TW202329924A - 含有麩醯胺酸的藥物組成物、製劑及其用途 - Google Patents

Abstract

一種用於治療口腔黏膜傷口的的藥物組成物、製劑及其用途。藥物組承物包括麩醯胺酸、黏膜黏著高分子以及緩釋高分子。黏膜黏著高分子為帶電高分子。緩釋高分子為不帶電高分子。以藥物組成物的總重量計，麩醯胺酸的含量為5重量%至75重量%，黏膜黏著高分子的含量為20重量%至70重量%，且緩釋高分子的含量為20重量%至70重量%。

Description

含有麩醯胺酸的藥物組成物、製劑及其用途

本發明是有關於一種藥物組成物，且特別是有關於一種含有麩醯胺酸的藥物組成物、製劑及其用途。

麩醯胺酸（Glutamine）為長期受口腔黏膜炎病患使用之物質，可促進黏膜傷口之癒合並預防黏膜發炎或潰瘍。目前麩醯胺酸的使用方式為口服製劑。然而，經消化道吸收進入肝門靜脈系統後，會因首渡效應（First pass effect）導致可進入體內循環的麩醯胺酸的劑量減少；又口腔黏膜於全身系統的體積佔比極低，因此僅有非常少量的麩醯胺酸能抵達口腔黏膜並被黏膜組織吸收使用。此外，在一些研究中發現，麩醯胺酸可能會被腫瘤細胞吸收，並提高腫瘤細胞的生長速率，導致增加罹癌風險或加速癌症惡化進程，因此，大量的麩醯胺酸進入體內循環，具有健康與安全的疑慮。

基於現有麩醯胺酸使用途徑之低效率與大劑量使用之安全疑慮，有必要提供一種可精準傳遞、低劑量、高效率之使用方法。

本發明提供一種含有麩醯胺酸的藥物組成物、製劑及其用途，其可用於治療口腔黏膜傷口，具有可精準傳遞至患部、低劑量並高效率使用之優勢。

本發明用於治療口腔黏膜傷口的藥物組成物，包括麩醯胺酸、黏膜黏著高分子以及緩釋高分子。黏膜黏著高分子為帶電高分子。緩釋高分子為不帶電高分子。以藥物組成物的總重量計，麩醯胺酸的含量為5重量%至75重量%，黏膜黏著高分子的含量為20重量%至70重量%，且緩釋高分子的含量為20重量%至70重量%。

在本發明的一實施例中，上述的黏膜黏著高分子包括人工合成高分子、蛋白質、多醣或其組合，且帶有負電基團。

在本發明的一實施例中，上述的負電基團包括羧基以及硫酸根。

在本發明的一實施例中，上述的黏膜黏著高分子為具有支鏈且可食用的多醣。

在本發明的一實施例中，上述的黏膜黏著高分子包括卡拉膠、果膠、羧甲基澱粉鈉、三仙膠、明膠、透明質酸或其組合。

在本發明的一實施例中，上述的緩釋高分子包括人工合成高分子、蛋白質、多醣或其組合。

在本發明的一實施例中，2%上述的緩釋高分子的水溶液的黏度（viscosity）為1000厘泊（centipoise，cP）至200000 cP。

在本發明的一實施例中，上述的緩釋高分子包括甲基纖維素、羥乙基纖維素、關華豆膠、葡甘露聚醣、刺槐豆膠、羥丙基甲基纖維素、小麥蛋白、大豆蛋白、乳清蛋白或其組合。

在本發明的一實施例中，以上述的藥物組成物的總重量計，麩醯胺酸的含量為5重量%至50重量%，黏膜黏著高分子的含量為25重量%至65重量%，且緩釋高分子的含量為25重量%至65重量%。

本發明的藥物組成物在製備治療口腔黏膜傷口之藥物的用途，其中藥物組成物包括麩醯胺酸、黏膜黏著高分子以及緩釋高分子。黏膜黏著高分子為帶電高分子。緩釋高分子為不帶電高分子。以藥物組成物的總重量計，麩醯胺酸的含量為5重量%至75重量%，黏膜黏著高分子的含量為20重量%至70重量%，且緩釋高分子的含量為20重量%至70重量%。

