、乙二醇單曱基醚或_乙基醚、酮類，像 是環己酮、異佛爾酮（is〇Ph〇rone)或 diacetan〇1 alc〇h〇l， 強極性溶劑，像是N -曱基-2-吡咯烷酮、二曱亞砜、二甲 基甲醯胺或是水、植物油，像是油菜油、蓖麻油、可可豆 油或是大豆油，若適合同樣可用矽油。 _ 較佳用以控制溫金動物之螺蟲的應用形式包含：溶 液，乳化液，懸浮液（浸液），食品添加物，粉末，錠劑， 其包含泡騰錠劑（effervescent tablets) ，b〇H，膠囊， 微膠囊以及灌流調配物，其調配物賦形劑之生理相容性應 予以考量。 〜 錠劑的粘合劑與bol i可以為經化學修飾之天然聚合物 質，其係可溶於水或醇中，前述聚合物質像是殿粉，纖維 素或疋蛋白質衍生物（例如甲基纖維素，㉟曱基纖維素， 乙基羥乙基纖維素，蛋自質類像是玉米蛋自，日月谬以及其 類似物），及合成聚合物，像是聚乙婦醇、聚乙H各貌 _等等。此錠劑亦包含填充冑（例如澱粉、微晶纖維素， 糖，乳糖等等），助流劑（glidants)以及崩解劑。 假如此驅蟲劑係以飼料濃縮物的型態出現，則使用的 載體例如為性能飼料（perf〇r職ce f㈣），飼料穀物或是 蛋白質濃縮物。此等飼料濃縮物或是組成物除了含有活性 23 1352693 ___ 100年7月各日修正替換頁 成^之外，亦可以包含添加物，維生t，抗生素，化學治 . 療劑或是其他除害劑’主要抑菌齊卜抗黴劑，抗球蟲劑 (⑶ccidl0stats)，或是甚至有荷爾蒙製劑，具有合成代 謝^應之物質或是促進生長之物質（其影響宰殺動物肉質 或是有利於生物體其他方面）^假如該組成物或其所包含之 式I活性成分於其係被直接添加至飼料或是飲水槽中，則 該經調製之飼料或是飲用物含有較佳濃度為約^量百分比 0.0005 至 0.02 %(5-200 ppm)的活性成分。 本發明之式I的化合物可以單獨使用或是與其他殺生鲁 物劑相組合使用。其可與具有相同適用反應活性的除害劑 相搭配，使用以例如增加活性或是搭配具有另一適用活性 的物質以擴大應用的範圍。其亦可合理的添加所謂的驅避-· 劑。假如活性範圍被延展應用至外寄生物，例如驅蟲藥， 式I的化合物係合適與具有抗内寄生物特性的物質相組 合。當然，本發明之化合物亦可與抗菌組合物相组合而使 用。既然式I的化合物係為除成蟲劑（adulticides)，換 5之既然則述化合物對於目標寄生物的成體特別有效，除 _ 害劑的添加以用以取代攻擊寄生物的幼體係非常有利的。 藉由此方法，那些造成經濟上重大損失的寄生物將受到抑 制。此外，此效用將實質上避免抗藥性的產生。报多組合 物亦可導致協乘作用，即，就經濟的觀點來說，活性成分 的總量可以被減少。搭配用以組合的較佳族群以及特別2 佳用以組合的族群將被提及如後’組合物可以包含除了式工 化合物外之一或更多搭配物者。 24 1352693 - 100年7月办日修正替換頁 混合物中之適合的搭配物可以是殺生物劑，例如具有 不同活性機制的殺蟲劑以及殺蟎劑，將被提及如後並且係 長久以來為該項技藝之人所熟知者，例如幾丁質合成抑制 劑，生長調控劑；活性成分係作為幼體賀爾蒙；活性成分 係作為殺成體劑；廣效殺蟲劑，廣效的殺蟎劑與殺線蟲劑； 亦包含驅蟲劑以及驅昆蟲及/或驅疥蟲物質，驅蟲劑 (repellents)或是分離劑（detachers)。 合適且非限制性的殺蟲劑與殺蟎劑係為： 1. 阿 巴 汀 (Abamectin) 2.AC 303 630 3. 高滅磷 (Acephat) 4.阿克寧 37.氣曱硫磷 70.芬布達汀歐 (Acrinathrin ) (Chlormephos ) (Fenbutatinoxid ) 5.棉龄威 38.陶斯松 71.撲滅松 (Alanycarb ) (Chlorpyrifos ) (Fenitrothion) 6.得滅克 39.順-列滅寧 72. 丁基滅必蝨 (Aldicarb ) (Cis-Resmethrin) (Fenobucarb ) 7.亞滅寧 40.氟氯氰菊酯 73.芬硫克 (a-Cypermethrin) (Clocythrin) (Fenothiocarb ) 8.溴氰菊酯 41.四蜗。秦 74.雙氧威 (Alphamethrin ) (Clofentezin) (Fenoxycarb ) 9.雙甲瞇 42殺螟腈 75.芬普發林 (Amitraz ) (Cyanophos). (FenpropaPhrin ) 10.阿維菌素氏 43.乙腈菊酯 76.芬普瑞德 (Avermectin Βι) (Cycloprothrin) (Fenpyrad) 11. AZ 60541 44.赛扶寧 (Cyfluthrin) 77.芬普瑞那 (Fenpyroximate ) 12.谷硫磷A 45.錫蟎丹 78.芬殺松 (Azinphos A ) (Cyhexatin ) (Fenthion ) 13.谷硫磷M (Azinphos M ) 46. D 2341 79.芬化利 (Fenvalerate ) 14.亞環鍚 47.第滅寧 80.芬普尼 (Azocyclotin) (Deltamethrin ) (Fipronil) 15.桿菌毒素 48.滅賜松(Demeton 81.扶吉胺 (Bacillus subtil, toxin) Μ) (Fluazinam ) 16.免敵克 49.滅賜松S 82.福斯隆 (Bendiocarb) (Demeton S) (Fiuazuron) 17.免扶克 50.甲基滅賜松SI 83.氟環隆 (Benfuracarb) (Demeton-S-methyl) (Flucycloxuron )

25 1352693 100年7月$日修正替換頁· 18.免速達 51.除線磷 84.芬斯瑞那 (Bensultap ) (Dichlofenthion ) (Flucythrinat) 19. yS-賽扶寧 52.德克利林 85.氟芬隆 (β -cyfluthrin) (Dicliphos ) (Flufenoxuron ) 20.畢芬寧 53.乙硫填 86.除蟲菊素 (Bifenthrin ) (Diethion ) (Flufenprox ) 21.仲丁威（BPMC) 54.二福隆 87.大福松 (Diflubenzuron ) (Fonofos) 22.玻芬普 55.德邁松 88.福木松 (Brofenprox ) (Dimethoat) (Formothion ) 23.溴硫磷A 56.二曱基芬磷 89.福斯賽 (Bromophos A ) (Dimethylvinphos ) (Fosthiazat) 24.溴苯腈 57.大克松 90.福布芬普 (Bufencarb ) (Dioxathion) (Fubfenprox ) 25.布芬淨 (Buprofezin ) 58. DPX-MP062 91. HCH 26. 丁叉威 59.護粒松 92.庚烯磷 (Butocarboxim ) (Edifenphos) (Heptenophos ) 27. 丁畢達本 60.因滅汀 93.六伏隆 (Butylpyridaben ) (Emamectin ) (Hexaflumuron ) 28.硫線填 61.安殺番 94.合賽多 (Cadusafos ) (Endosulfan) (Hexythiazox ) 29.加保利 62.氰戊菊酯 95.烯蟲乙酯 (Carbaryl) (Esfenvalerat) (Hydroprene ) 30.加保扶 63.乙硫苯威 96. °比蟲琳 (Carbofuran ) (Ethiofencarb ) (Imidacloprid ) 31.加芬松 64.愛殺松（Ethion) 97.昆蟲-活性真菌 (Carbophenothion ) (insect-active fungi) 32.培丹 65.依芬寧 (Cartap ) (Ethofenprox ) 33.除線威 66.依何普林 98昆蟲-活性線蟲 (Cloethocarb ) (Eihoprophos ) (insect-active 34.氣氧磷 67.益多松 nematodes ) (Chlorethoxyfos ) (Etrimfos) 35.克凡派 68.芬滅松 99.昆蟲-活性病毒 (Chlorfenapyr ) (Fenamiphos) (insect-active viruses) 36.克福隆 69.芬殺蜗 100.普芬斯 (Chlorfluazuron ) (Fenazaquin) (lprobenfos ) 101.松芬靈 130.芬松特 159.吡蟎胺 (.lsofenphos ) (Phenthoat) (Tebufenpyrad ) 103.松克松 132.裕必松 161.伏蟲隆 (lsoxathion) (Phosalone ) (Teflubenzuron ) 104.伊維菌素 133.益滅松 162.七氟菊酯 (Ivermectin) (Phosmet) (Tefluthrin) 105.賽洛寧（入 134.辛硫磷 163.亞培松

