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TW213458B - - Google Patents

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TW213458B
TW213458B TW081109959A TW81109959A TW213458B TW 213458 B TW213458 B TW 213458B TW 081109959 A TW081109959 A TW 081109959A TW 81109959 A TW81109959 A TW 81109959A TW 213458 B TW213458 B TW 213458B
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Lonza Ag
Sankyo Co
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Description

A6 B6 五、發明説明（1.) 此發明係關於下列通式
R
Ha 1 (請先«trip面之注意事項再填寫本買) 之被取代之五烷基色滿，其中R代表一帶1 — 4碳原子之 低烷基組別，而Hal代表氣，溴或碘，及其製備之方法。 .丨裝. 色滿類，尤其是通式I之四甲基衍生物，爲製備例如 是降低血脂肪性藥物（J· Med. Chem, 1989,翌，P.421) 之有用中間產物。 訂. 爲了製備上述之藥物，已知需用下列通式
0H 經濟邾中央標率廣RJ-消费合作社印製 之羥烷基色滿作爲中間產物（J. Med. Chem. 1989,翌， p.421)。 根據德國專利案第3，010，504號，此等經燒基色滿 類，可由其相應之氫魷類及相應之丁烯醇類，以只有工[ %之回收率製得。 根據德國專利案第2，364, 165號，亦知幾 本纸张尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） A6
五、發明説明（2.) 之合成爲-多步_程，但此合成_料贵， 作工業反應。 與用 此發明之目的，乃發展上述藥物之新途徑，以致其不 必有上述已知過程及中間產物之缺點。 根據申請專利範園第1項所述之被取代之五燒基色滿 及其製備之簡單方法，可達此發明之目的。 在第一步驟中，根據此項發明，乃先將下列通式 {精先闻穿面之注意事項再餐本頁)
0H 裝·
R II 訂 之二燒基氫’其中R.如上述定義，跟下列通式 H0
Hal
Ilia
Hal 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製
Illb 之鹵化丁烯醇反應，其中Hal如上述定義，在〆里維氏酸 (Lewis acid)之存在下，以致一下列通式
R
Hal 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS)申4規格（210 X 297公釐） 81.10.20.000 A6 B6 烴 濟 部 中 央 標 率 扇 n JC. 消 作 社 印 製 五、發明説明（3·) 之四烷基氫Μ形成，其中之R及Hal如上述之定義。此等 化合物至今仍未被述及，而包括爲本發明之一部份。 更佳者，爲將三甲基氫Ϊ昆（通式者）， 跟1 —氣一2 —甲基丁一 3 -浠一2 —酵（通式III a中 Hal=Cl者）反應，而產生相應之四烷基氩馘（通式iv中 R=CH3 及Hal=Cl者）。 便利地可利用之里維氏酸爲氣化鐵，三氟甲烷磺酸錫 或三氟化删或其複合化合物之一，更佳者爲三氟化硼或其 複合化合物之一，例如是醚化三氟化硼。便利地採用之里 維氏酸數量，爲相對於被採用三烷基氫馘之丨至5克分子 量0 此反應乃優先地‘在一惰性溶劑中，例如是甲苯或鹵化 碳氫化合物中，例如是氣化亞甲烷，在一介乎—1〇。〇與5〇 °C之溫度，優先者爲室溫下進行。 較佳之方法，,·爲當起始原料（三烷基氫魷）已實際上 無法在反應混合物中測得時，使將反應停止，並將製得之 四烷基氫U分離析出。 在接下之步驟中，通式IV之四烷基氫戕，便在一強酸 之存在下環化’成爲通式I之最終產物。 便利地使用之強酸，爲—種強布朗史達酸（Bronsted acid)，例如是三氟甲烷磺酸，鹽酸或氟磺酸。 此等布朗史達酸乃便利地，相對於四烷基氫馘之〇 〇5 至2克分子量間被使用。 環化作用乃優先地在-非極性溶劑，例如是甲苯 四 (請先閲面之注i項再f本頁) •丨裝. 訂· 本纸张剌中8S家辟（CNS)甲4規格(21〇 X 297^J7 8L10.20.000
五、發明説明（4.) 氣化碳或已烷之存在下進行。溫度則爲—1〇。(：：與7〇。(：：間 更佳者爲室溫。 製得通式I被取代之五烷基色滿，至今仍未被述及 較佳之衍生物爲2 ~氣甲基_ 6 _羥—2 , 5 , 7，8 四甲基色滿，即R=CH3及Hal = Cl者。 實例 a)製備2 L.1 二-甲某丁一 2 —締一4 -基） (請先StfSe面之注$項再β^本頁) 經濟部中央標準局工消费合作社印製 丄’ 4 一二羥—5，6-三甲基笨之方法 將二甲基氫Ϊ昆(2.00g，14mmol)在室溫下懸浮於一由 氣苯（10ml)及己烷（5 ml)組成之混合物中。然後將三 氟化领二乙基醚複合物（3.6〇ml,48%強度之三氟化硼在 二乙基瞇之溶液，1.95g之三氟化硼，28mmol)在15分鐘 間加入，1 —氣一» 2 —甲基丁一 3 —婦一2 —醇（2.42g, 20mmol )在15分鐘間一滴一滴慢慢加入。30分鐘後，將反 應混合物過濾，濾出液以氣苯（l〇ml)清洗，並在4〇°C/ 20mbar下乾燥8小時。此可製得2.24g (62.6%)之2 — (氣一2 — 甲基丁一 2 —缔一4 一基）一 1，4一二 羥一3，5，6 —三甲基苯。融點：1 1 8 — 1 2 2。(：（分解）XH-NMR： (CDCla » 300MHz)d以ppm計算：5.50 (t, 1H, J=7, Hz)；4.02 (s, 2H);3.45 (d, 2H, J=7, 5Hz); 本纸張八度適用中國固家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.10.20,000 —裝· 訂- i^· A6 B6 如4【丄. 五、發明説明（5.) 2.17 (s, 6H)； 2.15 (s, 3H)； 1.95 ( s，3H) 異構體： 5.48 (t，1H，J=7, 5Hz); 4.02 (s，2H); 3.48 (d，2H, J=7, 5Hz); 2.17 (s, 6H)； 2.15 (s, 3H); 1.95 (s, 3H)； b)製備2 —氣甲基一6 —經_2，5，7，8 —四曱基色 滿之方法 將2 —(1 —氣一 2 —甲基丁一 2—烯一4 一基）一 1，4 —二經一3，5 , 6 —三甲基苯（4.2g，16mo 1 ) 懸浮於四氣化碳中（200ml)。然後將三氟甲烷磺酸（1.44ml ，2.44g，16mm〇l)加入，並將反應混合物挽拌。30分鐘後 ，加入水（100 ml)及將混合物以氣化亞甲烷（100ml)萃 取。將有機相乾燥（MgSCU )及濃縮。此可製得2_氣甲 基一6-羥一2，5，7，8—四甲基色滿（5.3g)。將 之由己烷（40ml)中再結晶出後，可製得2.7g (64%)之 純2 —氣甲基一6_經一2，5 » 7 ’ 8 —四甲基色滿0 融點：77—82°C ^-NMR： (CDCls, 300MHz) d以ppm計算： 4.25 (s, 1H)； (請先聞讀背面之注$項再f本頁) -丨裝. 訂· 經濟部中央標準局®:工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉甲4規格（210 X 297公釐） 81.10.20,000 A6 B6 2134^- 五、發明説明（6·) 3.53 (d, 1H, J=12, OHz)； 3.50 (d, 1H，J=12, OHz); 2.62 (t, 2H, J=7, OHz)； 2.17 (s，3H); 2.11 (s，6H); 2.10-2.02 (m, 1H); 1.90-1.78 (m, 1H)； 1.40 (s，3H); (請先聞讀背面之注意事項再ίΛ寫本頁) 經濟部中央標準局B工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 2耵公釐） 8U0.20.000

