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TW201319049A - 胺基□唍、胺基硫□唍及胺基－１，２，３，４－四氫喹啉衍生物，包含彼等之醫藥組合物及彼等於治療之用途 - Google Patents

胺基□唍、胺基硫□唍及胺基－１，２，３，４－四氫喹啉衍生物，包含彼等之醫藥組合物及彼等於治療之用途 Download PDF

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TW201319049A
TW201319049A TW101128174A TW101128174A TW201319049A TW 201319049 A TW201319049 A TW 201319049A TW 101128174 A TW101128174 A TW 101128174A TW 101128174 A TW101128174 A TW 101128174A TW 201319049 A TW201319049 A TW 201319049A
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amino
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Wilhelm Amberg
Udo Lange
Frauke Pohlki
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Abbott Gmbh & Co Kg
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Abstract

本發明係關於式(I)之胺基□□、胺基硫□□及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物□或其生理學上可耐受之鹽。本發明係關於包含該等胺基□□、胺基硫□□及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物之醫藥組合物，及該等胺基□□、胺基硫□□及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物用於治療性目的之用途。該等胺基□□、胺基硫□□及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物為GlyT1抑制劑。

Description

胺基 唍、胺基硫 唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物，包含彼等之醫藥組合物及彼等於治療之用途
本發明係關於胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物，包含該等胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物之醫藥組合物，及該等胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物用於治療性目的之用途。該等胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物為GlyT1抑制劑。
麩胺酸激導性途徑之機能障礙係牽連人類中樞神經系統(CNS)中之多種疾病狀態，包括但不限於精神分裂症、認知力不足、癡呆症、巴金生氏病、阿茲海默氏症(Alzheimer Disease)及兩極病症。在動物模式中之大多數研究係給與精神分裂症之NMDA機能不足假說之支持。
NMDA受體功能可藉由改變共催動劑甘胺酸之利用性而得以調制。此途徑具有保持NMDA受體之活性依賴活化作用之重要優點，因為在甘胺酸之胞突接合濃度上之增加不會於麩胺酸酯不存在下產生NMDA受體之活化作用。由於胞突接合麩胺酸酯含量係緊密地藉由高親和力轉運機制保持，故甘胺酸位置之增加活化作用僅會增強經活化突觸之NMDA成分。
兩種特定甘胺酸轉運體GlyT1與GlyT2已經確認，且經證實係歸屬於神經遞質轉運體之Na/Cl依賴性族群，其包括牛磺酸、γ-胺基丁酸(GABA)、脯胺酸、單胺類及孤兒轉運 體。GlyT1與GlyT2已單離自不同物種，且經證實在胺基酸層次下僅具有50%同一性。其在哺乳動物中樞神經系統中亦具有不同表現型式，其中GlyT2表現於脊髓、腦幹及小腦中，而GlyT1係存在於此等區域以及前腦區域中，譬如皮質、海馬、中隔及丘腦。在細胞層次下，GlyT2已經報告係於大白鼠脊髓中藉由甘胺酸激導性神經末梢表現，然而GlyT1顯示係優先地藉由神經膠質細胞表現。此等表現研究已導致以下建議，GlyT2係主要負責在甘胺酸激導性突觸上之甘胺酸攝取，然而GlyT1係涉及監控會表現突觸之NMDA受體附近之甘胺酸濃度。在大白鼠中之最近功能性研究已證實GlyT1以有效抑制劑(N-[3-(4'-氟苯基)-3-(4'-苯基苯氧基)丙基])-肌胺酸(NFPS)之阻抑，會在大白鼠中強化NMDA受體活性與NMDA受體依賴性長期增強作用。
分子無性繁殖已進一步顯現出GlyT1之三個變種之存在，稱為GlyT-1a、GlyT-1b及GlyT-1c，其每一個均顯示在腦部與末梢組織中之獨特分佈。此等變種係藉由差別疊接與表現序列使用法產生，且在其N-末端區域上為不同。
GlyT1在前腦區域中之生理作用，以及顯示GlyT1抑制劑肌胺酸在精神分裂症病患中改善病徵之有利作用之臨床報告，係指出選擇性GlyT1抑制劑代表新穎抗精神病藥物種類。
甘胺酸轉運體抑制劑係為此項技藝中已知，例如：
(亦參閱Hashimoto K.，關於CNS藥物發現之最近專利，2006,1,43-53；Harsing L.G.等人，現代醫藥化學，2006,13,1017-1044；Javitt D.C.，分子精神病學(2004)9,984-997；Lindsley,C.W.等人，醫藥化學上之現行論題，2006,6,771-785；Lindsley,C.W.等人，醫藥化學上之現行論題，2006,6,1883-1896)。
本發明之一個目的係為提供其他甘胺酸轉運體抑制劑。
本發明係關於式(I)之胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物 其中A 為5或6員環；R 為R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-；R1 為氫、烷基、環烷基烷基、鹵化烷基、三烷基矽烷基烷基、羥烷基、烷氧烷基、胺基烷基、烷胺基烷基、二烷胺基烷基、烷羰基胺基烷基、烷氧基羰基胺基烷基、烷胺基羰基胺基烷基、二烷胺基羰基胺基烷基、烷基磺醯基胺基烷基、(視情況經取代之芳烷基)胺基烷基、視情況經取代之芳烷基、視情況經取代之雜環基烷基、環烷基、烷羰基、烷氧基羰基、鹵化烷氧基羰基、芳氧基羰基、胺基羰基、烷胺基羰基、(鹵化烷基)胺基羰基、芳胺基羰基、烯基、炔基、視情況經取代之芳基、羥基、烷氧基、鹵化烷氧基、羥烷氧基、烷氧基烷氧基、胺基烷氧基、烷胺基烷氧基、二烷胺基烷氧基、烷羰基胺基烷氧基、芳基羰基胺基烷氧基、烷氧基羰基胺基烷氧基、芳基烷氧基、烷基磺醯基胺基烷氧基、(鹵化烷基)磺醯基胺基烷氧基、芳基磺醯基胺基烷氧基、(芳烷基)磺醯基胺基烷氧基、雜環基磺醯基胺基烷氧基、雜環基烷氧基、芳氧基、雜環基氧基、烷硫基、鹵化烷硫基、烷胺基、(鹵化 烷基)胺基、二烷胺基、二-(鹵化烷基)胺基、烷羰基胺基、(鹵化烷基)羰基胺基、芳基羰基胺基、烷基磺醯基胺基、(鹵化烷基)磺醯基胺基、芳基磺醯基胺基或視情況經取代之雜環基；W 為-NR8-或一鍵；A1 為視情況經取代之伸烷基或一鍵；Q 為-S(O)2-或-C(O)-；Y 為-NR9-或一鍵；A2 為視情況經取代之伸烷基、伸烷基-CO-、-CO-伸烷基、伸烷基-O-伸烷基、伸烷基-NR10-伸烷基、視情況經取代之伸烯基、視情況經取代之伸炔基、視情況經取代之伸芳基、視情況經取代之伸雜芳基或一鍵；X1 為-O-、-NR11-、-S-、視情況經取代之伸烷基、視情況經取代之伸烯基、視情況經取代之伸炔基；A3 為-O-、-S-或-NR16-；R2 為氫、鹵素、烷基、鹵化烷基、羥烷基、-CN、烯基、炔基、視情況經取代之芳基、羥基、烷氧基、鹵化烷氧基、烷氧基羰基、烯氧基、芳基烷氧基、烷羰基氧基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、胺基磺醯基、胺基、烷胺基、烯基胺基、硝基或視情況經取代之雜環基，或兩個基團R2與彼等所結合之A之環原子一起形成5或6員環；R3 為氫、鹵素、烷基或烷氧基，或兩個基團R3與彼等所連接之碳原子一起形成羰基； Y1 為一鍵或視情況經取代之伸烷基；R4a 為氫、烷基、環烷基烷基、鹵化烷基、羥烷基、烷氧烷基、胺基烷基、CH2CN、芳烷基、環烷基、-CHO、烷羰基、(鹵化烷基)羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷胺基羰基、烯基、-C(=NH)NH2、-C(=NH)NHCN、烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、-NO或雜環基；或R4a 為視情況經取代之伸烷基，其結合至Y1中之碳原子；R4b 為氫、烷基、鹵化烷基、羥烷基、烷氧烷基、胺基烷基、CH2CN、-CHO、烷羰基、(鹵化烷基)羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷胺基羰基、烯基、-C(=NH)NH2、-C(=NH)NHCN、烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、-NO或雜環基；或R4a、R4b
