TW202216195A

TW202216195A - April抗體分子及其用途

Info

Publication number: TW202216195A
Application number: TW110123219A
Authority: TW
Inventors: 詹姆士Ｒ梅耶特; 查克里席里弗; 卡提克維斯瓦納坦; 安卓Ｍ瓦勒考特; 霍海蒂雅德利; 布帕希拉瑪克里斯南; 格高里貝比卡克; 吉爾亞布羅; 艾許沙赫特; 莫西特馬瑟
Original assignee: 美商威特拉公司
Priority date: 2020-06-24
Filing date: 2021-06-24
Publication date: 2022-05-01
Also published as: KR20230042273A; WO2021262999A1; AU2021297315A1; CA3187823A1; BR112022026639A2; MX2022016591A; JP2023531722A; EP4172206A1; PH12023550198A1

Abstract

本發明揭示與APRIL特異性結合之抗體分子。該等抗體分子可用於治療、預防及/或診斷病症，諸如IgA腎病。

Description

APRIL抗體分子及其用途

IgA腎病為全世界最普遍的慢性腎小球疾病之一。保守流行病學估計引用大致5至50例/百萬(兒童)及10至40例/百萬(成人)之整體發病率。此疾病發病率呈現區域性偏向，其中在亞洲及美國具有較高流行率，在日本及中國區域具有尤其較高的疾病負荷。日本IgA腎病之活體組織切片確認案例預計為大致350,000。在美國，此預計為大致100,000——因此，其為成人中最常診斷之1°腎小球疾病。儘管為相對惰性疾病，但IgA腎病導致末期腎病(end stage renal disease；ESRD)，亦即在20至30年跨度內，20-50%之患者腎衰竭。鑒於需要藉由腎臟活體組織切片(一種在不同臨床情況中可變地實踐之方案)確認疾病，此等數目可能粗略地報導。該疾病具有對疾病病因學、病理學及進展之遺傳、流行病學及潛在環境組分的複雜發病機制。其同樣具有在無症狀至末期腎衰竭(ESRD)範圍內之可變臨床表現。IgA腎病由IgA之沈積引起，通常呈腎臟之腎小球膜中之免疫複合體形式。當前無疾病特異性治療來解決原發性疾病或進展。

需要研發新的用於治療、預防及診斷IgA腎病及其他共有類似疾病機制之病症之方法。

因此，在某些態樣中，本發明提供一種用於治療病症之方法，該方法包含向有需要之個體投與本文所描述之抗APRIL抗體分子，其中降低或可能降低個體中之異常醣化IgA (a-g IgA)，例如異常醣化IgA1 (a-g IgA1)含量至少40%之劑量投與抗體分子，從而治療病症。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在一實施例中，在投與抗體分子約4週之後，a-g IgA含量降低了至少40%。在一實施例中，在投與抗體分子約8週之後，a-g IgA含量降低了至少40%。在一實施例中，在投與抗體分子約12週之後，a-g IgA含量降低了至少40%。在一實施例中，在投與抗體分子約16週之後，a-g IgA含量降低了至少40%。在一實施例中，a-g IgA含量降低了至少40%持續一段預定時間，例如至少一、二、三或四週或至少一、二或三個月。在一實施例中，a-g IgA含量降低了至少50%。在一實施例中，a-g IgA含量降低了至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%。在一實施例中，以單一劑量形式投與抗體分子。在一實施例中，以重複劑量形式投與抗體分子。在一實施例中，皮下投與抗體分子。在一實施例中，靜脈內投與抗體分子。

在一實施例中，病症為APRIL相關病症。在一實施例中，病症與異常總IgA含量相關。在一實施例中，病症為與a-g IgA (例如a-g IgA1)相關之病症。

在一實施例中，病症為IgA腎病(IgAN)。在一實施例中，IgAN為家族性IgAN。在一實施例中，IgA為成人IgAN。在一實施例中，IgAN為移植後IgAN、小兒IgAN或新月形IgAN。

在一實施例中，病症為慢性腎病(chronic kidney disease；CKD)或與CKD相關之病症。在一實施例中，CKD為晚期CKD，例如具有等於或大於約30或約45之估算腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate；eGFR)。

在一實施例中，病症為亨舒二氏紫瘢症(Henoch-Schonlein purpura；HSP)。在一實施例中，病症為皮膚血管炎或IgA血管炎。在一實施例中，病症為IgA皮膚炎，例如IgA大皰性皮膚病。在一實施例中，病症為瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(Waldenström macroglobulinemia；WM)。在一實施例中，病症為狼瘡性腎炎。

在一實施例中，個體為人類。在一實施例中，個體具有或鑑別具有之a-g IgA含量比參考個體，例如未患有病症之個體，例如健康或正常個體之a-g IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。在一實施例中，個體具有或鑑別具有之總IgA含量比參考個體，例如未患有病症之個體，例如健康或正常個體之總IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。在一實施例中，個體已接受或正接受用於治療病症之不同治療劑或模式。在一實施例中，個體尚未接受或未正在接受用於治療病症之不同治療劑或模式。在一實施例中，個體具有或鑑別為具有病症，例如IgA腎病之基因體敏感基因座。在一實施例中，該方法進一步包含測定個體是否具有病症，例如IgA腎病之基因體敏感基因座。

在一實施例中，抗APRIL抗體分子為本文所描述之抗APRIL抗體分子。在一實施例中，抗APRIL抗體分子包含以下抗體中之任一者之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237。在一實施例中，抗APRIL抗體分子包含以下抗體中之任一者之VH及VL：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237。

在一實施例中，測定來自個體之樣本中之a-g IgA含量。在一實施例中，本文所描述之方法進一步包含測定來自個體之樣本中之a-g IgA含量。在一實施例中，該方法進一步包含測定樣本中之總IgA含量。在一實施例中，該方法進一步包含測定樣本中之IgM及/或IgG含量。在一實施例中，該方法進一步包含自個體取得樣本。在一實施例中，樣本為血液或血清樣本。

在一實施例中，該方法進一步包含向個體投與第二治療劑或模式。在一實施例中，第二治療劑或模式為小分子。在一實施例中，第二治療劑或模式為抗體分子。

在一實施例中，個體例如在投與抗APRIL抗體分子之1、2、3、4、5或6天或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10週內已接受、正接受或將要接受疫苗。在一實施例中，個體需要或鑑別為需要例如在投與抗APRIL抗體分子之1、2、3、4、5或6天或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10週內接受疫苗。在一實施例中，個體在投與抗APRIL抗體分子之前、同時或之後接受疫苗。

在一實施例中，投與抗APRIL抗體分子使個體之對疫苗具有有效抗原特異性血清IgG及/或IgA反應的能力不會降低超過5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%。在一實施例中，投與抗APRIL抗體分子不降低或實質上不降低個體之對疫苗具有有效抗原特異性血清IgG及/或IgA反應之能力。在一實施例中，在投與抗APRIL抗體分子之後，個體具有或維持對疫苗之有效(例如保護性)抗原特異性血清IgG及/或IgA反應。

在一實施例中，疫苗包含破傷風類毒素、白喉類毒素或兩者(例如TENIVAC®)。在一實施例中，在投與抗APRIL抗體分子例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或更多週後，個體具有或維持有效(例如保護性)含量之抗破傷風及/或白喉類毒素IgG (例如血液中等於或高於0.1 IU/mL)。

在一態樣中，本發明提供一種治療病症之方法，該方法包含向有需要之個體投與抗APRIL抗體分子，其中該投與會降低個體中之a-g IgA (例如a-g IgA1)含量至少40%，從而治療病症。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在一實施例中，病症為慢性腎病(CKD)或與CKD相關之病症。在一實施例中，CKD為晚期CKD，例如具有等於或大於約30或約45之估算腎小球濾過率(eGFR)。

在一實施例中，病症為亨舒二氏紫瘢症(HSP)。在一實施例中，病症為皮膚血管炎或IgA血管炎。在一實施例中，病症為IgA皮膚炎，例如IgA大皰性皮膚病。在一實施例中，病症為瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)。在一實施例中，病症為狼瘡性腎炎。

在一實施例中，個體為人類。在一實施例中，個體具有或鑑別具有之a-g IgA含量比參考個體，例如未患有病症之個體，例如健康或正常個體之a-g IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。在一實施例中，個體具有或鑑別具有之總IgA含量比參考個體，例如未患有病症之個體，例如健康或正常個體之總IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。在一實施例中，個體已接受或正接受用於治療病症之不同治療劑或模式。在一實施例中，個體尚未接受或未正在接受用於治療病症之不同治療劑或模式。在一實施例中，個體具有或鑑別為具有病症，例如IgA腎病之基因體敏感基因座。在一實施例中，本文所描述之方法進一步包含測定個體是否具有病症，例如IgA腎病之基因體敏感基因座。

在一實施例中，測定來自個體之樣本中之a-g IgA含量。在一實施例中，該方法進一步包含測定來自個體之樣本中之a-g IgA含量。在一實施例中，該方法進一步包含測定樣本中之總IgA含量。在一實施例中，該方法進一步包含測定樣本中之IgM及/或IgG含量。在一實施例中，該方法進一步包含自個體取得樣本。在一實施例中，樣本為血液或血清樣本。

在又另一態樣中，本發明提供一種治療病症之方法，該方法包含向有需要之個體投與抗APRIL抗體分子，其中抗體分子係以降低或可能降低個體中之a-g IgA (例如a-g IgA1)含量至少40%之用量(例如劑量及頻率)投與，從而治療病症。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在另一態樣中，本發明提供一種治療病症之方法，該方法包含：選擇抗APRIL抗體分子之劑量或用量(例如劑量及頻率)，其中以該劑量或用量投與抗體分子降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA (例如a-g IgA1)含量至少40%；及以所選擇劑量或用量向個體投與抗體分子，從而治療病症。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在一實施例中，在投與抗體分子約4週之後，抗APRIL抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%。在一實施例中，在投與抗體分子約8週之後，抗APRIL抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%。在一實施例中，在投與抗體分子約12週之後，抗APRIL抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%。在一實施例中，在投與抗體分子約16週之後，抗APRIL抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%。在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%持續一段預定時間，例如至少一、二、三或四週或至少一、二或三個月。在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少50%。在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%。在一實施例中，以單一劑量形式投與抗體分子。在一實施例中，以重複劑量形式投與抗體分子。在一實施例中，皮下投與抗體分子。在一實施例中，靜脈內投與抗體分子。

在一態樣中，本發明提供一種治療病症之方法，該方法包含回應於投與抗APRIL抗體分子降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA (例如a-g IgA1)含量至少40%之測定，向個體投與抗APRIL抗體分子，從而治療病症。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在另一態樣中，本發明提供一種治療病症之方法，該方法包含測定投與抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA (例如a-g IgA1)含量至少40%，若抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%，則起始、繼續或維持投與抗體分子。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在一實施例中，若抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%，則終止、中斷或改變該抗體分子之投與。在一實施例中，若抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%，則投與不同治療劑或模式。

在又另一態樣中，本發明提供一種治療病症之方法，該方法包含測定以一定劑量或用量投與抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA1 (例如a-g IgA1)含量至少40%，若在該劑量或用量下之抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%，則起始、繼續或維持以該劑量或用量投與抗體分子。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在一實施例中，若在該劑量或用量下之抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%，則終止、中斷或改變以該劑量或用量投與抗體分子。

在一態樣中，本發明提供一種治療病症之方法，該方法包含測定投與除本文所描述之抗APRIL抗體分子以外之治療劑或模式是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40%，若該治療劑或模式不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%，則向個體投與本文所描述之抗APRIL抗體分子。在一實施例中，以降低或可能降低個體中之a-g IgA含量至少40%之劑量或用量投與抗體分子。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在一實施例中，在投與抗體分子約4週之後，該治療劑或模式降低或可能降低a-g IgA含量至少40%。在一實施例中，在投與抗體分子約8週之後，該治療劑或模式降低或可能降低a-g IgA含量至少40%。在一實施例中，在投與抗體分子約12週之後，該治療劑或模式降低或可能降低a-g IgA含量至少40%。在一實施例中，在投與抗體分子約16週之後，該治療劑或模式降低或可能降低a-g IgA含量至少40%。在一實施例中，該治療劑或模式降低或可能降低a-g IgA含量至少40%持續一段預定時間，例如至少一、二、三或四週或至少一、二或三個月。在一實施例中，該治療劑或模式降低或可能降低a-g IgA含量至少50%。在一實施例中，該治療劑或模式降低或可能降低a-g IgA含量至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%。在一實施例中，該治療劑或模式係以單一劑量形式投與。在一實施例中，該治療劑或模式係以重複劑量形式投與。在一實施例中，皮下投與抗體分子。在一實施例中，靜脈內投與抗體分子。

在一實施例中，病症與異常總IgA含量相關。在一實施例中，病症為與a-g IgA (例如a-g IgA1)相關之病症。

在一實施例中，抗APRIL抗體分子包含以下抗體中之任一者之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237。在一實施例中，抗APRIL抗體分子包含以下抗體中之任一者之VH及VL：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237。

在另一態樣中，本發明提供一種降低個體中之a-g IgA (例如a-g IgA1)含量之方法，該方法包含例如以降低或可能降低個體中之a-g IgA含量至少40%之劑量或用量向有需要之個體投與抗APRIL抗體分子，從而降低a-g IgA含量。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在一實施例中，該個體患有或鑑別為患有APRIL相關病症。在一實施例中，該個體患有或鑑別為患有與異常總IgA含量相關之病症。在一實施例中，該個體患有或鑑別為患有與a-g IgA (例如a-g IgA1)相關之病症。

在一實施例中，該個體患有或鑑別為患有IgA腎病(IgAN)。在一實施例中，IgAN為家族性IgAN。在一實施例中，IgA為成人IgAN。在一實施例中，IgAN為移植後IgAN、小兒IgAN或新月形IgAN。

在一實施例中，該個體患有或鑑別為患有慢性腎病(CKD)或與CKD相關之病症。在一實施例中，CKD為晚期CKD，例如具有等於或大於約30或約45之估算腎小球濾過率(eGFR)。

在一實施例中，該個體患有或鑑別為患有亨舒二氏紫瘢症(HSP)。在一實施例中，該個體患有或鑑別為患有皮膚血管炎或IgA血管炎。在一實施例中，該個體患有或鑑別為患有IgA皮膚炎，例如IgA大皰性皮膚病。在一實施例中，該個體患有或鑑別為患有瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)。在一實施例中，該個體患有或鑑別為患有狼瘡性腎炎。

在又另一態樣中，本發明提供一種選擇抗APRIL抗體分子來治療病症之方法，該方法包含測定投與抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA (例如a-g IgA1)含量至少40%，從而選擇抗APRIL抗體分子。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在另一態樣中，本發明提供一種選擇抗APRIL抗體分子之劑量或用量(例如劑量及頻率)來治療病症之方法，該方法包含測定以一定劑量或用量投與抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA (例如a-g IgA1)含量至少40%，從而選擇劑量或用量。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在另一態樣中，本發明提供一種選擇個體來治療病症之方法，該方法包含測定投與抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA (例如a-g IgA1)含量至少40%，從而選擇個體。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在另一態樣中，本發明提供一種治療IgA腎病之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之抗APRIL抗體分子(例如本文所描述之抗APRIL抗體分子)，其中該個體已接受疫苗(例如本文所描述之疫苗)或將要在投與抗APRIL抗體分子之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15週內接受疫苗，從而治療IgA腎病。

在一實施例中，該方法進一步包含在投與抗APRIL抗體分子之前、同時或之後向個體投與疫苗。

在另一態樣中，本發明提供一種對個體進行疫苗接種之方法，該方法包含向個體投與有效量之疫苗(例如本文所描述之疫苗)，其中該個體已接受抗APRIL抗體分子(例如本文所描述之抗APRIL抗體分子)或將要在投與疫苗之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15週內接受抗APRIL抗體分子，從而對個體進行疫苗接種。

在一實施例中，該方法進一步包含在投與疫苗之前、同時或之後向個體投與抗APRIL抗體分子。

在又另一態樣中，本發明提供一種治療病症之方法，該方法包含例如以降低或可能降低個體中之IgM含量至少預定百分比之劑量或用量向有需要之個體投與抗APRIL抗體分子，從而治療病症。

在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低IgM含量至少20%、25%、30%、35%、40%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%。在一實施例中，以單一劑量形式投與抗體分子。在一實施例中，以重複劑量形式投與抗體分子。在一實施例中，皮下投與抗體分子。在一實施例中，靜脈內投與抗體分子。

在一實施例中，個體為人類。在一實施例中，個體具有或鑑別具有之IgM含量比參考個體，例如未患有病症之個體，例如健康或正常個體之IgM含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。在一實施例中，個體已接受或正接受用於治療病症之不同治療劑或模式。在一實施例中，個體尚未接受或未正在接受用於治療病症之不同治療劑或模式。

在一實施例中，病症與異常IgM含量相關。在一實施例中，病症為慢性腎病(CKD)或腎損傷。在一實施例中，病症為纖維化。在一實施例中，病症為IgM介導之神經病，例如抗MAG神經病或與抗GM1相關之神經病。在一實施例中，病症為全身性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus；SLE)。在一實施例中，投與不會降低或實質上不會降低個體中之IgG含量。在一實施例中，投與會降低個體中之IgG含量不超過預定百分比。在一實施例中，投與會降低個體中之IgG含量至少預定百分比。

在一實施例中，測定來自個體之樣本中之IgM含量。在一實施例中，該方法進一步包含測定來自個體之樣本中之IgM含量。在一實施例中，該方法進一步包含測定樣本中之總IgM含量。在一實施例中，該方法進一步包含測定樣本中之IgA (例如總IgA及/或a-g IgA)及/或IgG含量。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。在一實施例中，該方法進一步包含自個體取得樣本。在一實施例中，樣本為血液或血清樣本。

在一實施例中，個體例如在投與抗體分子之1、2、3、4、5或6天或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10週內已接受、正在接受或將要接受疫苗。在一實施例中，個體需要或鑑別為需要例如在投與抗體分子之1、2、3、4、5或6天或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10週內接受疫苗。在一實施例中，個體在投與抗體分子之前、同時或之後接受疫苗。

在一實施例中，投與抗體分子使個體之對疫苗具有有效抗原特異性血清IgG及/或IgA反應的能力不會降低超過5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%。在一實施例中，投與抗體分子不降低或實質上不降低個體之對疫苗具有有效抗原特異性血清IgG及/或IgA反應之能力。在一實施例中，在投與抗體分子之後，個體具有或維持對疫苗之有效(例如保護性)抗原特異性血清IgG及/或IgA反應。

在一實施例中，疫苗包含破傷風類毒素、白喉類毒素或兩者(例如TENIVAC®)。在一實施例中，在投與抗體分子例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或更多週後，個體具有或維持有效(例如保護性)含量之抗破傷風及/或白喉類毒素IgG (例如血液中等於或高於0.1 IU/mL)。

在另一態樣中，本發明提供一種降低個體中之IgM含量之方法，該方法包含例如以降低或可能降低個體中之IgM含量至少預定百分比之劑量或用量向有需要之個體投與抗APRIL抗體分子，從而降低IgM含量。

在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低IgM含量至少20%、25%、30%、35%、40%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%例如歷時一段預定時間。在一實施例中，以單一劑量形式投與抗體分子。在一實施例中，以重複劑量形式投與抗體分子。在一實施例中，皮下投與抗體分子。在一實施例中，靜脈內投與抗體分子。

在一實施例中，病症與異常IgM含量相關。在一實施例中，病症為慢性腎病(CKD)或腎損傷。在一實施例中，病症為纖維化。在一實施例中，病症為IgM介導之神經病，例如抗MAG神經病或與抗GM1相關之神經病。在一實施例中，病症為全身性紅斑狼瘡(SLE)。在一實施例中，投與不會降低或實質上不會降低個體中之IgG含量。在一實施例中，投與會降低個體中之IgG含量不超過預定百分比。在一實施例中，投與會降低個體中之IgG含量至少預定百分比。

在另一態樣中，本發明提供一種治療病症之方法，該方法包含例如以降低或可能降低個體中之IgA及IgM含量至少預定百分比之劑量或用量向有需要之個體投與抗APRIL抗體分子，從而治療病症。

在一實施例中，IgA含量包含或為總IgA及/或a-g IgA含量。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在一實施例中，投與不會降低或實質上不會降低個體中之IgG含量。在一實施例中，投與會降低個體中之IgG含量不超過預定百分比。在一實施例中，投與會降低個體中之IgG含量至少預定百分比。

在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%例如歷時一段預定時間。在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低總IgA含量至少20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%例如歷時一段預定時間。在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低IgM含量至少20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%例如歷時一段預定時間。在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低IgA (例如總IgA及/或a-g IgA)含量至少20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%，及降低或可能降低IgM含量至少20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%例如歷時一段預定時間。在一實施例中，以單一劑量形式投與抗體分子。在一實施例中，以重複劑量形式投與抗體分子。在一實施例中，皮下投與抗體分子。在一實施例中，靜脈內投與抗體分子。

在一實施例中，個體為人類。在一實施例中，個體具有或鑑別具有之a-g IgA含量比參考個體，例如未患有病症之個體，例如健康或正常個體之a-g IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。在一實施例中，個體具有或鑑別具有之總IgA含量比參考個體，例如未患有病症之個體，例如健康或正常個體之總IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。在一實施例中，個體具有或鑑別具有之IgM含量比參考個體，例如未患有病症之個體，例如健康或正常個體之a-g IgM含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。在一實施例中，個體已接受或正接受用於治療病症之不同治療劑或模式。在一實施例中，個體尚未接受或未正在接受用於治療病症之不同治療劑或模式。

在一實施例中，病症為APRIL相關病症。在一實施例中，病症與異常IgA (例如總IgA及/或a-g IgA)及/或IgM含量相關，例如本文所描述之病症。在一實施例中，病症為全身性紅斑狼瘡(SLE)。在一實施例中，投與不會降低或實質上不會降低個體中之IgG含量。在一實施例中，投與會降低個體中之IgG含量不超過預定百分比。在一實施例中，投與會降低個體中之IgG含量至少預定百分比。在一實施例中，測定來自個體之樣本中之IgA及/或IgM (及視情況IgG)含量。在一實施例中，該方法進一步包含測定來自個體之樣本中之a-g IgA含量。在一實施例中，該方法進一步包含測定樣本中之總IgA含量。在一實施例中，該方法進一步包含測定樣本中之IgM含量。在一實施例中，該方法進一步包含測定樣本中之IgG含量。在一實施例中，該方法進一步包含自個體取得樣本。在一實施例中，樣本為血液或血清樣本。

在又另一態樣中，本發明提供一種降低個體中之IgA及IgM含量之方法，該方法包含例如以降低或可能降低個體中之IgA及IgM含量至少預定百分比之劑量或用量向有需要之個體投與抗APRIL抗體分子，從而降低IgA及IgM含量。

在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少20%、25%、30%、35%、40%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%例如歷時一段預定時間。在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低總IgA含量至少20%、25%、30%、35%、40%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%例如歷時一段預定時間。在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低IgM含量至少20%、25%、30%、35%、40%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%例如歷時一段預定時間。在一實施例中，抗APRIL抗體分子降低或可能降低IgA (例如總IgA及/或a-g IgA)含量至少20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%，及降低或可能降低IgM含量至少20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%例如歷時一段預定時間。在一實施例中，以單一劑量形式投與抗體分子。在一實施例中，以重複劑量形式投與抗體分子。在一實施例中，皮下投與抗體分子。在一實施例中，靜脈內投與抗體分子。

在另一態樣中，本發明提供一種治療病症之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之抗APRIL抗體分子，其中該病症為： (a)晚期慢性腎病(CKD) (例如具有等於或大於約30或45之eGFR)； (b)移植後IgAN； (c)小兒IgAN； (d)亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎； (e) IgAN伴隨新月形絲球體腎炎(GN)； (f) IgA血管炎； (g) IgA皮膚炎； (h) IgM介導之神經病(抗MAG或抗GM1)； (i)瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)；或 (j)狼瘡性腎炎。

在一實施例中，投與會降低或可能會降低個體中之IgA。在一實施例中，投與會降低或可能會降低個體中之IgM。在一實施例中，IgA含量包含或為總IgA及/或a-g IgA含量。在一實施例中，a-g IgA含量包含或為a-g IgA1含量。

在一實施例中，病症為晚期慢性腎病(CKD) (例如具有等於或大於約30或45之eGFR)。在一實施例中，病症為移植後IgAN。在一實施例中，病症為小兒IgAN。在一實施例中，病症為亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎。在一實施例中，病症為IgAN伴隨新月形絲球體腎炎(GN)。在一實施例中，病症為IgA血管炎。在一實施例中，病症為IgA皮膚炎。在一實施例中，病症為IgM介導之神經病(抗MAG或抗GM1)。在一實施例中，病症為瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)。在一實施例中，病症為狼瘡性腎炎。

在另一態樣中，本發明提供一種治療與自體抗原相關之病症之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之治療劑或模式，其中該投與會降低或可能降低個體中之自體抗原含量至少預定百分比。

在一實施例中，個體為人類。在一實施例中，該個體患有或鑑別為患有APRIL相關病症。

在一實施例中，測定來自個體之樣本中之自體抗原含量。在一實施例中，該方法進一步包含自個體取得樣本。在一實施例中，樣本為血液或血清樣本。

所列舉實施例1. 一種治療病症之方法，其包含：向有需要之個體投與本文所描述之抗APRIL抗體分子，其中該抗體分子係以降低或可能降低該個體中之異常醣化IgA (a-g IgA)含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)之劑量投與，從而治療該病症。 2. 一種治療病症之方法，其包含：向有需要之個體投與本文所描述之抗APRIL抗體分子，其中該投與會降低該個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，從而治療該病症。 3. 一種治療病症之方法，其包含：向有需要之個體投與本文所描述之抗APRIL抗體分子，其中該抗體分子係以降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)之用量(例如劑量及頻率)投與，從而治療該病症。 4. 一種治療病症之方法，其包含：選擇本文所描述之抗APRIL抗體分子之劑量或用量(例如劑量及頻率)，其中以該劑量或用量投與該抗體分子降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)；及以所選擇劑量或用量向該個體投與該抗體分子，從而治療該病症。 5. 一種治療病症之方法，其包含：回應於投與本文所描述之抗APRIL抗體分子降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)之測定，向該個體投與抗APRIL抗體分子，從而治療該病症。 6. 一種治療病症之方法，其包含：測定投與本文所描述之抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，若該抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%，則起始、繼續或維持投與該抗體分子，視情況其中若該抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%，則終止、中斷或改變投與該抗體分子，及/或投與不同治療劑或模式。 7. 一種治療病症之方法，其包含：測定以一定劑量或用量投與本文所描述之抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，若在該劑量或用量下之該抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%，則起始、繼續或維持以該劑量或用量投與該抗體分子，視情況其中若在該劑量或用量下之該抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%，則終止、中斷或改變以該劑量或用量投與該抗體分子。 8. 一種治療病症之方法，其包含：測定投與除本文所描述之抗APRIL抗體分子以外之治療劑或模式是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，若該治療劑或模式不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%，則向該個體投與本文所描述之抗APRIL抗體分子。 9. 一種降低個體中之a-g IgA含量之方法，其包含：例如以降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)之劑量或用量向該個體投與本文所描述之抗APRIL抗體分子，從而降低a-g IgA含量。 10. 一種選擇抗APRIL抗體分子來治療病症之方法，其包含：測定投與本文所描述之抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，從而選擇該抗APRIL抗體分子。 11. 一種選擇抗APRIL抗體分子之劑量或用量(例如劑量及頻率)來治療病症之方法，其包含：測定以一定劑量或用量投與本文所描述之抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，從而選擇劑量或用量。 12. 一種選擇個體來治療病症之方法，其包含：測定投與本文所描述之抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，從而選擇該個體，視情況其中若該抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%，則終止、中斷或改變投與該抗體分子，或投與不同治療劑或模式。 13. 如實施例1至12中任一項之方法，其中該a-g IgA包含或為a-g IgA1。 14. 如實施例1至13中任一項之方法，其中a-g IgA含量降低了至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)持續一段預定時間，例如至少一、二、三或四週或至少一、二或三個月。 15. 如實施例1至14中任一項之方法，其中在投與該抗體分子約4週之後，a-g IgA含量降低了至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)。 16. 如實施例1至15中任一項之方法，其中在投與該抗體分子約8週之後，a-g IgA含量降低了至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)。 17. 如實施例1至16中任一項之方法，其中在投與該抗體分子約12週之後，a-g IgA含量降低了至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)。 18. 如實施例1至17中任一項之方法，其中在投與該抗體分子約16週之後，a-g IgA含量降低了至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)。 19. 如實施例1至18中任一項之方法，其中a-g IgA含量降低了至少50%。 20. 如實施例1至19中任一項之方法，其中a-g IgA含量降低了至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%。 21. 如實施例1至20中任一項之方法，其中該抗體分子係以單一劑量形式投與。 22. 如實施例1至20中任一項之方法，其中該抗體分子係以重複劑量形式投與。 23. 如實施例1至22中任一項之方法，其中該抗體分子係經皮下投與。 24. 如實施例1至22中任一項之方法，其中該抗體分子係經靜脈內投與。 25. 如實施例1至24中任一項之方法，其中該病症為APRIL相關病症。 26. 如實施例1至25中任一項之方法，其中該病症與異常總IgA含量相關。 27. 如實施例1至26中任一項之方法，其中該病症為與a-g IgA相關之病症。 28. 如實施例1至27中任一項之方法，其中該病症為IgA腎病(IgAN)。 29. 如實施例28之方法，其中該IgAN為家族性IgAN。 30. 如實施例28之方法，其中該IgAN為成人IgAN。 31. 如實施例28之方法，其中該IgAN為移植後IgAN、小兒IgAN或新月形IgAN。 32. 如實施例1至27中任一項之方法，其中該病症為慢性腎病(CKD)或與CKD相關之病症。 33. 如實施例32之方法，其中該CKD為晚期CKD，例如具有等於或大於約30或約45之估算腎小球濾過率(eGFR)。 34. 如實施例1至27中任一項之方法，其中該病症為亨舒二氏紫瘢症(HSP)。 35. 如實施例1至27中任一項之方法，其中該病症為皮膚血管炎或IgA血管炎。 36. 如實施例1至27中任一項之方法，其中該病症為IgA皮膚炎，例如IgA大皰性皮膚病。 37. 如實施例1至27中任一項之方法，其中該病症為瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)。 38. 如實施例1至27中任一項之方法，其中該病症為狼瘡性腎炎。 39. 如實施例1至38中任一項之方法，其中該個體為人類。 40. 如實施例1至39中任一項之方法，其中該個體具有或鑑別具有之a-g IgA含量比參考個體，例如未患有該病症之個體，例如健康或正常個體中之a-g IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。 41. 如實施例1至40中任一項之方法，其中該個體具有或鑑別具有之總IgA含量比參考個體，例如未患有該病症之個體，例如健康或正常個體中之總IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。 42. 如實施例1至41中任一項之方法，其中該個體已接受或正接受用於治療該病症之不同治療劑或模式。 43. 如實施例1至41中任一項之方法，其中該個體尚未接受或未正接受用於治療該病症之不同治療劑或模式。 44. 如實施例1至43中任一項之方法，其中該個體例如在投與該抗體分子之1、2、3、4、5或6天或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10週內已接受、正接受、或將要接受疫苗。 45. 如實施例1至43中任一項之方法，其中該個體需要或經鑑別為需要例如在投與該抗體分子之1、2、3、4、5或6天或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10週內接受疫苗。 46. 如實施例44或45之方法，其中該個體在投與該抗體分子之前、同時或之後接受該疫苗。 47. 如實施例44至46中任一項之方法，其中投與該抗體分子使該個體之對該疫苗具有有效抗原特異性血清IgG及/或IgA反應的能力不會降低超過5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%。 48. 如實施例44至47中任一項之方法，其中投與該抗體分子不降低或實質上不降低該個體之對該疫苗具有有效抗原特異性血清IgG及/或IgA反應之能力。 49. 如實施例44至48中任一項之方法，其中該個體在投與該抗體分子之後具有或維持對該疫苗之有效(例如保護性)抗原特異性血清IgG及/或IgA反應。 50. 如實施例44至49中任一項之方法，其中該疫苗包含破傷風類毒素、白喉類毒素或兩者(例如TENIVAC®)。 51. 如實施例50之方法，其中在投與該抗體分子例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或更多週之後，該個體具有或維持有效(例如保護性)含量之抗破傷風及/或白喉類毒素IgG (例如血液中等於或高於0.1 IU/mL)。 52. 如實施例1至51中任一項之方法，其中該個體具有或鑑別為具有該病症，例如IgA腎病之基因體敏感基因座。 53. 如實施例1至52中任一項之方法，其進一步包含測定該個體是否具有該病症，例如IgA腎病之基因體敏感基因座。 54. 如實施例1至53中任一項之方法，其中該抗體分子包含以下抗體中之任一者之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237。 55. 如實施例1至54中任一項之方法，其中該抗體分子包含以下抗體中之任一者之VH及VL：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237。 56. 如實施例1至55中任一項之方法，其中測定來自該個體之樣本中之a-g IgA含量。 57. 如實施例1至56中任一項之方法，其進一步包含測定來自該個體之樣本中之a-g IgA含量。 58. 如實施例1至57中任一項之方法，其進一步包含測定該樣本中之總IgA含量。 59. 如實施例1至58中任一項之方法，其進一步包含測定該樣本中之IgM及/或IgG含量。 60. 如實施例1至59中任一項之方法，其進一步包含自該個體取得樣本。 61. 如實施例60之方法，其中該樣本為血液或血清樣本。 62. 如實施例1至61中任一項之方法，其進一步包含向該個體投與第二治療劑或模式。 63. 如實施例62之方法，其中該第二治療劑或模式為小分子。 64. 如實施例62之方法，其中該第二治療劑或模式為抗體分子。 65. 一種治療IgA腎病之方法，其包含：向有需要之個體投與有效量之抗APRIL抗體分子(例如本文所描述之抗APRIL抗體分子)，其中該個體已接受疫苗(例如本文所描述之疫苗)或將要在投與該抗體分子之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15週內接受該疫苗，從而治療IgA腎病。 66. 如實施例65之方法，其進一步包含在投與該抗體分子之前、同時或之後向該個體投與該疫苗。 67. 一種對個體進行疫苗接種之方法，其包含：向該個體投與有效量之疫苗(例如本文所描述之疫苗)，其中該個體已接受抗APRIL抗體分子(例如本文所描述之抗APRIL抗體分子)或將要在投與該疫苗之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15週內接受該抗APRIL抗體分子，從而對該個體進行疫苗接種。 68. 如實施例67之方法，其進一步包含在投與該疫苗之前、同時或之後向該個體投與該抗體分子。 69. 如實施例44至68中任一項之方法，其中該疫苗係經肌內投與。 70. 一種用於治療個體之IgA腎病之組合物，其中該組合物包含呈約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或呈約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量的抗APRIL抗體分子(例如本文所描述之抗APRIL抗體分子)，其中該個體已接受疫苗(例如本文所描述之疫苗)或將要在投與該抗體分子之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15週內接受該疫苗。 71. 如實施例70之組合物，此外其中在投與該抗體分子之前、同時或之後對該個體投與該疫苗。 72. 一種用於對個體進行疫苗接種之組合物，該組合物包含有效量之疫苗(例如本文所描述之疫苗)，其中該個體已接受抗APRIL抗體分子(例如本文所描述之抗APRIL抗體分子)或將要在投與該疫苗之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15週內接受該抗APRIL抗體分子，其中該個體已接受呈約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或呈約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量的該抗APRIL抗體分子或將要接受呈該用量或固定劑量的該抗APRIL抗體分子。 73. 如實施例72之組合物，其中在投與該疫苗之前、同時或之後向該個體投與該抗體分子。 74. 一種用於治療個體之病症之組合物，該組合物包含：呈約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或呈約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量的本文所描述之抗APRIL抗體分子；及其中該用量降低或可能降低該個體中之異常醣化IgA (a-g IgA)含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)。 75. 一種用於治療個體之病症之組合物，該組合物包含呈約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或呈約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量的本文所描述之抗APRIL抗體分子，其中該用量降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)。 76. 一種用於治療個體之病症之組合物，該組合物包含呈降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)之用量(例如劑量及頻率)的本文所描述之抗APRIL抗體分子，其中該用量為約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg，或在約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量。 77. 一種用於治療個體之病症之組合物，該組合物包含呈約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或呈約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量至該個體的本文所描述之抗APRIL抗體分子；其中若投與除本文所描述之抗APRIL抗體分子以外之治療劑或模式降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，則投與該組合物。 78. 一種用於降低個體中之a-g IgA含量之組合物，該組合物包含呈降低或可能降低個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)之劑量或用量至有需要之個體的本文所描述之抗APRIL抗體分子，其中該劑量或用量為約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg，或在約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量。 79. 一種治療IgA腎病之方法，其包含：以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向有需要之個體投與抗APRIL抗體分子(例如本文所描述之抗APRIL抗體分子)，其中該個體已接受疫苗(例如本文所描述之疫苗)或將要在投與該抗體分子之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15週內接受該疫苗，從而治療IgA腎病。 80. 如實施例79之方法，其進一步包含在投與該抗體分子之前、同時或之後向該個體投與該疫苗。 81. 一種對個體進行疫苗接種之方法，其包含：向該個體投與有效量之疫苗(例如本文所描述之疫苗)，其中該個體已接受抗APRIL抗體分子(例如本文所描述之抗APRIL抗體分子)或將要在投與該疫苗之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15週內接受該抗APRIL抗體分子，其中該個體已接受呈約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或呈約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量的該抗APRIL抗體分子或將要接受呈該用量或固定劑量的該抗APRIL抗體分子；從而對該個體進行疫苗接種。 82. 如實施例81之方法，其進一步包含在投與該疫苗之前、同時或之後向該個體投與該抗體分子。 83. 一種治療病症之方法，其包含：向有需要之個體投與本文所描述之抗APRIL抗體分子，其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與；及其中向該個體投與之該用量降低或可能降低該個體中之異常醣化IgA (a-g IgA)含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，從而治療該病症。 84. 一種治療病症之方法，其包含：以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向有需要之個體投與本文所描述之抗APRIL抗體分子，其中該投與會降低該個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，從而治療該病症。 85. 一種治療病症之方法，其包含：向有需要之個體投與本文所描述之抗APRIL抗體分子，其中該抗體分子係以降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)之用量(例如劑量及頻率)投與，及其中該用量為約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg，或在約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量；從而治療該病症。 86. 一種治療病症之方法，其包含：選擇本文所描述之抗APRIL抗體分子之劑量或用量(例如劑量及頻率)，其中該劑量或用量為約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg，或在約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量；及其中以降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)之劑量或用量投與該抗體分子；及以所選擇劑量或用量向該個體投與該抗體分子，從而治療該病症。 87. 一種治療病症之方法，其包含：回應於投與本文所描述之抗APRIL抗體分子降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)之測定，以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向該個體投與抗APRIL抗體分子，從而治療該病症。 88. 一種治療病症之方法，其包含：測定投與本文所描述之抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，若該抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%，則起始、繼續或維持以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與該抗體分子，視情況其中若該抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%，則終止、中斷或改變投與該抗體分子，及/或投與不同治療劑或模式。 89. 一種治療病症之方法，其包含：測定以一定劑量或用量投與本文所描述之抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，若在該劑量或用量下之該抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%，則起始、繼續或維持以該劑量或用量投與該抗體分子，其中該劑量或用量為約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg，或在約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量；視情況其中若在該劑量或用量下之該抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%，則終止、中斷或改變以該劑量或用量投與該抗體分子。 90. 一種治療病症之方法，其包含：測定投與除本文所描述之抗APRIL抗體分子以外之治療劑或模式是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，若該治療劑或模式不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%，則以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向該個體投與本文所描述之抗APRIL抗體分子。 91. 一種降低個體中之a-g IgA含量之方法，其包含：以降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)之劑量或用量向該個體投與本文所描述之抗APRIL抗體分子，其中該劑量或用量為約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg，或在約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量；從而降低a-g IgA含量。 92. 一種選擇抗APRIL抗體分子來治療病症之方法，其包含：測定以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與本文所描述之抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，從而選擇該抗APRIL抗體分子。 93. 一種選擇抗APRIL抗體分子之劑量或用量(例如劑量及頻率)來治療病症之方法，其包含：測定以一定劑量或用量投與本文所描述之抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，其中該劑量或用量為約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg，或在約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量；從而選擇劑量或用量。 94. 一種選擇個體來治療病症之方法，其包含：測定以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與本文所描述之抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)，從而選擇該個體，視情況其中若該抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%，則終止、中斷或改變投與該抗體分子，或投與不同治療劑或模式。 95. 如實施例79至94中任一項之方法，其中該a-g IgA包含或為a-g IgA1。 96. 如實施例79至95中任一項之方法，其中a-g IgA含量降低了至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)持續一段預定時間，例如至少一、二、三或四週或至少一、二或三個月。 97. 如實施例79至96中任一項之方法，其中在投與該抗體分子約4週之後，a-g IgA含量降低了至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)。 98. 如實施例79至97中任一項之方法，其中在投與該抗體分子約8週之後，a-g IgA含量降低了至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)。 99. 如實施例79至98中任一項之方法，其中在投與該抗體分子約12週之後，a-g IgA含量降低了至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)。 100. 如實施例79至99中任一項之方法，其中在投與該抗體分子約16週之後，a-g IgA含量降低了至少40% (例如至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%)。 101. 如實施例79至100中任一項之方法，其中a-g IgA含量降低了至少50%。 102. 如實施例79至101中任一項之方法，其中a-g IgA含量降低了至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%。 103. 如實施例79至102中任一項之方法，其中該抗體分子係以單一劑量形式例如在至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18個月之時段中投與。 104. 如實施例79至102中任一項之方法，其中該抗體分子係以重複劑量形式投與。 105. 如實施例79至104中任一項之方法，其中該抗體分子係經皮下投與。 106. 如實施例79至104中任一項之方法，其中該抗體分子係經靜脈內投與。 107. 如實施例79至106中任一項之方法，其中該病症為APRIL相關病症。 108. 如實施例79至107中任一項之方法，其中該病症與異常總IgA含量相關。 109. 如實施例79至108中任一項之方法，其中該病症為與a-g IgA相關之病症。 110. 如實施例79至109中任一項之方法，其中該病症為IgA腎病(IgAN)。 111. 如實施例110之方法，其中該IgAN為家族性IgAN。 112. 如實施例110之方法，其中該IgAN為成人IgAN。 113. 如實施例110之方法，其中該IgAN為移植後IgAN、小兒IgAN或新月形IgAN。 114. 如實施例79至108中任一項之方法，其中該病症為慢性腎病(CKD)或與CKD相關之病症。 115. 如實施例114之方法，其中CKD為晚期CKD，例如具有等於或大於約30或約45之估算腎小球濾過率(eGFR)。 116. 如實施例79至108中任一項之方法，其中該病症為亨舒二氏紫瘢症(HSP)。 117. 如實施例79至108中任一項之方法，其中該病症為皮膚血管炎或IgA血管炎。 118. 如實施例79至108中任一項之方法，其中該病症為IgA皮膚炎，例如IgA大皰性皮膚病。 119. 如實施例79至108中任一項之方法，其中該病症為瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)。 120. 如實施例79至108中任一項之方法，其中該病症為狼瘡性腎炎。 121. 如實施例79至120中任一項之方法，其中該個體為人類。 122. 如實施例79至121中任一項之方法，其中該個體具有或鑑別具有之a-g IgA含量比參考個體，例如未患有該病症之個體，例如健康或正常個體中之a-g IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。 123. 如實施例79至122中任一項之方法，其中該個體具有或鑑別具有之總IgA含量比參考個體，例如未患有該病症之個體，例如健康或正常個體中之總IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。 124. 如實施例79至123中任一項之方法，其中該個體已接受或正接受用於治療該病症之不同治療劑或模式。 125. 如實施例79至123中任一項之方法，其中該個體尚未接受或未正接受用於治療該病症之不同治療劑或模式。 126. 如實施例79至125中任一項之方法，其中該個體例如在投與該抗體分子之1、2、3、4、5或6天內，或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10週內已接受、正接受或將要接受疫苗。 127. 如實施例79至125中任一項之方法，其中該個體需要或經鑑別為需要例如在投與該抗體分子之1、2、3、4、5或6天或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10週內接受疫苗。 128. 如實施例126或127之方法，其中該個體在投與該抗體分子之前、同時或之後接受該疫苗。 129. 如實施例126至128中任一項之方法，其中投與該抗體分子使該個體之對該疫苗具有有效抗原特異性血清IgG及/或IgA反應的能力不會降低超過5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%。 130. 如實施例126至129中任一項之方法，其中投與該抗體分子不降低或實質上不降低該個體之對該疫苗具有有效抗原特異性血清IgG及/或IgA反應之能力。 131. 如實施例126至130中任一項之方法，其中該個體在投與該抗體分子之後具有或維持對該疫苗之有效(例如保護性)抗原特異性血清IgG及/或IgA反應。 132. 如實施例126至131中任一項之方法，其中該疫苗包含破傷風類毒素、白喉類毒素或兩者(例如TENIVAC®)。 133. 如實施例132之方法，其中在投與該抗體分子例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或更多週之後，該個體具有或維持有效(例如保護性)含量之抗破傷風及/或白喉類毒素IgG (例如血液中等於或高於0.1 IU/mL)。 134. 如實施例79至133中任一項之方法，其中該個體具有或鑑別為具有該病症，例如IgA腎病之基因體敏感基因座。 135. 如實施例79至134中任一項之方法，其進一步包含測定該個體是否具有該病症，例如IgA腎病之基因體敏感基因座。 136. 如實施例79至135中任一項之方法，其中該抗體分子包含以下抗體中之任一者之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237。 137. 如實施例79至136中任一項之方法，其中該抗體分子包含以下抗體中之任一者之VH及VL：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237。 138. 如實施例79至137中任一項之方法，其中測定來自該個體之樣本中之a-g IgA含量。 139. 如實施例79至138中任一項之方法，其進一步包含測定來自該個體之樣本中之a-g IgA含量。 140. 如實施例79至139中任一項之方法，其進一步包含測定該樣本中之總IgA含量。 141. 如實施例79至140中任一項之方法，其進一步包含測定該樣本中之IgM及/或IgG含量。 142. 如實施例79至141中任一項之方法，其進一步包含自該個體取得樣本。 143. 如實施例142之方法，其中該樣本為血液或血清樣本。 144. 如實施例79至143中任一項之方法，其進一步包含向該個體投與第二治療劑或模式。 145. 如實施例144之方法，其中該第二治療劑或模式為小分子。 146. 如實施例144之方法，其中該第二治療劑或模式為抗體分子。 147. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中以約100、150、175、180、190、200、210、220、225、230、240、250或300 mg/mL之濃度向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 148. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中以約200 mg/mL之濃度向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 149. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中以約200、250、300、450、400、450、500、550、600、650、700、750或800 mg之固定劑量向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 150. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中以約200 mg之固定用量(例如以約1 mL之體積)向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 151. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中以約400 mg之固定用量(例如以約2 mL之總體積，例如以投與兩次1 mL體積之形式或以投與一次2 mL體積之形式)向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 152. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中以至少200 mg之固定用量向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 153. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中以800 mg或更少之固定用量向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 154. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中以約600 mg之固定用量(例如以約3 mL之總體積，例如以投與一次2 mL體積及投與一次1 mL體積之形式)向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 155. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中向該個體投與單一劑量之該抗APRIL抗體分子。 156. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中向該個體投與一或多個額外用量之該抗APRIL抗體分子(例如在第一次投與後24小時、48小時、72小時、4天、5天、6天、1週、2週、3週、4週、1個月、2個月、3個月、4個月、5個月或6個月)。 157. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中向該個體皮下投與該抗APRIL抗體分子。 158. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中向該個體靜脈內投與該抗APRIL抗體分子。 159. 如前述實施例中任一項之方法或組合物，其中該抗APRIL抗體分子係以液體形式投與。 160. 一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於治療人類個體之病症之方法中，其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與；其中該投與會降低該個體中之異常醣化IgA (a-g IgA)含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病。 161. 一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於降低人類個體中之a-g IgA含量之方法中，其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與；其中該投與會降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該個體患有病症，例如IgA腎病，或處於該病症，例如IgA腎病風險下。 162. 一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於治療人類個體之病症之方法中，其中該方法包含選擇該抗體分子之劑量或用量；其中以所選擇劑量或用量投與該抗體分子降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與，視情況其中該病症為IgA腎病。 163. 一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於治療人類個體之病症之方法中，其中該方法包含回應於投與該抗體分子降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之測定，以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向該個體投與該抗體分子；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病。 164. 一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於治療人類個體之病症之方法中，其中該方法包含測定投與抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，若該抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，則起始、繼續或維持以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與該抗體分子；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與，視情況其中該病症為IgA腎病，視情況其中若該抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，則終止、中斷或改變該抗體分子之投與，及/或投與不同治療劑或模式。 165. 一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於治療人類個體之病症之方法中，其中該方法包含測定投與除該抗體分子以外之治療劑或模式是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，若該治療劑或模式不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，則以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向該個體投與該抗體分子；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病。 166. 一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於治療人類個體之病症之方法中，其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與；及其中該個體已接受疫苗或將要在投與該抗體分子之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15週內接受該疫苗，視情況其中該疫苗包含破傷風類毒素、白喉類毒素或兩者(例如TENIVAC®)，視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，視情況其中以所選擇劑量或用量投與該抗體分子降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。 167. 一種治療病症之方法，其包含：以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向有需要之人類個體投與抗APRIL抗體分子；其中該投與會降低該個體中之異常醣化IgA (a-g IgA)含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%；及其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，視情況其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，從而治療該病症。 168. 一種降低a-g IgA含量之方法，其包含：向有需要之人類個體投與抗APRIL抗體分子，其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與；其中該投與會降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該個體患有病症，例如IgA腎病，或處於該病症，例如IgA腎病風險下，從而降低a-g IgA含量。 169. 一種治療病症之方法，其包含：選擇抗APRIL抗體分子之劑量或用量；其中以所選擇劑量或用量投與該抗體分子降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與，視情況其中該個體患有IgA腎病，或處於該IgA腎病風險下，從而治療該病症。 170. 一種治療病症之方法，其包含：回應於投與該抗體分子降低或可能降低個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之測定，以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向有需要之人類個體投與抗APRIL抗體分子；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，從而治療該病症。 171. 一種治療病症之方法，其包含：測定投與抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，若該抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，則起始、繼續或維持以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與該抗體分子；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與，視情況其中若該抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，則終止、中斷或改變該抗體分子之投與，及/或投與不同治療劑或模式，視情況其中該病症為IgA腎病，從而治療該病症。 172. 一種治療病症之方法，其包含：測定投與除該抗APRIL抗體分子以外之治療劑或模式是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，若該治療劑或模式不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，則以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向人類個體投與該抗體分子；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，從而治療該病症。 173. 一種治療病症之方法，其包含：以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向有需要之人類個體投與抗APRIL抗體分子；及其中該個體已接受疫苗或將要在投與該抗體分子之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15週內接受該疫苗，視情況其中該疫苗包含破傷風類毒素、白喉類毒素或兩者(例如TENIVAC®)，視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，視情況其中以所選擇劑量或用量投與該抗體分子降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，從而治療該病症。 174. 一種選擇抗APRIL抗體分子來治療病症之方法，其包含：測定以一定劑量或用量投與該抗體分子是否降低或可能降低有需要之人類個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，其中該劑量為約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg，或在約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量，視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，從而選擇該抗體分子。 175. 一種選擇抗APRIL抗體分子之劑量或用量來治療病症之方法，其包含：測定以一定劑量或用量投與該抗體分子是否降低或可能降低有需要之人類個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，視情況其中該劑量為約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg，或在約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量，視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，從而選擇劑量或用量。 176. 一種選擇人類個體來治療病症之方法，其包含：測定以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，從而選擇該個體。 177. 如實施例160至176中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該a-g IgA包含或為a-g IgA1。 178. 如實施例160至177中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中a-g IgA含量降低了至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%持續一段預定時間，例如至少一、二、三或四週或至少一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、十一或十二個月。 179. 如實施例160至178中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中在投與該抗體分子約4週之後，a-g IgA含量降低了至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。 180. 如實施例160至179中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中在投與該抗體分子約8週之後，a-g IgA含量降低了至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。 181. 如實施例160至180中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中在投與該抗體分子約12週之後，a-g IgA含量降低了至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。 182. 如實施例160至181中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中在投與該抗體分子約16週之後，a-g IgA含量降低了至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。 183. 如實施例160至182中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中a-g IgA含量降低了至少50%。 184. 如實施例160至183中任一項之抗體分子、醫藥組合物、之方法，其中a-g IgA含量降低了至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%。 185. 如實施例160至184中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該抗體分子係以重複劑量形式例如在至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18個月之時段中投與。 186. 如實施例160至185中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該抗體分子係以重複劑量形式例如在至少3、6、9、12、15、18、24、30或36個月中投與，視情況其中向該個體投與一或多個額外用量之該抗APRIL抗體分子(例如在第一次投與後24小時、48小時、72小時、4天、5天、6天、1週、2週、3週、4週、1個月、2個月、3個月、4個月、5個月或6個月)。 187. 如實施例160至186中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該抗體分子係經皮下投與。 188. 如實施例160至186中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該抗體分子係經靜脈內投與。 189. 如實施例160至188中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該病症為APRIL相關病症。 190. 如實施例160至189中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該病症與異常總IgA含量相關。 191. 如實施例160至190中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該病症為與a-g IgA相關之病症。 192. 如實施例160至191中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該病症為IgA腎病(IgAN)。 193. 如實施例192之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該IgAN為家族性IgAN。 194. 如實施例192之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該IgAN為成人IgAN。 195. 如實施例192之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該IgAN為移植後IgAN、小兒IgAN或新月形IgAN。 196. 如實施例160至191中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該病症為慢性腎病(CKD)或與CKD相關之病症。 197. 如實施例196之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該CKD為晚期CKD，例如具有等於或大於約30或約45之估算腎小球濾過率(eGFR)。 198. 如實施例160至191中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該病症為亨舒二氏紫瘢症(HSP)。 199. 如實施例160至191中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該病症為皮膚血管炎或IgA血管炎。 200. 如實施例160至191中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該病症為IgA皮膚炎，例如IgA大皰性皮膚病。 201. 如實施例160至191中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該病症為瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)。 202. 如實施例160至191中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該病症為狼瘡性腎炎。 203. 如實施例160至202中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該個體為人類患者。 204. 如實施例160至203中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該個體具有或鑑別具有之a-g IgA含量比參考個體，例如未患有該病症之個體，例如健康或正常個體中之a-g IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。 205. 如實施例160至204中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該個體具有或鑑別具有之總IgA含量比參考個體，例如未患有該病症之個體，例如健康或正常個體中之總IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。 206. 如實施例160至205中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該個體已接受或正接受用於治療該病症之不同治療劑或模式。 207. 如實施例160至206中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該個體尚未接受或未正接受用於治療該病症之不同治療劑或模式。 208. 如實施例160至207中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該個體例如在投與該抗體分子之1、2、3、4、5或6天或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10週內已接受、正接受、或將要接受疫苗。 209. 如實施例160至208中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該個體需要或經鑑別為需要例如在投與該抗體分子之1、2、3、4、5或6天或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10週內接受疫苗。 210. 如實施例208或209中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該個體在投與該抗體分子之前、同時或之後接受該疫苗。 211. 如實施例160至210中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中投與該抗體分子使該個體之對該疫苗具有有效抗原特異性血清IgG及/或IgA反應的能力不會降低超過5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%。 212. 如實施例160至211中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中投與該抗體分子不降低或實質上不降低該個體之對該疫苗具有有效抗原特異性血清IgG及/或IgA反應之能力。 213. 如實施例160至212中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該個體在投與該抗體分子之後具有或維持對該疫苗之有效(例如保護性)抗原特異性血清IgG及/或IgA反應。 214. 如實施例160至213中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該疫苗包含破傷風類毒素、白喉類毒素或兩者(例如TENIVAC®)。 215. 如實施例214之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中在投與該抗體分子例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或更多週之後，該個體具有或維持有效(例如保護性)含量之抗破傷風及/或白喉類毒素IgG (例如血液中等於或高於0.1 IU/mL)。 216. 如實施例160至215中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該個體具有或鑑別為具有該病症，例如IgA腎病之基因體敏感基因座。 217. 如實施例160至216中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其進一步包含測定該個體是否具有該病症，例如IgA腎病之基因體敏感基因座。 218. 如實施例160至217中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)的重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)的輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3。 219. 如實施例160至218中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該抗體分子包含含有SEQ ID NO: 296之胺基酸序列的VH及含有SEQ ID NO: 286之胺基酸序列的VL，視情況其中該抗體分子為IgG2。 220. 如實施例160至219中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中測定來自該個體之樣本中之a-g IgA含量。 221. 如實施例160至220中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其進一步包含測定來自個體之樣本中之a-g IgA含量。 222. 如實施例160至221中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其進一步包含測定該樣本中之總IgA含量。 223. 如實施例160至222中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其進一步包含測定該樣本中之IgM及/或IgG含量。 224. 如實施例160至223中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其進一步包含自該個體取得樣本。 225. 如實施例224之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該樣本為血液或血清樣本。 226. 如實施例160至225中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其進一步包含向該個體投與第二治療劑或模式。 227. 如實施例226之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該第二治療劑或模式為小分子。 228. 如實施例227之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該第二治療劑或模式為抗體分子。 229. 如實施例160至228中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中以約100、150、175、180、190、200、210、220、225、230、240、250或300 mg/mL之濃度向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 230. 如實施例160至229中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中以約200 mg/mL之濃度向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 231. 如實施例160至230中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中以約200、250、300、450、400、450、500、550、600、650、700、750或800 mg之固定劑量向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 232. 如實施例160至231中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中以約200 mg之固定劑量(例如以約1 mL之體積)向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 233. 如實施例160至232中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中以約400 mg之固定劑量(例如以約2 mL之總體積，例如以投與兩次1 mL體積之形式或以投與一次2 mL體積之形式)向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 234. 如實施例160至233中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中以約600 mg之固定劑量(例如以約3 mL之總體積，例如以投與一次2 mL體積及投與一次1 mL體積之形式)向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 235. 如前述實施例中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中以至少200 mg之固定用量向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 236. 如前述實施例中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中以800 mg或更少之固定用量向該個體投與該抗APRIL抗體分子。 237. 如前述實施例中任一項之抗體分子、醫藥組合物、方法，其中該抗APRIL抗體分子係以液體組合物形式投與。

本發明涵蓋前述態樣及/或實施例中之任一者或多者之全部組合，以及與實施方式中所列之實施例及實例中之任一者或多者之組合。

本文中之組合物及方法之其他特徵、目標及優點將自實施方式及圖式簡單說明且自申請專利範圍顯而易見。

相關申請案之交叉參考本申請案主張2020年6月24日提交之美國臨時申請案第63/043,558號；2020年10月13日提交之美國臨時申請案第63/091,002號；2021年1月13日提交之美國臨時申請案第63/136,950號；及2021年6月1日提交之美國臨時申請案第63/195,527號的權益。前述申請案之內容以全文引用之方式併入本文中。

本文揭示以高親和力及特異性與APRIL，例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者結合之抗體分子。有利的是，本文所描述之若干抗體分子具有改良的降低(例如抑制、阻斷或中和) APRIL之一或多種生物活性的能力。亦提供編碼抗體分子之核酸分子、表現載體、宿主細胞、組合物(例如醫藥組合物)、套組及製備抗體分子之方法。可使用本文所揭示之抗體分子及醫藥組成物(單獨或與其他藥劑或治療模式組合)來治療、預防及/或診斷病症及病狀，例如與APRIL相關之病症及病狀，例如IgA腎病(IgAN)或與IgAN相關之病症(例如晚期慢性腎病(CKD)、移植後IgAN、小兒IgAN、亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎、IgAN伴隨新月形絲球體腎炎(GN))、IgA血管炎、IgA皮膚炎(例如IgA疱疹樣皮炎、IgA大皰性皮膚病)、IgM介導之神經病(例如抗MAG周邊神經病變或與抗GM1抗體相關之IgM介導之神經病)、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(Waldenstrom's macroglobulinemia) (WM，亦稱為瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(Waldenström macroglobulinemia))或狼瘡性腎炎)。

IgA腎病為最普遍的慢性腎小球疾病之一，其中全球發病率為大致5-50例/百萬(兒童)及10-40例/百萬(成人)。儘管通常相對惰性疾病，但IgAN可發展為末期腎病(例如在20至30年內20%-50%之患者腎衰竭)。具有微小尿液異常、正常血壓及正常腎小球濾過率(GFR)之IgA腎病患者通常需要定期監測。對於患有更晚期疾病之彼等患者而言，療法選擇可包括藉由RAS阻斷來降低血壓及蛋白尿之非特異性治療，以及其他一般措施，諸如降脂鈉之膳食限制、戒菸及避免NSAID及其他腎毒素。

不希望受理論所束縛，咸信在一些實施例中，IgA腎病之病因表示雙命中現象，其中由於產生含有異常半乳糖基化鉸鏈區(異常醣化IgA1或a-g IgA1)之聚合性IgA1呈現為自體抗原，第一命中回應於黏膜感染而發生；及第二命中為引起免疫複合體形成之自體抗體的後續誘導。接著，此等循環免疫複合體沈積於發生補體活化之腎臟中，導致促進發炎路徑、腎小球膜過度增殖、腎小球損傷、蛋白尿及導致末期腎病之腎病之進展。不希望受理論所束縛，咸信在一些實施例中，減少自體抗原及/或自體抗體及移除所得免疫複合體及/或減少補體活化對於IgA腎病及其他相關疾病及病症(例如晚期慢性腎病(CKD)、移植後IgAN、小兒IgAN、亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎、IgAN伴隨新月形絲球體腎炎(GN)、IgA血管炎、IgA皮膚炎(例如IgA疱疹樣皮炎、IgA大皰性皮膚病)、IgM介導之神經病(例如抗MAG周邊神經病變或與抗GM1抗體相關之IgM介導之神經病)、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)或狼瘡性腎炎)之進展可具有有益效果。

不希望受理論所束縛，咸信在一些實施例中，聚合性IgA及抗原性a-g IgA1之異常生物合成與疾病發病機制及進展兩者有關。在一實施例中，a-g IgA1之血清含量與可遺傳性狀有關，其中在大量成人及小兒家族性IgA腎病病例中具有顯著的可遺傳性。在一實施例中，a-g IgA1在疾病發病機制中起作用，其可例如藉由對源自患者之周邊血液單核細胞(peripheral blood mononuclear cell；PBMC)之活體外分析測定。舉例而言，a-g IgA1可在來自IgA腎病患者之永生化B細胞中分泌，且來自患者淋巴球之IgA1產生可能與a-g IgA1之血清含量有關。作為另一實例，部分源自IgA1產生細胞、接著使用來自IgA腎病患者之進行血清活體外復原之免疫複合體在被動轉移後在小鼠中可為病原性的。不希望受理論所束縛，咸信在一些實施例中，a-g IgA1之血清含量可預測疾病結果且作為臨床評估疾病進展、治療以及患者群體之分級的診斷效用。舉例而言，IgA之靶向降低可為治療上有利的且可有效地減少免疫沈積及腎損傷。在一實施例中，用本文所描述之抗體分子治療引起自體抗原含量，例如a-g IgA含量之臨床上相關降低。

不希望受理論所束縛，咸信在一些實施例中，本文所描述之抗APRIL抗體分子(例如高達12.0 mg/Kg之單次劑量)在健康成人中為安全的且具有良好耐受性。在一實施例中，單一劑量之抗APRIL抗體分子可抑制游離血清APRIL至較低程度之定量。在一實施例中，血清a-g IgA1與總血清IgA平行地降低且在偵測血清中之游離APRIL之後以劑量依賴性方式恢復。

不希望受理論所束縛，咸信在一些實施例中，本文所描述之抗APRIL抗體分子並不干擾個體之建立對疫苗接種(例如破傷風及白喉類毒素疫苗接種)之抗原特異性血清IgG或IgA增強反應的能夠，從而指示在APRIL抑制期間保持定性的T細胞依賴性抗體反應。

定義如本文所用，冠詞「一(a/an)」係指該冠詞之一個或超過一個(例如至少一個)語法對象。

除非上下文另有明確說明，術語「或」在本文中用於意謂術語「及/或」且可與該術語互換使用。

「約」及「大致」一般應意謂鑒於量測值之性質或精確度，所量測之量之可接受誤差程度。例示性誤差程度在既定值或值範圍之百分(%)之20內，通常在10%內，且更通常在5%內。

本文揭示之組合物及方法涵蓋具有指定序列或與其實質上一致或相似的序列，例如與指定序列至少85%、90%、95%或更高一致的序列的多肽及核酸。

在胺基酸序列之上下文中，術語「實質上一致」在本文中用於指第一胺基酸含有足夠或最小數目個胺基酸殘基i)與第二胺基酸序列中之所比對胺基酸殘基一致或ii)為第二胺基酸序列中之所比對胺基酸殘基之保守取代，使得第一胺基酸序列與第二胺基酸序列可具有共同結構域及/或共同功能活性。舉例而言，含有與參考序列，例如本文提供之序列具有至少約85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之共同結構域的胺基酸序列。

在核苷酸序列之上下文中，術語「實質上一致」在本文中用於指第一核酸序列含有足夠或最小數目之與第二核酸序列中之所比對核苷酸一致的核苷酸，使得第一核苷酸序列及第二核苷酸序列編碼具有共同功能活性之多肽，或編碼共同的結構多肽域或共同的功能多肽活性。舉例而言，與參考序列，例如本文提供之序列具有至少約85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之核苷酸序列。

