TW202103580A - 保持健康體重或減輕體重之非治療性方法 - Google Patents

Abstract

本發明關於用於在受試者中保持健康體重或減輕體重之非治療性方法，其中該非治療性方法包括施用2’-岩藻糖基乳糖和抗性澱粉之步驟，並且其中該受試者具有瘦體重。

Description

保持健康體重或減輕體重之非治療性方法

本文揭露的發明關於用於在消瘦型受試者中保持健康體重或減輕體重之非治療性方法。本發明進一步關於用於增加受試者的遠端結腸中短鏈脂肪酸（SCFA）的濃度之非治療性方法。本發明還關於2’-岩藻糖基乳糖和抗性澱粉（RS）用於在受試者中預防超重或預防與超重相關之病症，並且關於包含2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）和RS的組成物、這種組成物的用途。

對於健康受試者，出於美學原因和/或為了保持健康體重和/或減輕體重，控制體重通常被認為是重要的。

腸道微生物群越來越被認為係脂肪分佈、胰島素敏感性、葡萄糖代謝和脂質代謝之重要因素。因此，腸道微生物群能在控制體重方面發揮重要作用。人微生物群的一個重要功能係膳食纖維（如不易消化的碳水化合物）之發酵。該發酵過程的主要產物係短鏈脂肪酸（SCFA），例如乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽。

人們認識到增加結腸和系統中最豐富的SFCA，特別是增加乙酸鹽水平，可以在齧齒動物中防止飲食引起的體重增加、抵消肥胖（adiposity）、改善葡萄糖穩態和/或胰島素敏感性。

此外，一項向超重男性的近端或遠端結腸施用乙酸鈉的研究表明，當向結腸的遠端部分施用乙酸鈉時，脂肪氧化和飽腹感激素肽YY（PYY）的循環血漿濃度顯著增加。相反，當向近端結腸施用乙酸鹽時，沒有對能量消耗或底物氧化產生影響（van der Beek, C. M.等人, Clinical Science [臨床科學] 2016,130 (22), 2073-2082）。在另一項研究中，向遠端結腸輸注SCFA之混合物（其中乙酸鹽含量最高），男性的能量消耗、脂肪氧化和血漿PYY增加（Canfora EE等人, Sci Rep. [科學報告] 2017, 7:2360）。

Bindels等人證實了這一點，他表明，遠端（而非近端）結腸乙酸鹽輸注導致代謝標誌物變化，即空腹脂肪氧化、空腹PYY水平、餐後葡萄糖和胰島素水平增加，以及空腹乙酸鹽水平具有增加的趨勢。幾個因素可以解釋輸注部位的影響。近端結腸和遠端結腸在微生物組成、GPR43表現譜和排出系統方面不同，因為遠端結腸藉由全身循環排出，並且（與近端部分不同）避免了肝臟的首過效應（Bindels等人 Clin Sci (Lond) [臨床科學（倫敦）] (2016) 130 (22): 2083-2086 https://doi.org/10.1042/CS20160556）。

因此，在遠端結腸中以足夠濃度施用或產生的SCFA與控制受試者體重的有益作用相關。

US 2016/0310514 A1關於用於治療代謝失調（如肥胖症以及肥胖症引起的前驅糖尿病和2型糖尿病）之組成物及方法，其中該組成物包含一種或多種人乳寡糖。它旨在治療肥胖症患者；不消瘦、健康的受試者。

預期提供非治療性方法以增加受試者的遠端結腸中SCFA的濃度。

此外，預期為受試者提供保持健康體重或減輕體重之非治療性方法。例如，預期之非治療性方法可以包括施用化合物、化合物的組合和/或增加受試者的遠端結腸中SCFA的濃度的組成物之步驟。

另外，預期提供與正常和/或健康飲食相容之非治療性方法。較佳的是對（食物的）味道和/或口感沒有負面影響。合適之非治療性方法的其他預期特性或效果可以包括但不限於保持受試者總體健康的其他體征（例如，保持正常血壓、保持健康腸運動、正常排便等）、易於製備、易於實施、增加微生物群的多樣性以及其中使用的化合物、組合和/或組成物的商業可獲得性。

本發明之目的是提供能夠更好地解決至少一個上述預期之非治療性方法。

一方面，本發明關於用於在受試者中保持健康體重或減輕體重之非治療性方法，其特徵在於該非治療性方法包括向該受試者施用2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）和抗性澱粉RS之步驟；其中該受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人；並且其中該方法不包括向該受試者施用母乳之步驟。

另一方面，本發明關於用於增加受試者的遠端結腸中短鏈脂肪酸（SCFA）、較佳的是乙酸鹽的濃度，用於預防飲食引起的體重增加或肥胖，或用於改善葡萄糖穩態和/或胰島素敏感性之非治療性方法，其中該非治療性方法包括向該受試者施用2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）之步驟，其中該受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人；並且其中該方法不包括向該受試者施用母乳之步驟。

又一方面，本發明關於組成物，該組成物包含 (i) 2’-FL和 (ii) 抗性澱粉，用於在受試者中預防超重或與超重相關的病症，並且其中該受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人。

還一方面，本發明關於2’-FL和RS用於在受試者中保持健康體重或減輕體重的用途，並且其中該受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人。

再一方面，本發明關於包含2’-FL和抗性澱粉的組成物用於在受試者中保持健康體重或減輕體重的用途，並且其中該受試者係哺乳動物並且具有瘦體重，較佳的是其中該受試者係人。

關於給定疾病或障礙的術語「治療」包括但不限於抑制疾病或障礙，例如阻止疾病或障礙發展；緩解疾病或障礙，例如引起疾病或障礙消退；或緩解由疾病或障礙引起或由其導致的病狀，例如緩解、預防或治療疾病或障礙的症狀。

關於給定疾病或障礙的術語「預防」意指預防出現疾病發展（如果尚未發病）、預防疾病或障礙在可能易患該疾病或障礙但尚未確診患有該疾病或障礙的受試者中發生、和/或預防疾病/障礙進一步發展（如果已患病）。

廣義上，本發明係基於合理的理解，即向BMI小於25 kg/m² 的人施用2’-岩藻糖基乳糖及RS可用於實現一項或多項上述預期。特別地，它增加了受試者遠端結腸中短鏈脂肪酸、特別是乙酸鹽的量。RS和2’FL的組合可產生更高水平的乙酸鹽和短鏈脂肪酸。為了僅使用2’FL獲得這種效果，將需要更多的2’FL，這使得此類治療的成本較高。

據信與本領域已知的其他纖維相比，本發明中的2’-岩藻糖基乳糖可提供更好結果。

已知受試者（即使係同一物種的受試者）的腸道微生物群也可能有很大差異，因此具有健康體重的受試者的腸道微生物群不一定表現出與（相同物種的）肥胖受試者相同的特徵。換句話說，向肥胖患者施用治療劑的效果不一定能預測對具有健康體重的受試者的效果。

在第一方面，本發明關於用於在受試者中保持健康體重或減輕體重之非治療性方法，其特徵在於該非治療性方法包括向該受試者施用2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）和抗性澱粉（RS）之步驟；其中該受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人；其中該方法不包括向該受試者施用母乳之步驟。