一起為視情況經取代之伸烷基，其中伸烷基之一個-CH2-可經氧原子或-NR17置換；X2 為-O-、-NR6-、-S-、>CR12aR12b或一鍵；X3 為-O-、-NR7-、-S-、>CR13aR13b或一鍵；R5 為視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基；R6 為氫或烷基；R7 為氫或烷基；R8 為氫或烷基；R9 為氫、烷基、環烷基、胺基烷基、視情況經取代之芳 烷基或雜環基；或R9、R1
一起為伸烷基；或R9 為伸烷基，其結合至A2中之碳原子，且A2為伸烷基，或結合至X1中之碳原子，且X1為伸烷基；R10 為氫、烷基或烷基磺醯基；R11 為氫或烷基，或R9、R11
一起為伸烷基，R12a 為氫、視情況經取代之烷基、烷胺基烷基、二烷胺基烷基、雜環基烷基、視情況經取代之芳基或羥基；R12b 為氫或烷基，或R12a、R12b
一起為羰基或視情況經取代之伸烷基，其中伸烷基之一個-CH2-可經氧原子或-NR14-置換；R13a 為氫、視情況經取代之烷基、烷胺基烷基、二烷胺基烷基、雜環基烷基、視情況經取代之芳基或羥基；R13b 為氫或烷基，或R13a、R13b
一起為羰基或視情況經取代之伸烷基，其中伸烷基之一個-CH2-可經氧原子或-NR15-置換；R14 為氫或烷基；R15 為氫或烷基；R16 為氫、烷基、環烷基烷基、鹵化烷基、羥烷基、烷氧 基烷基、胺基烷基、CH2CN、芳基烷基、環烷基、-CHO、烷基羰基、(鹵化烷基)羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基胺基羰基、烯基、-C(=NH)NH2、-C(=NH)NHCN、烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、-NO或雜環基；且R17 為氫或烷基，或其生理學上可耐受之鹽。
因此，本發明係關於具有式(Ia)之胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物 其中A、R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如本文所定義。
因此，術語胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物在本文中用於尤其表示胺基唍(A3為-O-)、硫唍(A3為-S-)及1,2,3,4-四氫喹啉(A3為-NR16-)以及稠合之四氫哌喃、四氫硫哌喃及四氫吡啶，其中唍、硫唍及1,2,3,4-四氫喹啉之苯環經5或6員雜環置換。
該等式(I)化合物，亦即式(I)之胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物及其生理學上可耐受之鹽為甘胺酸轉運體抑制劑且因此適用作藥物。式(I)化合物可展 現出有利流出特性，可使得口服生物可用性增強及/或腦可用性增加。
本發明因此進一步係關於用於治療之式(I)化合物。
本發明亦係關於包含載劑及式(I)化合物之醫藥組合物。
特定而言，該等化合物，亦即胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物及其生理學上可耐受之鹽為甘胺酸轉運體GlyT1之抑制劑。
因此，本發明係進一步關於式(I)化合物，用於抑制甘胺酸轉運體。
本發明亦關於式(I)化合物於製造藥劑上之用途，該藥劑係用於抑制甘胺酸轉運體GlyT1，與抑制甘胺酸轉運體GlyT1之相應方法。
已知甘胺酸轉運抑制劑，且特別是甘胺酸轉運體GlyT1之抑制劑，可用於治療多種神經病與精神病症。
因此，本發明係進一步關於式(I)化合物，供使用於治療神經病或精神病症。
本發明係進一步關於式(I)化合物，供使用於治療疼痛。
本發明亦關於式(I)化合物於製造藥劑上之用途，該藥劑係用於治療神經病或精神病症，與治療該等病症之相應方法。本發明亦關於式(I)化合物於製造藥劑上之用途，該藥劑係用於治療疼痛，與治療疼痛之相應方法。
本發明進一步係關於式(II)之胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物 其中L為胺基保護基，Y為NR9，且A2、X1、A、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5及R9如本文所定義。
此外，本發明係關於R為-CN之式(I)之胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物，亦即具有式(III)之胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物 其中A、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如本文所定義。
式(II)或式(III)之胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物適用作製備GlyT1抑制劑、尤其式(I)之GlyT1抑制劑的中間物。
設若特定結構之式(I)、(II)或(III)之胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物可以不同空間排列存在，例如若其具有一或多個不對稱中心、多取代之環或雙鍵，或為不同互變異構體，則亦可使用對掌異構混合物， 特別是外消旋物、非對映異構混合物及互變異構混合物，但是，較佳為式(I)、(II)或(III)之化合物及/或其鹽之個別基本上純對映異構體、非對映異構體及互變異構體。
根據一個實施例，本發明化合物之對映異構體具有下式： 其中A、R、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如本文所定義。
根據另一實施例，本發明化合物之對映異構體具有下式： 其中A、R、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如本文所定義。
根據一個實施例，本發明化合物之對映異構體具有下式： 其中A、R、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如本文所定義。
根據另一實施例，本發明化合物之對映異構體具有下式： 其中A、R、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如本文所定義。
式(I)、(II)或(III)之胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物之生理學上可耐受之鹽尤其為與生理學上可耐受之酸形成的酸加成鹽。適當生理學上可耐受之有機與無機酸類之實例為鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸，C1-C4烷基磺酸類，譬如甲烷磺酸，環脂族磺酸類，譬如S-(+)-10-樟腦磺酸，芳族磺酸類，譬如苯磺酸與甲苯磺酸，二-與三羧酸類，及具有2至10個碳原子之羥基羧酸類，譬如草酸、丙二酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、乳酸、酒石酸、檸檬酸、乙醇酸、己二酸及苯甲酸。其他可 利用之酸類係描述於例如Fortschritte der Arzneimittelforschung[在藥物研究上之進展]，第10卷，第224頁及其後文，Birkhäuser Verlag,Basel與Stuttgart,1966中。胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物之生理學上可耐受之鹽亦包括生理學上可耐受之陰離子與胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物形成之鹽，其中一個或多於一個氮原子例如經烷基殘基(例如甲基或乙基)四級銨化。
再者，本發明係關於如本文定義之式(I)、(II)或(III)之化合物，其中至少一個原子已經其穩定、非放射性同位素(例如氫經氘，12C經13C，14N經15N，16O經18O)置換，且較佳為其中至少一個氫原子已經氘原子置換。
當然，此種化合物含有比天然生成者較多之個別同位素，且因此係以任何方式存在於化合物(I)、(II)或(III)中。
穩定同位素(例如氘、13C、15N、18O)為非放射性同位素，其比該個別原子之正常大量同位素多含有一或多個中子。經氘化之化合物已被使用於醫藥研究中，以藉由評估未經氘化母體化合物之作用機制與代謝途徑，探查化合物之活體內代謝命運(Blake等人，J.Pharm.Sci.64,3,367-391(1975))。此種代謝研究在安全、有效治療藥物之設計上很重要，以證實是否因投與病患之活體內活性化合物或因來自母體化合物之代謝產物有毒性或致癌性(Foster等人，在藥物研究上之進展第14卷，第2-36頁，大學出版 社，London,1985；Kato等人，J.Labelled Comp.Radiopharmaceut.,36(10)：927-932(1995)；Kushner等人，Can.J.Physiol.Pharmacol.,77,79-88(1999))。
重原子之併入，特別是以氘取代氫，可引起同位素效應，其可改變藥物之藥物動力學。若標識物係被放置在分子之代謝上惰性位置處，則此效應係經常為不顯著。
藥物之穩定同位素標識可改變其物理-化學性質，譬如pKa與脂質溶解度。此等改變可在不同步驟下，沿著藥物通過身體之通路而影響其命運。可能改變吸收、分佈、代謝作用或排泄。吸收與分佈為主要依賴物質之分子大小與親脂性之過程。若同位素取代會影響涉及配位體-受體交互作用之區域，則此等作用與改變可影響藥物分子之藥效反應。