術語「功能變體」係指具有與天然存在之序列實質上一致之胺基酸序列的多肽，或由實質上一致之核苷酸序列編碼且能夠具有天然存在之序列之一或多種活性。

如下進行序列之間的同源性或序列一致性之計算(該等術語在本文中可互換使用)。

為了測定兩個胺基酸序列或兩個核酸序列之百分比一致性，出於最佳比較目的來比對序列(例如可將間隙引入第一及第二胺基酸或核酸序列中之一或兩者中用於最佳比對，且出於比較目的可忽略非同源序列)。在一典型實施例中，出於比較目的所比對之參考序列之長度為參考序列長度之至少30%，例如至少40%、50%、60%，例如至少70%、80%、90%、100%。接著比較對應胺基酸位置或核苷酸位置處的胺基酸殘基或核苷酸。當第一序列中之位置被與第二序列中之對應位置相同的胺基酸殘基或核苷酸佔據時，則分子在該位置處一致。

兩個序列之間的百分比一致性為該等序列共有之相同位置數目之函數，考慮到間隙之數目及各間隙之長度，需要引入該等間隙以便最佳比對兩個序列。

可使用數學演算法來實現序列比較及兩個序列之間的百分比一致性測定。在一些實施例中，兩個胺基酸序列之間的百分比一致性係使用Needleman及Wunsch ((1970) J. Mol. Biol.48:444-453)演算法測定，該演算法已併入GCG套裝軟體之GAP程式中(可在gcg.com獲得)，其使用Blossum 62矩陣或PAM250矩陣，及間隙權數16、14、12、10、8、6或4及長度權數1、2、3、4、5或6。在某些實施例中，兩個核苷酸序列之間的百分比一致性係使用GCG套裝軟體之GAP程式(可在gcg.com獲得)測定，其使用NWSgapdna.CMP矩陣及間隙權數40、50、60、70或80及長度權數1、2、3、4、5或6。一種適合的參數集合(及應使用者，除非另外說明)為Blossum 62評分矩陣，其使用間隙罰分12、間隙擴展罰分4及讀框轉移間隙罰分5。

亦可使用E. Meyers及W. Miller ((1989) CABIOS, 4:11-17)之演算法(其已併入ALIGN程式(2.0版)中)，使用PAM120權數殘基表、間隙長度罰分12及間隙罰分4來測定兩個胺基酸或核苷酸序列之間的百分比一致性。

本文中所描述之核酸及蛋白質序列可作為「查詢序列」用於對照公共資料庫執行檢索，例如以鑑別其他家族成員或相關序列。此類檢索可使用Altschul等人(1990) J. Mol. Biol.215:403-10之NBLAST及XBLAST程式(2.0版)進行。BLAST核苷酸檢索可用NBLAST程式(評分=100，字長=12)進行，以獲得與如本文所描述之核酸同源的核苷酸序列。BLAST蛋白質檢索可使用XBLAST程式(評分=50，字長=3)進行，以獲得與本文所描述之蛋白質分子同源的胺基酸序列。為了使間隙式比對達成比較目的，可如Altschul等人, (1997) Nucleic Acids Res.25:3389-3402中所描述使用間隙式BLAST。在使用BLAST及間隙式BLAST程式時，可使用個別程式(例如XBLAST及NBLAST)之預設參數。參見ncbi.nlm.nih.gov。

如本文所用，術語「在低嚴格度、中嚴格度、高嚴格度或極高嚴格度條件下雜交」描述雜交及洗滌條件。用於進行雜交反應之指南可見於 Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, N.Y. (1989), 6.3.1-6.3.6中，其以引用之方式併入。該參考文獻中描述水性及非水性方法且可使用任一者。本文所提及之特定雜交條件如下：1)低嚴格度雜交條件為在約45℃使用6×氯化鈉/檸檬酸鈉(sodium chloride/sodium citrate；SSC)，隨後至少在50℃ (對於低嚴格度條件而言，洗滌溫度可升高至55℃)用0.2× SSC、0.1% SDS洗滌兩次；2)中嚴格度雜交條件為在約45℃使用6× SSC，隨後在60℃用0.2× SSC、0.1% SDS洗滌一或多次；3)高嚴格度雜交條件為在約45℃使用6× SSC，隨後在65℃用0.2× SSC、0.1% SDS洗滌一或多次；及較佳地，4)極高嚴格度雜交條件為在65℃使用0.5 M磷酸鈉、7% SDS，隨後在65℃、使用0.2× SSC、1% SDS洗滌一或多次。除非另外說明，否則極高嚴格度條件4)為適合的條件及應使用的條件。

應理解，本文所描述之分子可具有對其功能無實質性影響的其他保守性或非必需胺基酸取代。

術語「胺基酸」意欲涵蓋所有分子，無論天然或合成的，其包括胺基官能性與酸官能性且能夠包括於天然存在之胺基酸之聚合物中。例示性胺基酸包括天然存在之胺基酸；其類似物、衍生物及同類物；具有變異側鏈之胺基酸類似物；及前述中之任一者之所有立體異構物。如本文所用，術語「胺基酸」包括D-或L-光學異構物與肽模擬物。

「保守胺基酸取代」為胺基酸殘基經具有類似側鏈之胺基酸殘基置換之取代。此項技術中已限定具有類似側鏈之胺基酸殘基家族。此等家族包括具有鹼性側鏈(例如離胺酸、精胺酸、組胺酸)、酸性側鏈(例如天冬胺酸、麩胺酸)、不帶電極性側鏈(例如甘胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、酪胺酸、半胱胺酸)、非極性側鏈(例如丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、脯胺酸、苯丙胺酸、甲硫胺酸、色胺酸)、β分支鏈側鏈(例如蘇胺酸、纈胺酸、異白胺酸)及芳族側鏈(例如酪胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、組胺酸)之胺基酸。

術語「多肽」、「肽」及「蛋白質」(若為單鏈)在本文中可互換使用以指任何長度之胺基酸之聚合物。聚合物可為直鏈或分支鏈，其可包含經修飾之胺基酸，且其可間雜有非胺基酸。術語亦涵蓋已經修飾之胺基酸聚合物；例如二硫鍵形成、醣基化、脂質化、乙醯化、磷酸化或任何其他操縱，諸如與標記組分結合。多肽可自天然來源中分離，可藉由重組技術自真核或原核宿主產生，或可為合成程序之產物。

術語「核酸」、「核酸序列」、「核苷酸序列」或「多核苷酸序列」及「多核苷酸」可互換地使用。其係指任何長度之核苷酸(去氧核糖核苷酸或核糖核苷酸)之聚合形式，或其類似物。多核苷酸可為單股或雙股的，且若為單股，則可為編碼股或非編碼(反義)股。多核苷酸可包含經修飾之核苷酸，諸如甲基化核苷酸及核苷酸類似物。核苷酸之序列可間雜有非核苷酸組分。多核苷酸可在聚合之後，諸如藉由與標記組分結合而經進一步修飾。核酸可為重組多核苷酸，或基因體、cDNA、半合成或合成來源之多核苷酸，其不存在於自然界中或以非天然排列形式與另一多核苷酸連接。

如本文所用，術語「分離」係指自原始或原生環境(例如，若其天然存在，則為天然環境)移除的材料。舉例而言，存在於活動物中之天然存在之多核苷酸或多肽未經分離，但藉由人工干預與天然系統中之一些或所有共存材料分開的相同多核苷酸或多肽為經分離的。此類多核苷酸可為載體之一部分及/或此類多核苷酸或多肽可為組合物之一部分，且仍為經分離的，因為此類載體或組合物不為自然界中發現其之環境之一部分。

在一實施例中，如本文所用，術語「治療」例如IgA腎病意謂在投與抗體分子時，與從未投與抗體分子相比，患有病症(例如IgA腎病)及/或經歷病症(例如IgA腎病)之症狀之個體(例如人類)之症狀嚴重度將降低及/或更快地康復。在一實施例中，當治療IgA腎病時，在有效治療IgA腎病之後，腎臟活體組織切片將顯示在腎臟腎小球膜中較少或無IgA沈積，例如呈免疫複合體形式。舉例而言，在投與用於有效治療IgA腎病之本文所描述之抗體分子之後，使用免疫螢光法或電子顯微法之診斷性分析在個體之生物樣本中將偵測到較少或無IgA沈積。在治療個體之IgA腎病之後，其他分析、尿液測試、血液測試、碘酞酸鹽清除測試或腎臟成像(例如超音波、X射線或膀胱鏡檢)亦可用於監測患者之治療，或偵測IgA腎病之症狀之存在，例如存在減少(或不存在)。治療可例如部分或完全減輕、改善、緩解、抑制或降低病症(例如IgA腎病)之影響或症狀、特徵及/或起因之一或多種表現之嚴重程度，及/或降低其發病率，及視情況延遲其發作。在一實施例中，治療係用於未呈現病症(例如IgA腎病)之某些病徵之個體，及/或僅呈現病症(例如腎病)之早期病徵之個體。在一實施例中，治療係用於呈現病症(例如IgA腎病)之一或多種確定病徵之個體。在一實施例中，治療係用於診斷為患有病症(例如IgA腎病)之個體。

如本文所用，術語「預防」病症(例如IgA腎病)意謂，若個體(例如人類)接受抗體分子，則該個體不太可能患該病症(例如IgA腎病)。

本文中之組合物及方法之各種態樣進一步詳細描述於下文中。其他定義闡述於整個說明書中。

APRIL 增殖誘導配體(A PRoliferation Inducing Ligand；APRIL)，亦稱為CD256、TNF-及APOL-相關白血球表現的配體2 (TALL-2)或TNF相關死亡配體1 (TRDL-1)，為由腫瘤壞死因子配體超家族成員13 ( TNFSF13)基因(亦稱為 APRIL、 TALL2或 ZTNF2)編碼的TNF家族細胞介素。APRIL在多種生物過程，諸如訊息傳導、細胞增殖調節及IgA類別轉換中起作用(Hahne等人( 1998) J. Exp. Med.188:1185-1190 (1998)；Castigli等人 Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.101:3903-3908 (2004))。

APRIL在功能及結構上均與B細胞活化因子F13B (B Cell Activating Factor F13B；BAFF，亦稱為B淋巴球刺激因子(BLyS))有關。兩種細胞介素均包含於調節先天性及後天性免疫功能之關鍵態樣中。APRIL及BAFF均結合淋巴球受體跨膜活化劑及CAML相互作用因子(transmembrane activator and CAML interactor；TACI)及B細胞成熟抗原(B cell maturation antigen；BCMA)。APRIL及BAFF似乎經由蛋白質-蛋白質相互作用彼此異源地相互作用。儘管APRIL及BAFF兩者共用生物化學(受體結合)、免疫學及甚至一些結構重疊(例如其係指其各別受體結合域之三維拓樸結構)，但兩種細胞介素仍然在結構及功能上均為獨特的。APRIL與生物相關硫酸乙醯肝素(以硫酸乙醯肝素蛋白多醣形式存在於胞外基質中)結合；但BAFF不與其結合。此相互作用就促進APRIL之低聚合狀態與其同TACI之局部相互作用而言發揮重要生物功能，TACI同樣需要HSPGS以用於完全活性。不同於充當B細胞之強效活化劑之BAFF (包括增殖及分化)，APRIL似乎將更特定言之就調節B細胞表型而言起作用，例如如其與IgA產生及IgA陽性漿細胞之分化/存活有關。因此，相較於靶向BAFF (例如貝利單抗(belimumab))之其他免疫相關療法或靶向B細胞前驅細胞及早期B細胞之抗CD20療法(例如利妥昔單抗(rituximab))，預期APRIL受體傳訊之靶向破壞對於B細胞穩態及整體免疫功能具有更小的擾動作用。APRIL亦顯示為在其他骨髓相關細胞及淋巴組織以及血液癌(例如骨髓瘤、慢性淋巴球性白血病(chronic lymphocytic leukemia；CLL))及實體腫瘤(例如結腸癌、甲狀腺癌及乳癌)上以高含量表現。

例如在以下中描述人類APRIL之例示性胺基酸及核苷酸序列：Hahne等人 J. Exp. Med.188:1185-1190 (1998)；Shu等人 J. Leukoc. Biol.65:680-683 (1999)；Kelly等人 Cancer Res.60:1021-1027(2000)；及Pradet-Balade等人 EMBO J.21:5711-5720 (2002)。

如下提供人類APRIL之胺基酸序列(同功異型物α、亦稱為「典型」序列(SEQ ID NO: 85))。

存在藉由選擇式剪接產生之人類APRIL之若干同功異型物。

同功異型物β具有以下胺基酸序列(SEQ ID NO: 86)：＞sp|O75888-2|TNF13_HUMAN Isoform Beta of Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13 OS=Homo sapiens GN=TNFSF13

同功異型物β之序列與典型序列之不同之處在於如下：SEQ ID NO: 85之胺基酸113-129：KQHSVLHLVPINATSKD → N

同功異型物γ具有以下胺基酸序列(SEQ ID NO: 87)：＞sp|O75888-3|TNF13_HUMAN Isoform Gamma of Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13 OS=Homo sapiens GN=TNFSF13

同功異型物γ之序列與典型序列之不同之處在於如下：胺基酸247-249：缺失。

同功異型物4具有以下胺基酸序列(SEQ ID NO: 88)：＞sp|O75888-4|TNF13_HUMAN Isoform 4 of Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13 OS=Homo sapiens GN=TNFSF13

同功異型物4之序列與典型序列之不同之處在於如下：胺基酸86-113：缺失。

同功異型物TWE-PRIL具有以下胺基酸序列(SEQ ID NO: 89)：＞sp|O43508-2|TNF12_HUMAN Isoform TWE-PRIL of Tumor necrosis factor ligand superfamily member 12 OS=Homo sapiens GN=TNFSF12

同功異型物5具有以下胺基酸序列(SEQ ID NO: 90)：＞sp|O75888-5|TNF13_HUMAN Isoform 5 of Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13 OS=Homo sapiens GN=TNFSF13

同功異型物5之序列與典型序列之不同之處在於如下：胺基酸1-17：缺失；胺基酸87-114：缺失。

例如在以下中描述人類APRIL之其他變體及替代序列：The MGC Project Team, Genome Res.14:2121-2127 (2004)；Ota等人 Nat. Genet.36:40-45 (2004)；及Kelly等人 Cancer Res.60:1021-1027 (2000)。

如本文所用，當抗APRIL抗體分子與人類APRIL結合或實質上與其結合時，其與人類APRIL之一或多種同功異型物，例如本文所描述之人類APRIL之一或多種同功異型物結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與具有SEQ ID NO: 85之胺基酸序列的人類APRIL結合或實質上結合。

例如在以下中描述小鼠APRIL之例示性胺基酸及核苷酸序列：Yu等人Nat. Immunol. 1:252-256 (2000)；Carninci等人Science 309:1559-1563 (2005)；The MGC Project Team, Genome Res. 14:2121-2127 (2004)；及Bossen等人J. Biol Chem. 281: 13964-13971 (2006)。

如下提供小鼠APRIL同功異型物1之胺基酸序列(SEQ ID NO: 91)。

如下提供小鼠APRIL同功異型物2之胺基酸序列(SEQ ID NO: 92)。

如本文所用，當抗APRIL抗體分子與小鼠APRIL結合或實質上與其結合時，其與小鼠APRIL之一或多種同功異型物，例如本文所描述之小鼠APRIL之一或多種同功異型物結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與具有SEQ ID NO: 91、SEQ ID NO: 92或兩者之胺基酸序列之小鼠APRIL結合或實質上結合。

如本文所使用，當抗APRIL抗體分子不與小鼠APRIL結合或實質上結合時，其不與小鼠APRIL之一或多種同功異型物，例如本文所描述之小鼠APRIL之一或多種同功異型物結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子不與具有SEQ ID NO: 91或92之胺基酸序列之小鼠APRIL結合或實質上結合。在一典型實施例中，抗體分子不與具有SEQ ID NO: 91之胺基酸序列的小鼠APRIL及具有SEQ ID NO: 92之胺基酸序列的小鼠APRIL結合或實質上結合。

例示性人類及小鼠APRIL蛋白(分別為SEQ ID NO: 85及91)之序列比對在國際申請公開案第WO2017/091683號之圖13中示出，該案之內容以全文引用的方式併入本文中。

抗原決定基本文所描述之抗體分子可與APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)上之抗原決定基結合。舉例而言，由本文中所描述之抗體分子結合之抗原決定基可包括本文中所描述之一或多個抗原決定基接觸點。

在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)一或多個殘基或一或多個區，如國際申請公開案第WO2017/091683號之表 3 至表 4 或表 6中之任一者、或表8或圖14、圖22、圖23A至圖23B、圖24A至圖24B、圖25A至圖25B或圖38A至38B中之任一者中所描述。

在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合) 表 3中顯示之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部)。在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合) 表 3中顯示之全部胺基酸殘基。舉例而言，本文所描述之抗體分子可以包括跨兩種APRIL單體(例如，如表 3中在位置上描繪為A與B)結合之方式接觸表 3中顯示之胺基酸殘基。儘管不希望受理論所束縛，但咸信在一實施例中，表 3中顯示之至少一些胺基酸殘基有助於APRIL與TACI之CDR2域之間的高親和力相互作用。在一實施例中，使表 3中之胺基酸殘基中之一或多者與本文所描述之抗體分子接觸抑制或實質上抑制APRIL與TACI之結合。

可與本文所描述之抗APRIL抗體分子結合之例示性人類APRIL胺基酸殘基顯示於表 3中。此抗原決定基之結構表示(例如空間且構形地定義)描繪於國際申請公開案第WO2017/091683號之圖14中。表3. 與抗APRIL抗體結合之例示性人類APRIL胺基酸殘基(胺基酸編號基於SEQ ID NO: 85)

單體	胺基酸位置	胺基酸
A	130	Asp
A	131	Ser
A	132	Asp
A	174	Val
A	175	Thr
A	176	Phe
A	177	Thr
A	178	Met
A	179	Gly
A	180	Gln
A	181	Val
A	192	Thr
A	195	Arg
A	196	Cys
A	197	Ile
A	200	Met
A	201	Pro
A	202	Ser
A	208	Tyr
A	230	Pro
A	231	Arg
A	232	Ala
A	241	His
B	170	Leu
B	205	Asp
B	206	Arg

在另一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合) 表 4中顯示之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或全部)。在另一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合) 表 4中顯示之全部胺基酸殘基。在一實施例中，抗體分子與APRIL上之C-D環(例如連接β褶板C與D之環)、G-H環(例如連接β褶板G與H之環)或兩者結合或實質上結合。

此抗原決定基之結構(空間)表示(在本文中有時稱為「核心區」)描繪於國際申請公開案第WO2017/091683號之圖15中，其顯示各APRIL蛋白分子在β凝膠捲拓樸結構中含有兩個封裝的反平行八股β褶板(A至G)，一個在內部且一個在外部。此等B褶板由亦限定(基於二級結構定義)所需抗原決定基之環連接。儘管不希望受理論所束縛，但咸信由於此等位置/構造限定APRIL與TACI之CRD2域之關鍵相互作用的子集，將達成此種抗體對APRIL與TACI結合之最佳抑制。表4. 與抗APRIL抗體結合之例示性人類APRIL胺基酸殘基(胺基酸編號基於SEQ ID NO: 85)

胺基酸位置	胺基酸
174	Val
175	Thr
176	Phe
177	Thr
178	Met
179	Gly
180	Gln
181	Val
230	Pro
231	Arg
232	Ala

在另一實施例中，抗體分子不與人類APRIL (例如SEQ ID NO: 85)上之Asp129、Arg233或HIS203中之一者、兩者或全部結合。舉例而言，在此等位置處之一或多個突變，例如Asp129Ala、Arg233Asn、His203Asp或其任何組合，將不降低或實質上降低抗體分子對於人類APRIL的結合親和力或抗體分子對於人類APRIL活性的抑制效果(例如中和APRIL與TACI之結合)。

在又另一實施例中，抗體分子與人類APRIL (例如SEQ ID NO: 85)之位置105至114的一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9個或全部)殘基及/或小鼠APRIL (例如SEQ ID NO: 91)之位置96至105的一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9個或全部)殘基結合或實質上結合。

在另一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合) 表 7中顯示之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17個或全部)。在另一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合) 表 7中顯示之全部胺基酸殘基。表7. 與抗APRIL抗體結合之例示性人類APRIL胺基酸殘基(胺基酸編號基於SEQ ID NO: 85)

胺基酸位置	胺基酸
132	Asp
170	Leu
175	Thr
176	Phe
177	Thr
178	Met
181	Val
192	Thr
195	Arg
197	Ile
205	Asp
206	Arg
208	Tyr
228	Iso
230	Pro
231	Arg
232	Ala
241	His

在一實施例中，抗體分子，例如具有以下單株抗體中之任一者之一個、兩個、三個、四個、五個或六個CDR之抗APRIL抗體分子與表 7中描述之一或多個胺基酸結合：2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310或2419-1406。在另一實施例中，當小鼠APRIL (小鼠APRIL編號應用)內之一或多個(例如2、3、4或全部)以下位置突變為例如以下：A120D、N224R、H163Q、K219I或R181Q時，抗體分子，例如如具有以下單株抗體中之任一者之一個、兩個、三個、四個、五個或六個CDR的人類特異性抗APRIL抗體分子與小鼠APRIL結合：2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406。在又另一實施例中，當在位置219處之離胺酸(小鼠APRIL編號應用)突變為例如異白胺酸(亦即，K219I)時，抗體分子，例如如具有以下單株抗體中之任一者之一個、兩個、三個、四個、五個或六個CDR的人類特異性抗APRIL抗體分子與小鼠APRIL結合：2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406。

在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)國際申請公開案第WO2017/091683號之表6中顯示之人類APRIL之胺基酸殘基中的一或多者(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32個或全部)。在一實施例中，抗體分子為本文所描述之抗體分子，例如單株抗體2218、2419、2621、2622、3125、3327、3525、3530、4035、3934、3833、3631、3732、4338、4540或4237。

在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5、6、7、8、9個或全部)：D132、V174、F176、V181、Q190、R195、R206、Y208、I228或N237。在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5個或全部)：V174、F176、Q190、R195、R206或Y208。在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3個或全部)：F176、V181、Q190或I228。在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2個或全部)：V174、R206或Y208。

在一實施例中，抗體分子不接觸(例如不與其結合或實質上結合)國際申請公開案第WO2017/091683號之表6中顯示之人類APRIL之胺基酸殘基中之至少一者(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個)。在一實施例中，抗體分子為本文所描述之抗體分子，例如單株抗體2218、2419、2621、2622、3125、3327、3525、3530、4035、3934、3833、3631、3732、4338、4540或4237。

在一實施例中，抗體分子不接觸(例如不與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5、6個或全部)：F176、V181、Q190、S226、I228、Y208或N237。在一實施例中，抗體分子不接觸(例如不與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3個或全部)：V181、S226、I228或N237。在一實施例中，抗體分子不接觸(例如不與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一者或兩者：Y208或N237。在一實施例中，抗體分子不接觸(例如不與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3個或全部)：F176、V181、Q190或N237。

在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中的一或多者(例如2、3、4、5個或全部)：V174、F176、Q190、R195、R206或Y208；且不接觸(例如不與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中的一或多者(例如2、3個或全部)：V181、S226、I228或N237。在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中的一者或兩者：V174或R206；且不接觸(例如不與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中的一者或兩者：V181或N237 (及視情況S226)。在一實施例中，抗體分子包含單株抗體4035之一或多個(例如兩個或三個)重鏈CDR、一或多個(例如兩個或三個)輕鏈CDR或兩者。在一實施例中，抗體分子包含單株抗體4035之重鏈區、輕鏈可變區或兩者。在一實施例中，單株抗體4035為人源化抗體分子。

在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中的一或多者(例如2、3個或全部)：F176、V181、Q190或I228；且不接觸(例如不與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中的一者或兩者：Y208或N237。在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)人類APRIL之胺基酸殘基I228；且不接觸(例如不與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中的一者或兩者：Y208或N237。在一實施例中，抗體分子包含單株抗體2419之一或多個(例如兩個或三個)重鏈CDR、一或多個(例如兩個或三個)輕鏈CDR或兩者。在一實施例中，抗體分子包含單株抗體2419之重鏈區、輕鏈可變區或兩者。在一實施例中，單株抗體2419為人源化抗體分子。

在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中的一或多者(例如2個或全部)：V174、R206或Y208；且不接觸(例如不與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中的一或多者(例如2、3個或全部)：F176、V181、Q190或N237。在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中的一者或兩者：V174或R206；且不接觸(例如不與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中的一或多者(例如2、3個或全部)：F176、V181、Q190或N237。在一實施例中，抗體分子包含單株抗體3833之一或多個(例如兩個或三個)重鏈CDR、一或多個(例如兩個或三個)輕鏈CDR或兩者。在一實施例中，抗體分子包含單株抗體3833之重鏈區、輕鏈可變區或兩者。在一實施例中，單株抗體3833為人源化抗體分子。

在一實施例中，抗原決定基與CRD2受體結合位點重疊。在一實施例中，抗原決定基為例如橫跨單體界面之非線性抗原決定基。在一實施例中，抗原決定基在與TACI及BCMA受體阻斷相關之區中。

在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15個或全部)：V133、V181、E185、Q187、G188、R189、Q190、E191、T192、R195、H218、L219、H220、S226、I228、P230 (位於單體A中)。在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5、6、7、8、9個或全部)：V121、I123、Q139、P140、A141、L142、N237、S239、P240或H241 (位於單體B中)。在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部)：V133、V181、E185、Q187、G188、R189、Q190、E191、T192、R195、H218、L219、H220、S226、I228、P230 (位於單體A中)；V121、I123、Q139、P140、A141、L142、N237、S239、P240或H241 (位於單體B中)。

在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3個或全部)：V181、Q190、T192及I228 (位於單體A中)。在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一者或兩者：A141或H241 (位於單體B中)。在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5個或全部)：V181、Q190、T192及I228 (位於單體A中)；A141或H241 (位於單體B中)。

在一實施例中，抗體分子包含單株抗體2419之一或多個(例如兩個或三個)重鏈CDR、一或多個(例如兩個或三個)輕鏈CDR或兩者。在一實施例中，抗體分子包含單株抗體2419之重鏈區、輕鏈可變區或兩者。在一實施例中，單株抗體2419為人源化抗體分子。

在一實施例中，抗原決定基包含選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部)：V133、V181、E185、Q187、G188、R189、Q190、E191、T192、R195、H218、L219、H220、S226、I228、P230 (位於單體A中)；V121、I123、Q139、P140、A141、L142、N237、S239、P240或H241 (位於單體B中)。在一實施例中，抗原決定基包含選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5個或全部)：V181、Q190、T192及I228 (位於單體A中)；A141或H241 (位於單體B中)。

在一實施例中，此抗原決定基之結構表示描繪於國際申請公開案第WO2017/091683號之圖38B中。在一實施例中，抗原決定基包含國際申請公開案第WO2017/091683號之表8中顯示之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部)。

在一實施例中，抗體分子接觸(例如與其結合或實質上結合)國際申請公開案第WO2017/091683號之表 3 至表 4 或表7或表8中之任一者中顯示的全部胺基酸殘基。在一實施例中，抗原決定基包含以下或由以下組成：國際申請公開案第WO2017/091683號之表 3 至表 4 或表 7或表8中之任一者中顯示的全部胺基酸殘基。

在一實施例中，抗體分子具有本文所描述之以下特性中之一或多者，例如一或多者(例如兩個、三個或全部)：(i)與人類APRIL結合或實質上結合；(ii)與小鼠APRIL結合或實質上結合；(iii)抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與TACI (例如人類TACI、小鼠TACI或兩者)之結合；或(iv)抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與BCMA (例如人類BCMA、小鼠BCMA或兩者)之結合。在一實施例中，抗體分子與小鼠APRIL結合或實質上結合。在另一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合或以低親和力與其結合。

抗體分子本文揭示與APRIL (例如本文所描述之APRIL分子)結合之抗體分子。

如本文所用，術語「抗體分子」係指包含至少一個免疫球蛋白可變域序列之蛋白質，例如免疫球蛋白鏈或其片段。術語「抗體分子」包括例如全長成熟抗體及抗體之抗原結合片段。舉例而言，抗體分子可包括重(H)鏈可變域序列(本文中縮寫為VH)及輕(L)鏈可變域序列(本文中縮寫為VL)。在另一實例中，抗體分子包括兩個重(H)鏈可變域序列及兩個輕(L)鏈可變域序列，籍此形成兩個抗原結合位點，諸如Fab、Fab'、F(ab') ₂、Fc、Fd、Fd'、Fv、單鏈抗體(例如scFv)、單可變域抗體、雙功能抗體(Dab) (二價及雙特異性)及嵌合(例如人源化)抗體，其可藉由修飾完全抗體或使用重組DNA技術重新合成之彼等抗體產生。此等功能抗體片段保持與其各別抗原或受體選擇性結合之能力。抗體及抗體片段可以來自任何抗體類別，包括但不限於IgG、IgA、IgM、IgD及IgE；及來自抗體之任何子類別(例如IgG1、IgG2、IgG3及IgG4)。抗體分子可為單株或多株的。抗體分子亦可為人類、人源化、CDR移植或活體外產生之抗體。抗體分子可具有選自例如IgG1、IgG2、IgG3或IgG4之重鏈恆定區。抗體分子亦可具有選自例如κ或λ之輕鏈。在本文中，術語「免疫球蛋白」(Ig)可與術語「抗體」互換使用。

抗原結合片段之實例包括：(i) Fab片段，一種由VL、VH、CL及CH1域組成之單價片段；(ii) F(ab')2片段，一種包含在鉸鏈區由二硫橋鍵連接之兩個Fab片段之二價片段；(iii) Fd片段，其由VH及CH1域組成；(iv) Fv片段，其由抗體之單臂之VL及VH域組成；(v)雙功能抗體(dAb)片段，其由VH域組成；(vi)駱駝或駱駝化可變域；(vii)單鏈Fv (scFv)，參見例如Bird等人(1988) Science242:423-426；及Huston等人(1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA85:5879-5883)；(viii)單域抗體。此等抗體片段可使用任何適合方法(包括熟習此項技術者已知的若干習知技術)獲得，且可以與完整抗體相同之方式針對效用來篩選該等片段。

術語「抗體」包括完整分子以及其功能片段。抗體之恆定區可改變(例如突變)以修改抗體之特性(例如以增加或減小以下中之一或多者：Fc受體結合、抗體醣基化、半胱胺酸殘基之數目、效應細胞功能或補體功能)。

抗體分子可為單鏈抗體。單鏈抗體(scFv)可經工程改造(參見例如Colcher, D.等人(1999) Ann N Y Acad Sci880:263-80；及Reiter, Y. (1996) Clin Cancer Res2:245-52)。單鏈抗體可經二聚化或多聚化以產生具有針對相同目標蛋白之不同抗原決定基之特異性的多價抗體。

本文揭示之抗體分子亦可為單域抗體。單域抗體可包括互補決定區為單域多肽之一部分的抗體。實例包括但不限於重鏈抗體、天然缺乏輕鏈之抗體、來源於習知4鏈抗體之單域抗體、經工程改造之抗體及除來源於抗體之骨架以外的單域骨架。單域抗體可為此項技術中之任一者，或任何未來的單域抗體。單域抗體可來源於任何物種，包括但不限於小鼠、人類、駱駝、大羊駝、魚、鯊魚、山羊、兔及牛。根據一些態樣，單域抗體為天然存在之單域抗體，稱為缺乏輕鏈之重鏈抗體。此類單域抗體揭示於例如WO 94/04678中。為了清楚起見，此來源於天然缺乏輕鏈之重鏈抗體的可變域在本文中稱為VHH或奈米抗體，以與四鏈免疫球蛋白之習知VH區分。此種VHH分子可來源於駱駝科( Camelidae)物種(例如駱駝、大羊駝、單峰駝、羊駝及栗色駱馬)中產生之抗體。除駱駝科以外之其他物種可產生天然缺乏輕鏈之重鏈抗體；亦考慮此類VHH。

VH及VL區可再分為高變區，稱為「互補決定區」(互補決定；CDR)，其間穿插有更保守的區域，稱為「構架區」(FR或FW)。如本文所用，術語「互補決定區」及「CDR」係指抗體可變區內之胺基酸序列，其賦予抗原特異性及結合親和力。如本文所用，術語「構架」、「FW」及「FR」可互換地使用。

構架區及CDR之範圍已由多種方法精確限定(參見Kabat, E. A.等人(1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, NIH公開案第91-3242號；Chothia, C.等人(1987) J. Mol. Biol. 196:901-917；及由牛津分子AbM抗體建模軟體使用的AbM定義。一般而言，參見例如Protein Sequence and Structure Analysis of Antibody Variable Domains. In: Antibody Engineering Lab Manual (Duebel, S.及Kontermann, R.編, Springer-Verlag, Heidelberg)。在一實施例中，使用以下定義：重鏈可變域之CDR1之AbM定義及其他CDR之Kabat定義。在一實施例中，全部CDR均使用Kabat定義。此外，關於Kabat或AbM CDR所描述之實施例亦可使用Chothia高變環實施。各VH及VL典型地包括三個CDR及四個FR，其自胺基端至羧基端按以下次序排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3及FR4。

如本文所用，「免疫球蛋白可變域序列」係指可形成免疫球蛋白可變域之結構之胺基酸序列。舉例而言，序列可包括天然存在之可變域之胺基酸序列的全部或一部分。舉例而言，序列可包括或可不包括一個、兩個或更多個N端或C端胺基酸，或可包括與蛋白質結構形成相容的其他變化。

術語「抗原結合區」係指抗體分子中包含形成與抗原(例如APRIL)或其抗原決定基結合之界面之決定子的部分。就蛋白質(或蛋白質模擬物)而言，抗原結合區通常包括形成與抗原(例如APRIL)結合之界面之一或多個環(具有至少例如四個胺基酸或胺基酸模擬物)。通常，抗體分子之抗原結合區包括至少一個或兩個CDR及/或高變環，或更通常至少三個、四個、五個或六個CDR及/或高變環。

術語「競爭」或「交叉競爭」在本文中可互換地用於指抗體分子干擾抗APRIL抗體分子(例如本文提供之抗APRIL抗體分子)與目標(例如APRIL)結合的能力。干擾結合可為直接或間接的(例如經由抗體分子或目標之異位調節)。抗體分子能夠干擾另一抗體分子與目標結合的程度且因此是否可稱為競爭，可使用競爭結合分析(例如FACS分析、ELISA或BIACORE分析)來測定。在一實施例中，競爭結合分析為定量競爭分析。在一實施例中，當在競爭結合分析(例如本文中所描述之競爭分析)中，第一抗體分子與目標之結合降低10%或更多，例如20%或更多、30%或更多、40%或更多、50%或更多、55%或更多、60%或更多、65%或更多、70%或更多、75%或更多、80%或更多、85%或更多、90%或更多、95%或更多、98%或更多、99%或更多時，第一抗APRIL抗體分子稱為與第二抗APRIL抗體分子競爭與目標結合。

如本文所用，術語「單株抗體」或「單株抗體組合物」係指單一分子組成之抗體分子之製劑。單株抗體組合物顯示針對特定抗原決定基之單一結合特異性及親和力。單株抗體可藉由融合瘤技術或藉由不使用融合瘤技術之方法(例如重組方法)製備。

「有效的人類」蛋白質為不引起中和抗體反應(例如人類抗鼠類抗體(HAMA)反應)之蛋白質。HAMA可能在許多情形下存在問題，例如在重複投與抗體分子時，例如在慢性或復發性疾病病狀之治療中。因為抗體自血清清除增強(參見例如Saleh等人, Cancer Immunol. Immunother., 32:180-190(1990))且亦因為潛在過敏反應(參見例如LoBuglio等人, Hybridoma, 5:5117-5123(1986))，因此HAMA反應可使得重複投與抗體變得潛在無效。

抗體分子可為多株或單株抗體。在一些實施例中，抗體可以重組方式產生，例如藉由任何適合之噬菌體顯示方法或組合方法產生。

用於產生抗體之各種噬菌體顯示及組合方法為此項技術中已知的(如例如Ladner等人美國專利案第5,223,409號；Kang等人國際公開案第WO 92/18619號；Dower等人國際公開案第WO 91/17271號；Winter等人國際公開案WO 92/20791；Markland等人國際公開案第WO 92/15679號；Breitling等人國際公開案WO 93/01288；McCafferty等人國際公開案第WO 92/01047號；Garrard等人國際公開案第WO 92/09690號；Ladner等人國際公開案第WO 90/02809號；Fuchs等人(1991) Bio/Technology9:1370-1372；Hay等人(1992) Hum Antibod Hybridomas3:81-85；Huse等人(1989) Science246:1275-1281；Griffths等人(1993) EMBO J12:725-734；Hawkins等人(1992) J Mol Biol226:889-896；Clackson等人(1991) Nature352:624-628；Gram等人(1992) PNAS89:3576-3580；Garrad等人(1991) Bio/Technology9:1373-1377；Hoogenboom等人(1991) Nuc Acid Res19:4133-4137；及Barbas等人(1991) PNAS88:7978-7982中所描述，其內容均以引用之方式併入本文中)。

在一實施例中，抗體分子為完全人類抗體(例如已經基因工程改造以產生來源於人類免疫球蛋白序列之抗體之小鼠中製備的抗體)，或非人類抗體，例如嚙齒動物(例如小鼠或大鼠)、山羊、靈長類動物(例如猴)、駱駝抗體。在一實施例中，非人類抗體為嚙齒動物(小鼠或大鼠)抗體。生產嚙齒動物抗體之方法為此項技術中已知的。

人類單株抗體可使用攜帶人類免疫球蛋白基因而非小鼠系統之轉殖基因小鼠產生。使用來自經所關注抗原免疫接種之此等轉殖基因小鼠之脾細胞來產生融合瘤，該等融合瘤分泌針對來自人類蛋白質之抗原決定基具有特異性親和力之人類mAb (參見例如Wood等人國際申請案WO 91/00906，Kucherlapati等人PCT公開案WO 91/10741；Lonberg等人國際申請案WO 92/03918；Kay等人國際申請案92/03917；Lonberg, N.等人1994 Nature368:856-859；Green, L.L.等人1994 Nature Genet.7:13-21；Morrison, S.L.等人1994 Proc. Natl. Acad. Sci. USA81:6851-6855；Bruggeman等人1993 Year Immunol7:33-40；Tuaillon等人1993 PNAS90:3720-3724；Bruggeman等人1991 Eur J Immunol21:1323-1326)。

抗體可為其中可變區或其部分(例如CDR)在非人類生物體(例如大鼠或小鼠)中產生之抗體。嵌合抗體、CDR移植抗體及人源化抗體均屬於本發明內。非人類生物體(例如大鼠或小鼠)中產生且接著經修飾(例如在可變構架或恆定區中經修飾)以降低在人體中之抗原性的抗體屬於本發明內。

嵌合抗體可藉由任何適合的重組DNA技術產生。若干技術為此項技術中已知的(參見Robinson等人, 國際專利申請公開案第WO1987/002671號；Akira等人, 歐洲專利申請公開案第184,187號；Taniguchi, M., 歐洲專利申請公開案第171,496號；Morrison等人, 歐洲專利申請公開案第173,494號；Neuberger等人, 國際專利申請公開案第WO 86/01533號；Cabilly等人美國專利案第4,816,567號；Cabilly等人歐洲專利申請公開案第125,023號；Better等人(1988 Science240:1041-1043)；Liu等人(1987) PNAS84:3439-3443；Liu等人, 1987, J. Immunol.139:3521-3526；Sun等人(1987) PNAS84:214-218；Nishimura等人, 1987, Canc. Res.47:999-1005；Wood等人(1985) Nature314:446-449；及Shaw等人, 1988, J. Natl Cancer Inst.80:1553-1559)。

人源化或CDR移植抗體中至少一個或兩個，但通常全部三個受體CDR (重鏈及/或輕鏈免疫球蛋白鏈之CDR)經供體CDR置換。抗體可經非人類CDR之至少一部分置換或僅一些CDR可經非人類CDR置換。僅需要置換人源化抗體與脂多醣結合所需之數目的CDR。在一實施例中，供體將為嚙齒動物抗體，例如大鼠或小鼠抗體，且受體將為人類構架或人類共有構架。典型地，提供CDR之免疫球蛋白稱為「供體」且提供構架之免疫球蛋白稱為「受體」。在一些實施例中，供體免疫球蛋白為非人類(例如嚙齒動物)。受體構架通常為天然存在之(例如人類)構架或共有構架，或與其約85%或更高(例如90%、95%、99%或更高)一致的序列。

如本文所用，術語「共有序列」係指由相關序列家族中最頻繁存在之胺基酸(或核苷酸)形成的序列(參見例如Winnaker, From Genes to Clones (Verlagsgesellschaft, Weinheim, Germany 1987))。在蛋白質家族中，共有序列中之各位置由該家族中最頻繁存在於該位置處之胺基酸佔據。若兩個胺基酸同等頻繁地出現，則共有序列中可包括任一個。「共有構架」係指共有免疫球蛋白序列中之構架區。

抗體可藉由任何適合的方法及此項技術中已知之若干種此類方法人源化(參見例如Morrison, S. L., 1985, Science229:1202-1207，Oi等人, 1986, BioTechniques4:214，及Queen等人US 5,585,089、US 5,693,761及US 5,693,762，其內容均以引用之方式併入本文中)。

人源化或CDR移植抗體可藉由CDR移植或CDR取代來產生，其中免疫球蛋白鏈中之一個、兩個或全部CDR可經置換。參見例如美國專利5,225,539；Jones等人1986 Nature321:552-525；Verhoeyan等人1988 Science239:1534；Beidler等人1988 J. Immunol.141:4053-4060；Winter US 5,225,539，其內容在此均明確以引用之方式併入。Winter描述可用於製備人源化抗體之CDR移植方法(1987年3月26日提交之英國專利申請案GB 2188638A；Winter US 5,225,539)，其內容以引用之方式明確併入。

亦提供其中特定胺基酸已經取代、缺失或添加的人源化抗體。自供體選擇胺基酸之準則描述於例如US 5,585,089中，例如US 5,585,089之第12-16行，其內容以引用之方式併入本文中。用於使抗體人源化之其他技術描述於1992年12月23日公開之Padlan等人EP 519596 A1中。

在一實施例中，抗體分子具有重鏈恆定區，該重鏈恆定區選自例如IgG1、IgG2 (例如IgG2a)、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、IgD及IgE之重鏈恆定區；特定言之，選自例如IgG1、IgG2、IgG3及IgG4之(例如人類)重鏈恆定區。在另一實施例中，抗體分子具有輕鏈恆定區，該輕鏈恆定區選自例如κ或λ之(例如人類)輕鏈恆定區。恆定區可經改變，例如經突變以修改抗體分子之特性(例如以增加或減少以下中之一或多者：Fc受體結合、抗體醣基化、半胱胺酸殘基之數目、效應細胞功能及/或補體功能)。在一實施例中，抗體分子具有效應功能且可固定補體。在另一實施例中，抗體分子不募集效應細胞或固定補體。在某些實施例中，抗體分子具有降低的結合Fc受體的能力或無結合Fc受體的能力。舉例而言，其可為不支持與Fc受體結合的同型或次型片段或其他突變，例如其具有誘變或缺失之Fc受體結合區。

在一實施例中，改變抗體分子之恆定區。用於改變抗體恆定區之方法為此項技術中已知的。可藉由用不同殘基置換抗體之恆定部分中之至少一個胺基酸殘基來產生具有改變之功能，例如改變之對效應子配體(諸如細胞上之FcR或補體之C1組分)的親和力的抗體分子(參見例如EP 388,151 A1、美國專利第5,624,821號及美國專利第5,648,260號，其所有內容均以引用之方式併入本文中)。亦考慮人類IgG4中使抗體結構穩定之胺基酸突變，諸如S228P (EU命名法，在Kabat命名法中為S241P)。可描述若應用於鼠類或其他物種免疫球蛋白則將降低或消除此等功能的類似變化類型。

在一實施例中，抗體分子包含含表 6中所描述之突變中之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個)或突變組合的Fc區。表6. 例示性Fc突變

名稱	突變( 根據 EU 編號)
FcMut001	I253M
FcMut002	L309H_D312A_N315D
FcMut003	L309N
FcMut004	M252E_S254R
FcMut005	M252E_S254R_R255Y
FcMut006	S254H
FcMut007	S254M
FcMut008	T256D_T307R
FcMut009	T256L_N286I_T307I
FcMut010	T256I_N286I_T307I
FcMut011	K248S_D376Q
FcMut012	K248S_D376N
FcMut013	D376Q_E380A
FcMut014	D376N_E380A
FcMut015	D376Q_M428L
FcMut016	K248S_A378I
FcMut017	L314K
FcMut018	T250Q_M428L
FcMut019	M428L_N434A
FcMut020	N434A
FcMut021	T307A_E380A_N434A
FcMut022	M252W
FcMut023	V308F
FcMut024	V308F_N434Y
FcMut026	T256D_T307R_D376N
FcMut027	L309R_D312E
FcMut028	L309R_Q311P_D312E
FcMut029	K246N_P247A
FcMut030	K246N_P247A_D376N
FcMut031	T256E_T307R
FcMut032	T256R_T307D
FcMut033	T256R_T307E
FcMut034	Q311P
FcMut035	D376Q
FcMut036	L234A_L235A
FcMut037	L235V_G236A
FcMut038	L234P_L235P
FcMut039	L235P
FcMut040	P329G
FcMut041	P329E
FcMut042	E233K
FcMut043	T256D_N286D_A287S_T307R
FcMut044	T256D_P257L_T307R
FcMut045	T256D_T307R_Q311V
FcMut046	P247D_T256D_T307R
FcMut047	P247D_N286D_A287S_Q311V
FcMut048	P257M_V308N
FcMut049	V279I_Q311L_N315T
FcMut050	M428L_N434S
FcMut051	N434S
FcMut052	H433G_N434P
FcMut053	V259I_V308F_M428L
FcMut067	T256D_N286D_T307R
FcMut068	T256D_N286E_T307R
FcMut069	T256D_N286Q_T307R
FcMut070	T256D_P257T_T307R
FcMut071	T256D_P257V_T307R
FcMut072	T256D_T307R_Q311I
FcMut073	T256D_T307R_Q311L
FcMut074	T256D_T307R_Q311M
FcMut075	T256D_P257L_N286D_T307R_Q311V
FcMut076	T256D_T307R_M428L
FcMut077	M428L
FcMut078	M252Y_S254T_T256Q
FcMut079	M252Y_S254T_T256E_K288E
FcMut080	T256K_K288E
FcMut081	T256D_E258T
FcMut082	E283Q_H285E
FcMut083	R344D_D401R
FcMut084	K248E_E380K
FcMut085	K248E_E380R
FcMut086	K246H
FcMut087	K248H
FcMut088	T250I
FcMut089	T250V
FcMut090	L251F
FcMut091	L251M
FcMut093	P257V
FcMut094	N276D
FcMut095	H285N
FcMut096	H285D
FcMut097	K288H
FcMut098	K288Q
FcMut099	K288E
FcMut100	T307E
FcMut101	T307Q
FcMut102	V308P
FcMut103	V308I
FcMut104	V308L
FcMut105	L309H
FcMut106	L309M
FcMut107	Q311H
FcMut108	L314F
FcMut109	Y319H
FcMut110	I336T
FcMut111	P343D
FcMut112	P343V
FcMut113	E345Q
FcMut114	P346V
FcMut115	P374T
FcMut116	D376N
FcMut117	A378S
FcMut118	A431T
FcMut119	A431P
FcMut120	A431G
FcMut121	L432V
FcMut122	L432I
FcMut123	L432Q
FcMut124	N434T
FcMut125	H435N
FcMut126	Y436H
FcMut127	K439Q
FcMut128	T256D
FcMut129	T307R
FcMut130	A378T
FcMut131	A378D
FcMut132	A378H
FcMut133	A378Y
FcMut134	A378V
FcMut135	D376R
FcMut136	D376F
FcMut137	D376W
FcMut138	L314H
FcMut139	L432E_T437Q
FcMut140	D376Q_A378T
FcMut141	D376Q_I377M_A378T
FcMut142	P244Q_D376Q
FcMut143	P247T_A378T
FcMut144	P247N_A378T
FcMut145	T256D_T307R_L309T
FcMut146	A339T_S375E_F404Y
FcMut147	L235V_G236A_T256D_T307R
FcMut148	L235V_G236A_D376Q_M428L
FcMut149	L314N
FcMut150	N315D
FcMut151	A378T
FcMut152	T437Q
FcMut153	L432E
FcMut154	Y436R
FcMut155	L314M
FcMut156	L234A_L235A_T256D_T307R_Q311V
FcMut157	L234A_L235A_T256D_P257V_T307R
FcMut158	L234A_L235A_T256D_P257L_N286D_T307R_Q311V
FcMut159	L235V_G236A_T256D_T307R_Q311V
FcMut160	L235V_G236A_T256D_P257V_T307R
FcMut161	L235V_G236A_T256D_P257L_N286D_T307R_Q311V
FcMut162	S267T_A327N_A330M
FcMut163	S267T_A327N
FcMut164	L235V_G236A_S267T_A327N_A330M
FcMut165	L235V_G236A_S267T_A327N
FcMut166	M252Y_S254T
FcMut167	T256E
FcMut168	G236A_I332E
FcMut169	S239D_I332E
FcMut170	G236A_S239D_I332E
FcMut171	T256D_N286D_T307R_Q311V
FcMut172	T256D_E258T_T307R
FcMut173	T256D_E258T_T307R_Q311V
FcMut174	T256D_P257V_E258T_T307R
FcMut175	T256D_P257L_E258T_N286D_T307R_Q311V
FcMut176	T256D_E258T_N286D_T307R_Q311V
FcMut177	A378V_M428L
FcMut178	A378V_M428I
FcMut179	A378V_M428V
FcMut180	T256D_N286D
FcMut181	T256D_A378V
FcMut182	T256D_Q311V
FcMut183	T256D_Q311V_A378V
FcMut184	T256D_T307R_A378V
FcMut185	T256D_N286D_T307R_A378V
FcMut186	T256D_T307R_Q311V_A378V
FcMut187	H285D_A378V
FcMut188	H285D_Q311V
FcMut189	T256D_H285D
FcMut190	T256D_H285D_Q311V
FcMut191	T256D_H285D_T307R
FcMut192	T256D_H285D_T307R_A378V
FcMut193	H285D_L314M_A378V
FcMut194	T256D_E258T_H285D_Q311H
FcMut195	T256D_E258T_H285D
FcMut196	H285D_N315D
FcMut197	H285N_T307Q_N315D
FcMut198	H285D_L432E_T437Q
FcMut199	T256D_E258T_N315D
FcMut200	P257V_H285N
FcMut201	H285N_L432F
FcMut202	H285N_T437I
FcMut203	T256D_E258T_L314M
FcMut204	T256D_E258T_T307Q
FcMut205	T256D_E258T_A378V
FcMut206	V308P_A378V
FcMut207	P257V_A378T
FcMut208	P257V_V308P_A378V
FcMut209	N315D_A378T
FcMut210	H285N_L314M
FcMut211	L314M_L432E_T437Q
FcMut212	T307Q_N315D
FcMut213	H285D_T307Q_A378V
FcMut214	L314M_N315D
FcMut215	T307Q_Q311V_A378V
FcMut216	H285D_Q311V_A378V
FcMut217	Q311V_N315D_A378V
FcMut218	T256D_E258T_Q311V
FcMut219	T256D_N315D_A378V
FcMut220	T256D_Q311V_N315D
FcMut221	T256D_T307Q_A378V
FcMut222	T256D_T307Q_Q311V
FcMut223	T256D_H285D_A378V
FcMut224	T256D_H285D_T307R_Q311V
FcMut225	T256D_H285D_N286D_T307R
FcMut226	T256D_H285D_N286D_T307R_Q311V
FcMut227	T256D_H285D_N286D_T307R_A378V
FcMut228	T256D_N286D_T307R_Q311V_A378V
FcMut229	T256D_H285D_T307R_Q311V_A378V
FcMut230	V308P_Q311V_A378V
FcMut231	T256D_V308P_A378V
FcMut232	T256D_V308P_Q311V
FcMut233	T256D_E258T_V308P
FcMut234	H285D_V308P_Q311V
FcMut242	E258T
FcMut243	N286D
FcMut244	Q311V
YTE	M252Y_S254T_T256E

在一實施例中，Fc區包含FcMut001。在一實施例中，Fc區包含FcMut002。在一實施例中，Fc區包含FcMut003。在一實施例中，Fc區包含FcMut004。在一實施例中，Fc區包含FcMut005。在一實施例中，Fc區包含FcMut006。在一實施例中，Fc區包含FcMut007。在一實施例中，Fc區包含FcMut008。在一實施例中，Fc區包含FcMut009。在一實施例中，Fc區包含FcMut010。在一實施例中，Fc區包含FcMut011。在一實施例中，Fc區包含FcMut012。在一實施例中，Fc區包含FcMut013。在一實施例中，Fc區包含FcMut014。在一實施例中，Fc區包含FcMut015。在一實施例中，Fc區包含FcMut016。在一實施例中，Fc區包含FcMut017。在一實施例中，Fc區包含FcMut018。在一實施例中，Fc區包含FcMut019。在一實施例中，Fc區包含FcMut020。在一實施例中，Fc區包含FcMut021。在一實施例中，Fc區包含FcMut022。在一實施例中，Fc區包含FcMut023。在一實施例中，Fc區包含FcMut024。在一實施例中，Fc區包含FcMut026。在一實施例中，Fc區包含FcMut027。在一實施例中，Fc區包含FcMut028。在一實施例中，Fc區包含FcMut029。在一實施例中，Fc區包含FcMut030。在一實施例中，Fc區包含FcMut031。在一實施例中，Fc區包含FcMut032。在一實施例中，Fc區包含FcMut033。在一實施例中，Fc區包含FcMut034。在一實施例中，Fc區包含FcMut035。在一實施例中，Fc區包含FcMut036。在一實施例中，Fc區包含FcMut037。在一實施例中，Fc區包含FcMut038。在一實施例中，Fc區包含FcMut039。在一實施例中，Fc區包含FcMut040。在一實施例中，Fc區包含FcMut041。在一實施例中，Fc區包含FcMut042。在一實施例中，Fc區包含FcMut043。在一實施例中，Fc區包含FcMut044。在一實施例中，Fc區包含FcMut045。在一實施例中，Fc區包含FcMut046。在一實施例中，Fc區包含FcMut047。在一實施例中，Fc區包含FcMut048。在一實施例中，Fc區包含FcMut049。在一實施例中，Fc區包含FcMut050。在一實施例中，Fc區包含FcMut051。在一實施例中，Fc區包含FcMut052。在一實施例中，Fc區包含FcMut053。在一實施例中，Fc區包含FcMut067。在一實施例中，Fc區包含FcMut068。在一實施例中，Fc區包含FcMut069。在一實施例中，Fc區包含FcMut070。在一實施例中，Fc區包含FcMut071。在一實施例中，Fc區包含FcMut072。在一實施例中，Fc區包含FcMut073。在一實施例中，Fc區包含FcMut074。在一實施例中，Fc區包含FcMut075。在一實施例中，Fc區包含FcMut076。在一實施例中，Fc區包含FcMut077。在一實施例中，Fc區包含FcMut078。在一實施例中，Fc區包含FcMut079。在一實施例中，Fc區包含FcMut080。在一實施例中，Fc區包含FcMut081。在一實施例中，Fc區包含FcMut082。在一實施例中，Fc區包含FcMut083。在一實施例中，Fc區包含FcMut084。在一實施例中，Fc區包含FcMut085。在一實施例中，Fc區包含FcMut086。在一實施例中，Fc區包含FcMut087。在一實施例中，Fc區包含FcMut088。在一實施例中，Fc區包含FcMut089。在一實施例中，Fc區包含FcMut090。在一實施例中，Fc區包含FcMut091。在一實施例中，Fc區包含FcMut093。在一實施例中，Fc區包含FcMut094。在一實施例中，Fc區包含FcMut095。在一實施例中，Fc區包含FcMut096。在一實施例中，Fc區包含FcMut097。在一實施例中，Fc區包含FcMut098。在一實施例中，Fc區包含FcMut099。在一實施例中，Fc區包含FcMut100。在一實施例中，Fc區包含FcMut101。在一實施例中，Fc區包含FcMut102。在一實施例中，Fc區包含FcMut103。在一實施例中，Fc區包含FcMut104。在一實施例中，Fc區包含FcMut105。在一實施例中，Fc區包含FcMut106。在一實施例中，Fc區包含FcMut107。在一實施例中，Fc區包含FcMut108。在一實施例中，Fc區包含FcMut109。在一實施例中，Fc區包含FcMut110。在一實施例中，Fc區包含FcMut111。在一實施例中，Fc區包含FcMut112。在一實施例中，Fc區包含FcMut113。在一實施例中，Fc區包含FcMut114。在一實施例中，Fc區包含FcMut115。在一實施例中，Fc區包含FcMut116。在一實施例中，Fc區包含FcMut117。在一實施例中，Fc區包含FcMut118。在一實施例中，Fc區包含FcMut119。在一實施例中，Fc區包含FcMut120。在一實施例中，Fc區包含FcMut121。在一實施例中，Fc區包含FcMut122。在一實施例中，Fc區包含FcMut123。在一實施例中，Fc區包含FcMut124。在一實施例中，Fc區包含FcMut125。在一實施例中，Fc區包含FcMut126。在一實施例中，Fc區包含FcMut127。在一實施例中，Fc區包含FcMut128。在一實施例中，Fc區包含FcMut129。在一實施例中，Fc區包含FcMut130。在一實施例中，Fc區包含FcMut131。在一實施例中，Fc區包含FcMut132。在一實施例中，Fc區包含FcMut133。在一實施例中，Fc區包含FcMut134。在一實施例中，Fc區包含FcMut135。在一實施例中，Fc區包含FcMut136。在一實施例中，Fc區包含FcMut137。在一實施例中，Fc區包含FcMut138。在一實施例中，Fc區包含FcMut139。在一實施例中，Fc區包含FcMut140。在一實施例中，Fc區包含FcMut141。在一實施例中，Fc區包含FcMut142。在一實施例中，Fc區包含FcMut143。在一實施例中，Fc區包含FcMut144。在一實施例中，Fc區包含FcMut145。在一實施例中，Fc區包含FcMut146。在一實施例中，Fc區包含FcMut147。在一實施例中，Fc區包含FcMut148。在一實施例中，Fc區包含FcMut149。在一實施例中，Fc區包含FcMut150。在一實施例中，Fc區包含FcMut151。在一實施例中，Fc區包含FcMut152。在一實施例中，Fc區包含FcMut153。在一實施例中，Fc區包含FcMut154。在一實施例中，Fc區包含FcMut155。在一實施例中，Fc區包含FcMut156。在一實施例中，Fc區包含FcMut157。在一實施例中，Fc區包含FcMut158。在一實施例中，Fc區包含FcMut159。在一實施例中，Fc區包含FcMut160。在一實施例中，Fc區包含FcMut161。在一實施例中，Fc區包含FcMut162。在一實施例中，Fc區包含FcMut163。在一實施例中，Fc區包含FcMut164。在一實施例中，Fc區包含FcMut165。在一實施例中，Fc區包含FcMut166。在一實施例中，Fc區包含FcMut167。在一實施例中，Fc區包含FcMut168。在一實施例中，Fc區包含FcMut169。在一實施例中，Fc區包含FcMut170。在一實施例中，Fc區包含FcMut171。在一實施例中，Fc區包含FcMut172。在一實施例中，Fc區包含FcMut173。在一實施例中，Fc區包含FcMut174。在一實施例中，Fc區包含FcMut175。在一實施例中，Fc區包含FcMut176。在一實施例中，Fc區包含FcMut177。在一實施例中，Fc區包含FcMut178。在一實施例中，Fc區包含FcMut179。在一實施例中，Fc區包含FcMut180。在一實施例中，Fc區包含FcMut181。在一實施例中，Fc區包含FcMut182。在一實施例中，Fc區包含FcMut183。在一實施例中，Fc區包含FcMut184。在一實施例中，Fc區包含FcMut185。在一實施例中，Fc區包含FcMut186。在一實施例中，Fc區包含FcMut187。在一實施例中，Fc區包含FcMut188。在一實施例中，Fc區包含FcMut189。在一實施例中，Fc區包含FcMut190。在一實施例中，Fc區包含FcMut191。在一實施例中，Fc區包含FcMut192。在一實施例中，Fc區包含FcMut193。在一實施例中，Fc區包含FcMut194。在一實施例中，Fc區包含FcMut195。在一實施例中，Fc區包含FcMut196。在一實施例中，Fc區包含FcMut197。在一實施例中，Fc區包含FcMut198。在一實施例中，Fc區包含FcMut199。在一實施例中，Fc區包含FcMut200。在一實施例中，Fc區包含FcMut201。在一實施例中，Fc區包含FcMut202。在一實施例中，Fc區包含FcMut203。在一實施例中，Fc區包含FcMut204。在一實施例中，Fc區包含FcMut205。在一實施例中，Fc區包含FcMut206。在一實施例中，Fc區包含FcMut207。在一實施例中，Fc區包含FcMut208。在一實施例中，Fc區包含FcMut209。在一實施例中，Fc區包含FcMut210。在一實施例中，Fc區包含FcMut211。在一實施例中，Fc區包含FcMut212。在一實施例中，Fc區包含FcMut213。在一實施例中，Fc區包含FcMut214。在一實施例中，Fc區包含FcMut215。在一實施例中，Fc區包含FcMut216。在一實施例中，Fc區包含FcMut217。在一實施例中，Fc區包含FcMut218。在一實施例中，Fc區包含FcMut219。在一實施例中，Fc區包含FcMut220。在一實施例中，Fc區包含FcMut221。在一實施例中，Fc區包含FcMut222。在一實施例中，Fc區包含FcMut223。在一實施例中，Fc區包含FcMut224。在一實施例中，Fc區包含FcMut225。在一實施例中，Fc區包含FcMut226。在一實施例中，Fc區包含FcMut227。在一實施例中，Fc區包含FcMut228。在一實施例中，Fc區包含FcMut229。在一實施例中，Fc區包含FcMut230。在一實施例中，Fc區包含FcMut231。在一實施例中，Fc區包含FcMut232。在一實施例中，Fc區包含FcMut233。在一實施例中，Fc區包含FcMut234。在一實施例中，Fc區包含FcMut242。在一實施例中，Fc區包含FcMut243。在一實施例中，Fc區包含FcMut244。

其他例示性Fc突變描述於例如國際申請公開案第WO2018/052556號、美國專利申請公開案第US2018/0037634號及Booth等人, MAbs. 2018; 10(7):1098-1110中，其內容以全文引用之方式併入。

在一實施例中，改變Fc區以延長半衰期。舉例而言，Fc區可含有以下中之一或多者：FcMut183 (T256D-Q311V-A378V)、FcMut197 (H285N-T307Q-N315D)、FcMut213 (H285D-T307Q-A378V)、FcMut215 (T307Q-Q311V-A378V)或FcMut228 (T256D-N286D-T307R-Q311V-A378V) (全部均根據EU編號)。

在一實施例中，改變Fc區以增強ADCC。舉例而言，Fc區可含有以下中之一或多者：A330L-I332E-S239D、F243L-R292P-Y300L-V305I-P396L或S298A-E333A-K334A。在一實施例中，去岩藻糖基化可藉由在基因剔除岩藻糖基轉移酶(FucT8)之細胞株(諸如CHO)中表現來達成。

在一實施例中，改變Fc區以增強CDC。舉例而言，Fc區含有S267E-H268F-S324T。

在一實施例中，改變Fc區以增強抗體依賴性細胞吞噬作用(antibody-dependent cellular phagocytosis；ADCP)。舉例而言，Fc區含有S239D-I332E-A330L。

在一實施例中，抗體分子中之僅有的胺基酸為典型胺基酸。在一實施例中，抗體分子包含天然存在之胺基酸；其類似物、衍生物及同類物；具有變異側鏈之胺基酸類似物；及/或前述中之任一者之全部立體異構物。抗體分子可包含胺基酸及肽模擬物之D-或L-光學異構物。

本文中所描述之抗體分子之多肽可為直鏈或分支鏈，其可包含經修飾之胺基酸，且其可間雜有非胺基酸。抗體分子亦可經修飾；例如藉由以下方式修飾：二硫鍵形成、醣基化、脂質化、乙醯化、磷酸化或任何其他操縱方式，諸如與標記組分結合。多肽可自天然來源中分離，可藉由重組技術自真核或原核宿主產生，或可為合成程序之產物。

本文中所描述之抗體分子可單獨以未結合形式使用，或可與物質結合，例如毒素或部分體(例如治療藥物；發射輻射之化合物；植物、真菌或細菌來源之分子；或生物蛋白質(例如蛋白質毒素)或粒子(例如重組病毒粒子，例如經由病毒外殼蛋白)。舉例而言，抗APRIL抗體可與放射性同位素(諸如α-、β-或γ-發射體，或β-及γ-發射體)偶聯。

抗體分子可經衍生化或與另一功能分子(例如另一肽或蛋白質)連接。如本文所用，「衍生化」抗體分子為已經修飾之抗體分子。衍生化方法包括但不限於添加螢光部分體、放射性核苷酸、毒素、酶或親和性配體，諸如生物素。因此，抗體分子意欲包括本文所描述之抗體之衍生化及以其他方式經修飾之形式，包括免疫黏附分子。舉例而言，抗體分子可在功能上與一或多種其他分子實體連接(藉由化學偶合、基因融合、非共價結合或以其他方式)，該一或多種其他分子實體諸如另一種抗體(例如雙特異性抗體或雙功能抗體)、可偵測藥劑、毒素、醫藥劑，及/或可介導抗體或抗體部分與另一分子(諸如抗生蛋白鏈菌素核心區域或聚組胺酸標籤)結合的蛋白質或肽。