本發明的製劑在製備治療口腔黏膜傷口之藥物的用途。製劑包括上述的藥物組成物。

在本發明的一實施例中，上述製劑的劑型包含貼片、薄膜、錠劑或膠體。

基於上述，透過特定比例的麩醯胺酸、黏膜黏著高分子以及緩釋高分子，本發明的藥物組成物可長效停留於口腔黏膜表面（即，黏膜傷口處），且可長時間持續於局部釋放麩醯胺酸，使麩醯胺酸直接受黏膜組織所吸收，提高局部黏膜吸收的劑量並減少進入體內的總劑量，達成促進黏膜傷口癒合的治療效果，具有精準傳遞至患部、低劑量並高效率使用的優勢。

以下，將詳細描述本發明的實施例。然而，這些實施例為例示性，且本發明揭露不限於此。

在本文中，由「一數值至另一數值」表示的範圍，是一種避免在說明書中一一列舉該範圍中的所有數值的概要性表示方式。因此，某一特定數值範圍的記載，涵蓋該數值範圍內的任意數值以及由該數值範圍內的任意數值界定出的較小數值範圍，如同在說明書中說明文寫出該任意數值和該較小數值範圍一樣。

在本發明中，藥物組成物包括麩醯胺酸、黏膜黏著高分子以及緩釋高分子。麩醯胺酸作為主要活性成分，可促進口腔黏膜傷口的修復且預防口腔黏膜發炎或潰瘍。黏膜黏著高分子與緩釋高分子共同作為承載活性成分的長效載體，其中，黏膜黏著高分子可使麩醯胺酸精準貼附於黏膜的特定區域（例如，口腔黏膜的傷口處），而緩釋高分子可控制麩醯胺酸的長效釋放。本發明透過將麩醯胺酸、黏膜黏著高分子以及緩釋高分子三者調整為特定比例的藥物組成物，可使該藥物組成物長效停留於口腔黏膜局部表面，並長時間持續於局部釋放麩醯胺酸，使麩醯胺酸可直接由黏膜組織吸收，進而提高局部黏膜吸收的劑量並減少進入體內的總劑量。因此，本發明的藥物組成物可精準定位於口腔黏膜中的特定部位，低劑量活性成分且高效率使用的優勢。

此外，含有麩醯胺酸的藥物組成物可製作成製劑。在一些實施例中，所述製劑的劑型可例如是包括（但不限於）貼片、薄膜、錠劑或膠體，透過可製作成不同劑型，可擴大本發明的藥物組成物之應用（如應用於身體的其他部位）。以下，將對本發明的藥物組成物中的各成分進行詳細說明。 麩醯胺酸（ Glutamine ）

麩醯胺酸作為主要活性成分，用以促進口腔黏膜傷口之癒合、預防口腔黏膜發炎或潰瘍。此外，在本發明的藥物組成物中，可以選擇性地添加其他次要的活性成分，使其與麩醯胺酸一同作用，以加速黏膜傷口的復原或強化對黏膜發炎與潰瘍的預防。

在一些實施例中，以藥物組成物的總重量計，麩醯胺酸的含量可例如是5重量%至75重量%。在另一些實施例中，以藥物組成物的總重量計，麩醯胺酸的含量可例如是5重量%至50重量%。當麩醯胺酸的含量小於5重量%時，麩醯胺酸的含量過低，可能導致黏膜組織無法吸收足夠劑量的麩醯胺酸，進而無法有效促進黏膜傷口的癒合。當麩醯胺酸的含量大於75重量%時，藥物組成物可能會無法成形、過於破碎或無法承受一定程度於口中的彎折或破碎，導致藥物組成物無法有效停留於黏膜表面，且操作不易。 黏膜黏著高分子

黏膜黏著高分子用以將藥物組成物附著於局部，如口腔黏膜的傷口處，使活性成分可精準作用於特定區域。黏膜黏著高分子可為帶電高分子，分子量可例如是5千道爾頓（kDa）至5000 kDa。具體來說，黏膜黏著高分子可例如是包括（但不限於）人工合成高分子、蛋白質、多醣或其組合。黏膜黏著高分子可帶有負電基團，其中負電基團可例如是包括（但不限於）羧基、硫酸根。也就是說，黏膜黏著高分子的材料於中性環境下，可具有帶二價或三價電荷的官能基。在一些實施例中，黏膜黏著高分子可例如是具有支鏈且可食用的多醣，例如是卡拉膠（carrageenan）、果膠（pectin）、羧甲基澱粉鈉（Sodium Starch Glycolate，SSG）、三仙膠（Xanthan gum）等，但本發明不以此為限此外，蛋白質類的黏膜黏著高分子可包括明膠、透明質酸等，但本發明不以此為限。