若與氘原子之化學鍵之斷裂為此過程中之限速步驟，則藥物代謝作用可導致大的同位素效應。雖然標識穩定同位素之分子之一些物理性質係與未經標識者不同，但化學與生物學性質為相同，只有一個重要例外：由於重同位素增加之質量，故涉及重同位素與另一個原子之任何鍵結將比輕同位素與該原子間之相同鍵結更強。在其中此鍵結之斷裂為限速步驟之任何反應中，具有重同位素之分子基於「動力學同位素效應」以致進行該反應之速度較緩慢。涉及使C--D鍵結斷裂之反應可比涉及使C--H鍵結斷裂之類似反應較緩慢，至多達700百分比。若C--D鍵結並未涉及任何導致代謝產物之步驟，則可能不會有任何效應來改變藥 物之行為。若氘係放置在涉及藥物代謝作用之位置處，則同位素效應只有在C--D鍵結之斷裂為限速步驟時才會出現。有證據指出無論何時發生脂族C--H鍵結之裂解(其係經常藉由被混合功能氧化酶所催化之氧化作用)，氫被氘置換時將會觀察到同位素效應。亦重要的是應瞭解氘進入代謝作用位置上時，會減緩該未經氘取代之碳原子被攻擊時所產生另一種代謝產物反而成為主要途徑(一種稱為「代謝轉換」之過程)之速率。
氘示蹤劑(譬如氘標識之藥物)與(有時候重複出現)數千毫克劑量之氘化水亦用於所有年齡之健康人類中，包括新生兒與懷孕婦女，沒有提出過意外事件報告(例如Pons G 與Rey E,Pediatrics 1999 104：633；Coward W A等人，Lancet 1979 7：13；Schwarcz H P,Control.Clin.Trials 1984 5(4補充)：573；Rodewald L E等人，J.Pediatr.1989 114：885；Butte N F等人，Br.J.Nutr.1991 65：3；MacLennan A H等人，Am.J.Obstet Gynecol.1981 139：948)。因此，得以顯見，例如在本發明化合物之代謝作用期間所釋出之任何氘沒有健康危險。
氫在哺乳動物中之重量百分比(大約9%)與氘之天然豐度(大約0.015%)係表示70公斤人類於正常情況下含有接近1克之氘。再者，於哺乳動物中，包括齧齒動物與狗，已達成至多約15%正常氫以氘之置換，且保持數天至數週期間，具有最少所發現之不利作用(Czajka D M與Finkel A J,Ann.N.Y.Acad.Sci.1960 84：770；Thomson J F,Ann.New York Acad.Sci.1960 84：736；Czakja D M等人，Am.J.Physiol.1961 201：357)。較高氘濃度，經常超過20%，在動物中可為有毒的。但是，已發現於人類流體中高達15%-23%氫以氘之急性置換不會造成毒性(Blagojevic N等人在「關於中子捕獲療法之計量測定法與治療計劃」，Zamenhof R,Solares G及Harling O編著1994。先進醫學出版，Madison Wis.第125-134頁；Diabetes Metab.23：251(1997))。
增加存在於化合物中之氘量高於其天然豐度係被稱為富含或氘富含。富含量之實例包括約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96至約100莫耳%。
存在於特定有機化合物上之氫具有與氘交換之不同能力。某些氫原子在生理學條件下可容易地交換，且若被氘原子置換，則預期其在投予病患後會立即地交換質子。某些氫原子可藉由氘酸(譬如D2SO4/D2O)之作用而交換氘原子。或者，氘原子可在本發明化合物之合成期間被併入各種組合中。某些氫原子不可容易地交換氘原子。但是，在其餘位置上之氘原子可於本發明化合物之建構期間，利用經氘化之起始物質或中間物併入。
經氘化與氘富含之本發明化合物可利用文獻中所述之已知方法製成。此種方法可利用相應經氘化與視情況選用之其他含同位素之試劑及/或中間物進行，以合成本文中所 記述之化合物，或訴諸此項技藝中已知之標準合成擬案，以引進同位素原子至化學結構。有關聯之程序與中間物係揭示於例如Lizondo,J等人，Drugs Fut,21(11),1116(1996)；Brickner,S J等人，J Med Chem,39(3),673(1996)；Mallesham,B等人，Org Lett,5(7),963(2003)；PCT公報WO 1997010223、WO 2005099353、WO 1995007271、WO 2006008754；美國專利案號7538189；7534814；7531685；7528131；7521421；7514068；7511013；及美國專利申請案公報案號20090137457；20090131485；20090131363；20090118238；20090111840；20090105338；20090105307；20090105147；20090093422；20090088416；20090082471中，此等方法均據此併入供參考。
在上文變數定義中所指出之有機部分係為-就像鹵素術語一樣-關於個別基團成員之個別清單之集合術語。字首Cn-Cm於各情況中係表示在該基團中之可能碳原子數。
除非另有指明，否則「經取代」一詞係意謂一個基團係被1、2或3個，尤其是1個取代基取代，取代基係特別選自下列組成之群組：鹵素、C1-C4烷基、羥基-C1-C4烷基、C3-C12雜環基-烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、胺基-C1-C4烷基、C1-C4烯基、側氧基(=O)、OH、SH、CN、CF3、O-CF3、COOH、O-CH2-COOH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C7環烷基、COO-C1-C6烷基、CONH2、CONH-C1-C6烷基、SO2NH-C1-C6烷基、CON-(C1-C6烷基)2、SO2N-(C1-C6 烷基)2、NH2、NH-C1-C6烷基、N-(C1-C6烷基)2、NH-(C1-C4烷基-C6-C12芳基)、NH-CO-C1-C6烷基、NH-SO2-C1-C6烷基、SO2-C1-C6烷基、C6-C12芳基、O-C6-C12芳基、O-CH2-C6-C12芳基、CONH-C6-C12芳基、SO2NH-C6-C12芳基、CONH-C3-C12雜環基、SO2NH-C3-C12雜環基、SO2-C6-C12芳基、NH-SO2-C6-C12芳基、NH-CO-C6-C12芳基、NH-SO2-C3-C12雜環基、NH-CO-C3-C12雜環基及C3-C12雜環基，其中芳基與雜環基依次可為未經取代或被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基及C1-C4鹵烷氧基。
鹵素一詞於各情況中係表示氟、溴、氯或碘，特別是氟或氯。
C1-C4烷基為具有1至4個碳原子之直鏈或分支鏈烷基。烷基之實例為甲基，C2-C4烷基，譬如乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2-丁基、異丁基或第三丁基。C1-C2烷基為甲基或乙基，C1-C3烷基係另外為正丙基或異丙基。
C1-C6烷基為具有1至6個碳原子之直鏈或分支鏈烷基。實例包括甲基、如本文中指出之C2-C4烷基，以及戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙 基-1-甲基丙基及1-乙基-2-甲基丙基。
鹵化C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基，具有1至4個碳原子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，其中至少一個，例如1、2、3、4個，或全部氫原子，係被1、2、3、4個或相應數目之相同或不同鹵原子置換，譬如在鹵基甲基、二鹵素甲基、三鹵基甲基、(R)-1-鹵基乙基、(S)-1-鹵基乙基、2-鹵基乙基、1,1-二鹵素乙基、2,2-二鹵素乙基、2,2,2-三鹵基乙基、(R)-1-鹵基丙基、(S)-1-鹵基丙基、2-鹵基丙基、3-鹵基丙基、1,1-二鹵素丙基、2,2-二鹵素丙基、3,3-二鹵素丙基、3,3,3-三鹵基丙基、(R)-2-鹵基-1-甲基乙基、(S)-2-鹵基-1-甲基乙基、(R)-2,2-二鹵素-1-甲基乙基、(S)-2,2-二鹵素-1-甲基乙基、(R)-1,2-二鹵素-1-甲基乙基、(S)-1,2-二鹵素-1-甲基乙基、(R)-2,2,2-三鹵基-1-甲基乙基、(S)-2,2,2-三鹵基-1-甲基乙基、2-鹵基-1-(鹵基甲基)乙基、1-(二鹵素甲基)-2,2-二鹵素乙基、(R)-1-鹵基丁基、(S)-1-鹵基丁基、2-鹵基丁基、3-鹵基丁基、4-鹵基丁基、1,1-二鹵素丁基、2,2-二鹵素丁基、3,3-二鹵素丁基、4,4-二鹵素丁基、4,4,4-三鹵基丁基等之中。特定實例包括如所定義之氟化C1-C4烷基，譬如三氟甲基。
C6-C12芳基-C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基，具有1至4個碳原子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，特別是1或兩個碳原子，其中一個氫原子係被C6-C12芳基置換，譬如在苯甲基中。
羥基-C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基，具有1至4個碳原 子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，其中一或兩個氫原子係被一或兩個羥基置換，譬如在羥甲基、(R)-1-羥乙基、(S)-1-羥乙基、2-羥乙基、(R)-1-羥丙基、(S)-1-羥丙基、2-羥丙基、3-羥丙基、(R)-2-羥基-1-甲基乙基、(S)-2-羥基-1-甲基乙基、2-羥基-1-(羥甲基)乙基、(R)-1-羥丁基、(S)-1-羥丁基、2-羥丁基、3-羥丁基、4-羥丁基中。