一些類型之衍生化抗體分子係由兩種或更多種抗體(相同類型或不同類型之抗體，例如以產生雙特異性抗體)交聯而產生。適合的交聯劑包括具有兩個由適當間隔子分隔開之不同反應性基團的彼等異型雙官能交聯劑(例如間順丁烯二醯亞胺苯甲醯基-N-羥基丁二醯亞胺酯)；或彼等同型雙官能交聯劑(例如辛二酸二丁二醯亞胺酯)。此類連接子可購自Pierce Chemical Company, Rockford, Ill。

可用於衍生化(經標記)抗登革熱抗體分子之可偵測藥劑包括螢光化合物、各種酶、輔基、發光材料、生物發光材料、螢光發射金屬原子(例如銪(Eu)及其他鑭系元素)及放射性材料(描述於下文中)。例示性螢光可偵測藥劑包括螢光素(fluorescein)、異硫氰酸螢光素、玫瑰紅(rhodamine)、5-二甲胺-1-萘磺醯氯、藻紅素(phycoerythrin)及其類似物。抗體亦可用可偵測酶衍生化，諸如鹼性磷酸酶、辣根過氧化酶、β-半乳糖苷酶、乙醯膽鹼酯酶、葡萄糖氧化酶及其類似物。當抗體用可偵測酶衍生化時，其係藉由添加酶用以產生可偵測反應產物之其他試劑來偵測。舉例而言，當可偵測劑辣根過氧化酶存在時，添加過氧化氫及二胺基聯苯胺產生可偵測的著色反應產物。抗體分子亦可用輔基(例如抗生蛋白鏈菌素/生物素及抗生素蛋白/生物素)衍生化。舉例而言，抗體可用生物素進行衍生化且經由間接量測抗生物素蛋白或抗生蛋白鏈菌素結合來進行偵測。適合螢光材料之實例包括傘酮(umbelliferone)、螢光素、異硫氰酸螢光素、玫瑰紅、二氯三𠯤基胺螢光素、丹磺醯氯或藻紅素；發光材料之實例包括流明諾(luminol)；且生物發光材料之實例包括螢光素酶、螢光素及水母發光蛋白(aequorin)。

可使用經標記之抗體分子，例如在多種情況下以診斷方式及/或以實驗方式使用，包括(i)藉由標準技術(諸如親和層析或免疫沈澱)分離預定抗原；(ii)偵測預定抗原(例如在細胞溶解物或細胞上清液中)以評估蛋白質之豐度及表現模式；(iii)作為臨床試驗程序之一部分，監測組織中之蛋白質含量，例如以測定既定治療方案之功效。

抗體分子可與另一分子實體結合，通常為標記或治療性(例如抗微生物(例如抗細菌或殺細菌)、免疫調節、免疫刺激性、細胞毒性或細胞生長抑制性)藥劑或部分體。診斷性或治療性應用中可使用放射性同位素。可與抗體分子偶聯之放射性同位素包括但不限於α-、β-或γ-發射體，或β-及γ-發射體。此類放射性同位素包括但不限於碘( ¹³¹I或 ¹²⁵I)、釔( ⁹⁰Y)、鎦( ¹⁷⁷Lu)、錒( ²²⁵Ac)、鐠、砹( ²¹¹At)、錸( ¹⁸⁶Re)、鉍( ²¹²Bi或 ²¹³Bi)、銦( ¹¹¹In)、鎝( ⁹⁹mTc)、磷( ³²P)、銠( ¹⁸⁸Rh)、硫( ³⁵S)、碳( ¹⁴C)、氚( ³H)、鉻( ⁵¹Cr)、氯( ³⁶Cl)、鈷( ⁵⁷Co或 ⁵⁸Co)、鐵( ⁵⁹Fe)、硒( ⁷⁵Se)或鎵( ⁶⁷Ga)。適用作治療劑之放射性同位素包括釔( ⁹⁰Y)、鎦( ¹⁷⁷Lu)、錒( ²²⁵Ac)、鐠、砹( ²¹¹At)、錸( ¹⁸⁶Re)、鉍( ²¹²Bi或 ²¹³Bi)及銠( ¹⁸⁸Rh)。適用作標記物(例如用於診斷)之放射性同位素包括碘( ¹³¹I或 ¹²⁵I)、銦( ¹¹¹In)、鎝( ⁹⁹mTc)、磷( ³²P)、碳( ¹⁴C)及氚( ³H)，或以上列舉之治療性同位素中之一或多者。

本發明提供放射性標記之抗體分子及標記抗體分子之方法。在一實施例中，揭示一種標記抗體分子之方法。該方法包括使抗體分子與螯合劑接觸，從而產生經結合之抗體。經結合之抗體經放射性同位素(例如 ¹¹¹銦、 ⁹⁰釔及 ¹⁷⁷鎦)放射性標記，從而產生經標記之抗體分子。

在一些態樣中，本發明提供一種製備本文所揭示之抗體分子的方法。方法包括：提供抗原(例如APRIL)或其片段；獲得與抗原特異性結合之抗體分子；評估抗體分子在調節抗原及/或表現抗原(例如APRIL)之生物體之活性方面的功效。該方法可進一步包括向個體(例如人類)投與抗體分子，包括其衍生物(例如人源化抗體分子)。

本發明提供一種編碼以上抗體分子之經分離之核酸分子、其載體及宿主細胞。核酸分子包括但不限於RNA、基因體DNA及cDNA。

例示性抗體分子之胺基酸及核苷酸序列分別描述於表 1 及表 2中。額外例示性人源化抗體分子之胺基酸序列描述於表 5中。表1. 例示性抗APRIL抗體之重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)之胺基酸序列提供如下。根據Kabat系統所定義之CDR為加底線且加粗的，而根據Chothia系統所定義之CDR為斜體。

抗體	鏈	胺基酸序列	SEQ ID NO	Chothia CDR	SEQ ID NO	Kabat CDR	SEQ ID NO
2218	VH	DVQLQESGPGLVKPSQSLSLTCSVT GYSIT SGY YWN WIRQFPGNKLEWMG *YI SYDGYNNYNPSLKN* RISITRDTSKNQFFLKLNSVTTEDTATYYCAN *YYDYEDWYFGV* WGTGTTVTVSS	9	HCDR1	GYSITSGY	1	HCDR1	SGYYWN	7
HCDR2	SYDGY	2	HCDR2	YISYDGYNNYNPSLKN	8
HCDR3	YYDYEDWYFGV	3	HCDR3	YYDYEDWYFGV	3
VL	DIVLTQSPASLAMSLGKRATISC *RASESVSIIGTNSIH* WYQQKPGQPPKLLIY *HASNLET* GVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVEEDDVAIYYC *LQSRKIPYT* FGGGTKLEIK	10	LCDR1	RASESVSIIGTNSIH	4	LCDR1	RASESVSIIGTNSIH	4
LCDR2	HASNLET	5	LCDR2	HASNLET	5
LCDR3	LQSRKIPYT	6	LCDR3	LQSRKIPYT	6
2419	VH	QVQLQQSGAELVKPGASVRLSCEAS GYTFT DY TIH WVKQRSGQGLEWIG *WI YPLRGSINYNEKFKD* KATLTADKSSSTVYLELGRLTSKDSAVYFCAR *HGAYYSNAFDY* WGQGTTLTVSS	19	HCDR1	GYTFTDY	11	HCDR1	DYTIH	17
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HCDR3	HGAYYSNAFDY	13	HCDR3	HGAYYSNAFDY	13
VL	NIVMTQSPASLAVSLGQRATISC *RASESVDNDGIRFMH* WYQQKPGQPPKLLIY *RASNLES* GIPARFSGSGSRTDFTLTINPVETDDVATYYC *QQSNKDPYT* FGGGTKLELK	20	LCDR1	RASESVDNDGIRFMH	14	LCDR1	RASESVDNDGIRFMH	14
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HCDR3	HGAYYSNAFDY	13	HCDR3	HGAYYSNAFDY	13
VL	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSC *RASESVDNDGIRFLH* WYQQKPGQAPRLLIY *RASNRET* GIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYC *QQSNKDPYT* FGGGTKVEIK	284	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280
LCDR2	RASNRET	281	LCDR2	RASNRET	281
LCDR3	QQSNKDPYT	16	LCDR3	QQSNKDPYT	16
2419-0406	VH	QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS GYTFT DY TIH WVRQAPGQGLEWMG *WI YPLRGSINYAEKFKG* RVTLTADKSTSTVYMELSSLRSEDTAVYFCAR *HGAYYSNAFDY* WGQGTLVTVSS	291	HCDR1	GYTFTDY	11	HCDR1	DYTIH	17
HCDR2	YPLRGS	12	HCDR2	WIYPLRGSINYAEKFKG	290
HCDR3	HGAYYSNAFDY	13	HCDR3	HGAYYSNAFDY	13
VL	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSC *RASESVDNDGIRFLH* WYQQKPGQAPRLLIY *RASTRAT* GIPARFSGSGSRTEFTLTISSLQSEDFAVYYC *QQSNKDPYT* FGGGTKVEIK	286	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280
LCDR2	RASTRAT	285	LCDR2	RASTRAT	285
LCDR3	QQSNKDPYT	16	LCDR3	QQSNKDPYT	16
2419-0605	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS GYTFT DY TIH WVRQAPGQGLEWMG *WI YPLRGSINYAQKFQG* RVTLTADKSTSTVYMELSSLRSEDTAVYFCAR *HGAYYSNAFDY* WGQGTLVTVSS	317	HCDR1	GYTFTDY	11	HCDR1	DYTIH	17
HCDR2	YPLRGS	12	HCDR2	WIYPLRGSINYAQKFQG	282
HCDR3	HGAYYSNAFDY	13	HCDR3	HGAYYSNAFDY	13
VL	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSC *RASESVDNDGIRFLH* WYQQKPGQAPRLLIY *RASNRET* GIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYC *QQSNKDPYT* FGGGTKVEIK	284	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280
LCDR2	RASNRET	281	LCDR2	RASNRET	281
LCDR3	QQSNKDPYT	16	LCDR3	QQSNKDPYT	16
2419-0805	VH	EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKAS GYTFT DY TIH WVRQMPGKGLEWMG *WI YPLRGSINYSPSFQG* QVTISADKSISTVYLQWSSLKASDTAMYFCAR *HGAYYSNAFDY* WGQGTLVTVSS	288	HCDR1	GYTFTDY	11	HCDR1	DYTIH	17
HCDR2	YPLRGS	12	HCDR2	WIYPLRGSINYSPSFQG	287
HCDR3	HGAYYSNAFDY	13	HCDR3	HGAYYSNAFDY	13
VL	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSC *RASESVDNDGIRFLH* WYQQKPGQAPRLLIY *RASNRET* GIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYC *QQSNKDPYT* FGGGTKVEIK	284	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280
LCDR2	RASNRET	281	LCDR2	RASNRET	281
LCDR3	QQSNKDPYT	16	LCDR3	QQSNKDPYT	16
2419-0105	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS GYTFT DY TIH WVRQAPGQGLEWMG *WI YPLRGSINYAQKFQG* RVTMTADKSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCAR *HGAYYSNAFDY* WGQGTLVTVSS	292	HCDR1	GYTFTDY	11	HCDR1	DYTIH	17
HCDR2	YPLRGS	12	HCDR2	WIYPLRGSINYAQKFQG	282
HCDR3	HGAYYSNAFDY	13	HCDR3	HGAYYSNAFDY	13
VL	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSC *RASESVDNDGIRFLH* WYQQKPGQAPRLLIY *RASNRET* GIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYC *QQSNKDPYT* FGGGTKVEIK	284	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280
LCDR2	RASNRET	281	LCDR2	RASNRET	281
LCDR3	QQSNKDPYT	16	LCDR3	QQSNKDPYT	16
2419-1204	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS GYTFT DY TIH WVRQATGQGLEWMG *WI YPLRGSINYAQKFQG* RVTMTANKSSSTVYMELSSLRSEDTAVYFCAR *HGAYYSNAFDY* WGQGTLVTVSS	294	HCDR1	GYTFTDY	11	HCDR1	DYTIH	17
HCDR2	YPLRGS	12	HCDR2	WIYPLRGSINYAQKFQG	282
HCDR3	HGAYYSNAFDY	13	HCDR3	HGAYYSNAFDY	13
VL	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSC *RASESVDNDGIRFLH* WYQQKPGQAPRLLIY *RASTLET* GIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYC *QQSNKDPYT* FGGGTKVEIK	295	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280
LCDR2	RASTLET	293	LCDR2	RASTLET	293
LCDR3	QQSNKDPYT	16	LCDR3	QQSNKDPYT	16
2419-1205	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS GYTFT DY TIH WVRQATGQGLEWMG *WI YPLRGSINYAQKFQG* RVTMTANKSSSTVYMELSSLRSEDTAVYFCAR *HGAYYSNAFDY* WGQGTLVTVSS	294	HCDR1	GYTFTDY	11	HCDR1	DYTIH	17
HCDR2	YPLRGS	12	HCDR2	WIYPLRGSINYAQKFQG	282
HCDR3	HGAYYSNAFDY	13	HCDR3	HGAYYSNAFDY	13
VL	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSC *RASESVDNDGIRFLH* WYQQKPGQAPRLLIY *RASNRET* GIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYC *QQSNKDPYT* FGGGTKVEIK	284	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280
LCDR2	RASNRET	281	LCDR2	RASNRET	281
LCDR3	QQSNKDPYT	16	LCDR3	QQSNKDPYT	16
2419-1210	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS GYTFT DY TIH WVRQATGQGLEWMG *WI YPLRGSINYAQKFQG* RVTMTANKSSSTVYMELSSLRSEDTAVYFCAR *HGAYYSNAFDY* WGQGTLVTVSS	294	HCDR1	GYTFTDY	11	HCDR1	DYTIH	17
HCDR2	YPLRGS	12	HCDR2	WIYPLRGSINYAQKFQG	282
HCDR3	HGAYYSNAFDY	13	HCDR3	HGAYYSNAFDY	13
VL	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINC *KSSQSVDNDGIRFLH* WYQQKPGQPPKLLIY *RASTRES* GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYC *QQSNKDPYT* FGGGTKVEIK	316	LCDR1	KSSQSVDNDGIRFLH	314	LCDR1	KSSQSVDNDGIRFLH	314
LCDR2	RASTRES	315	LCDR2	RASTRES	315
LCDR3	QQSNKDPYT	16	LCDR3	QQSNKDPYT	16
2419-1406	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS GYTFT DY TIH WVRQATGQGLEWMG *WI YPLRGSINYAQKFQG* RVTMTADKSISTVYMELSSLRSEDTAVYFCAR *HGAYYSNAFDY* WGQGTLVTVSS	296	HCDR1	GYTFTDY	11	HCDR1	DYTIH	17
HCDR2	YPLRGS	12	HCDR2	WIYPLRGSINYAQKFQG	282
HCDR3	HGAYYSNAFDY	13	HCDR3	HGAYYSNAFDY	13
VL	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSC *RASESVDNDGIRFLH* WYQQKPGQAPRLLIY *RASTRAT* GIPARFSGSGSRTEFTLTISSLQSEDFAVYYC *QQSNKDPYT* FGGGTKVEIK	286	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280
LCDR2	RASTRAT	285	LCDR2	RASTRAT	285
LCDR3	QQSNKDPYT	16	LCDR3	QQSNKDPYT	16
2419-0206	VH	QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS GYTFT DY TIH WVRQAPGQGLEWMG *WI YPLRGSINYAQKFQG* RVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCAR *HGAYYSNAFDY* WGQGTLVTVSS	289	HCDR1	GYTFTDY	11	HCDR1	DYTIH	17
HCDR2	YPLRGS	12	HCDR2	WIYPLRGSINYAQKFQG	282
HCDR3	HGAYYSNAFDY	13	HCDR3	HGAYYSNAFDY	13
VL	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSC *RASESVDNDGIRFLH* WYQQKPGQAPRLLIY *RASTRAT* GIPARFSGSGSRTEFTLTISSLQSEDFAVYYC *QQSNKDPYT* FGGGTKVEIK	286	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280	LCDR1	RASESVDNDGIRFLH	280
LCDR2	RASTRAT	285	LCDR2	RASTRAT	285
LCDR3	QQSNKDPYT	16	LCDR3	QQSNKDPYT	16
2621	VH	EVQLQQSGAELVRPGSSVKMSCKTS GYTFT SY GIN WVKQRPGQGLEWIG *YI YIGNGYAEYNERFKG* KATLTSDTSSSTAYMQLSSLTSEDSAIYFCAL *YYPWFTY* WGQGTLVTVSA	29	HCDR1	GYTFTSY	21	HCDR1	SYGIN	27
HCDR2	YIGNGY	22	HCDR2	YIYIGNGYAEYNERFKG	28
HCDR3	YYPWFTY	23	HCDR3	YYPWFTY	23
VL	DIQMTQSPASLSASVGDSVTITC *RASENIYSYLA* WYQQKQGKSPQLLVY *NAKTLAE* GVPSRFSGSGSGTQFSLKINSLQPEDFGNYYC *QHHYDTPFT* FGGGTKLEIK	30	LCDR1	RASENIYSYLA	24	LCDR1	RASENIYSYLA	24
LCDR2	NAKTLAE	25	LCDR2	NAKTLAE	25
LCDR3	QHHYDTPFT	26	LCDR3	QHHYDTPFT	26
2922	VH	QVQLHQSGPELVKPGASVKLSCKTS GYTFT SY DVF WVKQRPGQGLEWIG *WI YPRDSSTKYNEKFKG* KATLTVDTSSSTAYMELHSLTSEDSAVYFCAK *EGYDYDKRGFDY* WGQGTTLTVSS	39	HCDR1	GYTFTSY	21	HCDR1	SYDVF	37
HCDR2	YPRDSS	32	HCDR2	WIYPRDSSTKYNEKFKG	38
HCDR3	EGYDYDKRGFDY	33	HCDR3	EGYDYDKRGFDY	33
VL	DIVLTQSPASLAVSLGQRAIISC *KASQSVSFAGTNLMH* WYQQRPGQQPKLLIY *RASNLEP* GVPTRFSGSGSRTDFTLNIHPVEEDDAATYYC *QQSREYPWT* FGGGTKLEIK	40	LCDR1	KASQSVSFAGTNLMH	34	LCDR1	KASQSVSFAGTNLMH	34
LCDR2	RASNLEP	35	LCDR2	RASNLEP	35
LCDR3	QQSREYPWT	36	LCDR3	QQSREYPWT	36
3125	VH	QVQLQQSGAELVRPGASVTLSCKAS GYTFT DY EMH WVKQTPVHGLEWIG *AI DPETGGTAYNQRFKG* KAILTTDKSSITAYMELRSLTSEDSAVYYCTR *WNDGDY* WGQGTTLTVSS	49	HCDR1	GYTFTDY	11	HCDR1	DYEMH	47
HCDR2	DPETGG	42	HCDR2	AIDPETGGTAYNQRFKG	48
HCDR3	WNDGDY	43	HCDR3	WNDGDY	43
VL	DVVMTQTPLSLSVTIGQPASISC *KSSQSLLYSNGKTYLN* WFQQRPGQSPKRLMY *QVSKLDP* GIPDRFSGSGSETDFTLKISRVEAEDLGLYYC *LQGTYYPYT* FGGGTKLEIK	50	LCDR1	KSSQSLLYSNGKTYLN	44	LCDR1	KSSQSLLYSNGKTYLN	44
LCDR2	QVSKLDP	45	LCDR2	QVSKLDP	45
LCDR3	LQGTYYPYT	46	LCDR3	LQGTYYPYT	46
3327	VH	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKAS GYSFT GY FMN WVKQSHGKSLEWIG *RI NPYNGDTFYNQKFKG* KATLTVDKSSSTAHMELRSLTSEDSALYYCAS *EGDGYYWYFDV* WGAGTTVTVSS	59	HCDR1	GYSFTGY	51	HCDR1	GYFMN	57
HCDR2	NPYNGD	52	HCDR2	RINPYNGDTFYNQKFKG	58
HCDR3	EGDGYYWYFDV	53	HCDR3	EGDGYYWYFDV	53
VL	DIVLTQSPASLAVSLGQRATISC *RASESVDNYGISFMN* WFQQKPGQPPKLLIY *AASNQGS* GVPARFSGSGSGTDFSLNIHPMEEDDTAMYFC *QQSKEVPRT* FGGGTKLEIK	60	LCDR1	RASESVDNYGISFMN	54	LCDR1	RASESVDNYGISFMN	54
LCDR2	AASNQGS	55	LCDR2	AASNQGS	55
LCDR3	QQSKEVPRT	56	LCDR3	QQSKEVPRT	56
3525	VH	QVQLQQSGAELVRPGASVKLSCKAS GYTFT DH EMH WVRQTPVHGLEWIG *VI DPDTGDTTYNQKFKG* KATLTADKSSSTAYMDLRSLTSEDSAVFYCTR *WTGGDY* WGHGTTLTVSS	66	HCDR1	GYTFTDH	61	HCDR1	DHEMH	64
HCDR2	DPDTGD	62	HCDR2	VIDPDTGDTTYNQKFKG	65
HCDR3	WTGGDY	63	HCDR3	WTGGDY	63
VL	DVVMTQTPLSLSVTIGQPASISC *KSSQSLLYSNGKTYLN* WFQQRPGQSPKRLMY *QVSKLDP* GIPDRFSGSGSETDFTLKISRVEAEDLGLYYC *LQGTYYPYT* FGGGTKLEIK	50	LCDR1	KSSQSLLYSNGKTYLN	44	LCDR1	KSSQSLLYSNGKTYLN	44
LCDR2	QVSKLDP	45	LCDR2	QVSKLDP	45
LCDR3	LQGTYYPYT	46	LCDR3	LQGTYYPYT	46
3530	VH	QVQLQQSGAELVRPGASVKLSCKAS GYTFT DH EMH WVRQTPVHGLEWIG *VI DPDTGDTTYNQKFKG* KATLTADKSSSTAYMDLRSLTSEDSAVFYCTR *WTGGDY* WGHGTTLTVSS	66	HCDR1	GYTFTDH	61	HCDR1	DHEMH	64
HCDR2	DPDTGD	62	HCDR2	VIDPDTGDTTYNQKFKG	65
HCDR3	WTGGDY	63	HCDR3	WTGGDY	63
VL	DAVMTQTPLSLSVTIGQPASISC *KSSQSLLYSDGKTYLN* WFQQRPGQSPKRLMY *QVSKLDP* GIPDRFSGSGSETDFTLKISRVEAEDLGVYYC *LQGTYYPYT* FGSGTKLEIK	70	LCDR1	KSSQSLLYSDGKTYLN	67	LCDR1	KSSQSLLYSDGKTYLN	67
LCDR2	QVSKLDP	45	LCDR2	QVSKLDP	45
LCDR3	LQGTYYPYT	46	LCDR3	LQGTYYPYT	46
4035	VH	QVQLKESGPGLVAPSQSLSITCTVS GFSLT IY DVH WVRQSPGKGLEWLG *VI WSDGSTDYNAAFIS* RLSISKDNSKSQVFFKMNSLQADDTAIYYCAR *NWVDQAWFAY* WGQGTLVTVSA	101	HCDR1	GFSLTIY	93	HCDR1	IYDVH	99
HCDR2	WSDGS	94	HCDR2	VIWSDGSTDYNAAFIS	100
HCDR3	NWVDQAWFAY	95	HCDR3	NWVDQAWFAY	95
VL	DIQMTQSPASLSASVGETITITC *RASKNIYSYLA* WYQQKQGKSPQLLVY *NAKTLPE* GVPSRFSGSGSGTQFSLKINSLQPEDFGSYYC *QHHYGTPLT* FGAGTKLELK	102	LCDR1	RASKNIYSYLA	96	LCDR1	RASKNIYSYLA	96
LCDR2	NAKTLPE	97	LCDR2	NAKTLPE	97
LCDR3	QHHYGTPLT	98	LCDR3	QHHYGTPLT	98
4035-062	VH	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVS GFSLT IY DVH WVRQPPGKGLEWIG *VI WSDGSTDYNPSLKS* RVTISKDTSKNQVSLKLSSVTAADTAVYYCAR *NWVDQAWFAY* WGQGTLVTVSS	225	HCDR1	GFSLTIY	93	HCDR1	IYDVH	99
HCDR2	WSDGS	94	HCDR2	VIWSDGSTDYNPSLKS	273
HCDR3	NWVDQAWFAY	95	HCDR3	NWVDQAWFAY	95
VL	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC *RASKNIYSYLA* WYQQKPGKAPKLLVY *NAKTLPE* GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC *QHHYGTPLT* FGQGTKLEIK	229	LCDR1	RASKNIYSYLA	96	LCDR1	RASKNIYSYLA	96
LCDR2	NAKTLPE	97	LCDR2	NAKTLPE	97
LCDR3	QHHYGTPLT	98	LCDR3	QHHYGTPLT	98
3934	VH	QVQLQQSGPELVKPGASVKLSCKAA GYIFT DY TIN WVKQSPGQGLEWIG *WI YPGSGNRKYNDKFKG* KATMTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYFCAR *ESNYVGYYAMDY* WGQGTSVTVSS	111	HCDR1	GYIFTDY	103	HCDR1	DYTIN	109
HCDR2	YPGSGN	104	HCDR2	WIYPGSGNRKYNDKFKG	110
HCDR3	ESNYVGYYAMDY	105	HCDR3	ESNYVGYYAMDY	105
VL	DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISC *RSSQSVVNSNGNTYLE* WYLQKPGQSPNLLIY *KVSNRFS* GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYC *FQGSHVPWT* FGGGTKLEIK	112	LCDR1	RSSQSVVNSNGNTYLE	106	LCDR1	RSSQSVVNSNGNTYLE	106
LCDR2	KVSNRFS	107	LCDR2	KVSNRFS	107
LCDR3	FQGSHVPWT	108	LCDR3	FQGSHVPWT	108
3833	VH	QVQLQQSGAELVRPGTSVKMSCKAA GYTFT NY WIG WVKQRPGHGLEWIG *DI YPGGIGGGYTKYNEKFKG* KATLTADTSSSTAYMQLGSLTSEDSAIYFCSR *SETGRAMDY* WGQGTSVTVSS	121	HCDR1	GYTFTNY	113	HCDR1	NYWIG	119
HCDR2	YPGGIGGGY	114	HCDR2	DIYPGGIGGGYTKYNEKFKG	120
HCDR3	SETGRAMDY	115	HCDR3	SETGRAMDY	115
VL	DIQMTQSPSSLSASLGGKVTITC *KASQDINKYIA* WYQHKPGKGPRLLIH *YTSTLKP* GIPSRFSGSGSGRDYSFSISDLEPEDIATYYC *LQYDNLNT* FGGGTKLEIK	122	LCDR1	KASQDINKYIA	116	LCDR1	KASQDINKYIA	116
LCDR2	YTSTLKP	117	LCDR2	YTSTLKP	117
LCDR3	LQYDNLNT	118	LCDR3	LQYDNLNT	118
3631	VH	EIQLQQSGPELVKPGASVKVSCKAS GYSFT DY NIY WVKQSHGKSLEWIG *YI DPSNGGPGYNQKFRG* KATLTVDKSSSTAFLHLNSLTSEDSAVYYCAR *RDNYGSGTMDY* WGQGTSVTVSS	131	HCDR1	GYSFTDY	123	HCDR1	DYNIY	129
HCDR2	DPSNGG	124	HCDR2	YIDPSNGGPGYNQKFRG	130
HCDR3	RDNYGSGTMDY	125	HCDR3	RDNYGSGTMDY	125
VL	DIVMTQSQKFMSTSVGDRVSITC *KASQNVGTDVS* WYQQKPGKSPKPLIY *WASNRFT* GVPDRFIGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFC *EQYSIYPLT* FGAGTKLELK	132	LCDR1	KASQNVGTDVS	126	LCDR1	KASQNVGTDVS	126
LCDR2	WASNRFT	127	LCDR2	WASNRFT	127
LCDR3	EQYSIYPLT	128	LCDR3	EQYSIYPLT	128
3732	VH	EIQLQQSGPELVKPGASVKVSCKAS GYSFT DD NMY WVKQSHGKSLEWIG *YI DPLNGGTGYNQKFKG* KATLTVDKSSSTAFLHLNSLTSEDSAVYYCAR *RDNYATGTMDY* WGQGTSVTVSS	140	HCDR1	GYSFTDD	133	HCDR1	DDNMY	138
HCDR2	DPLNGG	134	HCDR2	YIDPLNGGTGYNQKFKG	139
HCDR3	RDNYATGTMDY	135	HCDR3	RDNYATGTMDY	135
VL	DIVMTQSQKFMSTSVGDRVSITC *KASKNVGTDVS* WYQQKPGKSPKPLIY *WASNRFT* GVPDRFTGSGSGTDFTLTINNVQSEDLADYFC *EQYSSYPLT* FGAGTKLELK	141	LCDR1	KASKNVGTDVS	136	LCDR1	KASKNVGTDVS	136
LCDR2	WASNRFT	127	LCDR2	WASNRFT	127
LCDR3	EQYSSYPLT	137	LCDR3	EQYSSYPLT	137
4338	VH	EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKAS GYTFT DY NMD WVKQSHGKSLEWIG *NI YPINGYTGYNQRFKN* KATLTVDKSSSTAYMELHSLTSEDSAVYYCAR *DSNYVGWYFDV* WGAGTTVTVSS	151	HCDR1	GYTFTDY	11	HCDR1	DYNMD	149
HCDR2	YPINGY	142	HCDR2	NIYPINGYTGYNQRFKN	150
HCDR3	DSNYVGWYFDV	143	HCDR3	DSNYVGWYFDV	143
VL	DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISC *RSSQSLVHSNGNTYLH* WYLQKPGQSPKLLIY *KVSNRFS* GVPDRFSGSGSGTDFTFKISRVEAEDLGVYFC *SQSTHVPRT* FGGGTKLEIK	152	LCDR1	RSSQSLVHSNGNTYLH	144	LCDR1	RSSQSLVHSNGNTYLH	144
LCDR2	KVSNRFS	107	LCDR2	KVSNRFS	107
LCDR3	SQSTHVPRT	145	LCDR3	SQSTHVPRT	145
VL	DIVLTQSPASLTVSLGQRATFSC *RASKSVSTSGYSYMH* WYQQKPGQPPKLLIY *FTSDLEP* GVPARFTGSGSGTDFTLNIHPVEEEDAATYYC *QHSRELPYP* FGGGTKLEIK	153	LCDR1	RASKSVSTSGYSYMH	146	LCDR1	RASKSVSTSGYSYMH	146
LCDR2	FTSDLEP	147	LCDR2	FTSDLEP	147
LCDR3	QHSRELPYP	148	LCDR3	QHSRELPYP	148
4540	VH	QVQLQQSGPELVKPGASVKISCKAS GYTFA DY YIN WVKQRPGQGLEWIG *WI FPGSGSTYYNEKFKG* KATLTVDKSSSTAYMLLSSLTSEDSAVYFCAR *GDSGRAMDY* WGQGTSVTVSS	161	HCDR1	GYTFADY	154	HCDR1	DYYIN	159
HCDR2	FPGSGS	155	HCDR2	WIFPGSGSTYYNEKFKG	160
HCDR3	GDSGRAMDY	156	HCDR3	GDSGRAMDY	156
VL	DIQMTQSPSSLSASLGGKVTITC *KASQDINKYIA* WYQHKPGKGPRLLIH *YTSTLQS* GIPSRFSGSGSGRDYSFSISNLEPEDNATYYC *LQYDNLLT* FGAGTKLELK	162	LCDR1	KASQDINKYIA	116	LCDR1	KASQDINKYIA	116
LCDR2	YTSTLQS	157	LCDR2	YTSTLQS	157
LCDR3	LQYDNLLT	158	LCDR3	LQYDNLLT	158
4540-063	VH	QVQLVQSGAELKKPGASVKVSCKAS GYTFA DY YMN WVRQAPGQGLEWMG *WI FPGSGSTYYNQKFQG* RVTMTVDKSSSTAYMELSRLRSDDTAVYYCAR *GDSGRAMDY* WGQGTLVTVSS	258	HCDR1	GYTFADY	154	HCDR1	DYYMN	276
HCDR2	FPGSGS	155	HCDR2	WIFPGSGSTYYNQKFQG	277
HCDR3	GDSGRAMDY	156	HCDR3	GDSGRAMDY	156
VL	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC *QASQDINKYLA* WYQHKPGKAPKLLIH *YTSTLET* GVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYC *LQYDNLLT* FGGGTKVEIK	261	LCDR1	QASQDINKYLA	274	LCDR1	QASQDINKYLA	274
LCDR2	YTSTLET	275	LCDR2	YTSTLET	275
LCDR3	LQYDNLLT	158	LCDR3	LQYDNLLT	158
4540-033	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS GYTFA DY YIN WVRQAPGQGLEWMG *WI FPGSGSTYYAQKLQG* RVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCAR *GDSGRAMDY* WGQGTLVTVSS	256	HCDR1	GYTFADY	154	HCDR1	DYYIN	159
HCDR2	FPGSGS	155	HCDR2	WIFPGSGSTYYAQKLQG	278
HCDR3	GDSGRAMDY	156	HCDR3	GDSGRAMDY	156
VL	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC *QASQDINKYLA* WYQHKPGKAPKLLIH *YTSTLET* GVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYC *LQYDNLLT* FGGGTKVEIK	261	LCDR1	QASQDINKYLA	274	LCDR1	QASQDINKYLA	274
LCDR2	YTSTLET	275	LCDR2	YTSTLET	275
LCDR3	LQYDNLLT	158	LCDR3	LQYDNLLT	158
4237	VH	QAHLKESGPGLVAPSQSLSITCTVS GFSLT DY DVH WVRQSPGKGLEWLG *VI WNDGSTDYNTAFIS* RLTISKDNSKSQVFFKMNSLQADDTAIYYCAR *NWYGGYWFAY* WGQGTLVTVSA	171	HCDR1	GFSLTDY	163	HCDR1	DYDVH	169
HCDR2	WNDGS	164	HCDR2	VIWNDGSTDYNTAFIS	170
HCDR3	NWYGGYWFAY	165	HCDR3	NWYGGYWFAY	165
VL	DIQMTQSPASLSASAGETVTITC *RSSENIYSYLA* WYQQKQGKSPQLLVY *NANALAE* GVPSRFSGSGSVTQFSLKINSLQPEDFGSYYC *QHHYGTPFT* FGSGTKLEIK	172	LCDR1	RSSENIYSYLA	166	LCDR1	RSSENIYSYLA	166
LCDR2	NANALAE	167	LCDR2	NANALAE	167
LCDR3	QHHYGTPFT	168	LCDR3	QHHYGTPFT	168
4439	VH	EIQLQQSGAELVKPGASVKISCKAS DYSFT GY NMN WVMQSHGKSLEWIG *NI HPYYGGTSFNQKFMG* KATLTADKSSSTAYMQLNSLTSEDSAVYYCAR *ERSNFHALDY* WGQGTSVTVSS	271	HCDR1	DYSFTGY	266	HCDR1	GYNMN	269
HCDR2	HPYYGG	267	HCDR2	NIHPYYGGTSFNQKFMG	270
HCDR3	ERSNFHALDY	268	HCDR3	ERSNFHALDY	268
VL	DIVLTQSPASLTVSLGQRATFSC *RASKSVSTSGYSYMH* WYQQKPGQPPKLLIY *FTSDLEP* GVPARFTGSGSGTDFTLNIHPVEEEDAATYYC *QHSRELPYP* FGGGTKLEIK	272	LCDR1	RASKSVSTSGYSYMH	146	LCDR1	RASKSVSTSGYSYMH	146
LCDR2	FTSDLEP	147	LCDR2	FTSDLEP	147
LCDR3	QHSRELPYP	148	LCDR3	QHSRELPYP	148

表2. 例示性抗體分子之重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)之核苷酸序列

抗體	鏈	核苷酸序列	SEQ ID NO
2218	VH	GATGTACAGCTTCAGGAGTCAGGACCTGGCCTCGTGAAACCTTCTCAGTCTCTGTCTCTCACCTGCTCTGTCACTGGCTACTCCATCACCAGTGGTTATTACTGGAACTGGATCCGGCAGTTTCCAGGAAACAAACTGGAATGGATGGGCTACATAAGCTACGATGGTTACAATAACTACAACCCATCTCTCAAAAATCGAATCTCCATCACTCGTGACACATCTAAGAACCAGTTTTTCCTGAAGTTGAATTCTGTGACTACTGAGGACACAGCCACATATTACTGTGCAAACTACTATGATTACGAAGACTGGTACTTCGGTGTCTGGGGCACAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA	71
VL	GACATTGTGCTGACCCAATCTCCAGCTTCTTTGGCTATGTCTCTAGGGAAGAGGGCCACCATCTCCTGCAGAGCCAGCGAAAGTGTCAGTATTATTGGTACTAATTCAATACACTGGTACCAACAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATCATGCATCCAACCTAGAAACTGGAGTCCCTGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTAGAACAGACTTCACCCTCACCATTGATCCTGTGGAGGAAGATGATGTTGCAATCTATTACTGTCTGCAAAGTAGGAAGATTCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTGGAAATAAAA	72
2419	VH	CAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGAGCTGAGCTGGTGAAACCCGGGGCATCAGTGAGGCTGTCCTGCGAGGCTTCTGGCTACACCTTCACGGACTATACTATACACTGGGTAAAGCAGAGGTCTGGACAGGGTCTTGAGTGGATTGGATGGATTTACCCTCTAAGAGGTAGTATAAACTACAATGAGAAATTCAAGGACAAGGCCACATTGACTGCGGACAAATCCTCCAGCACAGTCTATTTGGAGCTTGGTAGATTGACATCTAAGGACTCTGCGGTCTATTTCTGTGCAAGACACGGAGCCTACTATAGTAACGCCTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCA	73
VL	AACATTGTAATGACCCAATCTCCAGCTTCATTGGCTGTGTCTCTAGGTCAGAGGGCCACCATCTCCTGCAGAGCCAGCGAGAGTGTTGATAATGATGGCATTAGATTTATGCACTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATCGTGCATCCAACCTAGAATCTGGGATCCCTGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTAGGACAGACTTCACCCTCACTATTAATCCTGTGGAGACTGATGATGTTGCAACCTATTACTGTCAGCAAAGTAATAAGGATCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTGGAGCTGAAA	74
2419-1305	VH	CAAGTTCAGTTGGTGCAAAGCGGGGCAGAAGTGAAGAAACCTGGTGCTTCTGTGAAAGTTTCCTGCAAGGCCAGCGGCTACACCTTTACTGATTACACAATACACTGGGTACGGCAGGCAACTGGGCAAGGATTGGAATGGATGGGGTGGATATACCCATTGCGAGGGTCTATAAACTACGCACAGAAATTTCAAGGTCGAGTAACAATGACAGCCAACAAATCAATAAGCACCGTTTATATGGAACTCTCATCTCTCAGGAGTGAGGATACCGCCGTGTATTTCTGCGCACGACACGGTGCATATTACTCAAACGCTTTCGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTTGTGACTGTTAGTAGC	304
VL	GAGATAGTAATGACTCAGTCTCCCGCTACACTTAGTGTAAGCCCAGGGGAGCGAGCAACCCTCAGTTGCAGAGCATCTGAGAGTGTTGATAATGATGGAATACGTTTTCTCCATTGGTATCAACAAAAACCAGGGCAGGCCCCCAGATTGCTGATCTACCGTGCTTCCAATCGCGAGACTGGCATTCCTGCACGTTTCAGCGGCAGCGGCTCCGGAACCGAGTTTACACTTACTATTAGCTCACTCCAGTCTGAAGACTTCGCTGTGTATTACTGTCAGCAATCCAACAAGGACCCATACACTTTCGGAGGCGGCACTAAGGTTGAGATCAAA	305
2419-1306	VH	CAAGTTCAGTTGGTGCAAAGCGGGGCAGAAGTGAAGAAACCTGGTGCTTCTGTGAAAGTTTCCTGCAAGGCCAGCGGCTACACCTTTACTGATTACACAATACACTGGGTACGGCAGGCAACTGGGCAAGGATTGGAATGGATGGGGTGGATATACCCATTGCGAGGGTCTATAAACTACGCACAGAAATTTCAAGGTCGAGTAACAATGACAGCCAACAAATCAATAAGCACCGTTTATATGGAACTCTCATCTCTCAGGAGTGAGGATACCGCCGTGTATTTCTGCGCACGACACGGTGCATATTACTCAAACGCTTTCGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTTGTGACTGTTAGTAGC	304
VL	GAGATAGTTATGACTCAGTCTCCCGCCACACTTTCAGTAAGTCCCGGTGAACGCGCCACCCTGTCCTGCCGTGCTTCCGAATCAGTGGATAATGACGGCATTAGGTTTTTGCACTGGTACCAACAAAAGCCCGGACAGGCCCCCCGCCTGCTGATATATCGTGCATCAACACGAGCAACAGGGATCCCCGCTCGATTTAGTGGATCCGGAAGCAGGACCGAATTTACACTTACCATTTCCTCACTTCAGTCAGAAGATTTCGCCGTTTACTACTGTCAGCAGTCAAATAAGGATCCTTACACATTTGGGGGCGGTACAAAAGTCGAGATCAAA	306
2419-1310	VH	CAAGTTCAGTTGGTGCAAAGCGGGGCAGAAGTGAAGAAACCTGGTGCTTCTGTGAAAGTTTCCTGCAAGGCCAGCGGCTACACCTTTACTGATTACACAATACACTGGGTACGGCAGGCAACTGGGCAAGGATTGGAATGGATGGGGTGGATATACCCATTGCGAGGGTCTATAAACTACGCACAGAAATTTCAAGGTCGAGTAACAATGACAGCCAACAAATCAATAAGCACCGTTTATATGGAACTCTCATCTCTCAGGAGTGAGGATACCGCCGTGTATTTCTGCGCACGACACGGTGCATATTACTCAAACGCTTTCGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTTGTGACTGTTAGTAGC	304
VL	GACATTGTAATGACCCAGTCTCCCGATAGCCTCGCTGTCTCACTCGGAGAACGCGCAACCATCAACTGCAAGTCCTCCCAAAGCGTTGACAATGACGGCATTAGGTTTTTGCACTGGTACCAGCAGAAACCCGGTCAACCTCCTAAGTTGCTCATTTACCGAGCATCTACCCGCGAGTCAGGAGTACCTGATCGCTTTTCCGGTAGCGGTAGTGGAACAGATTTTACTCTGACCATTAGTTCACTCCAGGCAGAAGATGTGGCTGTCTACTACTGCCAACAGTCAAATAAAGACCCTTATACCTTCGGTGGGGGTACCAAAGTAGAGATCAAA	318
2419-0806	VH	GAGGTCCAGTTGGTCCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGGGAAAGCCTGAAAATAAGTTGCAAAGCTAGTGGATATACATTTACAGATTATACCATTCATTGGGTCCGGCAAATGCCAGGAAAAGGCTTGGAGTGGATGGGGTGGATTTATCCCCTCCGAGGCTCAATAAATTATAGTCCTAGTTTTCAGGGGCAGGTAACTATTAGCGCTGATAAAAGTATTTCTACAGTTTATTTGCAGTGGAGTTCATTGAAGGCTAGTGACACCGCTATGTATTTCTGCGCTAGACATGGTGCATATTATTCAAATGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTCGTCACTGTGAGTTCC	307
VL	GAGATAGTTATGACTCAGTCTCCCGCCACACTTTCAGTAAGTCCCGGTGAACGCGCCACCCTGTCCTGCCGTGCTTCCGAATCAGTGGATAATGACGGCATTAGGTTTTTGCACTGGTACCAACAAAAGCCCGGACAGGCCCCCCGCCTGCTGATATATCGTGCATCAACACGAGCAACAGGGATCCCCGCTCGATTTAGTGGATCCGGAAGCAGGACCGAATTTACACTTACCATTTCCTCACTTCAGTCAGAAGATTTCGCCGTTTACTACTGTCAGCAGTCAAATAAGGATCCTTACACATTTGGGGGCGGTACAAAAGTCGAGATCAAA	306
2419-0205	VH	CAGGTGCAACTTGTTCAGTCAGGGGCTGAAGTAAAGAAGCCAGGCTCATCAGTCAAGGTATCATGCAAAGCATCTGGCTATACATTTACAGATTACACCATTCACTGGGTGAGGCAAGCTCCCGGTCAAGGTCTCGAGTGGATGGGGTGGATATACCCTCTCAGAGGCTCTATAAATTACGCTCAGAAATTTCAAGGGAGAGTTACAATTACTGCTGATAAAAGTACCAGCACTGCTTATATGGAGCTTTCCTCACTTCGTTCAGAGGACACCGCCGTTTACTTTTGTGCCCGGCATGGTGCCTATTATTCAAATGCCTTCGATTATTGGGGGCAGGGAACTTTGGTCACAGTTTCATCT	308
VL	GAGATAGTAATGACTCAGTCTCCCGCTACACTTAGTGTAAGCCCAGGGGAGCGAGCAACCCTCAGTTGCAGAGCATCTGAGAGTGTTGATAATGATGGAATACGTTTTCTCCATTGGTATCAACAAAAACCAGGGCAGGCCCCCAGATTGCTGATCTACCGTGCTTCCAATCGCGAGACTGGCATTCCTGCACGTTTCAGCGGCAGCGGCTCCGGAACCGAGTTTACACTTACTATTAGCTCACTCCAGTCTGAAGACTTCGCTGTGTATTACTGTCAGCAATCCAACAAGGACCCATACACTTTCGGAGGCGGCACTAAGGTTGAGATCAAA	305
2419-0406	VH	CAAGTTCAACTTGTCCAAAGTGGGGCTGAAGTTAAAAAACCTGGATCATCAGTCAAGGTTTCATGCAAAGCCAGCGGTTACACATTTACAGACTATACAATACATTGGGTTCGACAGGCTCCCGGGCAAGGGCTCGAATGGATGGGATGGATTTATCCCCTCAGGGGCTCAATTAACTATGCTGAGAAATTTAAGGGTCGTGTAACACTCACCGCCGATAAATCCACCTCAACCGTATATATGGAGCTTTCTTCTCTTCGCTCTGAAGATACCGCCGTCTATTTCTGCGCACGACACGGGGCATACTATTCTAATGCTTTTGACTACTGGGGACAAGGGACACTTGTGACCGTTAGTAGC	309
VL	GAGATAGTTATGACTCAGTCTCCCGCCACACTTTCAGTAAGTCCCGGTGAACGCGCCACCCTGTCCTGCCGTGCTTCCGAATCAGTGGATAATGACGGCATTAGGTTTTTGCACTGGTACCAACAAAAGCCCGGACAGGCCCCCCGCCTGCTGATATATCGTGCATCAACACGAGCAACAGGGATCCCCGCTCGATTTAGTGGATCCGGAAGCAGGACCGAATTTACACTTACCATTTCCTCACTTCAGTCAGAAGATTTCGCCGTTTACTACTGTCAGCAGTCAAATAAGGATCCTTACACATTTGGGGGCGGTACAAAAGTCGAGATCAAA	306
2419-0605	VH	CAGGTGCAGTTGGTCCAGAGCGGGGCAGAGGTTAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTAAAGGTATCCTGCAAGGCTTCTGGGTACACCTTCACAGATTACACTATTCATTGGGTGCGCCAAGCACCTGGTCAAGGCCTTGAATGGATGGGATGGATTTACCCCTTGCGAGGGAGTATTAATTATGCACAGAAGTTCCAGGGAAGGGTTACTCTTACCGCCGACAAGTCCACATCAACCGTTTACATGGAGCTTTCCTCTCTCAGGTCCGAAGACACTGCTGTATATTTCTGCGCTCGGCATGGGGCTTATTACAGCAACGCCTTCGATTACTGGGGTCAGGGTACATTGGTCACAGTGTCCAGT	319
VL	GAGATAGTAATGACTCAGTCTCCCGCTACACTTAGTGTAAGCCCAGGGGAGCGAGCAACCCTCAGTTGCAGAGCATCTGAGAGTGTTGATAATGATGGAATACGTTTTCTCCATTGGTATCAACAAAAACCAGGGCAGGCCCCCAGATTGCTGATCTACCGTGCTTCCAATCGCGAGACTGGCATTCCTGCACGTTTCAGCGGCAGCGGCTCCGGAACCGAGTTTACACTTACTATTAGCTCACTCCAGTCTGAAGACTTCGCTGTGTATTACTGTCAGCAATCCAACAAGGACCCATACACTTTCGGAGGCGGCACTAAGGTTGAGATCAAA	305
2419-0805	VH	GAGGTCCAGTTGGTCCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGGGAAAGCCTGAAAATAAGTTGCAAAGCTAGTGGATATACATTTACAGATTATACCATTCATTGGGTCCGGCAAATGCCAGGAAAAGGCTTGGAGTGGATGGGGTGGATTTATCCCCTCCGAGGCTCAATAAATTATAGTCCTAGTTTTCAGGGGCAGGTAACTATTAGCGCTGATAAAAGTATTTCTACAGTTTATTTGCAGTGGAGTTCATTGAAGGCTAGTGACACCGCTATGTATTTCTGCGCTAGACATGGTGCATATTATTCAAATGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTCGTCACTGTGAGTTCC	307
VL	GAGATAGTAATGACTCAGTCTCCCGCTACACTTAGTGTAAGCCCAGGGGAGCGAGCAACCCTCAGTTGCAGAGCATCTGAGAGTGTTGATAATGATGGAATACGTTTTCTCCATTGGTATCAACAAAAACCAGGGCAGGCCCCCAGATTGCTGATCTACCGTGCTTCCAATCGCGAGACTGGCATTCCTGCACGTTTCAGCGGCAGCGGCTCCGGAACCGAGTTTACACTTACTATTAGCTCACTCCAGTCTGAAGACTTCGCTGTGTATTACTGTCAGCAATCCAACAAGGACCCATACACTTTCGGAGGCGGCACTAAGGTTGAGATCAAA	305
2419-0105	VH	CAAGTGCAGTTGGTCCAGAGTGGAGCAGAGGTGAAGAAGCCTGGTGCTTCCGTCAAGGTGAGTTGCAAGGCATCTGGTTATACTTTCACTGACTACACAATTCATTGGGTCAGGCAGGCCCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGATGGATCTATCCACTTAGAGGATCAATCAACTATGCTCAAAAGTTCCAGGGTCGTGTAACAATGACCGCAGACAAAAGTATCTCAACTGTATACATGGAATTGTCCCGATTGAGGAGCGACGACACAGCCGTATATTATTGTGCCAGGCACGGAGCCTACTACAGTAATGCCTTCGACTACTGGGGGCAGGGCACCCTTGTTACCGTGTCCAGC	310
VL	GAGATAGTAATGACTCAGTCTCCCGCTACACTTAGTGTAAGCCCAGGGGAGCGAGCAACCCTCAGTTGCAGAGCATCTGAGAGTGTTGATAATGATGGAATACGTTTTCTCCATTGGTATCAACAAAAACCAGGGCAGGCCCCCAGATTGCTGATCTACCGTGCTTCCAATCGCGAGACTGGCATTCCTGCACGTTTCAGCGGCAGCGGCTCCGGAACCGAGTTTACACTTACTATTAGCTCACTCCAGTCTGAAGACTTCGCTGTGTATTACTGTCAGCAATCCAACAAGGACCCATACACTTTCGGAGGCGGCACTAAGGTTGAGATCAAA	305
2419-1204	VH	CAAGTGCAGCTCGTTCAGTCTGGCGCAGAAGTGAAGAAGCCAGGAGCTTCCGTTAAAGTGTCCTGTAAAGCCTCTGGATATACATTCACAGATTATACAATTCACTGGGTGAGACAAGCAACCGGTCAAGGTCTCGAATGGATGGGCTGGATATACCCCCTCCGAGGTTCCATCAACTACGCTCAAAAATTCCAAGGACGAGTCACTATGACAGCAAACAAGAGTTCCTCCACTGTATATATGGAACTCTCTAGTTTGCGCTCTGAAGACACCGCCGTGTACTTCTGTGCCAGGCACGGCGCATACTATTCTAATGCATTTGACTATTGGGGGCAGGGCACATTGGTAACAGTTAGTTCC	311
VL	GAAATTGTAATGACCCAGAGCCCCGCCACCCTTAGTGTGTCCCCAGGCGAGAGGGCCACTCTTTCTTGCCGCGCAAGCGAATCCGTAGACAACGATGGTATAAGATTTTTGCATTGGTATCAGCAAAAGCCAGGCCAGGCACCCCGGCTTCTCATCTACAGAGCTAGCACCCTCGAAACTGGAATCCCCGCTCGTTTTTCAGGATCTGGTAGCGGAACAGAATTTACTTTGACAATTAGTAGTTTGCAGTCAGAGGACTTTGCTGTCTATTATTGCCAGCAGTCTAATAAAGATCCATACACCTTCGGCGGAGGGACCAAAGTAGAGATTAAA	312
2419-1210	VH	CAAGTGCAGCTCGTTCAGTCTGGCGCAGAAGTGAAGAAGCCAGGAGCTTCCGTTAAAGTGTCCTGTAAAGCCTCTGGATATACATTCACAGATTATACAATTCACTGGGTGAGACAAGCAACCGGTCAAGGTCTCGAATGGATGGGCTGGATATACCCCCTCCGAGGTTCCATCAACTACGCTCAAAAATTCCAAGGACGAGTCACTATGACAGCAAACAAGAGTTCCTCCACTGTATATATGGAACTCTCTAGTTTGCGCTCTGAAGACACCGCCGTGTACTTCTGTGCCAGGCACGGCGCATACTATTCTAATGCATTTGACTATTGGGGGCAGGGCACATTGGTAACAGTTAGTTCC	311
VL	GACATTGTAATGACCCAGTCTCCCGATAGCCTCGCTGTCTCACTCGGAGAACGCGCAACCATCAACTGCAAGTCCTCCCAAAGCGTTGACAATGACGGCATTAGGTTTTTGCACTGGTACCAGCAGAAACCCGGTCAACCTCCTAAGTTGCTCATTTACCGAGCATCTACCCGCGAGTCAGGAGTACCTGATCGCTTTTCCGGTAGCGGTAGTGGAACAGATTTTACTCTGACCATTAGTTCACTCCAGGCAGAAGATGTGGCTGTCTACTACTGCCAACAGTCAAATAAAGACCCTTATACCTTCGGTGGGGGTACCAAAGTAGAGATCAAA	318
2419-1406	VH	CAAGTTCAGTTGGTGCAAAGCGGGGCAGAAGTGAAGAAACCTGGTGCTTCTGTGAAAGTTTCCTGCAAGGCCAGCGGCTACACCTTTACTGATTACACAATACACTGGGTACGGCAGGCAACTGGGCAAGGATTGGAATGGATGGGGTGGATATACCCATTGCGAGGGTCTATAAACTACGCACAGAAATTTCAAGGTCGAGTAACAATGACAGCCGACAAATCAATAAGCACCGTTTATATGGAACTCTCATCTCTCAGGAGTGAGGATACCGCCGTGTATTTCTGCGCACGACACGGTGCATATTACTCAAACGCTTTCGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTTGTGACTGTTAGTAGC	313
VL	GAGATAGTTATGACTCAGTCTCCCGCCACACTTTCAGTAAGTCCCGGTGAACGCGCCACCCTGTCCTGCCGTGCTTCCGAATCAGTGGATAATGACGGCATTAGGTTTTTGCACTGGTACCAACAAAAGCCCGGACAGGCCCCCCGCCTGCTGATATATCGTGCATCAACACGAGCAACAGGGATCCCCGCTCGATTTAGTGGATCCGGAAGCAGGACCGAATTTACACTTACCATTTCCTCACTTCAGTCAGAAGATTTCGCCGTTTACTACTGTCAGCAGTCAAATAAGGATCCTTACACATTTGGGGGCGGTACAAAAGTCGAGATCAAA	306
2419-1205	VH	CAAGTGCAGCTCGTTCAGTCTGGCGCAGAAGTGAAGAAGCCAGGAGCTTCCGTTAAAGTGTCCTGTAAAGCCTCTGGATATACATTCACAGATTATACAATTCACTGGGTGAGACAAGCAACCGGTCAAGGTCTCGAATGGATGGGCTGGATATACCCCCTCCGAGGTTCCATCAACTACGCTCAAAAATTCCAAGGACGAGTCACTATGACAGCAAACAAGAGTTCCTCCACTGTATATATGGAACTCTCTAGTTTGCGCTCTGAAGACACCGCCGTGTACTTCTGTGCCAGGCACGGCGCATACTATTCTAATGCATTTGACTATTGGGGGCAGGGCACATTGGTAACAGTTAGTTCC	311
VL	GAGATAGTAATGACTCAGTCTCCCGCTACACTTAGTGTAAGCCCAGGGGAGCGAGCAACCCTCAGTTGCAGAGCATCTGAGAGTGTTGATAATGATGGAATACGTTTTCTCCATTGGTATCAACAAAAACCAGGGCAGGCCCCCAGATTGCTGATCTACCGTGCTTCCAATCGCGAGACTGGCATTCCTGCACGTTTCAGCGGCAGCGGCTCCGGAACCGAGTTTACACTTACTATTAGCTCACTCCAGTCTGAAGACTTCGCTGTGTATTACTGTCAGCAATCCAACAAGGACCCATACACTTTCGGAGGCGGCACTAAGGTTGAGATCAAA	305
2419-0206	VH	CAGGTGCAACTTGTTCAGTCAGGGGCTGAAGTAAAGAAGCCAGGCTCATCAGTCAAGGTATCATGCAAAGCATCTGGCTATACATTTACAGATTACACCATTCACTGGGTGAGGCAAGCTCCCGGTCAAGGTCTCGAGTGGATGGGGTGGATATACCCTCTCAGAGGCTCTATAAATTACGCTCAGAAATTTCAAGGGAGAGTTACAATTACTGCTGATAAAAGTACCAGCACTGCTTATATGGAGCTTTCCTCACTTCGTTCAGAGGACACCGCCGTTTACTTTTGTGCCCGGCATGGTGCCTATTATTCAAATGCCTTCGATTATTGGGGGCAGGGAACTTTGGTCACAGTTTCATCT	308
VL	GAGATAGTTATGACTCAGTCTCCCGCCACACTTTCAGTAAGTCCCGGTGAACGCGCCACCCTGTCCTGCCGTGCTTCCGAATCAGTGGATAATGACGGCATTAGGTTTTTGCACTGGTACCAACAAAAGCCCGGACAGGCCCCCCGCCTGCTGATATATCGTGCATCAACACGAGCAACAGGGATCCCCGCTCGATTTAGTGGATCCGGAAGCAGGACCGAATTTACACTTACCATTTCCTCACTTCAGTCAGAAGATTTCGCCGTTTACTACTGTCAGCAGTCAAATAAGGATCCTTACACATTTGGGGGCGGTACAAAAGTCGAGATCAAA	306
2621	VH	GAGGTCCAGCTTCAGCAGTCTGGAGCTGAGCTGGTGAGGCCTGGGTCCTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGACTTCTGGATATACTTTCACAAGCTACGGTATAAACTGGGTGAAGCAGAGGCCTGGACAGGGCCTGGAATGGATTGGATATATTTATATTGGAAATGGTTATGCTGAGTACAATGAGAGGTTCAAGGGCAAGGCCACACTGACTTCAGACACATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAGCTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAATCTATTTCTGTGCACTATACTATCCCTGGTTTACTTACTGGGGCCAGGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCA	75
VL	GACATCCAGATGACTCAGTCTCCAGCCTCCCTTTCTGCATCTGTGGGAGATTCTGTCACCATCACATGTCGAGCAAGTGAGAATATTTACAGTTATTTAGCATGGTATCAGCAGAAACAGGGAAAATCTCCTCAGCTCCTGGTCTATAATGCAAAAACCTTAGCTGAAGGTGTGCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACACAGTTTTCTCTGAAGATCAACAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGGGAATTATTACTGTCAACATCATTATGATACTCCGTTCACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTGGAAATAAAA	76
2922	VH	CAGGTTCAGCTGCACCAGTCTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGTTGTCCTGCAAGACTTCTGGCTACACCTTCACAAGCTACGATGTCTTCTGGGTGAAGCAGAGGCCTGGACAGGGACTTGAGTGGATTGGATGGATTTATCCTAGAGATAGTAGTACTAAATACAATGAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACATTGACTGTAGACACATCCTCCAGCACAGCATACATGGAGCTCCACAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCGGTCTATTTCTGTGCAAAAGAGGGGTATGATTATGACAAGAGGGGCTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCA	77
VL	GACATTGTGCTGACCCAATCTCCAGCTTCTTTGGCTGTGTCTCTAGGGCAGAGGGCCATCATCTCCTGCAAGGCCAGCCAAAGTGTCAGTTTTGCTGGTACTAATTTAATGCACTGGTACCAACAGAGACCAGGGCAGCAACCCAAACTCCTCATCTATCGTGCATCCAACCTAGAACCTGGGGTTCCTACCAGGTTTAGTGGCAGTGGGTCTAGGACAGACTTCACCCTCAATATCCATCCTGTGGAGGAAGATGATGCTGCAACCTATTACTGTCAGCAAAGTAGGGAATATCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTGGAAATCAAA	78
3125	VH	CAGGTTCAACTGCAGCAGTCTGGGGCTGAGCTGGTGAGGCCTGGGGCTTCAGTGACGCTGTCCTGCAAGGCTTCGGGCTACACTTTTACTGACTATGAAATGCACTGGGTGAAGCAGACACCTGTGCATGGCCTGGAATGGATTGGAGCTATTGATCCTGAAACTGGTGGTACTGCCTACAATCAGAGGTTCAAGGGCAAGGCCATACTGACTACAGACAAATCCTCCATCACAGCCTACATGGAGCTCCGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCCGTCTATTACTGTACAAGATGGAATGATGGCGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCA	79
VL	GATGTTGTGATGACCCAGACTCCACTGTCTTTGTCGGTTACCATTGGACAACCAGCCTCCATTTCTTGCAAGTCAAGTCAGAGCCTCTTATACAGTAATGGAAAGACATATTTGAATTGGTTTCAACAGAGGCCTGGCCAGTCTCCAAAGCGCCTAATGTATCAGGTGTCCAAACTGGACCCTGGCATCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGAAACAGATTTTACACTTAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAAGATTTGGGACTTTATTACTGCTTGCAAGGTACATATTATCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTGGAAATAAAA	80
3327	VH	GAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGTTACTCCTTTACTGGCTACTTTATGAACTGGGTGAAGCAGAGCCATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGACGTATTAATCCTTACAATGGTGATACTTTCTACAACCAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACATTGACTGTAGACAAATCCTCTAGCACAGCCCACATGGAGCTCCGGAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCACTCTATTATTGTGCAAGCGAAGGTGATGGTTACTACTGGTACTTCGATGTCTGGGGCGCAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA	81
VL	GACATTGTGCTGACCCAATCTCCAGCTTCTTTGGCTGTGTCTCTAGGGCAGAGGGCCACCATCTCCTGCAGAGCCAGCGAAAGTGTTGATAATTATGGCATTAGTTTTATGAACTGGTTCCAACAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATGCTGCATCCAACCAAGGATCCGGGGTCCCTGCCAGGTTTAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCAGCCTCAACATCCATCCTATGGAGGAGGATGATACTGCAATGTATTTCTGTCAGCAAAGTAAGGAGGTTCCTCGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTGGAAATCAAA	82
3525	VH	CAGGTTCAACTGCAGCAGTCTGGGGCTGAGCTGGTGAGGCCTGGGGCTTCAGTGAAGCTGTCCTGCAAGGCTTCGGGCTACACATTTACTGACCATGAAATGCACTGGGTGAGACAGACACCTGTGCATGGCCTGGAATGGATTGGAGTTATTGATCCTGACACTGGTGATACTACCTACAATCAGAAATTCAAGGGCAAGGCCACACTGACTGCAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGGACCTCCGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCCGTCTTTTACTGTACACGGTGGACTGGGGGGGACTACTGGGGCCATGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCA	83
VL	GATGTTGTGATGACCCAGACTCCACTGTCTTTGTCGGTTACCATTGGACAACCAGCCTCCATTTCTTGCAAGTCAAGTCAGAGCCTCTTATACAGTAATGGAAAGACATATTTGAATTGGTTTCAACAGAGGCCTGGCCAGTCTCCAAAGCGCCTAATGTATCAGGTGTCCAAACTGGACCCTGGCATCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGAAACAGATTTTACACTTAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAAGATTTGGGACTTTATTACTGCTTGCAAGGTACATATTATCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTGGAAATAAAA	80
3530	VH	CAGGTTCAACTGCAGCAGTCTGGGGCTGAGCTGGTGAGGCCTGGGGCTTCAGTGAAGCTGTCCTGCAAGGCTTCGGGCTACACATTTACTGACCATGAAATGCACTGGGTGAGACAGACACCTGTGCATGGCCTGGAATGGATTGGAGTTATTGATCCTGACACTGGTGATACTACCTACAATCAGAAATTCAAGGGCAAGGCCACACTGACTGCAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGGACCTCCGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCCGTCTTTTACTGTACACGGTGGACTGGGGGGGACTACTGGGGCCATGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCA	83
VL	GATGCTGTGATGACCCAGACTCCACTGTCTTTGTCGGTTACCATTGGACAACCAGCCTCTATCTCTTGCAAGTCGAGTCAGAGCCTCTTATATAGTGATGGAAAGACATATTTGAATTGGTTCCAACAGAGGCCAGGCCAGTCTCCAAAGCGCCTAATGTATCAGGTGTCCAAACTGGACCCTGGCATCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGAGACAGATTTTACACTTAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATTTGGGAGTTTATTACTGCTTGCAAGGTACATATTATCCGTATACGTTCGGATCGGGGACCAAGCTGGAAATAAAA	84
4035	VH	CAGGTGCAGCTGAAGGAGTCAGGACCTGGCCTGGTGGCGCCCTCACAGAGCCTGTCCATCACCTGCACAGTCTCTGGTTTCTCATTAACCATCTATGATGTACACTGGGTTCGCCAGTCTCCAGGAAAGGGTCTGGAGTGGCTGGGAGTGATATGGAGTGATGGAAGCACAGACTATAATGCAGCTTTCATATCTAGACTGAGCATCAGCAAGGACAACTCCAAGAGCCAAGTTTTCTTTAAAATGAACAGTCTGCAAGCTGATGACACAGCCATATACTACTGTGCCAGAAATTGGGTCGACCAGGCCTGGTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCA	173
VL	GACATCCAGATGACTCAGTCTCCAGCCTCCCTATCTGCATCTGTGGGAGAAACTATCACCATCACATGTCGAGCAAGTAAGAATATTTACAGTTATTTAGCATGGTATCAGCAGAAACAGGGAAAATCTCCTCAGCTCCTGGTCTATAATGCAAAAACCTTACCAGAAGGTGTGCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACACAGTTTTCTCTGAAGATCAACAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGGGAGTTATTACTGTCAACATCATTATGGTACTCCGCTCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTGGAGCTGAAA	174
4035-062	VH	CAGGTACAACTCCAGGAATCCGGGCCTGGGCTCGTCAAACCAAGCGAAACACTCTCTCTCACCTGCACCGTTTCTGGGTTTTCTCTTACTATCTATGACGTACATTGGGTAAGGCAACCACCCGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGTGTAATCTGGTCAGATGGATCTACAGACTACAACCCATCCCTTAAAAGCAGGGTGACCATTTCTAAGGACACTTCCAAGAACCAAGTATCCCTTAAATTGTCCTCTGTAACCGCAGCAGACACCGCAGTTTACTACTGCGCACGAAATTGGGTTGACCAAGCATGGTTTGCATATTGGGGACAGGGAACTCTTGTCACTGTGTCTTCA	299
VL	GATATTCAAATGACCCAATCCCCCTCATCACTTTCAGCATCTGTCGGTGATCGGGTCACCATTACTTGCAGAGCCAGTAAGAATATCTACAGCTACCTGGCTTGGTATCAGCAAAAACCTGGTAAGGCCCCTAAACTTCTCGTTTACAATGCTAAGACCCTTCCCGAGGGAGTTCCTTCCAGGTTTTCCGGTAGCGGGAGTGGAACAGATTTCACCTTGACTATTTCTAGCTTGCAGCCCGAGGATTTCGCTACATACTACTGCCAGCATCACTATGGAACCCCCCTGACCTTCGGTCAGGGAACCAAGCTCGAGATCAAA	300
3934	VH	CAGGTCCAACTGCAGCAGTCTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGAGCTTCAGTGAAGCTGTCCTGCAAGGCTGCTGGCTACATCTTCACTGACTATACTATAAACTGGGTGAAGCAGAGTCCTGGACAGGGACTTGAGTGGATTGGATGGATTTATCCTGGAAGTGGTAATCGTAAATACAATGACAAGTTCAAGGGCAAGGCCACAATGACTGCAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAGCTCAGCAGCCTGACCTCTGAGGATTCTGCGGTCTATTTCTGTGCAAGAGAGAGTAACTACGTGGGGTACTATGCTATGGACTATTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCA	175
VL	GATGTTTTGATGACCCAAACTCCACTCTCCCTGCCTGTCAGTCTTGGAGATCAAGCCTCCATCTCTTGCAGATCTAGTCAGAGCGTTGTAAATAGTAATGGAAACACCTATTTAGAATGGTACCTGCAGAAACCAGGCCAGTCTCCAAATCTCCTGATCTACAAAGTTTCCAATCGATTTTCTGGGGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCGGGGACAGATTTCACACTCAAGATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATCTGGGAGTTTATTACTGTTTTCAAGGTTCACATGTTCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTGGAAATCAAA	176
3833	VH	CAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGAGCTGAGCTGGTAAGGCCTGGGACTTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTGCTGGATACACCTTCACAAACTACTGGATAGGTTGGGTAAAGCAGAGGCCTGGACATGGCCTTGAGTGGATTGGAGATATTTACCCTGGAGGTATAGGAGGTGGTTATACTAAGTACAATGAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACACTGACTGCAGACACATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAGCTCGGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCCATCTATTTCTGTTCAAGATCGGAAACTGGACGGGCTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCA	177
VL	GACATCCAGATGACACAGTCTCCATCCTCACTGTCTGCATCTCTGGGAGGCAAAGTCACCATCACTTGCAAGGCAAGCCAAGACATTAATAAGTATATAGCTTGGTACCAACACAAGCCTGGAAAAGGTCCTAGGCTGCTCATACATTACACATCTACATTAAAGCCAGGCATCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGGTCTGGGAGAGATTATTCCTTCAGCATCAGTGACCTGGAGCCTGAAGATATTGCAACTTATTATTGTCTACAGTATGATAATCTGAACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTGGAAATAAAA	178
3631	VH	GAGATCCAGCTGCAGCAGTCTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGGTGTCCTGCAAGGCTTCTGGTTATTCATTCACTGACTACAACATCTACTGGGTGAAGCAGAGCCATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGATATATTGATCCTTCCAATGGTGGTCCTGGCTACAACCAGAAGTTCAGGGGCAAGGCCACATTGACTGTTGACAAGTCCTCCAGCACAGCCTTCCTGCATCTCAACAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGAAGGGACAACTACGGCTCGGGGACTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCA	179
VL	GACATTGTGATGACCCAGTCTCAAAAATTCATGTCCACATCAGTAGGAGACAGGGTCAGCATCACCTGTAAGGCCAGTCAGAATGTGGGTACTGATGTATCCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAATCTCCTAAACCACTGATTTACTGGGCATCAAACCGGTTCACTGGAGTCCCTGATCGCTTCATAGGTAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAATGTGCAGTCTGAAGACTTGGCAGATTATTTCTGTGAGCAATATAGCATCTATCCGCTCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTGGAGCTGAAA	180
3732	VH	GAGATCCAGCTGCAGCAGTCTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCGTCAGTGAAGGTATCCTGCAAGGCTTCTGGTTACTCATTCACTGACGACAACATGTACTGGGTGAAGCAGAGCCATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGATATATTGATCCTCTCAATGGTGGTACTGGCTACAACCAGAAATTCAAGGGCAAGGCCACACTGACTGTTGACAAGTCCTCCAGCACAGCCTTCCTGCATCTCAACAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGAAGGGACAACTACGCCACGGGGACTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCA	181
VL	GACATTGTGATGACCCAGTCTCAAAAATTCATGTCCACATCAGTAGGAGACAGGGTCAGCATCACCTGCAAGGCCAGTAAGAATGTGGGTACTGATGTATCCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAATCTCCTAAACCACTGATTTACTGGGCATCAAACCGGTTCACTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAACAATGTGCAGTCTGAAGACTTGGCAGATTATTTCTGTGAGCAATATAGCAGCTATCCGCTCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTGGAGCTGAAA	182
4338	VH	GAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGCCCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTTCTGGATACACATTCACTGACTACAACATGGACTGGGTGAAGCAGAGCCATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGAAATATTTATCCTATCAATGGTTATACTGGCTACAACCAGAGGTTCAAGAACAAGGCCACATTGACTGTAGACAAGTCCTCCAGCACAGCCTACATGGAACTCCACAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGCGCAAGAGATAGTAACTACGTTGGCTGGTACTTCGATGTCTGGGGCGCAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA	183
VL	GATGTTGTGATGACCCAAACTCCACTCTCCCTGCCTGTCAGTCTTGGAGATCAAGCCTCCATCTCTTGCAGATCTAGTCAGAGCCTTGTACACAGTAATGGAAACACCTATTTACATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGCCAGTCTCCAAAGCTCCTGATCTACAAAGTTTCCAACCGATTTTCTGGGGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGGACAGATTTCACATTCAAGATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATCTGGGAGTTTATTTCTGCTCTCAAAGTACACATGTTCCTCGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTGGAAATCAAA	184
VL	GACATTGTGCTGACACAGTCTCCTGCTTCCTTAACTGTATCTCTGGGGCAGAGGGCCACCTTCTCATGCAGGGCCAGCAAAAGTGTCAGTACATCTGGCTATAGTTATATGCACTGGTACCAACAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATTTTACATCCGACCTAGAACCTGGGGTCCCTGCCAGGTTCACTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACCCTCAACATCCATCCTGTGGAGGAGGAGGATGCTGCAACCTATTACTGTCAGCACAGTAGGGAGCTTCCGTACCCCTTCGGAGGGGGGACCAAGTTGGAAATAAAA	185
4540	VH	caggtccagctacagcagtctggacctgagctggtgaagcctggggcttcagtgaagatatcctgcaaggcttctggctacaccttcgctgactactatataaactgggtgaagcagaggcctggacagggacttgagtggattggatggatttttcctggaagtggtagtacttactacaatgagaagttcaagggcaaggccacacttactgtagacaaatcctccagcacagcctacatgttgctcagcagcctgacctctgaggactctgcggtctatttctgtgcaagaggggactccggtagggctatggactactggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctca	186
VL	gacatccagatgacacagtctccatcctcactgtctgcatctctgggaggcaaagtcaccatcacttgcaaggcaagccaagacattaacaaatatatagcttggtaccaacacaagcctggaaaaggtcctaggctgctcatacattacacatctacattacagtcaggcatcccatcaaggttcagtggaagtgggtctgggagagattattccttcagcatcagcaacctggagcctgaagataatgcaacttattattgtctacagtatgataatcttctcacgttcggtgctgggaccaagctggagctgaaa	187
4540-063	VH	CAAGTCCAGCTCGTACAGAGCGGGGCAGAGCTGAAGAAGCCTGGGGCCTCCGTCAAGGTCTCCTGTAAGGCTTCTGGTTACACATTTGCCGACTACTACATGAACTGGGTACGGCAAGCCCCAGGTCAAGGGCTGGAATGGATGGGATGGATTTTTCCAGGGAGCGGCAGCACTTACTACAACCAGAAATTTCAAGGTCGTGTGACAATGACCGTGGATAAAAGCAGCTCTACAGCTTACATGGAGCTTTCCCGCTTGAGGTCCGATGATACTGCCGTATATTATTGTGCCCGTGGTGACTCAGGTAGGGCCATGGACTATTGGGGACAGGGCACCCTCGTGACCGTGTCCAGC	301
VL	GATATCCAGATGACACAATCCCCTTCATCCTTGAGCGCATCAGTTGGCGACAGGGTCACCATAACTTGTCAGGCTAGTCAGGATATTAACAAGTACCTGGCTTGGTATCAACACAAGCCTGGAAAGGCCCCCAAATTGCTGATTCACTACACCTCTACATTGGAAACTGGCGTACCCAGTCGCTTTTCTGGGAGTGGAAGCGGAACTGATTTCACTTTCACTATATCCAGTCTTCAGCCAGAAGATATCGCAACTTACTATTGTCTTCAGTATGATAACTTGCTTACTTTCGGAGGAGGGACCAAAGTTGAAATCAAG	302
4540-033	VH	CAGGTGCAGTTGGTCCAATCCGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCTGTTAAAGTTAGTTGCAAGGCATCAGGCTACACCTTCGCTGACTACTACATCAACTGGGTTAGACAGGCCCCCGGGCAGGGGTTGGAGTGGATGGGTTGGATTTTTCCAGGATCAGGTTCAACATATTACGCACAAAAACTGCAAGGTAGAGTAACCATGACAACTGATACTAGCACCTCCACAGCCTATATGGAACTCCGCTCTCTCAGGAGTGACGATACAGCCGTTTATTACTGCGCCCGTGGGGATTCAGGCCGTGCAATGGATTACTGGGGTCAAGGGACCCTCGTGACCGTAAGTTCA	303
VL	GATATCCAGATGACACAATCCCCTTCATCCTTGAGCGCATCAGTTGGCGACAGGGTCACCATAACTTGTCAGGCTAGTCAGGATATTAACAAGTACCTGGCTTGGTATCAACACAAGCCTGGAAAGGCCCCCAAATTGCTGATTCACTACACCTCTACATTGGAAACTGGCGTACCCAGTCGCTTTTCTGGGAGTGGAAGCGGAACTGATTTCACTTTCACTATATCCAGTCTTCAGCCAGAAGATATCGCAACTTACTATTGTCTTCAGTATGATAACTTGCTTACTTTCGGAGGAGGGACCAAAGTTGAAATCAAG	302
4237	VH	CAGGCGCACCTGAAGGAGTCAGGACCTGGCCTGGTGGCGCCCTCACAGAGCCTGTCCATCACCTGCACAGTCTCTGGTTTCTCATTAACCGACTATGATGTACACTGGGTTCGCCAGTCTCCAGGAAAGGGTCTGGAGTGGCTGGGAGTGATATGGAATGATGGAAGCACAGACTATAATACAGCTTTCATATCTAGACTGACCATCAGCAAGGACAACTCCAAGAGCCAAGTTTTCTTTAAAATGAACAGTCTGCAAGCTGATGACACAGCCATATACTACTGTGCCAGAAATTGGTATGGTGGCTACTGGTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCA	188
VL	GACATCCAGATGACTCAGTCTCCAGCCTCCCTATCTGCATCTGCGGGAGAAACTGTCACCATCACATGTCGATCAAGTGAGAATATTTACAGTTATTTAGCATGGTATCAGCAGAAACAGGGAAAATCTCCTCAGCTCCTAGTCTATAATGCAAATGCCTTAGCAGAAGGTGTGCCATCGAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGTCACACAGTTTTCTCTGAAGATCAACAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGGGAGTTATTACTGTCAACATCATTATGGTACTCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGTTGGAAATAAAA	189
4439	VH	GAGATCCAGCTGCAGCAGTCTGGAGCTGAACTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTTCTGATTACTCATTCACTGGCTACAACATGAACTGGGTGATGCAGAGCCATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGAAATATTCATCCTTACTATGGTGGTACTAGCTTCAATCAGAAGTTCATGGGCAAGGCCACATTGACTGCAGACAAATCTTCCAGCACAGCCTACATGCAGCTCAACAGCCTGACATCTGAAGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGAGAGAGAAGTAACTTCCATGCTCTGGACTACTGGGGTCAGGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCA	297
VL	GACATTGTGCTGACACAGTCTCCTGCTTCCTTAACTGTATCTCTGGGGCAGAGGGCCACCTTCTCATGCAGGGCCAGCAAAAGTGTCAGTACATCTGGCTATAGTTATATGCACTGGTACCAACAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATTTTACATCCGACCTAGAACCTGGGGTCCCTGCCAGGTTCACTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACCCTCAACATCCATCCTGTGGAGGAGGAGGATGCTGCAACCTATTACTGTCAGCACAGTAGGGAGCTTCCGTACCCCTTCGGAGGGGGGACCAAGTTGGAAATAAAA	298