26 1352693 100年7月Ϊ?日修正替換頁. -Cyhalothrin ) (Phoxim) (Temephos ) 106.祿芬隆 135*比加普 164.特布蒙 (Lufenuron) (Pirimicarb) (Terbam ) 107.馬拉松 136.嘯咬填A 165.托福松 (Malathion ) (PirimiphosA ) (Terbufos ) 108.滅加松 137.嘧啶磷Μ 166.四氣隹"秦 (Mecarbam ) (PirimiphosM) (Tetrachlorvinphos ) 109.邁硫芬福 138.普滅克 167.賽芬諾斯 (Mesulfenfos ) (Promecarb ) (Thiafenox ) 110.多聚乙醛 139.加護松 168.硫敵克 (Metaldehyd) (Propaphos) (Thiodicarb ) 111.達馬松 140.安丹 169.胺甲萘 (Methamidophos ) (Propoxur) (Thiofanox ) 112.滅賜克 141.普硫松 170•硫鱗口秦 (Methiocarb) (Prothiofos ) (Thionazin) 113.納乃得 142·普硫特 Π1·蘇力菌素 (Methomyl) (Prothoat) (Thuringiensin) 114.烯蟲酯 143.普落克福 172.四溴菊酯 (Methoprene ) (Pyrachlofos) (Tralomethrin) 115.必芬治 144.普達芬松 173.催亞斯安 (Metolcarb ) (Pyradaphenthion ) (Triathene ) 116.美文松 145.普瑞蒙林 174.唑蚜威 (Mevinphos ) (Pyresmethrin) (Triazamate ) 117.密滅汀 H6.除蟲菊 175.三落松 (Milbemectin ) (Pyrethrum) (Triazophos ) 118.嗎西香豆素 147.普達班 176.三落隆 (Moxidectin) (Pyrdaben ) (Triazuron ) Π9.乃力松 148.畢汰芬 177.三氣松 (Naled) (Pyrimidifen ) (Trichlorfon ) 120. NC 184 149.百利普芬 (Pyriproxyfen ) 178.除害隆 (Triflumuron) 121.亞滅培 (Nl-25 » Acetamiprid) 150. RH5992 179•混滅威 (Trimethacarb) 122.吡蟲胺 (Nitenpyram) 151. RH-2485 180.繁米松 (Vamidothion ) 123.歐姆斯特 152.殺力松 181.XMC (Omethoat) (Salithion) (3,5,-Xylyl- 124·毆殺滅 (Oxamyl) 153.硫線磷 (Sebufos ) methylcarbamat) 125.滅多松 154.矽護芬 182.滅殺威 (Oxydemeton Μ ) (Silafluofen) (Xylylcarb ) 126.氧德普斯 (Oxydeproios) 155.賜諾殺 (Spinosad ) 183. Y15301/5302 127.巴拉松 156.治螟磷 184. ζ-賽滅寧 (Parathion ) (Sulfotep ) (ζ-Cypermethrin )

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1352693 10〇年7月$曰修正替換頁. 128.甲基巴拉松 157.甲丙硫碟 185·#ΐ他姆斯抹---- (Parathion-methyl) (Sulprofos ) (Zetamethrin ) 129.百滅寧 158.得芬諾 —~——_1 (Permethrin) (Tebufenozide ) 合適的驅蟲劑之非限定性實例將被提及如下，—些代 表例除了具有驅蟲活性外，尚具有殺蟲及殺蟎的活性，並 且其中部分已如上所列。 (A1)普奎特（Praziquantel) = 2環己基羰基一調 -l，2,3,6,7，llb-六氫- 4H-吡嗪並[2，1-α]異喹琳 . (Α2)氯氰破柳胺（Closantel) = 3, 5-二破- Ν-[5 -氯-2- ^ 甲基-4_(a-亂基-4-氣苯曱基）苯基]-水楊醢胺 (八3)催德丰。坐（1']"1(13匕611(132〇16) = 5-氯-6-(2,3-二 氯苯氧基）-2-甲硫基-1氫-苯並咪唑 · (A4)左旋咪唑（Levamisol) = L-(-)-2, 3, 5, 6-四氫—6- " 苯基咪唑[2，1 b ]噻唑 (A5)二苯酮咪胺酯（Mebendazole) = (5-苯甲醯基_1 氫-苯並咪唑基-2-基）胺基甲酸甲基酯 (A6)歐姆發洛定（〇mphalotin)=-種真菌（發光臍兹）_ 發酵產出之巨環化合物，描述於W0 97/20857 (A7)阿巴汀（Abamectin)=阿維菌素 B1 (avermectin B1 ) (A8)伊維 g 素（ivermectin) = 22, 23_二氫阿維菌素 B1 (A9)嗎西香豆素（Moxidectin) = 5-0-去甲基-28-去 氧-25-(1，3-二曱基_1-丁烯基）-6,28-環氧基_23-(甲氧基 28 1352693 _-— 100年7月令日修正替換頁·

亞氨基）-殺蟎菌素B / (A10)得拉滅克汀（Doramectin) =25-環己基—5-0-去 甲基-25-去（1-甲基丙基）-阿維菌素Ala。 (All)密滅汀（Milbemectin)=殺蟎菌素A3以及殺蟎 菌素A 4之混合物 (A12)密必諾威（Milbemycinoxim)=密滅汀之5-肟化 合物 合適驅蟲劑（repellents)以及分離劑（detachers) 之非限定性例子如下： ·| (Rl) ( DEET) = N，N-二乙基-m-甲苯曱醯胺 (R2) (KBR 3023) = N -丁基-2-氧裁基- (2 -經基）-呢。定 (R3) (Cymiazole) = N，-2,3-二氫-3-甲基-1,3-噻唑 基又-2, 4-二甲苯胺 於混合物中該反應成分係充分為熟知該技術領域之人 斤月瞭。其中大部分被描述於由位在儉敦的英國農作物保 濩委員會（BCPC )所出版之不同版本的「除害劑使用手冊」 中，以及其他由美國默克公司所出版之「默克指標」各個 馨 版本中所出現或是出現在專利文獻中。因此，以下所述僅 以舉例方式限制於少數被提及的部分。 (1)2-甲基_2一（曱硫基）丙醛—〇_二甲胺甲醯基月亏 (Aldicarb)，亦稱得滅克（Aldicarb),取自倫敦之英國農 作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十—版 第26頁； ； QOS (3,4-二氫_4-氧苯並[(1-[1，2,3]-三嗪_3_基甲 29 1352693

100年7月$日修正替換頁. " —-------- 基]0, 0-二甲基-二硫代磷酸酯（Azinphos-methyl)，取自倫 敦之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十 一版（1 997 )第 67 頁； (III) 乙基-Ν-[2，3_·—氣_2，2-·一甲基本並0夫喃_7_基 氧基羰基-(甲基）胺硫基]_Ν-異丙基- p-alaninate(免扶克 【Benfuracarb】），取自倫敦之英國農作物保護委員會所 出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第96頁； (IV) 2-甲基聯苯-3-基曱基-（ZMl RS)-順-3-(2-氯 · -3, 3, 3-三氟丙基-1-烯基）-2, 2-二甲基環丙烷羧酸酯，亦 _ 稱畢芬寧（Bi fen thr in)，取自倫敦之英國農作物保護委員 會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1997 )第118頁； (V) 2-第三丁亞胺基-3—異丙基-5_苯基 · -l’3,5-thiadiazian-4-酮，亦稱布芬淨（Bupr〇fezin)，取 自倫敦之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」 第十一版（1 997 )第157頁； (卩1)2’3-二氫-2,2-二甲基苯並呋喃_7_基_甲基氨基 曱酸酯，亦稱加保扶（Carbofuran),取自倫敦之英國農作 _ 物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（丨997 ) 第186頁； (VII) 2,3—二氫―2,2—二甲基苯並呋喃-7-基-(二丁基 胺硫基）甲基氨基甲酸醋，亦稱丁基加保抉 (Carbosulfan)，取自倫敦之英國農作物保護委員會所出 「除害劑使用手冊」第十—版（1 997 )第188頁； (VIII) S，S -(2-二甲基胺基三亞甲基）_雙（硫代氨基 30 1352693 甲酸醋），亦 委員會所出 頁；

1〇〇年7月务曰修正替換頁· 稱培丹(cartap)’取自倫敦之~J 除害劑使用手冊」第十-版（1 997 )第193 (IX)H3,5-二氣+(3—氣_5_三氣甲基_2_。比咬氧基） 苯基]-3-(2,6-二氟_苯甲酸基）_尿纟，亦稱克福隆 (CM〇rfluazuron)，取自倫敦之英國農作物保護委員會所 出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第213頁；