C1-C6烷氧基-C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基，具有1至4個碳原子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，其中一或兩個氫原子係被一或兩個烷氧基置換，該烷氧基具有1至6個，較佳為1至4個，特別是1或2個碳原子，譬如在甲氧基甲基、(R)-1-甲氧基乙基、(S)-1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、(R)-1-甲氧基丙基、(S)-1-甲氧基丙基、2-甲氧基丙基、3-甲氧基丙基、(R)-2-甲氧基-1-甲基乙基、(S)-2-甲氧基-1-甲基乙基、2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基、(R)-1-甲氧基丁基、(S)-1-甲氧基丁基、2-甲氧基丁基、3-甲氧基丁基、4-甲氧基丁基、乙氧基甲基、(R)-1-乙氧基乙基、(S)-1-乙氧基乙基、2-乙氧基乙基、(R)-1-乙氧基丙基、(S)-1-乙氧基丙基、2-乙氧基丙基、3-乙氧基丙基、(R)-2-乙氧基-1-甲基乙基、(S)-2-乙氧基-1-甲基乙基、2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙基、(R)-1-乙氧基丁基、(S)-1-乙氧基丁基、2-乙氧基丁基、3-乙氧基丁基、4-乙氧基丁基中。
胺基-C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基，具有1至4個碳原 子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，特別是1或兩個碳原子，其中一個氫原子係被胺基置換，譬如在胺基甲基、2-胺基乙基中。
C1-C6烷胺基-C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基，具有1至4個碳原子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，特別是1或兩個碳原子，其中一個氫原子係被C1-C6烷胺基，特別是被C1-C4烷胺基置換，譬如在甲胺基甲基、乙胺基甲基、正丙基胺基甲基、異丙胺基甲基、正丁基胺基甲基、2-丁基胺基甲基、異丁基胺基甲基或第三丁基胺基甲基中。
二-C1-C6烷胺基-C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基，具有1至4個碳原子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，特別是1或兩個碳原子，其中一個氫原子係被二-C1-C6烷胺基，特別是被二-C1-C4烷胺基置換，譬如在二甲胺基甲基中。
C1-C6烷羰基胺基-C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基，具有1至4個碳原子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，特別是1或兩個碳原子，其中一個氫原子係被C1-C6烷羰基胺基，特別是被C1-C4烷羰基胺基置換，譬如在甲基羰基胺基甲基、乙基羰基胺基甲基、正丙基羰基胺基甲基、異丙基羰基胺基甲基、正丁基羰基胺基甲基、2-丁基羰基胺基甲基、異丁基羰基胺基甲基或第三丁基羰基胺基甲基中。
C1-C6烷胺基羰基胺基-C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基， 具有1至4個碳原子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，特別是1或兩個碳原子，其中一個氫原子係被C1-C6烷胺基羰基胺基，特別是被C1-C4烷胺基羰基胺基置換，譬如在甲胺基羰基胺基甲基、乙胺基羰基胺基甲基、正丙基胺基羰基胺基甲基、異丙胺基羰基胺基甲基、正丁基胺基羰基胺基甲基、2-丁基胺基羰基胺基甲基、異丁基胺基羰基胺基甲基或第三丁基胺基羰基胺基甲基中。
二-C1-C6烷胺基羰基胺基-C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基，具有1至4個碳原子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，特別是1或兩個碳原子，其中一個氫原子係被二-C1-C6烷胺基羰基胺基，特別是被二-C1-C4烷胺基羰基胺基置換，譬如在二甲胺基羰基胺基甲基、二甲胺基羰基胺基乙基、二甲胺基羰基胺基正丙基中。
C1-C6烷基磺醯基胺基-C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基，具有1至4個碳原子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，特別是1或兩個碳原子，其中一個氫原子係被C1-C6烷基磺醯基胺基，特別是被C1-C4烷基磺醯基胺基置換，譬如在甲磺醯基胺基甲基、乙磺醯胺基甲基、正丙基磺醯基胺基甲基、異丙基磺醯基胺基甲基、正丁基磺醯基胺基甲基、2-丁基磺醯基胺基甲基、異丁基磺醯基胺基甲基或第三丁基磺醯基胺基甲基中。
(C6-C12芳基-C1-C6烷基)胺基-C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基，具有1至4個碳原子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，特別是1或兩個碳原子，其中一個氫原子 係被(C6-C12芳基-C1-C6烷基)胺基，特別是(C6-C12芳基-C1-C2烷基)胺基置換，譬如在苯甲胺基甲基中。
C3-C12雜環基-C1-C4烷基為直鏈或分支鏈烷基，具有1至4個碳原子，較佳為1至3個碳原子，更佳為1或2個碳原子，特別是1或兩個碳原子，其中一個氫原子係被C3-C12雜環基置換，譬如在N-吡咯啶基甲基、N-哌啶基甲基、N-嗎啉基甲基中。
C3-C12環烷基為具有3至12個碳原子之環脂族基團。特定言之，3至6個碳原子係形成環狀結構，譬如環丙基、環丁基、環戊基及環己基。環狀結構可為未經取代，或可帶有1、2、3或4個C1-C4烷基，較佳為一或多個甲基。
羰基為>C=O。
C1-C6烷羰基為式R-C(O)-基團，其中R為如本文定義之烷基，具有1至6個，較佳為1至4個，特別是1或2個碳原子。實例包括乙醯基、丙醯基、正丁醯基、2-甲基丙醯基、特戊醯基。
鹵化C1-C6烷羰基為如本文定義之C1-C6烷羰基，其中至少一個，例如1、2、3、4個，或全部氫原子係被1、2、3、4個或相應數目之相同或不同鹵原子置換。實例包括氟基甲基羰基、二氟甲基羰基、三氟甲基羰基。其他實例為1,1,1-三氟乙-2-基羰基、1,1,1-三氟丙-3-基羰基。
C6-C12芳基羰基為式R-C(O)-基團，其中R為如本文定義之芳基，具有6至12個碳原子。實例包括苯甲醯基。
C1-C6烷氧基羰基為式R-O-C(O)-基團，其中R為如本文 定義之烷基，具有1至6個，較佳為1至4個，特別是1或2個碳原子。實例包括甲氧基羰基與第三丁氧基羰基。
鹵化C1-C6烷氧基羰基為如本文定義之C1-C6烷氧基羰基，其中至少一個，例如1、2、3、4個，或全部氫原子係被1、2、3、4個或相應數目之相同或不同鹵原子置換。
C6-C12芳氧基羰基為式R-O-C(O)-基團，其中R為如本文定義之芳基，具有6至12個之碳原子。實例包括苯氧基羰基。
氰基為-C≡N。
胺基羰基為NH2C(O)-。
C1-C6烷胺基羰基為式R-NH-C(O)-基團，其中R為如本文定義之烷基，具有1至6個，較佳為1至4個，特別是1或2個碳原子。實例包括甲胺基羰基。
(鹵化C1-C4烷基)胺基羰基為如本文定義之C1-C4烷胺基羰基，其中至少一個，例如1、2、3、4個，或全部氫原子，係被1、2、3、4個或相應數目之相同或不同氫原子置換。
C6-C12芳胺基羰基為式R-NH-C(O)-基團，其中R為如本文定義之芳基，具有6至12個碳原子。實例包括苯基胺基羰基。
C2-C6烯基為具有2、3、4、5或6個碳原子之單一不飽和烴基團，例如乙烯基、烯丙基(2-丙烯-1-基)、1-丙烯-1-基、2-丙烯-2-基、甲基烯丙基(2-甲基丙-2-烯-1-基)等。C3-C5-烯基係特別是烯丙基、1-甲基丙-2-烯-1-基、2-丁 烯-1-基、3-丁烯-1-基、甲基烯丙基、2-戊烯-1-基、3-戊烯-1-基、4-戊烯-1-基、1-甲基丁-2-烯-1-基或2-乙基丙-2-烯-1-基。
C2-C6炔基為具有2、3、4、5或6個碳原子之單一不飽和烴基團，例如乙炔基、2-丙炔-1-基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-2-基等。C3-C5-炔基係特別是2-丙炔-1-基、2-丁炔-1-基、3-丁炔-1-基、2-戊炔-1-基、3-戊炔-1-基、4-戊炔-1-基。
C1-C4伸烷基為具有1至4個碳原子之直鏈或分支鏈伸烷基。實例包括亞甲基與伸乙基。其他實例為伸丙基。
C2-C4伸烯基為具有2至4個碳原子之直鏈或分支鏈伸烯基。
C2-C4伸炔基為具有2至4個碳原子之直鏈或分支鏈伸炔基。實例包括伸丙炔基。
C6-C12芳基為6至12員，特別是6至10員芳族環狀基團。實例包括苯基與萘基。
C3-C12伸芳基為芳基雙基。實例包括伸苯-1,4-基與伸苯-1,3-基。
羥基為-OH。
C1-C6烷氧基為式R-O-基團，其中R為直鏈或分支鏈烷基，具有1至6個，特別是1至4個碳原子。實例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、2-丁氧基、異丁氧基(2-甲基丙氧基)、第三丁氧基戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙 氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基及1-乙基-2-甲基丙氧基。
