TWI259182B

TWI259182B - Process for preparing triazines using a combination of Lewis acids with reaction promoters

Info

Publication number: TWI259182B
Application number: TW088119682A
Authority: TW
Inventors: Ram B Gupta; Dennis J Jakiela; Sampath Venimadhavan; Russell C Cappadona; Venkatrao K Pai
Original assignee: Cytec Tech Corp
Priority date: 1998-11-17
Filing date: 1999-11-11
Publication date: 2006-08-01
Also published as: US6486316B1; ES2272088T3; US20070015920A1; IL142993A0; KR20010086031A; KR100645140B1; DE69933887T2; MX218785B; US20040204585A1; EP1131305A1; CA2348749A1; JP5083997B2; AU1732000A; SA99200826B1; US6710177B2; CN1626523A; DE69933887D1; US6900314B2; CN100497320C; AU763086B2

Description

1259182 五、發明說明（1) 發明領域本發明係有關一種新穎，高效率且通用的從氰尿酸鹵化物製造2-(2 -氧基芳基）-4，6-二芳基_1,3，5_三哄類的三芳基-1，3,5 -三哄UV吸收劑及其前體，2-鹵基-4 ,6-二芳基 - 1，3，5 -三哄之方法。更特定言之，本發明係有關一種新穎的在包括至少一種路易士酸和至少一種反應促進劑的反應輔助劑之存在中合成三啡化合物之方法。該方法包括用氰尿酸鹵化物與經取代或未經取代芳族化合物反應製成2 -鹵基-4，6 -二芳基-1，3 , 5 -三哄化合物。此種方法能以比現有方法更高的產率製成氯基-二芳基-1，3, 5 -三畊化合物。所製成的三哄化合物為三哄UV吸收劑之前體，該等三哄UV 吸收劑係用來將有機材料安定化以對抗光，熱，或氧所致傷害。製造彼等U V吸收劑的方法可在一壺式反應程序中用逐步方式或連續地進行。發明背景三畊UV吸收劑為具有廣多種應用的重要有機化合物類。最重要的應用領域之一為保護及安定化有機材料例如塑膠，塗料，和照相記錄材料以對抗光，熱和氧氣的傷害。其它應用領域包括化粧品，纖維，染料等。三哄衍生的U V吸收劑為一類典型地包括在1，3，5 -三哄環上的至少一個2 -氧基芳基取代基之化合物。以三啡為基的 U V吸收劑化合物中在1，3 , 5 -三畊環的2 _，4 -，和6 -位置具有芳族取代基且在諸芳族環中的至少一個於鄰位上含有一羥基或封阻羥基取代基者為通常較佳之化合物。

第6頁 1259182 五、發明說明（2)

h與1?2 = 11或封阻基 2-（2-氧基芳基）-4, 6 -二芳基-1，3, 5 -三畊UV吸收劑一般而言此類三畊UV吸收劑化合物係技藝中熟知者。許多彼等三芳基-1，3，5 -三哄的揭示可在下列美國專利中找到，彼等專利全部都以供全文併於本 .文作為參考 3, 118, 887 3, 24 2, 175 3, 2 44, 708 3, 2 4 9, 608 3, 2 6 8, 474 3, 42 3, 360 3, 444, 164 3, 8 4 3, 371 4, 619, 956 4, 74 0, 542 4, 7 7 5, 707 4, 8 2 6, 978 4, 831, 068 4, 9 6 2, 142 5, 0 3 0, 73 1 5， 0 5 9, 647 5, 071 , 981 5, 0 8 4, 570 5, 106, 89 1 5, 185, 445 5, 189, 084 5, 198, 498 5, 2 88, 778 5, 2 9 8, 067 5, 3 0 0, 414 5, 3 2 3, 868 5, 3 54, 794 5， 3 6 4, 749 5, 3 6 9, 140 5, 410, 048 5, 412, 008 r 〇 , 4 2 0, 008 5, 4 2 0, 204 5, 461， 15 1 5, 4 76, 937 r 〇 , 4 7 8, 935 5, 4 8 9, 503 5, 54 3, 5 18 5, 5 3 8, 840 Γ 〇 , 5 4 5, 836 5, 5 6 3, 224 5, 5 7 5, 958 5, 591， 850 η 〇 , 5 9 7, 854

第7頁 1259182 五、發明說明（3) 5,612,084; 5,637,706; 5,648,488; 5,672,704; 5,675,004; 5,681,955; 5,686,233; 5,705,643; 5,7 2 6,3 0 9; 5, 72 6, 3 1 0; 5，7 4 1, 9 0 5;及5，7 6 0 , 1 1 1。一較佳類別的三芳基三哄UV吸收劑（UVAs)係以2-(2, 4-二經基芳基）-4，6 -二芳基-1,3,5-三哄為基者，亦即有兩個非酚系芳基及一個有利地衍生自間苯二酚的酚系芳基之化合物。母化合物，2-(2,4_二羥基芳基）-4,6 -二芳基-1，3, 5-三畊，所含4-羥基通常經官能化製成2-(2-羥基-4-烧氧基芳基）-4,6 -二芳基-1,3，5-三哄化合物供終端用途所用。有許多商品係將酚系環的對-羥基官能化而其非酚系芳|| 環為未經取代苯基（如，T i nu v i η⑰1 5 7 7 )或間-二曱笨基者（如 Cyasorb® UV-1164， Cyasorb® UV-1164L 和 T i n u v i η ® 4 0 0 )。彼等U V吸收劑皆為較佳者因彼等展現出可與其它類別的U V吸收劑例如苯并三唑和二苯曱酮類化合物相比較的固有光安定性和性能之故。文獻中有數種方法已知可用來製造以三哄為基的U V吸收劑（參看，H. Brunetti and C.E. Luethi, Helvetica Chimica Acta, 1.9 7 2, 5 5, 1 5 6 6- 1 5 9 5, S. Tanimoto et al·, Senryo to Yakahin, 1995, 40 (120)， 325-339)。多種主要作法包括三階段。第一階段，主中間體，2 -氣 -4 ,6-二芳基-1,3, 5 -三啡，從市售材料合成時可包括單步$ 驟法或多步驟法。其後在第二階段中，用1，3 -二羥基苯 (間苯二酚）或經取代的1，3 -二羥基苯在路易士酸存在中將

第8頁 1259182 五、發明說明（4) 2-氯_ 4, 6 -二芳基-1 , 3, 5-三畊予以芳基化而形成母化合物 2-（2, 4-二羥基芳基）-4, 6 -二芳基-1,3, 5 -三啡。如上文的母化合物2-(2, 4-二羥基芳基）-4,6 -二芳基-1，3, 5 -三啡可再經官能化，如烷基化而製得最後產物2-(2 -羥基-4 -烷氧基芳基）-4, 6-二芳基-1,3, 5-三畊。在文獻中有報導出有關主中間體2-氯-4 ,6 -二芳基-1，3, 5 -三畊的合成之數種作法。許多彼等作法係利用氰尿酸氣，一種易得且不貴的起始物。例如，可讓氰尿酸氣與芳族化合物（A r Η，例如間-二曱苯）在氣化鋁存在中反應 (?1^6〇161-(：1^:^3反應）形成2-氣-4,6-二芳基-1，3,5-三哄，其可在隨後步驟中與間苯二酚反應形成2-(2, 4-•二羥基苯基）-4, 6-二芳基-1，3, 5-三畊（參看，美國專利第 3，2 4 4 , 7 0 8號）。對於這種方法有數項限制，亦即，氰尿酸氯與芳族化合物的反應不具選擇性且會導致一-，二-和三 -芳基化產物包括未反應的氰尿酸氯）之混合物（參看，程序1 )。在進一步反應之前，必須將所欲產物，2 -氯-4，6 -二芳基-1 , 3，5 -三哄經由結晶或其它純化方法分離出來。步驟1 ：

步驟t

1259182 五、發明說明（5) 上述方法的另一 ifej缺陷為乳尿酸氯與芳族化合物的反應通常不能應用於所有的芳族化合物。文獻中熟知者，該方法只有在使用間-二曱苯為芳族藥劑時才能提供有用產率的合意中間體，2 -氯-4,6-二芳基-1,3, 5 -三畊（GB 8 8 4 8 0 2 )。對於其它芳族化合物，會形成不能分離的一一，二-和三-芳基產物之混合物，對於所欲的2 -氣-4，6 -二芳基-1，3,5 -三畊不具選擇性（參看，H. Brunetti and C.E. Luethi， Helvetica Chimica Acta, 1972， 55， 1575; and S. Tanimoto and M. Yama ga t a, Senryo to Takahin， 1995， 40(12)， 325-339)。美國專利第 5 , 7 2 6，3 1 0號述及以間-二曱苯為基的產物之合成。其先合丨成2 -氯-4,6 -二（2，4 -二甲基笨基）-1,3,5 -三畊且不予以分離即與間苯二酚在一壺（〇 n e - po t )，兩步驟程序中反應製得2 -（2，4 -二經基笨基）- 4 ,6-二（2，4-二曱基苯基） - 1 , 3，5 _三哄，其於隨後以結晶法予以純化。美國專利第 3, 268, 474號更早述及從氰尿酸尿以及從一-芳基-二氯-三哄製備不對稱型三-芳基-1，3，5 -三哄之一壺法。有數項作法經發展出以嘗試解決上述有關從氰尿酸氯形成主中間體2 -氯-4，6 -二芳基-1，3，5 -三哄之問題。例如，使氰_尿酸氯與芳基鎂鹵化物（格任亞藥劑）反應以製備2-氯 -4，6-二芳基-1，3，5-三哄（參看，〇51：1'〇2〇\，]^11，

Chemiker-Zeitung, 1912, 78, 738; von R. Hirt, H.(

Nidecker and R. Berchtold, Helvetica Chimica Acta, 1 9 5 0, 33， 3 6 5; U. S. Patent No. 4，092，466)。此中間

Hill

III 隱 11111

第10頁 1259182 五、發明說明（6) 體於分離出之後即在第二步驟中續與間苯二酚反應製成 2-(2,4-二羥基笨基）-4,6 -二芳基-1，3, 5 -三啡（參看程序 2 )。這種作法不能選擇性地合成2 -氯-4，6 -二芳基-1，3，5 -三哄；其中形成顯著量的一-和三-芳基化產物。（參看， H. Brunetti and C. E. Leuthi， Helvetica Chimica Acta， 1972， 55， 1575)。已有報導過具有更好的結果之修改法（參看，美國專利第5，4 3 8，1 3 8號）。此外，該經修改的方法不適合於工業規模的生產且為經濟上不可行者。步驟1 ：

C1 N/^\N

ArX Mg ArMgX THF ί 氣尿酸氯 gg2: Λτ.众，‘

OH

間苯二酚 A1C13;溶劑

OH

2-(2,4-二羥基苯基)~4,6-二芳基-1,3,5-三啡 ί 程序2

1259182 五、發明說明（7) 另有作法經發展以解決用F r i e d e 1 - C r a f t s反應或格任亞藥劑合成2 -氣-4, 6 -二芳基-1，3，5 -三哄時的選擇性問題，不過，所有解決之道都需要加添加合成步驟。其中一種作法係程序3中所概述者。於其第一步驟中，使氰尿酸氯和一當量的脂族醇反應而以高選擇率製得一烷氧基-二氯三哄。於第二步驟中，用該一烷氧基-二氣三哄與芳族化合物在氣化鋁存在中反應製得中間體一烷氧基/羥基-二芳基三哄。然後用彼等中間體在第三步驟中與亞磺醯氯或PC 15 存在中反應而轉化成2 -氯-4,6-二芳基-1,3, 5-三哄。於第四步驟中，用2-氯-4, 6-二芳基-1，3, 5-三哄與間苯二酚反應以合成2-(2, 4-二羥基苯基）-4, 6 -二芳基-1,3, 5-三哄。於上述程序中，合意產物係以高選擇率形成。不過，兩道加添的步驟使該方法作為工業方法時較不具經濟吸引性。 C.1

ROH:鹼步驟1 氣尿酸氯

•烷氧基-(高選擇率）

ArH: A1C1; 步驟2

2-(2,4-二羥基苯基)4,6-二芳基-1，3,5-三哄程序3

第12頁 1259182 五、發明說明（8) 於程序4中概示出一類似的作法（參看，美國專利第 5，1 0 6，9 7 2和5，0 8 4，5 7 0號）。主要差別在於先用氰尿酸氣與一當量的烷硫醇取代醇進行反應。如在程序3中概述的方法一般，其需要加添的步驟，使該方法既不有效率也不具經濟可行性。

2-(2,4-二羥基苯基)4,6-二芳基-i，3,5-三哄程序4 / 最近的改良揭示於歐洲專利申請案0 . 7 7 9，2 8 0 A 1與日本專利中請案9 - 0 5 9 2 6 3。其它的作法則都不使用氰尿酸氯作為起始物。例如，在4 EP 0497734 A1中揭示且於程序5中概示出的2-氯-4，6 -二芳基-1，3，5 -三畊之合成。於該程序中係先用苯曱脒鹽酸

第13頁 1259182 五、發明說明（9) 鹽與氣曱酸酯反應再將所得產物二聚化。將所得2 -羥基 -4，6-二芳基-1，3，5-三哄經由用亞績醯氣處理轉化成2-氣 -4，6 -二芳基-1，3，5 -三畊，其隨後與間笨二酚反應而合成 2-(2, 4-二羥基苯基）-4, 6-二芳基-1，3, 5-三哄，如程序5 中所示者。

苯甲脒鹽酸鹽

2-(2,4-二羥基苯基)*4,6_二芳基-1，3,5-三啡

NH.COOR

苯甲眯之合成： NaOMe NH NH4CI NH Ar—CN -卜 Ar—^ -HCI McOH OMe nh2

NH

2 Ar_^ .HCJ + HnLCOOR NH:

NH 製備2-氣-4, 6 -二芳基-1，3, 5 -三哄的一替代作法係以芳基腈與光氣於HC1存在中在一密封管内反應為基礎（S.

Yanag i da , H. Hayama, M. Yok oe, and S. Komor i, J. Org. Chei, 1969， 34， 4125)。另一種作法為N，N-二曱基苯曱醯胺與磷醯氣複合物反應後再與N -氰基苯曱眯反應形成2-氣-4, 6 -二芳基-1，3,5 -三哄（R· L. N. Harris,

第14頁 1259182 五、發明說明（10) S y n t h e s i s , 1 9 9 0， 8 4 1 )。又有另一種作法係將胺高溫氣化所得多氣氣雜稀（polychloroazalkcnes)與脒反應形成 2-氯-4，6-二芳基-l，3，5-三啡（H·G·Schmelzer，E· Degener and Η . Holtschmidt, A n g e w. Chem. Internat. Ed· ， 1966， 5， 960; DE 1178437)。彼等作法中沒有一者具有經濟吸引性因而為商業上不可行者。最後’ _至少有三種作法不需要中間體2 -氣_4, 6一二芳基一1’J，5 —三啡來製^備母化合物，2-(2, 4 -二羥基芳基）-4, 6- ί i ί 參3’看5美三國哄真：等方法係使用苯甲腈或苯甲脒作 9 6 / 2 843 1 )。苯甲 I 專利第 5, 70 5, 6 43 和 5,4 78, 93 5 號；W0 芳化（程序6)或與2係與2, 4_ =經基苯甲搭縮合接著予以（ (程序7)或與丄〜一經基苯曱酸苯基酯/烧基酯縮合成2-(2,4-二羥基t丨，3—苯并嗜口井-4—酮縮合（程序8)而形法的缺點在於起如%基曰）—4,6_二芳基-*1，3, 5-三哄。彼等方再者，其整體產^者勿昂貴且可能需要加添的步驟來製備。性。卩不令人滿意且諸方法都不具經濟吸引以苯曱脒與2，4 經基笨曱酿為基礎者：

1259182五、發明說明（11) 苯甲眯之合成：

Ar—CN

NaOMc McOH

NH NH^Cl OMc NH Ar—^ .HCl NH2 鹼中和

Ar ~<

NH NH, 苯甲眯

NH

Ar~< NH2 苯甲眯. HV Ar NaOMc N 、N OH II 1 t McOH 2,4-二羥基苯甲醛. 2-(2,4-二羥基苯基)_4,6·二芳基-135•三阱連二硫酸鈉 . 或 β ，’亞k酸氫娲

Ar

程序6 根據苯曱脒與2，4 _二羥基苯曱酸苯基酯的反應者

Ar

•苯甲脒 2,4-二羥基苯甲酸苯g酯、· 2-(2,4·二經基苯基)·4,6-二芳基-1,3,5-三啡程序7 1259182 五、發明說明（12) 根據笨曱脒與經取代2-芳基-1，3 -苯并卩琴畊-4-酮的反應者：苯甲眯之合成：

Ar—CN

NaOMc McOH

Ar—^

NH NH4C! O Me NH Ar—^ · HC1 NH2 鹼】 .中和

NH

At NH2 苯甲脒

2 -(2,4-二羥基苯基)<6-二芳基-1,3,5-三咯程序8 1259182 五、發明說明（13) 摘要言之，雖則將直接路易士酸催化鼠尿酸氣的二务基化形成合意的2 -氣-4，6 -二芳基-1，3，5 -三哄中間體係最具經濟吸引性者，不過此種方法因下列問題而只具有有限之用途： 1. 不良的選擇率：幾乎完全缺乏對二芳基化的選擇性（除了間-二曱苯有觀察到某些選擇性之外）。單及參芳基化三哄係主要副產物。 2. 不良的反應性：典型的反應條件需要高溫，長反應時間，及在反應過程中的不定溫度。具有拉電子基的芳族化合物（例如氣苯）即使在高溫與長反應時間下也不能反應超過單取代。 4 3. 安全性受危害：必須將溫度與添加速率小心地監測以避免不可控制的放熱而可能導致安全性受危害。 4. 不良的程序條件：反應漿液為濃稠且難以攪拌或為固體者而致不可能攪拌者。該程序需要多種反應溫度且要將反應物於數小時期間分數份添加。 5 .分離問題/不良的分離產率：合意產物的分離與純化係困難者且分離產率通常為不良且為商業不可接受者。 6 .非通用程序：反應不能用於間-二曱苯以外的不同芳族化合物。因此，仍有需要有一種改良的合成三畊UV吸收劑之方法。 _ 發明概述頃在精心研究之後令人言牙異地發現經由用氰尿酸ii化物

第18頁 1259182 五、發明說明（14) 與芳族化合物在包括至少一種路易士酸與至少一種反應促進劑的反應輔助劑之存在中進行反應可以在空前的選擇率，效率，溫和條件，及高產率之下製得2 -鹵基-4，6 -二芳基-1，3, 5 -三畊。此反應也具空前的通用性因為有多種芳族化合物可以用來製備廣範圍選擇的2-鹵基-4, 6-二芳基- 1 , 3，5 -三哄之故。該新穎作法包括使用反應促進劑組合至少一種路易士酸在某些種反應條件下促進從氰尿酸鹵化物形成2 -鹵基-4, 6 -二芳基-1，3，5 -三畊化合物。較佳者，該路易士酸與反應促進劑係經組合形成呈複合物形式的反應輔助劑。特定言之，本發明係有關一種合成三哄化合物的方法其包括用氰尿酸_化物與至少一種經取代或未經取代的芳族化合物例如式I I化合物進行反應：

式I I 其中R6，R7，R8，R9和R1Q為相同或相異者且各為氫，鹵素，有1至2 4個碳原子的烷基，有1至2 4個碳原子的鹵烷基，有 6至24個碳原子的芳基，有2至24個碳原子的烯基，有1至 24個碳原子的醯基，有7至24個碳原子的芳烷基，有6至24 個碳原子的芳醯基包括經取代或未經取代的伸聯苯基OR，

第19頁 1259182 五、發明說明（15) NRR’ ，CONRR’ ，OC〇R ， CN ，SR ，S02R ，S03H ，S〇3M ，其中Μ 為驗金屬，R和R’係相同或相異者且各為氫，有1至24個碳原子的烷基，有1至2 4個碳原子的鹵烷基，有6至2 4個碳原子的芳基，有2至24個碳原子的烯基，有1至24個碳原子的醯基，有1至2 4個碳原子的環烷基，有5至2 4個碳原子的環醯基，有7至24個碳原子的芳烷基，或有6至24個碳原子的芳醯基；且視情況地和R6與1?7，R7與1?8，R8與1?9，或R9與1^1() 任一組一起地為環中視情況含0，N，或S原子的飽和或不飽和稠合碳環系環之一部份；該反應係在至少一種包括至少一種路易士酸和至少一種反應促進劑的反應輔助劑的存在中，視情況於惰性溶劑内，在適當溫度和壓力下進行一段充足的時間而製得式I I I三畊化合物：