另一方面，本發明關於用於增加受試者的遠端結腸中一種或多種短鏈脂肪酸（SCFA）、較佳的是乙酸鹽的濃度之非治療性方法，其中該非治療性方法包括向該受試者施用2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）和RS之步驟，其中所述受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人；並且其中該方法不包括向該受試者施用母乳之步驟。

如本文所使用的，母乳係指與待施用2’-FL和RS的受試者相同物種之乳；母乳不是指富含2’-FL和RS的相同物種之乳。

可以理解的是，為了獲得預期效果，需要施用足夠的2’-FL。因此，在一個實施方式中，本發明之非治療性方法包括向受試者施用有效量的2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）之步驟。有效量取決於物種的類型。在一個實施方式中，待施用的2’-FL的量為每天至少10 mg的2’-FL，較佳的是每天至少100 mg，例如至少1 g，更較佳的是至少2 g，例如每天至少3 g、4 g、5 g、6 g、7 g、8 g、9 g、10 g、11 g、12 g、13 g、14 g、或甚至至少15 g。

如本文所使用的術語「受試者」係指可藉由本發明之方法治療的哺乳動物受試者（即哺乳動物），特別是人。除非明確指明性別，否則術語「受試者」係指男性和女性。根據本發明，受試者較佳的是人受試者。人受試者可以是任何年齡，例如，人受試者可以是嬰兒、少年、青少年、成人或老年受試者。在本發明之一個實施方式中，受試者係健康受試者，在另一實施方式中，受試者不肥胖。在另外較佳的實施方式中，受試者係非肥胖的人受試者。

在本發明之實施方式中，人受試者至少為18歲，例如至少為25歲、或至少為30歲、或甚至至少為35歲。在另一實施方式中，人受試者為至少55歲，例如至少60歲或至少65歲。儘管在實踐中沒有具體上限，根據本發明治療的人受試者通常將最大為100歲，例如年齡最大為95歲或最大為90歲。在一個實施方式中，人受試者在18歲至65歲之間，例如，在20歲至60歲之間或在25歲至50歲之間。

血糖水平指示糖尿病。在一個實施方式中，人受試者在空腹時的血糖水平低於6.1 mmol/L、低於6.0 mmol/L、低於5.9 mmol/L、低於5.8 mmol/L、低於5.7 mmol/L、低於5.6 mmol/L或低於5.5 mmol/L。

75 g攝入量的2小時葡萄糖耐量試驗（GTT）指示高血糖。在一個實施方式中，如藉由75-g口服葡萄糖耐量試驗確定的，受試者的2小時血糖水平低於7.8 mmol/L、低於7.6 mmol/L、低於7.5 mmol/L、低於7.4 mmol/L、低於7.3 mmol/L、低於7.2 mmol/L、低於7.1 mmol/L或低於7.0 mmol/L。應當理解的是，2小時血糖水平與葡萄糖攝入後兩小時之血糖水平有關。

可以藉由不同的方式評估受試者是否具有健康體重，這取決於物種類型。對於人，通常藉由確定受試者的體重指數（BMI）進行評估，體重指數定義為體重（以千克計）除以身高（以米計）的平方。在式中，人受試者的BMI定義為：

對於18歲及以上的人，BMI小於18.5 kg/m² 被認為係體重過輕；對於18歲及以上的人，BMI在至少18.5 kg/m² 至小於25 kg/m² 的範圍內被認為係健康體重；對於18歲及以上的人，BMI在至少25 kg/m² 至小於30 kg/m² 的範圍內被認為超重；對於18歲及以上的人，BMI至少為30 kg/m² 被認為肥胖。

本發明中年齡在18歲及以上的人受試者的體重指數（BMI）小於25 kg/m² 。這種受試者在本文也被稱為「消瘦型受試者（lean subject）」或「具有瘦體重的人」。在較佳的實施方式中，本發明中的人受試者（18歲及以上）的BMI在至少18.5 kg/m² 至小於25 kg/m² 的範圍內，即所述受試者被認為具有健康體重。

對於2歲至18歲的人（兒童和青少年），使用公式1獲得的BMI值需要進行調整，因為男孩和女孩的生長速度不同，並且在不同年齡的體脂量也不同。因此，在兒童期和青春期的BMI測量中要考慮年齡和性別。對於2歲至18歲的兒童和青少年，健康體重被定義為根據表1中列出值的BMI值。 [表 1 ]人受試者的健康體重 BMI 值之定義 [kg/m² ]

年齡	男性 BMI （健康體重）	女性 BMI （健康體重）
2	15.14 - 18.40	14.83 - 18.01
3	14.74 - 17.88	14.47 - 17.55
4	14.43 - 17.54	14.19 - 17.27
5	14.21 - 17.41	13.94 - 17.14
6	14.07 - 17.54	13.82 - 17.33
7	14.04 - 17.91	13.86 - 17.74
8	14.15 - 18.43	14.02 - 18.34
9	14.44 - 19.09	14.28 - 19.06
10	14.64 - 19.83	14.61 - 19.85
11	14.97 - 20.54	15.05 - 20.73
12	15.35 - 21.21	15.62 - 21.67
13	15.84 - 21.90	16.26 - 22.57
14	16.41 - 22.61	16.88 - 23.33
15	16.98 - 23.28	17.45 - 23.93
16	17.54 - 23.89	17.91 - 24.36
17	18.05 - 24.45	18.25 - 24.69
≥18	18.50 - 24.99	18.50 - 24.99

具有「瘦體重（lean body weight或lean weight）」的兒童或青少年被定義為具有對應於「如表1中針對性別和年齡定義的健康體重或較低BMI值」的BMI值之兒童或青少年。

如本文所使用的，對於非人受試者的「瘦體重」被定義為受試者具有健康體重或具有低於健康體重之重量。對於不同物種，健康體重的定義有所不同，並且各物種的典型值在本領域係熟知的。「瘦體重」意指受試者不肥胖。

通常，出於非醫學原因，例如出於美容目的，實施本發明之非治療性方法。因此，在本發明之實施方式中，非治療性方法用於在如本文定義的受試者中控制體重、減輕體重、減少體重、防止體重增加、限制體重增加、引起體重減輕、增加體重減輕、管理體重和/或保持健康體重。

在本發明之具體實施方式中，該非治療性方法係在預定的時間間隔內減輕體重（例如，在12個月內、6個月內、4個月內、3個月內、2個月內、1個月內、4週內、3週內、2週內或1週內減輕體重）之方法。

如本文所使用的，受試者之遠端結腸中短鏈脂肪酸（SCFA）的濃度增加係指乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽之總水平增加。該等水平可以使用如本領域已知的並且如本文其他處（例如，參見實例）所述之TIM-2模型系統進行確定。SCFA增加定義為如藉由使用TIM-2模型測量實驗的最近16個小時產生的SCFA總量（代表遠端結腸產生之量）確定的，SCFA與參考飲食相比增加至少10%、較佳的是至少20%、更較佳的是至少40%、甚至更較佳的是至少50%。