(X)〇,〇-二乙基-〇-3,5,6_三氯_2_吡啶基_硫代磷酸 S旨，亦稱陶斯松⑽QrpyrifQS)，取自倫敦之英國農作物 保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第 235 頁； (XI)(RS)- 〇：-氰基-4-氟-3-苯氧基苯甲基 -(1RS，3RS;1RS，3RS)-3-(2, 2-二氯乙烯基）_2, 2-二-曱基 環丙烷羧酸酯，亦稱氟氣氰菊酯（Cyfluthrin)，取自倫敦 之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一 版（1997)第 293 頁； (X⑴（S)- α -氰基_3一苯氧基苯甲基籲 -(Z)-(1R，3R)-3-(2-氣-3, 3, 3-三氟-丙烯基）-2, 2-二甲基 %丙烷羧酸酯以及氰基-3_苯氧基苯甲基 -（2)-(1131〇-3-(2-氣-3,3,3-三氟丙烯基）-2,2-二曱基 環丙炫叛酸醋，亦稱賽洛寧（Lambda_Cyhal〇thrin)的混合 物’取自倫敦之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用 手冊」第十一版（1997)第300頁； (ΧΠΙ)由（S)_ α -氰基_3_苯氧基苯曱基 31 1352693 _______ 100年7月孓曰修正替換頁. -（Z)-(1R，3R)-3-(2, 2-二氯乙烯基）-2, 2-二甲基環丙烷羧 -酸酯以及（R)- α -氰基-3-苯氧基苯甲基-(is，3S)-3-(2, 2- 二氣乙烯基）-2, 2-二甲基環丙烷羧酸酯，亦稱亞滅寧 (Alpha-cypermethrin)所組成的外消旋體，取自倫敦之英 國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版 (1 997 )第 308 頁； (XIV) —種（S)- α -氰基-3-苯氧基苯甲基 (IRS’ 3RS，-1RS，3RS)-3-(2, 2-二氯乙烯基）-2, 2-二甲基環 丙烷羧酸酯，亦稱利他亞滅寧（zeta_Cypermethrin)之多種 春· 立體異構物的混合物，取自倫敦之英國農作物保護委員會 所出「除害劑使用手冊」第十一版（1997)第314頁； (XV)(S)- α -氰基_3_苯氧基苯甲基， -(1R, 3R)-3-(2, 2-二溪乙烯基）_2, 2_二甲基環丙烧竣酸 酉旨，亦稱第滅寧（Deltamethrin)，取自倫敦之英國農作物 保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第 344 頁；

(XVI)(4-氯苯基）-3-(2,6-二氟苯甲酿基）脲，亦稱 福隆(Dmube膽·) ’取自倫敦之英國農作物保護委員 所出「除害劑使用手冊」第十—版（⑽）第邮頁； 簡1)(1’4,5,6’7’7-六氯-891〇_三降冰片_5_ -2,3-亞基雙"基）_亞硫酸鹽，亦稱安殺 (―)，取自倫敦之英國農作物保護委 出「 害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第459頁； (xvm)a-乙硫基_。_甲苯基_甲基氨基甲酸醋，亦 32 1352693 100年7月方日修正替換頁. 乙硫苯威（Etniofencarb) ’取自倫敦之英國農作物保護委 . 員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1997 )第479頁； (XIX)O, 〇 — 一甲基-〇-4-石肖基-in-曱苯基-硫代填酸 酯，亦稱撲滅松（Fen i troth ion)，取自倫敦之英國農作物 保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1997)第 514 頁； (XX) 2 -第二丁基苯基-曱基氨基甲酸酯，亦稱丁基滅必 蝨（Fenobucarb)，取自倫敦之英國農作物保護委員會所出 「除害劑使用手冊」第十一版（1997)第516頁； 鲁 (XXI ) (RS)-a-氰基-3-苯氧基苯曱基—（RS)_2 —(4_氯 本基）-3-甲基丁酸s旨’亦稱芬化利（Fenvaierate)，取自 倫敦之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第 十一版（1 997 )第539頁； (XXII ) S-[甲醯基（甲基）胺甲醯基曱基]_〇, 〇_二曱基 —二硫代磷酸酯，亦稱福木松（Formothion)，取自倫敦之英 國辰作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第^--版 (1 997 )第 625 頁； ♦ (XXIII) 4-甲硫基-3,5-二甲苯基-曱基氨基曱酸酯， 亦稱滅賜克（Itethiocarb) ’取自倫敦之英國農作物保護委 員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第813頁； (XXIV) 7-氯雙環[3· 2. 〇]七_2, 6_二烯_6_基_二曱基磷 馱酕，亦稱庚烯磷（Heptenophos)，取自倫敦之英國農作物 保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第 670 頁； 33 1352693 loo年7月$日修正替換頁 (XXV) 1-(6-氯-3-吡啶基甲基）-N-硝基咪唑烧_2_美 叉胺，亦稱吡蟲啉（Imidacloprid)，取自倫敦之英國農作 物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十—版（丨997 ) 第706頁； (XXVI) 2-異丙基苯基-甲基氨基甲酸酯，亦稱松普克 (I soprocarb)，取自倫敦之英國農作物保護委員會所出「除 害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第729頁； (XXVII) O’S -一甲基-phosphoramidothioate，亦稱達 馬松（Methamidophos)，取自倫敦之英國農作物保護委員會 《 所出「除害劑使用手冊」第Η 版（1997)第808頁； (XXVI11 )S-曱基-Ν-(曱基胺曱醯基氧基）硫代乙醯亞 胺酸酯（thioacetimidate)，亦稱納乃得（Methomyl)，取自 倫敦之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第 十一版（1 997 )第815頁； (XXIX)曱基- 3- ( 一甲氧基鱗基氧基）丁- 2-稀酸輯，亦 稱美文松（Mevinphos)，取自倫敦之英國農作物保護委員 會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第844頁； 《 (ΧΧΧ)0,0 -二乙基-0-4-硝基苯基-硫代填酸輯，亦稱巴 拉松（Parathion)，取自倫敦之英國農作物保護委員會所出 「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第926頁； (ΧΧΧΙ)Ο,Ο -二甲基-0-4-硝基苯基-硫代磷酸酯，亦稱 甲基巴拉松（Parathion-methyl )，取自儉敦之英國農作物 保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第 928 頁； 34 1352693 _ __ 100年7月孓日修正替換頁. (XXXI I)S-6-氯-2, 3-二氫-2-酮基 _1，3-苯並噁唑 _3_ · 基甲基-〇, 0 -二甲基-磷-二硫代磷酸酯，亦稱裕必松 (Phosal one) ’取自倫敦之英國農作物保護委員會所出「除 害劑使用手冊」第十一版（1997 )第963頁； (XXXIII) 2-二甲基胺基__5, 6_二曱基嘧啶—4_基二甲 基氨基甲酸Sa，亦稱比加普（pi r jmi carb) ’取自倫敦之英 國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版 (1 997 )第 985 頁； (XXXIV) 2-異丙氧基苯基—甲基氨基曱酸酯，亦稱安丹鲁 (Propoxur)，取自倫敦之英國農作物保護委員會所出「除 害劑使用手冊」第十一版（1997)第1〇36頁； (XXXVM-(3, 5-二氯-2, 4-二氟苯基）-3-(2, 6-二氟苯 基苯曱醯基）脲，亦稱伏蟲隆（Teflubenzur〇n)，取自倫敦 之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一 版（1 997 )第 1158 頁； (XXXVI )S-第三丁基硫甲基一〇, 〇_二甲基—二硫代磷酸 酯，亦稱托福松（Terbufos)，取自倫敦之英國農作物保護 籲 委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第丨 頁； (XXXVII)乙基-(3-第三丁基_卜二曱基胺甲醯基 -1H-1，2,4-三。坐-5-基-硫基）—乙酸酯，亦稱唑蚜威 (Tr iazamate)，取自倫敦之英國農作物保護委員會所出「除 害劑使用手冊」第十一版（1997 )第1 224頁； (乂乂乂¥111)阿巴汀（乩3託(^丨1〇，取自倫敦之英國農 35 1352693 1〇0年7月孓日修正替換頁· 作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十—版（丨997 ) 第3頁； (XXXIX)2-第二丁基苯基-甲基氦基甲酸酯，亦稱丁基 滅必蝨（Fenobucarb)，取自倫敦之英國農作物保護委員$ 所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第516頁； (XL)N-第三丁基-N-(4-乙基苯甲醯基）_3,5_二甲基苯 醯胼（Tebuf enzoide)，取自倫敦之英國農作物保護委員會 所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第1147頁； 出1)(±)_5-胺基-；1-(2,6-二氯-〇!，〇:，0:_三氟_對_ · 甲苯基）-4-二氟甲基-亞磺醯基β比唑_3_腈，亦稱芬普尼 (Fipronil)，取自倫敦之英國農作物保護委員會所出「除 害劑使用手冊」第Η —版（1997)第545頁； (XLII)(RS)- α -氰基-4-氤基-3_苯氧基苯甲基 (IRS’ 3RS; IRS’ 3RS)-3-(2, 2-二氯-乙烯基）_2, 2-二甲基環 丙烷羧酸酯，亦稱賽扶寧（beta_Cyfluthrin),取自2 敦之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十 一版（1 997 )第.295 頁； φ (乂1111)(4-乙氧基苯基）-[3-(4-氟基-3_苯氧基苯基） 丙基](二甲基）矽烷，亦稱矽護芬（Silaflu〇fen)，取自倫 敦之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第^ 一版（1 997 )第 1105 頁； (XLIV)第三丁基（Ε) 二曱基苯氧基π比唑 -4-基-亞曱基胺基-氧基）-對-甲苯曱酸酯，亦稱芬普瑞那 (Fenpyroximate)，取自倫敦之英國農作物保護委員會所出 36 1352693 ___ 100年7月曰修正替換頁 「除害劑使用手冊」第十一版（1997 )第530頁； (XLV)2-第三丁基_5_(4_第三丁基苯甲基硫基）_4_氯 噠_-3(211)-酮，亦稱普達班（pyridaben)，取自倫敦之英 國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版 (1 997 )第 1161 頁； (XLVI)4-[[4-(l，卜二甲基苯基）苯基]乙氧基]—喹唑 啉，亦稱芬殺蟎（Fenazaquin)，取自倫敦之英國農作物保 邊委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第 頁；· (XLVII)4-苯氧基苯基—（RS)_2_(毗啶氧基）丙基_醚， 亦稱百利普芬（PyriproXyfen)，取自倫敦之英國農作物保 護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第1〇73 頁； (XLVIII)5-氯-N-{2-[4-(2-乙氧基乙基）-2, 3-二曱基 苯氧基]乙基卜6-乙基嘧啶-4-胺，亦稱畢汰芬 (Pynnudifen)，取自倫敦之英國農作物保護委員會所出 除害劑使用手冊」第十一版（1997)第1〇7〇頁； 癱 ULIX) (E) -N-(6-氣-3-毗啶基甲基）-N_乙基_N—甲基 - 2-硝基乙烯基叉二胺，亦稱吡蟲胺（Nitenpyram)，取自倫 敦之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十 一版（1 997 )第 880 頁； (LME) ’-[(6-氯-3-¾ 唆基）甲基]_ N2—氰基 _Nl — 甲基乙肺，亦稱亞滅培(N"5, Acetamiprid)，取自倫敦 之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一 37 1352693 __ 100年7月石日修正替換頁， 版（1 997 )第9頁； - (LI)阿维菌素B1 ( Avermectin B1)，取自倫敦之英國 農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1997) 第3頁； (L11) 一種萃取自植物的抗蟲活性物質，特別是 (2R，6aS，12aS)-l，2,6,6a，12, 12a-六氫-2-異丙稀基—8,9-—甲氧基-克洛門（chromeno) [3, 4-b]呋[2, 3-h]克洛門-6- 酮’亦稱羅丹酮（Rotenone)，取自倫敦之英國農作物保護 委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第1〇97 φ 頁；一種取自印度楝樹（Azadirachta indica)的萃取物， 特別是印楝素（azadirachtin)，取自倫敦之英國農作物 保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1997 )第 5 9頁；以及 (LIII)一種含有昆蟲_活性線蟲的製劑，較佳者為異小 才干線蟲類中的（Heterorhabditis bacteriophora)以及 (Heterorhabditis megidis)二種線蟲，取自倫敦之英國 農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊 第⑺頁；蟲生線蟲（如_議^出⑷，取(自儉敦) 之央國農作物保護委員會所&「除害劑使用手冊」第十一 版（1 997 )第 1115 頁；以及線蟲（Steinernema SCaPteriSCi)，取自倫敦之英國農作物保護委員會所出「除 害劑使用手冊」第十-版（1 997 )第1116頁； (UV) 一種取自枯草桿® (BaClllus subtilis)的製 劑，取自倫敦之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用 38 1352693 __ 100年7月$日修正替換頁. 手冊」第十一版（ 1997 )第72頁；或者是. 桿菌（Bacillus thuringiensis )分離自 GC91 或者是 NCTC11821二菌株的化合物具有例外分離自GC91或是自 NCTC11821的化合物；取自倫敦之英國農作物保護委員會所 出「除害劑使用手冊」第十一版（1997)第73頁； (LV) —種包含昆蟲_活性的真菌之製劑，較佳者為蠟蚧 輪枝菌（Vert ici Ilium lecanii)，取自倫敦之英國農作 物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 ) 第 1 266 頁；一種白僵菌（Beauveria br〇gniartii)，取 自倫敦之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」 第十一版（ 1 997 )第85頁；以及球孢白僵菌（Beauveria bass 1 ana ),取自倫敦之英國農作物保護委員會所出「除 害劑使用手冊」第十一版（1997)第83頁； (LVI) —種包含昆蟲-活性的病毒之製劑，較佳者為一 種核型多角體病毒（Neodipridon Sertifer NPV)，取自 倫敦之英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第 十版（1 997 )帛1342頁；油菜甘藍夜峨之核型多角體病 毒（Mamestra brassicae NPV)，取自倫敦之英國農作物 保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十-版（1 997 )第 759頁；以及蘋果蠹蛾之顆粒體病毒（咖3 g—S Virus)，取自倫敦之英國農作物保護委員會 所出「除害劑使用手冊」第十一版（1 997 )第291頁； (CLXXXU7-氯-2, 3, 4a，5-四氫1[甲氧基幾基⑷三 氣甲氧基苯基胺甲醯U_n，2e]嚼嗤咐I缓酸 39 1352693 ⑽年7月<&日修正替換頁.