其中X為鹵素且Aq和Ar2係相同或相異者且各可為式I I化合物的根：

I

第20頁 1259182 五、發明說明（16) 於另一實施例中，該式I II三哄化合物更與式I V化合物

其中Ri，R2，R3，R4和R5係相同或相異者且各為氫，鹵素，有1至24個碳原子的烷基，有1至24個碳原子的鹵烷基，有 2至2 4個碳原子的烯基，有1至2 4個碳原子的醯基，有6至礓· 2 4個碳原子的芳基，有5至2 5個碳原子的環烷基，有5至2 4 個碳原子的環醯基，有7至2 4個碳原子的芳烷基，有6至2 4 個碳原子的芳醯基，經取代或未經取代的伸聯苯基，經取代或未經取代的萘，OR，NRR’ ，CONRR’ ，OCOR，CN，SR， S02R，S03H，S03M，其中M為鹼金屬，R與R’係相同或相異者且各為氫，有1至24個碳原子的烷基，有1至24個碳原子的鹵烷基，有6至24個碳原子的芳基，有2至24個碳原子的烯基，有1至2 4個碳原子的醯基，有1至2 4個碳原子的環烷基，有5至2 4個碳原子的環醯基，有7至2 4個碳原子的芳烷基，或有6至2 4個碳原子的芳醯基，視情況和R3與R4，或R4 與R 5，任一組一起為視情況於環中含0，N，或S原子的链 w 和或不飽和稠合碳環系環之一部份；且Y為一直接鍵，0， NR"，或SRn ，其中RM為氫，有1至24個碳原子的烷基，有1

第21頁 1259182 五、發明說明（17) 至24個碳原子的鹵烷基，有6至24個碳原子的芳基，有2至 2 4個碳原子的烯基，有1至2 4個碳原子的醯基，有1至2 4個碳原子的環烧基，有5至2 4個碳原子的環酿基，有7至2 4個碳原子的芳烧基，或有6至2 4個碳原子的芳醯基；視情況於一加添的路易士酸，加添的反應促進劑，或加添的反應輔助劑之存在中，於適當溫度和壓力下，視情況在惰性溶劑存在中，反應一段充足時間，而製得式I化合物：

形成式I I I化合物的反應與形成式I化合物的反應可以在不分離出式II I化合物之下進行。另一實施例係有關一種合成式I三哄化合物之方法：

第22頁 1259182 五、發明說明（18)

式I 其中A q與A r2係相同或相異者，且各獨立地為式I I化合物的根：

Ry Rs _

式I I 其中Rg ’R7 ’Rg ’Rg和Ri〇為相同或相異者且各為氮’齒素’ 有1至2 4個碳原子的烷基，有1至2 4個碳原子的鹵烷基，有 6至24個碳原子的芳基，有2至24個碳原子的烯基，有1至 2 4個碳原子的醯基，有7至2 4個碳原子的芳烷基，有6至2 4 個碳原子的芳酿基包括經取代或未經取代的伸聯笨基0 R，讀 NRR’ ，C0NRR’ ，0C〇R ，CN ，SR ，S02R ，S〇3H ，S03M ，其中Μ 為鹼金屬，R和R ’係相同或相異者且各為氫，有1至2 4個碳

第23頁 1259182 五、發明說明（19) 原子的烷基，有1至24個碳原子的鹵烷基，有6至24個碳原子的芳基，有2至24個碳原子的烯基，有1至24個碳原子的醯基，有1至2 4個碳原子的環烷基，有5至2 4個碳原子的環醯基，有7至24個碳原子的芳烷基，或有6至24個碳原子的芳酿基；且視情況地和R6與R7，R7與1?8，R8與1^9，或R9與1?1() 任一組一起地為環中視情況含0，N，或S原子的飽和或不飽和稠合碳環系環之一部份；該方法包括：在包括至少一種路易士酸和至少一種反應促進劑的反應輔助劑之存在中，用足量的式V氰尿酸鹵化物：

其中X獨立地為鹵素例如氟，氣，溴或碘；與式I V化合物

式IV 其中Ri，R2，R3，R4和R5係相同或相異者且各為氫，鹵素，

第24頁 1259182 五、發明說明（20) 有1至24個碳原子的烷基，有1至24個碳原子的鹵烷基，有 2至2 4個碳原子的烯基，有1至2 4個碳原子的醯基，有6至 2 4個碳原子的芳基，有5至2 5個碳原子的環烷基，有5至2 4 個碳原子的環醯基，有7至2 4個碳原子的芳烷基，有6至2 4 個碳原子的芳醯基，經取代或未經取代的伸聯苯基，經取代或未經取代的萘，OR，NRR’ ，CONRR，，OCOR，CN，SR， S02R，S03H，S03M，其中Μ為鹼金，R與R’係相同或相異者且各為氫，有1至24個碳原子的烷基，有1至24個碳原子的鹵烷基，有6至24個碳原子的芳基，有2至24個碳原子的烯基，有1至2 4個碳原子的醯基，有1至2 4個碳原子的環烷基，有5至2 4個碳原子的環醯基，有7至2 4個碳原子的芳烷._ 基，或有6至2 4個碳原子的芳醯基，視情況和R3與R4，或R4 與R5，任一組一起為視情況於環中含Ο，N，或S原子的飽和或不飽和稠合碳環系環之一部份；且Y為一直接鍵，0， NRn ，或SR"，其中Rn為氫，有1至24個碳原子的烷基，有1 至24個碳原子的鹵烷基，有6至24個碳原子的芳基，有2至 2 4個碳原子的烯基，有1至2 4個碳原子的醯基，有1至2 4個碳原子的環烷基，有5至2 4個碳原子的環醯基，有7至2 4個碳原子的芳烷基，或有6至24個碳原子的芳醯基；與式II 化合物：

第25頁 1259182

第26頁 1259182 五、發明說明（22) 其中Rg ’R? ’R8 ’Rg和Ri〇為相同或相異者且各為鼠’鹵素’ 有1至24個碳原子的烷基，有1至24個碳原子的鹵烷基，有 6至2 4個碳原子的芳基，有2至2 4個碳原子的稀基，有1至 2 4個碳原子的醯基，有7至2 4個碳原子的芳烷基，有6至2 4 . 個碳原子的芳醯基包括經取代或未經取代的伸聯苯基OR， NRR，，C0NRR，，0C0R ，CN ，SR ，S02R ，S03H ，S03M ，其中Μ 為鹼金屬，R和R’係相同或相異者且各為氫，有1至24個碳原子的烷基，有1至24個碳原子的鹵烷基，有6至24個碳原子的芳基，有2至24個碳原子的烯基，有1至24個碳原子的醯基，有1至2 4個碳原子的環烷基，有5至2 4個碳原子的環醯基，有7至24個碳原子的芳烷基，或有6至24個碳原子的4 芳醯基；且視情況地和R6與1^7，R7與1^8，R8與1^9，或R9與1?1() 任一組一起地為環中視情況含0，N，或S原子的飽和或不飽和稠合碳環系環之一部份；該方法包括：在包括至少一種路易士酸與至少一種反應促進劑的反應輔助劑之存在中，用足量的式I I I化合物：

其中X獨立地為鹵素例如氟，氣，溴或碘且A q與A r2為相同

第27頁 1259182 五、發明說明（23) 式為各且者異相或

物合化 V II 式 rrrl、 R/ R4 '

式IV 其中h，R2，R3，R4和R5係相同或相異者且各為氫，鹵素，有1至24個碳原子的烷基，有1至24個碳原子的鹵烷基，有 2至24個碳原子的烯基，有1至24個碳原子的醯基，有6至 2 4個碳原子的芳基，有5至2 5個碳原子的環烷基，有5至2 4 個碳原子的環醯基，有7至2 4個碳原子的芳烷基，有6至2 4 個碳原子的芳醯基，經取代或未經取代的伸聯苯基，經取代或未經取代的萘，OR，NRR’ ，CONRR’ ，OCOR，CN，SR， S02R，S03H，S03M ，其中Μ為鹼金屬，R與R’係相同或相異者且各為氫，有1至24個碳原子的烷基，有1至24個碳原子的鹵烷基，有6至24個碳原子的芳基，有2至24個碳原子的烯基，有1至2 4個碳原子的醯基，有1至2 4個碳原子的環烷基，有5至2 4個碳原子的環醯基，有7至2 4個碳原子的芳烷基，或有6至2 4個碳原子的芳醯基，視情況和R3與R4，或R4 與R 5，任一組一起為視情況於環中含0，N，或S原子的错和或不飽和稠合碳環系環之一部份；且Y為一直接鍵，0， NRn ，或SR"，其中R"為氫，有1至24個碳原子的烷基，有1 至24個碳原子的鹵烷基，有6至24個碳原子的芳基，有2至

第28頁 1259182 五、發明說明（24) 2 4個碳原子的烯基，有1至2 4個碳原子的醯基，有1至2 4個碳原子的環烷基，有5至2 4個碳原子的環醯基，有7至2 4個碳原子的芳烷基，或有6至24個碳原子的芳醯基；在適當溫度與壓力下反應一段充分時間以形成式I化合物。發明之詳細說明本案發明人發現經由使用包括至少一種路易士酸與至少一種反應促進劑的組合，其較佳者經組合形成一反應輔助劑，可使氰尿酸鹵化物與經取代或未經取代的芳族化合物之反應以較先前已知者更高的產率，更高的選擇率，於較低的反應溫度，及在較短的反應時間内製備出三畊衍生的 2-鹵基-4，6 -二芳基-1，3，5 -三啡化合物。丨甚至更驚訝者為下述事實亦即該反應輔助劑可經使用而得優異的結果。這種方法完全不同於對此反應步驟經常只採用無水路易士酸的先前技藝狀態。此外亦發現本發明2 -鹵基-4，6 -二芳基-1,3, 5-三哄可以不必先分離出而與多種酚衍生物反應形成2-(2 -氧基芳基）-4,6 -二芳基-1，3, 5-三哄。再者，該反應可應用於多種芳族化合物。其選擇率與反應性增加的關鍵原因經証明為反應促進劑的使用。如本發明所用者，該氰尿酸鹵化物為式V化合物：

第29頁 1259182 五、發明說明（25) 此處各X獨立地為i素例如氟，氣，溴或碘。 π芳族化合物"一詞係包括式I I化合物：

其中R6，R?，R8，R9和R1Q為相同或相異者且各為氫，鹵素，有1至24個碳原子的烷基，有1至24個碳原子的鹵烷基，有 6至24個碳原子的芳基，有2至24個碳原子的烯基，有1至4 24個碳原子的醯基，有7至24個碳原子的芳烷基，有6至24 個碳原子的芳醯基包括經取代或未經取代的伸聯苯基OR， NRR’ ，C0NRR’ ，〇C0R ，CN ，SR ，S02R ，S〇3H ，S03M ，其中M 為鹼金屬，R和R’係相同或相異者且各為氫，有1至24個碳原子的烷基，有1至24個碳原子的鹵烷基，有6至24個碳原子的芳基，有2至24個碳原子的烯基，有1至24個碳原子的醯基，有1至2 4個碳原子的環烷基，有5至2 4個碳原子的環醯基，有7至24個碳原子的芳烷基，或有6至24個碳原子的芳醯基；且視情況地和R6與1，R7與1?8，R8與1^9，或R9及1^〇任一組一起地為環中視情況含0，N，或S原子的飽和或不飽和稠合碳環系環之一部份。 . 較佳的芳族化合物包括苯，曱苯，乙苯，間-二曱苯，鄰-二曱苯，對-二曱苯，氯苯，二氣苯，# ，異丙苯，間

第30頁 1259182 五、發明說明（26) -二異丙基苯，四氫蔡，聯苯，萘，乙臨笨，二苯甲嗣，乙醯替笨胺，茴香醚，茴香硫醚，間苯二酚，二己氧基間苯二酚，二辛氧基間苯二酚，間-己氧基酚，間-辛氧基紛，或彼等的混合物。 π酚系化合物π —詞係包括式I V化合物：

式IV 其中h，R2，R3，R4和R5係相同或相異者且各為氫，鹵素，有1至24個碳原子的烧基，有1至24個碳原子的鹵烧基，有 2至2 4個碳原子的烯基，有1至2 4個碳原子的醯基，有6至 2 4個碳原子的芳基，有5至2 5個碳原子的環烷基，有5至2 4 個碳原子的環醯基，有7至2 4個碳原子的芳烷基，有6至2 4 個碳原子的芳醯基，經取代或未經取代的伸聯苯基，經取代或未經取代的萘，〇R，NRR’ ，CONRR’ ，〇C〇R，CN，SR， S〇2R，S03H，S03M，其中Μ為鹼金屬，R與R’係相同或相異· 者且各為氫，有1至24個碳原子的烷基，有1至24個碳原子的鹵烷基，有6至24個碳原子的芳基，有2至24個碳原子的

第31頁 1259182 五、發明說明（27) 烯基，有1至2 4個碳原子的醯基，有1至2 4個碳原子的環烷基，有5至2 4個碳原子的環醯基，有7至2 4個碳原子的芳烷基，或有6至2 4個碳原子的芳醯基，視情況和R3與R4，或R4 與1?5，任一組一起為視情況於環中含0，N，或S原子的飽和或不飽和稠合碳環系環之一部份；且Y為一直接鍵，〇， NRn ，或SRn ，其中R"為氫，有1至24個碳原子的烷基，有1 至24個碳原子的鹵烷基，有6至24個碳原子的芳基，有2至 2 4個碳原子的烯基，有1至2 4個碳原子的醯基，有1至2 4個碳原子的環烷基，有5至2 4個碳原子的環醯基，有7至2 4個碳原子的芳烧基，或有6至24個碳原子的芳臨基。較佳的酚系化合物為經取代或未經取代的一羥基苯，一€丨烷氧基苯，二羥基苯，二烷氧基苯，羥基烷氧基笨，三羥基苯，三烷氧基苯，羥基二烷氧基苯，和二羥基烷氧基笨。更佳的酚系化合物為：間苯二酚（1，3 -二羥基苯）；C -烷基化間苯二酚，如，4-己基間苯二酚；一_0 -烷基化間苯二酚，如，3-曱氧基酚，3 -辛氧基酚，3-己氧基酚，等；二-〇 -烧基化間苯二盼，如1,3 -二甲氧基苯’ 1,3 -二辛氧基苯，1，3 -二己氧基苯；C -烷基化-二-0 -烷基化間苯二酚，如，4-己基-1,3 -二曱氧基苯；其它多羥基，多烷氧基，羥基-烷氧基芳族化合物，如，1，3，5 -三羥基苯， 1，3, 5 -三烷氧基苯，1,4-二羥基苯，1-羥基-4 -烷氧基苯，或彼等的混合物。鲁 "路易士酸"一詞意欲包括鹵化鋁，鹵化烷基紹，鹵化硼，鹵化錫，鹵化鈦，鹵化热，鹵化鋅，鹵化鐵，鹵化

第32頁 1259182 五、發明說明（28) 鎵，鹵化砷，鹵化銅，鹵化鎘，鹵化汞，鹵化銻，等。較佳的路易士酸包括三氣化鋁，三溴化鋁，三曱鋁，三氟化硼，三氯化硼，二氣化鋅，四氣化鈦，二氯化錫，四氯化錫，或彼等的混合物。如本文所用者，"反應促進劑π —詞要了解者係包括要與路易士酸組合使用以幫助反應之化合物。如此，可以在比單獨使用路易士酸時較低的反應溫度下，以更大的產率或更高的選擇率製得三畊化合物。適當的反應促進劑包括酸，驗，水，醇，脂族鹵化物，鹵鹽，酸鹵化物，鹵素，烯，炔，酯，酸酐，碳酸鹽，胺基曱酸酯，羰基，環氧基，醚或縮醛諸類化合物。適當的醇化合物包括h - C2Q碳化合物，直鏈型或枝鏈型，飽和或不飽和，環狀或非環狀，芳族或非芳族，其具有至少一個羥基且其視情況含有至少一個鹵基，硫醇，硫醚，胺，羰基，酯，羧酸，醯胺等。適當的醇包括曱醇，乙醇，丙醇，丁醇，異丁醇，第三丁醇，1，2-乙二醇，3-氣- 1 -丙醇，2 -羥基-乙酸，1 -羥基-3 -戊酮，環己醇，環己烯醇，酚，間-羥基-茴香醚，對-羥基_ T胺，T醇，等。適當的酸化合物包括含有至少一個酸性質子的任何無機或有機酸其可或不可溶於水性或有機溶劑内。有機酸包括含有至少一個酸性官能基的任何有機化合物包括RC02Η， €> RS03H，RS〇2H，RSH，ROH，RP03H，RP02H，其中R 為上文所定義者。較佳的質子酸包括HC1 ，HBr，HI ，ΗΝ03，ΗΝ02， 111 III 1 __l 丨第33頁 1259182 五、發明說明（29) H2S，H2S04，Η3Ρ04，H2C03，乙酸，曱酸，丙酸，丁酸，笨曱酸，酞酸，草酸，丙二酸，丁二酸，戊二酸，己二酸，曱烷磺酸，與對-曱苯磺酸或彼等的混合物。該反應促進劑也可以單獨的水或其中含有非-反應性化合物或成分之水溶液。適當的脂族鹵化物包括含有玉少一個鹵基取代基的烴化合物，飽和或不飽和者，環狀或非環狀者，芳族或非芳族者。視情況者，該脂族鹵化物可在一或多個位置含下列取代基：羥基，醚，多醚，硫醇，硫醚，胺，例如-NHR ，-NR’ 2 ，-NRR’ ，羧酸，SI ，醯胺或h _ C20基的碳構造物其可為飽和或不飽和且為環狀或非環狀，芳族且其可€丨視情況含任何上文前述基之取代基或彼等的混合物。適用的特殊脂族鹵化物包括四氣化碳，氣仿，二氣曱烷，氣曱烷，四溴化碳，溴仿，二溴曱烷，溴曱烷，二碘曱烷，碘曱烷，二氣乙烷，二溴乙烷，氣乙醇，溴乙醇，苄基氯，苄基溴，乙醇胺，氣乙酸，溴乙酸或彼等的混合物。適當的驗包括無機或有機驗其可溶於水，有機溶劑，或溶劑的混合物，無機驗包括L i 0 Η，N a 0 Η，K 0 Η，M g ( 0 Η ) 2， Ca(0H)2 ， Ζη(〇Η)2 ， Α1(0Η)3 ，ΝΗ4〇Η ， Li2C03 ，Na2C03 ， K2C03 ， MgC〇3 ， CaC03 ， ZnC03 ，（A1)3(C03)2 ，（NH4)3C〇3 ，

Li NH2，NaNH2，KNH2，Mg(NH2)2，Ca(NH2)2，Zn(NH2)2， φ A 1 ( N H2) 2，或彼等的混合物。有機驗包括L - C9環狀或非環狀的烴化合物其含有至少一個烷氧基，胺，醯胺，羧酸

第34頁 1259182 ^_______ 五、發明說明（30) 乂’或硫醇，至少一個酸性質子，且其可在一或多個位置 s有下列取代基：鹵基，羥基，醚，多醚，硫醇，硫醚，

胺，例如-NHR，-NR，2，-NRR，，羧酸，酯，或醯胺。有機鹼包括CH3〇-，CH3CH2〇-，CH3CH2CH20·，（CH3)2CH〇-， ((CH3)2CH)2CHO-，CH3CH2CH2CH2〇-，（CH3)3C〇-，CH3NH2， CH3CH2NH2，CH3CH2CH2NH2，（CH3)2CHNH2，（（CH3)2CH)2CHNH2， CH3CH2CH2CH2NH2，（CH3)3CNH2，（CH3)2NH，（CH3CH2)2NH， (CH3CH2CH2)2NH，（（ch3)2ch)2nh，（（（ch3)2ch)2ch)2nh， (CH3CH2CH2CH2)2NH，（（CH3)3C)2NH，（CH3)3N，（CH3CH2)3N， (CH3CH2CH2)3N，（（CH3)2CH)3N，（（（CH3)2CH)2CH)3N， (CH3CH2CH2CH2)3N，（（CH3)3C)3N，CH3NH-，CH3CH2NH-， A CH3CH2CH2NH-，（CH3)2CHNH-，（（CH3)2CH)2CHNH-， CH3CH2CH2CH2NH-，（CH3)3CNH-，（CH3)2N-，（CH3CH2)2N-， (CH3CH2CH2)2r，（（CH3)2CH)2r，（（（CH3)2CH)2CH)2N-， (CH3CH2CH2CH2)2N-，（（CH3)3C)2N-，D比咯啶，六氫吡啶，吡咯，吡啶，笨胺，四亞曱基二胺，對應的去質子胺，及陽離子。有機鹼也包括去質子羧酸的鹽例如曱酸，乙酸，丙酸，丁酸，苯曱酸，與Li ，Na，K，Mg，Ca，A 1 ，Zn，或任何其它適當陽離子所形成的鹽。有機鹼包括前述無機和有機鹼，或其混合物的混合物。鹵素反應促進劑包括氣，氣，溴，埃，溶於水，有機溶劑，或溶劑混合物中或呈現為有機或無機化合物的一部 Φ 份。適當的ii化溶劑包括二氯甲烷，氣仿，四氯化碳，二溴甲烷，溴仿，碘曱烷，二碘曱烷，二氯乙烷，1，1，2，2 -

