TW201524969A - 葡萄糖轉運抑制劑 - Google Patents

Abstract

本發明係關於選擇性抑制葡萄糖轉運體1(GLUT1)之化合物、製備該等化合物之方法、包含該等化合物之醫藥組合物及組合、該等化合物用於製造用於治療或預防疾病之醫藥組合物之用途以及適用於製備該等化合物之中間化合物。

Description

葡萄糖轉運抑制劑

本發明係關於選擇性抑制葡萄糖轉運體1(GLUT1)之化合物、製備該等化合物之方法、包含該等化合物之醫藥組合物及組合、該等化合物用於製造用於治療或預防疾病之醫藥組合物之用途以及適用於製備該等化合物之中間化合物。

葡萄糖為大部分細胞中代謝之必需受質。因為葡萄糖為極性分子，所以轉運穿過生物膜需要特異性轉運蛋白。葡萄糖穿過腸及腎上皮細胞之頂端膜之轉運視繼發性主動Na⁺/葡萄糖同向轉運體SGLT-1及SGLT-2之存在而定，該等同向轉運體使用由Na⁺離子沿其電化學梯度向下之協同轉運提供之能量，使葡萄糖富集在細胞內部。葡萄糖穿過細胞膜之易化擴散藉由屬於轉運易化子超家族(主要易化子超家族)之葡萄糖載體(蛋白質符號GLUT，基因符號SLC2表示溶質載體家族2)以其他方式催化，該等葡萄糖載體包括有機陰離子及陽離子轉運體、酵母己糖轉運體、植物己糖/質子同向轉運體及細菌糖/質子同向轉運體。

基礎葡萄糖轉運體(GLUT)充當葡萄糖通道且為用於維持細胞之基本葡萄糖需要所需的。這些GLUT在細胞中組成性表現且起作用，且不受胰島素調控(或不敏感)。所有細胞使用在線粒體中之糖酵解及氧化磷酸化兩者，但當氧豐富時，絕大多數依賴於氧化磷酸化；當氧缺乏(低氧)時，如其發生於癌症中，轉換至糖酵解。在糖酵解中，葡 萄糖轉化為丙酮酸鹽且在該過程中產生兩個ATP分子。癌細胞由於其較快之增殖速率，主要呈低氧性(低氧)狀態。因此，癌細胞使用糖酵解(乳酸鹽形成)作為其主要之葡萄糖代謝路徑。此類糖酵解轉換不僅賦予癌症較高之轉移及侵襲潛力，而且增加癌症對糖酵解中之外部干擾之易受影響性。基礎葡萄糖轉運之減少有可能限制對癌細胞之葡萄糖供給，導致葡萄糖缺乏，迫使癌細胞生長減慢或挨餓。

所有已知GLUT蛋白含有12種跨膜結構域且藉由非能量依賴過程易化擴散轉運葡萄糖。GLUT1可能藉由使其構形交替將葡萄糖轉運至細胞中。根據此模型，GLUT1使單一受質結合位點暴露於細胞之外部或內部。葡萄糖與一個位點之結合觸發構形變化，將葡萄糖釋放至膜之另一側。轉殖基因及基因剔除動物研究之結果支持此等轉運體在控制葡萄糖利用率、葡萄糖儲存及葡萄糖感測中之重要作用。GLUT蛋白在其動力學方面有所不同且針對其所服務之細胞類型之需要進行調整。雖然一種以上GLUT蛋白可由特定細胞類型表現，但癌症常常過度表現GLUT1，其為高親和力葡萄糖轉運體，且其表現程度與癌症之侵襲及轉移潛力有關，指出葡萄糖轉運之上調在癌細胞生長中及在癌症惡性腫瘤之嚴重程度中之重要性。亦發現GLUT1表達顯著高於任何其他葡萄糖轉運體之表達。

證據表明，癌細胞比正常細胞對葡萄糖缺乏敏感。諸多研究強有力地表明，基礎葡萄糖轉運抑制誘導細胞凋亡且阻斷癌細胞生長。抗血管生成已顯示為限制癌症生長且引起癌症切除之極有效方式。

已顯示，在GLUT1反義cDNA轉染至癌細胞株中之後GLUT1表達降低，遏制體外細胞生長及體內腫瘤生長，且降低細胞之體外侵襲性(Noguchi Y.等人Cancer Lett 154(2),2000,175-182；Ito S.等人J Natl Cancer Inst 94(14),2002,1080-1091)。

已證明，GLUT1為ErbB2及PyVMT誘導之小鼠乳腺癌模型中最高 度表現之己糖轉運體，且使用shRNA或Cre/lox降低GLUT1水平促使葡萄糖用量減少，在塑膠上及在軟瓊脂中之生長減少，且在裸小鼠中之腫瘤生長削弱(Christian D.Young等人，PLoS ONE,2011年8月，第6卷，第8期，e23205,1-12)。

因此，GLUT1之抑制代表著用於治療增生性病症之有前景之方法，該等增生性病症包括實體腫瘤，諸如癌瘤及肉瘤及白血病及淋巴惡性腫瘤或與失控細胞增殖相關之其他病症。

在先前技術中已揭示展示出對GLUT1之抑制作用之不同化合物。舉例而言，WO2011/119866(A1)揭示用於葡萄糖轉運抑制之組合物及方法；WO2012/051117(A2)及WO2013/155338(A2)揭示經取代之苯甲醯胺作為GLUT1抑制劑。

在先前技術中所揭示之化合物展示出與本發明化合物之某種結構類似性。WO97/36881(A1)揭示含芳基雜芳基之化合物，其抑制法呢基蛋白質轉移酶。WO00/07996(A2)揭示吡唑雌激素受體促效劑及拮抗劑化合物。WO01/21160(A2)揭示甲醯胺衍生物作為疱疹病毒科之抑制劑。WO03/037274(A2)及WO2004/099154(A2)揭示吡唑-醯胺作為鈉通道之抑制劑。WO2004/098528(A2)揭示吡唑衍生化合物作為p38激酶之抑制劑。WO2006/132197(A1)揭示雜環化合物作為1型11 β-羥基類固醇脫氫酶之抑制劑。WO2006/062249(A1)揭示用於血小板生成素受體之活化有效之疾病之預防、治療或改善之化合物。WO2008/126899(A1)揭示5員雜環化合物作為黃嘌呤氧化酶之抑制劑。WO2008/008286(A2)揭示經取代之吡唑作為胃內激素受體拮抗劑。WO2009/025793(A2)揭示充當苦味阻斷劑之化合物。WO2009/027393(A2)及WO2010/034737(A1)揭示用於防治無脊椎動物害蟲之吡唑化合物。WO2009/099193(A1)揭示對黑色素產生具有抑制作用之化合物。WO2009/119880(A1)揭示具有雄激素受體拮抗作用之 吡唑衍生物。WO2011/050305(A1)及WO2011/050316(A1)揭示吡唑化合物作為mGluR4受體活性之立體異位調節劑。WO2011/126903(A2)揭示經多取代之芳族化合物、包括經取代之吡唑基作為凝血酶抑制劑。WO2004/110350(A2)揭示調節β-澱粉樣蛋白之化合物。WO2009/055917(A1)揭示組蛋白脫乙醯基酶之抑制劑。WO02/23986(A1)揭示展現殺真菌活性之4-醯胺基吡唑衍生物。WO03/051833(A2)揭示經雜芳基取代之吡唑化合物作為mGluR5調節劑。WO2009/076454(A2)揭示調節鈣池操縱性鈣通道之活性之化合物。WO99/32454(A1)揭示含有經鄰位取代之P1基團之含氮雜芳族物作為Xa因子抑制劑。WO2004/037248(A2)及WO2004/043951(A1)揭示作為過氧化體增殖物活化受體之調節劑之化合物。WO 2013/109991(A1)揭示用於治療神經退化性疾病之各種雜環化合物。WO 2014031936(A2)揭示雜芳族化合物作為α7β1整合素調節劑。

然而，上述目前先進技術尚未具體揭示本發明之通式(I)化合物，或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽、或其混合物，如本文中所述且所定義，且如下文稱為「本發明化合物」，或其藥理學活性。

本發明涵蓋通式(I)化合物： 其中：R¹ 表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R² 表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R³ 表示選自以下之基團：芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-；其中該5員至6員雜環烷基-基團視情況經苯并縮合；其中該芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次；且其中兩個-(L²)_p-R⁷基團若存在於芳基-或雜芳基-基團上彼此之鄰位，則視情況形成選自以下之橋鍵：*-C₃-C₈伸烷基-*、*-O(CH₂)₂O-*、*-O(CH₂)O-*、*-O(CF₂)O-*、*-CH₂C(R^10a)(R^10b)O-*、*-C(=O)N(R^10a)CH₂-*、*-N(R^10a)C(=O)CH₂O-*、*-NHC(=O)NH-*；其中各*表示與該芳基-或雜芳基-基團之連接點；R^4a 表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、-C(=O)-OR¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)-N(R^10a)-S(=O)₂-R¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)-R¹⁰、-S(=NR¹¹)-R¹⁰、-S(=O)₂-R¹⁰、-S(=O)₂-N(R^10a)R^10b、-S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b；R^4b 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷氧基-、C₁-C₃烷基-、氰基-；或R^4a及R^4b一起形成-C₃-C₅伸烷基-基團；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、-NO₂、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、苯基-、雜芳基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(R^10a)C(=O)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)C(=O)OR¹⁰、-N(R^10a)C(=O)OR^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-O(C=O)R¹⁰、-O(C=O)N(R^10a)R^10b、-O(C=O)OR¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b或-S(=O)(=NR^10a)R^10b，該苯基-或雜芳基-基團視情況經選自以下之基團相同地或不同地取代一或多次：鹵基-、氰基-、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-；R⁶ 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-(L²)-、羥基-C₁-C₃烷基-、芳基-(L²)-、雜芳基-(L²)-；R⁷ 表示選自以下之基團：側氧基、C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、鹵基-C₁-C₄烷基-、羥基-C₁-C₄烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₂-C₄烯基-、C₂-C₄炔基-、C₁-C₄烷氧基-、鹵基-C₁-C₄烷氧基-、-OH、-CN、鹵基-、-C(=O)R⁸、-C(=O)-O-R⁸、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-N(R^10a)R^10b、-S(=O)₂R⁸、-S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰、苯基-、5員至6員雜芳基-；R⁸ 表示氫原子或C₁-C₆烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-、苯基-、5員至6員雜芳基-或苯甲基-基團；R^8a、R^8b

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、 雜芳基-(L³)-或(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團；該C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-及(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至10員雜環烷基-基團，該4員至10員雜環烷基-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；R⁹ 表示鹵素原子或側氧基、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-NO₂、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)C(=O)OR¹⁰、-N(R^10a)C(=O)OR^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-O(C=O)R¹⁰、-O(C=O)N(R^10a)R^10b、-O(C=O)OR¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b、-S(=O)(=NR^10a)R^10b或四唑基-基團；或存在於苯基-或雜芳基-環上彼此之鄰位之兩個R⁹基團形成選自以下之橋鍵：*-C₃-C₅伸烷基-*、*-O(CH₂)₂O-*、*-O(CH₂)O-*、*-O(CF₂)O-*、*-CH₂C(R^10a)(R^10b)O-*、*-C(=O)N(R^10a)CH₂-*、*-N(R^10a)C(=O)CH₂O-*、*-NHC(=O)NH-*；其中各*表示與該苯基-或雜芳基-環之連接點；R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c

彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、鹵基- C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-，該C₁-C₃烷基-基團視情況經-N(R¹²)R^12a取代一次；或R^10a及R^10b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團，該4員至7員雜環烷基-基團視情況經R¹³相同地或不同地取代一或多次；R¹¹ 表示氫原子或氰基-、C₁-C₃烷基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b或-C(=O)O-R¹⁰基團；R¹²、R^12a

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₃烷基-基團，或R¹²、R^12a

與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團；R¹³ 表示鹵素原子或氰基、羥基、側氧基、C₁-C₃烷基-、三氟甲基-、-C(=O)R¹⁰或-C(=O)O-R¹⁰基團；L¹ 表示選自以下之基團：-C₁-C₄伸烷基-、-CH₂-CH=CH-、-C(苯基)(H)-、-CH₂-CH₂-O-、-CH₂-C(=O)-N(H)-、-CH₂-C(=O)-N(R^10a)-；L² 表示選自以下之基團：-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-；L³ 表示-C₁-C₆伸烷基-基團；p 為整數0或1；或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。

本發明進一步關於製備通式(I)化合物之方法、包含該等化合物之醫藥組合物及組合、該等化合物用於製造用於治療或預防疾病之醫藥組合物之用途以及適用於製備該等化合物之中間化合物。

如本發明正文中所提及之術語較佳具有以下含義：術語「鹵素原子」或「鹵基-」應理解為意謂氟、氯、溴或碘原子。

術語「側氧基」應理解為較佳意謂藉由雙鍵連接至具有適合鍵結價之原子(諸如飽和碳原子或硫原子)，從而形成例如羰基-C(=O)-或磺醯基-S(=O)₂-之氧原子。

術語「C₁-C₁₀烷基-」應理解為較佳意謂具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個碳原子之直鏈或分支鏈飽和單價烴基，例如甲基-、乙基-、丙基-、丁基-、戊基-、己基-、異丙基-、異丁基-、第二丁基-、第三丁基-、異戊基-、2-甲基丁基-、1-甲基丁基-、1-乙基丙基-、1,2-二甲基丙基-、新戊基-、1,1-二甲基丙基-、4-甲基戊基-、3-甲基戊基-、2-甲基戊基-、1-甲基戊基-、2-乙基丁基-、1-乙基丁基-、3,3-二甲基丁基-、2,2-二甲基丁基-、1,1-二甲基丁基-、2,3-二甲基丁基-、1,3-二甲基丁基-或1,2-二甲基丁基-、庚基-、辛基-、壬基-或癸基-基團或其異構體。特定言之，該基團具有1、2、3、4、5或6個碳原子(「C₁-C₆烷基-」)，更特定言之具有1、2、3或4個碳原子(「C₁-C₄烷基-」)，例如甲基-、乙基-、丙基-、丁基-、異丙基-、異丁基-、第二丁基-、第三丁基-基團，甚至更特定言之具有1、2或3個碳原子(「C₁-C₃烷基-」)，例如甲基-、乙基-、正丙基-或異丙基-基團。

術語「-C₁-C₈伸烷基-」理解為較佳意謂具有1、2、3、4、5、6、7或8個碳原子之直鏈或分支鏈飽和二價烴鏈(或「範圍(tether)」)，例如-CH₂-(「亞甲基」或「-C₁伸烷基-」)；或例如-CH₂-CH₂-(「伸乙基」或「-C₂伸烷基-」)；-CH₂-CH₂-CH₂-、-C(H)(CH₃)- CH₂-或-C(CH₃)₂-)(「伸丙基」或「-C₃伸烷基-」)；或例如-CH₂-C(H)(CH₃)-CH₂-、-CH₂-C(CH₃)₂-)、-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-(「伸丁基」或「-C₄伸烷基-」)；「-C₅伸烷基-」，例如-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-(「伸正戊基」)；或「-C₆伸烷基-」，例如-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-(「伸正己基」)基團。特定言之，該伸烷基範圍具有1、2、3、4或5個碳原子(「-C₁-C₅伸烷基-」)；更特定言之，具有1或2個碳原子(「-C₁-C₂伸烷基-」)，或3、4或5個碳原子(「-C₃-C₅伸烷基-」)。

術語「鹵基-C₁-C₄烷基-」應理解為較佳意謂直鏈或分支鏈飽和單價烴基，其中術語「C₁-C₄烷基-」如上文所定義，且其中氫原子中之一或多者經鹵素原子相同地或不同地置換。較佳為鹵基-C₁-C₃烷基-基團。特定言之，該鹵素原子為F，產生之基團亦稱為「氟-C₁-C₃烷基-」。該鹵基-C₁-C₃烷基-基團或氟-C₁-C₃烷基-基團為例如-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CF₂CF₃或-CH₂CF₃。

術語「氰基-C₁-C₄烷基-」應理解為較佳意謂直鏈或分支鏈飽和單價烴基，其中術語「C₁-C₄烷基-」如上文所定義，且其中氫原子中之一或多者經氰基置換。該氰基-C_l-C₄烷基-基團為例如-CH₂CN、-CH₂CH₂-CN、-C(CN)H-CH₃、-C(CN)H-CH₂CN或-CH₂CH₂CH₂CH₂-CN。

術語「羥基-C₁-C₄烷基-」應理解為較佳意謂直鏈或分支鏈飽和單價烴基，其中術語「C₁-C₄烷基-」如上文所定義，且其中氫原子中之一或多者經羥基置換，其限制條件為不超過一個連接至單一碳原子之氫原子經置換。較佳為羥基-C₁-C₃烷基-基團。該羥基-C₁-C₄烷基-基團或較佳地羥基-C₁-C₃烷基-基團為例如-CH₂OH、-CH₂CH₂-OH、-C(OH)H-CH₃或-C(OH)H-CH₂OH。

術語「C₁-C₄烷氧基-」應理解為較佳意謂式-O-(C₁-C₄烷基-)之直鏈或分支鏈飽和單價基團，其中術語「C₁-C₄烷基-」如上文所定義， 例如甲氧基-、乙氧基-、正丙氧基-、異丙氧基-、正丁氧基-、第三丁氧基。較佳為C₁-C₃烷氧基-基團。

術語「鹵基-C₁-C₄烷氧基-」應理解為較佳意謂如上文所定義之直鏈或分支鏈飽和單價C₁-C₄烷氧基-基團，其中氫原子中之一或多者經鹵素原子相同地或不同地置換。較佳為鹵基-C₁-C₃烷氧基-基團。特定言之，該鹵素原子為F，產生之基團亦稱為「氟-C₁-C₄烷氧基-」，或較佳地「氟-C₁-C₃烷氧基-」。該鹵基-C₁-C₄烷氧基-基團或氟-C₁-C₄烷氧基-基團為例如-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂F、-OCF₂CF₃或-OCH₂CF₃。

術語「C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-」應理解為較佳意謂如上文所定義之直鏈或分支鏈飽和單價C₁-C₃烷基-基團，其中氫原子中之一或多者經如上文所定義之C₁-C₃烷氧基相同地或不同地置換，例如甲氧基烷基-、乙氧基烷基-、丙氧基烷基-或異丙氧基烷基-。

術語「鹵基-C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基」應理解為較佳意謂如上文所定義之直鏈或分支鏈飽和單價C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基，其中氫原子中之一或多者經鹵素原子相同地或不同地置換。特定言之，該鹵素原子為F，產生之基團亦稱為「氟-C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-」。該鹵基-C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-基團或氟-C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-基團為例如-CH₂CH₂OCF₃、-CH₂CH₂OCHF₂、-CH₂CH₂OCH₂F、-CH₂CH₂OCF₂CF₃或-CH₂CH₂OCH₂CF₃。

術語「C₂-C₆烯基-」應理解為較佳意謂含有一或多個雙鍵且具有2、3、4、5或6個碳原子，特定言之3、4、5或6個碳原子(「C₃-C₆烯基-」)，更特定言之2或4個碳原子(「C₂-C₄烯基-」)或3或4個碳原子(「C₃-C₄烯基-」)之直鏈或分支鏈單價烴基，應瞭解在該烯基-基團含有一個以上雙鍵之情況下，則該等雙鍵可彼此分離或共軛。該烯基-基團為例如乙烯基-、烯丙基-、(E)-2-甲基乙烯基-、(Z)-2-甲基乙烯基-、高烯丙基-、(E)-丁-2-烯基-、(Z)-丁-2-烯基-、(E)-丁-1-烯基-、(Z)-丁- 1-烯基-、戊-4-烯基-、(E)-戊-3-烯基-、(Z)-戊-3-烯基-、(E)-戊-2-烯基-、(Z)-戊-2-烯基-、(E)-戊-1-烯基-、(Z)-戊-1-烯基-、己-5-烯基-、(E)-己-4-烯基-、(Z)-己-4-烯基-、(E)-己-3-烯基-、(Z)-己-3-烯基-、(E)-己-2-烯基-、(Z)-己-2-烯基-、(E)-己-1-烯基-、(Z)-己-1-烯基-、異丙烯基-、2-甲基丙-2-烯基-、1-甲基丙-2-烯基-、2-甲基丙-1-烯基-、(E)-1-甲基丙-1-烯基-、(Z)-1-甲基丙-1-烯基-、3-甲基丁-3-烯基-、2-甲基丁-3-烯基-、1-甲基丁-3-烯基-、3-甲基丁-2-烯基-、(E)-2-甲基丁-2-烯基-、(Z)-2-甲基丁-2-烯基-、(E)-1-甲基丁-2-烯基-、(Z)-1-甲基丁-2-烯基-、(E)-3-甲基丁-1-烯基-、(Z)-3-甲基丁-1-烯基-、(E)-2-甲基丁-1-烯基-、(Z)-2-甲基丁-1-烯基-、(E)-1-甲基丁-1-烯基-、(Z)-1-甲基丁-1-烯基-、1,1-二甲基丙-2-烯基-、1-乙基丙-1-烯基-、1-丙基乙烯基-、1-異丙基乙烯基-、4-甲基戊-4-烯基-、3-甲基戊-4-烯基-、2-甲基戊-4-烯基-、1-甲基戊-4-烯基-、4-甲基戊-3-烯基-、(E)-3-甲基戊-3-烯基-、(Z)-3-甲基戊-3-烯基-、(E)-2-甲基戊-3-烯基-、(Z)-2-甲基戊-3-烯基-、(E)-1-甲基戊-3-烯基-、(Z)-1-甲基戊-3-烯基-、(E)-4-甲基戊-2-烯基-、(Z)-4-甲基戊-2-烯基-、(E)-3-甲基戊-2-烯基-、(Z)-3-甲基戊-2-烯基-、(E)-2-甲基戊-2-烯基-、(Z)-2-甲基戊-2-烯基-、(E)-1-甲基戊-2-烯基-、(Z)-1-甲基戊-2-烯基-、(E)-4-甲基戊-1-烯基-、(Z)-4-甲基戊-1-烯基-、(E)-3-甲基戊-1-烯基-、(Z)-3-甲基戊-1-烯基-、(E)-2-甲基戊-1-烯基-、(Z)-2-甲基戊-1-烯基-、(E)-1-甲基戊-1-烯基-、(Z)-1-甲基戊-1-烯基-、3-乙基丁-3-烯基-、2-乙基丁-3-烯基-、1-乙基丁-3-烯基-、(E)-3-乙基丁-2-烯基-、(Z)-3-乙基丁-2-烯基-、(E)-2-乙基丁-2-烯基-、(Z)-2-乙基丁-2-烯基-、(E)-1-乙基丁-2-烯基-、(Z)-1-乙基丁-2-烯基-、(E)-3-乙基丁-1-烯基-、(Z)-3-乙基丁-1-烯基-、2-乙基丁-1-烯基-、(E)-1-乙基丁-1-烯基-、(Z)-1-乙基丁-1-烯基-、2-丙基丙-2-烯基-、1-丙基丙-2-烯基-、2-異丙基丙-2-烯基-、1-異丙基丙-2-烯基-、(E)-2-丙基丙-1-烯 基-、(Z)-2-丙基丙-1-烯基-、(E)-1-丙基丙-1-烯基-、(Z)-1-丙基丙-1-烯基-、(E)-2-異丙基丙-1-烯基-、(Z)-2-異丙基丙-1-烯基-、(E)-1-異丙基丙-1-烯基-、(Z)-1-異丙基丙-1-烯基-、(E)-3,3-二甲基丙-1-烯基-、(Z)-3,3-二甲基丙-1-烯基-、1-(1,1-二甲基乙基)乙烯基-、丁-1,3-二烯基-、戊-1,4-二烯基-、己-1,5-二烯基-或甲基己二烯基-基團。特定言之，該基團為乙烯基-或烯丙基-。

術語「C₂-C₆炔基-」應理解為較佳意謂含有一或多個參鍵且含有2、3、4、5或6個碳原子，特定言之3、4、5或6個碳原子(「C₃-C₆炔基-」，更特定言之2或4個碳原子(「C₂-C₄炔基-」，或3或4個碳原子(「C₃-C₄炔基-」)之直鏈或分支鏈單價烴基。該C₂-C₆炔基-基團為例如乙炔基-、丙-1-炔基-、丙-2-炔基-、丁-1-炔基-、丁-2-炔基-、丁-3-炔基-、戊-1-炔基-、戊-2-炔基-、戊-3-炔基-、戊-4-炔基-、己-1-炔基-、己-2-炔基-、己-3-炔基-、己-4-炔基-、己-5-炔基-、1-甲基丙-2-炔基-、2-甲基丁-3-炔基-、1-甲基丁-3-炔基-、1-甲基丁-2-炔基-、3-甲基丁-1-炔基-、1-乙基丙-2-炔基-、3-甲基戊-4-炔基-、2-甲基戊-4-炔基-、1-甲基戊-4-炔基-、2-甲基戊-3-炔基-、1-甲基戊-3-炔基-、4-甲基戊-2-炔基-、1-甲基戊-2-炔基-、4-甲基戊-1-炔基-、3-甲基戊-1-炔基-、2-乙基丁-3-炔基-、1-乙基丁-3-炔基-、1-乙基丁-2-炔基-、1-丙基丙-2-炔基-、1-異丙基丙-2-炔基-、2,2-二甲基丁-3-炔基-、1,1-二甲基丁-3-炔基-、1,1-二甲基丁-2-炔基-或3,3-二甲基丁-1-炔基-基團。特定言之，該炔基-基團為乙炔基-、丙-1-炔基-或丙-2-炔基-。

術語「C₃-C₇環烷基-」應理解為意謂含有3、4、5、6或7個碳原子之飽和單價單環烴環。該C₃-C₇環烷基-基團為例如環丙基-、環丁基-、環戊基-、環己基-或環庚基-環。特定言之，該環含有3、4、5或6個碳原子(「C₃-C₆環烷基-」；更特定言之，該環含有5或6個碳原子(「C₅-C₆環烷基-」)。

術語「4員至10員雜環烷基-」應理解為意謂含有3、4、5、6、7、8或9個碳原子且一或多個含雜原子之基團選自-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)₂-、-NR^a-之飽和單價單環或雙環烴環，其中R^a表示氫原子或C₁-C₆烷基-或C₃-C₇環烷基-基團；該雜環烷基-基團有可能經由碳原子或(若存在)氮原子中之任一者連接至分子之其餘部分。如下文所定義之雜螺環烷基-、雜雙環烷基-及橋連雜環烷基-亦包括在此定義之範疇內。

術語「雜螺環烷基-」應理解為意謂飽和單價雙環烴基，其中兩個環共用一個共同環碳原子且其中該雙環烴基含有3、4、5、6、7、8或9個碳原子及一或多個選自-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)₂-、-NR^a-之含雜原子之基團，其中R^a表示氫原子或C₁-C₆烷基--或C₃-C₇環烷基-基團；該雜螺環烷基-基團有可能經由碳原子或(若存在)氮原子中之任一者連接至分子之其餘部分。該雜螺環烷基-基團為例如氮雜螺[2.3]己基-、氮雜螺[3.3]庚基-、氧雜氮雜螺[3.3]庚基-、硫雜氮雜螺[3.3]庚基-、氧雜螺[3.3]庚基-、氧雜氮雜螺[5.3]壬基-、氧雜氮雜螺[4.3]辛基-、氧雜氮雜螺[5.5]十一烷基-、二氮雜螺[3.3]庚基-、硫雜氮雜螺[3.3]庚基-、硫雜氮雜螺[4.3]辛基-或氮雜螺[5.5]癸基-。

術語「雜雙環烷基-」應理解為意謂飽和單價雙環烴基，其中兩個環共用兩個緊鄰環原子且其中該雙環烴基含有3、4、5、6、7、8或9個碳原子及一或多個選自-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)₂-、-NR^a-之含雜原子之基團，其中R^a表示氫原子或C₁-C₆烷基-或C₃-C₇環烷基-基團；該雜雙環烷基-基團有可能經由碳原子或(若存在)氮原子中之任一者連接至分子之其餘部分。該雜雙環烷基-基團為例如氮雜雙環[3.3.0]辛基-、氮雜雙環[4.3.0]壬基-、二氮雜雙環[4.3.0]壬基-、氧雜雙環[4.3.0]壬基-、硫雜氮雜雙環[4.3.0]壬基-或氮雜雙環[4.4.0]癸基-。

術語「橋接雜環烷基-」應理解為意謂飽和單價雙環烴基，其中 兩個環共用兩個不緊鄰之共同環原子且其中該雙環烴基含有3、4、5、6、7、8或9個碳原子及一或多個選自-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)₂-、-NR^a-之含雜原子之基團，其中R^a表示氫原子或C₁-C₆烷基-或C₃-C₇環烷基-基團；該橋接雜環烷基-基團有可能經由碳原子或(若存在)氮原子中之任一者連接至分子之其餘部分。該橋連雜環烷基-基團為例如氮雜雙環[2.2.1]庚基-、氧雜氮雜雙環[2.2.1]庚基-、硫雜氮雜雙環[2.2.1]庚基-、二氮雜雙環[2.2.1]庚基-、氮雜雙環[2.2.2]辛基-、二氮雜雙環[2.2.2]辛基-、氧雜氮雜雙環[2.2.2]辛基-、硫雜氮雜雙環[2.2.2]辛基-、氮雜雙環[3.2.1]辛基-、二氮雜雙環[3.2.1]辛基-、氧雜氮雜雙環[3.2.1]辛基-、硫雜氮雜雙環[3.2.1]辛基-、氮雜雙環[3.3.1]壬基-、二氮雜雙環[3.3.1]壬基-、氧雜氮雜雙環[3.3.1]壬基-、硫雜氮雜雙環[3.3.1]壬基-、氮雜雙環[4.2.1]壬基-、二氮雜雙環[4.2.1]壬基-、氧雜氮雜雙環[4.2.1]壬基、硫雜氮雜雙環[4.2.1]壬基-、氮雜雙環[3.3.2]癸基-、二氮雜雙環[3.3.2]癸基-、氧雜氮雜雙環[3.3.2]癸基-、硫雜氮雜雙環[3.3.2]癸基-或氮雜雙環[4.2.2]癸基-。

特定言之，該4員至10員雜環烷基-可含有3、4、5或6個碳原子及以上提及之含雜原子之基團中之一或多者(「4員至7員雜環烷基-」)；更更特定言之，該雜環烷基-可含有4或5個碳原子及以上提及之含雜原子之基團中之一或多者(「5員至6員雜環烷基-」)。

特定言之但不限於其中，該雜環烷基-可為例如4員環，諸如氮雜環丁烷基-、氧雜環丁烷基-；或5員環，諸如四氫呋喃基-、吡咯啶基-、咪唑啶基-、吡唑啶基-；或6員環，諸如四氫哌喃基-、哌啶基-、嗎啉基-、二噻烷基-、硫嗎啉基-、哌嗪基-或三噻烷基-；或7員環，諸如二氮雜環庚烷基-環。

術語「芳基-」應理解為較佳意謂具有6、7、8、9、10、11、12、13或14個碳原子之單價芳族單環或雙環或三環烴環系統(「C₆-C₁₄ 芳基-」基團)，特定言之具有6個碳原子之基團(「C₆芳基-」基團)，例如苯基-基團；或具有9個碳原子之基團(「C₉芳基-」基團)，例如茚滿基-或茚基-基團；或具有10個碳原子之基團(「C₁₀芳基-」基團)，例如萘滿基-、二氫萘基-或萘基-基團；或聯苯-基團(「C₁₂芳基-」基團)；或具有13個碳原子之基團(「C₁₃芳基-」基團)，例如茀基-基團；或具有14個碳原子之基團(「C₁₄芳基-」基團)，例如蒽基-基團。該芳基-基團較佳為苯基-基團。

術語「雜芳基-」理解為較佳意謂如上文所定義之「芳基-」基團，其中碳環原子中之至少一者經選自氧、氮及硫之雜原子置換。「雜芳基-」基團含有5、6、7、8、9、10、11、12、13或14個環原子(「5員至14員雜芳基-」基團)，特定言之5或6或9或10個環原子(「5員至10員雜芳基-」基團)，更特定言之5或6個環原子(「5員至6員雜芳基-」基團)。特定言之，雜芳基-係選自噻吩基-、呋喃基-、吡咯基-、噁唑基-、噻唑基-、咪唑基-、吡唑基-、異噁唑基-、異噻唑基-、噁二唑基-、三唑基-、噻二唑基-、硫雜-4H-吡唑基-等；及其苯并衍生物，諸如苯并呋喃基-、苯并噻吩基-、苯并噁唑基-、苯并異噁唑基-、苯并咪唑基-、苯并三唑基-、苯并噻二唑基-、吲唑基-、吲哚基-、異吲哚基-等；或吡啶基-、噠嗪基-、嘧啶基-、吡嗪基-、三嗪基-等；及其苯并衍生物，諸如喹啉基-、喹唑啉基-、異喹啉基-等；或吖辛因基-、吲哚嗪基-、嘌呤基-等；及其苯并衍生物；或啉基-、酞嗪基-、喹唑啉基-、喹喔啉基-、萘吡啶基-、喋啶基-、咔唑基-、吖啶基-、啡嗪基-、啡噻嗪基-、啡噁嗪基-、基-或氧呯基-；及在一個以上環中具有雜原子之其他雙環或三環雜芳基-基團，諸如吡咯并吡唑基-、咪唑并吡唑基-、噻吩并吡咯基-、吡咯并噁唑基-、吡咯并吡啶基-、噻吩并嘧啶基-、咪唑并嘧啶基-、咪唑并噠嗪基-、咪唑并吡啶基-、噻唑并吡啶基-、吡唑并吡啶基-、吡咯并三嗪基-等。

一般而言且除非另外說明，否則雜芳基或伸雜芳基包括其所有可能之異構形式，例如其位置異構體。因此，關於一些例示性非限制性實例，術語吡啶基-包括吡啶-2-基-、吡啶-3-基-及吡啶-4-基-；或術語噻吩基-包括噻吩-2-基-及噻吩-3-基-。雜芳基-基團較佳為吡啶基-基團。

如此文通篇所用，例如在「C₁-C₆烷基-」之定義之情況下，術語「C₁-C₆」應理解為意謂具有1至6個(亦即1、2、3、4、5或6個碳原子)有限數目之碳原子的烷基-基團。另外應瞭解，該術語「C₁-C₆」應解釋為其中所包含之任何子範圍，例如C₁-C₆、C₂-C₅、C₃-C₄、C₁-C₂、C₁-C₃、C₁-C₄、C₁-C₅、C₁-C₆；特定言之C₁-C₂、C₁-C₃、C₁-C₄、C₁-C₅、C₁-C₆；更特定言之C₁-C₄；在「C₁-C₃鹵烷基-」或「鹵基-C₁-C₃烷氧基-」之情況下，甚至更特定言之C₁-C₂。

同樣地，如本文中所使用，如貫穿本文中所使用，例如在「C₂-C₆烯基-」及「C₂-C₆炔基-」之定義之情況下，術語「C₂-C₆」應理解為意謂具有2至6個(亦即2、3、4、5或6個碳原子)有限數目之碳原子的烯基-基團或炔基。另外應瞭解，該術語「C₂-C₆」應解釋為其中所包含之任何子範圍，例如C₂-C₆、C₃-C₅、C₃-C₄、C₂-C₃、C₂-C₄、C₂-C₅；特定言之C₂-C₃。

此外，如本文所使用，如貫穿本文中所使用，例如在「C₃-C₇環烷基」之定義之情況下，術語「C₃-C₇」應理解為意謂具有3至7個(亦即3、4、5、6或7個碳原子)有限數目之碳原子的環烷基。另外應瞭解，該術語「C₃-C₇」應解釋為其中所包含之任何子範圍，例如C₃-C₆、C₄-C₅、C₃-C₅、C₃-C₄、C₄-C₆、C₅-C₇；特定言之C₃-C₆。

如本文所使用，術語「離去基」係指在化學反應中與鍵結電子一起置換為穩定物質之原子或原子團。如本文所用之離去基適用於親核脂族及/或芳族取代，例如鹵素原子，詳言之氯-、溴-或碘-或選自 以下之基團：甲烷磺醯基氧基-、對甲苯磺醯基氧基-、三氟甲烷磺醯基氧基-、九氟丁烷磺醯基氧基-、(4-溴-苯)磺醯基氧基-、(4-硝基-苯)磺醯基氧基-、(2-硝基-苯)-磺醯基氧基-、(4-異丙基-苯)磺醯基氧基-、(2,4,6-三異丙基-苯)-磺醯基氧基-、(2,4,6-三甲基-苯)磺醯基氧基-、(4-第三丁基-苯)磺醯基氧基-、苯磺醯基氧基-及(4-甲氧基-苯)磺醯基氧基-。

如本文所使用，術語「保護基」為連接至用於製備通式(I)化合物之中間體中之氮的保護基。該等基團例如藉由各別胺基之化學改質以獲得在後續化學反應中之化學選擇性來引入。胺基之保護基描述在例如T.W.Greene及P.G.M.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis，第3版，Wiley 1999中；更特定言之，該等基團可選自經取代之磺醯基，諸如甲磺醯基-、甲苯磺醯基-或苯磺醯基-；醯基，諸如苯甲醯基-、乙醯基-或四氫哌喃醯基-；或基於胺基甲酸酯之基團，諸如第三丁氧羰基-(Boc)；或可包括矽，如在例如2-(三甲基矽烷基)乙氧基甲基-(SEM)中。

如本文中所使用，術語「一或多次」例如在本發明通式化合物之取代基之定義中應理解為意謂「一次、兩次、三次、四次或五次；特定言之，一次、兩次、三次或四次；更特定言之，一次、兩次或三次；甚至更特定言之，一次或兩次」。

當本文中使用詞語化合物、鹽、多晶型物、水合物、溶劑合物及其類似物之複數形式時，其亦意謂單一化合物、鹽、多晶型物、異構體、水合物、溶劑合物或其類似物。

本發明化合物取決於所要之各種取代基之位置及性質，含有一或多個不對稱中心。不對稱碳原子可以(R)或(S)組態存在。在某些情況下，不對稱性亦可因繞指定鍵(例如，將特定化合物之兩個經取代芳環聯接之中心鍵)之受限旋轉而存在。

環上之取代基亦可以順式或反式形式存在。所有該等組態意欲包括在本發明範疇內。

較佳化合物為產生較理想之生物活性的化合物。本發明化合物之經分離、純或經部分純化之異構體及立體異構體或者外消旋或非對映異構體混合物亦包括在本發明之範疇內。該等物質之純化及分離可由此項技術中已知之標準技術來實現。

光學異構體可根據習知方法藉由拆分外消旋混合物(例如藉由使用光學活性酸或鹼形成非對映異構體鹽或形成共價非對映異構體)來獲得。適當酸之實例為酒石酸、二乙醯基酒石酸、二甲苯甲醯基酒石酸及樟腦磺酸。非對映異構體之混合物可基於其物理及/或化學差異而藉由此項技術中已知之方法(例如層析法或分步結晶法)分離成其個別非對映異構體。接著由經分離之非對映異構體鹽釋放光學活性鹼或酸。用於分離光學異構體之不同方法涉及結合或不結合習知衍生法使用經最佳選擇以使對映異構體之分離最大化的對掌性層析法(例如對掌性HPLC管柱)。適合之對掌性HPLC管柱係由Diacel製造，尤其例如Chiracel OD及Chiracel OJ，其皆可依常規選擇。結合或不結合衍生法之酶促分離法亦適用。本發明之光學活性化合物亦可利用光學活性起始物質藉由對掌性合成來獲得。

為將不同類型之異構體相互限制，參考IUPAC準則部分E(Pure Appl Chem 45,11-30,1976)。

本發明亦包括本發明化合物之所有適合之同位素變體。本發明化合物之同位素變體經定義為至少一個原子經具有相同原子序數，但原子量不同於自然界中通常或主要所見之原子量之原子置換的變體。可併入本發明化合物中之同位素之實例包括氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴及碘之同位素，分別諸如²H(氘)、³H(氚)、¹¹C、¹³C、¹⁴C、¹⁵N、¹⁷O、¹⁸O、³²P、³³P、³³S、³⁴S、³⁵S、³⁶S、¹⁸F、³⁶Cl、 ⁸²Br、¹²³I、¹²⁴I、¹²⁹I及¹³¹I。本發明化合物之某些同位素變體，例如併有一或多種放射性同位素(諸如³H或¹⁴C)之同位素變體適用於藥物及/或受質組織分佈研究。氚化及碳-14(亦即¹⁴C)同位素由於其易於製備及可偵測性而尤其較佳。此外，經諸如氘之同位素取代可提供某些由較大代謝穩定性(例如增加之活體內半衰期或降低之劑量要求)所產生之某些治療優勢且由此在一些情況下可為較佳。本發明化合物之同位素變體通常可利用為熟習此項技術者已知之習知程序(諸如藉由例示性方法或藉由下文實例中所述之使用適合試劑之適當同位素變體之製備)來製備。

本發明包括本發明化合物之呈單一立體異構體形式或呈該等立體異構體之任何比率之任何混合物形式的所有可能的立體異構體。本發明化合物之單一立體異構體(例如單一對映異構體或單一非對映異構體)之分離可藉由任何適合之目前先進技術方法(諸如層析法，尤其為例如對掌性層析法)來實現。

另外，本發明化合物可以互變異構體之形式存在。舉例而言，含有吡唑部分作為雜芳基之任何本發明化合物可例如以1H互變異構體或2H互變異構體或甚至任何量之兩種互變異構體之混合物的形式存在，或者含有三唑部分作為雜芳基之任何本發明化合物可例如以1H互變異構體、2H互變異構體或4H互變異構體或甚至任何量之該等1H、2H及4H互變異構體之混合物的形式存在，即

本發明包括本發明化合物之呈單一互變異構體形式或呈該等互變異構體之任何比率之任何混合物形式的所有可能的互變異構體。

另外，本發明化合物可以N-氧化物之形式存在，其定義為本發明化合物之至少一個氮經氧化。本發明包括所有該等可能的N-氧化物。

本發明亦關於如本文所揭示之化合物之適用形式，諸如代謝物、水合物、溶劑合物、前藥、鹽(詳言之醫藥學上可接受之鹽)及共沈澱物。

本發明化合物可以水合物或溶劑合物之形式存在，其中本發明化合物含有極性溶劑(尤其為例如水、甲醇或乙醇)作為化合物晶格之結構要素。極性溶劑(尤其為水)之量可以化學計量或非化學計量比率之形式存在。在化學計量溶劑合物(例如水合物)之情況下，可能分別為半(hemi-/semi-)、單、倍半、二、三、四、五等溶劑合物或水合物。本發明包括所有該等水合物或溶劑合物。

另外，本發明化合物可以游離形式存在(例如呈游離鹼，或游離酸或兩性離子形式)或可以鹽形式存在。該鹽可為任何鹽，可為有機或無機加成鹽，尤其可為藥學中通常所用之任何醫藥學上可接受之有機或無機加成鹽。

術語「醫藥學上可接受之鹽」係指本發明化合物之相對無毒的無機或有機酸加成鹽。舉例而言，參見S.M.Berge等人，「Pharmaceutical Salts」,J.Pharm.Sci.1977,66,1-19。

本發明包括本發明化合物之呈單一鹽形式或呈該等鹽之任何比率之任何混合物形式的所有可能的鹽。

此外，本發明包括本發明化合物之呈單一多晶型物形式或呈一種以上多晶型物之任何比率之混合物形式的所有可能的結晶形式或多晶型物。

根據第一態樣，本發明係關於通式(I)化合物：

其中：R¹ 表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R² 表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R³ 表示選自以下之基團：芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-；其中該5員至6員雜環烷基-基團視情況經苯并縮合；其中該芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次；且其中兩個-(L²)_p-R⁷基團若存在於芳基-或雜芳基-基團上彼此之鄰位，則視情況形成選自以下之橋鍵：*-C₃-C₈伸烷基-*、*-O(CH₂)₂O-*、*-O(CH₂)O-*、*-O(CF₂)O-*、*-CH₂C(R^10a)(R^10b)O-*、*-C(=O)N(R^10a)CH₂-*、*-N(R^10a)C(=O)CH₂O-*、*-NHC(=O)NH-*；其中各*表示與該芳基-或雜芳基-基團之連接點；R^4a 表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C3烷氧基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、-C(=O)-OR¹⁰、- C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)-N(R^10a)-S(=O)₂-R¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)-R¹⁰、-S(=NR¹¹)-R¹⁰、-S(=O)₂-R¹⁰、-S(=O)₂-N(R^10a)R^10b、-S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b；R^4b 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷氧基-、C₁-C₃烷基-、氰基-；或R^4a及R^4b一起形成-C₃-C₅伸烷基-基團；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、-NO₂、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、苯基-、雜芳基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(R^10a)C(=O)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)C(=O)OR¹⁰、-N(R^10a)C(=O)OR^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-O(C=O)R¹⁰、-O(C=O)N(R^10a)R^10b、-O(C=O)OR¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b或-S(=O)(=NR^10a)R^10b，該苯基-或雜芳基-基團視情況經選自以下之基團相同地或不同地取代一或多次：鹵基-、氰基-、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-；R⁶ 表示氫原子或選自以下之基團；C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-(L²)-、羥基-C₁-C₃烷基-、芳基-(L²)-、雜芳基-(L²)-；R⁷ 表示選自以下之基團：側氧基、C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、鹵基-C₁-C₄烷基-、羥基-C₁-C₄烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₂-C₄烯基-、C₂-C₄炔基-、C₁-C₄烷氧基-、鹵基-C₁-C₄烷氧基-、-OH、-CN、鹵基-、-C(=O)R⁸、-C(=O)-O-R⁸、-C(=O)N(R^8a)R^8b、- N(R^10a)R^10b、-S(=O)₂R⁸、-S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰、苯基-、5員至6員雜芳基-；R⁸ 表示氫原子或C₁-C₆烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-、苯基-、5員至6員雜芳基-或苯甲基-基團；R^8a、R^8b

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-或(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團；該C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-及(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至10員雜環烷基-基團，該4員至10員雜環烷基-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；R⁹ 表示鹵素原子或側氧基、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-NO₂、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)C(=O)OR¹⁰、-N(R^10a)C(=O)OR^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-O(C=O)R¹⁰、-O(C=O)N(R^10a)R^10b、-O(C=O)OR¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b、-S(=O)(=NR^10a)R^10b或四唑基-基團； 或存在於苯基-或雜芳基-環上彼此之鄰位之兩個R⁹基團形成選自以下之橋鍵：*-C₃-C₅伸烷基-*、*-O(CH₂)₂O-*、*-O(CH₂)O-*、*-O(CF₂)O-*、*-CH₂C(R^10a)(R^10b)O-*、*-C(=O)N(R^10a)CH₂-*、*-N(R^10a)C(=O)CH₂O-*、*-NHC(=O)NH-*；其中各*表示與該苯基-或雜芳基-環之連接點；R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c

彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-，該C₁-C₃烷基-基團視情況經-N(R¹²)R^12a取代一次；或R^10a及R^10b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團，該4員至7員雜環烷基-基團視情況經R¹³相同地或不同地取代一或多次；R¹¹ 表示氫原子或氰基-、C₁-C₃烷基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b或-C(=O)O-R¹⁰基團；R¹²、R^12a

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₃烷基-基團，或R¹²、R^12a

與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團；R¹³ 表示鹵素原子或氰基、羥基、側氧基、C₁-C₃烷基-、三氟甲基-、-C(=O)R¹⁰或-C(=O)O-R¹⁰基團；L¹ 表示選自以下之基團：-C₁-C₄伸烷基-、-CH₂-CH=CH-、-C(苯基)(H)-、-CH₂-CH₂-O-、-CH₂-C(=O)-N(H)-、-CH₂-C(=O)-N(R^10a)-； L² 表示選自以下之基團：-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-；L³ 表示-C₁-C₆伸烷基-基團；p 為整數0或1；或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。

在一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-或氰基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-或氰基-，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-或鹵基-C₁-C₃烷基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-或鹵基-C₁-C₃烷基-基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-或三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-或三氟甲基-基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示甲基-、乙基-或三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示甲基-或三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-或氰基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-或氰基-基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示-C(=O)N(R^10a)R^10b基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、三氟甲基-或氰基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、三氟甲基-或氰基-基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-或氰基-基團。

在一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-或氰基-基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-或鹵基-C₁-C₃烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-或鹵基-C₁-C₃烷基-基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-或氟-C₁-C₃烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-或氟-C₁-C₃烷基-基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-或三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-或三氟甲基-基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示甲基-、乙基-或三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示甲基-或三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示-C(=O)N(R^10a)R^10b基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-基團，且其中R²表示甲基-、乙基-或三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示甲基-、乙基-或三氟甲基-基團，且其中R²表示C₁-C₃烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-基團，且其中R²表示甲基-或三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹ 表示甲基-或三氟甲基-基團，且其中R²表示C₁-C₃烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示甲基-或三氟甲基-基團，且其中R²表示甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R²表示甲基-或三氟甲基-基團，且其中R¹表示甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹及R²各自表示甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團，且其中R²表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團，且其中R²表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團，且其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團，且其中R²表示甲基-、乙基-或三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團，且其中R²表示甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、三氟甲基-或氰基-基團，且其中R²表示甲基-、乙基-或三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹ 表示C₁-C₃烷基-、三氟甲基-或氰基-基團，且其中R²表示甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示選自芳基-及雜芳基-之基團；其中該基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次，且其中兩個-(L²)_p-R⁷基團若存在於該芳基-或雜芳基-基團上彼此之鄰位，則視情況形成選自*-C₃-C₅伸烷基-*、*-O(CH₂)₂O-*、*-O(CH₂)O-*、*-O(CF₂)O-*之橋鍵；其中各*表示與該芳基-或雜芳基-基團之連接點。

在一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示選自芳基-及雜芳基-之基團；其中該基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示選自苯基-、C₅-C₆環烷基-、5員至6員雜環烷基-、吡啶-3-基-及吡啶-4-基-之基團；該5員至6員雜環烷基-基團視情況經苯并縮合；其中該苯基-、C₅-C₆環烷基-、5員至6員雜環烷基-、吡啶-3-基-及吡啶-4-基-基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示選自苯基-、C₅-C₆環烷基-、5員至6員雜環烷基-、吡啶-3-基-及吡啶-4-基-之基團；其中該基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示選自C₅-C₆環烷基-、5員至6員雜環烷基-之基團；其中該基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示選自苯基-、5員至6員雜芳基-之基團；其中該基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³ 表示選自苯基-、吡啶-3-基-及吡啶-4-基-之基團；其中該基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示苯基-基團；其中該苯基-基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示C₅-C₆環烷基-基團；其中該基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示5員至6員雜環烷基-基團；其中該基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示選自芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-之基團；其中該5員至6員雜環烷基-基團視情況經苯并縮合；其中該芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次；且其中兩個-(L²)_p-R⁷基團若存在於芳基-或雜芳基-基團上彼此之鄰位，則視情況形成選自*-C₃-C₈伸烷基-*、*-O(CH₂)₂O-*、*-O(CH₂)O-之橋鍵；其中各*表示與該芳基-或雜芳基-基團之連接點。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示選自以下之基團：芳基-或5員至6員雜芳基-或哌啶基-；其中該芳基-或5員至6員雜芳基-或哌啶基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示芳基-基團；其中該芳基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多 次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示5員至6員雜芳基-基團；其中該5員至6員雜芳基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示哌啶基-基團；其中該哌啶基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示選自以下之基團：苯基-或5員至6員雜芳基-；其中該苯基-或5員至6員雜芳基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次，或其中R³表示以下基團 其中*表示與分子之其餘部分之連接點。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示苯基-基團；其中該苯基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示以下基團 其中*表示與分子之其餘部分之連接點。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示視情況經選自以下之基團相同地或不同地取代一或多次之苯基-基團：C₁-C₃烷基-、三氟甲基-、氰基甲基-、甲氧基甲基-、C₁-C₃烷氧基-、三氟甲氧基-、-CN、氟-、氯-、-C(=O)-C₁-C₃烷基、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-S(=O)₂-C₁-C₃烷基；或其中R³表示視情況經選自以下之基團相同地或不同地取代一或多次之5員至6員雜芳基-基團：C₁-C₃烷基-、環丙基-、C₁-C₃烷氧基-、-CN、-C(=O)N(R^8a)R^8b。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示視情況經選自以下之基團相同地或不同地取代一或多次苯基-基團：C₁-C₃烷基-、三氟甲基-、氰基甲基-、甲氧基甲基-、C₁-C₃烷氧基-、三氟甲氧基-、-CN、氟-、氯-、-C(=O)-C₁-C₃烷基、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-S(=O)₂-C₁-C₃烷基。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示視情況經選自C₁-C₃烷基-、環丙基-、C₁-C₃烷氧基-、-CN、-C(=O)N(R^8a)R^8b之基團相同地或不同地取代一或多次之5員至6員雜芳基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示經選自甲氧基-、-CN、氟-之基團相同地或不同地取代一或多次之苯基-基團，或其中R³表示經選自甲氧基-、-CN之基團取代一次之吡啶基-或嘧啶基-基團，或其中R³表示經選自C₁-C₃烷基-、環丙基-、-CN之基團取代一次之5員雜芳基-基團，其選自異噁唑基-、噁二唑基-及噻吩基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³ 表示經選自甲氧基-、-CN、氟-之基團取代一或多次之苯基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示經選自甲氧基-、-CN之基團取代一次之吡啶基-或嘧啶基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示經選自C₁-C₃烷基-、環丙基-、-CN之基團取代一次之5員雜芳基-基團，其選自異噁唑基-、噁二唑基-及噻吩基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示經選自甲氧基-、-CN、氟-之基團取代一或多次之苯基-基團，或其中R³表示經選自甲氧基-、-CN之基團取代一次之吡啶基-或嘧啶基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示經選自甲氧基-、-CN之基團取代一次之吡啶基-或嘧啶基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R³表示經選自C₁-C₃烷基-、環丙基-之基團取代一次之異噁唑基-基團。

在一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、甲基-、乙基-、-三氟甲基-、甲氧基-、乙氧基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、甲基-、乙基-、-三氟甲基-、甲氧基-、乙氧基-、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a 表示選自以下之基團：C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示C₃-C₄-環烷基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示氫原子或選自以下之基團：甲基-、乙基-、-三氟甲基-、甲氧基-、乙氧基-、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示氫原子或選自以下之基團：甲基-、-三氟甲基-、甲氧基-、-C(=O)NH₂。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、氟-C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、-C(=O)-OR¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)-N(R^10a)-S(=O)₂-R¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)-R¹⁰、-S(=NR¹¹)-R¹⁰、-S(=O)₂-R¹⁰、-S(=O)₂-N(R^10a)R^10b、-S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₅環烷基、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-SR¹⁰、-S(=O)-R¹⁰、-S(=NR¹¹)-R¹⁰、-S(=O)₂-R¹⁰、-S(=O)₂-N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₅環烷基、-C(=O)N(R^10a)R^10b。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示選自以下之基團：異丙基-、三氟甲基-、甲氧基-、環丙基-、-C(=O)-NH₂。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a 表示異丙基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示甲氧基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示三氟甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示-C(=O)-NH₂基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a表示環丙基-基團。

在一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4b表示氫原子。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4b表示選自以下之基團：C₁-C₃烷氧基-、C₁-C₃烷基-、氰基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4a及R^4b一起形成-C₃-C₅伸烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^4b表示選自C₁-C₃烷氧基-、C₁-C₃烷基-、氰基-之基團，或其中R^4a及R^4b一起形成-C₃-C₅伸烷基-基團。

在一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^5a、R^5b、R^5c、R^5d彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、-NO₂、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、苯基-、雜芳基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(R^10a)C(=O)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)S(=O)₂R¹⁰；該苯基-或雜芳基-視情況經C₁-C₃烷基-取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中 R^5a、R^5b、R^5c、R^5d彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、-NO₂、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、氟-C₁-C₃烷氧基-、苯基-、雜芳基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(R^10a)C(=O)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)S(=O)₂R¹⁰；該苯基-或雜芳基-視情況經C₁-C₃烷基-取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^5a、R^5b、R^5c、R^5d彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：-NO₂、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、氟-C₁-C₃烷氧基-、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^5a、R^5b、R^5c、R^5d彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：甲基-、三氟甲基-、甲氧基-、三氟甲氧基-、-C(=O)O-R¹⁰、-NH₂、-N(H)C(=O)R¹⁰，且其中R¹⁰表示甲基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^5a、R^5b、R^5c、R^5d彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、氟-C₁-C₃烷氧基-、苯基-、雜芳基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-OR¹⁰，

該苯基-或雜芳基-基團視情況經選自鹵基-、氰基-、甲基-、乙基-、三氟甲基-、甲氧基、乙氧基-之基團相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^5a、R^5b、R^5c、R^5d彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、-N(R^10a)R^10b、-OR¹⁰。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^5a、R^5b、R^5c、R^5d彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、-N(R^10a)R^10b、-OH。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^5a、R^5c、R^5d彼此獨立地表示氫原子、氟原子或氯原子，且其中R^5b表示氫原子、氟原子、氯原子、溴原子或選自以下之基團：氰基-、甲基-、甲氧基-、-N(H)-CH₂-CH₂-OCH₃及N-哌啶基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^5a、R^5c、R^5d彼此獨立地表示氫原子、氟原子或氯原子。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^5b表示氫原子、氟原子、氯原子、溴原子或選自以下之基團：氰基-、甲基-、甲氧基-、-N(H)-CH₂-CH₂-OCH₃及N-哌啶基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^5a、R^5b、R^5c、R^5d彼此獨立地表示氫原子、氟原子或氯原子。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁶表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-(L²)-、羥基-C₁-C₃烷基-、芳基-(L²)-、雜芳基-(L²)-，且其中L²表示-CH₂-或-CH₂CH₂-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁶表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-(L²)-、羥基-C₁-C₃烷基。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁶表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-(L²)-、羥基-C₁-C₃烷基，且其中L²表示-CH₂-或-CH₂CH₂-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁶表示氫原子或選自以下之基團：芳基-(L²)-、雜芳基-(L²)-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁶表示氫原子或選自以下之基團：芳基-(L²)-、雜芳基-(L²)-，且其中L²表示-CH₂-或-CH₂CH₂-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁶表示氫原子。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：側氧基、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、氟-C₁-C₃烷氧基-、-OH、-CN、鹵基-、-C(=O)R⁸、-C(=O)-O-R⁸、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-S(=O)₂R⁸、苯基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：側氧基、C₁-C₄烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、氟-C₁-C₄烷基-、羥基-C₁-C₄烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₂-C₄烯基-、C₁-C₄烷氧基-、氟-C₁-C₄烷氧基-、-OH、-CN、鹵基-、-C(=O)R⁸、-C(=O)-O-R⁸、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-N(R^10a)R^10b、-S(=O)₂R⁸、-S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰、苯基-、5員至6員雜芳基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、環丙基-、三氟甲基-、C₁-C₃烷氧基-、三氟甲氧基-、-CN、氟-、氯-、-C(=O)-C₁-C₃烷基、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-S(=O)₂)-C₁-C₃烷基。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、環丙基-、三氟甲基-、C₁-C₃烷氧基-、三氟甲氧基-、-CN、氟-、氯-、-C(=O)-C₁-C₃烷基、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-S(=O)₂-C₁-C₃烷基。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、三氟甲基-、C₁-C₃烷氧基-、三氟甲氧基-、-CN、氟-、氯-、-C(=O)-C₁-C₃烷基、-C(=O)N(R^8a)R^8b、- S(=O)₂-C₁-C₃烷基。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、環丙基-、C₁-C₃烷氧基-、-CN、-C(=O)N(R^8a)R^8b。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、環丙基-、甲氧基-、-CN、氟-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：甲氧基-、-CN、氟-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：-CN、氟-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：甲氧基-、-CN。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：甲氧基-、氟-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、環丙基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁸表示氫原子或C₁-C₆烷基-或苯甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁸表示氫原子或C₁-C₆烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁸表示氫原子或C₁-C₆烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-、苯基-、5員至6員雜芳基-或苯甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁸表示氫原子或C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、苯基-或苯甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^8a及R^8b彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-或(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團；該C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-及(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或其中R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至10員雜環烷基-基團，該4員至10員雜環烷基-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^8a及R^8b彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-或(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團；該C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-及(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至10員雜環烷基-基團，該4員至10員雜環烷基-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^8a及R^8b彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至10 員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-或雜芳基-(L³)-基團；該C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-及雜芳基-(L³)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或其中R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^8a及R^8b彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-或雜芳基-(L³)-基團；該C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-及雜芳基-(L³)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^8a及R^8b彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₄烷基-、C₃-C₅環烷基-、4員至7員雜環烷基-、(4員至7員雜環烷基)-(L³)-、苯基-或雜芳基-(L³)-基團；該C₁-C₄烷基-、C₃-C₅環烷基-、4員至7員雜環烷基-、(4員至7員雜環烷基)-(L³)-、苯基-或雜芳基-(L³)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或其中R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^8a及R^8b彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₄烷基-、C₃-C₅環烷基-、4員至7員 雜環烷基-、(4員至7員雜環烷基)-(L³)-、苯基-或雜芳基-(L³)-基團； 該C₁-C₄烷基-、C₃-C₅環烷基-、4員至7員雜環烷基-、(4員至7員雜環烷基)-(L³)-、苯基-或雜芳基-(L³)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁹表示鹵素原子或側氧基、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-NO₂、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-O(C=O)R¹⁰、-O(C=O)OR¹⁰或四唑基-基團；在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁹表示鹵素原子或側氧基、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰或四唑基-基團；在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁹表示鹵素原子或C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-OR¹⁰或四唑基-基團；在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁹表示鹵素原子或側氧基、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-NO₂、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b或四唑基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁹表示鹵素原子或C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-OR¹⁰基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R⁹表示鹵素原子或C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)NH₂或-OH基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₃烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-，該C₁-C₃烷基-基團視情況經-N(R¹²)R^12a取代一次；或其中R^10a及R^10b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團，該4員至7員雜環烷基-基團視情況經R¹³相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-，該C₁-C₃烷基-基團視情況經-N(R¹²)R^12a取代一次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^10a及R^10b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團，該4員至7員雜環烷基-基團視情況經R¹³相同地或不同地取代一或多次。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中 R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-；或其中R^10a及R^10b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R^10a及R^10b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₃烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c彼此獨立地表示氫原子或甲基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹¹表示氫原子或氰基-、C₁-C₃烷基-、-C(=O)R¹⁰或-C(=O)O-R¹⁰基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹¹表示氫原子或氰基-、-C(=O)R¹⁰或-C(=O)O-R¹⁰基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹¹表示氫原子或氰基-或-C(=O)O-R¹⁰基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹¹表示-C(=O)O-R¹⁰基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹¹表示氰基-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹¹表示氫原子。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹² 及R^12a彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₃烷基-基團，或其中R¹²、R^12a與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹²及R^12a彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₃烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹²及R^12a與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹³表示鹵素原子或氰基、羥基、側氧基、C₁-C₃烷基-、三氟甲基-、-C(=O)R¹⁰或-C(=O)O-R¹⁰基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹³表示氟原子或氰基、羥基、側氧基、C₁-C₃烷基-、三氟甲基-、乙醯基-、甲氧羰基-或乙氧羰基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L¹表示選自以下之基團：-C₁-C₄伸烷基-、-CH₂-CH=CH-、-C(苯基)(H)-、-CH₂-CH₂-O-、-CH₂-C(=O)-N(H)-、-CH₂-C(=O)-N(R^10a)-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L¹表示選自以下之基團：-C₁-C₄伸烷基-、-C(苯基)(H)-、-CH₂-CH₂-O-、-CH₂-C(=O)-N(H)-、-CH₂-C(=O)-N(R^10a)-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L¹表示選自以下之基團：-C₁-C₄伸烷基-、-CH₂-CH₂-O-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L¹表示-C₁-C₄伸烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L¹表示-C₁-C₃伸烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L¹表示選自以下之基團：-CH₂-、-CH₂-CH₂-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L¹表示選自以下之基團：-CH₂-、-C(CH₃)(H)-、-CH₂-CH₂-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L¹表示-CH₂-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L¹表示選自以下之基團：-CH₂-、-C(CH₃)(H)-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L¹表示-C(CH₃)(H)-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L²表示選自以下之基團：-CH₂-、-CH₂-CH₂-。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L²表示-CH₂-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L³表示-C₁-C₄伸烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L³表示-C₁-C₃伸烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中L³表示-C₁-C₂伸烷基-基團。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中p表示整數0或1。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中p表示整數0。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中p表示整數1。

在另一較佳實施例中，本發明係關於以上式(I)化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、三氟甲基-或氰基-基團，其中R²表示甲基-、乙基-或 三氟甲基-基團，其中R^4b及R⁶表示氫原子，其中R^5a、R^5c、R^5d彼此獨立地表示氫原子、氟原子或氯原子，且其中L¹表示選自-CH₂-、-C(CH₃)(H)-之基團。