鹵化C1-C6烷氧基為直鏈或分支鏈烷氧基，具有1至6個，較佳為1至4個，特別是1或2個碳原子，其中至少一個，例如1、2、3、4個，或全部氫原子，係被1、2、3、4個或相應數目之相同或不同鹵原子置換，譬如在鹵基甲氧基、二鹵基甲氧基、三鹵基甲氧基、(R)-1-鹵基乙氧基、(S)-1-鹵基乙氧基、2-鹵基乙氧基、1,1-二鹵基乙氧基、2,2-二鹵基乙氧基、2,2,2-三鹵基乙氧基、(R)-1-鹵基丙氧基、(S)-1-鹵基丙氧基、2-鹵基丙氧基、3-鹵基丙氧基、1,1-二鹵基丙氧基、2,2-二鹵基丙氧基、3,3-二鹵基丙氧基、3,3,3-三基鹵丙氧基、(R)-2-鹵基-1-甲基乙氧基、(S)-2-鹵基-1-甲基乙氧基、(R)-2,2-二鹵基-1-甲基乙氧基、(S)-2,2-二鹵基-1-甲基乙氧基、(R)-1,2-二鹵基-1-甲基乙氧基、(S)-1,2-二鹵基-1-甲基乙氧基、(R)-2,2,2-三鹵基-1-甲基乙氧基、(S)-2,2,2-三鹵基-1-甲基乙氧基、2-鹵基-1-(鹵基甲基)乙氧基、1-(二鹵基甲基)-2,2-二鹵基乙氧基、(R)-1-鹵基丁氧基、(S)-1-鹵基丁氧基、2-鹵基丁氧基、3-鹵基丁氧基、4-鹵基丁氧基、1,1-二鹵基丁氧基、 2,2-二鹵基丁氧基、3,3-二鹵基丁氧基、4,4-二鹵基丁氧基、4,4,4-三鹵基丁氧基等之中。特定實例包括如所定義之氟化C1-C4烷氧基，譬如三氟甲氧基。
C1-C6羥烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至6個，較佳為1至4個碳原子，其中一或兩個氫原子係被羥基置換。實例包括2-羥乙氧基、3-羥基丙氧基、2-羥基丙氧基、1-甲基-2-羥乙氧基等。
C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個碳原子，較佳為1或2個碳原子，其中一或兩個氫原子係被一或兩個如本文定義之烷氧基置換，該烷氧基具有1至6個，較佳為1至4個碳原子。實例包括甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、1-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-甲氧基丙氧基、1-甲基-1-甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基、2-乙氧基乙氧基、1-乙氧基乙氧基、3-乙氧基丙氧基、2-乙氧基丙氧基、1-甲基-1-乙氧基乙氧基等。
胺基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫原子係被胺基置換。實例包括2-胺基乙氧基。
C1-C6烷胺基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫原子係被如本文定義之烷胺基置換，該烷胺基具有1至6個，較佳為1至4個碳原子。實例包括甲胺基甲氧基、乙胺基甲氧基、正丙基-胺基甲氧基、異丙胺基甲氧基、正丁基胺基甲氧基、2-丁基胺基甲氧基、異丁基胺基甲氧基、第三丁基胺基甲 氧基、2-(甲胺基)乙氧基、2-(乙胺基)乙氧基、2-(正丙基胺基)乙氧基、2-(異丙胺基)乙氧基、2-(正丁基胺基)乙氧基、2-(2-丁基胺基)乙氧基、2-(異丁基胺基)乙氧基、2-(第三丁基胺基)乙氧基。
二-C1-C6烷胺基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫原子係被如本文定義之二-烷胺基置換，該二-烷胺基具有1至6個，較佳為1至4個碳原子。實例包括二甲胺基甲氧基、二乙胺基甲氧基、N-甲基-N-乙胺基)乙氧基、2-(二甲胺基)乙氧基、2-(二乙胺基)乙氧基、2-(N-甲基-N-乙胺基)乙氧基。
C1-C6烷羰基胺基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫原子係被烷羰基胺基置換，其中烷基具有1至6個，較佳為1至4個碳原子，如本文定義。實例包括甲基羰基胺基甲氧基、乙基羰基胺基甲氧基、正丙基羰基胺基甲氧基、異丙基羰基胺基甲氧基、正丁基羰基胺基甲氧基、2-丁基羰基胺基甲氧基、異丁基羰基胺基甲氧基、第三丁基羰基-胺基甲氧基、2-(甲基羰基胺基)乙氧基、2-(乙基羰基胺基)乙氧基、2-(正丙基羰基胺基)乙氧基、2-(異丙基羰基胺基)乙氧基、2-(正丁基羰基胺基)乙氧基、2-(2-丁基羰基胺基)乙氧基、2-(異丁基羰基-胺基)乙氧基、2-(第三丁基羰基胺基)乙氧基。
C6-C12芳基羰基胺基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫原子 係被如本文定義之C6-C12芳基羰基胺基置換。實例包括2-(苯甲醯胺基)乙氧基。
C1-C6烷氧基羰基胺基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫原子係被烷氧基羰基胺基置換，其中烷氧基具有1至6個，較佳為1至4個碳原子，如本文定義。實例包括甲氧基羰基胺基甲氧基、乙氧基羰基胺基甲氧基、正丙氧基羰基-胺基甲氧基、異丙氧基羰基胺基甲氧基、正丁氧基羰基胺基甲氧基、2-丁氧基羰基胺基甲氧基、異丁氧基羰基胺基甲氧基、第三丁氧基羰基胺基甲氧基、2-(甲氧基羰基胺基)乙氧基、2-(乙氧及羰基-胺基)乙氧基、2-(正丙氧基羰基胺基)乙氧基、2-(異丙氧基羰基胺基)乙氧基、2-(正丁氧基羰基胺基)乙氧基、2-(2-丁氧基羰基胺基)乙氧基、2-(異丁氧基羰基胺基)乙氧基、2-(第三丁氧基羰基胺基)乙氧基。
C2-C6烯氧基為式R-O-基團，其中R為直鏈或分支鏈烯基，具有2至6個，特別是2至4個碳原子。實例包括乙烯基氧基、烯丙氧基(2-丙烯-1-基氧基)、1-丙烯-1-基氧基、2-丙烯-2-基氧基、甲基烯丙基氧基(2-甲基丙-2-烯-1-基氧基)等。C3-C5-烯氧基係特別是烯丙氧基、1-甲基丙-2-烯-1-基氧基、2-丁烯-1-基氧基、3-丁烯-1-基氧基、甲基烯丙基氧基、2-戊烯-1-基氧基、3-戊烯-1-基氧基、4-戊烯-1-基氧基、1-甲基丁-2-烯-1-基氧基或2-乙基丙-2-烯-1-基氧基。
C6-C12芳基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1 至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫原子係被如本文定義之C6-C12芳基置換。實例包括苯甲氧基。
C1-C6烷基磺醯基胺基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫原子係被烷基磺醯基胺基置換，該烷基磺醯基胺基具有1至6個，較佳為1至4個碳原子，如本文定義。實例包括2-(甲磺醯基胺基)乙氧基、2-(乙磺醯胺基)乙氧基、2-[(2-甲基丙基)磺醯基胺基]乙氧基。
(鹵化C1-C6烷基)磺醯基胺基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫原子係被烷基磺醯基胺基置換，該烷基磺醯基胺基具有1至6個，較佳為1至4個碳原子，如本文定義，其中烷基係經鹵化。實例包括2-(三氟甲基磺醯基胺基)乙氧基。
C6-C12芳基磺醯基胺基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫原子係被如本文定義之C6-C12芳基磺醯基胺基置換。實例包括2-(苯磺醯胺基)乙氧基、2-(萘基磺醯基胺基)乙氧基。
(C6-C12芳基-C1-C6烷基)磺醯基胺基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫原子係被(C6-C12芳基-C1-C6烷基)磺醯基胺基，較佳係被(C6-C12芳基-C1-C2烷基)磺醯基胺基置換。實例包括2-(苯甲基磺醯基胺基)乙氧基。
C3-C12雜環基磺醯基胺基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫 原子係被如本文定義之C3-C12雜環基磺醯基胺基置換。實例包括2-(吡啶-3-基-磺醯基胺基)乙氧基。
C3-C12雜環基-C1-C4烷氧基為如本文定義之烷氧基，具有1至4個，較佳為1或2個碳原子，其中一個氫原子係被如本文定義C3-C12雜環基置換。實例包括2-(N-吡咯啶基)乙氧基、2-(N-嗎啉基)乙氧基及2-(N-咪唑基)乙氧基。
C1-C2伸烷基二側氧基為式-O-R-O-基團，其中R為如本文定義之直鏈或分支鏈伸烷基，具有1或2個碳原子。實例包括亞甲基二側氧基。
C6-C12芳氧基為式R-O-基團，其中R為如本文定義之芳基，具有6至12個，特別是6個碳原子。實例包括苯氧基。
C3-C12雜環基氧基為式R-O-基團，其中R為如本文定義之C3-C12雜環基，具有3至12個，特別是3至7個碳原子。實例包括吡啶-2-基氧基。
C1-C6烷硫基為式R-S-基團，其中R為如本文定義之烷基，具有1至6個，較佳為1至4個碳原子。實例包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、3-甲基丁硫基、2,2-二甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、1,1-二甲基丙硫基、1,2-二甲基丙硫基、1-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、4-甲基戊硫基、1,1-二甲基丁硫基、1,2-二甲基丁硫基、1,3-二甲基丁硫基、2,2-二甲基丁硫基、2,3-二甲基丁硫基、3,3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1,1,2-三甲基丙硫基、1,2,2-三甲基丙硫基、1-乙基-1-甲基丙基及1- 乙基-2-甲基丙基。