第35頁 1259182 五、發明說明（31) 四氯乙烷，苯，曱苯，丙酮，乙酸，己烷，或彼等的混合物。適用的其它反應促進劑包括式V I烴化合物：〇

II

• A

Rll R12 式VI 其中Rn與Ri2彼此相同或相異，可併在一起，為氫，（VGo 烴，飽和或不飽和，芳族或非芳族，環狀或非環狀者；經基，醚，胺，經取代胺，羧酸根，酯，醯胺，且可含至少4 一個下列取代基：鹵基，羥基，胺，醯胺，硫醇，硫醚，羧酸根，或Ci - c12基碳構造其可為飽和或不飽和者且可為環狀或非環狀者，且其可視情況經上文前述諸基中任一者予以取代，或彼等的混合物。另外的式VI化合物包括其中Rn與R12彼此相同或相異，可併在一起，為飽和或不飽和，環狀或非環狀的h - C12烴，羥基，醚，胺，經取代胺，羧酸根，酯，醯胺，且可含至少一個下列取代基：鹵基，經基，胺，胺，硫醇，硫醚，羧酸根，或Ci-C7基碳構造其可為飽和或不飽和及環狀或非環狀者，且其可視情況經上文前述諸基所取代，包括烴化合物乙醛，丁醛，戊二醛，巴豆醛，苯曱醛，丙飼，曱基乙烯基酮，乙醯苯，環己酮，2-環己烯-1-酮，丙烯酸曱酯，乙酸酐，巴豆酸酐，酞酸酐，丁二酸酐，順丁烯

第36頁 1259182 五'發明說明（32) 二酸針，己二酸二曱錯，舦酸二乙醋，碳酸二甲，碳酸伸乙酯，碳酸二苯酯，胺基曱酸苯酯，胺基曱酸T酯，胺基曱酸曱酯，胺基曱酸乙酯，胺基曱酸丙酯，或彼等的混合物。適用為反應促進劑的醚化合物包括飽和或不飽和，芳族或非芳族，環狀或非環狀的c2-C2Q烴化合物其具有至少一 C - 0 - C鍵，且視情況含至少一個下列取代基：鹵基，羥基，胺，硫醇，硫醚，羧酸，酯，或可為飽和或不飽和及環狀或非環狀…乂”基碳構造其可視情況經上文前述諸基之任一者所取代或彼等的混合物。其它的醚化合物為具有至少一 C-ο-c鍵，飽和或不飽和，芳族或非芳族，環狀或非環狀的c2-c12烴化合物其可含有至少一個下列取代基：鹵基，羥基，胺，醚，硫醇，硫醚，羧酸，酯，或可為飽和或不飽和及環狀或非環狀之 Ci-c7基碳構造其可視情況經上文前述諸基所取代，而包括二曱醚，異丙醚，二丙醚，第三戊基甲基醚，第三丁基乙基醚，烯丙基苯基醚，烯丙基丙基醚，4-曱氧基苯基醚， 3，3-二曱基〇乂6七3116，二氧陸圜，四氫哌喃，四氫-4[1-哌喃- 4 -醇，環氧乙烷，環氧丙烷，氧化苯乙烯，環氧丙醇，環氧丙基曱基醚，丁酸環氧丙基酯，曱基丙烯酸環氧丙基酯，1,2 -環氧基-3 -苯氧基丙烷，1，2 -環氧基己烷， 1 -氣-2, 3 -環氧基丙烷，二乙基乙縮醛，2, 2 -二曱氧基丙烷，1,1-二曱氧基環己烷，2 -己烯醛二乙基縮醛，3 -氯丙醛二乙基乙縮醛，苯曱醛二曱基乙縮醛，1，1，3-三曱氧基

第37頁 1259182 五、發明說明（33) 丙烧，或彼等的混合物。烯反應促進劑包括具有至少一C_C雙鍵或C-C參鍵之 c2-c2()烴化合物，不論該等化合物為環系，雜環系或非環系者且該等化合物皆視情況含有至少一個下列取代基：鹵基，羥基，胺，醚，硫醇，硫醚，羧酸，酯，或Ci-Cu碳構造其可為飽和或不飽和及環狀或非環狀者且可視情況經上文前述諸基所取代，或彼等的混合物。其它烯反應促進劑包括有至少一 C- C雙鍵或c _c參鍵的環系，雜環系或非環系c2-c12烴化合物其可含至少一個下列取代基；鹵基，經基，胺，_，硫醇，硫越，叛酸，S旨，或可為飽和或不飽和及環狀或非環狀的Ci-q碳構造其可視Φ 情況經上文前述諸基所取代，包括下列烴化合物：2 -曱基丙烯，1- 丁烯，2 - 丁烯，2 -甲基-2 - 丁烯，1-戊烯，2-曱基-2 -戊烯，3-曱基-2 -戊烯，2 -戊烯，2-曱基-2 -戊烯， 3-甲基-2 -戊烯，4-曱基-2 -戊烯，2 -曱基-2 -戊烯酸，3-曱基-1-戊烯-3 -醇，5 -氯-1-戊烯，4 -溴-2-曱基-2- 丁烯，1,4 -戊二烯，2, 6 -庚二烯酸，己三烯，環己烯，環己二烯，環戊二烯，2 -環戊烯- 1 -酮，2 -曱基呋喃，笨乙烯，曱基苯乙烯，甲基乙烯基酮，丙烯酸，丙烯酸曱§旨， 1 -戊炔，2 -戊炔，2 -戊炔-1 -醇，6 -氣-1 -己炔，1 , 6 -庚二烯，或彼等的混合物。其它反應促進劑包括式RCOX，RSOX，RS02X，或RPOX化❹ 合物其中至少一個碳，硫或磷原子係與至少一個氧原子以雙鍵鍵結，或鹵化磷例如P X3和P X5其中X為至少一選自F，

第38頁 1259182 五、發明說明（34)

Cl ，Br和I之中的鹵素。R為至少一鹵素或…-^烴其可為飽和或不飽和，環狀或非環狀者且可含有至少一個下列取代基：鹵素，經基，胺，_，硫醇或彼等的混合物。適當的化合物為其中R包括氣，溴，曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，苯基，甲苯基，萘基，X包括F，C1 ， B r，I者，其包括下列化合物例如亞磺醯氣，亞磺醯溴，氧溴化磷，氧氯化磷，光氣，乙醯氣，乙醯溴，苯曱醯氯，苯曱醯溴，曱苯曱醯氯，曱苯磺醯氯，對酞醯氯，對酞醯溴，草醯二氣，草醯二溴，丁二醯二氣，戊二醯二氣，己二醯二氯，庚二醯二氯，曱烧續醯氣，乙烧項醯氣，丙烧石黃臨氣，異丙基績酷氣，丁烧績酿氣，苯石黃臨 A 氣，二氣亞石粦酸曱酉旨，石粦酸鹵化物，P C 13，P B r 3，P C 15， PBr5，或彼等的混合物。式MaXb化合物也為適當的反應促進劑，其中Μ - X的鍵解離能於2 9 8 ° 1(下約小於1 4 5仟卡/莫耳且其中Μ包括至少一種金屬或式NR4+，SR3+或PR4+有機陽離子其中R包括q-Ce其可含至少一個下列取代基：鹵素，經基，胺，醚，硫醇或其混合物且其中X為至少一種陰離子。適當的上文定義之無機或有機化合物也可溶於水或有機溶劑内例如曱醇，乙醇，異丙醇，二氯曱烷，丙酮，乙醚，四氫咲喃，乙二醇，二曱苯，與氯苯。彼等化合物包括鹵化銻，鹵化砷，鹵化鋇，_化鈹，鹵化鉍，鹵化碉，鹵化鎘，鹵化鈣，鹵化鈽，鹵化铯，四氯鋁酸鉋，鹵化鈷，鹵化銅，鹵化金，鹵化鐵，鹵化，鹵化經，四氯ί呂

第39頁 1259182 五、發明說明（35) 酸鋰，鹵化鎂，鹵化錳，鹵化汞，鹵化鎳，鹵化锇，鹵化填，鹵化鉀，氫氣化钾，四氣I呂酸鉀，鹵化姥，鹵化彭，鹵化石西，鹵化銀，鹵化納，鹵化錫，鹵化鑭，氫氟化納，四氯鋁酸鈉，四氣金酸鈉/鉀，鈉/鉀/鋰/鋅/銅四氟硼酸鹽，鹵化銳，氯化鈦-氣化I呂（X : y )，鹵化鈦，鹵化I乙，鹵化鋅，鹵化锆，鹵化銨，鹵化四烷基銨，鹵化芳烷基三烷基銨，鹵化芳基三烷基銨，烷基N -烷基咪唑鹵化物，芳烷基N -烷基咪唑_化物，烷基N -芳烷基咪唑鹵化物，N -烷基吡啶il化物，N -烷基異喹啉鹵化物，N -烷基喹啉齒化物，鹵化三苯鱗，il化i烷基三苯鱗，i化羧烷基三苯鎮，鹵化魏烧氧烧基三苯鐫鹵化物，環烧基三苯鱗鹵化物，烤基4 三苯鎸鹵化物，稀基三苯鐫鹵化物，芳烧基三笨鐫鹵化物，羥基芳烷基鎸鹵化物，四苯基鎸鹵化物，ii化三烷基毓，包括，但不限於，無機化合物其中Μ包括L i +，N a+， K+，Mg2+，Ca2+，Sr2+，Ba2+，Ti4+，Ca2+，Ni2+，（:u+，Cu2t，

Sn2+，Sn4+，Pb2+，Pb4+，Ce3+，和Ce4+ ；有機化合物其中 M 包括+N(CH3)4，+N(CH2CH3)4，+N(CH2CH2CH3)4， + N(CH2CH2CH2CH3)4，+NPh4，+P(CH3)4，+P(CH2CH3)4， + P(CH2CH2CH3)4，+P(CH2CH2CH2CH3)4，+PPh4，+S(CH3)3， + S(CH2CH3)3，+S(CH2CH2CH3)3，+S(CH2CH2CH2CH3)3，+SPh3，吡咬離子，味。坐離子，D比洛。定離子，和D比洛離子，且X包括：無機X 包括Cl-，Br-，I-，S2-，02_，C 032-，S 032-，S 042·， ❼ N02-，N03-，BF4-，OH-，P 032-，P 042-，C104-，Mn〇4-;有機X 包括：HC02- ，CH3C02_ ，CH3- ，CH3CH2_ ，Ph_ ，CH30_ ，ch3ch2〇-，

第40頁 1259182 五、發明說明（36)

PhO_，CH3S—，CH3CH2S_，PhS·，CH3NH-，CH3CH2NH-，PhNH-或彼等的混合物。視情況，於加到反應物中之前先製備含至少一種路易士酸與至少反應促進劑的組合物，亦即反應輔助劑。 ”溶劑”一詞包括烴化合物h-CM飽和或不飽和，環狀或非環狀，芳族或非芳族者，且視情況有至少一個鹵基，硝基，或硫基。較佳的溶劑為烴C i - C 8，飽和或不飽和者，例如硝基烷，庚烷，環己烷，苯，硝基苯，二硝基苯，曱苯，二曱苯，1，1，2，2 -四氯乙烷，二硫化碳，及有至少一個鹵基取代基之苯環例如氣苯，二氯苯，三氯苯，氟苯，二氟苯，三氟苯，溴苯，二溴苯，三溴苯，或彼等的混合4 物。本發明方法的產物包括鹵基-二芳基-1 , 3，5 -三畊化合物或三芳基-1,3，5-三哄化合物其中該芳族化合物包括一 C5- C24不飽和環，例如環戊二稀，苯基，聯笨基，節，萘，四氫萘，蒽，菲，苯并萘，苐，彼等可在一或多個位置含有下列取代基：鹵基，羥基，醚，多醚，硫醇，硫驗’胺例如-N H R，- N R 2，- N R R ’ ，叛酸，S旨’酿胺或C i - C i 2 基其可為飽和或不飽和及環狀或非環狀，且其視情況可經上文前述諸基所取代。可用化合物的一般構造示於上文式 I和I I I之中。較佳的產物包括氣基-二芳基-1，3, 5-三哄化合物或三芳基-1，3，5 -三畊化合物其中該芳族取代基包括苯基，鄰-，間-及1或對-取代苯環，在一或更多位置經取代之萘環，

第41頁 1259182 五、發明說明（37) 經取代或未經取代的聯苯基，或在一或更多位置經取代之四氫萘，其中該取代基為低碳數烷基例如曱基，乙基，丙基，丁基，異丁基，第三丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，羥基，醚基例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，辛氧基，壬氧基，或鹵素，例如氟，氯，臭或蛾。其它適當產物包括氯-二芳基-1，3, 5 -三哄化合物，三芳基-1,3,5-三哄化合物，或2-(2-氧基芳基）-4,6-二芳基 - 1 , 3，5 -三畊化合物其中該芳族經取代化合物包括鄰-二曱苯，間-二曱苯，對-二曱苯，鄰-曱酚，間-曱酚，對-曱盼，>，三曱基苯，茴香素，茴香醚，乙氧基苯，丙氧基苯，丁氧基苯，鄰-曱氧基酚，間-曱氧基酚，對-曱氧基4 紛，鄰—曱氧基齡，鄰-乙氧基紛，間-乙氧基紛，對-乙氧基酚，鄰-壬氧基酚，間-壬氧基酚，四氫萘，2-氣-4, 6-二（2，4-二曱基苯基）-1，3，5-三哄；2 -（2 ,4 -二經基苯基）-4,6 -二（2, 4-二曱基苯基）- 1,3, 5 -三畊；2-（4 -烷氧基 - 2 -羥基苯基4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）- 1，3, 5-三畊；2-氣-4, 6 -聯笨基-1,3,5 -三哄；2-(2,4 -二羥基笨基）-4, 6-聯苯基-1，3, 5 -三哄；2-(4 -烷氧基-2 -羥基苯基）-4, 6 -聯苯基-1,3, 5 -三哄；2-(2-羥基-4-辛氧基苯基）-4, 6-二（2， 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三哄；2-(2 -羥基-4-己氧基苯基）-4，6 -二（2 ,4-二曱基苯基）-1，3,5 -三哄；及2 -（2 -經基 -4-異辛氧基苯基）-4,6-二（2,4-二曱基苯基）-1，3,5-三鲁哄。 π逐步"（s t e p - w i s e ) —詞意指一反應順序其中進行一系

第42頁 1259182 五、發明說明（38) 列反應，第一反應產生式I I I化合物且在加入式I V化合物之前已進行到約5 0 %到約1 0 0 %完全度，而製成式I化合物。較佳者該反應係經進行到約7 0 %至約1 0 0 %完全度之後才加入式I V化合物，且更佳者進行到約7 5 %至約1 0 0 %完全度。 "連續π —詞意指不是依π逐步π所定義者之反應順序。諸反應物的相對量為下述者。氰尿酸鹵化物的量必須是足量者以與式II芳族化合物反應產生2-鹵基_4, 6-二芳基 - 1,3, 5 -三畊或2, 4, 6_三芳基-1,3, 5_三哄。式II芳族化合物的量係重要者以確保有足量的單鹵基-二芳基-三哄經合成出而不會有過份量的非所欲副產物例如2，4 -二鹵基-6 -芳基-1,3,5 -三哄或三芳基三啡。再者，過份量的芳族化_ 合物可能導致富含'—和三-芳基三哄的非所欲產物分佈，因而造成難以分離純化出產物及資源消耗。芳族化合物的量必須為足量者以合成2-齒基-4, 6-二芳基-1,3,5 -三哄，2, 4 ,6 -三芳基-1，3,5 -三啡，或將2-鹵基 -4, 6 -二芳基-1，3, 5 -三畊轉化成2, 4, 6 -三芳基-1，3, 5 -三哄。較佳者必須有相對於氰尿酸鹵化物為約1至約5莫耳當量的式I I芳族化合物。式I V芳族化合物的量必須為相對於氰尿酸鹵化物有約0 . 5至約2. 5莫耳當量的式I V芳族化合物。反應輔助劑中所用路易士酸的量必須為足量者以將2，4， 6 -三鹵基-1，3，5 -三哄轉換成較佳的2-鹵基-4,6-二芳基肇丨 -1，3，5 -三哄或2，4，6 -三芳基-1，3，5-三哄。路易士酸的量必須在約0 . 5至約5 0 0莫耳當量之間。較佳者，路易士酸的

第43頁 1259182 五、發明說明（39) 量必須在約1至約5莫耳當量之間。反應輔助劑中所用反應促進劑的量必須足以將2，4，6 -三鹵基-1, 3, 5 -三畊轉換成較佳的2-鹵基-4, 6 -二芳基 -1，3, 5-三哄或將2-鹵基-4 ,6 -二芳基-1,3, 5 -三啡轉換成式I化合物。較佳者，該反應促進劑的量必須在約0. 0 1至約5莫耳當量之間。路易士酸與反應促進劑較佳者要組合形成可原位（i η s i t u )製備或在添加到藥劑中之前預先形成的反應輔助劑複合物。該路易士酸及/或反應促進劑或反應輔助劑可與式I I化合物或I V化合物或兩者以任何方式組合。原位式反應輔助劑製備包括將至少一種路易士酸與至少一種反應促4 進劑添加到含有氰尿酸鹵化物，至少一種式I I芳族化合物，和視情況用到的溶劑之混合物之内，不論添加順序為何。要在添加到諸藥物之前製備反應輔助劑時，亦即預形成法，係在添加之前將路易士酸與反應促進劑組合且予以混合，視情況在惰性溶劑内進行。其後，視需要且依任何順序將反應輔助劑加到藥物内或相反順序行之。如本發明所用者，可以使用一或多種路易士酸，第一步驟與第二步驟的路易士酸可相同或相異。此外，可以使用一或多種反應促進劑，第一步驟與第二步驟的反應促進劑可相同或相異。於"連續π程序中，額外的路易士酸與反應促進劑之使用係視需要進行的。 ❿ 若反應輔助劑係使用預形成法製備時，於添加到藥物中之前，路易士酸與反應促進劑的較佳混合時間為約1分鐘

第44頁 1259182 五、發明說明（40) 到約5小時之間，更佳者為約1 0分鐘到約2小時之間。在添加到藥物内之前，路易士酸與反應促進劑的較佳混合溫度為約-5 0它至約1 0 0 °C ，更佳者為約-1 0 °C至約5 0 °C。該反應必須在充分的溫度與壓力下運轉一段充分的時間以合成所欲的三畊化合物。合成式I I I化合物亦即，第一步驟所用的較佳反應時間為約5分鐘與約4 8小時之間，更佳者為約1 5分鐘至約2 4小時之間。合成式I化合物，亦即，第二步驟，所用的較佳反應時間為約1 〇分鐘至約2 4小時，更佳者約3 0分鐘至約1 2小時之間。反應輔助劑的使用可以縮減反應時間同時在第一步驟中改良對一-鹵素-二芳基產物之選擇性。第一步驟的較佳反應溫度為約-5 0 °C至約1 5 0 °C之間，更佳者介於約-3 0 °C至約5 0 °C之間。使用反應輔助劑的一項優點為可消除掉將反應混合物加熱以增加反應速率之需要。此外，由於反應輔助劑的使用，可將反應溫度保持在約周溫或更低溫之下，因而增加產物選擇率。反應壓力不具關鍵性且可為約1大氣壓或需要時更高者。較佳者為使用惰性氣體例如氮氣或氬氣。第二步驟的較佳反應溫度係介於約0 °C至約1 2 0 °C之間，更佳者介於約 2 0 °C至約1 0 0 °C之間。逐步法包括將氰尿酸鹵化物和反應輔助劑混合一或多種合意的芳族化合物，較佳者直到反應到約有7 0 %至約1 0 0 % 完成為止。其後，將產物分離與純化。然後將第二式I V芳. 族化合物與路易士酸及視需要的反應促進劑或反應輔助劑一起加到經純化的產物以合成三芳基-三畊。逐步順序可