如本文所使用的，人的「遠端結腸」係指降結腸（結腸的左側）和乙狀結腸（與直腸相連的S形結腸部分），或其他哺乳動物結腸之相應部分。

本發明之方法可以同時獲得在體重和SCFA水平上的上述效果。因此，在一個實施方式中，本發明關於非治療性方法，該非治療性方法用於：i) 在受試者中保持健康體重或減輕體重，和 ii) 增加受試者的遠端結腸中SCFA、較佳的是乙酸鹽之濃度；其特徵在於該非治療性方法包括向該受試者施用2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）和RS之步驟；其中該方法不包括向該受試者施用母乳之步驟；其中該受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人，其中該受試者係具有瘦體重的人。

如本文所使用的，一種「短鏈脂肪酸（short chain fatty acids）」（SCFA）和多種「短鏈脂肪酸（short chain fatty acids）」（SCFA）可以互換使用，係指乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽。

在另一實施方式中，被施用2’-FL和RS的受試者係2歲或以上的人，且其體重指數（BMI）等於或小於表1中所示的針對該受試者年齡和性別的健康體重之上限值。

2’-FL和RS的施用較佳的是口服施用，因為這係正常進食方式。

在另一實施方式中，本發明之非治療性方法包括施用2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）之步驟，並且包括施用抗性澱粉之步驟。在又一實施方式中，本發明之非治療性方法包括同時施用2’-FL和抗性澱粉之步驟。在再一實施方式中，本發明之非治療性方法包括施用2’-FL和抗性澱粉之步驟，其中該2’-FL和抗性澱粉係順序施用，即先施用2’-FL、然後施用抗性澱粉，或先施用抗性澱粉、然後施用2’-FL。

在一個有利的實施方式中，本發明之非治療性方法包括施用2’-岩藻糖基乳糖之步驟，其中2’-岩藻糖基乳糖包含在組成物中，該組成物另外包含抗性澱粉。此類組成物可以包含另外組分，如維生素、氣味調味劑和顏色調味劑。

據信2’-FL與抗性澱粉的組合改善了結腸遠端部分的SCFA釋放。如熟悉該項技術者將理解的，本發明之益處還可以藉由順序或同時施用一方面2’-FL、另一方面抗性澱粉（可能以兩種單獨的組成物的形式存在，每種組成物包含該等組分之一）來實現。此類方法、用途和治療也在本發明之範圍內。然而，設想到該組合作為產品中單一組成物的一部分具有特別優勢。

不希望受到理論的束縛，諸位發明人目前認為，結腸微生物群首先發酵抗性澱粉作為能量源。因此，據信（更多的）2’-FL可以到達遠端結腸，在遠端結腸被其他腸道微生物發酵，從而在該區域產生SCFA（特別是乙酸鹽），其中該乙酸鹽可以局部發揮有益作用和/或可以進入體循環，因此導致其代謝作用。

2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）係一種寡糖，更準確地說係一種岩藻糖基化的中性三糖，由L-岩藻糖、D-半乳糖和D-葡萄糖單元組成，與Fuc(α1-2)Gal(β1-4)Glc、CAS Nr 41263-94-9連接。它係人乳中天然存在的最普遍的人乳寡糖（HMO），約占全部HMO的30%。HMO係不可消化的碳水化合物，並且是人乳中僅次於乳糖和脂肪的第三大組分。目前已在人乳中鑒定出200多種不同的寡糖。臨床試驗表明，2’-FL在保護和促進新生嬰兒的健康，特別是在免疫系統方面起著關鍵作用。研究表明，在嬰兒配方製品中添加2’-FL係安全且耐受性良好的。此外，對於所有其他年齡段的人（尤其是成年人），2’-FL係安全且耐受性良好的。

可以使用熟悉該項技術者已知之方法獲得HMO。例如，HMO可以從人乳中純化獲得。可以使用本領域已知之方法（如毛細管電泳、HPLC（例如，配有脈衝安培檢測的高性能陰離子交換層析；HPAEC-PAD）和薄層層析）進一步分離單獨的HMO。參見，例如，美國專利申請案號2009/0098240。替代性地，可以使用酶促方法合成HMO。生產HMO的另一方法係藉由工程細菌中的生物合成。例如，WO 2012/112777揭露了製備2’-FL之方法。替代性地，2’-FL可商購獲得，例如，可商購自皇家菲仕蘭公司（FrieslandCampina）或其他公司。

2’-FL係一種膳食纖維。對於大多數人來說，每天可以攝入的膳食纖維量有最大量。如本發明中使用的組成物中2’-FL的量還取決於受試者的體重（即重量）。因此，在一個實施方式中，如本發明中使用的組成物中2’-FL的量大於0.1克。在另一實施方式中，該量在0.1至30克的範圍內、較佳的是在0.5至25克的範圍內、更較佳的是在1至20克的範圍內、最較佳的是在2至10克的範圍內。

LNnT可以被認為係膳食纖維。在一個實施方式中，根據本發明使用的組成物不包含乳-N-新四糖（LNnT）。

抗性澱粉可用於本發明中。澱粉係由多個α-D-葡萄糖分子藉由 (1-4) 和/或 (1-6) 鍵連接而成的多糖。澱粉由以下兩個主要結構組分組成：直鏈澱粉（基本上係線性聚合物，其中α-D-葡萄糖殘基與 -(1-4) 連接，在大多數澱粉中通常占15%至20%），和支鏈澱粉（它係α-D-葡萄糖單元之間具有 (1-4) 和D-(1-6) 鍵的支鏈分子，並且是大多數澱粉的主要組分）。澱粉在未預先暴露於分散劑的情況下，當與酶孵育時，可以根據其性能進行分類。根據該系統，澱粉可以分類為快速消化澱粉（RDS）、緩慢消化澱粉（SDS）和抗性澱粉（RS）。1982年，Englyst等人首先使用了術語「抗性澱粉」，用於描述可在體外抵抗被α-澱粉酶和支鏈澱粉酶耗盡處理水解的一小部分澱粉。RS係孵育1 min後未水解的澱粉。然而，由於到達結腸的澱粉或多或少會被腸道菌群發酵，RS在本文中現在被定義為膳食澱粉的一部分，其在小腸中無法消化。化學測量為從均質和化學處理的樣品中獲得的總澱粉（TS）與藉由酶消化從非均質食物樣品中產生的RDS和SDS之和之間的差（RS = TS - (RDS + SDS)）。抗性澱粉通常進一步分類為RS1、RS2、RS3或RS4。

RS1係指由於其被鎖定在植物物質細胞壁內從而在物理上不能被利用的澱粉，並且因此可以稱為抗性澱粉。RS1型抗性澱粉例如存在於部分碾磨的穀物、種子和豆類中。RS1在大多數正常的烹飪操作中具有熱穩定性，並且可以用作多種常規食物的成分。