表5. 例示性人源化抗APRIL抗體之重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)之胺基酸序列提供如下。

抗體鏈	胺基酸序列	SEQ ID NO
＞Hu_2218_VH01	QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYSITSGYYWNWIRQHPGKGLEWIGYISYDGYNNYNPSLKNRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARYYDYEDWYFGVWGQGTMVTVSS	190
＞Hu_2218_VH02	QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYSITSGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYISYDGYTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARYYDYEDWYFGVWGQGTMVTVSS	191
＞Hu_2218_VH03	QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYSITSGYYWNWIRQHPGKGLEWIGYISYDGYNNYNPSLKSRVTISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARYYDYEDWYFGVWGQGTMVTVSS	192
＞Hu_2218_VH04	QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGYSITSGYYWNWIRQPPGKGLEWIGYISYDGYNNYNPSLKNRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCANYYDYEDWYFGVWGQGTTVTVSS	193
＞Hu_2218_VH05	QVQLQQWGAGLVKPSETLSLTCAVYGYSITSGYYWNWIRQPPGKGLEWIGYISYDGYNNYNPSLKNRVTISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCANYYDYEDWYFGVWGQGTTVTVSS	194
＞Hu_2218_VH06	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYSITSGYYWNWIRQPPGKGLEWIGYISYDGYNNYNPSLKNRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCANYYDYEDWYFGVWGQGTTVTVSS	195
＞Hu_2218_VH07	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYSITSGYYWNWIRQPPGKGLEWIGYISYDGYNNYNPSLKNRVTISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCANYYDYEDWYFGVWGQGTTVTVSS	196
＞Hu_2218_VH08	QVQLQESGPGLMKPSETLSLTCSVSGYSITSGYYWSWIRKPPGKGLEYIGYVSYDGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNRFSLKLNSVTAADTAVYYCANYYDYEDWYFGYWGQGILVTVSS	197
＞Hu_2218_VH09	QVQLQESGPGLMKPSETLSLTCSVSGYSITSGYYWNWIRKPPGKGLEWIGYISYDGYNNYNPSLKSRVTISRDTSKNRFSLKLNSVTAADTAVYYCANYYDYEDWYFGVWGQGILVTVSS	198
＞Hu_2218_VH10	EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGYSITSGYYWNWIRQAPGKGLEWVASISYDGYNNYNPSVKGRITISRDDSKNTFYLQMNSLRAEDTAVYYCANYYDYEDWYFGVWGQGTLVTVSS	199
＞Hu_2218_VH11	EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGYSITSGYYWNWIRQAPGKGLEWVAYISYDGYNNYNPSVKGRITISRDTSKNTFYLQMNSLRAEDTAVYYCANYYDYEDWYFGVWGQGTLVTVSS	200
＞Hu_2218_VH12	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYSITSGYYWNWVRQAPGKGLEWVAYISYDGYNNYNPSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCANYYDYEDWYFGVWGQGTMVTVSS	201
＞Hu_2218_VL01	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASESVSIIGTNSIHWYQQKPGQAPRLLIYHASNLETGIPARFSGSGPGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCLQSRKIPYTFGQGTKLEIK	202
＞Hu_2218_VL02	DIVLTQSPASLAVSPGQRATITCRASESVSIIGTNSIHWYQQKPGQPPKLLIYHASNLETGVPARFSGSGSGTDFTLTINPVEANDTANYYCLQSRKIPYTFGGGTKLEIK	203
＞Hu_2218_VL03	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASESVSIIGTNSLHWYQQKPGQAPRLLIYHASQSISGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQSRKIPYTFGGGTKVEIK	204
＞Hu_2218_VL04	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASESVSIIGTNSIHWYQQKPGQAPRLLIYHASNLETGIPARFSGSGSRTEFTLTISSLQSEDFAVYYCLQSRKIPYTFGGGTKVEIK	205
＞Hu_2218_VL05	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASESVSIIGTNSMNWYQQKPGKAPKLLIYHASYLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQSRKIPYTFGQGTKVEIK	206
＞Hu_2218_VL06	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASESVSIIGTNSMHWYQQKPGKAPKLLIYHASNLESGVPSRFSGSGSRTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQSRKIPYTFGQGTKVEIK	207
＞Hu_2218_VL07	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASESVSIIGTNSMHWYQQKPGKAPKLLIYHASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCLQSRKIPYTFGQGTKVEIK	208
＞Hu_2419_VH01	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYTIHWVRQAPGQGLEWMGWIYPLRGSINYNEKFKDRVTSTRDTSISTAYMELSRLRSDDTVVYYCARHGAYYSNAFDYWGQGTLVTVSS	209
＞Hu_2419_VH02	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYYMHWVRQAPGQGLEWMGRIYPLRGSTNYAQKFQGRVTSTRDTSISTAYMELSRLRSDDTVVYYCARHGAYYSNAFDYWGQGTLVTVSS	210
＞Hu_2419_VH03	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYTIHWVRQAPGQGLEWMGWIYPLRGSINYNEKFKDRVTMTADTSSSTAYMELSRLRSDDTVVYYCARHGAYYSNAFDYWGQGTLVTVSS	211
＞Hu_2419_VH04	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCEASGYTFTDYTIHWVRQAPGKGLEWMGWIYPLRGSINYNEKFKDRVTMTADTSTDTAYMELSSLRSKDTAVYYCARHGAYYSNAFDYWGQGTLVTVSS	212
＞Hu_2419_VH05	QVQLVQSGAEVVKPGASVKLSCKASGYTFTDYTMYWVKQAPGQGLEWIGEIYPLRGSINFNEKFKSKATLTVDKSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARHGAYYSNAFDYWGQGTLVTVSS	213
＞Hu_2419_VH06	QVQLVQSGAEVVKPGASVKLSCKASGYTFTDYTMHWVKQAPGQGLEWIGEIYPLRGSINFNEKFKSKATLTVDKSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARHGAYYSNAFDYWGQGTLVTVSS	214
＞Hu_2419_VL01	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASESVDNDGIRFMHWYQQKPGQAPRLLIYRASNLESGIPARFSGSGPGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSNKDPYTFGQGTKLEIK	215
＞Hu_2419_VL02	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASESVDNDGIRFMHWYQQKPGQAPRLLIYRASNLESGIPARFSGSGPGTDFTLTISSLEPEDVAVYYCQQSNKDPYTFGQGTKLEIK	216
＞Hu_2419_VL03	DIVMTQSPASLAVSLGERATINCRASESVDNDGIRFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASNLESGVPDRFSGSGSRTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQSNKDPYTFGGGTKVEIK	217
＞Hu_2419_VL04	DIVMTQSPASLAVSLGERATINCRASESVDNDGIRFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASNLESGVPDRFSGSGSRTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQSNKDPYTFGGGTKVELK	218
＞Hu_2419_VL05	DIVLTQSPATLSVSPGERATISCRASESVDNDGIRFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASNLESGVPARFSGSGSRTDFTLTISSVEPEDFATYYCQHSWEIPPTFGGGTKLEIK	219
＞hu_4035_VH01	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSLTIYDVHWVRQAPGKGLEWVAVIWSDGSTDYNAAFISRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARNWVDQAWFAYWGQGTLVTVSS	220
＞hu_4035_VH02	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSLTIYDVHWVRQAPGKGLEWVGVIWSDGSTDYNAAFISRFTISKDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARNWVDQAWFAYWGQGTLVTVSS	221
＞hu_4035_VH03	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSLTIYDVHWVRQAPGKGLEWVAVIWSDGSTDYADSVKGRFTISKDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARNWVDQAWFAYWGQGTLVTVSS	222
＞hu_4035_VH04	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAVSGFSLTIYDVHWVRQAPGKGLEWVGVIWSDGSTDYADSVKGRFTISKDNSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARNWVDQAWFAYWGQGTLVTVSS	223
＞hu_4035_VH05	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFSLTIYDVHWIRQPPGKGLEWIGVIWSDGSTDYNAAFISRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWVDQAWFAYWGQGTLVTVSS	224
＞hu_4035_VH06	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFSLTIYDVHWVRQPPGKGLEWIGVIWSDGSTDYNPSLKSRVTISKDTSKNQVSLKLSSVTAADTAVYYCARNWVDQAWFAYWGQGTLVTVSS	225
＞hu_4035_VH07	QVQLQESGPGLMKPSETLSLTCSVSGDSITIYDWHWIRQPPGKGLEWIGVVWSDGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNRFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWVDQAWFAYWGQGTLVTVSS	226
＞hu_4035_VH07	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFSLTIYDVHWIRQPPGKGLEWIGVIWSDGSTDYNPSLKSRVTISKDNSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWVDQAWFAYWGQGTLVTVSS	227
＞hu_4035_VH09	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFSLTIYDVHWIRQPPGKGLEWIGVIWSDGSTDYNPSLKSRVTISKDTSKNQVSLKLSSVTAADTAVYYCARNWVDQAWFAYWGQGTLVTVSS	262
＞hu_4035_VH10	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSITIYDWHWVRQPPGKGLEWIGVIWSDGSTDYNPSLKSRVTISKDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWVDQAWFAYWGQGTLVTVSS	263
＞hu_4035_VH11	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSITIYDWHWVRQPPGKGLEWIGVIWSDGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWVDQAWFAYWGQGTLVTVSS	264
＞hu_4035_VH12	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSITIYDWHWIRQPPGKGLEWIGVIWSDGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWVDQAWFAYWGQGTLVTVSS	265
＞hu_4035_VL01	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASKNIYSYLAWYQQKPGKAPKLLIYNAKTLPEGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPLTFGQGTKLEIK	228
＞hu_4035_VL02	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASKNIYSYLAWYQQKPGKAPKLLVYNAKTLPEGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPLTFGQGTKLEIK	229
＞hu_4035_VL03	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASKNIYSYLAWYQQKPGQAPRLLIYNAKTRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHHYGTPLTFGQGTKLEIK	230
＞hu_4035_VL04	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASKNIYSYLAWYQQKPGQAPRLLVYNAKTLPEGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHHYGTPLTFGQGTKLEIK	231
＞hu_4035_VL05	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASKNIYSYLAWYQQKPGQAPRLLIYNAKTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQHHYGTPLTFGGGTKVEIK	232
＞hu_4035_VL06	DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASKNIYSYLAWYQQKPGKAPKLLIYNAKSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPLTFGGGTKLEIK	233
＞hu_4035_VL07	DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASKNIYSYLAWYQQKPGKAPKLLIYNAKSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPLTFGGGTKLEIK	234
＞hu_4237_VH01	QLQLQESGSGLVKPSQTLSLTCAVSGFSLTDYDVHWVRQPPGKGLEWIGVIWNDGSTDYNPSLISRVTISKDNSKNQVSLKLSSVTAADTAVYYCARNWYGGYWFAYWGQGTLVTVSS	235
＞hu_4237_VH02	QLQLQESGSGLVKPSQTLSLTCAVSGGSITDYDWHWVRQPPGKGLEWIGVIWNDGSTDYNPSLISRVTISVDNSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWYGGYWFAYWGQGTLVTVSS	236
＞hu_4237_VH03	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFTDYDMHWVRQAPGKGLEWVAVIWNDGSTDYATSVIGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARNWYGGYWFAYWGQGTLVTVSS	237
＞hu_4237_VH04	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFTDYDMHWVRQAPGKGLEWVGVIWNDGSTDYATSVIGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARNWYGGYWFAYWGQGTLVTVSS	238
＞hu_4237_VH05	QVQLQESGPGLMKPSETLSLTCSVSGGSITDYDWHWIRQPPGKGLEWIGVVWNDGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNRFSLKLNSVTAADTAVYYCARNWYGGYWFAYWGQGILVTVSS	239
＞hu_4237_VH06	QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLTDYDVHWIRQPPGKALEWLAVIWNDGSTDYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARNWYGGYWFAYWGQGTLVTVSS	240
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在一實施例中，抗體分子包含本文中，例如表 1 或表 5中描述之抗體分子(例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439、4439或4237)之VH區的一個、兩個或三個CDR，使用CDR之Kabat或Chothia定義。在一實施例中，抗體分子包含本文中，例如表 1 或表 5中描述之抗體分子(例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439、4439或4237)之VL區的一個、兩個或三個CDR，使用CDR之Kabat或Chothia定義。在一實施例中，抗體分子包含本文中，例如表 1 或表 5中描述之抗體分子(例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439、4439或4237)之VH區的一或多個(例如兩個或三個) CDR及/或其VL區的一或多個(例如兩個或三個) CDR，使用CDR之Kabat或Chothia定義。

在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中所描述之一個、兩個或三個VH CDR。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中所描述之一個、兩個或三個VL CDR。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中所描述之一或多個(例如兩個或三個) VH CDR及/或一或多個(例如兩個或三個) VL CDR。

在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中描述之抗體分子(例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439、4439或4237)之VH區的一個、兩個、三個或四個構架。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中描述之抗體分子(例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439、4439或4237)之VL區的一個、兩個、三個或四個構架。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中描述之抗體分子(例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237)之VH區的一或多個(例如兩個、三個或四個)構架及/或其VL區的一或多個(例如兩個、三個或四個)構架。

在一實施例中，抗體分子包含本文中，例如表 1 或表 5中描述之抗體分子(例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237)之重鏈可變區。在一實施例中，抗體分子包含本文中，例如表 1 或表 5中描述之抗體分子(例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237)之輕鏈可變區。在一實施例中，抗體分子包含本文中，例如表 1 或表 5中描述之抗體分子(例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237)之重鏈可變區及輕鏈可變區。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區，其具有表 1 或表 5中所描述之胺基酸序列或與其實質上一致之胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區，其具有表 1 或表 5中所描述之胺基酸序列或與其實質上一致之胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含具有表 1 或表 5中描述之胺基酸序列(或與其實質上一致之胺基酸序列)的重鏈可變區及具有表 1 或表 5中描述之胺基酸序列(或與其實質上一致之胺基酸序列)的輕鏈可變區。

在一實施例中，抗體分子包含由表 2中描述之核苷酸序列或與其實質上一致之核苷酸序列編碼的重鏈可變區。在一實施例中，抗體分子包含由表 2描述描述之核苷酸序列或與其實質上一致之核苷酸序列編碼的輕鏈可變區。在一實施例中，抗體分子包含由表 2中所描述之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼的重鏈可變區及由表 2中所描述之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼的輕鏈可變區。

在一實施例中，抗體分子進一步包含重鏈恆定區。在一實施例中，重鏈恆定區為IgG1恆定區，例如SEQ ID NO: 320-322中之任一者，或其功能部分。在另一實施例中，重鏈恆定區為IgG2恆定區，例如SEQ ID NO: 323-326中之任一者，或其功能部分。在一實施例中，抗體分子進一步包含輕鏈恆定區。在一實施例中，抗體分子包含重鏈恆定區及輕鏈恆定區。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中所描述之抗體分子之重鏈恆定區、輕鏈恆定區以及重鏈及輕鏈可變區。在某些實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中所描述之抗體分子之重鏈恆定區、輕鏈恆定區及包含一個、兩個、三個、四個、五個或六個CDR之可變區。

在下文描述例示性重鏈恆定區。

例示性 IgG1 恆定區

例示性 IgG2 恆定區

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO: 11之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO: 12之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO: 13之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列，或 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO: 280之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO: 285之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO: 16之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO: 11之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO: 12之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO: 13之胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO: 280之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO: 285之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO: 16之胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO: 17之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO: 282之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO: 13之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列，或 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO: 280之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO: 285之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO: 16之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO: 17之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO: 282之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO: 13之胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO: 280之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO: 285之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO: 16之胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含VH，其包含SEQ ID NO: 296之胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，其包含SEQ ID NO: 286之胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 296之胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO: 286之胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含VH，其由包含SEQ ID NO: 313之核苷酸序列之核酸編碼。在一實施例中，抗體分子包含VL，其由包含SEQ ID NO: 306之核苷酸序列之核酸編碼。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由包含SEQ ID NO: 313之核苷酸序列之核酸編碼；及VL，其由包含SEQ ID NO: 306之核苷酸序列之核酸編碼。

在一實施例中，抗體分子進一步包含IgG2之重鏈恆定區，例如SEQ ID NO: 323-326中之任一者。

在一實施例中，抗體分子包含VH，其包含SEQ ID NO: 289之胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，其包含SEQ ID NO: 286之胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 289之胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO: 286之胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含VH，其由包含SEQ ID NO: 308之核苷酸序列之核酸編碼。在一實施例中，抗體分子包含VL，其由包含SEQ ID NO: 305之核苷酸序列之核酸編碼。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由包含SEQ ID NO: 308之核苷酸序列之核酸編碼；及VL，其由包含SEQ ID NO: 306之核苷酸序列之核酸編碼。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO: 11之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO: 12之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO: 13之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列，或 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO: 280之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列； LCDR2，其包含與SEQ ID NO: 281之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO: 16之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO: 11之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO: 12之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO: 13之胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO: 280之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO: 281之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO: 16之胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO: 17之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO: 282之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO: 13之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列，或 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO: 280之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO: 281之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO: 16之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO: 17之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO: 282之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO: 13之胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO: 280之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO: 281之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO: 16之胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含VH，其包含SEQ ID NO: 289之胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，其包含SEQ ID NO: 284之胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 289之胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO: 284之胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含VH，其由包含SEQ ID NO: 308之核苷酸序列之核酸編碼。在一實施例中，抗體分子包含VL，其由包含SEQ ID NO: 305之核苷酸序列之核酸編碼。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由包含SEQ ID NO: 308之核苷酸序列之核酸編碼；及VL，其由包含SEQ ID NO: 305之核苷酸序列之核酸編碼。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO: 93之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO: 94之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO: 95之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列，或 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO: 96之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO: 97之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO: 98之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO: 93之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO: 94之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO: 95之胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO: 96之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO: 97之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO: 98之胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO: 99之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO: 273之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO: 95之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列，或 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO: 96之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO: 97之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO: 98之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85、90、95、99或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO: 99之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO: 273之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO: 95之胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO: 96之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO: 97之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO: 98之胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含VH，其包含SEQ ID NO: 225之胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，其包含SEQ ID NO: 229之胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 225之胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO: 229之胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含VH，其由包含SEQ ID NO: 299之核苷酸序列之核酸編碼。在一實施例中，抗體分子包含VL，其由包含SEQ ID NO: 300之核苷酸序列之核酸編碼。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由包含SEQ ID NO: 299之核苷酸序列之核酸編碼；及VL，其由包含SEQ ID NO: 300之核苷酸序列之核酸編碼。

在一實施例中，抗體分子進一步包含IgG1之重鏈恆定區，例如SEQ ID NO: 320-322中之任一者。

在一實施例中，本文所描述之抗體分子具有以下特性中之一或多個(例如2、3、4、5個或全部)：(a)為人源化抗體分子；(b)以60 pM或更小之EC ₅₀與人類APRIL結合，如藉由ELISA所測定；(c)以0.5 nM或更小之IC ₅₀例如活體外抑制人類APRIL與TACI之結合；(d)以0.6 nM或更小之IC ₅₀例如活體外抑制人類APRIL與BCMI之結合；(e)為IgG2κ；或(f)具有經工程改造以降低補體活化之Fc區。在一實施例中，抗體分子包含抗體分子2419-1406、2419-0205或2419-0206中之任一者的一或多個(例如2、3、4、5個或全部) CDR、其重鏈可變區或輕鏈可變區中的一者或兩者或其重鏈或輕鏈中的一者或兩者。在一實施例中，抗體分子適用於治療腎臟中之病症，例如IgA腎病。在另一實施例中，抗體分子適用於治療癌症，例如多發性骨髓瘤。

在一實施例中，本文所描述之抗體分子具有以下特性中之一或多個(例如2、3、4、5個或全部)：(a)為人源化抗體分子；(b)以50 pM或更小之EC ₅₀與人類APRIL結合，如藉由ELISA所測定；(c)以0.3 nM或更小之IC ₅₀例如活體外抑制人類APRIL與TACI之結合；(d)以0.2 nM或更小之IC ₅₀例如活體外抑制人類APRIL與BCMA之結合；(e)為IgG1κ；或(f)具有較高BCMA中和活性，例如具有0.1 nM或更小之IC ₅₀。在一實施例中，抗體分子包含抗體分子4035-062之一或多個(例如2、3、4、5個或全部) CDR、其重鏈可變區或輕鏈可變區中的一者或兩者或其重鏈或輕鏈中的一者或兩者。在一實施例中，抗體分子適用於治療癌症或自體免疫病症。

本文中所描述之抗體分子可具有若干有利特性。舉例而言，可使用抗體分子來有效治療、預防或診斷與APRIL相關之病症，例如本文所描述之病症，例如IgA腎病。

在一實施例中，抗體分子能夠與人類APRIL及小鼠APRIL結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子能夠與人類APRIL結合或實質上結合，但不能夠與小鼠APRIL結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子以例如如下解離常數(K _D)，以高親和力與APRIL結合：低於約100 nM，通常約10 nM及更通常約10-0.001 nM、約10-0.01 nM、約10-0.01 nM、約5-0.01 nM、約3-0.05 nM、約1-0.1 nM或更強，例如低於約80、70、60、50、40、30、20、10、8、6、4、3、2、1、0.5、0.2、0.1、0.05、0.01、0.005或0.001 nM。在一實施例中，抗體分子以比1×10 ^-4、5×10 ^-5或1×10 ^-5s ^-1更慢之K _off與APRIL結合。在一實施例中，抗體分子以比1×10 ⁴、5×10 ⁴、1×10 ⁵或5×10 ⁵M ^-1s ^-1更快之K _on與APRIL結合。

在一實施例中，抗體分子能夠抑制或實質上抑制人類APRIL與TACI之結合。在一實施例中，抗體分子能夠抑制或實質上抑制人類APRIL與TACI之結合。在一實施例中，抗體分子能夠抑制或實質上抑制人類APRIL與BCMA之結合。在一實施例中，抗體分子能夠抑制或實質上抑制人類APRIL與TACI及BCMA之結合。在一實施例中，抗體分子能夠抑制或實質上抑制人類APRIL與TACI之結合，但不能夠抑制或實質上抑制人類APRIL與BCMA之結合。在一實施例中，抗體分子能夠抑制或實質上抑制人類APRIL與BCMA之結合，但不能夠抑制或實質上抑制人類APRIL與TACI之結合。

在一實施例中，如藉由本文所描述之方法所測定(例如以無抗體對照標準化)，抗體分子抑制人類APRIL與人類TACI之結合50%或更高，例如60%或更高、70%或更高、80%或更高、85%或更高、90%或更高、95%或更高、96%或更高、97%或更高、98%或更高、99%或更高或100%。

在一實施例中，如藉由本文所描述之方法所測定(例如以無抗體對照標準化)，抗體分子抑制人類APRIL與人類BCMA之結合30%或更高，例如40%或更高、50%或更高、60%或更高、70%或更高、80%或更高、85%或更高、90%或更高、95%或更高、96%或更高、97%或更高、98%或更高、99%或更高或100%。

在一實施例中，抗體分子不實質上抑制人類APRIL與人類BCMA之結合，例如抑制人類APRIL與人類BCMA之結合小於10%，如藉由本文所描述之方法所測定(例如以無抗體對照標準化)。

在一實施例中，抗體分子與APRIL上之線性或構形抗原決定基結合。在一實施例中，抗體分子與在人類APRIL與小鼠APRIL之間保守的抗原決定基結合。在一實施例中，抗體分子與本文所描述之抗原決定基結合。在一實施例中，抗體分子與第二抗體分子(例如表 1 或表 5中描述之單株抗體)同APRIL上之相同、類似或重疊的抗原決定基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與第二抗體分子(例如表 1 或表 5中描述之單株抗體)競爭與APRIL結合。

在一實施例中，抗體分子結合或實質上結合如表 3中所定義之APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個殘基。在一實施例中，抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合或實質上結合：來自表 3之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部。在一實施例中，抗體分子與同包含或由來自表 3之全部人類APRIL殘基組成之抗原決定基重疊的抗原決定基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與包含來自兩種單體之APRIL殘基，例如一或多個來自如表 3中所示之單體A及單體B之殘基的抗原決定基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子結合或實質上結合如表 4中所定義之APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個殘基。在一實施例中，抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合或實質上結合：來自表 4之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或全部。在一實施例中，抗體分子與同包含或由來自表 4之全部人類APRIL殘基組成之抗原決定基重疊的抗原決定基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與包含以下之抗原決定基結合或實質上結合：一或多個來自C-D環(例如連接β褶板C與D之環)、G-H環(例如連接β褶板G與H之環)或兩者的APRIL殘基。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL位置105至114之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9個或全部)殘基及/或小鼠APRIL位置96至105之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9個或全部)殘基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子結合或實質上結合如表 7中所定義之APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17個或更多個殘基。在一實施例中，抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合或實質上結合：來自表 7之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17個或全部。在一實施例中，抗體分子與同包含或由來自表 7之全部人類APRIL殘基組成之抗原決定基重疊的抗原決定基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子結合或實質上結合如國際申請公開案第WO2017/091683號之表8中所定義之APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個殘基。在一實施例中，抗體分子與包含以下或由以下組成：之抗原決定基結合或實質上結合：來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表8之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部。在一實施例中，抗體分子與同包含或由來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表8之全部人類APRIL殘基組成之抗原決定基重疊的抗原決定基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗原決定基為構形抗原決定基。

在一實施例中，抗體分子不與以下中之一者、兩者或全部結合或實質上結合：人類APRIL之Asp129、Arg233或His203。

在一實施例中，抗體分子與APRIL (例如人類APRIL)之結合抑制或實質上抑制TACI (例如人類TACI)之CRD2域與APRIL (例如人類APRIL)之結合。在另一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自表 3之APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部的結合。在又另一實施例中抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自表 4之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或全部的結合。在再一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自表 7之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17個或全部的結合。在再一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表8之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部的結合。

例示性抗APRIL抗體分子本發明至少部分提供抗體分子，其與APRIL，例如人類及/或小鼠APRIL結合，且包含本文揭示之一或多個功能及結構特性。在一實施例中，抗體分子與APRIL結合及/或降低(例如抑制、阻斷或中和) APRIL之一或多種活性。在一實施例中，抗體分子與APRIL中與TACI相互作用之區域(例如TACI之CRD2域)結合。在一實施例中，抗體分子與如國際申請公開案第WO2017/091683號之表 3 至表 4 中或表 7或表8中之任一者所定義之人類APRIL之區內的一或多個殘基結合。儘管不希望受理論所束縛，但咸信在一實施例中，可藉由靶向APRIL上之某些區(例如與APRIL與TACI之CDR2域之間的相互作用相關之區)來達成APRIL活性的經改良或最佳抑制。在一實施例中，抗體分子係選自表 1 或表 5，或與選自表 1 或表 5之抗體分子競爭與APRIL結合。在一實施例中，抗體分子與同由選自表 1 或表 5之抗體分子識別之抗原決定基相同或重疊的抗原決定基結合。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中所描述之一或多個重鏈可變區及/或一或多個輕鏈可變區。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中描述之一或多個重鏈CDR及/或一或多個輕鏈CDR。在一實施例中，亦提供編碼抗體分子之核酸分子、表現載體、宿主細胞、組合物(例如醫藥組合物)、套組、容器及用於製備抗體分子之方法。可使用本文揭示之抗體分子(單獨或與其他藥劑或療法模式組合)來治療、預防及/或診斷與APRIL相關之病症，諸如IgA腎病。

在一實施例中，抗體分子具有以下特性中之一或多個(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23個)： a)以例如如下解離常數(K _D)，以高親和力與人類APRIL結合：低於約100 nm，通常約10 nM，且更通常約10-0.001 nM、約10-0.01 nM、約5-0.01 nM、約3-0.05 nM、約1-0.1 nM或更強，例如低於約80、70、60、50、40、30、20、10、8、6、4、3、2、1、0.5、0.2、0.1、0.05、0.01、0.005或0.001 nM， b)以例如如下解離常數(K _D)，以高親和力與小鼠APRIL結合：低於約100 nM，通常約10 nM，且更通常約10-0.001 nM、約10-0.01 nM、約5-0.01 nM、約3-0.05 nM、約1-0.1 nM或更強，例如低於約80、70、60、50、40、30、20、10、8、6、4、3、2、1、0.5、0.2、0.1、0.05、0.01、0.005或0.001 nM， c)不與小鼠APRIL結合，或例如以如下解離常數(K _D)，以低親和力結合小鼠APRIL：大於約500 nM，例如大於約1000 nM， d)不與來自除APRIL以外之TNF超家族(TNFSF)之一或多種(例如2、3、4、5、6、7、8或更多種)細胞介素(例如TNFα、CD40 (TNFSF4)、FasL (TNFSF6)、TRAIL (TNFSF10)、RANKL (TNFSF11)、Tweak (TNFSF12)、BAFF (TNFSF13B)或LIGHT (TNFSF14))結合，或例如以如下解離常數(K _D)，以低親和力與其結合：大於約500 nM，例如大於約1000 nM， e)與如表 3中所定義之APRIL之區內的一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部)殘基結合，或與APRIL上之抗原決定基特異性結合，例如包含表 3中描述之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部)殘基的抗原決定基， f)與如表 4中所定義之APRIL之區內的一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或全部)殘基結合，或與APRIL上之抗原決定基特異性結合，例如包含表 4中描述之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或全部)殘基的抗原決定基， g)與如表 7中所定義之APRIL之區內的一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17個或全部)殘基結合，或與APRIL上之抗原決定基特異性結合，例如包含表 7中描述之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17個或全部)殘基的抗原決定基， h)與如國際申請公開案第WO2017/091683號之表 8中所定義之APRIL之區內的一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部)殘基結合，或與APRIL上之抗原決定基特異性結合，例如包含國際申請公開案第WO2017/091683號之表 8中描述之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部)殘基的抗原決定基， i)與APRIL上同表 1 或表 5中描述之單株抗體識別之抗原決定基相同、類似或重疊的抗原決定基特異性結合，該單株抗體例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237， j)活體外、離體或活體內降低(例如抑制、阻斷或中和)APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)之一或多種生物活性， k)例如以如下IC ₅₀降低(例如抑制、阻斷或中和)人類APRIL與TACI之結合：約50 nM或更小，通常約0.01-50 nM、0.1-25 nM、0.1-10 nM、0.5-5 nM或1-5 nM，例如低於約40、30、20、10、5、1、0.5、0.2、0.1、0.05或0.01 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定， l)例如以如下IC ₅₀降低(例如抑制、阻斷或中和)小鼠APRIL與TACI之結合：約100 nM或更小，通常約0.01-75 nM，0.1-50 nM、0.1-25 nM、0.1-10 nM、0.5-5 nM或1-5 nM，例如低於約80、60、40、20、10、5、1、0.5、0.2、0.1、0.05或0.01 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定， m)例如以如下IC ₅₀降低(例如抑制、阻斷或中和)人類APRIL與BMCA之結合：約50 nM或更小，通常約0.01-50 nM、0.1-25 nM、0.1-10 nM、0.5-5 nM或1-5 nM，例如低於約40、30、20、10、5、1、0.5、0.2、0.1、0.05或0.01 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定， n)例如以如下IC ₅₀降低(例如抑制、阻斷或中和)小鼠APRIL與BMCA之結合：約200 nM或更小，通常約0.01-200 nM、0.1-150 nM、0.1-100 nM、0.1-50 nM、0.1-25 nM、0.1-10 nM、0.5-5 nM或1-5 nM，例如低於約150、100、50、40、30、20、10、5、1、0.5、0.2、0.1、0.05或0.01 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定， o)顯示與表 1 或表 5中描述之單株抗體相同或類似的結合親和力或特異性或兩者，該單株抗體例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237， p)顯示與包含表 1 或表 5中描述之重鏈可變區及/或輕鏈可變區之抗體分子相同或類似的結合親和力或特異性或兩者，該重鏈可變區及/或輕鏈可變區例如以下單株抗體中之任一者的重鏈可變區及/或輕鏈可變區：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237， q)顯示與包含表 1 或表 5中描述之一或多個(例如兩個或三個)重鏈CDR及/或一或多個(例如兩個或三個)輕鏈CDR之抗體分子相同或類似的結合親和力或特異性或兩者，該一或多個(例如兩個或三個)重鏈CDR及/或一或多個(例如兩個或三個)輕鏈CDR例如以下單株抗體中之任一者的一或多個(例如兩個或三個)重鏈CDR及/或一或多個(兩個或三個)輕鏈CDR：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237， r)顯示與包含表 1 或表 5中顯示之胺基酸序列之抗體分子相同或類似的結合親和力或特異性或兩者， s)顯示與包含由表 2中顯示之核苷酸序列編碼之胺基酸序列之抗體分子相同或類似的結合親和力或特異性或兩者； t)抑制，例如競爭性地抑制第二抗體分子與人類APRIL、小鼠APRIL或兩者之結合，其中第二抗體分子為選自表 1 或表 5之抗體分子，例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237， u)與第二抗體分子競爭與人類APRIL、小鼠APRIL或兩者結合，其中第二抗體分子為選自表 1 或表 5之單株抗體，例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237， v)具有選自表 1 或表 5之單株抗體之一或多種生物特性，該單株抗體例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237， w)具有選自表 1 或表 5之單株抗體之一或多種結構特性，該單株抗體例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237，或 x)具有選自表 1 或表 5之單株抗體之一或多種藥物動力學特性，該單株抗體例如以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237。

在一實施例中，抗APRIL抗體分子： (i)與人類APRIL結合或實質上結合； (ii)與小鼠APRIL結合或實質上結合； (iii)抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與TACI (例如人類TACI、小鼠TACI或兩者)之結合；及 (iv)抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與BCMA (例如人類BCMA、小鼠BCMA或兩者)之結合。

在一實施例中，抗體分子為合成抗體分子。在一實施例中，抗體分子為經分離之抗體分子。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與小鼠APRIL結合或實質上結合：100 nM或更小，例如80 nM或更小、60 nM或更小、40 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至100 nM，例如0.001 nM至50 nM、0.01 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與TACI (例如人類TACI、小鼠TACI或兩者)之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子例如以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與BCMA (例如人類BCMA、小鼠BCMA或兩者)之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子為IgG抗體分子，其例如包含例如選自IgG1、IgG2 (例如IgG2a)、IgG3或IgG4之IgG (例如IgG2或IgG4)之重鏈恆定區。在一實施例中，抗體分子為例如具有本文所描述之IgG1恆定區的IgG1抗體分子。在另一實施例中，抗體分子為例如具有本文所描述之IgG2恆定區的IgG2抗體分子。在一實施例中，抗體分子包含選自κ或λ輕鏈之輕鏈恆定區。

在一實施例中，抗體分子包含Fc區。在一實施例中，Fc區包含位於CH2與CH3域之間的界面處之一或多個突變(例如以增加對於新生受體FcRn之結合親和力及/或抗體分子之半衰期)。在一實施例中，Fc區包含一或多個突變，例如一或多個(例如2、3、4、5、6個或全部)選自IgG1之T250Q、M252Y、S254T、T256E、M428L、H433K、N434F或其任何組合的突變。在一實施例中，Fc區包含在人類IgG1或IgG2之位置233至236或322處的一或多個突變，或在人類IgG4之位置327、330或331處的一或多個取代(例如以降低補體依賴性細胞毒性(complement-dependent cytotoxicity；CDC))。在一實施例中，Fc區包含一或多個(例如2、3、4、5、6、7個或全部)選自以下之突變：E233P、L234V、L235A、G236、K322A、A327G、A330S、P331S或其任何組合。

在一實施例中，抗體分子為人源化抗體分子，其例如包含一或多個來源於人類構架生殖系序列之構架區。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中描述之重鏈可變區(VH)。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中描述之輕鏈可變區(VL)。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中描述之重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中描述之重鏈可變區(VH)之一個、兩個或三個CDR。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中描述之輕鏈可變區(VL)之一個、兩個或三個CDR。在一實施例中，抗體分子包含表 1 或表 5中描述之重鏈可變區(VH)的一個、兩個或三個CDR，及表 1 或表 5中描述之輕鏈可變區(VL)的一個、兩個或三個CDR。在一實施例中，抗體分子包含兩個重鏈可變區及兩個輕鏈可變區。在一實施例中，抗體分子為Fab、F(ab')2、Fv、Fd或單鏈Fv片段(scFv)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3530之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 61)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3530之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 62)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3530之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體3530之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 67)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體3530之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體3530之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3530之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 61)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3530之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 62)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3530之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3530之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 67)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3530之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3530之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3530之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 61)；HCDR2，其包含單株抗體3530之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 62)；及HCDR3，其包含單株抗體3530之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3530之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 67)；LCDR2，其包含單株抗體3530之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)；及LCDR3，其包含單株抗體3530之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3530之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 64)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3530之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 65)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3530之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3530之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 64)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3530之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 65)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3530之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3530之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 67)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3530之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3530之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3530之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 64)；HCDR2，其包含單株抗體3530之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 65)；及HCDR3，其包含單株抗體3530之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3530之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 67)；LCDR2，其包含單株抗體3530之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)；及LCDR3，其包含單株抗體3530之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體3530之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 66)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體3530之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 70)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體3530之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 66)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體3530之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 70)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體3530之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 66)；及(ii) VL，其包含單株抗體3530之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 70)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體3530。在一實施例中，抗體分子為人源化單株抗體3530。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3525之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 61)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3525之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 62)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3525之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體3525之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體3525之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體3525之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3525之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 61)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3525之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 62)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3525之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3525之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3525之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3525之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含單株抗體3525之HCDR1的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 61)；HCDR2，其包含單株抗體3525之HCDR2的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 62)；及HCDR3，其包含單株抗體3525之HCDR3的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)；及(ii)輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含單株抗體3525之LCDR1的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)；LCDR2，其包含單株抗體3525之LCDR2的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)；及LCDR3，其包含單株抗體3525之LCDR3的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3525之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 64)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3525之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 65)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3525之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3525之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 64)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3525之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 65)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3525之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3525之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3525之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3525之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3525之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 64)；HCDR2，其包含單株抗體3525之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 65)；及HCDR3，其包含單株抗體3525之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3525之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)；LCDR2，其包含單株抗體3525之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)；及LCDR3，其包含單株抗體3525之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體3525之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 66)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體3525之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 50)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體3525之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 66)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體3525之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 50)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體3525之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 66)；及(ii) VL，其包含單株抗體3525之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 50)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體3525。在一實施例中，抗體分子為人源化單株抗體3525。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3833之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 113)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3833之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 114)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3833之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 115)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體3833之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 116)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體3833之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 117)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體3833之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 118)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3833之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 113)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3833之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 114)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3833之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 115)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3833之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 116)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3833之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 117)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3833之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 118)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含單株抗體3833之HCDR1的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 113)；HCDR2，其包含單株抗體3833之HCDR2的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 114)；及HCDR3，其包含單株抗體3833之HCDR3的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 115)；及(ii)輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含單株抗體3833之LCDR1的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 116)；LCDR2，其包含單株抗體3833之LCDR2的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 117)；及LCDR3，其包含單株抗體3833之LCDR3的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 118)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3833之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 119)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3833之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 120)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3833之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 115)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3833之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 119)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3833之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 120)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3833之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 115)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3833之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 116)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3833之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 117)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3833之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 118)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3833之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 119)；HCDR2，其包含單株抗體3833之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 120)；及HCDR3，其包含單株抗體3833之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 115)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3833之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 116)；LCDR2，其包含單株抗體3833之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 117)；及LCDR3，其包含單株抗體3833之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 118)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體3833之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 121)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體3833之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 122)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體3833之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 121)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體3833之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 122)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體3833之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 121)；及(ii) VL，其包含單株抗體3833之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 122)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體3833。在一實施例中，單株抗體3833為人源化單株抗體3833。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 246-250中之任一者的胺基酸序列；VL，其包含SEQ ID NO: 251-253中之任一者的胺基酸序列；或兩者。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3631之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 123)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3631之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 124)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3631之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 125)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體3631之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 126)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體3631之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體3631之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 128)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3631之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 123)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3631之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 124)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3631之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 125)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3631之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 126)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3631之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3631之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 128)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含單株抗體3631之HCDR1的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 123)；HCDR2，其包含單株抗體3631之HCDR2的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 124)；及HCDR3，其包含單株抗體3631之HCDR3的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 125)；及(ii)輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含單株抗體3631之LCDR1的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 126)；LCDR2，其包含單株抗體3631之LCDR2的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)；及LCDR3，其包含單株抗體3631之LCDR3的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 128)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3631之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 129)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3631之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 130)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3631之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 125)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3631之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 126)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3631之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3631之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 128)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3631之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 129)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3631之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 130)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3631之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 125)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3631之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 126)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3631之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3631之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 128)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3631之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 129)；HCDR2，其包含單株抗體3631之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 130)；及HCDR3，其包含單株抗體3631之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 125)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3631之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 126)；LCDR2，其包含單株抗體3631之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)；及LCDR3，其包含單株抗體3631之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 128)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體3631之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 131)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體3631之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 132)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體3631之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 131)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體3631之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 132)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體3631之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 131)；及(ii) VL，其包含單株抗體3631之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 132)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體3631。在一實施例中，抗體分子為人源化單株抗體3631。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3732之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 133)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3732之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 134)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3732之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 135)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體3732之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 136)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體3732之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體3732之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 137)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3732之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 133)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3732之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 134)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3732之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 135)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3732之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 136)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3732之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3732之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 137)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含單株抗體3732之HCDR1的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 133)；HCDR2，其包含單株抗體3732之HCDR2的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 134)；及HCDR3，其包含單株抗體3732之HCDR3的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 135)；及(ii)輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含單株抗體3732之LCDR1的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 136)；LCDR2，其包含單株抗體3732之LCDR2的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)；及LCDR3，其包含單株抗體3732之LCDR3的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 137)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3732之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 138)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3732之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 139)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3732之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 135)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3732之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 138)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3732之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 139)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3732之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 135)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3732之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 136)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3732之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3732之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 137)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3732之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 138)；HCDR2，其包含單株抗體3732之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 139)；及HCDR3，其包含單株抗體3732之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 135)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3732之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 136)；LCDR2，其包含單株抗體3732之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)；及LCDR3，其包含單株抗體3732之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 137)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體3732之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 140)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體3732之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 141)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體3732之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 140)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體3732之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 141)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體3732之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 140)；及(ii) VL，其包含單株抗體3732之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 141)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體3732。在一實施例中，單株抗體3732為人源化單株抗體3732。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體4540、4540-063或4540-033之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 154)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體4540、4540-063或4540-033之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 155)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體4540、4540-063或4540-033之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 156)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 116)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 274)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 274)之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 157)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 275)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 275)之LCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體4540、4540-063或4540-033之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 158)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4540、4540-063或4540-033之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 154)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4540、4540-063或4540-033之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 155)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4540、4540-063或4540-033之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 156)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 116)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 274)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 274)之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 157)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 275)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 275)之LCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4540、4540-063或4540-033之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 158)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含單株抗體4540、4540-063或4540-033之HCDR1的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 154)；HCDR2，其包含單株抗體4540、4540-063或4540-033之HCDR2的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 155)；及HCDR3，其包含單株抗體4540、4540-063或4540-033之HCDR3的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 156)；及(ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 116)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 274)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 274)之LCDR1的胺基酸序列；LCDR2，其包含單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 157)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 275)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 275)之LCDR2的胺基酸序列；及LCDR3，其包含單株抗體4540、4540-063或4540-033之LCDR3的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 158)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 159)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 276)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 159)之HCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 160)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 277)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 278)之HCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體4540、4540-063或4540-033之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 156)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 159)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 276)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 159)之HCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 160)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 277)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 278)之HCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4540、4540-063或4540-033之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 156)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 116)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 274)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 274)之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 157)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 275)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 275)之LCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4540、4540-063或4540-033之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 158)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 159)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 276)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 159)之HCDR1的胺基酸序列；HCDR2，其包含單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 160)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 277)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 278)之HCDR2的胺基酸序列；或HCDR3，其包含單株抗體4540、4540-063或4540-033之HCDR3的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 156)；及(ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 116)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 274)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 274)之LCDR1的胺基酸序列；LCDR2，其包含單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 157)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 275)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 275)之LCDR2的胺基酸序列；或LCDR3，其包含單株抗體4540、4540-063或4540-033之LCDR3的胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 158)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 161)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 258)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 256)之VH之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 162)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 261)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 261)之VL之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 161)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 258)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 256)之VH之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 162)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 261)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 261)之VL之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 161)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 258)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 256)之VH的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含單株抗體4540 (例如SEQ ID NO: 162)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 261)或4540-033 (例如SEQ ID NO: 261)之VL的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體4540、4540-063或4540-033。在一實施例中，單株抗體4540為人源化單株抗體4540 (例如抗體4540-063或4540-033)。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 254-258中之任一者的胺基酸序列；VL，其包含SEQ ID NO: 259-261中之任一者的胺基酸序列；或兩者。

在一實施例中，抗體分子與如國際申請公開案第WO2017/091683號之表 3 至表 4 或表 7或表8中之任一者中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個殘基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子與如表 3中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合或實質上結合：來自表 3之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部。在一實施例中，抗體分子與同包含或由來自表 3之全部人類APRIL殘基組成之抗原決定基重疊的抗原決定基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與包含來自兩種單體之APRIL殘基，例如一或多個來自如表 3中所示之單體A及單體B之殘基的抗原決定基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子與如表 4中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合或實質上結合：來自表 4之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或全部。在一實施例中，抗體分子與同包含或由來自表 4之全部人類APRIL殘基組成之抗原決定基重疊的抗原決定基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與包含以下之抗原決定基結合或實質上結合：一或多個來自C-D環(例如連接β褶板C與D之環)、G-H環(例如連接β褶板G與H之環)或兩者的APRIL殘基。

在一實施例中，抗體分子與如表 7中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17個或全部殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合或實質上結合：來自表 7之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17個或全部。在一實施例中，抗體分子與同包含或由來自表 7之全部人類APRIL殘基組成之抗原決定基重疊的抗原決定基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子與如國際申請公開案第WO2017/091683號之表8中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合或實質上結合：來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表8之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部。在一實施例中，抗體分子與同包含或由來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表8之全部人類APRIL殘基組成之抗原決定基重疊的抗原決定基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL位置105至114之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9個或全部)殘基及/或小鼠APRIL位置96至105之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9個或全部)殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子不與以下中之一者、兩者或全部結合或實質上結合：人類APRIL之Asp129、Arg233或His203。在一實施例中，抗原決定基為構形抗原決定基。

在一實施例中，抗體分子與APRIL (例如人類APRIL)之結合抑制或實質上抑制TACI (例如人類TACI)之CRD2域與APRIL (例如人類APRIL)之結合。在另一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自表 3之APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部的結合。在又另一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自表 4之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或全部的結合。在再一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自表 7之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17個或全部的結合。在再一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表8之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部的結合。在另一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類BCMA與來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表8之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部的結合。

在一實施例中，抗體分子與如國際申請公開案第WO2017/091683號之表3至表4或表7或表8中之任一者中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個殘基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗APRIL抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合或實質上結合：來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表 3 至表 4 或表 7 或表8中之任一者之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個。在一實施例中，抗體分子與構形抗原決定基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子與如表 3中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗APRIL抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合或實質上結合：來自表 3之人類APRIL殘基中之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部)。在一實施例中，抗體分子與包含來自兩種單體之APRIL殘基，例如一或多個來自如表 3中所示之單體A及單體B之殘基的抗原決定基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子與如表 4中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或全部殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗原決定基包含以下或由以下組成：來自表 4之APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或全部。在一實施例中，抗原決定基包含以下或由以下組成：一或多個來自C-D環(例如連接β褶板C與D之環)、G-H環(例如連接β褶板G與H之環)或兩者的APRIL殘基。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL位置105至114之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9個或全部)殘基及/或小鼠APRIL位置96至105之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9個或全部)殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子不與以下中之一者、兩者或全部結合或實質上結合：人類APRIL之Asp129、Arg233或His203。

在一實施例中，抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合或實質上結合：來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表6之人類APRIL殘基中之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32個或全部)。

在一實施例中，抗體分子與選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3、4、5個或全部)結合或實質上結合：V174、F176、Q190、R195、R206或Y208。在一實施例中，抗體分子不與選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3個或全部)結合或實質上結合：V181、S226、I228或N237。在一實施例中，抗體分子與選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3個或全部)結合或實質上結合：F176、V181、Q190或I228。在一實施例中，抗體分子不與選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一者或兩者結合或實質上結合：Y208或N237。在一實施例中，抗體分子與選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2個或全部)結合或實質上結合：V174、R206或Y208。在一實施例中，抗體分子不與選自以下之人類APRIL之胺基酸殘基中之一或多者(例如2、3個或全部)結合或實質上結合：F176、V181、Q190或N237。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與人類APRIL及小鼠APRIL結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與人類APRIL結合或實質上結合，但不與小鼠APRIL結合或以低親和力與小鼠APRIL結合。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM，例如0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與小鼠APRIL結合或實質上結合：100 nM或更小，例如80 nM或更小、60 nM或更小、40 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至100 nM，例如0.001 nM至50 nM、0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM，例如0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合，或例如以如下EC ₅₀以低親和力與小鼠APRIL結合：1000 nM或更多，例如2000 nM或更多，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與TACI (例如人類TACI、小鼠TACI或兩者)之結合。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與TACI (例如人類TACI、小鼠TACI或兩者)之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子與APRIL (例如人類APRIL)之結合抑制或實質上抑制TACI (例如人類TACI)之CRD2域與APRIL (例如人類APRIL)之結合。在一實施例中，抗體分子與人類APRIL該結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自表 3之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部的結合。在一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自表 4之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或全部的結合。在一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自表 7之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17個或全部的結合。在一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表8之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部的結合。在另一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類BCMA與來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表8之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部的結合。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與BCMA (例如人類BCMA、小鼠BCMA或兩者)之結合。在一實施例中，抗體分子例如以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與BCMA (例如人類BCMA、小鼠BCMA或兩者)之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子為合成抗體分子。在一實施例中，抗體分子為經分離之抗體分子。在一實施例中，抗體分子為IgG抗體分子，其例如包含例如選自IgG1、IgG2 (例如IgG2a)、IgG3或IgG4之IgG (例如IgG2或IgG4)之重鏈恆定區。在一實施例中，抗體分子為IgG1抗體分子。在一實施例中，抗體分子為IgG2抗體分子。在一實施例中，抗體分子包含選自κ或λ輕鏈之輕鏈恆定區。