在一些實施例中，以藥物組成物的總重量計，黏膜黏著高分子的含量為20重量%至70重量%。在另一些實施例中，以藥物組成物的總重量計，黏膜黏著高分子的含量為25重量%至65重量%。當黏膜黏著高分子的含量小於20重量%時，可能因含量過低，使得藥物組成物無法有效地附著於黏膜組織。當黏膜黏著高分子的含量大於70重量%時，由於黏膜黏著高分子有在水中有較快的溶解速度，造成藥物組成物即使黏著於黏膜表面，仍將於短時間受環境中所存在的水分所溶解消失，導致無法維持藥物組成物的長時間附著。 緩釋高分子

緩釋高分子作為活性成分釋放載體中，扮演使活性成分緩慢釋放的角色。緩釋高分子為不帶電高分子，分子量可例如是5 kDa至5000 kDa。具體來說，緩釋高分子可包含（但不限於）人工合成高分子、蛋白質、多醣。在一些實施例中，緩釋高分子可例如是包括（但不限於）甲基纖維素、羥乙基纖維素、關華豆膠、葡甘露聚醣、刺槐豆膠、羥丙基甲基纖維素、小麥蛋白、大豆蛋白、乳清蛋白或其組合。緩釋高分子具有較慢的水溶解性，可於水中形成高黏度之流體或凝膠，延緩活性成分從載體中釋放的時間。具體來說，緩釋高分子的材料可於接觸水後形成表面水合層，減緩表面水往內部滲透的速度，通常其水溶液並非單單為高黏度之流體，而是具固體特徵的膠體。在一些實施例中，含有2重量%緩釋高分子的水溶液，其黏度（viscosity）可例如是1000厘泊（centipoise，cP）至200000 cP。

由於緩釋高分子具有較慢的水溶解性，故可延緩黏膜黏著高分子的溶解時間。黏膜黏著高分子與緩釋高分子之混和，涉及載體黏膜黏著強度與溶解時間兩特性之折衷，太高比例的黏膜黏著高分子將導致載體於過短的時間溶解，而太高比例的緩釋高分子則將導致載體有不足的黏膜黏著強度，而無法有效固定於黏膜表面。在一些實施例中，以藥物組成物的總重量計，緩釋高分子的含量為20重量%至70重量%。在另一些實施例中，以藥物組成物的總重量計，緩釋高分子的含量為25重量%至65重量%。

以下，藉由實驗例來詳細說明上述本發明的藥物組成物。然而，下述實驗例並非用以限制本發明。 實驗方法

＜ 含有麩醯胺酸的藥物組成物（薄膜劑型）的製備 ＞

在以下實施例中，含有麩醯胺酸的藥物組成物的製備方法例如是包括但不限於以下步驟：

1. 將黏膜黏著高分子（粉末）、緩釋高分子（粉末）以及麩醯胺酸（粉末）按特定比例混和，以形成總重為4克（g）的粉末混合物。接著，加入36 g的純水與0.4 g的甘油，並攪拌至形成均質凝膠體。

2. 將均質凝膠體塗佈於離型膜上方，且均質凝膠體的厚度約為2 mm。接著，置入烘箱烘烤，以形成乾燥的藥物組成物（薄膜劑型）於離型膜上。至此，已完成藥物組成物（薄膜劑型）的製備。

＜90° 剝離黏著強度測試 ＞

在固定於試驗平台的豬口腔黏膜上黏貼藥物組成物（薄膜劑型），於薄膜的一端拉力記錄機施加垂直於薄膜的力（50N）並以3mm/min的速率剝離直到薄膜完全剝離。

剝離強度（N/m）=最大負重（N）/薄膜長度（0.008 m）。 若剝離強度 ＞ 80 N/m，判定為OO 若80 N/m ＞ 剝離強度 ＞ 20 N/m，判定為O 若剝離強度 ＜ 20 N/m，判定為X