醋’亦稱因得克（DPX-MP062，Indoxycarb)^-J 英國農作物保護委員會所出「除害劑使用手冊」第十一版 (1 997 )第 453 頁； (^^乂乂^:^-第三丁基^’-^”-二曱基苯甲醯基）—^ 甲氧基-2-甲基苯基醯肼，亦稱甲氧蟲醯聯胺（rh_2485， Methoxyfenozide)，取自倫敦之英國農作物保護委員會所 出I除害劑使用手冊」第十一版（1997)第1〇94頁；以及 (CLXXXIII) Ν’-[4-甲氧基-聯苯_3—基]一肼羧酸異丙 酯，亦稱（D 2341 )，取自英國農作物保護會議記錄第487 φ 至493頁；1 996年8月於美國奥蘭多第212次美國化學學 會國際會議書目摘要第25至29頁，於華盛頓的美國化學 學會所出版之「AGRO-020」會議文集目錄：63BFAF。 如上述細節所得知的結果，本發明另一重要之目的係 有關於用以控制溫血動物上之寄生物的組合製劑，其特徵在 於其包含，除了式I的化合物之外，包含至少另一具相同或不同活性 範圍的活性成分以及為生理上可接受的載體。本發明並不限 於兩種組合物。 鲁 對於本發明中式I的化合物特別較佳的係搭配更新穎自 然的或經化學修飾的巨環内酯類（macr〇CyC 1 i c 1 act〇nes， Macrolides) ’像是阿維菌素（avermectins)，殺蜗菌素 (milbemycins)以及其衍生物，包含最具代表性的像是伊 '隹菌素（Ivermectin) ’朵拉菌素（Dor am ectin)，嗎西 香豆素（Moxidectin)，塞拉菌素（selamectin)，甲胺 基阿維素（Emamectin)，愛普瑞菌素（Eprinomectin)， 40 1352693 100年7月各日修正替換頁- 岔滅汀（Milbemectin)，阿巴汀（Abamectin)，殺蟎菌 . 素肟（肘111^1115^；1110。此），奈梅克丁（心财(1^_^1〇， 以及其衍生物，以游離形式或是生理上可接受的鹽類存在。 沒兩大不同類之化合物的組成物可獲得許多有利的效 果。自第一例指出，有人觀察出其對於内寄生物而言具有 更廣的活性範圍。混合產物對於所有重要的蠕蟲類具有高 度活性以及，更令人驚奇的是，其對於螺蟲類的幼蟲時期 的代謝途徑具有抑制作用。經檢查各停止生長的幼蟲階段 其效用仍然持續，但是此亦可以組合產物對於這些時期具 # 有藥效。 ^ 此組合產物進一步的優點係在害蟲抗藥性的管理，其 意味著對於式I的化合物出現抗藥性的情形可大幅藉由管 理組合產物的方式’取代單單施以式工的化合物的方式而 使抗藥性延後發生。組合產物另一個優點在於可以成功地 使用於虽寄生物族群已具備巨環内輯類的抗藥性的情形。 除上述以外1的化合物最主要的優點在於其完全鲁 價效可^解決寄生物對於一般所使用的藥物產生抗藥性的問 β 〗述巨環内酯類的代表性藥物像是伊維菌素 rmect in )或是嗎西香豆素（Moxidectin )，以及對 於左紅°米°坐（Levamisole)或是驅轰劑（anthelmintics) 苯並咪。坐類。 巨環内自旨類係最佳選用者因為其具有寬廣的活性範 圍°大部分的巨環内酷類同時具有抗内寄生物與外寄生物 41 1352693 100年7月石日修正替換頁 的雙重活性。因此，巨環内酯類亦可稱之為抗内外寄生物 制劑（endectocides )。巨環内酯類可與穀氨酸_氯通道 (glutamated chlorine channels )相結合而導致寄生物 在遭遇的第一時間麻痒，隨後死亡。 於本發明中，一種較佳的巨環内酯係以如下的化學式 表現者：