鹵化C1-C6烷硫基為式R-S-基團，其中R為如本文定義之鹵化烷基，具有1至6個，較佳為1至4個碳原子。實例包括鹵基甲硫基、二鹵基甲硫基、三鹵基甲硫基、(R)-1-鹵基乙硫基、(S)-1-鹵基乙硫基、2-鹵基-乙硫基、1,1-二鹵基乙硫基、2,2-二鹵基乙硫基、2,2,2-三鹵基乙硫基、(R)-1-鹵基丙硫基、(S)-1-鹵基丙硫基、2-鹵基丙硫基、3-鹵基丙硫基、1,1-二鹵基丙硫基、2,2-二鹵基丙硫基、3,3-二鹵基丙硫基、3,3,3-三鹵基丙硫基、(R)-2-鹵基-1-甲基乙硫基、(S)-2-鹵基-1-甲基乙硫基、(R)-2,2-二鹵基-1-甲基乙硫基、(S)-2,2-二鹵基-1-甲基乙硫基、(R)-1,2-二鹵基-1-甲基乙硫基、(S)-1,2-二鹵基-1-甲基乙硫基、(R)-2,2,2-三鹵基-1-甲基乙硫基、(S)-2,2,2-三鹵基-1-甲基乙硫基、2-鹵基-1-(鹵基甲基)乙硫基、1-(二鹵基甲基)-2,2-二鹵基乙硫基、(R)-1-鹵基丁硫基、(S)-1-鹵基丁硫基、2-鹵基丁硫基、3-鹵基丁硫基、4-鹵基丁硫基、1,1-二鹵基丁硫基、2,2-二鹵基丁硫基、3,3-二鹵基丁硫基、4,4-二鹵基丁硫基、4,4,4-三鹵基丁硫基等。特定實例包括如所定義之氟化C1-C4烷硫基，譬如三氟甲基硫基。
C1-C6烷基亞磺醯基為式R-S(O)-基團，其中R為如本文定義之烷基，具有1至6個，較佳為1至4個碳原子。實例包括甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、丙基亞磺醯基、丁基亞磺醯基、戊基亞磺醯基、1-甲基丁基亞磺醯基、2-甲基丁基亞磺醯基、3-甲基丁基亞磺醯基、2,2-二甲基丙基亞磺 醯基、1-乙基丙基亞磺醯基、己基亞磺醯基、1,1-二甲基丙基亞磺醯基、1,2-二甲基丙基亞磺醯基、1-甲基戊基亞磺醯基、2-甲基戊基亞磺醯基、3-甲基戊基亞磺醯基、4-甲基戊基亞磺醯基、1,1-二甲基丁基亞磺醯基、1,2-二甲基丁基亞磺醯基、1,3-二甲基丁基亞磺醯基、2,2-二甲基丁基亞磺醯基、2,3-二甲基丁基亞磺醯基、3,3-二甲基丁基亞磺醯基、1-乙基丁基亞磺醯基、2-乙基丁基亞磺醯基、1,1,2-三甲基丙基亞磺醯基、1,2,2-三甲基丙基亞磺醯基、1-乙基-1-甲基丙基及1-乙基-2-甲基丙基。
C1-C6烷基磺醯基為式R-S(O)2-基團，其中R為如本文定義之烷基，具有1至6個，較佳為1至4個碳原子。實例包括甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、丁基磺醯基、戊基磺醯基、1-甲基丁基磺醯基、2-甲基丁基磺醯基、3-甲基丁基磺醯基、2,2-二甲基丙基磺醯基、1-乙基丙基磺醯基、己基磺醯基、1,1-二甲基丙基磺醯基、1,2-二甲基丙基磺醯基、1-甲基戊基磺醯基、2-甲基戊基磺醯基、3-甲基戊基磺醯基、4-甲基戊基磺醯基、1,1-二甲基丁基磺醯基、1,2-二甲基丁基磺醯基、1,3-二甲基丁基磺醯基、2,2-二甲基丁基磺醯基、2,3-二甲基丁基磺醯基、3,3-二甲基丁基磺醯基、1-乙基丁基磺醯基、2-乙基丁基磺醯基、1,1,2-三甲基丙基磺醯基、1,2,2-三甲基丙基磺醯基、1-乙基-1-甲基丙基及1-乙基-2-甲基丙基。
(鹵化C1-C6烷基)磺醯基為如本文定義之C1-C6烷基磺醯基，其中至少一個，例如1、2、3、4個，或全部氫原子， 係被1、2、3、4個或相應數目之相同或不同鹵原子置換。
C6-C12芳基磺醯基為式R-S(O)2-基團，其中R為如本文定義之芳基，具有6至12個碳原子。實例包括苯磺醯基。
(C6-C12芳基-C1-C4烷基)磺醯基為式R-S(O)2-基團，其中R為C6-C12芳基-C1-C4烷基，特別是C6-C12芳基-C1-C2烷基，如本文定義。實例包括苯甲基磺醯基。
C3-C12雜環基磺醯基為式R-S(O)2-基團，其中R為如本文定義之C3-C12雜環基。
胺基磺醯基為NH2-S(O)2-。
C1-C6烷胺基磺醯基為式R-NH-S(O)2-基團，其中R為如本文定義之烷基，具有1至6個，較佳為1至4個碳原子。實例包括甲胺基磺醯基、乙胺基磺醯基、正丙胺基磺醯基、異丙胺基磺醯基、正丁基胺基磺醯基、2-丁基胺基磺醯基、異丁基胺基磺醯基、第三丁基胺基磺醯基。
二-C1-C6烷胺基磺醯基為式RR'N-S(O)2-基團，其中R與R'係互相獨立為如本文定義之烷基，具有1至6個，較佳為1至4個碳原子。實例包括二甲胺基磺醯基、二乙胺基磺醯基、N-甲基-N-乙胺基磺醯基。
C6-C12芳胺基磺醯基為式R-NH-S(O)2-基團，其中R為如本文定義之芳基，具有6至12個，較佳為6個碳原子。
胺基為NH2。
C1-C6烷胺基為式R-NH-基團，其中R為如本文定義之烷基，具有1至6個，特別是1至4個碳原子。實例包括甲胺基、乙胺基、正丙基胺基、異丙胺基、正丁基胺基、2-丁 基胺基、異丁基胺基、第三丁基胺基。
(鹵化C1-C6烷基)胺基為如本文定義之C1-C6烷胺基，其中至少一個，例如1、2、3、4個，或全部氫原子，係被1、2、3、4個或相應數目之相同或不同鹵原子置換。
二-C1-C6烷胺基為式RR'N-基團，其中R與R'係互相獨立為如本文定義之烷基，具有1至6個，特別是1至4個碳原子。實例包括二甲胺基、二乙胺基、N-甲基-N-乙胺基。
二-(鹵化C1-C6烷基)胺基為如本文定義之二-C1-C6烷胺基，其中至少一個，例如1、2、3、4個，或全部氫原子，係被1、2、3、4個或相應數目之相同或不同鹵原子置換。
C1-C6烷羰基胺基為式R-C(O)-NH-基團，其中R為如本文定義之烷基，具有1至6個，特別是1至4個碳原子。實例包括乙醯胺基(甲基羰基胺基)、丙醯胺基、N-丁醯胺基、2-甲基丙醯胺基(異丙基羰基胺基)、2,2-二甲基丙醯胺基等。
(鹵化C1-C6烷基)羰基胺基為如本文定義之C1-C6烷羰基胺基，其中至少一個，例如1、2、3、4個，或全部氫原子，係被1、2、3、4個或相應數目之相同或不同鹵原子置換。
C6-C12芳基羰基胺基為式R-C(O)-NH-基團，其中R為如本文定義之芳基，具有6至12個碳原子。實例包括苯基羰基胺基。
C2-C6烯基胺基為式R-NH-基團，其中R為直鏈或分支鏈烯基，具有2至6個，特別是2至4個碳原子。實例包括乙烯 基胺基、烯丙基胺基(2-丙烯-1-基胺基)、1-丙烯-1-基胺基、2-丙烯-2-基胺基、甲基烯丙基胺基(2-甲基丙-2-烯-1-基胺基)等。C3-C5-烯基胺基係特別是烯丙基胺基、1-甲基丙-2-烯-1-基胺基、2-丁烯-1-基胺基、3-丁烯-1-基胺基、甲基烯丙基胺基、2-戊烯-1-基胺基、3-戊烯-1-基胺基、4-戊烯-1-基胺基、1-甲基丁-2-烯-1-基胺基或2-乙基丙-2-烯-1-基胺基。
C1-C6烷基磺醯基胺基為式R-S(O)2-NH-基團，其中R為如本文定義之烷基，具有1至6個，特別是1至4個碳原子。實例包括甲磺醯基胺基、乙磺醯胺基、正丙基磺醯基胺基、異丙基磺醯基胺基、正丁基磺醯基胺基、2-丁基磺醯基胺基、異丁基磺醯基胺基、第三丁基磺醯基胺基。
(鹵化C1-C6烷基)磺醯基胺基為如本文定義之C1-C6烷基磺醯基胺基，其中至少一個，例如1、2、3、4個，或全部氫原子，係被1、2、3、4個或相應數目之相同或不同鹵原子置換。
C6-C12芳基磺醯基胺基為式R-S(O)2-NH-基團，其中R為如本文定義之芳基，具有6至12個碳原子。實例包括苯磺醯胺基。
硝基為-NO2。
C3-C12雜環基為3至12員雜環基，包括飽和雜環基，其一般具有3、4、5、6或7個可形成環之原子(環員)，不飽和非芳族雜環基，其一般具有5、6或7個可形成環之原子，及雜芳族基團(雜芳基)，其一般具有5、6或7個可形成環之原 子。雜環基團可經由碳原子(C-結合)或氮原子(N-結合)結合。較佳雜環基團包含1個氮原子作為環成員原子，及視情況選用之1、2或3個其他雜原子作為環員，其係互相獨立地選自O、S及N。同樣地，較佳雜環基團包含1個雜原子作為環員，其係選自O、S及N，及視情況選用之1、2或3個其他氮原子作為環員。
C3-C12雜環基之實例包括：C-結合或N-結合之3-4員飽和環，譬如2-環氧乙烷基、2-環氧丙烷基、3-環氧丙烷基、2-氮丙啶基、3-硫雜環丁烷基、1-氮雜環丁烷基、2-氮雜環丁烷基、3-氮雜環丁烷基；C-結合之5員飽和環，譬如四氫呋喃-2-基、四氫呋喃-3-基、四氫噻吩-2-基、四氫噻吩-3-基、吡咯啶-2-基、吡咯啶-3-基、四氫吡唑-3-基、四氫-吡唑-4-基、四氫異噁唑-3-基、四氫異噁唑-4-基、四氫異噁唑-5-基、1,2-氧硫雜環戊烷-3-基、1,2-氧硫雜環戊烷-4-基、1,2-氧硫雜環戊烷-5-基、四氫異噻唑-3-基、四氫異噻唑-4-基、四氫異噻唑-5-基、1,2-二硫雜環戊烷-3-基、1,2-二硫雜環戊烷-4-基、四氫咪唑-2-基、四氫咪唑-4-基、四氫噁唑-2-基、四氫噁唑-4-基、四氫噁唑-5-基、四氫噻唑-2-基、四氫噻唑-4-基、四氫噻唑-5-基、1,3-二氧雜環戊烷-2-基、1,3-二氧雜環戊烷-4-基、1,3-氧硫雜環戊烷-2-基、1,3-氧硫雜環戊烷-4-基、1,3-氧硫雜環戊烷-5-基、1,3-二硫雜環戊烷-2-基、1,3-二硫雜環戊烷-4-基、 