＜ 體外麩醯胺酸釋放試驗 ＞

將承載有麩醯胺酸的藥物組成物（薄膜劑型）浸泡入磷酸鹽緩衝生理鹽水（Phosphate buffered saline，PBS）溶液中，且維持在37℃下，每隔5分鐘吸取50 µL PBS釋放溶液以Glutamine/Glutamate-Glo™ Assay（Promega）分析PBS釋放溶液中的麩醯胺酸濃度，並同時回補50 µL新鮮PBS溶液。半釋放時間（T _1/2）為釋放50%麩醯胺酸的時間點。 若T _1/2＞ 2h，判定為OO 若2h ＞ T _1/2＞ 1h，判定為O 若1h ＞ T _1/2，判定為X

＜ 彎折強度測試＞

取一長寬12.7mm（寬） x 125mm（長）之包載有無麩醯胺酸的乾燥載體置於彎曲試驗機（型號INSTRON 5565），用15 mm/min 的速度由上往下加壓於兩個支點的正中央，直到樣品斷裂或超過試驗機極限，此時即為載體的最大彎曲強度FB _max(N)。 若超過試驗機極限仍未斷裂（＞ 150N），判定為OOO 若FB _max＞ 50N，判定為OO 若50N ＞ FB _max＞ 15N，判定為 O 若FB _max＜ 15N，判定為X

＜ 細胞刮痕試驗＞

1. 於培養皿上培養人皮膚成纖維細胞（Human skin fibroblasts），使用滅菌之微量滴管延培養皿中線筆直刻劃，並使用滅菌食鹽水沖洗掉刮除的細胞殘骸，形成一條寬約0.5mm之無細胞區域。

2. 接著給予不同組成之藥物組成物或麩醯胺酸粉末後，加入PBS潤洗五分鐘後再吸出PBS潤洗液，最後以不含麩醯胺酸之細胞培養液進行分組培養。

3. 每4小時重複步驟二，並將前次培養液吸出，並持續五天。

分析：每24小時使用顯微鏡觀察拍照，並隨機量取20個無細胞區域的寬度取得平均值為Gap _avg；當Gap _avg＜0.1mm時則視為癒合，並以癒合時所經過的實驗天數為T _recovery。

以T _recovery小於120小時視為具有促進癒合效果。

＜ 傷口保護效果評估(疼痛指數評估)＞

具口腔傷口之受試者於使用藥物組成物（薄膜劑型）前以飲用水漱口，依據主觀傷口疼痛感受提出0~10評分，0代表完全不痛，10代表無法忍受。

受試者使用藥物組成物（薄膜劑型）覆蓋於傷口表面10min後以飲用水漱口，依據主觀傷口疼痛感受提出0~10評分，0代表完全不痛，10代表非常痛。

使用後疼痛分數之降低則判定藥物組成物（薄膜劑型）具傷口保護效果。 實驗例 1. 黏膜黏著高分子與緩釋高分子的相對含量

為了解藥物組成物中的黏膜黏著高分子與緩釋高分子的含量，對於黏膜黏著性能與釋放麩醯胺酸時間（即緩釋效果）的影響，實驗例1為固定麩醯胺酸於藥物組成物中的含量（10重量%），以果膠作為黏膜黏著高分子，以甲基纖維素作為緩釋高分子，依據表1所示的各組成比例來製備實例1~9的藥物組成物（薄膜劑型）。接著，進行黏膜黏著強度測試與體外麩醯胺酸釋放試驗，結果如表2所示。

表1

	黏膜黏著高分子 (wt%)	緩釋高分子 (wt%)	麩醯胺酸 (wt%)
實例1	10	80	10
實例2	20	70	10
實例3	25	65	10
實例4	35	55	10
實例5	45	45	10
實例6	55	35	10
實例7	65	25	10
實例8	70	20	10
實例9	80	10	10

表2

	90°剝離黏著強度測試	體外麩醯胺酸釋放試驗
剝離強度 (N/cm)	判定	T 1/2(分鐘)	判定
實例1	10	X	131	OO
實例2	18	X	113	OO
實例3	32	O	108	OO
實例4	45	O	97	O
實例5	53	O	98	O
實例6	78	O	95	O
實例7	85	OO	63	O
實例8	89	OO	56	X
實例9	91	OO	32	X

由表2可知，當黏膜黏著高分子的含量逐漸增加時，藥物組成物的黏著強度（剝離強度）也會隨之增加。當緩釋高分子的含量逐漸增加時，藥物組成物的緩釋效果也會隨之增加。實例3至實例7可同時兼具黏膜黏著與緩釋效果。換言之，當每單位藥物組成物（薄膜劑型）中的黏膜黏著高分子含量介於20重量%至70重量%之間，且每單位藥物組成物（薄膜劑型）的緩釋高分子含量介於20重量%至70重量%時，可同時具有足夠的黏膜黏著強度與緩釋效果。 實驗例 2. 麩醯胺酸的含量對機械性質的影響