其中 X 係為-C(H)(〇H)- ; -C(〇) -;或者是—c( = n-〇h)-; Y 係為-C(H2)- ; =C(H)- ; -C(H)(〇H)-;或者是 C( N 〇CH3)_ ; R!係為氫或者是一種下列基團

42 ^52693 p—------ 100年7月6日修正替換頁. R4係經基，丽-CH3或者是_NH 〇CH3; &係氣，偶、 -C2H5^ -CH(CH3)-CH3^CH(CH3)-C2H5> .C(CH3)=CH-CH(CH3) 2或者是環己基；以及若介於原子22與原子 一雙鍵，其位於位置23的碳原子係未經取代者以致 yw-’或者是如果介於原子22與原子23的鍵結係一單 ，則位於位置23的碳原子係未經取代者或者是由羥基或 者是=N-0-CH3基團所取代以致 一 1 係為-crm . -C(H)(OH)-;或者是-cpN.ocH^ ;以游離田 上可接受的鹽存在。 者疋生理 式A的化合物典型且特別較佳的代表有. 1)伊維菌素係為 _卜 , ’ 一 氫阿巴 >τ (22,23-Dihydroabamectin ) » 22 23 (22,23-dihydr〇aVermectin B1 ) . 士氣阿維菌素 B1 -C-076B1，其中 X 係-C(H)(〇H)- ; γ 係 22,23- 一氫 基。 ，、_C(H2)- ; R!係下式 子

〇· R2 係為-CH(CH3)-CH3 或者是 22以及原子23間之鍵結為一單鏠。 伊維菌 素（ 5並且在原 Ivermectin ) 43 1352693 100年7月孓日修正替換頁 係揭露自 US-4，199,569。 2)朵拉卤素（Doramectin)係為25-環己基-5-0-去甲基 -25-去（1_曱基丙基）阿維菌素Ala，其中X係為-C(h)(〇h)sY 係為=C(H)- ; R!係為下式基。

R2係為環己基並且在原子22以及原子23間之鍵結為 一雙鍵。朵拉菌素係揭露自US-5,089,480。

3) 嗎西香豆素（M〇xidectin)，係選自[6R，23E, 25S (E)]-5-0-去曱基·28_去氧 _25_(1,3_二曱基 丁烯基）_6,28_ 環氧基-23-(曱氧基亞胺基）密滅汀b，其中X係為 _C(H)(0H)- ; Y 係為-C(=N-OCH3)-; 係氫；R2 係-C(CH3) = CH-CH(CH3)2 ;並且在原子 22 以及原子23間之鍵結為一單鍵。嗎西香豆素係揭露自 EP-〇,237,339 以及 US-4,916，154。 4) 塞拉菌素（selamectin)係為25-環己基-25-去（1-甲基 丙基）·*5_去氧_22,23 -二氫_5_(經基亞胺基）阿維菌素B1單募 醣並且其化學結構如通式A，其中X係為-C(=N-OH)- ; Y 係為-C(H2)- ; R!係為下式基。 1352693 100年7月$日修正替換頁

I係選自環己基；並且在原子 不十22以及原子23間之鍵 結為一單鍵。拉菌素係揭露自例 曰W如.基拉函素的抗内外

寄生物活性（ECT0PARASITE ACTmTY 〇F SELAMECTIN );-種針對猶與狗之新穎抗内外寄生物藥 物」文獻；前述文獻係於1999年8月19日在丹麥哥本哈 根’由輝瑞藥廒所舉辦第17@f大醫寄生物學國際研討會中 所發表。 " 5)甲胺基阿維素（Emamectin)係選自（4"_R )_5_〇_去曱 基-4’’-去氧-4"-(甲基胺基）阿維菌素Ala以及（4”_R)_5〇去 甲基-25-去（1-甲基丙基）_4"_去氧_4"_(甲基胺基）_25_(ι-曱基 乙基）阿維菌素Ala，兩者以9:1的比例混合，其中χ係為 -C(H)(OH)- ; γ 係為=C(H)_ ; Ri 係為

R2 係為-CH(CH3)-CH3，或者是—CH(CH3)-C2H5 並且在 原子22以及原子23間之鍵結為一雙鍵。曱胺基阿維素係 揭露自 US~4, 874, 749。 6)愛普瑞菌素（Eprinomectin )係為（4" - R)-4n -表-(乙 45 1352693 100年7月孓日修正替換頁. 醯胺基)~4、去氧阿維菌素B1，其中X係選— Υ係選自=C(H)- ; R1係為下式基

R2 係為-CH(CH3)-CH3 ’ 或者是 _ch(Ch3)-C2H5，並且在

原子22以及原子23 fa1之鍵結為一雙鍵。愛普瑞菌素係揭 露自 US-4,427,663。 7)欲滅 >丁（ Milbemectin)係為（6R，25R)_5 〇_去甲基 去氧-6,28-環氧基-25-曱基殺菌辛，其中γ 土 ^ ® I 具〒 X 係為 _c(h)(〇h) Y係為-C(H2)-; R,係為氫；r2係為_c .κ ^ q VI13 次考疋-c2h5 ;並 j

在原子22以及原子23間之鍵結為一罝 ,TTC 马早鍵。密滅汀係揭I 自 US-3,950,360 ° , —· ' 一…〜、难圏素B1 (亦稱為 去曱基阿維菌素Ala)以及5-〇_本审廿 ’ «. X - 基·25-去（1_ 甲 基）-25-(1-甲基乙基）阿維菌素Ala兩去 ^ v .. 考乂 4:1比例混名 中X係選自-C(H)(OH)- ; Y係選自 g L(H)· ; Rl係為下

且在 R2係選自_CH(CH3)-ch3或者是_ch(ch3)_c邮並 46 1352693 -—~~~^ 100年7月&日修正替換頁 原子22以及原子23間之鍵結為一雙鍵。阿巴汀係揭露自 · US-US-4,310,519。 9)殺蟎菌素肟（Milbemycin oxime)係選自殺蟎菌素 A4 5-肟；殺蟎菌素A3 5_肟，其中X係為_c(H)(〇H)_ ; \ 係 _C(H2)- ; R1 係氫；R2 係 _CH(CH3)CH3 或者是 -CH(CH3)-C2H5’並且在原子22以及原子23間之鍵結為— 單鍵。殺蜗菌素肟係揭露自US-4, 547, 520。

1〇)式A之化合物，其中χ係為_c(h)(〇h)_ ; γ係為 -C(H2)- ; R〗係為下式基

CH3*0*CHa*C〇.NH

COO· R2係為-CH3或者是C2H5，並且在原子22以及原子23 間之鍵結為一單鍵。此等化合物係揭露自w〇 〇 1/835〇〇。 H)奈梅克丁（ Nemadectin)係抗生素s_541 A ;亦稱 為[6 R，23S’ 25S，（E) ]-5-0-去曱基-28-去氧 一25-(1，3- # 二曱基-1-丁烯基）-6,28-環氧基-23-羥基殺蟎菌素B;其 中 X 係為=CH-0H ; Y 係-C(H2)_ ; R| 係氫；R2 係 -c(cH3)=CH_CH(CH3)2,並且在原子22以及原子23間之鍵 結為一單鍵。奈梅克丁係揭露自uS_4,869,9()1。 這些特別在上述第i項至第丨丨項提及的化合物係本發 明的較佳實例，這些化合物可以單獨使用或是與其他抗内 寄生物、外寄生物或是抗内外寄生物藥物配合來使用。 47 ^52693 ⑽年7月日修正替換頁，

特別較佳的成分組合為伊 ---- P 丁, 勹 _ 素（Iverraectin)，阿 巴丁（Abamectln)以及嗎西香 w ή 且京（Moxidectin)。