1,3,2-二氧硫雜環戊烷-4-基；C-結合之6員飽和環，譬如四氫哌喃-2-基、四氫哌喃-3-基、四氫哌喃-4-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、四氫硫哌喃-2-基、四氫硫哌喃-3-基、四氫硫哌喃-4-基、1,3-二氧雜環己烷-2-基、1,3-二氧雜環己烷-4-基、1,3-二氧雜環己烷-5-基、1,4-二氧雜環己烷-2-基、1,3-二噻烷-2-基、1,3-二噻烷-4-基、1,3-二噻烷-5-基、1,4-二噻烷-2-基、1,3-氧硫雜環己烷-2-基、1,3-氧硫雜環己烷-4-基、1,3-氧硫雜環己烷-5-基、1,3-氧硫雜環己烷-6-基、1,4-氧硫雜環己烷-2-基、1,4-氧硫雜環己烷-3-基、1,2-二噻烷-3-基、1,2-二噻烷-4-基、六氫嘧啶-2-基、六氫嘧啶-4-基、六氫嘧啶-5-基、六氫吡嗪-2-基、六氫噠嗪-3-基、六氫噠嗪-4-基、四氫-1,3-噁嗪-2-基、四氫-1,3-噁嗪-4-基、四氫-1,3-噁嗪-5-基、四氫-1,3-噁嗪-6-基、四氫-1,3-噻嗪-2-基、四氫-1,3-噻嗪-4-基、四氫-1,3-噻嗪-5-基、四氫-1,3-噻嗪-6-基、四氫-1,4-噻嗪-2-基、四氫-1,4-噻嗪-3-基、四氫-1,4-噁嗪-2-基、四氫-1,4-噁嗪-3-基、四氫-1,2-噁嗪-3-基、四氫-1,2-噁嗪-4-基、四氫-1,2-噁嗪-5-基、四氫-1,2-噁嗪-6-基；N-結合之5員飽和環，譬如吡咯啶-1-基(吡咯啶-1-基)、四氫吡唑-1-基、四氫異噁唑-2-基、四氫異噻唑-2-基、四氫咪唑-1-基、四氫噁唑-3-基、四氫噻唑-3-基；N-結合之6員飽和環，譬如 哌啶-1-基、六氫嘧啶-1-基、六氫吡嗪-1-基(哌嗪-1-基)、六氫噠嗪-1-基、四氫-1,3-噁嗪-3-基、四氫-1,3-噻嗪-3-基、四氫-1,4-噻嗪-4-基、四氫-1,4-噁嗪-4-基(嗎啉-1-基)、四氫-1,2-噁嗪-2-基；C-結合之5員部分不飽和環，譬如2,3-二氫呋喃-2-基、2,3-二氫呋喃-3-基、2,5-二氫呋喃-2-基、2,5-二-氫呋喃-3-基、4,5-二氫呋喃-2-基、4,5-二氫呋喃-3-基、2,3-二氫-噻吩-2-基、2,3-二氫噻吩-3-基、2,5-二氫噻吩-2-基、2,5-二氫噻吩-3-基、4,5-二氫噻吩-2-基、4,5-二氫噻吩-3-基、2,3-二氫-1H-吡咯-2-基、2,3-二氫-1H-吡咯-3-基、2,5-二氫-1H-吡咯-2-基、2,5-二氫-1H-吡咯-3-基、4,5-二氫-1H-吡咯-2-基、4,5-二氫-1H-吡咯-3-基、3,4-二氫-2H-吡咯-2-基、3,4-二氫-2H-吡咯-3-基、3,4-二氫-5H-吡咯-2-基、3,4-二氫-5H-吡咯-3-基、4,5-二氫-1H-吡唑-3-基、4,5-二氫-1H-吡唑-4-基、4,5-二氫-1H-吡唑-5-基、2,5-二氫-1H-吡唑-3-基、2,5-二氫-1H-吡唑-4-基、2,5-二氫-1H-吡唑-5-基、4,5-二氫異噁唑-3-基、4,5-二氫異噁唑-4-基、4,5-二氫異噁唑-5-基、2,5-二氫異噁唑-3-基、2,5-二氫異噁唑-4-基、2,5-二氫異噁唑-5-基、2,3-二氫異噁唑-3-基、2,3-二氫異噁唑-4-基、2,3-二氫異噁唑-5-基、4,5-二氫異噻唑-3-基、4,5-二氫異噻唑-4-基、4,5-二氫異噻唑-5-基、2,5-二氫異噻唑-3-基、2,5-二氫異噻唑-4-基、2,5-二氫異噻唑-5-基、2,3-二氫異噻唑-3-基、2,3-二氫異噻唑-4-基、2,3-二氫異噻唑-5-基、4,5-二氫-1H-咪 唑-2-基、4,5-二氫-1H-咪唑-4-基、4,5-二氫-1H-咪唑-5-基、2,5-二氫-1H-咪唑-2-基、2,5-二氫-1H-咪唑-4-基、2,5-二氫-1H-咪唑-5-基、2,3-二氫-1H-咪唑-2-基、2,3-二氫-1H-咪唑-4-基、4,5-二氫-噁唑-2-基、4,5-二氫噁唑-4-基、4,5-二氫噁唑-5-基、2,5-二氫噁唑-2-基、2,5-二氫噁唑-4-基、2,5-二氫噁唑-5-基、2,3-二氫噁唑-2-基、2,3-二氫噁唑-4-基、2,3-二氫噁唑-5-基、4,5-二氫噻唑-2-基、4,5-二氫噻唑-4-基、4,5-二氫噻唑-5-基、2,5-二氫噻唑-2-基、2,5-二氫噻唑-4-基、2,5-二氫噻唑-5-基、2,3-二氫噻唑-2-基、2,3-二氫-噻唑-4-基、2,3-二氫噻唑-5-基、1,3-二氧雜環戊烷烯-2-基、1,3-二氧雜環戊烷烯-4-基、1,3-二硫雜環戊烷-2-基、1,3-二硫雜環戊烷-4-基、1,3-氧硫雜環戊烷-2-基、1,3-氧硫雜環戊烷-4-基、1,3-氧硫雜環戊烷-5-基；C-結合之6員部分不飽和環，譬如2H-3,4-二氫哌喃-6-基、2H-3,4-二氫哌喃-5-基、2H-3,4-二氫哌喃-4-基、2H-3,4-二氫哌喃-3-基、2H-3,4-二氫哌喃-2-基、2H-3,4-二氫硫哌喃-6-基、2H-3,4-二氫硫哌喃-5-基、2H-3,4-二氫硫哌喃-4-基、2H-3,4-二氫硫哌喃-3-基、2H-3,4-二氫硫哌喃-2-基、1,2,3,4-四氫吡啶-6-基、1,2,3,4-四氫吡啶-5-基、1,2,3,4-四氫吡啶-4-基、1,2,3,4-四氫吡啶-3-基、1,2,3,4-四氫吡啶-2-基、2H-5,6-二氫哌喃-2-基、2H-5,6-二氫哌喃-3-基、2H-5,6-二氫哌喃-4-基、2H-5,6-二氫哌喃-5-基、2H-5,6-二氫哌喃-6-基、2H-5,6-二氫硫哌喃- 2-基、2H-5,6-二氫硫哌喃-3-基、2H-5,6-二氫硫哌喃-4-基、2H-5,6-二氫硫哌喃-5-基、2H-5,6-二氫硫哌喃-6-基、1,2,5,6-四氫吡啶-2-基、1,2,5,6-四氫吡啶-3-基、1,2,5,6-四氫吡啶-4-基、1,2,5,6-四氫吡啶-5-基、1,2,5,6-四氫吡啶-6-基、2,3,4,5-四氫吡啶-2-基、2,3,4,5-四氫吡啶-3-基、2,3,4,5-四氫吡啶-4-基、2,3,4,5-四氫吡啶-5-基、2,3,4,5-四氫吡啶-6-基、4H-哌喃-2-基、4H-哌喃-3-基-、4H-哌喃-4-基、4H-硫哌喃-2-基、4H-硫哌喃-3-基、4H-硫哌喃-4-基、1,4-二氫吡啶-2-基、1,4-二氫吡啶-3-基、1,4-二氫吡啶-4-基、2H-哌喃-2-基、2H-哌喃-3-基、2H-哌喃-4-基、2H-哌喃-5-基、2H-哌喃-6-基、2H-硫哌喃-2-基、2H-硫哌喃-3-基、2H-硫哌喃-4-基、2H-硫哌喃-5-基、2H-硫哌喃-6-基、1,2-二氫吡啶-2-基、1,2-二氫-吡啶-3-基、1,2-二氫吡啶-4-基、1,2-二氫吡啶-5-基、1,2-二氫-吡啶-6-基、3,4-二氫吡啶-2-基、3,4-二氫吡啶-3-基、3,4-二氫-吡啶-4-基、3,4-二氫吡啶-5-基、3,4-二氫吡啶-6-基、2,5-二氫吡啶-2-基、2,5-二氫吡啶-3-基、2,5-二氫吡啶-4-基、2,5-二氫吡啶-5-基、2,5-二氫吡啶-6-基、2,3-二氫吡啶-2-基、2,3-二氫吡啶-3-基、2,3-二氫吡啶-4-基、2,3-二氫吡啶-5-基、2,3-二氫吡啶-6-基、2H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-3-基、2H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-4-基、2H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-5-基、2H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-6-基、2H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-3-基、2H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-4-基、2H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-5-基、2H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-6-基、4H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-3-基、4H- 5,6-二氫-1,2-噁嗪-4-基、4H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-5-基、4H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-6-基、4H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-3-基、4H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-4-基、4H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-5-基、4H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-6-基、2H-3,6-二氫-1,2-噁嗪-3-基、2H-3,6-二氫-1,2-噁嗪-4-基、2H-3,6-二氫-1,2-噁嗪-5-基、2H-3,6-二氫-1,2-噁嗪-6-基、2H-3,6-二氫-1,2-噻嗪-3-基、2H-3,6-二氫-1,2-噻嗪-4-基、2H-3,6-二氫-1,2-噻嗪-5-基、2H-3,6-二氫-1,2-噻嗪-6-基、2H-3,4-二氫-1,2-噁嗪-3-基、2H-3,4-二氫-1,2-噁嗪-4-基、2H-3,4-二氫-1,2-噁嗪-5-基、2H-3,4-二氫-1,2-噁嗪-6-基、2H-3,4-二氫-1,2-噻嗪-3-基、2H-3,4-二氫-1,2-噻嗪-4-基、2H-3,4-二氫-1,2-噻嗪-5-基、2H-3,4-二氫-1,2-噻嗪-6-基、2,3,4,5-四氫噠嗪-3-基、2,3,4,5-四氫噠嗪-4-基、2,3,4,5-四氫噠嗪-5-基、2,3,4,5-四氫噠嗪-6-基、3,4,5,6-四氫噠嗪-3-基、3,4,5,6-四氫噠嗪-4-基、1,2,5,6-四氫噠嗪-3-基、1,2,5,6-四氫噠嗪-4-基、1,2,5,6-四氫噠嗪-5-基、1,2,5,6-四氫噠嗪-6-基、1,2,3,6-四氫噠嗪-3-基、1,2,3,6-四氫噠嗪-4-基、4H-5,6-二氫-1,3-噁嗪-2-基、4H-5,6-二氫-1,3-噁嗪-4-基、4H-5,6-二氫-1,3-噁嗪-5-基、4H-5,6-二氫-1,3-噁嗪-6-基、4H-5,6-二氫-1,3-噻嗪-2-基、4H-5,6-二氫-1,3-噻嗪-4-基、4H-5,6-二氫-1,3-噻嗪-5-基、4H-5,6-二氫-1,3-噻嗪-6-基、3,4,5-6-四氫嘧啶-2-基、3,4,5,6-四氫嘧啶-4-基、3,4,5,6-四氫嘧啶-5-基、3,4,5,6-四氫嘧啶-6-基、1,2,3,4-四氫吡嗪-2-基、1,2,3,4-四氫吡嗪-5-基、1,2,3,4-四氫嘧啶-2-基、1,2,3,4-四氫嘧啶-4-基、 