應瞭解，本發明係關於在以上通式(I)化合物之任何實施例內之任何子組合。

下文中給出組合之一些實例。然而，本發明不限於此等組合。

在一較佳實施例中，本發明係關於通式(I)化合物：

其中：R¹ 表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R² 表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R³ 表示選自以下之基團：芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-；其中該5員至6員雜環烷基-基團視情況經苯并縮合；其中該芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次；且其中兩個-(L²)_p-R⁷基團若存在於芳基-或雜芳基-基團上彼此之 鄰位，則視情況形成選自以下之橋鍵：*-C₃-C₅伸烷基-*、*-O(CH₂)₂O-*、*-O(CH₂)O-*、*-O(CF₂)O-*、*-CH₂C(R^10a)(R^10b)O-*、*-C(=O)N(R^10a)CH₂-*、*-N(R^10a)C(=O)CH₂O-*、*-NHC(=O)NH-*；其中各*表示與該芳基-或雜芳基-基團之連接點；R^4a 表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b；R^4b 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷氧基-、C₁-C₃烷基-、氰基-；或R^4a及R^4b一起形成-C₃-C₅伸烷基-基團；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、-NO₂、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、苯基-、雜芳基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(R^10a)C(=O)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)C(=O)OR¹⁰、-N(R^10a)C(=O)OR^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-O(C=O)R¹⁰、-O(C=O)N(R^10a)R^10b、-O(C=O)OR¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b或-S(=O)(=NR^10a)R^10b，該苯基-或雜芳基-基團視情況經選自以下之基團相同地或不同地取代一或多次：鹵基-、氰基-、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-基團；R⁶ 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基- (L²)-、羥基-C₁-C₃烷基-、芳基-(L²)-、雜芳基-(L²)-；R⁷ 表示選自以下之基團：側氧基、C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、鹵基-、C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、-OH、-CN、鹵基-、-C(=O)R⁸、-C(=O)-O-R⁸、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-S(=O)₂R⁸、-S(=O)(=N)R¹¹、苯基-、5員至6員雜芳基-；R⁸ 表示氫原子或C₁-C₆烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-、苯基-、5員至6員雜芳基-或苯甲基-基團；R^8a、R^8b

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-或(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團；該C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-及(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至10員雜環烷基-基團，該4員至10員雜環烷基-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；R⁹ 表示鹵素原子或側氧基、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-NO₂、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、- N(H)C(=O)OR¹⁰、-N(R^10a)C(=O)OR^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-O(C=O)R¹⁰、-O(C=O)N(R^10a)R^10b、-O(C=O)OR¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b、-S(=O)(=NR^10a)R^10b或四唑基-基團；或存在於苯基-或雜芳基-環上彼此之鄰位之兩個R⁹基團形成選自以下之橋鍵：*-C₃-C₅伸烷基-*、*-O(CH₂)₂O-*、*-O(CH₂)O-*、*-O(CF₂)O-*、*-CH₂C(R^10a)(R^10b)O-*、*-C(=O)N(R^10a)CH₂-*、*-N(R^10a)C(=O)CH₂O-*、*-NHC(=O)NH-*；其中各*表示與該苯基-或雜芳基-環之連接點；R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c

彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-；R¹¹ 表示氫原子或氰基-、C₁-C₃烷基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b或-C(=O)O-R¹⁰基團；L¹ 表示選自以下之基團：-C₁-C₄伸烷基-、-CH₂-CH=CH-、-C(苯基)(H)-、-CH₂-CH₂-O-；L² 表示選自以下之基團：-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-；L³ 表示-C₁-C₆伸烷基-基團；p 為整數0或1；或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。

在一較佳實施例中，本發明係關於通式(I)化合物：

其中：R¹ 表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R² 表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R³ 表示選自以下之基團：芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-；其中該5員至6員雜環烷基-基團視情況經苯并縮合；其中該芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次；且其中兩個-(L²)_p-R⁷基團若存在於芳基-或雜芳基-基團上彼此之鄰位，則視情況形成選自以下之橋鍵：*-C₃-C₅伸烷基-*、*-O(CH₂)₂O-*、*-O(CH₂)O-*、*-O(CF₂)O-*，其中各*表示與該芳基-或雜芳基-基團之連接點；R^4a 表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b；R^4b 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷氧基-、C₁-C₃烷基-、 氰基-；或R^4a及R^4b一起形成-C₃-C₅伸烷基-基團；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、-NO₂、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、苯基-、雜芳基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(R^10a)C(=O)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)S(=O)₂R¹⁰，該苯基-或雜芳基-基團視情況經C₁-C₃烷基-基團相同地或不同地取代一或多次；R⁶ 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-(L²)-、芳基-(L²)-；R⁷ 表示選自以下之基團：側氧基、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、-OH、-CN、鹵基-、-C(=O)R⁸、-C(=O)-O-R⁸、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-S(=O)₂R⁸、苯基；R⁸ 表示氫原子或C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、苯基-或苯甲基-基團；R^8a、R^8b

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-或(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-基團；該C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-及雜芳基-(L³)-基團視情況經R⁹ 相同地或不同地取代一或多次；或R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至10員雜環烷基-基團，該4員至10員雜環烷基-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；R⁹ 表示鹵素原子或側氧基、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-NO₂、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-O(C=O)R¹⁰、-O(C=O)OR¹⁰或四唑基-基團；R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c

彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-；R¹¹ 表示氫原子或氰基-、-C(=O)R¹⁰或-C(=O)O-R¹⁰基團；L¹ 表示選自以下之基團：-C₁-C₄伸烷基-、-CH₂-CH=CH-、-C(苯基)(H)-、-CH₂-CH₂-O-；L² 表示選自以下之基團：-CH₂-、-CH₂-CH₂-。

L³ 表示-C₁-C₆伸烷基-基團；p為整數0或1；或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。

在另一較佳實施例中，本發明係關於通式(I)化合物：

其中：R¹ 表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R² 表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R³ 表示選自以下之基團：芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-；其中該5員至6員雜環烷基-基團視情況經苯并縮合；其中該芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次；且其中兩個-(L²)_p-R⁷基團若存在於芳基-或雜芳基-基團上彼此之鄰位，則視情況形成*-C₃-C₅伸烷基-*橋鍵，其中各*表示與該芳基-或雜芳基-基團之連接點；R^4a 表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b；R^4b 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷氧基-、C₁-C₃烷基-、氰基-； 或R^4a及R^4b一起形成-C₃-C₅伸烷基-基團；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、-NO₂、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、氟-C₁-C₃烷氧基-、苯基-、雜芳基-、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(R^10a)C(=O)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)S(=O)₂R¹⁰，該苯基-或雜芳基-基團視情況經C₁-C₃烷基-基團相同地或不同地取代一或多次；R⁶ 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-(L²)-、芳基-(L²)-；R⁷ 表示選自以下之基團：側氧基、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、-OH、-CN、鹵基-、-C(=O)R⁸、-C(=O)-O-R⁸、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-S(=O)₂R⁸、苯基；R⁸ 表示氫原子或C₁-C₆烷基-基團；R^8a、R^8b

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-或(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-基團；該C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-及雜芳基-(L³)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至10員雜環烷基-基 團，該4員至10員雜環烷基-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；R⁹ 表示鹵素原子或側氧基、C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-OR¹⁰或四唑基-基團；R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c

彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-；R¹¹ 表示氫原子或氰基-或-C(=O)O-R¹⁰基團；L¹ 表示選自以下之基團：-C₁-C₃伸烷基-、-CH₂-CH=CH-、-C(苯基)(H)-、-CH₂-CH₂-O-；L² 表示選自以下之基團：-CH₂-、-CH₂-CH₂-。

L³ 表示-C₁-C₆伸烷基-基團；p 為整數0或1；或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。

在另一較佳實施例中，本發明係關於通式(I)化合物：

其中：R¹ 表示甲基-或三氟甲基-基團；且R² 表示甲基-基團；或R¹ 表示甲基-；且R² 表示甲基-或三氟甲基-基團；R³ 表示選自以下之基團：芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-；其中該5員至6員雜環烷基-基團視情況經苯并縮合；其中該芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-基團經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次；且其中兩個-(L²)_p-R⁷基團若存在於芳基-或雜芳基-基團上彼此之鄰位，則視情況形成選自*-C₃-C₅伸烷基-*之橋鍵；其中各*表示與該芳基-或雜芳基-基團之連接點；R^4a 表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b；R^4b 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷氧基-、C₁-C₃烷基-、氰基-；或R^4a及R^4b一起形成-C₃-C₅伸烷基-基團；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、-NO₂、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、苯基-、雜芳基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、- N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(R^10a)C(=O)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)C(=O)OR¹⁰、-N(R^10a)C(=O)OR^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-O(C=O)R¹⁰、-O(C=O)N(R^10a)R^10b、-O(C=O)OR¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b或-S(=O)(=NR^10a)R^10b，該苯基-或雜芳基-基團視情況經選自以下之基團相同地或不同地取代一或多次：鹵基-、氰基-、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-基團；R⁶ 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-(L²)-、羥基-C₁-C₃烷基-、芳基-(L²)-、雜芳基-(L²)-；R⁷ 表示選自以下之基團：側氧基、C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、鹵基-、C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、-OH、-CN、鹵基-、-C(=O)R⁸、-C(=O)-O-R⁸、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-S(=O)₂R⁸、苯基-、5員至6員雜芳基-；R⁸ 表示氫原子或C₁-C₆烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-、苯基-、5員至6員雜芳基-或苯甲基-基團；R^8a、R^8b

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-或(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團；該C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-及(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次； 或R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至10員雜環烷基-基團，該4員至10員雜環烷基-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；R⁹ 表示鹵素原子或側氧基、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-NO₂、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)C(=O)OR¹⁰、-N(R^10a)C(=O)OR^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-O(C=O)R¹⁰、-O(C=O)N(R^10a)R^10b、-O(C=O)OR¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b、-S(=O)(=NR^10a)R^10b或四唑基-基團；R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c

彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-；L¹ 表示選自以下之基團：-C₁-C₄伸烷基-、-CH₂-CH=CH-、-C(苯基)(H)-、-CH₂-CH₂-O-；L² 表示選自以下之基團：-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-；L³ 表示-C₁-C₆伸烷基-基團；p 為整數0或1；或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。

在另一較佳實施例中，本發明係關於通式(I)化合物：

其中：R¹ 表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R² 表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R³ 表示選自以下之基團：芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-；其中該5員至6員雜環烷基-基團視情況經苯并縮合；其中該芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次；且其中兩個-(L²)_p-R⁷基團若存在於芳基-或雜芳基-基團上彼此之鄰位，則視情況形成選自以下之橋鍵：*-C₃-C₈伸烷基-*、*-O(CH₂)₂O-*、*-O(CH₂)O-；其中各*表示與該芳基-或雜芳基-基團之連接點；R^4a 表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、氟-C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、-C(=O)-OR¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)-N(R^10a)-S(=O)₂-R¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)-R¹⁰、-S(=NR¹¹)-R¹⁰、- S(=O)₂-R¹⁰、-S(=O)₂-N(R^10a)R^10b、-S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b；R^4b 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷氧基-、C₁-C₃烷基-、氰基-；或R^4a及R^4b一起形成-C₃-C₅伸烷基-基團；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、-NO₂、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、氟-C₁-C₃烷氧基-、苯基-、雜芳基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰或-S(=O)₂N(R^10a)R^10b，該苯基-或雜芳基-基團視情況經選自以下之基團相同地或不同地取代一或多次：鹵基-、氰基-、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-；R⁶ 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-(L²)-、羥基-C₁-C₃烷基-、芳基-(L²)-、雜芳基-(L²)-；R⁷ 表示選自以下之基團：側氧基、C₁-C₄烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、氟-C₁-C₄烷基-、羥基-C₁-C₄烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₂-C₄烯基-、C₁-C₄烷氧基-、氟-C₁-C₄烷氧基-、-OH、-CN、鹵基-、-C(=O)R⁸、-C(=O)-O-R⁸、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-N(R^10a)R^10b、-S(=O)₂R⁸、-S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰、苯基-、5員至6員雜芳基-；R⁸ 表示氫原子或C₁-C₆烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-、苯基-、5員至6員雜芳基-或苯甲基-基團；R^8a、R^8b

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-或(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團；該C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-及(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至10員雜環烷基-基團，該4員至10員雜環烷基-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；R⁹ 表示鹵素原子或側氧基、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-NO₂、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b或四唑基-基團；R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c

彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-，該C₁-C₃烷基-基團視情況經-N(R¹²)R^12a取代一次；或R^10a及R^10b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團，該4員至7員雜環烷基-基團視情況經R¹³相同地或不同地取代一或多次；R¹¹ 表示氫原子或氰基-、C₁-C₃烷基-、-C(=O)R¹⁰或-C(=O)O- R¹⁰基團；R¹²、R^12a

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₃烷基-基團，或R¹²、R^12a

與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團；R¹³ 表示鹵素原子或氰基、羥基、側氧基、C₁-C₃烷基-、三氟甲基-、-C(=O)R¹⁰或-C(=O)O-R¹⁰基團；L¹ 表示選自以下之基團：-C₁-C₄伸烷基-、-CH₂-CH=CH-、-C(苯基)(H)-、-CH₂-CH₂-O-、-CH₂-C(=O)-N(H)-、-CH₂-C(=O)-N(R^10a)-；L² 表示選自以下之基團：-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-；L³ 表示-C₁-C₄伸烷基-基團；p 為整數0或1；其限制條件為R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-，或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。

在另一較佳實施例中，本發明係關於通式(I)化合物：

其中：R¹ 表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R² 表示C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R³ 表示選自以下之基團：芳基-或5員至6員雜芳基-或哌啶基-；其中該芳基-或5員至6員雜芳基-或哌啶基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次；R^4a 表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、氟-C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、-C(=O)-OR¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)-N(R^10a)-S(=O)₂-R¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)-R¹⁰、-S(=NR¹¹)-R¹⁰、-S(=O)₂-R¹⁰、-S(=O)₂-N(R^10a)R^10b、-S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b；R^4b 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷氧基-、C₁-C₃烷基-、氰基-；或R^4a及R^4b一起形成-C₃-C₅伸烷基-基團；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、-NO₂、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、氟-C₁-C₃烷氧基-、苯基-、雜芳基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰或-S(=O)₂N(R^10a)R^10b，該苯基-或雜芳基-基團視情況經選自以下之基團相同地或不同地取代一或多次：鹵基-、氰基-、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-； R⁶ 表示氫原子；R⁷ 表示選自以下之基團：側氧基、C₁-C₄烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、氟-C₁-C₄烷基-、羥基-C₁-C₄烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₂-C₄烯基-、C₁-C₄烷氧基-、氟-C₁-C₄烷氧基-、-OH、-CN、鹵基-、-C(=O)R⁸、-C(=O)-O-R⁸、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-N(R^10a)R^10b、-S(=O)₂R⁸、-S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰、苯基-、5員至6員雜芳基-；R⁸ 表示氫原子或C₁-C₆烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-、苯基-、5員至6員雜芳基-或苯甲基-基團；R⁸a、R^8b

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-或(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團；該C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-及(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至10員雜環烷基-基團，該4員至10員雜環烷基-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；R⁹ 表示鹵素原子或側氧基、C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、--CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-NO₂、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、- N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b或四唑基-基團；R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c

彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-，該C₁-C₃烷基-基團視情況經-N(R¹²)R^12a取代一次；或R^10a及R^10b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團，該4員至7員雜環烷基-基團視情況經R¹³相同地或不同地取代一或多次；R¹¹ 表示氫原子或氰基-或-C(=O)O-R¹⁰基團；R¹²、R^12a

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₃烷基-基團，或R¹²、R^12a

與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團；R¹³ 表示鹵素原子或氰基、羥基、側氧基、C₁-C₃烷基-、三氟甲基-、-C(=O)R¹⁰或-C(=O)O-R¹⁰基團；L¹ 表示選自以下之基團：-C₁-C₄伸烷基-、-C(苯基)(H)-、-CH₂-CH₂-O-、-CH₂-C(=O)-N(H)-、-CH₂-C(=O)-N(R^10a)-；L² 表示選自以下之基團：-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-；L³ 表示-C₁-C₄伸烷基-基團；p 為整數0或1；其限制條件為R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-，或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。

在一尤其較佳實施例中，本發明係關於通式(I)化合物：

其中：R¹ 表示C₁-C₃烷基-、三氟甲基-或氰基-基團；R² 表示甲基-、乙基-或三氟甲基-基團；R³ 表示選自以下之基團：苯基-或5員至6員雜芳基-；其中該苯基-或5員至6員雜芳基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次；或R³ 表示以下基團 其中*表示與分子之其餘部分之連接點；R^4a 表示選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₅環烷基、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-SR¹⁰、-S(=O)-R¹⁰、-S(=NR¹¹)-R¹⁰、-S(=O)₂-R¹⁰、-S(=O)₂-N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b；R^4b 表示氫原子；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、-N(R^10a)R^10b、-OR¹⁰；R⁶ 表示氫原子；R⁷ 表示選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、環丙基-、三氟甲基-、C₁-C₃烷氧基-、三氟甲氧基-、-CN、氟-、氯-、-C(=O)-C₁-C₃烷基、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-S(=O)₂)-C₁-C₃烷基；R^8a、R^8b

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-或雜芳基-(L³)-基團；該C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-及雜芳基-(L³)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團；R⁹ 表示鹵素原子或C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-OR¹⁰基團；R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c

彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-；或R^10a及R^10b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團；L¹ 表示選自以下之基團：-C₁-C₄伸烷基-、-CH₂-CH₂-O-；L² 表示選自以下之基團：-CH₂-、-CH₂-CH₂-； L³ 表示-C₁-C₄伸烷基-基團；p 為整數0或1；或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。

在另一尤其較佳實施例中，本發明係關於通式(I)化合物：

其中：R¹ 表示C₁-C₃烷基-、三氟甲基-或氰基-基團；R² 表示甲基-、乙基-或三氟甲基-基團；R³ 表示視情況經選自以下之基團相同地或不同地取代一或多次之苯基-基團：C₁-C₃烷基-、三氟甲基-、氰基甲基-、甲氧基甲基-、C₁-C₃烷氧基-、三氟甲氧基-、-CN、氟-、氯-、-C(=O)-C₁-C₃烷基、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-S(=O)₂-C₁-C₃烷基；或R³ 表示視情況經選自以下之基團相同地或不同地取代一或多次之5員至6員雜芳基-基團：C₁-C₃烷基-、環丙基-、C₁-C₃烷氧基-、-CN、-C(=O)N(R^8a)R^8b；R^4a 表示選自以下之基團：異丙基-、三氟甲基-、甲氧基-、環丙基-、-C(=O)-NH₂； R^4b 表示氫原子；R^5a、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、氟原子或氯原子；R^5b 表示氫原子、氟原子、氯原子、溴原子或選自以下之基團：氰基-、甲基-、甲氧基-、-N(H)-CH₂-CH₂-OCH₃及N-哌啶基-R⁶ 表示氫原子；R^8a、R^8b

彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₄烷基-、C₃-C₅環烷基-、4員至7員雜環烷基-、(4員至7員雜環烷基)-(L³)-、苯基-或雜芳基-(L³)-基團；該C₁-C₄烷基-、C₃-C₅環烷基-、4員至7員雜環烷基-、(4員至7員雜環烷基)-(L³)-、苯基-或雜芳基-(L³)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團；R⁹ 表示鹵素原子或C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)NH₂或-OH基團；L¹ 表示選自以下之基團：-C₁-C₂伸烷基-、-CH₂-CH₂-O-；L³ 表示-C₁-C₃伸烷基-基團；或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。

在另一尤其較佳實施例中，本發明係關於通式(I)化合物：

其中：R¹ 表示甲基-或三氟甲基-基團；R² 表示甲基-基團；R³ 表示經選自甲氧基-、-CN、氟-之基團取代一或多次之苯基-基團，或R³ 表示經選自甲氧基-、-CN之基團取代一次之吡啶基-或嘧啶基-基團，或R³ 表示經選自C₁-C₃烷基-、環丙基-、-CN之基團取代一次之5員雜芳基-基團，其選自異噁唑基-、噁二唑基-及噻吩基-；R^4a 表示-C(=O)-NH₂基團；R^4b 表示氫原子；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、氟原子或氯原子；R⁶ 表示氫原子；L¹ 表示選自以下之基團：-C₁-C₂伸烷基-、-CH₂-CH₂-O-；或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物 或鹽或其混合物。

在另一尤其較佳實施例中，本發明係關於通式(I)化合物：

其中：R¹ 表示甲基-或三氟甲基-基團；R² 表示甲基-基團；R³ 表示經選自甲氧基-、-CN、氟-之基團取代一或多次之苯基-基團，或R³ 表示經選自甲氧基-、-CN之基團取代一次之吡啶基-或嘧啶基-基團；R^4a 表示-C(=O)-NH₂基團；R^4b 表示氫原子；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、氟原子或氯原子；R⁶ 表示氫原子；L¹ 表示-CH₂-基團；或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。

在另一尤其較佳實施例中，本發明係關於通式(I)化合物：

其中：R¹ 表示甲基-或三氟甲基-基團；R² 表示甲基-基團；R³ 表示經選自C₁-C₃烷基-、環丙基-之基團取代一次之異噁唑基-基團；R^4a 表示-C(=O)-NH₂基團；R^4b 表示氫原子；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d

彼此獨立地表示氫原子、氟原子或氯原子；R⁶ 表示氫原子；L¹ 表示-CH₂-基團；或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。

根據另一態樣，本發明涵蓋製備本發明化合物之方法，該等方法包含如本文實驗部分中所述之步驟。

在一較佳實施例中，本發明係關於一種製備上文通式(I)化合物之方法，在該方法中，使通式(II)中間化合物：

其中R¹、R²、R³、R⁶及L¹如上文關於通式(I)化合物所定義；與通式(III)化合物反應：

其中R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5c及R^5d如上文關於通式(I)化合物所定義；由此得到通式(I)化合物：

其中R¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5b、R^5d、R⁶及L¹如上文關於通式(I)化合物所定義。

根據另一個態樣，本發明涵蓋適用於尤其以本文所述方法製備本發明之通式(I)化合物的中間化合物。

詳言之，本發明涵蓋通式(II)化合物：

其中R¹、R²、R³、R⁶及L¹如上文關於通式(I)化合物所定義。

在另一較佳實施例中，本發明涵蓋適用於尤其以本文所述方法製備本發明之通式(I)化合物的中間化合物。

詳言之，本發明涵蓋通式(III)化合物：

其中R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5c及R^5d如上文關於通式(I)化合物所定義。

根據另一態樣，本發明涵蓋通式(II)中間化合物之用途：

其中R¹、R²、R³、R⁶及L¹如上文關於通式(I)化合物所定義；其用於製備如上文所定義之通式(I)化合物。

在另一較佳實施例中，本發明涵蓋通式(III)中間化合物之用途：

其中R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5c及R^5d如上文關於通式(I)化合物所定 義；其用於製備如上文所定義之通式(I)化合物。

如一般熟習此項技術者所知曉，上述方法可進一步包含例如保護基之引入及保護基之裂解之步驟。

本發明亦關於含有一或多種本發明化合物之醫藥組合物。此等組合物可藉由向有需要之患者投與而用於達成所需之藥理學作用。出於本發明目的之患者為需要治療特定病狀或疾病之哺乳動物，包括人類。因此，本發明包括包含醫藥學上可接受之載劑及醫藥有效量之本發明化合物或其鹽的醫藥組合物。醫藥學上可接受之載劑較佳為在與活性成份之有效活性一致之濃度下對患者相對無毒及無害，以致可歸因於載劑之任何副作用均不損害活性成份之有益作用的載劑。化合物之醫藥有效量較佳為對所治療之特定病狀產生效果或發揮影響之量。本發明化合物可與此項技術中所熟知之醫藥學上可接受之載劑一起，使用包括速釋、緩釋及延時釋放製劑之任何有效的習知單位劑型經口、非經腸、經局部、經鼻、經眼部(ophthalmically)、經眼、舌下、經直腸、經陰道及其類似途徑投與。

本發明化合物可以單一藥劑形式或與一或多種其他藥劑組合投與，其中該組合不會引起不可接受之不良作用。本發明亦關於該等組合。舉例而言，本發明化合物可與已知之抗過度增生劑或其他適應症藥劑及其類似物以及其混合物及組合物組合。其他適應症藥劑包括(但不限於)抗血管生成劑、有絲分裂抑制劑、烷化劑、抗代謝物、DNA嵌入抗生素(DNA-intercalating antibiotic)、生長因子抑制劑、細胞週期抑制劑、酶抑制劑、拓撲異構酶抑制劑、生物反應調節劑或抗激素。

較佳之附加藥劑為：131I-chTNT、阿倍瑞克(abarelix)、阿比特龍(abiraterone)、阿柔比星(aclarubicin)、阿地介白素(aldesleukin)、阿 侖單抗(alemtuzumab)、亞利崔托寧(alitretinoin)、六甲蜜胺(altretamine)、胺魯米特(aminoglutethimide)、胺柔比星(amrubicin)、安吖啶(amsacrine)、阿那曲唑(anastrozole)、阿哥拉賓(arglabin)、三氧化二砷、天冬醯胺酶(asparaginase)、阿紮胞苷(azacitidine)、巴利昔單抗(basiliximab)、BAY 80-6946、BAY 1000394、BAY 86-9766(RDEA 119)、貝洛替康(belotecan)、苯達莫司汀(bendamustine)、貝伐單抗(bevacizumab)、貝瑟羅汀(bexarotene)、比卡魯胺(bicalutamide)、比生群(bisantrene)、博萊黴素(bleomycin)、硼替佐米(bortezomib)、布舍瑞林(buserelin)、白消安(busulfan)、卡巴他賽(cabazitaxel)、亞葉酸鈣(calcium folinate)、左亞葉酸鈣(calcium levofolinate)、卡培他濱(capecitabine)、卡鉑、卡莫氟(carmofur)、卡莫司汀(carmustine)、卡妥索單抗(catumaxomab)、塞內昔布(celecoxib)、西莫介白素、西妥昔單抗(cetuximab)、苯丁酸氮芥、氯地孕酮(chlormadinone)、氮芥(chlormethine)、順鉑、克拉屈濱(cladribine)、氯膦酸、氯法拉濱(clofarabine)、克立他酶(crisantaspase)、環磷醯胺、環丙孕酮、阿糖胞苷、達卡巴嗪(dacarbazine)、更生黴素(dactinomycin)、阿法達貝泊汀(darbepoetin alfa)、達沙替尼(dasatinib)、道諾黴素(daunorubicin)、地西他濱(decitabine)、地加瑞克(degarelix)、地尼介白素(denileukin diftitox)、地諾單抗(denosumab)、地洛瑞林(deslorelin)、二溴螺氯銨(dibrospidium chloride)、歐洲紫杉醇、去氧氟尿苷、小紅莓(doxorubicin)、小紅莓+雌酮(estrone)、艾庫組單抗(eculizumab)、依決洛單抗(edrecolomab)、依利醋銨(elliptinium acetate)、伊屈潑帕(eltrombopag)、內皮抑制素(endostatin)、依諾他濱(enocitabine)、表柔比星(epirubicin)、環硫雄醇(epitiostanol)、阿法依泊汀、倍他依泊汀(epoetin beta)、依鉑(eptaplatin)、艾日布林(eribulin)、埃羅替尼 (erlotinib)、雌二醇、雌莫司汀(estramustine)、依託泊苷(etoposide)、依維莫司(everolimus)、依西美坦(exemestane)、法屈唑(fadrozole)、非格司亭(filgrastim)、氟達拉濱(fludarabine)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、氟他胺(flutamide)、福美司坦(formestane)、福莫司汀(fotemustine)、氟維司群(fulvestrant)、硝酸鎵(gallium nitrate)、加尼瑞克(ganirelix)、吉非替尼(gefitinib)、吉西他濱(gemcitabine)、吉妥珠單抗(gemtuzumab)、氧化型谷胱甘肽(glutoxim)、戈舍瑞林(goserelin)、組織胺二鹽酸鹽、組胺瑞林(histrelin)、羥基脲、I-125晶種、伊班膦酸(ibandronic acid)、替伊莫單抗(ibritumomab)、艾達黴素(idarubicin)、異環磷醯胺、伊馬替尼(imatinib)、咪喹莫特(imiquimod)、英丙舒凡(improsulfan)、干擾素α、干擾素β、干擾素γ、伊匹單抗(ipilimumab)、伊立替康(irinotecan)、伊沙匹隆(ixabepilone)、蘭瑞肽(lanreotide)、拉帕替尼(lapatinib)、來那度胺(lenalidomide)、來格司亭(lenograstim)、香菇多糖(lentinan)、來曲唑(letrozole)、亮丙瑞林(leuprorelin)、左旋咪唑(levamisole)、麥角乙脲(lisuride)、洛鉑(lobaplatin)、洛莫司汀(lomustine)、氯尼達明(lonidamine)、馬索羅酚(masoprocol)、甲羥孕酮(medroxyprogesterone)、甲地孕酮(megestrol)、美法侖(melphalan)、美雄烷(mepitiostane)、巰基嘌呤(mercaptopurine)、甲胺喋呤(methotrexate)、甲氧沙林(methoxsalen)、胺基乙醯丙酸甲酯、甲睾酮(methyltestosterone)、米伐木肽(mifamurtide)、米替福新(miltefosine)、米鉑(miriplatin)、二溴甘露醇(mitobronitol)、丙脒腙(mitoguazone)、二溴衛矛醇(mitolactol)、絲裂黴素(mitomycin)、米托坦(mitotane)、米托蒽醌(mitoxantrone)、奈達鉑(nedaplatin)、奈拉濱(nelarabine)、尼羅替尼(nilotinib)、尼魯米特(nilutamide)、尼妥珠單抗(nimotuzumab)、尼莫司汀(nimustine)、二胺硝吖啶(nitracrine)、奧 伐組單抗(ofatumumab)、奧美拉唑(omeprazole)、奧普瑞介白素(oprelvekin)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、p53基因療法、太平洋紫杉醇、帕利夫明(palifermin)、鈀-103晶種、帕米膦酸(pamidronic acid)、帕尼單抗(panitumumab)、帕佐泮尼(pazopanib)、培門冬酶(pegaspargase)、PEG-倍他依泊汀(甲氧基PEG-倍他依泊汀)、乙二醇化非格司亭(pegfilgrastim)、聚乙二醇化干擾素α-2b、培美曲塞(pemetrexed)、戊唑星(pentazocine)、噴司他汀(pentostatin)、培洛黴素(peplomycin)、培磷醯胺(perfosfamide)、畢西巴尼(picibanil)、吡柔比星(pirarubicin)、普樂沙福(plerixafor)、普卡黴素(plicamycin)、聚胺葡糖(poliglusam)、聚磷酸雌二醇、多醣-K、卟吩姆鈉(porfimer sodium)、普拉曲沙(pralatrexate)、潑尼莫司汀(prednimustine)、丙卡巴肼(procarbazine)、喹高利特(quinagolide)、雷洛昔芬(raloxifene)、雷替曲塞(raltitrexed)、雷莫司汀(ranimustine)、雷佐生(razoxane)、瑞戈非尼(regorafenib)、利塞膦酸(risedronic acid)、利妥昔單抗(rituximab)、羅米地辛(romidepsin)、羅米司亭(romiplostim)、沙格司亭(sargramostim)、西普亮塞-T(sipuleucel-T)、西佐喃(sizofiran)、索布佐生(sobuzoxane)、甘胺雙唑鈉(sodium glycididazole)、索拉非尼(sorafenib)、鏈脲佐菌素(streptozocin)、舒尼替尼(sunitinib)、他拉泊芬(talaporfin)、他米巴羅汀(tamibarotene)、他莫昔芬(tamoxifen)、他索納明(tasonermin)、替西介白素(teceleukin)、喃氟啶(tegafur)、喃氟啶+吉莫斯特(gimeracil)+奧替拉西(oteracil)、替莫泊芬(temoporfin)、替莫唑胺(temozolomide)、替西羅莫司(temsirolimus)、替尼泊苷(teniposide)、睪固酮、替曲膦(tetrofosmin)、沙立度胺(thalidomide)、噻替派(thiotepa)、胸腺法新(thymalfasin)、硫鳥嘌呤(tioguanine)、托珠單抗(tocilizumab)、拓朴替康(topotecan)、托瑞米芬(toremifene)、托西莫單抗(tositumomab)、曲貝替定(trabectedin)、曲妥珠單抗 (trastuzumab)、曲奧舒凡(treosulfan)、維甲酸、曲洛司坦(trilostane)、曲普瑞林(triptorelin)、曲洛磷胺(trofosfamide)、色胺酸(tryptophan)、烏苯美司(ubenimex)、伐柔比星(valrubicin)、凡德他尼(vandetanib)、伐普肽(vapreotide)、維羅非尼(vemurafenib)、長春鹼、長春新鹼、長春地辛(vindesine)、長春氟寧(vinflunine)、長春瑞濱(vinorelbine)、伏立諾他(vorinostat)、伏羅唑(vorozole)、釔-90玻璃微球體、淨司他丁(zinostatin)、淨司他丁斯酯(zinostatin stimalamer)、唑來膦酸(zoledronic acid)、左柔比星(zorubicin)。

可添加至組合物中之視情況可用之抗過度增生劑包括(但不限於)Merck Index,(1996)第11版(該文獻以引用的方式併入本文中)中之癌症化學療法藥物方案所列之化合物，諸如天冬醯胺酶、博萊黴素、卡鉑、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、順鉑、克拉帕酶(colaspase)、環磷醯胺、阿糖胞苷、達卡巴嗪、更生黴素、道諾黴素、小紅莓(阿德力黴素(adriamycine))、表柔比星、依託泊苷、5-氟尿嘧啶、六甲蜜胺(hexamethylmelamine)、羥基脲、異環磷醯胺、伊立替康、甲醯四氫葉酸、洛莫司汀、二氯甲基二乙胺、6-巰基嘌呤、美司鈉(mesna)、甲胺喋呤、絲裂黴素C、米托蒽醌、潑尼松龍、潑尼松、丙卡巴肼、雷洛昔芬、鏈脲佐菌素、他莫昔芬、硫鳥嘌呤、拓朴替康、長春鹼、長春新鹼及長春地辛。

適用於本發明組合物之其他抗過度增生劑包括(但不限於)Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics(第九版)，Molinoff等人編，由McGraw-Hill出版，第1225-1287頁，(1996)(該文獻以引用的方式併入本文中)中公認用於治療贅生性疾病之彼等化合物，諸如胺魯米特、L-天冬醯胺酶、硫唑嘌呤、5-氮雜胞苷克拉屈濱、白消安、己烯雌酚、2',2'-二氟去氧胞苷、歐洲紫杉醇、赤羥壬基腺嘌呤、乙炔雌二醇、5-氟去氧尿苷、5-氟去氧尿苷 單磷酸鹽、磷酸氟達拉濱(fludarabine phosphate)、氟羥甲基睾酮、氟他胺、己酸羥孕酮(hydroxyprogesterone caproate)、艾達黴素、干擾素、乙酸甲羥孕酮、乙酸甲地孕酮、美法侖、米托坦、太平洋紫杉醇、噴司他汀、N-膦醯乙醯基-L-天冬胺酸酯(PALA)、普卡黴素、司莫司汀、替尼泊苷、丙酸睪固酮、噻替派、三甲基三聚氰胺、尿苷及長春瑞濱。

適用於本發明組合物之其他抗過度增生劑包括(但不限於)其他抗癌劑，諸如艾普塞隆(epothilone)及其衍生物、伊立替康、雷洛昔芬及拓朴替康。

本發明化合物亦可與蛋白質治療劑組合投與。適於治療癌症或其他血管生成病症且適用於本發明組合物之該等蛋白質治療劑包括(但不限於)干擾素(例如干擾素α、干擾素β或干擾素γ)、超促效單株抗體、杜賓根(Tuebingen)、TRP-1蛋白疫苗、初乳素(Colostrinin)、抗FAP抗體、YH-16、吉妥珠單抗、英利昔單抗(infliximab)、西妥昔單抗、曲妥珠單抗、地尼介白素、利妥昔單抗、胸腺素α1、貝伐單抗、美卡舍明(mecasermin)、美卡舍明-林菲培(mecasermin rinfabate)、奧普瑞介白素、那他珠單抗(natalizumab)、rhMBL、MFE-CP1+ZD-2767-P、ABT-828、ErbB2特異性免疫毒素、SGN-35、MT-103、林菲培、AS-1402、B43-染料木素(B43-genistein)、L-19基放射性免疫治療劑、AC-9301、NY-ESO-1疫苗、IMC-1C11、CT-322、rhCC10、r(m)CRP、MORAb-009、阿維庫明(aviscumine)、MDX-1307、Her-2疫苗、APC-8024、NGR-hTNF、rhH1.3、IGN-311、內皮抑制素、沃洛昔單抗(volociximab)、PRO-1762、來沙木單抗(lexatumumab)、SGN-40、帕妥珠單抗(pertuzumab)、EMD-273063、L19-IL-2融合蛋白、PRX-321、CNTO-328、MDX-214、替加泊肽(tigapotide)、CAT-3888、拉貝珠單抗(labetuzumab)、發射α粒子之放射性同位素連接的 林妥珠單抗(alpha-particle-emitting radioisotope-linked lintuzumab)、EM-1421、超急性疫苗(HyperAcute vaccine)、土庫珠單抗西莫介白素(tucotuzumab celmoleukin)、加利昔單抗(galiximab)、HPV-16-E7、加福林-前列腺癌(Javelin-prostate cancer)、加福林-黑素瘤(Javelin-melanoma)、NY-ESO-1疫苗、EGF疫苗、CYT-004-MelQbG10、WT1肽、奧戈伏單抗(oregovomab)、奧伐組單抗、紮魯姆單抗(zalutumumab)、辛曲德開貝舒托(cintredekin besudotox)、WX-G250、白蛋白干擾素(Albuferon)、阿柏西普(aflibercept)、地諾單抗、疫苗、CTP-37、依芬古單抗(efungumab)或131I-chTNT-1/B。適用作蛋白質治療劑之單株抗體包括(但不限於)莫羅莫那-CD3(muromonab-CD3)、阿昔單抗(abciximab)、依決洛單抗、達利珠單抗(daclizumab)、真吐珠單抗(gentuzumab)、阿侖單抗、替伊莫單抗、西妥昔單抗、白唯珠單抗(bevicizumab)、依法利珠單抗(efalizumab)、阿達木單抗(adalimumab)、奧馬珠單抗(omalizumab)、木羅默單抗-CD3(muromomab-CD3)、利妥昔單抗、達利珠單抗、曲妥珠單抗、帕利珠單抗(palivizumab)、巴利昔單抗及英利昔單抗。

一般而言，將細胞毒性劑及/或細胞生長抑制劑與本發明化合物或組合物組合使用可用於：(1)如與僅投與任一種藥劑相比，在減少腫瘤生長或甚至消除腫瘤方面產生較佳功效；(2)提供較少量所投與化學治療劑之投與；(3)提供化學治療性治療，該治療以比單藥劑化學療法及某些其他組合療法所觀測之併發症少的有害藥理學併發症而為患者良好耐受；(4)提供對哺乳動物、尤其人類之廣泛範圍之不同癌症類型之治療； (5)在所治療之患者中提供較高反應率；(6)在所治療之患者中提供比標準化學療法治療長的存活時間；(7)提供較長的腫瘤進展時間，及/或(8)與其他癌症藥劑組合產生拮抗效應之已知情況相比，產生至少與單獨使用之彼等藥劑同樣良好的功效及耐受性結果。

已出人意料地發現，如本文所描述且定義之以上式(I)化合物有效地且選擇性地抑制GLUT1，且因此可用於治療及/或預防失控細胞生長、增殖及/或存活、不當細胞免疫反應或不當細胞發炎反應之疾病，或伴有失控細胞生長、增殖及/或存活、不當細胞免疫反應或不當細胞發炎反應之疾病，諸如血液腫瘤、實體腫瘤及/或其轉移，例如白血病及骨髓發育不良症候群；惡性淋巴瘤；頭頸部腫瘤，包括腦腫瘤及腦轉移；胸部腫瘤，包括非小細胞肺腫瘤及小細胞肺腫瘤；胃腸腫瘤；內分泌腫瘤；乳房腫瘤及其他婦科腫瘤；泌尿腫瘤，包括腎腫瘤、膀胱腫瘤及前列腺腫瘤；皮膚腫瘤；及肉瘤；及/或其轉移。

因此根據另一態樣，本發明涵蓋如本文所描述且定義之通式(I)化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽，尤其其醫藥學上可接受之鹽，或該等物質之混合物，其係用於治療或預防如上文所提及之疾病。

因此，本發明之另一特定態樣為上文所述之通式(I)化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽、尤其其醫藥學上可接受之鹽，或該等物質之混合物之用途，其用於預防或治療疾病。

本發明之另一特定態樣為上述通式(I)化合物之用途，其用於製造用於治療或預防疾病之醫藥組合物。

本發明化合物尤其可用於治療及預防(亦即防治)腫瘤生長及轉 移，尤其有或無腫瘤生長預處理之所有適應症及階段之實體腫瘤。

特定藥理學或藥物特性之測試方法為熟習此項技術者所熟知。

本發明係關於一種使用本發明化合物及其組合物治療哺乳動物之過度增生性病症之方法。化合物可用於使細胞增殖及/或細胞分裂得以抑制、阻斷、減少、降低等及/或產生細胞凋亡。該方法包含向有需要之哺乳動物(包括人類)投與可有效治療該病症之量之本發明化合物或其醫藥學上可接受之鹽、異構體、多晶型物、代謝物、水合物、溶劑合物或酯等。過度增生性病症包括(但不限於)例如牛皮癬、瘢痕瘤及影響皮膚之其他過度增生；良性前列腺增生(BPH)；實體腫瘤，諸如乳癌、呼吸道癌、腦癌、生殖器官癌、消化道癌、泌尿道癌、眼癌、肝癌、皮膚癌、頭頸癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌及其遠端轉移癌。彼等病症亦包括淋巴瘤、肉瘤及白血病。

乳癌之實例包括(但不限於)侵襲性乳腺管癌、侵襲性小葉癌、乳腺管原位癌及小葉原位癌。

呼吸道癌之實例包括(但不限於)小細胞肺癌及非小細胞肺癌，以及支氣管腺瘤及胸膜肺母細胞瘤。

腦癌之實例包括(但不限於)腦幹及下丘腦神經膠質瘤、小腦及大腦星形細胞瘤、神經管胚細胞瘤、室管膜瘤以及神經外胚層及松果體腫瘤。

男性生殖器官腫瘤包括(但不限於)前列腺癌及睾丸癌。女性生殖器官腫瘤包括(但不限於)子宮內膜癌、子宮頸癌、卵巢癌、陰道癌及外陰癌以及子宮肉瘤。

消化道腫瘤包括(但不限於)肛門癌、結腸癌、結腸直腸癌、食道癌、膽囊癌、胃癌、胰腺癌、直腸癌、小腸癌及唾液腺癌。

泌尿道腫瘤包括(但不限於)膀胱癌、陰莖癌、腎癌、腎盂癌、輸尿管癌、尿道癌及人類乳頭狀腎癌。

眼癌包括(但不限於)眼內黑素瘤及視網膜胚細胞瘤。

肝癌之實例包括(但不限於)肝細胞癌(有或無纖維板層變異之肝細胞癌)、膽管癌(肝內膽管癌)及混合型肝細胞膽管癌。

皮膚癌包括(但不限於)鱗狀細胞癌、卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)、惡性黑素瘤、梅克爾細胞皮膚癌(Merkel cell skin cancer)及非黑素瘤皮膚癌。

頭頸癌包括(但不限於)喉癌、下咽癌、鼻咽癌、口咽癌、唇及口腔癌以及鱗狀細胞癌。淋巴瘤包括(但不限於)AIDS相關淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma)、皮膚T-細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma)、霍奇金氏病(Hodgkin's disease)及中樞神經系統之淋巴瘤。

肉瘤包括(但不限於)軟組織肉瘤、骨肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤、淋巴肉瘤及橫紋肌肉瘤。

白血病包括(但不限於)急性骨髓白血病、急性淋巴母細胞白血病、慢性淋巴球性白血病、慢性骨髓性白血病及毛細胞白血病。

此等病症在人類中已得到良好表徵，且在其他哺乳動物中亦以類似病源學存在，且可藉由投與本發明醫藥組合物來治療。

如本文通篇所述之術語「治療(treating)」或「治療(treatment)」係以習知含義使用，例如管理或護理個體以達到對抗、減輕、減少、緩解、改善疾病或病症(諸如癌瘤)之病狀等之目的。

基於已知用於評估適用於治療過度增生性病症及血管生成病症之化合物的標準實驗室技術，藉由標準毒性測試及藉由用於測定對哺乳動物之以上所鑑別之病狀之治療的標準藥理學分析，以及藉由此等結果與用於治療此等病狀之已知藥劑之結果的比較，可容易地測定用於治療各種預期適應症之本發明化合物的有效劑量。治療此等病狀中之任一種所投與之活性成分之量可根據諸如以下考慮而變化極大：所 用特定化合物及劑量單位、投藥模式、療程、所治療之患者之年齡及性別，及所治療之病狀之性質及程度。

欲投與之活性成分之總量的範圍一般為每日每公斤體重約0.001mg至約200mg，且較佳為每日每公斤體重約0.01mg至約20mg。臨床上有用的給藥時程之範圍為一天給藥一至三次至每四週給藥一次。此外，「藥物假期」(其中，在一定時期內不向患者給藥)可有益於藥理學作用與耐受性之間的整體平衡。單位劑量可含有約0.5mg至約1500mg活性成分且可每日投與一或多次或一天投與不到一次。藉由注射(包括靜脈內、肌肉內、皮下及非經腸注射)及使用輸注技術投藥之每日平均劑量較佳為每公斤總體重0.01至200mg。平均每日經直腸劑量方案較佳為每公斤總體重0.01至200mg。平均每日經陰道劑量方案較佳為每公斤總體重0.01至200mg。平均每日經局部劑量方案較佳為0.1至200mg，每天投與次數介於一次至四次之間。經皮濃度較佳為維持0.01至200mg/kg之日劑量所需之濃度。平均每日經吸入之劑量方案較佳為每公斤總體重0.01至100mg。

當然，各患者之特定初始及連續劑量方案將根據如主治診斷醫師所確定之病狀之性質及嚴重程度、所用特定化合物之活性、患者之年齡及一般狀況、投藥時間、投藥途徑、藥物之排泄速率、藥物組合及其類似因素而變。所要治療模式及本發明化合物或其醫藥學上可接受之鹽或酯或組合物之劑量數可由熟習此項技術者使用習知治療測試來確定。

本發明通式(I)化合物之一般合成

以下各段概述適合於製備通式(I)化合物及適用於其合成之中間體的各種合成方法。

除如下所述之途徑以外，亦可根據有機合成領域之技術人員之公共常識，使用其他途徑來合成目標化合物。因此，在以下流程中所 例示轉換之次序並不打算是限制性的，且可組合來自各個流程之適合的合成步驟以形成附加合成順序。另外，取代基中之任一者(詳言之R¹、R²、R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5c、R^5d或R⁶以及經由-(L²)_p-連接至R³之R⁷基團)之相互轉化可在所例示轉換之前及/或之後達成。此等修改可為諸如保護基之引入、保護基之裂解、官能基之還原或氧化、鹵化、金屬化、金屬催化之偶合反應(藉由(但不限於)鈴木(Suzuki)、薗頭(Sonogashira)及烏爾曼(Ullmann)偶合所例示)、酯皂化、醯胺偶合反應及/或取代或熟習此項技術者已知之其他反應。此等轉換包括引入允許取代基之進一步相互轉化之官能基的轉換。適當保護基以及其引入及裂解為熟習此項技術者所熟知(參見例如T.W.Greene及P.G.M.Wuts之Protective Groups in Organic Synthesis，第3版，Wiley 1999)。

該等相互轉化之具體實例描述在隨後各段中。例示性參考下文實驗部分中之若干個特定方案，例如用於將R^5b=溴轉化成二級胺(中間體55A)；將R^5d及R^5b=溴轉化成氰基-(實例102、103)；及將R^5b=溴轉化成苯基-(實例166)或借助於鈀催化之偶合反應轉化成-C(=O)-OCH₃(實例149)；將R⁷=-C(=O)-OCH₃轉化成對應的羧酸及藉由酯水解轉化成複數種甲醯胺衍生物、繼之以甲醯胺偶合，例如如實例131至143中所述；藉由與格林納試劑(Grignard reagent)反應，將R^4a=溴轉化成R^4a=乙基(實例69)；及將R⁷=氰基-轉化成四唑基-基團(實例400)。此外，如熟習此項技術者所熟知，有可能可執行兩個或兩個以上連續步驟而不在該等步驟之間執行處理，例如「一鍋」反應。

通式(I)化合物可根據流程1，藉助於熟習此項技術者熟知之甲醯胺(或肽)偶合反應，自式(II)之4-胺基吡唑衍生物(其中R¹、R²、R³、R⁶及L¹如關於通式(I)化合物所定義)及式(III)之喹啉-4-甲酸衍生物(其中R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5c及R^5d如關於通式(I)化合物所定義)組裝。該偶合反應可藉由使式(II)及式(III)化合物在存在適合偶合試劑(諸如 HATU(六氟磷酸O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲)、TBTU(四氟硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲)、PyBOP(六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯啶基鏻)或EDC(1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽)以及HOBt(1-羥基-1H-苯并三唑水合物))之情況下，在存在鹼(諸如脂族或芳族三級胺，較佳為式N(C₁-C₄-烷基)₃之三級脂族胺)之情況下，在適當溶劑中反應來執行。

本文中較佳使用四氟硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲(TBTU)作為偶合劑，在存在N,N-二異丙基乙胺作為鹼之情況下，且在作為溶劑之四氫呋喃中，在0℃至50℃之溫度範圍內執行該甲醯胺偶合反應。

本文中亦較佳使用六氟磷酸O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲(HATU)作為偶合劑，在存在N,N-二異丙基乙胺作為鹼之情況下，且在作為溶劑之二甲亞碸中，在0℃至50℃之溫度範圍內執行該甲醯胺偶合反應。

本文中亦較佳使用六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯啶基鏻(PyBOP)作為偶合劑，在存在N,N-二異丙基乙胺作為鹼之情況下，且在作為溶劑之四氫呋喃中，在0℃至50℃之溫度範圍內執行該甲醯胺偶合反應。

熟習此項技術者亦已知，自式(II)之4-胺基吡唑衍生物(其中R¹、R²、R³、R⁶及L¹如關於通式(I)化合物所定義)及式(III)之喹啉-4-甲酸衍生物(其中R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5c及R^5d如關於通式(I)化合物所定義)製備醯胺可進一步藉由將式(III)之羧酸轉化成對應的醯基鹵，例如藉由與諸如亞硫醯氯、乙二醯氯或磷醯氯之鹵化劑反應，且隨後使用該等式(II)之4-胺基吡唑衍生物胺解來實現。

流程1：自式(II)之4-胺基吡唑衍生物及式(III)之羧酸製備通式(I)化合物.

4-式(II)之胺基吡唑中間體及式(III)之喹唑啉-4-甲酸衍生物可使用如根據以下所示之流程3、4及5中較詳細描述之合成方法來製備。某些喹唑啉-4-甲酸亦可以一些結構多樣性商購。

若式(II)之胺基吡唑衍生物(其中R⁶表示氫原子)已用於如上所述之甲醯胺偶合反應中，則亦可在該甲醯胺偶合反應之後藉助於用鹼(諸如鹼金屬氫化物，較佳為氫化鈉)，使所得式(Ia)化合物(其中R¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5c、R^5d及L¹如關於通式(I)化合物所定義)去質子化，接著與式(IV)化合物(其中LG表示離去基，較佳為氯、溴或碘，且其中R⁶如關於通式(I)化合物所定義但不同於氫)反應，從而得到式(Ib)化合物，引入不同於氫之R⁶基團，如流程2中所概述。

流程2：自式(Ia)化合物製備式(Ib)化合物.

式(IV)化合物為熟習此項技術者所熟知且可容易地商購。

式(II)之中間體4-胺基吡唑衍生物可例如藉由以下來獲得：使式(V)之4-硝基吡唑衍生物(其中R¹及R²如關於通式(I)化合物所定義)與式(VI)化合物(其中R³及L¹如關於通式(I)化合物所定義且其中LG表示離去基，較佳為氯、溴或碘)在存在適合鹼(諸如鹼金屬碳酸鹽，較佳為碳酸銫)之情況下反應，從而得到式(VII)之N-1-經取代之硝基吡唑中間體。作為另一種適合鹼，1,8-二氮雜雙環(5.4.0)十一-7-烯可用於進行該烷基化反應。或者，可在用上述-L¹-R³取代吡唑N-1之後引入硝基；關於該反向合成途徑，參見例如下文實驗部分中描述中間體30B之製備之方案。

在其中R¹及R²彼此不同之情況下，該等式(VII)硝基吡唑中間體由於吡唑核心所特有之互變異構而形成為位向異構體之混合物。該等混合物可藉由熟習此項技術者已知之方法，諸如矽膠管柱層析或藉由製備型HPLC，在反應之後即刻或在稍後或最終階段分離成純位向異構體。

該等式(VII)化合物可隨後使用熟習此項技術者熟知之還原方法還原，從而得到式(IIa)之一級胺。該等還原方法涵蓋使用鈀催化之氫化；使用元素氫或替代性氫來源，諸如甲酸銨；及在存在乙酸之情況下使用鋅粉或粉末狀鐵；或在作為溶劑之乙醇中使用氯化錫(II)。若受質含有易受催化氫化影響之官能基，諸如氰基-、溴或氯，詳言之若連接至芳香族環，則較佳使用後面的試劑。

流程3：自式(V)化合物製備式(IIa)之胺基吡唑.

式(V)之4-硝基吡唑已為熟習此項技術者所熟知(參見例如3-甲基- 4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯 參見Journal of Organic Chemistry 1956,第833頁；3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲腈 參見Journal of Heterocyclic Chemistry 1970，第863頁；3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲醯胺 參見Journal of Organic Chemistry 1956，第833頁或US4282361(1981)；N,3-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲醯胺 參見Chinese Chemical Letters 2012，第669頁；N,N,3-三甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲醯胺 參見DE1945430(1968))且在某些情況下亦可商購(例如Fluorochem,Matrix,Oakwood之3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯；ABCR之3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑；ABCR,Fluorochem,Matrix之5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑)。一般而言，硝基可藉由用硫酸及硝酸(參見例如中間體1D-5D)處理3,4-二取代吡唑引入在C-4缺乏取代之吡唑衍生物中，從而得到式(V)之4-硝基吡唑。

不同於氫之R⁶基團可如流程2中所概述在後期引入，或其可藉助於熟習此項技術者熟知之還原胺化反應引入一級胺中，例如藉由該等式(IIa)之一級胺與適合之醛或酮反應，接著例如用氰基硼氫化鈉還原。

式(III)之喹啉-4-甲酸衍生物若不可商購，則可藉由以下方式自式(VIII)之吲哚-2,3-二酮前體(參見例如Monatshefte für Chemie 2013，第391頁；Chinese Chemical Letters 2010，第35頁；The Pfitzinger Reaction.(Review),Chemistry of Heterocyclic Compounds，第40卷(2004)，第3期，第257頁)(其中R^5a、R^5b、R^5c及R^5d如關於通式(I)化合物所定義)容易地製備：與式(IX)羰基化合物(其中R^4a及R^4b如關於通式(I)化合物所定義)在例如包含氫氧化鈉、乙酸鈉、乙酸及水之水性緩衝溶劑中，在高溫下反應，直接得到式(III)化合物，如流程4中所概述。

流程4：自式(VIII)之吲哚-2,3-二酮製備式(III)之喹啉-4-甲酸衍生物.

式(VIII)之吲哚-2,3-二酮已為熟習此項技術者所熟知且可商購或可藉由例如在Chinese Chemical Letters,2013，第929頁；J.Med.Chem.2006，第4638頁中所述之方法製備。式(IX)羰基化合物可以廣泛的結構多樣性在市場上購買。

式(III)化合物中所存在之基團R^4a之化學反應性可藉由相鄰環氮原子來調節，從而允許化學選擇性操控R^4a。此可藉由(但不限於)藉由式(IIId)所述之一小類該等喹啉-4-甲酸衍生物之合成來舉例說明，其中R^4a表示為基團-C(=O)N(R^10a)R^10b，如流程5中所概述。式(IIIa)之二酸可例如根據流程4藉由使丙酮酸與式(V)之吲哚-2,3-二酮反應來獲得，可藉由使用熟習此項技術者所熟知之方法，例如藉由與亞硫醯氯反應，繼之以在式C₁-C₃烷基-OH之脂族醇、較佳甲醇中溶劑分解，將羧基轉化成醯基鹵，而容易地轉化成式(IIIb)之各別二酯，其中R^4b、R^5a、R^5b、R^5c及R^5d如關於通式(I)化合物所定義，且其中R^E表示C₁-C₃烷基-。所得式(IIIb)之二酯隨後與式(X)之胺(其中R^10a及R^10b如關於通式(I)化合物所定義)反應，從而得到式(IIIc)之單醯胺，其隨後藉由熟習此項技術者已知之方法，較佳藉由在式C₁-C₃烷基-OH之水性脂族醇中之鹼金屬氫氧化物經歷酯水解，從而得到式(IIId)之喹啉-4-甲酸衍生物。在以下實驗部分中描述中間體2A之製備之方案的順序構成關於此反應順序之啟發性實例。

流程5：一小類式(III)之喹啉-4-甲酸衍生物中之R^4a基團之化學選擇性改質.