通常，根據本發明之Jfg A έθ r+、A 之15蟲組成物含有o.l至99重量 %，特別含有0.1至95重量T 里 & /之式1化合物，式la化人 物或其混合物，9 9. 9至1會吾〇/ 战 ° θ . y主1重里％，特別是含有99 8至5 里/固體或液體擦雜物’包含〇至舌曰 L 3 υ至25重量％，特別是含有 • 1至25重量％之界面活性劑。 根據本發明之化學組合物應用於動物身上，可藉由局 部、口服、非經腸道或是皮下給藥方<，該組成物；以藉 由溶液、乳化物、懸浮液、（浸液）、粉末、錠劑、b〇ii、 膠囊以及灌流調配物之形式存在。 澆潑劑或是滴劑（spot_on )方法在於應用式！的化合 物於皮膚面特定區域上，帛好係應用於動物的頸部 或是脊柱。此法例如係藉由紗布或是喷劑將敷料調配物應 用於體表較小的區域，活性物質根據前述成分本身擴散的 特性而自貼附處自動分佈至幾乎全身具毛皮處，同時動物 的運動亦可幫助其擴散。 澆潑劑或是滴劑（spot-on )調配物適合含有載體，其可 促進調配物於寄主動物皮膚表面或是於體表中快速分散， 以及一般認為是分散油。合適的載體像是含油溶液；含有 酉？·以及異丙醇浴液像是辛基十二碳醇或是油醇溶液；單竣 酸酯’像是莖蔻酸異丙酯（isopropyl myristate)，十六酸 異丙酯（isopropyl palmitate)，月桂酸草酸酯（lauricacid oxalate)，油酸油醇酯（oleic acid oleyl ester)，油酸十破 48 1352693 100年7月孓日修正替換頁， 西旨（oleic acid decyl ester)，月桂酸己醋（hexyl laurate)， 油稀基油酸（oleyl oleate ) ’十碳油酸（decyl oleate )， 由碳數為C u- C! s飽和脂肪醇類與癸酸所形成的酯；二羧酸 所形成的酯類溶液，像是鄰苯二曱酸二丁酯（dibutyl phthalate )、間本一酸一異丙醋（diisopropyl isophthalate )、 已一酸一異丙 S曰（adipic acid diisopropyl ester)、已二酸 二正丁酯（di-n-butyl adipate )或是直鏈脂肪酸所形成的酯 溶液例如甘醇。此對於分散劑的添加是有利的，為人所熟 知者像是為醫藥或是化妝品工業所使用。實例為2 _吼π各烧 酮（2-pyrrolidone ) 、 2-(N-烷基）吡咯烷酮 (2-(N-alkyl)Pyrr〇lid〇ne ) '丙酮、聚乙二醇及其醚類或酯 類，丙二醇或是合成三酸甘油酯。 油溶液包括例如植物油像是撖欖油、花生油、芝麻油、 松子油、亞麻仁油或是蓖麻油。植物油亦可以環氧化形式 出現。石蠟烴以及矽酮亦可以加以使用。 澆潑劑或是滴劑（spot-on )調配物通常含有i至2〇重 量％之式1化合物，0.1至50重量％的八也十， 里°的分散劑以及45至 98. 9重量％之溶劑。 以洗潑劑或是滴劑（spot-on )之方法及& 万去係特別有利於使 用在群聚動物像是牛隻、馬群、綿羊或县灰 卞*^疋豬，其傳統給藥 係困難或是需耗費大量時間在口服或a、、 ’、 人疋庄射的情形。因為 澆潑劑或是滴劑（spot-on )方法的簡县，地 & ’此方法亦可使 用於其他動物上，包含各個反芻動物或θ 4疋寵物，並且相當 有利於僅有看守動物’或是當沒有具備戰 ”侑獸醫知識的專業人 49 W2693 士在場之時。 較佳的調配商業用產品像是濃縮劑 用經稀釋的調配物。 100年7月$日修正替換頁. 最終使用者將使 *該組成物亦可進-步包含添加物，像是穩定劑、消泡 琍、粘滯度調節劑、結合劑或是增黏劑，同樣也可以為了 達到特殊的目的而包含其他活性成分。 、此種為最終使用者利用之驅蟲劑組合物，相似的亦構 成本發明的組成。 根據本發明在每㈣十對害蟲控㈣^去中或是在每個 針對害蟲控制的組成物，式i的活性成分可以被使用於所 有其立體異構物組合或是其混合物。 本發明亦包含一種預先保護溫血動物的方法，特別是 針對生產性家禽家畜以及寵物，對抗其寄生㈣蟲，此方 法特徵在於活性成分的通式或是活性成分的調配物係以食 物添加物的方式給藥，或是讀用或者以固態或液態，口

以/主射或疋非經腸道的方式。本發明亦包含式I的化 合物其係使用於該方法其中之一者。

下列所舉例子僅僅用以描述而非限制本發明，而「活 性成分」一詞則代表列於表1之物質。 特別的是’較佳調配物係以如下方式製備： (%=重量百分比) 調配物實例 1·顆粒 a) b) 50 1352693 100年7月务日修正替換頁 活性成分 5% 10% 高嶺土 94% - 高度分散矽酸 1 % - 含水鎂鋁矽酸鹽黏土 _ 90% 活性成分係溶解於二氣曱烷，可喷灑至載體上並且接 著利用真空乾燥法將溶劑濃縮。此法所作之顆粒可以與動 物飼料相混合。 2.顆粒 活性成分 3% 聚乙二醇(mw 200) 3 % 高嶺土 94% (mw=分子量） 精細磨碎活性成分係藉由一混合器均勻摻雜至已經由 聚乙二醇濕潤過的高嶺土中。藉由此種方法，可獲得無灰 塵附著的顆粒。 3.錠劑或玻劑（boli) 活性成分 33.00 % 甲基纖維素 0.80 % 高度分散矽酸 0.80 % 玉米澱粉 8.40 % 結晶態乳糖 22.50 % 玉米澱粉 17.00% 微晶態纖維素 16.50% 硬脂酸鎂 1.00% 51 1352693 100年7月备日修正替換頁. / I尹基纖維素經由攪拌而存在於水中。在材質吸水膨 . 脹後’加入矽酸並攪拌之並且混合物成均質地懸浮狀態。 活生成分與玉米殿粉相混合。此懸浮水溶液加入此混合物 中並且經捏沾塑形成團狀。最後經由i2 m篩漏而作成顆粒 並且加以乾燥。 11所有四種賦形劑均經由徹底混合。 11根據I以及π所獲致的初步混合物隨後壓製成錠 劑或是破劑（boli )。

O.l-l.Og 加至100 ml O.l-l.Og 加至100 ml 4_注射用藥品 Α·油性载體(緩釋型) L 活性成分 花生油 2. 活性成分 芝麻油

製備/舌性成分溶解於含有部分油質的溶液中並授拌 以及視需要給予輕微加熱，隨後經冷卻而達成預定體積並 且之後以通過孔徑大小〇. 22微米的濾膜滅菌。 B水混溶性溶劑(平均釋放速率） O.l-l.Og 40 g 加至100 ml O.l-l.Og 40 g 加至100 ml 活性成分 4_經甲基七3-二氧戊環(甘油型態) 1，2-丙二醇 活性成分 甘油一甲基縮西同 1,2-丙二醇 52 1352693 - 100年7月办日修正替換頁 製備：活性成分於攪拌時溶解於部分溶液中，而達成 所欲體積以及之後以通過孔徑大小0. 22微米的濾膜滅菌。 C·水性可溶者(快速釋放型） 1.活性成分 O.l-l.Og 聚乙氧基蓖麻油(40環氧乙烷單元） 10 g 1,2-丙二醇 20 g 苄醇 1 g 水性注射液 加至100 ml 2.活性成分 O.l-l.Og 聚乙氧基化脫水山梨醇單油酸酯 8g (20個環氧乙烷單元） 4-羥基曱基-1，3-二氧戊環(甘油形式） 20 g 苄醇 1 g 水性注射液（aqua ad inject) 加至100 ml 製備：活性成分溶解於溶劑與界面活性劑中，加水至 所欲的體積。以通過孔徑大小0. 22微米的濾膜滅菌。

5.喷灑 A. 5g 10 g 加至100 ml 2g 5 g 15g 加至100 ml

活性成分 苴蔻酸異丙酯 異丙醇 B 活性成分 月桂酸己酯 中等鏈三酸甘油脂 乙醇 53 1352693 100年7月S日修正替換頁 C. 活性成分 2g 油酸油酷 5g N-甲基吡咯烷酮 40 g 異丙醇 加至100ml 水溶性的系 統亦可能較佳地以口 intraruminal吸收之方式使用。 此等組合物亦可進一步包含添加物，像是穩定劑，例 如合適環氧化植物油（環氧化可可豆油，油菜籽油或者是豆 油）；消泡劑（ant i foams )，例如像是矽酮油，具代表者， 黏滯度調節劑’結合劑，增黏劑，同样 M樣包合肥料或是苴他 活性成分以達成特殊效用。 八物=生物活性物f或是添加物，其係對於式！的化 並且對於欲被處理的宿主動物並不會造成有 害的效應’同樣亦包括礦物鹽或是維生辛，…成有 前述的組成物中。 生素其亦可添加至 下列所舉出實例也 此等實例並非用 Η系用以描述本發明 以限制本發明。字母 η係表不”小時，、 製備實施例 實施例1:叫氰基小甲基 氧基苯氧基)-乙基] 鼠基KM二氯苯 肌r乳卷本甲醯胺 54 1352693 仞〇年7月孓日修正替換頁

a)30,8克的4-氟-3-甲氧基苄腈，39.1克的2,4_二氣酚 以及78.2克的碳酸鉋溶解於18〇毫升的二甲基甲醯胺並且 於120 C授拌22小時。在經過冷卻後，此溶液以乙醚加以