為了解麩醯胺酸於藥物組成物中的含量，對於藥物組成物機械性質的影響，實驗例2固定了黏膜黏著高分子的含量與緩釋高分子的含量比為1:1，以調整麩醯胺酸於藥物組成物中的含量進行測試。在實驗例2中，以果膠作為黏膜黏著高分子，以甲基纖維素作為緩釋高分子，並依據表3所示的各組成比例來製備實例10~16的藥物組成物（薄膜劑型）。接著，進行彎折試驗測試麩醯胺酸佔比對於藥物組成物（薄膜劑型）的機械性質影響，結果如表4所示。

表3

	黏膜黏著高分子 (wt%)	緩釋高分子 (wt%)	麩醯胺酸 (wt%)
實例10	50	50	0
實例11	47.5	47.5	5
實例12	45	45	10
實例13	38	38	25
實例14	25	25	50
實例15	13	13	75
實例16	5	5	90

表4

	彎折試驗
FB max(N)	判定
實例10	＞150	OOO
實例11	＞150	OOO
實例12	＞150	OOO
實例13	121	OO
實例14	30	O
實例15	11	X
實例16	9	X

由表4可知，在藥物組成物中，當麩醯胺酸的含量大於或等於75重量%時（實例15~16），藥物組成物（薄膜劑型）會具有較差的機械強度。因此，麩醯胺酸於藥物組成物中佔比低於75重量%時，可具有較良好的機械性質。 實驗例 3. 麩醯胺酸的含量對傷口癒合的影響

為了解麩醯胺酸於藥物組成物中的含量，對於傷口癒合的影響，實驗例3固定了黏膜黏著高分子的含量與緩釋高分子的含量比為1:1，並調整麩醯胺酸於載體中之含量進行測試。在實驗例3中，以果膠作為黏膜黏著高分子，以甲基纖維素作為緩釋高分子，並依據表5所示的各組成比例來製備實例11~14、17的藥物組成物（薄膜劑型）。接著，進行細胞刮痕試驗測試以評估麩醯胺酸佔比對於傷口癒合的影響，結果如表6所示。

表5

	黏膜黏著高分子 (wt%)	緩釋高分子 (wt%)	麩醯胺酸 (wt%)
實例11	47.5	47.5	5
實例12	45	45	10
實例13	38	38	25
實例14	25	25	50
實例17	0	0	100

表6.

	細胞刮痕試驗
Gap avg(毫米)	T recovery(時)
24時	48時	72時	96時	120時
實例11	0.41	0.32	0.16	0.12	0.09	120
實例12	0.33	0.26	0.15	0.09	0.06	96
實例13	0.28	0.16	0.08	0.06	0.00	72
實例14	0.24	0.17	0.06	0.05	0.00	72
實例17	0.44	0.37	0.30	0.25	0.19	＞120

由表6可知，當麩醯胺酸於藥物組成物中的佔比低於或等於5重量%（實例11），有較長的細胞刮痕復原時間，代表其對於傷口癒合的效果較低。因此麩醯胺酸於藥物組成物中佔比高於5重量%為較佳設計。此處特別說明的是，在實例17中，由於不具有黏膜黏著高分子與緩釋高分子所形成的載體，致使麩醯胺酸可能無法有效（或無法長期）停留於細胞表面以待後續被細胞吸收，因此相較於實例11~16，實例17的細胞刮痕復原效果顯著不佳。 實驗例 4. 黏膜黏著高分子與緩釋高分子之選用

為了瞭解不同黏膜黏著高分子與不同緩釋高分子是否可導致同樣的效果，選擇不同材料的黏膜黏著高分子搭配不同材料的緩釋高分子進行測試。在實驗例4中，依據表7所示的各組成及其比例來製備實例18~30的藥物組成物（薄膜劑型）。接著，比較其於黏膜黏著強度、體外麩醯胺酸釋放與彎折測試的結果是否與由果膠（作為黏膜黏著高分子）與甲基纖維素（作為緩釋高分子）組成之載體相仿，結果如表8所示。