第45頁 1259182 五、發明說明（41) 在隨後與式I V化合物反應之前將式I I I產物分離，純化，和貯存起來。連續式反應包括讓氰尿酸i化物與一或多種式I I芳族化合物在反應輔助劑存在中反應到完成約7 0 %至約1 0 0 %的反應為止。其後，在未分離出式III產物之下，讓式IV第二種芳族化合物與式I I I產物在視情況含至少一種路易士酸與視需要的至少一種第二反應促進劑或反應輔助劑的存在中反應到完成約7 0 %至約1 0 0 %反應為止。連續式反應可消除掉純化出式I I I中間產物或使用加添的藥劑例如溶劑，及視情況的路易士酸，反應促進劑，或反應輔助劑之需要。再者，該一步法可簡化合成反應途徑使得到反應完成4 為止之前都不需要施以不必要的裝卸或處理。要使用預形成的反應輔助劑之方法來合成式I I I化合物時，反應輔助劑添加到藥劑混合物中的較佳添加時間為約 5分鐘到約5小時之間，更佳者為約1 5分鐘到约3小時之間。反應輔助劑添加到藥劑混合物中的溫度為約-5 0 °C至約1 5 0 °C，較佳添加溫度為約-3 0 °C至約5 0 °C ，且更佳的添加溫度為約-2 0 °C至約3 0 °C之間。要用預形成的反應輔助劑合成式I化合物時，反應輔助劑添加到藥劑混合物的較佳溫度為約0 °C至約1 0 0 °C，更佳的添加溫度為約2 0 °C至約8 0 °C 。要合成式I化合物時，式I V化合物加到反應混合物中的H 較佳添加時間為約5分鐘至約1 0小時，更佳添加時間為約 1 0分鐘至約5小時，且最佳添加時間為約1 5分鐘至約2小

第46頁 1259182 五、發明說明（42) 時。式I V化合物添加到反應混合物時的溫度為約〇 °C至約 1 5 0 °C ，較佳添加溫度為約2 0 °C至約1 0 0 °C。反應輔助劑的含量必須足以與在三哄化合物上取代的鹵素數反應。可以使用約1至約5莫耳當量的路易士酸及約 0 . 0 1至約5莫耳當量的反應促進劑。較佳的路易士酸為氯化鋁。路易士酸的較佳用量為相對於鹵素-三畊的約2至約 4莫耳當量。反應促進劑的較佳用量為相對於三哄或三哄衍生化合物的約0 . 0 5至約2莫耳當量之間。本發明提出超越先前技藝的數項優點例如更高的產率，更大的反應產物選擇率，更高的反應速率，及反應條件對各種芳族化合物的可應用性。本發明一致地提出依HPLC分4 析測定，根據氰尿酸鹵化物的轉化率為約7 0至約9 8%範圍内之產率。此外，所欲2_鹵素-4,6 -二芳基-1,3, 5 -三哄對三芳基-1，3，5 -三畊的化例一致地在7 0 : 3 0以上。反應輔助劑相對於先前技藝只用路易士酸者可明顯地增加反應速率。再者，反應條件可對多種芳族化合物，不論芳族取代基為何，皆提出高產率與選擇率。使用本發明合成出的三畊化合物可應用於多種應用例如在給Stevenson et al. 的美國專利第5，543，518號第 1 0 - 1 9攔中所述及者，其中的内容如上所指者係完全併於本文作為參考。

2_氯-4, 6 -二芳基-1，3, 5 -三哄不僅是製備三芳基三哄吸收劑的重要中間體，而且也是多種其它商業重要產品的有用中間體，例如甕染料（GB 8 84, 8 0 2 )，照相材料（JP

第47頁 1259182 五、發明說明（43) 0 9 1 5 2 7 0 1 A 2 )，光學材料（J P 〇 6 0 6 5 2 1 7 A 2 )，和聚合物 (US 706424; DE 2053414， DE 1246238)。彼等化合物對於醫學應用也具重要性（如，參看R.L.N. Harris， Aust. J· Chem·，1981，3 4, 62 3 - 6 34; G.S· Trivedi，A.J·

Cowper， R. R. Astik, and K. A. Thaker， J. Inst.

Chem·，1981， 5 3 ( 3 ), 1 3 5 - 1 3 8 and 14卜 1 44 ) ° 貫施例本發明某些具體實施例與特徵要用下面的操作實施例予以示範說明，但非予以限制。反應的進展可用HPLC予以監測。樣品的典型HPLC分析係依下述進行的。反應混合物典型地為兩相系統，較低的黏4 稠液體層可能含有大部份的反應產物（呈A 1 C 13，複合物形式），而上澄液可能含有非常少的物質。此上澄液常可經增濃出未反應的氰尿酸氣化物。由於這種兩相系統，將兩相以代表性方式一起採樣具有其重要性。較佳者係將混合物迅速攪拌並使用尖端切掉的聚乙烯吸管從混合物中央採取樣品。在將樣品吸取到管瓶供處理所用時，重要者為吸管的内容物要完全排放出。由於該兩相會分出上層和下層，部份排放可能導致樣品在下層增濃之現象。樣品體積較佳者必須在約0 · 5至1 · 0毫升範圍内。樣品係經排出到一含有經冷卻的5 %H C 1，或5 % H C 1和冰的混合物之_ 4 - d r a m管瓶内。沉澱物可用乙酸乙酯（約4 - 5毫升）萃取’ 且將水層吸取掉。然後用水萃洗乙酸乙酯層。最後’準備約1 0 %乙酸乙酯層/乙腈溶液供H PLC分析所用。 1259182 五、發明說明（44) 本發明某些具體實例和特徵要以下面的操作實施例予以示範說明，但非予限制。實施例1 2 -氯-4, 6 -二（2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄之合成，無反應促進劑用氰尿酸氯（1.84克）與1.9當量的間-二曱苯和2. 5當量 (3 · 3 5克）A 1 C 13在2 5毫升氯苯中於5 °C下反應0 . 5小時後，在室溫下反應3小時。2. 5小時後，HPLC分析顯示只有低於 8%的氣尿酸氣已反應且只形成2,4 -二氯-6- (2，4-二曱基苯基）- 1,3,5-三哄而沒有2-氯-4，6-（2，4 -二曱基苯基）-1，3， 5 -三哄或2,4,6-(2，4 -二曱基苯基）-1 ,3,5 -三啡。繼續在4 室溫下反應。24小時後，HPLC分析顯示有約5 1 %氰尿酸氣轉化形成2, 4-二氣-6 -（2, 4 -二曱基苯基）- 1，3, 5-三哄及2-氣-4，6 -二（2，4 -二曱基苯基）- 1,3, 5-三哄，比例為95:5。未偵檢到2，4 , 6 -（ 2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄。實施例2 2-氣-4,6 -二（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄之合成，無反應促進劑用氰尿酸氯（1.84克）與2.05當量的間-二曱苯和2.5當量 (3 . 3 5克）A 1 C 13氯笨中於5 °C下反應2小時後，在1 5 °C下反應5小時。HPLC分析顯示約5%的氰尿酸氯轉化成2, 4-二氣 - 6-（2, 4 -二曱基苯基）- 1，3, 5 -三啡而沒有2 -氯-4, 6-二（鄱 2,4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三啡或2 ,4,6-(2，4 -二曱基苯基） -1，3，5 -三哄。繼續在室溫下反應。2 2小時後，Η P LC分析

第49頁 1259182 五、發明說明（45) 顯示有約55%氰尿酸氯轉化形成2,4 -二氯_6-(2, 4 -二甲基苯基）-1，3, 5-三哄及2-氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基） - 1，3，5 -三哄，其比例分別為9 6 : 4。未測到。繼續反應。在室溫下72小時後，最後HPLC分析顯示有99%氰尿酸氣轉化形成2 -氣-4，6 -二（2，4-二曱基苯基）- 1，3，5 -三哄和三 -（2,4-二曱基苯基）-1，3,5-三畊，比例為78:22，且未偵檢到2, 4 -二氣-6-（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄。實施例3 二芳基-氯-三哄之合成，使用0.1當量間苯二盼和2.5當量 A1C13 用氰尿酸氣與2. 05當量的間-二曱苯在氣苯中，於2. 5當4 量A 1 C 13和0 . 1當量間苯二酚之存在下反應。在約5 °C下反應2小時後，在室溫下反應5小時。HPLC分析顯示有約10% 的氰尿酸氯轉化形成2，4-二氣-6 -（2,4 -二曱基苯基）-1，3，5 _三哄。在室溫下約4 0小時後，Η P L C分析顯示有約 99%氰尿酸氣轉化成2-氣-4，6 -二（2, 4 -二曱基.笨基）-1，3，5 -三哄和2，4，6 -（2，4 -二甲基笨基）- 1，3，5 -三哄，比例為 78:22，未偵檢到2,4 -二氣-6-(2,4 -二曱基苯）-1，3, 5- 三畊。實施例4 二經基笨基-二芳基_三哄之合成，使用0.2當量間苯二紛和2. 5當量A 1C 13 〇用氰尿酸氯（1. 84克）與1. 9當量的間-二曱苯，於2. 5當量A1C13(3. 35克）和0.2當量間苯二酚之存在下，在25毫升

第50頁 1259182 五、發明說明（46) 氣笨中於約5 °C下反應0 . 5小時後，在室溫下反應3小時。 Η P L C分析顯示約1 4%的氰尿酸氣轉化成2，4 -二氯-6 - ( 2，4 -二曱基苯基）-1 , 3，5 -三畊。在室溫下約1 3小時後，Η P LC分析顯示有約99%氰尿酸氯轉化形成2 -氯-4, 6 -二（2, 4-二甲基苯基）- 1，3,5 -三哄和2,4,6-(2,4 -二曱基笨基）-1，3,5-三哄，比例為8 2 : 1 8，未偵檢到2，4 -二氣- 6 - ( 2，4 -二曱基苯基）-1，3，5-三啡或含間苯二盼產物。於反應混合物中加入另一份0 . 9當量間苯二酚並在8 0 °C 下加熱反應混合物1小時。HPLC分析顯示有形成2-(2, 4-二經基苯基）-4，6_二（2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄和 2，4，6-（2，4-二曱基苯基）-1，3，5-三哄，比例為79:21，另_^ 含約1%未反應的2 -氯-4，6-（2，4 -二曱基苯基）- 1，3, 5-三畊。該製造2-（2, 4-二羥基苯基）-4 ,6 -二（2, 4 -二曱基苯基 )- 1，3,5 -三哄的程序在15小時内完成。中斷加熱並讓反應混合物冷卻到室溫。攪拌加入2 %冰冷的H C 1水溶液以打斷紹複合物。形成黃色沉殿物。將反應混合物過濾，用水洗，並乾燥而得3 . 6 5克粗製2 - ( 2，4 -二羥基笨基）- 4,6 -二（2，4 -二曱基钍）-1，，3, 5 -三哄。實施例5 2 -（2, 4-二羥基苯基）-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基1,3, 5-三哄之合成，使用一當量間苯二酚和2. 5當量A 1C 13 用氰尿酸氣（1. 84克）與2. 05當量的間-二曱苯，於2. 5當❿ 量A1C13(3. 35克）和一當量間苯二酚之存在下，在25毫升氯苯中於約5 t下反應2小時後，在1 5 t下反應4小時。

1259182 五、發明說明（47) HPLC分析顯示約70%的氰尿酸氯轉化成主要的2 -氣-4, 6-二 (2, 4 -二曱基苯基）-1,3, 5 -三哄和2, 4, 6-(2,4 -二曱基笨基 )- 1，3 , 5 -三畊，比例為5 9 : 4 1 。另含兩種少量成分，2，4 -二氣-6 -（2, 4-二甲基苯基）-1,3,5 -三啡（5%)和 2-（2, 4 -二羥基苯基4, 6 -二（2, 4 -二甲基苯基）-1，3, 5 -三哄（3%)。使反應混合物熱至室溫，且在室溫下約1 6小時後，ΗPLC分析顯示有9 2 %氰尿酸氣轉化形成主要的2，4，6 - ( 2 , 4 -二曱基本基）-1，3，5-三哄（66%)，2-(2，4_ 二經基苯基）-4,6 -(2,4 -二曱基苯基）-1，3, 5_ 三畊（25%) ，2 -氣-4 ,6 -二（2, 4 -二曱基苯基）- 1，3, 5 -三畊（4.5%)和 2, 4-二氣-6-(2,4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄（3 % )。（實施例6 2，4-二（2,4-二曱基苯基）-6-（2，4-二經基苯基）-1，3，5-三畊之合成，使用0 . 5當量間苯二酚和2 . 5當量A 1 C 13 用氰尿酸氯與2當量的間-二曱苯，於2.5當量A1C13* 0 . 5當量間苯二酚之存在下，在氣苯中於室溫下反應約2 2 小時後。Η P LC分析反應混合物顯示約9 4 %的氰尿酸氣轉化成主要的2，4, 6 -（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三哄，2-氯-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1,3,5-三畊和2 ,4 -二（2, 4 -二曱基笨基）-6-(2,4-二經基苯基）-1,，3,5 -三哄，比例為 69:27:4。實施例7 { 2，4-二氣-6-(2，4 -二曱基苯基）- 1,3，5 -三啡之合成，使用 3當量A1C13

第52頁 1259182 五、發明說明（48) A.無反應促進劑用氰尿酸與2. 05當量的間-二甲苯，於3當量A1C13之存在下，在氯苯中於5 °C下反應0. 5小時後，在室溫下反應3 小時。HPLC分析顯示約3%的氰尿酸氣轉化成2, 4-二氯-6-(2，4 -二曱基苯基）- 1，3，5 -三哄；未偵檢到2 -氯-4 , 6 -二 (2, 4 -二曱基苯基）-1,3,5 -三畊或2, 4, 6-(2,4 -二曱基苯基 )-1，3, 5 -三畊。在室溫下24小時後，HPLC分析顯示有約 33%氣尿酸氯轉化成2 ,4 -二氯-6 -（2, 4~~二曱基苯基）-1 ,3, 5 -三畊和2 -氯-4 ,6 -二（2 ,4 -二曱基笨基）-1，3, 5 -三哄，比例為9 6 : 4。 B · 0 . 2當量間笨二酚的影響 φ 之後，於上述反應混合物中加入0. 2當量間苯二酚並在室溫下再攪拌反應混合物1 6小時。HPLC分析顯示有97%的氰尿酸氣轉化成2 -氣-4,6-(2，4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三啡和2，4，6 -（2，4-二甲基苯基）- 1,3，5 -三哄，比例為80:20 ; 未偵檢到2, 4-二氣-6-（2, 4 -二曱基苯基）- 1，3, 5-三哄。實施例8 2,4 -二（2, 4 -二曱基苯基6-（2, 4 -二羥基笨基）-1，3, 5-三哄之合成，使用0. 2當量間苯二酚和3當量A 1C 13 用氰尿酸氣與1.9當量的間-二曱苯，於3當量A1C13和 0 · 2當量間苯二酚之存在下，在氯苯中於5 °C下反應0 . 5小時後，在室溫下反應3小時。在室溫下3小時後之HPLC分析顯示約2 0 %的氰尿酸氣轉化成2 -氯-4，6 -二（2，4 -二曱基笨基）-1，3, 5 -三哄。在室溫下攪拌反應混合物整個晚上。1 8

第53頁 1259182 五、發明說明（49) 小時後，HP LC分析顯示有約97%氰尿酸氯轉化成2-氯-4, 6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1,3,5-三哄和2, 4, 6-(2,4-二曱基苯基）-1，3，5 -三哄，比例為8 1 : 1 9 ;未偵檢到2，4 -二氯-6 -(2 ,4-二曱基苯基）- 1，3,5 -三哄。之後，於反應混合物中加入0 . 9當量間苯二酚，並在油浴中將混合物加熱到6 0 °C (油浴溫度）。5小時後，Η P L C分析顯示有形成2, 4 -二（2,4 -二甲基苯基）- 6-(2, 4-二羥基苯基）- 1，3, 5 -三畊（73%)和2, 4, 6 -（2, 4-二曱基苯基）-1,3,5-三畊（21%)，及3%未反應的2-氯-4,6-二（2,4-二曱基笨基） -1，3, 5-三畊。實施例9 φ 二經基苯基-二芳基-三哄之合成，使用0.2當量間苯二酚和2. 75當量A1C13 用氰尿酸氣與2. 05當量的間-二曱苯，於2.75當量A1C13 之存在下，在氣苯中於5 °C下反應0 . 5小時後，使其熱至室溫。在室溫下共1 8小時後’ Η P L C分析顯不9 8 %的氣尿酸氣轉化成2-氣-4, 6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1,3,5 -三哄和2, 4, 6 -（ 2，4 -二曱基苯基）- 1，3，5 -三啡，比例為8 1 : 1 9 ;未偵檢到2, 4 -二氣-6 -（2, 4 -二曱基苯基）- 1，3, 5 -三哄。之後，用該反應混合物與0 . 9當量間苯二酚在6 0 °C下反應5小時。 HPLC分析顯示有形成2, 4-二（2, 4-二曱基苯基）-6-(2，4-二羥基苯基）- 1，3，5 -三啡和2，4 , 6 - ( 2，4 -二曱基苯基）- 1，3 , 5® -三哄，比例為77:21 ，及1%未反應的2-氯-4 ,6-二（2 ,4-二曱基苯基）-1,3,5 -三哄。

第54頁 1259182 五、發明說明（50) 實施例1 0 2.4- 二（2,4-二曱基苯基）-6-（2,4-二羥基苯基）-1，3,5-三畊之合成，使用0.2當量間苯二酚和1.8當量A1C13 用氰尿酸氣與2. 05當量的間-二甲苯，於1.8當量A1C13 之存在下，在氣苯中於5 t下反應0 . 5小時後，使其熱至室溫。在室溫下1 8小時後，HPLC分析顯示84%的氰尿酸氯轉化成2 -氯一 4，6 -二（2 ,4-二曱基苯基）一1,3 ,5-三口井和 2,4,6-(2,4-二曱基苯基）-1，3,5-三畊，比例為46:54。2， 4，6-(2，4-二曱基苯基）-1，3,5_三啡為主要產物，且亦含有約3%的2, 4-二氣-6 -（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三哄。在室溫下繼續反應。4天之後，HPLC分析顯示有93%的氰4 尿酸氣轉化率，及下列產物分佈：75%2, 4, 6-(2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三哄，17 %2, 4-二（2, 4-二曱基苯基）-δα ,4- 二羥基苯基）-1,3, 5- 三畊； 4 % 2- 氣-4, 6- 二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄；與其他含間笨二酚成分為少量產物。實施例1 1 2.4- 二（2,4-二曱基苯基）-6-（2,4-二羥基笨基）-1，3,5-三畊之合成，使用0 . 1 4 4當量間笨二酚和1 . 8當量A 1 C 13 用氰尿酸氣與2. 05當量的間-二曱苯，於1.8當量A 1C13 和〇 . 1 44當量間苯二酚之存在下，在氯苯中於5 °C下反應 0 · 5小時後，在室溫下反應3小時。如此，A 1 C 13對間笨二❸ 酚的比例成為1 2. 5 : 1。在室溫下6 5小時後，Η P LC分析顯示 9 1%的氰尿酸氯轉化率，及下列產物分佈：7 9 % 2，4 , 6 - ( 2，4 -