RS2係指天然抗性澱粉，其係澱粉顆粒（如在香蕉（尤其是綠色香蕉）和生馬鈴薯中發現的澱粉顆粒）的組分。香蕉和生馬鈴薯具有相對較低的糊化溫度，通常在約60°C至約80°C的數量級，這在食品的配製中通常存在實質性問題。導致顆粒對澱粉酶消化的抗性增加的顆粒內聚合物重排也包括在該類別中。該抗性增加可能是熱處理和/或濕處理或者完整顆粒退火的結果。化學測量為由煮沸的均質食物樣品的酶消化釋放的葡萄糖與由未煮沸的非均質食物樣品的酶消化釋放的葡萄糖之間的差。在生澱粉顆粒中，澱粉以放射形緊密填充並且相對脫水。這種緊湊結構限制了消化酶、各種澱粉酶的可及性，並解釋了RS2（如未糊化的澱粉）的抗性。在飲食中，生澱粉在香蕉等食物中消耗。RS1和RS2代表澱粉形式的殘餘物，它們在小腸中的消化極緩慢且不完全。

RS3係指退化的非顆粒狀澱粉或結晶性非顆粒狀澱粉，如在經烹飪和冷卻的馬鈴薯、面包皮和穀物（例如，玉米片）中存在的澱粉，以及經過大量加工（藉由反復烹飪和冷卻）的澱粉糊。化學測量為可抵抗被沸騰和酶消化兩者分散的部分。它僅能被KOH或二甲亞碸分散。RS3完全抵抗被胰澱粉酶消化。

RS4係指經過化學修飾和/或再聚合（可能包括降低分子量）的特定澱粉，如醚、酯和交聯澱粉，以及鏈鍵改變的糊精、焦糊精和麥芽糖糊精。

在本發明中使用的抗性澱粉可以是任何抗性澱粉，如RS1、RS2、RS3或RS4抗性澱粉中的任一種或者其兩種或多種的任何組合。較佳的是，用於本發明之抗性澱粉選自RS2、RS3和RS4，更較佳的是選自RS2和RS3。最較佳的是，抗性澱粉係RS2。

根據本發明，可以合適使用的抗性澱粉衍生自以下來源：如玉米、小麥、稻、豆類、豌豆、香蕉、大麥、黑小麥、高粱、蜀黍、木薯、燕麥、馬鈴薯、樹薯、西米、甘薯（ocarina）等。在本發明之較佳的實施方式中，抗性澱粉衍生自玉米、馬鈴薯或香蕉，更較佳的是衍生自玉米或馬鈴薯。在本發明之實施方式中，抗性澱粉選自包含以下的組：抗性糯玉米澱粉、抗性常規或普通玉米澱粉、抗性小麥澱粉、抗性大米澱粉、抗性豆類、豌豆或乾豆澱粉、抗性大麥澱粉、抗性黑小麥澱粉、抗性高粱澱粉、抗性蜀黍澱粉、抗性木薯澱粉、抗性香蕉澱粉、抗性燕麥澱粉、抗性馬鈴薯澱粉、抗性樹薯澱粉、和抗性西米澱粉；更較佳的是選自包含以下的組：抗性玉米澱粉、抗性馬鈴薯澱粉和抗性香蕉澱粉；最較佳的是選自抗性玉米澱粉和抗性馬鈴薯澱粉。

在本發明之實施方式中，抗性澱粉的特徵在於其特定直鏈澱粉含量。在本發明之一個實施方式中，抗性澱粉的特徵在於高直鏈澱粉含量，如基於澱粉總乾重至少35 wt.%，例如至少40 wt.%、至少45 wt.%、至少50 wt.%或至少55 wt.%的直鏈澱粉含量。沒有具體上限，儘管實際上抗性澱粉基於澱粉總乾重具有小於75 wt.%、小於70 wt.%、小於65 wt.%或小於60 wt.%的直鏈澱粉含量。當前，可獲得直鏈澱粉含量高達70 wt.%的高直鏈玉米澱粉。

基於X射線衍射圖，澱粉可以分為A型、B型和C型。A型結構具有鏈長為23個至29個葡萄糖單位的支鏈澱粉。支鏈澱粉分子鏈的羥基之間的氫鍵導致形成外部雙螺旋結構。在該等膠束之間，直鏈澱粉部分的直鏈藉由與支鏈澱粉的外直鏈形成氫鍵而堆積。該模式在穀物中非常普遍。B型結構由鏈長為30至44個葡萄糖分子的支鏈澱粉組成，其中水相互擴散。這係生馬鈴薯和香蕉中澱粉的常見模式。C型結構由鏈長為26至29個葡萄糖分子的支鏈澱粉組成，係A型和B型組合，其對於豌豆和豆類而言係典型的。

對酶有抗性的原因之一係天然B型澱粉顆粒的結晶性。根據本發明，較佳的是抗性澱粉係B型（抗性）澱粉。在本發明之實施方式中，抗性澱粉的特徵在於其具有特定細微性分佈。在本發明之實施方式中，抗性澱粉的特徵在於體積加權平均直徑D[4,3]為至少5 μm、至少7.5 μm、至少10 μm、至少12.5 μm、至少15 μm、至少17.5 μm、至少20 μm、至少22.5 μm或至少25 μm。在本發明之實施方式中，抗性澱粉的特徵在於體積加權平均直徑D[4,3]小於150 μm、小於100 μm、小於75 μm、小於50 μm、小於40 μm、小於35 μm、小於30 μm或小於25 μm。體積加權平均直徑D[4,3]例如可以使用瑪律文（Malvern）Mastersizer系統確定。

在本發明之實施方式中，抗性澱粉係高直鏈玉米澱粉。高直鏈澱粉的一些合適的但非窮盡性實例係HIMAIZE™高直鏈澱粉（購自美國威徹斯特的宜里安公司（Ingredion）），如HIMAIZE ® 260。

在本發明之實施方式中，抗性澱粉係顆粒狀馬鈴薯澱粉。其合適的實例包括馬鈴薯澱粉食品級品質的2型抗性澱粉，其衍生自馬鈴薯；它係一種顆粒狀淺米色粉末，用於食品中，並且具有GRAS（通常公認安全）狀態（購自荷蘭芬丹的艾維貝公司（AVEBE））。

在本發明之實施方式中，抗性澱粉係抗性木薯澱粉。其合適的實例包括C* Actistar 11700（購自法國賽力事達公司（Cerestar））。

如本文所述之非治療性方法和治療包括以有效量向受試者施用2’-FL與抗性澱粉（均如本文所述）。通常，非治療性方法需要以單位劑型施用2’-FL。通常也以單位劑型施用抗性澱粉。這種單位劑量可以採取任何形式，包括包含2’-FL和抗性澱粉的膳食產品的形式，其中該膳食產品以單份的形式提供，每份包含單位劑量的2’-FL和抗性澱粉。單份可以單獨包裝。單位劑量在本文中定義為以單劑量向受試者施用的成分的量。根據單位劑量，一天中可以施用一個或多個單份。

如本文所使用的，術語「單份（single serving）」係指一定量和/或大小的產品，其足以作為單個部分供單人食用。此類產品可以是即食型或即用型的形式，或者可以是需要進一步處理（如加熱或添加一定量的熱水或冷水）的形式。