通式(I)化合物之尤其適用於藉由在後期引入該等-L¹-R³部分進行製備或用於具有不同-L¹-R³部分之多種衍生物的替代性合成方法概述在流程6中。使式(X)之4-胺基吡唑(其中R¹、R²及R⁶如關於通式(I)化合物所定義)及式(III)之喹啉-4-甲酸衍生物(其中R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5c及R^5d如關於通式(I)化合物所定義)經歷熟習此項技術者所熟知之甲醯胺(或肽)偶合反應，如上文關於流程1所論述，從而得到式(XI)之中間化合物。該等偶合反應可藉由式(X)及式(III)化合物在存在適合偶合試劑(諸如HATU(六氟磷酸O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲)、TBTU(四氟硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲)、PyBOP(六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯啶基鏻)或EDC(1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽)以及HOBt(1-羥基-1H-苯并三唑水合物))之情況下，在存在鹼(諸如脂族或芳族三級胺，較佳為式N(C₁-C₄-烷基)₃之三級脂族胺)之情況下，在適當溶劑中的反應來執行。

吡唑環NH在該甲醯胺偶合反應中之參與可引起與對應的N1醯胺形成呈位向異構混合物形式之式(XI)中間化合物。此等可藉由熟習此 項技術者熟知之分離技術，例如製備型HPLC，在偶合之後即刻，或較佳地，在轉化成通式(I)化合物之後移除。

該等式(XI)中間化合物可藉由與式(VI)化合物(其中R³及L¹如關於通式(I)化合物所定義且其中LG表示離去基，較佳為氯、溴或碘)在存在適合無機鹼(諸如鹼金屬碳酸鹽，較佳為碳酸銫；或鹼金屬氫化物，諸如氫化鈉)或有機鹼(諸如第三丁醇鉀或1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯)之情況下反應，轉化成通式(I)化合物。

式(X)之4-胺基吡唑已為熟習此項技術者所熟知且在許多情況下可在市場上購買。

流程6：自式(X)之4-胺基吡唑衍生物及式(III)之羧酸製備通式(I)化合物. 縮寫

藉由以下分析方法來分析且表徵實例，從而測定特徵性滯留時間及質譜：

方法1：UPLC(ACN-HCOOH)

儀器：Waters Acquity UPLC-MS SQD 3001；管柱：Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1mm；溶離劑A：水+0.1%甲酸，溶離劑B：乙腈；梯度：0-1.6min 1-99% B，1.6-2.0min 99% B；流速0.8mL/min；溫度：60℃；注射：2μL；DAD掃描：210-400nm；ELSD

方法2：UPLC(ACN-NH ₃ )

儀器：Waters Acquity UPLC-MS SQD 3001；管柱：Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1mm；溶離劑A：水+0.2%氨，溶離劑B：乙腈；梯度：0-1.6min 1-99% B，1.6-2.0min 99% B；流速0.8mL/min；溫度：60℃；注射：2μL；DAD掃描：210-400nm；ELSD

方法3：系統：Waters自動純化系統：泵2545、樣品管理器2767、CFO、DAD 2996、ELSD 2424、SQD；管柱：XBrigde C18 5μm 100×30mm；溶劑：A=H2O+0.1體積%甲酸(99%)，B=乙腈；梯度：0-8min 10-100% B，8-10min 100% B；流速：50mL/min；溫度：室溫；溶液：最多250mg/最多2.5mL DMSO或DMF；注射：1×2.5mL；偵測：DAD掃描範圍210-400nm；MS ESI+、ESI-，掃描範圍160-1000m/z。

方法4：系統：Waters自動純化系統：泵2545、樣品管理器2767、CFO、DAD 2996、ELSD 2424、SQD；管柱：XBrigde C18 5μm 100×30mm；溶劑：A=H2O+0.1體積%氨(99%)，B=乙腈；梯度：0-8min 10-100% B，8-10min 100% B；流速：50mL/min；溫度：室溫；溶液：最多250mg/最多2.5mL DMSO或DMF；注射：1×2.5mL；偵測：DAD掃描範圍210-400nm；MS ESI+、ESI-，掃描範圍160-1000m/z。

方法5：(製備型HPLC)系統：Labomatic；泵：HD-5000；溶離份收集器：LABOCOL Vario-4000；UV偵測器：Knauer UVD 2.1S；管柱：Chromatorex C18 10μm 125×30mm；溶劑：A=水+0.1體積%甲酸(99%)，B=乙腈；流速：150mL/min；溫度：室溫；溶液：最多250mg/2mL DMSO；注射：2×2mL；偵測：UV 218nm；軟體：SCPA PrepCon5。根據分析型UPLC中之滯留時間，針對製備型HPLC使用以下梯度： 梯度5a：0-15min 1-25% B(Rt(min)：0-0.54)

梯度5b：0-15min 10-50% B(Rt(min)：0.54-0.80)

梯度5c：0-15min 15-55% B(Rt(min)：0.80-1.10)

梯度5d：0-15min 30-70% B(Rt(min)：1.10-1.35)

梯度5e：0-15min 40-80% B(Rt(min)：1.35-1.42)

梯度5f：0-15min 65-100% B(Rt(min)：1.42-2.00)

方法6：Waters自動純化系統：泵2545、樣品管理器2767、CFO、DAD 2996、ELSD 2424、SQD；管柱：XBrigde C18 5μm 100×30mm；溶劑：A=水+0.1體積%甲酸(99%)，B=乙腈；梯度：0-8min 50-90% B，8-10min 100% B；流速：50mL/min；溫度：室溫；溶液：最多250mg/最多2.5mL DMSO或DMF；注射：4×0.7mL；偵測：DAD掃描範圍210-400nm；MS ESI+、ESI-，掃描範圍160-1000m/z。

方法7：系統：Agilent：Prep 1200、2×Prep泵、DLA、MWD、Prep FC；管柱：Chiralpak IA 5μm 250×30mm；溶劑：甲醇/乙醇50：50(v/v)；流速：40mL/min；溫度：室溫；偵測：UV 254nm

方法8：系統：Sepiatec：Prep SFC100；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm；溶劑：CO2/乙醇+0.4% DEA 8/2；流速：80mL/min；溫度：40℃；偵測：UV 254nm

方法9：系統：Agilent：Prep 1200、2×Prep泵、DLA、MWD、Prep FC；管柱：Chiralpak ID 5μm 250×30mm；溶劑：己烷/2-丙醇70：30(v/v)；流速：50mL/min；溫度：室溫；偵測：UV 254nm

方法10：系統：Agilent：Prep 1200、2×Prep泵、DLA、MWD、Gilson：液體處置器215；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm；溶劑：ACN/乙醇90：10(v/v)；流速：50mL/min；溫度：室溫；偵測：UV 220nm

方法11：系統：Waters Acquity UPLC-MS：二元溶劑管理器、樣品管理器/處理器、管柱管理器、PDA、ELSD、SQD 3001；管柱：YMC-Triart C18，50mm×2.0mm，1.9μm；溶劑：A=H2O+0.1體積%甲酸(99%)，B=乙腈；梯度：0-1.6min 1-99% B，1.6-2.0min 99% B；流速：0.8mL/min；溫度：60℃；偵測：DAD掃描範圍210-400nm->峰值表；方法：MS ESI+、ESI-轉換->可能的多種掃描範圍

在Biotage® Isolera^TM Spektra四急驟純化系統上執行管柱層析。

所選實例之NMR峰形式以其出現在光譜中之形式加以陳述，可能之高階效應尚未考慮。在信號非常寬或部分地或完全地被溶劑峰隱藏之情況下，NMR光譜中所展現之氫原子之總數可不同於各別分子中所存在之氫原子之數目。

所選實例之¹H-NMR資料以¹H-NMR峰清單形式列出。關於各信號峰，給出用ppm表示之δ值，繼之以在圓括號中報導之信號強度。不同峰之δ值-信號強度對由分號隔開。因此，峰清單由以下通式描述：δ₁(強度₁)；δ₂(強度₂)；......；δ_i(強度_i)；......；δ_n(強度_n)。

尖銳信號之強度與所印刷之NMR光譜中信號之高度(用厘米表示)相關。當與其他信號相比時，此資料可與信號強度之真實比率相關。在寬信號之情況下，顯示一個以上峰或信號中心以及其相比於光譜中所展現之最強信號之相對強度。¹H-NMR峰清單類似於經典的¹H-NMR讀出，且因此通常含有經典的NMR解釋中所列之所有峰。另外，類似於經典的¹H-NMR印出，峰清單可顯示溶劑信號、來源於目標化合物(亦為本發明之標的)之立體異構體之信號及/或雜質之峰。立體異構體之峰及/或雜質之峰所展現之強度通常低於目標化合物(例如純度>90%)之峰。該等立體異構體及/或雜質對於特定製造過程可為典型的，且因此其峰可有助於基於「副產物指紋」鑑別吾人之製造過程之重現。藉由已知方法(MestReC、ACD模擬或藉由使用憑經驗評估之期 望值)計算目標化合物之峰的專家可視情況使用額外強度過濾器按需要分離目標化合物之峰。此類操作將類似於經典的¹H-NMR解釋中之拾峰法。呈峰清單形式之NMR資料之報導的詳細描述可見於公開案「專利申請內NMR峰清單資料之引用」中(參見研究公開資料庫編號605005,2014,2014年8月01日，或http：//www.researchdisclosure.com/searching-disclosures)。

若未另行陳述，則用%表示之產率反映所獲得之所要產物之純度；適當時，明確規定顯著低於90%之純度。

若未另行陳述，則如方案中所提及之起始物質購自商業供應商。

實例及中間體之IUPAC名稱係使用來自ACD LABS之程序'ACD/名稱批次12.01'版產生，且按需要進行改編。

中間體 中間體1A 6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

將300mg(1.33mmol)5-溴-1H-吲哚-2,3-二酮懸浮於微波小瓶中之3mL水中。添加82mg(1.46mmol)氫氧化鉀、152μL(2.65mmol)乙酸及152mg(1.86mmol)乙酸鈉以使得pH為約5。將溶液冷卻至10℃且迅速添加238μL(2.65mmol)1,1,1-三氟丙酮，將微波小瓶密封且在微波中在120℃下加熱2小時。藉由添加10%鹽酸水溶液停止反應且所得沈澱藉由過濾分離，用水洗滌且在真空乾燥箱中在50℃下乾燥隔夜，獲得409mg(1.28mmol，96%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=8.14(dd,1 H),8.21(d,1 H),8.32(s,1 H),9.09(d,1 H),14.50(br.s.,1 H)。

中間體2A 6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸

步驟1：6-溴喹啉-2,4-二甲酸

向1.5g(6.64mmol)5-溴-1H-吲哚-2,3-二酮於熱的15mL 33%氫氧化鉀水溶液中之混合物中添加1.02g(11.6mmol)丙酮酸且在40℃下加熱此混合物16小時。向所形成之濃稠糊狀物中添加50mL 33%氫氧化鉀水溶液且攪拌。固體藉由過濾分離且用33%氫氧化鉀水溶液及乙醇洗滌。隨後於水中稀釋固體且添加10%硫酸水溶液(pH小於7)。所形成之固體藉由過濾分離且在真空中乾燥8小時。該固體為所要6-溴喹啉-2,4-二甲酸，其不經進一步純化即使用。產量：1.5g(74%)

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=8.06(dd,1H),8.18(d,1H),8.52(s,1H),9.08(d,1H)。

步驟2：6-溴喹啉-2,4-二甲酸二甲酯

在80℃下加熱步驟1)中間體2A)之1.5g(5.07mmol)二酸及3.7mL(50.7mmol)亞硫醯氯之混合物16小時。在冷卻至25℃之後，在真空中蒸發所得懸浮液至乾燥。將此粗產物懸浮於10mL甲醇中且回流3小時。在冷卻至25℃之後，藉由過濾分離所形成之固體。向濾液中添加水且再藉由過濾分離所形成之固體。經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-10%甲醇)純化經合併之粗產物。使用此方法，獲得所要6-溴喹啉-2,4-二甲 酸二甲酯。產量：180mg(10%)

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.98(s,3H),4.02(s,3H),8.10(dd,1H),8.21(d,1H),8.51(s,1H),8.97(d,1H)。

步驟3：6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸甲酯

向步驟2)中間體2A)之180mg(0.56mmol)二酯於2.0mL甲醇中之溶液中添加1.19mL 7M氨於甲醇中之溶液且在50℃下攪拌1小時。隨後再添加15當量氨且在50℃下繼續攪拌2小時。在冷卻至25℃之後，所形成之固體藉由過濾分離且乾燥。使用此方法，獲得所要6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸甲酯。產量：120mg(66%)

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.01(s,3H),7.95(br.s.,1H),8.04-8.18(m,2H),8.41(br.s.,1H),8.57(s,1H),8.97(d,1H)。

步驟4：6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸

向來自步驟3)中間體2A)之120mg(0.39mmol)化合物於1.79mL甲醇中之溶液中添加279mg氫氧化鈉於3.58mL水中之溶液。將此混合物在25℃下攪拌2小時且隨後在真空中濃縮。用水稀釋殘餘物且添加10%硫酸水溶液直至pH 2。在再攪拌15分鐘之後，所形成之固體藉由過濾分離且在真空中乾燥。使用此方法，獲得所要標題化合物。產量：106mg(74%)

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.89(br.s.,1H),8.03(dt,1H),8.07-8.18(m,1H),8.36(br.s.,1H),8.43-8.55(m,1H),9.10(dd,1H)。

中間體3A 2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸

步驟1：6,7-二氟喹啉-2,4-二甲酸

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，使1.5g(8.19mmol)5,6-二氟-1H-吲哚-2,3-二酮(參見例如Journal of Organic Chemistry,1958,1858)反應，從而得到1.04g(48%)6,7-二氟喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=8.30(dd,1H),8.52(s,1H),8.79(dd,1H)。

步驟2：6,7-二氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，使中間體3A)之步驟1)之1.04g(4.11mmol)6,7-二氟喹啉-2,4-二甲酸反應，從而得到640mg(52%)6,7-二氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.98(s,3H),4.01(s,3H),8.37(dd,1H),8.50(s,1H),8.69(dd,1H)。

步驟3：2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸甲酯

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，使中間體3A)之步驟2)之340mg(1.21mmol)6,7-二氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯反應，從而得到180mg(53%)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.16(t,1H),3.99-4.04(m,3H),7.95(br.s.,1H),8.16(dd,1H),8.33(br.s.,1H),8.56(s,1H),8.70(dd,1H)。

步驟4：2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，使中間體3A)之步驟3)之173mg(0.65mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸甲酯反應，從而 得到86mg(52%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.95(br.s.,1H),8.15(dd,1H),8.34(br.s.,1H),8.57(s,1H),8.83(d,1H),14.15(br.s.,1H)。

中間體4A 2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸

步驟1：喹啉-2,4-二甲酸二甲酯

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，使11.4g(44.9mmol)市售喹啉-2,4-二甲酸反應，從而得到6.44g(59%)喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.98(s,3H),4.01(s,3H),7.88(ddd,1H),7.96(ddd,1H),8.26(dd,1H),8.46(s,1H),8.70(dd,1H)。

步驟2：2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸甲酯

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，使中間體4A)之步驟1)之1.0g(4.08mmol)喹啉-2,4-二甲酸二甲酯反應，從而得到650mg(66%)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.01(s,3H),7.85(ddd,1H),7.89(br.s.,1H),7.95(ddd,1H),8.22(d,1H),8.37(br.s.,1H),8.53(s,1H),8.71(d,1H)。

步驟3：2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，使中間體4A)之步驟2)之 650mg(2.82mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸甲酯反應，從而得到540mg(86%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.82(dt,1H),7.86(br.s.,1H),7.92(td,1H),8.20(d,1H),8.34(br.s.,1H),8.50(s,1H),8.78(d,1H),13.98(br.s.,1H)。

中間體5A 2-胺甲醯基-6,8-二氯喹啉-4-甲酸

步驟1：6,8-二氯喹啉-2,4-二甲酸

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，使1.5g(6.94mmol)市售5,7-二氯-1H-吲哚-2,3-二酮反應，從而得到350mg(17%)6,8-二氯喹啉-2,4-二甲酸。

1H-NMR(300MHz,DMSO d6)δ(ppm)=8.29(d,1H),8.58(s,1H),8.88(d,1H),13.99(br.s.,1H)。

步驟2：6,8-二氯喹啉-2,4-二甲酸二甲酯

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，使中間體5A)之步驟1)之400mg(1.24mmol)6,8-二氯喹啉-2,4-二甲酸反應，從而得到410mg(83%)6,8-二氯喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

1H-NMR(300MHz,DMSO d6)δ(ppm)=4.00(s,3H),4.02(s,3H),8.34(d,1H),8.58(s,1H),8.76(d,1H)。

步驟3：2-胺甲醯基-6,8-二氯喹啉-4-甲酸甲酯

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，使中間體5A)之步驟2)之310mg(0.99mmol)6,8-二氯喹啉-2,4-二甲酸二甲酯反應，從而得到 140mg(45%)2-胺甲醯基-6,8-二氯喹啉-4-甲酸甲酯。

1H-NMR(400MHz,DMSO d6)δ(ppm)=4.01(s,3H),8.08(s,2H),8.29(d,1H),8.62(s,1H),8.74(d,1H)。

步驟4：2-胺甲醯基-6,8-二氯喹啉-4-甲酸

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，使中間體5A)之步驟3)之140mg(0.47mmol)2-胺甲醯基-6,8-二氯喹啉-4-甲酸甲酯反應，從而得到145mg(98%)所要標題化合物。

1H-NMR(400MHz,DMSO d6)δ(ppm)=7.94(br.s.,1H),8.00(br.s.,1H),8.14(d,1H),8.41(s,1H),8.95(d,1H)。

中間體6A 2-(甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸

步驟1：2-(甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸甲酯

向步驟1)中間體4A)之250mg(1.02mmol)喹啉-2,4-二甲酸二甲酯於2.5mL甲醇中之溶液中添加5.1mL 2M甲胺於THF中之溶液且在50℃下攪拌1小時。在冷卻至25℃之後，向反應混合物中添加Isolute®且隨後蒸發至乾燥。經吸收之物質隨後使用Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-75%甲醇)純化。使用此方法，得到所要2-(甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸甲酯。產量：156mg(61%)

1H-NMR(300MHz,DMSO d6)δ(ppm)=2.90(d,3H),4.01(s,3H),7.80-7.88(m,1H),7.95(ddd,1H),8.21(d,1H),8.51(s,1H),8.70(dd,1H),9.00(q,1H)。

步驟2：2-(甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，使中間體6A)之步驟2)之156mg(0.64mmol)2-(甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸甲酯反應，從而得到138mg(91%)所要標題化合物。

1H-NMR(300MHz,DMSO d6)δ(ppm)=2.90(d,3H),7.78-7.86(m,1H),7.93(td,1H),8.20(d,1H),8.50(s,1H),8.78(d,1H),8.98(q,1H),14.03(br.s.,1H)。

中間體7A 2-(二甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸

步驟1：2-(二甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸甲酯

向步驟1)中間體4A)之500mg(2.04mmol)喹啉-2,4-二甲酸二甲酯於5.0mL甲醇中之溶液中添加10.2mL 2M二甲胺於甲醇中之溶液且在50℃下攪拌1小時。隨後再添加15mL 2M二甲胺於甲醇中之溶液且繼續攪拌16小時。在冷卻至25℃之後，向反應混合物中添加Isolute®且隨後蒸發至乾燥。經吸收之物質隨後使用Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-75%甲醇)純化。使用此方法，得到所要2-(二甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸甲酯。產量：140mg(25%)

1H-NMR(400MHz,DMSO d6)δ(ppm)=3.06(s,3H),3.09(s,3H),4.01(s,3H),7.78-7.86(m,1H),7.92(ddd,1H),8.07(s,1H),8.15(d,1H),8.66(d,1H)。

步驟2：2-(二甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，使中間體7A)之步驟2)之140mg(0.54mmol)2-(二甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸甲酯反應，從而得到68mg(45%)所要標題化合物。

1H-NMR(300MHz,DMSO d6)δ(ppm)=3.03(s,3H),3.07(s,3H),7.74-7.82(m,1H),7.85-7.92(m,1H),8.01(s,1H),8.12(d,1H),8.72(d,1H),14.03(br.s.,1H)。

中間體8A 6-氟-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸

步驟1：6-氟喹啉-2,4-二甲酸

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，使2.0g(12.1mmol)市售5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮反應，從而得到1.86g(63%)6-氟喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.83-7.92(m,1H),8.33(dd,1H),8.53-8.62(m,2H),13.86(br.s.,1H)。

步驟2：6-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，使中間體8A)之步驟1)之1.86g(7.91mmol)6-氟喹啉-2,4-二甲酸反應，從而得到1.51g(69%)6-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.98(s,3H),4.01(s,3H),7.91(ddd,1H),8.37(dd,1H),8.48(dd,1H),8.54(s,1H)。

步驟3：2-胺甲醯基-6-氟喹啉-4-甲酸甲酯

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，使中間體8A)之步驟2)之 310mg(1.18mmol)6-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯反應，從而得到210mg(68%)2-胺甲醯基-6-氟喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.01(s,3H),7.84-7.95(m,2H),8.28(dd,1H),8.37(br.s.,1H),8.48(dd,1H),8.59(s,1H)。

步驟4：6-氟-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，使中間體8A)之步驟3)之210mg(0.85mmol)2-胺甲醯基-6-氟喹啉-4-甲酸甲酯反應，從而得到156mg(79%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.81-7.90(m,2H),8.26(dd,1H),8.32-8.37(m,1H),8.55-8.62(m,2H),13.75(br.s.,1H)。

中間體9A 6-溴-7-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A)之方式，使用在105℃下習知加熱3小時，使1.0g(4.02mmol)市售5-溴-6-氟-1H-吲哚-2,3-二酮反應，從而得到990mg(59%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=8.24-8.32(m,2H),9.25(d,1H),14.57(br.s.,1H)。

中間體10A 6-氯-7-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A)之方式，使用在105℃下習知加熱3小時，使1.0g(4.91mmol)市售5-氯-6-氟-1H-吲哚-2,3-二酮反應，從而得到1.02g(58%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=8.31(s,1H),8.34(d,1H),9.09(d,1H),11.27(s,1H)。

中間體11A 6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，使1g(4.63mmol)5,7-二氯-1H-吲哚-2,3-二酮與含830μL(9.26mmol)1,1,1-三氟丙酮、286mg(5.10mmol)氫氧化鉀、530μL(9.26mmol)乙酸及531mg(6.48mmol)乙酸鈉之10mL水一起在120℃下於微波中加熱2小時，從而在水性處理之後獲得1.40g(4.52mmol，98%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=8.39(d,1 H),8.42(s,1 H),8.87(d,1 H)。

中間體12A 6-氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，500mg(2.75mmol)5-氯-1H-吲哚-2,3-二酮與含494μL(9.26mmol)1,1,1-三氟丙酮、170mg(3.03mmol)氫氧化鉀、315μL(5.51mmol)乙酸及316mg(3.86mmol)乙酸鈉之5mL水一起在120℃下於微波中加熱2小時，從而在水性處理之後獲得726mg(2.63mmol，96%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=8.03(dd,1 H),8.30(d,1 H),8.33(s,1 H),8.92(d,1 H)。

中間體13A 8-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，300mg(1.33mmol)7-溴-1H-吲哚-2,3-二酮與含238μL(2.65mmol)1,1,1-三氟丙酮、81mg(1.46mmol)氫氧化鉀、152μL(2.65mmol)乙酸及152mg(1.86mmol)乙酸鈉之3mL水一起在120℃下於微波中加熱2小時，從而在水性處理之後獲得373mg(1.17mmol，88%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=7.81(dd,1 H),8.35(s,1 H),8.40(dd,1 H),8.78(dd,1 H),14.56(br.s.,1 H)。

中間體14A 8-溴-6-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，300mg(1.25mmol)7-溴-5-甲基-1H-吲哚-2,3-二酮與含224μL(2.50mmol)1,1,1-三氟丙酮、77mg(1.37mmol)氫氧化鉀、143μL(2.50mmol)乙酸及144mg(1.75mmol)乙酸鈉之3mL水一起在120℃下於微波中加熱2小時，從而在水性處理之後獲得352mg(1.05mmol，84%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.58(s,3 H),8.25-8.32(m,2 H),8.53(s,1 H),14.49(br.s.,1 H)。

中間體15A 5,6-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸及6,7-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，4,5-二氯-1H-吲哚-2,3-二酮及5,6-二氯-1H-吲哚-2,3-二酮(3：1)之300mg(1.39mmol)混合物與含249μL(2.78mmol)1,1,1-三氟丙酮、86mg(1.53mmol)氫氧化鉀、159μL(2.78mmol)乙酸及159mg(1.94mmol)乙酸鈉之3mL水一起在120℃下於微波中加熱4小時，從而在水性處理之後獲得361mg(1.16mmol，84%)所要標題化合物混合物(3：1)。

5,6-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸：方法1：R_t=1.07min

MS(ESIpos)：m/z=310(M+H)⁺

6,7-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸：方法1：R_t=1.34min

MS(ESIpos)：m/z=310(M+H)⁺

中間體16A 5-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，300mg(1.81mmol)4-氟-1H-吲哚-2,3-二酮與含326μL(3.63mmol)1,1,1-三氟丙酮、112mg(1.99mmol)氫氧化鉀、208μL(3.63mmol)乙酸及209mg(2.54mmol)乙酸鈉之3mL水一起在100℃下於微波中加熱2小時，從而在水性處理之後獲得315mg(1.22mmol，67%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=7.83-7.92(m,1 H),8.09(dd,1 H),8.25(s,1 H),8.90(dd,1 H),14.50(br.s.,1 H)。

中間體17A 7-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，200mg(1.21mmol)6-氟-1H-吲哚-2,3-二酮與含217μL(2.42mmol)1,1,1-三氟丙酮、75mg(1.33mmol)氫氧化鉀、139μL(2.42mmol)乙酸及139mg(1.70mmol)乙酸鈉之2 mL水一起在80℃下於微波中加熱2小時。因為轉化不完全，所以向反應混合物中再添加217μL(2.42mmol)1,1,1-三氟丙酮且在80℃下於微波中再加熱1小時。再次添加217μL(2.42mmol)1,1,1-三氟丙酮且在100℃下於微波中第三次加熱反應混合物持續1小時，從而在水性處理之後獲得227mg(0.88mmol，72%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=7.83-7.93(m,1 H),8.10(dd,1 H),8.26(s,1 H),8.90(dd,1 H),14.51(br.s.,1 H)。

中間體18A 6-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，200mg(1.21mmol)6-氟-1H-吲哚-2,3-二酮與含217μL(2.42mmol)1,1,1-三氟丙酮、75mg(1.33mmol)氫氧化鉀、139μL(2.42mmol)乙酸及139mg(1.70mmol)乙酸鈉之2mL水一起在80℃下於微波中加熱2小時，從而在水性處理之後獲得219mg(0.85mmol，70%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=7.96(ddd,1 H),8.34(s,1 H),8.38.(dd,1 H),8.59(dd,1 H),14.47(br.s.,1 H)。

中間體19A 6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，265mg(1.45mmol)5,6-二氟-1H-吲哚-2,3-二酮與含259μL(2.89mmol)1,1,1-三氟丙酮、89mg(1.59mmol)氫氧化鉀、166μL(2.89mmol)乙酸及166mg(2.03mmol)乙酸鈉之2.7mL水一起在120℃下於微波中加熱1小時。因為轉化不完全，所以向反應混合物中再添加259μL(2.89mmol)1,1,1-三氟丙酮且在120℃下於微波中再加熱1小時，從而在水性處理之後獲得312mg(1.13mmol，78%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=8.33(s,1 H),8.41(dd,1 H),8.81(dd,1 H),14.62(br.s.,1 H)。

中間體20A 2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A)之方式，使3.0g(20.4mmol)市售1H-吲哚-2,3-二酮反應，從而得到4.68g(92%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.88-7.93(m,1H),8.00(ddd,1H),8.24(s,1H),8.26(d,1H),8.78(dd,1H),14.39(br.s.,1H)。

中間體21A 6-(三氟甲氧基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，200mg(0.87mmol)5-(三氟甲氧基)- 1H-吲哚-2,3-二酮與含388μL(4.33mmol)1,1,1-三氟丙酮、53mg(0.95mmol)氫氧化鉀、99μL(1.73mmol)乙酸及99mg(1.21mmol)乙酸鈉之2mL水一起在120℃下於微波中加熱1小時，從而在水性處理之後獲得269mg(0.83mmol，96%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=8.01(dd,1 H),8.38(s,1 H),8.44(d,1 H),8.85-8.89(m,1 H),14.57(br.s.,1 H)。

中間體22A 7-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，300mg(1.33mmol)6-溴-1H-吲哚-2,3-二酮與含238μL(2.65mmol)1,1,1-三氟丙酮、82mg(1.46mmol)氫氧化鉀、152μL(2.65mmol)乙酸及152mg(1.86mmol)乙酸鈉之3mL水一起在120℃下於微波中加熱2小時，從而在水性處理之後獲得361mg(1.13mmol，85%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=8.07(dd,1 H),8.30(s,1 H),8.54(d,1 H),8.76(d,1 H),14.49(br.s.,1 H)。

中間體23A 2,6-雙(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，300mg(1.39mmol)5-(三氟甲基)- 1H-吲哚-2,3-二酮與含250μL(2.79mmol)1,1,1-三氟丙酮、86mg(1.53mmol)氫氧化鉀、160μL(2.79mmol)乙酸及160mg(1.95mmol)乙酸鈉之3mL水一起在120℃下於微波中加熱1小時。因為轉化不完全，所以向反應混合物中再添加250μL(2.79mmol)1,1,1-三氟丙酮且在120℃下於微波中再加熱1小時，從而在水性處理之後獲得302mg(0.78mmol，56%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=8.27(dd,1 H),8.43(s,1 H),8.50(d,1 H),9.31(s,1 H)。

中間體24A 6-氯-2-環丙基喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A)之方式，自5.0g(27.5mmol)市售5-氯-1H-吲哚-2,3-二酮及4.63g(55.1mmol)1-環丙基乙酮而非1,1,1-三氟丙酮且使用在105℃下習知加熱5小時，得到包括所要標題化合物之固體及濾液。合併兩部分且添加2N氫氧化鈉水溶液直至pH 10，且隨後用30mL乙酸乙酯萃取三次。隨後用10%硫酸水溶液酸化水相直至pH 3。所形成之固體藉由過濾分離且乾燥。使用此方法，獲得所要標題化合物。產量：150mg(2.1%)

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.06-1.12(m,4H),2.40(t,1H),7.74(dd,1H),7.87-7.96(m,2H),8.71(d,1H),13.83(s,1H)。

中間體25A 2-環丙基-5-氟喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A之方式，300mg(1.82mmol)4-氟-1H-吲哚-2,3-二酮與含900μL(9.08mmol)1-環丙基乙酮、112mg(2.00mmol)氫氧化鉀、208μL(3.63mmol)乙酸及209mg(2.54mmol)乙酸鈉之3mL水一起在150℃下於微波中加熱6小時。反應混合物用10%鹽酸溶液淬滅且過濾。濾液用乙酸乙酯萃取且經合併之有機層用鹽水洗滌、經硫酸鈉乾燥、過濾且蒸發，從而在乾燥之後獲得120mg(0.52mmol，29%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.10-1.17(m,4 H),2.40-2.47(m,1 H),7.52-7.60(m,2 H),7.93(s,1 H),8.35-8.41(m,1 H,)13.98(br.s,1 H)。

中間體26A 2-環丙基-6-氟喹啉-4-甲酸

以類似於中間體25A之方式，300mg(1.82mmol)5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮與含900μL(9.08mmol)1-環丙基乙酮、112mg(2.00mmol)氫氧化鉀、208μL(3.63mmol)乙酸及209mg(2.54mmol)乙酸鈉之3mL水一起加熱24小時至回流。過濾反應混合物，濾液用乙酸乙酯萃取且經合併之有機層經硫酸鈉乾燥、過濾且蒸發，從而在乾燥之後獲得381mg(1.65mmol，90%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=0.54-0.64(m,1 H), 0.66-0.83(m,3 H),1.92-2.04(m,1 H),6.09(br.s.,1 H),6.74(dd,1 H),6.98(ddd,1 H),7.16(dd,1 H),10.19(s,1 H)。

中間體27A 8-溴-2-環丙基喹啉-4-甲酸

以類似於中間體25A之方式，300mg(1.33mmol)7-溴-1H-吲哚-2,3-二酮與含658μL(6.64mmol)1-環丙基乙酮、81mg(1.46mmol)氫氧化鉀、152μL(2.65mmol)乙酸及152mg(1.86mmol)乙酸鈉之3mL水一起在回流下加熱24小時。由於轉化率低，所以在150℃下於微波中再加熱反應混合物6小時。反應混合物用10%鹽酸溶液淬滅且過濾。濾液用乙酸乙酯萃取且經合併之有機層用鹽水洗滌、經硫酸鈉乾燥、過濾且蒸發。經由製備型HPLC，根據方法5d純化粗反應混合物，從而在乾燥之後獲得100mg(0.34mmol，26%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.10-1.22(m,4 H),2.40-2.47(m,1 H),7.49(dd,1 H),7.94(s,1 H),8.13(dd,1 H),8.57(dd,1 H),14.02(br.s,1 H)。

中間體28A 2-環丙基-8-氟喹啉-4-甲酸

以類似於中間體25A之方式，300mg(1.82mmol)7-氟-1H-吲哚-2,3-二酮與含900μL(9.08mmol)1-環丙基乙酮、112mg(2.00mmol)氫氧化鉀、208μL(3.63mmol)乙酸及209mg(2.54mmol)乙酸鈉之3mL水一起在回流下加熱24小時。由於轉化率低，所以在150℃下於微波中再加熱反應混合物6小時。反應混合物用10%鹽酸溶液淬滅且過濾。濾液用乙酸乙酯萃取且經合併之有機層用鹽水洗滌、經硫酸鈉乾燥、過濾且蒸發。經由製備型HPLC，根據方法5c純化粗反應混合物，從而在乾燥之後獲得94mg(0.41mmol，22%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.10-1.15(m,4 H),2.40-2.48(m,1 H),7.51-7.62(m,2 H),7.92(s,1 H),8.34-8.42(m,1 H),13.96(br.s.,1 H)。

中間體29A 7-溴-2-環丙基喹啉-4-甲酸

以類似於中間體25A之方式，300mg(1.33mmol)6-溴-1H-吲哚-2,3-二酮與含658μL(6.64mmol)1-環丙基乙酮、81mg(1.50mmol)氫氧化鉀、152μL(2.65mmol)乙酸及152mg(1.86mmol)乙酸鈉之3mL水一起在160℃下於微波中加熱4小時。在水性處理之後，經由製備型HPLC，根據方法5c純化粗反應混合物，從而在乾燥之後獲得80mg(0.74mmol，21%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.02-1.17(m,4 H)2.41(quin,1 H)7.73(dd,1 H)7.90(s,1 H)8.11(d,1 H)8.55(d,1 H)13.99(br.s.,1 H)。

中間體30A 6-溴-2-環丁基喹啉-4-甲酸

以類似於中間體1A)之方式，自3.0g(13.3mmol)市售5-溴-1H-吲哚-2,3-二酮及2.61g(26.5mmol)1-環丁基乙酮而非1,1,1-三氟丙酮且使用在100℃下習知加熱16小時獲得反應混合物，其在冷卻之後進行過濾。濾液用乙酸乙酯萃取。有機相經硫酸鈉乾燥、過濾且在添加Isolute®之後，蒸發至乾燥。經吸收之物質隨後使用Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化，獲得不純物質，將其溶解於100mL碳酸氫鈉飽和水溶液中且在25℃下攪拌30分鐘。隨後用50mL乙酸乙酯萃取此水性混合物兩次。隨後使用10%硫酸酸化水相直至pH 3。所形成之固體藉由過濾分離且乾燥。使用此方法，獲得所要標題化合物。產量：90mg(2.0%)

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.83-1.93(m,1H),1.99-2.13(m,1H),2.30-2.43(m,4H),3.84-3.96(m,1H),7.84(s,1H),7.89(dd,1H),7.98(d,1H),8.91(d,1H),13.42(br.s.,1H)。

中間體31A 8-溴-2-甲基喹啉-4-甲酸

以類似於中間體25A之方式，2g(8.85mmol)7-溴-1H-吲哚-2,3-二酮與含3.25mL(44.24mmol)丙酮、546mg(9.73mmol)氫氧化鉀、1.01mL(17.70mmol)乙酸及1.02g(12.39mmol)乙酸鈉之20mL水一起在130℃下於微波中加熱2小時。因為轉化不完全，所以向反應混合物中再添加3.25mL(44.24mmol)丙酮且在130℃下於微波中再加熱2小時，從而在水性處理之後獲得2.00g(7.51mmol，85%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.76(s,3 H),7.46-7.60(m,1 H),7.91(s,1 H),8.13-8.24(m,1 H),8.57-8.68(m,1 H),14.02(br.s.,1 H)。

中間體32A 2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸

步驟1：6-氯-7-氟喹啉-2,4-二甲酸

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，使10.0g(50.1mmol)市售5-氯-6-氟-1H-吲哚-2,3-二酮反應，從而得到3.63g(25%)6-氯-7-氟喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=8.14(d,1H),8.38(s,1H),9.19(d,1H)。

步驟2：6-氯-7-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，使中間體32A)之步驟1)之3.63g(13.5mmol)6-氯-7-氟喹啉-2,4-二甲酸反應，從而得到3.12g(74%)6-氯-7-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(500MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.98(s,3H),4.01(s,3H),8.29(d,1H),8.46(s,1H),8.94(d,1H)。

步驟3：2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸甲酯

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，使中間體32A)之步驟2)之3.12g(10.5mmol)6-氯-7-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯反應，從而得到2.52g(77%)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.01(s,3H),7.98(br.s.,1H),8.11(d,1H),8.36(br.s.,1H),8.54(s,1H),8.96(d,1H)。

步驟4：2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，使中間體32A)之步驟3)之520mg(1.84mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸甲酯反應，從而得到390mg(63%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d₆)δ(ppm)=7.92(br.s.,1H),8.06(d,1H),8.31(br.s.,1H),8.51(s,1H),9.10(d,1H)。

中間體33A 5-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體25A)之方式，300mg(1.33mmol)4-溴-1H-吲哚-2,3-二酮與含238μL(2.65mmol)1,1,1-三氟丙酮、82mg(1.46mmol)氫氧化鉀、152μL(2.65mmol)乙酸及152mg(1.86mmol)乙酸鈉之5mL水一起在120℃下於微波中加熱2小時。反應混合物用10%鹽酸溶液淬滅且過濾，從而得到309mg(0.97mmol，73%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=7.90(dd,1 H),8.15(s,1 H),8.24(dd,1 H),8.30(dd,1 H),14.33(br.s.,1 H)。

中間體34A 2-環丙基-6-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體2A之方式，200mg(0.93mmol)5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2,3-二酮與含230μL(2.32mmol)1-環丙基乙酮、156mg(2.79mmol)氫氧化鉀之3mL乙醇及500μL水一起在130℃下於微波中加熱6小時。反應混合物用10%鹽酸溶液淬滅，用乙酸乙酯萃取且經合併之有機層用鹽水洗滌、經硫酸鈉乾燥、過濾且蒸發。經由製備型HPLC，根據方法5d純化粗反應混合物，從而在乾燥之後獲得18mg(0.06mmol，7%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.15min

MS(ESIpos)：m/z=282(M+H)⁺

中間體35A 8-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體25A之方式，100mg(0.61mmol)7-氟-1H-吲哚-2,3-二酮與含543μL(6.06mmol)1,1,1-三氟丙酮、37mg(0.66mmol)氫氧化鉀、69μL(1.21mmol)乙酸及70mg(0.85mmol)乙酸鈉之2.5 mL水一起在70℃下加熱15小時。反應混合物用1M鹽酸溶液淬滅且過濾。經由製備型HPLC，根據方法5c純化此粗產物，從而在乾燥之後獲得48mg(0.19mmol，31%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=7.82-7.95(m,2 H),8.35(s,1 H),8.60(d,1 H),14.52(br.s.,1 H)。

中間體36A 2-環丙基-8-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸

以類似於中間體25A之方式，300mg(1.39mmol)7-(三氟甲基)-1H-吲哚-2,3-二酮與含238μL(2.65mmol)1-環丙基乙酮、86mg(1.53mmol)氫氧化鉀、160μL(2.79mmol)乙酸及160mg(1.96mmol)乙酸鈉之5mL水一起在160℃下於微波中加熱4小時。反應混合物用1M鹽酸溶液淬滅且過濾。經由製備型HPLC，根據方法5d純化此粗產物，從而在乾燥之後獲得85mg(0.30mmol，22%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.07-1.20(m,4 H),2.41-2.48(m,1 H),7.71(t,1 H),8.04(s,1 H),8.16(d,1 H),8.86(d,1 H),14.08(br.s.,1 H)。

中間體37A 2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自5.0g(30.3mmol)市售6-氟-1H-吲哚-2,3-二酮得到6.02g(84%)7-氟喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.78(ddd,1H),7.99(dd,1H),8.42(s,1H),8.89(dd,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體37A)之步驟1)之6.0g(25.5mmol)7-氟喹啉-2,4-二甲酸得到3.06g(44%)7-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.98(s,3H),4.01(s,3H),7.85(ddd,1H),8.07(dd,1H),8.45(s,1H),8.80(dd,1H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體37A)之步驟2)之3.05g(11.6mmol)7-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到2.33g(81%)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.03(s,3H),7.83(ddd,1H),7.94(dd,1H),7.97(s,1H),8.39(s,1H),8.52(s,1H),8.83(dd,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體37A)之步驟3)之3.0g(12.1mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸甲酯得到2.38g(80%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.76(ddd,1H),7.84-7.96(m,2H),8.35(br.s.,1H),8.46(s,1H),8.89(dd,1H),14.02(br.s.,1H)。

中間體38A 2-胺甲醯基-6-氯喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自3.9g(21.5mmol)市售5-氯-1H-吲哚-2,3-二酮得到2.71g(49%)6-氯喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.96(dd,1H),8.26(d,1H),8.53(s,1H),8.92(d,1H),13.94(br.s.,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體38A)之步驟1)之2.7g(10.7mmol)6-氯喹啉-2,4-二甲酸得到2.3g(74%)6-氯喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.98(s,3H),4.01(s,3H),7.99(dd,1H),8.29(d,1H),8.51(s,1H),8.79(d,1H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體38A)之步驟2)之1.74g(6.21mmol)6-氯喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到1.51g(87%)2-胺甲醯基-6-氯喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.02(s,3H),7.96(br.s.,1H),8.00(dd,1H),8.24(d,1H),8.42(br.s.,1H),8.60(s,1H),8.82(d, 1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自第一實驗0.5g(1.9mmol)及第二實驗1.0g(3.78mmol)中間體38A)之步驟3)之2-胺甲醯基-6-氯喹啉-4-甲酸甲酯得到合併產量為628mg(60%)之所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.90(br.s.,1H),7.95(dd,1H),8.21(d,1H),8.37(br.s.,1H),8.57(s,1H),8.91(d,1H),14.20(br.s.,1H)。

中間體39A 2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自5.07g(30.7mmol)市售4-氟-1H-吲哚-2,3-二酮得到4.62g(64%)5-氟喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.76(ddd,1H),7.97(dd,1H),8.38(s,1H),8.90(dd,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體39A)之步驟1)之4.62g(19.6mmol)5-氟喹啉-2,4-二甲酸得到4.72g(80%)5-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.98(s,3H),4.01(s,3H),7.84(ddd,1H),8.06(dd,1H),8.44(s,1H),8.80(dd,1H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體39A)之步驟2)之4.70g(17.9mmol)5-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到3.29g(72%)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.01(s,3H),7.80(ddd,1H),7.89-7.96(m,2H),8.36(br.s.,1H),8.50(s,1H),8.80(dd,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體39A)之步驟3)之1.5g(6.04mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸甲酯得到1.02g(72%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.73-7.82(m,1H),7.86-7.94(m,2H),8.35(s,1H),8.47(s,1H),8.90(dd,1H),13.97(br.s.,1H)。

中間體40A 2-胺甲醯基-5-甲基喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自2.0g(12.4mmol)市售4-甲基-1H-吲哚-2,3-二酮得到1.64g(49%)5-甲基喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.67-2.75(m,3H),7.62-7.70(m,1H),7.82(dd,1H),8.00-8.05(m,1H),8.09(d,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體40A)之步驟1)之 1.64g(7.09mmol)5-甲基喹啉-2,4-二甲酸得到2.1g(110%，原料)5-甲基喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.57(s,3H),4.01(s,3H),3.98(s,3H),7.70(d,1H),7.82-7.89(m,1H),8.12(d,1H),8.16(s,1H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體40A)之步驟2)之2.1g(8.1mmol)5-甲基喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到1.90g(91%)2-胺甲醯基-5-甲基喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.55(s,3H),3.99(s,3H),7.64(dt,1H),7.82(dd,1H),7.86(br.s.,1H),8.06(d,1H),8.12(s,1H),8.33(br.s.,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體40A)之步驟3)之1.9g(12.1mmol)2-胺甲醯基-5-甲基喹啉-4-甲酸甲酯未得到固體，因此用乙酸乙酯萃取水溶液3次。經合併之有機相經硫酸鈉乾燥、過濾且隨後濾液在真空中蒸發至乾燥。在乙酸乙酯及甲醇之混合物中攪拌此固體以得到殘餘固體，對其進行乾燥，得到180mg(9.4%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.67(s,3H),7.58(d,1H),7.78(dd,1H),7.82(br.s.,1H),7.98(s,1H),8.03(d,1H),8.30(br.s.,1H)。

中間體41A 2-胺甲醯基-6-甲基喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自5.13g(31.8mmol)市售5-甲基-1H-吲哚-2,3-二酮得到4.22g(56%)6-甲基喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.59(s,3H),2.63-2.75(m,1H),7.79(dd,1H),8.14(d,1H),8.44(s,1H),8.57(s,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體41A)之步驟1)之4.2g(18.2mmol)6-甲基喹啉-2,4-二甲酸得到3.17g(54%)6-甲基喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.58(s,3H),4.00(s,3H),3.96(s,3H),7.80(dd,1H),8.15(d,1H),8.41-8.51(m,2H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體41A)之步驟2)之3.17g(12.2mmol)6-甲基喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到2.72g(88%)2-胺甲醯基-6-甲基喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.57(s,3H),4.00(s,3H),7.78(dd,1H),7.86(br.s.,1H),8.10(d,1H),8.34(br.s.,1H),8.40-8.53(m,2H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體41A)之步驟3)之500mg(2.05mmol)2-胺甲醯基-6-甲基喹啉-4-甲酸甲酯得到480mg(102%，包括一些水分)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.56(s,3H),7.76(dd,1H),7.84(br.s.,1H),8.09(d,1H),8.32(br.s.,1H),8.46(s,1H),8.55(s,1H),13.95(br.s.,1H)。

中間體42A 2-胺甲醯基-7-甲氧基喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自5.0g(28.2mmol)市售6-甲氧基-1H-吲哚-2,3-二酮得到2.71g(38%)7-甲氧基喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.96(s,3H),7.49(dd,1H),7.60(d,1H),8.31(s,1H),8.69(d,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體42A)之步驟1)之2.7g(10.9mmol)7-甲氧基喹啉-2,4-二甲酸得到549mg(32%)7-甲氧基喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.98(s,3H),3.99(s,3H),4.01(s,3H),7.54(dd,1H),7.67(d,1H),8.34(s,1H),8.63(d,1H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體42A)之步驟2)之545mg(1.98mmol)7-甲氧基喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到408mg(79%)2-胺甲醯基-7-甲氧基喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.98(s,3H),4.01(s,3H),7.51(dd,1H),7.58(d,1H),7.88(br.s.,1H),8.34(br.s.,1H),8.39(s,1H),8.63(d,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體42A)之步驟3)之400mg(1.54mmol)2-胺甲醯基-7-甲氧基喹啉-4-甲酸甲酯得到349mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.95(s,3H),7.38-7.46(m,1H),7.53(dd,1H),7.79(br.s.,1H),8.18-8.30(m,2H),8.67(dd,1H)。

中間體43A 2-胺甲醯基-8-氯喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自5.0g(27.5mmol)市售7-氯-1H-吲哚-2,3-二酮得到3.34g(48%)8-氯喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=6.57(t,1H),7.15(br.s.,2H),7.47(ddd,2H),7.69-7.79(m,1H),8.05-8.13(m,1H),8.41(s,1H),8.72(d,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體43A)之步驟1)之3.34g(13.3mmol)8-氯喹啉-2,4-二甲酸得到2.22g(58%)8-氯喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.99(s,3H),4.01(s,3H),7.84(dd,1H),8.16(dd,1H),8.53(s,1H),8.66(dd,1H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體43A)之步驟2)之2.24g(8.01mmol)8-氯喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到1.69g(76%)2-胺甲醯基-8-氯喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.02(s,3H),7.81(dd,1H),8.04-8.10(m,2H),8.14(dd,1H),8.58(s,1H),8.66(dd,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體43A)之步驟3)之1.68g(6.35mmol)2-胺甲醯基-8-氯喹啉-4-甲酸甲酯得到1.60g(100%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.81(ddd,1H),8.04-8.10(m,1H),8.14(d,1H),8.51(s,1H),8.57(s,1H),8.76(d,1H),14.16(s,1H)。

中間體44A 2-胺甲醯基-5,7-二氟喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自1.85g(10.1mmol)市售4,6-二氟-1H-吲哚-2,3-二酮得到850mg(32%)5,7-二氟喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.74(ddd,1H),7.80- 7.87(m,1H),7.91(s,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體44A)之步驟1)之850mg(3.36mmol)5,7-二氟喹啉-2,4-二甲酸得到910mg(92%)5,7-二氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.96(s,3H),3.97(s,3H),7.91(ddd,1H),8.00(ddd,1H),8.24(s,1H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體44A)之步驟2)之910mg(3.24mmol)5,7-二氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到850mg(92%)2-胺甲醯基-5,7-二氟喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.96(s,3H),7.79-7.94(m,2H),8.00(br.s.,1H),8.21(s,1H),8.38(br.s.,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體44A)之步驟3)之230mg(0.86mmol)2-胺甲醯基-5,7-二氟喹啉-4-甲酸甲酯得到150mg(65%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.77-7.85(m,2H),7.96(br.s.,1H),8.07(s,1H),8.34(br.s.,1H),14.02(br.s.,1H)。

中間體45A 2-胺甲醯基-7-氟-6-甲氧基喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自3.11g(15.9mmol)市售6-氟-5-甲氧基-1H-吲哚-2,3-二酮得到1.3g(30%)7-氟-6-甲氧基喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.02(s,3H),8.02(d,1H),8.43(d,1H),8.48(s,1H),13.72(br.s.,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體45A)之步驟1)之1.3g(4.9mmol)7-氟-6-甲氧基喹啉-2,4-二甲酸得到960mg(57%)7-氟-6-甲氧基喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.97(s,3H),4.03(s,3H),4.05(s,3H),8.10(d,1H),8.33(d,1H),8.48(s,1H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體45A)之步驟2)之960mg(3.27mmol)7-氟-6-甲氧基喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到520mg(57%)粗2-胺甲醯基-7-氟-6-甲氧基喹啉-4-甲酸甲酯，其不經進一步純化即使用。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.03(s,3H),4.05(s,3H),7.88(br.s.,1H),7.95(d,1H),8.29(br.s.,1H),8.35(d,1H),8.54(s,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體45A)之步驟3)之520mg(1.87mmol)2-胺甲醯基-7-氟-6-甲氧基喹啉-4-甲酸甲酯得到440mg(61%)所要標題化合物，其包括約31%對應的二酸。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.01(s,3H),7.78(br.s.,1H),7.88(d,1H),8.21(br.s.,1H),8.44-8.49(m,2H)。

中間體46A 2-胺甲醯基-6-甲氧基喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自5.0g(38.2mmol)市售5-甲氧基-1H-吲哚-2,3-二酮得到3.01g(42%)6-甲氧基喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.94(s,3H),7.57(dd,1H),8.14(d,1H),8.25(d,1H),8.48(s,1H),13.66(br.s.,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體46A)之步驟1)之3.0g(12.1mmol)6-甲氧基喹啉-2,4-二甲酸得到2.65g(77%)6-甲氧基喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.95(s,6H),4.00(s,3H),7.60(dd,1H),8.13-8.20(m,2H),8.48(s,1H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體46A)之步驟2)之2.65g(9.63mmol)6-甲氧基喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到1.45g(55%)2-胺甲醯基-6-甲氧基喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.97(s,3H),4.03(s,3H),7.62(dd,1H),7.82(br.s.,1H),8.14(d,1H),8.18(d,1H),8.30(br.s.,1H),8.56(s,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體46A)之步驟3)之 1.45g(5.57mmol)2-胺甲醯基-6-甲氧基喹啉-4-甲酸甲酯得到1.33g(92%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.93(s,3H),7.57(dd,1H),7.79(s,1H),8.09(d,1H),8.25(d,1H),8.27(br.s.,1H),8.51(s,1H),13.72(br.s.,1H),13.79-13.79(m,1H)。

中間體47A 2-胺甲醯基-8-氟喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自5.36g(32.5mmol)市售7-氟-1H-吲哚-2,3-二酮得到4.75g(60%)8-氟喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.72-7.87(m,2H),8.51(s,1H),8.59(d,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體47A)之步驟1)之4.70g(20.0mmol)8-氟喹啉-2,4-二甲酸得到4.40g(72%)8-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.99(s,3H),4.02(s,3H),7.77-7.92(m,2H),8.48-8.57(m,2H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體47A)之步驟2)之4.40g(16.7mmol)8-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到3.90g(85%)2-胺甲醯基-8-氟喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.03(s,3H),7.74-7.92(m,2H),8.00(br.s.,1H),8.24(s,1H),8.53(d,1H),8.61(s,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體47A)之步驟3)之500mg(2.01mmol)2-胺甲醯基-8-氟喹啉-4-甲酸甲酯得到190mg(40%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.71-7.85(m,2H),7.96(br.s.,1H),8.20(s,1H),8.53-8.62(m,2H)。

中間體48A 2-胺甲醯基-7-氯喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自4.0g(22.0mmol)市售6-氯-1H-吲哚-2,3-二酮得到6.61g(119%)粗7-氯喹啉-2,4-二甲酸，其不經進一步純化即使用。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.88(dd,1H),8.29(d,1H),8.47(s,1H),8.84(d,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體48A)之步驟1)之7.5g(29.8mmol)7-氯喹啉-2,4-二甲酸得到4.60g(55%)7-氯喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.98(s,3H),4.01(s,3H),7.92(dd,1H),8.35(d,1H),8.47(s,1H),8.75(d,1H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體48A)之步驟2)之4.50g(16.1mmol)7-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到3.72g(83%)2-胺甲醯基-7-氯喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.00(s,3H),7.89(dd,1H),7.97(br.s.,1H),8.23(d,1H),8.38(br.s.,1H),8.53(s,1H),8.75(d,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體48A)之步驟3)之400mg(1.51mmol)2-胺甲醯基-7-氯喹啉-4-甲酸甲酯得到363mg(86%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.65(dd,1H),7.75(br.s.,1H),8.06(d,1H),8.18(s,1H),8.22(br.s.,1H),8.86(d,1H)。

中間體49A 2-胺甲醯基-6-氯-8-氟喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自2.5g(12.5mmol)市售5-氯-7-氟-1H-吲哚-2,3-二酮得到590mg(17%)6-氯-8-氟喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.99(dd,1H),8.56(s,1H),8.74-8.77(m,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體49A)之步驟1)之590mg(2.19mmol)6-氯-8-氟喹啉-2,4-二甲酸得到550mg(76%)6-氯-8-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.99(s,3H),4.02(s,3H),8.06(dd,1H),8.57-8.62(m,2H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體49A)之步驟2)之550mg(1.85mmol)6-氯-8-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到480mg(83%)2-胺甲醯基-6-氯-8-氟喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.01(s,3H),7.98-8.07(m,2H),8.23(br.s.,1H),8.60-8.62(m,1H),8.63(s,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體49A)之步驟3)之480mg(1.70mmol)2-胺甲醯基-6-氯-8-氟喹啉-4-甲酸甲酯得到430mg(85%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=7.93-8.01(m,2H),8.19(br.s.,1H),8.60(s,1H),8.73-8.76(m,1H)。

中間體50A 2-胺甲醯基-7-氟-6-甲基喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體2A)之步驟1)之方式，自18.0g(100mmol)市售6-氟-5-甲基-1H-吲哚-2,3-二酮([CAS編號749240-55-9]，例如 Fluorochem)得到8.55g(33%)7-氟-6-甲基喹啉-2,4-二甲酸。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.51(s,3H),7.95(d,1H),8.41(s,1H),8.72(d,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟2)之方式，自中間體50A)之步驟1)之8.55g(34.3mmol)7-氟-6-甲基喹啉-2,4-二甲酸得到6.9g(69%)7-氟-6-甲基喹啉-2,4-二甲酸二甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.51(s,3H),3.98(s,3H),4.02(s,3H),7.99(d,1H),8.40(s,1H),8.61(d,1H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟3)之方式，自中間體50A)之步驟2)之6.93g(25.0mmol)7-氟-6-甲基喹啉-2,4-二甲酸二甲酯得到4.86g(72%)2-胺甲醯基-7-氟-6-甲基喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.50(s,3H),4.00(s,3H),7.85(d,1H),7.89(br.s.,1H),8.31(br.s.,1H),8.45(s,1H),8.60(d,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體50A)之步驟3)之1.50g(5.72mmol)2-胺甲醯基-7-氟-6-甲基喹啉-4-甲酸甲酯得到1.34g(90%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.51(s,3H),7.85(d,1H),7.89(br.s.,1H),8.32(br.s.,1H),8.45(s,1H),8.71(d,1H),13.94(br.s.,1H)。

中間體51A 6-氟-2-甲氧基喹啉-4-甲酸

以市售6-氟-2-羥基喹啉-4-甲酸([607-40-9]，例如ABCR)為起始物質，根據US6699879，2004中所述之程序製備標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.01(s,3H),7.49(s,1H),7.64(td,1H),7.91(dd,1H),8.34(dd,1H),14.00(br.s.,1H)。

中間體52A 2-(氮雜環丁-1-基羰基)-7-氟喹啉-4-甲酸

步驟1：

向步驟2)中間體37A)之500mg(1.90mmol)7-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯於10mL甲醇中之溶液中添加0.26mL(3.80mmol)氮雜環丁烷。在24℃下攪拌反應混合物14小時。所形成之固體藉由過濾分離且乾燥。使用此方法，獲得390mg(69%)所要2-(氮雜環丁-1-基羰基)-7-氟喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.30-2.40(m,2H),4.02(s,3H),4.16(dd,2H),4.77(t,2H),7.81(ddd,1H),7.97(dd,1H),8.40(s,1H),8.79(dd,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體52A)之步驟1)之390mg(1.35mmol)2-(氮雜環丁-1-基羰基)-7-氟喹啉-4-甲酸甲酯得到210mg(42%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.34(quin,2H),4.16(t,2H),4.76(t,2H),7.76(ddd,1H),7.93(dd,1H),8.35(s,1H),8.87(dd,1H),14.07(br.s.,1H)。

中間體53A 7-氟-2-[(3-羥丙基)胺甲醯基]喹啉-4-甲酸

步驟1：

向步驟2)中間體37A)之500mg(1.90mmol)7-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯於10mL甲醇中之溶液中添加0.29mL(3.80mmol)3-胺基丙-1-醇。將反應混合物在24℃下攪拌14小時且隨後蒸發至乾燥。所要物質7-氟-2-[(3-羥丙基)胺甲醯基]喹啉-4-甲酸甲酯及對應的雙醯胺之所得混合物(850mg)不經任何進一步純化用於下一步驟。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體53A)之步驟1)之7-氟-2-[(3-羥丙基)胺甲醯基]喹啉-4-甲酸甲酯及對應的雙醯胺之850mg混合物得到190mg包括所要標題化合物之粗物質。

中間體54A 7-氟-2-{[2-(嗎啉-4-基)乙基]胺甲醯基}喹啉-4-甲酸

步驟1：

向步驟2)中間體37A)之500mg(1.90mmol)7-氟喹啉-2,4-二甲酸二甲酯於10mL甲醇中之溶液中添加0.50mL(3.80mmol)2-(嗎啉-4-基)乙胺。將反應混合物在24℃下攪拌3天且隨後蒸發至乾燥。所要物質7-氟-2-{[2-(嗎啉-4-基)乙基]胺甲醯基}喹啉-4-甲酸甲酯及對應的雙醯胺之所得混合物(800mg)不經任何進一步純化用於下一步驟。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體54A)之步驟1)之7-氟-2-{[2-(嗎啉-4-基)乙基]胺甲醯基}喹啉-4-甲酸甲酯及對應的雙醯胺之800mg混合物得到250mg包括所要標題化合物之原料。

中間體55A 2-胺甲醯基-6-[(2-甲氧基乙基)胺基]喹啉-4-甲酸

步驟1：

向步驟3)中間體2A)之3.00g(9.71mmol)6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸甲酯於60mL甲苯中之溶液中添加2.49g(10.2mmol)雙(4-甲氧基苯基)甲醇及185mg(0.97mmol)對甲苯磺酸且使用水分離器，將此混合物加熱至回流，持續5小時。在冷卻之後，用乙酸乙酯稀釋反應混合物且此有機相用水、碳酸氫鈉水溶液、鹽水萃取，經硫酸鈉乾燥且在過濾之後蒸發至乾燥。經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯)純化粗產物，從而以所要化合物形式獲得2.47g(41%)2-{[雙(4-甲氧基苯基)甲基]胺甲醯基}-6-溴喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.72(s,6H),4.00(s,3H),6.31-6.35(m,1H),6.88-6.93(m,4H),7.28-7.34(m,4H),8.08(dd,1H),8.21(d,1H),8.54(s,1H),8.95(d,1H),9.38-9.43(m,1H)。

步驟2：

將中間體55A)之步驟1)之17.2g(90.0mmol)2-{[雙(4-甲氧基苯基)甲基]胺甲醯基}-6-溴喹啉-4-甲酸甲酯、84.2mg(1.12mmol)2-甲氧基乙胺、85.5mg(0.093mmol)參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)、108mg(0.187mmol)Xantphos及669mg(2.06mmol)碳酸銫於5.4mL二噁烷中之500mg(0.93mmol)懸浮液加熱至80℃，持續3小時。在冷卻至室溫之後，用乙酸乙酯稀釋混合物且有機相隨後用濃氯化銨水溶液萃取，經硫酸鈉乾燥且在過濾之後蒸發至乾燥。經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-25%甲醇)純化殘餘物，從而以所要化合物形式獲得425mg(69%)2-{[雙(4-甲氧基苯基)甲基]胺甲醯基}-6-[(2-甲氧基乙基)胺基]喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.31(s,3H),3.34(q,2H),3.58(t,2H),3.72(s,6H),3.95(s,3H),6.28(d,1H),6.88-6.93(m,4H),6.95(t,1H),7.25-7.31(m,4H),7.40(dd,1H),7.60(d,1H),7.91(d,1H),8.38(s,1H),9.01(d,1H)。

步驟3：

向中間體55A)之步驟2)之425mg(0.80mmol)2-{[雙(4-甲氧基苯基)甲基]胺甲醯基}-6-[(2-甲氧基乙基)胺基]喹啉-4-甲酸甲酯於10mL二氯甲烷中之溶液中添加0.33mL(4.32mmol)三氟-乙酸及0.64mL(4.01mmol)三乙基矽烷，且隨後將此混合物加熱至40℃，持續14小時。再添加0.64mL(4.01mmol)三乙基矽烷及0.5mL三氟-乙酸且加熱至40℃，持續14小時。且再添加0.38mL(2.41mmol)三乙基矽烷及0.2 mL三氟-乙酸且加熱至45℃，持續14小時。在冷卻至室溫之後，將混合物蒸發至乾燥且經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-80%甲醇)純化殘餘物，從而以所要化合物形式獲得196mg(81%)2-胺甲醯基-6-[(2-甲氧基乙基)胺基]喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.31(s,3H),3.34(q,4H),3.59(t,2H),3.95(s,3H),6.88-6.95(m,1H),7.41(dd,1H),7.59-7.63(m,2H),7.86(d,1H),8.08(br.s.,1H),8.40(s,1H)。

步驟4：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體55A)之步驟3)之196mg(0.65mmol)2-胺甲醯基-6-[(2-甲氧基乙基)胺基]喹啉-4-甲酸甲酯得到71mg(36%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.31(s,3H),3.33(t,2H),3.58(t,2H),7.39(dd,1H),7.58(br.s.,1H),7.67(d,1H),7.85(d,1H),8.06(br.s.,1H),8.38(s,1H)。

中間體56A 2-胺甲醯基-6-(哌啶-1-基)喹啉-4-甲酸

步驟1：

以類似於中間體55A)之步驟2)之方式，自中間體55A)之步驟1)之196mg(0.65mmol)2-{[雙(4-甲氧基苯基)甲基]胺甲醯基}-6-溴喹啉-4-甲酸甲酯及70.5mg(0.83mmol)哌啶，以所要化合物形式得到260mg(70%)2-{[雙(4-甲氧基苯基)甲基]胺甲醯基}-6-(哌啶-1-基)喹啉-4- 甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.59-1.72(m,6H),3.42-3.48(m,4H),3.74(s,6H),3.98(s,3H),6.31(d,1H),6.89-6.96(m,4H),7.31(d,4H),7.77-7.82(m,1H),7.99(d,1H),8.04(d,1H),8.44(s,1H),9.14(d,1H)。

步驟2：

以類似於中間體55A)之步驟3)之方式，自中間體56A)之步驟1)之260mg(0.48mmol)2-{[雙(4-甲氧基苯基)甲基]胺甲醯基}-6-(哌啶-1-基)喹啉-4-甲酸甲酯，以所要化合物形式得到72mg(34%)2-胺甲醯基-6-(哌啶-1-基)喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.58-1.72(m,6H),3.39-3.47(m,4H),3.97(s,3H),7.68(br.s.,1H),7.78(dd,1H),7.94-8.00(m,2H),8.15(br.s.,1H),8.44(s,1H)。

步驟3：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體56A)之步驟3)之72mg(0.23mmol)2-胺甲醯基-6-(哌啶-1-基)喹啉-4-甲酸甲酯得到24mg(35%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.55-1.74(m,6H),3.34-3.46(m,4H),7.68(br.s.,1H),7.77(d,1H),7.96(d,1H),8.06(br.s.,1H),8.15(br.s.,1H),8.43(s,1H),13.65(br.s.,1H)。

中間體57A 2-胺磺醯基喹啉-4-甲酸

此化合物可以市售2,4-二溴喹啉為起始物質經由與亞硫酸鈉之反應來製備，從而得到4-溴喹啉-2-磺酸(類似於US 2008/45568,Chemische Berichte 1920，第53卷，第1021頁)。隨後，相繼與亞硫醯氯、氨反應可獲得4-溴喹啉-2-磺醯胺。最後，使用含六羰基鉬之甲醇在存在乙酸鈀(II)/1,3-雙(二苯基膦基)-丙烷/三乙胺作為催化劑系統之情況下的羰基化反應，繼之以所引入之甲基酯與氫氧化鈉之皂化，可得到標題化合物。

中間體58A 2-(甲基胺磺醯基)喹啉-4-甲酸

以類似於2-胺磺醯基喹啉-4-甲酸(中間體57A)之描述之方式，使用甲胺而非氨，可得到標題化合物。

中間體59A 2-(二甲基胺磺醯基)喹啉-4-甲酸

以類似於2-胺磺醯基喹啉-4-甲酸(中間體57A)之描述之方式，使用二甲胺而非氨，可得到標題化合物。

中間體60A 2-[(甲磺醯基)胺甲醯基]喹啉-4-甲酸

步驟1：

在-60℃與-30℃之間，向500mg(2.17mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸甲酯(中間體4A之步驟2)於8.1mL THF中之溶液中給予8.7mL 1M雙(三甲基矽烷基醯胺)鋰溶液(類似於WO 2012/7877)。在攪拌30分鐘之後，在-60℃下添加0.67mL(8.69mmol)甲磺酸氯化物且在-60℃下攪拌2小時。將反應混合物傾入水中。此水相用乙酸乙酯萃取三次。隨後將水相在真空中蒸發至乾燥且隨後在甲醇與二氯甲烷之混合物(比率1：1)中攪拌。隨後在蒸發下使此有機相吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上且經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/80-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化，從而獲得320mg(41%)2-[(甲磺醯基)胺甲醯基]喹啉-4-甲酸甲酯。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.15(s,3H),4.03(s,3H),7.83(ddd,1H),7.90-7.96(m,1H),8.27(d,1H),8.53(s,1H),8.70(d,1H),12.14(br.s.,1H)。

步驟2：

以類似於中間體2A)之步驟4)之方式，自中間體60A)之步驟1)之320mg(1.04mmol)2-[(甲磺醯基)胺甲醯基]喹啉-4-甲酸甲酯得到120mg(35%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=3.43(s,3H),7.89(ddd,1H),7.98(ddd,1H),8.31(dd,1H),8.45(s,1H),8.80(dd,1H)。

中間體1B 1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

將150mg(1.06mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(CAS編號14531-55-6)溶解於5mL乙腈中且添加158μL(1.28mmol)1-(溴甲基)-4-氟苯及416mg(1.28mmol)碳酸銫。在60℃下攪拌懸浮液2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。 分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發，從而在乾燥之後獲得259mg(1.04mmol，98%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.55(s,3 H),2.58(s,3 H),5.23(s,2 H),7.05(m,2 H),7.13-7.19(m,2 H)。

中間體2B 1-(3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含417μL(3.40mmol)1-(溴甲基)-3-氟苯及1.11g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-40%乙酸乙酯)純化，從而獲得682mg(2.74mmol，97%)所要標題化合 物。

方法1：R_t=1.21min

MS(ESIpos)：m/z=250(M+H)⁺

中間體3B 1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，200mg(1.42mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含205μL(1.70mmol)1-(溴甲基)-2-氟苯及554mg(1.70mmol)碳酸銫之5mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-40%乙酸乙酯)純化，從而獲得336mg(1.35mmol，95%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.54(s,3 H)2.62(s,3 H)5.31(s,2 H)7.01-7.20(m,3 H)7.28-7.41(m,1 H)。

中間體4B 1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含435μL(3.40mmol)4-(溴甲基)-1,2-二氟苯及1.11g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，從而在乾燥之後獲得726mg(2.72mmol，96%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.23min

MS(ESIpos)：m/z=268(M+H)⁺。

中間體5B 1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含436μL(3.40mmol)1-(溴甲基)-2,4-二氟苯及1.11g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，且蒸發濾液，從而在乾燥之後獲得716mg(2.68mmol，95%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.23min

MS(ESIpos)：m/z=268(M+H)⁺。

中間體6B 1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含436μL(3.40mmol)2-(溴甲基)-1,3-二氟苯及1.11g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，從而在乾燥之後獲得719mg(2.69mmol，95%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.19min

MS(ESIpos)：m/z=268(M+H)⁺。

中間體7B 3,5-二甲基-4-硝基-1-(2,4,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含446μL(3.40mmol)2-(溴甲基)-1,3,5-三氟苯及1.11g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，從而在乾燥之後獲得708mg(2.48mmol，88%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.18min

MS(ESIpos)：m/z=286(M+H)⁺。

中間體8B 4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈

以類似於中間體1B之方式，使6.0g(42.5mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及10.0g(51.0mmol)4-(溴甲基)-苯甲腈反應，從而在經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/30-100%乙酸乙酯)純化粗產物之後得到9.56g(88%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.40(s,3H),2.56(s,3H),5.48(s,2H),7.35(d,2H),7.82(d,2H)。

中間體9B 3-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含666mg(3.40mmol)3-(溴甲基)苯甲腈及1.11g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-50%乙酸乙酯)純化，從而在乾燥之後獲得705mg(2.75mmol，97%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.56(s,3 H),2.59(s,3 H),5.29(s,2 H),7.40(d,1 H),7.44-7.53(m,2 H),7.64(d,1 H)。

中間體10B 2-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈

以類似於中間體1B)之方式，使1.5g(10.6mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及2.5g(12.8mmol)2-(溴甲基)-苯甲腈反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/15-100%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到2.48g(89%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.37(s,3H),2.64(s,3H),5.53(s,2H),7.22(d,1H),7.49-7.57(m,1H),7.69(td,1H),7.89(dd,1H)。

中間體11B 1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使1.5g(10.6mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及2.56g(12.8mmol)1-(溴甲基)-4-甲氧基苯反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/30-100%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到2.41g(85%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.39(s,3H),2.57(s,3H),3.72(s,3H),5.26(s,2H),6.87-6.93(m,2H),7.14-7.20(m,2H)。

中間體12B 1-(3-甲氧基苯甲基)-3，5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，200mg(1.42mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含341mg(1.70mmol)1-(溴甲基)-3-甲氧基苯及554mg(1.70mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-50%乙酸乙酯)純化，從而在乾燥之後獲得368mg(1.41mmol，99%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.19min

MS(ESIpos)：m/z=262(M+H)⁺。

中間體13B 3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝 基-1H-吡唑與含629mg(3.40mmol)1-(溴甲基)-4-甲苯及1.11g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，從而在乾燥之後獲得686mg(2.54mmol，90%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.28min

MS(ESIpos)：m/z=246(M+H)⁺。

中間體14B 3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含629mg(3.40mmol)1-(溴甲基)-3-甲苯及1.11g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，從而在乾燥之後獲得681mg(2.50mmol，88%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.27min

MS(ESIpos)：m/z=246(M+H)⁺。

中間體15B 3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含629mg(3.40mmol)1-(溴甲基)-2-甲苯及1.11g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，從而在乾燥之後獲得695mg(2.47mmol，87%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.26min

MS(ESIpos)：m/z=246(M+H)⁺。

中間體16B 4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶

以類似於中間體1B)之方式，使1.5g(10.6mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及3.23g(12.8mmol)4-(溴甲基)吡啶氫溴酸鹽反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-45%甲醇)純化粗產物之後，得到1.576g(62%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.41(s,3H),2.56(s,3H),5.44(s,2H),7.08-7.15(m,2H),8.49-8.56(m,2H)。