Claims (1)

  1. S' A7 B7 C7 D7 August 6, 1993 六、申請專利範圍 第81109959號專利案申請專利範園修正本 1. 一種下列通式 HO
    Ha 1 之被取代之五坑基色滿，其中R代表一帶1至4破原 子之低燒基組別，而Hal則爲氣，溴或破。 2· —種下列通式 yV〇 Cl la 之2—氣甲基一 6 —羥一2，5，7，8 —四甲基 色滿。 3· —種製備下列通式 (請先閲请背面之注意事項再寫本頁) 經濟都中央標準局B工消費合作社印« HO
    Hal 被取代之五烷基色滿之方法，其中R代表一帶1至4碳 原子之低烷基組，而Hal代表氯，溴或碘，其特徵爲 本纸又度適用中國國家標準（CNS)甲4覘格（210 X 297公釐） 六、申請專利範圍，屬下列通式 R
    0H Α7 Β7 C7 D7 II 之一種二燒基览Μ’其中R如上述定義者，跟下列通式^ Η0 Hal Ilia (請先Μ讀背面之注意事項#項窵本頁) —裝· HO
    Hal 訂· 缦濟部中央標準局員工消費合作社印數 R
    Hal Illb 之一種鹵化丁烯酵反應，其中Hal如上述之定義者， 在一種里維氏酸之存在下，反應至產生下列通式 IV 之一種四烷基氫U，其中R及Hal如上述之定義，而 該四烷基氩馘，最後在一種強酸之存在下，環化爲最 終產物。 衣紙張尺度適用中固國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） A7 Β7 C7 D7 經濟,中央標準局員工消费合作社印製 六、申請專利範圍 4. 根據申請專利範圍第3項所述之方法’其特徵爲，作 爲通式Π之三燒基氫Η，乃抹用之三曱基街 生物，並採用通式III a，Hal二C 1時之1 —氣~~ 2一甲基—丁一3—烯一2—醇，作爲鹵化之丁烯 醇〇 5. 根據申請專利範園第3或4項所述之方法，其特徵爲 ，作爲里維氏酸者，乃採用三氟化硼或其複合化合物 之一。 6. 根據申請專利範園第5項所述之方法， 其特徵爲，產生四燒基氫Μ之反應，乃在一介乎―扣 °(：與50°(：之溫度間，在一種惰性溶劑之存在下進行。 7. 根據申請專利範圍第6項所述之方法， 其特徵爲，產生四烷基氫Μ反應之進行方法，爲當起 始原料三烷基氫醜實際上已無法在反應混合物中測得 時，便立即將反應停止，並將製得之四燒基聽分離 出。 8. 根據申請專利範園第3項所述之方法， 爲環化作用之賊，會採用—财蚊達酸。·’9. 根射請專利範㈣8頻述之核 ，環化作用乃在一非極性溶劑中 與肌之間進行。 辦“度介乎-KTC10.下列通式 X 297公釐） (請先^¾面之注意事,fi再項鸾本頁} -—裝· 訂. 線· • n n n · A7 B7 C7 D7 R
    六、申請專利範圓 Hal IV 之被取代之四燒基氫M，其中R及Hal如申請專利範 圍第1項所定義。 11· 2 — ( 1 — 氣一2 — 甲基丁 一 2—烯一 4—基）一1 ，4 一二經一3 , 5，6 —三甲基苯 (請先W讀背面之注意事項#??寫本頁) H0
    IYa 經济部中央標準局δ工消费合作社印奴 本纸又度適用中國國家摞準（CNS)甲4規格（210 X 297公货〉
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