在一個實施方式中，如本發明之方法中使用的組成物係包含2’-FL和抗性澱粉的食品，較佳的是單份形式。單份可以單獨包裝。

在較佳的實施方式中，2’-FL的單位劑量為至少0.5克、至少1克、至少1.5克、至少2克、至少2.5克、至少3克、至少3.5克或至少4克。

在另一實施方式中，2’-FL的單位劑量為最多25克，例如最多20克、最多15克、最多12.5克、最多10克、最多9克、最多8克、最多7克、最多6克或甚至最多5克。

在又一實施方式中，2’-FL的單位劑量在0.5克至10克、較佳的是在1克至8克、更較佳的是在2克至4克的範圍內。在實施方式中，2’-FL的單位劑量為3克至8克、較佳的是3克至7克、更較佳的是3克至6克。

在再一實施方式中，抗性澱粉的單位劑量為至少0.5克，例如至少1克、至少1.5克、至少2克、至少2.5克、至少3克、至少3.5克或至少4克。在一個實施方式中，抗性澱粉的單位劑量為最多25克，例如最多20克、最多15克、最多12.5克、最多10克、最多9克、最多8克、最多7克、最多6克或最多5克。在具體實施方式中，抗性澱粉的單位劑量為0.5克至10克。

在再一實施方式中，2’-FL的單位劑量在0.5克至15克的範圍內，並且抗性澱粉的單位劑量為0.5克至15克，較佳的是2’-FL的單位劑量在1克至10克的範圍內，並且抗性澱粉的單位劑量為1克至10克，更較佳的是2’-FL的單位劑量在2克至8克的範圍內，並且抗性澱粉的單位劑量為1克至8克。

在另一實施方式中，用於本發明之方法的組成物包含的2’-岩藻糖基乳糖的量為至少0.5克，例如至少1.0克，如至少2.0克、4.0克、6.0克、8.0克、10.0克、12克或甚至至少15克。在再一實施方式中，組成物進一步包含的抗性澱粉的量為至少0.5克，例如至少1.0克，如至少2.0克、4.0克、6.0克、8.0克、10.0克、12克或甚至至少15克。

如熟悉該項技術者將理解的，基於本教導，本發明方法中的施用較佳的是以單一組成物的形式口服進行，或替代性地，以同時或順序施用兩種組成物的方式施用2’-FL和抗性澱粉。在其中順序施用2’-FL和視需要的抗性澱粉的實施方式中，較佳的是，各組成物的施用間隔時間為最多5小時，較佳的是最多4小時、最多3小時、最多2小時、最多1小時、最多30分鐘、最多20分鐘、最多15分鐘、最多10分鐘或最多5分鐘。在順序施用的情況下，較佳的是在施用2’-FL之前施用抗性澱粉。

2’-FL和抗性澱粉的組成物或單位劑量較佳的是每週至少施用一次，較佳的是每3天至少施用一次、每隔一天至少施用一次、每天至少施用一次。在本發明之較佳的實施方式中，非治療性方法包括每天施用單位劑量的2’-FL、或2’-FL和抗性澱粉，較佳的是每天一次、每天兩次、每天三次或每天四次，更較佳的是每天一次或兩次，最較佳的是每天一次。

根據本發明，如本文定義之非治療性方法較佳的是持續至少兩週，更較佳的是至少3週、至少4週、至少1個月、至少兩個月、至少三個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月的時間段。

在本發明之實施方式中，非治療性方法包括以平均每天0.5克至32克的量、較佳的是以平均每天1克至24克的量、更較佳的是以平均每天4克至16克（例如，每天約12克）的量，較佳的是在至少2週、較佳的是至少3週、至少4週、至少1個月、至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月的時間段內施用2’-FL。

在其他實施方式中，如本文定義之非治療性方法包括以平均每天0.5克至32克的量、較佳的是以平均每天2克至24克的量、更較佳的是以平均每天3克至16克的量、更較佳的是每天4克至12克（例如，每天約7.5克）的量，較佳的是在至少2週、較佳的是至少3週、至少4週、至少1個月、至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月的時間段內施用抗性澱粉。

在另外的實施方式中，2’-FL包含在組成物中。當2’-FL包含在組成物中時，與組成物的總重量相比，2’-FL較佳的是以至少5 wt.%、至少10 wt.%、至少20 wt.%、至少30 wt.%、至少40 wt.%、至少50 wt.%、至少60 wt.%、至少70 wt.%、至少80 wt.%、至少90 wt.%或至少95 wt.%的量存在。在較佳的實施方式中，與組成物的總重量相比，2’-FL以5 wt.%至95 wt.%的範圍、更較佳的是以10 wt.%至90 wt.%的範圍、甚至更較佳的是以20 wt.%至80 wt.%的範圍、更較佳的是以25 wt.%至75 wt.%的範圍、最較佳的是以30 wt.%至60 wt.%的範圍存在。

在特別有利的實施方式中，組成物包含2’-FL和抗性澱粉。其中，2’-FL以如上定義的wt%-量存在，並且抗性澱粉以相對於組成物總重量的至少5 wt.%的量存在。較佳的是，與組成物的總重量相比，2’-FL以至少5 wt.%的量存在於組成物中，而抗性澱粉以至少5 wt.%的量存在。更較佳的是，與組成物的總重量相比，抗性澱粉以至少10 wt.%、至少20 wt.%、至少30 wt.%、至少40 wt.%、至少50 wt.%、至少60 wt.%、至少70 wt.%、至少80 wt.%、至少90 wt.%或至少95 wt.%的量存在。

在較佳的實施方式中，在包含2’-FL和抗性澱粉的組成物中，2’-FL和抗性澱粉以在0.5 : 10至10 : 0.5範圍內的重量比提供、較佳的是以在1 : 8至8 : 1範圍內的重量比提供、更較佳的是以在2 : 6至6 : 2範圍內的重量比提供、最較佳的是以在3 : 5至5 : 3範圍內的重量比提供。在較佳的實施方式中，2’-FL和抗性澱粉以約1 : 1的重量比提供於組成物中。

在再一實施方式中，如本發明之非治療性方法中使用的組成物中2’-FL和抗性澱粉的組合量為最多30克、較佳的是最多25克、更較佳的是最多20、最較佳的是最多15克。如在該實施方式中提及的2’-FL和抗性澱粉的最大組合量關於成年受試者每天可消耗的最大量，而不會干擾正常排便。通常，較高量會導致腹瀉或液體/水樣排便。

在另一實施方式中，組成物基本上由2’-FL和抗性澱粉以如上定義的量或比率組成。

在本發明之非治療性方法的再一實施方式中，2’-FL包含於食品中，該食品較佳的是選自包含以下的組：乳製品，例如作為乳製品、奶昔、巧克力奶、酸凝酪、布丁、奶油、乾酪、霜淇淋等；棒（bar），如作為營養棒、能量棒、零食棒（snack bar）、穀物棒、針對糖尿病的棒等；液體產品，如營養飲料、低糖飲料、液體代餐（liquid meal replacer）、運動飲料和其他強化飲料；甜點類產品，如布丁、酸凝酪；美味小吃（savory snack），如薯片、玉米餅、膨化和烘烤的小吃、脆餅、鹹脆餅乾；美味餅乾（savory biscuit），焙烤食品，如鬆糕、蛋糕、餅乾；意式麵食，如義大利式細麵條；以及食品補充劑，如丸劑、膠囊劑或乾粉。食品補充劑可以隨時食用，或者可能需要溶解在液體（如水）中。乾粉形式的產品可以與如湯匙之類的裝置一起使用，以測量所需量的粉末（例如每日或單位劑量）。食品補充劑可以進一步包含通常用於食品補充劑中的其他成分，如維生素、礦物質、鹽等。食品較佳的是選自由乳製品、液體產品和食品補充劑組成之群組。