中間體17B 3-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶

以類似於中間體1B)之方式，使1.8g(12.8mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及3.87g(15.3mmol)3-(溴甲基)吡啶氫溴酸鹽反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-45%甲醇)純化粗產物之後，得到2.24g(68%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.38(s,3H),2.62(s,3H),5.41(s,2H),7.38(dd,1H),7.61(dt,1H),8.48-8.53(m,2H)。

中間體18B 2-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶

以類似於中間體1B之方式，300mg(2.13mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含645mg(2.55mmol)2-(溴甲基)吡啶氫溴酸鹽及1.52g(4.68mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-75%乙酸乙酯)純化，從而在乾燥之後獲得467mg(2.01mmol，95%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.55(s,3 H),2.64(s,3 H),5.38(s,2 H),7.08(d,1 H),7.21-7.26(m,1 H),7.69(td,1 H),8.58(d,1 H)。

中間體19B 3,5-二甲基-4-硝基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含544μL(3.40mmol)1-(溴甲基)-4-(三氟甲氧基)苯及1.11g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，從而在乾燥之後獲得891mg(2.83mmol，99%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.35min

MS(ESIpos)：m/z=316(M+H)⁺。

中間體20B 3,5-二甲基-4-硝基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含551μL(3.40mmol)1-(溴甲基)-3-(三氟甲氧基)苯及1.11g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，從而在乾燥之後獲得890mg(2.31mmol，82%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.35min

MS(ESIpos)：m/z=316(M+H)⁺。

中間體21B 3,5-二甲基-4-硝基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含548μL(3.40mmol)1-(溴甲基)-2-(三氟甲氧基)苯及1.11g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，從而在乾燥之後獲得893mg(2.83mmol，99%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.35min

MS(ESIpos)：m/z=316(M+H)⁺。

中間體22B 3,5-二甲基-4-硝基-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑

以類似於中間體1B之方式，400mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含813mg(3.40mmol)1-(溴甲基)-4-(三氟甲基)苯及1.10g(3.40mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷-乙酸乙酯)純化，從而在乾燥之後獲得790mg(2.64mmol，93%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.53-2.57(m,3 H),2.58(s,3 H),5.33(s,2 H),7.27(d,2 H),7.63(d,2 H)。

中間體23B 1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使1.2g(6.15mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及1.53g(7.38mmol)4-(溴甲基)-1,2-二氟苯反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-70%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到1.76g(85%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.65(s,3H),5.53(s,2H),7.12(ddd,1H),7.38(ddd,1H),7.45(dt,1H)。

中間體24B 1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使1.2g(6.15mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及1.53g(7.38mmol)1-(溴甲基)-2,4-二氟苯反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-70%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到1.73g(83%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.68(s,3H),5.54(s, 2H),7.12(tdd,1H),7.27-7.44(m,2H)。

中間體25B 1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使3.51g(18.0mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及4.08g(21.6mmol)1-(溴甲基)-4-氟苯反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-70%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到4.21g(73%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.66(s,3H),5.53(s,2H),7.17-7.24(m,2H),7.30-7.37(m,2H)。

中間體26B 4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

以類似於中間體1B)之方式，使4.30g(22.0mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及5.19g(26.5mmol)4-(溴甲基)苯甲腈反應，從而在經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-70%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到6.30g(88%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.63(s,3H),5.67(s,2H),7.38-7.44(m,2H),7.83-7.88(m,2H)。

中間體27B 1-(4-氯苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使1.72g(12.2mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及3.00g(14.6mmol)1-(溴甲基)-4-氯苯反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-45%甲醇)純化粗產物之後，得到3.5g(101%，純度：94%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.39(s,3H),2.57(s,3H),5.36(s,2H),7.18-7.25(m,2H),7.38-7.44(m,2H)。

中間體28B 1-(3-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使1.58g(11.2mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及3.00g(13.4mmol)4-(溴甲基)-2-氯-1-氟苯反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-45%甲醇)純化粗產物之後，得到3.16g(85%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.39(s,3H),2.59(s,3H),5.35(s,2H),7.21(ddd,1H),7.39(t,1H),7.49(dd,1H)。

中間體29B 5-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈

以類似於中間體1B)之方式，使2.98g(21.1mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及5.00g(25.4mmol)5-(溴甲基)吡啶-2-甲腈反應，從而在經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/20-100%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到3.69g(64%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.39(s,3H),2.61(s,3H),5.53(s,2H),7.81(dd,1H),8.02(dd,1H),8.66(d,1H)。

中間體30B 1-苯甲基-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

步驟1：1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑：

以類似於中間體1B之方式，500mg(5.20mmol)3,5-二甲基-1H-吡唑與含741μL(6.24mmol)苯甲基溴及2.03g(6.24mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷-乙酸乙酯)純化，從而在乾燥之後獲得508mg(2.73mmol，52%)1-苯甲基-3,5-二甲基-1H- 吡唑。

1H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.26(s,3 H),5.23(s,2 H),5.86(s,1 H),7.08(d,2 H),7.22-7.26(m,1 H),7.28-7.35(m,2 H)。

步驟2：1-苯甲基-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑：

將500mg(2.68mmol)1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑溶解於4mL乙酸酐中且在0℃下緩慢地添加200μL(3.14mmol)濃硝酸於1mL乙酸酐中之溶液。在25℃下繼續攪拌24小時。隨後將反應混合物小心地傾入飽和碳酸氫鈉溶液之溶液中且用乙酸乙酯萃取水層。有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷-乙酸乙酯)純化，從而在乾燥之後獲得610mg(2.64mmol，98%)所要標題化合物。

方法1：R_t=1.18min

MS(ESIpos)：m/z=232(M+H)⁺。

中間體31B 4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯

以類似於中間體1B)之方式，使10.3g(72.8mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及20.0g(87.3mmol)4-(溴甲基)苯甲酸甲酯反應，從而在經由Biotage層析系統(100及50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯)進行粗產物之兩個後續純化之後，得到18.3g(82%)所要標 題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.40(s,3H),2.56(s,3H),3.83(s,3H),5.47(s,2H),7.25-7.34(m,2H),7.89-7.96(m,2H)。

中間體32B {4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯基}乙酸甲酯

以類似於中間體1B)之方式，使2.42g(17.1mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及5.00g(20.6mmol)[4-(溴甲基)苯基]乙酸甲酯反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到3.81g(55%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.39(s,3H),2.58(s,3H),3.59(s,3H),3.65(s,2H),5.33(s,2H),7.13-7.17(m,2H),7.22-7.26(m,2H)。

中間體33B 1-(環己基甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使3.32g(23.5mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及5.00g(28.2mmol)(溴甲基)環己烷反應，從而在經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯)純 化粗產物之後，得到4.76g(81%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=0.89-1.04(m,2H),1.06-1.22(m,3H),1.50(d,2H),1.55-1.69(m,3H),1.72-1.85(m,1H),2.38(s,3H),2.55(s,3H),3.90(d,2H)。

中間體34B 1-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使1.41g(9.98mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及2.00g(12.0mmol)2-氯-5-(氯甲基)噻吩反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-50%甲醇)純化粗產物之後，得到2.51g(88%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.39(s,3H),2.62(s,3H),5.49(s,2H),6.98-7.01(m,1H),7.01-7.04(m,1H)。

中間體35B 3,5-二甲基-1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使0.90g(6.38mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及1.00g(7.66mmol)3-(氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑反應， 從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-50%甲醇)純化粗產物之後，得到1.28g(83%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.37(s,3H),2.62(s,3H),3.77(s,3H),5.24(s,2H),6.13(d,1H),7.61(d,1H)。

中間體36B 2-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-甲基吡啶

以類似於中間體1B之方式，200mg(1.41mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含316mg(1.70mmol)2-(溴甲基)-6-甲基吡啶氫溴酸鹽及554mg(1.70mmol)碳酸銫之10mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-75%乙酸乙酯)純化，從而在乾燥之後獲得339mg(1.38mmol，97%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.47-2.60(m,6 H),2.64(s,3 H),5.34(s,2 H),6.78(d,1 H),7.09(d,1 H),7.55(t,1 H)。

中間體37B 3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使0.66g(4.67mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及1.40g(5.62mmol)4-(溴甲基)苯基甲基碸反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-15%甲醇)純化粗產物之後，得到0.71g(48%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.40(s,3H),2.59(s,3H),3.19(s,3H),5.50(s,2H),7.40-7.46(m,2H),7.87-7.93(m,2H)。

中間體38B 4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-2-氟苯甲腈

以類似於中間體1B)之方式，使0.66g(4.67mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及1.00g(5.62mmol)4-(溴甲基)-2-氟苯甲腈反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/30-100%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到1.14g(86%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.37(s,3H),2.61(s,3H),5.49(s,2H),7.30(t,1H),7.68(dd,1H),7.91(dd,1H)。

中間體39B 3-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈

以類似於中間體1B)之方式，使1.49g(10.6mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及2.50g(12.7mmol)3-(溴甲基)吡啶-2-甲腈反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-15%甲醇)純化粗產物之後，得到2.36g(82%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.37(s,3H),2.67(s,3H),5.58(s,2H),7.71-7.74(m,2H),8.71(t,1H)。

中間體40B 2-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈

以類似於中間體1B)之方式，使1.49g(10.6mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及2.50g(12.7mmol)2-(溴甲基)菸鹼腈反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-15%甲醇)純化粗產物之後，得到2.16g(75%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.36(s,3H),2.63(s,3H),5.69(s,2H),7.57(dd,1H),8.38(dd,1H),8.75(dd,1H)。

中間體41B 4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺

步驟1：4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲酸

向1.0g(3.468mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯(中間體31B)於10mL甲醇及1mL THF中之溶液中添加2.56g(63.9mmol)氫氧化鈉於20mL水中之水溶液。將此混合物在40℃下加熱3小時且在冷卻至25℃之後蒸發。向殘餘物中添加10mL水且隨後添加10%硫酸水溶液直至pH 3。所得固體藉由過濾分離且乾燥，得到890mg(91%)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲酸。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.40(s,3H),2.56(s,3H),5.45(s,2H),7.28(d,2H),7.91(d,2H),12.83(br.s.,1H)。

步驟2：4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺

向中間體41B)之步驟1)中所製備之890mg(3.23mmol)酸於10mL DMSO中之溶液中添加1.84g(4.85mmol)HATU、0.85mL N,N-二異丙基乙胺及0.23mL(3.88mmol)2-胺基乙醇。在25℃下攪拌反應混合物2小時。向此混合物中添加水且隨後其用30mL乙酸乙酯萃取兩次。經合併之有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-50%甲醇)純化粗產物，得到1.1g(107%)所要之非 完全純的化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.40(s,3H),2.57(s,3H),3.30(q,2H),3.48(q,2H),4.68(t,1H),5.41(s,2H),7.25(d,2H),7.81(d,2H),8.39(t,1H)。

中間體42B 1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使1.07g(7.61mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及2.00g(9.13mmol)3-氟-4-甲氧基苯甲基溴反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-25%甲醇)純化粗產物之後，得到2.09g(93%)所要標題化合物。

¹H-NMR(500MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.39(s,3H),2.58(s,3H),3.80(s,3H),5.27(s,2H),6.98-7.02(m,1H),7.07-7.15(m,2H)。

中間體43B 2-甲氧基-5-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}吡啶

以類似於中間體1B)之方式，使547mg(2.80mmol)5-甲基-4-硝 基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及530mg(3.36mmol)5-(氯甲基)-2-甲氧基吡啶(Journal of Organic Chemistry,2011,8336)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-25%甲醇)純化粗產物之後，得到800mg(81%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.69(s,3H),3.83(s,3H),5.48(s,2H),6.82(d,1H),7.63(dd,1H),8.18(d,1H)。

中間體44B 1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使2.00g(14.2mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及3.14g(17.0mmol)1-(3-氯丙基)-4-甲氧基苯(可在Ablock Pharmatech Inc.或Matrix Scientific購得)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-70%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到2.91g(67%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.94-2.04(m,2H),2.38(s,3H),2.50-2.55(m,5H),3.70(s,3H),4.04(t,2H),6.81-6.85(m,2H),7.08-7.13(m,2H)。

中間體45B 4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈

以類似於中間體1B)之方式，使1.06g(7.50mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及2.50g(8.99mmol)4-(溴甲基)菸鹼腈氫溴酸鹽(可在Santai Labs購得；母體化合物可在例如Aquila Pharmatech或Ellanova Laboratories購得)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g及第二50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-90%甲醇)進行之粗產物之兩個後續純化之後，得到1.46g(72%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.39(s,3H),2.62(s,3H),5.62(s,2H),7.15(d,1H),8.78(d,1H),9.04(s,1H)。

中間體46B 3,5-二甲基-4-硝基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使780mg(5.53mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及1.50g(6.64mmol)4-(2-溴乙氧基)苯甲腈([CAS編號37142-39-5]，可在例如Combi-Blocks Inc.或ACC Corporation購得)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-70%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到1.41g(86%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.39(s,3H),2.64(s,3H),4.43(t,2H),4.52(t,2H),7.07-7.14(m,2H),7.73-7.80(m,2H)。

中間體47B 4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-氟苯甲腈

以類似於中間體1B)之方式，使934mg(6.62mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及1.70g(7.94mmol)4-(溴甲基)-3-氟苯甲腈([CAS編號105942-09-4]，可在例如ABCR購得)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到1.84g(91%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.38(s,3H),2.63(s,3H),5.50(s,2H),7.31(t,1H),7.70(dd,1H),7.92(dd,1H)。

中間體48B 2-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

將2.07g(10.6mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑連同2.50(12.8mmol)2-(溴甲基)苯甲腈一起溶解於37mL DMSO中。在添 加2.4ml(15.9mmol)DBU之後，在室溫下攪拌反應混合物18小時。混合物隨後用150ml乙酸乙酯稀釋且有機相用水、半濃鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發，從而獲得粗產物。經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯)純化此物質，得到2.5g(70%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.72(s,3H),5.75(s,2H),7.32(d,1H),7.55-7.61(m,1H),7.73(td,1H),7.94(dd,1H)。

中間體49B 1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑

以類似於中間體1B)之方式，使5.0g(25.6mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及4.82g(30.8mmol)1-(氯甲基)-4-甲氧基苯反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到6.7g(79%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.65(s,3H),3.73(s,3H),5.45(s,2H),6.93(d,2H),7.22(d,2H)。

中間體50B 5-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-2-甲氧基吡啶

以類似於中間體1B)之方式，在兩個實驗中，使187mg(1.32 mmol)/2.31g(16.4mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及250mg(1.59mmol)/3.10g(19.7mmol)5-(氯甲基)-2-甲氧基吡啶(Journal of Organic Chemistry,2011,8336)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-25%及第二50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-100%乙酸乙酯)進行之經合併之粗產物之兩個後續純化之後，得到3.23g(70%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.38(s,3H),2.62(s,3H),3.82(s,3H),5.29(s,2H),6.79(d,1H),7.58(dd,1H),8.13(d,1H)。

中間體51B 4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈

以類似於中間體1B)之方式，在兩個實驗中，使250mg(1.28mmol)/1.17g(6.0mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及427mg(1.54mmol)/2.0g(7.20mmol)4-(溴甲基)菸鹼腈氫溴酸鹽(可在Santai Labs購得；母體化合物可在例如Aquila Pharmatech或Ellanova Laboratories購得)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-45%甲醇及第二25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-5%甲醇)進行之經合併之粗產物之兩個後續純化之後，得到1.2 g(50%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.67(s,3H),5.83(s,2H),7.24(dd,1H),8.81(d,1H),9.07(s,1H)。

中間體52B 5-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}吡啶-2-甲腈

以類似於中間體1B)之方式，使2.48g(12.7mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及3.00g(15.2mmol)5-(溴甲基)吡啶-2-甲腈([308846-06-2]，可在例如Fluorochem,Apollo Scientific購得)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-25%甲醇)進行之粗產物之兩個後續純化之後，得到2.46g(60%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.68(s,3H),5.73(s,2H),7.90(dd,1H),8.07(d,1H),8.73(d,1H)。

中間體53B 3-氟-4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

以類似於中間體1B)之方式，使1.29g(6.62mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及1.70g(7.94mmol)4-(溴甲基)-3-氟苯甲腈 ([CAS編號105942-09-4]，可在例如ABCR購得)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙基)純化粗產物之後，得到1.89g(78%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.68(s,3H),5.70(s,2H),7.43(t,1H),7.73(dd,1H),7.95(dd,1H)。

中間體54B 1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-甲腈

以類似於中間體1B)之方式，使2.008g(13.1mmol)5-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-甲腈(根據Journal of Heterocyclic Chemistry,1970，第863頁製備；或其互變異構體)及2.98g(15.8mmol)1-(溴甲基)-4-氟苯反應，從而在經由Biotage層析系統(兩次為50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-10%甲醇且最後為50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯)進行之粗產物之三個後續純化之後，得到2.66g(78%，純度約90%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.64(s,3H),5.54(s,2H),7.16-7.24(m,4H)。

中間體55B 4-[(3,5-二乙基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈

以類似於中間體48B)之方式，使800mg(4.73mmol)3,5-二乙基-4-硝基-1H-吡唑(中間體1D)及1.11g(5.67mmol)4-(溴甲基)苯甲腈反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-99%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到1.30g(94%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.00(t,3H),1.18(t,3H),2.86(q,2H),2.98(d,2H),5.52(s,2H),7.35(d,2H),7.83(d,2H)。

中間體56B 4-{[5-乙基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

以類似於中間體48B)之方式，使1.00g(4.78mmol)5-乙基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(中間體2D)及1.13g(5.74mmol)4-(溴甲基)苯甲腈反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-90%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到1.21g(72%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.06(t,3H),3.07(q,2H),5.71(s,2H),7.43(d,2H),7.88(d,2H)。

中間體57B及58B 4-{[5-異丙基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈及4-{[3-異丙基-4-硝基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

以類似於中間體48B)之方式，使1.50g(6.72mmol)5-異丙基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(中間體3D)及1.58g(8.07mmol)4-(溴甲基)苯甲腈反應，從而在經由兩個後續Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-90%乙酸乙酯且最後為25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-60%乙酸乙酯)純化粗產物混合物之後，以所要化合物形式得到1.26g(50%)4-{[5-異丙基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈及400mg(17%)位向異構體4-{[3-異丙基-4-硝基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈。

4-{[5-異丙基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體57B)：¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.23(d,5H),3.58(spt,1H),5.77(s,2H),7.38(d,2H),7.86(d,2H)。

4-{[3-異丙基-4-硝基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體58B)：¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.29(d,6H),3.47(spt,1H),5.77(s,2H),7.32(d,2H),7.87(d,2H)。

中間體59B及60B 4-[(3-異丙基-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈及4-[(5-異丙基-3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈

以類似於中間體48B)之方式，使2.00g(11.8mmol)3-異丙基-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體4D)及2.78g(14.2mmol)4-(溴甲基)苯甲 腈反應，從而在經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯)純化粗產物混合物之後，以所要化合物之混合物形式得到3.22g(96%)4-[(3-異丙基-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈及其位向異構體4-[(5-異丙基-3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈。

作為主要產物之4-[(3-異丙基-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈之NMR： ¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.21(d,6H),2.53(s,3H),3.47(spt,1H),5.52(s,2H),7.30(d,2H),7.83(d,2H)。

中間體61B及62B 4-[(3-乙基-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈及4-[(5-乙基-3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈

以類似於中間體48B)之方式，使490mg(3.16mmol)3-乙基-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體5D)及743mg(3.79mmol)4-(溴甲基)苯甲腈反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-90%乙酸乙酯)純化粗產物混合物之後，以所要化合物之混合物形式得到656mg(77%)4-[(3-乙基-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈及其位向異構體4-[(5-乙基-3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈。

混合物之NMR： ¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.00/1.17(t,3H),2.41/ 2.55(s,3H),2.84/2.99(q,2H),5.50(s,2H),7.31-7.38(m,2H),7.81-7.86(m,2H)。

中間體63B (±)-4-[1-(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)乙基]苯甲腈

以類似於中間體48B)之方式，使823mg(5.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及1.47g(7.00mmol)4-(1-溴乙基)苯甲腈(可在例如Bio Farma Ltd.或Enamine購得或根據WO2012/11707 A2，頁/頁欄29-30製備)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-90%乙酸乙酯)純化粗產物混合物之後，得到449mg(27%)所要化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.78(d,3H),2.42(s,3H),2.55(s,3H),5.88(q,1H),7.43(d,2H),7.79-7.86(m,2H)。

中間體64B (±)-4-{1-[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯甲腈

以類似於中間體48B)之方式，使1.54g(7.89mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及1.99g(9.47mmol)4-(1-溴乙基)苯甲腈(可在例如Bio Farma Ltd.或Enamine購得或根據WO2012/11707 A2，頁/頁欄29-30製備)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管 柱，己烷/10-90%乙酸乙酯)純化粗產物混合物之後，得到1.56g(55%)所要化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.81(d,3H),2.61(s,3H),6.07(q,1H),7.43-7.49(m,2H),7.82-7.89(m,2H)。

中間體65B (±)-5-甲基-4-硝基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑

以類似於中間體48B)之方式，使1.00g(5.13mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及1.04g(5.64mmol)(1-溴乙基)苯反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯)純化粗產物混合物之後，得到1.03g(64%)所要化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.81(d,3H),2.61(s,3H),5.94(q,1H),7.24-7.41(m,5H)。

中間體66B 4-[3-(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)丙基]苯甲腈

以類似於中間體48B)之方式，使750mg(5.31mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及1.43g(6.38mmol)4-(3-溴丙基)苯甲腈(根據Pharmazie,1982，第178頁或WO2005/123747,2005；頁/頁欄53-54製 備)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/30-100%乙酸乙酯)純化粗產物混合物之後，得到1.06g(68%)所要化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.05(quin,2H),2.37(s,3H),2.53(s,3H),2.68(t,2H),4.08(t,2H),7.42(d,2H),7.73(d,2H)。

中間體67B 6-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈

以類似於中間體1B)之方式，使1.19g(8.46mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及2.00g(10.2mmol)6-(溴甲基)菸鹼腈([CAS編號158626-15-4]，可例如在Fluorchem,BePharm,FCH Group Company購得)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-15%甲醇)純化粗產物之後，得到2.11g(87%)所要化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.37(s,3H),2.58(s,3H),5.59(s,2H),7.48(d,1H),8.32(dd,1H),8.95(dd,1H)。

中間體68B 6-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈

以類似於中間體1B)之方式，使1.65g(8.46mmol)5-甲基-4-硝基 -3-(三氟甲基)-1H-吡唑及2.00g(10.2mmol)6-(溴甲基)菸鹼腈([CAS編號158626-15-4]，可例如在Fluorchem,BePharm,FCH Group Company購得)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-15%甲醇)純化粗產物之後，得到2.51g(86%)所要化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.63(s,3H),5.82(s,2H),7.62(dd,1H),8.36(dd,1H),8.96(dd,1H)。

中間體69B 4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸甲酯

以類似於中間體1B)之方式，使2.50g(12.8mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及3.52g(15.4mmol)4-(溴甲基)苯甲酸甲酯反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/20-80%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到3.86g(85%)所要化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.63(s,3H),3.84(s,3H),5.65(s,2H),7.36(d,2H),7.92-7.98(m,2H)。

中間體70B (±)-[{4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯基}(甲基)氧離子基-λ ⁶ -亞硫烷基1胺基甲酸乙酯

步驟1：

以類似於中間體1B)之方式，使3.30g(23.4mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及4.85g(28.1mmol)1-(氯甲基)-4-(甲基硫基)苯反應，從而在經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-10%甲醇)純化粗產物之後，得到5.47g(76%)3,5-二甲基-1-[4-(甲基硫基)苯甲基]-4-硝基-1H-吡唑。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.39(s,3H),2.44(s,3H),2.57(s,3H),5.30(s,2H),7.10-7.18(m,2H),7.20-7.26(m,2H)。

步驟2

在10℃-20℃之溫度下，向來自步驟1中間體70B之550mg(1.98mmol)3,5-二甲基-1-[4-(甲基硫基)苯甲基]-4-硝基-1H-吡唑於6.38mL二氯甲烷中之攪拌溶液中逐份給予323mg(1.87mmol)間氯過氧苯甲酸(MCPBA)。隨後在室溫下再攪拌混合物30分鐘。在用50mL二氯甲烷稀釋混合物之後，此有機相用30mL NaHSO3飽和水溶液、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。此原料連同使用來自步驟1中間體70B產物之4.95g(17.8mmol)3,5-二甲基-1-[4-(甲基硫基)苯甲基]-4-硝基-1H-吡唑之類似第二實驗的原料一起經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-80%甲醇)純化，從而獲得3.47g(60%)(±)-3,5-二甲基-1-[4-(甲亞磺醯基)苯甲基]-4-硝基-1H-吡唑。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.42(s,3H),2.61(s,3H),2.74(s,3H),5.46(s,2H),7.41(d,2H),7.66-7.70(m,2H)。

步驟3

向來自步驟2中間體70B之3.48g(11.9mmol)(±)-3,5-二甲基-1-[4-(甲亞磺醯基)苯甲基]-4-硝基-1H-吡唑於5.00mL二氯甲烷中之攪拌溶 液中給予1.54g(23.7mmol)疊氮化鈉且隨後在0℃下小心地給予3.16mL濃硫酸(氣體逸出)。在25℃下攪拌1小時之後，將混合物加熱至40℃且在此溫度下攪拌約1天。在冷卻至0℃之後，再添加0.75g(11.8mmol)疊氮化鈉且在40℃下繼續攪拌3天。在0℃下冷卻之同時，向反應混合物中小心地添加60mL冰水。反應混合物用二氯甲烷萃取三次。此第一經合併之有機相用25%氫氧化鈉水溶液洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。

在0℃下冷卻之同時，用25%氫氧化鈉水溶液將來自第一萃取之水相之pH調整至9。隨後此水相用二氯甲烷萃取三次。經合併之有機相經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。

經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-20%甲醇)純化經合併之粗產物，從而以1：2之比率獲得起始物質(±)-3,5-二甲基-1-[4-(甲亞磺醯基)苯甲基]-4-硝基-1H-吡唑與產物(±)-3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯亞胺醯基)苯甲基]-4-硝基-1H-吡唑之2.44g混合物。

在室溫下，向2.44g此混合物於64.0mL吡啶中之溶液中添加3.78mL(39.6mmol)氯甲酸乙酯且在此溫度下攪拌16小時。將反應混合物傾入鹽水中且隨後用乙酸乙酯萃取三次。將經合併之有機相蒸發至乾燥，隨後添加甲苯且再將混合物蒸發至乾燥。甲苯添加及蒸發過程再重複兩次且隨後經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-75%甲醇)純化粗產物，從而獲得2.15g(69%)所要化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.06(t,3H),2.40(s,3H),2.60(s,3H),3.43(s,3H),3.79-3.97(m,2H),5.51(s,2H),7.46(d,2H),7.91(d,2H)。

中間體71B 1-{4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯基}-N,N-二甲基甲胺

步驟1：

以類似於中間體1B)之方式，使2.67g(18.9mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及15.0g(56.8mmol)1,4-雙(溴甲基)苯反應，從而在經由Biotage層析系統(第一個為100g，所有其他為50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-90%乙酸乙酯)進行之粗產物之四個後續純化之後，得到3.02g(45%)1-[4-(溴甲基)苯甲基]-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.39(s,3H),2.57(s,3H),4.67(s,2H),5.35(s,2H),7.18(d,2H),7.42(d,2H)。

步驟2

向來自步驟1中間體71B之100mg(0.31mmol)1-[4-(溴甲基)苯甲基]-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑於2.0mL DMSO中之攪拌溶液中相繼給予0.19mL(0.37mmol)2M二甲胺於THF中之溶液、70.4mg(0.46mmol)DBU。在室溫下攪拌此混合物20小時。類似地，以來自步驟1中間體71B之400mg(1.23mmol)1-[4-(溴甲基)苯甲基]-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及0.74mL(1.48mmol)2M二甲胺於THF中之溶液為起始物質進行第二實驗。用200mL乙酸乙酯稀釋經合併之反應混合物且此所得有機相用水、鹽水洗滌兩次，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/0-50%甲醇)純化原料，從而獲得340mg(76%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.10(s,6H),2.39(s,3H),2.57(s,3H),3.33(s,2H),5.33(s,2H),7.14(d,2H),7.25(d, 2H)。

中間體72B 4-{[3-甲基-4-硝基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

以類似於中間體1B)之方式，使10.0g(51.3mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及12.1g(61.5mmol)4-(溴甲基)苯甲腈反應，從而在經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-70%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26B)作為主要組分及690mg(4.3%)所要標題化合物。

¹H-NMR(500MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.49(s,3H),5.74(s,2H),7.34(d,2H),7.83-7.87(m,2H)。

中間體73B 4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3,5-二氟苯甲腈

步驟1：

向1.00g(6.53mmol)3,5-二氟-4-甲基苯甲腈於8.0mL四氯甲烷中之溶液中添加1.28g(7.18mmol)N-溴代丁二醯亞胺及54mg(0.33mmol)偶氮二異丁腈。將混合物加熱至回流，持續16小時。在冷卻至 室溫之後，用乙酸乙酯稀釋此混合物且所得有機相用1M NaS₂O₃水溶液洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-90%甲醇)純化所得原料，從而得到1.6g(95%)4-(溴甲基)-3,5-二氟苯甲腈作為所要化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=4.68(s,2H),7.86-7.93(m,2H)。

步驟2：

以類似於中間體1B)之方式，使來自步驟1中間體72B之558mg(3.95mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及1.10g(4.74mmol)4-(溴甲基)-3,5-二氟苯甲腈反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-80%甲醇)純化粗產物之後，得到1.03g(87%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.31(s,3H),2.68(s,3H),5.42(s,2H),7.83-7.89(m,2H)。

中間體74B 3,5-二氟-4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

以類似於中間體1B)之方式，使來自步驟1中間體72B之1.04g(5.35mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及1.49g(6.42mmol)4-(溴甲基)-3,5-二氟苯甲腈反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0- 80%甲醇)純化粗產物之後，得到1.90g(87%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.74(s,3H),5.64(s,2H),7.88-7.97(m,2H)。

中間體75B 1-[4-(甲氧基甲基)苯甲基]-5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑

向來自步驟1中間體71B之500mg(1.32mmol)1-[4-(溴甲基)苯甲基]-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑中給予179mg(3.31mmol)甲醇鈉於17mL甲醇中之溶液。在室溫下攪拌此混合物15小時。用50mL乙酸乙酯稀釋反應混合物且用水洗滌此所得有機相。在分離各相之後，用乙酸乙酯萃取水相一次且經合併之有機相經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化原料，從而獲得380mg(85%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.65(s,3H),3.28(s,3H),4.40(s,2H),5.55(s,2H),7.24(d,2H),7.33(d,2H)。

中間體76B (4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙腈

向來自步驟1中間體71B之1.00g(2.64mmol)1-[4-(溴甲基)苯甲 基]-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑於15mL DMSO中之溶液中給予156mg(3.17mmol)氰化鈉。在40℃下攪拌此混合物2小時。在冷卻至室溫之後，用150mL乙酸乙酯稀釋反應混合物且用水洗滌此所得有機相。在分離各相之後，用乙酸乙酯萃取水相一次且經合併之有機相經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化原料，從而獲得780mg(86%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.66(s,3H),4.04(s,2H),5.56(s,2H),7.29(d,2H),7.37(d,2H)。

中間體77B 3-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-N-甲基-1,2,4-噁二唑-5-甲醯胺

以類似於中間體1B之方式，549mg(3.89mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含820mg(4.67mmol)3-(氯甲基)-N-甲基-1,2,4-噁二唑-5-甲醯胺(CAS編號1123169-42-5)及1.90g(5.84mmol)碳酸銫之20mL乙腈一起在60℃下加熱2小時。隨後過濾反應混合物，蒸發濾液，將殘餘物溶解於二氯甲烷中且蒸發。藉由急驟層析純化殘餘物，從而得到621mg(2.11mmol，54%)所要標題化合物。

¹H NMR(300MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=2.39(s,3H),2.67(s,3H),2.77(s,3H),5.69(s,2H),9.27(br.s.,1H)。

中間體78B 4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯

將2.11g(14.98mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑與含5g(17.97mmol)4-(溴甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(CAS編號158407-04-6)及3.35mL(22.47mmol)1,8-二氮雜雙環(5.4.0)十一-7-烯之50mL DMSO一起加熱至60℃隔夜。向反應混合物中添加水，且用乙酸乙酯萃取。經合併之有機相用水及鹽水洗滌，乾燥，過濾且蒸發。粗標題化合物(5.07g，94%)不經進一步純化即使用。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.11(dddd,2H),1.38(s,9H),1.46(br.d.,2H),1.99(m,1H),2.39(s,3H),2.57(s,3H),2.65(m,2H),3.92(br.d.,2H),3.98(d,2H)。

中間體79B 5-甲基-3-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,2-噁唑

以類似於中間體78B之方式，使6.15g(31.5mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及4.98g(37.9mmol)3-(氯甲基)-5-甲基-1,2-噁唑(CAS編號35166-37-1)反應，從而在藉由急驟層析純化粗產物之後，得到8.55g(26.5mmol，84%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=2.39(s,3H),2.67(s,3H),5.64(s,2H),6.25(s,1H)。

中間體80B 5-乙基-3-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,2,4-噁二唑

以類似於中間體78B之方式，使2.22g(11.4mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及2.00g(13.6mmol)3-(氯甲基)-5-乙基-1,2,4-噁二唑(CAS編號83227-01-4)反應，從而在藉由急驟層析純化粗產物之後，得到2.35g(7.30mmol，64%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.25(t,3H),2.71(s,3H),2.95(q,2H),5.80(s,2H)。

中間體81B 3-乙基-5-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,2-噁唑

以類似於中間體78B之方式，使1.12g(5.72mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及1.00g(6.87mmol)5-(氯甲基)-3-乙基-1,2-噁唑(CAS編號64988-69-8)反應，從而在藉由急驟層析純化粗產物之後，得到690mg(2.15mmol，38%)所要標題化合物。

¹H NMR(300MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.16(t,3H),2.61(q,2H),2.70(s,3H),5.78(s,2H),6.52(s,1H)。

中間體82B 5-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-甲基-1,2-噁唑

以類似於中間體78B之方式，使393mg(2.79mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及440mg(3.34mmol)5-(氯甲基)-3-甲基-1,2-噁唑(CAS編號40340-41-8)反應，從而在藉由急驟層析純化粗產物之後，得到525mg(2.11mmol，76%)所要標題化合物。

¹H NMR(300MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=2.20(s,3H),2.39(s,3H),2.64(s,3H),5.56(s,2H),6.36(s,1H)。

中間體83B 3-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5-甲基-1,2-噁唑

以類似於中間體78B之方式，使8.94g(63.3mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及10g(76.0mmol)3-(氯甲基)-5-甲基-1,2-噁唑(CAS編號35166-37-1)反應，從而在藉由急驟層析純化粗產物之後，得到9.38g(37.7mmol，60%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=2.37(s,3H),2.39(s,3H),2.61(s,3H),5.42(s,2H),6.16(s,1H)。

中間體84B 4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}哌啶-1-甲酸第三丁酯

以類似於中間體78B之方式，使2.38g(11.98mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及4g(14.38mmol)4-(溴甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(CAS編號158407-04-6)反應，從而在藉由急驟層析純化粗產物之後，得到3.67g(8.89mmol，74%)所要標題化合物。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=1.24(dddd,2H),1.46(s,9H),1.57(br.d.,2H),2.13(m,1H),2.68(s,3H),2.69(m,2H),4.03(d,2H),4.16(m,2H)。

中間體85B 5-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-乙基-1,2-噁唑

以類似於中間體78B之方式，使808mg(5.72mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及1.00g(6.87mmol)5-(氯甲基)-3-乙基-1,2-噁唑(CAS編號64988-69-8)反應，從而在藉由急驟層析純化粗產物之後，得到1.34g(4.82mmol，84%)所要標題化合物。

¹H NMR(300MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.16(t,3H),2.39(s,3H),2.60(q,2H),2.64(s,3H),5.56(s,2H),6.41(s,1H)。

中間體86B 4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶

將5.28g(14.0mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯(中間體78B)於125mL二氯甲烷中之溶液與10.8mL(140.4mmol)三氟乙酸一起攪拌4.5小時。經NH₂衍生化矽膠過濾反應混合物，且蒸發濾液，以粗產物形式得到3.36g所要標題化合物，其不經進一步純化即使用。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.11(dddd,2H),1.42(d,2H),1.88(m,1H),2.39(s,3H),2.57(s,3H),2.40(m,2H),2.92(m,2H),3.94(d,2H)。

中間體87B 4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-1-(乙磺醯基)哌啶

將3.36g(粗製，約12.7mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶(中間體86B)於30mL DMF中之溶液與1.68mL(17.8mmol)乙磺醯氯及10.6mL(76.1mmol)三乙胺一起攪拌隔夜。向反應中添加碳酸氫鈉飽和水溶液及乙酸乙酯。用丁醇萃取混合物，且經合併之有機相用鹽水洗滌，乾燥，過濾且蒸發。藉由急驟層析純化，得到2.53g(57%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.19(t,3H),1.26(dddd,2H),1.57(m,2H),1.97(m,1H),2.40(s,3H),2.58(s,3H),2.75(m, 2H),3.00(q,2H),3.58(m,2H),3.90(d,2H),4.02(s,2H)。

中間體88B 5-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-(丙-2-基)-1,2-噁唑

以類似於中間體78B之方式，使737mg(5.22mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及1.00g(6.27mmol)5-(氯甲基)-3-(丙-2-基)-1,2-噁唑(CAS編號64988-71-2)反應，從而在藉由急驟層析純化粗產物之後，得到1.07g(3.64mmol，70%)所要標題化合物。

¹H NMR(300MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.19(d,6H),2.39(s,3H),2.65(s,3H),2.96(七重峰，1H),5.56(s,2H),6.47(s,1H)。

中間體89B 5-環丙基-3-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-1,2-噁唑

以類似於中間體78B之方式，使746mg(5.29mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及1g(6.35mmol)3-(氯甲基)-5-環丙基-1,2-噁唑(CAS編號1060817-59-5)反應，從而在藉由急驟層析純化粗產物之後，得到1.31g(4.81mmol，91%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=0.86(m,2H),1.04(m,2H),2.11(m,1H),2.39(s,3H),2.60(s,3H),5.39(s,2H),6.12(s,1H)。

中間體90B 3-甲基-5-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,2-噁唑

以類似於中間體78B之方式，使1.17mg(6.02mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及1g(7.22mmol)5-(氯甲基)-3-甲基-1,2-噁唑(CAS編號40340-41-8)反應，從而在藉由急驟層析純化粗產物之後，得到1.40g(4.58mmol，76%)所要標題化合物。

¹H NMR(300MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=2.21(s,3H),2.70(s,3H),5.77(s,2H),6.45(s,1H)。

中間體91B 5-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]噻吩-2-甲腈

以類似於中間體78B之方式，使291mg(2.06mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑及500mg(2.47mmol)5-(溴甲基)噻吩-2-甲腈(CAS編號134135-41-4)反應，從而在藉由急驟層析純化粗產物之後，得到472mg(1.44mmol，58%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=2.41(s,3H),2.63(s,3H),5.67(s,2H),7.26(d,1H),7.86(d,1H)。

中間體92B 5-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}噻吩-2-甲腈

以類似於中間體78B之方式，使402mg(2.06mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及500mg(2.47mmol)5-(溴甲基)噻吩-2-甲腈(CAS編號134135-41-4)反應，從而在藉由急驟層析純化粗產物之後，得到630mg(1.79mmol，72%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=2.70(s,3H),5.87(s,2H),7.31(d,1H),7.90(d,1H)。

中間體93B 2-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}嘧啶-5-甲腈

以類似於中間體1B)之方式，使2.05g(10.5mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑及2.50g(12.6mmol)2-(溴甲基)嘧啶-5-甲腈(可在例如ABCR購得)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-25%甲醇)純化粗產物混合物之後，得到2.9g(86%)所要化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆)δ(ppm)=2.61(s,3H),5.97(s,2H),9.30(s,2H)。

中間體94B 6-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}噠嗪-3-甲腈

步驟1：6-(氯甲基)噠嗪-3-甲腈

向250mg(2.10mmol)6-甲基噠嗪-3-甲腈於20mL二氯甲烷中之溶液中添加161mg(0.69mmol)三氯異三聚氰酸且將此反應混合物加熱至90℃，持續5小時。在冷卻至25℃之後，將此混合物蒸發至乾燥，獲得粗製6-(氯甲基)噠嗪-3-甲腈，其不經任何進一步純化即用於以下步驟中。在第二實驗中，使用1.75g(14.7mmol)6-甲基噠嗪-3-甲腈重複此反應，得到2.5g粗製6-(氯甲基)噠嗪-3-甲腈。

步驟2：

以類似於中間體1B)之方式，使在第一實驗中322mg及在第二實驗中2.5g步驟1)之原料與341mg(1.78mmol)且在第二實驗中與1.68(8.58mmol)5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑反應，從而在經由Biotage層析系統(1.50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇/2.25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-25%甲醇/3.25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯)進行之經合併之粗產物之三個後續純化之後，得到0.63g(9.6%，純度約40%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=6.06(s,2H),8.00(d,1H),8.42(d,1H)。

中間體1C 1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

將9.33g(37.43mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體1B)溶解於250mL甲醇中且添加1.99g(1.87mmol)鈀/碳(10重量%)及23.6g(374.3mmol)甲酸銨。在80℃下加熱反應混合物1小時。隨後經矽藻土過濾懸浮液且蒸發濾液。將殘餘物分配在水與乙酸乙酯之間。分離各層且有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發，從而在乾燥之後獲得7.29g(33.25mmol，89%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.05(s,3 H),2.20(s,3 H),2.56(br.s.,2 H),5.13(s,2 H),6.86-7.12(m,4 H)。

中間體2C 1-(3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，682mg(2.74mmol)1-(3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體2B)與含145mg(0.14mmol)鈀/碳(10重量%)及1.38g(21.90mmol)甲酸銨之5mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得454mg(2.07mmol，76%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.06(s,3 H),2.21(s,3 H),2.54(br.s.,2 H),5.16(s,2 H),6.72(d,1 H),6.84(d,1 H),6.93(td,1 H),7.22-7.26(m,1 H)。

中間體3C 1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，336mg(1.35mmol)1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體3B)與含71mg(0.07mmol)鈀/碳(10重量%)及680mg(10.78mmol)甲酸銨之25mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得275mg(1.25mmol，93%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.09(s,3 H),2.20(s,3 H),5.22(s,2 H),6.79-6.86(m,1 H),7.03-7.09(m,2 H),7.19-7.26(m,1 H)。

中間體4C 1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，726mg(2.72mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體4B)與含144mg(0.14mmol)鈀/碳(10重量%)及1.37g(21.73mmol)甲酸銨之25mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得644mg(2.20mmol， 81%)所要標題化合物。

方法1：R_t=0.65min

MS(ESIpos)：m/z=238(M+H)⁺。

中間物5C 1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，716mg(2.68mmol)1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體5B)與含142mg(0.13mmol)鈀/碳(10重量%)及1.35g(21.43mmol)甲酸銨之25mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得635mg(2.67mmol，99%)所要標題化合物。

方法1：R_t=0.64min

MS(ESIpos)：m/z=238(M+H)⁺。

中間物6C 1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，719mg(2.69mmol)1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體6B)與含143mg(0.13mmol)鈀/碳(10重量%)及1.36g(21.52mmol)甲酸銨之20mL甲醇一起在80℃下 加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得644mg(2.20mmol，81%)所要標題化合物。

方法1：R_t=0.63min

MS(ES1pos)：m/z=238(M+H)⁺。

中間物7C 3,5-二甲基-1-(2,4,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，708mg(2.48mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1-(2,4,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑(中間體7B)與含132mg(0.12mmol)鈀/碳(10重量%)及1.25g(19.86mmol)甲酸銨之25mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得602mg(2.33mmol，94%)所要標題化合物。

方法1：R_t=0.64min

MS(ESIpos)：m/z=256(M+H)⁺。

中間體8C 4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈

向2.25g(8.78mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8B)於100mL乙醇中之溶液中添加50mL水、10mL乙 酸及2.01g(30.7mmol)鋅粉。在60℃下攪拌此反應混合物2小時。在冷卻至25℃之後，懸浮液經矽藻土過濾，用乙酸乙酯洗滌且蒸發全部濾液。向殘餘物中添加100mL水及30mL濃碳酸鈉水溶液。用100mL乙酸乙酯萃取此水相三次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發以獲得粗產物，其經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/0-50%甲醇)純化，從而獲得1.77g(89%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.97(s,3H),1.99(s,3H),3.43(br.s.,2H),5.17(s,2H),7.10-7.21(m,2H),7.77(d,2H)。

中間體9C 3-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈

向500mg(1.95mmol)3-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體9B)於10mL乙醇中之溶液中添加1.85g(9.76mmol)氯化錫(II)。在78℃下攪拌此反應混合物8小時。在冷卻至室溫之後，經由添加2M氫氧化鈉溶液使反應混合物達到pH 8。藉由過濾分離所得沈澱且用二氯甲烷萃取濾液。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發，從而獲得424mg(1.59mmol，82%)所要標題化合物。

中間物10C 2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈

向2.48g(9.68mmol)2-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10B)於51mL乙醇中之溶液中添加10.9g(48.4mmol)二水合氯化亞錫。在回流下攪拌此反應混合物5小時且隨後在70℃下攪拌20小時。在冷卻至25℃之後，蒸發混合物。向殘餘物中添加5M氫氧化鈉水溶液以得到鹼性pH。用80mL乙酸乙酯萃取此水相三次。經合併之有機層用水、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發以獲得粗產物，其經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/0-35%甲醇)純化，從而獲得1.91g(83%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.98(s,3H),2.04(s,3H),3.42(br.s.,2H),5.24(s,2H),6.86(d,1H),7.42-7.50(m,1H),7.62(td,1H),7.83(dd,1H)。

中間物11C 1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，使2.41g(9.22mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體11B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/20-70%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到2.35g(105%)所要之非完全純的化合物，其不經 任何進一步純化即使用。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.98(s,6H),3.65(br.s.,2H),3.70(s,3H),4.97(s,2H),6.84(d,2H),6.99(d,2H)。

中間體12C 1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，339mg(1.30mmol)1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體12B)與含69mg(0.07mmol)鈀/碳(10重量%)及654mg(10.38mmol)甲酸銨之5mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得294mg(1.27mmol，98%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.06(s,3 H),2.20(s,3 H),2.51(br.s.,2 H),3.76(s,3 H),5.15(s,2 H),6.55-6.71(m,2 H),6.73-6.84(m,1 H),7.21(t,1 H)。

中間物13C 3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，686mg(2.80mmol)3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-4-硝基-1H-吡唑(中間體13B)與含149mg(0.14mmol)鈀/碳(10重量%)及1.41g(22.37mmol)甲酸銨之25mL甲醇一起在80℃ 下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得550mg(2.53mmol，90%)所要標題化合物。

方法1：R_t=0.69min

MS(ESIpos)：m/z=216(M+H)⁺。

中間體14C 3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，681mg(2.78mmol)3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-4-硝基-1H-吡唑(中間體14B)與含147mg(0.14mmol)鈀/碳(10重量%)及1.40g(22.21mmol)甲酸銨之25mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得541mg(2.49mmol，90%)所要標題化合物。

方法1：R_t=0.69min

MS(ESIpos)：m/z=216(M+H)⁺。

中間物15C 3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，695mg(2.83mmol)3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-4-硝基-1H-吡唑(中間體15B)與含151mg(0.14mmol)鈀/碳(10重量%)及1.43g(22.67mmol)甲酸銨之25mL甲醇一起在80℃ 下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得600mg(2.60mmol，91%)所要標題化合物。

方法1：R_t=0.69min

MS(ESIpos)：m/z=216(M+H)⁺。

中間體16C 3,5-二甲基-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，使1.57g(6.76mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶(中間體16B)反應，從而得到0.38g(22%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.97(s,3H),1.99(s,3H),5.12(s,2H),6.94(d,2H),8.44-8.49(m,2H)。

中間體17C 3,5-二甲基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使1.00g(4.31mmol)3-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶(中間體17B)反應，從而在無純化之情況下得到0.27g(28%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.97-1.99(m,3H),2.02(s,3H),3.40(br.s.,2H),5.10(s,2H),7.29-7.34(m,1H),7.40(dt, 1H),8.31(d,1H),8.44(dd,1H)。

中間物18C 3,5-二甲基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，467mg(2.01mmol)2-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶(中間體18B)與含107mg(0.10mmol)鈀/碳(10重量%)及1.01g(16.09mmol)甲酸銨之5mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得327mg(1.62mmol，80%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.08(s,3 H),2.22(s,3 H),2.46(br.s.,2 H),5.30(s,2 H),6.77(d,1 H),7.10-7.22(m,1 H),7.59(td,1 H),8.48-8.60(m,1 H)。

中間物19C 3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，837mg(2.66mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑(中間體19B)與含141mg(0.13mmol)鈀/碳(10重量%)及1.34g(21.24mmol)甲酸銨之20mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得750mg(2.10mmol，79%)所要標題化合物。

方法1：R_t=0.79min

MS(ESIpos)：m/z=286(M+H)⁺。

中間物20C 3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，707mg(2.24mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑(中間體20B)與含119mg(0.11mmol)鈀/碳(10重量%)及1.13g(17.94mmol)甲酸銨之20mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得639mg(1.43mmol，64%)所要標題化合物。

方法1：R_t=0.79min

MS(ESIpos)：m/z=286(M+H)⁺。

中間體21C 3,5-二甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，893mg(2.83mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑(中間體21B)與含150mg(0.14mmol)鈀/碳(10重量%)及1.43g(22.66mmol)甲酸銨之20mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得688mg(1.33 mmol，47%)所要標題化合物。

方法1：R_t=0.78min

MS(ESIpos)：m/z=286(M+H)⁺。

中間物22C 3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，790mg(2.64mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑(中間體22B)與含140mg(0.13mmol)鈀/碳(10重量%)及1.33g(21.12mmol)甲酸銨之5mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得653mg(2.42mmol，92%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.07(s,3 H),2.17-2.26(m,3 H),2.76(br.s.,2 H),5.22(s,2 H),7.15(m,2 H),7.56(m,2 H)。

中間體23C 1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，使在第一實驗中0.20g(0.623mmol)且在第二實驗中1.56g(4.86mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(中間體23B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/40-100%乙酸乙酯)組合純化兩種粗 產物之後，得到0.90g(57%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.07(s,3H),4.02(s,2H),5.25(s,2H),6.91(ddd,1H),7.17(ddd,1H),7.40(dt,1H)。

中間體24C 1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，使1.73g(5.39mmol)1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(中間體24B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/40-100%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到1.91g(113%)所要之非完全純的化合物，其不經任何進一步純化即使用。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.11(s,3H),4.02(s,2H),5.26(s,2H),6.99-7.12(m,2H),7.28(td,1H)。

中間體25C 1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，使4.21g(13.9mmol)1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(中間體25B)反應，從而在經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-70%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到3.37g(76%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.06(s,3H),3.99(s,2H),5.24(s,2H),7.13-7.21(m,4H)。

中間體26C 4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使3.20g(10.3mmol)4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/30-80%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到2.66g(87%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.05(s,3H),4.06(s,2H),5.38(s,2H),7.19-7.26(m,2H),7.79-7.85(m,2H)。

中間體27C 1-(4-氯苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使3.50g(13.2mmol)1-(4-氯苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體27B)反應，從而在不經進一步純化之情況下得到2.85g(83%)所要之非完全純的化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.97(s,3H),1.98(s,3H),3.38(s,2H),5.06(s,2H),7.03(d,2H),7.33-7.38(m,2H)。

中間體28C 1-(3-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使1.50g(5.29mmol)1-(3-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體28B)反應，從而在不經進一步純化之情況下得到1.24g(74%)所要之非完全純的化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.99(s,6H),3.40(s,2H),5.06(s,2H),7.01(ddd,1H),7.20(dd,1H),7.30-7.39(m,1H)。

中間體29C 5-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使3.69g(14.3mmol)5-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈(中間體29B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/0-50%甲醇)純化粗產物之後，得到1.00g(28%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.98(s,3H),2.02(s,3H),3.71(br.s.,2H),5.23(s,2H),7.55(dd,1H),7.97(d,1H),8.45(d,1H)。

中間體30C 1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，610mg(2.64mmol)1-苯甲基-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體30B)與含140mg(0.13mmol)鈀/碳(10重量%)及1.33g(21.12mmol)甲酸銨之5mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得525mg(2.61mmol，98%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.06(s,3 H),2.21(s,3 H),2.43(br.s.,2 H),5.18(s,2 H),7.06(d,2 H),7.20-7.26(m,1 H),7.28-7.40(m,2 H)。

中間體31C 4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯

以類似於中間體10C)之方式，使7.00g(24.2mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯(中間體31B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/0-40%甲醇)純化粗產物之後，得到5.02g(72%)所要標題化合物，其包含少量對應的乙酯。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.97(s,3H),1.99(s,3H),3.40(s,2H),3.82(s,3H),5.16(s,2H),7.10-7.16(m,2H),7.86-7.92(m,2H)。

中間體32C {4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯基}乙酸甲酯

以類似於中間體1C)之方式，使3.81g(12.7mmol){4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯基}乙酸甲酯(中間體32B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/80-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-75%甲醇)純化粗產物之後，得到1.91g(73%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.98(s,3H),1.99(s,3H),3.33(br.s.,2H),3.58(s,3H),3.62(s,2H),5.03(s,2H),6.95-7.01(m,2H),7.15-7.19(m,2H)。

中間體33C 1-(環己基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，使1.00g(4.21mmol)1-(環己基甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體33B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/0-40%甲醇)純化粗產物之後，得到0.68g(78%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=0.80-0.98(m,2H),1.06-1.20(m,3H),1.47(d,2H),1.54-1.71(m,4H),1.95(s,3H),2.02(s, 3H),3.24(s,2H),3.61(d,2H)。

中間體34C 1-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體8C)之方式，使100mg(0.37mmol)1-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體34B)反應，從而在不經任何進一步純化之情況下得到150mg(167%)粗產物，其包含所要標題化合物且用於下一步驟中。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.97(s,3H),2.05(s,3H),5.15(s,2H),6.83(d,1H),6.93(d,1H)。

中間體35C 3,5-二甲基-1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體8C)之方式，使100mg(0.43mmol)3,5-二甲基-1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-4-硝基-1H-吡唑(中間體35B)反應，從而在經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化粗產物之後，得到210mg(241%)粗產物，其包含所要標題化合物且用於下一步驟中。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.94(s,3H),2.05(s,3H),3.74(s,3H),4.92(s,2H),5.88(d,1H),7.53(d,2H)。

中間體36C 3,5-二甲基-1-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-胺

以中間體1C)類似於之方式，339mg(1.38mmol)2-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-甲基吡啶(中間體36B)與含73mg(0.07mmol)鈀/碳(10重量%)及694mg(11.01mmol)甲酸銨之5mL甲醇一起在80℃下加熱1小時，從而在過濾及水性處理之後，獲得212mg(0.98mmol，71%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.07(s,3 H),2.22(s,3 H),2.42-2.67(m,5 H),5.27(s,2 H),6.46(d,1 H),7.01(d,1 H),7.46(t,1 H)。

中間體37C 3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體8C)之方式，使在第一實驗中0.10g(0.323mmol)且在第二實驗中0.61g(1.97mmol)3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-4-硝基-1H-吡唑(中間體37B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-25%甲醇)組合純化兩種粗產物之後，得到0.45g(70%)所要標題化合物。

¹H-NMR(500MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.99(s,3H),2.00(s,3H),3.16(s,3H),3.49(s,2H),5.19(s,2H),7.23-7.27(m,2H),7.83-7.87(m,2H)。

中間體38C 4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-2-氟苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使1.14g(4.16mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-2-氟苯甲腈(中間體38B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/0-40%甲醇)純化粗產物之後，得到1.02g(95%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.98(s,3H),2.02(s,3H),3.62(br.s.,2H),5.19(s,2H),6.85(t,1H),7.63(dd,1H),7.85(dd,1H)。

中間體39C 3-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使在第一實驗中0.50g(1.94mmol)且在第二實驗中1.86g(7.23mmol)3-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1- 基)甲基]吡啶-2-甲腈(中間體39B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/60-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-90%甲醇)組合純化兩種粗產物之後，得到0.61g(29%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.97(s,3H),2.08(s,3H),3.94(br.s.,2H),5.28(s,2H),7.36(dd,1H),7.67(dd,1H),8.64(dd,1H)。

中間體40C 2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈

以類似於中間體8C)之方式，使2.16g(8.40mmol)2-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體40B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/60-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-90%甲醇)純化粗產物之後，得到1.11g(52%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.91(s,3H),2.13(s,3H),3.61(br.s.,2H),5.31(s,2H),7.51(dd,1H),8.30(dd,1H),8.74(dd,1H)。

中間體41C 4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺

以類似於中間體1C)之方式，使在第一實驗中100mg(0.31mmol)且在第二實驗中1.0g(3.14mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺(中間體41B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/10-100%甲醇)純化經合併之粗產物之後，得到1.04g(104%)所要之非完全純的化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.99(s,3H),3.16(s,3H),3.24-3.34(m,2H),3.44-3.52(m,2H),5.11/5.23(s,2H),7.07/7.16(d,2H),7.71-7.82(m,2H),8.34-8.47(m,3H)。

中間體42C 1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體8C)之方式，使在第一實驗中100mg(0.36mmol)且在第二實驗中1.80g(6.45mmol)1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體42B)反應，從而在經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/80-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-50%甲醇)純化經合併之粗產物之後，得到1.17g(77%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.98(s,3H),1.99(s, 3H),3.60(br.s.,2H),3.78(s,3H),4.99(s,2H),6.79-6.89(m,2H),7.07(t,1H)。

中間體43C 1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體8C)之方式，使800mg(2.53mmol)2-甲氧基-5-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}吡啶(中間體43B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/50-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-50%甲醇)純化粗產物之後，得到610mg(79%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.11(s,3H),3.81(s,3H),3.98(s,2H),5.19(s,2H),6.79(d,1H),7.46(dd,1H),8.03(d,1H)。

中間體44C 1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體9C)之方式，使500mg(1.73mmol)1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑(中間體44B)反應，從而得到430mg(93%)粗產物標題化合物，其不經任何進一步純化即使用。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.86(tt,2H),1.96(s, 3H),2.00(s,3H),2.45(t,2H),3.29(br.s.,2H),3.70(s,3H),3.77(t,2H),6.83(d,2H),7.10(d,2H)。

中間體45C 4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈

以類似於中間體9C)之方式，使在第一實驗中500mg(1.94mmol)且在第二實驗中960mg(3.73mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體45B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/0-35%甲醇)純化經合併之粗產物之後，得到630mg(49%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.99(s,3H),2.04(s,3H),3.82(br.s.,2H),5.30(s,2H),6.75(d,1H),8.73(d,1H),8.99(s,1H)。

中間體46C 3,5-二甲基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體9C)之方式，使1.39g(4.86mmol)3,5-二甲基-4-硝基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-吡唑(中間體46B)反應，從而得到938mg (73%)粗產物所要標題化合物，其不經進一步純化即使用。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.95(s,3H),2.08(s,3H),3.30(s,2H),4.16-4.34(m,4H),7.05(d,2H),7.73(d,2H)。

中間體47C 4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-氟苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使1.84g(6.71mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-氟苯甲腈(中間體47B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/25-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化粗產物之後，得到1.24g(72%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.98(s,3H),2.02(s,3H),3.47(br.s.,2H),5.19(s,2H),6.86(t,1H),7.62(dd,1H),7.84(dd,1H)。

中間體48C 2-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使2.50g(8.06mmol)2-{[5-甲基-4- 硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體48B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-35%甲醇)純化粗產物之後，得到1.97g(81%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),4.09(s,2H),5.45(s,2H),6.99(d,1H),7.48-7.59(m,1H),7.70(td,1H),7.90(dd,1H)。

中間體49C 1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體8C)之方式，使在第一實驗中500mg(1.59mmol)且在第二實驗中6.20g(19.7mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(中間體49B)反應，從而在經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/80-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-50%甲醇)純化經合併之粗產物之後，得到5.65g(93%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.06(s,3H),3.71(s,3H),3.96(br.s.,2H),5.16(s,2H),6.83-6.93(m,2H),7.04-7.10(m,2H)。

中間體50C 1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，使500mg(1.91mmol)5-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-2-甲氧基吡啶(中間體50B)反應，從而在經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/80-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-75%甲醇)純化粗產物之後，得到214mg(46%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.97(s,3H),2.02(s,3H),3.35(s,2H),3.80(s,3H),5.00(s,2H),6.74(d,1H),7.38(dd,1H),7.94(d,1H)。

中間體51C 4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基1甲基}菸鹼腈

以類似於中間體10C)之方式，使1.20g(3.86mmol)4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈(中間體51B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/0-35%甲醇)純化粗產物之後，得到690mg(62%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),4.13(s,2H),5.52(s,2H),6.86(d,1H),8.78(d,1H),9.03(s,1H)。

中間體52C 5-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}吡啶-2-甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使2.60g(8.25mmol)5-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}吡啶-2-甲腈(中間體52B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/20-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-40%甲醇)純化粗產物之後，得到670mg(26%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),4.09(s,2H),5.45(s,2H),7.66(dd,1H),8.03(d,1H),8.57(d,1H)。

中間體53C 4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-3-氟苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使在第一實驗中250mg(0.76mmol)且在第二實驗中1.64g(5.00mmol)3-氟-4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體53B反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/25-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化經合併之粗產物之後，得到1.65g(96%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.10(s,3H),4.06(s,2H),5.39(s,2H),7.03(t,1H),7.68(dd,1H),7.89(dd,1H)。

中間體54C 4-胺基-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-甲腈

向40ml乙醇、20mL水及0.25mL乙酸之混合物中，添加2.0g(36mmol)鐵屑。將此混合物加熱至75℃且隨後添加1.00g(3.84mmol)1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-甲腈(中間體54B)且攪拌一小時。在冷卻至25℃之後，懸浮液經矽藻土過濾，用乙酸乙酯洗滌且蒸發全部濾液。向殘餘物中添加50mL水及40mL濃碳酸鈉水溶液。用100mL乙酸乙酯萃取此水相三次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發以獲得粗產物，其經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/25-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化，從而獲得320mg(34%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.06(s,3H),4.54(s,2H),5.25(s,2H),7.09-7.26(m,4H)。

中間體55C 4-[(4-胺基-3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使1.29g(4.54mmol)4-[(3,5-二乙基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體55B)反應，從而得到1.16g (91%)所要標題化合物，其不經任何進一步純化即使用。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=0.87(t,3H),1.10(t,3H),2.40-2.47(m,4H),3.42(s,2H),5.21(s,2H),7.14(d,2H),7.76(d,2H)。

中間體56C 4-{[4-胺基-5-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使在第一實驗中200mg(0.62mmol)且在第二實驗中1.00g(3.08mmol)4-{[5-乙基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體56B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/50-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-30%甲醇)純化經合併之粗產物之後，得到1.02g(94%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=0.87(t,3H),2.55(q,2H),4.05(s,2H),5.39(s,2H),7.23(d,2H),7.82(d,2H)。

中間體57C 4-{[4-胺基-5-異丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使400mg(1.18mmol)4-{[5-異丙基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體57B)反應， 從而得到380mg(103%，純度約80%)所要標題化合物，其不經任何進一步純化即使用。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.11(d,6H),3.04(spt,1H),3.90(s,2H),5.45(s,2H),7.20(d,2H),7.84(d,2H)。

中間體58C 4-{[4-胺基-3-異丙基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使440mg(1.30mmol)4-{[3-異丙基-4-硝基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體58B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-50%甲醇)純化粗產物之後，得到350mg(85%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.17(d,6H),3.00(spt,1H),4.44(s,2H),5.33(s,2H),7.13(d,2H),7.78(d,2H)。

中間體59C及60C 4-[(4-胺基-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈及4-[(4-胺基-5-異丙基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使在第一實驗中1.00(3.52mmol)且在第二實驗中2.22g(7.81mmol)4-[(3-異丙基-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑 -1-基)甲基]苯甲腈(中間體59B)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-80%甲醇)純化經合併之粗產物之後，得到2.32g(48%)4-[(4-胺基-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈作為主要產物以及少量其位向異構體4-[(4-胺基-5-異丙基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈作為所要標題化合物。

作為主要產物之4-[(4-胺基-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈之NMR：¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.15(d,6H),1.95(s,3H),2.89(spt,1H),3.76(s,2H),5.20(s,2H),7.12(d,2H),7.76(d,2H)。

中間體61C及62C 4-[(4-胺基-3-乙基-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈及4-[(4-胺基-5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使4-[(3-乙基-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈與4-[(5-乙基-3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體61及62B)之650mg(2.41mmol)混合物反應，從而得到4-[(4-胺基-3-乙基-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈與4-[(4-胺基-5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈之571mg(96%)混合物作為所要標題化合物，其不經任何進一步純化即使用。

混合物之NMR：¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=0.89/1.11(t,3H),1.98/ 2.01(s,3H),2.40-2.49(m,2H),5.21(s,2H),7.12-7.20(m,2H),7.76-7.82(m,2H)。

中間體63C (±)-4-[1-(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使440mg(1.63mmol)(±)-4-[1-(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)乙基]苯甲腈(中間體63B)反應，從而得到410mg(91%)所要標題化合物，其不經任何進一步純化即使用。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.69(d,3H),1.93(s,3H),2.02(s,3H),3.41(br.s.,2H),5.44(q,1H),7.21(d,2H),7.71-7.77(m,2H)。