表7

	黏膜黏著高分子45 wt%	緩釋高分子 45 wt%	麩醯胺酸 10 wt%
實例18	三仙膠	羥乙基纖維素	麩醯胺酸
實例19	三仙膠	甲基纖維素	麩醯胺酸
實例20	三仙膠	關華豆膠	麩醯胺酸
實例21	羧甲基澱粉鈉	甲基纖維素	麩醯胺酸
實例22	羧甲基澱粉鈉	葡甘露聚醣	麩醯胺酸
實例23	果膠	刺槐豆膠	麩醯胺酸
實例24	果膠	葡甘露聚醣	麩醯胺酸
實例25	果膠	羥丙基甲基纖維素	麩醯胺酸
實例26	三仙膠	小麥蛋白	麩醯胺酸
實例27	三仙膠	聚甲基丙烯酸甲酯	麩醯胺酸
實例28	聚丙烯酸	羥丙基甲基纖維素	麩醯胺酸
實例29	卡拉膠	羥丙基甲基纖維素	麩醯胺酸
實例30	明膠	羥丙基甲基纖維素	麩醯胺酸

表8

	90°剝離黏著強度測試	體外麩醯胺酸釋放試驗	彎折試驗
剝離強度 (N/cm)	判定	T 1/2(分鐘)	判定	FB max(N)	判定
實例16	81	OO	121	OO	23	O
實例17	56	O	130	OO	87	OO
實例18	85	OO	123	OO	74	OO
實例19	41	O	110	O	N/A	OOO
實例20	86	OO	92	O	N/A	OOO
實例21	85	OO	136	OO	57	OO
實例22	51	O	92	O	23	O
實例23	43	O	99	O	21	O
實例26	83	OO	126	OO	70	OO
實例27	47	O	126	OO	N/A	OOO
實例28	95	OO	103	O	54	OO
實例29	43	O	122	OO	83	OO
實例30	87	OO	74	O	75	OO

由表7與表8可知，不同的黏膜黏著高分子與不同的緩釋高分子之間的相互搭配，可能具有相仿的效果。 實驗例 5. 傷口保護效果評估（疼痛指數評估）

為了解藥物組成物黏附於口腔黏膜傷口上，是否對於傷口具保護效果進而可減緩病患之疼痛感受，在實驗例5中，將前述實例10的藥物組成物（薄膜劑型）（即，黏膜黏著高分子的含量為45重量%、緩釋高分子的含量為45重量%且麩醯胺酸的含量為10重量%）投予受試者患部，並進行傷口保護效果評估（疼痛指數評估），結果如表9所示。

表9

	使用前疼痛分數(1~10)	使用後疼痛分數(1~10)
受測者1	7	2
受測者2	5	2
受測者3	6	1
受測者4	4	1
受測者5	7	3
受測者6	6	3
受測者7	3	1
受測者8	7	2
受測者9	6	2
受測者10	6	3
受測者11	4	1
受測者12	5	2
平均	5.5	1.9

由表9可知，使用前平均疼痛分數為5.5，使用後疼痛分數為1.9，平均減少3.6分，顯示本發明的藥物組成物具有傷口保護與減緩疼痛之效果。

本發明為了提高麩醯胺酸傳遞之口腔黏膜的效率，使用一種局部的麩醯胺酸載體，該載體可黏著於口腔黏膜表面，並長時間持續於局部釋放麩醯胺酸，使麩醯胺酸直接受黏膜組織所吸收，提高局部黏膜吸收的劑量並減少進入體內的總劑量。該載體可緩慢溶解，於數十分鐘至數小時後自然消失，不必額外移除。

為了使載體可黏著於黏膜表面，需選擇具黏膜黏著特性之高分子材料作為黏著劑，該材料通常包含具帶電性基團之材料。然而，具黏膜黏著特性之高分子通常於水中有非常快的溶解速度，即使可黏著於黏膜表面，仍將於短時間受環境中所存在的水分所溶解消失，不適合單獨作為口腔內的長效載體。

為了解決黏膜黏著特性高分子之易溶解問題，本發明組成加入緩釋高分子。緩釋高分子通常作為藥物釋放載體中，扮演使藥物緩慢釋放之角色。緩釋高分子通常有較慢的水溶解性，並可於水中形成高黏度之流體或凝膠，使藥物由載體中的釋放時間延緩。因此，緩釋高分子可延緩黏膜黏著高分子溶解之時間。