如本文定義的組成物或如本文定義的食品可以在罐、瓶、小袋、紙箱、包裝紙等中提供。

在較佳的實施方式中，如本發明之方法中使用的組成物或食品包含與該組成物或食品的總重量相比至少10 wt.%、至少20 wt.%、至少 30 wt.%、至少40 wt.%、至少50 wt.%、至少60 wt.%、至少70 wt.%、至少80 wt.%、至少90 wt.%或100 wt.%的量的如本文定義的2’-FL和視需要抗性澱粉。

在一個實施方式中，食品或飲食產品以單份形式，較佳的是每份包含0.5克至25克的2’-FL、更較佳的是1克至20克的2’-FL；更較佳的是每份包含0.5克至15克的2’-FL和0.5克至10克的抗性澱粉，甚至更較佳的是每份包含0.5克至10克（如2克至8克）的2’-FL和0.5克至10克抗性澱粉；特別較佳的是每份包含0.5克至10克（如2克至8克）的2’-FL和1克至6克的抗性澱粉。視需要，每個單份可以單獨包裝。

本發明中的特定食品中所含的如本文定義的2’-FL或包含2’-FL和抗性澱粉的組成物的量取決於食品的種類，特別是其尺寸和組成，以及取決於產品消耗或應該消耗的頻率和數量。

在特別較佳的實施方式中，在本發明之方法中使用的食品或飲食產品的幾份單份可以包裝在容器中，以在數天（例如，一週或一個月）中提供足夠的單份。

另一方面，本發明關於用於在受試者中預防超重或與超重相關的病症的2’-岩藻糖基乳糖，其中該受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人，更較佳的是其中該受試者係2歲或以上的人，且其體重指數（BMI）等於或小於表1中所示的針對該受試者的年齡和性別的最大值。

一方面，本發明關於2’-岩藻糖基乳糖在受試者中預防超重或與超重相關的病症中的用途，其中該受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人，更較佳的是其中該受試者係2歲或以上的人，且其體重指數（BMI）等於或小於表1中所示的針對該受試者的年齡和性別的最大值。

再一方面，本發明關於包含 (i) 2’-岩藻糖基乳糖和 (ii) 抗性澱粉的組成物，其用於在受試者中預防超重或與超重相關的病症，其中該受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人，更較佳的是其中該受試者係2歲或以上的人，且其體重指數（BMI）等於或小於表1中所示的針對該受試者的年齡和性別的最大值。又一方面，本發明關於這種組成物在受試者中保持健康體重或減輕體重的用途，其中該受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人。再一方面，本發明關於這種組成物用於增加受試者的遠端結腸中短鏈脂肪酸（SCFA）、較佳的是乙酸鹽的濃度的用途，其中該受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人。

根據本發明之包含2’-FL和抗性澱粉的組成物的治療用途通常將依賴於相同化合物、組成物和產物的使用和其量，以及相同施用途徑和相同劑量方案，如上文關於非治療性方法所定義的。

如本文前面已經指出的，本發明一方面在於發現向受試者（口服）施用本發明之組合導致結腸遠端部分中SCFA水平的增加。不希望受理論的束縛，可以理解的是，SCFA水平的這種增加有利於預防多種疾病或病症，包括特別是超重和與超重相關的疾病和病症。

因為超重與其他疾病的發作或進展有關，所以本發明之組合和方法可另外用於減少與超重相關的併發症之方法中，該併發症包括血管疾病、高血壓、胰島素抵抗、糖尿病和肌肉骨骼疾病。在各種實施方式中，本發明提供了用於在如本文定義的受試者中預防該等與超重相關的疾病或病症之方法中使用的組合。

本發明還關於用於預防如本文定義的超重和/或與超重相關的病症之方法，所述方法包括向如本文定義的受試者施用2’-FL和RS之步驟。在一個實施方式中，在用於預防超重和/或與超重相關的病症之方法中，2’-FL包含在組成物中，該組成物進一步包含抗性澱粉。在根據本發明之預防超重和/或與超重相關的病症之方法中，以與本文所定義的相同的量、比率、劑量方案、飲食產品等使用2’-FL和抗性澱粉。

再一方面，本發明關於2’-FL和RS在生產用於治療超重或與超重相關的病症的藥物中的用途。

又一方面，本發明關於包含至少5 wt%的2’-FL和至少5 wt%的抗性澱粉的組成物，其中wt%係基於組成物的總固體確定的。較佳的是，在本發明之這個方面中，基於總固體，不溶的、不可消化的碳水化合物的總量為10%-100%至95 wt.%。更較佳的是，在本發明之這個方面中，2’-FL和抗性澱粉的總量為基於總固體的25 wt.%至75 wt.%。

本發明之組成物或如本發明之用途或方法中使用的組成物可以進一步包含可有助於受試者的總體健康的其他成分。在一個實施方式中，該等其他成分包括益生菌，特別是可以幫助受試者減輕體重的益生菌，如發酵乳桿菌（Lactobacillus fermentum ）、澱粉乳桿菌（Lactobacillus amylovorus ）或加氏乳桿菌（Lactobacillus gasseri ）。在另一實施方式中，此類其他成分可以包含一種或多種選自由菊粉、寡聚果糖（即低聚果糖（FOS））、木聚糖（即低聚木糖（XOS））、甘露聚糖（即甘露寡糖（MOS））、β-葡聚糖（即β1-3、β1-4和/或1-6 β-葡聚糖）、果膠、維生素和低聚半乳糖（GOS）組成的組的成分。較佳的是，此類其他成分包括一種或多種選自由菊粉和寡聚果糖（即低聚果糖（FOS））組成的組的成分。

本發明之另一方面關於藉由施用有效量的2’-FL、較佳的是藉由施用有效量的2’-FL和抗性澱粉來治療患有非期望體重增加的人之方法。2’-FL和抗性澱粉的每天量、劑量、單位或份量係如本文其他處所定義的。在這個方面的一個實施方式中，受試者具有瘦體重，較佳的是受試者的年齡為18歲或以上。

本發明之另一方面關於藉由施用有效量的2’-FL、較佳的是藉由施用有效量的2’-FL和抗性澱粉來治療預期減輕體重或保持健康體重的人之方法。2’-FL和抗性澱粉的量係如本文其他處所定義的。在這個方面的一個實施方式中，受試者具有瘦體重，較佳的是受試者的年齡為18歲或以上。