第55頁 1259182 五、發明說明（51) 二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄；10 % 2，4 -二（2, 4 -二曱基笨基） - 6-(2, 4 -二羥基苯基）-1,3,5 -三啡；8%2 -氣-4, 6 -二（2,4-二曱基苯基）- 6-（2, 4 -二羥基苯基）-1，3, 5 -三哄；8%2-氣 -4, 6-(2, 4 -二曱基笨基）-1 ,3,5 -三哄；與其他含間苯二酚成分為少量產物。實施例1 2 2，4 -二（2, 4 -二曱基苯基）- 6-（2, 4 -二羥基笨基）-1，3, 5-三啡之合成，使用0 . 1 5當量間苯二酚和2 . 5當量A 1 C 13，於四氣乙烧溶劑中用氰尿酸氯與1.9當量的間-二曱苯，於0.15當量間苯二酚和2.5當量A1C13之存在下，在1，1，2,2 -四氯乙烷中於室# 溫下反應約2 6小時。Η P LC分析顯示約9 5 %的氰尿酸氯轉化成2-氣-4，6 -二（2，4 -二曱基笨基）-1，3，5 -三哄和 2，4，6-（2，4 -二曱基苯基）-1,3 ,5-三哄，比例為87:13。使反應混合物與另一份0 . 9當量間苯二酚在9 0 °C反應4小時。 HPLC分析顯示有98.3 % 2 -氣-4, 6-二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3，5-三哄轉化率，且2，4-二（2，4-二曱基苯基）-6-（2，4-二羥基苯基）-1，3, 5 -三哄對2, 4, 6-(2,4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄的比例為8 4 ·· 1 6。實施例1 3 2，4 -二（2, 4 -二曱基苯基）- 6-(2, 4 -二羥基苯基）- 1，3, 5-三哄之合成，使用0.2當量間苯二酚和2.5當量A1C13，於四〇氣乙烷溶劑中用氰尿酸氣與2. 05當量的間-二曱苯，於3當量八1(：13和

第56頁 1259182 五、發明說明（52) 0 . 2當量間苯二酚之存在下，在氣笨中於5 °C下反應0 . 5小時後，在室溫下反應3小時。第一步驟（轉化成2 -氣-4，6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1，3，5-三哄）在少於16小時内完成， HPLC分析測定有大於9 8%的氰尿酸氯轉化率。形成2-氯-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基1,3, 5_ 三哄和2, 4, 6-（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄，比例為8 6 : 1 4未偵檢到其它產物。使反應混合物與另加的間苯二酚在1 1 0 °C反應1 . 5小時。 HPLC分析顯示出一有82 % 2, 4-二（2, 4-二曱基苯基）-6-(2, 4 -二羥基苯基）-1,3，5-三畊，14%2, 4, 6-(2,4-二曱基苯基）- 1，3，5 -三哄和2%三-（2，4 -二經基苯基）-1，3，5 -三哄，及只有1.5%未反應2 -氯_4，6 -二（2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄之產物混合物。實施例1 4 2,4 - 二（2, 4- 二曱基苯基）- 6-(2,4- 二羥基苯基）-1，3, 5-三哄之合成使用曱醇和3當量A1C13 於一雙頸圓底燒瓶裝上回流冷凝器，一氬氣入口，一磁攪拌棒和一玻璃塞。加入氰尿酸氯（3 . 7克）和5 0毫升氣苯。其次，在冰浴溫度下加入3當量A 1 C 13 ( 8克），接著加入0 . 4毫升曱醇。5分鐘後，加入1 . 9當量的間-二曱笨。移除冷卻，並在室溫下攪拌反應混合物。反應在室溫下2 0小時内完成，如HPLC所示者，其中不含間二甲苯且有97 %氰尿酸氣轉化成2 -氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基笨基）- 1，3, 5 -三哄❿ 和2，4 , 6 - ( 2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三畊，比例為8 3 : 1 7。於反應混合物中加入1. 1當量的間苯二酚，並將反應混

第57頁 1259182 五、發明說明（53) 合物置於85 °C下加熱4. 5小時，HPLC分析顯示有形成78%的 2，4-二（2，4-二曱基笨基）-6-（2，4-二經基笨基）-1,.，3，5-三啡，1 9°/。2, 4, 6-（2, 4 -二曱基笨基）-1，3, 5 -三畊，1 · 6°/◦未反應的2 -氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄及1.4%三 -(2，4 -二羥基笨基）-1，3，5 -三畊。使反應冷卻到室溫，加入2 %冰-冷的H C 1水溶液。形成黃色沉澱物，過濾分離，用水洗，並乾燥而得7. 7克粗製2, 4-二（2 ,4 -二曱基苯基）-6-(2，4 -二經基苯基）-1，3，5-三哄。實施例1 5 2 -氯-4，6 -二（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄之合成，使用 0. 2當量間苯二酚和2. 5當量A 1C 13，於45 °C下 _ 用氰尿酸氯與1 . 9當量間-二曱苯，在2 . 5當量A 1 C 13和 0. 2當量間笨二酚，在氣苯中於45 t下反應。4小時後HPLC 分析反應顯示有95%氰尿酸氯轉化成2-氣-4 ,6 -二（2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄和2, 4, 6 -（2, 4-二曱基苯基）-1 , 3，5 -三畊，比例為6 7 : 3 3。實施例1 6 2，4 -二（2，4-二曱基苯基）-6-（2，4_二經基笨基）-1，3，5-三畊之合成，使用0.2當量間苯二酚與2.5當量A1C13，於二氣苯溶劑中用氯尿酸氯及2當量間-二曱苯，在2 . 5當量A 1 C 13和0 . 2 當量間苯二酚存在中，於鄰-二氣苯内在24 °C下反應。於❸ 約2 1小時後，觀察到放熱現象。立即採取樣品。樣品的 HPLC分析顯示有94%氰尿酸氯轉化成2 -氣-4, 6 -二（2, 4 -二

第58頁 1259182 五、發明說明（54) 曱基苯基）-1,3,5 -三哄和2, 4, 6-(2,4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三啡，比例為8 1 : 1 9。於放熱平息後，氰尿酸氯轉化率增加到97.5%，且2 -氯-4, 6-二（2，4-二曱基笨基）-1，3, 5 -三畊對2, 4, 6 -（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄比例為79 : 21。於此混合物中加入0 . 9當量加添的間苯二酚，並將混合物加熱到80 °C 1小時。HPLC分析反應顯示出二羥基苯基-二芳基-三哄，該二經基苯基-二芳基-三哄對三（二曱苯基）-三哄的比例為7 7 : 2 3，及約2 %未反應的二芳基-氯-三哄。實施例1 7 2-氣-4,6 -二（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄之合成，使用4 0 . 2當量間苯二酚和2 . 5當量A 1 C 13，於二氯苯溶劑中 A ·放熱中不力p以冷卻用氰尿酸氣與2當量間二曱苯，在2.5當量A1C13* 0.2當量間苯二酚存在中，於鄰-二氣苯内在40 °C下反應。4-5小時後觀察到4 °C放熱。於此點的反應混合物之HPLC分析顯示96°/◦氰尿酸氣轉化成2 -氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三畊和2, 4 ,6-(2,4 -二甲基苯基）-1，3, 5 -三畊，比例為7 8 : 2 2。

B. 4小時後冷卻到1 0 °C 重複部份（A )之反應。4小時後開始放熱。立即採樣，並將反應冷卻到1 0 °C。樣品經H PL C分析顯示有9 6 %氰尿酸氯@ 轉化成2 -氣-4, 6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄和2, 4， 6-( 2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三哄，比例為78 : 22。於此

第59頁 1259182 五、發明說明（55) 點’其中亦有某些未反應的2，4 -二氯_6 -（2，4 -二曱基笨基）-1，3 , 5 -三畊。於1 0 °C下1小時後，氰尿酸氣轉化率為 9 7 %，沒有偵檢到2，4 -二氣- 6 - ( 2 , 4 -二曱基苯基）- 1，3，5 -三哄，且2, 4-二氯-6-（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三哄對2, 4 , 6 - ( 2 , 4 -二曱基苯基）- 1，3，5 -三哄的比例為8 3 : 1 7。實施例1 8 2，4-二（2，4- 二曱基笨基）- 6 -（2 ,4 -二羥基笨基）- 1，3，Q-三畊之合成，使用3當量人1(：13與13%濃HC1 於含一當量氰尿酸氯和3當量A 1 C 13的攪拌混合物中，在冰浴溫度下，滴加1 3 % (以氰尿酸氯重量為基）濃H C 1 ( 3 5 %水溶液）。在室溫下3 0分鐘内，有9 7 %氰尿酸氣反應過，製得4 2-氯-4，6 -二（2，4_二曱基苯基）-1，3，5 -三哄和 2,4,6-（2,4 -二曱基苯基）-1，3,5_三哄，比例為96:4 ;未偵檢到副產物。繼續攪拌產生9 9. 5 %氰尿酸氣轉化率，2 -氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）- 1,3, 5-三畊對2,4, 6 -（2, 4-二曱基苯基）-1，3，5 -三畊的比例不變且未偵檢到其它產物。在約5 °C下用冰-冷的2 %H C 1水溶液驟止混合物。用 CH2C12萃取混合物，有機層以水萃洗後，用無水Na2S04脫水，再減壓縮減體積。產物為白色固體，以間-二曱苯為基得全量產率，以氰尿酸氣為基得95%產率。HPLC分析顯示有>96%純度的2 -氯-4, 6_二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三畊。 €> 實施例1 9 2，4 -二（2, 4 -二曱基苯基）- 6-(2，4 -二羥基笨基）- 1，3，5_ 三

第60頁 1259182 五、發明說明（56) 畊之合成，使用0. 2當量間苯二酚和3當量A 1C 13，及6. 5% 濃HC1 於一當量氰尿酸氣，3當量A1C13* 0.2當量間笨二酚在氯苯中的攪拌混合物内在冰浴溫度下加入6. 5 % (以氰尿酸氣的重量為基）濃HC 1。觀察到與A 1 C 13的立即反應，導致 A 1 C 13的幾乎完全溶劑合化。然後加入1 . 9當量的間-二曱苯。於5分鐘内，從淡黃色變色到深黃色到橘色且最後變成深紅色。移開冷卻浴並以H PL C分析此階段的反應混合物。HPLC分析顯示有99%氰尿酸氣轉化成2 -氣-4, 6-二 (2, 4 -二曱基苯基）- 1，3, 5 -三畊和2, 4, 6-(2,4 -二曱基苯基 )- 1，3，5 -三畊，比例為9 2 : 8。其後，使該反應混合物與 4 1 · 1當量間苯二酚反應且隨後，在8 5 ° - 9 0 °C間加熱1小時。HPLC分析反應混合物顯示有85. 3%的2, 4 -二（2, 4 -二曱基苯基）-6-(2，4-二羥基苯基）-1,3,5 -三啡，12.8% 2,4,6-(2,4-二曱基苯基）-1，3,5-三畊和1.7%未反應的2-氣-4 ,6 -二（2 ,4 -二曱基苯基）-1,3,5-三哄。實施例2 0 2,4-二（2,4-二曱基苯基）-6-（2,4-二羥基笨基）-1，3,5-三畊之合成，使用3當量A1C13及6. 5%濃HC1 於一當量氰尿酸氯，3當量A 1 C 13在氯苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下加入6. 5 % (以氰尿酸尿重量為基）濃 H C 1 。1. 5小時内，Η P L C分析顯示1 0 0 %氰尿酸氣轉化成2 -氯· -4，6 -二（2，4-二曱基苯基）-1，3，5 -三哄和2，4，6 -（2，4- 二曱基苯基）- 1，3，5 -三畊，比例為9 1 : 9。其後，用該反應混

第61頁 1259182 五、發明說明（57) 合物與1 . 1當量的間苯二酚反應且隨後在8 5 °C下加熱一小時。HPLC分析顯示有形成83. 3%的2, 4 -二（2, 4 -二甲基苯基 )-6-(2,4 -二羥基苯基）-1，3,5-三哄，14.9% 的 2,4,6 -(2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三畊和1 · 7 %未反應的2 -氯 -4, 6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三啡。未偵檢到三間笨二紛-三哄或二間苯二盼-三哄產物。實施例2 1 2，4 -二（2 ,4 -二曱基苯基）-6-(2, 4 -二經基苯基）-1，3，5-三哄之合成，使用3當量A1C13&13%濃HC1 於一當量氰尿酸氯，3當量A1C13，和1.9當量間二曱苯在氣笨中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下加入1 3 % (以氰尿$ 酸氣重量為基）濃HC 1。在室溫下3 0分鐘内，有9 7 %氰尿酸氣已反應過，而製得2 -氣-4, 6 -二（2, 4 -二甲基苯基）- 1，3， 5 -三畊和2，4，6 -（ 2，4 -二曱基苯基）- 1 , 3，5 -三畊，比例為 9 6 : 4 ;未偵檢到副產物。繼續攪拌得到9 9 . 5 %氰尿酸氯轉化率，2 -氯-4,6-二（2,4-二曱基苯基）-1，3,5_三畊對 2 , 4，6 -（ 2，4 -二曱基苯基）- 1, 3，5 -三畊的比例未變且未偵檢到其它產物。其後，用該反應混合物與1 . 1當量的間苯二酚在8 5 °C下反應1 . 5小時。HP LC分析反應混合物顯示有形成92.7%的2, 4-二（2, 4-二曱基苯基）- 6-(2, 4 -二羥基苯基）-1，3,5 -三畊，5% 的 2,4,6-(2,4 -二曱基苯基）-1,3,5-三哄和2. 3 %未反應的2 -氯-4, 6 -二（2, 4-二曱基苯基）- 礓> 1，3，5 -三哄。用冷的2 % H C 1水溶液處理反應混合物以分離出產物。過

第62頁 1259182 五、發明說明（58) 濾收集沉澱物，用水洗，並乾燥而得9 2 %產率的粗製2，4 -二（2, 4-二甲基苯基6 -（2, 4-二羥基笨基）-1，3, 5 -三哄。實際產率應該為甚至於高過9 2 %，係因為在反應過程中為多次HPLC分析所作的採樣使得某些產物減失之故。對分離出的粗製2, 4-二（2,4 -二曱基苯基）- 6-(2,4 -二羥基苯基）-1，3，5 -三畊所作H PL C分析顯示出含9 2 · 4 %的2，4 -二（2，4 -二曱基苯基）-6-（2,4_二羥基苯基）- 1,3,5 -三哄，5%2,4,6-(2, 4 -二曱基苯基）- 1，3, 5 -三畊，2.35%未反應的2-氯 -4,6-二（2,4-二曱基苯基）-1，3,5-三哄，及0.25°/〇2,4,6-三（2, 4-二羥基苯基）-1，3, 5-三畊。實施例2 2 · 二芳基-氣-三畊之合成，使用3當量A 1C 13與13%濃He 1 於一當量氰氣酸氣，3當量A 1 C 13在氣苯内的攪拌混合物中，在冰浴溫度下加入1 3 % (以氰尿酸氯的重量為基）的濃 HC1。在氰尿酸氣與間二曱苯的反應完全之後，如以HPLC 分析顯示出間二曱苯已不存在所指示出者，即用冰冷的 2 % H C 1水溶液在約5 °C下將反應混合物驟止。然後用二氣曱烷萃取反應混合物。有機層經用水萃洗後，以無水硫酸鈉脫水，並減壓脫除溶劑而得白色固體（以間二曱苯為基準時為全量產率，而以氰尿酸氯為基準時為95 %產率）°HPLC 分析顯示所分離出的白色固體含有> 9 6 %的純2 -氣-4，6 -二 (2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三哄。一實施例2 3 2-氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三啡之合成，使用

第63頁 1259182 五、發明說明（59) 2. 5 當量A1C13 與13% 濃 HC1 於一當量氰尿酸氣，2. 5當量A 1 C 13在氣笨中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下加入1 3 % (以氰尿酸氣的重量為基準）濃1^1。於室溫下一小時後肿1^分析顯示有89%氰尿酸氯轉化成2 -氣-4，6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三畊和 2，4 , 6 - ( 2，4 -二曱基苯基）- 1，3，5 -三哄，比例為8 2 : 1 8。將反應混合物置於室溫下攪拌整個晚上之後，偵檢到氰尿酸氣的完全轉化。在室溫下22小時後的樣品經HPLC分析顯示有94%氰尿酸氣轉化率，2 -氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄對2, 4, 6 -（2, 4 -二曱基苯基1,3, 5 -三哄的比例成為4 3 : 5 7。 4 實施例2 4 2,4 -二（2, 4 -二曱基苯基）-6-(2 ,4 -二羥基笨基）- 1，3, 5-三哄之合成，使用2. 5當量A1C13及6. 5°/。濃HC1 於一當量氰尿酸氣，2. 5當量A 1 C 13在氣苯内的攪拌混合物中，在冰冷溫度下加入6. 5%(以氰尿酸氯的重量為基準）濃HC1。在室溫下22小時後，已有98%氰尿酸氣反應而得2-氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1,3,5-三啡和2,4, 6-(2,4-二曱基笨基）-1，3，5 -三哄，含量比例為9 0 : 1 0。使反應混合物與1 . 1當量的間苯二酚反應且隨後加熱到8 5 °C 1. 5小時。反應混合物HPLC分析顯示有85. 4%的2, 4 -二（2, 4 -二曱基苯基）-6-(2,4-二羥基苯基）-1，3,5 -三畊，11.4%的2, 4，· 6-（2，4-二曱基苯基）-1，3，5-三哄2. 6%未反應的2 -氣-4，6-二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三畊，及0.6% 的 2, 4, 6-(2,4-

第64頁 1259182 五、發明說明（60) 二經基苯基）_1，3，5 -三哄。實施例2 5 2 -氯-4, 6-二（四氫萘）-1, 3, 5-三畊之合成於一當量氰尿酸氯（5克，0.027莫耳）在氯苯中，維持於冰浴溫度氮氣圍下，在5-10分鐘内加入A1C13(10.87克， 0.081莫耳），接著在5 - 10分鐘内加入濃HC1(0. 54 mo.， 0.0065莫耳），其中要注意不要讓反應溫度超過5 °C。於 0 - 5 °C下再攪拌反應漿液1 0分鐘。將反應冷卻至-1 0 °C並於 2小時期間在-1 0 °C下加入四氫萘（7 · 0 1毫升，0 · 0 5 1 6莫耳）。至0 °C並攪拌1小時。HPLC分析反應混合物顯示有 98. 5%的氰尿酸氯轉化成2-氣-4, 6 -二（四氫萘）-1，3, 5 -三通^ 畊和2-(2, 4 -二羥基苯基）-4, 6 -二（四氫萘）-1，3, 5 -三畊，比例為9 2 : 8。將漿液熱至4 0 °C ，加入間苯二酚（3 . 2 9克， 0. 0 2 9 8莫耳）並在80 °C攪拌反應混合物2小時。HPLC分析顯示出有100 %的2 -氣-4,6 -二（四氫萘）-1，3, 5 -三哄轉化為 2 -（2, 4-二羥基苯基）-4,6 -二（四氫萘）-1,3,5-三哄。實施例2 6 2-氯-4，6 -二（2，4-二曱基苯基）-1，3，5 -三哄之合成，使用 3當量A1C13與13%濃HC1 於一當量氰尿酸氯和3當量八1(：13在鄰-二氣苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下加入1 3 % (以氰尿酸氣的重量為基準）濃HC 1。於反應混合物中加入1 . 9當量的苯。1 0分鐘後移開冷卻浴並在室溫下攪拌反應2 6小時。Η P L C分析顯示有 86%的氰尿酸氯轉化成主要的2_氯_4，6 -二笨基-1,3，5 -三

第65頁 1259182 五、發明說明（61) 畊（9 6 % )。於室溫下總共5 0小時後，氰尿酸氣的轉化率為 92%形成9 6. 8%的2 -氣-4, 6 -二苯基-1，3, 5 -三哄。實施例2 7 2-氯-4, 6_二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄之合成，使用 3當量A 1 C 13與濃硫酸於一當量氰尿酸氣和3當量A 1 C 13在氯苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下加入0 . 2 4當量的濃H 2 S 0 4。於攪拌5分鐘後加入2當量的間-二曱苯。再經5分鐘後，移開冷卻浴並在室溫下攪拌反應混合物。於室溫下2小時後HPLC分析顯示有100%的氰尿酸氯反應成2 -氣-4 ,6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3,5-三啡和2,4,6-（2,4-二曱基苯基）-1，3,5_三 # 哄，比例為8 6 : 1 4。實施例2 8 2 ,4 -二（2, 4 -二曱基苯基6 -（2 ,4 -二羥基苯基）- 1，3, 5-三哄之合成，使用3 . 5當量A 1 C 13與1 0 %硫酸水溶液於一當量氰尿酸氯和3. 5當量A 1 C 13在氯笨中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下加入1 0 %，0 . 0 3 6當量之硫酸水溶液。於攪拌1 0分鐘後加入1 . 9當量的間-二曱苯。在冰浴溫度下經5分鐘後，將反應混合物熱至1 0 °C。於一小時2 0分鐘後，HPLC分析顯示有89%的氰尿酸氯反應成2-氣-4, 6-二 (2，4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄和2, 4, 6-(2,4 -二曱基笨基 )- 1，3, 5 -三哄，比例為89 : 1 1 。在9-1 1 °C下3小時後，HPLC❸ 分析顯示有94%的氰尿酸氣反應成2 -氯-4, 6 -二（2, 4-二甲基苯基）-1，3,5 -三畊和2,4,6-(2,4-二曱基苯基）-1，3,5-