在一實施例中，抗體分子包含Fc區。在一實施例中，Fc區包含位於CH2與CH3域之間的界面處之一或多個突變(例如以增加對於新生受體FcRn之結合親和力及/或抗體分子之半衰期)。在一實施例中，Fc區包含一或多個突變，例如一或多個(例如2、3、4、5、6個或全部)選自以下之突變：IgG1之T250Q、M252Y、S254T、T256E、M428L、H433K、N434F或其任何組合。在一實施例中，Fc區包含在人類IgG1或IgG2之位置233至236或322處的一或多個突變，或在人類IgG4之位置327、330或331處的一或多個取代(例如以降低補體依賴性細胞毒性(CDC))。在一實施例中，Fc區包含一或多個(例如2、3、4、5、6、7個或全部)選自以下之突變：E233P、L234V、L235A、G236、K322A、A327G、A330S、P331S或其任何組合。

在一實施例中，抗體分子為人源化抗體分子，例如如表 1 或表 5中所描述，例如包含一或多個來源於人類構架生殖系序列之構架區。

在一實施例中，抗體分子包含兩個重鏈可變區及兩個輕鏈可變區。在一實施例中，抗體分子為Fab、F(ab')2、Fv、Fd或單鏈Fv片段(scFv)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體2218之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 1)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體2218之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 2)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體2218之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 3)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體2218之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 4)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體2218之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 5)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體2218之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 6)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體2218之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 1)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2218之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 2)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體2218之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 3)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體2218之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 4)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2218之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 5)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體2218之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 6)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含與單株抗體2218之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 1)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2218之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 2)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及HCDR3，其包含與單株抗體2218之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 3)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含與單株抗體2218之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 4)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2218之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 5)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及LCDR3，其包含與單株抗體2218之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 6)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體2218之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 7)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體2218之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 8)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體2218之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 3)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體2218之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 4)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體2218之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 5)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體2218之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 6)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體2218之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 7)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2218之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 8)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體2218之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 3)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體2218之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 4)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2218之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 5)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體2218之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 6)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含與單株抗體2218之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 7)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2218之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 8)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及HCDR3，其包含與單株抗體2218之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 3)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含與單株抗體2218之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 4)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2218之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 5)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及LCDR3，其包含與單株抗體2218之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 6)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體2218之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 9)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體2218之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體2218之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 9)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體2218之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體2218之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 9)；及(ii) VL，其包含單株抗體2218之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 10)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體2218。在一實施例中，單株抗體2218為人源化單株抗體2218。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 190-201中之任一者的胺基酸序列；VL，其包含SEQ ID NO: 202-208中之任一者的胺基酸序列；或兩者。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 11)或2419相關抗體之HCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 12)或2419相關抗體之HCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 13)或2419相關抗體之HCDR3之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 14)或2419相關抗體之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 15)或2419相關抗體之LCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 16)或2419相關抗體之LCDR3之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 11)或2419相關抗體之HCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 12)或2419相關抗體之HCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 13)或2419相關抗體之HCDR3之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 14)或2419相關抗體之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 15)或2419相關抗體之LCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 16)或2419相關抗體之LCDR3之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 11)或2419相關抗體之HCDR1的胺基酸序列；HCDR2，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 12)或2419相關抗體之HCDR2的胺基酸序列；或HCDR3，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 13)或2419相關抗體之HCDR3的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 14)或2419相關抗體之LCDR1的胺基酸序列；LCDR2，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 15)或2419相關抗體之LCDR2的胺基酸序列；及LCDR3，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 16)或2419相關抗體之LCDR3的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 17)或2419相關抗體之HCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 18)或2419相關抗體之HCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 13)或2419相關抗體之HCDR3之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 17)或2419相關抗體之HCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2419 (SEQ ID NO: 18)或2419相關抗體之HCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 13)或2419相關抗體之HCDR3之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 14)或2419相關抗體之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 15)或2419相關抗體之LCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 16)或2419相關抗體之LCDR3之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體2419 (SEQ ID NO: 17)或2419相關抗體之HCDR1的胺基酸序列；HCDR2，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 18)或2419相關抗體之HCDR2的胺基酸序列；或HCDR3，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 13)或2419相關抗體之HCDR3的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 14)或2419相關抗體之LCDR1的胺基酸序列；LCDR2，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 15)或2419相關抗體之LCDR2的胺基酸序列；及LCDR3，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 16)或2419相關抗體之LCDR3的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 19)或2419相關抗體之VH之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 20)或2419相關抗體之VL之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 19)或2419相關抗體之VH之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 20)或2419相關抗體之VL之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 19)或2419相關抗體之VH的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含單株抗體2419 (例如SEQ ID NO: 20)或2419相關抗體之VL的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體2419。在一實施例中，單株抗體2419為人源化單株抗體2419。在一實施例中，抗體分子為2419相關抗體分子，例如以下抗體中之任一者：2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310或2419-1406，如表 1 或表 5中所揭示。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 209-214、283、288、289、291、292、294、296或317中之任一者的胺基酸序列；VL，其包含SEQ ID NO: 215-219、284、286、295或316中之任一者的胺基酸序列；或兩者。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體2922之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 21)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體2922之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 32)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體2922之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 33)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體2922之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 34)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體2922之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體2922之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 36)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體2922之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 21)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2922之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 32)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體2922之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 33)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體2922之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 34)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2922之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體2922之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 36)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體2922之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 21)；HCDR2，其包含單株抗體2922之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 32)；及HCDR3，其包含單株抗體2922之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 33)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體2922之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 34)；LCDR2，其包含單株抗體2922之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 35)；及LCDR3，其包含單株抗體2922之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 36)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體2922之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 37)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體2922之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體2922之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 33)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體2922之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 37)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2922之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體2922之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 33)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體2922之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 34)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2922之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體2922之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 36)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體2922之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 37)；HCDR2，其包含單株抗體2922之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 38)；及HCDR3，其包含單株抗體2922之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 33)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體2922之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 34)；LCDR2，其包含單株抗體2922之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 35)；及LCDR3，其包含單株抗體2922之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 36)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體2922之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 39)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體2922之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 40)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體2922之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 39)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體2922之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 40)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體2922之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 39)；及(ii) VL，其包含單株抗體2922之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 40)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體2922。在一實施例中，抗體分子為人源化單株抗體2922。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3327之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 51)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3327之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 52)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3327之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 53)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體3327之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體3327之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體3327之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 56)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3327之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 51)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3327之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 52)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3327之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 53)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3327之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3327之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3327之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 56)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3327之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 51)；HCDR2，其包含單株抗體3327之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 52)；及HCDR3，其包含單株抗體3327之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 53)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3327之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 54)；LCDR2，其包含單株抗體3327之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 55)；及LCDR3，其包含單株抗體3327之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 56)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3327之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 57)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3327之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 58)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3327之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 53)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3327之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 57)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3327之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 58)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3327之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 53)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3327之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3327之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3327之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 56)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3327之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 57)；HCDR2，其包含單株抗體3327之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 58)；及HCDR3，其包含單株抗體3327之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 53)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3327之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 54)；LCDR2，其包含單株抗體3327之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 55)；及LCDR3，其包含單株抗體3327之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 56)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體3327之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 59)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體3327之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 60)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體3327之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 59)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體3327之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 60)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體3327之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 59)；及(ii) VL，其包含單株抗體3327之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 60)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體3327。在一實施例中，抗體分子為人源化單株抗體3327。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含：HCDR1，其包含與單株抗體3525之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 61)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3525之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 62)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3525之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含：LCDR1，其包含與單株抗體3525之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3525之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3525之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3525之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 61)；HCDR2，其包含單株抗體3525之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 62)；及HCDR3，其包含單株抗體3525之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3525之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)；LCDR2，其包含單株抗體3525之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)；及LCDR3，其包含單株抗體3525之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體2621之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 21)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體2621之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 22)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體2621之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 23)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體2621之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 24)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體2621之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 25)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體2621之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 26)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體2621之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 21)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2621之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 22)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體2621之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 23)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體2621之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 24)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2621之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 25)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體2621之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 26)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體2621之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 21)；HCDR2，其包含單株抗體2621之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 22)；及HCDR3，其包含單株抗體2621之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 23)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體2621之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 24)；LCDR2，其包含單株抗體2621之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 25)；及LCDR3，其包含單株抗體2621之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 26)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體2621之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 27)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體2621之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體2621之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 23)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體2621之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 27)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2621之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體2621之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 23)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體2621之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 24)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2621之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 25)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體2621之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 26)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體2621之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 27)；HCDR2，其包含單株抗體2621之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 28)；及HCDR3，其包含單株抗體2621之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 23)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體2621之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 24)；LCDR2，其包含單株抗體2621之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 25)；及LCDR3，其包含單株抗體2621之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 26)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體2621之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 29)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體2621之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 30)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體2621之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 29)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體2621之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 30)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體2621之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 29)；及(ii) VL，其包含單株抗體2621之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 30)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體2621。在一實施例中，抗體分子為人源化單株抗體2621。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3125之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 11)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3125之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 42)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3125之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體3125之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體3125之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體3125之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3125之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 11)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3125之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 42)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3125之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3125之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3125之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3125之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3125之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 11)；HCDR2，其包含單株抗體3125之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 42)；及HCDR3，其包含單株抗體3125之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 43)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3125之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)；LCDR2，其包含單株抗體3125之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)；及LCDR3，其包含單株抗體3125之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3125之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 47)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3125之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 48)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3125之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3125之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 47)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3125之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 48)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3125之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3125之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3125之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3125之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3125之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 47)；HCDR2，其包含單株抗體3125之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 48)；及HCDR3，其包含單株抗體3125之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 43)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3125之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)；LCDR2，其包含單株抗體3125之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)；及LCDR3，其包含單株抗體3125之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體3125之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 49)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體3125之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 50)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體3125之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 49)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體3125之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 50)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體3125之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 49)；及(ii) VL，其包含單株抗體3125之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 50)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體3125。在一實施例中，抗體分子為人源化單株抗體3125。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體4035或4035-062之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 93)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體4035或4035-062之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 94)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體4035或4035-062之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 95)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體4035或4035-062之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 96)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體4035或4035-062之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 97)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體4035或4035-062之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 98)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4035或4035-062之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 93)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4035或4035-062之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 94)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4035或4035-062之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 95)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4035或4035-062之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 96)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4035或4035-062之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 97)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4035或4035-062之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 98)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體4035或4035-062之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 93)；HCDR2，其包含單株抗體4035或4035-062之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 94)；及HCDR3，其包含單株抗體4035或4035-062之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 95)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體4035或4035-062之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 96)；LCDR2，其包含單株抗體4035或4035-062之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 97)；及LCDR3，其包含單株抗體4035或4035-062之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 98)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體4035或4035-062之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 99)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體4035 (例如SEQ ID NO: 100)或4035-062 (例如SEQ ID NO: 273)之HCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體4035或4035-062之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 95)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4035或4035-062之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 99)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4035 (例如SEQ ID NO: 100)或4035-062 (例如SEQ ID NO: 273)之HCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4035或4035-062之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 95)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4035或4035-062之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 96)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4035或4035-062之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 97)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4035或4035-062之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 98)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體4035或4035-062之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 99)；HCDR2，其包含單株抗體4035 (例如SEQ ID NO: 100)或4035-062 (例如SEQ ID NO: 273)之HCDR2之胺基酸序列；及HCDR3，其包含單株抗體4035或4035-062之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 95)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體4035或4035-062之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 96)；LCDR2，其包含單株抗體4035或4035-062之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 97)；及LCDR3，其包含單株抗體4035或4035-062之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 98)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體4035 (例如SEQ ID NO: 101)或4035-062 (例如SEQ ID NO: 225)之VH之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體4035 (例如SEQ ID NO: 102)或4035-062 (例如SEQ ID NO: 229)之VL之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體4035 (例如SEQ ID NO: 101)或4035-062 (例如SEQ ID NO: 225)之VH之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體4035 (例如SEQ ID NO: 102)或4035-062 (例如SEQ ID NO: 229)之VL之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體4035 (例如SEQ ID NO: 101)或4035-062 (例如SEQ ID NO: 225)之VH的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含單株抗體4035 (例如SEQ ID NO: 102)或4035-062 (例如SEQ ID NO: 229)之VL的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體4035。在一實施例中，單株抗體4035為人源化單株抗體4035 (例如抗體4035-062)。在另一實施例中，抗體分子為抗體4035-062。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 220-227或262-265中之任一者的胺基酸序列；VL，其包含SEQ ID NO: 228-234中之任一者的胺基酸序列；或兩者。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3934之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 103)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3934之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 104)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3934之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 105)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體3934之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 106)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體3934之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 107)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體3934之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 108)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3934之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 103)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3934之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 104)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3934之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 105)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3934之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 106)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3934之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 107)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3934之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 108)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3934之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 103)；HCDR2，其包含單株抗體3934之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 104)；及HCDR3，其包含單株抗體3934之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 105)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3934之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 106)；LCDR2，其包含單株抗體3934之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 107)；及LCDR3，其包含單株抗體3934之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 108)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3934之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 109)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3934之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 110)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3934之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 105)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3934之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 109)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3934之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 110)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3934之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 105)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3934之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 106)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3934之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 107)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3934之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 108)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3934之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 109)；HCDR2，其包含單株抗體3934之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 110)；及HCDR3，其包含單株抗體3934之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 105)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3934之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 106)；LCDR2，其包含單株抗體3934之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 107)；及LCDR3，其包含單株抗體3934之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 108)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體3934之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 111)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體3934之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 112)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體3934之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 111)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體3934之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 112)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體3934之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 111)；及(ii) VL，其包含單株抗體3934之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 112)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體3934。在一實施例中，抗體分子為人源化單株抗體3934。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3833之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 112)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3833之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 113)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3833之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 114)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體3833之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 115)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體3833之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 116)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體3833之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 117)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3833之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 113)；HCDR2，其包含單株抗體3833之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 114)；及HCDR3，其包含單株抗體3833之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 115)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3833之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 116)；LCDR2，其包含單株抗體3833之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 117)；及LCDR3，其包含單株抗體3833之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 118)。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3631之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 123)；HCDR2，其包含單株抗體3631之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 124)；及HCDR3，其包含單株抗體3631之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 125)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3631之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 126)；LCDR2，其包含單株抗體3631之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)；及LCDR3，其包含單株抗體3631之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 128)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體3631之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 129)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體3631之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 130)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體3631之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 125)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3631之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 129)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3631之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 130)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3631之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 125)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3631之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 126)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3631之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3631之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 128)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體3732之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 133)；HCDR2，其包含單株抗體3732之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 134)；及HCDR3，其包含單株抗體3732之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 135)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體3732之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 136)；LCDR2，其包含單株抗體3732之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)；及LCDR3，其包含單株抗體3732之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 137)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體3732。在一實施例中，抗體分子為人源化單株抗體3732。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體4338之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 11)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體4338之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 142)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體4338之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 143)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體4338之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 144或146)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體4338之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 107或147)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體4338之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 145或148)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4338之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 11)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4338之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 142)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4338之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 143)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4338之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 144或146)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4338之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 107或147)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4338之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 145或148)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體4338之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 11)；HCDR2，其包含單株抗體4338之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 142)；及HCDR3，其包含單株抗體4338之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 143)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體4338之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 144或146)；LCDR2，其包含單株抗體4338之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 107或147)；及LCDR3，其包含單株抗體4338之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 145或148)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體4338之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 149)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體4338之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 150)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體4338之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 143)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4338之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 149)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4338之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 150)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4338之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 143)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4338之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 144或146)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4338之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 107或147)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4338之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 145或148)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體4338之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 149)；HCDR2，其包含單株抗體4338之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 150)；及HCDR3，其包含單株抗體4338之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 143)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體4338之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 144或146)；LCDR2，其包含單株抗體4338之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 107或147)；及LCDR3，其包含單株抗體4338之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 145或148)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體4338之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 151)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體4338之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 152或153)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體4338之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 151)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體4338之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 152或153)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體4338之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 150)；及(ii) VL，其包含單株抗體4338之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 152或153)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體4338。在一實施例中，抗體分子為人源化單株抗體4338。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體4237之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 163)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體4237之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 164)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體4237之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 165)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) LCDR1，其包含與單株抗體4237之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 166)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) LCDR2，其包含與單株抗體4237之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 167)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) LCDR3，其包含與單株抗體4237之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 168)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4237之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 163)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4237之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 164)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4237之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 165)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4237之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 166)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4237之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 167)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4237之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 168)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體4237之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 163)；HCDR2，其包含單株抗體4237之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 164)；及HCDR3，其包含單株抗體4237之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 165)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體4237之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 166)；LCDR2，其包含單株抗體4237之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 167)；及LCDR3，其包含單株抗體4237之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 168)。

在一實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i) HCDR1，其包含與單株抗體4237之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 169)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；(ii) HCDR2，其包含與單株抗體4237之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 170)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(iii) HCDR3，其包含與單株抗體4237之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 165)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4237之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 169)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4237之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 170)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4237之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 165)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4237之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 166)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4237之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 167)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4237之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 168)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體4237之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 169)；HCDR2，其包含單株抗體4237之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 170)；及HCDR3，其包含單株抗體4237之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 165)；及(ii) VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體4237之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 166)；LCDR2，其包含單株抗體4237之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 167)；及LCDR3，其包含單株抗體4237之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 168)。

在一實施例中，抗體分子包含VH，該VH包含與單株抗體4237之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 171)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含VL，該VL包含與單株抗體4237之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 172)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含與單株抗體4237之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 171)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；及(ii) VL，其包含與單株抗體4237之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 172)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。在一實施例中，抗體分子包含：(i) VH，其包含單株抗體4237之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 171)；及(ii) VL，其包含單株抗體4237之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 172)。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體4237。在一實施例中，單株抗體4237為人源化單株抗體4237。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 235-240中之任一者的胺基酸序列；VL，其包含SEQ ID NO: 241-245中之任一者的胺基酸序列；或兩者。

在另一實施例中，抗APRIL抗體分子： (i)與人類APRIL結合或實質上結合； (ii)抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與TACI (例如人類TACI、小鼠TACI或兩者)之結合； (iii)抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與BCMA (例如人類BCMA、小鼠BCMA或兩者)之結合；及 (iv)與如國際申請公開案第WO2017/091683號之表 3 至表 4 或表 7或表8中之任一者中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個殘基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子與包含來自兩種單體之APRIL殘基，例如一或多個來自如表 3中所示之單體A及單體B之殘基的抗原決定基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與一或多個來自C-D環(例如連接β褶板C與D之環)、G-H環(例如連接β褶板G與H之環)或兩者的APRIL殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與人類APRIL位置105至114之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9個或全部)殘基及/或小鼠APRIL位置96至105之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9個或全部)殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子不與人類APRIL之Asp129、Arg233或His203中之一者、兩者或全部結合，或以低親和力與其結合。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i)重鏈可變區(VH)，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與選自以下抗體之單株抗體之HCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3125、2621、4035、4035-062、3934、4338、4439或4237；HCDR2，其包含與(相同)單株抗體之HCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與(相同)單株抗體之HCDR3之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，或 (ii)輕鏈可變區(VL)，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與(相同)單株抗體之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與(相同)單株抗體之LCDR2之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與(相同)單株抗體之LCDR3之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) VH，其包含與選自以下抗體之單株抗體之VH之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列的胺基酸序列：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3125、2621、4035、4035-062、3934、4338、4439或4237；或 (ii) VL，其包含與(相同)單株抗體之VL之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子為合成抗體分子。在一實施例中，抗體分子為經分離之抗體分子。在一實施例中，抗體分子為人源化抗體分子，其例如包含一或多個來源於人類構架生殖系序列之構架區。

在一實施例中，抗體分子為IgG抗體分子，其例如包含例如選自IgG1、IgG2 (例如IgG2a)、IgG3或IgG4之IgG (例如IgG2或IgG4)之重鏈恆定區。在一實施例中，抗體分子為IgG1抗體分子。在一實施例中，抗體分子為IgG2抗體分子。在一實施例中，抗體分子包含選自κ或λ輕鏈之輕鏈恆定區。

在一實施例中，抗APRIL抗體： a)與抗體分子競爭與APRIL結合，該抗體分子包含以下單株抗體中之任一者之重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)及輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237，例如如表 1 或表 5中所描述；或 b)與同抗體分子之抗原決定基完全或部分重疊之抗原決定基結合或實質上結合，該抗體分子包含以下單株抗體中之任一者的重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)及輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)：2218 (例如SEQ ID NO: 1-6，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 3-8，根據Kabat編號)、2419 (例如SEQ ID NO: 11-16，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13-18，根據Kabat編號)、2419-0105 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、280及281，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17及280-282，根據Kabat編號)、2419-0205 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、280及281，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17及280-282，根據Kabat編號)、2419-0206 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、280及285，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17、280、282及285，根據Kabat編號)、2419-0406 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、280及285，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17、280、285及290，根據Kabat編號)、2419-0605 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、280及281，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17及280-282，根據Kabat編號)、2419-0805 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、280及281，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17、280、281及287，根據Kabat編號)、2419-0806 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、280及285，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17、280、285及287，根據Kabat編號)、2419-1204 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、280及293，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17、280、282及293，根據Kabat編號)、2419-1205 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、280及281，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17及280-282，根據Kabat編號)、2419-1210 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、314及315，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17、282、314及315，根據Kabat編號)、2419-1305 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、280及281，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17及280-282，根據Kabat編號)、2419-1306 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、280及285，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17、280、282及285，根據Kabat編號)、2419-1310 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、314及315，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17、282、314及315，根據Kabat編號)、2419-1406 (例如SEQ ID NO: 11-13、16、280及285，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 13、16、17、280、282及285，根據Kabat編號)、2922 (例如SEQ ID NO: 21及32-36，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 33-38，根據Kabat編號)、3327 (例如SEQ ID NO: 51-56，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 53-58，根據Kabat編號)、3530 (例如SEQ ID NO: 61-63、67、45及46，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 63-65、67、45及46，根據Kabat編號)、3525 (例如SEQ ID NO: 44-46及61-63，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 44-46及63-65，根據Kabat編號)、3125 (例如SEQ ID NO: 11及42-46，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 43-48，根據Kabat編號)、2621 (例如SEQ ID NO: 21-26，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 23-28，根據Kabat編號)、4035 (例如SEQ ID NO: 93-98，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 95-100，根據Kabat編號)、4035-062 (例如SEQ ID NO: 93-98，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 95-99及273，根據Kabat編號)、3934 (例如SEQ ID NO: 103-108，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 105-110，根據Kabat編號)、3833 (例如SEQ ID NO: 113-118，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 115-120，根據Kabat編號)、3631 (例如SEQ ID NO: 123-128，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 125-130，根據Kabat編號)、3732 (例如SEQ ID NO: 127及133-137，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 127及135-139，根據Kabat編號)、4338 (例如SEQ ID NO: 11、107及142-145，或SEQ ID NO: 11、142、143及146-148，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 107、143-145及149-150，或SEQ ID NO: 143及146-150，根據Kabat編號)、4540 (例如SEQ ID NO: 116及154-158，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 116及156-160，根據Kabat編號)、4540-063 (例如SEQ ID NO: 154-156、158、274及275，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 156、158及274-277，根據Kabat編號)、4540-033 (例如SEQ ID NO: 154-156、158、274及275，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 156、158、159、274、275及278，根據Kabat編號)、4439 (例如SEQ ID NO: 146-148及266-268，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 146-148及269-270，根據Kabat編號)或4237 (例如SEQ ID NO: 163-168，根據Chothia編號；或SEQ ID NO: 165-170，根據Kabat編號)，例如如表 1 或表 5中所描述。

在一實施例中，抗體分子與包含以下單株抗體中之任一者之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3之抗體分子中之兩者、三者、四者、五者、六者、七者、八者、九者、十者或更多者競爭結合：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237。

在一實施例中，抗體分子與同包含以下單株抗體中之任一者之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3之抗體分子中之兩者、三者、四者、五者、六者、七者、八者、九者、十者或更多者的抗原決定基完全或部分重疊的抗原決定基結合或實質上結合：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237。

在一實施例中，抗體分子(其包含以下單株抗體中之任一者之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4439或4237)包含以下單株抗體中之任一者的重鏈可變區及輕鏈可變區：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4439或4237。

在一實施例中，抗體分子(包含以下單株抗體中之任一者之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3：2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4439或4237)為單株抗體2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4439或4237。

在一實施例中，抗體分子為人源化單株抗體2218、2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310、2419-1406、2922、3327、3530、3525、3125、2621、4035、4035-062、3934、3833、3631、3732、4338、4540、4540-063、4540-033、4439或4237。在一實施例中，抗體分子包含具有表 1 或表 5中描述之胺基酸序列的重鏈可變區(VH)。在一實施例中，抗體分子包含具有表 1 或表 5中描述之胺基酸序列的輕鏈可變區(VL)。在一實施例中，抗體分子包含具有表 1 或表 5中描述之胺基酸序列的重鏈可變區(VH)；及具有表 1 或表 5中描述之胺基酸序列的輕鏈可變區(VL)。

在一實施例中，抗體分子競爭與人類APRIL、小鼠APRIL或兩者結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至100 nM，例如0.001 nM至50 nM、0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM，例如0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合，或例如以如下EC ₅₀以低親和力與其結合：1000 nM或更多，例如2000 nM或更多，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與TACI(例如人類TACI、小鼠TACI或兩者)之結合，抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與BCMA (例如人類BCMA、小鼠BCMA或兩者)之結合，或兩者。

在一實施例中，抗體分子與APRIL (例如人類APRIL)之結合抑制或實質上抑制TACI (例如人類TACI)之CRD2域與APRIL (例如人類APRIL)之結合。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自表 3之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部的結合。在一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自表 4之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或全部的結合。在一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自表 7之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17個或全部的結合。在一實施例中，抗體分子與人類APRIL之結合抑制或實質上抑制人類TACI與來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表8之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部的結合。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與BCMA (例如人類BCMA、小鼠BCMA或兩者)之結合。

在一實施例中，抗體分子不抑制或不實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與BCMA (例如人類BCMA、小鼠BCMA或兩者)之結合。

在一實施例中，抗體分子與如國際申請公開案第WO2017/091683號之表 3 至表 4 或表 7或表8中之任一者中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與構形抗原決定基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子與如表 3中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合：來自表 3之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部。在一實施例中，抗體分子與包含來自兩種單體之APRIL殘基，例如一或多個來自如表 3中所示之單體A及單體B之殘基的抗原決定基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子與如表 4中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合或實質上結合：來自表 4之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10個或全部。在一實施例中，抗體分子與包含以下之抗原決定基結合或實質上結合：一或多個來自C-D環(例如連接β褶板C與D之環)、G-H環(例如連接β褶板G與H之環)或兩者的APRIL殘基。

在一實施例中，抗體分子為IgG抗體分子，其例如包含例如選自IgG1、IgG2 (例如IgG2a)、IgG3或IgG4之IgG (例如IgG2或IgG4)之重鏈恆定區。在一實施例中，抗體分子為IgG1抗體分子。在另一實施例中，抗體分子為IgG2抗體分子。在一實施例中，抗體分子包含選自κ或λ輕鏈之輕鏈恆定區。

在一實施例中，抗體分子為人源化抗體分子，其例如包含一或多個來源於人類構架生殖系序列之構架區。在一實施例中，抗體分子包含兩個重鏈可變區及兩個輕鏈可變區。在一實施例中，抗體分子為Fab、F(ab')2、Fv、Fd或單鏈Fv片段(scFv)。

在一實施例中，抗APRIL抗體分子為本文所描述之合成、經分離之或人源化抗APRIL抗體分子。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體2218之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 1或7)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2218之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 2或8)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體2218之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 3)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體2218之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 4)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2218之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 5)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體2218之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 6)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體2218之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 9)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體2218之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 71之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 72之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合：1 nM或更小，例如約0.6 nM。在一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合，或例如以如下EC ₅₀以低親和力與小鼠APRIL結合：1000 nM或更多，例如2000 nM或更多，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)、BCMA (例如人類BCMA)或兩者之結合。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類TACI之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合：1 nM或更小，例如約0.74 nM。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：0.5 nM或更小，例如約0.22 nM。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含胺基酸序列G-Y-T-F-T-D-Y (SEQ ID NO: 11)；HCDR2，其包含胺基酸序列Y-P-L-R-G-S (SEQ ID NO: 12)；或HCCDR3，其包含胺基酸序列H-G-A-Y-Y-S-N-A-F-D-Y (SEQ ID NO: 13)，或 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含胺基酸序列X1-X2-S-X4-S-V-D-N-D-G-I-R-F-X14-H (SEQ ID NO: 327)，其中X1為R或K；X2為A或S；X4為E或Q；及X14為M或L；LCDR2，其包含胺基酸序列R-A-S-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO: 328)，其中X4為N或T；X5為L或R；X6為E或A；及X7為S或T；或LCDR3，其包含胺基酸序列Q-Q-S-N-K-D-P-Y-T (SEQ ID NO: 16)。

在另一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含胺基酸序列D-Y-T-I-H (SEQ ID NO: 17)；HCDR2，其包含胺基酸序列W-I-Y-P-L-R-G-S-I-N-Y-X12-X13-X14-F-X16-X17 (SEQ ID NO: 329)，其中X12為N、S或A，X13為E、P或Q；X14為K或S；X16為K或Q；及X17為D或G；或HCCDR3，其包含胺基酸序列H-G-A-Y-Y-S-N-A-F-D-Y (SEQ ID NO: 13)，或 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含胺基酸序列X1-X2-S-X4-S-V-D-N-D-G-I-R-F-X14-H (SEQ ID NO: 327)，其中X1為R或K；X2為A或S；X4為E或Q；及X14為M或L；LCDR2，其包含胺基酸序列R-A-S-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO: 328)，其中X4為N或T；X5為L或R；X6為E或A；及X7為S或T；或LCDR3，其包含胺基酸序列Q-Q-S-N-K-D-P-Y-T (SEQ ID NO: 16)。

在一實施例中，抗體分子為以下抗體中之中之任一者：2419、2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310或2419-1406。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合：0.01 nM或更小，例如約0.001至0.005 nM或0.002至0.004 nM，例如約0.001、0.002、0.003、0.004或0.005 nM。在一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合，或例如以如下EC ₅₀以低親和力與小鼠APRIL結合：1000 nM或更多，例如2000 nM或更多，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類TACI之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合：0.5 nM或更小，例如約0.1至0.5 nM或0.2至0.4 nM，例如約0.1、0.2、0.3、0.4或0.5 nM。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：0.5 nM或更小，例如約0.1至0.5 nM或0.2至0.4 nM，例如約0.1、0.2、0.3、0.4或0.5 nM。

在一實施例中，抗體分子包含：(i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體2419之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 11或17)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2419之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 12或18)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體2419之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 13)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體2419之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 14)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2419之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 15)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體2419之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 16)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體2419之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 19)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體2419之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 20)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 73之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 74之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體2419。在一實施例中，單株抗體2419為人源化單株抗體2419。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 209-214中之任一者的胺基酸序列；VL，其包含SEQ ID NO: 215-219中之任一者的胺基酸序列；或兩者。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合：1 nM或更小，例如約0.8 nM、約0.003 nM或約0.002 nM。在一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合，或例如以500 nM或更大之EC ₅₀以低親和力與其結合。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類TACI之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合：1 nM或更小，例如約0.74 nM、約0.4 nM、0.3 nM或0.2 nM。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：5 nM或更小，例如約4 nM、約2 nM或約1 nM，或0.5 nM或更小，例如約0.22 nM、約1 nM、約0.7 nM、約0.3 nM、約0.2 nM或約0.1 nM。

在另一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與2419相關抗體之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 11或17)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與2419相關抗體之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 12、282、287或290)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與2419相關抗體之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 13)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與2419相關抗體之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 280或314)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與2419相關抗體之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 281、285、293或315)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與2419相關抗體之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 16)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與2419相關抗體之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 283、288、289、291、292、294、296或317)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與2419相關抗體之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 284、286、295或316)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由2419相關抗體之VH核苷酸序列(例如SEQ ID NO: 304、307、308、309、310、311、313或319) (或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由2419相關抗體之VL核苷酸序列(例如SEQ ID NO: 305、306、312或318) (或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，2419相關抗體分子係選自以下抗體：2419-0105、2419-0205、2419-0206、2419-0406、2419-0605、2419-0805、2419-0806、2419-1204、2419-1205、2419-1210、2419-1305、2419-1306、2419-1310或2419-1406。在一實施例中，2419相關抗體為人源化抗體分子。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 209-214、283、288、289、291、292、294、296或317中之任一者的胺基酸序列；VL，其包含SEQ ID NO: 215-219、284、286、295或316中之任一者的胺基酸序列；或兩者。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM，例如0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合：1 nM或更小，例如約0.8 nM、約0.003 nM或約0.002 nM。

在一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合，或例如以500 nM或更大之EC ₅₀以低親和力與其結合。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)、BCMA (例如人類BCMA)或兩者之結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類TACI之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合：1 nM或更小，例如約0.74 nM、約0.4 nM、0.3 nM或0.2 nM。

在另一實施例中，抗體分子包含：(i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體2922之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 21或37)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2922之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 32或38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體2922之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 33)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體2922之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 34)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2922之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體2922之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 36)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體2922之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 39)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體2922之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 40)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 77之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 78之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合：5 nM或更小，例如約3.3 nM。在一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合，或例如以如下EC ₅₀以低親和力與其結合：1000 nM或更多，例如2000 nM或更多，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)、BCMA (例如人類BCMA)或兩者之結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類TACI之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合：50 nM或更小，例如約31.64 nM。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，IC ₅₀為50 nM或更小。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類TACI與人類BCMA之結合：25 nM或更小，例如約21.96 nM。

在另一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3327之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 51或57)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3327之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 52或58)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3327之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 53)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3327之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3327之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3327之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 56)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體3327之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 59)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體3327之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 60)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 81之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 82之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體3327。在一實施例中，抗體分子為人源化抗體3327。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：100 nM或更小，例如80 nM或更小、60 nM或更小、40 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至100 nM，例如0.001 nM至50 nM、0.01 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合，或例如以如下EC ₅₀以低親和力與其結合：1000 nM或更多，例如2000 nM或更多，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)、BCMA (例如人類BCMA)或兩者之結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類TACI之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合：5 nM或更小，例如約3.16 nM。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，IC ₅₀為50 nM或更小。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：5 nM或更小，例如約2.35 nM。

在另一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4035之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 93或99)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4035之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 94或100)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4035之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 95)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4035之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 96)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4035之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 97)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4035之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 98)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體4035之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 101)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體4035之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 102)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 173之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 174之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體4035。在一實施例中，單株抗體4035為人源化單株抗體4035。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 220-227或262-265中之任一者的胺基酸序列；VL，其包含SEQ ID NO: 228-234中之任一者的胺基酸序列；或兩者。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合：0.01 nM或更小，例如約0.001至0.002 nM。在一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合，或例如以如下EC ₅₀以低親和力與其結合：1000 nM或更多，例如2000 nM或更多，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)、BCMA (例如人類BCMA)或兩者之結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類TACI之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合：5 nM或更小，例如約3.16 nM、或約0.1至0.5 nM或0.2至0.4 nM。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：5 nM或更小，例如約2.35 nM、或約0.1至0.5 nM或0.1至0.2 nM。

在另一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4035-062之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 93或99)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4035-062之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 94或273)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4035-062之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 95)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4035-062之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 96)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4035-062之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 97)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4035-062之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 98)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體4035-062之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 225)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體4035-062之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 229)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 299之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 300之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體4035-062。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)、BCMA (例如人類BCMA)或兩者之結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類TACI之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合：1 nM或更小，例如約0.1至0.5 nM或0.2至0.4 nM。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：1 nM或更小，例如約0.1至0.5 nM或0.1至0.2 nM。

在另一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含胺基酸序列I-Y-D-V-H (SEQ ID NO: 99)；HCDR2，其包含胺基酸序列V-I-W-S-D-G-S-T-D-Y-N-X12-X13-X14-X15-S (SEQ ID NO: 342)，X12為A或P，X13為A或S，X14為F或L，及X15為I或K；或HCDR3，其包含胺基酸序列N-W-V-D-Q-A-W-F-A-Y (SEQ ID NO: 95)，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含胺基酸序列R-A-S-K-N-I-Y-S-Y-L-A (SEQ ID NO: 96)；LCDR2，其包含胺基酸序列N-A-K-T-L-P-E (SEQ ID NO: 97)；或LCDR3，其包含胺基酸序列Q-H-H-Y-G-T-P-L-T (SEQ ID NO: 98)。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與SEQ ID NO: 101或225之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與SEQ ID NO: 102或229之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體4035。在一實施例中，抗體分子為單株抗體4035-062。

在另一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3934之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 103或109)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3934之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 104或110)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3934之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 105)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3934之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 106)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3934之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 107)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3934之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 108)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體3934之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 111)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體3934之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 112)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 175之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 176之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合，或例如以如下EC ₅₀以低親和力與其結合：1000 nM或更多，例如2000 nM或更多，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：5 nM或更小，例如約2.35 nM。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4338之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 11或149)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4338之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 142或150)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4338之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 143)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4338之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 144或146)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4338之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 107或147)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4338之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 145或148)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體4338之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 151)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體4338之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 152或153)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 183之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 184或185之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子包含：(i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4237之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 163或169)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4237之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 164或170)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4237之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 165)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4237之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 166)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4237之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 167)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4237之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 168)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體4237之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 171)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體4237之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 172)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 188之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 189之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在另一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含胺基酸序列G-Y-X3-X4-T-X6-X7-Y (SEQ ID NO: 330)，其中X3為S或T；X4為I或F；X6為S或不存在；及X7為G、D或S；HCDR2，其包含胺基酸序列X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO: 331)，其中X3為不存在、N或Y；X4為S或P，X5為Y、L或R；X6為D、N或R；X7為G或S；及X8為Y、D或S；或HCCDR3，其包含胺基酸序列X1-X2-X3-X4-Y-X6-X7-X8-X9-F-X11-X12 (SEQ ID NO: 332)，其中X1為Y、E或H；X2不存在或為G；X3為Y、D或A；X4為D、G或Y；X6為E、不存在或D；X7為D、Y、S或K；X8為W、N或R；X9為Y、A或G；X11為G或D；及X12為V或Y，或 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含胺基酸序列X1-A-S-X4-S-V-X7-X8-X9-G-X11-X12-X13-X14-X15 (SEQ ID NO: 333)，其中X1為R或K；X4為E或Q；X7為D或S；X8為N、F、I或N；X9為Y、A、I或D；X11為I或T；X12為S、N或R；X13為F、L或S；X14為M或I；及X15為N或H；LCDR2，其包含胺基酸序列X1-A-S-N-X5-X6-X7 (SEQ ID NO: 334)，其中X1為A、R或H；X5為Q或L；X6為G或E；及X7為S、P或T；或LCDR3，其包含胺基酸序列X1-Q-S-X4-X5-X6-P-X8-T (SEQ ID NO: 335)，其中X1為Q或L；X4為K、R或N；X5為E或K；X6為V、Y、I或D；及X8為R、W或Y。

在一實施例中，抗體分子為以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2922或3327。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)、BCMA (例如人類BCMA)或兩者之結合。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類TACI之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小或0.1 nM或更小，例如0.1至50 nM，例如0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在另一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含胺基酸序列X6-X7-Y-X9-X10-X11 (SEQ ID NO: 336)，其中X6為S或不存在；X7為G、D或S；X9為Y、F、T或D；X10為W、M、I或V；及X11為N、H或F；HCDR2，其包含胺基酸序列X1-I-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-Y-N-X13-X14-X15-K-X17 (SEQ ID NO: 337)，其中X1為Y、R或W；X3為不存在、N或Y；X4為S或P、X5為Y、L或R；X6為D、N或R；X7為G或S；X8為Y、D或S；X9為N、T或I；X10為N、F或K；X13為P、Q或E；X14為S或K；X15為L或F；及X17為N、G或D；或HCCDR3，其包含胺基酸序列X1-X2-X3-X4-Y-X6-X7-X8-X9-F-X11-X12 (SEQ ID NO: 332)，其中X1為Y、E或H；X2不存在或為G；X3為Y、D或A；X4為D、G或Y；X6為E、不存在或D；X7為D、Y、S或K；X8為W、N或R；X9為Y、A或G；X11為G或D；及X12為V或Y，或 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含胺基酸序列X1-A-S-X4-S-V-X7-X8-X9-G-X11-X12-X13-X14-X15 (SEQ ID NO: 333)，其中X1為R或K；X4為E或Q；X7為D或S；X8為N、F、I或N；X9為Y、A、I或D；X11為I或T；X12為S、N或R；X13為F、L或S；X14為M或I；及X15為N或H；LCDR2，其包含胺基酸序列X1-A-S-N-X5-X6-X7 (SEQ ID NO: 334)，其中X1為A、R或H；X5為Q或L；X6為G或E；及X7為S、P或T；或LCDR3，其包含胺基酸序列X1-Q-S-X4-X5-X6-P-X8-T (SEQ ID NO: 335)，其中X1為Q或L；X4為K、R或N；X5為E或K；X6為V、Y、I或D；及X8為R、W或Y。

在一實施例中，抗體分子為以下單株抗體中之任一者：2218、2419、2922或3327。在一實施例中，抗體分子為人源化單株抗體2218、2419、2922或3327。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)、BCMA (例如人類BCMA)或兩者之結合。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制人類APRIL與人類TACI之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。

在另一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3530之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 61或64)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3530之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 62或65)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3530之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3530之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 67)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3530之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3530之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體3530之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 66)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體3530之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 70)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 83之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 84之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL、小鼠APRIL或兩者結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合：5 nM或更小，例如約2.7 nM。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)、BCMA (例如人類BCMA)或兩者之結合。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與TACI (例如人類TACI、小鼠TACI或兩者)之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合：5 nM或更小，例如約4.95 nM。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與BCMA (例如人類BCMA、小鼠BCMA或兩者)之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：1 nM或更小，例如約0.68 nM。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3525之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 61或64)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3525之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 62或65)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3525之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 63)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3525之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3525之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3525之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體3525之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 66)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體3525之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 50)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 83之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 80之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合：5 nM或更小，例如約2.5 nM。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)、BCMA (例如人類BCMA)或兩者之結合。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與TACI (例如人類TACI、小鼠TACI或兩者)之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合：5 nM或更小，例如約4.05 nM。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與BCMA (例如人類BCMA、小鼠BCMA或兩者)之結合：200 nM或更小、150 nM或更小、100 nM或更小、50 nM或更小、40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類BCMA之結合：1 nM或更小，例如約0.85 nM。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3833之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 113或119)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3833之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 114或120)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3833之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 115)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3833之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 116)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3833之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 117)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3833之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 118)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體3833之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 121)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體3833之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 122)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 177之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 178之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3631之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 123或129)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3631之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 124或130)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3631之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 125)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3631之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 126)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3631之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3631之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 128)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體3631之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 131)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體3631之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 132)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 179之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 180之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3732之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 133或138)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3732之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 134或139)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3732之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 135)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3732之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 136)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3732之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 127)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3732之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 137)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體3732之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 140)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體3732之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 141)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 181之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 182之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL、小鼠APRIL或兩者)與TACI (例如人類TACI、小鼠TACI或兩者)之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合：5 nM或更小，例如約4.05 nM。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4540之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 154或159)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4540之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 155或160)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4540之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 156)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4540之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 116)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4540之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 157)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4540之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 158)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體4540之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 161)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體4540之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 162)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 186之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 187之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體4540。在一實施例中，單株抗體4540為人源化單株抗體4540。在一實施例中，抗體分子包含：VH，其包含SEQ ID NO: 254-258中之任一者的胺基酸序列；VL，其包含SEQ ID NO: 259-261中之任一者的胺基酸序列；或兩者。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4540-063之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 154或276)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4540-063之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 155或277)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4540-063之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 156)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4540-063之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 274)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4540-063之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 275)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4540-063之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 158)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體4540-063之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 258)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體4540-063之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 261)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 301之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 302之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體4540-063。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4540-033之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 154或159)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4540-033之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 155或278)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4540-033之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 156)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4540-033之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 274)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4540-033之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 275)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4540-033之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 158)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體4540-033之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 256)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體4540-033之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 261)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 303之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 302之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體4540-033。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該VH包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含胺基酸序列D-Y-Y-X4-N (SEQ ID NO: 343)，其中X4為I或M；HCDR2，其包含胺基酸序列W-I-F-P-G-S-G-S-T-Y-Y-X12-X13-K-X15-X16-G，其中X12為N或A, X13為E或Q, X15為F或L，及X16為K或Q (SEQ ID NO: 344)；或HCDR3，其包含胺基酸序列G-D-S-G-R-A-M-D-Y (SEQ ID NO: 156)，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該VL包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含胺基酸序列X1-A-S-Q-D-I-N-K-Y-I-A (SEQ ID NO: 345)，其中X1為K或Q；LCDR2，其包含胺基酸序列Y-T-S-T-L-X6-X7 (SEQ ID NO: 346)，其中X ₆為Q或E，及X7為S或T；或LCDR3，其包含胺基酸序列L-Q-Y-D-N-L-L-T (SEQ ID NO: 158)。

在另一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該VH包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含胺基酸序列G-Y-T-F-A-D-Y (SEQ ID NO: 154)；HCDR2，其包含胺基酸序列F-P-G-S-G-S (SEQ ID NO: 155)；或HCDR3，其包含胺基酸序列G-D-S-G-R-A-M-D-Y (SEQ ID NO: 156)，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該VL包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含胺基酸序列X1-A-S-Q-D-I-N-K-Y-I-A (SEQ ID NO: 345)，其中X1為K或Q；LCDR2，其包含胺基酸序列Y-T-S-T-L-X6-X7 (SEQ ID NO: 346)，其中X6為Q或E，及X7為S或T；或LCDR3，其包含胺基酸序列L-Q-Y-D-N-L-L-T (SEQ ID NO: 158)。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與SEQ ID NO: 161、256或258之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與SEQ ID NO: 162或261之胺基酸序列相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體4540。在另一實施例中，抗體分子為單株抗體4540-063。在又另一實施例中，抗體分子為單株抗體4540-033。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小或0.1 nM或更小，例如0.1 nM至20 nM，例如0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合：5 nM或更小，例如約2.5 nM。

在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀與小鼠APRIL結合：100 nM或更小，例如80 nM或更小、60 nM或更小、40 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小或0.1 nM或更小，例如0.1 nM至20 nM，例如0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體2621之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 21或27)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體2621之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 22或28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體2621之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 23)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體2621之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 24)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體2621之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 25)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體2621之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 26)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體2621之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 29)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體2621之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 30)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 75之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 76之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合：1 nM或更小，例如約0.7 nM。在一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合，或例如以如下EC ₅₀以低親和力與其結合：1000 nM或更多，例如2000 nM或更多，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)之結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以約1 nM或更小之IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合。

在一實施例中，抗體分子不抑制或不實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與BCMA (例如人類BCMA)之結合。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體3125之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 11或47)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體3125之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 42或48)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體3125之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體3125之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體3125之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 45)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體3125之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 46)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體3125之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 49)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體3125之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 50)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 79之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 80之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子與人類APRIL結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合或實質上結合：20 nM或更小，例如10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小、0.01 nM或更小、0.005 nM或更小、0.002 nM或更小或0.001 nM或更小，例如0.001 nM至20 nM，例如0.01 nM至20 nM、0.1 nM至20 nM、0.1 nM至10 nM、0.5 nM至5 nM、1 nM至5 nM、0.001 nM至0.1 nM、0.001 nM至0.01 nM、0.001 nM至0.005 nM、0.01 nM至0.05 nM或0.01 nM至0.1 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀與人類APRIL結合：20 nM或更小，例如約13 nM。在一實施例中，抗體分子不與小鼠APRIL結合，或例如以如下EC ₅₀以低親和力與其結合：1000 nM或更多，例如2000 nM或更多，例如如藉由本文所描述之方法所測定。

在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)之結合。在一實施例中，抗體分子以如下EC ₅₀抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI (例如人類TACI)之結合：50 nM或更小，例如40 nM或更小、30 nM或更小、20 nM或更小、10 nM或更小、9 nM或更小、8 nM或更小、7 nM或更小、6 nM或更小、5 nM或更小、4 nM或更小、3 nM或更小、2 nM或更小、1 nM或更小、0.8 nM或更小、0.6 nM或更小、0.4 nM或更小、0.2 nM或更小、0.1 nM或更小、0.05 nM或更小、0.02 nM或更小或0.01 nM或更小，例如0.01 nM至50 nM、0.1 nM至50 nM、0.1 nM至25 nM、0.1 nM至10 nM、0.1 nM至5 nM、0.1 nM至1 nM、0.1 nM至0.5 nM、0.5 nM至5 nM或1 nM至5 nM，如藉由本文所描述之方法所測定。在一實施例中，抗體分子以如下IC ₅₀抑制人類APRIL與人類TACI之結合：150 nM或更小，例如約112.97 nM。在一實施例中，抗體分子不抑制或不實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與BCMA (例如人類BCMA)之結合。

在一實施例中，抗體分子包含： (i)重鏈可變區(VH)，其中該重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中該重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體4439之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 266或269)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體4439之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 267或270)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體4439之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 268)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列，及 (ii)輕鏈可變區(VL)，其中該輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中該輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體4439之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 146)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體4439之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 147)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體4439之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 148)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者：(i) VH，其包含與單株抗體4439之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 271)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列；或(ii) VL，其包含與單株抗體4439之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO: 272)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或與其具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同源性的胺基酸序列。

在一實施例中，抗體分子包含：VH，其由SEQ ID NO: 297之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或VL，其由SEQ ID NO: 298之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼；或兩者。

在一實施例中，抗體分子為單株抗體4439。在一實施例中，單株抗體4439為人源化單株抗體4439。

在一實施例中，抗體分子與如國際申請公開案第WO2017/091683號之表8中所定義之人類APRIL之區內之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個殘基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與包含以下或由以下組成之抗原決定基結合或實質上結合：來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表8之人類APRIL殘基中之一或多個，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25個或全部。在一實施例中，抗體分子與同包含或由來自國際申請公開案第WO2017/091683號之表8之全部人類APRIL殘基組成之抗原決定基重疊的抗原決定基結合或實質上結合。在一實施例中，抗體分子與包含來自兩種單體之APRIL殘基，例如一或多個來自如國際申請公開案第WO2017/091683號之表8中所示之單體A及單體B之殘基的抗原決定基結合或實質上結合。

在一實施例中，抗體分子為例如如表 5中所描述之人源化抗體分子，其例如包含一或多個來源於人類構架生殖系序列之構架區。

動物模型可例如使用多種動物模型活體內評估本文所描述之抗體分子。舉例而言，動物模型可用於測試本文中所描述之抗體分子在抑制APRIL方面及/或在治療或預防本文所描述之病症(例如IgA腎病)方面之功效。動物模型亦可用於例如研究副作用、原位量測抗體分子之濃度、證實APRIL功能與本文所描述之病症(例如IgA腎病)之間的相關性。

可用於評估本文所描述之抗體分子之IgA腎病之例示性動物模型包括但不限於：自發性IgA腎炎之ddY小鼠模型(Imai等人 Kidney Int.1985; 27(5):756-761)；利用惰性蛋白質或常見病毒病原體作為刺激抗原之小鼠模型(Emancipator等人 Curr. Protoc. Immunol.2001年5月; 第15章: 第15.11單元)；利用非感染性蛋白質抗原之大鼠模型(Emancipator等人 Curr. Protoc. Immunol.2001年5月; 第15章: 第15.11單元)；IgA免疫複合體相關腎病之慢性小鼠模型(Montinaro等人 Nephrol. Dial. Transplant.1995; 10(11): 2035-2042)；人類腎絲球病變之Gne M712T小鼠模型(Kakani等人 Am. J. Pathol.2012; 180(4):1431-1440)；利用MBP-20-肽融合蛋白質之小鼠IgA腎病模型(Zhang等人 Anat. Rec. (Hoboken).2010; 293(10): 1729-1737)；及IgA免疫複合體腎炎之小鼠模型(Rifai等人 J Exp Med.1979; 150(5):1161-1173)。例如在以下中描述IgA腎病之其他動物模型：Tomino等人 J. Nephrol.2008; 21(4):463-467；Endo Ren. Fail.1997; 19(3):347-371；及Rifai Kidney Int.1987; 31(1):1-7。

本文所描述之其他病症之例示性動物模型亦為此項技術中已知的。可用於評估本文中所描述之抗體分子之例示性動物類型包括但不限於小鼠、大鼠、兔、天竺鼠及猴。

醫藥組合物及套組在一些態樣中，本發明提供組合物，例如醫藥學上可接受之組合物，其包括與醫藥學上可接受之載劑一起調配的本文所描述之抗體分子(例如本文所描述之人源化抗體分子)。

如本文中所用，「醫藥學上可接受之載劑」包括生理學上相容的任何及所有溶劑、分散介質、等張劑及吸收延遲劑及其類似物。載劑可適合於靜脈內、肌內、皮下、非經腸、經直腸、經脊椎或表皮投藥(例如藉由注射或輸注)。在某些實施例中，醫藥組合物中小於約5%，例如小於約4%、3%、2%或1%之抗體分子以聚集物形式存在。在其他實施例中，醫藥組合物中至少約95%，例如至少約96%、97%、98%、98.5%、99%、99.5%、99.8%或更多之抗體分子以單體形式存在。在一些實施例中，藉由層析，例如高效尺寸排阻層析(high performance size exclusion chromatography；HP-SEC)來測定聚集物或單體之含量。

本文中闡述之組合物可呈各種形式。此等形式包括例如液體、半固體及固體劑型，諸如液體溶液(例如可注射及可輸注溶液)、分散液或懸浮液、脂質體及栓劑。適合的形式視預期投與模式及治療應用而定。典型的適合組合物呈可注射或可輸注溶液形式。一種適合的投與模式為非經腸(例如靜脈內、皮下、腹膜內、肌內)。在一些實施例中，抗體分子係藉由靜脈內輸注或注射投與。在某些實施例中，抗體係藉由肌內或皮下注射投與。

如本文所用，片語「非經腸投與(parenteral administration/administered parenterally)」意謂除經腸及局部投與以外之投與模式，通常藉由注射，且包括但不限於靜脈內、肌內、動脈內、鞘內、囊內、眶內、心內、皮內、腹膜內、經氣管、皮下、表皮下、關節內、囊下、蛛膜下、脊椎內、硬膜外及胸骨內注射及輸注。

治療組合物在製造及儲存條件下通常應為無菌且穩定的。組合物可調配為溶液、微乳液、分散液、脂質體或適合於高抗體濃度之其他有序結構。可藉由將於適當溶劑中之所需量之活性化合物(亦即抗體或抗體部分)與以上所列舉之成分中之一種或其組合合併，視需要隨後進行過濾滅菌，來製備無菌可注射溶液。一般而言，藉由將活性化合物併入至含有鹼性分散介質及來自上文所列舉成分之所需其他成分的無菌媒劑中來製備分散液。在用於製備無菌可注射溶液之無菌粉劑之情況下，較佳製備方法為真空乾燥及冷凍乾燥，其產生活性成分加來自其先前無菌過濾溶液之任何額外所需成分的粉劑。溶液之適當流動性可例如藉由使用諸如卵磷脂之包衣、藉由維持所需粒度(在分散液之情況下)及藉由使用界面活性劑來維持。可注射組合物之延長吸收可藉由在組合物中包括延遲吸收之藥劑(例如單硬脂酸鹽及明膠)來達成。

本文所描述之抗體分子可藉由多種方法投與。此項技術中已知若干種方法，且在許多治療性、預防性或診斷性應用中，適當投與途徑/模式為靜脈內注射或輸注。舉例而言，可以小於10 mg/min，較佳小於或等於5 mg/min之速率藉由靜脈內輸注來投與抗體分子，以達到約1至100 mg/m ²，較佳約5至50 mg/m ²、約7至25 mg/m ²且更佳約10 mg/m ²之劑量。如熟習此項技術者應瞭解，投與途徑及/或模式將視所需結果而變化。在某些實施例中，活性化合物可用將保護化合物以免快速釋放之載劑製備，諸如控制釋放調配物，包括植入物、經皮貼片及微囊封遞送系統。可使用生物可降解的生物相容性聚合物，諸如乙烯乙酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸、膠原蛋白、聚原酸酯及聚乳酸。用於製備此類調配物之許多方法已獲得專利或一般為熟習此項技術者已知的。參見例如 Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems, J.R. Robinson編, Marcel Dekker, Inc., New York, 1978。

在某些實施例中，抗體分子可經口投與，例如與惰性稀釋劑或可吸收可食用載劑一起經口投與。抗體分子(及必要時之其他成分)亦可封閉於硬殼或軟殼明膠膠囊中，壓製成錠劑，或直接併入個體之膳食中。對於經口治療性投與而言，可將抗體分子與賦形劑合併且以可吸收性錠劑、頰內錠劑、糖衣錠、膠囊、酏劑、懸浮液、糖漿、糯米紙囊劑及其類似形式使用。為了藉由除非經腸投藥以外之形式投與抗體分子，可能需要用防止化合物失活之材料包覆化合物或將化合物與防止其失活之材料質共投與。治療性、預防性或診斷性組合物亦可用醫學裝置投與，且此項技術中已知若干種此類醫學裝置。

調整給藥方案以產生所需反應(例如治療性、預防性或診斷性反應)。舉例而言，可投與單一藥團，可隨時間推移投與若干分次劑量，或劑量可如由治療情形之緊急狀態所指示而按比例減少或增加。為了易於投與及劑量均一性，按單位劑型來調配非經腸組合物為尤其有利的。如本文所用，單位劑型係指適合作為單位劑量用於待治療之個體的物理離散單位；各單位含有與所需醫藥載劑結合，經計算產生所需治療效果的預定量之活性化合物。單位劑型之規格係由以下指示且直接取決於：(a)抗體分子之獨特特徵及所欲達成之特定治療性、預防性或診斷性效果，及(b)用於治療個體之過敏性之此類抗體分子之混配技術中之固有限制。

抗體分子之治療、預防或診斷有效量之例示性非限制性範圍為約0.1至50 mg/kg個體體重，例如約0.1至30 mg/kg，例如約1至30、1至15、1至10、1至5、5至10或1至3 mg/kg，例如約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、30、40或50 mg/kg。可以小於10 mg/min，例如小於或等於5 mg/min之速率藉由靜脈內輸注來投與抗體分子，以達到約1至100 mg/m ²，例如約5至50 mg/m ²、約7至25 mg/m ²，例如約10 mg/m ²之劑量。應注意，用量值可隨待緩解之病狀的類型及嚴重程度而變化。此外應理解，對於任何特定個體而言，特定給藥方案應根據個體需要及投與組合物或監督組合物投與之人員的專業判斷而隨時間調整，且本文中所闡述之用量範圍僅為例示性且並不意欲限制所主張之組合物之範疇或實踐。

本文中之醫藥組合物可包括「治療有效量」、「預防有效量」或「診斷有效量」之本文所描述之抗體分子。

「治療有效量」係指在所需用量及時段下，有效達成所需治療結果之量。抗體分子之治療有效量可視諸如個體之疾病病況、年齡、性別及體重以及抗體或抗體部分引起個體之所需反應之能力的因素而變化。治療有效量亦為抗體分子之治療有益效果超過任何毒性或有害效果之量。相對於未經治療之個體，「治療有效劑量」通常抑制可量測之參數至少約20%，例如至少約40%、至少約60%或至少約80%。可量測參數可為例如血尿、有色尿、泡沫尿、疼痛、手部及腳部腫脹(水腫)或高血壓。可在預測治療或預防IgA腎病之功效的動物模型系統中評估抗體分子抑制可量測參數之能力。替代地，可藉由例如利用活體外分析檢查抗體分子抑制APRIL之能力評估組合物之此特性。

「預防有效量」係指在所需用量及時段下，有效達成所需預防結果之量。通常，由於預防劑量係在疾病之前或在疾病早期階段時用於個體，因此預防有效量小於治療有效量。

「診斷有效量」係指在所需用量及時段下，有效達成所需診斷結果之量。通常，診斷有效量為可活體外、離體或活體內診斷出病症(例如本文中所描述之病症，例如IgA腎病)之量。

包含本文所描述之抗體分子之套組亦屬於本發明內。套組可包括一或多個其他元件，包括：使用說明書；其他試劑，例如標記、治療劑，或適用於使抗體分子與標記或治療劑螯合或以其他方式偶合之試劑，或放射防護組合物；製備用於投與之抗體分子之裝置或其他材料；醫藥學上可接受之載劑；及用於向個體投與之裝置或其他材料。

核酸本發明亦提供核酸，其包含編碼如本文所描述之抗體分子(例如抗體分子之重鏈及輕鏈可變區及CDR)之核苷酸序列。

舉例而言，本發明提供第一及第二核酸，其分別編碼選自本文中所揭示之抗體分子(例如表 1 或表 5之抗體分子)中之一或多者之抗體分子或抗體分子之一部分(例如表 2之可變區)的重鏈及輕鏈可變區。核酸可包含編碼本文中之表格中之任一個胺基酸序列之核苷酸序列，或與其實質上一致之序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致或與本文中之表格中所示之序列相差不超過3、6、15、30或45個核苷酸之序列)。

在某些實施例中，核酸可包含核苷酸序列，該核苷酸序列編碼來自具有如本文中之表格中所闡述之胺基酸序列或與其實質上同源的序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致，及/或具有一或多個取代(例如保守取代)之序列)的重鏈可變區的至少一個、兩個或三個CDR。在一些實施例中，核酸可包含核苷酸序列，該核苷酸序列編碼來自具有如本文中之表格中所闡述之胺基酸序列或與其實質上同源的序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致，及/或具有一或多個取代(例如保守取代)之序列)的輕鏈可變區的至少一個、兩個或三個CDR。在一些實施例中，核酸可包含編碼來自具有如本文中之表格中所闡述之胺基酸序列之重鏈及輕鏈可變區的至少一個、兩個、三個、四個、五個或六個CDR的核苷酸序列，或與其實質上同源的序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致，及/或具有一或多個取代(例如保守取代)之序列)。

在某些實施例中，核酸可包含編碼來自具有如表 2中所闡述之核苷酸序列之重鏈可變區之至少一個、兩個或三個CDR的核苷酸序列，與其實質上同源的序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致，及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在一些實施例中，核酸可包含編碼來自具有如表 2中所闡述之核苷酸序列之輕鏈可變區之至少一個、兩個或三個CDR的核苷酸序列，與其實質上同源的序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致，及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在某些實施例中，核酸可包含編碼來自具有如表 2中所闡述之核苷酸序列之重鏈及輕鏈可變區之至少一個、兩個、三個、四個、五個或六個CDR的核苷酸序列，或與其實質上同源的序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致，及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)。

在某些實施例中，核酸可包含如表 2中所闡述之核苷酸序列，或與其實質上同源的序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致，及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在一些實施例中，核酸可包含如表 2中所闡述之核苷酸序列之一部分，或與其實質上同源的序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致，及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)。該部分可編碼例如可變區(例如VH或VL)；一個、兩個或三個或更多個CDR；或一個、兩個、三個或四個或更多個構架區。

本文中揭示之核酸包括去氧核糖核苷酸或核糖核苷酸，或其類似物。多核苷酸可為單股或雙股的，且若為單股，則可為編碼股或非編碼(反義)股。多核苷酸可包含經修飾之核苷酸，諸如甲基化核苷酸及核苷酸類似物。核苷酸之序列可間雜有非核苷酸組分。多核苷酸可在聚合之後，諸如藉由與標記組分結合而經進一步修飾。核酸可為重組多核苷酸，或基因體、cDNA、半合成或合成來源之多核苷酸，其不存在於自然界中或以非天然排列形式與另一多核苷酸連接。

在一些態樣中，本申請案提供含有本文所描述之核酸之宿主細胞及載體。核酸可存在於單一載體或各別載體中，該單一載體或各別載體存在於同一宿主細胞或各別宿主細胞中，如下文中更詳細描述。

載體本文進一步提供載體，其包含編碼本文所描述之抗體分子之核苷酸序列。

在一實施例中，載體包含編碼本文中所描述(例如如表 1 或表 5中所描述)之抗體分子之核苷酸。在另一實施例中，載體包含本文中(例如表 2中)所描述之核苷酸序列。載體包括但不限於病毒、質體、黏質體、λ噬菌體或酵母人工染色體(yeast artificial chromosome；YAC)。

可採用多種載體系統。舉例而言，一類載體係利用來源於動物病毒(諸如牛乳頭狀瘤病毒、多瘤病毒、腺病毒、痘瘡病毒、桿狀病毒、反轉錄病毒(勞斯肉瘤病毒(Rous Sarcoma Virus)、MMTV或MOMLV)或SV40病毒)之DNA元件。另一類載體利用來源於RNA病毒(諸如勝利基森林病毒(Semliki Forest virus)、東部馬腦炎病毒(Eastern Equine Encephalitis virus)及黃病毒(Flaviviruses))之RNA元件。

另外，可藉由引入允許選擇經轉染之宿主細胞之一或多個標記來選擇DNA已穩定地整合至其染色體中之細胞。標記可例如提供原始營養型(至營養缺陷型宿主)、殺生物劑抗性(例如抗生素)或對於重金屬(諸如銅)之抗性或其類似者。可選標記基因可直接與待表現之DNA序列連接，或藉由共轉化來引入同一細胞中。mRNA之最佳合成亦可能需要額外元件。此等元件可包括剪接訊號以及轉錄啟動子、增強子及終止訊號。

含有構築體之表現載體或DNA序列一經製備用於表現，即可將表現載體轉染或引入適當宿主細胞中。為此，可採用多種技術，諸如原生質體融合、磷酸鈣沈澱、電穿孔、反轉錄病毒轉導、病毒轉染、基因槍、基於脂質之轉染或其他習知技術。在原生質體融合之情況下，細胞生長於培養基中且根據適當活性進行篩選。