除在實施方式中或另外明確指出的以外，在說明書中所有指示材料量或者反應和/或使用條件的數值應理解為在描述本發明之最廣泛範圍時由詞語「約」修飾。通常較佳的是在所述之數值限度內實施本發明。另外，除非明確說明與此相反，否則：百分比、「份數」和比率值按重量計；適合於或較佳的是用於與本發明有關的給定目的的材料的組或類的描述意味著該組或類的任何兩個或更多個組成部分的混合物可以同樣地是適合的或較佳的；化學術語中成分的描述係指附加到說明書中指定的任何組合時的成分,並且不一定排除一旦混合後混合物的成分之間的化學相互作用；首字母縮寫詞或其他縮寫詞的第一個限定適用於相同縮寫的本文所有的後續使用，並且將必要的修改應用於最初限定的縮寫的正常語法變化；並且，除非明確說明與此相反，否則特性的測量藉由與先前或以後引用的同一特性相同的技術確定。

還應理解的是，本發明不限於本文描述的特定實施方式和方法，因為具體的組分和/或條件當然可以變化。此外，本文所使用的術語僅出於描述本發明之特定實施方式的目的而使用，並不旨在以任何方式進行限制。

還必須注意，如說明書和所附請求項中所使用的，單數形式「一個」、「一種」和「該」包括複數個對象，除非上下文另外明確指出。例如，以單數形式提及的組分旨在包含多種組分。

將理解的是，在本揭露內容中，對重量、重量比等的任何提及均關於乾物質，特別是關於組成物的乾物質。

除非另有定義，否則本文使用的所有技術和科學術語一般具有與本發明所屬領域的普通技術人員通常所理解的相同含義。

如本文所使用的，術語「包含」與「包括」或「含有」同義，係開放式的，並且不排除其他未敘述的要素、成分或方法步驟；而術語「由……組成」係封閉式術語，不包括未明確敘述的任何其他元素、步驟或成分。

如本文所使用的，術語「基本上由……組成」係部分開放式術語，不排除其他未敘述的要素、步驟或成分，只要該等其他要素、步驟或成分未對本發明之基礎特性和新穎特性產生實質性影響。

因此，如本文所使用的，術語「包含」包括術語「由……組成」和術語「基本上由……組成」。因此，在本申請中，術語「包含」意味著更具體地涵蓋術語「由……組成」和術語「基本上由……組成」。

在整個本申請中，在引用了出版物的情況下，該等出版物的揭露內容藉由援引以其整體特此併入本申請，以更充分地描述本發明所屬的技術水平。

在下文中，參考以下非限制性實例說明本發明。實例 體外發酵模型 TIM-2

使用TIM-2模型進行體外發酵研究。這係經過驗證的動態電腦控制模型，其模仿人結腸，模擬體溫、管腔pH，通過模型內部的半透膜吸收水和微生物代謝物，藉由蠕動運動混合和運輸腸內容物，使用人源厭氧微生物群，它基本上對應於如Minekus, M.等人,Appl. Microbiol. Biotechnol .[應用微生物學與生物技術]1999 53 , 108-114. doi: 10.1007/s002530051622和Kortman等人,Frontiers in Microbiology [微生物學前沿]2016 ,6 , 1481所述之模型。

TIM-2系統中內容物的運動特徵係使用該系統中pH增加和內容物的蠕動運動（使用蠕動泵）進行模擬，如Minekus, M（1998. Development and validation of a dynamic model of the gastrointestinal tract [胃腸道動力學模型的開發和驗證]. PhD thesis [博士論文], Delft University of Technology [代爾夫特理工大學], 荷蘭）所述。SCFA 分析

SCFA分析在荷蘭芬洛的布賴特實驗室（Brightlabs B.V.）根據（Sáyago-Ayerdi SG等人, Food Research International [國際食物研究], 電子發表日期2017年12月13日；Sayago Ayerdi等人 Food Research International [國際食物研究] 118 (2019) 89-95）進行。接種

將來自11名沒有任何代謝性疾病的健康消瘦型受試者的合併糞便微生物群樣品用於接種TIM-2體外發酵模型。維生素混合物

使用的維生素混合物含有（每升）：1 mg甲萘醌、2 mg D-生物素、0.5 mg維生素B12、10 mg泛酸酯、5 mg菸醯胺、5 mg對胺基苯甲酸和4 mg硫胺素。透析液

TIM-2系統中使用的透析液含有（每升）：2.5 g K₂ HPO₄ ·3H₂ O、4.5 g NaCl、0.005 g FeSO₄ ·7H₂ O、0.5 g MgSO₄ ·7H₂ O、0.45 g CaCl₂ ·2H₂ O、0.05 g膽汁和0.4 g半胱胺酸∙HCl，加1 mL的維生素混合物。實例 1

新鮮取樣糞便微生物群並在厭氧條件下於冰上直接保存（2 h內）。接下來，在厭氧箱中，將樣品用透析液按1 : 1稀釋，並以大約相等的重量合併，然後添加甘油（終濃度為12-13 w/w），並將等分試樣（30 ml/管）冷凍在液氮中且於-80°C儲存。

接種前，從-80°C冰箱中取出4 x 30-ml等分試樣，並在37°C的水浴中解凍整整1小時（仍在無氧條件下）。在厭氧箱中，合併來自4個管的微生物群，並添加相同體積的預先還原的（即無氧的）透析液，輕輕混合並分到4個注射器中，每個注射器包含約60 ml含微生物群的液體。用小軟管密封注射器，軟管用管夾封閉。每個TIM-2單元均用4個注射器中的1個（即60 ml微生物群/透析液混合物）進行接種，並使用一個單個樣品端口接種TIM-2單元。將微生物群引入該單元後，將另外的60 ml預還原的透析液添加到TIM-2單元中，以使終體積為每單元（即系統）120 ml。

為了模擬結腸近端區域、橫結腸和結腸遠端部分的狀況，在24小時的時間段內，使用1 M NaOH將微生物群/透析液混合物的pH從pH 5.8增加至pH 7.0。pH增加模擬了24小時實驗期間纖維通過結腸運輸（其中最近16小時模擬了遠端結腸位置（即橫結腸+遠端結腸））。

在插入試驗品後的1、2、4、6、8和24 h後，取樣品（1 mL）用於SCFA分析；確定SCFA的累積絕對量。

將樣品以14,000 rpm離心10 min，通過0.45 μm PFTE過濾器過濾，並在流動相（1.5 mM硫酸水溶液）中稀釋。使用自動進樣器730（萬通公司（Metrohm），海利紹（Herisa），瑞士），將十微升裝入柱中。根據它們的pKa洗脫酸。使用配備了Transgenomic IC Sep ICE-ION-300柱（30 cm ×7 .8 mm × 7 μm）和MetroSep RP2 Guard的883層析儀（IC，萬通公司）藉由離子排阻層析法（IEC）進行分析。使用0.4 mL/min柱流速和65°C柱溫度。使用抑制型電導檢測法來檢測酸的含量。分析由布賴特實驗室（Brightlabs）（芬洛，荷蘭）進行。試驗品的添加：

在40 h的適應期後，將7.5克2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）或7.5克2’-FL和7.5克抗性澱粉（RS2樹薯澱粉，荷蘭芬丹的艾維貝公司（Avebe））通過樣品端口（週三）引入TIM-2單元中。