第66頁 1259182 五、發明說明（62) 三哄，比例為9 5 : 5。在9 - 1 1 r下5小時及室溫下1 7小時後，HPLC分析顯示有98. 5%的氰尿酸氯反應成2 -氯-4, 6-二 (2,4-二曱基笨基）-1，3,5-三畊和2,4,6-(2,4-二曱基笨基 )- 1，3，5 -三啡，比例為9 7 : 3。使反應混合物與1 . 1當量的間苯二酚反應且隨後加熱至 8 5 °C3小時。HPLC分析反應混合物顯示出有92. 7%2, 4 -二 (2,4 -二曱基苯基）- 6 -（2，4-二經基苯基）-1，3，5-三哄， 4%2,4,6-（2,4-二曱基苯基）-1，3,5-三哄，2.4%未反應的 2—氣一 4, 6—二（2, 4一二甲基苯基）一1，3, 5 — 三啡和 0.9 % 2, 4, 6-(2, 4 -二羥基苯基）_1, 3, 5-三哄。實施例2 9 i 2 -氯-4，6 -二（2，4 -二曱基苯基）-1,3，5 -三啡之合成，使用 3當量八1(：13與苯曱酸於一當量氰尿酸氣和3當量A 1 C 13在氣苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，以在氯苯中的4 %溶液形式加入0 . 2 4當量的苯甲酸。然後加入間_二曱苯（1. 9 5當量）。於冰浴溫度下5分鐘後，讓反應混合物熱至室溫。於室溫下2 2小時後HPLC分析顯示有99. 5%的氰尿酸氯經反應成2 -氣-4, 6-二 (2 ,4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄和2, 4, 6-(2,4 -二曱基笨基 )- 1，3，5 -三哄，比例為8 2 : 1 8。實施例3 0 二經基苯基-二-芳基-三哄之合成，使用3當量A1C13與 6. 5°/〇濃HC1 於一當量氰尿酸氣和3當量A 1 C 13在氣苯中的攪拌混合物

第67頁 1259182 五、發明說明（63) 内，在冰浴溫度下加入0 . 2 4當量濃HC 1。4 5分鐘後加入 0.95當量的間-二甲苯和0.95當量的甲笨。在冰浴溫度下經4 5分鐘後，在9 °C下攪拌反應一小時接著在室溫下2小時。HPLC分析顯示有66°/◦的2-氣-4, 6-二（2, 4 -二曱基苯基） -1，3, 5-三哄，21 % 的2 -氣-4,6-二（4-曱基苯基）- 1，3, 5-三哄’和13%的2 -氯-4-(4-曱基苯基）-6-（2，4 -二曱基苯基） -1，3, 5-三哄。使反應混合物與1 . 1當量的間苯二酚反應且隨後加熱至 8 5 °C 2小時。Η P LC分析反應混合物顯示出一有6 6 % 2 -（ 2，4 -二經基苯基）- 4，6 -二（2，4-二甲基苯基）-1，3，5 -三哄， 24%2-（2,4-二羥基苯基）-4,6-二-（4-曱基笨基）-1，3,5-三_^ 畊和10% 2 -（2, 4 -二羥基苯基）- 4-(4-曱基苯基）- 6-(2 ,4-二曱基笨基）-1，3, 5 -三啡。實施例3 1 2,4 -二（2, 4 -二曱基苯基）- 6-（2, 4 -二甲氧基苯基）-1，3,5-三畊之合成，使用3當量A1C13與濃HC1 於一當量氰尿酸氣和3當量A 1 C 13在氣苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下加入0 . 2 4當量濃HC 1。1 0分鐘後加入1 . 9 當量的間-二曱苯。在冰浴溫度下攪拌反應2小時後，在室溫下攪拌5小時。HPLC分析顯示有形成2-氯-4, 6-二（2, 4-二曱基苯基）- 1,3, 5 -三哄和2, 4, 6 -（2, 4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄，比例為9 1 : 9。供使反應混合物與1 . 1當量的1, 3 -二曱氧基苯反應。將混合物加熱至5 9 - 6 1 °C並攪拌2小時接著加熱至8 5 °C並攪拌5

第68頁 1259182 五、發明說明（64) 小時。Η P L C分析反應混合物顯示出一有7 6 % 2，4 -二（2，4 -二曱基苯基）-6 -（2, 4-二曱氧基苯基）-1,3,5 -三哄和24 % 2, 4， 6-（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三哄（在290奈米下的HPLC面積百分比）為唯有的產物。實施例3 2 2 -氯-4, 6 -二（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三畊之合成，使用 2. 5 當量A1C13 用氰尿酸氣與2. 05當量的間-二曱苯和2. 5當量A1C13在氯苯中於5 °C下反應2小時後，在15 °C下反應5小時。HPLC 分析顯示有低於5%的氰尿酸氣已反應形成2，4 -二氯-6_(2， 4 -二曱基苯基）- 1,3, 5 -三哄未偵檢到2_氯-4，6 -二（2，4-二^ 曱基苯基）-1，3, 5 -三哄或2, 4, 6 -（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄。在室溫下繼續此反應。2 2小時後，Η P L C分析顯示有約55%氰尿酸氣轉化形成2, 4-二氯-6-(2, 4 -二曱基苯基） -1，3，5 -三哄及2-氣-4 ,6-二（2，4-二曱基苯基）-1，3，5 -三啡，比例為9 6 : 4 ;未偵檢到2，4，6 -（ 2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄。繼續此反應。在室溫下7 2小時後的樣品顯示有99%氰尿酸氣轉化形成2 -氯-4,6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1,3,5 -三哄及2 ,4,6-(2 ,4 -二曱基苯基）-1,3, 5 -三畊，比例為7 8 : 2 2 ;未偵檢到2，4 -二氣- 6 - ( 2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄。實施例3 3 钃灸 2,4 -二（2, 4 -二曱基苯基6-(2, 4 -二羥基苯基）- 1，3, 5 -三哄之合成，使用2 . 5當量A 1 C 13和0 . 2當量間苯二酚

第69頁 1259182 五、發明說明（65) 用一當量氰尿酸氣與1.9當量的間-二曱苯，於2. 5當量 A1C13和0.2當量間苯二酚之存在下，在25毫升氣苯中於約 5 °C下反應0 . 5小時後，在室溫下反應3小時。HPLC分析顯示約14%的氰尿酸氣轉化成2, 4 -二氣-6-(2, 4 -二曱基苯基） - 1，3，5 -三哄。在室溫下約1 3小時後，Η P L C分析顯示有約 9 9 %氰尿酸氯轉化形成2 -氯-4，6 -二（2，4 -二曱基笨基）-1，3,5-三畊和2,4,6-(2,4-二曱基苯基）-1，3,5-三畊，比例為8 2 : 1 8。未偵檢到2，4 -二氣- 6 -（ 2，4 _二曱基笨基）-1 , 3 , 5 -三哄或含間苯二紛產物。於反應混合物中加入另一份0 . 9當量間苯二酚並在8 0 °C下加熱反應混合物1小時。 HPLC分析顯示有形成2, 4-二（2 ,4-二曱基笨基）-6 -（2, 4-二4 羥基苯基）-1,3, 5 -三畊和2, 4, 6-（2, 4-二曱基笨基）-1，3，5 -三哄，比例為7 9 : 2 1，另含約1 °/。未反應的2 -氣- 4，6 -二（2，4-二曱基苯基）- 1,3，5-三哄。讓反應混合物冷卻到室溫。於反應混合物中攪拌加入2 °/〇冰冷的H C 1水溶液。形成黃色沉殿物。過滤收集沉殿物，用水洗，並乾燥而得粗製的2，4 -二（2，4 -二曱基笨基）- 6 -(2，4 _二羥基苯基）_ 1，3，5 -三啡。實施例3 4 2-氯_4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄之合成，使用 3當量A1C13 用一當量氰尿酸氣與2. 05當量的間-二曱笨於3當量〇 A 1 C 13之存在下在氯苯中於5 °C下反應0 . 5小時後，在室溫下反應3小時。HPLC分析顯示在此階段有約3%的氰尿酸氣

第70頁 1259182 五、發明說明（66) 轉化成2, 4 -二氣-6-(2,4-二甲基笨基）-1，3, 5-二畊；未偵檢到2 -氣-4, 6 -二（2, 4 -二甲基苯基）-1，3, 5 -三哄或2, 4, 6-(2,4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三哄。在室溫下24小時後， HPLC分析顯示有約33%氰尿酸氣轉化形成2, 4 -二氣_6-（ 2，4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三啡及2 -氯-4,6 -二（2, 4_二甲基苯基）-1，3，5 -三畊，比例為9 6 : 4。實施例3 5 2-氯-4,6 -二（2，4-二曱基苯基）-1，3，5 -三哄之合成，使用 2.5當量AlCl^aO. 12當量無水HC1 於氰尿酸氯與氯苯經冷卻到5 °C的混合物中加入2. 5當量 A1C13，0·12當量無水HC1(為0.28N在氣苯中的溶液）和1.9 當量的間-二曱苯。將此混合物攪拌加熱至2 3 °C ，並以 HPLC監測反應的進展。其數據列於下面的表"X**中。表《ΧΜ ;用無水HC1的反應型態時間 (小時）氰尿酸氯轉化率(％) ―二甲苯基 -二氯三哄 —·方基-氯-三哄三-二甲苯基 -三啡二芳基-氯三-二甲苯基 1 3 100 2 6 100 3 9 100 25 65 58 40 2 97:3 氰尿酸氯轉化率係以在210奈米的面積百分比為基準。2-氣-4, 6 -二（2, 4 -二甲基苯基）-1，3, 5-三哄對2, 4, 6-（2, 4-

第71頁 1259182 五、發明說明（67) 二曱基苯基）-1，3，5 -三哄的比例經針對消光係數校正過。實施例3 6 2 -氯-4,6 -二（2，4 -二曱基苯基）-1,3 ,5 -三啡之合成，使用 3當量A1C13和0.20當量無水HC1 於氰尿酸氯與氣苯經冷卻至5 °C的混合物中加入3當量 A1C13，0· 2當量無水HC1 (為0· 156N在氯苯中的溶液）和1. 9 當量的間-二甲苯。將此混合物攪拌加熱至2 3 °C ，並以 HPLC監測反應的進展。其數據列於下面的表“X〃中。表；用無水HC 1(0. 20當量）的反應型態時間 (小時）氰尿酸氯轉化率(％) 一-二甲苯基 -二氯-三畊一方基-氣_ 三哄三-二甲苯基 -三哄二芳基-氯：三-二甲苯基 1 2 100 2.5 6 100 4 15 97 3 5.5 19 97 3 23 59 89 10 1 94:6 48 88 0.5 65.5 34 78:22 實施例3 7 2，4-二（2, 4-二甲基苯基）-6 -（2, 4- 二羥基笨基）-1，3, 5-三畊之合成，使用0.2當量間-苯二酚，3當量八1(：13與0.55當量Μ 於一當量氰尿酸氣，3當量八1(：13和0.2當量間-苯二酚在❹ 氯苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下加入〇 . 5 5當量的水。觀察到與A 1C 13的立即反應。攪拌10分鐘後加入1. 9當

第72頁 1259182 五、發明說明（68) 量的間-二曱苯。再經1 〇分鐘後，移開冷卻浴並在室溫攪拌反應混合物。於室溫下1 . 5小時後，Η P L C分析顯示有8 4 °/〇的尿酸氯轉化成2_氣-4 ,6-二（2, 4-二曱基苯基）-1，3，5 -三哄和2, 4, 6-（2, 4-二曱基苯基）- 1 , 3, 5 -三畊，比例為 95 : 5。在室溫下2. 5小時後，HP LC分析顯示有95%的氰尿酸氯轉化率，且2 -氣_ 4, 6 -二（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄對2，4，6 -（ 2，4 -二甲基苯基）- 1，3，5 -三畊的比例為9 4 : 6。其後，加入1當量的間苯二酚並在8 5 t下攪拌反應混合物1 小時。Η P L C分析反應混合物顯示有8 9 . 4 % 2，4 -二（2，4 -二曱基苯基）-6-(2，4-二羥基苯基）-1,3,5 -三畊，7.7%2, 4, 6-(2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三畊，1.6 %未反應的2 -氣-4, 6 -4 二（2，4-二曱基苯基）- 1,3，5-三啡和1.3%三-（2，4 -二經基苯基）-1，3, 5-三哄。實施例3 8 2,4 -二（2，4 -二曱基苯基）- 6-(2，4_ 二經基苯基）-1，3，5 -三哄之合成，使用3當量A1C13與0. 55當量H2〇於一當量氰尿酸氣和3當量A 1 C 13在氯苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下加入0. 5 5當量的水。1 0分鐘後加入1. 9 當量的間-二曱苯。在室溫30分鐘後，HPLC分析顯示有93% 的氰尿酸氣轉化成2 -氯-4, 6-二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄和2，4，6 -（ 2，4 -二曱基苯基）- 1，3，5 -三畊，比例為9 4 : 6。在室溫下1小時後，HPLC分析顯示有98%的氰尿酸氣轉抑化成2 -氯-4, 6 -二（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三啡和 2，4，6 -（ 2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄，比例為9 2 : 8。在

第73頁 1259182 五、發明說明（69) 室溫下4. 5小時後，HPLC分析顯示氰尿酸轉化率增加到 99%，且2 -氯-4, 6 -二（2 ,4 -二曱基笨基）- 1，3, 5 -三哄對 2，4，6 -（ 2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄的比例為9 3 : 7。其後，加入1 . 1當量的間苯二酚並在8 5 °C下攪拌混合物2 小時。Η P L C分析反應混合物顯示有9 1 . 1 % 2，4 -二（2，4 -二曱基苯基）-6-(2,4-二羥基苯基）-1，3, 5 -三哄，6.3% 2，4, 6-(2,4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三哄，1.8%未反應的2-氯-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三畊，和0.75 % 2,4,6 -三-(2,4-二羥基苯基）-1，3,5-三畊。實施例3 9 2-氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄之合成，使用| 2. 5當量A1C13與0. 55當量H20 於一當量氰尿酸氣和2. 5當量A 1 C 13在氣苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下加入0 . 5 5當量的水。在室溫3 0分鐘後，HPLC分析顯示有92%的氰尿酸氣轉化成2-氯-4, 6-二 (2, 4 -二曱基苯基）- 1，3, 5 -三畊和2, 4, 6 -（2, 4-二曱基笨基）-1，3，5 -三哄，比例為9 4 : 6。在室溫下1小時後，Η P L C 分析顯示有96%的氰尿酸氯轉化率，且2-氯-4,6-二（2,4-二曱基笨基）-1，3,5-三畊對2,4,6-（2,4-二曱基苯基）-1，3，5 -三哄的比例為8 8 : 1 2。在室溫下4 . 5小時後，Η P LC分析顯示氰尿酸氯轉化率為97%，且2 -氯-4, 6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1，3，5 -三哄對2，4，6-（2，4 -二甲基苯基1,3, 5-三啡的比例為7 7 : 2 3。實施例4 0

第74頁 1259182 五、發明說明（70) 2 -氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄之合成，使用 3. 25 當量A1C13 與 0. 55 當量 H20 於一當量氰尿酸氣和3 . 2 5當量A 1 C 13在氣苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下加入0 . 5 5當量的水。在室溫1 0分鐘後，加入1 . 9當量的間-二曱苯。於1小時内，根據HPLC分析偵檢到9 8 %的氰尿酸氯轉化率。2 -氯-4，6 -二（2，4-二曱基苯基）-1，3,5-三哄對2,4,6-（2,4-二甲基苯基）_1，3,5-三畊，比例為9 2 : 8。在間-二曱苯完全消失後的樣品分析顯示有99%的氰尿酸氣轉化率，且2 -氯-4, 6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1,3,5 -三哄對2, 4, 6-（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三哄的比例為8 9 : 1 1。實施例4 1 2-氣_4，6 -二（2，4-二曱基笨基）-1，3，5 -三哄之合成，使用 2. 5 當量A1C13 於一當量氰尿酸氣和2. 5當量A 1 C 13在氣苯中的攪拌混合物内，1 0分鐘後，加入1. 9當量的間-二曱笨。於2. 5小時後，HPLC分析顯示有低於8%的氰尿酸氣已反應形成2, 4-二氣- 6 - ( 2，4 -二曱基苯基）-1，3 , 5 -三畊而沒有偵檢到2 -氯 -4，6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄或2, 4,6-(2,4-二曱基苯基）-1，3，5 -三哄。繼績在室溫下反應。2 2小時後’ Η P L C分析顯示有約5 1 %氰尿酸氯轉化形成2，4 -二氯-6 -(2, 4-二曱基苯基）- 1,3，5 -三哄及 2 -氯-4, 6 -二（2 ,4-二甲基苯基）-1，3，5 -三哄，比例為9 5 : 5。未偵檢到三-（二曱苯基）-三哄。

第75頁 1259182 五、發明說明（71) 實施例4 2 2，4 -二（2, 4 -二曱基苯基）-6-(2，4 -二羥基苯基）-1，3, 5 -三哄之合成，使用3當量A1C13 於一當量氰尿酸氯在氯苯中的攪拌混合物内，加入3當量A 1 C 13。1 0分鐘後，加入1. 9當量的間-二曱苯。於2小時後，HPLC分析顯示有5%的氰尿酸氣轉化成2, 4 -二氯-6-( 2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三哄。在室溫下24小時後，HPLC分析顯示有46 %氰尿酸氯轉化成2, 4-二氯-6-(2，4 -二甲基苯基）- 1,3,5 -三哄和2 ,4 -二（2，4-二曱基苯基）-6 -（2，4 -二經基苯基）-1，3，5 -三畊，比例為9 6 : 4。實施例4 3 2,4-二（2,4-二曱基苯基）-6-(2,4-二羥基苯基）-1，3,5-三哄之合成，使用3當量A 1C 13 用氰尿酸氣與2當量的間-二曱苯，於3當量A1C13之存在下，在氣苯中於5 °C下反應0. 5小時後，在室溫下反應3小時。HPLC分析顯示約3%的氰尿酸氯轉化成2, 4 -二氯-6-( 2, 4 -二曱基苯基）-1，3，5-三哄；未偵檢到2 -氣- 4,6 -二（2,4-二曱基笨基）- 1,3, 5 -三啡或2, 4, 6 -（2 ,4 -二曱基苯基）-1 , 3，5 -三哄。在室溫下2 4小時後，Η P L C分析顯示有約3 3 °/〇氰尿酸氯轉化形成2, 4 -二氯-6 -（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三哄和2 -氯-4，6 -二（2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄，比例為 9 6 : 4 〇實施例4 4 2,4 -二（2，4 -二曱基苯基）-6-(2，4 -二經基苯基）-1，3，5-二

第76頁 1259182 五、發明說明（72) 哄之合成，使用3. 25當量A1C13 用氰尿酸氣與2當量的間-二甲苯，於3.5當量A1C13之存在下，在氣苯中於5 °C下反應0. 5小時後，在室溫下反應3 小時。4小時後HPLC分析顯示約15%的氰尿酸氣轉化成2, 4-二氣-6-(2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄；未偵檢到2 -氯 -4, 6 -二（2 ,4-二曱基苯基）-1,3,5 -三哄或2 ,4,6-(2 ,4 -二甲基苯基）-1, 3, 5-三畊。在室溫下24小時後，HPLC分析顯示有約51%氣尿酸氣轉化形成2，4-二氯- 6- (2,4-二曱基苯基）- 1,3, 5 -三哄和2 -氣-4, 6-二（2, 4-二甲基苯基）-1，3, 5-三哄，比例為9 1 : 9。實施例4 5 ( 2，4 -二（2 ,4 -二曱基苯基）-6-(2, 4 -二羥基苯基）-1，3, 5-三哄之合成，使用3.5當量A1C13 用氰尿酸氣與2當量的間-二曱苯，於3.5當量A1C13之存在下，在氯苯中於5 °C下反應0. 5小時後，在室溫下反應3 小時。4小時後HPLC分析顯示約6%的氰尿酸氯轉化成2,4-二氣-6-(2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三畊；未偵檢到2-氯-4, 6- 二（2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄或2，4，6-(2，4-二曱基苯基）-1，3, 5-三畊。在室溫下24小時後，HPLC分析顯示有約3 8%氰尿酸氣轉化形成2, 4-二氣-6-（2, 4 -二曱基笨基）-1，3, 5 -三哄和2 -氯-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄 (4 · 5 % )，比例為 9 6 : 4。實施例4 6 2，4 -二氣-6 -（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄之合成，使用