然而，黏膜黏著高分子與緩釋高分子之混和，涉及載體黏膜黏著強度與溶解時間兩特性之折衷，太高比例的黏膜黏著高分子將導致載體於過短的時間溶解，而太高比例的緩釋高分子則將導致載體有不足的黏膜黏著強度，而無法有效固定於黏膜表面。

麩醯胺酸於載體中的比例同樣會涉及本發明方式之效益。太低比例之麩醯胺酸可能導致黏膜無法吸收足夠劑量之麩醯胺酸，進而無法有效促進黏膜傷口之癒合。而太高比例的麩醯胺酸，則將使載體無法有成形，過於破碎或無法承受一定程度於口中之彎折或破碎，進而無法有效停留於黏膜表面，且不易操作。

因此，黏膜黏著高分子、緩釋高分子、麩醯胺酸，三者之間的比例調整為本發明之重要因素，直接影響本使用方式對於治療口腔黏膜傷口之有效程度。

綜上所述，本發明透過特定比例的麩醯胺酸、黏膜黏著高分子以及緩釋高分子的搭配，使藥物組成物可長效停留於口腔黏膜表面（即，黏膜傷口處），且可長時間持續於局部釋放麩醯胺酸，使麩醯胺酸直接受黏膜組織所吸收，提高局部黏膜吸收的劑量並減少進入體內的總劑量，達成促進黏膜傷口癒合的治療效果，具有精準傳遞至患部、低劑量並高效率使用的優勢。

雖然本發明已以實驗例揭露如上，然其並非用以限定本發明，任何所屬技術領域中具有通常知識者，在不脫離本發明的精神和範圍內，當可作些許的更動與潤飾，故本發明的保護範圍當視後附的申請專利範圍所界定者為準。

無

無。

Claims (12)

1. 一種用於治療口腔黏膜傷口的藥物組成物，包括： 麩醯胺酸； 黏膜黏著高分子，為帶電高分子；以及 緩釋高分子，為不帶電高分子， 其中以所述藥物組成物的總重量計，所述麩醯胺酸的含量為5重量%至75重量%，所述黏膜黏著高分子的含量為20重量%至70重量%，且所述緩釋高分子的含量為20重量%至70重量%。
2. 如請求項1所述的藥物組成物，其中所述黏膜黏著高分子包括人工合成高分子、蛋白質、多醣或其組合，且帶有負電基團。
3. 如請求項2所述的藥物組成物，其中所述負電基團包括羧基以及硫酸根。
4. 如請求項1所述的藥物組成物，其中所述黏膜黏著高分子為具有支鏈且可食用的多醣。
5. 如請求項1所述的藥物組成物，其中所述黏膜黏著高分子包括卡拉膠、果膠、羧甲基澱粉鈉、三仙膠、明膠、透明質酸或其組合。
6. 如請求項1所述的藥物組成物，其中所述緩釋高分子包括人工合成高分子、蛋白質、多醣或其組合。
7. 如請求項1所述的藥物組成物，其中2%的所述緩釋高分子的水溶液的黏度為1000 cP至200000 cP。
8. 如請求項1所述的藥物組成物，其中所述緩釋高分子包括甲基纖維素、羥乙基纖維素、關華豆膠、葡甘露聚醣、刺槐豆膠、羥丙基甲基纖維素、小麥蛋白、大豆蛋白、乳清蛋白或其組合。
9. 如請求項1所述的藥物組成物，其中以所述藥物組成物的總重量計，所述麩醯胺酸的含量為5重量%至50重量%，所述黏膜黏著高分子的含量為25重量%至65重量%，且所述緩釋高分子的含量為25重量%至65重量%。
10. 一種藥物組成物在製備治療口腔黏膜傷口之藥物的用途，其中所述藥物組成物包括： 麩醯胺酸； 黏膜黏著高分子，為帶電性高分子；以及 緩釋高分子，為不帶電高分子， 其中以所述藥物組成物的總重量計，所述麩醯胺酸的含量為5重量%至50重量%，所述黏膜黏著高分子的含量為20重量%至70重量%，且所述緩釋高分子的含量為20重量%至70重量%。
11. 一種製劑在製備治療口腔黏膜傷口之藥物的用途，其中所述製劑包括如請求項1所述的藥物組成物。
12. 如請求項9所述的製劑，其中所述製劑的劑型包含貼片、薄膜、錠劑或膠體。