實驗週包含以下步驟：

週一：啟動TIM-2系統的所有4個單元（pH 5.8）。

週二：模擬回腸流出物培養基（SIEM）進食（Maathuis等人 2009 Journal of the American College of Nutrition [美國營養學院學報] 28(6):657-66 DOI: 10.1080/07315724.2009.10719798）；

模擬回腸流出物培養基（SIEM）包含5.7克/升BD Bacto胰蛋白（BD公司）、2.4克/升D-葡萄糖（西格瑪-奧德里奇公司（Sigma-Aldrich））、6.14克/升NaCl（羅士公司（Roth），德國）、0.68克/升KH₂ PO₄ （默克公司（Merck），德國）、0.3克/升NaH₂ PO₄ （默克公司，德國）、1.01克/升NaHCO₃ （默克公司，德國）、5.6克/升膽鹽3號（Difco公司）、0.2克/升溶菌酶（賽瓦公司（Serva），德國）、1,000 U α-澱粉酶（Fluka公司，德國）、110 U胰蛋白酶（西格瑪-奧德里奇公司）、380 U胰凝乳蛋白酶（Calbiochem公司，德國）和960 U脂肪酶（西格瑪-奧德里奇公司）。在添加前將D(+)-葡萄糖和酶過濾除菌。

週三：饑餓期3 h，然後單次插入試驗品；[通過樣品端口添加2’-FL（7.5克2’-FL或7.5克2’-FL + 7.5克抗性澱粉）]；引入試驗品後，在1 h、2 h、4 h、6 h和8 h後取樣品用於SCFA分析。

週四：插入試驗品後24 h：取最後一個樣品用於SCFA分析；

週五：清潔。（實驗在一週內進行）。 結果

在最後兩個採樣點之間（即，在插入樣品後8至24小時之間）乙酸鹽濃度增加被視為指示遠端結腸中SCFA和乙酸鹽增加。

實驗結果顯示在下表2中。 [表2].使用來自僅施用2’-FL、或施用2’-FL和抗性澱粉（RS）的組合的消瘦型受試者的微生物群樣品的TIM-2實驗的結果。

試驗品	消瘦（ 18.5 kg/m2 ≤ BMI ＜ 25 kg/m2 ）
	乙酸鹽	SCFA
2’-FL w/o RS	12 mmol	21 mmol
2’-FL和RS	20.5 mmol	30 mmol

在表2中，乙酸鹽和短鏈脂肪酸（SCFA）的量係指在插入試驗品後8小時至24小時內產生的量；代表遠端結腸產生的乙酸鹽和SCFA的量。

實驗表明，在消瘦型受試者（BMI在至少18.5 kg/m² 至小於25 kg/m² 的範圍內）中，當添加2’-FL時，遠端結腸的SCFA水平並且特別是乙酸鹽水平升高。當添加2’-FL和抗性澱粉兩者時，SCFA並且特別是乙酸鹽的量甚至更高。

無

無

Claims (15)

1. 一種用於在受試者中保持健康體重或減輕體重之非治療性方法，其特徵在於該非治療性方法包括向該受試者該受試者施用2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）和抗性澱粉之步驟； 其中該受試者係具有瘦體重的哺乳動物，較佳的是其中該受試者係人； 其中該方法不包括向該受試者施用母乳之步驟。
2. 一種非治療性方法，該非治療性方法用於增加受試者的遠端結腸中短鏈脂肪酸（SCFA）、較佳的是乙酸鹽的濃度， 用於預防飲食引起的體重增加或肥胖，或用於改善葡萄糖穩態和/或胰島素敏感性；其中該非治療性方法包括向該受試者施用2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）之步驟，其中所述受試者係如請求項1所定義的，並且其中該方法不包括向該受試者施用母乳之步驟。
3. 如請求項1所述之非治療性方法，其中該受試者的遠端結腸中SCFA、較佳的是乙酸鹽的濃度增加。
4. 如前述請求項中任一項所述之非治療性方法，其中該受試者係2歲或以上的人，且其體重指數（BMI）等於或小於表1中所示的針對該受試者年齡和性別的健康體重之上限值 [表 1 ]健康體重 BMI 值之定義 年齡 男性 BMI （健康體重） 女性 BMI （健康體重） 2 15.14 - 18.40 14.83 - 18.01 3 14.74 - 17.88 14.47 - 17.55 4 14.43 - 17.54 14.19 - 17.27 5 14.21 - 17.41 13.94 - 17.14 6 14.07 - 17.54 13.82 - 17.33 7 14.04 - 17.91 13.86 - 17.74 8 14.15 - 18.43 14.02 - 18.34 9 14.44 - 19.09 14.28 - 19.06 10 14.64 - 19.83 14.61 - 19.85 11 14.97 - 20.54 15.05 - 20.73 12 15.35 - 21.21 15.62 - 21.67 13 15.84 - 21.90 16.26 - 22.57 14 16.41 - 22.61 16.88 - 23.33 15 16.98 - 23.28 17.45 - 23.93 16 17.54 - 23.89 17.91 - 24.36 17 18.05 - 24.45 18.25 - 24.69 ≥18 18.50 - 24.99 18.50 - 24.99 。
5. 如前述請求項中任一項所述之非治療性方法，其中該施用係口服施用。
6. 如前述請求項中任一項所述之非治療性方法，其中不向該受試者施用LNnT。
7. 如前述請求項中任一項所述之非治療性方法，其中該2’-岩藻糖基乳糖包含在組成物中，該組成物視需要包含抗性澱粉。
8. 如請求項7所述之非治療性方法，其中該組成物包含至少0.5 g量的2’-岩藻糖基乳糖，並且視需要包含至少0.5 g量的抗性澱粉。
9. 如請求項6至8中任一項所述之非治療性方法，其中2’-岩藻糖基乳糖與抗性澱粉的重量比在0.5 : 10至10 : 0.5的範圍內。
10. 如請求項6至9中任一項所述之非治療性方法，其中2’-FL和抗性澱粉的組合量最多為30克、較佳的是最多為25克、更較佳的是最多為20克、最較佳的是最多為15克。
11. 如請求項6至10中任一項所述之非治療性方法，其中組成物係食品，較佳的是其中該食品選自由以下組成之群組：乳製品、棒、液體產品、甜點類產品、美味小吃、美味餅乾、焙烤食品、意式麵食和食品補充劑。
12. 如請求項6至11中任一項所述之非治療性方法，其中該組成物呈單份形式；或如請求項9或10中任一項所述之非治療性方法，其中食品呈單份形式；視需要，這種單份係單獨包裝。
13. 一種組成物，該組成物包含 (i) 2’-岩藻糖基乳糖，和 (ii) 抗性澱粉；該組成物用於在受試者中預防超重或與超重相關的病症，其中該受試者係如請求項1所定義的。
14. 一種包含2’-岩藻糖基乳糖和抗性澱粉的組成物用於在受試者中保持健康體重或減輕體重之用途，其中所述受試者係如請求項1所定義的。
15. 一種組成物，該組成物包含如確定的以乾物質計至少5 wt%的2’-FL和至少5 wt%的抗性澱粉。