第77頁 1259182 五、發明說明（73) 2. 5 當量A1C13 用氰尿酸氣與2. 05當量的間-二曱苯和2. 5當量A 1C 13在氯苯中於5 °C下反應2小時後，在15 °C下反應5小時。HPLC 分析顯示有低於約5%的氰尿酸氯反應成2，4-二氣-6- (2，4-二曱基笨基）-1，3, 5 -三哄而沒有2 -氯-4, 6_二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三哄或2，4，6-(2，4-二曱基苯基）-1，3，5 -三畊。繼續在室溫下反應。2 2小時後，Η P L C分析顯示有約 55%氣尿酸氯轉化形成2, 4 -二氯-6 -（2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄及2 -氯-4,6 -二（2，4_ 二曱基笨基）-1，3，5- 三哄，比例為9 6 : 4。未偵檢到2，4，6 - ( 2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄。一實施例4 7 2-氣-4，6 -二（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄之合成用氰尿酸氯與2. 05當量的間-二曱苯和2. 5當量A 1C 13在氣苯中於5 °C下反應2小時後，在15 t：下反應5小時。HPLC 分析顯示有低於5%的氰尿酸氯反應只形成2, 4 -二氯-6-( 2, 4-二曱基笨基）-1,3,5 -三哄而沒有2-氯-4 ,6 -二（2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄或2，4，6-（2，4 -二曱基苯基）- 1,3，5-三哄。繼續在室溫下反應。2 2小時後，Η P L C分析顯示有約 5 5 %氰尿酸氣轉化形成2，4 -二氯- 6 -（ 2，4 -二甲基苯基）-1，3，5 -三哄及2 -氣-4，6 -二（2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三畊，比例為9 6 : 4。未偵檢到2，4，6 -（ 2，4 -二曱基苯基）- ί. 1，3，5 -三啡。繼續此反應。在室溫下7 2小時後的最後Η P L C 分析顯示有99%氰尿酸氣轉化形成2 -氣-4, 6 -二（2, 4-二曱

第78頁 1259182 五、發明說明（74) 基苯基）-1，3, 5 -三啡及2, 4, 6-（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5-二哄比例為7 8 : 2 2 ;未"f貞檢到2，4 -二氯- 6 _ ( 2，4 -二曱基笨基）-1,3,5-三哄。實施例4 8 2,4 -二（2, 4 -二曱基苯基）-6 -（2, 4 -二羥基笨基）-1，3, 5 -三畊之製備，使用二氯曱烷與2 . 5當量A 1 C 13 於一當量氰尿酸氣和0.4當量二氣曱烷在氣笨中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下加入2 . 5當量A 1 C 13，移開冷卻浴並在室溫下攪拌反應混合物。在室溫下3小時後，HPLC分析顯示有14 %的氰尿酸氣轉化成2, 4 -二氣-6-(2，4 -二曱基苯基）-1，3，5-三哄和2 -氣-4，6 -二（2,4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三畊，比例為9 3 : 7。在室溫下約1 4小時後，Η P LC分析顯示有98. 5%的氰尿酸氯轉化成2 -氣-4, 6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄和2, 4, 6 -（2, 4 -二曱基笨基）- 1，3, 5-三哄，比例為8 7 : 1 3。於上述反應混合物中加入1當量間笨二酚並在8 0 - 8 5 °C下攪拌混合物1小時。HPLC分析反應混合物顯示出76%2-(2，4 -二經基苯基）-4，6 -二（2 ,4 -二羥基苯基）-1，3，5 -三哄和 14°/〇2,4,6-（2,4-二曱基苯基）-1，3,5-三哄。實施例4 9 2, 4 -二（2, 4 -二曱基苯基）-6 -（2, 4 -二羥基笨基）-1，3, 5-三哄之製備，使用2 . 5當量A 1 C 13 於一當量氰尿酸氣在氣苯中的攪拌混合内，在冰浴溫度下加入2 . 5當量A 1 C丨3，移開冷卻浴並在室溫下攪拌反應混

第79頁 1259182 五、發明說明（75) 合物。在室溫下2 · 5小時後，HP LC分析顯示有約8 %的氰尿酸氣反應而只形成2, 4 -二氣-6 -（2, 4-二曱基苯基）-1，3,5-三哄，未偵檢到2 -氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1 , 3, 5-三哄，或2, 4, 6 -（2 ,4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄。繼續在室溫下反應。24小時後，HPLC分析顯示有約5 1 %氰尿酸氯轉化形成2, 4 -二氯-6 -（2 ,4-二甲基苯基）-1，3, 5 -三畊且2-氯 -4, 6-二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三畊只為少量成分，比例為95:5，而無2, 4, 6-（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三畊。實施例5 0 2,4 -二（2，4 -二曱基苯基）- 6 -（2 ,4 -二經基笨基）- 1，3，5-三啡之製備，使用二氣曱烷和間苯二酚與2 . 5當量氯化鋁 φ 於一當量氰尿酸氣，0.4當量二氣曱烷和0.2當量間笨二紛在氣笨中的攪：拌混合物内，在冰浴溫度下加入2 . 5當量氣化鋁，移開冷卻浴並在室溫下攪拌反應混合物。1 5分鐘後，加入1 . 9當量間二曱苯且在冰浴溫度下攪拌1 5分鐘後，移開冷卻浴並在室溫下攪拌反應混合物。在室溫下3 小時後，HP LC分析顯示有95%的氰尿酸氣轉化成2-氣-4, 6-二（2，4-二曱基苯基）- 1,3, 5-三哄和2，4，6 -三（2, 4_二曱基苯基）-1，3，5 -三畊，比例為9 2 : 8。於上述反應混合物中加入1當量間苯二酚並在8 0 - 8 5 eC下攪拌混合物1. 5小時。HPLC分析反應混合物顯示出80 . 5% 2-(2,4-二羥基苯基）-4,6-二（2,4-二曱基苯基）-1，3,5-三〇哄和9.9%2，4，6 -三-（2，4-二曱基苯基）- 1，3，5 -三哄。實施例5 1

第80頁 1259182 五、發明說明（76) 2 ,4 -二（2，4 -二曱基苯基）- 6 -（2 ,4 -二經基苯基）-1，3，5-三哄之製備，使用2 . 3當量第三丁基氣和2 . 5當量氣化鋁於一當量氰尿酸氯和2. 5當量氯化鋁在氯苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，於1小時期間加入2 . 3當量第三丁基氣。攪拌5分鐘後，於5分鐘期間加入1 9 . 5當量間二曱苯。將冰浴換成水浴並使反應混合物熱至室溫。在室溫下 5分鐘後，HPLC分析顯示有97%的氰尿酸氯轉化成2-氣 -4，6_ 二（2，4*·二曱基苯基）-1，3，5 -三哄和2，4，6_ 三（2，4-二曱基苯基）- 1，3，5 -三畊，比例為9 8 : 2。於上述反應混合物中加入1 . 1當量間苯二酚並在8 0 °C下攪拌混合物3小時。HPLC分析反應混合物顯示出94%2-(2, 4彳 -二經基苯基）- 4, 6 -二（2 ,4-二曱基苯基）- 1，3, 5-三哄， 3.5 %2, 4, 6-三一（2, 4 一二曱基苯基）一 1，3, 5-三哄和2.5 %未反應的2 -氣-4,6-二（2, 4_二曱基苯基）-1，3, 5-三啡。實施例5 2 2-氣-4, 6_二（2, 4 -二甲基苯基）-1,3,5_三畊之製備，使用 0 . 4 6當量第三丁基氣和2. 5當量氣化鋁於一當量氰尿酸氣和2. 5當量氯化紹在氯笨中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，於1 0分鐘期間加入0 . 4 6當量苐三丁基氣。攪拌5分鐘後，於5分鐘期間加入1 . 9 5當量間二曱苯。5分鐘後，將冰浴換成水浴並使反應混合物熱至室溫。在室溫下授；掉2 2小時後’ Η P L C分析顯不有9 8 %的氣尿酸氣轉化成2-氯-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄和 2,4, 6-(2,4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三哄，比例為84:16。

第81頁 1259182 五、發明說明（77) 實施例5 3 2,4 -二（2, 4 -二曱基苯基）-6-(2，4 -二羥基笨基）-1，3, 5-三啡之製備，使用0 . 5當量第三丁基氣和0 . 2當量間苯二酚和 -2 . 5當量氯化I呂於一當量氰尿酸氣，0. 2當量間苯二酚和2 . 5當量氣化鋁 \ 在氣苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，於1 〇分鐘期間加入0 . 5當量第三丁基氯。攪拌5分鐘後，加入1. 9 5當量間二曱苯。將冰浴換成水浴並使反應混合物熱至室溫。在室溫下攪拌2小時後，HPLC分析顯示有97%的氰尿酸氯轉化成 2-氣一4, 6—二（2, 4 一二曱基苯基）一1，3, 5 —三哄和 2，4，6 -（ 2，4 -二曱基苯基）- 1，3，5 -三畊，比例為 9 1 : 9 。於上述反應混合物中加入1當量間苯二酚並在7 8 - 8 2 °C下授：拌混合物3小時。Η P L C分析反應混合物顯示出8 6 % 2 _( 2，4 -二羥基苯基）-4, 6 -二（2 ,4 -二甲基苯基）-1，3, 5-三哄， 12%2, 4, 6-三-（2, 4-二曱基苯基）-1, 3, 5 -三畊和2%未反應的2-氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基笨基）-1，3, 5 -三畊。實施例5 4 2-氣一4, 6 -二（2, 4 一二曱基苯基）一1，3, 5-三π井之合成用氰尿酸氣與2. 05當量的間-二曱苯和2.5當量八1013在氣笨中於5 °C下反應2小時後，在15 °C下反應5小時。HPLC 分析顯示有低於5 %的氰尿酸氣反應只形成2，4 -二氯-6 - ( 2， 4-二曱基笨基）-1，3, 5-三哄而沒有2-氣-4，6-二（2，4-二曱基笨基）- 1，3, 5 -三啡或2, 4, 6-(2,4 -二曱基笨基）-1,3，5-三哄。繼續在室溫下反應。2 2小時後，Η P L C分析顯示有約

第82頁 1259182 五、發明說明（78) 5 5 %氰尿酸氯轉化形成2，4 -二氣- 6 -（ 2，4 -二曱基笨基）-1，3, 5 -三畊及2 -氣-4,6 -二（2, 4_ 二曱基苯基）- 1，3, 5 -三哄，比例為9 6 : 4。未偵檢到2，4 , 6 -（ 2，4 -二甲基苯基）-1，3, 5 -三哄。繼續此反應。在室溫下72小時後的最後HPLC 分析顯示有99%氰尿酸氣轉化形成2 -氣-4, 6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三畊及2, 4, 6 -（2, 4 -二甲基苯基）-1，3, 5-三哄比例為7 8 : 2 2而無2，4 -二氯- 6 -（ 2，4 -二甲基苯基）-1，3，5 -三哄。實施例5 5 2，4 -二（2, 4 -二曱基苯基6-（2, 4 -二羥基苯基）- 1，3, 5-三哄之合成，使用氫氧化鈉與3當量氣化鋁於3 · 7克（1當量）氰尿酸氣和8克（3當量）氣化鋁在5 0毫升氣苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，加入0. 4毫升氫氧化鈉水溶液（5 0 %)。攪拌1 0分鐘後，加入1 . 9當量間二曱苯。移開冷卻浴並在室溫下攪拌反應混合物。在室溫下3 0 分鐘後，Η P LC分析顯示有9 1 %的氰尿酸氣轉化成2 -氯-4，6 -二（2, 4-二曱基苯基）- 1，3, 5- 三哄和 2, 4, 6 -三-(2, 4-二甲基苯基）-1，3，5 -三啡，比例為9 6 : 4。在室溫下1小時後，分析第二樣品顯示有9 4 %的氰尿酸氯轉化成2 -氣-4，6 -二 (2，4-二曱基苯基）-1,3，5-三哄和2，4，6_三-（2，4-二曱基苯基）-1，3，5 -三啡，比例為9 2 : 8。在室溫下共4小時後， Η P L C分析顯示有9 5 %的氰尿酸氯轉化率，且2 -氯-4 , 6 -二 (2 ,4-二曱基苯基）- 1,3，5 -三哄對2，4, 6 -三-（2,4-二曱基苯基）_ 1，3 , 5 -三啡的比例為8 9 : 1 1 。

第83頁 1259182 五、發明說明（79) 於上述反應混合物中加入1 . 1當量間笨二酚並在8 0 °C下攪拌加熱混合物2小時。Η P LC分析反應混合物顯示出8 0 % 2 -(2，4-二經基苯基）-4，6-二（2，4-二曱基笨基）-1，3，5-三哄 ’16%2，4，6-三-（2，4-二曱基苯基）-1，3，5-三哄，1.5%未反應的2 -氯-4, 6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1,3,5 -三哄和 2.2%2，4，6_三-（2，4-二經基苯基）-1，3，5-三哄。實施例5 6 2-氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三啡之合成，使用 3當量氯化紹於3. 7克（1當量）氰尿酸氯和8克（3當量）氣化鋁在50毫升氯苯中的攪拌混合物内，加入1 . 9當量間二曱笨。4小時 1 後，HPLC分析反應混合物顯示有約5%的氰尿酸氯轉化成2, 4-二氣-6 -（2,4-二曱基苯基）-1，3,5-三畊而無2-氣-4,6-二（2，4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三畊。讓反應混合物在室溫下攪拌總共2 4小時。Η P LC分析反應混合物顯示只有約4 6 % 氰尿酸氯轉化形成2，4 -二氣- 6- (2 ,4-二曱基苯基）-1，3，5-三哄和2 -氯-4, 6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三畊，比例為 9 6 : 4 〇實施例5 7 2, 4-二（2, 4-二曱基苯基）-6-(2，4 -二羥基笨基）-1,3,5-三畊之合成，使用氫氧化鋁與3當量氯化鋁於3· 7克（1當量）氰尿酸氣和8克（3當量）氣化鋁在50毫升氣苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，加入〇. 3 9克（0 . 5 當量）氫氧化鋁。攪拌1 0分鐘後，加入1 . 9當量間二曱笨。

第84頁 1259182 五、發明說明（80) 1 0分鐘後，移開冷卻浴並在室溫下攪拌反應混合物。在室溫下2 0小時後，H PL C分析顯示有9 8 %的氰尿酸氣轉化成2 -氯-4, 6 -二（2, 4-二甲基苯基）-1，3, 5-三哄和2, 4, 6 -三-（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三哄，比例為80:20。於上述反應混合物加入1 . 1當量間苯二酚並在8 0 °C下攪拌加熱混合物2小時。HPLC分析反應混合物顯示出74 % 2-( 2，4 -二羥基苯基）-4,6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三哄，22 %2, 4, 6 -三-(2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三哄，1.5 % 未反應的2 -氣-4 ,6 -二（2，4-二曱基苯基）- 1，3，5 -三哄和1.4% 2，4,6-三-(2，4-二經基苯基）-1，3，5-三哄。實施例5 8 2,4 -二（2，4 -二甲基苯基）-6 -（2, 4 -二經基苯基）- 1，3，5-三哄之合成，使用氫氧化銨水溶液與3當量氯化在呂於一當量氰尿酸氣和3當量氯化鋁在氯苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，於1 5分鐘期間加入0 . 3 8當量氫氧化銨水溶液。攪拌1 5分鐘後，加入1 . 9 5當量間二曱苯。將冰浴換成水浴並使反應混合物熱至室溫。在室溫下4小時後，HPLC分析顯示有97%的氰尿酸氯轉化成2 -氣-4, 6 -二 (2 ,4 -二曱基苯基）- 1，3, 5 -三哄和2, 4, 6 -三（2, 4-二曱基苯基）-1，3，5 -三哄，比例為8 9 : 1 1。於室溫下再經1小時後，氣尿酸氯轉化率為〉99%且2 -氣_4，6_二（2，4 -二曱基苯基）-1,3，5-三哄對2，4，6-三-（2，4_二曱基苯基）-1，3，5-三哄的比例為8 9 : 1 1 。

於上述反應混合物中加入1 . 1當量間苯二酚並在7 8 - 8 2 °C

第85頁 1259182 五、發明說明（81) 下攪拌混合物3小時。HPLC分析反應混合物顯示出84 % 2-(2,4-二羥基苯基）-4,6-二（2,4-二曱基苯基）-1,3,5-三哄，12%2,4,6-三-（2,4-二甲基苯基）-1，3,5-三哄和2%未反應的2 -氣-4 ,6 -二（2, 4-二甲基苯基）-1，3, 5 -三畊。實施例5 9 2,4-二（2, 4 -二曱基苯基6-（2, 4 -二羥基苯基）-1，3, 5 -三畊之合成，使用曱氧化鈉與3當量氯化鋁於3當量氯化鋁在氯苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，於1 5分鐘期間加入0. 5當量曱氧化鈉。使反應混合物熱至室溫0 . 5小時後再冷卻回到冰浴溫度。於反應混合物中加入1當量氰尿酸氣和1 . 9 5當量間二曱苯。將冰浴換成4 水浴並使反應混合物熱至室溫。在室溫下攪拌7. 5小時後，HPLC分析顯示有98%的氰尿酸氣轉化成2-氣-4, 6-二 (2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三畊和2, 4, 6 -三（2, 4-二曱基苯基）-1，3，5 -三畊，比例為7 5 : 2 5。於上述反應混合物中加入1 . 1當量間苯二酚並在8 5 °C下攪拌混合物4小時。Η P L C分析反應混合物顯示出8 0 % 2 -（ 2，4 -二經基苯基）- 4 ,6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1,3，5-三哄，1 8% 2，4 , 6 -三-（2，4 -二甲基苯基）- 1，3，5 -三啡和2 %未反應的2 -氯-4, 6 -二（2 ,4-二曱基苯基）-1，3, 5-三哄。實施例6 0 2-氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）- 1,3, 5 -三哄之合成，使用❶ α -曱基苯乙稀與3當量氣化紹於一當量氰尿酸氣和3當量氣化鋁在氣苯中的攪拌混合

第86頁 1259182 五、發明說明（82) 物内，在冰浴溫度下，加入0.5當量α -曱基笨乙烯。攪拌 1 0分鐘後。加入1 . 9當量間二曱苯。再經1 0分鐘後，移開冷卻浴並在室溫下攪拌反應混合物。在室溫下1 6小時後， HPLC分析顯示有96 %的氰尿酸氣轉化成2 -氣-4, 6-二（2，4-二曱基苯基）- 1，3，5 -三哄和2，4，6 -三- (2，4 -二曱基苯基）- 1，3，5 -三畊（三-(二曱苯基）_三畊），比例為7 3 : 2 7。實施例6 1 2-氣-4，6 -二（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3，5 -三哄之合成，使用 3當量氣化銘於一當量氰尿酸氯在氣苯中的授拌混合物内，在冰浴溫度下，加入3當量氣化鋁。在室溫下攪拌反應混合物共2 4 # 小時。Η P L C分析反應混合物顯示有約4 6 %的氰尿酸氣轉化成2, 4 -二氣-6-(2, 4 -二甲基苯基）- 1,3,5 -三畊和2-氯 -4，5 -二（2，4-二曱基苯基）-1,3,5 -三啡，比例為96:4。實施例6 2 2 -氯-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄之合成，使用丁醯氣與3當量氯化鋁於一當量氰尿酸氯和3當量氣化鋁在氣苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，加入0 . 5當量丁醯氣。攪拌1 0分鐘後，加入1 . 9當量間二曱苯。再經1 0分鐘後，移開冷卻浴並在室溫下攪拌反應混合物。在室溫下1 6小時後，HPLC分析顯示有9 2 %的氰尿酸氣轉化成2 -氣-4，6 -二（2，4 -二曱基财苯基）-1，3, 5-三畊和2, 4, 6_三-（2, 4-二曱基苯基）-1，3,5-三哄，比例為7 8 : 2 2。