中間體64C (±)-4-{1-[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使1.54g(4.75mmol)(±)-4-{1-[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯甲腈(中間體64B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/30-100%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到1.03g(66%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.74(d,3H),2.02(s,3H),4.03(s,2H),5.70(q,1H),7.28(d,2H),7.80-7.84(m,2H)。

中間體65C (±)-5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體8C)之方式，使在第一實驗中200mg(0.67mmol)且在第二實驗中800mg(2.67mmol)(±)-5-甲基-4-硝基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(中間體65B)反應，從而在經由Biotage層析系統(二者為50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)進行之經合併之粗產物之兩個後續純化之後，得到760mg(95%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.72(d,3H),2.01(s,3H),3.94(s,2H),5.55(q,1H),7.07-7.12(m,2H),7.19-7.38(m,3H)。

中間體66C 4-[3-(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]苯甲腈

以類似於中間體10C)之方式，使1.05g(3.67mmol)34-[3-(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)丙基]苯甲腈(中間體66B)反應，從而得到931mg(86%)所要標題化合物，其不經任何進一步純化即使用。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.86-1.97(m,5H),2.01(s,3H),2.61(t,2H),3.36(br.s.,2H),3.80(t,2H),7.41(d,2H),7.73 (d,2H)。

中間體67C 6-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈

以類似於中間體8C)之方式，使2.11g(8.20mmol)6-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體67B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/25-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化粗產物之後，得到760mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.00(s,3H),2.03(s,3H),3.65(br.s.,2H),5.26(s,2H),6.89(d,1H),8.24(dd,1H),8.97(d,1H)。

中間體68C 6-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈

以類似於中間體8C)之方式，使2.15g(8.07mmol)6-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈(中間體68B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/25-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化粗產物之後，得到1.94g(77%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.11(s,3H),4.07(s,2H),5.48(s,2H),7.20(d,1H),8.31(dd,1H),8.99(d,1H)。

中間體69C 4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸甲酯

以類似於中間體10C)之方式，使3.00g(8.74mmol)4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸甲酯(中間體69B)反應，從而在經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到2.62g(86%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.05(s,3H),3.83(s,3H),4.05(s,2H),5.36(s,2H),7.20(d,2H),7.93(d,2H)。

中間體70C (±)-[{4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯基}(甲基)氧離子基-λ ⁶ -亞硫烷基]胺基甲酸乙酯

以類似於中間體8C)之方式，使在第一實驗中500mg(1.31mmol)且在第二實驗中1.60g(4.21mmol)(±)-[{4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯基}(甲基)氧離子基-λ⁶-亞硫烷基]胺基甲酸乙酯(中間體70B)反應，從而在經由Biotage層析系統(100g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-25%甲醇)純化經合併之 粗產物之後，得到650mg(34%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.09(t,3H),2.02(s,3H),2.03(s,3H),3.18(s,2H),3.43(s,3H),3.86-3.96(m,2H),5.22(s,2H),7.30(d,2H),7.87-7.91(m,2H)。

中間體71C 1-{4-[(二甲胺基)甲基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使100mg(0.35mmol)1-{4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯基}-N,N-二甲基甲胺(中間體71B)反應，從而得到79mg(83%)所要標題化合物，其不經任何進一步純化即使用。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.98(s,6H),2.09(s,6H),3.42(br.s.,2H),5.04(s,2H),6.98(d,2H),7.19(d,2H)。

中間體72C 4-{[4-胺基-3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使在第一實驗中150mg(0.48mmol)且在第二實驗中540mg(8.26mmol)4-{[3-甲基-4-硝基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體72B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/20-70%乙酸乙酯)純化經合併之粗 產物之後，得到536mg(86%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.09(s,3H),4.49(s,2H),5.32(s,2H),7.19(d,2H),7.77-7.84(m,2H)。

中間體73C 4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3,5-二氟苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使1.03g(3.52mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3,5-二氟苯甲腈(中間體73B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/50-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化粗產物之後，得到620mg(62%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.90(s,3H),2.15(s,3H),3.75(s,2H),5.11(s,2H),7.76-7.86(m,2H)。

中間體74C 4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-3,5-二氟苯甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使1.90g(4.67mmol)3,5-二氟-4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體74B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/50- 100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化粗產物之後，得到1.46g(79%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.20(s,3H),3.99(s,2H),5.31(s,2H),7.80-7.87(m,2H)。

中間體75C 1-[4-(甲氧基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體1C)之方式，使380mg(1.15mmol)1-[4-(甲氧基甲基)苯甲基]-5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(中間體75B)反應，從而在經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化粗產物之後，得到280mg(77%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.07(s,3H),3.27(s,3H),4.01(s,2H),4.38(s,2H),5.26(s,2H),7.09(d,2H),7.29(d,2H)。

中間體76C (4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙腈

以類似於中間體8C)之方式，使780mg(2.41mmol)(4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙腈(中間體76B)反 應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化粗產物之後，得到580mg(78%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.08(s,3H),3.99-4.03(m,4H),5.26(s,2H),7.13(d,2H),7.33(d,2H)。

中間體77C 3-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-N-甲基-1,2,4-噁二唑-5-甲醯胺

以類似於中間體10C)之方式，使621mg(2.11mmol)3-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-N-甲基-1,2,4-噁二唑-5-甲醯胺(中間體77B)反應，從而在無純化之情況下得到380mg(58%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm)=2.17(s,3H),2.20(s,3H),2.55(br.s.,2H),3.01(d,3H),5.30(s,2H),7.09(br.s.,1H)。

中間體78C 4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯

以類似於中間體1C)之方式，使3.54g(8.37mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯(中間體78B)反應， 從而在急驟層析之後得到1.68g(62%)所要標題化合物。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=1.14(dddd,2H),1.44(s,9H),1.54(br.d.,2H),2.01(m,1H),2.16(s,3H),2.18(s,3H),2.64(dd,2H),3.77(d,2H),4.09(m,2H)。

中間體79C 5-甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使4.55g(15.7mmol)5-甲基-3-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,2-噁唑(中間體79B)反應，從而在無純化之情況下得到3.08g(68%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=2.14(s,3H),2.36(s,3H),4.02(br.s.,2H),5.29(s,2H),6.03(s,1H)。

中間體80C 1-[(5-乙基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使1.94g(6.04mmol)5-甲基-3-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,2-噁唑(中間體80B)反應，從而在無純化之情況下得到1.49g(81%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.25(t,3H),2.18(s, 3H),2.93(q,2H),4.04(br.s.,2H),5.42(s,2H)。

中間體81C 1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使690mg(2.29mmol)3-乙基-5-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,2-噁唑(中間體81B)反應，從而在無純化之情況下得到269mg(41%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.16(t,3H),2.18(s,3H),2.59(q,2H),4.06(br.s.,2H),5.43(s,2H),6.32(s,1H)。

中間體82C 3,5-二甲基-1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使630mg(2.67mmol)5-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-甲基-1,2-噁唑(中間體82B)反應，從而在無純化之情況下得到442mg(76%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.97(s,3H),2.09(s,3H),2.17(s,3H),3.62(br.s.,2H),5.19(s,2H),6.09(s,1H)。

中間體83C 3,5-二甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體8C)之方式，使200mg(847μmol)3-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5-甲基-1,2-噁唑(中間體83B)反應，從而在無純化之情況下得到67mg(31%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.98(s,3H),2.06(s,3H),2.33(s,3H),3.97(br.s.,2H),5.07(s,2H),5.90(s,1H)。

中間體84C 4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}哌啶-1-甲酸第三丁酯

以類似於中間體1C)之方式，使1.89g(4.58mmol)4-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}哌啶-1-甲酸第三丁酯(中間體84B)反應，從而得到1.62g(59%)所要標題化合物，其不經進一步純化即使用。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=1.17(dddd,2H),1.46(s,9H),1.54(m,2H),2.07(m,1H),2.17(s,3H),2.66(m,2H),3.87(d,2H),4.12(m,2H)。

中間體85C 5-甲基-1-(哌啶-4-基甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

將800mg(1.88mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}哌啶-1-甲酸第三丁酯(中間體84C)於11mL二氯甲烷中之溶液與1.45mL(18.8mmol)三氟乙酸一起攪拌4小時。經NH₂衍生化矽膠過濾反應混合物，且蒸發濾液，以粗產物形式得到1.0g所要標題化合物，其不經進一步純化即使用。

¹H NMR(300MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.33(dddd,2H),1.62(m,2H),2.08(m,1H),2.18(s,3H),2.83(m,2H),3.25(m,2H),3.94(d,2H)。

中間體86C 1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

將500mg(粗製，約800μmol)5-甲基-1-(哌啶-4-基甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體85C)於3mL DMF中之溶液與106μL(1.12mmol)乙磺醯氯及670μL(4.80mmol)三乙胺一起攪拌30分鐘。向反應中添加碳酸氫鈉飽和水溶液及乙酸乙酯。用丁醇萃取混合物，且經合併之有機相用鹽水洗滌、乾燥、過濾且蒸發。藉由急驟層析純化，得到144mg(48%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.19(t,3H),1.21(dddd,2H),1.53(m,2H),1.91(m,1H),2.14(s,3H),2.75(m,2H),3.00(q, 2H),3.58(m,2H),3.90(d,2H),3.94(s,2H)。

中間體87C 1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使1.34g(4.82mmol)5-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-乙基-1,2-噁唑(中間體85B)反應，從而在無純化之情況下得到1.09g(95%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：6(ppm)=1.14(t,3H),1.96(s,3H),2.09(s,3H),2.57(q,2H),3.41(br.s.,2H),5.19(s,2H),6.15(s,1H)。

中間體88C 1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使2.53g(7.27mmol)4-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-1-(乙磺醯基)哌啶(中間體87B)反應，從而在急驟層析之後得到2.20g(96%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.17(m,2H),1.19(t,3H),1.52(m,2H),1.84(m,1H),1.96(s,3H),2.05(s,3H),2.72(m,2H),2.99(q,2H),3.27(s,2H),3.56(m,2H),3.71(d,2H)。

中間體89C 3,5-二甲基-1-{[3-(丙-2-基)-1,2-噁唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使1.06g(3.61mmol)5-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-(丙-2-基)-1,2-噁唑(中間體88B)反應，從而在無純化之情況下得到877mg(99%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.17(d,6H),1.97(s,3H),2.10(s,3H),2.94(七重峰，1H),3.41(br.s.,2H),5.19(s,2H),6.21(s,1H)。

中間體90C 1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使1.30g(3.77mol)5-環丙基-3-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]-1,2-噁唑(中間體89B)反應，從而在無純化之情況下得到1.07g(98%)所要標題化合物。

¹H NMR(300MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=0.84(m,2H),1.01(m,2H),1.97(s,3H),2.05(s,3H),2.08(m,1H),3.39(br.s.,2H),5.03(s,2H),5.88(s,1H)。

中間體91C 5-甲基-1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺

以類似於中間體10C)之方式，使1.40g(4.58mmol)3-甲基-5-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,2-噁唑(中間體90B)反應，從而在無純化之情況下得到1.00g(75%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=2.17(s,3H),2.20(s,3H),4.04(br.s.,2H),5.43(s,2H),6.25(s,1H)。

中間體92C 5-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]噻吩-2-甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使468mg(1.43mmol)5-[(3,5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)甲基]噻吩-2-甲腈(中間體91B)反應，從而在無純化之情況下得到188mg(37%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=1.99(s,3H),2.06(s,3H),3.43(br.s.,2H),5.33(s,2H),7.10(d,1H),7.80(d,1H)。

中間體93C 5-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基1甲基}噻吩-2-甲腈

以類似於中間體8C)之方式，使630mg(1.79mmol)5-{[5-甲基-4- 硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}噻吩-2-甲腈(中間體92B)反應，從而在無純化之情況下得到514mg(65%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆)：δ(ppm)=2.15(s,3H),4.06(br.s.,2H),5.56(s,2H),7.19(d,1H),7.85(d,1H)。

中間體94C 2-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}嘧啶-5-甲腈

以類似於中間體10C)之方式，使2.40g(7.69mmol)2-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}嘧啶-5-甲腈(中間體93B)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化粗產物之後，得到490mg(11%，純度50%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆)δ(ppm)=2.09(s,3H),4.03(s,2H),5.62(s,2H),9.28(s,2H)。

中間體95C 6-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}噠嗪-3-甲腈

以類似於中間體10C)之方式，使400mg(1.28mmol)6-{[5-甲基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}噠嗪-3-甲腈(中間體94B)反應，從而得到400mg(110%)粗產物，其不經任何進一步純化即使 用。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),4.12(s,2H),5.73(s,2H),7.63(d,1H),8.34(d,1H)。

中間體1D 3,5-二乙基-4-硝基-1H-吡唑

在0℃下，向200mg(1.61mmol)市售3,5-二乙基-1H-吡唑於0.71mL濃硫酸中之溶液中小心地逐滴添加0.26mL 65%硝酸。在攪拌10分鐘之後，將反應混合物加熱至115℃且在此溫度下繼續攪拌4小時。在冷卻至25℃之後，將混合物傾入20ml冰水中且用乙酸乙酯萃取三次。經合併之有機層用濃碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發以獲得粗產物。以相同方式用1.23g(9.90mmol)3,5-二乙基-1H-吡唑進行第二實驗。經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/20-80%乙酸乙酯)純化經合併之粗產物，從而獲得1.61g(83%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.20(t,6H),2.89(q,4H),13.37(br.s.,1H)。

中間體2D 5-乙基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑

以類似於中間體1D)之方式，使3.50g(21.3mmol)5-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(可在例如Aldrich,Princeton BioMolecular Research購 得)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-70%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到4.27g(96%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.25(t,3H),3.00(q,2H)。

中間體3D 5-異丙基-4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑

以類似於中間體1D)之方式，使3.50g(19.6mmol)5-異丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(可在例如Bellen Chemistry Co.購得或根據US2011/105429，第27欄製備)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-100%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到3.77g(82%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.31(d,6H),3.65(spt,1H),14.43(br.s.,1H)。

中間體4D 3-異丙基-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1D)之方式，使在第一實驗中520mg(4.19mmol)且在另外兩個實驗中各1.62g(13.0mmol)3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑或其互變異構體(可在例如Fluorochem購得)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/20-70%乙酸乙酯)純化粗產物 之後，得到4.48g(88%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.23(d,6H),2.45(br.s.,3H),3.50(br.s.,1H),13.31(br.s.,1H)。

中間物5D 3-乙基-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑

以類似於中間體1D)之方式，使2.20g(20.0mmol)3-乙基-5-甲基-1H-吡唑或其互變異構體(如Chemische Berichte,1928，第2406,2410頁或Journal fuer Praktische Chemie(Leipzig),1930，第150頁中所述製備)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-70%乙酸乙酯)純化粗產物之後，得到495mg(15%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.18(t,3H),2.44(s,3H),2.86(q,2H),13.34(br.s.,1H)。

實例 實例1 2-甲氧基-N-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

將50mg(0.22mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體11C)溶解於5mL四氫呋喃中且添加52mg(0.26mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、56μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及104mg(0.32mmol)TBTU。將反應混合物在25℃下攪拌24小時。在蒸發之後，將殘餘物溶解於2.5mL二甲基甲醯胺中且經由製備型HPLC(方法3)純化，從而在乾燥之後獲得61mg(0.14mmol，66%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.12(s,3 H),2.16(s,3 H),3.73(s,3 H),4.04(s,3 H),5.16(s,2 H),6.91(d,2 H),7.14(d,2 H),7.21(s,1 H),7.47-7.55(m,1 H),7.69-7.77(m,1 H),7.83-7.89(m,1 H),8.01-8.08(m,1 H),9.88(s,1 H)。

實例2 6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(丙-2-基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將75mg(0.34mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含120mg(0.41mmol)6-溴-2-異丙基喹啉-4-甲酸、89μL(0.51mmol)N,N-二異丙基乙胺及164mg(0.51mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-100%乙酸乙酯)純化，從而獲得152mg(0.31mmol，90%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.35(s,3 H),1.38(s,3 H),2.14(s,3 H),2.18(s,3 H),3.23-3.32(m,1 H),5.25(s,2 H),7.15-7.27(m,4 H),7.75(s,1 H),7.88-7.94(m,1 H),7.98(d,1 H),8.33(d,1 H),9.97(s,1 H)。

實例3 6-溴-N-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體11C)與含83mg(0.26mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、56μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及104mg(0.32mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得78mg(0.14mmol，67%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.19(s,3 H),3.71-3.77(m,3 H),5.18(s,2 H),6.92(d,2 H),7.15(d,2 H),8.11-8.19(m,1 H),8.23(d,1 H),8.28(s,1 H),8.50(d,1 H),10.13(s,1 H)。

實例4 N-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體11C)與含52mg(0.26mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、56μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及104mg(0.32mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得47mg(0.11mmol，52%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.13(s,3 H),2.17(s,3 H),2.69(s,3 H),3.73(s,3 H),5.16(s,2 H),6.91(d,2 H),7.16(d,2 H),7.56(s,1 H),7.61(dd,1 H),7.85-7.92(m,2 H),9.84(s,1 H)。

實例5 6-溴-N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)與含84mg(0.27mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、58μL(0.33mmol)N,N-二異丙基乙胺及106mg(0.33mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得26mg(0.04mmol，21%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.16(s,3 H),2.19(s,3 H),5.39(s,2 H),7.32(d,2 H),7.85(d,2 H),8.11-8.19(m,1 H),8.23(d,1 H),8.30(s,1 H),8.51(d,1 H),10.19(s,1 H)。

實例6 6-溴-N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)與含84mg(0.27mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、58μL(0.33mmol)N,N-二異丙基乙胺及106mg(0.33mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得67mg(0.13mmol，57%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.27(s,3 H),5.45(s,2 H),7.11(d,1 H),7.50-7.56(m,1 H),7.72(td,1 H),7.90(dd,1 H),8.15(dd,1 H),8.23(d,1 H),8.31(s,1 H),8.52(d,1 H),10.22(s,1 H)。

實例7 2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.45mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含124mg(0.54mmol)2-環丙基-6-甲基喹啉-4-甲酸、119μL(0.68mmol)N,N-二異丙基乙胺及220mg(0.68mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-100%乙酸乙酯)純化。所得粗產物再次經由製備型HPLC(方法3)純化，從而獲得100mg(0.43mmol，51%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.04-1.10(m,2 H),1.12(dt,2 H),2.14(s,3 H),2.18(s,3 H),2.31-2.39(m,1 H),2.47(s,3 H),5.24(s,2 H),7.16-7.28(m,4 H),7.54-7.59(m,2 H),7.81(d,1 H),7.85(s,1 H),9.83(s,1 H)。

實例8 6,8-二氯-N-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體11C)與含80mg(0.26mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、56μL(0.33mmol)N,N-二異丙基乙胺及104mg(0.32mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得59mg(0.11mmol，52%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.18(s,3 H),3.73(s,3 H),5.17(s,2 H),6.91(m,2 H),7.15(m,2 H),8.29(d,1 H),8.39-8.43(m,2 H),10.19(s,1 H)。

實例9 6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將150mg(0.68mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含262mg(0.82mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、179μL(1.03mmol)N,N-二異丙基乙胺及329mg(1.03mmol)TBTU之15mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。蒸發反應混合物且將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-80%乙酸乙酯)純化，從而獲得286mg(0.55mmol，80%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),5.25(s,2 H),7.13-7.29(m,4 H),8.15(dd,1 H),8.23(d,1 H),8.29(s,1 H),8.50(d,1 H),10.17(s,1 H)。

實例10 2-環丙基-6-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將75mg(0.34mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含94mg(0.41mmol)2-環丙基-6-氟喹啉-4-甲酸(中間體26A)、89μL(0.51mmol)N,N-二異丙基乙胺及164mg(0.51mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小 時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得72mg(0.16mmol，48%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.07-1.19(m,4 H),2.13(s,3 H),2.17(s,3 H),2.33-2.44(m,1 H),5.24(s,2 H),7.10-7.32(m,4 H),7.61-7.70(m,1 H),7.72(s,1 H),7.81(dd,1 H),7.99(dd,1 H),9.92(s,1 H)。

實例11 6,8-二氯-N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)與含82mg(0.27mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、58μL(0.33mmol)N,N-二異丙基乙胺及106mg(0.33mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得32mg(0.06mmol，28%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.16(s,3 H),2.18(s,3 H),5.38(s,2 H),7.32(d,2 H),7.85(d,2 H),8.30(d,1 H),8.40(d,1 H),8.42(s,1 H),10.23(s,1 H)。

實例12 6-溴-2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.45mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含159mg(0.54mmol)6-溴-2-環丙基喹啉-4-甲酸、119μL(0.68mmol)N,N-二異丙基乙胺及220mg(0.68mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。所得粗產物經由製備型HPLC(方法3)純化，從而獲得135mg(0.28mmol，60%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.09-1.19(m,4 H),2.13(s,3 H),2.17(s,3 H),2.35-2.44(m,1 H),5.24(s,2 H),7.15-7.28(m,4 H),7.72(s,1 H),7.87(d,2 H),8.29(t,1 H),9.95(s,1 H)。

實例13 6-溴-N-[1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.21mmol)1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體6C)與含80mg(0.25mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、55μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及102mg(0.32mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。反應混合物用二氯甲烷稀釋，過濾，用二氯甲烷洗滌且在高真空中乾燥，從而獲得57mg(0.11mmol，50%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.07(s,3 H),2.32(s,3 H),5.25(s,2 H),7.15(t,2 H),7.41-7.54(m,1 H),8.15(dd,1 H),8.23(d,1 H),8.30(s,1 H),8.49(d,1 H),10.15(s,1 H)。

實例14 6-氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將60mg(0.27mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含91mg(0.33mmol)6-氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體12A)、71μL(0.41mmol)N,N-二異丙基乙胺及132mg(0.41mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得112mg(0.23mmol，86%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),5.25(s,2 H),7.14-7.29(m,4 H),8.04(dd,1 H)8.27-8.37(m,3 H),10.16(s,1 H)。

實例15 N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)與含54mg(0.27mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、58μL(0.33mmol)N,N-二異丙基乙胺及106mg(0.33mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得29mg(0.07mmol，31%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.16(s,3 H),4.04(s,3 H),5.37(s,2 H),7.23(s,1 H),7.31(d,2 H),7.51(td,1 H),7.73(td,1 H),7.80-7.90(m,3 H),8.06(d,1 H),9.91(s,1 H)。

實例16 8-溴-2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將60mg(0.27mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含96mg(0.33mmol)8-溴-2-環丙基喹啉-4-甲酸(中間體27A)、71μL(0.41mmol)N,N-二異丙基乙胺及132mg(0.41mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得75mg(0.15mmol，56%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.13-1.23(m,4 H), 2.14(s,3 H),2.18(s,3 H),2.41-2.47(m,1 H),5.24(s,2 H),7.15-7.26(m,4 H),7.47(dd,1 H),7.74(s,1 H),8.08(dd,1 H),8.13(dd,1 H),9.92(s,1 H)。

實例17 N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.21mmol)1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體5C)與含51mg(0.25mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、55μL(0.31mmol)N,N-二異丙基乙胺及101mg(0.32mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得10mg(0.02mmol，11%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.11(s,3 H),2.21(s,3 H),4.04(s,3 H),5.25(s,2 H),7.05-7.18(m,2 H),7.22(s,1 H),7.23-7.33(m,1 H),7.47-7.55(m,1 H),7.73(td,1 H),7.83-7.89(m,1 H),8.05(d,1 H),9.89(s,1 H)。

實例18 8-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將150mg(0.68mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含263mg(0.82mmol)8-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體13A)、179μL(1.03mmol)N,N-二異丙基乙胺及329mg(1.03mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。將反應混合物蒸發，溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-80%乙酸乙酯)純化。所得粗產物再次經由製備型HPLC(方法3)純化，從而獲得280mg(0.54mmol，79%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.16(s,3 H),2.20(s,3 H),5.25(s,2 H),7.15-7.27(m,4 H),7.76-7.84(m,1 H),8.27(dd,1 H),8.32(s,1 H),8.41(dd,1 H),10.14(s,1 H)。

實例19 2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.46mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含117mg(0.55mmol)2-環丙基喹啉-4-甲酸、119μL(0.68mmol)N,N-二異丙基乙胺及220mg(0.68mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌3小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-100%乙酸乙酯)純化。所得粗產物再次經由製備型HPLC(方法3)純化，從而獲得100mg(0.43mmol，51%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.07-1.13(m,2 H),1.13-1.18(m,2 H),2.14(s,3 H),2.18(s,3 H),2.34-2.43(m,1 H),5.24(s,2 H),7.15-7.27(m,4 H),7.56(ddd,1 H),7.62(s,1 H),7.73(ddd,1 H),7.91(d,1 H),8.06-8.11(m,1 H),9.86(s,1 H)。

實例20 6,8-二氯-N-[1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.21mmol)1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體6C)與含78mg(0.25mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、55μL(0.31mmol)N,N-二異丙基乙胺及101mg(0.31mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得75mg(0.13mmol，64%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.06(s,3 H),2.32(s,3 H),5.24(s,2 H),7.15(t,2 H),7.41-7.54(m,1 H),8.28(d,1 H),8.38-8.45(m,2 H),10.20(s,1 H)。

實例21 8-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將150mg(0.68mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含274mg(0.82mmol)8-溴-6-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體14A)、179μL(1.03mmol)N,N-二異丙基乙胺及329mg(1.03mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。將反應混合物蒸發，溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-80%乙酸乙酯)純化，從而獲得289mg(0.54mmol，79%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.35(s,3 H),1.39(s,3 H),1.75(s,3 H),4.44(s,2 H),6.31-6.50(m,4 H),7.17-7.26(m,1 H),7.44(s,1 H),7.48(d,1 H),9.28(s,1 H)。

實例22 5,6-二氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含5,6-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸與6,7-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸之84mg(0.27mmol)混合物(3：1)(中間體15A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及109mg(0.34mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法6)之後獲得32mg(0.06mmol，27%)所要標題化合物。此外，在製備型HPLC之後，分離出23mg(0.04mmol，20%)6,7-二氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺(實例106)。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.17(s,3 H),2.22(s,3 H),5.23(s,2 H),7.14-7.27(m,4 H),8.20(s,1 H),8.24(d,1 H),8.31(d,1 H),10.01(s,1 H)。

實例23 N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.18mmol，50%)3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體19C)與含43mg(0.21mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、46μL(0.26mmol)N,N-二異丙基乙胺及84mg(0.26mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得68mg(0.14mmol，81%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.13(s,3 H),2.18(s,3 H),4.04(s,3 H),5.29(s,2 H),7.22(s,1 H),7.30(d,2 H),7.37(d,2 H),7.48-7.55(m,1 H),7.70-7.77(m,1 H),7.86(d,1 H),8.05(d,1 H),9.91(s,1 H)。

實例24 6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol，50%)3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體15C)與含89mg(0.28mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、49μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及112mg(0.35mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得48mg(0.09mmol，38%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMF)：δ(ppm)=2.27(d,6 H),2.42(s,3 H),5.36(s,2 H),6.74(d,1 H),7.13-7.28(m,3 H),8.20(dd,1 H),8.27(d,1 H),8.43(s,1 H),8.71(d,1 H),10.29(s,1 H)。

實例25 6,8-二氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含85mg(0.27mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得75mg(0.15mmol，64%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),5.25(s,2 H),7.14-7.29(m,4 H),8.29(d,1 H),8.41(d,1 H),8.42(s,1 H),10.21(s,1 H)。

實例26 5-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含71mg(0.27mmol)5-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體16A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得98mg(0.21mmol，92%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),5.25(s,2 H),7.13-7.27(m,4 H),7.87(td,1 H),8.09(dd,1 H),8.20(s,1 H),8.38(dd,1 H),10.12(s,1 H)。

實例27 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將150mg(0.68mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含167mg(0.82mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、179μL(1.03mmol)N,N-二異丙基乙胺及329mg(1.03mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌2小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-100%乙酸乙酯)純化。所得粗產物再次經由製備型HPLC(方法3)純化，從而獲得228mg(0.56mmol，82%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.13(s,3 H),2.17(s,3 H),4.04(s,3 H),5.24(s,2 H),7.11-7.30(m,5 H),7.44-7.56(m,1 H),7.66-7.78(m,1 H),7.82-7.91(m,1 H),8.00-8.10(m,1 H),9.91(s,1 H)。

實例28 6,8-二氯-N-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體14C)與含86mg(0.28mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、61μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及112mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得95mg(0.19mmol，81%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),2.29(s,3 H),5.21(s,2 H),6.95(d,1 H),7.03(s,1 H),7.10(d,1 H),7.24(t,1 H),8.30(d,1 H),8.37-8.43(m,2 H),10.19(s,1 H)。

實例29 7-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含71mg(0.27mmol)7-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體17A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及109mg(0.34mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得93mg(0.20mmol，89%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),5.25(s,2 H),7.10-7.29(m,4 H),7.87(td,1 H),8.09(dd,1 H),8.20(s,1 H),8.38(dd,1 H),10.12(s,1 H)。

實例30 6-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含71mg(0.27mmol)6-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體18A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌3小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得95mg(0.19mmol，81%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.23(s,3 H),2.31(s,3 H),5.25(s,2 H),6.99-7.10(m,2 H),7.15(dd,3 H),7.62-7.74(m,1 H),7.93(s,1 H),8.09(dd,1 H),8.33(dd,1 H)。

實例31 6,8-二氯-N-[3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體13C)與含86mg(0.29mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、61μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及112mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。將反應混合物蒸發，溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷 /0-40%乙酸乙酯)純化，從而獲得50mg(0.09mmol，42%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.17(s,3 H),2.28(s,3 H),5.20(s,2 H),7.07(m,2 H),7.16(m,2 H),8.29(d,1 H),8.37-8.45(m,2 H),10.20(s,1 H)。

實例32 6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將75mg(0.20mmol，74%)1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體25C)與含78mg(0.24mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、53μL(0.30mmol)N,N-二異丙基乙胺及98mg(0.30mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得62mg(0.10mmol，49%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.31(s,3 H),5.47(s,2 H),7.19-7.36(m,4 H),8.11-8.20(m,1 H),8.20-8.30(m,2 H),8.42(d,1 H),10.52(s,1 H)。

實例33 N-(1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯 胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.25mmol)1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體30C)與含95mg(0.30mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、65μL(0.37mmol)N,N-二異丙基乙胺及120mg(0.37mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得72mg(0.14mmol，57%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),5.26(s,2 H),7.16-7.21(m,2 H),7.26-7.32(m,1 H),7.33-7.39(m,2 H),8.12-8.17(m,1 H),8.23(d,1 H),8.29(s,1 H),8.51(d,1 H),10.16(s,1 H)。

實例34 5-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含88mg(0.27mmol)5-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體33A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及109mg(0.34mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得48mg(0.09mmol，40%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.18(s,3 H),2.23(s,3 H),5.22(s,2 H),7.13-7.29(m,4 H),7.86-7.94(m,1 H),8.12(s,1 H),8.25(dd,1 H),8.33(dd,1 H),10.07(s,1 H)。

實例35 6,8-二氯-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.21mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)與含78mg(0.25mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、55μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及102mg(0.32mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得35mg(0.05mmol，28%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.20(s,3 H),5.26(s,2 H),7.02(br.s.,1 H),7.20(d,1 H),7.37-7.51(m,1 H),8.30(d,1 H),8.37-8.44(m,2 H),10.21(s,1 H)。

實例36 2-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將750mg(3.42mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含1.03g(4.10mmol)2-溴喹啉-4-甲酸、894μL(5.13mmol)N,N-二異丙基乙胺及1.65g(5.13mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌2小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。 將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(100g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-100%乙酸乙酯)純 化，從而獲得1.47g(3.24mmol，95%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.18(s,3 H),5.24(s,2 H),7.15-7.27(m,4 H),7.77(ddd,1 H),7.90(ddd,1 H),7.94(s,1 H),8.06(d,1 H),8.16(dd,1 H),10.02(s,1 H)。

實例37 7-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氫吖啶-9-甲醯胺

將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含105mg(0.34mmol)7-溴-1,2,3,4-四氫吖啶-9-甲酸、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺、52mg(0.34mmol)HOBt及219mg(1.14mmol)EDC之5mL N,N-二甲基甲醯胺一起在25℃下攪拌24小時。將反應混合物分配於二氯甲烷與水之間。有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。經由製備型HPLC(方法3)純化殘餘物，獲得59mg(0.11mmol，51%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=1.90-2.04(m,4 H),2.27(s,3 H),2.35(s,3 H),3.02-3.17(m,4 H),5.23(s,2 H),6.97-7.10(m,3 H),7.10-7.21(m,2 H),7.73(dd,1 H),7.87(d,1 H),8.05(d,1 H)。

實例38 6,8-二氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三 氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將75mg(0.20mmol，74%)1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體25C)與含76mg(0.24mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、53μL(0.30mmol)N,N-二異丙基乙胺及98mg(0.30mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得71mg(0.12mmol，61%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.31(s,3 H),5.47(s,2 H),7.18-7.37(m,4 H),8.20(d,1 H),8.36-8.45(m,2 H),10.56(s,1 H)。

實例39 6,7-二氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含76mg(0.27mmol)6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體19A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得50mg(0.11mmol，46%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.18(s,3 H),5.25(s,2 H),7.14-7.28(m,4 H),8.26(dd,1 H),8.31(s,1 H),8.42(dd,1 H),10.19(s,1 H)。

實例40 2-環丙基-8-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將75mg(0.34mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含95mg(0.41mmol)2-環丙基-8-氟喹啉-4-甲酸(中間體28A)、89μL(0.51mmol)N,N-二異丙基乙胺及165mg(0.51mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得103mg(0.23mmol，68%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.10-1.20(m,4 H),2.14(s,3 H),2.18(s,3 H),2.39-2.48(m,1 H),5.24(s,2 H),7.10-7.30(m,4 H),7.48-7.64(m,2 H),7.72(s,1 H),7.84-7.94(m,1 H),9.91(s,1 H)。

實例41 6-溴-N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

將50mg(0.21mmol)1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體5C)溶解於5mL四氫呋喃中且添加含81mg(0.25mmol)2 6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、55μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及164mg(0.32mmol)PyBOP之5mL四氫呋喃。在25℃下攪拌反應混合物24小時。在蒸發之後，將殘餘物溶解於2.5mL二甲基甲 醯胺中且經由製備型HPLC(方法3)純化，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得44mg(0.08mmol，37%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.13(s,3 H),2.24(s,3 H),5.27(s,2 H),7.05-7.23(m,2 H),7.24-7.35(m,1 H),8.15(dd,1 H),8.23(d,1 H),8.30(s,1 H),8.50(d,1 H),10.19(s,1 H)。

實例42 N-[1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.21mmol)1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體6C)與含51mg(0.25mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、55μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及102mg(0.32mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得59mg(0.13mmol，62%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.04(s,3 H),2.30(s,3 H),4.04(s,3 H),5.23(s,2 H),7.15(t,2 H),7.22(s,1 H),7.40-7.56(m,2 H),7.69-7.77(m,1 H),7.86(d,1 H),8.05(d,1 H),9.88(s,1 H)。

實例43 6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將750mg(3.42mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含1.09g(4.10mmol)6-溴-2-甲基喹啉-4-甲酸、894μL(5.13mmol)N,N-二異丙基乙胺及1.65g(5.13mmol)TBTU之20mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌2小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(100g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-100%乙酸乙酯)純化，從而獲得847mg(1.81mmol，53%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.13(s,3 H),2.17(s,3 H),2.72(s,3 H),5.24(s,2 H),7.16-7.27(m,4 H),7.72(s,1 H),7.89-7.93(m,1 H),7.94-7.98(m,1 H),8.32(d,1 H),9.96(s,1 H)。

實例44 N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)與含53mg(0.27mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、58μL(0.33mmol)N,N-二異丙基乙胺及106mg(0.33mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得32mg(0.08mmol，35%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.17(s,3 H),2.69(s,3 H),5.37(s,2 H),7.33(d,2 H),7.57(s,1 H),7.61(dd,1 H),7.82-7.92(m,4 H),9.87(s,1 H)。

實例45 N-[3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)3,5-二甲基-1-(4- 甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體13C)與含56mg(0.28mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、60μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及112mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得48mg(0.12mmol，51%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.16(s,3 H),2.28(s,3 H),2.48(s,3 H),2.69(s,3 H),5.19(s,2 H),7.08(d,2 H),7.16(d,2 H),7.56(s,1 H),7.61(dd,1 H),7.85-7.91(m,2 H),9.83(s,1 H)。

實例46 2-環丙基-5-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例1)之方式，將75mg(0.34mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含95mg(0.41mmol)2-環丙基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體25A)、89μL(0.51mmol)N,N-二異丙基乙胺及165mg(0.51mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得75mg(0.17mmol，51%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.10-1.21(m,4 H), 2.14(s,3 H),2.18(s,3 H),2.40-2.48(m,1 H),5.24(s,2 H),7.13-7.27(m,4 H),7.49-7.62(m,2 H),7.72(s,1 H),7.84-7.93(m,1 H),9.91(s,1 H)。

實例47 6-溴-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例41)之方式，將50mg(0.22mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)與含81mg(0.25mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、55μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及165mg(0.32mmol)PyBOP之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得25mg(0.04mmol，21%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.16(s,3 H),2.20(s,3 H),5.26(s,2 H),7.03(dd,1 H),7.17-7.29(m,1 H),7.44(dt,1 H),8.15(dd,1 H),8.23(d,1 H),8.30(s,1 H),8.50(d,1 H),10.19(s,1 H)。

實例48 6,8-二氯-N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體5C)與含78mg(0.25mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、53μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及102mg(0.32mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得48mg(0.09mmol，41%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.11(d,3 H),2.23(d,3 H),5.25(d,2 H),7.11(br.s.,2 H),7.28(d,1 H),8.28(d,1 H),8.42(d,2 H),10.22(d,1 H)。

實例49 6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(2,4,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例41)之方式，將50mg(0.20mmol)3,5-二甲基-1-(2,4,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體7C)與含75mg(0.24mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、51μL(0.29mmol)N,N-二異丙基乙胺及153mg(0.29mmol)PyBOP之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得71mg(0.11mmol，59%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.07(s,3 H),2.31(s,3 H),5.16-5.32(m,2 H),7.26(t,2 H),8.15(dd,1 H),8.23(d,1 H),8.30(s,1 H),8.46-8.54(m,1 H),10.16(s,1 H)。

實例50 N-[3,5-二甲基-1-(2,4,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4- 甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.20mmol)3,5-二甲基-1-(2,4,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體7C)與含48mg(0.24mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、51μL(0.29mmol)N,N-二異丙基乙胺及165mg(0.51mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法5d)之後獲得6mg(0.01mmol，7%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.05(s,2 H),2.11(s,1 H),2.21(s,1 H),2.30(s,2 H),4.04(s,3 H),5.19(s,2 H),7.19-7.31(m,3 H),7.51(td,1 H),7.73(td,1 H),7.86(d,1 H),8.05(d,1 H),9.77-9.93(m,1 H)。

實例51 N-[3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯 胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體15C)與含56mg(0.28mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、61μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及112mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得43mg(0.10mmol，44%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,6 H),2.35(s,3 H),4.05(s,3 H),5.25(s,2 H),6.60(d,1 H),7.09-7.26(m,4 H),7.52(td,1 H),7.74(td,1 H),7.83-7.90(m,1 H),8.07(d,1 H),9.91(s,1 H)。

實例52 6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體14C)與含89mg(0.28mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、61μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及112mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得84mg(0.16mmol，69%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),2.28(s,3 H),5.21(s,2 H),6.95(d,1 H),7.03(s,1 H),7.10(d,1 H),7.24(t,1 H),8.11-8.18(m,1 H),8.23(d,1 H),8.30(s,1 H),8.50(d,1 H),10.18(s,1 H)。

實例53 8-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯 胺

以類似於實例1)之方式，將750mg(3.42mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含1.09g(4.10mmol)8-溴-2-甲基喹啉-4-甲酸(中間體13A)、894μL(5.13mmol)N,N-二異丙基乙胺及1.65g(5.13mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌2小時。 蒸發反應混合物，將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage 卡扣式濾筒(100g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-100%乙酸乙酯)純化，從而獲得1.38g(2.95mmol，86%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.18(s,3 H),2.78(s,3 H),5.24(s,2 H),7.10-7.29(m,4 H),7.53(t,1 H),7.73(s,1 H),8.05-8.23(m,2 H),9.93(s,1 H)。

實例54 6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體13C)與含89mg(0.28mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、61μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及112mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。將反應混合物蒸發且溶解於乙腈中。沈澱產物藉由過濾分離，用乙腈洗滌且在高真空中乾燥，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得75mg(0.14mmol，59%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.17(s,3 H),2.28(s,3 H),5.21(s,2 H),7.08(m,2 H),7.16(m,2 H),8.15(dd,1 H),8.23(d,1 H),8.29(s,1 H),8.50(d,1 H),10.16(s,1 H)。

實例55 N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.21mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)與含51mg(0.25mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、55μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及102mg(0.32mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得19mg(0.04mmol，20%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.16-2.20(m,3 H),4.04(s,3 H),5.25(s,2 H),7.02(ddd,1 H),7.18-7.27(m,2 H),7.43(dt,1 H),7.51(ddd,1 H),7.73(ddd,1 H),7.84-7.89(m,1 H),8.05(dd,1 H),9.90(s,1 H)。

實例56 6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟 甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.18mmol，50%)3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體19c)與含67mg(0.21mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、46μL(0.26mmol)N,N-二異丙基乙胺及84mg(0.26mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得84mg(0.14mmol，82%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.20(s,3 H),5.31(s,2 H),7.30(d,2 H),7.38(d,2 H),8.15(dd,1 H),8.23(d,1 H),8.30(s,1 H),8.50(d,1 H),10.19(s,1 H)。

實例57 6,8-二氯-N-[3,5-二甲基-1-(2,4,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟 甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.20mmol)3,5-二甲基-1-(2,4,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體7C)與含73mg(0.24mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、51μL(0.29mmol)N,N-二異丙基乙胺及94mg(0.29mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。將反應混合物蒸發且溶解於乙腈中。沈澱產物藉由過濾分離，用乙腈洗滌且在高真空中乾燥，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得60mg(0.11mmol，56%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.06(s,3 H),2.31(s,3 H),5.21(s,2 H),7.26(t,2 H),8.26-8.33(m,1 H),8.37-8.45(m,2 H),10.20(s,1 H)。

實例58 N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.18mmol，50%)3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體19C)與含42mg(0.21mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、46μL(0.26mmol)N,N-二異丙基乙胺及84mg(0.26mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得77mg(0.16mmol，94%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.19(s,3 H),2.69(s,3 H),5.29(s,2 H),7.31(d,2 H),7.37(d,2 H),7.55-7.64(m,2 H),7.85-7.92(m,2 H),9.85(s,1 H)。

實例59 N-(1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4- 甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.25mmol)1-苯甲基-3,5-二甲 基-1H-吡唑-4-胺(中間體30C)與含92mg(0.30mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、65μL(0.37mmol)N,N-二異丙基乙胺及120mg(0.37mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得79mg(0.16mmol，63%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.18(s,3 H),5.25(s,2 H),7.14-7.20(m,2 H),7.24-7.31(m,1 H),7.32-7.38(m,2 H),8.29(d,1 H),8.38(d,1 H),8.40(s,1 H),10.19(s,1 H)。

實例60 6,8-二氯-N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2- (三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.18mmol，50%)3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體19C)與含65mg(0.21mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、46μL(0.26mmol)N,N-二異丙基乙胺及84mg(0.26mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得69mg(0.12mmol，68%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.20(s,3 H),5.31(s,2 H),7.30(d,2 H),7.38(d,2 H),8.30(d,1 H),8.38-8.45 (m,2 H),10.23(s,1 H)。

實例61 N-[3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯 胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體13C)與含56mg(0.28mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、61μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及112mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得79mg(0.16mmol，63%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.13(s,3 H),2.15(s,3 H),2.28(s,3 H),4.04(s,3 H),5.19(s,2 H),7.07(d,2 H),7.16(d,2 H),7.21(s,1 H),7.51(ddd,1 H),7.73(ddd,1 H),7.86(d,1 H),8.02-8.08(m,1 H),9.87(s,1 H)。

實例62 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯 胺

以類似於實例1)之方式，將80mg(0.36mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含88mg(0.44mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、95μL(0.55mmol)N,N-二異丙基乙胺及176mg(0.55mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌3小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-100%乙酸乙酯)純化，從而獲得119mg(0.30mmol，81%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.21(s,3 H),2.29(s,3 H),2.51(s,3 H),2.71(s,3 H),5.21(s,2 H),7.02(t,2 H),7.14(dd,2 H),7.36(s,1 H),7.43(s,1 H),7.55(dd,1 H),7.92(d,1 H),7.98(s,1 H)。

實例63 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-(三氟甲氧基)-2-(三氟 甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含89mg(0.27mmol)6-(三氟甲氧基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體21A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌3小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得108mg(0.21mmol，90%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.19(s,3 H),5.25(s,2 H),7.14-7.29(m,4 H),8.02(dd,1 H),8.22(s,1 H),8.36(s,1 H),8.45(d,1 H),10.19(s,1 H)。

實例64 N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4- 甲醯胺

以類似於實例41)之方式，將50mg(0.21mmol)1-(3,4-二氟苯甲 基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)與含51mg(0.25mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、55μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及165mg(0.32mmol)PyBOP之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得35mg(0.08mmol，39%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),2.70(s,3 H),5.25(s,2 H),7.03(ddd,1 H),7.23(ddd,1 H),7.44(dt,1 H),7.57-7.66(m,2 H),7.86-7.94(m,2 H),9.87(s,1 H)。

實例65 N-(1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.25mmol)1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體30C)與含61mg(0.30mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、65μL(0.37mmol)N,N-二異丙基乙胺及120mg(0.37mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得45mg(0.12mmol，46%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.13(s,3 H),2.16(s,3 H),4.04(s,3 H),5.25(s,2 H),7.14-7.20(m,2 H),7.22(s,1 H),7.25-7.32(m,1 H),7.32-7.40(m,2 H),7.47-7.55(m,1 H),7.69-7.77(m,1 H),7.86(d,1 H),8.05(d,1 H),9.90(s,1 H)。

實例66 6,8-二氯-N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.25mmol)3,5-二甲基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體18C)與含92mg(0.30mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、65μL(0.37mmol)N,N-二異丙基乙胺及120mg(0.37mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得35mg(0.07mmol，28%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.24(s,3 H),5.34(s,2 H),7.04(d,1 H),7.28-7.35(m,1 H),7.80(td,1 H),8.31(d,1 H),8.40(d,1 H),8.42(s,1 H),8.51-8.57(m,1 H),10.22(s,1 H)。

實例67 6,8-二氯-N-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體12C)與含80mg(0.26mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、56μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及104mg(0.32mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得71mg(0.13mmol，62%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.18(s,3 H),3.73(s,3 H),5.23(s,2 H),6.68-6.74(m,2 H),6.82-6.89(m,1 H),7.27(t,1 H),8.30(d,1 H),8.41(d,1 H),8.43(s,1 H),10.22(s,1 H)。

實例68 6,8-二氯-N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)與含82mg(0.27mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、58μL(0.33mmol)N,N-二異丙基乙胺及106mg(0.33mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得68mg(0.13mmol，58%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.27(s,3 H),5.44(s,2 H),7.11(d,1 H),7.50-7.56(m,1 H),7.71(td,1 H),7.90(dd,1 H),8.31(d,1 H),8.40(d,1 H),8.43(s,1 H),10.25(s,1 H)。

實例69 2-乙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

將100mg(0.22mmol)2-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡 唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺(實例36)溶解於5mL無水四氫呋喃中且冷卻至0℃。 向此溶液中添加110μL(0.33mmol，3M於四氫呋喃中)溴化乙基鎂溶液且在25℃下攪拌反應混合物4小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於水與乙酸乙酯之間。在再用乙酸乙酯萃取兩次之後，經合併之有機層用鹽水洗滌、經硫酸鈉乾燥、過濾且蒸發。經由製備型HPLC(方法3)預純化粗混合物且進行另一製備型HPLC(方法5c)，從而獲得68mg(0.13mmol，58%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=1.41(t,3 H),2.27(s,3 H),2.34(s,3 H),3.18(q,2 H),5.36(s,2 H),7.00-7.11(m,2 H),7.11-7.21(m,2 H),7.82-7.92(m,2 H),7.98(t,1 H),8.26(d,1 H),8.41(d,1 H),9.39(s,1 H)。

實例70 6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.25mmol)3,5-二甲基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體18C)與含95mg(0.30mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、65μL(0.37mmol)N,N-二異丙基乙胺及119mg(0.37mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得52mg(0.10mmol， 41%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.24(s,3 H),5.34(s,2 H),7.05(d,1 H),7.28-7.36(m,1 H),7.80(td,1 H),8.15(dd,1 H),8.24(d,1 H),8.30(s,1 H),8.51(d,1 H),8.53-8.57(m,1 H),10.18(s,1 H)。

實例71 6-溴-N-[1-(3-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)3-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體9C)與含85mg(0.27mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、58μL(0.33mmol)N,N-二異丙基乙胺及106mg(0.33mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得86mg(0.16mmol，73%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.16(s,3 H),2.21(s,3 H),5.34(s,2 H),7.50(d,1 H),7.57-7.64(m,2 H),7.79(d,1 H),8.15(dd,1 H),8.23(d,1 H),8.30(s,1 H),8.51(d,1 H),10.19(s,1 H)。

實例72 6-溴-N-[1-(3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體2C)與含88mg(0.27mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得72mg(0.13mmol，59%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.17(s,3 H),2.20(s,3 H),5.30(s,2 H),6.89-7.07(m,2 H),7.07-7.22(m,1 H),7.34-7.49(m,1 H),8.15(dd,1 H),8.24(d,1 H),8.30(s,1 H),8.52(d,1 H),10.18(s,1 H)。

實例73 N-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將75mg(0.20mmol，75%)1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體25C)與含49mg(0.24mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、53μL(0.30mmol)N,N-二異丙基乙胺及98mg(0.30mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得55mg(0.12mmol，58%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.27(s,3 H),2.70(s,3 H),5.46(s,2 H),7.20-7.36(m,4 H),7.52(s,1 H),7.62(dd,1 H),7.82(s,1 H),7.90(d,1 H),10.20(s,1 H)。

實例74 6-溴-N-[1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體3C)與含88mg(0.27mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得77mg(0.14mmol，60%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.23(s,3 H),5.30(s,2 H),7.03-7.10(m,1 H),7.16-7.28(m,2 H),7.34-7.41(m,1 H),8.15(dd,1 H),8.23(d,1 H),8.30(s,1 H),8.51(d,1 H),10.17(s,1 H)。

實例75 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-羥基-6-甲氧基喹啉-4- 甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.46mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含120mg(0.55mmol)2-羥基-6-甲氧基喹啉-4-甲酸、119μL(0.68mmol)N,N-二異丙基乙胺及220mg(0.68mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌3小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：二氯甲烷/0-10%甲醇)純化。將所得粗產物溶解於N,N-二甲基甲醯胺中且所得沈澱藉由過濾分離，用第三丁基甲基醚洗滌且在高度真空下乾燥，從而獲得119mg(0.28mmol，62%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.12(s,3 H),2.16(s,3 H),3.75(s,3 H),5.23(s,2 H),6.71(s,1 H),7.15-7.28(m,6 H),7.34(d,1 H),9.88(s,1 H),11.89(s,1 H)。

實例76 N-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯 胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體14C)與含57mg(0.28mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、61μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及112mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得68mg(0.17mmol，72%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.12(s,3 H),2.15(s,3 H),2.28(s,3 H),4.03(s,3 H),5.19(s,2 H),6.94(d,1 H),7.02(s,1 H),7.09(d,1 H),7.19-7.27(m,2 H),7.50(td,1 H),7.72(td,1 H),7.85(d,1 H),8.04(d,1 H),9.89(s,1 H)。

實例77 N-[1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例41)之方式，將100mg(0.46mmol)1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體3C)與含111mg(0.55mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、119μL(0.68mmol)N,N-二異丙基乙胺及356mg(0.68mmol)PyBOP之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得115mg(0.28mmol，62%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.11(s,3 H),2.21(s,3 H),4.04(s,3 H),5.29(s,2 H),6.99-7.10(m,1 H),7.15-7.29(m,3 H),7.32-7.42(m,1 H),7.47-7.57(m,1 H),7.69-7.79(m,1 H),7.86(d,1 H),8.05(d,1 H),9.92(s,1 H)。

實例78 2-氰基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

向100mg(0.17mmol)2-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺(實例36)於經脫氣之2.0mL N,N-二甲基甲醯胺中之溶液中添加28mg(0.24mmol)氰化鋅及25mg(0.02mmol)肆(三苯基膦)鈀(0)且在150℃下於微波中加熱反應混合物10分鐘。將反應懸浮液傾入水與乙酸乙酯之兩相混合物上且水層再用乙酸乙酯萃取兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於2.5mL N,N-二甲基甲醯胺中且經由製備型HPLC(方法3)純化，從而在乾燥之後獲得54mg(0.14mmol，61%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),5.24(s,2 H),7.15-7.27(m,4 H),7.88-7.95(m,1 H),7.97-8.05(m,1 H),8.20-8.29(m,2 H),8.36(s,1 H),10.07(s,1 H)。

實例79 2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將13mg(0.06mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含20mg(0.07mmol)2-環丙基-6-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體34A)、15μL(0.09mmol)N,N-二異丙基乙胺及29mg(0.09mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得25mg(0.05mmol， 85%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.14-1.24(m,4 H),2.14(s,3 H),2.18(s,3 H),2.42-2.48(m,1 H),5.25(s,2 H),7.14-7.31(m,4 H),7.84(s,1 H),8.00(dd,1 H),8.12(d,1 H),8.50(s,1 H),10.02(s,1 H)。

實例80 N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯 胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)與含54mg(0.27mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、58μL(0.33mmol)N,N-二異丙基乙胺及106mg(0.33mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得15mg(0.03mmol，16%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.12(s,3 H),2.24(s,3 H),4.05(s,3 H),5.43(s,2 H),7.09(d,1 H),7.24(s,1 H),7.49-7.56(m，2 H),7.68-7.77(m,2 H),7.84-7.93(m,2 H),8.06(d,1 H),9.94(s,1 H)。

實例81 2-甲氧基-N-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體12C)與含53mg(0.26mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、60μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及111mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得35mg(0.07mmol，29%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.16(s,3 H),3.73(s,3 H),4.04(s,3 H),5.22(s,2 H),6.69-6.74(m,2 H),6.83-6.88(m,1 H),7.22(s,1 H),7.27(t,1 H),7.51(ddd,1 H),7.73(ddd,1 H),7.83-7.89(m,1 H),8.06(dd,1 H),9.88(s,1 H)。

實例82 6,8-二氯-N-{3,5-二甲基-1-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2- (三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)3,5-二甲基-1-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體36C)與含86mg(0.28mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、60μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及111mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得35mg(0.07mmol，29%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.24(s,3 H),2.47(s,3 H),5.28(s,2 H),6.72(d,1 H),7.17(d,1 H),7.66(t,1 H),8.31(d,1 H),8.40(d,1 H),8.43(s,1 H),10.23(s,1 H)。

實例83 6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟 甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.18mmol，50%)3,5-二甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體21C)與含67mg(0.21mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、45μL(0.26mmol)N,N-二異丙基乙胺及84mg(0.26mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得68mg(0.11mmol，60%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.18-2.22(m,3 H),5.32(s,2 H),6.96(d,1 H),7.33-7.50(m,3 H),8.15(dd,1 H),8.23(d,1 H),8.32(s,1 H),8.51(d,1 H),10.22(s,1 H)。

實例84 N-[1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4- 甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.21mmol)1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體6C)與含51mg(0.25mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、55μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及101mg(0.32mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得59mg(0.14mmol，66%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.06(s,3 H),2.30(s,3 H),2.70(s,3 H),5.24(s,2 H),7.15(t,2 H),7.41-7.54(m,1 H),7.55-7.65(m,2 H),7.84-7.93(m,2 H),9.84(s,1 H)。

實例85 8-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將43mg(0.20mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含61mg(0.24mmol)8-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體35A)、51μL(0.29mmol)N,N-二異丙基乙胺及94mg(0.29mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌2小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得65mg(0.14mmol，66%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),5.25(s,2 H),7.15-7.26(m,4 H),7.83-7.94(m,2 H),8.07-8.12(m,1 H),8.30(s,1 H),10.12(s,1 H)。

實例86 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,8-二甲基喹啉-4-甲醯 胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.46mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含110mg(0.55mmol)2,8-二甲基喹啉-4-甲酸、119μL(0.68mmol)N,N-二異丙基乙胺及219mg(0.68mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌3小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N (Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-100%乙酸乙酯)純化。所得粗產物再次經由製備型HPLC(方法3)純化，從而獲得136mg(0.33mmol，73%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.22(s,3 H),2.30(s,3 H),2.80(s,3 H),2.82(s,3 H),5.23(s,2 H),6.98-7.08(m,3 H),7.11-7.18(m,2 H),7.42-7.51(m,2 H),7.60(d,1 H),8.07(d,1 H)。

實例87 N-[1-(3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體2C)與含56mg(0.27mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得56mg(0.13mmol，59%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.17(s,3 H),4.04(s,3 H),5.28(s,2 H),6.91-6.98(m,1 H),7.00(d,1 H),7.08-7.16(m,1 H),7.22(s,1 H),7.37-7.45(m,1 H),7.48-7.55(m,1 H),7.70-7.77(m,1 H),7.86(d,1 H),8.03-8.08(m,1 H),9.90(s,1 H)。

實例88 7-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含88mg(0.27mmol)7-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體22A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得83mg(0.16mmol，70%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.19(s,3 H),5.25(s,2 H),7.13-7.28(m,4 H),8.06(dd,1 H),8.24(d,1 H),8.27(s,1 H),8.55(d,1 H),10.14(s,1 H)。

實例89 6,8-二氯-N-[3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體15C)與含86mg(0.28mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、61μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及111mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。將反應混合物蒸發且溶解於水中。沈澱藉由過濾分離，用四氫呋喃洗滌且在高真空中乾燥，從而獲得13mg(0.03mmol，11%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.16(s,6 H),2.35(s,3 H),5.26(s,2 H),6.59(d,1 H),7.09-7.25(m,3 H),8.32(d,1 H),8.38-8.50(m,2 H),10.25(s,1 H)。

實例90 6-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯 胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.46mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含113mg(0.55mmol)6-氟-2-甲基喹啉-4-甲酸、119μL(0.68mmol)N,N-二異丙基乙胺及220mg(0.68mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌3小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-100%乙酸乙酯)純化。所得粗產物再次經由製備型HPLC(方法3)純化，從而獲得75mg(0.18mmol，40%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.13(s,3 H),2.17(s,3 H),2.72(s,3 H),5.24(s,2 H),7.15-7.28(m,4 H),7.67-7.74(m,2 H),7.83(dd,1 H),8.08(dd,1 H),9.92(s,1 H)。

實例91 6,8-二氯-N-[1-(3-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)3-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體9C)與含82mg(0.27mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、58μL(0.33mmol)N,N-二異丙基乙胺及106mg(0.33mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得85mg(0.16mmol，73%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.16(s,3 H),2.21(s,3 H),5.34(s,2 H),7.47-7.52(m,1 H),7.57-7.63(m,2 H),7.76-7.81(m,1 H),8.31(d,1 H),8.40(d,1 H),8.42(s,1 H),10.22(s,1 H)。

實例92 N-(1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.25mmol)1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體30C)與含60mg(0.30mmol)2,6-二甲基喹啉- 4-甲酸、65μL(0.37mmol)N,N-二異丙基乙胺及120mg(0.37mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌3小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得56mg(0.15mmol，59%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.16(s,3 H),2.68(s,3 H),5.24(s,2 H),7.11-7.22(m,2 H),7.24-7.40(m,3 H),7.55(s,1 H),7.60(dd,1 H),7.85-7.92(m,2 H),9.83(s,1 H)。

實例93 6,8-二氯-N-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2- (三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.18mmol)3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體20C)與含65mg(0.21mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、46μL(0.26mmol)N,N-二異丙基乙胺及84mg(0.26mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得59mg(0.10mmol，58%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),5.34(s,2 H),7.14-7.21(m,2 H),7.30(d,1 H),7.51(t,1 H),8.30(d,1 H),8.38-8.45(m,2 H),10.24(s,1 H)。

實例94 6,8-二氯-N-[1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體3C)與含85mg(0.27mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得74mg(0.14mmol，63%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.13(s,3 H),2.23(s,3 H),5.30(s,2 H),7.06(td,1 H),7.16-7.25(m,2 H),7.33-7.41(m,1 H),8.30(d,1 H),8.40(d,1 H),8.42(s,1 H),10.21(s,1 H)。

實例95 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-3-甲氧基-2-甲基喹啉-4- 甲醯胺

將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)溶解於2mL N,N-二甲基甲醯胺中。添加64mg(0.29mmol)3-甲氧基-2-甲基喹啉-4-甲酸(J.Chem.Soc. 1963，第491-497頁)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺、218mg(1.14mmol)1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽及52mg(0.34mmol)1-羥基-1H-苯并三唑(單)水合物且在25℃下攪拌反應混合物24小時。將反應混合物分配於二氯甲烷與水之間。分離各層，有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。經由製備型HPLC(方法3)純化殘餘物，從而獲得42mg(0.10mmol，44%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.17(s,3 H),2.21(s,3 H),2.67(s,3 H),3.93(s,3 H),5.24(s,2 H),7.14-7.30(m,4 H),7.57-7.66(m,1 H),7.66-7.74(m,1 H),7.76-7.82(m,1 H),7.98(d,1 H),9.92(s,1 H)。

實例96 N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4- 甲醯胺

以類似於實例41)之方式，將50mg(0.21mmol)1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體5C)與含51mg(0.25mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、55μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及165mg(0.32mmol)PyBOP之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得34mg(0.08mmol，38%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.12(s,3 H),2.22(s,3 H),2.71(s,3 H),5.25(s,2 H),7.05-7.22(m,2 H),7.25-7.33(m,1 H),7.58-7.66(m,2 H),7.85-7.94(m,2 H),9.87(s,1 H)。

實例97 6-溴-N-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.21mmol)1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體12C)與含83mg(0.26mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、56μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及104mg(0.32mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得77mg(0.14mmol，65%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.16(s,3 H),2.18(s,3 H),3.73(s,3 H),5.23(s,2 H),6.68-6.75(m,2 H),6.82-6.89(m,1 H),7.27(t,1 H),8.12-8.19(m,1 H),8.23(d,1 H),8.30(s,1 H),8.50(d,1 H),10.18(s,1 H)。

實例98 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-雙(三氟甲基)喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol 1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含106mg(0.27mmol，80%)2,6-雙(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體23A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得59mg(0.11mmol，49%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.20(s,3 H),5.25(s,2 H),7.10-7.30(m,4 H),8.28(dd,1 H),8.42(s,1 H),8.51(d,1 H),8.70(s,1 H),10.22(s,1 H)。

實例99 2-氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.45mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含114mg(0.55mmol)2-氯喹啉-4-甲酸、119μL(0.68mmol)N,N-二異丙基乙胺及220mg(0.68mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌3小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。 將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：己烷/0-100%乙酸乙酯)純化，從而獲得65mg(0.15mmol，33%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.19(s,3 H),5.24(s,2 H),7.15-7.27(m,4 H),7.76(ddd,1 H),7.84(s,1 H),7.90(ddd,1 H),8.05(d,1 H),8.14-8.19(m,1 H),10.02(s,1 H)。

實例100 7-溴-2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol 1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含80mg(0.27mmol)7-溴-2-環丙基喹啉-4-甲酸(中間體29A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得75mg(0.11mmol，66%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.08-1.19(m,4 H),2.12(s,3 H),2.16(s,3 H),2.36-2.44(m,1 H),5.24(s,2 H),7.08-7.30(m,4 H),7.63-7.77(m,2 H),8.04(d,1 H),8.11(d,1 H),9.91(s,1 H)。

實例101 N-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol 3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體14C)與含56mg(0.28mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、61μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及112mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得43mg(0.11mmol，46%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.17(s,3 H),2.29(s,3 H),2.69(s,3 H),5.20(s,2 H),6.96(d,1 H),7.04(s,1 H),7.10(d,1 H),7.24(t,1 H),7.56(s,1 H),7.61(dd,1 H),7.86-7.91(m,2 H),9.83(s,1 H)。

實例102 8-氰基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲基-2-(三氟 甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例80之方式，向含100mg(0.19mmol)8-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺(實例21)之經脫氣之2.3mL N,N-二甲基甲醯胺中添加24mg(0.21mmol)氰化鋅及22mg(0.02mmol)肆(三苯基膦)鈀(0)且在150℃下於微波中加熱反應混合物10分鐘。將反應懸浮液傾入水與乙酸乙酯之兩相混合物上且水層再用乙酸乙酯萃取兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於2.5mL N,N-二甲基甲醯胺中且經由製備型HPLC(方法3)純化，從而在乾燥之後獲得20mg(0.04mmol，22%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.20(s,3 H),2.60(s,3 H),5.25(s,2 H),7.16-7.28(m,4 H),8.35(s,1 H),8.37(s,1 H),8.53(d,1 H),10.16(s,1 H)。