稀釋，隨後以水，1N的氫氧化鈉，1N的鹽酸溶液以及最 後使用鹽水洗滌。有機相的部分以硫酸鎂乾燥並且經揮發 而產生4-(2,4-二氯笨氧基）_3_甲氧基苄腈。

b)56克的4-(2,4-二氯笨氧基）_3_甲氧基苄腈溶解於ι2〇 毫升的一乳甲烷。在〇〇c條件下，一濃度為im三溴化硼於 二氯曱烷溶液中以每6毫升的四成分緩慢地加入。此等Z 應混合物隨後於室溫下攪拌兩天。經過再次冷卻至〇它後 小〜地將水加入直到觀察不到反應仍在進行為止。隨後另 反應混σ物以水、飽和的碳酸氫鈉水溶液清洗最後再以屋 水清洗。有機相的部分以硫酸鎂乾燥並且於真空環境名 1殘餘物從乙喊/己烧再結晶而產生4_(2,4-二氯苯氧基）^ 羥基节腈。 一 c)21.56克的4-(2,4-二氯苯氧基）_3_經基苄腈，142克 的氯丙酮12·8克的碳酸鉀以及m毫克的蛾化卸溶解於 體積則毫升的丙酮中，以及在回流下煮$ 5小時。在經 過冷卻後’其沈殿物經過渡，並以揮發方式濃縮之，再行 溶解於醋酸乙酉旨中以及濃度為1 N氫氧化鈉溶液、水、濃 55 1352693 :為1 N的鹽酸溶液以及最後使用鹽水清洗。有機相的部 、瓜駄鎂乾燥並且進行揮發。殘餘物從乙醚/己烷再結晶 而產生4-(2,4-二氯苯氧基）_3_(2_氧代丙氧基）节腈。 、）〇.2克的4_(2,4_二氯苯氧基）-3-(2-氧代丙氧基节腈 以及4·4克的氰化㈣懸浮於含有濃度為2m 1，體積為 毫升的乙醇溶液並且於室溫進行整夜的搜摔隨後過 德以及於真空環境下進行濃縮。殘餘物溶解於醋酸乙醋中 \ 鹽水清洗。有機相的部分以硫酸鎂乾燥並且進 仃揮發。殘餘物從乙醚再結晶而產生3-(2-胺基-2-氰基-N 丙乳基）-4-(2,4-二氣苯氧基）_节猜。 e)13.⑽克的3_(2胺基_2氛基小丙氧基氯 一）苄腈以及6_1克的乙基二異丙基胺係溶解於I?。毫 ::二氣甲燒。將混合物冷卻至代之後，加入9 9克的4· 陡复甲氧基苯甲醯氯，反應混合物於室溫揽拌6小時並且 後於真空環境下進行濃縮。該殘餘物係溶解於醋酸乙醋 辦ί且以濃度為1N氫氧化鈉水溶液、水、濃度為1N的鹽 :命液π洗，再以水清洗及最後以鹽水清洗。有機相的部 Γ碗酸鎮乾燥並且進行過滤與揮發。粗殘餘物從乙心己 兀再結晶出’因而產生具有嫁點151_2。。的標的化合物。 於下列表格中所稱之物質亦可以類似前述方法製備。 溶點值係以攝氏溫度（。〇表示。 56 1352693 - 100年7月方日修正替換頁-

編號 R (X) n 物理數據 1.1 cf3 2-F 1.2 cf3 4-F 1.3 cf3 2,4-F2 1.4 cf3 2,5-F2 1.5 cf3 3,4-F2 1.6 cf3 3,5-F2 1.7 cf3 2,3,5-F3 1.8 cf3 2,4,6-F3 1.9 cf3 2-C1 1.10 cf3 4-C1 1.11 cf3 2,4-Clz 熔點：153-4°C 1.12 cf3 2,5-Cl2 1.13 cf3 3,4-Cl2 1.14 cf3 3,5 -Cl2 1.15 cf3 2,3,5-Cl3 1.16 cf3 2,4,6-Cl3 1.17 cf3 2,4-F2,5-Br 1.18 cf3 2-Cl，4-F 熔點：71-3°C 1.19 cf3 2-CH3,4-F 熔點：93-5°C 1.20 c2f5 2-F 1.21 c2f5 4-F 1.22 c2f5 2,4-F2 1.23 c2f5 2,5-F2 1.24 c2f5 3,4-F2 1.25 c2f5 3,5-F2 1.26 c2f5 2,3,5-F3 1.27 c2f5 2,4,6-F3 1.28 C2F5 2-C1 1.29 C2F5 4-C1 1.30 c2f5 2,4-Ch 1.31 C2F5 2,5-Cl2 1.32 C2F5 3,4-Cl2 1.33 C2F5 3,5-Cl2 1.34 c2F5 2,3,5-Cb 1.35 C2Fs 2,4,6-Cl3

57 1352693

1.36 c2f5 2,4-F2, 5-Br 1.37 ocf3 2-F 1.38 ocf3 4-F 1.39 ocf3 2,4-Fi 1.40 ocf3 2,5-F2 1.41 ocf3 3,4-F2 1.42 ocf3 3,5-F2 1.43 ocf3 2,3,5-F3 1.44 ocf3 2,4,6-F3 1.45 ocf3 2-C1 1.46 ocf3 4-C1 1.47 ocf3 2,4-Cl2 熔點：151-2°C 1.48 ocf3 2,5-Cl2 1.49 ocf3 3,4-Cl2 1.50 ocf3 3,5-Cl2 1.51 ocf3 2,3,5-Cl3 1.52 ocf3 2,4,6-Cl3 1.53 ocf3 2,4-F2, 5-Br 1.54 ocf3 2-C1, 4-F 1.55 ocf3 2-CH3, 4-F 1.56 ocf3 2-Br，4,6-F2 1.57 ocf3 2,6-Cl2, 4-F 1.58 ocf3 2-C1, 4-F 熔點：70-2°C 1.59 OCF3 2,4-(CH3)2 熔點：101-2°C 1.60 ocf3 2-CH3, 4-F 熔點：139-40°C 1.61 ocf3 2-C1, 4-CH3 熔點：92-3°C 1.62 ocf3 2-SCH3 熔點：82-5°C 1.63 ocf3 2-CH3, 4-C1 熔點：146-8°C 1.64 ocf3 2-C1, 4-Br 熔點：139-40°C 1.65 OCF3 2-C1, 4-CN 熔點：112-4°C 1.66 ocf3 4-C1, 2-F 熔點：111-3°C 1.67 ocf3 4-C1, 2-OCH3 泡沐 1.68 ocf3 2,4,5-Cl3 熔點：96-8°C 1.69 OC2F5 2-F 1.70 OC2F5 4-F 1.71 OC2F5 2,4-F2 1.72 OC2F5 2,5-F2 1.73 OC2F5 3,4-F2 1.74 〇c2f5 3,5-F2 1.75 OC2F5 2,3,5-F3 1.76 OC2F5 2,4,6-F3 1.77 OC2F5 2-C1 1.78 〇c2f5 4-C1 1.79 OC2F5 2,4-Ch 1.80 OC2F5 2,5-Cl2 1.81 OC2F5 3,4-Cl2 1.82 oc2f5 3,5-Cl2 1.83 OC2F5 2,3,5-Cl3 58 1352693