培養所得經轉染細胞及回收所產生之抗體分子之方法及條件為熟習此項技術者已知的，且可基於本發明描述，視所採用之特定表現載體及哺乳動物宿主細胞而變化或最佳化。

細胞本發明亦提供細胞(例如宿主細胞)，其包含編碼如本文中所描述之抗體分子之核酸。舉例而言，宿主細胞可包含具有表 2中所描述之核苷酸序列之核酸分子、與其實質上同源的序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致，及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)或該等核酸中之一者的一部分。另外，宿主細胞可包含編碼表 1 或表 5之胺基酸序列之核酸分子、與其實質上同源的序列(例如與其至少約80%、85%、90%、95%、99%或更高一致，及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)或該等序列中之一者的一部分。

在一些實施例中，宿主細胞經基因工程改造以包含編碼本文中所描述之抗體分子之核酸。

在某些實施例中，宿主細胞係藉由使用表現卡匣進行基因工程改造。片語「表現卡匣」係指核苷酸序列，其能夠影響與此類序列相容之宿主中之基因表現。此類卡匣可包括啟動子、具有或不具有內含子之開放閱讀框架，及終止訊號。亦可使用實現表現所需或有助於實現表現的額外因子，諸如誘導性啟動子。

本發明亦提供包含本文中所描述之載體之宿主細胞。

細胞可為但不限於真核細胞、細菌細胞、昆蟲細胞或人類細胞。合適的真核細胞包括但不限於Vero細胞、HeLa細胞、COS細胞、CHO細胞、HEK293細胞、BHK細胞及MDCKII細胞。合適的昆蟲細胞包括但不限於Sf9細胞。在一實施例中，細胞(例如宿主細胞)為經分離之細胞。

抗體分子之用途本文中所揭示之抗體分子以及本文所揭示之醫藥組合物具有活體外、離體及活體內治療、預防及/或診斷效用。

在一實施例中，抗體分子降低(例如抑制、阻斷或中和)APRIL之一或多種生物活性。舉例而言，可向培養物中之細胞或向個體(例如人類個體)活體外或離體投與此等抗體分子，以例如活體內降低(例如抑制、阻斷或中和)APRIL之一或多種生物活性。在一實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制APRIL (例如人類APRIL)與TACI、BCMA或兩者之結合。因此，在一態樣中，本發明提供一種治療、預防或診斷個體之病症之方法，該病症例如本文所描述之病症(例如IgA腎病(IgAN)或與IgAN相關之病症(例如晚期慢性腎病(CKD)、移植後IgAN、小兒IgAN、亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎、IgAN伴隨新月形絲球體腎炎(GN))、IgA血管炎、IgA皮膚炎(例如IgA疱疹樣皮炎、IgA大皰性皮膚病)、IgM介導之神經病(例如抗MAG周邊神經病變或與抗GM1抗體相關之IgM介導之神經病)、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)或狼瘡性腎炎)，該方法包含向個體投與本文所描述之抗體分子，使得治療、預防或診斷病症。舉例而言，本發明提供一種用於治療、預防或診斷病症之方法，其包含使本文所描述之抗體分子與培養物中之細胞例如活體外或離體接觸，或例如活體內向個體投與本文所描述之抗體分子，該病症例如為與APRIL相關的病症(例如IgA腎病(IgAN)或與IgAN相關之病症(例如晚期慢性腎病(CKD)、移植後IgAN、小兒IgAN、亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎、IgAN伴隨新月形絲球體腎炎(GN))、IgA血管炎、IgA皮膚炎(例如IgA疱疹樣皮炎、IgA大皰性皮膚病)、IgM介導之神經病(例如抗MAG周邊神經病變或與抗GM1抗體相關之IgM介導之神經病)、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)或狼瘡性腎炎)。

如本文所用，術語「個體」意欲包括人類及非人類動物。在一些實施例中，個體為人類個體，例如患有如下病症之人類患者：本文所描述之病症(例如IgA腎病(IgAN)或與IgAN相關之病症(例如晚期慢性腎病(CKD)、移植後IgAN、小兒IgAN、亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎、IgAN伴隨新月形絲球體腎炎(GN)))；或處於患如下病症風險下之人類患者：本文所描述之病症(例如IgA腎病(IgAN)或與IgAN相關之病症(例如晚期慢性腎病(CKD)、移植後IgAN、小兒IgAN、亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎、IgAN伴隨新月形絲球體腎炎(GN))、IgA血管炎、IgA皮膚炎(例如IgA疱疹樣皮炎、IgA大皰性皮膚病)、IgM介導之神經病(例如抗MAG周邊神經病變或與抗GM1抗體相關之IgM介導之神經病)、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)或狼瘡性腎炎)。術語「非人類動物」包括哺乳動物及非哺乳動物，諸如非人類靈長類動物。在一些實施例中，個體為人類。本文所描述之方法及組合物適合於治療患有如下病症之人類患者：本文所描述之病症(例如IgA腎病(IgAN)或與IgAN相關之病症(例如晚期慢性腎病(CKD)、移植後IgAN、小兒IgAN、亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎、IgAN伴隨新月形絲球體腎炎(GN))、IgA血管炎、IgA皮膚炎(例如IgA疱疹樣皮炎、IgA大皰性皮膚病)、IgM介導之神經病(例如抗MAG周邊神經病變或與抗GM1抗體相關之IgM介導之神經病)、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)或狼瘡性腎炎)。

患有如下病症之患者包括已罹患病症但(至少暫時)無症狀的患者、已顯現病症之症狀的患者或患有與該病症有關或相關之病症的患者：本文所描述之病症(例如IgA腎病(IgAN)或與IgAN相關之病症(例如晚期慢性腎病(CKD)、移植後IgAN、小兒IgAN、亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎、IgAN伴隨新月形絲球體腎炎(GN))、IgA血管炎、IgA皮膚炎(例如IgA疱疹樣皮炎、IgA大皰性皮膚病)、IgM介導之神經病(例如抗MAG周邊神經病變或與抗GM1抗體相關之IgM介導之神經病)、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)或狼瘡性腎炎)。

治療或預防病症之方法本文所描述之抗體分子可用於治療或預防與APRIL相關之病症或其症狀。

可能與APRIL相關之例示性病症或病狀包括但不限於：IgA腎病(IgAN)或與IgAN相關之病症(例如晚期慢性腎病(CKD)、移植後IgAN、小兒IgAN、亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎、IgAN伴隨新月形絲球體腎炎(GN))、糖尿病性腎病、IgM介導之神經病(例如抗MAG周邊神經病變或與抗GM1抗體相關之IgM介導之神經病)、癌症(例如血液癌症(例如B細胞非霍奇金氏淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin's lymphoma)、慢性淋巴球性白血病、霍奇金氏淋巴瘤、多發性骨髓瘤、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症及淋巴漿細胞性淋巴瘤)或實體腫瘤(例如大腸直腸癌、乳癌(例如乳房癌瘤)、食道癌(例如食道腺癌)、腦癌(例如神經膠質母細胞瘤)及腎癌(例如腎細胞癌))、免疫增殖性病症(例如單株性IgA高γ-球蛋白血症)、血管炎(例如腎臟血管炎、亨舒二氏紫瘢症(IgA相關血管炎)及鏈球菌感染後腎絲球腎炎)、自體免疫病症(例如類風濕性關節炎、全身性紅斑性狼瘡症、狼瘡性腎炎、IgA皮膚炎(例如IgA疱疹樣皮炎、線性IgA大皰性疾病/線性免疫球蛋白A (IgA)皮膚病及IgA介導之後天性水皰性表皮鬆解症)、IgA天疱瘡、乳糜瀉及酒精性肝硬化。在一實施例中，病症與IgA之異常表現相關。在一實施例中，使用抗體分子來治療患有本文中所描述之病症或處於發展本文中所描述之病症風險下的個體。

在一實施例中，與APRIL相關之病症為IgA腎病(IgAN)或與IgAN相關之病症(例如晚期慢性腎病(CKD)、移植後IgAN、小兒IgAN、亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎、IgAN伴隨新月形絲球體腎炎(GN))、IgA血管炎、IgA皮膚炎(例如IgA疱疹樣皮炎、IgA大皰性皮膚病)、IgM介導之神經病(例如抗MAG周邊神經病變或與抗GM1抗體相關之IgM介導之神經病)、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)或狼瘡性腎炎。在一實施例中，病症為IgA腎病(IgAN)。在一實施例中，病症為患有更晚期慢性腎病(CKD) (eGFR ≥ 30或45)之個體的IgA腎病。在一實施例中，病症為移植後IgA腎病。在一實施例中，病症為小兒IgA腎病。在一實施例中，病症為亨舒二氏紫瘢症或皮膚血管炎。在一實施例中，病症為患有新月形腎絲球腎炎(GN)之個體的IgA腎病。在一實施例中，病症為IgA血管炎。在一實施例中，病症為IgA大皰性皮膚病。在一實施例中，病症為IgA皮膚炎(例如IgA疱疹樣皮炎、IgA大皰性皮膚病)。在一實施例中，病症為IgM介導之神經病(例如抗MAG周邊神經病變或與抗GM1抗體相關之IgM介導之神經病)。在一實施例中，病症為瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(WM)。在一實施例中，病症為狼瘡性腎炎。

通常以在患者之系統中保持治療有效量之抗體分子的頻率投與本文中所描述之抗體分子，直至患者恢復為止。舉例而言，可以達成對於至少約1、2、5、10、20、30或40個抗體分子與各APRIL分子結合而言足夠之血清濃度的頻率投與抗體分子。在一實施例中，每1、2、3、4、5、6或7天一次、每1、2、3、4、5或6週一次或每1、2、3、4、5或6個月一次投與抗體分子。

投與各種抗體分子之方法為此項技術中已知的且描述於下文中。所使用之抗體分子之適合的用量將視個體之年齡及體重以及所使用之特定藥物而定。

在一實施例中，向個體(例如人類個體)靜脈內投與抗體分子。在一實施例中，以如下劑量向個體投與抗體分子：0.1 mg/kg至50 mg/kg，例如0.2 mg/kg至25 mg/kg、0.5 mg/kg至10 mg/kg、0.5 mg/kg至5 mg/kg、0.5 mg/kg至3 mg/kg、0.5 mg/kg至2.5 mg/kg、0.5 mg/kg至2 mg/kg、0.5 mg/kg至1.5 mg/kg、0.5 mg/kg至1 mg/kg、1 mg/kg至1.5 mg/kg、1 mg/kg至2 mg/kg、1 mg/kg至2.5 mg/kg、1 mg/kg至3 mg/kg、1 mg/kg至2.5 mg/kg或1 mg/kg至5 mg/kg。在一實施例中，以如下固定劑量向個體投與抗體分子：10 mg至1000 mg，例如10 mg至500 mg、10 mg至250 mg、10 mg至150 mg、10 mg至100 mg、10 mg至50 mg、250 mg至500 mg、150 mg至500 mg、100 mg至500 mg、50 mg至500 mg、25 mg至250 mg、50 mg至150 mg、50 mg至100 mg、100 mg至150 mg、100 mg至200 mg或150 mg至250 mg。在一實施例中，以以下之劑量向個體例如皮下投與抗體分子：約100 mg、約200 mg、約400 mg、約600 mg、約800 mg、或約1000 mg或約1200 mg。在一實施例中，以約200 mg之劑量向個體皮下投與抗體分子。在一實施例中，以約400 mg之劑量向個體皮下投與抗體分子。在一實施例中，以約600 mg之劑量向個體皮下投與抗體分子。一實施例中，以約800 mg之劑量向個體皮下投與抗體分子。在一實施例中，以100 mg/mL至300 mg/mL，例如200 mg/mL之單位劑量投與抗體分子。在一實施例中，藉由皮下注射約0.5 mL至5 mL，例如1 mL、1.5 mL、2 mL、2.5 mL、3 mL、3.5 mL、4 mL、4.5 mL、5 mL、5.5 mL或6 mL，投與抗體分子。在一實施例中，以200 mg之劑量藉由一次1 mL皮下注射投與抗體分子。在一實施例中，以400 mg之劑量藉由一次2 mL皮下注射投與抗體分子。在一實施例中，以600 mg之劑量藉由一次2 mL皮下注射及一次1 mL皮下注射投與抗體分子。在一實施例中，一週一次、一週兩次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次、每八週一次、每月一次、每兩個月一次或每三個月一次投與抗體分子。在一實施例中，以單一皮下劑量形式，例如在以下之時段中投與抗體分子：至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35或36週。在一實施例中，一週一次、一週兩次、每兩週一次或每四週一次投與0.5 mg/kg至3 mg/kg或50 mg至150 mg的抗體分子。

抗體分子可單獨或與第二藥劑(例如細菌性藥劑、毒素或蛋白質，例如第二抗APRIL抗體分子)結合使用。此方法包括：向需要此類治療之個體投與單獨的或與第二藥劑結合之抗體分子。抗體分子可用於遞送多種治療劑(例如毒素)或其混合物。

IgA 腎病IgA腎病(亦稱為柏格氏病(Berger's disease/Berger disease)、柏格氏病症候群(Berger's syndrome/Berger syndrome)、IgA腎炎、IgAN或並咽喉炎性腎絲球腎炎)為全世界最普遍的慢性腎小球疾病。保守流行病學估計引用大致5至50例/百萬(兒童)及10至40例/百萬(成人)之整體發病率。此疾病發病率呈現區域性偏向，其中在亞洲及美國具有較高流行率，在日本及中國區域具有尤其較高的疾病負荷。日本IgA腎病之活體組織切片確認案例預計為大致350,000。在美國，此預計為大致100,000——因此，其為成人中最常診斷之1°腎小球疾病。儘管為相對惰性疾病，但IgA腎病導致末期腎病(ESRD)，亦即在20至30年跨度內，20-50%之患者腎衰竭。鑒於需要藉由腎臟活體組織切片(一種在不同臨床情況中可變地實踐之方案)確認疾病，此等數目可能粗略地報導。該疾病具有對疾病病因學、病理學及進展之遺傳、流行病學及潛在環境組分的複雜發病機制。其同樣具有在無症狀至末期腎衰竭(ESRD)範圍內之可變臨床表現。當前無疾病特異性治療來解決原發性疾病或進展。

顧名思義，已建立此疾病之病因學。簡言之，IgA腎病由IgA之沈積引起，通常呈腎臟之腎小球膜中之免疫複合體形式。已對此等特定免疫球蛋白進行分子表徵。此等IgA屬於A1子類別(IgA1與IgA2)，主要為聚合的(利用J鏈介導之鍵聯)，且在插入CH1與CH2域之間的鉸鏈區中明顯不同的o-醣化。特定言之，此等o-聚醣非均勻地缺乏β1,3半乳糖鍵聯，且因此通常稱為缺乏半乳糖的IgA1 (或gdIgA1)。由於此疾病之發病機制可包括用於誘導腎病理學及異常生理學之多基因、多命中機制，因此IgA1可被視為所謂的自體抗原，表示IgA腎病之多命中模型中之此第一關鍵「命中」。同樣定義此疾病之一組自體抗體，且其係指特異性識別此不同醣化的抗原決定基且促進免疫複合體(表示所謂的「命中2」)形成的免疫球蛋白(主要為IgG)。亦應注意，IgA自身歸因於CH2/CH3聚醣之錯誤摺疊、構形變化及其N-醣基化狀態中之可能變化而經受聚集。

不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，異常醣化的IgA1含量與IgA腎病中之疾病及臨床結果有關。異常醣化的IgA1已直接自腎臟活體組織切片表徵，且在IgA腎病患者之B細胞(扁桃體，PBMC)中觀測到異常醣化的IgA1產生增加。患有IgA腎病之患者血清中之缺乏半乳糖之IgA1的含量與疾病進展相關(Zhao等人 Kidney Int.2012; 82(7):790-6)。差異凝集素染色表明相對於健康對照組，IgA腎病患者之血清及腎小球中之異常醣化IgA1含量升高(Allen等人 Kidney Int.2001; 60(3):969-73)。

基於此演化疾病模型，IgA腎病可恰當地視為具有強及關鍵腎外受累之自體免疫疾病。選擇所提出之基於免疫之目標在疾病發病機制中起關鍵作用(即產生IgA及後續產生針對此目標之自體反應性抗體)之鑑別及驗證代表一種用於治療的邏輯治療策略。APRIL (TNFSF13)出於此原因表示特定聚焦區域。靶向APRIL之額外基本原理包括基於多個全面全基因體範圍(genome wide association；GWAS)研究以及IgA相關遺傳病症(例如IgA低γ球蛋白血症相關公用變數免疫球蛋白缺乏(common variable immunoglobulin deficiency；CVID)) (其基因座映射TNFRSF13B (TACI)缺陷，直接暗示APRIL-TACI相互作用在調節IgA合成方面之作用)的新興基因資料。

IgA腎病在早期通常不引起症狀。該疾病可能在數年不被注意到，且有時在常規測試揭示在無顯微鏡下無法發現(顯微鏡血尿)之尿液中之蛋白質及紅細胞時首次診斷出。當腎功能減弱時IgA腎病之病徵及症狀包括：例如可樂或茶色尿液(由尿液中之紅細胞引起)；可樂或茶色尿液重複發作，有時甚至尿液中可見血液，通常在上呼吸道或其他類型之感染期間或之後；脊下之背邊(腰窩)緣疼痛；由於尿液中之蛋白質而使廁所水發泡；手部及腳部腫脹(水腫)；及高血壓。在一實施例中，病徵或症狀包括例如以下中之一或多者：血尿、蛋白尿、白蛋白尿、高血壓或早期腎病(例如需要透析或移植)。在一實施例中，病徵或症狀與例如以下中之一或多者相關：異常醣化的IgA1、自體抗體形成、腎原性免疫複合體在腎臟中沈積或發炎及功能受損。

IgA腎病之典型呈現(在約40至50%病例中，更常見於年輕成人中)為間歇性血尿，其通常在非特異性上呼吸道感染之一天或兩天內開始(因此並咽喉炎性)。較不常見的腸胃或泌尿感染可為刺激劑。所有此等感染均使黏膜防禦活化且因此產生IgA抗體。此等發作可每幾個月不規律地出現且在大部分患者中最終衰耗。腎功能通常保持正常，但罕見地可能出現急性腎衰竭。

較小比例(在約20%至30%之病例中，通常大齡群體)之IgA腎病患者具有顯微鏡血尿及蛋白尿(小於2公克/天)。此等患者可能不具有任何症狀且僅在醫生決定獲取尿液樣本時才臨床發現。因此，在其中強制進行尿液篩選的情況下(例如日本的學校兒童)，更常診斷出該疾病。

一些(各約5%) IgA腎病患者具有以下疾病呈現：腎病症候群(例如尿液中損失3至3.5公克蛋白質，與較不良預後相關)；急性腎衰竭(例如作為明顯(frank)血尿之併發症，當其一般恢復時，或歸因於通常導致慢性腎衰竭之快速進行性腎絲球腎炎)；慢性腎衰竭(例如在可能具有長期存在的未偵測到之顯微鏡血尿及/或蛋白尿之人群中無前述症狀，呈現貧血、高血壓及其他腎衰竭症狀)。

多種全身性疾病可與IgA腎病相關聯，諸如肝功能衰竭、乳糜瀉、類風濕性關節炎、反應性關節炎、僵直性脊椎炎及HIV。IgA腎病變之診斷及任何相關疾病之搜索偶爾揭露此類潛在的嚴重全身性疾病。偶爾地，同時存在亨舒二氏紫瘢症之症狀。已懷疑一些HLA等位基因以及補體表型為遺傳因素。

IgA腎病可藉由不同測試診斷，例如尿液測試、血液測試(例如用於顯示廢產物肌酐之血液含量增加)、碘酞酸鹽清除測試、腎臟成像(例如超音波、X射線或膀胱鏡檢)、腎臟活體組織切片或其組合。

對於具有經分離之血尿之成人患者而言，通常首先進行諸如腎臟超音波及膀胱鏡檢之測試以查明出血來源。此等測試將排除腎結石及膀胱癌，血尿之兩種其他常見泌尿病因。在兒童及較年輕成人中，病史及與呼吸道感染之相關性可增加IgA腎病之懷疑。通常需要腎臟活體組織切片來確認診斷。活體組織切片樣品顯示腎小球膜之增殖，其中免疫螢光及電子顯微法上有IgA沈積。然而，具有經分離之顯微鏡血尿(亦即無相關蛋白尿且具有正常腎功能)之患者通常不進行活組織檢查，此係因為此與極佳預後相關。尿樣分析將顯示紅細胞，通常呈紅血球尿管形式。亦可存在蛋白尿，通常每天小於2公克。經分離之血尿之其他腎病因包括例如薄基底膜疾病及奧爾波特氏症候群(Alport syndrome)，後者為與聽覺減弱及眼睛問題相關之遺傳性疾病。進行以用於輔助診斷之其他血液測試包括CRP或ESR、補體含量、ANA及LDH。在所有患者之50%中，蛋白電泳及免疫球蛋白含量可顯示IgA增加。

用多種藥物治療可減緩疾病進展且幫助管理症狀，諸如高血壓、尿液中之蛋白質(蛋白尿)及手部及腳部腫脹(水腫)。IgA腎病之例示性療法包括例如：高血壓藥物(例如血管收縮素轉化酶(angiotensin-converting enzyme；ACE)抑制劑或血管收縮素受體阻斷劑(angiotensin receptor blocker；ARB))、ω-3脂肪酸、免疫抑制劑(例如皮質類固醇藥物，諸如普賴松(prednisone))、士他汀(statin)療法、黴酚酸酯(mycophenolate mofetil)、環孢菌素、咪唑立賓(mizoribine)、環磷醯胺(例如與抗血小板/抗凝劑組合，或與類固醇及硫唑嘌呤組合)、腎臟透析或腎臟移植。IgA腎病之例示性療法亦描述於Floege及Eitner J. Am. Soc. Nephrol.22: 1785-1794, 2011中。IgA腎病之其他例示性療法描述於本文中之「組合療法」部分中。

不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，靶向APRIL選擇地降低IgA。APRIL-/-小鼠具有正常的T及B淋巴球發育、活體外正常的T及B細胞增殖，但血清IgA含量降低(Castigli等人 Proc Natl Acad Sci U S A.2004; 101(11):3903-8)。IgA腎病之新風險基因座之探索暗示涉及針對腸道病原體之免疫性的基因(Kiryluk等人 Nat Genet.2014; 46(11):1187-96)。APRIL之血清含量及B細胞產生在患有IgA腎病之患者中升高，且與異常醣化的IgA含量相關(Zhai等人 Medicine(Baltimore). 2016; 95(11):e3099)。APRIL (TNFSF13)之血漿含量與IgA腎病中之慢性腎病進展相關(Han等人 J Am Soc Nephrol.2016; 27(2):439-53)。用抗APRIL抗體治療使得小鼠中之血清IgA降低、腎臟腎小球膜清除及發炎性細胞浸潤及腎小球損傷減少(Kim等人 PLoS One.2015; 10(9):e0137044)。抗APRIL抗體在骨髓及脾中保持免疫細胞穩態(Kim等人 PLoS One.2015; 10(9):e0137044)。

APRIL (TNFSF13)表示用於治療IgA腎病之邏輯生物及治療目標。不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，本文所描述之抗體分子關於靶向調節APRIL介導之免疫生物學機制之功效與IgA腎病之治療直接相關。例如具有高生物效能及/或低補體活化之本文所描述之抗APRIL抗體分子(例如人源化抗APRIL抗體分子)可用於治療IgA腎病。在一實施例中，抗體分子對TACI及BCMA (例如活體外)具有皮莫耳APRIL結合親和力及次奈莫耳受體阻斷活性。在另一實施例中，抗體分子功能上干擾APRIL介導之下游細胞傳訊，例如經由典型NFκB活化路徑。在一實施例中，出於臨床上緩解例如IgA腎病患者之腎中針對補體募集之抗體依賴性惡化的目的，抗體分子經工程改造，例如呈IgG2次型。在一實施例中，相較於基於更多耗乏性B細胞之治療方法，本文所描述之抗體分子可具有經改良之安全概況，例如歸因於如鼠類模型中所示之B及T細胞穩態之較小擾動(Kim等人 PLoS One.2015;10(9):e0137044)。

本文所描述之抗體分子可用於治療或預防不同階段之IgA腎病。在一實施例中，抗體分子用於治療與IgA腎病相關之症狀，例如血尿、蛋白尿、白蛋白尿、高血壓、早期腎病(例如需要透析或移植)或其組合。在一實施例中，抗體分子降低異常糖化之IgA1、自體抗體形成、腎原性免疫複合體在腎臟中之沈積、發炎及腎功能受損或其組合。在一實施例中，個體處於低風險下，例如具有輕微泌尿異常(例如微血尿)、正常腎小球濾過率(GFR)及/或無高血壓。在另一實施例中，個體處於中度至高風險下，例如蛋白尿大於0.5至1 g/d及/或GFR降低(例如低於30至50 ml/min)及/或高血壓。在又另一實施例中，個體具有急性或快速GFR損失，例如患有腎病症候群或快速進行性腎絲球腎炎(rapidly progressive glomerulonephritis；RPGN)或因巨血尿或其他常見原因所致之急性腎損傷(acute kidney injury；AKI)。在一實施例中，個體之蛋白尿大於0.5 g/天，例如0.5至1公克/天或大於1公克/天。在一實施例中，針對IgA腎病治療之個體具有小於50 ml/min，例如小於30 ml/min之腎小球濾過率(GFR)。

本文所描述之抗體分子可用於治療各種形式之IgA腎病或與IgA腎病相關之病症或病狀。在一實施例中，針對IgA腎病治療之個體患有更晚期慢性腎病(CKD)，其中估算GFR (eGFR) ≥ 30或45。在一實施例中，針對IgA腎病治療之個體患有新月形腎絲球腎炎(GN)。在一實施例中，抗體分子用於治療小兒IgA腎病。在一實施例中，抗體分子用於治療移植後IgA腎病。在一實施例中，抗體分子用於治療亨舒二氏紫瘢症(HSP)或皮膚血管炎。在一實施例中，抗體分子不顯著改變(例如能夠保持)免疫細胞穩態。在另一實施例中，抗體分子使得IgA降低而非IgA之總消融。

糖尿病性腎病本文所描述之抗體分子可用於治療或預防糖尿病性腎病。糖尿病性腎病(Diabetic nephropathy) (或稱為糖尿病性腎病(diabetic kidney disease))為例如由腎臟腎小球中之毛細管損傷引起之進行性腎病。其典型特徵在於由腎病症候群及腎小球之彌漫性疤痕。其通常係歸因於長期糖尿病，且為透析之主要原因。其歸類為糖尿病之小血管併發症。

糖尿病性腎病之例示性症狀包括但不限於重度疲勞、頭痛、一般病痛感覺、噁心、嘔吐、頻繁排尿、缺乏食慾、皮膚發癢或腿腫脹。糖尿病性腎病之原因可包括例如高血糖、晚期醣基化終點產物形成。細胞介素可涉及糖尿病性腎病之發展。

糖尿病可對身體之代謝及血液循環造成多種變化，其可能組合而產生過量活性含氧物。此等變化損害腎臟腎小球，其導致白蛋白尿之標誌特徵(Cao及Cooper J Diabetes Investig.2011; 2(4): 243-247)。隨著糖尿病性腎病發展，由有孔內皮、腎小球基底膜及上皮足細胞構成之腎小球濾過障壁(glomerular filtration barrier；GFB)逐漸受損(Mora-Fernández等人 J. Physiol. (Lond.)2014; 592 (Pt 18): 3997-4012)。對腎小球基底膜之損傷允許血液中之蛋白質漏泄通過，導致在Bowman空間中積聚為不同的過碘酸席夫(schiff)陽性節結(Kimmelstiel-Wilson節結)。

糖尿病性腎病之診斷可基於尿液中之高白蛋白含量之量測或腎功能降低之跡象(Lewis及Maxwell Practitioner. 2014; 258(1768):13-7, 2)。白蛋白量測值可如下定義：正常白蛋白尿：泌尿白蛋白排泄＜ 30 mg/24 h；微白蛋白尿：泌尿白蛋白排泄在30至299 mg/24 h之範圍內；臨床(明顯)白蛋白尿：泌尿白蛋白排泄≥ 300 mg/24 h。為了測試腎功能，自血液樣本量測人員的估算腎小球濾過率(eGFR)。正常eGFR在90至120 ml/min/1.73 m ²之範圍內。

可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療糖尿病性腎病之其他治療包括例如：血管收縮素轉化酶(ACE)抑制劑(例如卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)、賴諾普利(lisinopril)或雷米普利(ramipril))、血管收縮素II受體阻斷劑(ARB) (例如坎地沙坦酯(candesartan cilexetil)、依貝沙坦(irbesartan)、氯沙坦(losartan)或替米沙坦(telmisartan))、鈣通道阻斷劑(例如氨氯地平(amlodipine)、地爾硫卓(diltiazem)或維拉帕米(verapamil))、利尿劑(例如氯噻酮(chlorthalidone)、氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)或螺內酯(spironolactone))、β-阻斷劑(例如阿替洛爾(atenolol)、卡維洛爾(carvedilol)或美托洛爾(metoprolol))及糖尿病管理(例如控制高血壓或血糖含量，或降低膳食鹽攝入)。

癌症本文所描述之抗體分子可用於治療或預防癌症。可藉由本文所描述之抗體分子治療或預防之例示性癌症包括但不限於：急性淋巴母細胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia；ALL)、急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia；AML)、腎上腺皮質癌、卡堡氏肉瘤(Kaposi sarcoma)、AIDS相關淋巴瘤、原發性中樞神經系統(central nervous system；CNS)淋巴瘤、肛門癌、闌尾癌、星形細胞瘤、非典型性畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤、基底細胞癌、膽管癌、膀胱癌、骨癌(例如尤文氏肉瘤(Ewing sarcoma)或骨肉瘤及惡性纖維組織細胞瘤)、腦瘤(例如星形細胞瘤、腦幹神經膠質瘤、中樞神經系統非典型性畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤、中樞神經系統胚胎腫瘤、中樞神經系統生殖細胞腫瘤、顱咽管瘤或室管膜瘤)、乳癌、支氣管腫瘤、伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma)、類癌瘤(例如腸胃類癌瘤)、心臟(心)腫瘤、胚胎腫瘤、生殖細胞腫瘤、淋巴瘤、宮頸癌、膽管癌、脊索瘤、慢性淋巴球性白血病(chronic lymphocytic leukemia；CLL)、慢性骨髓性白血病(chronic myelogenous leukemia；CML)、慢性骨髓增生性腫瘤、大腸癌、大腸直腸癌、顱咽管瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、乳腺管原位癌(ductal carcinoma in situ；DCIS)、子宮內膜癌、室管膜瘤、食道癌、敏感性神經胚細胞瘤、尤文氏肉瘤(Ewing sarcoma)、顱外生殖細胞腫瘤、性腺外生殖細胞腫瘤、眼癌(例如眼內黑色素瘤或視網膜母細胞瘤)、輸卵管癌、骨骼纖維組織細胞瘤、骨肉瘤、膽囊癌、胃(gastric/stomach)癌、腸胃類癌瘤、胃腸道基質腫瘤(GIST)、生殖細胞腫瘤(例如中樞神經系統腫瘤、顱外腫瘤、性腺外腫瘤、卵巢癌或睪丸癌)、妊娠期滋養層疾病、神經膠質瘤、毛細胞白血病、頭頸癌、肝細胞(肝)癌、霍奇金氏淋巴瘤、下咽癌、眼內黑色素瘤、胰島細胞腫瘤、胰臟神經內分泌腫瘤、卡堡氏肉瘤、腎癌(例如腎細胞癌或威爾姆氏腫瘤(Wilms tumor))、蘭格漢氏細胞組織細胞增多病(Langerhans cell histiocytosis；LCH)、喉癌、白血病(例如急性淋巴母細胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病(CML)或毛細胞白血病)、唇及口腔癌、肝癌、肺癌(例如非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer；NSCLC)或小細胞肺癌)、淋巴瘤(例如aids相關淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或原發性中樞神經系統(CNS)淋巴瘤)、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症、男性乳癌、骨骼惡性纖維組織細胞瘤及骨肉瘤、黑色素瘤(例如眼內(眼睛)黑色素瘤)、梅克爾細胞癌(Merkel cell carcinoma)、間皮瘤、轉移性鱗狀頸癌、中線道癌瘤、口腔癌、多發性內分泌瘤症候群、多發性骨髓瘤/漿細胞贅瘤、蕈樣黴菌病、骨髓發育不良症候群、骨髓發育不良/骨髓增生性腫瘤、慢性骨髓增生性腫瘤、鼻腔及鼻竇癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、口部癌、唇及口腔癌、口咽癌、骨肉瘤及骨骼惡性纖維組織細胞瘤、卵巢癌(例如上皮卵巢癌或生殖細胞卵巢腫瘤)、胰臟癌、胰臟神經內分泌腫瘤(胰島細胞瘤)、乳頭狀瘤症、副神經節瘤、副鼻竇及鼻腔癌症、副甲狀腺癌症、陰莖癌、咽癌、嗜鉻細胞瘤、垂體腫瘤、胸膜肺母細胞瘤、腹膜癌、前列腺癌、直腸癌、視網膜母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、唾液腺癌、肉瘤(例如尤文氏肉瘤、卡堡氏肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、軟組織肉瘤或子宮肉瘤)、塞紮里症候群(Sézary syndrome)、皮膚癌(例如黑色素瘤、梅克爾細胞癌或非黑色素瘤皮膚癌)、小腸癌、鱗狀細胞癌、睪丸癌、咽喉癌、胸腺瘤及胸腺癌、甲狀腺癌、腎盂及尿管移行細胞癌、尿道癌、子宮內膜子宮癌、陰道癌、外陰癌或其轉移性病灶。

在一實施例中，癌症為血液癌症，例如淋巴瘤或白血病，例如選自B細胞非霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴球性白血病(CLL)、霍奇金氏淋巴瘤、多發性骨髓瘤、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症或淋巴漿細胞性淋巴瘤。在一實施例中，癌症為多發性骨髓瘤。在另一實施例中，癌症為實體腫瘤，例如選自大腸直腸癌、乳癌(例如乳房癌)、食道癌(例如食道腺癌)、腦癌(例如神經膠質母細胞瘤)或腎癌(例如腎細胞癌)。

在一實施例中，抗體分子用於治療淋巴瘤。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療淋巴瘤之其他治療包括例如化學療法、免疫療法、靶向藥物療法、放射療法及幹細胞移植。例示性靶向藥物療法包括CD20抑制劑(例如利妥昔單抗(rituximab) (RITUXAN®或替伊莫單抗(ibritumomab tiuxetan) (ZEVALIN®))。

在一實施例中，抗體分子用於治療白血病。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療白血病之其他治療包括例如化學療法、免疫療法、靶向藥物療法、放射療法及幹細胞移植。例示性靶向藥物療法包括酪胺酸激酶抑制劑(例如伊馬替尼(imatinib) (GLEEVEC®)。

在一實施例中，抗體分子用於治療多發性骨髓瘤。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療多發性骨髓瘤之其他治療包括例如化學療法、皮質類固醇、免疫療法、靶向藥物療法、放射療法及幹細胞移植。例示性靶向藥物療法包括例如沙利竇邁(thalidomide)類似物(例如沙利竇邁(THALOMID®)、來那度胺(lenalidomide) (REVLIMID®)或泊利度胺(pomalidomide) (POMALYST®))。

在一實施例中，抗體分子用於治療瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症之其他治療包括例如血漿交換、化學療法、免疫療法、靶向藥物療法及幹細胞移植。

在一實施例中，抗體分子用於治療大腸直腸癌。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療大腸直腸癌之其他治療包括例如手術、化學療法、放射療法、免疫療法及靶向藥物療法。例示性靶向藥物療法包括例如VEGF抑制劑(例如貝伐單抗(bevacizumab) (AVASTIN®))、EGFR抑制劑(例如西妥昔單抗(cetuximab) (ERBITUX®)、帕尼單抗(panitumumab) (VECTIBIX®))及雙重VEGFR2-TIE2酪胺酸激酶抑制劑(例如瑞戈非尼(regorafenib) (STIVARGA®))。

在一實施例中，抗體分子用於治療乳癌，例如乳房癌。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療乳癌之其他治療包括例如手術、化學療法、放射療法、激素療法、免疫療法及靶向藥物療法。例示性靶向藥物療法包括例如HER2抑制劑(例如曲妥珠單抗(trastuzumab) (HERCEPTIN®)、帕妥珠單抗(pertuzumab) (PERJETA®)、阿多曲妥珠單抗(ado-trastuzumab) (KADCYLA®)或拉帕替尼(lapatinib) (TYKERB®))或VEGF抑制劑(例如貝伐單抗(bevacizumab) (AVASTIN®))。

在一實施例中，抗體分子用於治療食道癌，例如食道腺癌。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療食道癌之其他治療包括例如手術、化學療法、放射療法及免疫療法。

在一實施例中，抗體分子用於治療腦癌，例如神經膠質母細胞瘤。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療腦癌之其他治療包括例如手術、化學療法、放射療法、放射外科手術、免疫療法及靶向藥物療法。例示性靶向藥物療法包括例如VEGF抑制劑(例如貝伐單抗(bevacizumab) (AVASTIN®))。

在一實施例中，抗體分子用於治療腎癌，例如腎細胞癌。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療腎癌之其他治療包括例如手術、冷凍去除、射頻去除、放射療法、免疫療法及靶向藥物療法。例示性靶向藥物療法包括例如VEGF抑制劑(例如貝伐單抗(AVASTIN®))、酪胺酸激酶抑制劑(例如阿西替尼(axitinib) (INLYTA®)、帕佐泮尼(pazopanib) (VOTRIENT®)、索拉非尼(sorafenib) (NEXAVAR®)或舒尼替尼(sunitinib) (SUTENT®)或mTOR抑制劑(例如坦羅莫司(temsirolimus) (TORISEL®)或依維莫司(everolimus) (AFINITOR®)。

免疫增生性病症本文所描述之抗體分子可用於治療或預防免疫增生性病症。免疫增生性病症(亦稱為免疫增生性疾病或免疫增生性贅瘤)為免疫系統之病症，其特徵在於免疫系統之初級細胞(例如B細胞、T細胞及自然殺手(Natural killer；NK)細胞)之異常增殖或免疫球蛋白(例如抗體)之過度產生。

例示性免疫增生性病症包括但不限於淋巴增生性病症(LPD)、高γ-球蛋白血症及副蛋白血症。淋巴增生性病症包括若干病狀，其中淋巴球係以過量產生。其通常出現在免疫系統受損之患者中。高γ-球蛋白血症之特徵通常通常在於血清中免疫球蛋白之含量增加。副蛋白血症或單株γ球蛋白病為血液中存在過量之單一單株γ球蛋白(例如副蛋白)。在一實施例中，抗體分子用於治療單株IgA高γ-球蛋白血症。

血管炎本文所描述之抗體分子可用於治療或預防血管炎。血管炎為一類藉由發炎破壞血管之病症。血管炎主要由白血球遷移及所引起損傷導致。血管炎之例示性類型包括但不限於顯微鏡下多動脈炎(多血管炎)、韋格納氏肉芽腫病(Wegener's granulomatosis)、亨舒二氏紫瘢症及結節性多動脈炎。

在一實施例中，抗體分子用於治療IgA血管炎。在一實施例中，抗體分子用於治療亨舒二氏紫瘢症(IgA相關血管炎)。

亨舒二氏紫瘢症(HSP，亦稱為類過敏性紫瘢症、風濕性紫瘢症或舒亨二氏紫瘢症)為皮膚及最常影響兒童之其他器官之疾病。HSP為全身性血管炎(血管炎症)且特徵在於IgA及補體組分3 (C3)之免疫複合體在小動脈、毛細管及小靜脈上之沈積。在皮膚中，疾病引起可觸的紫瘢症(小出血)；通常伴隨關節及腹部疼痛。在腎臟受累之情況下，尿液中可存在少量血液及蛋白質之損耗；在較小比例之情況下，腎臟受累繼續進行至慢性腎病，甚至不可逆的腎損傷。HSP常常在感染(諸如咽喉感染)之前出現。

亨舒二氏紫瘢症之症狀包括例如皮疹(紫瘢症)、關節腫脹或疼痛(關節炎)、胃腸道症狀(例如腹痛、噁心、嘔吐或出血性糞便)及腎臟受累(例如尿液中之蛋白質或血液)。IgA之血清含量在HSP患者中較高。

用於定義亨舒二氏紫瘢症之標準包括例如1990 American College of Rheumatology (ACR)classification (Mills等人(1990). Arthritis and Rheumatism 33 (8): 1114-21)；1994 Chapel Hill Consensus Conference (CHCC) (Jennette等人(1994) Arthritis and Rheumatism 37 (2): 187-92)；及2006 European League Against Rheumatism (EULAR) and Pediatric Rheumatology Society (PReS) classification，其包括可觸的紫瘢症作為必選準則，以及以下發現中之至少一者：彌漫性腹痛、顯著IgA沈積(在皮膚活體組織切片上確認)、任何關節中之急性關節炎及腎受累(如藉由尿液中存在血液及/或蛋白質證明) (Ozen等人(2006) Annals of Rheumatic Diseases 65 (7): 936-41)。

可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療亨舒二氏紫瘢症之其他治療包括例如用於腹部及關節疼痛之鎮痛劑、類固醇(例如經口類固醇或靜脈內(類固醇)、環磷醯胺及二吡待摩(dipyridamole)，接著普賴松之組合)。其他方案亦包括例如類固醇/硫唑嘌呤、及類固醇/環磷醯胺(有或無肝素及華法林(warfarin))或靜脈內免疫球蛋白(IVIG)。

在另一實施例中，抗體分子用於治療急性增生性腎絲球腎炎，例如鏈球菌感染後腎絲球腎炎。

急性增生性腎絲球腎炎為腎小球之病症(腎絲球腎炎)或腎臟中之小血管之病症。其為細菌感染之常見併發症，通常為12、4及1 (膿皰)型鏈球菌屬( Streptococcus)細菌之皮膚感染且亦在鏈球菌咽炎之後，出於此原因其亦被稱為感染後或鏈球菌感染後腎絲球腎炎。該感染使腎臟中之血管發展炎症，此妨礙腎臟器官過濾尿液之能力。

此病症之病理生理學與免疫複合體介導之機制一致。此病症產生具有不同抗原決定子之蛋白質，其轉而對腎小球中之位點具有親和力。一旦結合發生於腎小球，經由與備解素相互作用，便活化補體。補體結合使得產生額外發炎性介體。

急性增生性腎絲球腎炎之症狀包括例如血尿、乏尿症、水腫、高血壓、發熱、頭痛、不適、食慾不振及噁心。

可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療急性增生性腎絲球腎炎的其他治療包括例如血壓(BP)控制及控制患有少尿性急性腎損傷之個體中之鉀的量。

自體免疫病症本文所描述之抗體分子可用於治療或預防自體免疫病症。可藉由本文所描述之抗體分子治療或預防之例示性自體免疫病症包括但不限於：急性播散性腦脊髓炎(acute Disseminated Encephalomyelitis；ADEM)、急性壞死性出血性腦白質炎、阿狄森氏病(Addison's disease)、無γ球蛋白血症、斑禿、澱粉樣變性、僵直性脊椎炎、抗GBM/抗TBM腎炎、抗磷脂症候群(APS)、自體免疫血管性水腫、自體免疫再生不良性貧血、自體免疫自主神經失調、自體免疫肝炎、自體免疫高脂質血症、自體免疫免疫缺乏、自體免疫內耳疾病(AIED)、自體免疫心肌炎、自體免疫卵巢炎、自體免疫胰臟炎、自體免疫視網膜病、自體免疫血小板減少性紫癲(ATP)、自體免疫甲狀腺疾病、自體免疫風疹、軸索及神經元神經病、巴洛病(Balo disease)、白塞氏病(Behcet's disease)、大皰性類天疱瘡、心肌病、卡斯特萊曼病(Castleman disease)、乳糜瀉、卻格司氏病(Chagas disease)、慢性疲勞症候群、慢性發炎性脫髓鞘多發性神經病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy；CIDP)、慢性復發性多灶性骨髓炎(chronic recurrent multifocal ostomyelitis；CRMO)、查格-施特勞斯症候群(Churg-Strauss syndrome)、瘢痕性類天疱瘡/良性黏膜類天疱瘡、克隆氏病(Crohn's disease)、科根氏症候群(Cogans syndrome)、冷凝集素病、先天性心傳導阻滯、柯沙奇心肌炎(coxsackie myocarditis)、CREST疾病、特發性混合型冷凝球蛋白血症、脫髓鞘神經病、疱疹樣皮炎、皮肌炎、德維奇氏病(Devic's disease) (視神經脊髓炎)、盤狀狼瘡、戴斯勒氏症候群(Dressler's syndrome)、子宮內膜異位、嗜酸性食道炎、嗜酸性筋膜炎、結節性紅斑、實驗性過敏腦脊髓炎、伊凡氏症候群(Evans syndrome)、肌肉纖維疼痛、纖維化肺泡炎、巨大細胞動脈炎(顳動脈炎)、巨細胞心肌炎、腎絲球腎炎、古巴士德氏症候群(Goodpasture's syndrome)、肉芽腫伴隨多血管炎(GPA) (以前稱為韋格納氏肉芽腫病)、葛瑞夫茲氏病(Graves' disease)、格-巴二氏症候群(Guillain-Barre syndrome)、橋本氏腦炎(Hashimoto's encephalitis)、橋本氏甲狀腺炎、溶血性貧血、亨舒二氏紫瘢症、妊娠性疱疹、低γ球蛋白血症、特發性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura；ITP)、IgA腎病、IgG4相關硬化性疾病、免疫調節脂蛋白、包涵體肌炎、間質性膀胱炎、青少年關節炎、青少年糖尿病(1型糖尿病)、青少年肌炎、川崎症候群(Kawasaki syndrome)、蘭伊二氏症候群(Lambert-Eaton syndrome)、白血球破裂性血管炎、扁平苔癬、硬化性苔癬、木質結膜炎、線性IgA疾病(linear IgA disease；LAD)、全身性紅斑狼瘡(SLE)、萊姆病(Lyme disease)、梅尼爾氏病(Meniere's disease)、顯微多血管炎、混合型結締組織疾病(mixed connective tissue disease；MCTD)、穆倫氏潰瘍(Mooren's ulcer)、穆哈二氏病(Mucha-Habermann disease)、多發性硬化、重症肌無力、肌炎、發作性睡病、視神經脊髓炎(德維奇氏)、嗜中性球減少症、眼部瘢痕性類天疱瘡、視神經炎、陣發性風濕症、與鏈球菌相關之小兒自體免疫神經精神病症(Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcus；PANDAS)、副腫瘤小腦變性、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、帕瑞隆伯格症候群(Parry Romberg syndrome)、帕特二氏症候群(Parsonnage-Turner syndrome)、睫狀體扁平部炎(周邊葡萄膜炎)、天疱瘡、周邊神經病變、靜脈性腦脊髓炎、惡性貧血、POEMS症候群、結節性多動脈炎、I、II及III型自體免疫多腺症候群、風濕性多肌痛、多發性肌炎、心肌後梗塞症候群、心包切開術後症候群、孕酮皮膚炎、原發性膽汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、特發性肺部纖維化、壞疽性膿皮病、純紅血球發育不全、雷諾現象(raynauds phenomenon)、反應性關節炎、反射性交感神經失養症、萊特爾氏症候群(reiter's syndrome)、復發性多軟骨炎、不寧腿症候群、腹膜後纖維化、風濕熱、類風濕性關節炎、類肉瘤病、斯密特症候群(Schmidt syndrome)、鞏膜炎、硬皮病、休格連氏症候群(Sjogren's syndrome)、精子及睪丸自體免疫、僵人症候群、亞急性細菌心內膜炎(subacute bacterial endocarditis；SBE)、蘇薩克氏症候群(Susac's syndrome)、交感眼炎、高安氏動脈炎(Takayasu's arteritis)、顳動脈炎/巨大細胞動脈炎、血小板減少性紫瘢症(TTP)、托洛薩-亨特症候群(Tolosa-Hunt syndrome)、橫貫性脊髓炎、1型糖尿病、潰瘍性結腸炎、未分化結締組織疾病(undifferentiated connective tissue disease；UCTD)、葡萄膜炎、血管炎、水皰性皮膚病、白斑病、韋格納氏肉芽腫病(亦被稱作伴有多血管炎之肉芽腫病(GPA))。

在一實施例中，自體免疫病症為類風濕性關節炎、全身性紅斑性狼瘡症、線性IgA大皰性疾病(例如線性免疫球蛋白A (IgA)皮膚病)或IgA介導之後天性水皰性表皮鬆解症。

在一實施例中，抗體分子用於治療類風濕性關節炎。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療類風濕性關節炎之其他治療包括例如：NSAID、類固醇(例如皮質類固醇)、疾病緩解性抗風濕藥物(disease-modifying antirheumatic drug；DMARD) (例如甲胺喋呤(TREXALL®)、來氟米特(leflunomide) (ARAVA®)、羥基氯奎(PLAQUENIL®)、或柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine) (AZULFIDINE®)、生物反應修改劑(例如阿巴西普(abatacept) (ORENCIA®)、阿達木單抗(adalimumab) (HUMIRA®)、阿那白滯素(anakinra) (KINERET®)、賽妥珠單抗(certolizumab) (CIMZIA®)、依那西普(etanercept) (ENBREL®)、戈利木單抗(golimumab) (SIMPONI®)、英利昔單抗(infliximab) (REMICADE®)、利妥昔單抗(rituximab) (RITUXAN®)及托西利單抗(tocilizumab) (ACTEMRA®)或托法替尼(Tofacitinib) (XELJANZ®))或手術。

在一實施例中，抗體分子用於治療全身性紅斑狼瘡(SLE)。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療SLE之其他治療例如：NSAID、抗瘧疾的藥物(例如羥基氯奎(PLAQUENIL®)、皮質類固醇(例如普賴松)、免疫抑制劑(例如硫唑嘌呤(IMURAN®、AZASAN®)、黴酚酸酯(CELLCEPT®)、來氟米特(leflunomide) (ARAVA®)或甲胺喋呤(TREXALL®))或BAFF抑制劑(例如貝利單抗(BENLYSTA®)。

在一實施例中，抗體分子用於治療線性IgA大皰性疾病(例如線性免疫球蛋白A (IgA)皮膚病)。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療線性IgA大皰性疾病(例如線性免疫球蛋白A (IgA)皮膚病)之其他治療包括例如皮質類固醇(例如普賴松或普賴蘇穠)、抗生素(例如四環素、紅黴素、磺胺吡啶)、秋水仙鹼(colchicine)或黴酚酸酯。

在一實施例中，抗體分子用於治療IgA介導之後天性水皰性表皮鬆解症。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療IgA介導之後天性水皰性表皮鬆解症的其他治療包括例如抗生素、抗炎藥(例如皮質類固醇)或手術。

線性 IgA 大皰性皮膚病本文所描述之抗體分子可用於治療或預防IgA皮膚炎，例如線性IgA大皰性疾病/線性免疫球蛋白A (IgA)皮膚病及IgA介導之後天性水皰性表皮鬆解症。線性IgA大皰性皮膚病為黏膜皮膚自體免疫疾病，其特徵在於IgA之線性沈積及真皮表皮連接點破壞。在一實施例中，線性IgA大皰性皮膚病為針對基底膜蛋白質(諸如透明層及下層緻密層)之自體免疫反應物。基底膜將表皮錨定至真皮且有助於使皮膚穩定。當IgA抗體靶向此類蛋白質時，基底膜不穩定，使得緊張水皰形成。在一實施例中，線性IgA大皰性皮膚病為與另一疾病或病症(例如淋巴增生性病症、感染、潰瘍性結腸炎或全身性狼瘡(SLE))相關之藥物誘導的(例如抗生素(例如萬古黴素(vancomycin)、抗高血壓劑及非類固醇抗炎劑誘導的)。在一實施例中，線性IgA大皰性皮膚病可具有特發性起源。在兒童中，線性IgA大皰性皮膚病之病變一般位於小腹、會陰區域及大腿內側。在成人中，病變一般位於伸肌表面、軀幹、臀部及面部。

線性IgA大皰性皮膚病之例示性症狀包括但不限於：前驅性瘙癢、自眼睛灼燒及排放、在紅色或正常呈現皮膚基底上形成緊張水皰、水皰聚類(其引起珠寶病徵典型聚類，或直線地沿著水皰邊緣產生串珠病徵)及/或在炎症部位處散佈的紅色凸塊或斑塊。

線性IgA大皰性皮膚病可使用臨床、免疫學、組織病理學測試診斷。通常進行水皰之皮膚活組織切片檢查，且亦可進行免疫螢光，以偵檢沿著基底膜區域存在呈線性圖案的IgA沈積，其通常指示線性IgA大皰性皮膚病。

可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療線性IgA大皰性皮膚病之其他治療包括例如：二胺苯碸、磺醯胺、磺胺吡啶、黴酚酸酯、皮質類固醇(例如普賴松或普賴蘇穠)、秋水仙鹼)、抗生素(例如四環素、紅黴素、磺胺吡啶)、菸鹼醯胺或手術。

IgM 介導之神經病本文所描述之抗體分子可用於治療或預防IgM介導之神經病，例如抗髓鞘相關醣蛋白(MAG)周邊神經病變或與抗GM1抗體相關之IgM介導之神經病。在一實施例中，本文所描述之抗體分子可用於治療或預防抗MAG。抗MAG神經病之特徵在於發展針對髓鞘相關醣蛋白(MAG)之自體抗體，其發現於髓鞘及神經鞘細胞中。此等自體抗體可削弱MAG功能及神經元傳訊，導致神經功能喪失及感覺及運動功能問題。在一實施例中，抗MAG神經病由單株γ球蛋白病，例如IgM單株γ球蛋白病造成。

抗MAG神經病之例示性症狀包括但不限於感覺喪失，例如腳趾及手指之感覺喪失、振動感覺喪失、步態不穩、手部及腿震顫或無力。

可使用臨床特徵、電診斷研究及血清IgM蛋白質含量之量測來診斷抗MAG神經病。

可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療抗MAG神經病之其他治療包括環磷醯胺、利妥昔單抗(RITUXAN®)、血漿交換或靜脈內免疫球蛋白(IvIg)。

在一實施例中，本文所描述之抗體分子可用於治療或預防與抗GM1神經節苷脂抗體相關之IgM介導之神經病，例如多病灶性運動神經病(multifocal motor neuropathy；MMN)。MMN之特徵在於進行性無征狀肌肉無力及萎縮。在一實施例中，針對MMN治療之個體具有IgM抗GMI1神經節苷脂抗體。例示性症狀包括但不限於：功能性運動缺陷、神經節苷脂積累、CSF蛋白增加、肌肉痙攣、肌腱反射減少、進行性肌無力、手部及下臂無力、痙攣、不自主收縮或抽搐、手腕下垂或腳下垂或感染的肌肉萎縮。在一實施例中，MMN係由異常免疫反應造成。MMN可使用臨床特徵、診斷研究及量測血清IgM蛋白質含量來診斷。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療MMN之其他治療包括靜脈內免疫球蛋白(IvIg)、利妥昔單抗(RITUXAN®)、環磷醯胺或物理療法。

瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症本文所描述之抗體分子可用於治療或預防瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症。瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症為血液癌症，通常其特徵在於在骨髓中過量的淋巴漿細胞性細胞。在一實施例中，瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症分類為淋巴漿細胞性淋巴瘤。此等異常細胞一般包含淋巴球及B細胞之特徵且展現IgM之異常表現，例如其產生過量IgM。在一實施例中，過量IgM可累積於各種器官中，例如心臟及/或腎臟中，從而產生澱粉樣變性。在一實施例中，淋巴漿細胞性細胞在不同組織中之積聚可導致肝腫大、脾腫大或淋巴結增大。

瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症可為緩慢生長型淋巴瘤。在一實施例中，瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症可為臨床上不顯著且惰性的。在一實施例中，瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症可為臨床上顯著的。在一實施例中，瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症係由基因突變之組合造成，例如 MYD88基因及/或 CXCR4基因中之突變。

瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症之例示性症狀包括但不限於：容易擦傷、鼻出血、牙齦出血、疲乏、體重減輕、周邊神經病變(手部及腳部麻木)、貧血、發熱、頭痛、呼吸短促、視力變化(例如視力模糊或視力喪失)、眩暈、共濟失調、冷凝球蛋白血症、意識模糊或盜汗。

瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症可藉由血液測試以偵檢例如血球計數、血液中之IgM蛋白質含量及/或量測器官功能(例如腎臟及/或肝功能)來診斷。瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症亦可使用骨髓活組織切片檢查及/或成像測試，例如CT掃描或PET掃描來診斷及/或預測。

可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症之其他治療包括例如血漿交換、化學療法、免疫療法、靶向藥物療法及幹細胞移植。

狼瘡性腎炎本文所描述之抗體分子可用於治療或預防狼瘡性腎炎。狼瘡性腎炎為自體免疫性病症，其為可構成全身性紅斑性狼瘡(SLE)之最嚴重器官表現的腎絲球腎炎形式。狼瘡性腎炎在腎臟中產生自體抗體，其引起炎症，例如腎元炎症，且削弱腎功能，例如廢料移除及過濾。其可導致永久性瘢痕形成及腎損傷及可能末期腎病(end-stage renal disease；ESRD)。狼瘡性腎炎通常在罹患狼瘡五年內之個體中發展。

狼瘡性腎炎之例示性症狀包括但不限於：尿液中之血液(血尿)、蛋白尿、泡沫狀尿液(例如歸因於尿液中之過量蛋白質所致之泡沫狀尿液)、排尿增加、水腫、關節疼痛、高血壓、手部、踝部及腳部腫脹、血液中之肌酸含量過量、肌肉痛、體重增加、未知病因學之發熱、通常位於面部(例如跨越鼻及面部)之紅皮疹。

狼瘡性腎炎之診斷可基於尿樣分析及血液、細胞脫落物(例如通常發現於血液及/或腎臟小管中之細胞碎片)及尿液中之蛋白質含量之量測。診斷亦可基於血液測試以評估腎功能，例如使用或不使用血尿素氮(blood urea nitrogen；BUN)測試之肌酸血液測試。此外，為了測試腎功能，可自血液樣本量測人員的估算腎小球濾過率(eGFR)。亦可進行腎臟活組織切片檢查，其可用於對狼瘡性腎炎分級。在一實施例中，狼瘡性腎炎歸類為國際腎病學/腎病理學協會(ISN/RPS)分類系統下之六個階段之一，包括最小腎小球膜腎絲球腎炎(I級)、腎小球膜增生性狼瘡性腎炎(II級)、病灶性狼瘡性腎炎(＜50% 腎小球) (III類)、彌漫性區段性或全域狼瘡性腎炎(＞50% 腎小球) (IV類)、膜性腎炎(V類)或晚期硬化性狼瘡性腎炎(VI類)。

可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療狼瘡性腎炎之其他治療包括但不限於：環磷醯胺、黴酚酸酯、鈣調神經磷酸酶抑制劑(例如硫唑嘌呤或他克莫司(tacrolimus))、環孢靈A、羥基氯奎、利妥昔單抗(RITUXAN®)、貝利單抗、透析、腎臟移植、皮質類固醇血管收縮素轉化酶(ACE)抑制劑與血管收縮素受體阻斷劑(angiotensin receptor blocker；ARB)、利尿劑、β阻斷劑及/或鈣離子通道阻斷劑。

其他病症本文所描述之抗體分子可用於治療或預防其他病症，例如IgA天疱瘡、乳糜瀉酒精性肝硬化。

在一實施例中，抗體分子用於治療或預防IgA天疱瘡。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療IgA天疱瘡之其他治療包括例如：皮質類固醇、免疫抑制劑(例如硫唑嘌呤(IMURAN®)、甲胺喋呤(TREXALL®)或黴酚酸酯(CELLCEPT®))、CD-20抑制劑(例如利妥昔單抗(RITUXAN®)、抗生素、抗病毒劑或抗真菌劑。

在一實施例中，抗體分子用於治療或預防乳糜瀉。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療乳糜瀉之其他治療包括例如無麩質膳食、維生素或礦物質補充品或類固醇。

在一實施例中，抗體分子用於治療或預防酒精肝硬化。可與本文所描述之抗體分子組合使用來治療酒精性肝硬化之其他治療包括例如免疫抑制劑(例如硫唑嘌呤、普賴松、環孢靈或甲胺喋呤)或肝移植。

組合療法抗體分子可與其他療法組合使用。舉例而言，組合療法可包括與一或多種額外治療劑(例如本文所描述之一或多種額外治療劑)共同調配及/或共同投與之抗體分子。在其他實施例中，抗體分子與其他治療性治療模式(例如本文所描述之其他治療性治療模式)組合投與。此類組合療法可有利地利用較低之治療劑投與用量，從而避免與各種單一療法相關聯之可能毒性或併發症。

如本文所用，「組合」投與意謂在個體罹患病症之前或在個體罹患病症過程期間，將兩種(或更多種)不同治療遞送至個體。在一實施例中，預防性遞送兩種或更多種治療，例如在個體患上病症或診斷患有病症之前遞送。在另一實施例中，在個體發展或診斷患有病症之後遞送兩種或更多種治療。在一些實施例中，一種治療之遞送在開始第二治療之遞送時仍存在，以致存在重疊。此在本文中有時稱為「同時」或「並行遞送」。在其他實施例中，一種治療之遞送在另一治療之遞送開始之前結束。在任一情況之一些實施例中，治療由於組合投與而更有效。舉例而言，與在不存在第一治療之情況下投與第二治療時所發現相比，第二治療更有效，例如使用較少第二治療即可發現同等效果，或第二治療以更大的程度減少症狀，或可發現與第一治療類似的情形。在一些實施例中，遞送使得症狀減輕，或與病症相關之其他參數大於在無另一治療存在下遞送一種治療所將觀測到的參數。兩種治療之效果可部分加合，完全加合或大於加合。遞送可使得所遞送之第一治療之效果在遞送第二治療時仍可偵測。

在某些實施例中，額外藥劑為第二抗體分子，例如不同於第一抗體分子之抗體分子。可組合使用之例示性抗體分子包括但不限於表 1 或表 5中所列之抗體分子之任何組合。

在一實施例中，抗體分子與第二療法組合投與以治療或預防IgA腎病。在一實施例中，抗體分子與第二療法組合投與以治療預防IgA腎病伴隨新月形腎絲球腎炎(GN)。

在一實施例中，抗體分子與血管收縮素轉化酶(angiotensin-converting-enzyme；ACE)抑制劑或血管收縮素受體阻斷劑(ARB)組合投與。

在一實施例中，抗體分子與Fc誘餌受體(例如可溶性Fc受體)組合投與。在一實施例中，可溶性Fc受體為可溶性Fc-γ受體IIB。在一實施例中，可溶性Fc受體為SM101/BAX 1810 (Baxalta)。在一實施例中，可溶性Fc受體係以如下劑量投與：1 mg/kg至50 mg/kg，例如5 mg/kg至15 mg/kg、12 mg/kg至24 mg/kg或20 mg/kg至30 mg/kg。

在一實施例中，抗體分子與儲存庫促皮質素(ACTHAR®)組合投與。儲存庫促皮質素為促腎上腺皮質激素(ACTH)類似物。在一實施例中，以50 U至150 U，例如80 U至120 U之劑量藉由皮下注射投與儲存庫促皮質素，一週兩次或三次。在一實施例中，以120 U之劑量藉由皮下注射投與儲存庫促皮質素，例如一週一次、兩次或三次。

在一實施例中，抗體分子與黴酚酸酯(MMF)組合投與。黴酚酸酯為黴酚酸2-(N-𠰌啉基)乙酯(MPA)、免疫抑制劑及肌苷單磷酸去氫酶(IMPDH)抑制劑。在一實施例中，以0.5 g至2 g，例如1 g至1.5 g或1.5 g至2 g之劑量經口或靜脈內投與黴酚酸酯，例如一天一次、兩次或三次。

在一實施例中，抗體分子與硼替佐米(bortezomib) (VELCADE®)組合投與。硼替佐米，亦稱為[(1R)-3-甲基-1-({(2S)-3-苯基-2-[(吡𠯤-2-基羰基)胺基]丙醯基}胺基)丁基]

酸，為蛋白酶體抑制劑。在一實施例中，以0.5 mg/m ²至2.5 mg/m ²，例如1 mg/m ²至1.5 mg/m ²之劑量投與硼替佐米，例如每三天一次或每週一次。

在一實施例中，抗體分子與異嘌呤醇(allopurinol) (ZYLOPRIM®)組合投與。異嘌呤醇，亦稱為1 H-吡唑并[3, 4-d]嘧啶4(2H)-酮，為一種嘌呤類似物。在一實施例中，以約50 mg至1000 mg，例如100 mg至600 mg或200至300 mg之劑量經口投與異嘌呤醇，例如一天一次或兩天一次。

在一實施例中，抗體分子與普賴松及/或環磷醯胺組合投與。在一實施例中，以0.2 mg/Kg至2 mg/kg，例如0.5 mg/kg至1 mg/kg之劑量投與普賴松，例如一天一次。在一實施例中，以0.2 g至2 g，例如0.5 g至1 g之投與環磷醯胺，例如一天一次。

在一實施例中，抗體分子與利妥昔單抗(RITUXAN®)組合投與。利妥昔單抗為嵌合抗CD20單株抗體。在一實施例中，以100 mg/m ²至500 mg/m ²，例如200 mg/m ²至450 mg/m ²或300 mg/m ²至400 mg/m ²之劑量靜脈內投與利妥昔單抗，例如每週一次、每兩週一次、每四週一次或每八週一次。