實例103 6-氰基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例80之方式，向含100mg(0.19mmol)6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺(實例9)之經脫氣之2.4mL N,N-二甲基甲醯胺中添加25mg(0.21mmol)氰化鋅及22mg(0.02mmol)肆(三苯基膦)鈀(0)且在150℃下於微波中加 熱反應混合物10分鐘。將反應懸浮液傾入水與乙酸乙酯之兩相混合物上且水層再用乙酸乙酯萃取兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於2.5mL N,N-二甲基甲醯胺中且經由製備型HPLC(方法3)純化，從而在乾燥之後獲得45mg(0.10mmol，50%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.16(s,3 H),2.20(s,3 H),5.26(s,2 H),7.15-7.28(m,4 H),8.31(dd,1 H),8.40(s,1 H),8.45(d,1 H),8.83(d,1 H),10.22(s,1 H)。

實例104 6,8-二氯-N-[1-(3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol 1-(3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體2C)與含85mg(0.27mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得77mg(0.15mmol，65%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.16(s,3 H),2.19(s,3 H),5.29(s,2 H),6.90-6.98(m,1 H),7.01(d,1 H),7.13(td,1 H),7.41 (td,1 H),8.31(d,1 H),8.40(d,1 H),8.42(s,1 H),10.22(s,1 H)。

實例105 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將150mg(0.68mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含154mg(0.82mmol)2-甲基喹啉-4-甲酸、179μL(1.03mmol)N,N-二異丙基乙胺及329mg(1.03mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌2小時。蒸發反應混合物且將殘餘物分配於乙酸乙酯與水之間。分離各層且再用乙酸乙酯萃取水層兩次。經合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。將殘餘物溶解於二氯甲烷中且在蒸發下吸附在Isolute® HM-N(Biotage)上。將isolute給予在經己烷預平衡之Biotage卡扣式濾筒(25g；KP-Sil)上且經由矽膠管柱層析(溶劑：乙酸乙酯/0-20%甲醇)純化，從而獲得237mg(0.61mmol，89%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,CDCl₃)：δ(ppm)=2.23(s,3 H),2.31(s,3 H),2.81(s,3 H),5.24(s,2 H),6.98-7.08(m,2 H),7.11-7.23(m,3 H),7.48(s,1 H),7.55-7.64(m,1 H),7.72-7.81(m,1 H),8.07-8.15(m,1 H),8.25(d,1 H)。

實例106 6,7-二氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含5,6-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸與6,7-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸之84mg(0.27mmol)混合物(3：1)(中間體15A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及109mg(0.34mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法6)之後獲得23mg(0.04mmol，20%)所要標題化合物。此外，在製備型HPLC之後，分離出32mg(0.06mmol，27%)5,6-二氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺(實例22)。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.19(s,3 H),5.25(s,2 H),7.13-7.28(m,4 H),8.33(s,1 H),8.57(s,1 H),8.65(s,1 H),10.19(s,1 H)。

實例107 N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.19mmol)3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體22C)與含44mg(0.22mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、49μL(0.28mmol)N,N-二異丙基乙胺及89mg(0.28mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌3小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得58mg(0.12mmol，67%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.17(s,3 H),2.68(s,3 H),5.36(s,2 H),7.37(d,2 H),7.56(s,1 H),7.60(dd,1 H),7.74(d,2 H),7.85-7.91(m,2 H),9.86(s,1 H)。

實例108 2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-8-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)與含77mg(0.27mmol)2-環丙基-8-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體36A)、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得92mg(0.18mmol，80%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=1.11-1.22(m,4 H),2.15(s,3 H),2.19(s,3 H),2.40-2.47(m,1 H),5.25(s,2 H),7.13-7.29(m,4 H),7.69(t,1 H),7.84(s,1 H),8.16(d,1 H),8.35(d,1 H),9.94(s,1 H)。

實例109 N-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4- 甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體12C)與含52mg(0.26mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、56μL(0.32mmol)N,N-二異丙基乙胺及104mg(0.32mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得52mg(0.12mmol，57%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.17(s,3 H),2.69(s,3 H),3.73(s,3 H),5.22(s,2 H),6.70-6.76(m,2 H),6.83-6.89(m,1 H),7.27(t,1 H),7.57(s,1 H),7.61(dd,1 H),7.86-7.92(m,2 H),9.84(s,1 H)。

實例110 N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯 胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.25mmol)3,5-二甲基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體18C)與含60mg(0.30mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、65μL(0.37mmol)N,N-二異丙基乙胺及119mg(0.37mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得64mg(0.16mmol，66%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.12(s,3 H),2.21(s,3 H),4.05(s,3 H),5.33(s,2 H),7.03(d,1 H),7.23(s,1 H),7.29-7.34(m,1 H),7.52(td,1 H),7.74(td,1 H),7.79(td,1 H),7.86(d,1 H)8.06(d,1 H),8.52-8.56(m,1 H),9.91(s,1 H)。

實例111 N-[3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體15C)與含56mg(0.28mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、61μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及112mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。蒸發反應混合物且添加乙腈。沈澱產物藉由過濾分離，用乙腈洗滌且在高真空中乾燥，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得18mg(0.04mmol，18%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,6 H),2.35(s,3 H),2.70(s,3 H),5.25(s,2 H),6.61(d,1 H),7.09-7.24(m,3 H),7.57-7.66(m,2 H),7.85-7.94(m,2 H),9.89(s,1 H)。

實例112 N-[1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯 胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體3C)與含55mg(0.27mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、60μL(0.34mmol)N,N-二異丙基乙胺及110mg(0.34mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得28mg(0.06mmol，30%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.13(s,3 H),2.22(s,3 H),2.70(s,3 H),5.29(s,2 H),7.03-7.11(m,1 H),7.14-7.30(m,2 H),7.33-7.43(m,1 H),7.57(s,1 H),7.61(dd,1 H),7.85-7.93(m,2 H),9.85(s,1 H)。

實例113 6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟 甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.18mmol，50%)3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體20C)與含67mg(0.21mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、46μL(0.26mmol)N,N-二異丙基乙胺及84mg(0.26mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得76mg(0.13mmol，73%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.16(s,3 H),2.20(s,3 H),5.34(s,2 H),7.13-7.22(m,2 H),7.32(s,1 H),7.47-7.56(m,1 H),8.11-8.19(m,1 H),8.23(d,1 H),8.31(s,1 H),8.50(d,1 H),10.20(s,1 H)。

實例114 N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.22mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)與含53mg(0.27mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、58μL(0.33mmol)N,N-二異丙基乙胺及106mg(0.33mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得54mg(0.13mmol，59%)所要標題 化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.13(s,3 H),2.25(s,3 H),2.70(s,3 H),5.44(s,2 H),7.11(d,1 H),7.50-7.56(m,1 H),7.58(s,1 H),7.61(dd,1 H),7.72(td,1 H),7.87-7.93(m,3 H),9.90(s,1 H)。

實例115 N-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.18mmol，50%)3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體20C)與含43mg(0.21mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸、46μL(0.26mmol)N,N-二異丙基乙胺及84mg(0.26mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得68mg(0.14mmol，81%)所要標題化合物。

1H NMR(300MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.14(s,3 H),2.17(s,3 H),4.04(s,3 H),5.33(s,2 H),7.13-7.20(m,2 H),7.23(s,1 H),7.30(d,1 H),7.46-7.55(m,2 H),7.69-7.77(m,1 H),7.86(d,1 H),8.05(d,1 H),9.92(s,1 H)。

實例116 6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三 氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將50mg(0.23mmol)3,5-二甲基-1-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體36C)與含89mg(0.28mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)、60μL(0.35mmol)N,N-二異丙基乙胺及111mg(0.35mmol)TBTU之5mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時。將反應混合物蒸發且溶解於2.5mL N,N-二甲基甲醯胺中，於是沈澱出所要產物。過濾懸浮液，且沈澱用四氫呋喃洗滌且在高真空中乾燥，從而獲得11mg(0.02mmol，9%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.24(s,3 H),2.47(s,3 H),5.29(s,2 H),6.73(d,1 H),7.17(d,1 H),7.67(t,1 H),8.15(dd,1 H),8.23(d,1 H),8.30(s,1 H),8.52(d,1 H),10.19(s,1 H)。

實例117 N-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例1)之方式，將100mg(0.18mmol，50%)3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體20C)與含42mg(0.21mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸、46μL(0.26mmol)N,N-二異丙基乙胺及84mg(0.26mmol)TBTU之3mL四氫呋喃一起在25℃下攪拌24小時，從而在製備型HPLC(方法3)之後獲得65mg(0.14mmol，79%)所要標題化合物。

1H NMR(400MHz,DMSO d ₆ )：δ(ppm)=2.15(s,3 H),2.18(s,3 H),2.69(s,3 H),5.33(s,2 H),7.15-7.21(m,2 H),7.30(d,1 H),7.51(t,1 H),7.55-7.63(m,2 H),7.86-7.92(m,2 H),9.86(s,1 H)。

實例118 6-溴-N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(丙-2-基)喹啉- 4-甲醯胺

向75mg(0.26mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)於2.1mL DMSO中之溶液中添加145mg(0.31mmol)HATU、67μL N,N-二異丙基乙胺及69mg(0.31mmol)6-溴-2-異丙基喹啉-4-甲酸。在25℃下攪拌反應混合物20小時。此混合物經由製備型HPLC(方法4)直接純化，從而獲得115mg(85%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.36(d,6H),2.12(s,3H),2.24(s,3H),3.28(q,1H),5.43(s,2H),7.09(d,1H),7.49-7.55(m,1H),7.71(td,1H),7.76(s,1H),7.87-7.93(m,2H),7.95-8.00(m,1H),8.33(d,1H),10.00(s,1H)。

實例119 6-溴-N ⁴ -[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使85.4mg(0.39mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及106mg(0.36mmol)6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體2A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到26mg(15%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.17(s,3H),5.24(s,2H),7.14-7.30(m,4H),7.94(s,1H),8.04-8.11(m,1H),8.14(d,1H),8.35(s,1H),8.42(s,1H),8.47(d,1H),10.16(s,1H)。

實例120 6,7-二氟-N ⁴ -[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使49.6mg(0.23mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及190mg(0.19mmol，純度 25%)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到6.4mg(7%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.16(s,3H),5.24(s,2H),7.12-7.30(m,4H),7.96(br.s.,1H),8.11-8.29(m,2H),8.32-8.42(m,2H),10.17(s,1H)。

實例121 6-氯-7-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使110mg(0.50mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及150mg(0.42mmol，純度825%)6-氯-7-氟-2-(三氟甲基)唑啉-4-甲酸(中間體10A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到87mg(40%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.18(s,3H),5.24(s,2H),7.13-7.28(m,4H),8.30(s,1H),8.36(d,1H),8.52(d,1H),10.20(s,1H)。

實例122 N ⁴ -[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使121mg(0.56mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及100mg(0.42mmol，純度82%)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到64mg(30%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),5.24(s,2H),7.13-7.29(m,4H),7.76-7.85(m,1H),7.88-7.97(m,2H),8.16-8.29(m,3H),8.39(br.s.,1H),10.06(s,1H)。

實例123 6-溴-2-環丙基-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使97mg(0.41mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)及100mg(0.34mmol)6-溴-2- 環丙基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到103mg(56%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.07-1.20(m,4H),2.13(s,3H),2.17(s,3H),2.34-2.45(m,1H),5.25(s,2H),7.01(dd,1H),7.17-7.28(m,1H),7.43(dt,1H),7.72(s,1H),7.86(d,2H),8.28(s,1H),9.98(s,1H)。

實例124 6-溴-7-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使93.4mg(0.43mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及150mg(0.36mmol，純度80%)6-溴-7-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體9A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到89.8mg(45%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),5.24(s,2H),7.12-7.28(m,4H),8.25-8.34(m,2H),8.67(d,1H),10.20(s,1H)。

實例125 6-氯-2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使73mg(0.33mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及75mg(0.30mmol，純度80%)6-氯-2-環丙基喹啉-4-甲酸(中間體24A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到71mg(48%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.08-1.18(m,4H),2.12(s,3H),2.16(s,3H),2.35-2.43(m,1H),5.23(s,2H),7.15-7.26(m,4H),7.72(s,1H),7.75(dd,1H),7.93(d,1H),8.12(d,1H),9.94(s,1H)。

實例126 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使109mg(0.39mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及70mg(0.32mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到42mg(26%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.27(s,3H),5.61(s,2H),7.38(d,2H),7.77-7.86(m,1H),7.86-7.99(m,4H),8.20(dd,2H),8.26(s,1H),8.40(s,1H),10.43(s,1H)。

實例127 6,8-二氯-N ⁴ -[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使120mg(0.55mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及145mg(0.46mmol，純度90%)2-胺甲醯基-6,8-二氯唑啉-4-甲酸(中間體5A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到7.6mg(3%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.17(s,3H),5.24(s,2H),7.13-7.29(m,4H),8.13(d,2H),8.24-8.28(m,1H),8.28-8.32(m,1H),8.44(s,1H),10.23(s,1H)。

實例128 N ⁴ -[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4- 二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使113mg(0.39mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體23C)及70mg(0.32mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到50mg(29%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.32(s,3H),5.48(s,2H),7.15(tt,1H),7.27-7.37(m,2H),7.77-7.86(m,1H),7.90(s,1H),7.91-7.97(m,1H),8.20(t,2H),8.26(s,1H),8.38(s,1H),10.38(s,1H)。

實例129 6-溴-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(丙-2-基)喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使96.8mg(0.41mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)及100mg(0.34mmol)6-溴-2-異丙基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到124mg(64%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.36(d,6H),2.14(s,3H),2.17(s,3H),3.28(q,1H),5.25(s,2H),7.01(ddd,1H),7.17-7.25(m,1H),7.43(dt,1H),7.74(s,1H),7.90(dd,1H),7.97(d,1H),8.32(d,1H),9.96(s,1H)。

實例130 N ⁴ -[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使114mg(0.42mmol)1-(4-氟苯甲 基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體25C)及75mg(0.35mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到50mg(27%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.28(s,3H),5.46(s,2H),7.19-7.37(m,4H),7.77-7.86(m,1H),7.88-7.99(m,2H),8.15-8.24(m,2H),8.25(s,1H),8.40(s,1H),10.39(s,1H)。

實例131 4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑- 1-基]甲基}苯甲酸甲酯

以類似於實例118)之方式，使1.00g(3.86mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯(中間體31C)及1.03g(3.21mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在攪拌之後得到反應混合物，用水及乙酸乙酯對其進行稀釋。所形成之固體藉由過濾分離且經反應，從而得到870mg(45%)所要標題化合物。將濾液蒸發且經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-60%甲醇)純化且經反應，從而再得到660mg(33%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.17(s,3H),3.84(s,3H),5.36(s,2H),7.29(d,2H),7.95(d,2H),8.14(dd,1H), 8.22(d,1H),8.29(s,1H),8.50(d,1H),10.19(s,1H)。

實例132 4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑- 1-基]甲基}苯甲酸

向720mg(1.28mmol)4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸甲酯(實例131)於11mL甲醇及1mL THF中之溶液中添加950mg(23.7mmol)氫氧化鈉於21.8mL水中之水溶液。在40℃下加熱此混合物3小時且在冷卻至25℃之後蒸發。向殘餘物中添加10mL水且隨後添加10%硫酸水溶液直至pH3。所得固體藉由過濾分離且乾燥，得到620mg(84%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.17(s,3H),5.35(s,2H),7.22-7.32(m,2H),7.89-7.97(m,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.29(s,1H),8.50(d,1H),10.19(s,1H),11.28(s,1H)。

實例133 6-溴-N-[1-(4-胺甲醯基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

向來自實例132)之200mg(0.36mmol)酸於1.32mL DMSO中之溶液中添加146mg(0.38mmol)HATU、74μL N,N-二異丙基乙胺及0.61mL 0.5M氨於二噁烷中之溶液。在25℃下攪拌反應混合物1小時。此混合物經由製備型HPLC(方法3)直接純化，從而獲得43mg(29%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.18(s,3H),5.31(s,2H),7.21(d,2H),7.33(br.s.,1H),7.84(d,2H),7.91(br.s.,1H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.28(s,1H),8.50(d,1H),10.17(s,1H)。

實例134 6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(苯基胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三 氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例133)之方式，使來自實例132)之88mg(0.16mmol)酸及18mg(0.19mmol)苯胺反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到59mg(56%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.16(s,3H),2.20(s,3H),5.36(s,2H),7.04-7.13(m,1H),7.27-7.39(m,4H),7.75(d,2H),7.92(d,2H),8.14(dd,1H),8.23(d,1H),8.30(s,1H),8.50(d,1H),10.19(s,1H),10.21(s,1H)。

實例135 6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(甲基胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三 氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例133)之方式，使來自實例132)之88mg(0.16mmol)酸及96μL(0.19mmol)2M甲胺於THF中之溶液反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到60mg(63%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.18(s,3H),2.76(d,3H),5.31(s,2H),7.22(d,2H),7.79(d,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.29(s,1H),8.39(q,1H),8.50(d,1H),10.18(s,1H)。

實例136 6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[2-(嗎啉-4-基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-1H- 吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例133)之方式，使來自實例132)之150mg(0.27mmol)酸及30mg(0.23mmol)2-(嗎啉-4-基)乙胺反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到49mg(63%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.18(s,3H),3.03-3.24(m,2H),3.46-3.72(m,6H),4.00(d,2H),5.33(s,2H),7.29(d,2H),7.84(d,2H),8.15(dd,1H),8.23(d,1H),8.28(s,1H),8.48(d,1H),10.19(s,1H)。

實例137 6-溴-N-(1-{4-[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑- 4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例133)之方式，使來自實例132)之88mg(0.16mmol) 酸及15mg(0.19mmol)2-甲氧基乙胺反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到63mg(61%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.18(s,3H),3.25(s,3H),3.37-3.48(m,4H),5.31(s,2H),7.19-7.27(m,2H),7.77-7.85(m,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.29(s,1H),8.44-8.52(m,1H),10.18(s,1H)。

實例138 6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(吡啶-3-基甲基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑- 4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例133)之方式，使來自實例132)之150mg(0.27mmol)酸及25mg(0.23mmol)1-(吡啶-3-基)甲胺反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到47mg(36%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.18(s,3H),4.51(d,2H),5.32(s,2H),7.25(d,2H),7.44(dd,1H),7.77-7.89(m,3H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.29(s,1H),8.49(d,2H),8.58(s,1H),9.08(t,1H),10.18(s,1H)。

實例139 6-溴-N-(1-{4-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4- 基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例133)之方式，使來自實例132)之88mg(0.16mmol)酸及12mg(0.19mmol)2-胺基-乙醇反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到61mg(61%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.17(s,3H),3.45-3.53(m,2H),4.72(br.s.,1H),5.31(s,2H),7.20-7.25(m,2H),7.79-7.85(m,2H),8.11-8.16(m,1H),8.22(d,1H),8.28(s,1H),8.40(t,1H),8.47-8.51(m,1H),10.20(s,1H)。

實例140 N-{1-[4-(苯甲基胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6-溴-2- (三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例133)之方式，使88mg(0.16mmol)來自實例132)之酸及21mg(0.19mmol)苯甲胺反應，從而在經由製備型HPLC(方法3) 純化之後，得到58mg(54%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.18(s,3H),4.47(d,2H),5.32(s,2H),7.19-7.36(m,7H),7.87(d,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.29(s,1H),8.50(d,1H),9.01(t,1H),10.18(s,1H)。

實例141 6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基羰基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2- (三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例133)之方式，使150mg(0.27mmol)來自實例132)之酸及20mg(0.23mmol)嗎啉反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到54mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.19(s,3H),3.36-3.69(m,8H),5.30(s,2H),7.19-7.25(m,2H),7.37-7.44(m,2H),8.14(dd,1H),8.23(d,1H),8.29(s,1H),8.50(d,1H),10.18(s,1H)。

實例142 6-溴-N-[1-(4-{[2-(二甲胺基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡 唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例133)之方式，使88mg(0.16mmol)來自實例132)之酸及17mg(0.19mmol)N,N-二甲基乙烷-1,2-二胺反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到58mg(56%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.18(s,3H),2.82(s,6H),3.22(t,2H),3.58(q,2H),5.33(s,2H),7.24-7.32(m,2H),7.79-7.86(m,2H),8.14(dd,1H),8.23(d,1H),8.28(s,1H),8.48(d,1H),8.63(t,1H),10.18(s,1H)。

實例143 6-溴-N-{1-[4-(二甲基胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2- (三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例133)之方式，使88mg(0.16mmol)來自實例132)之酸及96μL(0.19mmol)2M二甲胺於四氫呋喃中之溶液反應，從而在 經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到64mg(65%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.19(s,3H),2.89(s,3H),2.96(s,3H),5.30(s,2H),7.17-7.23(m,2H),7.35-7.42(m,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.29(s,1H),8.50(d,1H),10.18(s,1H)。

實例144 6-溴-2-環丁基-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使93mg(0.39mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)及100mg(0.33mmol)6-溴-2-環丁基喹啉-4-甲酸(中間體30A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到53mg(28%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.87-1.97(m,1H),2.03-2.12(m,1H),2.13(s,3H),2.17(s,3H),2.29-2.47(m,4H),3.90(q,1H),5.25(s,2H),7.01(ddd,1H),7.21(ddd,1H),7.43(dt,1H),7.69(s,1H),7.91(dd,1H),7.99(d,1H),8.32(d,1H),9.96(s,1H)。

實例145 6-氯-2-環丙基-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使86mg(0.36mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)及75mg(0.30mmol)6-氯-2-環丙基喹啉-4-甲酸(中間體24A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到66mg(42%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.06-1.20(m,4H),2.13(s,3H),2.17(s,3H),2.36-2.43(m,1H),5.25(s,2H),6.97-7.05(m,1H),7.22(ddd,1H),7.43(dt,1H),7.71-7.78(m,2H),7.93(d,1H),8.12(d,1H),9.98(s,1H)。

實例146 6-溴-2-環丁基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使67mg(0.31mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及85mg(0.28mmol)6-溴-2-環丁基喹啉-4-甲酸(中間體30A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到82mg(53%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.84-1.95(m,1H),2.03-2.11(m,1H),2.11-2.14(m,3H),2.16(s,3H),2.30-2.47(m,4H),3.90(q,1H),5.24(s,2H),7.14-7.27(m,4H),7.68(s,1H),7.90(dd,1H),7.99(d,1H),8.32(d,1H),9.95(s,1H)。

實例147 6-溴-N-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三 氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.38mmol)5-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈(中間體29C)及100mg(0.31mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到8mg(4.6%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.23(s,3H),5.43(s,2H),7.75(dd,1H),8.05(d,1H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.29(s,1H),8.50(d,1H),8.60(d,1H),10.19(s,1H)。

實例148 6-溴-N-[1-(4-氯苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使111mg(0.47mmol)1-(4-氯苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體27C)及100mg(0.31mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到121mg(68%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),5.26(s,2H),7.17-7.22(m,2H),7.39-7.45(m,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.28(s,1H),8.49(d,1H),10.16(s,1H)。

實例149 4-{[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]胺甲醯基}-2-(三氟甲基) 喹啉-6-甲酸甲酯

將150mg(0.29mmol)6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺(實例9)、35μL(0.86mmol)甲醇、114mg(0.43mmol)Mo(CO)₆(六羰基鉬)、8.35(0.029mmol)四氟硼酸三第三丁基鏻、27.0mg(0.029mmol)反式-二(μ-乙酸根)雙鄰(二鄰甲苯基膦基)苯甲基二鈀(II)及131mg(0.86mmol)1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯於2.0mL THF中之溶液在125℃下於微波反應器中加熱20分鐘。使此混合物連同由第二實驗以500mg(0.96mmol)6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺(實例9)為起始物質產生之第二混合物一起吸收在Isolute上且經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-70%乙酸乙酯)純化，經反應以得到306mg粗產物。此粗產物經由兩個連續HPLC操作進行純化，得到21mg(4.2%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.17(s,3H),2.21(s,3H),3.94(s,3H),5.25(s,2H),7.13-7.29(m,4H),8.34(s,1H),8.35-8.44(m,2H),8.97(s,1H),10.19(s,1H)。

實例150 (4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑 -1-基]甲基}苯基)乙酸甲酯

以類似於實例118)之方式，使1.00g(3.66mmol){4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯基}乙酸甲酯(中間體32C)及0.98g(3.05mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在攪拌之後得到反應混合物，用水及乙酸乙酯對其進行稀釋。在相分離之後，用乙酸乙酯萃取水相。隨後經合併之有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/50-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-90%甲醇)純化粗產物，從而得到960mg(50%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),3.59(s,3H),3.65(s,2H),5.23(s,2H),7.13(d,2H),7.24(d,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.27(s,1H),8.50(d,1H),10.14(s,1H)。

實例151 (4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酸

以類似於實例132)之方式，使960mg(1.67mmol)(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酸甲酯(實例150)反應，從而得到1.02g(103%，純度95%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),3.54(s,2H),5.23(s,2H),7.08-7.15(m,2H),7.20-7.27(m,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.28(s,1H),8.50(d,1H),10.16(s,1H),11.83(br.s.,1H)。

實例152 N-{1-[4-(2-胺基-2-側氧基乙基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例133)之方式，使100mg(0.18mmol)(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酸(實例151)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到44mg(43%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),3.34(s,2H),5.21(s,2H),6.83(br.s.,1H),7.10(d,2H),7.22(d,2H),7.41(br.s.,1H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.27(s,1H),8.50(d,1H),10.13(s,1H)。

實例153 6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例135)之方式，使100mg(0.18mmol)(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酸(實例151)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到42mg(40%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),2.55(d,3H),3.35(s,2H),5.21(s,2H),7.07-7.13(m,2H),7.18-7.25(m,2H),7.90(q,1H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.27(s,1H),8.49(d,1H),10.13(s,1H)。

實例154 N-(1-{4-[2-(苯甲基胺基)-2-側氧基乙基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑- 4-基)-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例140)之方式，使100mg(0.18mmol)(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酸(實例151)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到15mg(12%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),3.45(s,2H),4.24(d,2H),5.22(s,2H),7.11(d,2H),7.17-7.33(m,7H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.28(s,1H),8.48-8.56(m,2H),10.15(s,1H)。

實例155 6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[2-側氧基-2-(苯基胺基)乙基]苯甲基}-1H-吡 唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例134)之方式，使100mg(0.18mmol)(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酸(實例151)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到51mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),3.61(s,2H),5.22(s,2H),6.97-7.06(m,1H),7.14(d,2H),7.22-7.33(m,4H),7.57(d,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.28(s,1H),8.49(d,1H),10.10-10.18(m,2H)。

實例156 6-溴-N-(1-{4-[2-(二甲胺基)-2-側氧基乙基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡 唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例143)之方式，使100mg(0.18mmol)(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酸(實例151)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到57mg(53%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.19(s,3H),2.81(s,3H),2.98(s,3H),3.65(s,2H),5.22(s,2H),7.11(d,2H),7.19(d,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.28(s,1H),8.50(d,1H),10.14(s,1H)。

實例157 6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{2-側氧基-2-[(吡啶-3-基甲基)胺基]乙基}苯 甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例138)之方式，使100mg(0.18mmol)(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酸(實例151)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到44mg(37%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),3.48(s,2H),4.35(d,2H),5.22(s,2H),7.09-7.16(m,2H),7.20-7.27(m,2H),7.64(dd,1H),7.97(d,1H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.27(s,1H),8.49(d,1H),8.57-8.67(m,3H),10.14(s,1H)。

實例158 6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)-2-側氧基乙基]苯甲基}-1H-吡 唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例141)之方式，使100mg(0.18mmol)(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酸(實例151)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到57mg(49%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),3.38-3.57(m,8H),3.68(s,2H),5.22(s,2H),7.07-7.15(m,2H),7.16-7.23(m,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.27(s,1H),8.50(d,1H),10.14(s,1H)。

實例159 6-溴-N-[1-(4-{2-[(2-羥基乙基)胺基]-2-側氧基乙基}苯甲基)-3,5-二甲 基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例139之方式，使100mg(0.18mmol)(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酸(實例151)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到48mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),3.09(q,2H),3.33-3.43(m,4H),4.66(t,1H),5.21(s,2H),7.06-7.13(m,2H),7.19-7.26(m,2H),8.03(t,1H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.28(s,1H),8.49(d,1H),10.15(s,1H)。

實例160 6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使94.8mg(0.47mmol)3,5-二甲基-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體16C)及100mg(0.31mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到80mg(47%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.16(s,3H),2.19(s,3H),5.46(s,2H),7.32(d,2H),8.15(dd,1H),8.23(d,1H),8.30(s,1H),8.50(d,1H),8.69(d,2H),10.22(s,1H)。

實例161 6-溴-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三 氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使84.1mg(0.30mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及90mg(0.25mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到38mg(25%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.29(s,3H),5.60(s,2H),7.35-7.40(m,2H),7.86-7.92(m,2H),8.15(dd,1H),8.20-8.27(m,2H),8.42(d,1H),10.52(s,1H)。

實例162 2-環丙基-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-氟喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使84.1mg(0.30mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)及90mg(0.25mmol)2-環丙基-6-氟喹啉-4-甲酸(中間體26A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到142mg(66%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.05-1.19(m,4H),2.13(s,3H),2.17(s,3H),2.35-2.42(m,1H),5.25(s,2H),6.96-7.05(m,1H),7.17-7.27(m,1H),7.43(dt,1H),7.66(td,1H),7.72(s,1H),7.80(dd,1H),7.98(dd,1H),9.95(s,1H)。

實例163 2-(二甲胺基)-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使84.1mg(0.30mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及90mg(0.25mmol)2-(二甲胺基)喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到90mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.16(s,3H),3.20(s,6H),5.23(s,2H),7.13-7.27(m,6H),7.48-7.64(m,2H),7.87(d,1H),9.78(s,1H)。

實例164 6-溴-N-[1-(4-羥基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹 啉-4-甲醯胺

在25℃下，向100mg(0.19mmol)6-溴-N-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺(實例3)之溶液 中逐滴添加6.8mL 1M BBr₃於二氯甲烷中之溶液。在攪拌20小時之後，用冰冷卻混合物且向混合物中小心地添加1mL甲醇。隨後，添加8.2mL濃碳酸氫鈉水溶液且繼續攪拌30分鐘。在添加50mL水之後，用80mL乙酸乙酯萃取混合物三次。經合併之有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發。經由HPLC(方法4)純化粗產物，得到45mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.17(s,3H),5.10(s,2H),6.68-6.75(m,2H),7.00-7.06(m,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.26(s,1H),8.49(d,1H),9.37(s,1H),10.12(s,1H)。

實例165 6-氯-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使103mg(0.44mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)及100mg(0.36mmol)6-氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體12A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到89mg(47%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.19(s, 3H),5.25(s,2H),7.01(ddd,1H),7.22(ddd,1H),7.43(dt,1H),8.04(dd,1H),8.28-8.35(m,3H),10.18(s,1H)。

實例166 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-苯基-2-(三氟甲基)喹 啉-4-甲醯胺

將150mg(0.29mmol)6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺(實例9)、70mg(0.58mmol)苯基酸、210mg(0.29mmol)[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)、91.5mg(0.86mmol)碳酸鈉於0.38mL水及2.95mL二噁烷中之混合物在105℃下於微波反應器中加熱90分鐘。在冷卻之後，經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/50-100%乙酸乙酯)純化混合物，得到72mg(46%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.19(s,3H),5.24(s,2H),7.14-7.27(m,4H),7.44-7.51(m,1H),7.52-7.59(m,2H),7.77-7.82(m,2H),8.22(s,1H),8.31-8.38(m,2H),8.50(s,1H),10.14(s,1H)。

實例167 6,8-二氯-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2- (三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使87mg(0.31mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及80mg(0.26mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到68mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.29(s,3H),5.60(s,2H),7.33-7.40(m,2H),7.85-7.92(m,2H),8.19(d,1H),8.38(s,1H),8.42(d,1H),10.58(s,1H)。

實例168 N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使82mg(0.35mmol)1-(3,4-二氟苯甲 基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)及75mg(0.29mmol)7-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體17A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到88mg(57%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.19(s,3H),5.25(s,2H),6.97-7.04(m,1H),7.16-7.24(m,1H),7.43(dt,1H),7.86(td,1H),8.08(dd,1H),8.20(s,1H),8.37(dd,1H),10.13(s,1H)。

實例169 N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使98mg(0.43mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及100mg(0.36mmol)6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體19A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到121mg(66%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.17(s,3H),5.38(s,2H),7.23-7.33(m,2H),7.80-7.88(m,2H),8.26(dd,1H),8.31(s,1H),8.41(dd,1H),10.21(s,1H)。

實例170 6-溴-N-[1-(環己基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使77mg(0.31mmol)1-(環己基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體33C)及100mg(0.31mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到87mg(52%)所要標題化合物。

1H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=0.97(q,2H),1.06-1.28(m,3H),1.49-1.87(m,6H),2.11(s,3H),2.19(s,3H),3.80(d,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.28(s,1H),8.49(d,1H),10.12(s,1H)。

實例171 6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使90mg(0.45mmol)3,5-二甲基-1- (吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體18C)及119mg(0.37mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到74mg(38%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.23(s,3H),5.32(s,2H),7.43(dd,1H),7.62(d,1H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.29(s,1H),8.45-8.56(m,3H),10.18(s,1H)。

實例172 N ⁴ -[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-N ² -甲基喹啉-2,4-二甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使79mg(0.36mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及69mg(0.30mmol)2-(甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸(中間體6A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到98mg(70%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),2.91(d,3H),5.24(s,2H),7.13-7.29(m,4H),7.76-7.85(m,1H),7.94(td,1H),8.16-8.28(m,3H),9.00(q,1H),10.06(s,1H)。

實例173 N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使110mg(0.46mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)及100mg(0.39mmol)5-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體16A)反應，從而在經由製備型HPLC純化之後，得到物質，將其溶解於30mL乙酸乙酯中。此有機相用水、濃碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發，從而得到134mg(69%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.19(s,3H),5.25(s,2H),6.96-7.05(m,1H),7.21(ddd,1H),7.43(dt,1H),7.86(td,1H),8.09(dd,1H),8.20(s,1H),8.37(dd,1H),10.14(s,1H)。

實例174 N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-氟-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使79mg(0.36mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)及69mg(0.30mmol)6-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體18A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到118mg(57%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.19(s,3H),5.25(s,2H),6.97-7.05(m,1H),7.17-7.26(m,1H),7.43(dt,1H),7.91-8.03(m,2H),8.28(s,1H),8.37(dd,1H),10.14(s,1H)。

實例175 N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使74mg(0.33mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)及75mg(0.27mmol)6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體19A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到96mg(70%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.25(s,3H),5.43(s,2H),7.09(d,1H),7.52(td,1H),7.67-7.73(m,1H),7.89(dd,1H),8.26(dd,1H),8.31(s,1H),8.40(dd,1H),10.22(s,1H)。

實例176 6-溴-N-乙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

在0℃下，向200mg(0.38mmol)6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺(實例9)於2.0mL N,N-二甲基甲醯胺中之溶液中添加16mg(0.40,60%於礦物油中)。在0℃下攪拌1小時之後，添加37μL乙基碘化物且在25℃下繼續攪拌3小時。經由HPLC(方法4)純化此混合物，得到126mg(56%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.16(t,3H),1.84(s,3H),2.03(s,3H),3.66(dq,1H),4.04(dq,1H),4.85-5.05(m,2H),6.19(dd,2H),6.86(t,2H),7.95(s,1H),8.04(dd,1H),8.13(d,1H),8.21(d, 1H)。

實例177 N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使103mg(0.36mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)及100mg(0.43mmol)6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體19A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到85mg(43%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18-2.19(m,3H),5.25(s,2H),7.01(ddd,1H),7.20(ddd,1H),7.43(dt,1H),8.25(dd,1H),8.29(s,1H),8.39(dd,1H),10.18(s,1H)。

實例178 N ⁴ -[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-N2-甲基喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使98mg(0.36mmol)1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體25C)及69mg(0.30mmol)2-(甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸(中間體6A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到75mg(48%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.28(s,3H),2.91(d,3H),5.46(s,2H),7.20-7.35(m,4H),7.78-7.85(m,1H),7.94(ddd,1H),8.20(dd,2H),8.24(s,1H),9.01(q,1H),10.40(s,1H)。

實例179 6-溴-N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三 氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使87mg(0.30mmol)1-(2,4-二氟苯甲 基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體24C)及80mg(0.25mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到112mg(74%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.34(s,3H),5.48(s,2H),7.15(td,1H),7.27-7.37(m,2H),8.15(dd,1H),8.21-8.27(m,2H),8.41(d,1H),10.49(s,1H)。

實例180 6-溴-N-{1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟 甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使90mg(0.37mmol)1-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體34C)及99mg(0.31mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到19mg(11%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.24(s,3H),5.37(s,2H),6.95-7.02(m,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.28(s,1H),8.48(d,1H),10.16(s,1H)。

實例181 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使81mg(0.37mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及75mg(0.31mmol)2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到84mg(56%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.19(s,3H),5.24(s,2H),7.13-7.28(m,4H),7.86-7.94(m,1H),7.96-8.05(m,1H),8.18(s,1H),8.27(d,2H),10.09(s,1H)。

實例182 N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2- (三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使97mg(0.35mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及80mg (0.29mmol)6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體19A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到102mg(63%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.28(s,3H),5.60(s,2H),7.34-7.40(m,2H),7.85-7.92(m,2H),8.15(dd,1H),8.25(s,1H),8.42(dd,1H),10.54(s,1H)。

實例183 N-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6,7-二氟-2- (三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使115mg(0.43mmol)5-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈(中間體29C)及100mg(0.36mmol)6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體19A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到10mg(5.1%)所要標題化合物。

¹H-NMR(600MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.22(s,3H),5.43(s,2H),7.75(dd,1H),8.05(d,1H),8.25(dd,1H),8.30(s,1H),8.40(dd,1H),8.59(d,1H),10.21(s,1H)。

實例184 6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使72mg(0.33mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及75mg(0.30mmol)6-溴喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到73mg(50%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.17(s,3H),5.24(s,2H),7.14-7.28(m,4H),7.81(d,1H),7.97(dd,1H),8.07(d,1H),8.39(d,1H),9.07(d,1H),10.00(s,1H)。

實例185 6-溴-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4- 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使107mg(0.45mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)及100mg(0.38mmol)6-溴-2-甲基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後， 得到107mg(53%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.17(s,3H),2.71(s,3H),5.25(s,2H),7.01(ddd,1H),7.23(ddd,1H),7.43(dt,1H),7.73(s,1H),7.87-7.93(m,1H),7.93-7.98(m,1H),8.31(d,1H),9.98(s,1H)。

實例186 N-[1-(3-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4- 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使151mg(0.60mmol)1-(3-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體28C)及100mg(0.50mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到168mg(74%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),2.48(s,3H),2.70(s,3H),5.25(s,2H),7.19(ddd,1H),7.38-7.45(m,2H),7.59-7.65(m,2H),7.86-7.92(m,2H),9.87(s,1H)。

實例187 6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2- (三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使210mg(1.02mmol)3,5-二甲基-1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體35C)及273mg(0.85mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到36mg(8.1%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.11(s,3H),2.24(s,3H),3.79(s,3H),5.12(s,2H),6.07(d,1H),7.60(d,1H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.27(s,1H),8.48(d,1H),10.11(s,1H)。

實例188 N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使134mg(0.48mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及80mg (0.40mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到132mg(70%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.25(s,3H),2.47(s,3H),2.69(s,3H),5.59(s,2H),7.38(d,2H),7.52(s,1H),7.62(dd,1H),7.81(s,1H),7.86-7.93(m,3H),10.22(s,1H)。

實例189 7-溴-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使89mg(0.36mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體4C)及100mg(0.31mmol)7-溴-2-甲基喹啉-4-甲酸(中間體22A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到78mg(42%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.19(s,3H),5.25(s,2H),7.00(ddd,1H),7.20(ddd,1H),7.43(dt,1H),8.05(dd,1H),8.20-8.27(m,2H),8.53(d,1H),10.13(s,1H)。

實例190 6-溴-N-[1-(3-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使95mg(0.38mmol)1-(3-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體28C)及100mg(0.31mmol)6-溴-2-甲基喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到106mg(58%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.20(s,3H),5.26(s,2H),7.14-7.21(m,1H),7.36-7.45(m,2H),8.11-8.16(m,1H),8.22(d,1H),8.28(s,1H),8.50(d,1H),10.17(s,1H)。

實例191 N-[1-(3-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使110mg(0.43mmol)1-(3-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體28C)及100mg(0.36mmol)6,7- 二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體19A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到119mg(60%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.19(s,3H),5.26(s,2H),7.18(ddd,1H),7.35-7.45(m,2H),8.26(dd,1H),8.30(s,1H),8.40(dd,1H),10.18(s,1H)。

實例192 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲氧基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使130mg(0.59mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及100mg(0.49mmol)6-甲氧基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到106mg(52%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.17(s,3H),3.86(s,3H),5.23(s,2H),7.13-7.29(m,4H),7.46-7.53(m,2H),7.67(d,1H),8.02(d,1H),8.85(d,1H),9.89(s,1H)。

實例193 6,7-二氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三 氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使95mg(0.35mmol)1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體25C)及80mg(0.29mmol)6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體19A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到110mg(66%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.29(s,3H),5.46(s,2H),7.17-7.35(m,4H),8.14(dd,1H),8.25(s,1H),8.43(dd,1H),10.52(s,1H)。

實例194 6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(2-甲氧基乙基)- 2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例176)之方式，使200mg(0.38mmol)6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺(實 例9)及1.50mL(0.46mmol)1-溴-2-甲氧乙烷反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到56mg(23%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.77(s,3H),2.03(s,3H),3.31(s,3H),3.44-3.58(m,2H),3.68-3.77(m,1H),4.23-4.32(m,1H),4.86-5.01(m,2H),6.22(dd,2H),6.83-6.91(m,2H),7.82(s,1H),8.04(dd,1H),8.12(d,1H),8.22(d,1H)。

實例195 N-[1-(環己基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲基) 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使90mg(0.43mmol)1-(環己基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體33C)及100mg(0.36mmol)6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體19A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到53mg(30%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=0.88-1.27(m,5H),1.47-1.85(m,6H),2.10(s,3H),2.19(s,3H),3.80(d,2H),8.20-8.30(m,2H),8.41(dd,1H),10.12(s,1H)。

實例196 N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使90mg(0.45mmol)3,5-二甲基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體17C)及103mg(0.37mmol)6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體19A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到25mg(14%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.22(s,3H),5.32(s,2H),7.45(dd,1H),7.64(d,1H),8.20-8.32(m,2H),8.41(dd,1H),8.45-8.49(m,1H),8.51-8.57(m,1H),10.19(s,1H)。

實例197 6-溴-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三 氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使87mg(0.30mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體23C)及80mg(0.25 mmol)6-溴-2-甲基喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到80mg(52%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.31(s,3H),5.47(s,2H),7.08(ddd,1H),7.34(ddd,1H),7.48(dt,1H),8.12-8.18(m,1H),8.21-8.27(m,2H),8.41(d,1H),10.50(s,1H)。

實例198 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(嗎啉-4-基)喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使93mg(0.43mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及100mg(0.39mmol)2-(嗎啉-4-基)喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到63mg(33%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.16(s,3H),3.72(d,8H),5.23(s,2H),7.14-7.26(m,4H),7.30(t,1H),7.39(s,1H),7.54-7.67(m,2H),7.89(d,1H),9.80(s,1H)。

實例199 6,8-二氯-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]- 2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使90mg(0.31mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體23C)及80mg(0.26mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到68mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.31(s,3H),5.47(s,2H),7.08(ddd,1H),7.33(ddd,1H),7.48(dt,1H),8.19(d,1H),8.37(s,1H),8.40(d,1H),10.54(s,1H)。

實例200 N-苯甲基-6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟 甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例176)之方式，使200mg(0.38mmol)6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺(實 例9)及55μL(0.46mmol)苯甲基溴反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到152mg(61%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.42(s,3H),1.81(s,3H),4.77(d,1H),4.85(d,2H),5.21(d,1H),6.15(dd,2H),6.87(t,2H),7.29-7.40(m,5H),7.95(s,1H),8.04(dd,1H),8.12(d,1H),8.22(d,1H)。

實例201 N-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基 喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使159mg(0.60mmol)5-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈(中間體29C)及100mg(0.506mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到13mg(5.7%)所要標題化合物。

¹H-NMR(600MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.21(s,3H),2.50(s,3H),2.75(s,3H),5.43(s,2H),7.66-7.73(m,2H),7.76(dd,1H),7.91(s,1H),7.95(d,1H),8.05(d,1H),8.59(d,1H),9.97(s,1H)。

實例202 N-(1-{4-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)- 2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.35mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺(中間體41C)及58mg(0.29mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到3.9mg(2.7%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.16(s,3H),2.48(s,3H),2.69(s,3H),3.49(t,3H),5.30(s,2H),7.19-7.27(m,2H),7.52-7.64(m,2H),7.77-7.84(m,2H),7.85-7.93(m,2H),8.37(t,1H),9.85(s,1H)。

實例203 N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲 基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使139mg(0.48mmol)1-(3,4-二氟苯 甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體23C)及80mg(0.40mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到135mg(68%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.27(s,3H),2.47(s,3H),2.69(s,3H),5.46(s,2H),7.08(ddd,1H),7.34(ddd,1H),7.44-7.52(m,2H),7.61(dd,1H),7.82(s,1H),7.89(d,1H),10.18(s,1H)。

實例204 N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲 基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使139mg(0.48mmol)1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體24C)及80mg(0.40mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到133mg(68%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.31(s,3H),2.47(s,3H),2.69(s,3H),5.47(s,2H),7.10-7.20(m,1H),7.26-7.38(m,2H),7.52(s,1H),7.61(dd,1H),7.81(s,1H),7.90(d,1H),10.19(s,1H)。

實例205 6,8-二氯-N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]- 2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使90mg(0.31mmol)1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體24C)及80mg(0.26mmol)6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體11A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到76mg(49%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.35(s,3H),5.48(s,2H),7.08-7.20(m,1H),7.25-7.41(m,2H),8.19(d,1H),8.36-8.44(m,2H),10.55(s,1H)。

實例206 N-[1-(環己基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使124mg(0.60mmol)1-(環己基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡吡唑-4-胺(中間體33C)及100mg(0.50mmol)2,6-二 甲基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到123mg(60%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=0.88-1.29(m,5H),1.48-1.84(m,6H),2.10(s,3H),2.17(s,3H),2.48(s,3H),2.70(s,3H),3.79(d,2H),7.57-7.67(m,2H),7.85-7.94(m,2H),9.82(s,1H)。

實例207 N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟- 2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使109mg(0.35mmol)1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體23C)及80mg(0.29mmol)6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體19A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到117mg(70%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.30(s,3H),5.47(s,2H),7.07(ddd,1H),7.33(ddd,1H),7.48(dt,1H),8.14(dd,1H),8.25(s,1H),8.42(dd,1H),10.52(s,1H)。

實例208 N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使90mg(0.45mmol)3,5-二甲基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體17C)及75mg(0.37mmol)2,6-二甲基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到68mg(45%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.24(s,3H),2.51(s,3H),2.77(s,3H),5.38(s,2H),7.68(dd,1H),7.71-7.77(m,2H),7.88-7.93(m,2H),7.97(d,1H),8.60(d,1H),8.66(dd,1H),10.00(s,1H)。

實例209 N ⁴ -[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-N ² ,N ² -二甲基喹啉-2,4- 二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使59mg(0.27mmol)1-(4-氟苯甲基)- 3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及68mg(0.22mmol，純度80%)2-(二甲基胺甲醯基)喹啉-4-甲酸(中間體7A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到67mg(62%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.17(s,3H),3.04(s,3H),3.09(s,3H),5.23(s,2H),7.14-7.27(m,4H),7.76(ddd,1H),7.81(s,1H),7.89(ddd,1H),8.12(d,1H),8.19(d,1H),10.00(s,1H)。

實例210 N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟- 2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使101mg(0.35mmol)1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體24C)及80mg(0.29mmol，純度80%)6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體19A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到111mg(68%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.34(s,3H),5.48(s,2H),7.11-7.20(m,1H),7.26-7.39(m,2H),8.14(dd,1H),8.26(s,1H),8.43(dd,1H),10.53(s,1H)。

實例211 N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使152mg(0.69mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及100mg(0.58mmol)喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到162mg(68%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.17(s,3H),5.24(s,2H),7.13-7.28(m,4H),7.66-7.74(m,2H),7.83(td,1H),8.11(d,1H),8.17(d,1H),9.02(d,1H),9.92(s,1H)。

實例212 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使96mg(0.42mmol)4-[(4-胺基-3,5- 二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及95mg(0.35mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到8.7mg(4.6%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.16(s,3H),5.37(s,2H),7.28-7.36(m,2H),7.79-7.87(m,2H),7.98(br.s.,1H),8.12(d,1H),8.33-8.42(m,2H),8.51(d,1H),10.22(s,1H)。

實例213 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟 喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使119mg(0.42mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及95mg(0.35mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到72mg(37%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),5.60(s,2H),7.35-7.43(m,2H),7.85-7.92(m,2H),7.99(br.s.,1H),8.14(d,1H),8.36(s,1H),8.38(br.s.,1H),8.43(d,1H),10.54(s,1H)。

實例214 6-氯-7-氟-N ⁴ -[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4- 二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使98mg(0.42mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體11C)及95mg(0.35mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到9.1mg(4.8%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.16(s,3H),3.73(s,3H),5.16(s,2H),6.87-6.94(m,2H),7.12-7.19(m,2H),7.97(br.s.,1H),8.12(d,1H),8.34-8.40(m,2H),8.50(d,1H),10.16(s,1H)。

實例215 6-氯-N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使96mg(0.42mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)及95mg(0.35mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到14mg(6.8%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.24(s,3H),5.43(s,2H),7.11(d,1H),7.47-7.56(m,1H),7.71(td,1H),7.89(dd,1H),7.98(br.s.,1H),8.13(d,1H),8.34-8.42(m,2H),8.52(d,1H),10.25(s,1H)。

實例216 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使133mg(0.48mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及100mg(0.40mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到20mg(9.4%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),5.60(s,2H),7.34-7.42(m,2H),7.85-7.92(m,2H),7.99(s,1H),8.09-8.22(m,1H),8.34-8.41(m,2H),10.54(s,1H)。

實例217 6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使112mg(0.40mmol)3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體37C)及107mg(0.33mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到105mg(52%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.20(s,3H),3.19(s,3H),5.39(s,2H),7.42(d,2H),7.92(d,2H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.29(s,1H),8.50(d,1H),10.18(s,1H)。

實例218 6-溴-N-[1-(4-氰基-3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使92mg(0.38mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-2-氟苯甲腈(中間體38C)及100mg(0.31mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到74mg(42%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.23(s,3H),5.39(s,2H),7.15(t,1H),7.71(dd,1H),7.90(dd,1H),8.14(dd,1H),8.22(d,1H),8.29(s,1H),8.50(d,1H),10.19(s,1H)。

實例219 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使145mg(0.52mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及125mg(0.43mmol，純度81%)6-氟-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體8A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到97mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),5.60(s,2H),7.39(d,2H),7.84-7.95(m,5H),8.25-8.33(m,1H),8.36(s,1H),8.39(br.s.,1H),10.47(s,1H)。

實例220 N ⁴ -{1-[(2-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6,7-二氟喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.44mmol)3-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈(中間體39C)及92mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到48mg(27%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.10(s,3H),2.27(s,3H),5.47(s,2H),7.61(dd,1H),7.76(dd,1H),7.97(s,1H),8.11-8.29(m,2H),8.37(s,1H),8.40(s,1H),8.71(dd,1H),10.25(s,1H)。

實例221 N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-氟喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使117mg(0.52mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)及125mg(0.43mmol，純度81%)6-氟-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體8A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到96mg(48%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.24(s,3H),5.43(s,2H),7.11(d,1H),7.47-7.57(m,1H),7.66-7.75(m,1H),7.83-7.94(m,3H),7.99(dd,1H),8.28(dd,1H),8.35-8.43(m,2H), 10.18(s,1H)。

實例222 N ⁴ -{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6,7-二氟喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.44mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體40C)及92mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到40mg(22%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.06(s,3H),2.30(s,3H),5.52(s,2H),7.57(dd,1H),7.95(s,1H),8.13-8.26(m,2H),8.34-8.41(m,3H),8.79(dd,1H),10.20(s,1H)。

實例223 N ⁴ -{1-[(2-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.44mmol)3-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈(中間體39C)及79mg(0.37mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到46mg(28%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.29(s,3H),5.48(s,2H),7.61(dd,1H),7.73-7.86(m,2H),7.88-7.99(m,2H),8.21(d,1H),8.26(d,1H),8.29(s,1H),8.39(br.s.,1H),8.71(dd,1H),10.13(s,1H)。

實例224 N ⁴ -{3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使112mg(0.40mmol)3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體37C)及72mg(0.33mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到70mg(42%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.20(s,3H),3.19(s,3H),5.39(s,2H),7.43(d,2H),7.77-7.84(m,1H),7.86-7.96(m,4H),8.20(d,1H),8.25(d,1H),8.27(s,1H),8.35-8.40(m,1H),10.08(s,1H)。

實例225 N ⁴ -{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使105mg(0.46mmol)5-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈(中間體29C)及91mg(0.42mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到28mg(15%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.22(s,3H),5.43(s,2H),7.72-7.85(m,2H),7.86-7.97(m,2H),8.04(d,1H),8.17-8.29(m,3H),8.37(br.s.,1H),8.60(d,1H),10.09(s,1H)。

實例226 6,7-二氟-N ⁴ -[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使105mg(0.46mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體11C)及91mg(0.42mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在反應混合物之過濾之後得到固體，其不經進一步純化即使用且得到128mg(62%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.11(s,3H),2.16(s,3H),3.72(s,3H),5.16(s,2H),6.87-6.94(m,2H),7.12-7.18(m,2H),7.95(s,1H),8.15(dd,1H),8.22(dd,1H),8.35(s,1H),8.37(s,1H),10.14(s,1H)。

實例227 6-氟-N ⁴ -[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使120mg(0.52mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體11C)及125mg(0.43mmol，純度81%)6-氟-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體8A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到95mg(47%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.16(s,3H),3.73(s,3H),5.16(s,2H),6.86-6.95(m,2H),7.11-7.19(m,2H),7.81-7.92(m,2H),7.97(dd,1H),8.27(dd,1H),8.35-8.41(m,2H),10.09(s,1H)。

實例228 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-氟喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使117mg(0.52mmol)4-[(4-胺基-3,5- 二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及125mg(0.43mmol，純度81%)6-氟-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體8A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到115mg(57%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.16(s,3H),5.37(s,2H),7.32(d,2H),7.80-7.94(m,4H),7.98(dd,1H),8.28(dd,1H),8.34-8.42(m,2H),10.15(s,1H)。

實例229 6-氟-N ⁴ -[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使105mg(0.48mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及156mg(0.40mmol，純度60%)6-氟-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體8A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到57mg(31%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.17(s,3H),5.24(s,2H),7.14-7.29(m,4H),7.83-8.01(m,3H),8.27(dd,1H),8.35-8.43(m,2H),10.13(s,1H)。

實例230 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使105mg(0.46mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及91mg(0.42mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在使用Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/90-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-75%甲醇)純化之後，得到粗產物，經由HPLC(方法3)對其進行純化且得到46mg(34%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.16(s,3H),5.37(s,2H),7.29-7.35(m,2H),7.81-7.87(m,2H),7.95(s,1H),8.16(dd,1H),8.24(dd,1H),8.35(s,1H),8.39(s,1H),10.20(s,1H)。

實例231 N ⁴ -{3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-6,7-二氟喹啉- 2.4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使112mg(0.40mmol)3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體37C)及84mg(0.33mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到45mg(25%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.18(s,3H),3.20(s,3H),5.39(s,2H),7.38-7.46(m,2H),7.88-7.95(m,2H),7.97(br.s.,1H),8.10-8.28(m,2H),8.34-8.41(m,2H),10.21(s,1H)。

實例232 N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使126mg(0.56mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)及100mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到118mg(55%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.26(s,3H),5.44(s,2H),7.10(d,1H),7.47-7.56(m,1H),7.71(td,1H),7.77-7.86(m,1H),7.86-7.97(m,3H),8.17-8.30(m,3H),8.37(br.s.,1H),10.10(s,1H)。

實例233 2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲氧基喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.49mmol)1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體1C)及100mg(0.41mmol)2-環丙基-6-甲氧基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到127mg(64%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.00-1.13(m,4H),2.13(s,3H),2.17(s,3H),2.27-2.38(m,1H),3.80-3.83(m,3H),5.23(s,2H),7.14-7.28(m,4H),7.35-7.46(m,2H),7.57(s,1H),7.82(d,1H),9.85(s,1H)。

實例234 6-溴-N-{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三 氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.44mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體40C)及117mg(0.37mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到7.7mg(3.8%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.08(s,3H),2.32(s,3H),5.53(s,2H),7.57(dd,1H),8.12-8.17(m,1H),8.23(d,1H),8.29(s,1H),8.37(dd,1H),8.50(d,1H),8.79(dd,1H),10.18(s,1H)。

實例235 N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.48mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)及100mg(0.40mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到35mg(18%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.11(s,3H),2.24(s,3H),5.43(s,2H),7.10(d,1H),7.48-7.56(m,1H),7.67-7.75(m,1H),7.90(dd,1H),7.97(s,1H),8.11-8.30(m,2H),8.36-8.43(m,2H),10.24(s,1H)。

實例236 6,7-二氟-N ⁴ -[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉 -2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使118mg(0.48mmol)1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體42C)及100mg(0.40mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到80mg(38%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.16(s,3H),3.81(s,3H),5.18(s,2H),6.94-7.07(m,2H),7.14(t,1H),7.97(br.s.,1H),8.11-8.30(m,2H),8.32-8.42(m,2H),10.17(s,1H)。

實例237 6-氯-7-氟-N ⁴ -[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使111mg(0.45mmol)1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體42C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到24mg(12%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.16(s,3H),2.12(s,3H),3.81(s,3H),5.18(s,2H),6.95-7.07(m,2H),7.15(t,1H),7.99(br.s.,1H),8.12(d,1H),8.34-8.42(m,2H),8.51(d,1H),10.20(s,1H)。

實例238 N ⁴ -[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使138mg(0.45mmol)1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體42C)及100mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到91mg(43%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.18(s,3H),3.81(s,3H),5.18(s,2H),6.95-7.07(m,2H),7.15(t,1H),7.77-7.85(m,1H),7.87-7.97(m,2H),8.18-8.30(m,3H),8.39(br.s.,1H),10.05(s,1H)。

實例239 N-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使147mg(0.59mmol)1-(3-氟-4-甲氧 基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體42C)及100mg(0.49mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到142mg(65%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.16(s,3H),3.80(s,3H),4.03(s,3H),5.17(s,2H),6.94-7.05(m,2H),7.14(t,1H),7.21(s,1H),7.44-7.55(m,1H),7.72(td,1H),7.82-7.89(m,1H),8.04(d,1H),9.88(s,1H)。

實例240 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使144mg(0.51mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及100mg(0.43mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到98mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.27(s,3H),5.61(s,2H),7.38(d,2H),7.73-7.84(m,1H),7.86-7.95(m,3H),7.97(br.s.,1H),8.23-8.33(m,2H),8.40(br.s.,1H),10.48(s,1H)。

實例241 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-8-氟 喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使125mg(0.45mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-8-氟喹啉-4-甲酸(中間體49A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到35mg(16%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),5.60(s,2H),7.38(d,2H),7.89(d,2H),8.00-8.10(m,3H),8.29(br.s.,1H),8.42(s,1H),10.56(s,1H)。

實例242 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟-6-甲 氧基喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使76mg(0.27mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及100mg(0.23mmol，約60%純度)2-胺甲醯基-7-氟-6-甲氧基喹啉-4-甲酸(中間體45A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到19mg(15%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.27(s,3H),3.96(s,3H),5.59(s,2H),7.40(d,2H),7.69(d,1H),7.84-7.97(m,4H),8.24(s,1H),8.27-8.30(m,1H),10.43(s,1H)。

實例243 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5,7-二氟喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使106mg(0.38mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及130mg(0.31mmol，約60%純度)2-胺甲醯基-5,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體44A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5d)純化之後，得到18mg(11%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),5.59(s,2H),7.37(d,2H),7.80-7.91(m,4H),8.01(s,1H),8.04(s,1H),8.40(s,1H),10.29(s,1H)。

實例244 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-甲基喹啉 -2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使58mg(0.21mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及60mg(0.26mmol)2-胺甲醯基-5-甲基喹啉-4-甲酸(中間體40A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到16mg(11%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.30(s,3H),3.33(s,3H),5.62(s,2H),7.41(d,2H),7.64(d,1H),7.83(dd,1H),7.88-7.93(m,3H),8.06-8.11(m,2H),8.36-8.42(m,1H),10.47(s,1H)。

實例245 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-甲氧基喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使130mg(0.46mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及100mg(0.26mmol)2-胺甲醯基-6-甲氧基喹啉-4-甲酸(中間體46A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到95mg(47%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.27(s,3H),3.88(s,3H),5.60(s,2H),7.39(d,2H),7.51(d,1H),7.60(dd,1H),7.83(br.s.,1H),7.89(d,2H),8.11(d,1H),8.22(s,1H),8.32(br.s.,1H),10.40(s,1H)。

實例246 7-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使112mg(0.40mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及100mg(0.40mmol)2-胺甲醯基-7-氯喹啉-4-甲酸(中間體48A)反應，從而在經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/80-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-30%甲醇)純化之後，得到88mg(40%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),5.60(s,2H),7.38(d,2H),7.80-7.93(m,3H),7.98(s,1H),8.16-8.26(m,2H),8.30(s,1H),8.40(s,1H),10.49(s,1H)。

實例247 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-8-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.38mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及90mg(0.38mmol)2-胺甲醯基-8-氟喹啉-4-甲酸(中間體47A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到64mg(31%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.27(s,3H),5.60(s,2H),7.38(d,2H),7.76-7.85(m,2H),7.86-7.92(m,2H),7.97-8.04(m,2H),8.26(s,1H),8.33(s,1H),10.49(s,1H)。

實例248 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使268mg(0.96mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及200mg(0.80mmol)2-胺甲醯基-6-氯喹啉-4-甲酸(中間體38A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到91mg(22%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),5.60(s,2H),7.39(d,2H),7.89(d,2H),7.94(s,1H),7.98(dd,1H),8.20-8.25(m,2H),8.35(s,1H),8.41(s,1H),10.49(s,1H)。

實例249 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使120mg(0.43mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及100mg(0.43mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/80-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-50%甲醇)純化之後，得到110mg(48%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),5.60(s,2H),7.38(d,2H),7.74-7.84(m,1H),7.84-7.92(m,3H),7.97(br.s.,1H),8.24-8.32(m,2H),8.39(s,1H),10.48(s,1H)。

實例250 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使617mg(2.20mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及570mg(1.84mmol)6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體2A)反應，從而在經由Biotage層析系統(兩次25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-60%甲醇)進行之兩個後續純化之後，得到480mg(45%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),5.60(s,2H),7.39(d,2H),7.89(d,2H),7.94(s,1H),8.08(dd,1H),8.14(d,1H),8.34(s,1H),8.38-8.44(m,2H),10.49(s,1H)。

實例251 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使116mg(0.51mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及100mg(0.40mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到103mg(53%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.17(s,3H),5.37(s,2H),7.31(d,2H),7.77(ddd,1H),7.84(d,2H),7.91(dd,1H),7.95(br.s.,1H),8.28(s,1H),8.31-8.42(m,2H),10.14(s,1H)。

實例252 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-8-氟喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使101mg(0.45mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-8-氟喹啉-4-甲酸(中間體49A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到85mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.16(s,3H),2.13(s,3H),5.37(s,2H),7.32(d,2H),7.82-7.87(m,2H),7.96-8.05(m,2H),8.14(d,1H),8.25(s,1H),8.45(s,1H),10.22(s,1H)。

實例253 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5,7-二氟喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使162mg(0.71mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及150mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-5,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體44A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5c)純化之後，得到165mg(57%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.17(s,3H),2.13(s,3H),5.36(s,2H),7.31(d,2H),7.75-7.90(m,4H),8.00(s,1H),8.10(s,1H),8.39(s,1H),9.90(s,1H)。

實例254 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟-6-甲氧基喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使62mg(0.27mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及100mg(0.23mmol， 約60%純度)2-胺甲醯基-7-氟-6-甲氧基喹啉-4-甲酸(中間體45A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到26mg(24%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.17(s,3H),3.97(s,3H),5.37(s,2H),7.33(d,2H),7.78(d,1H),7.82-7.86(m,3H),7.93(d,1H),8.25-8.29(m,2H),10.11(s,1H)。

實例255 8-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.48mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及100mg(0.40mmol)2-胺甲醯基-8-氯喹啉-4-甲酸(中間體43A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到6.7mg(3.3%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.16(s,3H),2.19(s,3H),5.39(s,2H),7.33(d,2H),7.80(dd,1H),7.86(d,2H),8.08(d,1H),8.12-8.17(m,2H),8.23(dd,1H),8.37(s,1H),10.17(s,1H)。

實例256 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟-6-甲基喹啉-2,4- 二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使104mg(0.48mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及100mg(0.40mmol)2-胺甲醯基-7-氟-6-甲基喹啉-4-甲酸(中間體50A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到93mg(49%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.16(s,3H),2.18(s,3H),2.50(s,3H),5.39(s,2H),7.34(d,2H),7.80-7.90(m,3H),7.92(s,1H),8.18(d,1H),8.26(s,1H),8.35(s,1H),10.13(s,1H)。

實例257 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-甲基喹啉-2,4-二甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使47mg(0.21mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及60mg(0.40mmol)2- 胺甲醯基-5-甲基喹啉-4-甲酸(中間體40A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到44mg(37%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.17(s,3H),2.20(s,3H),2.51(s,3H),5.38(s,2H),7.34(d,2H),7.63(d,1H),7.79-7.87(m,3H),7.90(d,1H),8.07-8.11(m,2H),8.34-8.43(m,1H),10.10(s,1H)。