1.84 oc2f5 2,4,6-Cls 1.85 OC2F5 2,4-F2, 5-Br 1.86 scf3 2-F 1.87 scf3 4-F 1.88 scf3 2,4-F2 1.89 scf3 2,5-F2 1.90 scf3 3,4-F2 1.91 scf3 3,5-F2 1.92 scf3 2,3,5_F3 1.93 scf3 2,4,6-F3 1.94 SCFs 2-C1 1.95 scf3 4-C1 1.96 scf3 2,4-Cl2 熔點：158-9°C 1.97 scf3 2,5-Clz 1.98 scf3 3,4-Cl2 1.99 scf3 3,5-Cl2 1.100 scf3 2,3,5-Cb 1.101 scf3 2,4,6-Cl3 1.102 scf3 2,4-F2, 5-Br 1.103 scf3 2-C1,4-F 1.104 scf3 2-CH3,4-F 1.105 scf3 2-CH3, 4-F 熔點：128-30°C 1.106 scf3 2-C1, 4-CH3 熔點：115-6°C 1.107 scf3 4-C1, 2-CH3 熔點：153-5°C 1.108 scf3 4-C1, 2-OCH3 1.109 sc2f5 2-F 1.110 sc2f5 4-F 1.111 sc2f5 2,4-F2 1.112 sc2f5 2,5-F2 1.113 sc2f5 3,4-F2 1.114 SC2F5 3,5-F2 1.115 SC2F5 2,3,5-F3 1.116 SC2F5 2,4,6-F3 1.117 SC2Fs 2-C1 1.118 sc2f5 4-C1 1.119 sc2f5 2,4-Cl2 1.120 SC2F5 2,5-Cl2 1.121 sc2f5 3,4-Cl2 1.122 sc2f5 3,5-Cl2 1.123 sc2f5 2,3,5-Cl3 1.124 sc2f5 2,4,6-Cl3 1.125 sc2f5 2,4-F2, 5-Br 59 1352693 -—___ 100年7月石日修正替換頁 生物實施例 1 ·使用口服途徑進行活體實驗於之上毛園線蟲 (Trichostrongylus colubriformis )以及綿羊線蟲 (Haemonchus contortus )於蒙古沙土鼠（Meri〇nes unguiculatus )上 ° 以六至八週大的蒙古 線蟲以及綿羊線蟲各約2000隻。於感染六日後，蒙古沙土 鼠以口服方式餵食試驗用化合物，其係溶解於兩份二甲亞 颯（DMS0 )與一份聚乙二醇（PEG 4〇〇)摻雜而成的混合物中， 以每公斤100、32以及io-o.i毫克的量。在第九日（經處 理後之第三天），當大部分第四齡晚期綿羊線蟲仍存活時， 同時=部分毛園線蟲已成為新生成體’將蒙古沙土鼠宰殺 以計算體内線蟲數目。功效係以每—隻蒙切土鼠體内所 減少的線蟲百分比計算之，並將實驗數據與六隻經線蟲感 染但未經藥物處理之蒙古沙土鼠體内的線蟲數目相比較。 於本試驗中，經由式I仆人铷♦ 了田__ 飞1化口物處理可大幅降低線蟲侵 擾的數量。特別者，表1中所列編號1.11、1>19、147、 1. 58、1. 59、1. 60、1. 6卜】、1 ， I.62 i.63、1.64、1.65、1.66、 h 96 h 105、h 106、h 107、i. 1〇9之化合物，在給予每 公斤16毫克的劑量時可達到完全清除線蟲的效果。 /了檢驗式1化合物應用於動物或植物上其殺蟲及/或 殺瞒活性，可以使用如下之測試方法。 2.於絲光綠蠅（Lurn ^ · lLuCllla sericata)第一齡幼蟲的活 性 60 1352693 100年7月$曰修正替換頁· 含有活性物質的1毫升水性懸浮液摻雜3毫升特別幼 ◊ 蟲成長培養基中並在大約5(TC環境下，因此可獲得含有25〇 或1 25 ppm濃度活性物質的均質物。大約3〇隻絲光綠蠅第 一齡幼蟲係使用於每一個試管中。於四天後，計算線蟲死 亡率。 3. 於牛壁蝨（Boophilus microplus，Biarra strain) 的活性 雕性牛壁兹枯著端的片段水平地附著於聚乙烯薄膜 上，因此1 0隻完全懷卵的雌性牛壁蝨可以附著於其表面 籲 上。這些雌蟲的背部係背靠背並且成行排列。使用一注射 用針頭，將1微升的液體注入每隻雌性牛壁蝨中。前述液 體係由聚乙二醇與丙酮丨：i比例混合而成，並且此液體溶 解存有一定量1、〇·1或是〇〇1微克每隻蝨選定之活性成 分。屬於對照組的動物則係注射不具活性成分的液體。經 過上述處理後，將動物置於見蟲飼養室約28<>c且相對溼度 為80%的正常環境下直到開始產卵並且幼蟲自卵孵化為 止。測試物質的活性係藉由IRg。而測定，例如其計算係由籲 活性成分於1 〇隻雌性牛壁蝨中的9隻（等於9〇% )經3〇日 後仍未產卵的劑量而得出。 4. 在帶卵雌性牛壁蝨體外的效價實驗（BIARRA): 4xl〇具有0P-抗藥性BIARRA菌株之帶卵雌性牛壁蝨 係枯著於黏性條（s t丨c ^ y s t r i p )上，並且以經測試化合 物乳化劑或是其懸浮液浸潤的棉花球覆蓋1小時，其處理 濃度個別係為500、125、31以及8ppm。於28天後計算其 61 1352693 100年7月？?日修正替換頁 死亡率、產卵數以其孵化幼蟲數。 測試化合物活性的指標係以雌性牛壁蝨的 -產卵前快速死亡隻數， -在未產卵情況存活一段時間的隻數， -產卵但無胚胎形成情況的隻數， '產卵且胚胎形成但無法孵化情況的隻數，以及 -在26至27天内產卵並形成胚胎且孵化情況的隻數。

5·在熱帶壁蝨（Amblyomma hebraeum )的若蟲（nymphs) 體外功效 大約5隻若蟲置於含有2毫升測試化合物水溶液、懸 浮液或是乳化液的聚苯乙烯試管中。在浸泡1〇分鐘後，於 震盈混合器上搖晃2x1 0秒’將試管以緊密的棉花求塞住並 且將之旋轉。只要所有液體均為棉花球所浸潤吸收，則將 棉花球推移至試管中段同時試管仍進行旋轉，以致於大部 分液體自棉花球擠出並且流入下方的培養皿。 試管隨後置放於室溫下並經日光照射直到欲檢測之 時。 、’二過14日後，將試管浸泡於具沸水的燒杯中。如果卖 帶壁蟲因受熱而開始有所反應移動，則測試物質即在此汗 試濃度不產生作用’否則熱帶壁㈣視為死亡並且_ 質在此測試濃度產生作用。所有測試物質濃度均在U】 100 ppm範圍之間。 gal 1 inae )的活性 法性成分的溶液以及 6.對抗雞皮刺蜗（Dermanyssus 體積為2至^ A L. , Λ 王d鼋升含有10 ppm 62 1352693 100年7月5日修正替換頁 200隻於不同發育時期的雞皮刺蜗加入至玻璃製頂端開口 的容器卜隨後以棉絨將容器塞住封閉，搖晃！0分鐘直到 雞皮刺蟎均全沾濕為止，並且隨後將試管快速倒置以令 殘餘測試溶液為棉絨所吸收。三天之後計算其死亡的雞皮 刺蟎隻數及以百分比表示。 7.抗家織（Musca domestica)的活性 一個糖塊以測試物質溶液處理使其在乾燥過夜後於糖 塊中的濃度為250 ppm。經此處理的糖塊置於具有濕棉絨的 鋁製盤中並且10隻具有0P抗藥性的家蠅品系，為燒杯所 覆蓋並置於25°C下培育。於24小時後測定其死亡率。

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Claims (1)

1352勝- (#年为义日修正本 100年7月$曰修正替換頁 申請專利範圍： 1. 一種式I化合物

其中 R係表不鹵基-Ci_C6 -烧基， 籲 X!係表示單鍵、氧或硫； X2係表示CN、鹵素、κ6-烷基、鹵基-CVC6-烷基、 C!-C6 -烧氧基、鹵基_Ci-C6 -烧乳基或Ci_C6_烧硫基5其中如 果η值大於1，X2彼此間可為不同； m表示1 ;以及 η為1，2或3。 2. 如申請專利範圍第1項之式I化合物，其中 R係表示鹵基-CVCr烷基，Χ:係氧或硫，Χ2係鹵素、 籲 C 1 - C 4 -烧基、函基- Ci_C4_烧基、Ci_C4_烧氧基、函基-Ci_C4_ 烷氧基，m為1以及η為1或2。 3. 如申請專利範圍第1或2項之式I化合物，其中Χι 為Ο。 4. 如申請專利範圍第1或2項之式I化合物，其中η值 為2。 5 ·如申請專利範圍第1或2項之式I化合物，其中Χ2為 64 1352693 100年7月$日修正替換頁

2且該 C卜 F、Ch3、CF3、〇CH3 或 〇Cf3，η 為 彼此間可為不同。 6.如申請專利範圍第1或2項之式I化合物，其中R 齒基 Α-cv燒基；Xl 為 〇 ; Χ2 為 α、F、CH3、CF、 Η ^ 3 , m…1 , n為2且該二基團X2彼此間可為不同。 ^人如中請專利範圍“項之式^化合物^係為邮-亂基-1-甲基-2-(5-氰基·2_{2,4_二氯苯氧基卜笨氧基）乙 基]-4-二氟曱氧基苯甲醯胺。 8. 種用於控制溫企動物上寄生物的組成物，其除了包 含生理上可接受的載劑及/或分散劑外，還包含作為活性成 分之至少—種如申請專利範圍第1或2項之式I化合物。 9. 一種如申請專利範圍第1或2項之式I化合物之用 途’其係用於製備抗溫血動物上寄生物之醫藥組成物。 十一、圖式：

無 65