在一實施例中，抗體分子與布里莫德(blisibimod)組合投與。布里莫德，亦稱為A-623或AMG 623，為B細胞活化因子(BAFF，亦稱為B淋巴球刺激因子或BLyS)之選擇性拮抗劑。

在一實施例中，抗體分子與布地奈德(budesonide)一起投與。在一實施例中，布地奈德為NEFECON®，一種釋放布地奈德之口服調配物。

在一實施例中，抗體分子與纈沙坦(valsartan)及/或普羅布可(probucol)一起投與。在一實施例中，以50毫克/天至200毫克/天，例如80毫克/天至160毫克/天之劑量投與纈沙坦。在一實施例中，以500毫克/天至1000毫克/天，例如700毫克/天至800毫克/天之劑量投與普羅布可。

在一實施例中，抗體分子與OPL-CCL2-LPM組合投與。OPL-CCL2-LPM為重組融合蛋白質，其包含與痢疾志賀氏菌( Shigella dysenteriae)全毒素(SA1)之酶活性A1域之截短形式融合的人類CCL2 (單核球化學引誘劑蛋白質-1)趨化介素。在一實施例中，以0.001 mg/kg至1 mg/kg，例如0.01 mg/kg至0.5 mg/kg或0.05 mg/kg至0.1 mg/kg之劑量例如靜脈內投與OPL-CCL2-LPM。

在一實施例中，抗體分子與甲基普賴蘇穠組合投與。在一實施例中，以0.1 mg/kg至2 mg/kg/天，例如0.2 mg/kg/天至1.5 mg/kg/天或0.5 mg/kg/天至1 mg/kg/天之劑量例如經口投與甲基普賴蘇穠。

在一實施例中，抗體分子與西羅莫司(sirolimus)組合投與。西羅莫司，亦稱為雷帕黴素(rapamycin)，可經由對於mTOR之作用而抑制IL-2及其他細胞介素受體依賴性訊息傳遞機制，且從而阻斷T及B細胞之活化。在一實施例中，以0.2 mg/天至2 mg/天，例如0.5 mg/天至1 mg/天之劑量投與西羅莫司。

在一實施例中，抗體分子與腎素-血管收縮素系統(renin-angiotensin system；RAS)阻斷劑組合投與。舉例而言，RAS阻斷劑可為血管收縮素轉化酶(ACE)抑制劑或AT1受體阻斷劑(ARB)。可與本文所描述之抗體分子組合使用之例示性ACE抑制劑包括例如：貝那普利(benazepril) (LOTENSIN®)、卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril) (VASOTEC®)、福辛普利(fosinopril)、賴諾普利(lisinopril) (ZESTRIL®)、莫西普利(moexipril) (UNIVASC®)、培哚普利(perindopril) (ACEON®)、喹那普利(quinapril) (ACCUPRIL®)、雷米普利(ramipril) (ALTACE®)或群多普利(trandolapril) (MAVIK®)。可與本文所描述之抗體分子組合使用之例示性AT1受體阻斷劑包括例如坎地沙坦(candesartan) (ATACAND®)、依普羅沙坦(eprosartan) (TEVETEN®)、依貝沙坦(irbesartan) (AVAPRO®)、氯沙坦(losartan) (COZAAR®)、奧美沙坦(olmesartan) (BENICAR®)、替米沙坦(telmisartan) (MICARDIS®)或纈沙坦(DIOVAN®)。

在一實施例中，抗體分子與福他替尼(fostamatinib)組合投與。福他替尼為活性化合物塔馬替尼(tamatinib) (R-406)之前驅藥，該活性化合物塔馬替尼為酶脾酪胺酸激酶(Syk)之抑制劑。在一實施例中，以約50 mg至200 mg，例如100 mg至150 mg之劑量例如經口投與福他替尼，例如每天一次。

在一實施例中，抗體分子與帕利骨化醇(paricalcitol)組合投與。在一實施例中，以約0.2 mg至2 mg，例如0.5 mg至1 mg之劑量投與帕利骨化醇，例如每天一次。

在一實施例中，抗體分子與雷米普利(ramipril)組合投與。在一實施例中，以約0.5 mg至5 mg，例如1 mg至4 mg或2 mg至3 mg之劑量投與雷米普利，例如每天一次。

在一實施例中，抗體分子與血管收縮素轉化酶(ACE)抑制劑組合投與。在一實施例中，ACE抑制劑為依那普利(enalapril) (VASOTEC®)。

在一實施例中，抗體分子與免疫抑制劑組合投與。在一實施例中，免疫抑制劑為他克莫司。他克莫司，亦稱為FK-506或藤黴素(fujimycin)，為一種巨環內酯鈣調神經磷酸酶抑制劑。

在一實施例中，抗體分子與ω-3脂肪酸組合投與。

在一實施例中，抗體分子與CCX168組合投與。CCX168為經口投與之C5aR抑制劑。

本文中之「治療或預防病症之方法」章節中亦描述可與本文中所描述之抗體分子或組合物組合使用以治療或預防其他病症之例示性療法。

診斷方法在一些態樣中，本發明提供一種用於活體外(例如生物樣本中，諸如活體組織切片或血液樣本)或活體內(例如在個體中活體內成像)偵測APRIL之存在之診斷方法。該方法包括：(i)使樣本與本文所描述之抗體分子接觸，或向個體投與該抗體分子；(視情況) (ii)使參考樣本(例如對照樣本(例如對照生物樣本，諸如活體組織切片或血液樣本))或對照個體與本文所描述之抗體分子接觸；及(iii)偵測抗體分子與樣本或個體或與對照樣本或個體中之APRIL之間的複合體的形成，其中樣本或個體中複合體之形成相對於對照樣本或個體的變化(例如統計學上顯著變化)指示樣本中存在APRIL。抗體分子可直接地或間接地用可偵測物質標記以便於結合或未結合的抗體之偵測。適合的可偵測物質包括各種酶、輔基、螢光材料、發光材料及放射性材料，如上文所描述及下文更詳細地描述。

術語「樣本」在其係指用於偵測多肽(例如APRIL)或編碼該多肽之核酸之樣本時，包括但不限於細胞、細胞溶解物、細胞之蛋白質或膜提取物、體液(諸如血液)或組織樣本(諸如活體組織切片)。

可藉由量測或觀察與APRIL結合之抗體分子或未結合之抗體分子來偵測抗體分子與APRIL之間的複合體形成。可使用任何適合的偵測分析，且習知偵測分析包括酶聯免疫吸附分析(酶聯免疫吸附分；ELISA)、放射免疫分析(radioimmunoassay；RIA)或組織免疫組織化學。作為標記抗體分子的替代方案，可藉由競爭免疫分析，使用經可偵測物質標記之標準物及未標記之抗體分子來分析樣本中的APRIL的存在。在此分析中，合併生物樣本、所標記之標準物及抗體分子且測定與未經標記之結合分子結合的所標記標準物之量。樣本中APRIL之量與同抗體分子結合的經標記之標準物之量成反比。

本文所描述之抗體分子可用於診斷可藉由本文所描述之抗體分子治療或預防之病症。本文所描述之偵測或診斷方法可與本文所描述之方法其他方法組合使用以治療或預防本文所描述之病症。

其他態樣及實施例在一態樣中，本發明提供一種組合物，例如醫藥組合物，其包含本文所描述之抗體分子。在一實施例中，組合物進一步包含醫藥學上可接受之載劑。

在一態樣中，本發明提供一種核酸分子，其編碼本文所描述之抗體分子之重鏈可變區(VH)、輕鏈可變區(VL)或兩者。在一實施例中，核酸分子編碼本文所描述之抗體分子之重鏈(HC)、輕鏈(LC)或兩者。在一態樣中，本發明提供一種載體，其包含本文所描述之核酸分子。在一態樣中，本發明提供一種細胞，例如經分離之細胞，其包含本文所描述之核酸分子或本文所描述之載體。

在一態樣中，本發明提供一種套組，其包含本文所描述之抗體分子及抗體分子之使用說明書。

在一態樣中，本發明提供一種容器，其包含本文所描述之抗體分子。

在一態樣中，本發明提供一種產生抗APRIL抗體分子之方法，該方法包含在允許產生抗體分子之條件下培養本文所描述之細胞，籍此產生抗體分子。

在一實施例中，該方法進一步包含分離抗體分子。

在一態樣中，本發明提供一種治療IgA腎病之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物，從而治療IgA腎病。

在一實施例中，向個體靜脈內投與抗體分子。

在一實施例中，以如下劑量向個體投與抗體分子：0.1 mg/kg至50 mg/kg，例如0.2 mg/kg至25 mg/kg、0.5 mg/kg至10 mg/kg、0.5 mg/kg至5 mg/kg、0.5 mg/kg至3 mg/kg、0.5 mg/kg至2.5 mg/kg、0.5 mg/kg至2 mg/kg、0.5 mg/kg至1.5 mg/kg、0.5 mg/kg至1 mg/kg、1 mg/kg至1.5 mg/kg、1 mg/kg至2 mg/kg、1 mg/kg至2.5 mg/kg、1 mg/kg至3 mg/kg、1 mg/kg至2.5 mg/kg或1 mg/kg至5 mg/kg。

在一實施例中，以如下固定劑量向個體投與抗體分子：10 mg至1000 mg，例如10 mg至500 mg、10 mg至250 mg、10 mg至150 mg、10 mg至100 mg、10 mg至50 mg、250 mg至500 mg、150 mg至500 mg、100 mg至500 mg、50 mg至500 mg、25 mg至250 mg、50 mg至150 mg、50 mg至100 mg、100 mg至150 mg、100 mg至200 mg或150 mg至250 mg。

在一實施例中，一週一次、一週兩次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次、每八週一次、每月一次、每兩個月一次或每三個月一次投與抗體分子。

在一實施例中，投與抗體分子降低周邊組織中，例如血清、黏膜組織、骨髓或其任何組合中之IgA含量。

在一實施例中，投與抗體分子降低IgA1含量。在一實施例中，投與抗體分子降低呈聚合形式之IgA1 (pIgA1)之含量。在一實施例中，投與抗體分子降低具有O鍵聯醣基化變異之IgA1 (例如CH1鉸鏈區中之半乳糖組成異常或減少)之含量。

在一實施例中，該方法進一步包含測定來自個體之周邊組織樣本中之IgA含量，該周邊組織樣本例如係選自血清、黏膜組織或骨髓。

在一實施例中，該方法進一步包含向個體投與針對IgA腎病之第二療法。在一實施例中，第二療法係選自血管收縮素轉化酶(ACE)抑制劑、血管收縮素受體阻斷劑(ARB)、ω-3脂肪酸、免疫抑制劑(例如皮質類固醇，例如普賴松)、士他汀、黴酚酸酯或其任何組合。

在一態樣中，本發明提供一種治療糖尿病性腎病之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物，從而治療糖尿病性腎病。

在一態樣中，本發明提供一種治療癌症之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物，從而治療癌症。

在一實施例中，癌症為血液癌症。在一實施例中，血液癌症係選自B細胞非霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴球性白血病(CLL)、霍奇金氏淋巴瘤、多發性骨髓瘤、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症或淋巴漿細胞性淋巴瘤。在一實施例中，癌症為多發性骨髓瘤。

在一態樣中，本發明提供一種治療免疫增生性病症之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物，從而治療免疫增生性病症。

在一實施例中，免疫增生性病症為單株IgA高γ-球蛋白血症。

在一態樣中，本發明提供一種治療血管炎之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物，從而治療血管炎。

在一實施例中，血管炎為腎臟血管炎。在一實施例中，血管炎為IgA相關血管炎(例如亨舒二氏紫瘢症)或鏈球菌感染後腎絲球腎炎。

在一態樣中，本發明提供一種治療自體免疫病症之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物，從而治療自體免疫病症。

在一實施例中，自體免疫病症係選自類風濕性關節炎、全身性紅斑性狼瘡症、線性IgA大皰性疾病(例如線性免疫球蛋白A (IgA)皮膚病)或IgA介導之後天性水皰性表皮鬆解症(EBA)。

在一態樣中，本發明提供一種治療IgA天疱瘡之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物，從而治療IgA天疱瘡。

在一態樣中，本發明提供一種治療乳糜瀉之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物，從而治療乳糜瀉。

在一態樣中，本發明提供一種治療酒精性肝硬化之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物，從而治療酒精性肝硬化。

在一態樣中，本發明提供一種降低細胞或個體中之IgA含量之方法，該方法包含使細胞或個體與本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物接觸，或向有需要之個體投與有效量之本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物，從而降低IgA含量。

在一實施例中，向個體靜脈內投與抗體分子。

在一實施例中，一週一次、一週兩次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次、每八週一次、每月一次、每兩個月一次、每三個月一次投與抗體分子。

在一態樣中，本發明提供一種本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物之用途，其用於治療本文所描述之病症或用於製造用於治療本文所描述之病症的藥物。

在另一態樣中，本發明提供一種本文所描述之抗體分子或本文所描述之組合物，其用於治療本文所描述之病症。

在一態樣中，本發明提供一種偵測APRIL分子之方法，該方法包含使來自個體之細胞或樣本與本文所描述之抗體分子接觸，從而偵測APRIL分子。

在一實施例中，抗體分子與可偵測標記偶聯。在一實施例中，活體外或離體偵測APRIL分子。在另一實施例中，活體內偵測APRIL分子。

實例

實例1：抗APRIL抗體分子對於血清異常醣化含量之影響在此研究中，當投與例示性抗APRIL抗體分子mAb 2419-1406後，觀測到血清異常醣化IgA (a-g IgA)含量相對於基線劑量依賴性降低，且一般在時間上觀測到至最低點之劑量反應。

結果在抗體給藥之後，觀測到血清a-g IgA時間點含量相對於基線劑量依賴性降低。血清a-g IgA之最大平均(中位數)百分比降低介於0.5 mg/kg群組(對應於3.554 [2.730] μg/mL觀測到的)中的-24.35% (-28.13%)至12.0 mg/kg群組(對應於1.920 [1.750] μg/mL觀測到的)中的-71.61% (-68.94%)，且一般在時間上觀測到劑量反應至最低點，其出現在第4週(0.5 mg/kg群組)及第12週(12.0 mg/kg群) ( 表 10)。

血清a-g IgA含量抑制為可逆的，其中劑量反應在時間上在追蹤期期間恢復：在給藥後16週之0.5、2.0、6.0及12.0 mg/kg群組之平均(中位數)百分比變化分別為-18.16% (-21.43%)、-15.41% (-8.25%)、-9.93% (-21.21%)及-50.05% (-45.65%) ( 表 10)。總體而言，對於整體個體而言，日本及非日本個體之趨勢總體上類似( 圖 1)。表10. 異常醣化免疫球蛋白A：按治療之概述——任何種族(藥力學群體)

		第4週	第8週	第12週	第16週
統計值	基線	觀測值	變化%	觀測值	變化%	觀測值	變化%	觀測值	變化%
a-g IgA (μg/mL) ：安慰劑
n	8	8	8	8	8	8	8	8	8
平均值 (Med)	5.658 (6.130)	5.909 (6.285)	3.80 (-1.65)	5.806 (5.545)	2.95 (0.61)	5.289 (5.570)	-4.29 (-4.76)	5.355 (5.570)	-4.94 (-10.37)
SD	1.751	2.177	26.839	1.894	17.083	1.375	14.028	1.982	22.678
Min, Max	2.750, 8.280	1.960, 8.970	-28.7, 51.8	2.460, 7.910	-18.4, 32.5	2.840, 6.870	-28.3, 16.2	2.370, 8.400	-33.2, 42.1
a-g IgA (μg/mL) ：抗體0.5 mg/kg
n	7	7	7	6	6	7	7	7	7
平均值 (Med)	4.804 (4.100)	3.554 (2.730)	-24.35 (-28.13)	3.965 (3.265)	-20.59 (-20.13)	3.719 (3.050)	-18.51 (-27.08)	3.814 (2.730)	-18.16 (-21.43)
SD	2.674	1.908	14.671	2.155	10.658	1.659	22.408	1.922	18.574
Min, Max	2.660, 10.700	2.270, 7.690	-44.6, -5.3	2.270, 8.120	-36.6, -5.9	2.430, 6.680	-38.0, 20.0	2.600, 7.700	-38.2, 10.8
a-g IgA (μg/mL) ：抗體2.0 mg/kg
n	7	7	7	6	6	5	5	5	5
平均值 (Med)	5.363 (5.160)	2.517 (2.580)	-53.46 (-50.19)	3.615 (3.490)	-34.44 (-32.16)	4.310 (4.170)	-24.66 (-19.65)	4.836 (4.670)	-15.41 (-8.25)
SD	0.985	0.715	7.710	1.246	17.806	1.568	17.060	1.775	19.981
Min, Max	4.660, 7.540	1.510, 3.870	-67.6, -44.5	2.320, 5.310	-54.6, -8.9	2.510, 6.740	-51.5, -10.6	2.820, 7.560	-45.6, 1.7
a-g IgA (μg/mL) ：抗體6 mg/kg
n	7	7	7	7	7	6	6	7	7
平均值 (Med)	6.270 (6.170)	3.435 (4.060)	-44.80 (-49.89)	2.756 (2.910)	-54.93 (-56.52)	5.293 (5.495)	-25.73 (-20.94)	5.771 (7.030)	-9.93 (-21.21)
SD	3.807	2.030	26.244	1.577	14.598	3.346	24.709	3.817	47.555
Min, Max	1.150, 11.800	0.500, 5.280	-79.4, 6.0	0.500, 4.620	-73.6, -26.1	0.500, 9.830	-56.5, 11.0	0.515, 10.700	-55.2, 83.6
a-g IgA (μg/mL) ：抗體12 mg/kg
n	7	7	7	6	6	7	7	7	7
平均值 (Med)	6.960 (7.980)	2.913 (2.590)	-56.70 (-53.47)	2.518 (2.190)	-62.95 (-66.72)	1.920 (1.750)	-71.61 (-68.94)	3.374 (3.880)	-50.05 (-45.65)
SD	3.312	1.562	10.965	1.683	10.546	0.981	5.432	1.811	11.621
Min, Max	1.700, 11.600	0.791, 5.610	-77.4, -42.1	0.508, 5.600	-74.3, -48.1	0.528, 3.670	-79.5, -64.1	0.976, 6.350	-75.6, -42.5
a-g IgA (μg/mL) ：安慰劑 ^[2]+ 疫苗
n	5	5	5	5	5	5	5	5	5
平均值 (Med)	4.910 (4.350)	4.510 (4.150)	-5.62 (-4.75)	4.684 (4.890)	-1.38 (-6.10)	5.008 (5.300)	3.23 (2.71)	4.510 (4.600)	-5.79 (-14.37)
SD	2.232	1.684	7.965	1.670	12.980	2.052	14.190	1.775	17.310
Min, Max	2.950, 8.280	2.810, 6.940	-16.2, 5.9	2.770, 7.040	-15, -12.4	2.560, 7.680	-13.2, 21.8	2.280, 7.090	-22.7, 18.6
a-g IgA (μg/mL) ：疫苗+ 抗體6.0 mg/kg
n	10	9	9	9	9	9	9	9	9
平均值 (Med)	5.706 (4.375)	2.920 (2.460)	-53.91 (-57.87)	2.241 (1.510)	-65.54 (-67.69)	3.502 (3.240)	-44.93 (-41.36)	4.511 (3.100)	-26.24 (-28.41)
SD	3.314	1.809	10.334	1.604	13.381	2.214	16.720	2.484	8.524
Min, Max	1.960, 12.500	1.030, 6.420	-63.9, -33.2	0.594, 4.810	-80.7, -33.1	0.961, 7.330	-76.7, -25.2	2.110, 9.090	-34.2, -8.8

Max =最大值；Med =中位數；Min =最小值；N =PD群體中之個體數；n =所評估之個體數；PD =藥力學；SD =標準差 [1] 在組1至4內之接受安慰劑之所有個體。 [2] 在組5內之接受安慰劑之所有個體。 [3] 變化%：相對於基線之百分比變化。

分析在來自健康參與者中之例示性抗體分子之單一遞增劑量研究之資料中，抗體分子降低IgA及異常醣化IgA1 (a-g IgA1)之血清含量。在研究期間，用經驗證的ELISA，使用KM55 [大鼠抗(a-g IgA1)]塗佈之盤，用隨後利用抗人類IgA偵測之結合標準物及樣本，量測異常醣化IgA ₁。

在基線處，各組中，a-g IgA含量介於5.4至7.0 µg/mL ( 表 11)。相比之下，基線總IgA含量介於2076至2866 µg/mL。因此，此健康群體中之血清a-g IgA佔在基線處之總血清IgA的大約0.19至0.27%。

在該研究中抗體給藥之後，觀測到血清a-g IgA1時間點含量相對於基線劑量依賴性降低。在峰值a-g IgA最低點處，血清a-g IgA與總IgA之比率介於在對應時間點處之總IgA的0.17%至0.23%。

此等資料表明，a-g IgA佔在基線處、在a-g IgA最低點處之總IgA的大致0.19%至0.27%，a-g IgA與總IgA之比率介於0.17%至0.23%，且在健康志願者中，2149-1406顯著降低總IgA及a-g IgA，但不明顯地改變異常醣化IgA相對於總IgA之比率。表11. 隨著時間推移，血清IgA、a-g IgA及a-g IgA相對於總IgA之比率的變化

	BL IgA (mg/dL)	BL IgA (μg/mL)	BL a-g IgA (μg/mL)	BL比率， a-g IgA/IgA	最低a-g IgA觀測值(μg/mL)	最低a-g IgA觀測值之時間點	IgA含量(ug/mL)	比率，a-g IgA/IgA
經合併之PBO (n=8)	231.1	2311	5.7	0.0025	5.36	第16週	2300	0.0023
0.5 mg/kg抗體(n=7)	207.6	2076	4.8	0.0023	3.55	第4週	1843	0.0019
2.0 mg/kg抗體(n=7)	284.4	2844	5.4	0.0019	2.52	第4週	1507	0.0017
6.0 mg/kg抗體(n=7)	286.6	2866	6.3	0.0022	2.76	第8週	1237	0.0022
12.0 mg/kg抗體(n=7)	261	2610	7	0.0027	1.92	第12週	1154	0.0017
安慰劑+疫苗(n=5)	220.3	2203	5.7	0.0026	4.51	第4週	2208	0.0020
抗體+疫苗(n=10)	226.6	2266	4.9	0.0022	2.24	第8週	1060	0.0021

實例2：用於分析皮下投與抗APRIL抗體之藥物動力學、藥力學、安全性及耐受性之研究此第1階段，在18至55歲之健康非日本及日本男性及女性參與者中，開放標記單一遞增單一劑量(SAD)研究評定在皮下(SC)投與例示性抗APRIL抗體分子mAb 2419-1406後之藥物動力學(PK)、安全性及耐受性以及藥力學(PD)。結果可為其他研究之設計及劑量選擇提供資訊且提供與IgAN治療相關之資料。

納入準則 ：此研究之健康參與者係基於研究前醫學評估(病史、身體檢查、生命體徵、12導聯心電圖(ECG)及臨床實驗室評估)而選自18至55歲的男性及女性。參與者在初始篩選時必須符合以下準則：白血球(3,000至12,000個/mm ³)、血小板(＞150,000個/mm ³)、血紅素(男性：＞13 gm/dL；及女性：＞11 gm/dL)、估算腎小球濾過率(＞80 mL/min/1.73 m ²)、血清肌酐(＜1.25×正常上限(upper limit of normal；ULN))、葡萄糖(在禁食8小時後，＜115 mg/dL)、血清IgG (18歲參與者：≥6.0 g/L；或≥ 19歲參與者：≥ 7.0 g/L)、血清IgM (≥0.4 g/L)、血清IgA (18歲參與者：≥0.4 g/L；或≥ 19歲參與者：≥0.8 g/L)及身體質量指數(body mass index；BMI)在17至32 kg/m ²之間。

用量：在組1中，以200 mg之起始劑量皮下(SC)投與例示性抗體分子。組2及組3中之劑量可以一次或兩次SC注射來投與。組2中之劑量可基於來自組1的資料而調整，且組3之用量可基於來自組1及組2的資料而調整，其中總劑量不超過800 mg。最高可能單一劑量為SC投與800 mg (在視情況選用之組3中)，基於70 kg體重及80%生物可用性，其大致等效於9.1 mg/kg。

在考慮抗體目標及作用機制、活體外/活體內毒理學資料、在石蟹獼猴中之毒理學研究中觀測到之未觀測到不良效果含量(no observed-adverse-effect level；NOAEL)及來自用例示性抗體分子之人類研究中之前述第一者的資料後，選擇起始劑量。

各組之例示性劑量概述於表 12中。表12. 各組之例示性劑量水準

組	處理
組1	200 mg mAb (1 mL注射)
組2	400 mg mAb (2 mL注射)
組3	未超過800 mg mAb

組2及組3中之劑量可以1或2個SC注射投與，其中總劑量不超過800 mg mAb。組2投與之400 mg mAb 2419-1406之可能劑量可進一步基於來自組1之資料而調整，且組3之判斷可基於來自組1及組2之資料進行。可選擇劑量以使得其不超過800 mg之最大允許劑量。組2及組3中之劑量可以1或2個SC注射投與。

研究設計 ：在3個依序給藥組中進行研究。在第1天，在上午用餐大致30分鐘之後，SC投與單一劑量之例示性抗體分子。對於組1中之參與者而言，對2個參與者初始給藥且監測24小時可能的出人意料的不良事件(adverse event；AE)。在成功觀測週期之後，隨後對組I之其餘參與者給藥。組2參與者之給藥含量可基於來自組I研究之資料而調節。組3表示可分析額外劑量水準之最佳組。組3之給藥含量可基於獲自組1及組2之資料而決定。此研究中各組投與之研究干預概述於表 13中。表13：研究干預之屬性

	組1	組2	組3
劑量調配物	溶液	溶液	溶液
單位劑量強度	200 mg/mL	200 mg/mL	200 mg/mL
劑量水準	200 mg	400 mg	TBD (不超過800 mg)
注射體積	1.0 mL	2.0 mL	TBD
投與途徑	SC	SC	SC
注射部位	腹部	腹部	腹部

在第1天開始藥物動力學取樣，且採集樣本直至在第112天最終追蹤訪視。在研究期間亦採集藥力學樣本(總IgA、IgG及IgM)及以下之樣本：APRIL、a-g IgA、抗藥物抗體(anti-drug antibody；ADA)、分泌性免疫球蛋白A (sIgA)及唾液IgA。

監測參與者以偵檢研究期間之AE及SAE，且適當地追蹤以確保AE消退。以下條件可導致停止研究干預及參與者停止/停藥：嚴重強度之任何AE及相關因果關係或相關因果關係之任何SAE；症狀性低血壓(基於3個收縮血壓量測，收縮血壓＜85 mmHg及/或收縮血壓減少20 mmHg)、心搏過速(心率＞每分鐘120個跳動，持續大於30分鐘或意識減弱)、ALT ≥3 × ULN、AST ≥3 × ULN、血清肌酐＞ 1.5 × ULN、血紅素濃度相對於基線減少＞3 g/dL、白血球計數＜1,500個/mm ³及/或血小板＜50,000個/mm ³。

樣本採集 ：每個時間點(自第1天開始至在第112天之最終追蹤訪視)採集大致5 mL之全血樣本用於量測例示性抗體分子之血清濃度以用於藥物動力學研究。在研究期間亦採集藥力學樣本(總免疫球蛋白IgA、IgG及IgM)及以下之樣本：APRIL、異常醣化免疫球蛋白A (a-g IgA)、抗藥物抗體(ADA)、分泌性免疫球蛋白A (sIgA)及唾液IgA。每個時間點亦採集唾液IgG以用於量測唾液IgG含量。特定言之，在不同時間點採集大致3.5 mL之全血樣本與用於量測Ig含量，及對於APRIL、a-g IgA及sIgA採集5 mL。為了評定例示性抗體分子對於PD參數之影響，評估血清之Ig含量(總IgA、IgG及IgM)。亦評估血清之APRIL、a-g IgA及sIgA。亦評估在不同時間點採集之唾液樣本中之唾液IgA。

所量測之試驗指標 ( Endpoint ) 參數：對於藥物動力學(PK)而言，量測以下參數：Cmax (初級)、AUC _0-inf(初級)、AUC _0-last(初級)、C _last(二級)、t _max(二級)、T _last(二級)、t _1/2(二級)、AUC _0-28d(二級)、AUC _0-112d(二級)、AUC _ex% (二級)、V _d/F(二級)及CL/F (二級)。

對於安全性而言，量測以下參數：身體檢查、生命體徵(血壓、脈搏、呼吸速率及口腔溫度)、臨床實驗室測試(血液學、臨床化學、尿液分析及抗藥物抗體反應)、注射部位評定、疼痛視覺類比量表及不良事件(AE)。

對於藥力學(PD)而言，量測以下參數：總血清IgG、IgA及IgM濃度相對於基線之變化及恢復時間；血清a-g IgA含量之變化；血漿或血清APRIL含量之變化；血清sIgA含量之變化；唾液IgA含量之變化；PK與PD/探索試驗指標之間的關係。

亦量測以下額外參數：ADA含量之特徵；分析ADA狀態對於mAb 2419-1406 PK參數之影響。

AUCex% =藉由外推獲得之AUC _0-inf之百分比；AUC =濃度-時間曲線下面積；AUC _0-28d=自時間零至第28天之濃度曲線下面積；AUC _0-112d=自時間零至第112天之AUC；AUC _0-inf=自時間零外推至無窮時間之AUC；AUC _0-last=自時間零至最後可定量濃度之AUC；CL/F =擬清除率；Cl _ast=最後血清濃度之時間；t _1/2=表觀終末消除半衰期；sIgA =分泌性免疫球蛋白A；t _last=最後可定量觀測濃度之時間；t _max=最大血清濃度之時間；VAS =視覺類比量表；及Vd/F =擬分佈體積。

分析：評估血清之Ig含量(總IgA、IgG及IgM)以用於評定例示性抗體分子對於PD參數之影響。亦評估血清之APRIL、a-g IgA及sIgA。統計學分析自該研究收集之資料。連續變數之敍述統計學按處理組概述，且包括參與者數目、算術平均數、標準差、中位數、最小值及最大值；類別資料之敍述統計學按處理組使用頻率計數及百分比概述。PK參數之敍述統計學包括觀測數目、算術平均數、標準差、算術百分比變化係數(CV%)及幾何平均數、中位數、幾何CV%、最小值及最大值。若認為適當，則分別分析按組分群之資料及整體資料(所有組)。使用安全性群體進行所有安全性分析。

使用來自指派至PK群體之所有參與者之資料進行藥物動力學分析。列舉各參與者之抗體血清濃度。藉由劑量水準呈現抗體兩組血清濃度之概括統計；第一組組合種族且第二組按種族群組對各劑量水準進行分級。針對各劑量水準以線性及對數比例繪製個別及平均抗體濃度-時間曲線。使用敍述統計學，藉由非日本、日本及所有參與者之劑量水準概述如在所量測之參數部分下所描述的PK參數。使用Phoenix WinNonlin® 8.0版或更高版來計算非隔室PK參數。藥物動力學/PD建模可用於進一步表徵資料且分別報導。

使用敍述統計學概述血清或適當基質中之總IgA、IgG及IgM之藥力學以及其他相關PD適用標記(視需要使用原始資料、相對於基線資料之變化及相對於基線之百分比變化)，且相對於時間進行繪製。基線資料視為在給藥前之最後一次量測，或若不可得，則改為使用篩選值。若認為適當，則可進行研究干預之血清濃度與PD評定之間的探索PK/PD分析。

針對與例示性抗體分子(ADA)結合之抗體篩選血清樣本，且報導經確認之陽性樣本的效價。按處理(抗體分子該)及按基於安全性群體之研究天呈現經確認之陽性或陰性ADA之彙總表。此外，按處理及研究天概述ADA效價。亦分析ADA反應對於PK參數之影響。

臨床實驗室測試在表 14中詳述測試。表14. 臨床實驗室測試

實驗室測試	參數
血液學	嗜鹼性球(百分比及絕對計數)
嗜酸性球(百分比及絕對計數)
血容比
血紅素
淋巴球(百分比及絕對計數)
平均紅血球血紅素
平均紅血球血紅素濃度
平均紅血球體積
單核球(百分比及絕對計數)
嗜中性球(百分比及絕對計數)
血小板計數
紅細胞計數
紅細胞分佈寬度
白血球計數
臨床化學	白蛋白
鹼性磷酸酶
ALT
AST
鈣
氯
總膽固醇
肌酐
γ麩胺醯基轉移酶
腎小球濾過率(使用CKD-EPI方程式計算)
葡萄糖(禁食[8小時])
乳酸脫氫酶
磷
鉀
鈉
總膽紅素(若超出範圍，則量測直接及間接膽紅素)
總蛋白質
甘油三酯
尿酸
尿樣分析	膽紅素
血液
肌酐
葡萄糖
酮類
白血球
亞硝酸鹽
pH及比重
蛋白質
尿膽素原
顯微鏡(僅針對異常尿液棒測試結果)
血清學	HBsAg
C型肝炎病毒抗體
HBcAb
HIV ELISA
尿液藥物篩選測試	安非他命(Amphetamine)
巴比妥酸鹽
苯二氮卓類
大麻素
古柯鹼(Cocaine)
亞甲基二氧基甲安非他命
鴉片劑
苯環己哌啶
丙氧吩
妊娠測試	血清/尿液β-hCG (僅WOCBP)
其他	FSH (篩選訪視，僅限於無分娩可能需要驗證之女性參與者)

結果上述方案中所描述之三組研究設計如下擴展：

研究已入選且對各具有12個參與者之四個連續組(總共48個，包括9個日本血統)給藥。對參與者皮下(SC)投與mAb 2419-1406 (200 mg/mL液體)。組1至組4之劑量分別為200 mg (一次1 mL SC注射)、400 mg (兩次1 mL SC注射)、400 mg (一次2 mL SC注射)及600 mg (一次2 mL SC注射+一次1 mL SC注射)。在第1天接受SC投與研究藥物之參與者在第2天離開機構，且基於門診追蹤至第112天。以規則間隔進行標準安全性評定及PK與PD之血液取樣。

48個參與者入選且對其給藥研究藥物。組1及組2已完成研究訪視。組3及組4已完成給藥，且當前正在進行追蹤訪視。以SC注射形式投與之mAb 2419-1406具有良好耐受性，其中無導致研究停止之嚴重不良事件(AE)或AE且無注射部位反應。治療引發AE (TEAE)均為輕度的且全部均消退。治療對實驗室測試、生命體徵、心電圖參數或身體檢查無臨床上相關影響。初步PK結果顯示相較於來自靜脈內投與mAb 2419-1406之資料，大致75%之生物可用性。相對於基線值，400 mg或600 mg之單一SC劑量抑制總IgA高達大致60%。此指示在健康志願者之首次人類1期研究中，藉由mAb 2419-1406之靜脈內(IV)調配物所達成之IgA抑制的類似程度及軌跡( 圖 5)。

總之，經由SC途徑投與之單一劑量mAb 2419-1406之此進行中的Ph1研究迄今為止在健康成人中為安全的且具有良好耐受性，展現可接受的生物可用性，且在400 mg及600 mg劑量下相對於基線值抑制總IgA大致60%。最終研究資料讀數將可能支持SC投與mAb 2419-1406作為IgAN之候選治療之進一步臨床發展。

實例3：健康志願者中之抗APRIL抗體分子之安全性、耐受性、藥物動力學及藥力學此實例描述人體中研究，其用於評估例示性抗APRIL抗體分子mAb 2419-1406在健康志願者中之安全性及耐受性且表徵此抗體分子之藥物動力學(PK)及藥力學(PD)。

簡言之，在健康成人男性及女性志願者中進行mAb 2419-1406 (呈人源化IgG2形式)之1期隨機雙盲之安慰劑對照的單次遞增劑量研究。在連續給藥組中進行研究。前四個組(分別0.5、2.0、6.0及12.0 mg/kg)各入選9個參與者(4個日本血統及5個非日本血統)，該等參與者以7:2比率之隨機分至mAb 2419-1406或安慰劑。此外，第五組入選15個成人，其隨機分組以接受6.0 mg/kg mAb 2419-1406或安慰劑(10:5)，隨後在28天後接受破傷風/白喉疫苗刺激(TENIVAC®，Sanofi Pasteur Limited；APRIL抑制對於疫苗反應之影響描述於隨附摘要中)。在第1天接受靜脈內投與2419-1406之參與者在第2天自機構離開，且基於門診追蹤16週。以規則間隔進行標準安全性評定及PK與PD之血液取樣。

總體而言，51個參與者入選，隨機分組且給藥mAb 2419-1406，其中47個(92.2%)完成研究。2419-1406具有良好耐受性，其中無死亡且無導致研究停止之嚴重不良事件(AE)或AE。大部分治療引發AE (TEAE)為輕度的；TEAE之發生率及嚴重程度不為劑量依賴性的。2.0 mg/kg群組中之一個參與者在靜脈切開術後經歷嚴重暈厥TEAE，研究者考慮不太可能與研究藥物有關。治療對實驗室測試、生命體徵、心電圖參數或身體檢查無臨床上相關影響。Mab 2419-1406具有非線性PK：半衰期(t½)隨著劑量而增加，而藥物暴露(AUC)以大於劑量比例方式增加。在mAb 2419-1406投與之後，血清免疫球蛋白(IgA、a-g IgA1、IgG及IgM)以劑量依賴性方式可逆地受到抑制。按免疫球蛋白進行之平均比較處理顯示於圖2中。相對於基線之最大平均百分比降低在第12週(對於12.0 mg/kg劑量)出現：IgA，-57.2% (圖2，右圖)；a-g IgA1，-71.6%(圖2，左圖)；IgG，-33.6%；及IgM，-67.2%。此等降低為可逆的，其中在時間上恢復劑量反應。對於所有mAb 2419-1406劑量而言，平均游離(未結合mAb 2419-1406)血清APRIL含量在第1週降至定量下限(50 pg/mL)，且亦顯示劑量反應在時間上恢復。未觀測到循環淋巴球群體之耗乏。在日本與非日本參與者之間不存在顯著PK或PD差異。

總而言之，至多12.0 mg/kg之mAb 2419-1406單次劑量在健康成人中為安全的且具有良好耐受性。單一劑量之mAb 2419-1406能夠抑制游離血清APRIL至較低的定量程度。在偵測血清中之游離APRIL之後，血清a-g IgA1與總血清IgA平行的降低且以劑量依賴性方式恢復。

實例4：在健康志願者中抗APRIL抗體分子對於破傷風-及白喉-類毒素疫苗接種引起之免疫反應之影響如實例3中所示，例示性抗APRIL抗體分子mAb 2419-1406與血清免疫球蛋白(IgA、IgG及IgM)之劑量依賴性降低相關，該劑量依賴性降低為可逆的且劑量反應在時間上恢復。此實例描述用於檢查mAb 2419-1406抑制APRIL是否影響對於破傷風及白喉類毒素疫苗接種之T細胞依賴性抗體反應之研究。

簡言之，在健康成人男性及女性志願者中進行mAb 2419-1406 (呈人源化IgG2形式)之1期隨機雙盲之安慰劑對照的單次遞增劑量研究。在該研究內之一個組中，以2:1比率將參與者隨機分組以接受靜脈內投與6.0 mg/kg mAb 2419-1406或安慰劑，隨後接受由破傷風及白喉類毒素構成之疫苗(TENIVAC®，Sanofi Pasteur Limited)，以便評估mAb 2419-1406對於接受者產生疫苗增強反應之能力的影響。在第1天接受靜脈內投與mAb 2419-1406之參與者在第2天自機構離開，在第28天接受單一肌內劑量之疫苗，且其後基於門診追蹤16週。以規則間隔採集血液樣本，且進行抗破傷風類毒素及抗白喉類毒素IgG、IgM及IgA定量ELISA分析。抗破傷風及白喉類毒素IgG效價≥0.1 IU/mL一般被認為保護性的。

在疫苗接種組中，15個參與者入選，隨機分組且給藥mAb 2419-1406，其中14個完成研究，且一個接受mAb 2419-1406之參與者在接受疫苗之前失訪。兩個群組(安慰劑及mAb 2419-1406)表明在免疫接種後抗破傷風類毒素IgG效價增加，其中在第42天安慰劑接受者之IU/mL平均增加7.9倍，且mAb 2419-1406接受者之IU/mL平均增加6.4倍(圖3)。抗破傷風類毒素IgG效價大於或等於0.1 IU/mL視為保護性的。在第42天之後訪視時，mAb 2419-1406群組中之抗破傷風類毒素IgG效價相比於安慰劑組中下降地更快(與同mAb 2419-1406投與相關之總IgG降低一致)，但在整個研究期間所有參與者仍保持高於0.1 IU/mL的保護性臨限值(圖3)。觀測到抗白喉類毒素IgG效價之類似趨勢，其中在第42天訪視時安慰劑接受者之IU/mL平均增加5.5倍且mAb 2419-1406接受者平均增加5.1倍(圖4)。抗白喉類毒素IgG效價大於或等於0.1 IU/mL視為保護性的。在安慰劑或mAb 2419-1406群組中無破傷風-或白喉-類毒素引起之IgM反應之跡象，與疫苗接種之記憶(recall)性質一致。在事後分析中，在第1天至第28天下降，與總血清IgA之整體抑制一致之預先存在之血清抗Td IgA效價在疫苗接種之後在兩個群組中增強至類似水準，且其後在mAb 2419-1406接受者中更快下降。

總而言之，mAb 2419-1406治療並不干擾參與者建立對於破傷風及白喉類毒素疫苗接種之抗原特異性血清IgG或IgA增強反應的能力。在安慰劑或mAb 2419-1406群組中無破傷風或白喉特異性IgM反應之跡象，與記憶疫苗接種暴露一致。此等資料指示，在APRIL抑制期間保持定性T細胞依賴性抗體反應。

參考文獻併入本文中提及之所有公開案、專利案及寄存編號均以全文引用之方式併入本文中，如同各個別公開案或專利案專門且單獨地指定為以引用之方式併入一般。

等效物雖然已論述本發明之特定實施例，但上述說明書為說明性的而非限制性的。在審閱本說明書及隨附申請專利範圍時，本發明之許多變型將對熟習此項技術者而言變得顯而易見。本發明之完整範疇以及其等效物之完整範疇，及說明書，以及此類變體，應參照申請專利範圍判定。

圖 1描繪任何種族之所有患者(藥力學群體)之異常醣化免疫球蛋白濃度相對於指定治療(合併安慰劑、在0.5 mg/kg之抗體2419-1406、在2.0 mg/kg之抗體2419-1406、在6.0 mg/kg之抗體2419-1406、在12.0 mg/kg之抗體2419-1406、安慰劑+疫苗，及在6.0 mg/kg之抗體2419-1406 +疫苗)時間之相對於基線的平均變化百分比(±標準差)。圖 2為顯示藉由治療，異常醣化免疫球蛋白A (a-g-IgA1；左圖)及免疫球蛋白A (IgA；右圖)之相對於基線的平均變化百分比的一系列曲線。圖 3為顯示安全群體中之破傷風免疫球蛋白G (IgG)效價水準之圖。圖 4為顯示安全群體中之白喉免疫球蛋白G (IgG)效價水準之圖。圖 5為顯示健康志願者中mAb 2419-1406抑制IgA之一系列曲線。如所指示，顯示皮下(SC)投與(左圖)及靜脈內(IV)投與(右圖)之結果。