第87頁 1259182 五、發明說明（83) 實施例6 3 2 -氣-4，6 -二（2 ,4 -二曱基苯基）-1,3,5 -三啡之合成，使用 3當量氣化ί呂於一當量氰尿酸氯在氯苯中的授拌混合物内，在冰浴溫度下，加入3當量氣化鋁。在室溫下攪拌反應混合物共2 4 小時後，Η P LC分析反應混合物顯示有約4 6 %的氰尿酸氯轉化成2,4-二氯-6-(2,4_二曱基苯基）-1，3,5-三哄和2-氯 -4，6 -二（2，4-二曱基苯基）- 1,3, 5 -三哄，比例為96:4。實施例6 4 2，4-二（2，4-二曱基苯基）-6-（2，4-二經基苯基）-1，3，5-三畊之合成，使用吡啶鹽酸鹽與3 . 5當量氣化鋁 4 於一當量氰尿酸氯和3. 5當量氣化鋁在氯苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，加入0 . 5當量吡啶鹽酸鹽。攪拌 1 0分鐘後，加入1 . 9當量間二曱苯。在冰浴溫度下攪拌反應混合物1小時後，於1 0 °C下3. 5小時，及在1 5 - 2 0 °C下6 . 5 小時。HPLC分析顯示有98%的氰尿酸氯轉化成2 -氯-4, 6 -二 (2, 4 -二曱基苯基）-1,3,5 -三哄和2, 4, 6 -三（2, 4-二曱基苯基）-1，3，5 -三哄，比例為8 8 : 1 2。於上述反應混合物中加入1 . 1當量間苯二酚並在8 5 °C下攪拌混合物3小時。HPLC分析反應混合物顯示出86%2-(2, 4 -二羥基苯基）-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄，13°/。2, 4, 6-三-（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三畊和1%未〇反應的2 -氣-4, 6 -二（2, 4-二甲基苯基）-1，3, 5-三哄。實施例6 5

第88頁 1259182 五、發明說明（84) 2-氯-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄之合成，使用 3 . 5當量氣化I呂於一當量氰尿酸氣和3. 5當量氣化鋁在氯苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，攪拌1 0分鐘後，加入1. 9當量間二曱苯。在室溫下4小時後，HPLC分析顯示有6%的氰尿酸氯轉化成2, 4-二氯-6 -（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三哄而無 2 -氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄。將反應混合物在室溫下攪拌2 4小時。H PL C分析顯示有約3 8 %氰尿酸氯轉化成2，4 -二氯-6 -（2, 4-二曱基苯基）- 1，3，5 -三哄和2-氣 -4, 6 -二（2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5-三畊，比例為96:4。實施例6 6 # 2-氯-4，6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1,3,5 -三哄之合成，使用氣化Τ基三乙铵和間苯二驗與2 . 5當量氣化I呂於一當量氰尿酸氣，0. 2當量氣化Τ基三乙銨和0. 2當量間苯二酚在氣苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，加入 2 . 5當量氣化鋁。攪拌1 0分鐘後，加入1 . 9當量間二曱笨。在冰浴溫度下攪拌反應混合物1小時後，在1 8 - 2 0 °C下攪拌 3小時。HPLC分析顯示有72%的氰尿酸氣轉化成2-氯-4, 6-二（2，4-二曱基苯基）-1，3，5-三哄和2, 4，6 -三- (2，4-二曱基苯基）-1，3，5 -三哄，比例為8 6 : 1 4。實施例6 7 2-氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄之合成，使用® 2 . 5當量氯化铭於一當量氰尿酸氣在氣苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫

第89頁 1259182 五、發明說明（85) 度下，加入2 · 5當量氣化鋁。攪拌1 0分鐘後，加入1 . 9當量間二甲苯。在室溫下2. 5小時後，HPLC分析顯示有約8%的氰尿酸氯轉化成2 ,4 -二氯-6 -（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3, 5-三哄而未偵檢到2 -氯-4，6 -二（2，4 -二曱基笨基）- 1，3，5 -三哄或2, 4, 6-(2 ,4 -二曱基苯基）-1,3,5 -三畊。在室溫下繼續反應。2 4小時後，Η P L C分析顯示有約5 1 %氰尿酸氯轉化成 2，4 -二氣-6 -（2 ,4 -二曱基苯基）-1，3, 5 -三哄和2-氯-4, 6-二（2, 4-二曱基苯基）- 1，3, 5-三畊，比例為95 : 5。未偵檢到2, 4, 6 -三-（2, 4 -二曱基苯基）-1,3, 5 -三哄。實施例6 8 2,4-二（2,4-二曱基苯基）-6-（2,4_二羥基苯基）-1，3,5-三4 啡之合成，使用氯化鋰與3當量氣化鋁於一當量氰尿酸氣和3當量氣化鋁在氣苯中的攪拌混合物内，在冰浴溫度下，加入0 . 5當量氯化链。授拌1 0分鐘後，加入1 . 9當量間二曱苯。在室溫下攪拌反應混合物。在室溫下攪拌44小時後，HPLC分析反應混合物顯示有97% 的氰尿酸氯轉化成2 -氣-4,6-二（2,4_二曱基苯基）-1，3,5-三哄和2, 4, 6-(2, 4-二曱基苯基）-1，3, 5 -三畊，比例為81 : 1 9 〇於上述反應混合物中加入1 . 1當量間苯二酚並在7 0 °C下攪拌混合物3小時。Η P L C分析反應混合物顯示出7 6 % 2 -( 2，4 -二沒基苯基）- 4，6 -二（2 ,4-二曱基苯基）- 1，3，5-三哄，20%2,4,6-三-（2,4-二曱基苯基）-1，3,5-三哄，1°/。未反應的2 -氣-4,6 -二（2，4-二曱基苯基）-1，3, 5-三哄和2%

第90頁 1259182 五、發明說明（86) 2,4,6-三_(2,4-二羥基苯基）-1，3,5-三畊。本文所說明與揭示的本發明在範圍上不受本文所揭示的特殊實施例所限制，因為彼等實施例係打算作為本發明所含數部份的示範說明而已。任何等效具體實施例都打算包括在本發明範圍内。事實上，除了本文所示和所說明者之外，本發明的各種修改都可由諳於此技者從前述說明獲得明白。彼等修改也打算落於後附申請專利範圍的範圍之内。

實施例A 從分離出的2-氣-4, 6 -二（2, 4 -二曱基笨基）-1，3, 5 -三啡製備2 -（2, 4 -二羥基-6-曱基笨基4, 6-二（2 ,4 -二甲基笨基）f -1，3, 5-三啡： A:2—氯一4，6—二（2，4一二曱基苯基）一 1，3，5—三哄與反應輔助劑的複合物之製備，使用氣化鋁與濃HC 1製備成的反應輔助劑於一當量分離出的1當量2-氯-4 ,6-二（2, 4 -二甲基笨基） -1，3，5 -三哄和3. 0當量氯化鋁在鄰-二氣苯中的攪拌混合物内加入濃H C 1 ( 5 . 9重量％，以氣化铭為基準）。在室溫下攪拌約5 - 6小時後，反應混合物轉變成橘紅色，顯示在由氣化鋁和濃HC1所構成的反應輔助劑與2-氯-4, 6_二（2, 4-二曱基苯基）-1，3，5 -三哄之間有形成新的複合物。 Β : 2 — (2,4—二經基一6-曱基笨基）一4, 6 -二（2, 4一二曱基笨基）看’ -1，3 , 5 -三啡之製備將上述複合物混合物加熱到約6 0 °C。然後於其中加入1

第91頁 1259182 五、發明說明（87) 當量的地衣酚（5-曱基間苯二酚），並在80-85 °C下加熱反應混合物8小時。HPLC分析顯示2-氣-4, 6-二（2, 4 -二曱基苯基）_1，3，5-三哄幾乎完全轉化形成2-(2,4 -二經基-6-曱基笨基）-4，6-二（2，4-二曱基笨基）-1，3，5-三哄。

比較Ϊ列A 2 -氣一 4, 6—二（2, 4 一二曱基笨基）一1，3, 5 -三哄與氣化鋁的複合物之嘗試製備，於沒有促進劑濃HC 1下將一當量分離出的2 -氯-4,6 -二（2, 4-二曱基苯基）- 1，3， 5 -三畊和3 . 0當量的氯化鋁在鄰-二氯苯中的混合物置於室溫下檟：拌約5 - 6小時。反應混合物轉變成淡黃色，但不像前一實施例一般的橘紅色，顯示缺少從2-氣-4, 6 -二（2, 4-f 二曱基苯基）- 1，3，5 -三哄形成的新複合物。

實施例B 從氣化鋁與濃H C 1製備反應輔助劑於3 . 0當量氣化鋁在鄰-二氣苯中的攪拌混合物内加入濃 H C 1 ( 6重量％以氯化鋁為基準）。在室溫下攪拌反應混合物。觀察到新的蒼白色反應輔助劑混合物之形成，其即使在室溫下攪拌2小時後也不改變顏色。

實施例C 2，4，6 -三氣-1，3 , 5 -三哄（氰尿酸氣）與用氣化鋁和濃H C 1所製反應輔劑的複合物之製備於一當量氰尿酸氯和3. 0當量氯化鋁在鄰-二氯苯中的攪胃> 拌混合物内加入濃HC 1 ( 1 3重量％以氰尿酸氯為基準）。在室溫下攪拌3 0分後反應混合物變成棕紅色。於室溫下再攪拌

第92頁 1259182 五、發明說明（88) 1小時後反應混合物變成深棕色。反應混合物的顏色顯示在氰尿酸氯與用氣化鋁和濃H C 1所製反應輔助劑之間有形成新的複合物（前面實施例已証明只從單獨的氣化鋁和濃 H C 1在鄰-二氯苯中沒有任何顏色形成。

比車交合1J C 2，4 , 6 -三氯-1 , 3 , 5 -三畊（氰尿酸氣）與氣化鋁的複合物之嘗試製備，於沒有濃H C 1促進劑之下將一當量氰尿酸氣和3. 0當量氣化鋁在鄰-二氣苯中的混合物置於室溫下攪拌3小時。未觀察到有從原始蒼白色的顏色變化，顯示缺乏如前面實施例般的類似之氰尿酸氣複合物形成，於該前例中係用由氯化鋁和濃HC 1所構成的反丨應輔助劑來處理氰尿酸氯。

實施例D 2-氣一4，6-二（2，4 -二曱基笨基）一1，3，5-三口井之製備：使用 A 1 i q u a t - 3 3 6作為促進劑於一當量氰尿酸氣和3 . 0當量氣化鋁在氯苯中的攪拌混合物内在約0°C下加入Aliquat - 336(氯化三辛臨基甲銨）（5 0重量％以氯化鋁為基準）。隨溫度增高觀察到與氣化鋁的反應。在室溫下攪拌反應混合物3 0分鐘導致形成透明橘紅色溶液。於所得氰尿酸氣與反應輔助劑的複合物中加入1 · 9當量間二曱苯，並在室溫下攪拌混合物1小時。於此^ 階段的HPLC分析顯示幾乎有90%氰尿酸氣轉化成主要的2- ' 氣-4, 6-二（2, 4_二曱基苯基1,3，5 -三畊為主產物的2, 4, 6 -三-（2，4 -二曱基苯基）-1,3, 5-三哄為少量產物，比例為

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Claims

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第96頁 1259182 案號冰8119682 W年〆月曰修正六、申請專利範圍其中各X獨立地為一鹵素，例如氟，氯，溴或碘；與至少一種式I I化合物反應；該反應係在包含至少一種路易士酸，其為函化鋁，和至少一種反應促進劑，其係選自酸，驗，水，醇，脂族鹵化物，鹵化物鹽，素，稀或罗炭基化合物的反應輔助劑之存在下，於溫度在-5 0 °C至1 5 0 °C 間，在至少一種溶劑，其係選自苯，其中苯環被至少一個鹵素取代，或1，1，2, 2 -四氯乙烷的存在下，進行5分鐘至 4 8小時之時間，以製成式I I I之三畊化合物；其中反應促進劑係不同於溶劑及式II化合物。 2 · —種合成式I之三哄化合物之方法，

式I

其包括下列諸步驟： (i )用式V氰尿酸鹵化物：

O:\61\61062-941214.ptc 第97頁 1259182 _案號〃 88119682 六、申請專利範圍修正

其中各X獨立地為鹵素，例如氟，氯，溴或碘；與至少一種式I I化合物反應：

式I I 其中R6，R7，R8，R9和^為相同或相異，且各為氫或有1至6 個碳原子的烷基；該反應係在包括至少一種第一路易士酸，其為鹵化紹，和至少一種第一反應促進劑，其係選自酸，驗，水，醇，脂族il化物，鹵化物鹽，鹵素，烯或魏基化合物，的反應輔助劑的存在下，於至少一種溶劑，其係選自苯，其中苯環被至少一個i素取代，或1，1，2，2 -四氯乙烷，存在下，在-5 0 °C至1 5 0 °C間之溫度下進行5分鐘

O:\61\61062-941214.ptc 第98頁 1259182 _案號088119682_1‘年/〆月日修正六、申請專利範圍至4 8小時的時間，而製得式I I I三畊化合物：

其中X為鹵素且Aq，與Ar2係相同，且為式II化合物的基，且第一反應促進劑係不同於溶劑及式I I化合物；及 (i i )用式I I I化合物與式I V化合物反應：

其中Ri，R2，R3，1?4和1?5係相同或相異，且各為氫或有1至6 個碳原子的烷基，且Y為0 ;該反應係視情況於第二路易士酸，其為鹵化鋁，第二反應促進劑，其係選自酸，鹼，水，醇，脂族鹵化物，鹵化物鹽，iS素，稀或魏基化合物，或第二反應輔助劑之存在下，於0 °C至1 2 0 °C間之溫度下反應1 0分鐘至2 0小時之時間，以形成式I化合物，其中第

O:\61\61062-941214.ptc 第99頁 1259182 _案號088119682_从年〆月日_||i_ 六、申請專利範圍二反應促進劑係不同於溶劑及式I V化合物。 3 .根據申請專利範圍第2項之方法，其中該形成式I I I化合物的反應與該形成式I化合物的反應皆為在不分離出式 I I I化合物之下進行的。 4 .根據申請專利範圍第1項之方法，其中該路易士酸含量為相對於該氰尿酸鹵化物的1至5莫耳當量。 5. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該路易士酸催化劑為氯化紹，漠化铭，或彼等的混合物。 6. 根據申請專利範圍第1項之方法，其反應促進劑含量為相對於該氰尿酸鹵化物之0 . 0 1至2莫耳當量。 7. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該溶劑為氯苯，二氯苯，三氯苯，溴苯，二溴苯，三溴苯，或彼等的混合物。 8 .根據申請專利範圍第1項之方法，其更包括用該反應輔助劑與一部份溶劑形成一溶液後才將該溶液與氰尿酸鹵化物和經取代芳族基組合。 9 .根據申請專利範圍第8項之方法，其更包括先形成該氰尿酸鹵化物，芳族化合物，和剩餘溶劑之混合物後將該溶液加到該混合物内。 1 0 .根據申請專利範圍第1項之方法，其中該式I I化合物係在5分鐘至5小時之間及在-5 0 °C至1 5 0 °C之間的溫度下添加且該反應時間為1 0分鐘至4 8小時之間且反應溫度為-2 0 °C至1 0 0 t：之間。 1 1 .根據申請專利範圍第2項之方法，其中該式I V化合物

O:\61\61062-941214.ptc 第100頁 1259182 案號 ¢88119682 修正圍範，：為利分秦間主4 5 I &寺申^日、係應六至鐘及間之時至鐘分時度 0°cw-ο應至反 °c其且的為反。其°0 且ο J ο 加添度溫第圍範利專請中據根驟步該在 :士 (i易驟路步二該第中一其將，括法包方更之驟項步該且施實前之係酸式該與以加添起一物合化 V I 式該同伴劑進促應反二第一和應反物合化同係驟步等該中其法方之項 2 第圍範利專請中據根 3 Ί- 爲的施實地續 *-ec il 且時圍範利專請申據根第該與係 14酸士法方之項 2 r-丄第L* 酸士易路同第該且第該中其易與係劑進促應反同相劑進促應反一第該係酸士易路該中其法方之項 IX 第圍範利專請中據根劑進促應反該入加第才圍後範合利混專物請合申化據 J根式· 該16 與法方之項係酸士易路該中其第。該劑中進其促，應法反方該之入項加2 才後合昆、、/ 物合該式；與該17係與酸第該加添才 _後第合圍混範物利合專化請I H 據根士易路劑進促應反第圍範利專請申據根式該與係酸士易。路劑二進第促該應中反其二 ,第法該方加之添項才後合昆物合化士易路該加 :添第才圍後範合利混專物請合申化據V 艮式才亥 =口 19與係法方之項劑進促應反該中其酸劑促進應促反應二反。第該酸該中士中其易其，路，法該法方加方之添之項才項 1复2 第彳第合圍圍昆々已、、/ 々巳 β, β, 物 tuj, ΊΊ 矛 j 矛合專專匕請彳請 I 中I 中據殳據根1根 •與· ο -νΡ ^—_ 2 2 係

O:\61\61062-941214.ptc 第101頁 1259182 #年/〆月曰修正 _案號 0 88119682 六、申請專利範圍進劑係先混合該式I I I化合物後才添加該第二路易士酸。 2 2 .根據申請專利範圍第2項之方法，其中該第二反應促進劑係先混合該式I V化合物後才添加該第二路易士酸。 2 3 .根據申請專利範圍第2項之方法，其中係在添加該第二反應促進劑或該第二路易士酸之前先將該式I I I化合物與該式I V化合物混合。 2 4. —種合成式I之三畊化合物之方法，

式I 其中八1*1與人1'2係相同，且為式II化合物的基：

O:\61\61062-941214.ptc 第102頁 1259182 案號〃 88119682 修正六、申請專利範圍其中R6，R7，R8，R9和1?1()為相同或相異，且各為氫或有1至6 個碳原子的烷基；該方法包括：在由至少一種路易士酸，其為i化鋁，與至少一種反應促進劑，其係選自酸，驗，水，醇，脂族鹵化物，鹵化物鹽，iS素，烯或羰基化合物，所構成的反應辅助劑之存在下，用足量的式V氰尿酸鹵化物：

式V 其中各X獨立地為鹵素，例如氟，氯，漠或埃，與式I V化合物：

其中Ri，R2，R3，R4和R5係相同或相異，且各為氫或有1至6

O:\61\61062-941214.ptc 第103頁 1259182 案號 C88119682 修正六、申請專利範圍個碳原子的烷基；及式I I化合物：

式I I 其中R6，R7，R8，R9和匕〇為相同或相異，且各為氫或有1至6 個碳原子的烷基；同時在適當溫度和壓力下反應一段充足的時間，以形成式I化合物。 2 5 . —種合成式I之三哄化合物之方法，

yr2 —R3 式I

O:\61\61062-941214.ptc 第104頁 1259182 案號 088119682 修正六、申請專利範圍其中八1'1與人1'2係相同，且為式II化合物的基

其中r6 ，r7 個碳原子的烷基；該方法包括：於由包含至少一種路易士酸，其為鹵化紹，和至少一種反應促進劑，其係選自酸，驗，水，醇，脂族鹵化物，鹵化物鹽，鹵素，烯或羰基化合物，的反應輔助劑存在下，用足量的式I I I化合物：

其中X獨立地為鹵素，例如氟，氯，溴或埃且A r i與A r 2係相同，且為式II化合物的基；與式IV化合物：

O:\61\61062-941214.ptc 第105頁 1259182 _案號¢)88119682_以年/〆月日修正六、申請專利範圍

其中Ri，R2，R3，R4和R5係相同或相異，且各為氫或有1至6 個碳原子的烷基；在適當溫度與壓力下反應一段充分的時間，以形成式I化合物。 2 6 . —種用於形成三哄化合物之反應輔助劑，其包括：至少一種路易士酸，其為鹵化鋁；及至少一種反應促進劑，其係選自酸，驗，水，醇，脂族鹵化物，鹵化物鹽，鹵素，烯或羰基化合物，其量足以在相對於只使用至少一種路易士酸的情況較低的反應溫度，以較大產率，或更高的選擇率合成三畊化合物，其中該路易士酸的含量為相對於反應促進劑之1至2 5莫耳當量。 2 7.根據申請專利範圍第2 6項之反應輔助劑，其係呈複合物形式且更包括溶劑。 2 8 .根據申請專利範圍第1項之方法，其中反應促進劑係使用相對式V之氰尿酸鹵化物的0. 0 1至5 莫耳當量。

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