實例258 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲氧基喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使105mg(0.46mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及100mg(0.39mmol)2-胺甲醯基-6-甲氧基喹啉-4-甲酸(中間體46A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到120mg(66%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.17(s,3H),3.89(s,3H),5.37(s,2H),7.33(d,2H),7.55-7.63(m,2H),7.84(d,3H),8.10(d,1H),8.25(s,1H),8.30(d,1H),10.07(s,1H)。

實例259 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使105mg(0.46mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及100mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5c)純化之後，得到51mg(24%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.17(s,3H),5.37(s,2H),7.32(d,2H),7.78-7.96(m,5H),8.20(d,1H),8.25(d,1H),8.27(s,1H),8.38(s,1H),10.08(s,1H)。

實例260 7-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使90mg(0.40mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及100mg(0.40mmol) 2-胺甲醯基-7-氯喹啉-4-甲酸(中間體48A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到41mg(24%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.16(s,3H),5.37(s,2H),7.31(d,2H),7.81-7.88(m,3H),7.97(s,1H),8.23(d,1H),8.27-8.33(m,2H),8.40(s,1H),10.15(s,1H)。

實例261 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使217mg(0.96mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及200mg(0.80mmol)2-胺甲醯基-6-氯喹啉-4-甲酸(中間體38A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到33mg(8.6%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.16(s,3H),5.37(s,2H),7.32(d,2H),7.84(d,2H),7.93(s,1H),7.97(dd,1H),8.22(d,1H),8.31(d,1H),8.38(s,1H),8.40(br.s.,1H),10.17(s,1H)。

實例262 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使97mg(0.43mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及100mg(0.43mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到97mg(47%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.16(s,3H),5.37(s,2H),7.31(d,2H),7.73-7.80(m,1H),7.82-7.87(m,2H),7.91(dd,1H),7.96(d,1H),8.27(s,1H),8.34(dd,1H),8.39(d,1H),10.15(s,1H)。

實例263 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-8-氟喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使87mg(0.38mmol)4-[(4-胺基-3,5- 二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及90mg(0.38mmol)2-胺甲醯基-8-氟喹啉-4-甲酸(中間體47A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到77mg(41%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.17(s,3H),5.37(s,2H),7.31(d,2H),7.74-7.88(m,4H),7.99(s,1H),8.04-8.08(m,1H),8.25(s,1H),8.35(s,1H),10.15(s,1H)。

實例264 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲基喹啉-2,4-二甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使98mg(0.43mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及100mg(0.43mmol)2-胺甲醯基-6-甲基喹啉-4-甲酸(中間體41A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到17mg(8.5%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.17(s,3H),2.54(s,3H),5.37(s,2H),7.33(d,2H),7.77(dd,1H),7.81-7.88(m,3H),8.01(s,1H),8.09(d,1H),8.23(s,1H),8.35(s,1H),10.07(s,1H)。

實例265 N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-氟-2-甲氧基喹啉-4- 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使86mg(0.38mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及70mg(0.32mmol)6-氟-2-甲氧基喹啉-4-甲酸(中間體51A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到112mg(78%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.14(s,3H),4.03(s,3H),5.36(s,2H),7.30(d,2H),7.34(s,1H),7.61-7.69(m,1H),7.78(dd,1H),7.84(d,2H),7.92(dd,1H),9.98(s,1H)。

實例266 N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使116mg(0.51mmol)2-[(4-胺基-3,5- 二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)及100mg(0.43mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到86mg(43%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.25(s,3H),5.44(s,2H),7.09(d,1H),7.48-7.56(m,1H),7.67-7.83(m,2H),7.87-8.00(m,3H),8.29(s,1H),8.32-8.42(m,2H),10.17(s,1H)。

實例267 N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使87mg(0.38mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到35mg(23%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.26(s,3H),5.45(s,2H),7.11(d,1H),7.50-7.58(m,1H),7.69-7.75(m,1H),7.75-7.82(m,1H),7.86-8.01(m,3H),8.30(s,1H),8.33-8.44(m,2H),10.19(s,1H)。

實例268 6-溴-N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使92mg(0.41mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)及100mg(0.34mmol)6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體2A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化及經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/50-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)進行之後續附加純化之後，得到26mg(14%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.26(s,3H),5.45(s,2H),7.12(d,1H),7.49-7.58(m,1H),7.73(td,1H),7.91(dd,1H),7.96(br.s.,1H),8.07-8.13(m,1H),8.13-8.19(m,1H),8.39(s,1H),8.43(br.s.,1H),8.50(d,1H),10.23(s,1H)。

實例269 6-氯-N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-8-氟喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使101mg(0.45mmol)2-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體10C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-8-氟喹啉-4-甲酸(中間體49A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到33mg(17%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.11(s,3H),2.24(s,3H),5.43(s,2H),7.10(d,1H),7.52(t,1H),7.71(t,1H),7.90(d,1H),7.99-8.07(m,2H),8.15(s,1H),8.28(s,1H),8.46(s,1H),10.27(s,1H)。

實例270 6-氯-N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟 喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使94mg(0.34mmol)2-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體48C)及75mg(0.28mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到45mg(29%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.36(s,3H),5.67(s,2H),7.24(d,1H),7.59(td,1H),7.78(td,1H),7.95(dd,1H),8.00-8.06(m,1H),8.15(d,1H),8.39(s,1H),8.42(d,1H),8.45(d,1H),10.60(s,1H)。

實例271 N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使117mg(0.42mmol)2-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體48C)及75mg(0.28mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到53mg(31%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.37(s,3H),5.68(s,2H),7.23(d,1H),7.59(td,1H),7.78(td,1H),7.84(ddd,1H),7.91-7.99(m,3H),8.20-8.25(m,2H),8.29(s,1H),8.42(d,1H),10.47(s,1H)。

實例272 N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.38mmol)2-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體48C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到65mg(39%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.36(s,3H),5.68(s,2H),7.22(d,1H),7.59(td,1H),7.73-7.86(m,2H),7.91-8.01(m,3H),8.27-8.34(m,2H),8.41(d,1H),10.52(s,1H)。

實例273 N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.38mmol)2-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體48C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到64mg(39%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.36(s,3H),5,68(s,2H),7.22(d,1H),7.59(td,1H),7.73-7.85(m,2H),7.90-8.02(m,3H),8.27-8.34(m,2H),8.41(d,1H),10.52(s,1H)。

實例274 6-溴-N ⁴ -[1-(2-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使85mg(0.31mmol)2-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體48C)及75mg(0.25mmol)6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體2A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到39mg(26%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.36(s,3H),5.67(s,2H),7.24(d,1H),7.56-7.61(m,1H),7.75-7.81(m,1H),7.93-8.00(m,2H),8.10(dd,1H),8.16(d,1H),8.37(s,1H),8.41-8.48(m,2H),10.55(s,1H)。

實例275 7-氟-N ⁴ -[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使119mg(0.51mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體11C)及100mg(0.43mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到100mg(48%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.16(s,3H),3.72(s,3H),5.16(s,2H),6.90(d,2H),7.15(d,2H),7.76(td,1H),7.90(dd,1H),7.95(br.s.,1H),8.26(s,1H),8.33(dd,1H),8.38(br.s.,1H),10.09(s,1H)。

實例276 6-氯-8-氟-N ⁴ -[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4- 二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使103mg(0.48mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體11C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-8-氟喹啉-4-甲酸(中間體49A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到28mg(15%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.11(s,3H),2.16(s,3H),3.72(s,3H),5.16(s,2H),6.91(d,2H),7.15(d,2H),7.97-8.07(m,2H),8.13(s,1H),8.27(br.s.,1H),8.43(s,1H),10.19(s,1H)。

實例277 N ⁴ -[1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4- 二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使198mg(0.69mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體49C)及125mg(0.58 mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到126mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.27(s,3H),3.74(s,3H),5.38(s,2H),6.95(d,2H),7.22(d,2H),7.77-7.86(m,1H),7.88-7.98(m,2H),8.16-8.29(m,3H),8.40(br.s.,1H),10.37(s,1H)。

實例278 6-氯-7-氟-N ⁴ -[1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使159mg(0.56mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體49C)及125mg(0.47mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到93mg(35%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),3.74(s,3H),5.38(s,2H),6.95(d,2H),7.22(d,2H),8.01(s,1H),8.13(d,1H),8.34(s,1H),8.38-8.45(m,2H),10.50(s,1H)。

實例279 6,7-二氟-N ⁴ -[1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基] 喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使170mg(0.60mmol)1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體49C)及125mg(0.50mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到29mg(11%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),3.74(s,3H),5.38(s,2H),6.95(d,2H),7.22(d,2H),7.98(s,1H),8.09-8.21(m,2H),8.35(s,1H),8.38(br.s.,1H),10.48(s,1H)。

實例280 N ⁴ -{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基} 喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使156mg(0.56mmol)1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體43C)及100 mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到96mg(42%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.32(s,3H),3.84(s,3H),5.42(s,2H),6.86(d,1H),7.63(dd,1H),7.78-7.85(m,1H),7.90(d,1H),7.94(ddd,1H),8.15-8.23(m,3H),8.25(s,1H),8.35-8.42(m,1H),10.37(s,1H)。

實例281 6-氯-7-氟-N ⁴ -{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H- 吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使128mg(0.45mmol)1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體43C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到72mg(35%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.31(s,3H),3.84(s,3H),5.42(s,2H),6.86(d,1H),7.64(dd,1H),8.01(br.s.,1H),8.07-8.21(m,2H),8.32-8.46(m,3H),10.52(s,1H)。

實例282 N ⁴ -{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4- 二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使129mg(0.56mmol)1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體50C)及100mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到92mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.24(s,3H),3.85(s,3H),5.22(s,2H),6.83(d,1H),7.59(dd,1H),7.83(ddd,1H),7.88-7.98(m,2H),8.10(d,1H),8.22(d,1H),8.25-8.28(m,1H),8.29(s,1H),8.37-8.43(m,1H),10.06(s,1H)。

實例283 6-氯-7-氟-N ⁴ -{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基} 喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使104mg(0.45mmol)1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體50C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到32mg(17%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.11(s,3H),2.20(s,3H),3.83(s,3H),5.19(s,2H),6.81(d,1H),7.57(dd,1H),7.99(br.s.,1H),8.05-8.18(m,2H),8.35-8.43(m,2H),8.50(d,1H),10.19(s,1H)。

實例284 N ⁴ -{1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使144mg(0.56mmol)1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體44C)及100mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到114mg(48%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.01(tt,2H),2.14(s,3H),2.19(s,3H),2.56(t,2H),3.73(s,3H),3.97(t,2H),6.84-6.90(m,2H),7.16(dd,2H),7.83(ddd,1H),7.89-7.98(m,2H),8.20-8.30(m, 3H),8.38-8.44(m,1H),10.03(s,1H)。

實例285 6-氯-N ⁴ -{1-[(3-氰基吡啶-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使102mg(0.45mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體45C)及100mg(0.40mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到31mg(18%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.25(s,3H),5.52(s,2H),6.98(d,1H),8.01(d,1H),8.15(d,1H),8.39-8.43(m,2H),8.54(d,1H),8.83(d,1H),9.07(d,1H),10.32(s,1H)。

實例286 N ⁴ -{1-[(3-氰基吡啶-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使126mg(0.56mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體45C)及100mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到94mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.16(s,3H),2.26(s,3H),5.52(s,2H),6.98(d,1H),7.83(ddd,1H),7.88-7.99(m,2H),8.23(d,1H),8.26-8.30(m,1H),8.31(s,1H),8.41(d,1H),8.83(d,1H),9.07(s,1H),10.17(s,1H)。

實例287 6-氯-N ⁴ -{1-[(3-氰基吡啶-4-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使126mg(0.45mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈(中間體51C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到23mg(11%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.34(s,3H),5.76(s,2H),7.08(d,1H),8.03(s,1H),8.16(d,1H),8.40(s,1H),8.42(d,1H),8.45(d,1H),8.89(d,1H),9.11(s,1H),10.64(s,1H)。

實例288 N ⁴ -{1-[(3-氰基吡啶-4-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使156mg(0.56mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈(中間體51C)及100mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到75mg(33%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.35(s,3H),5.77(s,2H),7.07(d,1H),7.80-7.88(m,1H),7.90-8.01(m,2H),8.23(dd,2H),8.30(s,1H),8.42(s,1H),8.88(d,1H),9.11(s,1H),10.51(s,1H)。

實例289 N ⁴ -{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使115mg(0.41mmol)5-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}吡啶-2-甲腈(中間體52C)及74mg(0.34mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到38mg(23%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.33(s,3H),5.66(s,2H),7.79-7.86(m,2H),7.90(d,1H),7.94(ddd,1H),8.09(dd,1H),8.18-8.23(m,2H),8.26(s,1H),8.39(d,1H),8.69(d,1H),10.42(s,1H)。

實例290 N ⁴ -{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7- 氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.38mmol)5-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}吡啶-2-甲腈(中間體52C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到55mg(23%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.34(s,3H),5.68(s,2H),7.78-7.88(m,2H),7.94(dd,1H),7.98(d,1H),8.11(dd,1H),8.27-8.33(m,2H),8.41(d,1H),8.70(d,1H),10.50(s,1H)。

實例291 N ⁴ -{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-5- 氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.38mmol)5-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}吡啶-2-甲腈(中間體52C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到67mg(23%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.34(s,3H),5.68(s,2H),7.78-7.87(m,2H),7.94(dd,1H),7.98(d,1H),8.05-8.17(m,1H),8.26-8.33(m,2H),8.41(d,1H),8.70(d,1H),10.50(s,1H)。

實例292 N ⁴ -{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使116mg(0.51mmol)5-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈(中間體29C)及100mg(0.43mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到37mg(17%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.23(s,3H),5.45(s,2H),7.74-7.84(m,2H),7.87-7.95(m,1H),7.97(s,1H),8.06(d,1H),8.29(s,1H),8.34-8.42(m,2H),8.62(d,1H),10.17(s,1H)。

實例293 6-溴-N ⁴ -{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使92mg(0.41mmol)5-[(4-胺基-3,5- 二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]吡啶-2-甲腈(中間體29C)及100mg(0.34mmol)6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體2A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到27mg(14%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.23(s,3H),5.45(s,2H),7.78(dd,1H),7.96(br.s.,1H),8.01-8.19(m,3H),8.38(s,1H),8.43(s,1H),8.49(d,1H),8.63(d,1H),10.22(s,1H)。

實例294 6-氯-N ⁴ -{1-[2-(4-氰基苯氧基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使114mg(0.45mmol)3,5-二甲基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-吡唑-4-胺(中間體46C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在過濾之後得到固體原料，其藉由用乙酸乙酯洗滌進一步純化，從而得到107mg(51%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.10(s,3H),2.25(s,3H),4.36-4.46(m,4H),7.07-7.13(m,2H),7.72-7.77(m,2H),7.98(s,1H),8.12(d,1H),8.35-8.40(m,2H),8.49(d,1H),10.17(s,1H)。

實例295 N ⁴ -{1-[2-(4-氰基苯氧基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使142mg(0.56mmol)3,5-二甲基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-吡唑-4-胺(中間體46C)及100mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到47mg(21%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.26(s,3H),4.36-4.46(m,4H),7.08-7.13(m,2H),7.72-7.77(m,2H),7.78-7.84(m,1H),7.88(s,1H),7.93(ddd,1H),8.20(d,1H),8.24(d,1H),8.27(s,1H),8.37(d,1H),10.02(s,1H)。

實例296 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使142mg(0.55mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-氟苯甲腈(中間體47C)及124mg(0.46mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在過濾之後得到105mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.22(s,3H),5.40(s,2H),7.17(t,1H),7.73(dd,1H),7.92(dd,1H),8.01(br.s.,1H),8.14(d,1H),8.38-8.45(m,2H),8.53(d,1H),10.26(s,1H)。

實例297 N ⁴ -[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使166mg(0.65mmol)4-[(4-胺基-3,5- 二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-氟苯甲腈(中間體47C)及116mg(0.54mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到113mg(45%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.24(s,3H),5.40(s,2H),7.16(t,1H),7.73(dd,1H),7.80-7.86(m,1H),7.88-7.98(m,3H),8.22(d,1H),8.27(d,1H),8.30(s,1H),8.39-8.43(m,1H),10.12(s,1H)。

實例298 N ⁴ -[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使152mg(0.59mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-氟苯甲腈(中間體47C)及124mg(0.49mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到35mg(14%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.22(s,3H),5.40(s,2H),7.16(t,1H),7.73(dd,1H),7.92(dd,1H),7.99(s,1H),8.18(dd,1H),8.26(dd,1H),8.39(s,1H),8.41(s,1H),10.24(s,1H)。

實例299 6-溴-N ⁴ -[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使99mg(0.41mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-氟苯甲腈(中間體47C)及100mg(0.34mmol)6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體2A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到47mg(25%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.21(s,3H),5.38(s,2H),7.16(t,1H),7.71(dd,1H),7.90(dd,1H),7.93(d,1H),8.07(dd,1H),8.14(d,1H),8.37(s,1H),8.40(d,1H),8.48(d,1H),10.19(s,1H)。

實例300 N ⁴ -[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使94mg(0.38mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-氟苯甲腈(中間體47C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到40mg(40%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.22(s,3H),5.38(s,2H),7.15(t,1H),7.71(dd,1H),7.77(ddd,1H),7.88-7.95(m,3H),8.28(s,1H),8.32-8.39(m,2H),10.14(s,1H)。

實例301 N ⁴ -[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使94mg(0.38mmol)4-[(4-胺基-3,5- 二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3-氟苯甲腈(中間體47C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到63mg(39%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.22(s,3H),5.38(s,2H),7.15(t,1H),7.71(dd,1H),7.77(ddd,1H),7.88-7.95(m,3H),8.28(s,1H),8.33-8.39(m,2H),10.14(s,1H)。

實例302 N ⁴ -[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使178mg(0.57mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-3-氟苯甲腈(中間體53C)及102mg(0.47mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到75mg(31%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.33(s,3H),5.63(s,2H),7.33(t,1H),7.78(dd,1H),7.84(ddd,1H),7.91-8.01(m,3H),8.22(ddd,2H),8.28(s,1H),8.42(d,1H),10.44(s,1H)。

實例303 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]- 7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使166mg(0.53mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-3-氟苯甲腈(中間體53C)及118mg(0.44mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到52mg(21%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.32(s,3H),5.63(s,2H),7.33(t,1H),7.78(dd,1H),7.97(dd,1H),8.02(d,1H),8.15(d,1H),8.38(s,1H),8.42(br.s.,1H),8.44(d,1H),10.57(s,1H)。

實例304 N ⁴ -[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二 氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使166mg(0.53mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-3-氟苯甲腈(中間體53C)及111mg(0.44mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到107mg(43%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.32(s,3H),5.63(s,2H),7.33(t,1H),7.78(dd,1H),7.97(dd,1H),8.00(s,1H),8.12-8.23(m,2H),8.37-8.42(m,2H),10.56(s,1H)。

實例305 6-溴-N ⁴ -[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基] 喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使121mg(0.41mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-3-氟苯甲腈(中間體53C)及100mg(0.34mmol)6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體2A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到71mg(35%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.31(s,3H),5.61(s,2H),7.32(t,1H),7.77(dd,1H),7.91-7.98(m,2H),8.08(dd,1H),8.15(d,1H),8.35(s,1H),8.38-8.44(m,2H),10.50(s,1H)。

實例306 N ⁴ -[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟 喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使115mg(0.38mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-3-氟苯甲腈(中間體53C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到65mg(38%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.33(s,3H),5.63(s,2H),7.32(t,1H),7.72-7.88(m,2H),7.88-8.04(m,3H),8.22-8.37 (m,2H),8.41(br.s.,1H),10.50(s,1H)。

實例307 6-氯-N ⁴ -[3-氰基-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4- 二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.41mmol)4-胺基-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-甲腈(中間體54C)及92mg(0.34mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到71mg(38%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.31(s,3H),5.48(s,2H),7.18-7.29(m,2H),7.30-7.40(m,2H),8.02(s,1H),8.15(d,1H),8.35-8.49(m,2H),8.57(d,1H),10.86(s,1H)。

實例308 N ⁴ -[3-氰基-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.41mmol)4-胺基-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-甲腈(中間體54C)及74mg(0.34mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到23mg(15%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.31(s,3H),5.49(s,2H),7.25(t,2H),7.35(dd,2H),7.84(d,1H),7.89-8.03(m,2H),8.23(d,1H),8.30(d,1H),8.34(s,1H),8.42(br.s.,1H),10.73(s,1H)。

實例309 6-溴-N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二乙基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使95mg(0.36mmol)4-[(4-胺基-3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體55C)及100mg(0.31mmol) 6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到129mg(71%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.02(t,3H),1.19(t,3H),2.52-2.66(m,4H),5.42(s,2H),7.30(d,2H),7.85(d,2H),8.15(dd,1H),8.21-8.27(m,2H),8.45(d,1H),10.14(s,1H)。

實例310 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二乙基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使141mg(0.56mmol)4-[(4-胺基-3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體55C)及100mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到112mg(51%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.03(t,3H),1.19(t,3H),2.51-2.66(m,4H),5.41(s,2H),7.31(d,2H),7.78-7.98(m,5H),8.17-8.28(m,2H),8.40(s,1H),10.05(s,1H)。

實例311 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二乙基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使113mg(0.45mmol)4-[(4-胺基-3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體55C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到78mg(39%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.01(t,3H),1.18(t,3H),2.52-2.66(m,4H),5.41(s,2H),7.31(d,2H),7.85(d,2H),8.01(s,1H),8.13(d,1H),8.33(s,1H),8.37-8.47(m,2H),10.18(s,1H)。

實例312 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二乙基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使98mg(0.38mmol)4-[(4-胺基-3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體55C)及75mg(0.32mmol) 2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到109mg(69%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.02(t,3H),1.18(t,3H),2.50-2.66(m,4H),5.41(s,2H),7.31(d,2H),7.75-7.87(m,3H),7.91(dd,1H),7.97(s,1H),8.24(s,1H),8.30(dd,1H),8.40(s,1H),10.10(s,1H)。

實例313 7-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二乙基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯 胺

以類似於實例118)之方式，使122mg(0.48mmol)4-[(4-胺基-3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體55C)及100mg(0.40mmol)2-胺甲醯基-7-氯喹啉-4-甲酸(中間體48A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到96mg(49%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.01(t,3H),1.18(t,3H),2.51-2.67(m,4H),5.41(s,2H),7.31(d,2H),7.81-7.93(m,3H),7.99(br.s.,1H),8.21-8.29(m,2H),8.41(s,1H),10.10(s,1H)。

實例314 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟 喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使105mg(0.36mmol)4-{[4-胺基-5-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體56C)及80mg(0.30mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到61mg(35%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.05(t,3H),2.73(q,2H),5.62(s,2H),7.38(d,2H),7.89(d,2H),8.00(s,1H),8.14(d,1H),8.32(s,1H),8.35-8.44(m,2H),10.52(s,1H)。

實例315 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使121mg(0.41mmol)4-{[4-胺基-5- 乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體56C)及80mg(0.34mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到66mg(36%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.05(t,3H),2.72(q,2H),5.62(s,2H),7.38(d,2H),7.74-7.85(m,1H),7.86-7.99(m,4H),8.22-8.30(m,2H),8.38(br.s.,1H),10.44(s,1H)。

實例316 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使121mg(0.41mmol)4-{[4-胺基-5-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體56C)及80mg(0.34mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到78mg(36%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.05(t,3H),2.72(q,2H),5.62(s,2H),7.38(d,2H),7.75-7.85(m,1H),7.87-7.98(m,4H),8.22-8.29(m,2H),8.38(s,1H),10.44(s,1H)。

實例317 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-異丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4- 二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使232mg(0.41mmol，純度約80%)4-{[4-胺基-5-異丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體57C)及203mg(0.75mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由兩個後續製備型HPLC(方法4)純化之後，得到27mg(6.7%)所要標題化合物。

¹H-NMR(500MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.22(d,6H),3.24(spt,1H),5.64(s,2H),7.36(d,2H),7.82(ddd,1H),7.87-7.97(m,4H),8.18-8.24(m,3H),8.38-8.42(m,1H),10.36(s,1H)。

實例318 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-異丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉 -2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使148mg(0.38mmol，純度約80%) 4-{[4-胺基-5-異丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體57C)及75mg(0.332mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5d)純化之後，得到12mg(6.7%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.20(d,6H),3.24(spt,1H),5.64(s,2H),7.36(d,2H),7.78-7.85(m,1H),7.89(d,3H),7.96(d,1H),8.22(s,1H),8.27(dd,1H),8.39(d,1H),10.41(s,1H)。

實例319 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3-異丙基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4- 二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使175mg(0.57mmol)4-{[4-胺基-3-異丙基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體58C)及102mg(0.47mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)及最後經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-50%甲醇)純化之後，得到20mg(7.6%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.30(d,6H),3.09(spt,1H),5.63(s,2H),7.34(d,2H),7.79-8.00(m,5H),8.17-8.29(m,3H),8.40-8.47(m,1H),10.53(s,1H)。

實例320 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3-異丙基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉 -2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使175mg(0.57mmol)4-{[4-胺基-3-異丙基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體58C)及111mg(0.47mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5d)純化之後，得到27mg(9.9%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.29(d,6H),3.08(spt,1H),5.63(s,2H),7.34(d,2H),7.83(ddd,1H),7.89(d,2H),7.94(dd,1H),8.00(d,1H),8.24(s,1H),8.28(dd,1H),8.42(s,1H),10.58(s,1H)。

實例321 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4- 二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使163mg(0.64mmol)4-[(4-胺基-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體59C)與少量4-[(4-胺基-5-異丙基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體60C)及125mg(0.53mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)一起反應，從而在經由製備型HPLC(方法5d)純化之後，得到80mg(30%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.23(d,6H),2.13(s,3H),2.98(spt,1H),5.41(s,2H),7.29(d,2H),7.77(ddd,1H),7.84(d,2H),7.91(dd,1H),7.94(d,1H),8.25(s,1H),8.31(dd,1H),8.37(d,1H),10.07(s,1H)。

實例322及實例323 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺及N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-異丙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使176mg(0.69mmol)4-[(4-胺基-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體59C)與少量4-[(4-胺基-5-異丙基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體60C)及125mg(0.58mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)一起反應，從而在經由製備型HPLC(方法5d)純化之後，得到99mg(36%)N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺及3.4mg(1.2%)其位向異構體N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-異丙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺作為所要標題化合物。

作為實例322之N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺之NMR：¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.25(d,6H),2.16(s,3H),3.01(spt,1H),5.43(s,2H),7.31(d,2H),7.80-7.88(m,3H),7.90-7.97(m,2H),8.23(t,2H),8.27(s,1H),8.41(s,1H),10.05(s,1H)。

作為實例323之N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-異丙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺之NMR： ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm)=1.29(d,6H),2.31(s,3H),3.02(spt,1H),5.38(s,2H),5.74(d,1H),7.22(d,2H),7.32(s,1H),7.66(d,2H),7.78(ddd,1H),7.89(ddd,1H),8.09(d,1H),8.23(d,1H),8.46-8.53(m,2H)。

實例324 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使142mg(0.56mmol)4-[(4-胺基-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體59C)及125mg(0.47mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而得到固體，在處理程序期間，得到45mg(18%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.24(d,6H),2.14(s,3H),2.99(spt,1H),5.42(s,2H),7.31(d,2H),7.86(d,2H),8.01(br.s.,1H),8.14(d,1H),8.37(s,1H),8.41(s,1H),8.48(d,1H),10.18(br.s.,1H)。

實例325及實例326 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺及N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使4-[(4-胺基-3-乙基-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈與4-[(4-胺基-5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體61C及62C)之267mg(1.10mmol)混合物及200mg(0.93mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在首先經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/0-30%甲醇)純化且最後經由製備型HPLC(方法7)純化/分離之後，得到72mg(16%)N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺及65mg(14%)其位向異構體N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺作為所要標題化合物。

作為實例325之N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺之NMR：¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.18(t,3H),2.16(s,3H),2.56(q,2H),5.40(s,2H),7.31(d,2H),7.78-7.86(m,3H),7.87-7.90(m,1H),7.91-7.96(m,1H),8.20(d,1H),8.23(d,1H),8.26(s,1H),8.37(s,1H),10.06(s,1H)。

作為實例326之N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺之NMR：¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.04(t,3H),2.16(s,3H),2.64(q,2H),5.40(s,2H),7.33(d,2H),7.75-7.87(m,3H),7.90 (br.s.,1H),7.92-7.97(m,1H),8.20-8.26(m,2H),8.26(s,1H),8.39(s,1H),10.06(s,1H)。

實例327及實例328 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺及N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使4-[(4-胺基-3-乙基-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈及4-[(4-胺基-5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體61C及62C)之247mg(1.03mmol)混合物及200mg(0.85mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在首先經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/0-30%甲醇)純化且最後經由製備型HPLC(方法8)純化/分離之後，得到39mg(9.0%)N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺及11mg(2.9%)其位向異構體N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺作為所要標題化合物。

作為實例327之N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺之NMR：¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.19(t,3H),2.17(s,3H),2.57(q,2H),5.41(s,2H),7.30-7.35(m,2H),7.76-7.82(m,1H), 7.86(d,2H),7.93(dd,1H),7.97(br.s.,1H),8.28(s,1H),8.31-8.37(m,1H),8.40(br.s.,1H),10.13(s,1H)。

作為實例328之N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺之NMR：¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.04(t,3H),2.16(s,3H),2.64(q,2H),5.41(s,2H),7.31-7.36(m,2H),7.77-7.83(m,1H),7.86(d,2H),7.91-7.95(m,1H),7.96-7.98(m,1H),8.27(s,1H),8.31-8.37(m,1H),8.39-8.42(m,1H),10.13(s,1H)。

實例329 (±)-N ⁴ -{1-[1-(4-氰基苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使133mg(0.56mmol)(±)-4-[1-(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]苯甲腈(中間體63C)及100mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到81mg(40%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.79(d,3H),2.13(s,3H),2.18(s,3H),5.70(q,1H),7.40(d,2H),7.77-7.84(m,3H),7.88(d,1H),7.90-7.95(m,1H),8.20(d,1H),8.24(dd,1H),8.26(s,1H),8.37(d,1H),10.04(s,1H)。

實例330 (±)-6-氯-N ⁴ -{1-[1-(4-氰基苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟 喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使107mg(0.45mmol)(±)-4-[1-(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]苯甲腈(中間體63C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到66mg(35%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.79(d,3H),2.16(s,3H),2.12(s,3H),5.69(q,1H),7.40(d,2H),7.80-7.88(m,2H),7.92-8.01(m,1H),8.10(d,1H),8.34-8.40(m,2H),8.50(d,1H),10.18(s,1H)。

實例331 (±)-N ⁴ -{1-[1-(4-氰基苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-8-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使123mg(0.51mmol)(±)-4-[1-(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]苯甲腈(中間體63C)及100mg(0.43mmol)2-胺甲醯基-8-氟喹啉-4-甲酸(中間體47A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到80mg(38%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.79(d,3H),2.13(s,3H),2.17(s,3H),5.70(q,1H),7.40(d,2H),7.74-7.86(m,4H),7.96(s,1H),8.02-8.07(m,1H),8.22(s,1H),8.33(s,1H),10.09(s,1H)。

實例332 (±)-N ⁴ -{1-[1-(4-氰基苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-8-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使90mg(0.36mmol)(±)-4-[1-(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]苯甲腈(中間體63C)及100mg(0.31 mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到119mg(68%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.79(d,3H),2.13(s,3H),2.18(s,3H),5.70(q,1H),7.39(d,2H),7.80-7.85(m,2H),8.11-8.16(m,1H),8.20-8.24(m,1H),8.27(s,1H),8.49(d,1H),10.14(s,1H)。

實例333 (±)-N ⁴ -{1-[1-(4-氰基苯基)乙基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使163mg(0.56mmol)(±)-4-{1-[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯甲腈(中間體64C)及100mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/10-70%乙酸乙酯)純化之後，得到93mg(39%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.85(d,3H),2.22(s,3H),5.96(q,1H),7.43(d,2H),7.81(ddd,1H),7.85-7.91(m,3H),7.91-7.96(m,1H),8.16-8.22(m,2H),8.25(s,1H),8.36-8.40(m,1H),10.37(s,1H)。

實例334 (±)-7-氟-N ⁴ -[5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使560mg(2.08mmol)(±)-5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體65C)及406mg(1.73mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化之後，得到816mg(97%)且經由HPLC(方法5d)對816mg中之200mg進行後續純化之後得到86mg(9.9%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.85(d,3H),2.22(s,3H),5.84(q,1H),7.24-7.43(m,5H),7.76-7.85(m,1H),7.93(dd,1H),7.97(br.s.,1H),8.24-8.33(m,2H),8.40(br.s.,1H),10.42(s,1H)。

實例335及實例336 (R或S)-7-氟-N ⁴ -[5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺及(S或R)-7-氟-N ⁴ -[5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

經由對掌性HPLC(方法8)分離來自實例334之標題化合物之816mg外消旋混合物，從而得到128mg實例335(Rt 7.5-10min)及45mg(Rt 11.5-15.5min)實例336以及279mg兩種對映異構體之混合物。

實例337 6-氰基-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉 -2,4-二甲醯胺

將150mg(0.27mmol)N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺(實例250)、34.8mg(0.30mmol)氰化鋅及31.1mg(0.027mmol)Pd(PPh₃)₄於6.1mL DMF中之溶液加熱至150℃，持續2小時。隨後添加相同量之氰化鋅及Pd(PPh₃)₄且將混合物在150℃下加熱2小時，在60℃下加熱14小時且在150℃下加熱7小時。在冷卻至室溫之後，用乙酸乙酯稀釋反應混合物。有機相用碳酸氫鈉及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。經由製備型HPLC(方法5d)純化粗產物，從而得到50mg(35%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.28(s,3H),5.60(s,2H),7.39(d,2H),7.89(d,2H),8.04(br.s.,1H),8.24(dd,1H),8.35(d,1H),8.44(s,1H),8.49(s,1H),8.69-8.72(m,1H),10.57(br.s.,1H)。

實例338 8-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使134mg(0.48mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及100mg(0.40mmol)2-胺甲醯基-8-氯喹啉-4-甲酸(中間體43A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到29mg(14%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.27(s,3H),5.60(s,2H),7.38(d,2H),7.77-7.82(m,1H),7.87-7.91(m,2H),8.05-8.18(m,4H),8.34(s,1H),10.48(s,1H)。

實例339 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-甲氧基喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使205mg(0.73mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及150mg (0.61mmol)2-胺甲醯基-7-甲氧基喹啉-4-甲酸(中間體42A)反應，從而在經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/40-100%乙酸乙酯)、隨後經由兩個後續製備型HPLC(方法5d)純化之後，得到36mg(10%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.25(s,3H),3.97(s,3H),5.60(s,2H),7.38(d,2H),7.47(dd,1H),7.55(d,1H),7.84-7.91(m,3H),8.08-8.12(m,2H),8.30-8.34(m,1H),10.37(s,1H)。

實例340 2-(氮雜環丁-1-基羰基)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H- 吡唑-4-基]-7-氟喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使97mg(0.35mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及105mg(0.29mmol)2-(氮雜環丁-1-基羰基)-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體52A)反應，從而得到固體，對其進行過濾且用THF洗滌。在固體之乾燥之後，獲得38mg(24%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.25(s,3H),2.34(quin,2H),4.16(t,2H),4.74(t,2H),5.60(s,2H),7.38(d,2H),7.77(td,1H),7.89(d,2H),7.95(dd,1H),8.12(s,1H),8.25(dd,1H),10.44(s,1H)。

實例341 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟-N ² -(3-羥丙基)喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使139mg(0.50mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及192mg(0.50mmol)包括7-氟-2-[(3-羥丙基)胺甲醯基]喹啉-4-甲酸(中間體53A)之原料反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)進行之兩個後續純化之後，得到10mg(4.2%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.76(quin,2H),2.28(s,3H),3.42-3.56(m,4H),4.57(t,1H),5.62(s,2H),7.40(d,2H),7.80(td,1H),7.86-7.96(m,3H),8.26-8.36(m,2H),9.08(t,1H),10.49(s,1H)。

實例342 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟-N ² -[2- (嗎啉-4-基)乙基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使121mg(0.43mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及121mg(0.43mmol)包括7-氟-2-{[2-(嗎啉-4-基)乙基]胺甲醯基}喹啉-4-甲酸(中間體54A)之原料反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到43mg(18%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.28(s,3H),2.42-2.48(m,4H),2.55(t,2H),3.52(q,2H),3.58-3.63(m,4H),5.62(s,2H),7.40(d,2H),7.78-7.86(m,1H),7.87-7.99(m,3H),8.26-8.34(m,2H),9.00(t,1H),10.50(s,1H)。

實例343 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟-6-甲 基喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使135mg(0.48mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及100mg(0.40mmol)2-胺甲醯基-7-氟-6-甲基喹啉-4-甲酸(中間體50A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到83mg(39%)所要標題化合物。

¹H-NMR(500MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),2.47(s,3H),5.60(s,2H),7.39(d,2H),7.86-7.93(m,4H),8.10(d,1H),8.23(s,1H),8.34(d,1H),10.44(s,1H)。

實例344 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-[(2-甲氧 基乙基)胺基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使82mg(0.29mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及71mg(0.24mmol)2-胺甲醯基-6-[(2-甲氧基乙基)胺基]喹啉-4-甲酸(中間體55A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到33mg(23%)所要標題化合物。

¹H-NMR(500MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.25(s,3H),3.23-3.28(m,5H),3.53(t,2H),5.59(s,2H),6.76(t,1H),6.92(d,1H),7.37-7.41(m,3H),7.61(d,1H),7.85(d,1H),7.88(d,2H),8.03(s,1H),8.09 (d,1H),10.19(s,1H)。

實例345 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-(哌啶-1- 基)喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使27mg(0.096mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及24mg(0.080mmol)2-胺甲醯基-6-(哌啶-1-基)喹啉-4-甲酸(中間體56A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5d)純化之後，得到11mg(23%)所要標題化合物。

¹H-NMR(500MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.59-1.69(m,6H),2.27(s,3H),3.35-3.43(m,4H),5.61(s,2H),7.32(d,1H),7.41(d,2H),7.72(d,1H),7.79(dd,1H),7.90(d,2H),7.98(d,1H),8.10(s,1H),8.16-8.24(m,1H),10.29(s,1H)。

實例346 6-氯-N ⁴ -{1-[3-(4-氰基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使114mg(0.45mmol)4-[3-(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]苯甲腈(中間體66C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到26mg(13%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.07(quin,2H),2.12(s,3H),2.18(s,3H),2.72(t,2H),4.00(t,2H),7.47(d,2H),7.75-7.80(m,2H),8.01(s,1H),8.14(d,1H),8.38(s,1H),8.41(d,1H),8.51(d,1H),10.18(s,1H)。

實例347 N ⁴ -{1-[3-(4-氰基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲 醯胺

以類似於實例118)之方式，使141mg(0.56mmol)4-[3-(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]苯甲腈(中間體66C)及100mg(0.46mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到74mg(34%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.07(quin,2H),2.13(s,3H),2.20(s,3H),2.73(t,2H),4.00(t,2H),7.47(d,2H),7.75-7.80(m,2H),7.80-7.85(m,1H),7.91(d,1H),7.93-7.98(m,1H),8.22(d,1H),8.26(dd,1H),8.28(s,1H),8.41(d,1H),10.04(s,1H)。

實例348 6-溴-N-{1-[3-(4-氰基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使95mg(0.38mmol)4-[3-(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]苯甲腈(中間體66C)及100mg(0.31mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到66mg(37%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.07(quin,2H),2.14(s,3H),2.20(s,3H),2.72(t,2H),4.00(t,2H),7.47(d,2H),7.75-7.81(m,2H),8.16(dd,1H),8.24(d,1H),8.29(s,1H),8.50(d,1H),10.14 (s,1H)。

實例349 N-{1-[3-(4-氰基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉- 4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使150mg(0.59mmol)4-[3-(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]苯甲腈(中間體66C)及100mg(0.49mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到43mg(19%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.06(quin,2H),2.11(s,3H),2.18(s,3H),2.72(t,2H),3.98(t,2H),4.05(s,3H),7.22(s,1H),7.47(d,2H),7.50-7.56(m,1H),7.68-7.81(m,3H),7.87(d,1H),8.06(d,1H),9.86(s,1H)。

實例350 6-溴-N ⁴ -{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使69mg(0.31mmol)6-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體67C)及75mg(0.25mmol)6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體2A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到18mg(13%)所要標題化合物。

¹H-NMR(500MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.21(s,3H),5.46(s,2H),7.23(d,1H),7.94(s,1H),8.08(dd,1H),8.14(d,1H),8.32(dd,1H),8.37(s,1H),8.41(d,1H),8.48(d,1H),9.00(dd,1H),10.20(s,1H)。

實例351 6-氯-N ⁴ -{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.48mmol)6-[(4-胺基-3,5- 二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體67C)及106mg(0.40mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到15mg(7.7%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.22(s,3H),5.47(s,2H),7.24(d,1H),8.01(s,1H),8.14(d,1H),8.34(dd,1H),8.38-8.46(m,2H),8.53(d,1H),9.01(dd,1H),10.26(s,1H)。

實例352 N ⁴ -{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使87mg(0.38mmol)6-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體67C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到58mg(36%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.21(s,3H),5.45(s,2H),7.22(d,1H),7.73-7.81(m,1H),7.89-7.97(m,2H),8.28(s,1H),8.30-8.39(m,3H),8.99(dd,1H),10.14(s,1H)。

實例353 6-溴-N-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三 氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.48mmol)6-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體67C)及127mg(0.40mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到76mg(34%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.24(s,3H),5.48(s,2H),7.24(d,1H),8.16(dd,1H),8.24(d,1H),8.30-8.39(m,2H),8.52(d,1H),9.01(d,1H),10.23(s,1H)。

實例354 N ⁴ -{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6,7-二氟喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.48mmol)6-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體67C)及100mg(0.40mmol) 2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到58mg(30%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.22(s,3H),5.47(s,2H),7.24(d,1H),7.99(s,1H),8.18(dd,1H),8.26(dd,1H),8.34(dd,1H),8.39(br.d,1H),8.41(s,1H),9.01(dd,1H),10.24(s,1H)。

實例355 N ⁴ -{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.48mmol)6-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體67C)及86mg(0.40mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到46mg(26%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.24(s,3H),5.47(s,2H),7.24(d,1H),7.83(ddd,1H),7.88-8.01(m,2H),8.22(d,1H),8.27(d,1H),8.30(s,1H),8.34(dd,1H),8.41(br.d,1H),9.02(dd,1H),10.12(s,1H)。

實例356 N ⁴ -{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使87mg(0.38mmol)6-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體67C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到51mg(33%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,3H),2.21(s,3H),5.45(s,2H),7.22(d,1H),7.77(ddd,1H),7.88-7.97(m,2H),8.28(s,1H),8.30-8.39(m,3H),8.99(dd,1H),10.14(s,1H)。

實例357 N-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹 啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.48mmol)6-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼腈(中間體67C)及80mg(0.40mmol) 2-甲氧基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到98mg(54%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.13(s,3H),2.22(s,3H),4.05(s,3H),5.46(s,2H),7.22(d,1H),7.24(s,1H),7.53(ddd,1H),7.74(ddd,1H),7.87(d,1H),8.07(dd,1H),8.33(dd,1H),9.01(dd,1H),9.95(s,1H)。

實例358 6-溴-N ⁴ -{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基}喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使86mg(0.31mmol)6-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈(中間體68C)及75mg(0.25mmol)6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體2A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到37mg(33%)所要標題化合物。

¹H-NMR(500MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.30(s,3H),5.71(s,2H),7.48(d,1H),7.95(d,1H),8.07-8.11(m,1H),8.15(d,1H),8.35(s,1H),8.38(dd,1H),8.40-8.43(m,2H),9.00-9.02(m,1H),10.50(s,1H)。

實例359 6-氯-N ⁴ -{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使175mg(0.56mmol)6-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈(中間體68C)及125mg(0.47mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到53mg(20%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.31(s,3H),5.73(s,2H),7.50(d,1H),8.03(s,1H),8.16(d,1H),8.35-8.51(m,5H),9.01-9.07(m,1H),10.57(s,1H)。

實例360 N ⁴ -{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.38mmol)6-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈(中間體68C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到52mg(32%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.32(s,3H),5.73(s,2H),7.50(d,1H),7.79-7.85(m,1H),7.94(dd,1H),7.98(d,1H),8.27-8.34(m,2H),8.37-8.45(m,2H),9.02(dd,1H),10.49(s,1H)。

實例361 N ⁴ -{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使195mg(0.62mmol，純度約90%)6-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈(中間體68C)及112mg(0.52mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到61mg(24%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.31(s,3H),5.71(s,2H),7.48(d,1H),7.82(ddd,1H),7.90(d,1H),7.94(ddd,1H),8.19-8.23(m,2H),8.27(s,1H),8.34-8.41(m,2H),9.01(dd,1H),10.41(s,1H)。

實例362 6-溴-N-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使150mg(0.62mmol，純度約90%)6-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈(中間體68C)及128mg(0.40mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到120mg(50%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.34(s,3H),5.73(s,2H),7.50(d,1H),8.17(dd,1H),8.25(d,1H),8.28(s,1H),8.40(dd,1H),8.44(d,1H),9.02(dd,1H),10.55(s,1H)。

實例363 N ⁴ -{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-5- 氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使108mg(0.38mmol)6-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈(中間體68C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到63mg(38%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.30(s,3H),5.71(s,2H),7.48(d,1H),7.80(ddd,1H),7.92(dd,1H),7.95(br.s.,1H),8.25-8.32(m,2H),8.35-8.41(m,3H),9.00(dd,1H),10.46(s,1H)。

實例364 N ⁴ -{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}- 6,7-二氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使188mg(0.58mmol，純度約90%)6-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈(中間體 68C)及121mg(0.48mmol)2-胺甲醯基-6,7-二氟喹啉-4-甲酸(中間體3A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到65mg(22%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.31(s,3H),5.73(s,2H),7.50(d,1H),8.01(br.s.,1H),8.13-8.23(m,2H),8.37-8.42(m,3H),9.01-9.04(m,1H),10.55(s,1H)。

實例365 N-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-2- 甲氧基喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使200mg(0.64mmol，純度約90%)6-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}菸鹼腈(中間體68C)及108mg(0.53mmol)2-甲氧基喹啉-4-甲酸反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到118mg(46%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.30(s,3H),4.05(s,3H),5.72(s,2H),7.19(s,1H),7.49(dd,1H),7.53(ddd,1H),7.75(ddd,1H),7.88(d,1H),8.02(dd,1H),8.39(dd,1H),9.02(dd,1H),10.28(s,1H)。

實例366 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-甲基喹啉 -2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使121mg(0.43mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及100mg(0.43mmol)2-胺甲醯基-6-甲基喹啉-4-甲酸(中間體41A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到18mg(8.3%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),2.54(s,3H),5.60(s,2H),7.39(d,2H),7.78(dd,1H),7.85-7.92(m,3H),7.95(s,1H),8.10(d,1H),8.22(s,1H),8.35(d,1H),10.39(s,1H)。

實例367 4-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)- 1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸甲酯

以類似於實例118)之方式，使2.62g(8.36mmol)4-{[4-胺基-5-甲 基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸甲酯(中間體69C)及1.63g(6.97mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而得到粗產物，將其在室溫下於乙酸乙酯及甲醇(9>1)之混合物中攪拌1小時。在過濾之後得到固體，對其進行乾燥，從而得到1.82(47%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),3.84(s,3H),5.58(s,2H),7.36(d,2H),7.79(ddd,1H),7.92(dd,1H),7.96-8.03(m,3H),8.23-8.34(m,2H),8.40(br.s.,1H),10.47(s,1H)。

實例368 4-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)- 1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸

向1.00g(1.89mmol)4-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸甲酯(實例367)於13.1mL甲醇及10mL THF中之溶液中添加680mg氫氧化鈉於26.1mL水中之溶液。將此混合物在25℃下攪拌2小時且隨後在真空中濃縮。 用水稀釋殘餘物且添加10%硫酸水溶液直至pH 5。所形成之固體藉由過濾分離且在真空中乾燥，從而得到1.10g(107%，含有水分)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),5.57(s, 2H),7.33(d,2H),7.78(ddd,1H),7.89-7.99(m,4H),8.24-8.31(m,2H),8.37(d,1H),10.45(s,1H),12.53(br.s.,1H)。

實例369 N ⁴ -[1-(4-胺甲醯基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使0.51mL(0.25mmol)0.5M氨於二噁烷中之溶液及90mg(0.17mmol)4-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸(實例368)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5c)純化之後，得到33mg(35%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.28(s,3H),5.55(s,2H),7.29(d,2H),7.39(br.s.,1H),7.80(ddd,1H),7.89(d,2H),7.93(dd,1H),7.98(br.s.,2H),8.27(s,1H),8.30(dd,1H),8.41(s,1H),10.47(s,1H)。

實例370 7-氟-N ⁴ -{5-甲基-1-[4-(甲基胺甲醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑- 4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使0.21mL(0.42mmol)2M甲胺於THF中之溶液及180mg(0.35mmol)4-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸(實例368)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到14mg(7.4%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.28(s,3H),2.78(d,3H),5.55(s,2H),7.31(d,2H),7.77-7.86(m,3H),7.93(dd,1H),7.98(d,1H),8.27(s,1H),8.30(dd,1H),8.39-8.46(m,2H),10.47(s,1H)。

實例371 N ⁴ -{1-[4-(二甲基胺甲醯基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使0.21mL(0.42mmol)2M二甲胺於THF中之溶液及180mg(0.35mmol)4-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸(實例368)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到115mg(7.4%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.29(s,3H),2.94(d,6H),5.54(s,2H),7.28(d,2H),7.43-7.47(m,2H),7.80(ddd,1H),7.94(dd,1H),7.98(d,1H),8.27(s,1H),8.30(dd,1H),8.41(d,1H),10.47(s,1H)。

實例372 N ⁴ -{1-[4-(氮雜環丁-1-基羰基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑- 4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使0.028mL(0.42mmol)氮雜環丁烷及180mg(0.35mmol)4-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸(實例368)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到53mg(26%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=0.95(d,2H),2.21-2.31 (m,5H),4.04(t,2H),4.30(t,2H),5.55(s,2H),7.30(d,2H),7.64-7.68(m,2H),7.81(ddd,1H),7.94(dd,1H),7.98(d,1H),8.27(s,1H),8.30(dd,1H),8.41(d,1H),10.48(s,1H)。

實例373 7-氟-N ⁴ -[1-{4-[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-5-甲基-3-(三氟甲 基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使31.5mg(0.35mmol)2-甲氧基乙胺及180mg(0.35mmol)4-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸(實例368)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到105mg(51%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.28(s,3H),3.26(s,3H),3.39-3.49(m,4H),5.55(s,2H),7.31(d,2H),7.80(ddd,1H),7.87(d,2H),7.93(dd,1H),7.98(d,1H),8.27(s,1H),8.30(dd,1H),8.41(d,1H),8.52(t,1H),10.47(s,1H)。

實例374 N ⁴ -[1-(4-{[2-(二甲胺基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)- 1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使36.9mg(0.42mmol)N,N-二甲基乙烷-1,2-二胺及180mg(0.35mmol)4-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸(實例368)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到67mg(32%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.17(s,6H),2.28(s,3H),2.39(t,2H),3.35(q,2H),5.55(s,2H),7.31(d,2H),7.77-7.87(m,1H),7.93(dd,1H),7.98(d,1H),8.26-8.32(m,2H),8.35-8.43(m,2H),10.47(s,1H)。

實例375 7-氟-N ⁴ -[1-{4-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-5-甲基-3-(三氟甲基)- 1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使25.6mg(0.42mmol)2-胺基乙醇及180mg(0.35mmol)4-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸(實例368)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3及5c)進行之兩個後續純化之後，得到22mg(11%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),3.30(q,2H),3.48(t,3H),4.70(br.s.,1H),5.53(s,2H),7.29(d,2H),7.75-7.99(m,5H),8.23-8.32(m,2H),8.37-8.47(m,2H),10.46(s,1H)。

實例376 (±)-[{4-[(4-{[(2-胺甲醯基喹啉-4-基)羰基]胺基}-3,5-二甲基-1H-吡唑- 1-基)甲基]苯基}(甲基)氧離子基-λ ⁶ -亞硫烷基]胺基甲酸乙酯

以類似於實例118)之方式，使500mg(1.43mmol)(±)-[{4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯基}(甲基)氧離子基-λ⁶-亞硫烷基]胺基甲酸乙酯(中間體70C)及257mg(1.19mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-10%甲醇)純化之後，得到390mg(60%)所要標題化合物。經由製備型HPLC(方法5c)對其中之40mg進行進一步純化，得到36mg具有較佳純度之所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=1.09(t,3H),2.16(s,3H),2.23(s,3H),3.45(s,3H),3.85-3.98(m,2H),5.41(s,2H),7.46(d,2H),7.80-7.85(m,1H),7.89-7.99(m,4H),8.22(d,1H),8.27(d,1H),8.29(s,1H),8.40(d,1H),10.11(s,1H)。

實例377 (±)-N ⁴ -{3,5-二甲基-1-[4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}喹 啉-2,4-二甲醯胺

向225mg(0.41mmol)(±)-[{4-[(4-{[(2-胺甲醯基喹啉-4-基)羰基]胺基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯基}(甲基)氧離子基-λ⁶-亞硫烷基]胺基甲酸乙酯(實例376)於4.2mL乙醇中之溶液中添加551μL 21%乙醇化鈉於乙醇中之溶液。將此反應混合物在60℃下攪拌一小時且在冷卻至室溫之後添加50ml水。用乙酸乙酯萃取此混合物兩次。經合併之有機相用碳酸氫鈉飽和水溶液、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化粗產物，從而得到110mg(53%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.20(s,3H),3.04(d,3H),4.17(s,1H),5.36(s,2H),7.38(d,2H),7.77-7.83(m,1H),7.87-7.96(m,4H),8.20(d,1H),8.24(d,1H),8.27(s,1H), 8.37(d,1H),10.09(s,1H)。

實例378及實例379 (S或R)-7-氟-N ⁴ -[5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺及(R或S)-7-氟-N ⁴ -[5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

經由對掌性HPLC(方法10)分離來自實例377之標題化合物之110mg外消旋混合物，從而得到23mg實例378(Rt 7.8-8.9min)及25mg(Rt 9.0-10.1min)實例379。

實例380 2-溴-N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使898mg(3.97mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及1.00g(3.97mmol)2-溴喹啉-4-甲酸反應，從而在經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)進行之三個後續純化之後，得到1.69g(93%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.14(s,3H),2.16(s,3H),5.37(s,2H),7.30(d,2H),7.76(ddd,1H),7.81-7.93(m,3H),7.95(s,1H),8.06(d,1H),8.15(d,1H),10.06(s,1H)。

實例381 N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基硫基)喹啉-4- 甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使124mg(0.557mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲腈(中間體8C)及100mg(0.46mmol)2-(甲基硫基)喹啉-4-甲酸(根據US6699879,2004；頁欄17-18製 備)反應，從而得到固體。在過濾之後，將固體用THF洗滌，隨後乾燥，得到103mg(49%)白色固體作為所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.15(s,3H),2.17(s,3H),2.70(s,3H),5.38(s,2H),7.32(d,2H),7.55-7.63(m,2H),7.75-7.80(m,1H),7.85(d,2H),7.96(d,1H),8.08(d,1H),9.96(s,1H)。

實例382 N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基硫 基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使1.41g(5.02mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及1.00g(4.56mmol)2-(甲基硫基)喹啉-4-甲酸(根據US6699879,2004；頁欄17-18製備)反應，從而在經由Biotage層析系統(50g然後25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-80%甲醇)進行之兩個後續純化之後，得到1.25g(54%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),2.69(s,3H),5.59(s,2H),7.37(d,2H),7.54(s,1H),7.57(ddd,1H),7.77(ddd,1H),7.88(d,2H),7.96(d,1H),8.01(d,1H),10.28(s,1H)。

實例383及實例384 (±)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲亞磺醯基)喹啉-4-甲醯胺及N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)- 1H-吡唑-4-基]-2-(甲磺醯基)喹啉-4-甲醯胺

在室溫下，向150mg(0.31mmol)N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基硫基)喹啉-4-甲醯胺(實例382)於5.0mL二氯甲烷中之攪拌溶液中逐份給予108mg(0.62mmol)間氯過氧苯甲酸(MCPBA)。隨後在此溫度下將混合物再攪拌兩個小時。在用30mL水稀釋混合物且分離有機相之後，用二氯甲烷萃取水相三次。隨後經合併之有機相用50mL NaHSO3飽和水溶液洗滌三次，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。經由製備型HPLC(方法5c)純化此原料，得到32mg(19%)(±)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲亞磺醯基)喹啉-4-甲醯胺及41mg(24%)N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲磺醯基)喹啉-4-甲醯胺作為所要標題化合物。

作為實例383之(±)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲亞磺醯基)喹啉-4-甲醯胺之NMR： ¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.30(s,3H),3.49(s,3H),5.62(s,2H),7.40(d,2H),7.88-7.92(m,2H),7.93-7.97(m,1H),8.06(ddd,1H),8.20-8.27(m,2H),8.31(d,1H),10.57(s,1H)。

作為實例384之N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲磺醯基)喹啉-4-甲醯胺之NMR： ¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.29(s,3H),2.96(s,3H),5.63(s,2H),7.40(d,2H),7.85(ddd,1H),7.89-7.93(m,2H),7.98(ddd,1H),8.17(s,1H),8.19(d,1H),8.23(d,1H),10.52(s,1H)。

實例385 (±)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(N-氰 基-S-甲亞磺醯亞胺醯基)喹啉-4-甲醯胺

在0℃下，向1.00g(2.08mmol)N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基硫基)喹啉-4-甲醯胺(實例382)及175mg(4.15mmol)氰胺於40mL二氯甲烷中之攪拌溶液中添加736mg(2.29mmol)二乙酸碘苯。隨後在此溫度下將混合物再攪拌三個小時。 在蒸發溶劑之後，經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-80%甲醇)純化殘餘物，從而得到1.06g(95%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.29(s,3H),3.34(s,3H),5.61(s,2H),7.38(d,2H),7.87-7.94(m,3H),8.03(ddd,1H),8.19-8.27(m,3H),10.55(s,1H)。

實例386 (±)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(N-氰基-S-甲磺醯亞胺醯基)喹啉-4-甲醯胺

在室溫下，向1.74g(8.13mmol)偏過碘酸鈉之攪拌溶液中經5分鐘之時間段相繼逐滴添加含92mg(0.41mmol)水合氯化釕(III)之15mL二氯甲烷、含1.06g(2.03mmol)(±)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(N-氰基-S-甲亞磺醯亞胺醯基)喹啉-4-甲醯胺(實例385)之8mL二氯甲烷。隨後在此溫度下將混合物攪拌三個小時。在過濾固體之後，用50mL二氯甲烷及30mL水稀釋液相。 在有機相之萃取及分離之後，再用二氯甲烷萃取水相。隨後經合併之有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-100%甲醇)純化所得殘餘物，從而得到440mg(37%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.32(s,3H),3.92(s,3H),5.63(s,2H),7.39(d,2H),7.89-7.93(m,2H),8.03(ddd,1H),8.13(ddd,1H),8.28(d,1H),8.35-8.40(m,2H),10.67(s,1H)。

實例387 (±)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(S-甲 磺醯亞胺醯基)喹啉-4-甲醯胺

在0℃下，向440mg(0.82mmol)(±)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(N-氰基-S-甲磺醯亞胺醯基)喹啉-4-甲醯胺(實例386)於47mL二氯甲烷中之攪拌溶液中添加347μL(2.46mmol)三氟乙酸酐。在室溫下攪拌2小時之後，將混合物蒸發至乾燥。在7.45mL甲醇中吸收殘餘物且向此混合物中添加566mg(4.09mmol)碳酸鉀且在室溫下繼續攪拌2小時。混合物隨後用鹽水稀釋且用乙酸乙酯萃取兩次。經合併之有機相經硫酸鈉乾燥，過濾且蒸發至乾燥。經由Biotage層析系統(10g卡扣式KP-Sil管柱，己烷/0-100%乙酸乙酯，隨後為乙酸乙酯/0-90%甲醇)純化所得殘餘物，從而得到125mg(28%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.24(s,3H),3.33(s,3H),5.60(s,2H),6.68(d,1H),7.25(ddd,1H),7.36-7.42(m,3H),7.58(ddd,1H),7.70(d,1H),7.88-7.92(m,2H),10.27(s,1H),12.04(s,1H)。

實例388 N ⁴ -(1-{4-[(二甲胺基)甲基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-7-氟喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使79mg(0.30mmol)1-{4-[(二甲胺基)甲基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體71C)及59mg(0.25mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5c)純化之後，得到26mg(20%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.12(s,6H),2.15(s,3H),2.18(s,3H),3.35(s,2H),5.24(s,2H),7.15(d,2H),7.27(d,2H),7.78(ddd,1H),7.92(dd,1H),7.96(d,1H),8.28(s,1H),8.36(dd,1H),8.39(d,1H),10.12(s,1H)。

實例389 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使200mg(0.71mmol)4-{[4-胺基-3- 甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體72C)及139mg(0.56mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC純化之後，得到136mg(46%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.25(s,3H),5.60(s,2H),7.34-7.38(m,2H),7.81(td,1H),7.87-7.91(m,2H),7.94(dd,1H),7.99(d,1H),8.27(s,1H),8.32(dd,1H),8.41(d,1H),10.64(s,1H)。

實例390 N ⁴ -[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使101mg(0.38mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3,5-二氟苯甲腈(中間體73C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到57mg(36%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.06(s,3H),2.32(s,3H),5.32(s,2H),7.78(td,1H),7.84-7.90(m,2H),7.92(dd,1H),7.96(d,1H),8.29(s,1H),8.35(dd,1H),8.40(d,1H),10.12(s,1H)。

實例391 N ⁴ -[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使109mg(0.42mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3,5-二氟苯甲腈(中間體73C)及75mg(0.35mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到45mg(27%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.07(s,3H),2.33(s,3H),5.32(s,2H),7.82(ddd,1H),7.85-7.90(m,2H),7.91(d,1H),7.95(ddd,1H),8.22(d,1H),8.26(d,1H),8.29(s,1H),8.40(d,1H),10.07(s,1H)。

實例392 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使88mg(0.34mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3,5-二氟苯甲腈(中間體73C)及75mg(0.28mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到17mg(27%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.05(s,3H),2.31(s,3H),5.32(s,2H),7.84-7.91(m,2H),8.01(d,1H),8.14(d,1H),8.39(s,1H),8.41(d,1H),8.52(d,1H),10.21(s,1H)。

實例393 N ⁴ -[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使101mg(0.38mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3,5-二氟苯甲腈(中間體73C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到55mg(35%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.06(s,3H),2.32(s,3H),5.31(s,2H),7.78(td,1H),7.84-7.90(m,2H),7.92(dd,1H),7.97(d,1H),8.29(s,1H),8.35(dd,1H),8.40(d,1H),10.12(s,1H)。

實例394 6-溴-N ⁴ -[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉- 2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使80mg(0.31mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-3,5-二氟苯甲腈(中間體73C)及75mg(0.25mmol)6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體2A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到19mg(14%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.05(s,3H),2.32(s,3H),5.32(s,2H),7.83-7.91(m,2H),7.96(d,1H),8.09(dd,1H),8.15(d,1H),8.37(s,1H),8.43(d,1H),8.48(d,1H),10.17(s,1H)。

實例395 N ⁴ -[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使122mg(0.38mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-3,5-二氟苯甲腈(中間體74C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到52mg(30%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.40(s,3H),5.57(s,2H),7.81(ddd,1H),7.89-7.96(m,3H),7.98(d,1H),8.26-8.32(m,2H),8.41(d,1H),10.47(s,1H)。

實例396 N ⁴ -[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹 啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使132mg(0.42mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-3,5-二氟苯甲腈(中間體74C)及75mg(0.35mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到46mg(25%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.40(s,3H),5.57(s,2H),7.83(ddd,1H),7.89-8.00(m,4H),8.17-8.30(m,3H),8.42(d,1H),10.41(s,1H)。

實例397 N ⁴ -[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5- 氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使122mg(0.38mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-3,5-二氟苯甲腈(中間體74C)及75mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到39mg(22%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.40(s,3H),5.57(s,2H),7.81(ddd,1H),7.89-7.96(m,3H),7.98(d,1H),8.26-8.32(m,2H),8.41(d,1H),10.47(s,1H)。

實例398 6-氯-N ⁴ -[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使106mg(0.34mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-3,5-二氟苯甲腈(中間體74C)及75mg(0.28mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到55mg(33%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.39(s,3H),5.57(s,2H),7.89-7.96(m,2H),8.02(d,1H),8.15(d,1H),8.37(s,1H),8.40-8.46(m,2H),10.55(s,1H)。

實例399 6-溴-N ⁴ -[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基]喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使96mg(0.31mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-3,5-二氟苯甲腈(中間體74C)及75mg(0.25mmol)6-溴-2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體2A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到58mg(37%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.40(s,3H),5.57(s,2H),7.89-7.96(m,2H),7.98(d,1H),8.10(dd,1H),8.16(d,1H),8.36(s,1H),8.41(d,1H),8.44(d,1H),10.50(s,1H)。

實例400 7-氟-N ⁴ -{5-甲基-1-[4-(1H-四唑-5-基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑- 4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺

將100mg(0.20mmol)N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺(實例240)、48mg(0.75mmol)疊氮化鈉及48mg(0.91mmol)氯化銨於1.0mL DMF中之混合物加熱至115℃，持續3小時。在冷卻至室溫之後，小心地添加1M鹽酸水溶液。所形成之固體藉由過濾分離且經由製備型HPLC(方法5c)純化，從而得到12mg(10%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.31(s,3H),5.56(s,2H),7.39(d,2H),7.80(ddd,1H),7.93(dd,1H),7.98(d,1H),8.04(d,2H),8.14(s,1H),8.27(s,1H),8.28-8.33(m,1H),8.40(d,1H),10.47(s,1H)。

實例401 7-氟-N ⁴ -{1-[4-(甲氧基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基}喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使135mg(0.45mmol)1-[4-(甲氧基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體75C)及88mg(0.25mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5e)純化之後，得到84mg(42%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.26(s,3H),3.27(s, 3H),4.39(s,2H),5.46(s,2H),7.22(d,2H),7.33(d,2H),7.78(ddd,1H),7.91(dd,1H),7.95(d,1H),8.25(s,1H),8.28(dd,1H),8.37(d,1H),10.42(s,1H)。

實例402 5-氟-N ⁴ -{1-[4-(甲氧基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基}喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使135mg(0.45mmol)1-[4-(甲氧基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體75C)及88mg(0.25mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5e)純化之後，得到82mg(41%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.28(s,3H),3.29(s,3H),4.41(s,2H),5.48(s,2H),7.24(d,2H),7.35(d,2H),7.80(ddd,1H),7.93(dd,1H),7.98(d,1H),8.27(s,1H),8.30(dd,1H),8.40(d,1H),10.45(s,1H)。

實例403 N ⁴ -{1-[4-(氰基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟 喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使53mg(0.18mmol)(4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙腈(中間體76C)及35mg(0.15mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5e)純化之後，得到40mg(50%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.28(s,3H),4.05(s,2H),5.49(s,2H),7.29(d,2H),7.39(d,2H),7.80(ddd,1H),7.93(dd,1H),7.98(d,1H),8.26-8.27(m,1H),8.30(dd,1H),8.41(d,1H),10.45(s,1H)。

實例404 6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{[5-(甲基胺甲醯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}- 1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.32mmol)3-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-N-甲基-1,2,4-噁二唑-5-甲醯胺(中間體77C)及85mg(0.27mmol)6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲酸(中間體1A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到85mg(47%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=2.13(s,3H),2.31(s,3H),2.79(d,3H),5.53(s,2H),8.15(dd,1H),8.24(d,1H),8.30(s,1H),8.49(d,1H),9.32(br.q.,1H),10.21(s,1H)。

實例405 4-[(4-{[(2-胺甲醯基喹啉-4-基)羰基]胺基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基) 甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯

以類似於實例118)之方式，使1.58g(4.61mmol)4-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯(中間體78C)及1.04g(3.84mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到1.34g(65%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆)δ(ppm)=1.11(dddd,2H),1.39(s,9H),1.51(br.d.,2H),2.00(m,1H),2.13(s,3H),2.21(s,3H),2.65(m,2H),3.87(d,2H),3.95(br.d.,2H),7.82(br.dd.,1H),7.89(br.s.,1H),7.94(br.dd.,1H),8.21(br.d.,1H),8.26(br.d.,1H),8.27(s,1H),8.38 (br.s.,1H),10.01(s,1H)。

實例406 N ⁴ -[3,5-二甲基-1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺

將1.34g(2.65mmol)4-[(4-{[(2-胺甲醯基喹啉-4-基)羰基]胺基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯(實例405)於18mL二氯甲烷中之溶液與2.04mL(26.5mmol)三氟乙酸一起攪拌70小時。經NH₂衍生化矽膠過濾反應混合物，且蒸發濾液，得到1.29g(96%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆)δ(ppm)=1.40(dddd,2H),1.72(br.d.,2H),2.11(m,1H),2.13(s,3H),2.23(s,3H),2.88(m,2H),3.29(br.d.,2H),3.93(d,2H),7.82(br.dd.,1H),7.92(br.s.,1H),7.95(br.dd.,1H),8.21(br.d.,1H),8.24(br.d.,1H),8.28(s,1H),8.41(br.s.,1H),10.06(s,1H)。

實例407 N ⁴ -(1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉- 2,4-二甲醯胺

將100mg(246μmol)N⁴-[3,5-二甲基-1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺(實例406)於3mL DMF中之溶液與32.6μL(344μmol)乙磺醯氯及206μL(1.48mmol)三乙胺一起攪拌隔夜。向反應中添加碳酸氫鈉飽和水溶液及乙酸乙酯。用丁醇萃取混合物，且經合併之有機相用鹽水洗滌，乾燥，過濾且蒸發。藉由製備型HPLC(方法3)純化，得到58mg(47%)所要標題化合物。

¹H-NMR(300MHz,DMSO d ₆)δ(ppm)=1.20(t,3H),1.27(m,2H),1.61(br.d.,2H),1.98(m,1H),2.13(s,3H),2.22(s,3H),2.77(m,2H),3.01(q,2H),3.60(br.d.,2H),3.91(d,2H),7.82(br.dd.,1H),7.92(br.s.,1H),7.95(br.dd.,1H),8.21(br.d.,1H),8.25(br.d.,1H),8.27(s,1H),8.41(br.s.,1H),10.04(s,1H)。

實例408 6-氯-7-氟-N ⁴ -{5-甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3-(三氟甲基)- 1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.38mmol)5-甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體79C)及86mg(0.32mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到18mg(9%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=2.32(s,3H),2.41(s,3H),5.54(s,2H),6.21(s,1H),8.02(br.s.,1H),8.15(d,1H),8.36(s,1H),8.41(br.s.,1H),8.43(d,1H),10.54(s,1H)。

實例409 6-氯-N ⁴ -{1-[(5-乙基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)- 1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.33mmol)1-[(5-乙基- 1,2,4-噁二唑-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體80C)及92mg(0.27mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到30mg(17%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=1.28(t,3H),2.36(s,3H),2.96(q,2H),5.68(s,2H),8.02(br.s.,1H),8.15(d,1H),8.37(s,1H),8.41(br.s.,1H),8.43(d,1H),10.57(s,1H)。

實例410 6-氯-N ⁴ -{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡 唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使90mg(0.33mmol)1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體81C)及73.5mg(0.27mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到46mg(27%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=1.19(t,3H),2.37(s,3H),2.64(q,2H),5.68(s,2H),6.50(s,1H),8.02(br.s.,1H),8.15(d,1H),8.37(s,1H),8.41(br.s.,1H),8.43(d,1H),10.56(s,1H)。

實例411 6-氯-N ⁴ -{3,5-二甲基-1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使150mg(0.73mmol)3,5-二甲基-1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體82C)及163mg(0.61mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到77mg(22%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=2.11(s,3H),2.22(s,3H),2.26(s,3H),5.41(s,2H),6.28(s,1H),7.99(br.s.,1H),8.13(d,1H),8.39(s,1H),8.39(br.s.,1H),8.52(d,1H),10.22(s,1H)。

實例412 6-氯-N ⁴ -{3,5-二甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-7- 氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使92mg(0.45mmol)3,5-二甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-胺(中間體83C)及100mg(0.37mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法4)純化之後，得到40mg(19%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=2.11(s,3H),2.22(s,3H),2.38(s,3H),5.28(s,2H),6.09(s,1H),8.00(br.s.,1H),8.13(d,1H),8.38(s,1H),8.40(br.s.,1H),8.51(d,1H),10.22(s,1H)。

實例413 6-氯-N ⁴ -[1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H- 吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使120mg(0.31mmol)1-{[1-(乙磺醯 基)哌啶-4-基]甲基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體86C)及85mg(0.25mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到81mg(44%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆)δ(ppm)=1.21(t,3H),1.31(m,2H),1.61(br.d.,2H),2.05(m,1H),2.31(s,3H),2.81(m,2H),3.02(q,2H),3.62(br.d.,2H),4.13(d,2H),8.00(br.s.,1H),8.15(d,1H),8.36(s,1H),8.40(br.s.,1H),8.43(d,1H),10.49(s,1H)。

實例414 6-氯-N ⁴ -{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7- 氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使90mg(0.38mmol)1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體87C)及84.1mg(0.31mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到39mg(21%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=1.18(t,3H),2.11(s,3H),2.27(s,3H),2.61(q,2H),5.41(s,2H),6.35(s,1H),7.99(br.s.,1H),8.13(d,1H),8.39(s,1H),8.39(br.s.,1H),8.52(d,1H),10.23(s,1H)。

實例415 6-氯-N ⁴ -(1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)- 7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.31mmol)1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體88C)及72mg(0.26mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到51mg(29%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆)δ(ppm)=1.20(t,3H),1.27(dddd,2H),1.61(br.d.,2H),1.99(m,1H),2.11(s,3H),2.20(s,3H),2.78(m,2H),3.02(q,2H),3.61(br.d.,2H),3.91(d,2H),7.99(br.s.,1H),8.13(d,1H),8.38(s,1H),8.39(br.s.,1H),8.52(d,1H),10.17(s,1H)。

實例416 6-氯-N ⁴ -(3,5-二甲基-1-{[3-(丙-2-基)-1,2-噁唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-4- 基)-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.41mmol)3,5-二甲基-1-{[3-(丙-2-基)-1,2-噁唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-4-胺(中間體89C)及90.8mg(0.34mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到38mg(18%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=1.21(d,6H),2.11(s,3H),2.27(s,3H),2.99(七重峰，1H),5.41(s,2H),6.41(s,1H),7.99(br.s.,1H),8.14(d,1H),8.38(br.s.,1H),8.39(s,1H),8.52(d,1H),10.22(s,1H)。

實例417 6-氯-N ⁴ -{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4- 基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.34mmol)1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體90C)及77mg(0.29mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到45mg(26%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=0.88(m,2H),1.04(m,2H),2.12(s,3H),2.13(m,1H),2.22(s,3H),5.25(s,2H),6.08(s,1H),7.99(br.s.,1H),8.14(d,1H),8.38(s,1H),8.38(br.s.,1H),8.51(d,1H),10.21(s,1H)。

實例418 N ⁴ -{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟 喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.34mmol)1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體90C)及67mg(0.29mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到109mg(67%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=0.88(m,2H),1.03(m,2H),2.12(s,3H),2.12(m,1H),2.23(s,3H),5.25(s,2H),6.07(s,1H), 7.78(ddd,1H),7.92(dd,1H),7.95(br.s.,1H),8.28(s,1H),8.38(br.s.,1H),8.35(dd,1H),10.11(s,1H)。

實例419 N ⁴ -{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.34mmol)1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺(中間體90C)及62mg(0.29mmol)2-胺甲醯基喹啉-4-甲酸(中間體4A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到100mg(64%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=0.88(m,2H),1.03(m,2H),2.12(m,1H),2.13(s,3H),2.24(s,3H),5.25(s,2H),6.08(s,1H),7.82(ddd,1H),7.90(br.s.,1H),7.94(ddd,1H),8.28(s,1H),8.39(br.s.,1H),8.21(dd,1H),8.26(dd,1H),10.06(s,1H)。

實例420 6-氯-7-氟-N ⁴ -{5-甲基-1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3-(三氟甲基)- 1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使100mg(0.35mmol)5-甲基-1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-胺(中間體91C)及82mg(0.29mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到19mg(10%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=2.24(s,3H),2.36(s,3H),5.68(s,2H),6.43(s,1H),8.01(br.s.,1H),8.15(d,1H),8.37(s,1H),8.40(br.s.,1H),8.43(d,1H),10.55(s,1H)。

實例421 6-氯-N ⁴ -{1-[(5-氰基-2-噻吩基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使255mg(0.58mmol)5-{[4-胺基-5- 甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}噻吩-2-甲腈(中間體92C)及136mg(0.48mmol)2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體32A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到38mg(12%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=2.35(s,3H),5.80(s,2H),7.31(d,1H),7.91(d,1H),8.00(br.s.,1H),8.15(d,1H),8.37(s,1H),8.40(br.s.,1H),8.43(d,1H),10.55(s,1H)。

實例422 N ⁴ -{1-[(5-氰基-2-噻吩基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7- 氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使180mg(0.50mmol)5-[(4-胺基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]噻吩-2-甲腈(中間體93C)及115mg(0.42mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法3)純化之後，得到26mg(11%)所要標題化合物。

¹H NMR(400MHz,DMSO d ₆)：δ(ppm)=2.15(s,3H),2.25(s,3H),5.55(s,2H),7.23(d,1H),7.88(d,1H),7.77(ddd,1H),7.92(dd,1H),7.95(br.s.,1H),8.28(s,1H),8.38(br.s.,1H),8.35(dd,1H),10.13(s,1H)。

實例423 N ⁴ -{1-[(5-氰基嘧啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使145mg(0.51mmol，純度50%)2-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}嘧啶-5-甲腈(中間體94C)及100mg(0.43mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5c)純化之後，得到26mg(11%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.29(s,3H),5.87(s,2H),7.82(td,1H),7.94(dd,1H),7.98(s,1H),8.27-8.35(m,2H),8.41(s,1H),9.34(s,2H),10.49(s,1H)。

實例424 N ⁴ -{1-[(5-氰基嘧啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-5- 氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使400mg(0.71mmol，純度50%)2-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}嘧啶-5-甲腈(中間體94C)及138mg(0.59mmol)2-胺甲醯基-5-氟喹啉-4-甲酸(中間體39A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5c)純化之後，得到93mg(31%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.27(s,3H),5.85(s,2H),7.80(td,1H),7.88-7.99(m,2H),8.25-8.34(m,2H),8.38(s,1H),9.32(s,2H),10.46(s,1H)。

實例425 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-羥基喹啉 -2,4-二甲醯胺

以類似於實例164)之方式，使250mg(0.49mmol)N4-[1-(4-氰基 苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-甲氧基喹啉-2,4-二甲醯胺(實例245)反應，從而在相繼經由Biotage層析系統(25g卡扣式KP-Sil管柱，乙酸乙酯/40-100%甲醇)及製備型HPLC(方法5c)純化原料之後，得到32mg(12%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.27(s,3H),5.62(s,2H),7.39(d,2H),7.44-7.51(m,2H),7.78(d,1H),7.88-7.95(m,2H),8.04-8.08(m,1H),8.17(s,1H),8.26(d,1H),10.34(s,1H),10.55(s,1H)。

實例426 N ⁴ -[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-N ² -(甲磺醯 基)喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使137mg(0.492mmol)4-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲腈(中間體26C)及120mg(0.41mmol)2-[(甲磺醯基)胺甲醯基]喹啉-4-甲酸(中間體60A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5d)純化之後，得到76mg(30%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.29(s,3H),3.45(s,3H),5.62(s,2H),7.4(d,2H),7.87-793(m,3H),8.01(dt,1H),8.22-8.27(m,2H),8.33(d,1H),10.47(s,1H),11.76(s,1H)。

實例427 N ⁴ -{1-[(6-氰基噠嗪-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7- 氟喹啉-2,4-二甲醯胺

以類似於實例118)之方式，使80mg(0.11mmol，純度約40%)6-{[4-胺基-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}噠嗪-3-甲腈(中間體95C)及22mg(0.094mmol)2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-甲酸(中間體37A)反應，從而在經由製備型HPLC(方法5c)純化之後，得到12mg(25%)所要標題化合物。

¹H-NMR(400MHz,DMSO d ₆ )δ(ppm)=2.37(s,3H),5.96(s,2H),7.82(td,1H),7.90-7.96(m,2H),8.00(d,1H),8.27-8.33(m,2H),8.41-8.46(m,2H),10.53(s,1H)。

額外實例

除用上文明確之合成方案所述之實例以外，吾人已使用上文之方案及一般合成描述中所述或為熟習此項技術者所熟知之化合物及合成方法進一步產生在下表中所列之化合物。

另外，本發明之式(I)化合物可利用熟習此項技術者已知之任何方法轉化成如本文所述之任何鹽。類似地，本發明之式(I)化合物之任何鹽可利用熟習此項技術者已知之任何方法轉化成游離化合物。

生物活體外分析

本文所述例示性測試實驗用以說明本發明且本發明不限於所給出之實例。

生物評估

為了能更好地理解本發明，將陳述以下實例。此等實例僅為達成說明之目的，且並不應視為以任何方式限制本發明之範疇。本文中所提及之所有公開案全文均以引用的方式併入本文中。本發明化合物之活性之證實可藉由在此項技術中所熟知之活體外及活體內分析來實現。舉例而言，為證明藥劑抑制葡萄糖轉運體GLUT1及/或GLUT2之功效，可使用以下分析。

藉由細胞內ATP含量之定量間接量測GLUT1及GLUT2活性

眾所周知，線粒體電子傳遞鏈及葡萄糖分解代解之小分子抑制 劑之組合以協同方式遏制ATP產生且減損細胞活力(Ulanovskaya等人，2008,2011；Liu等人2001)。因此，吾人使用DLD1或CHO-K1細胞以及氧化磷酸化抑制劑來鑑別GLUT1及GLUT2抑制劑。在補充有10% FCS及1%青黴素-鏈黴素溶液及2%格魯塔瑪(Glutamax)之DMEM培養基中維持細胞株。將該等細胞用胰蛋白酶處理且以4000個細胞/孔之密度接種於384培養盤中。隨後將該等細胞在含有1% FCS之不含葡萄糖的培養基中培養隔夜以減少細胞內ATP含量。24小時後，在37℃下在含有各別恰當濃度之葡萄糖(0.1mM，用於測定GLUT1活性)或果糖(10mM，用於測定GLUT2活性)，含或不含實例化合物及1μM魚藤精之情況下，培育細胞15分鐘。隨後使用來自Promega之CellTiter-Glo®發光細胞活力分析來量測ATP含量。認為能夠在葡萄糖/果糖施加15分鐘內降低ATP含量之化合物分別為葡萄糖/果糖吸收抑制劑。

¹ DLD1細胞用於ATP水平量測，所有IC₅₀值針對細胞遲緩素B IC₅₀值進行標準化； 表2：關於果糖誘導之ATP增加(GLUT2抑制)所量測之化合物之IC₅₀值

生物分析：葡萄糖吸收分析

在標準條件下培養細胞(例如H460或CHO-K1)。將每孔10000個細胞接種於透明的96孔組織培養isoplate盤中且在標準條件下培養隔夜(PerkinElmer,1450-516)。移除培養基且細胞用100μL KRP緩衝液洗滌兩次且隨後各自在37℃下(KRP緩衝液：10mM磷酸氫鈉、130mM氯化鈉、5mM氯化鉀、1.3mM硫酸鎂、1.3mM氯化鈣(pH 7.5)、50mM HEPES(pH 7.5)、4.7mM氯化鉀、1.25mM硫酸鎂、1.25mM氯化鈣)培育45分鐘。移除KRP洗滌緩衝液且添加化合物126(於KRP緩衝液中稀釋)且在37℃下培育30分鐘。添加200nM放射性配位體(放射性配位體2[1,2]3H-去氧D-葡萄糖於KRP緩衝液中)且在室溫下培育5分鐘。移除上清液且各用100μL冰冷的KRP洗滌細胞兩次。添加25μL裂解緩衝液(1% Triton-X、0.5N氫氧化鈉)且在室溫下培育5分鐘。添加75μL閃爍溶液(Microscint-20,PerkinElmer)且將培養盤震盪1分鐘。將培養盤在室溫下培育3小時且藉由使用Wallace MicroBeta計數器(每孔60秒)測定計數。

生物分析：增殖分析

將所培養之腫瘤細胞(MCF7，激素依賴性人乳腺癌細胞，ATCC

HTB22；NCI-H460，人非小細胞肺癌細胞，ATCC HTB-177；DU 145，激素非依賴性人前列腺癌細胞，ATCC HTB-81；HeLa-MaTu，人子宮頸癌細胞，EPO-GmbH,Berlin；HeLa-MaTu-ADR，抗多藥性人子宮頸癌細胞，EPO-GmbH,Berlin；HeLa人子宮頸腫瘤細胞，ATCC CCL-2；B16F10小鼠黑素瘤細胞，ATCC CRL-6475)以5000個細胞/孔(MCF7、DU145、HeLa-MaTu-ADR)、3000個細胞/孔(NCI-H460、HeLa-MaTu、HeLA)或1000個細胞/孔(B16F10)之密度接種於96孔多孔滴定盤中200μL其補充有10%胎牛血清之各別生長培養基中。24小時後，一個培養盤(零點培養盤)之細胞用結晶紫(參見下文)染色，而其他培養盤之培養基用新鮮培養基(200μL)置換，向其中添加各種濃度(0μM，以及0.01μM至30μM範圍內；溶劑二甲亞碸之最終濃度為0.5%)之測試物質。在測試物質存在下將細胞培育4天。藉由用結晶紫將細胞染色來測定細胞增殖：藉由在室溫下每個量測點添加20μL 11%戊二醛溶液15分鐘來固定細胞。將固定細胞用水洗滌三個循環之後，在室溫下乾燥培養盤。藉由每個量測點添加100μL 0.1%結晶紫溶液(pH 3.0)對細胞進行染色。將染色細胞用水洗滌三個循環之後，在室溫下乾燥培養盤。藉由每個量測點添加100μL 10%乙酸溶液來溶解染料。藉由在595nm波長下測光來測定消光度。藉由將量測值針對零點培養盤之消光度值(=0%)及未處理(0μm)細胞之消光度(=100%)正規化來計算細胞數目之變化(%)。藉助於4參數擬合測定IC₅₀值。

活體外代謝穩定性之測定

(包括計算肝活體內血液清除率(CL)及最大口服生物可用性(F_max))

測試化合物活體外之代謝穩定性藉由將其以1μM與於100mM pH 7.4之磷酸鹽緩衝液(NaH₂PO₄×H₂O+Na₂HPO₄×2H₂O)中之懸浮 液肝臟微粒體以0.5mg/mL之蛋白質濃度一起在37℃下培育來測定。藉由添加含有1.2mg NADP、3IU葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、14.6mg葡萄糖-6-磷酸及4.9mg MgCl₂於pH 7.4之磷酸鹽緩衝液中之輔因子混合物來活化反應。將培育中之有機溶劑限於<0.2%二甲亞碸(DMSO)及<1%甲醇。在培育期間，連續震盪微粒體懸浮液且在2、8、16、30、45及60分鐘時取等分試樣，立即向該等等分試樣中添加等體積冷甲醇。使樣品在-20℃下冷凍隔夜，隨後在3000rpm下離心15分鐘且用具有LCMS/MS偵測之Agilent 1200 HPLC系統分析上清液。

根據濃度-時間曲線測定測試化合物之半衰期。自半衰期計算內在清除率。連同附加參數肝臟血流量、特定肝臟重量及微粒體蛋白質含量一起，計算不同物種之肝臟活體內血液清除率(CL)及最大口服生物可用性(F_max)。使用以下參數值：肝臟血流量-1.3L/h/kg(人)、2.1L/h/kg(狗)、4.2L/h/kg(大鼠)；特定肝臟重量-21g/kg(人)、39g/kg(狗)、32g/kg(大鼠)；微粒體蛋白質含量-40mg/g。所述分析僅反映微粒體之第I相代謝，例如通常為藉由細胞色素P450酶及黃素單加氧酶(FMO)之氧化還原反應及藉由酯酶(酯及醯胺)之水解反應。

文獻

Liu H, Hu YP, Savarai N, Priebe W, Lampadis T. Hypersensitization of tumor cells to glycolytic inhibitors. Biochemistry. 2001;40:5542-5547.

Ulanovskaya O, Janjic J, Matsumoto K, Schumacker PT, Kron SJ, Kozmin SA. Synthesis enables identification of the cellular target of leucascandrolide A and neopeltolide. Nat Chem Biol. 2008;4:418-424.

Ulanovskaya O, Jiayue Cui, Stephen J. Kron, and Sergey A. Kozmin. A pairwise chemical genetic screen identifies new inhibitors of glucose transport. Chem Biol. 2011 February 25; 18(2): 222-230.

Claims (25)

1. 一種通式(I)化合物： 其中：R¹ 表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R² 表示C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-、-C(=O)O-R¹⁰或-C(=O)N(R^10a)R^10b基團；R³ 表示選自以下之基團：芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-；其中該5員至6員雜環烷基-基團視情況經苯并縮合；其中該芳基-、雜芳基-、C₅-C₆環烷基-及5員至6員雜環烷基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次；且其中兩個-(L²)_p-R⁷基團，若存在於芳基-或雜芳基-基團上彼此之鄰位，則視情況形成選自以下之橋鍵：*-C₃-C₈伸烷基-*、*-O(CH₂)₂O-*、*-O(CH₂)O-*、*-O(CF₂)O-*、*-CH₂C(R^10a)(R^10b)O-*、*-C(=O)N(R^10a)CH₂-*、*-N(R^10a)C(=O)CH₂O-*、*-NHC(=O)NH-*；其中各*表示與該芳基-或雜芳基-基團之連接點； R^4a表示氫原子或鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、羥基-、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、-C(=O)-OR¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)-N(R^10a)-S(=O)₂-R¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)-R¹⁰、-S(=NR¹¹)-R¹⁰、-S(=O)₂-R¹⁰、-S(=O)₂-N(R^10a)R^10b、-S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b；R^4b 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷氧基-、C₁-C₃烷基-、氰基-；或R^4a及R^4b一起形成-C₃-C₅伸烷基-基團；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、-NO₂、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、鹵基-C₁-C₃烷氧基-、苯基-、雜芳基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(R^10a)C(=O)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)C(=O)OR¹⁰、-N(R^10a)C(=O)OR^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-O(C=O)R¹⁰、-O(C=O)N(R^10a)R^10b、-O(C=O)OR¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b或-S(=O)(=NR^10a)R^10b，該苯基-或雜芳基-基團視情況經選自以下之基團相同地或不同地取代一或多次：鹵基-、氰基-、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-；R⁶ 表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-(L²)-、羥基-C₁-C₃烷基-、芳基-(L²)-、雜芳基-(L²)-； R⁷ 表示選自以下之基團：側氧基、C₁-C₆烷基-、C₃-C₇環烷基-、4員至7員雜環烷基-、鹵基-C₁-C₄烷基-、羥基-C₁-C₄烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₂-C₄烯基-、C₂-C₄炔基-、C₁-C₄烷氧基-、鹵基-C₁-C₄烷氧基-、-OH、-CN、鹵基-、-C(=O)R⁸、-C(=O)-O-R⁸、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-N(R^10a)R^10b、-S(=O)₂R⁸、-S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰、苯基-、5員至6員雜芳基-；R⁸ 表示氫原子或C₁-C₆烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、氰基-C₁-C₄烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-、苯基-、5員至6員雜芳基-或苯甲基-基團；R^8a、R^8b彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-或(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團；該C₁-C₁₀烷基-、C₃-C₇環烷基-、(C₃-C₇環烷基)-(L³)-、C₃-C₆烯基-、C₃-C₆炔基-、4員至10員雜環烷基-、(4員至10員雜環烷基)-(L³)-、苯基-、雜芳基-、苯基-(L³)-、(苯基)-O-(L³)-、雜芳基-(L³)-及(芳基)-(4員至10員雜環烷基)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至10員雜環烷基-基團，該4員至10員雜環烷基-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；R⁹ 表示鹵素原子或側氧基、C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、- C(=O)N(R^10a)R^10b、-C(=O)O-R¹⁰、-N(R^10a)R^10b、-NO₂、-N(H)C(=O)R¹⁰、-N(R^10a)C(=O)R^10b、-N(H)C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)C(=O)N(R^10b)R^10c、-N(H)C(=O)OR¹⁰、-N(R^10a)C(=O)OR^10b、-N(H)S(=O)₂R¹⁰、-N(R^10a)S(=O)₂R^10b、-OR¹⁰、-O(C=O)R¹⁰、-O(C=O)N(R^10a)R^10b、-O(C=O)OR¹⁰、-SR¹⁰、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(H)R¹⁰、-S(=O)₂N(R^10a)R^10b、-S(=O)(=NR^10a)R^10b或四唑基-基團；或存在於苯基-或雜芳基-環上彼此之鄰位的兩個R⁹基團形成選自以下之橋鍵：*-C₃-C₅伸烷基-*、*-O(CH₂)₂O-*、*-O(CH₂)O-*、*-O(CF₂)O-*、*-CH₂C(R^10a)(R^10b)O-*、*-C(=O)N(R^10a)CH₂-*、*-N(R^10a)C(=O)CH₂O-*、*-NHC(=O)NH-*；其中各*表示與該苯基-或雜芳基-環之連接點；R¹⁰、R^10a、R^10b、R^10c彼此獨立地表示氫原子或選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、鹵基-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基-、C₃-C₇環烷基-，該C₁-C₃烷基-基團視情況經-N(R¹²)R^12a取代一次；或R^10a及R^10b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團，該4員至7員雜環烷基-基團視情況經R¹³相同地或不同地取代一或多次；R¹¹表示氫原子或氰基-、C₁-C₃烷基-、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b或-C(=O)O-R¹⁰基團；R¹²、R^12a彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₃烷基-基團， 或R¹²、R^12a與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團；R¹³ 表示鹵素原子或氰基、羥基、側氧基、C₁-C₃烷基-、三氟甲基-、-C(=O)R¹⁰或-C(=O)O-R¹⁰基團；L¹ 表示選自以下之基團：-C₁-C₄伸烷基-、-CH₂-CH=CH-、-C(苯基)(H)-、-CH₂-CH₂-O-、-CH₂-C(=O)-N(H)-、-CH₂-C(=O)-N(R^10a)-；L² 表示選自以下之基團：-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-；L³ 表示-C₁-C₆伸烷基-基團；p 為整數0或1；或其互變異構體、立體異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。
2. 如請求項1之化合物，其中R¹及R²中之至少一者不同於異丙基-。
3. 如請求項1或2之化合物，其中R¹表示C₁-C₃烷基-、三氟甲基-或氰基-基團，且其中R²表示甲基-、乙基-或三氟甲基-基團。
4. 如請求項1或2之化合物，其中R³表示選自苯基-或5員至6員雜芳基-之基團；其中該苯基-或5員至6員雜芳基-基團視情況經-(L²)_p-R⁷相同地或不同地取代一或多次，或其中R³表示以下基團 其中*表示與該分子之其餘部分之連接點。
5. 如請求項1或2之化合物，其中R^4a表示選自以下之基團：C₁-C₃烷 基-、氟-C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、C₃-C₅環烷基、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-SR¹⁰、-S(=O)-R¹⁰、-S(=NR¹¹)-R¹⁰、-S(=O)₂-R¹⁰、-S(=O)₂-N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b。
6. 如請求項1或2之化合物，其中R^4a表示選自以下之基團：異丙基-、三氟甲基-、甲氧基-、環丙基-、-C(=O)-NH₂。
7. 如請求項1或2之化合物，其中R^4b表示氫原子。
8. 如請求項1或2之化合物，其中R^5a、R^5b、R^5c及R^5d彼此獨立地表示氫原子、鹵素原子或選自以下之基團：氰基-、C₁-C₃烷基-、C₁-C₃烷氧基-、-N(R^10a)R^10b、-OR¹⁰。
9. 如請求項1或2之化合物，其中R⁶表示氫原子。
10. 如請求項1或2之化合物，其中R⁷表示選自以下之基團：C₁-C₃烷基-、環丙基-、三氟甲基-、C₁-C₃烷氧基-、三氟甲氧基-、-CN、氟-、氯-、-C(=O)-C₁-C₃烷基、-C(=O)N(R^8a)R^8b、-S(=O)₂)-C₁-C₃烷基。
11. 如請求項1或2之化合物，其中R⁸表示氫原子或C₁-C₆烷基-基團。
12. 如請求項1或2之化合物，其中R^8a及R^8b彼此獨立地表示氫原子或C₁-C₄烷基-、C₃-C₅環烷基-、4員至7員雜環烷基-、(4員至7員雜環烷基)-(L³)-、苯基-或雜芳基-(L³)-基團；該C₁-C₄烷基-、C₃-C₅環烷基-、4員至7員雜環烷基-、(4員至7員雜環烷基)-(L³)-、苯基-或雜芳基-(L³)-基團視情況經R⁹相同地或不同地取代一或多次；或其中R^8a及R^8b與其所連接之氮原子一起表示4員至7員雜環烷基-基團。
13. 如請求項1或2之化合物，其中R⁹表示鹵素原子或C₁-C₃烷基-、氟-C₁-C₃烷基-、羥基-C₁-C₃烷基-、-CN、-C(=O)R¹⁰、-C(=O)N(H)R¹⁰、-C(=O)N(R^10a)R^10b、-N(R^10a)R^10b、-N(H)C(=O)R¹⁰、- N(R^10a)C(=O)R^10b、-OR¹⁰基團。
14. 如請求項1或2之化合物，其中L¹表示選自以下之基團：-CH₂-、-C(CH₃)(H)-。
15. 如請求項1之化合物，其係選自由以下組成之群：2-甲氧基-N-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(丙-2-基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲基喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，2-環丙基-6-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 6-溴-2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，8-溴-2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，8-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，8-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，5,6-二氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 6,8-二氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，5-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，7-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-(1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，5-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，2-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，7-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氫吖啶-9-甲醯胺， 6,8-二氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,7-二氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，2-環丙基-8-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，2-環丙基-5-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(2,4,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(2,4,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺， N-[3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，8-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[3,5-二甲基-1-(2,4,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-(1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6,8-二氯-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(4-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-(三氟甲氧基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-(1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，2-乙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(3-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-羥基-6-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺， N-[1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，2-氰基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，2-甲氧基-N-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-{3,5-二甲基-1-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，8-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,8-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，7-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 6-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(3-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-(1-苯甲基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-3-甲氧基-2-甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-雙(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，2-氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，7-溴-2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，8-氰基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 6-氰基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯胺，6,7-二氯-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-8-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(2-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺， 6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(丙-2-基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6,7-二氟-N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-2-環丙基-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-溴-7-氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-氯-2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6,8-二氯-N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺， 6-溴-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(丙-2-基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸甲酯，4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸，6-溴-N-[1-(4-胺甲醯基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(苯基胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(甲基胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[2-(嗎啉-4-基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(吡啶-3-基甲基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[4-(苯甲基胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基羰基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 6-溴-N-[1-(4-{[2-(二甲胺基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[4-(二甲基胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-2-環丁基-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-氯-2-環丙基-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-溴-2-環丁基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氯苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，4-{[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]胺甲醯基}-2-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸甲酯，(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酸甲酯，(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酸，N-{1-[4-(2-胺基-2-側氧基乙基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-(1-{4-[2-(苯甲基胺基)-2-側氧基乙基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[2-側氧基-2-(苯基胺基)乙基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[2-(二甲胺基)-2-側氧基乙基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{2-側氧基-2-[(吡啶-3-基甲基)胺基]乙基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)-2-側氧基乙基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{2-[(2-羥基乙基)胺基]-2-側氧基乙基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，2-環丙基-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-氟喹啉-4-甲醯胺，2-(二甲胺基)-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-羥基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-氯-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-苯基-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(環己基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-N²-甲基喹啉-2,4-二甲醯胺，N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-乙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-N2-甲基喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，7-溴-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(3-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6,7-二氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(2-甲氧基乙基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(環己基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(嗎啉-4-基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-苯甲基-6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-(1-{4-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺N-[1-(環己基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺， N-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-N²,N²-二甲基喹啉-2,4-二甲醯胺，N-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氰基-3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(2-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6,7- 二氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6,7-二氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(2-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6,7-二氟-N⁴-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氟-N⁴-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氟-N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-6,7-二氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，2-環丙基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲氧 基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6,7-二氟-N⁴-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-8-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟-6-甲氧基喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5,7-二氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-甲基喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-甲氧基喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-8-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-8-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5,7-二氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟-6-甲氧基喹啉-2,4-二甲醯胺，8-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟-6-甲基喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-甲基喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲氧基喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲 醯胺，7-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-8-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲基喹啉-2,4-二甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-氟-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-8-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7- 氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(2-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-8-氟-N⁴-[1-(4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-[1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6,7-二氟-N⁴-[1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4- 基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-4-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-4-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[2-(4-氰基苯氧基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[2-(4-氰基苯氧基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟 喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[3-氰基-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[3-氰基-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二乙基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二乙基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二乙基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹 啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二乙基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二乙基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-異丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-異丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-異丙基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-異丙基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-異丙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-異丙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-7- 氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-N⁴-{1-[1-(4-氰基苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-6-氯-N⁴-{1-[1-(4-氰基苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-N⁴-{1-[1-(4-氰基苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-8-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-N⁴-{1-[1-(4-氰基苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-8-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-N⁴-{1-[1-(4-氰基苯基)乙基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-7-氟-N⁴-[5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，(R)-7-氟-N⁴-[5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，(S)-7-氟-N⁴-[5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氰基-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基]喹啉-2,4-二甲醯胺，8-氯-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-甲氧基喹啉-2,4-二甲醯胺，2-(氮雜環丁-1-基羰基)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟-N²-(3-羥丙基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟-N²-[2-(嗎啉-4-基)乙基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟-6-甲基喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-[(2-甲氧基乙基)胺基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-(哌啶-1-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[3-(4-氰基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[3-(4-氰基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-{1-[3-(4-氰基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[3-(4-氰基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N⁴-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4- 基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6,7-二氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N⁴-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑- 4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-6,7-二氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N-{1-[(5-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-甲基喹啉-2,4-二甲醯胺，4-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸甲酯，4-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酸，N⁴-[1-(4-胺甲醯基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[4-(甲基胺甲醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[4-(二甲基胺甲醯基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[4-(氮雜環丁-1-基羰基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-[1-{4-[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-{[2-(二甲胺基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-[1-{4-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-[{4-[(4-{[(2-胺甲醯基喹啉-4-基)羰基]胺基}-3,5-二甲基- 1H-吡唑-1-基)甲基]苯基}(甲基)氧離子基-λ⁶-亞硫烷基]胺基甲酸乙酯，(±)-N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，(S)-7-氟-N⁴-[5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，(R)-7-氟-N⁴-[5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，2-溴-N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基硫基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基硫基)喹啉-4-甲醯胺，(±)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲亞磺醯基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲磺醯基)喹啉-4-甲醯胺，(±)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(N-氰基-S-甲亞磺醯亞胺醯基)喹啉-4-甲醯胺，(±)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(N-氰基-S-甲磺醯亞胺醯基)喹啉-4-甲醯胺，(±)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(S-甲磺醯亞胺醯基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-(1-{4-[(二甲胺基)甲基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[4-(1H-四唑-5-基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{1-[4-(甲氧基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺， 5-氟-N⁴-{1-[4-(甲氧基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[4-(氰基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{[5-(甲基胺甲醯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，4-[(4-{[(2-胺甲醯基喹啉-4-基)羰基]胺基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯，N⁴-[3,5-二甲基-1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-(1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(5-乙基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{3,5-二甲基-1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{3,5-二甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺， 6-氯-N⁴-(1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-(3,5-二甲基-1-{[3-(丙-2-基)-1,2-噁唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(5-氰基-2-噻吩基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基-2-噻吩基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基嘧啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基嘧啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-羥基喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-N²-(甲磺醯基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-氰基噠嗪-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺， N-{1-[4-(烯丙基胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[(2R)-2-羥丙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(吡啶-4-基甲基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(氰基甲基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[4-(環丙基胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[4-(乙基胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2-氟乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(吡咯啶-1-基羰基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3-甲基-5-(甲基胺甲醯基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， N-{1-[4-(氮雜環丁-1-基羰基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2-胺甲醯基苯基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2-氯苯基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{[5-(苯基胺甲醯基)吡啶-2-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{[5-(苯基胺甲醯基)吡啶-2-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-({2-[甲基(甲基胺甲醯基)胺基]乙基}胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[4-(二甲胺基)-4-側氧基丁基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(吡啶-3-基胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[(2S)-2-羥丙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(1,3-噻唑-2-基胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(4-羥基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[2-(1,1-二氧離子基-1-硫雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲 基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(3-羥丙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(反-4-羥基環己基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2-氰乙基)(2-甲氧基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(1H-吡唑-3-基胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，rel-6-溴-N-[1-(4-{[(2R,3R)-3-羥基丁-2-基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[4-(1H-四唑-5-基)苯甲基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(順-4-羥基環己基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[2-(4-甲氧基苯基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5- 二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(吡啶-2-基胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-({5-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]吡啶-2-基}甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(3-氯苯基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-(1-{4-[(3-胺基-3-側氧基丙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(吡啶-2-基甲基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[4-(二甲胺基)苯基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{[5-(甲基胺甲醯基)吡啶-2-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(2-羥基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{[1-(甲磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-({5-[(環丙基甲基)胺甲醯基]吡啶-2-基}甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(3-氰基吡啶-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(5-胺甲醯基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)- 1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(5-羥戊基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[5-甲基-1-{[5-(甲基胺甲醯基)吡啶-2-基]甲基}-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(環丙基甲基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2,2-二氟乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[(2R)-2-(羥甲基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(4-羥丁基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[2-(2-氟苯氧基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(1,1-二氧離子基-1-硫雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)羰基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-硝基-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 2-甲氧基-N-[1-(4-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(二甲胺基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-({5-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]吡啶-2-基}甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-(3,5-二甲基-1-{[1-(甲磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(4-乙烯基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[4-({2-[(環丙基羰基)胺基]乙基}胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[4-(羥甲基)哌啶-1-基]羰基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[(2S)-1-羥基丙-2-基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺， N-(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲醯基)-L-蘇胺酸甲酯，6-溴-N-{1-[(3-氰基吡啶-4-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(5-羥基-4,4-二甲基戊基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(4-甲基苯甲基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，2-甲氧基-N-{1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(2-噻吩基甲基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{[1-(甲基胺甲醯基)哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[(2S)-2,3-二羥基丙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-溴苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-({5-[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基]吡啶-2-基}甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 6-胺基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(2-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(4-氟苯甲基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(3-甲氧基丙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[4-({2-[雙(2-羥基乙基)胺基]乙基}胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(1,3-二羥基丙-2-基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[(2,2-二氟環丙基)甲基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，(±)-6-溴-N-[3,5-二甲基-1-({5-[(氧雜環丁-2-基甲基)胺甲醯基]吡啶-2-基}甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(甲基胺甲醯基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基-3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(1,3-噻唑-2-基甲基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-({5-[(3-羥丙基)胺甲醯基]吡啶-2-基}甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(3-甲氧基苯甲基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[3-(嗎啉-4-基)丙基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(3-羥基-2,2-二甲基丙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3-胺甲醯基-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[1,3-二羥基-2-(羥甲基)丙-2-基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(2-苯氧基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(5-胺甲醯基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[2-(吡啶-2-基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(2-苯乙基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(丙-2-炔-1-基胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 6,8-二氯-N-[3,5-二甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[2-(2-羥基乙氧基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-(1-{4-[雙(2-羥基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[2-(1-羥基環戊基)乙基](甲基)胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(3-氰基氮雜環丁-1-基)羰基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{1-[2-(3-氟苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2-氟苯甲基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[2-(哌啶-1-基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-(1-{[5-(苯甲基胺甲醯基)吡啶-2-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[(2R)-2,3-二羥基丙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[(2-氰基吡啶-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，4-[(4-{[(2-胺甲醯基喹啉-4-基)羰基]胺基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸甲酯， N-{1-[(1-乙醯基哌啶-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[3-(甲基胺基)-3-側氧基丙基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(嘧啶-4-基胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[(5-{[(3-甲基氧雜環丁-3-基)甲基]胺甲醯基}吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2-氰乙基)(甲基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，(±)-6-溴-N-(1-{4-[(3-羥基吡咯啶-1-基)羰基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，(±)-6-溴-N-(1-{4-[(3-羥基哌啶-1-基)羰基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(3-氟苯甲基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，(±)-6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(2-側氧基吡咯啶-3-基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-(1-{4-[(2-乙醯胺基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H- 吡唑-4-基)-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-乙醯胺基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-({5-[(吡啶-3-基甲基)胺甲醯基]吡啶-2-基}甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}哌啶-1-甲酸甲酯，N-[3,5-二甲基-1-(4-乙烯基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(吡啶-4-基胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[4-(第三丁基胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(5-{[2-(二甲胺基)乙基]胺甲醯基}吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(3-苯丙基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[(2R)-1-羥基丙-2-基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[5-(二甲基胺甲醯基)-1-(4-氟苯甲基)-3-甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， N-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[4-(環戊基胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2-甲氧基苯甲基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，4-[(4-{[(2-胺甲醯基喹啉-4-基)羰基]胺基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯，6-溴-N-(1-{4-[(3-胺甲醯基苯基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2-羥基乙基)(甲基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{甲基[2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[(3-氰基吡啶-4-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[(3-氰基吡啶-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(3-甲基苯甲基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[(5-{[2-(嗎啉-4-基)乙基]胺甲醯基}吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[4-(2-羥基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺甲醯基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 6-溴-N-[1-{[5-(二甲基胺甲醯基)吡啶-2-基]甲基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[5-胺甲醯基-1-(4-氟苯甲基)-3-甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2,4-二氯苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[5-甲基-1-{[5-(嗎啉-4-基羰基)吡啶-2-基]甲基}-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}哌啶-1-甲酸第三丁酯，N-{1-[2-(3-氟苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[4-(二乙基胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(3-羥基-3-甲基丁基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[(7-氟-2,1,3-苯并噻二唑-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[(2-側氧基-1,3-噁唑啶-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， N⁴-{1-[(5-胺甲醯基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-6-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(3-羥基苯甲基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[2-(4-甲基苯基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(3-羥丁基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{1-[(1-乙醯基哌啶-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[3-(二甲基胺甲醯基)-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[(1S,2S)-2-羥基環己基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(4-{[2-(1-甲基吡咯啶-2-基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(4-羥基哌啶-1-基)羰基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[2-(嗎啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-(4-氟苯甲基)-5-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]-3-甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺， 6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[2-(哌啶-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{[5-(二甲基胺甲醯基)吡啶-2-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-(1-{4-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-{[2-(二甲胺基)乙基](甲基)胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，N-{3,5-二甲基-1-[(2E)-3-苯基丙-2-烯-1-基]-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2,2-二甲基丙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(2-羥基乙基)(戊基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(4-甲氧基苯甲基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-({5-[(1,3-二羥基丙-2-基)胺甲醯基]吡啶-2-基}甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(甲基胺甲醯基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N-[1-(2-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺， 6-溴-N-{1-[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{[5-(嗎啉-4-基羰基)吡啶-2-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-(4-氟苯甲基)-3-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-氰基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(2,5-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(1-{[5-({[3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基]甲基}胺甲醯基)吡啶-2-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(2-{[2-(嗎啉-4-基)乙基]胺基}-2-側氧基乙基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[3,5-二甲基-1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N-[4-{[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]胺甲醯基}-2-(三氟甲基)喹啉-6-基]乙二醯胺，6,8-二氯-N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(3,5-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[5-(二甲基胺甲醯基)-1-(4-氟苯甲基)-3-甲基-1H-吡唑-4-基]- 2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-氟-N⁴-[1-({5-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]吡啶-2-基}甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-(3,5-二甲基-1-{[1-(甲基胺甲醯基)哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,3-二氫-1H-環戊并[b]喹啉-9-甲醯胺，N⁴-[5-(二甲基胺甲醯基)-1-(4-氟苯甲基)-3-甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-(1-{4-[(環己基甲基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-3-甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(甲基胺甲醯基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[4-(2-{[2-(二甲胺基)乙基]胺基}-2-側氧基乙基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-1-(4-氟苯甲基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯，6-溴-N-[1-(3,5-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-[(甲磺醯基)胺基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-3-甲基-5-(甲基胺甲醯基)-1H-吡唑-4-基]喹 啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-[3-(二甲基胺甲醯基)-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-羥基喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-6,7-二氟-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-({5-[(2,3-二羥基丙基)胺甲醯基]吡啶-2-基}甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，3-氰基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[3-(二甲基胺甲醯基)-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-(3,5-二甲基-1-{[(2S)-5-側氧基吡咯啶-2-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，4-{[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]胺甲醯基}-2-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸，8-氰基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6,7-二氟-N-[1-(2-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-1-(4-氟苯甲基)- 5-甲基-1H-吡唑-3-甲酸，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-羥基-3-甲基喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(2-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-[(4-{[(2-胺甲醯基-6-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]菸鹼酸，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,7-雙(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，7-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,7-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2,5-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[2-(3-氟苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3,5-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹 啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-{3,5-二甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-第三丁基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[2-(嗎啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(5-{[2-(二甲胺基)乙基]胺甲醯基}吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3,5-二甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4,6-二甲醯胺，6,8-二氯-N-[1-(2,5-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3,5-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2- (三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-{3,5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2,5-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6,8-二氯-N-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,8-雙(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，8-氰基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯胺，7-氰基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲基喹啉-4-甲醯胺，3-氰基-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-羥基喹 啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(2-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-環丙基喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(2-萘甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2-氯苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(聯苯-2-基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(聯苯-4-基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2,4-二氯苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2-溴苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(喹啉-8-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2,6-二氯苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[4-氟-2-(三氟甲基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(喹啉-8-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-第三丁基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3-氯-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹 啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-溴苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(聯苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3,5-二甲基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(喹啉-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(3,4-二氯苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[3,5-二甲基-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[3-氟-5-(三氟甲基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2,1,3-苯并噻二唑-4-基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(2-氯-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹 啉-4-甲醯胺，N-[1-(3,5-二甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3-氰基-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[3,5-二甲基-1-(1,3-噻唑-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，2-甲氧基-N-{1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[2-(4-氰基苯氧基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-{1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[(2-側氧基-1,3-噁唑啶-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N-{1-[2-(4-氰基苯氧基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(1,3-噻唑-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基 喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-2,6-二甲基喹啉-4-甲醯胺，6,7-二氟-N-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基-2-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，(±)-6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(1-苯乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，(±)-N-[3,5-二甲基-1-(1-苯乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，(±)-N⁴-[3,5-二甲基-1-(1-苯乙基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-6-氯-N⁴-[3,5-二甲基-1-(1-苯乙基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-N⁴-{1-[1-(4-氟苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-[5-甲基-1-(吡啶-4-基甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，2-甲氧基-N-[5-甲基-1-(吡啶-4-基甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[5-甲基-1-(吡啶-4-基甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-[5-甲基-1-(吡啶-4-基甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-第三丁基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-第三丁基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，(±)-6-溴-N-{1-[1-(4-氟苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{1-[1-(4-氟苯基)乙基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-氟-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-甲基喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-6-溴-N-{1-[4-(4-氟苯基)丁-2-基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4- 基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，(±)-N⁴-{1-[4-(4-氟苯基)丁-2-基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-6-氯-7-氟-N⁴-{1-[4-(4-氟苯基)丁-2-基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-第三丁基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-胺磺醯基喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-第三丁基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[3,5-二乙基-1-(4-氟苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-8-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[3,5-二乙基-1-(4-氟苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[3,5-二乙基-1-(4-氟苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[3,5-二乙基-1-(4-氟苯甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二乙基-1-(4-氟苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-(甲磺醯基)喹啉-2,4-二甲醯胺，4-{[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]胺甲醯基}-7-甲氧基喹啉-2-甲酸甲酯，7-氯-N⁴-[3,5-二乙基-1-(4-氟苯甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二 甲醯胺，N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-N⁴-[5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-6-溴-N-[5-甲基-1-(1-苯乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟-N²-(2-羥基乙基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-N²-[2-(二甲胺基)乙基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-N²-[2-(二甲胺基)乙基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟-N²-[2-(嗎啉-4-基)乙基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟-N²-[2-(嗎啉-4-基)乙基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7- 氟-N²-(2-羥基乙基)喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-[1-(4-異丙基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-異丙基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-[1-(4-異丙基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-異丙基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(3-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-乙基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-乙基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(4-乙基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-乙基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-[3,5-二甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟 甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[3,5-二甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N-[3-氰基-1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{1-[4-(氮雜環丁-1-基羰基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-(1-{4-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-(1-{4-[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基]苯甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-{[2-(二甲胺基)乙基]胺甲醯基}苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，4-[(4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]苯甲酸，N⁴-[1-(4-胺甲醯基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(甲基胺甲醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[4-(二甲基胺甲醯基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，2-(氮雜環丁-1-基羰基)-N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-4-甲醯胺，7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡 唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-{5-甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，2-甲氧基-N-{5-甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{5-甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-[(4-{[4-({[6-溴-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]羰基}胺基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)(甲基)氧離子基-λ⁶-亞硫烷基]胺基甲酸乙酯，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-{[2-(二甲胺基)乙基]胺基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N-[1-(4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，5-氟-N⁴-{5-甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-{5-甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺， 6-溴-N⁴-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(3,4-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-[1-(3-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-[1-(3-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，5-氟-N⁴-[1-(3-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(3-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，5-氟-N⁴-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-[1-(3-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(3-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-[1-(3-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{5-甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，5-氟-N⁴-{5-甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺， 6-氯-7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(3,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[3,5-二甲基-1-(3-甲基苯甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[5-甲基-1-(3-甲基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，5-氟-N⁴-[5-甲基-1-(3-甲基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-[5-甲基-1-(3-甲基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺， 6-氯-7-氟-N⁴-[5-甲基-1-(3-甲基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[5-甲基-1-(3-甲基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(2,4-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-[1-(2-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，5-氟-N⁴-[1-(2-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-[5-甲基-1-(2-甲基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-[5-甲基-1-(2-甲基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，5-氟-N⁴-[5-甲基-1-(2-甲基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-[5-甲基-1-(2-甲基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-{5-甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-{1-[(5-乙基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{1-[(5-乙基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-環丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-{1-[(3-環丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[3,5-二甲基-1-(1,3-噁唑-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-(1-{[3-(甲氧基甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-(1-{[3-(甲氧基甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-(3,5-二甲基-1-{[5-(甲基胺甲醯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-(3,5-二甲基-1-{[1-(丙基磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-(1-{[1-(丁基磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-({1-[(3-氰基丙基)磺醯基]哌啶-4-基}甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-({1-[(3-甲氧基丙基)磺醯基]哌啶-4-基}甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-(3,5-二甲基-1-{[1-(吡啶-3-基磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[(4-甲基-1,2,5-噁二唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-(1-{[1-(環丙基磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-(1-{[1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-(1-{[1-(環戊基磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-(3,5-二甲基-1-{[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[(4-甲基-1,2,5-噁二唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-(1-{[5-(二甲基胺甲醯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺， 6-溴-N-(1-{[5-(二甲基胺甲醯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-{3,5-二甲基-1-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[(2-側氧基-1,3-噁唑啶-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-{3,5-二甲基-1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，6-溴-N-[1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，7-氟-N⁴-[5-甲基-1-(1,3-噁唑-2-基甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N-(3,5-二甲基-1-{[2-(嗎啉-4-基)-1,3-噻唑-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-甲氧基喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-(1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-(1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-{1-[(5-乙基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-乙基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-乙基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{5-甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[5-甲基-1-(1,3-噁唑-2-基甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{5-甲基-1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(3-乙基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-{[1-(乙磺醯基)哌啶-4-基]甲基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-[5-甲基-1-(1,3-噁唑-2-基甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-{1-[(5-乙基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-異丙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{1-[(3-異丙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-{1-[(3-異丙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[5-甲基-1-{[5-(甲基胺甲醯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-[5-甲基-1-{[5-(甲基胺甲醯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-[5-甲基-1-{[5-(甲基胺甲醯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-{3,5-二甲基-1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-異丙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{1-[(3-異丙基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-氟-2-(嗎啉-4-基羰基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-羥基喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-氰基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N-{1-[(3-乙基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-2-(三氟甲基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-{1-[(3-乙基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-胺磺醯基喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-胺磺醯基喹啉-4-甲醯胺， N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基胺磺醯基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基胺磺醯基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-(二甲基胺磺醯基)喹啉-4-甲醯胺，N-[1-(4-氰基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-2-(二甲基胺磺醯基)喹啉-4-甲醯胺，N⁴-[1-(3-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(3-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{1-[4-(甲氧基甲基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，5-氟-N⁴-{5-甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-{3,5-二甲基-1-[3-(三氟甲氧基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-[1-(2-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-{5-甲基-3-(三氟甲基)-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{5-甲基-3-(三氟甲基)-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，5-氟-N⁴-{5-甲基-3-(三氟甲基)-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[4-(氰基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[4-(氰基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[4-(氰基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-{1-[4-(氰基甲基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[4-(2-氰基丙-2-基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[4-(2-氰基丙-2-基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-{3,5-二甲基-1-[4-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-胺甲醯基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-胺甲醯基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-胺甲醯基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-氯-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-乙醯基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-乙醯基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-乙醯基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-乙醯基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-乙醯基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-乙醯基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-甲基喹啉-2,4-二甲醯胺，6-溴-N⁴-[1-(4-氰基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[4-(氰基甲基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-{1-[4-(氰基甲基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[4-(氰基甲基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-N⁴-{1-[4-(1-羥基乙基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-環丁基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-環丁基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-環丁基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-乙醯基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-乙醯基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-乙醯基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-6-氯-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-乙醯基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-乙醯基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-6-氯-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-乙醯基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(3-乙醯基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-[1-(3-乙醯基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(2,6-二氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(2,6-二氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-N⁴-{1-[4-(1-羥基乙基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{5-甲基-1-[3-(甲磺醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[3-(甲磺醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[3-(甲磺醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺， 5-氟-N⁴-{5-甲基-1-[3-(甲磺醯基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[3-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[3-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{3,5-二甲基-1-[3-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{3,5-二甲基-1-[3-(甲磺醯基)苯甲基]-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-N⁴-{1-[3-(1-羥基乙基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，(±)-N⁴-{1-[3-(1-羥基乙基)苯甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基-2-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基-2-甲氧基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-[1-(2-氰基-5-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基-5-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基-5-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(2-氰基-5-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基-4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(2-氰基-4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基-4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基-4-氟苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(2-氰基-4-氟苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-3-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-[1-(4-氰基-3-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基-3-甲氧基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[4-(2-氰基丙-2-基)苯甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-2-羥基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-氰基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，5-[(4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-1,2-噁唑-3-甲酸乙酯，N⁴-[1-{2-[(2-羥基苯基)胺基]-2-側氧基乙基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(3-氰基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(3-氰基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(2-氰基-1,3-噻唑-4-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基-2-噻吩基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-[5-甲基-1-{[5-(嗎啉-4-基甲基)-1,2-噁唑-3-基]甲基}-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，5-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,2-噁唑-3-甲酸乙酯， N⁴-[1-(1,3-苯并噁唑-2-基甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(5-氰基-2-噻吩基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，2-{[4-{[(2-胺甲醯基喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3-噁唑-4-甲酸甲酯，2-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3-噁唑-4-甲酸甲酯，2-{[4-{[(2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3-噁唑-4-甲酸甲酯，5-{[4-{[(2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,2-噁唑-3-甲酸乙酯，2-{[4-{[(2-胺甲醯基喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3-噁唑-4-甲酸，2-{[4-{[(2-胺甲醯基-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3-噁唑-4-甲酸，2-{[4-{[(2-胺甲醯基-6-氯-7-氟喹啉-4-基)羰基]胺基}-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3-噁唑-4-甲酸，N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-(1-{2-[(3-氰基苯基)胺基]-2-側氧基乙基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-(1-{2-[(4-氟苯基)胺基]-2-側氧基乙基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-(1-{2-[(4-氟苯基)(甲基)胺基]-2-側氧基乙基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-3-甲基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-3-甲基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(4-氰基-3-甲基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-3-甲基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氰基-3-甲基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-N⁴-[1-(2-氰基-5-甲基苯甲基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(2-氰基-5-甲基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-(1-{2-[(3-氟苯基)胺基]-2-側氧基乙基}-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[5-甲基-1-{[5-(嗎啉-4-基甲基)-1,2-噁唑-3-基]甲基}-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺， 6-氯-7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{5-甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，5-氟-N⁴-{5-甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-7-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-{1-[(6-氰基吡啶-2-基)甲基]-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基}-5-氟喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-[1-(4-氟-2-甲基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，5-氟-N⁴-[1-(4-氟-2-甲基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-[1-(4-氟-2-甲基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，N⁴-[1-(4-氟-2-甲基苯甲基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]喹啉-2,4-二甲醯胺，7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[4-(2,2,2-三氟乙基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，5-氟-N⁴-{5-甲基-1-[4-(2,2,2-三氟乙基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，6-氯-7-氟-N⁴-{5-甲基-1-[4-(2,2,2-三氟乙基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺， N⁴-{5-甲基-1-[4-(2,2,2-三氟乙基)苯甲基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基}喹啉-2,4-二甲醯胺，或其互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽或其混合物。
16. 一種製備如請求項1至15中任一項之通式(I)化合物的方法，在該方法中，使通式(II)之中間體 其中R¹、R²、R³、R⁶及L¹如請求項1至15中任一項中所定義；與通式(III)化合物反應 其中R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5c及R^5d如請求項1至15中任一項中所定義；由此得到通式(I)化合物 其中R¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5b、R^5d、R⁶及L¹如請求項1至15中任一項中所定義。
17. 一種通式(II)化合物 其中R¹、R²、R³、R⁶及L¹如請求項1至15中任一項中所定義。
18. 一種通式(III)化合物 其中R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5c及R^5d如請求項1至15中任一項中所定義。
19. 一種下式化合物之用途，(i)通式(II) 其中R¹、R²、R³、R⁶及L¹如關於請求項1至15中任一項之通式(I)化合物所定義；或(ii)通式(III) 其中R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^5c及R^5b如關於請求項1至15中任一項之通式(I)化合物所定義；其用於製備如請求項1至15中任一項中所定義之通式(I)化合物。
20. 如請求項1、2及15中任一項之化合物，或其互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽、特定言之其醫藥學上可接受之鹽，或其混合物，其適用於疾病之治療或預防。
21. 如請求項20之化合物，其中該疾病為失控細胞生長、增殖及/或存活、不當細胞免疫反應或不當細胞發炎反應之疾病，特定言之其中該失控細胞生長、增殖及/或存活、不當細胞免疫反應或不當細胞發炎反應係由GLUT1所介導，更特定言之其中該失控細胞生長、增殖及/或存活、不當細胞免疫反應或不當細胞發炎反應之疾病為血液腫瘤、實體腫瘤及/或其轉移，例如白血病及骨髓發育不良症候群；惡性淋巴瘤；頭頸部腫瘤，包括腦腫瘤及腦轉移；胸部腫瘤，包括非小細胞肺腫瘤及小細胞肺腫瘤；胃腸腫瘤；內分泌腫瘤；乳房腫瘤及其他婦科腫瘤；泌尿腫瘤，包括腎腫瘤、膀胱腫瘤及前列腺腫瘤；皮膚腫瘤；及肉瘤；及/或其轉移。
22. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至15中任一項中所定義之式(I)化合物，或其互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽、特定言之其醫藥學上可接受之鹽，或其混合物，及醫藥學上可接受之稀釋劑或載劑。
23. 一種醫藥組合，其包含：一或多種如請求項1至15中任一項之式(I)化合物，或其互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽、特定言之其醫藥學上可接受之鹽，或其混合物；及一或多種選自以下之藥劑：紫杉烷(taxane)，諸如歐洲紫杉醇(Docetaxel)、太平洋紫杉醇(Paclitaxel)或紫杉醇(Taxol)；艾普塞隆(epothilone)，諸如伊沙匹隆(Ixabepilone)、帕土匹隆(Patupilone)或沙戈匹隆(Sagopilone)；米托蒽醌(Mitoxantrone)；潑尼松龍(Predinisolone)；地塞米松(Dexamethasone)；雌莫司汀(Estramustin)；長春鹼(Vinblastin)；長春新鹼(Vincristin)；小紅莓(Doxorubicin)；阿得力黴素(Adriamycin)；艾達黴素(Idarubicin)；道諾黴素(Daunorubicin)；博萊黴素(Bleomycin)；依託泊苷(Etoposide)；環磷醯胺(Cyclophosphamide)；異環磷醯胺(Ifosfamide)；丙卡巴肼(Procarbazine)；美法侖(Melphalan)；5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)；卡培他濱(Capecitabine)；氟達拉濱(Fludarabine)；阿糖胞苷(Cytarabine)；Ara-C；2-氯-2'-去氧腺苷；硫鳥嘌呤(Thioguanine)；抗雄激素，諸如氟他胺(Flutamide)、乙酸環丙孕酮(Cyproterone acetate)或比卡魯胺(Bicalutamide)；硼替佐米(Bortezomib)；鉑衍生物，諸如順鉑(Cisplatin)或卡鉑(Carboplatin)；苯丁酸氮芥(Chlorambucil)；甲胺喋呤(Methotrexate)；及利妥昔單抗(Rituximab)。
24. 一種如請求項1至15中任一項中所定義之化合物或其互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽、特定言之其醫藥學上可接受之鹽或其混合物之用途，其用於製備用於預防或治療疾病之藥劑。
25. 如請求項24之用途，其中該疾病為失控細胞生長、增殖及/或存活、不當細胞免疫反應或不當細胞發炎反應之疾病，特定言之其中該失控細胞生長、增殖及/或存活、不當細胞免疫反應或不當細胞發炎反應係由GLUT1所介導，更特定言之其中該失控細胞生長、增殖及/或存活、不當細胞免疫反應或不當細胞發炎反應之疾病為血液腫瘤、實體腫瘤及/或其轉移，例如白血病及骨髓發育不良症候群；惡性淋巴瘤；頭頸部腫瘤，包括腦腫瘤及腦轉移；胸部腫瘤，包括非小細胞肺腫瘤及小細胞肺腫瘤；胃腸腫瘤；內分泌腫瘤；乳房腫瘤及其他婦科腫瘤；泌尿腫瘤，包括腎腫瘤、膀胱腫瘤及前列腺腫瘤；皮膚腫瘤；及肉瘤；及/或其轉移。