          <![CDATA[<110> 美商威特拉公司(VISTERRA, INC.)]]>
          <![CDATA[<120> APRIL抗體分子及其用途]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 14]]>
          Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Asp Gly Ile Arg Phe Met His 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 15]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 15]]>
          Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 16]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 16]]>
          Gln Gln Ser Asn Lys Asp Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 17]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 17]]>
          Asp Tyr Thr Ile His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 18]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 18]]>
          Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 19]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 19]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Ser Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Leu Gly Arg Leu Thr Ser Lys Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 20]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 20]]>
          Asn Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Arg Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Val Glu Thr Asp Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Lys Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 21]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 21]]>
          Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 22]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 22]]>
          Tyr Ile Gly Asn Gly Tyr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 23]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 23]]>
          Tyr Tyr Pro Trp Phe Thr Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 24]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 24]]>
          Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 25]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 25]]>
          Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 26]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 26]]>
          Gln His His Tyr Asp Thr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 27]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 27]]>
          Ser Tyr Gly Ile Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 28]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 28]]>
          Tyr Ile Tyr Ile Gly Asn Gly Tyr Ala Glu Tyr Asn Glu Arg Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 29]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 29]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Tyr Ile Gly Asn Gly Tyr Ala Glu Tyr Asn Glu Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Tyr Tyr Pro Trp Phe Thr Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ala 
                  115     
          <![CDATA[<210> 30]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 30]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Gly Asn Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Asp Thr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 31]]>
          <![CDATA[<400> 31]]>
          000
          <![CDATA[<210> 32]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 32]]>
          Tyr Pro Arg Asp Ser Ser 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 33]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 33]]>
          Glu Gly Tyr Asp Tyr Asp Lys Arg Gly Phe Asp Tyr 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 34]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 34]]>
          Lys Ala Ser Gln Ser Val Ser Phe Ala Gly Thr Asn Leu Met His 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 35]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 35]]>
          Arg Ala Ser Asn Leu Glu Pro 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 36]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 36]]>
          Gln Gln Ser Arg Glu Tyr Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 37]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 37]]>
          Ser Tyr Asp Val Phe 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 38]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 38]]>
          Trp Ile Tyr Pro Arg Asp Ser Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 39]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 39]]>
          Gln Val Gln Leu His Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val Phe Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Arg Asp Ser Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Glu Gly Tyr Asp Tyr Asp Lys Arg Gly Phe Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 40]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 40]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Ile Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ser Val Ser Phe Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly Thr Asn Leu Met His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Gln Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Glu Pro Gly Val Pro Thr 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile His 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Val Glu Glu Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Glu Tyr Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 41]]>
          <![CDATA[<400> 41]]>
          000
          <![CDATA[<210> 42]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 42]]>
          Asp Pro Glu Thr Gly Gly 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 43]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 43]]>
          Trp Asn Asp Gly Asp Tyr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 44]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 44]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Asn Gly Lys Thr Tyr Leu Asn 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 45]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 45]]>
          Gln Val Ser Lys Leu Asp Pro 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 46]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 46]]>
          Leu Gln Gly Thr Tyr Tyr Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 47]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 47]]>
          Asp Tyr Glu Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 48]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 48]]>
          Ala Ile Asp Pro Glu Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Asn Gln Arg Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 49]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 49]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Glu Met His Trp Val Lys Gln Thr Pro Val His Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Ala Ile Asp Pro Glu Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Asn Gln Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Ile Leu Thr Thr Asp Lys Ser Ser Ile Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Trp Asn Asp Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Ser Ser 
                  115 
          <![CDATA[<210> 50]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 50]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Arg Leu Met Tyr Gln Val Ser Lys Leu Asp Pro Gly Ile Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Glu Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Leu Tyr Tyr Cys Leu Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr Tyr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 51]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 51]]>
          Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 52]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 52]]>
          Asn Pro Tyr Asn Gly Asp 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 53]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 53]]>
          Glu Gly Asp Gly Tyr Tyr Trp Tyr Phe Asp Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 54]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 54]]>
          Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Tyr Gly Ile Ser Phe Met Asn 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 55]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 55]]>
          Ala Ala Ser Asn Gln Gly Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 56]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 56]]>
          Gln Gln Ser Lys Glu Val Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 57]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 57]]>
          Gly Tyr Phe Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 58]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 58]]>
          Arg Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Asp Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 59]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 59]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Asp Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala His 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Leu Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ser Glu Gly Asp Gly Tyr Tyr Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Ala 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 60]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 60]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Ser Phe Met Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Gln Gly Ser Gly Val Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Asn Ile His 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Met Glu Glu Asp Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Lys 
                          85                  90                  95      
          Glu Val Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 61]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 61]]>
          Gly Tyr Thr Phe Thr Asp His 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 62]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 62]]>
          Asp Pro Asp Thr Gly Asp 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 63]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 63]]>
          Trp Thr Gly Gly Asp Tyr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 64]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 64]]>
          Asp His Glu Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 65]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 65]]>
          Val Ile Asp Pro Asp Thr Gly Asp Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 66]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 66]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp His 
                      20                  25                  30          
          Glu Met His Trp Val Arg Gln Thr Pro Val His Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Asp Pro Asp Thr Gly Asp Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Asp Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Phe Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Trp Thr Gly Gly Asp Tyr Trp Gly His Gly Thr Thr Leu Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Ser Ser 
                  115 
          <![CDATA[<210> 67]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 67]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 68]]>
          <![CDATA[<400> 68]]>
          000
          <![CDATA[<210> 69]]>
          <![CDATA[<400> 69]]>
          000
          <![CDATA[<210> 70]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 70]]>
          Asp Ala Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Arg Leu Met Tyr Gln Val Ser Lys Leu Asp Pro Gly Ile Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Glu Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr Tyr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 71]]>
          <![CDATA[<211> 360]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 71]]>
          gatgtacagc ttcaggagtc aggacctggc ctcgtgaaac cttctcagtc tctgtctctc       60
          acctgctctg tcactggcta ctccatcacc agtggttatt actggaactg gatccggcag      120
          tttccaggaa acaaactgga atggatgggc tacataagct acgatggtta caataactac      180
          aacccatctc tcaaaaatcg aatctccatc actcgtgaca catctaagaa ccagtttttc      240
          ctgaagttga attctgtgac tactgaggac acagccacat attactgtgc aaactactat      300
          gattacgaag actggtactt cggtgtctgg ggcacaggga ccacggtcac cgtctcctca      360
          <![CDATA[<210> 72]]>
          <![CDATA[<211> 333]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 72]]>
          gacattgtgc tgacccaatc tccagcttct ttggctatgt ctctagggaa gagggccacc       60
          atctcctgca gagccagcga aagtgtcagt attattggta ctaattcaat acactggtac      120
          caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctatc atgcatccaa cctagaaact      180
          ggagtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctagaacag acttcaccct caccattgat      240
          cctgtggagg aagatgatgt tgcaatctat tactgtctgc aaagtaggaa gattccgtac      300
          acgttcggag gggggaccaa gctggaaata aaa                                   333
          <![CDATA[<210> 73]]>
          <![CDATA[<211> 360]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 73]]>
          caggtccagc tgcagcagtc tggagctgag ctggtgaaac ccggggcatc agtgaggctg       60
          tcctgcgagg cttctggcta caccttcacg gactatacta tacactgggt aaagcagagg      120
          tctggacagg gtcttgagtg gattggatgg atttaccctc taagaggtag tataaactac      180
          aatgagaaat tcaaggacaa ggccacattg actgcggaca aatcctccag cacagtctat      240
          ttggagcttg gtagattgac atctaaggac tctgcggtct atttctgtgc aagacacgga      300
          gcctactata gtaacgcctt tgactactgg ggccaaggca ccactctcac agtctcctca      360
          <![CDATA[<210> 74]]>
          <![CDATA[<211> 333]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 74]]>
          aacattgtaa tgacccaatc tccagcttca ttggctgtgt ctctaggtca gagggccacc       60
          atctcctgca gagccagcga gagtgttgat aatgatggca ttagatttat gcactggtac      120
          cagcagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctatc gtgcatccaa cctagaatct      180
          gggatccctg ccaggttcag tggcagtggg tctaggacag acttcaccct cactattaat      240
          cctgtggaga ctgatgatgt tgcaacctat tactgtcagc aaagtaataa ggatccgtac      300
          acgttcggag gggggaccaa gctggagctg aaa                                   333
          <![CDATA[<210> 75]]>
          <![CDATA[<211> 348]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 75]]>
          gaggtccagc ttcagcagtc tggagctgag ctggtgaggc ctgggtcctc agtgaagatg       60
          tcctgcaaga cttctggata tactttcaca agctacggta taaactgggt gaagcagagg      120
          cctggacagg gcctggaatg gattggatat atttatattg gaaatggtta tgctgagtac      180
          aatgagaggt tcaagggcaa ggccacactg acttcagaca catcctccag cacagcctac      240
          atgcagctca gcagcctgac atctgaggac tctgcaatct atttctgtgc actatactat      300
          ccctggttta cttactgggg ccaggggact ctggtcactg tctctgca                   348
          <![CDATA[<210> 76]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 76]]>
          gacatccaga tgactcagtc tccagcctcc ctttctgcat ctgtgggaga ttctgtcacc       60
          atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaacag      120
          ggaaaatctc ctcagctcct ggtctataat gcaaaaacct tagctgaagg tgtgccatca      180
          aggttcagtg gcagtggatc aggcacacag ttttctctga agatcaacag cctgcagcct      240
          gaagattttg ggaattatta ctgtcaacat cattatgata ctccgttcac gttcggaggg      300
          gggaccaagc tggaaataaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 77]]>
          <![CDATA[<211> 363]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 77]]>
          caggttcagc tgcaccagtc tggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaagttg       60
          tcctgcaaga cttctggcta caccttcaca agctacgatg tcttctgggt gaagcagagg      120
          cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatccta gagatagtag tactaaatac      180
          aatgagaagt tcaagggcaa ggccacattg actgtagaca catcctccag cacagcatac      240
          atggagctcc acagcctgac atctgaggac tctgcggtct atttctgtgc aaaagagggg      300
          tatgattatg acaagagggg ctttgactac tggggccaag gcaccactct cacagtctcc      360
          tca                                                                    363
          <![CDATA[<210> 78]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
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          ggggttccta ccaggtttag tggcagtggg tctaggacag acttcaccct caatatccat      240
          cctgtggagg aagatgatgc tgcaacctat tactgtcagc aaagtaggga atatccgtgg      300
          acgttcggtg gaggcaccaa gctggaaatc aaa                                   333
          <![CDATA[<210> 79]]>
          <![CDATA[<211> 345]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 79]]>
          caggttcaac tgcagcagtc tggggctgag ctggtgaggc ctggggcttc agtgacgctg       60
          tcctgcaagg cttcgggcta cacttttact gactatgaaa tgcactgggt gaagcagaca      120
          cctgtgcatg gcctggaatg gattggagct attgatcctg aaactggtgg tactgcctac      180
          aatcagaggt tcaagggcaa ggccatactg actacagaca aatcctccat cacagcctac      240
          atggagctcc gcagcctgac atctgaggac tctgccgtct attactgtac aagatggaat      300
          gatggcgact actggggcca aggcaccact ctcacagtct cctca                      345
          <![CDATA[<210> 80]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 80]]>
          gatgttgtga tgacccagac tccactgtct ttgtcggtta ccattggaca accagcctcc       60
          atttcttgca agtcaagtca gagcctctta tacagtaatg gaaagacata tttgaattgg      120
          tttcaacaga ggcctggcca gtctccaaag cgcctaatgt atcaggtgtc caaactggac      180
          cctggcatcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcagaaa cagattttac acttaaaatc      240
          agcagagtgg aggctgaaga tttgggactt tattactgct tgcaaggtac atattatccg      300
          tacacgttcg gaggggggac caagctggaa ataaaa                                336
          <![CDATA[<210> 81]]>
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          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 81]]>
          gaggtccagc tgcagcagtc tggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaagatg       60
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          atggagctcc ggagcctgac atctgaggac tctgcactct attattgtgc aagcgaaggt      300
          gatggttact actggtactt cgatgtctgg ggcgcaggga ccacggtcac cgtctcctca      360
          <![CDATA[<210> 82]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 82]]>
          gacattgtgc tgacccaatc tccagcttct ttggctgtgt ctctagggca gagggccacc       60
          atctcctgca gagccagcga aagtgttgat aattatggca ttagttttat gaactggttc      120
          caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctatg ctgcatccaa ccaaggatcc      180
          ggggtccctg ccaggtttag tggcagtggg tctgggacag acttcagcct caacatccat      240
          cctatggagg aggatgatac tgcaatgtat ttctgtcagc aaagtaagga ggttcctcgg      300
          acgttcggtg gaggcaccaa gctggaaatc aaa                                   333
          <![CDATA[<210> 83]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 83]]>
          caggttcaac tgcagcagtc tggggctgag ctggtgaggc ctggggcttc agtgaagctg       60
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          gggggggact actggggcca tggcaccact ctcacagtct cctca                      345
          <![CDATA[<210> 84]]>
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                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 84]]>
          gatgctgtga tgacccagac tccactgtct ttgtcggtta ccattggaca accagcctct       60
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          agcagagtgg aggctgagga tttgggagtt tattactgct tgcaaggtac atattatccg      300
          tatacgttcg gatcggggac caagctggaa ataaaa                                336
          <![CDATA[<210> 85]]>
          <![CDATA[<211> 250]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 85]]>
          Met Pro Ala Ser Ser Pro Phe Leu Leu Ala Pro Lys Gly Pro Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asn Met Gly Gly Pro Val Arg Glu Pro Ala Leu Ser Val Ala Leu Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Gly Ala Ala Leu Gly Ala Val Ala Cys Ala Met Ala Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Gln Gln Thr Glu Leu Gln Ser Leu Arg Arg Glu Val Ser Arg 
              50                  55                  60                  
          Leu Gln Gly Thr Gly Gly Pro Ser Gln Asn Gly Glu Gly Tyr Pro Trp 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Ser Leu Pro Glu Gln Ser Ser Asp Ala Leu Glu Ala Trp Glu Asn 
                          85                  90                  95      
          Gly Glu Arg Ser Arg Lys Arg Arg Ala Val Leu Thr Gln Lys Gln Lys 
                      100                 105                 110         
          Lys Gln His Ser Val Leu His Leu Val Pro Ile Asn Ala Thr Ser Lys 
                  115                 120                 125             
          Asp Asp Ser Asp Val Thr Glu Val Met Trp Gln Pro Ala Leu Arg Arg 
              130                 135                 140                 
          Gly Arg Gly Leu Gln Ala Gln Gly Tyr Gly Val Arg Ile Gln Asp Ala 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Val Tyr Leu Leu Tyr Ser Gln Val Leu Phe Gln Asp Val Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Thr Met Gly Gln Val Val Ser Arg Glu Gly Gln Gly Arg Gln Glu Thr 
                      180                 185                 190         
          Leu Phe Arg Cys Ile Arg Ser Met Pro Ser His Pro Asp Arg Ala Tyr 
                  195                 200                 205             
          Asn Ser Cys Tyr Ser Ala Gly Val Phe His Leu His Gln Gly Asp Ile 
              210                 215                 220                 
          Leu Ser Val Ile Ile Pro Arg Ala Arg Ala Lys Leu Asn Leu Ser Pro 
          225                 230                 235                 240 
          His Gly Thr Phe Leu Gly Phe Val Lys Leu 
                          245                 250 
          <![CDATA[<210> 86]]>
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          Met Pro Ala Ser Ser Pro Phe Leu Leu Ala Pro Lys Gly Pro Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asn Met Gly Gly Pro Val Arg Glu Pro Ala Leu Ser Val Ala Leu Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Gly Ala Ala Leu Gly Ala Val Ala Cys Ala Met Ala Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Gln Gln Thr Glu Leu Gln Ser Leu Arg Arg Glu Val Ser Arg 
              50                  55                  60                  
          Leu Gln Gly Thr Gly Gly Pro Ser Gln Asn Gly Glu Gly Tyr Pro Trp 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Ser Leu Pro Glu Gln Ser Ser Asp Ala Leu Glu Ala Trp Glu Asn 
                          85                  90                  95      
          Gly Glu Arg Ser Arg Lys Arg Arg Ala Val Leu Thr Gln Lys Gln Lys 
                      100                 105                 110         
          Asn Asp Ser Asp Val Thr Glu Val Met Trp Gln Pro Ala Leu Arg Arg 
                  115                 120                 125             
          Gly Arg Gly Leu Gln Ala Gln Gly Tyr Gly Val Arg Ile Gln Asp Ala 
              130                 135                 140                 
          Gly Val Tyr Leu Leu Tyr Ser Gln Val Leu Phe Gln Asp Val Thr Phe 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Met Gly Gln Val Val Ser Arg Glu Gly Gln Gly Arg Gln Glu Thr 
                          165                 170                 175     
          Leu Phe Arg Cys Ile Arg Ser Met Pro Ser His Pro Asp Arg Ala Tyr 
                      180                 185                 190         
          Asn Ser Cys Tyr Ser Ala Gly Val Phe His Leu His Gln Gly Asp Ile 
                  195                 200                 205             
          Leu Ser Val Ile Ile Pro Arg Ala Arg Ala Lys Leu Asn Leu Ser Pro 
              210                 215                 220                 
          His Gly Thr Phe Leu Gly Phe Val Lys Leu 
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          Met Pro Ala Ser Ser Pro Phe Leu Leu Ala Pro Lys Gly Pro Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asn Met Gly Gly Pro Val Arg Glu Pro Ala Leu Ser Val Ala Leu Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Gly Ala Ala Leu Gly Ala Val Ala Cys Ala Met Ala Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Gln Gln Thr Glu Leu Gln Ser Leu Arg Arg Glu Val Ser Arg 
              50                  55                  60                  
          Leu Gln Gly Thr Gly Gly Pro Ser Gln Asn Gly Glu Gly Tyr Pro Trp 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Ser Leu Pro Glu Gln Ser Ser Asp Ala Leu Glu Ala Trp Glu Asn 
                          85                  90                  95      
          Gly Glu Arg Ser Arg Lys Arg Arg Ala Val Leu Thr Gln Lys Gln Lys 
                      100                 105                 110         
          Lys Gln His Ser Val Leu His Leu Val Pro Ile Asn Ala Thr Ser Lys 
                  115                 120                 125             
          Asp Asp Ser Asp Val Thr Glu Val Met Trp Gln Pro Ala Leu Arg Arg 
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          Gly Arg Gly Leu Gln Ala Gln Gly Tyr Gly Val Arg Ile Gln Asp Ala 
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          Gly Val Tyr Leu Leu Tyr Ser Gln Val Leu Phe Gln Asp Val Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Thr Met Gly Gln Val Val Ser Arg Glu Gly Gln Gly Arg Gln Glu Thr 
                      180                 185                 190         
          Leu Phe Arg Cys Ile Arg Ser Met Pro Ser His Pro Asp Arg Ala Tyr 
                  195                 200                 205             
          Asn Ser Cys Tyr Ser Ala Gly Val Phe His Leu His Gln Gly Asp Ile 
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          Leu Ser Val Ile Ile Pro Arg Ala Arg Ala Lys Leu Asn Leu Ser Pro 
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          His Gly Thr Phe Leu Gly Leu 
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          Met Pro Ala Ser Ser Pro Phe Leu Leu Ala Pro Lys Gly Pro Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asn Met Gly Gly Pro Val Arg Glu Pro Ala Leu Ser Val Ala Leu Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Gly Ala Ala Leu Gly Ala Val Ala Cys Ala Met Ala Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Gln Gln Thr Glu Leu Gln Ser Leu Arg Arg Glu Val Ser Arg 
              50                  55                  60                  
          Leu Gln Gly Thr Gly Gly Pro Ser Gln Asn Gly Glu Gly Tyr Pro Trp 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Ser Leu Pro Glu Gln His Ser Val Leu His Leu Val Pro Ile Asn 
                          85                  90                  95      
          Ala Thr Ser Lys Asp Asp Ser Asp Val Thr Glu Val Met Trp Gln Pro 
                      100                 105                 110         
          Ala Leu Arg Arg Gly Arg Gly Leu Gln Ala Gln Gly Tyr Gly Val Arg 
                  115                 120                 125             
          Ile Gln Asp Ala Gly Val Tyr Leu Leu Tyr Ser Gln Val Leu Phe Gln 
              130                 135                 140                 
          Asp Val Thr Phe Thr Met Gly Gln Val Val Ser Arg Glu Gly Gln Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Gln Glu Thr Leu Phe Arg Cys Ile Arg Ser Met Pro Ser His Pro 
                          165                 170                 175     
          Asp Arg Ala Tyr Asn Ser Cys Tyr Ser Ala Gly Val Phe His Leu His 
                      180                 185                 190         
          Gln Gly Asp Ile Leu Ser Val Ile Ile Pro Arg Ala Arg Ala Lys Leu 
                  195                 200                 205             
          Asn Leu Ser Pro His Gly Thr Phe Leu Gly Phe Val Lys Leu 
              210                 215                 220         
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          <![CDATA[<400> 89]]>
          Met Ala Ala Arg Arg Ser Gln Arg Arg Arg Gly Arg Arg Gly Glu Pro 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Ala Leu Leu Val Pro Leu Ala Leu Gly Leu Gly Leu Ala Leu 
                      20                  25                  30          
          Ala Cys Leu Gly Leu Leu Leu Ala Val Val Ser Leu Gly Ser Arg Ala 
                  35                  40                  45              
          Ser Leu Ser Ala Gln Glu Pro Ala Gln Glu Glu Leu Val Ala Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Asp Gln Asp Pro Ser Glu Leu Asn Pro Gln Thr Glu Glu Ser Gln Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Ala Pro Phe Leu Asn Arg Leu Val Arg Pro Arg Arg Ser Ala Pro 
                          85                  90                  95      
          Lys Gly Arg Lys Thr Arg Ala Arg Arg Ala Ile Ala Ala His Tyr Glu 
                      100                 105                 110         
          Val His Pro Arg Pro Gly Gln Asp Gly Ala Gln Ala Gly Val Asp Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Val Ser Gly Trp Glu Glu Ala Arg Ile Asn Ser Ser Ser Pro Leu 
              130                 135                 140                 
          Arg Tyr Asn Arg Gln Ile Gly Glu Phe Ile Val Thr Arg Ala Gly Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Tyr Leu Tyr Cys Gln Ser Ser Asp Ala Leu Glu Ala Trp Glu Asn 
                          165                 170                 175     
          Gly Glu Arg Ser Arg Lys Arg Arg Ala Val Leu Thr Gln Lys Gln Lys 
                      180                 185                 190         
          Lys Gln His Ser Val Leu His Leu Val Pro Ile Asn Ala Thr Ser Lys 
                  195                 200                 205             
          Asp Asp Ser Asp Val Thr Glu Val Met Trp Gln Pro Ala Leu Arg Arg 
              210                 215                 220                 
          Gly Arg Gly Leu Gln Ala Gln Gly Tyr Gly Val Arg Ile Gln Asp Ala 
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          Gly Val Tyr Leu Leu Tyr Ser Gln Val Leu Phe Gln Asp Val Thr Phe 
                          245                 250                 255     
          Thr Met Gly Gln Val Val Ser Arg Glu Gly Gln Gly Arg Gln Glu Thr 
                      260                 265                 270         
          Leu Phe Arg Cys Ile Arg Ser Met Pro Ser His Pro Asp Arg Ala Tyr 
                  275                 280                 285             
          Asn Ser Cys Tyr Ser Ala Gly Val Phe His Leu His Gln Gly Asp Ile 
              290                 295                 300                 
          Leu Ser Val Ile Ile Pro Arg Ala Arg Ala Lys Leu Asn Leu Ser Pro 
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          His Gly Thr Phe Leu Gly Phe Val Lys Leu 
                          325                 330 
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          Met Gly Gly Pro Val Arg Glu Pro Ala Leu Ser Val Ala Leu Trp Leu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Trp Gly Ala Ala Leu Gly Ala Val Ala Cys Ala Met Ala Leu Leu 
                      20                  25                  30          
          Thr Gln Gln Thr Glu Leu Gln Ser Leu Arg Arg Glu Val Ser Arg Leu 
                  35                  40                  45              
          Gln Gly Thr Gly Gly Pro Ser Gln Asn Gly Glu Gly Tyr Pro Trp Gln 
              50                  55                  60                  
          Ser Leu Pro Glu Gln His Ser Val Leu His Leu Val Pro Ile Asn Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Lys Asp Asp Ser Asp Val Thr Glu Val Met Trp Gln Pro Ala 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Arg Gly Arg Gly Leu Gln Ala Gln Gly Tyr Gly Val Arg Ile 
                      100                 105                 110         
          Gln Asp Ala Gly Val Tyr Leu Leu Tyr Ser Gln Val Leu Phe Gln Asp 
                  115                 120                 125             
          Val Thr Phe Thr Met Gly Gln Val Val Ser Arg Glu Gly Gln Gly Arg 
              130                 135                 140                 
          Gln Glu Thr Leu Phe Arg Cys Ile Arg Ser Met Pro Ser His Pro Asp 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ala Tyr Asn Ser Cys Tyr Ser Ala Gly Val Phe His Leu His Gln 
                          165                 170                 175     
          Gly Asp Ile Leu Ser Val Ile Ile Pro Arg Ala Arg Ala Lys Leu Asn 
                      180                 185                 190         
          Leu Ser Pro His Gly Thr Phe Leu Gly Phe Val Lys Leu 
                  195                 200                 205 
          <![CDATA[<210> 91]]>
          <![CDATA[<211> 241]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 家鼷鼠]]>
          <![CDATA[<400> 91]]>
          Met Pro Ala Ser Ser Pro Gly His Met Gly Gly Ser Val Arg Glu Pro 
          1               5                   10                  15      
          Ala Leu Ser Val Ala Leu Trp Leu Ser Trp Gly Ala Val Leu Gly Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Cys Ala Val Ala Leu Leu Ile Gln Gln Thr Glu Leu Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Arg Arg Glu Val Ser Arg Leu Gln Arg Ser Gly Gly Pro Ser Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Gln Gly Glu Arg Pro Trp Gln Ser Leu Trp Glu Gln Ser Pro Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Val Leu Glu Ala Trp Lys Asp Gly Ala Lys Ser Arg Arg Arg Arg Ala 
                          85                  90                  95      
          Val Leu Thr Gln Lys His Lys Lys Lys His Ser Val Leu His Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Pro Val Asn Ile Thr Ser Lys Ala Asp Ser Asp Val Thr Glu Val Met 
                  115                 120                 125             
          Trp Gln Pro Val Leu Arg Arg Gly Arg Gly Leu Glu Ala Gln Gly Asp 
              130                 135                 140                 
          Ile Val Arg Val Trp Asp Thr Gly Ile Tyr Leu Leu Tyr Ser Gln Val 
          145                 150                 155                 160 
          Leu Phe His Asp Val Thr Phe Thr Met Gly Gln Val Val Ser Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Gly Gln Gly Arg Arg Glu Thr Leu Phe Arg Cys Ile Arg Ser Met Pro 
                      180                 185                 190         
          Ser Asp Pro Asp Arg Ala Tyr Asn Ser Cys Tyr Ser Ala Gly Val Phe 
                  195                 200                 205             
          His Leu His Gln Gly Asp Ile Ile Thr Val Lys Ile Pro Arg Ala Asn 
              210                 215                 220                 
          Ala Lys Leu Ser Leu Ser Pro His Gly Thr Phe Leu Gly Phe Val Lys 
          225                 230                 235                 240 
          Leu 
          <![CDATA[<210> 92]]>
          <![CDATA[<211> 240]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 家鼷鼠]]>
          <![CDATA[<400> 92]]>
          Met Pro Ala Ser Ser Pro Gly His Met Gly Gly Ser Val Arg Glu Pro 
          1               5                   10                  15      
          Ala Leu Ser Val Ala Leu Trp Leu Ser Trp Gly Ala Val Leu Gly Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Cys Ala Val Ala Leu Leu Ile Gln Gln Thr Glu Leu Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Arg Arg Glu Val Ser Arg Leu Gln Arg Ser Gly Gly Pro Ser Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Gln Gly Glu Arg Pro Trp Gln Ser Leu Trp Glu Gln Ser Pro Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Val Leu Glu Ala Trp Lys Asp Gly Ala Lys Ser Arg Arg Arg Arg Ala 
                          85                  90                  95      
          Val Leu Thr Gln Lys His Lys Lys Lys His Ser Val Leu His Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Pro Val Asn Ile Thr Ser Lys Asp Ser Asp Val Thr Glu Val Met Trp 
                  115                 120                 125             
          Gln Pro Val Leu Arg Arg Gly Arg Gly Leu Glu Ala Gln Gly Asp Ile 
              130                 135                 140                 
          Val Arg Val Trp Asp Thr Gly Ile Tyr Leu Leu Tyr Ser Gln Val Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Phe His Asp Val Thr Phe Thr Met Gly Gln Val Val Ser Arg Glu Gly 
                          165                 170                 175     
          Gln Gly Arg Arg Glu Thr Leu Phe Arg Cys Ile Arg Ser Met Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Asp Pro Asp Arg Ala Tyr Asn Ser Cys Tyr Ser Ala Gly Val Phe His 
                  195                 200                 205             
          Leu His Gln Gly Asp Ile Ile Thr Val Lys Ile Pro Arg Ala Asn Ala 
              210                 215                 220                 
          Lys Leu Ser Leu Ser Pro His Gly Thr Phe Leu Gly Phe Val Lys Leu 
          225                 230                 235                 240 
          <![CDATA[<210> 93]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 93]]>
          Gly Phe Ser Leu Thr Ile Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 94]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 94]]>
          Trp Ser Asp Gly Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 95]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 95]]>
          Asn Trp Val Asp Gln Ala Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 96]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 96]]>
          Arg Ala Ser Lys Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 97]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 97]]>
          Asn Ala Lys Thr Leu Pro Glu 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 98]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 98]]>
          Gln His His Tyr Gly Thr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 99]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 99]]>
          Ile Tyr Asp Val His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 100]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 100]]>
          Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Ala Ala Phe Ile Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 101]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 101]]>
          Gln Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val His Trp Val Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Ala Ala Phe Ile 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln Val Phe Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Met Asn Ser Leu Gln Ala Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Val Asp Gln Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210> 102]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 102]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Thr Ile Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Lys Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Pro Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 103]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 103]]>
          Gly Tyr Ile Phe Thr Asp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 104]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 104]]>
          Tyr Pro Gly Ser Gly Asn 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 105]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 105]]>
          Glu Ser Asn Tyr Val Gly Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 106]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 106]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Val Val Asn Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 107]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 107]]>
          Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 108]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 108]]>
          Phe Gln Gly Ser His Val Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 109]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 109]]>
          Asp Tyr Thr Ile Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 110]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 110]]>
          Trp Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Asn Arg Lys Tyr Asn Asp Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 111]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 111]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ala Gly Tyr Ile Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Asn Arg Lys Tyr Asn Asp Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Met Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Ser Asn Tyr Val Gly Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 112]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 112]]>
          Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Val Val Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Asn Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 113]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 113]]>
          Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 114]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 114]]>
          Tyr Pro Gly Gly Ile Gly Gly Gly Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 115]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 115]]>
          Ser Glu Thr Gly Arg Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 116]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 116]]>
          Lys Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr Ile Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 117]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 117]]>
          Tyr Thr Ser Thr Leu Lys Pro 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 118]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 118]]>
          Leu Gln Tyr Asp Asn Leu Asn Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 119]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 119]]>
          Asn Tyr Trp Ile Gly 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 120]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 120]]>
          Asp Ile Tyr Pro Gly Gly Ile Gly Gly Gly Tyr Thr Lys Tyr Asn Glu 
          1               5                   10                  15      
          Lys Phe Lys Gly 
                      20  
          <![CDATA[<210> 121]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 121]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ala Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Gly Ile Gly Gly Gly Tyr Thr Lys Tyr Asn 
              50                  55                  60                  
          Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Ser Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Gly Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile 
                          85                  90                  95      
          Tyr Phe Cys Ser Arg Ser Glu Thr Gly Arg Ala Met Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 122]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 122]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Lys Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Lys Gly Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          His Tyr Thr Ser Thr Leu Lys Pro Gly Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Arg Asp Tyr Ser Phe Ser Ile Ser Asp Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Asn Leu Asn Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 123]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 123]]>
          Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 124]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 124]]>
          Asp Pro Ser Asn Gly Gly 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 125]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 125]]>
          Arg Asp Asn Tyr Gly Ser Gly Thr Met Asp Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 126]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 126]]>
          Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asp Val Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 127]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 127]]>
          Trp Ala Ser Asn Arg Phe Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 128]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 128]]>
          Glu Gln Tyr Ser Ile Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 129]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 129]]>
          Asp Tyr Asn Ile Tyr 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 130]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 130]]>
          Tyr Ile Asp Pro Ser Asn Gly Gly Pro Gly Tyr Asn Gln Lys Phe Arg 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 131]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 131]]>
          Glu Ile Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Ile Tyr Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asp Pro Ser Asn Gly Gly Pro Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Asp Asn Tyr Gly Ser Gly Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 132]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 132]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Gln Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asp 
                      20                  25                  30          
          Val Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Trp Ala Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Val Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Glu Gln Tyr Ser Ile Tyr Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 133]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 133]]>
          Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Asp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 134]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 134]]>
          Asp Pro Leu Asn Gly Gly 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 135]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 135]]>
          Arg Asp Asn Tyr Ala Thr Gly Thr Met Asp Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 136]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 136]]>
          Lys Ala Ser Lys Asn Val Gly Thr Asp Val Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 137]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 137]]>
          Glu Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 138]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 138]]>
          Asp Asp Asn Met Tyr 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 139]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 139]]>
          Tyr Ile Asp Pro Leu Asn Gly Gly Thr Gly Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 140]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 140]]>
          Glu Ile Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Asp 
                      20                  25                  30          
          Asn Met Tyr Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asp Pro Leu Asn Gly Gly Thr Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Asp Asn Tyr Ala Thr Gly Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 141]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 141]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Gln Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Lys Asn Val Gly Thr Asp 
                      20                  25                  30          
          Val Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Trp Ala Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Asn Val Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Glu Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 142]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 142]]>
          Tyr Pro Ile Asn Gly Tyr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 143]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 143]]>
          Asp Ser Asn Tyr Val Gly Trp Tyr Phe Asp Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 144]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 144]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 145]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 145]]>
          Ser Gln Ser Thr His Val Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 146]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 146]]>
          Arg Ala Ser Lys Ser Val Ser Thr Ser Gly Tyr Ser Tyr Met His 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 147]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 147]]>
          Phe Thr Ser Asp Leu Glu Pro 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 148]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 148]]>
          Gln His Ser Arg Glu Leu Pro Tyr Pro 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 149]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 149]]>
          Asp Tyr Asn Met Asp 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 150]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 150]]>
          Asn Ile Tyr Pro Ile Asn Gly Tyr Thr Gly Tyr Asn Gln Arg Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asn 
          <![CDATA[<210> 151]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 151]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met Asp Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asn Ile Tyr Pro Ile Asn Gly Tyr Thr Gly Tyr Asn Gln Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asn Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Ser Asn Tyr Val Gly Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Ala 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 152]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 152]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 153]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 153]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser Lys Ser Val Ser Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Tyr Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Phe Thr Ser Asp Leu Glu Pro Gly Val Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile His 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Val Glu Glu Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Glu Leu Pro Tyr Pro Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 154]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 154]]>
          Gly Tyr Thr Phe Ala Asp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 155]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 155]]>
          Phe Pro Gly Ser Gly Ser 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 156]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 156]]>
          Gly Asp Ser Gly Arg Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 157]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 157]]>
          Tyr Thr Ser Thr Leu Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 158]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 158]]>
          Leu Gln Tyr Asp Asn Leu Leu Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 159]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 159]]>
          Asp Tyr Tyr Ile Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 160]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 160]]>
          Trp Ile Phe Pro Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 161]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 161]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Phe Pro Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Leu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Asp Ser Gly Arg Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 162]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 162]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Lys Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Lys Gly Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          His Tyr Thr Ser Thr Leu Gln Ser Gly Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Arg Asp Tyr Ser Phe Ser Ile Ser Asn Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Asn Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Asn Leu Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 163]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 163]]>
          Gly Phe Ser Leu Thr Asp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 164]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 164]]>
          Trp Asn Asp Gly Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 165]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 165]]>
          Asn Trp Tyr Gly Gly Tyr Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 166]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 166]]>
          Arg Ser Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 167]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 167]]>
          Asn Ala Asn Ala Leu Ala Glu 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 168]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 168]]>
          Gln His His Tyr Gly Thr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 169]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 169]]>
          Asp Tyr Asp Val His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 170]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 170]]>
          Val Ile Trp Asn Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Thr Ala Phe Ile Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 171]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 171]]>
          Gln Ala His Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val His Trp Val Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Trp Asn Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Thr Ala Phe Ile 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln Val Phe Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Met Asn Ser Leu Gln Ala Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Tyr Gly Gly Tyr Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210> 172]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 172]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ala Asn Ala Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Val Thr Gln Phe Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 173]]>
          <![CDATA[<211> 354]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 173]]>
          caggtgcagc tgaaggagtc aggacctggc ctggtggcgc cctcacagag cctgtccatc       60
          acctgcacag tctctggttt ctcattaacc atctatgatg tacactgggt tcgccagtct      120
          ccaggaaagg gtctggagtg gctgggagtg atatggagtg atggaagcac agactataat      180
          gcagctttca tatctagact gagcatcagc aaggacaact ccaagagcca agttttcttt      240
          aaaatgaaca gtctgcaagc tgatgacaca gccatatact actgtgccag aaattgggtc      300
          gaccaggcct ggtttgctta ctggggccaa gggactctgg tcactgtctc tgca            354
          <![CDATA[<210> 174]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 174]]>
          gacatccaga tgactcagtc tccagcctcc ctatctgcat ctgtgggaga aactatcacc       60
          atcacatgtc gagcaagtaa gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaacag      120
          ggaaaatctc ctcagctcct ggtctataat gcaaaaacct taccagaagg tgtgccatca      180
          aggttcagtg gcagtggatc aggcacacag ttttctctga agatcaacag cctgcagcct      240
          gaagattttg ggagttatta ctgtcaacat cattatggta ctccgctcac gttcggtgct      300
          gggaccaagc tggagctgaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 175]]>
          <![CDATA[<211> 363]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 175]]>
          caggtccaac tgcagcagtc tggacctgag ctggtgaagc ctggagcttc agtgaagctg       60
          tcctgcaagg ctgctggcta catcttcact gactatacta taaactgggt gaagcagagt      120
          cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg gaagtggtaa tcgtaaatac      180
          aatgacaagt tcaagggcaa ggccacaatg actgcagaca aatcctccag cacagcctac      240
          atgcagctca gcagcctgac ctctgaggat tctgcggtct atttctgtgc aagagagagt      300
          aactacgtgg ggtactatgc tatggactat tggggtcaag gaacctcagt caccgtctcc      360
          tca                                                                    363
          <![CDATA[<210> 176]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 176]]>
          gatgttttga tgacccaaac tccactctcc ctgcctgtca gtcttggaga tcaagcctcc       60
          atctcttgca gatctagtca gagcgttgta aatagtaatg gaaacaccta tttagaatgg      120
          tacctgcaga aaccaggcca gtctccaaat ctcctgatct acaaagtttc caatcgattt      180
          tctggggtcc cagacaggtt cagtggcagt ggatcgggga cagatttcac actcaagatc      240
          agcagagtgg aggctgagga tctgggagtt tattactgtt ttcaaggttc acatgttccg      300
          tggacgttcg gtggaggcac caagctggaa atcaaa                                336
          <![CDATA[<210> 177]]>
          <![CDATA[<211> 363]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 177]]>
          caggtccagc tgcagcagtc tggagctgag ctggtaaggc ctgggacttc agtgaagatg       60
          tcctgcaagg ctgctggata caccttcaca aactactgga taggttgggt aaagcagagg      120
          cctggacatg gccttgagtg gattggagat atttaccctg gaggtatagg aggtggttat      180
          actaagtaca atgagaagtt caagggcaag gccacactga ctgcagacac atcctccagc      240
          acagcctaca tgcagctcgg cagcctgaca tctgaggact ctgccatcta tttctgttca      300
          agatcggaaa ctggacgggc tatggactac tggggtcaag gaacctcagt caccgtctcc      360
          tca                                                                    363
          <![CDATA[<210> 178]]>
          <![CDATA[<211> 318]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 178]]>
          gacatccaga tgacacagtc tccatcctca ctgtctgcat ctctgggagg caaagtcacc       60
          atcacttgca aggcaagcca agacattaat aagtatatag cttggtacca acacaagcct      120
          ggaaaaggtc ctaggctgct catacattac acatctacat taaagccagg catcccatca      180
          aggttcagtg gaagtgggtc tgggagagat tattccttca gcatcagtga cctggagcct      240
          gaagatattg caacttatta ttgtctacag tatgataatc tgaacacgtt cggagggggg      300
          accaagctgg aaataaaa                                                    318
          <![CDATA[<210> 179]]>
          <![CDATA[<211> 360]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 179]]>
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          tcctgcaagg cttctggtta ttcattcact gactacaaca tctactgggt gaagcagagc      120
          catggaaaga gccttgagtg gattggatat attgatcctt ccaatggtgg tcctggctac      180
          aaccagaagt tcaggggcaa ggccacattg actgttgaca agtcctccag cacagccttc      240
          ctgcatctca acagcctgac atctgaggac tctgcagtct attactgtgc aagaagggac      300
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          <![CDATA[<210> 180]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 180]]>
          gacattgtga tgacccagtc tcaaaaattc atgtccacat cagtaggaga cagggtcagc       60
          atcacctgta aggccagtca gaatgtgggt actgatgtat cctggtatca acagaaacca      120
          gggaaatctc ctaaaccact gatttactgg gcatcaaacc ggttcactgg agtccctgat      180
          cgcttcatag gtagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcaa tgtgcagtct      240
          gaagacttgg cagattattt ctgtgagcaa tatagcatct atccgctcac gttcggtgct      300
          gggaccaagc tggagctgaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 181]]>
          <![CDATA[<211> 360]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 181]]>
          gagatccagc tgcagcagtc tggacctgag ctggtgaagc ctggggcgtc agtgaaggta       60
          tcctgcaagg cttctggtta ctcattcact gacgacaaca tgtactgggt gaagcagagc      120
          catggaaaga gccttgagtg gattggatat attgatcctc tcaatggtgg tactggctac      180
          aaccagaaat tcaagggcaa ggccacactg actgttgaca agtcctccag cacagccttc      240
          ctgcatctca acagcctgac atctgaggac tctgcagtct attactgtgc aagaagggac      300
          aactacgcca cggggactat ggactactgg ggtcaaggaa cctcagtcac cgtctcctca      360
          <![CDATA[<210> 182]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 182]]>
          gacattgtga tgacccagtc tcaaaaattc atgtccacat cagtaggaga cagggtcagc       60
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          gggaccaagc tggagctgaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 183]]>
          <![CDATA[<211> 360]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 183]]>
          gaggtccagc tgcagcagtc tggccctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaagata       60
          tcctgcaagg cttctggata cacattcact gactacaaca tggactgggt gaagcagagc      120
          catggaaaga gccttgagtg gattggaaat atttatccta tcaatggtta tactggctac      180
          aaccagaggt tcaagaacaa ggccacattg actgtagaca agtcctccag cacagcctac      240
          atggaactcc acagcctgac atctgaggac tctgcggtct attactgcgc aagagatagt      300
          aactacgttg gctggtactt cgatgtctgg ggcgcaggga ccacggtcac cgtctcctca      360
          <![CDATA[<210> 184]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 184]]>
          gatgttgtga tgacccaaac tccactctcc ctgcctgtca gtcttggaga tcaagcctcc       60
          atctcttgca gatctagtca gagccttgta cacagtaatg gaaacaccta tttacattgg      120
          tacctgcaga agccaggcca gtctccaaag ctcctgatct acaaagtttc caaccgattt      180
          tctggggtcc cagacaggtt cagtggcagt ggatcaggga cagatttcac attcaagatc      240
          agcagagtgg aggctgagga tctgggagtt tatttctgct ctcaaagtac acatgttcct      300
          cggacgttcg gtggaggcac caagctggaa atcaaa                                336
          <![CDATA[<210> 185]]>
          <![CDATA[<211> 333]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 185]]>
          gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttaactgtat ctctggggca gagggccacc       60
          ttctcatgca gggccagcaa aagtgtcagt acatctggct atagttatat gcactggtac      120
          caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctatt ttacatccga cctagaacct      180
          ggggtccctg ccaggttcac tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caacatccat      240
          cctgtggagg aggaggatgc tgcaacctat tactgtcagc acagtaggga gcttccgtac      300
          cccttcggag gggggaccaa gttggaaata aaa                                   333
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          <![CDATA[<211> 354]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 186]]>
          caggtccagc tacagcagtc tggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaagata       60
          tcctgcaagg cttctggcta caccttcgct gactactata taaactgggt gaagcagagg      120
          cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttttcctg gaagtggtag tacttactac      180
          aatgagaagt tcaagggcaa ggccacactt actgtagaca aatcctccag cacagcctac      240
          atgttgctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcggtct atttctgtgc aagaggggac      300
          tccggtaggg ctatggacta ctggggtcaa ggaacctcag tcaccgtctc ctca            354
          <![CDATA[<210> 187]]>
          <![CDATA[<211> 318]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 187]]>
          gacatccaga tgacacagtc tccatcctca ctgtctgcat ctctgggagg caaagtcacc       60
          atcacttgca aggcaagcca agacattaac aaatatatag cttggtacca acacaagcct      120
          ggaaaaggtc ctaggctgct catacattac acatctacat tacagtcagg catcccatca      180
          aggttcagtg gaagtgggtc tgggagagat tattccttca gcatcagcaa cctggagcct      240
          gaagataatg caacttatta ttgtctacag tatgataatc ttctcacgtt cggtgctggg      300
          accaagctgg agctgaaa                                                    318
          <![CDATA[<210> 188]]>
          <![CDATA[<211> 354]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 188]]>
          caggcgcacc tgaaggagtc aggacctggc ctggtggcgc cctcacagag cctgtccatc       60
          acctgcacag tctctggttt ctcattaacc gactatgatg tacactgggt tcgccagtct      120
          ccaggaaagg gtctggagtg gctgggagtg atatggaatg atggaagcac agactataat      180
          acagctttca tatctagact gaccatcagc aaggacaact ccaagagcca agttttcttt      240
          aaaatgaaca gtctgcaagc tgatgacaca gccatatact actgtgccag aaattggtat      300
          ggtggctact ggtttgctta ctggggccaa gggactctgg tcactgtctc tgca            354
          <![CDATA[<210> 189]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 189]]>
          gacatccaga tgactcagtc tccagcctcc ctatctgcat ctgcgggaga aactgtcacc       60
          atcacatgtc gatcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaacag      120
          ggaaaatctc ctcagctcct agtctataat gcaaatgcct tagcagaagg tgtgccatcg      180
          aggttcagtg gcagtggatc agtcacacag ttttctctga agatcaacag cctgcagcct      240
          gaagattttg ggagttatta ctgtcaacat cattatggta ctccattcac gttcggctcg      300
          gggacaaagt tggaaataaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 190]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 190]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Ile Gly Tyr Ile Ser Tyr Asp Gly Tyr Asn Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Asn Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Tyr Tyr Asp Tyr Glu Asp Trp Tyr Phe Gly Val Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 191]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 191]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
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                多肽」
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                多肽」
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ser Ile Ser Tyr Asp Gly Tyr Asn Asn Tyr Asn Pro Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Phe Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Asn Tyr Tyr Asp Tyr Glu Asp Trp Tyr Phe Gly Val Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 200]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 200]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Tyr Ile Ser Tyr Asp Gly Tyr Asn Asn Tyr Asn Pro Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Phe Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Asn Tyr Tyr Asp Tyr Glu Asp Trp Tyr Phe Gly Val Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 201]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 201]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Trp Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Tyr Ile Ser Tyr Asp Gly Tyr Asn Asn Tyr Asn Pro Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Asn Tyr Tyr Asp Tyr Glu Asp Trp Tyr Phe Gly Val Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 202]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 202]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Ser Ile Ile 
                      20                  25                  30          
          Gly Thr Asn Ser Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Arg Leu Leu Ile Tyr His Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Pro Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Lys Ile Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 203]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 203]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Ser Ile Ile 
                      20                  25                  30          
          Gly Thr Asn Ser Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr His Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Val Glu Ala Asn Asp Thr Ala Asn Tyr Tyr Cys Leu Gln Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Lys Ile Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 204]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 204]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Ser Ile Ile 
                      20                  25                  30          
          Gly Thr Asn Ser Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Arg Leu Leu Ile Tyr His Ala Ser Gln Ser Ile Ser Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Lys Ile Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 205]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 205]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Ser Ile Ile 
                      20                  25                  30          
          Gly Thr Asn Ser Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Arg Leu Leu Ile Tyr His Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Ile Pro Ala 
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          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Lys Ile Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 206]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 206]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Ser Ile Ile 
                      20                  25                  30          
          Gly Thr Asn Ser Met Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr His Ala Ser Tyr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Lys Ile Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 207]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 207]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Ser Ile Ile 
                      20                  25                  30          
          Gly Thr Asn Ser Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr His Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Lys Ile Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 208]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Lys Ile Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 209]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 209]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Gly Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120 
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                多肽」
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Gly Arg Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ser Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
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                  115                 120 
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                多肽」
          <![CDATA[<400> 211]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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                多肽」
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
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                  115                 120 
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          <![CDATA[<211> 120]]>
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                多肽」
          <![CDATA[<400> 213]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
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                      20                  25                  30          
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                  115                 120 
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          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 214]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 215]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 215]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Arg Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Arg Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Pro Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Lys Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
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          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 216]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Arg Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Arg Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Pro Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Glu Pro Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Lys Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 217]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 217]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Arg Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Lys Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 218]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 218]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Arg Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Lys Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 219]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 219]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Arg Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Val Glu Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 
                          85                  90                  95      
          Glu Ile Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 220]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 220]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Leu Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Ala Ala Phe Ile 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Val Asp Gln Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 221]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 221]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Leu Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Ala Ala Phe Ile 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Phe Thr Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Val Asp Gln Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 222]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 222]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Leu Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Val Asp Gln Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 223]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 223]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Val Asp Gln Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 224]]>
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          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 224]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Ala Ala Phe Ile 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 225]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Ser Leu 
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          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Val Asp Gln Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 226]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 226]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Met Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Ser Gly Asp Ser Ile Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Val Asp Gln Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 227]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 227]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Val Asp Gln Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 228]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Lys Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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                      100                 105         
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 229]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Lys Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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                      100                 105         
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 230]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Lys Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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                      100                 105         
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 231]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Lys Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Val 
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                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 232]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 232]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Lys Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
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          Tyr Asn Ala Lys Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 233]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Lys Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ala Lys Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 234]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 234]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Lys Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Tyr Asn Ala Lys Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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                多肽」
          <![CDATA[<400> 235]]>
          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Ser Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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          Gly Val Ile Trp Asn Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Ile 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 236]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 236]]>
          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Ser Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Trp His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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          Gly Val Ile Trp Asn Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Ile 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Tyr Gly Gly Tyr Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 237]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 237]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Asn Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Ala Thr Ser Val Ile 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 
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                          85                  90                  95      
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          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 238]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 238]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 239]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 239]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Met Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Ser Gly Gly Ser Ile Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Trp His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Val Trp Asn Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 240]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 240]]>
          Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Asn Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Ser Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Val Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Tyr Gly Gly Tyr Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
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          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 241]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Val 
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          Tyr Asn Ala Asn Ala Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
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          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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                多肽」
          <![CDATA[<400> 242]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Val 
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                多肽」
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      100                 105         
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 244]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Leu 
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                      100                 105         
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                多肽」
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Leu 
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                多肽」
          <![CDATA[<400> 246]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 247]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 247]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
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                多肽」
          <![CDATA[<400> 248]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
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                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 249]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 249]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Gly Ile Gly Gly Gly Tyr Thr Lys Tyr Asn 
              50                  55                  60                  
          Glu Lys Phe Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Phe Cys Ser Arg Ser Glu Thr Gly Arg Ala Met Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 250]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 250]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Arg Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Gly Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Gly Ile Gly Gly Gly Tyr Thr Asn Tyr Ala 
              50                  55                  60                  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Cys Ser Arg Ser Glu Thr Gly Arg Ala Met Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 251]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 251]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          His Tyr Thr Ser Thr Leu Lys Pro Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Asn Leu Asn Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 252]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          His Tyr Thr Ser Thr Leu Lys Pro Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Arg Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Asn Leu Asn Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 253]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Ser Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Asn Leu Asn Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 254]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Phe Pro Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 255]]>
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                多肽」
          <![CDATA[<400> 255]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Phe Pro Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
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          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Val Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 256]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Phe Pro Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Gln Lys Leu 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 257]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 257]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Phe Pro Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Gln Lys Leu 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Asp Ser Gly Arg Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 258]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 258]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Phe Pro Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Asp Ser Gly Arg Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 259]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 259]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          His Tyr Thr Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Asn Leu Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 260]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          His Tyr Thr Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Arg Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Asn Leu Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 261]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          His Tyr Thr Ser Thr Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Asn Leu Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 262]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 262]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Val His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Val Asp Gln Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 263]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 263]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Trp His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Val Asp Gln Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 264]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 264]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Trp His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asn Trp Val Asp Gln Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 265]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 265]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Trp His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
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                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 266]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 266]]>
          Asp Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 267]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 267]]>
          His Pro Tyr Tyr Gly Gly 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 268]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 268]]>
          Glu Arg Ser Asn Phe His Ala Leu Asp Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 269]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 269]]>
          Gly Tyr Asn Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 270]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 270]]>
          Asn Ile His Pro Tyr Tyr Gly Gly Thr Ser Phe Asn Gln Lys Phe Met 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 271]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 271]]>
          Glu Ile Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Asp Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met Asn Trp Val Met Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asn Ile His Pro Tyr Tyr Gly Gly Thr Ser Phe Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Met Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Arg Ser Asn Phe His Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 272]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 272]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser Lys Ser Val Ser Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Tyr Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Phe Thr Ser Asp Leu Glu Pro Gly Val Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile His 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Val Glu Glu Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Glu Leu Pro Tyr Pro Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 273]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 273]]>
          Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 274]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 274]]>
          Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 275]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 275]]>
          Tyr Thr Ser Thr Leu Glu Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 276]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 276]]>
          Asp Tyr Tyr Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 277]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 277]]>
          Trp Ile Phe Pro Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 278]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 278]]>
          Trp Ile Phe Pro Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Gln Lys Leu Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 279]]>
          <![CDATA[<400> 279]]>
          000
          <![CDATA[<210> 280]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 280]]>
          Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Asp Gly Ile Arg Phe Leu His 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 281]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 281]]>
          Arg Ala Ser Asn Arg Glu Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 282]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 282]]>
          Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 283]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 283]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asn Lys Ser Ile Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 284]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 284]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Arg Phe Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Arg Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Arg Glu Thr Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Lys Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 285]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 285]]>
          Arg Ala Ser Thr Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 286]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 286]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Arg Phe Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Arg Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Lys Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 287]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 287]]>
          Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 288]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 288]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 289]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 289]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 290]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 290]]>
          Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Ala Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 291]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 291]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Ala Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 292]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 293]]>
          Arg Ala Ser Thr Leu Glu Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 294]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 294]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asn Lys Ser Ser Ser Thr Val Tyr 
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          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 295]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 295]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Arg Phe Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Arg Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Glu Thr Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Lys Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 296]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 296]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 297]]>
          <![CDATA[<211> 357]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 297]]>
          gagatccagc tgcagcagtc tggagctgaa ctggtgaagc ctggggcttc agtgaagata       60
          tcctgcaagg cttctgatta ctcattcact ggctacaaca tgaactgggt gatgcagagc      120
          catggaaaga gccttgagtg gattggaaat attcatcctt actatggtgg tactagcttc      180
          aatcagaagt tcatgggcaa ggccacattg actgcagaca aatcttccag cacagcctac      240
          atgcagctca acagcctgac atctgaagac tctgcagtct attactgtgc aagagagaga      300
          agtaacttcc atgctctgga ctactggggt cagggaacct cagtcaccgt ctcctca         357
          <![CDATA[<210> 298]]>
          <![CDATA[<211> 333]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 298]]>
          gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttaactgtat ctctggggca gagggccacc       60
          ttctcatgca gggccagcaa aagtgtcagt acatctggct atagttatat gcactggtac      120
          caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctatt ttacatccga cctagaacct      180
          ggggtccctg ccaggttcac tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caacatccat      240
          cctgtggagg aggaggatgc tgcaacctat tactgtcagc acagtaggga gcttccgtac      300
          cccttcggag gggggaccaa gttggaaata aaa                                   333
          <![CDATA[<210> 299]]>
          <![CDATA[<211> 354]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 299]]>
          caggtacaac tccaggaatc cgggcctggg ctcgtcaaac caagcgaaac actctctctc       60
          acctgcaccg tttctgggtt ttctcttact atctatgacg tacattgggt aaggcaacca      120
          cccgggaagg ggctggagtg gatcggtgta atctggtcag atggatctac agactacaac      180
          ccatccctta aaagcagggt gaccatttct aaggacactt ccaagaacca agtatccctt      240
          aaattgtcct ctgtaaccgc agcagacacc gcagtttact actgcgcacg aaattgggtt      300
          gaccaagcat ggtttgcata ttggggacag ggaactcttg tcactgtgtc ttca            354
          <![CDATA[<210> 300]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 300]]>
          gatattcaaa tgacccaatc cccctcatca ctttcagcat ctgtcggtga tcgggtcacc       60
          attacttgca gagccagtaa gaatatctac agctacctgg cttggtatca gcaaaaacct      120
          ggtaaggccc ctaaacttct cgtttacaat gctaagaccc ttcccgaggg agttccttcc      180
          aggttttccg gtagcgggag tggaacagat ttcaccttga ctatttctag cttgcagccc      240
          gaggatttcg ctacatacta ctgccagcat cactatggaa cccccctgac cttcggtcag      300
          ggaaccaagc tcgagatcaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 301]]>
          <![CDATA[<211> 354]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 301]]>
          caagtccagc tcgtacagag cggggcagag ctgaagaagc ctggggcctc cgtcaaggtc       60
          tcctgtaagg cttctggtta cacatttgcc gactactaca tgaactgggt acggcaagcc      120
          ccaggtcaag ggctggaatg gatgggatgg atttttccag ggagcggcag cacttactac      180
          aaccagaaat ttcaaggtcg tgtgacaatg accgtggata aaagcagctc tacagcttac      240
          atggagcttt cccgcttgag gtccgatgat actgccgtat attattgtgc ccgtggtgac      300
          tcaggtaggg ccatggacta ttggggacag ggcaccctcg tgaccgtgtc cagc            354
          <![CDATA[<210> 302]]>
          <![CDATA[<211> 318]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 302]]>
          gatatccaga tgacacaatc cccttcatcc ttgagcgcat cagttggcga cagggtcacc       60
          ataacttgtc aggctagtca ggatattaac aagtacctgg cttggtatca acacaagcct      120
          ggaaaggccc ccaaattgct gattcactac acctctacat tggaaactgg cgtacccagt      180
          cgcttttctg ggagtggaag cggaactgat ttcactttca ctatatccag tcttcagcca      240
          gaagatatcg caacttacta ttgtcttcag tatgataact tgcttacttt cggaggaggg      300
          accaaagttg aaatcaag                                                    318
          <![CDATA[<210> 303]]>
          <![CDATA[<211> 354]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 303]]>
          caggtgcagt tggtccaatc cggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc tgttaaagtt       60
          agttgcaagg catcaggcta caccttcgct gactactaca tcaactgggt tagacaggcc      120
          cccgggcagg ggttggagtg gatgggttgg atttttccag gatcaggttc aacatattac      180
          gcacaaaaac tgcaaggtag agtaaccatg acaactgata ctagcacctc cacagcctat      240
          atggaactcc gctctctcag gagtgacgat acagccgttt attactgcgc ccgtggggat      300
          tcaggccgtg caatggatta ctggggtcaa gggaccctcg tgaccgtaag ttca            354
          <![CDATA[<210> 304]]>
          <![CDATA[<211> 360]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 304]]>
          caagttcagt tggtgcaaag cggggcagaa gtgaagaaac ctggtgcttc tgtgaaagtt       60
          tcctgcaagg ccagcggcta cacctttact gattacacaa tacactgggt acggcaggca      120
          actgggcaag gattggaatg gatggggtgg atatacccat tgcgagggtc tataaactac      180
          gcacagaaat ttcaaggtcg agtaacaatg acagccaaca aatcaataag caccgtttat      240
          atggaactct catctctcag gagtgaggat accgccgtgt atttctgcgc acgacacggt      300
          gcatattact caaacgcttt cgactattgg ggccagggca cccttgtgac tgttagtagc      360
          <![CDATA[<210> 305]]>
          <![CDATA[<211> 333]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 305]]>
          gagatagtaa tgactcagtc tcccgctaca cttagtgtaa gcccagggga gcgagcaacc       60
          ctcagttgca gagcatctga gagtgttgat aatgatggaa tacgttttct ccattggtat      120
          caacaaaaac cagggcaggc ccccagattg ctgatctacc gtgcttccaa tcgcgagact      180
          ggcattcctg cacgtttcag cggcagcggc tccggaaccg agtttacact tactattagc      240
          tcactccagt ctgaagactt cgctgtgtat tactgtcagc aatccaacaa ggacccatac      300
          actttcggag gcggcactaa ggttgagatc aaa                                   333
          <![CDATA[<210> 306]]>
          <![CDATA[<211> 333]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 306]]>
          gagatagtta tgactcagtc tcccgccaca ctttcagtaa gtcccggtga acgcgccacc       60
          ctgtcctgcc gtgcttccga atcagtggat aatgacggca ttaggttttt gcactggtac      120
          caacaaaagc ccggacaggc cccccgcctg ctgatatatc gtgcatcaac acgagcaaca      180
          gggatccccg ctcgatttag tggatccgga agcaggaccg aatttacact taccatttcc      240
          tcacttcagt cagaagattt cgccgtttac tactgtcagc agtcaaataa ggatccttac      300
          acatttgggg gcggtacaaa agtcgagatc aaa                                   333
          <![CDATA[<210> 307]]>
          <![CDATA[<211> 360]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 307]]>
          gaggtccagt tggtccagtc aggagccgaa gtcaagaagc ctggggaaag cctgaaaata       60
          agttgcaaag ctagtggata tacatttaca gattatacca ttcattgggt ccggcaaatg      120
          ccaggaaaag gcttggagtg gatggggtgg atttatcccc tccgaggctc aataaattat      180
          agtcctagtt ttcaggggca ggtaactatt agcgctgata aaagtatttc tacagtttat      240
          ttgcagtgga gttcattgaa ggctagtgac accgctatgt atttctgcgc tagacatggt      300
          gcatattatt caaatgcctt cgactattgg ggccagggca ccctcgtcac tgtgagttcc      360
          <![CDATA[<210> 308]]>
          <![CDATA[<211> 360]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 308]]>
          caggtgcaac ttgttcagtc aggggctgaa gtaaagaagc caggctcatc agtcaaggta       60
          tcatgcaaag catctggcta tacatttaca gattacacca ttcactgggt gaggcaagct      120
          cccggtcaag gtctcgagtg gatggggtgg atataccctc tcagaggctc tataaattac      180
          gctcagaaat ttcaagggag agttacaatt actgctgata aaagtaccag cactgcttat      240
          atggagcttt cctcacttcg ttcagaggac accgccgttt acttttgtgc ccggcatggt      300
          gcctattatt caaatgcctt cgattattgg gggcagggaa ctttggtcac agtttcatct      360
          <![CDATA[<210> 309]]>
          <![CDATA[<211> 360]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 309]]>
          caagttcaac ttgtccaaag tggggctgaa gttaaaaaac ctggatcatc agtcaaggtt       60
          tcatgcaaag ccagcggtta cacatttaca gactatacaa tacattgggt tcgacaggct      120
          cccgggcaag ggctcgaatg gatgggatgg atttatcccc tcaggggctc aattaactat      180
          gctgagaaat ttaagggtcg tgtaacactc accgccgata aatccacctc aaccgtatat      240
          atggagcttt cttctcttcg ctctgaagat accgccgtct atttctgcgc acgacacggg      300
          gcatactatt ctaatgcttt tgactactgg ggacaaggga cacttgtgac cgttagtagc      360
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 310]]>
          caagtgcagt tggtccagag tggagcagag gtgaagaagc ctggtgcttc cgtcaaggtg       60
          agttgcaagg catctggtta tactttcact gactacacaa ttcattgggt caggcaggcc      120
          cctggacagg gactggaatg gatgggatgg atctatccac ttagaggatc aatcaactat      180
          gctcaaaagt tccagggtcg tgtaacaatg accgcagaca aaagtatctc aactgtatac      240
          atggaattgt cccgattgag gagcgacgac acagccgtat attattgtgc caggcacgga      300
          gcctactaca gtaatgcctt cgactactgg gggcagggca cccttgttac cgtgtccagc      360
          <![CDATA[<210> 311]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 311]]>
          caagtgcagc tcgttcagtc tggcgcagaa gtgaagaagc caggagcttc cgttaaagtg       60
          tcctgtaaag cctctggata tacattcaca gattatacaa ttcactgggt gagacaagca      120
          accggtcaag gtctcgaatg gatgggctgg atataccccc tccgaggttc catcaactac      180
          gctcaaaaat tccaaggacg agtcactatg acagcaaaca agagttcctc cactgtatat      240
          atggaactct ctagtttgcg ctctgaagac accgccgtgt acttctgtgc caggcacggc      300
          gcatactatt ctaatgcatt tgactattgg gggcagggca cattggtaac agttagttcc      360
          <![CDATA[<210> 312]]>
          <![CDATA[<211> 333]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 312]]>
          gaaattgtaa tgacccagag ccccgccacc cttagtgtgt ccccaggcga gagggccact       60
          ctttcttgcc gcgcaagcga atccgtagac aacgatggta taagattttt gcattggtat      120
          cagcaaaagc caggccaggc accccggctt ctcatctaca gagctagcac cctcgaaact      180
          ggaatccccg ctcgtttttc aggatctggt agcggaacag aatttacttt gacaattagt      240
          agtttgcagt cagaggactt tgctgtctat tattgccagc agtctaataa agatccatac      300
          accttcggcg gagggaccaa agtagagatt aaa                                   333
          <![CDATA[<210> 313]]>
          <![CDATA[<211> 360]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 313]]>
          caagttcagt tggtgcaaag cggggcagaa gtgaagaaac ctggtgcttc tgtgaaagtt       60
          tcctgcaagg ccagcggcta cacctttact gattacacaa tacactgggt acggcaggca      120
          actgggcaag gattggaatg gatggggtgg atatacccat tgcgagggtc tataaactac      180
          gcacagaaat ttcaaggtcg agtaacaatg acagccgaca aatcaataag caccgtttat      240
          atggaactct catctctcag gagtgaggat accgccgtgt atttctgcgc acgacacggt      300
          gcatattact caaacgcttt cgactattgg ggccagggca cccttgtgac tgttagtagc      360
          <![CDATA[<210> 314]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 314]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Val Asp Asn Asp Gly Ile Arg Phe Leu His 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 315]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 315]]>
          Arg Ala Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 316]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 316]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Asp Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Arg Phe Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Lys Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 317]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 317]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 318]]>
          <![CDATA[<211> 333]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 318]]>
          gacattgtaa tgacccagtc tcccgatagc ctcgctgtct cactcggaga acgcgcaacc       60
          atcaactgca agtcctccca aagcgttgac aatgacggca ttaggttttt gcactggtac      120
          cagcagaaac ccggtcaacc tcctaagttg ctcatttacc gagcatctac ccgcgagtca      180
          ggagtacctg atcgcttttc cggtagcggt agtggaacag attttactct gaccattagt      240
          tcactccagg cagaagatgt ggctgtctac tactgccaac agtcaaataa agacccttat      300
          accttcggtg ggggtaccaa agtagagatc aaa                                   333
          <![CDATA[<210> 319]]>
          <![CDATA[<211> 360]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多核苷酸」
          <![CDATA[<400> 319]]>
          caggtgcagt tggtccagag cggggcagag gttaagaagc ctggggcctc agtaaaggta       60
          tcctgcaagg cttctgggta caccttcaca gattacacta ttcattgggt gcgccaagca      120
          cctggtcaag gccttgaatg gatgggatgg atttacccct tgcgagggag tattaattat      180
          gcacagaagt tccagggaag ggttactctt accgccgaca agtccacatc aaccgtttac      240
          atggagcttt cctctctcag gtccgaagac actgctgtat atttctgcgc tcggcatggg      300
          gcttattaca gcaacgcctt cgattactgg ggtcagggta cattggtcac agtgtccagt      360
          <![CDATA[<210> 320]]>
          <![CDATA[<211> 327]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 320]]>
          Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 
                      20                  25                  30          
          Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 
                  35                  40                  45              
          Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys 
                          85                  90                  95      
          Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 
                      100                 105                 110         
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
                  115                 120                 125             
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
              130                 135                 140                 
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
          145                 150                 155                 160 
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
                          165                 170                 175     
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
                      180                 185                 190         
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                  195                 200                 205             
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
              210                 215                 220                 
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
                          245                 250                 255     
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
                      260                 265                 270         
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                  275                 280                 285             
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
              290                 295                 300                 
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 
                          325         
          <![CDATA[<210> 321]]>
          <![CDATA[<211> 328]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 321]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 
                          325             
          <![CDATA[<210> 322]]>
          <![CDATA[<211> 328]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 322]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Ile Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 
                          325             
          <![CDATA[<210> 323]]>
          <![CDATA[<211> 323]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 323]]>
          Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 
                      20                  25                  30          
          Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 
                  35                  40                  45              
          Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr 
                          85                  90                  95      
          Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro 
                      100                 105                 110         
          Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                  115                 120                 125             
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
              130                 135                 140                 
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser 
                          165                 170                 175     
          Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu 
                      180                 185                 190         
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala 
                  195                 200                 205             
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
              210                 215                 220                 
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 
          225                 230                 235                 240 
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
                          245                 250                 255     
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
                      260                 265                 270         
          Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                  275                 280                 285             
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
              290                 295                 300                 
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
          305                 310                 315                 320 
          Leu Ser Pro 
          <![CDATA[<210> 324]]>
          <![CDATA[<211> 323]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 324]]>
          Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 
                      20                  25                  30          
          Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 
                  35                  40                  45              
          Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Ser Ser Val Val Thr Val Thr Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr 
                          85                  90                  95      
          Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro 
                      100                 105                 110         
          Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                  115                 120                 125             
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
              130                 135                 140                 
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Met 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser 
                          165                 170                 175     
          Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu 
                      180                 185                 190         
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala 
                  195                 200                 205             
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
              210                 215                 220                 
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 
          225                 230                 235                 240 
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
                          245                 250                 255     
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
                      260                 265                 270         
          Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                  275                 280                 285             
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
              290                 295                 300                 
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
          305                 310                 315                 320 
          Leu Ser Pro 
          <![CDATA[<210> 325]]>
          <![CDATA[<211> 323]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 325]]>
          Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 
                      20                  25                  30          
          Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 
                  35                  40                  45              
          Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr 
                          85                  90                  95      
          Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro 
                      100                 105                 110         
          Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                  115                 120                 125             
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
              130                 135                 140                 
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser 
                          165                 170                 175     
          Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu 
                      180                 185                 190         
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala 
                  195                 200                 205             
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
              210                 215                 220                 
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 
          225                 230                 235                 240 
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
                          245                 250                 255     
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
                      260                 265                 270         
          Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                  275                 280                 285             
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
              290                 295                 300                 
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
          305                 310                 315                 320 
          Leu Ser Pro 
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                多肽」
          <![CDATA[<400> 326]]>
          Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 
                      20                  25                  30          
          Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 
                  35                  40                  45              
          Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr 
                          85                  90                  95      
          Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro 
                      100                 105                 110         
          Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                  115                 120                 125             
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
              130                 135                 140                 
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser 
                          165                 170                 175     
          Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu 
                      180                 185                 190         
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala 
                  195                 200                 205             
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
              210                 215                 220                 
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 
          225                 230                 235                 240 
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ser 
                          245                 250                 255     
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
                      260                 265                 270         
          Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                  275                 280                 285             
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
              290                 295                 300                 
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
          305                 310                 315                 320 
          Leu Ser Pro 
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                肽」
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          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 328]]>
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                肽」
          <![CDATA[<220>]]>
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          Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser 
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          Trp Ile Tyr Pro Leu Arg Gly Ser Ile Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
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          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 331]]>
          Asn Ser Tyr Asp Gly Tyr 
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          1               5                   10          
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                肽」
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                肽」
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (15)..(15) ]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Phe"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (17)..(17)]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Gly"或"Asp"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> SITE]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(17)]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「序列中給出之變異殘基關於變異位置之註釋而言無偏好」]]>
          <![CDATA[<400> 337]]>
          Tyr Ile Asn Ser Tyr Asp Gly Tyr Asn Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asn 
          <![CDATA[<210> 338]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 338]]>
          Asp Asp Ser Asp 
          1               
          <![CDATA[<210> 339]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 339]]>
          Val Thr Phe Thr Met Gly Gln Val 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 340]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 340]]>
          Met Pro Ser His 
          1               
          <![CDATA[<210> 341]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<400> 341]]>
          Pro Arg Ala Arg 
          1               
          <![CDATA[<210> 342]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (12)..(12) ]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Pro"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (13)..(13) ]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Ser"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (14)..(14) ]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Leu"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (15)..(15) ]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Lys"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> SITE]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(16)]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「序列中給出之變異殘基關於變異位置之註釋而言無偏好」]]>
          <![CDATA[<400> 342]]>
          Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Ala Ala Phe Ile Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 343]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Met"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> SITE]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「序列中給出之變異殘基關於變異位置之註釋而言無偏好」]]>
          <![CDATA[<400> 343]]>
          Asp Tyr Tyr Ile Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 344]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (12)..(12) ]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Ala"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (13)..(13) ]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Gln"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (15)..(15) ]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Leu"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (16)..(16) ]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Gln"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> SITE]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(17)]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「序列中給出之變異殘基關於變異位置之註釋而言無偏好」]]>
          <![CDATA[<400> 344]]>
          Trp Ile Phe Pro Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 345]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Gln"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> SITE]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(11)]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「序列中給出之變異殘基關於變異位置之註釋而言無偏好」]]>
          <![CDATA[<400> 345]]>
          Lys Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr Ile Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 346]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> source]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「人工序列之描述：合成]]>
                肽」
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Glu"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> VARIANT]]>
          <![CDATA[<222> (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> /置換="Thr"]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> SITE]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> /注意=「序列中給出之變異殘基關於變異位置之註釋而言無偏好」]]>
          <![CDATA[<400> 346]]>
          Tyr Thr Ser Thr Leu Gln Ser 
          1               5

Claims

一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於治療人類個體之病症之方法中，其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與；其中該投與會降低該個體中之異常醣化IgA (a-g IgA)含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病。
一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於降低人類個體中之a-g IgA含量之方法中，其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與；其中該投與會降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該個體患有病症，例如IgA腎病，或處於該病症，例如IgA腎病風險下。
一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於治療人類個體之病症之方法中，其中該方法包含選擇該抗體分子之劑量或用量；其中以所選擇劑量或用量投與該抗體分子降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與，視情況其中該病症為IgA腎病。
一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於治療人類個體之病症之方法中，其中該方法包含回應於投與該抗體分子降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之測定，以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向該個體投與該抗體分子；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病。
一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於治療人類個體之病症之方法中，其中該方法包含測定投與抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，若該抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，則起始、繼續或維持以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與該抗體分子；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與，視情況其中該病症為IgA腎病，視情況其中若該抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，則終止、中斷或改變該抗體分子之投與，及/或投與不同治療劑或模式。
一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於治療人類個體之病症之方法中，其中該方法包含測定投與除該抗體分子以外之治療劑或模式是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，若該治療劑或模式不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，則以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向該個體投與該抗體分子；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病。
一種抗APRIL抗體分子或包含該抗APRIL抗體分子之醫藥組合物，其用於治療人類個體之病症之方法中，其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與；及其中該個體已接受疫苗或將要在投與該抗體分子之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15週內接受該疫苗，視情況其中該疫苗包含破傷風類毒素、白喉類毒素或兩者(例如TENIVAC®)，視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，視情況其中以所選擇劑量或用量投與該抗體分子降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。
一種治療病症之方法，其包含：以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向有需要之人類個體投與抗APRIL抗體分子；其中該投與會降低該個體中之異常醣化IgA (a-g IgA)含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%；及其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，視情況其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，從而治療該病症。
一種降低a-g IgA含量之方法，其包含：向有需要之人類個體投與抗APRIL抗體分子，其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與；其中該投與會降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該個體患有病症，例如IgA腎病，或處於該病症，例如IgA腎病風險下，從而降低a-g IgA含量。
一種治療病症之方法，其包含：選擇抗APRIL抗體分子之劑量或用量；其中以所選擇劑量或用量投與該抗體分子降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與，視情況其中該個體患有IgA腎病，或處於該IgA腎病風險下，從而治療該病症。
一種治療病症之方法，其包含：回應於投與該抗體分子降低或可能降低個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之測定，以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向有需要之人類個體投與抗APRIL抗體分子；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，從而治療該病症。
一種治療病症之方法，其包含：測定投與抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，若該抗體分子降低或可能降低a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，則起始、繼續或維持以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與該抗體分子；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該抗體分子係以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與，視情況其中若該抗體分子不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，則終止、中斷或改變該抗體分子之投與，及/或投與不同治療劑或模式，視情況其中該病症為IgA腎病，從而治療該病症。
一種治療病症之方法，其包含：測定投與除該抗APRIL抗體分子以外之治療劑或模式是否降低或可能降低有需要之個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，若該治療劑或模式不降低或不太可能降低a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，則以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向人類個體投與該抗體分子；及視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，從而治療該病症。
一種治療病症之方法，其包含：以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之劑量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量向有需要之人類個體投與抗APRIL抗體分子；及其中該個體已接受疫苗或將要在投與該抗體分子之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15週內接受該疫苗，視情況其中該疫苗包含破傷風類毒素、白喉類毒素或兩者(例如TENIVAC®)，視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，視情況其中以所選擇劑量或用量投與該抗體分子降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，從而治療該病症。
一種選擇抗APRIL抗體分子來治療病症之方法，其包含：測定以一定劑量或用量投與該抗體分子是否降低或可能降低有需要之人類個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，其中該劑量為約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg，或在約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量，視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，從而選擇該抗體分子。
一種選擇抗APRIL抗體分子之劑量或用量來治療病症之方法，其包含：測定以一定劑量或用量投與該抗體分子是否降低或可能降低有需要之人類個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，視情況其中該劑量為約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg，或在約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量，視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，從而選擇劑量或用量。
一種選擇人類個體來治療病症之方法，其包含：測定以約0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、9.1 mg/kg、12 mg/kg之用量或以約200 mg、400 mg、600 mg或800 mg之固定劑量投與抗APRIL抗體分子是否降低或可能降低該個體中之a-g IgA含量至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%，視情況其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)之重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)之輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3，視情況其中該病症為IgA腎病，從而選擇該個體。
如請求項1至7中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至17中任一項之方法，其中該a-g IgA包含或為a-g IgA1。
如請求項1至7或18中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至18中任一項之方法，其中a-g IgA含量降低了至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%持續一段預定時間，例如至少一、二、三或四週或至少一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、十一或十二個月。
如請求項1至7或18至19中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至19中任一項之方法，其中在投與該抗體分子約4週之後，a-g IgA含量降低了至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。
如請求項1至7或18至20中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至20中任一項之方法，其中在投與該抗體分子約8週之後，a-g IgA含量降低了至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。
如請求項1至7或18至21中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至21中任一項之方法，其中在投與該抗體分子約12週之後，a-g IgA含量降低了至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。
如請求項1至7或18至22中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至22中任一項之方法，其中在投與該抗體分子約16週之後，a-g IgA含量降低了至少40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。
如請求項1至7或18至23中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至23中任一項之方法，其中a-g IgA含量降低了至少50%。
如請求項1至7或18至24中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至24中任一項之方法，其中a-g IgA含量降低了至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%。
如請求項1至7或18至25中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至25中任一項之方法，其中該抗體分子係以重複劑量形式例如在至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18個月之時段中投與。
如請求項1至7或18至26中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至26中任一項之方法，其中該抗體分子係以重複劑量形式例如在至少3、6、9、12、15、18、24、30或36個月中投與，視情況其中向該個體投與一或多個額外用量之該抗APRIL抗體分子(例如在第一次投與後24小時、48小時、72小時、4天、5天、6天、1週、2週、3週、4週、1個月、2個月、3個月、4個月、5個月或6個月)。
如請求項1至7或18至27中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至27中任一項之方法，其中該抗體分子係經皮下投與。
如請求項1至7或18至27中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至27中任一項之方法，其中該抗體分子係經靜脈內投與。
如請求項1至7或18至29中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至29中任一項之方法，其中該病症為APRIL相關病症。
如請求項1至7或18至30中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至30中任一項之方法，其中該病症與異常總IgA含量相關。
請求項1至7或18至31中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至31中任一項之方法，其中該病症為與a-g IgA相關之病症。
如請求項1至7或18至32中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至32中任一項之方法，其中該病症為IgA腎病(IgAN)。
如請求項33之抗體分子或醫藥組合物或如請求項33之方法，其中該IgAN為家族性IgAN。
如請求項33之抗體分子或醫藥組合物或如請求項33之方法，其中該IgAN為成人IgAN。
如請求項33之抗體分子或醫藥組合物或如請求項33之方法，其中該IgAN為移植後IgAN、小兒IgAN或新月形IgAN。
如請求項1至7或18至32中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至32中任一項之方法，其中該病症為慢性腎病(chronic kidney disease；CKD)或與CKD相關之病症。
如請求項37之抗體分子或醫藥組合物或如請求項37之方法，其中該CKD為晚期CKD，例如具有等於或大於約30或約45之估算腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate；eGFR)。
如請求項1至7或18至32中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至32中任一項之方法，其中該病症為亨舒二氏紫瘢症(Henoch-Schonlein purpura；HSP)。
如請求項1至7或18至32中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至32中任一項之方法，其中該病症為皮膚血管炎或IgA血管炎。
如請求項1至7或18至32中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至32中任一項之方法，其中該病症為IgA皮膚炎，例如IgA大皰性皮膚病。
如請求項1至7或18至32中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至32中任一項之方法，其中該病症為瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(Waldenström macroglobulinemia；WM)。
如請求項1至7或18至32中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至32中任一項之方法，其中該病症為狼瘡性腎炎。
如請求項1至7或18至43中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至43中任一項之方法，其中該個體為人類患者。
如請求項1至7或18至44中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至44中任一項之方法，其中該個體具有或鑑別具有之a-g IgA含量比參考個體，例如未患有該病症之個體，例如健康或正常個體中之a-g IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。
如請求項1至7或18至45中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至45中任一項之方法，其中該個體具有或鑑別具有之總IgA含量比參考個體，例如未患有該病症之個體，例如健康或正常個體中之總IgA含量高至少1、1.5、2、2.5、3.5、4、4.5或5倍。
如請求項1至7或18至46中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至46中任一項之方法，其中該個體已接受或正接受用於治療該病症之不同治療劑或模式。
如請求項1至7或18至46中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至46中任一項之方法，其中該個體尚未接受或未正接受用於治療該病症之不同治療劑或模式。
如請求項1至6或18至43中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至13或15至43中任一項之方法，其中該個體例如在投與該抗體分子之1、2、3、4、5或6天或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10週內已接受、正接受、或將要接受疫苗。
如請求項1至6、18至43或49中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至13、15至43或49中任一項之方法，其中該個體需要或經鑑別為需要例如在投與該抗體分子之1、2、3、4、5或6天或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10週內接受疫苗。
如請求項49或50之抗體分子或醫藥組合物或如請求項49或50之方法，其中該個體在投與該抗體分子之前、同時或之後接受該疫苗。
如請求項1至6、18至43或49至51中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至13、15至43或49至51中任一項之方法，其中投與該抗體分子使該個體之對該疫苗具有有效抗原特異性血清IgG及/或IgA反應的能力不會降低超過5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%。
如請求項1至6、18至43或49至52中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至13、15至43或49至52中任一項之方法，其中投與該抗體分子不降低或實質上不降低該個體之對該疫苗具有有效抗原特異性血清IgG及/或IgA反應之能力。
如請求項1至6、18至43或49至53中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至13、15至43或49至53中任一項之方法，其中該個體在投與該抗體分子之後具有或維持對該疫苗之有效(例如保護性)抗原特異性血清IgG及/或IgA反應。
如請求項1至6、18至43或49至54中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至13、15至43或49至54中任一項之方法，其中該疫苗包含破傷風類毒素、白喉類毒素或兩者(例如TENIVAC®)。
如請求項55之抗體分子或醫藥組合物或如請求項55之方法，其中在投與該抗體分子例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或更多週之後，該個體具有或維持有效(例如保護性)含量之抗破傷風及/或白喉類毒素IgG (例如血液中等於或高於0.1 IU/mL)。
如請求項1至7或18至56中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至56中任一項之方法，其中該個體具有或鑑別為具有該病症，例如IgA腎病之基因體敏感基因座。
如請求項1至7或18至57中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至57中任一項之方法，其進一步包含測定該個體是否具有該病症，例如IgA腎病之基因體敏感基因座。
如請求項1至7或18至58中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至58中任一項之方法，其中該抗體分子包含含有三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)的重鏈可變區(VH)及含有三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)的輕鏈可變區(VL)，其中該VH包含含有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3；或其中該VH包含含有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的HCDR1；含有SEQ ID NO: 282之胺基酸序列的HCDR2；及含有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的HCDR3；及該VL包含含有SEQ ID NO: 280之胺基酸序列的LCDR1；含有SEQ ID NO: 285之胺基酸序列的LCDR2；及含有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的LCDR3。
如請求項1至7或18至59中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至59中任一項之方法，其中該抗體分子包含含有SEQ ID NO: 296之胺基酸序列的VH及含有SEQ ID NO: 286之胺基酸序列的VL，視情況其中該抗體分子為IgG2。
如請求項1至7或18至60中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至60中任一項之方法，其中測定來自該個體之樣本中的a-g IgA含量。
如請求項1至7或18至61中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至61中任一項之方法，其進一步包含測定來自該個體之樣本中的a-g IgA含量。
如請求項1至7或18至62中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至62中任一項之方法，其進一步包含測定該樣本中的總IgA含量。
如請求項1至7或18至63中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至63中任一項之方法，其進一步包含測定該樣本中的IgM及/或IgG含量。
如請求項1至7或18至64中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至64中任一項之方法，其進一步包含自該個體取得樣本。
如請求項65之抗體分子或醫藥組合物或如請求項65之方法，其中該樣本為血液或血清樣本。
如請求項1至7或18至66中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至66中任一項之方法，其進一步包含向該個體投與第二治療劑或模式。
如請求項67之抗體分子或醫藥組合物或如請求項67之方法，其中該第二治療劑或模式為小分子。
如請求項67之抗體分子或醫藥組合物或如請求項67之方法，其中該第二治療劑或模式為抗體分子。
如請求項1至7或18至69中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至69中任一項之方法，其中以約100、150、175、180、190、200、210、220、225、230、240、250或300 mg/mL之濃度向該個體投與該抗APRIL抗體分子。
如請求項1至7或18至70中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至70中任一項之方法，其中以約200 mg/mL之濃度向該個體投與該抗APRIL抗體分子。
如請求項1至7或18至71中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至71中任一項之方法，其中以約200、250、300、450、400、450、500、550、600、650、700、750或800 mg之固定劑量向該個體投與該抗APRIL抗體分子。
如請求項1至7或18至72中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至72中任一項之方法，其中以約200 mg之固定劑量(例如以約1 mL之體積)向該個體投與該抗APRIL抗體分子。
如請求項1至7或18至72中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至72中任一項之方法，其中以約400 mg之固定劑量(例如以約2 mL之總體積，例如以投與兩次1 mL體積之形式或以投與一次2 mL體積之形式)向該個體投與該抗APRIL抗體分子。
如請求項1至7或18至72中任一項之抗體分子或醫藥組合物或如請求項8至72中任一項之方法，其中以約600 mg之固定劑量(例如以約3 mL之總體積，例如以投與一次2 mL體積及投與一次1 mL體積之形式)向該個體投與該抗APRIL抗體分子。