1,2,3,4-四氫嘧啶-5-基、1,2,3,4-四氫嘧啶-6-基、2,3-二氫-1,4-噻嗪-2-基、2,3-二氫-1,4-噻嗪-3-基、2,3-二氫-1,4-噻嗪-5-基、2,3-二氫-1,4-噻嗪-6-基、2H-1,3-噁嗪-2-基、2H-1,3-噁嗪-4-基、2H-1,3-噁嗪-5-基、2H-1,3-噁嗪-6-基、2H-1,3-噻嗪-2-基、2H-1,3-噻嗪-4-基、2H-1,3-噻嗪-5-基、2H-1,3-噻嗪-6-基、4H-1,3-噁嗪-2-基、4H-1,3-噁嗪-4-基、4H-1,3-噁嗪-5-基、4H-1,3-噁嗪-6-基、4H-1,3-噻嗪-2-基、4H-1,3-噻嗪-4-基、4H-1,3-噻嗪-5-基、4H-1,3-噻嗪-6-基、6H-1,3-噁嗪-2-基、6H-1,3-噁嗪-4-基、6H-1,3-噁嗪-5-基、6H-1,3-噁嗪-6-基、6H-1,3-噻嗪-2-基、6H-1,3-噁嗪-4-基、6H-1,3-噁嗪-5-基、6H-1,3-噻嗪-6-基、2H-1,4-噁嗪-2-基、2H-1,4-噁嗪-3-基、2H-1,4-噁嗪-5-基、2H-1,4-噁嗪-6-基、2H-1,4-噻嗪-2-基、2H-1,4-噻嗪-3-基、2H-1,4-噻嗪-5-基、2H-1,4-噻嗪-6-基、4H-1,4-噁嗪-2-基、4H-1,4-噁嗪-3-基、4H-1,4-噻嗪-2-基、4H-1,4-噻嗪-3-基、1,4-二氫噠嗪-3-基、1,4-二氫噠嗪-4-基、1,4-二氫噠嗪-5-基、1,4-二氫噠嗪-6-基、1,4-二氫吡嗪-2-基、1,2-二氫吡嗪-2-基、1,2-二氫吡嗪-3-基、1,2-二氫吡嗪-5-基、1,2-二氫吡嗪-6-基、1,4-二氫嘧啶-2-基、1,4-二氫嘧啶-4-基、1,4-二氫嘧啶-5-基、1,4-二氫嘧啶-6-基、3,4-二氫嘧啶-2-基、3,4-二氫嘧啶-4-基、3,4-二氫嘧啶-5-基或3,4-二氫嘧啶-6-基；N-結合之5員部分不飽和環，譬如2,3-二氫-1H-吡咯-1-基、2,5-二氫-1H-吡咯-1-基、4,5- 二氫-1H-吡唑-1-基、2,5-二氫-1H-吡唑-1-基、2,3-二氫-1H-吡唑-1-基、2,5-二氫異噁唑-2-基、2,3-二氫異噁唑-2-基、2,5-二氫異噻唑-2-基、2,3-二氫異噁唑-2-基、4,5-二氫-1H-咪唑-1-基、2,5-二氫-1H-咪唑-1-基、2,3-二氫-1H-咪唑-1-基、2,3-二氫噁唑-3-基、2,3-二氫噻唑-3-基；N-結合之6員部分不飽和環，譬如1,2,3,4-四氫吡啶-1-基、1,2,5,6-四氫吡啶-1-基、1,4-二氫-吡啶-1-基、1,2-二氫吡啶-1-基、2H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-2-基、2H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-2-基、2H-3,6-二氫-1,2-噁嗪-2-基、2H-3,6-二氫-1,2-噻嗪-2-基、2H-3,4-二氫-1,2-噁嗪-2-基、2H-3,4-二氫-1,2-噻嗪-2-基、2,3,4,5-四氫噠嗪-2-基、1,2,5,6-四氫噠嗪-1-基、1,2,5,6-四氫噠嗪-2-基、1,2,3,6-四氫噠嗪-1-基、3,4,5,6-四氫嘧啶-3-基、1,2,3,4-四氫吡嗪-1-基、1,2,3,4-四氫嘧啶-1-基、1,2,3,4-四氫嘧啶-3-基、2,3-二氫-1,4-噻嗪-4-基、2H-1,2-噁嗪-2-基、2H-1,2-噻嗪-2-基、4H-1,4-噁嗪-4-基、4H-1,4-噻嗪-4-基、1,4-二氫噠嗪-1-基、1,4-二氫吡嗪-1-基、1,2-二氫吡嗪-1-基、1,4-二氫嘧啶-1-基或3,4-二氫嘧啶-3-基；C-結合之5員雜芳族環，譬如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、異噁唑-3-基、異噁唑-4-基、異噁唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、 1,2,3-噁二唑-4-基、1,2,3-噁二唑-5-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,2,3-噻二唑-4-基、1,2,3-噻二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,3,4-噻二唑基-2-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,4-三唑-3-基、四唑-5-基；C-結合之6員雜芳族環，譬如吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基(4-吡啶基)、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4-三嗪-5-基、1,2,4-三嗪-6-基、1,2,4,5-四嗪-3-基；N-結合之5員雜芳族環，譬如吡咯-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,4-三唑-1-基、四唑-1-基。
雜環基亦包括雙環狀雜環，其包括以下之一，所述5或6員雜環，及其他經稠合之飽和或不飽和或芳族碳環，譬如苯、環己烷、環己烯或環己二烯環，或其他經稠合之5或6員雜環，此雜環為飽和或不飽和或芳族。其包括喹啉基、異喹啉基、吲哚基、吲嗪基、異吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并[b]噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基及苯并咪唑基。包含經稠合環烯基環之5或6員雜芳族化合物之實例係包括二氫吲哚基、二氫吲嗪基、二氫異吲哚基、二氫喹啉基、二氫異喹啉基、烯基及唍基。
C3-C12伸雜芳基為雜芳基雙基。實例包括伸吡啶-2,5-基與伸吡啶-2,4-基。
關於化合物抑制甘胺酸轉運體1之能力，變數A、R、R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18較佳具有下述意義，其當單獨採用或併用時，表示式(I)、(II)、(III)或本文所揭示之任何其他式之化合物的特定實施例。
在該式(I)、(II)或(III)中，可以有一個或一個以上之取代基R、R2及/或R3。更特定言之，可以有至多3個取代基R2及至多4個取代基R3。較佳為有一個取代基R及1、2或3個取代基R2。因此，式(I)可經描繪如下： 其中a為1、2或3，b為1、2、3或4，且c為1。若有一個以上之基團R2，則此等可為相同或不同基團。若有一個以上之基團R3，則此等可為相同或不同基團。
A為5或6員環，其包含兩個碳原子，來自A所稠合之環戊烷、環己烷或環庚烷部分。A可為同環狀或雜環。該環可為飽和、不飽和非芳族或芳族。根據特定實施例，A為苯環。作為雜環，A可包含1、2或3個雜原子作為環成員原子，其係互相獨立地選自N、S及O。較佳雜環包含1個氮原子作為環成員原子，及視情況選用之1或2個其他雜原子 作為環員，其係互相獨立地選自O、S及N。同樣地，較佳雜環包含1個雜原子作為環成員原子，其係選自O、S及N，及視情況選用之1或2個其他氮原子作為環成員原子。根據特定實施例，A為選自下列5或6員雜環所組成群組之雜環：
在該式中，氫原子並未經描繪。此係意欲說明碳或氮原子之自由價鍵可被結合至氫原子、至R或至R2。因此，R與R2可在環A之任何位置上經C-或N-結合。
熟練人員將明瞭的是，上文所描繪之一些環可以不同結構表示，例如其中氫原子具有上文所示者以外之位置，例如在下列結構中所示者：
A較佳為選自下列5或6員雜環所組成群組之雜環：
若環A為5員雜環，則R較佳係被結合至G1或G2，特別是G2： 在該式中，G1、G2及G3獨立地為-CH=、-CH2-、-N=、-NH-、S或O，G1、G2及G3中之至少一者為-CH=或-CH2-，虛線 表示單或雙鍵，且A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5均如本文定義。
若環A為6員雜環，則R較佳係被結合至G1或G2，特別是G2： 在該式中，G1、G2、G3及G4獨立地為-CH=、-CH2-、-N=、-NH-、S或O，G1、G2、G3及G4中之至少一者為-CH=或-CH2-，虛線表示單或雙鍵，且A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5均如本文定義。
具有下列部分結構之雜環化合物為較佳：
具有下列部分結構之雜環化合物為特佳：
在該等式中，R與R2均如本文定義。若有一個以上之基團R2，則此等可為相同或不同基團。
R為R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-，且A、R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5均如本文定義。
R1為氫、C1-C6烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基或正戊基)、C3-C12環烷基-C1-C4烷基(例如環丙基甲基、環戊基甲基或環己基甲基)、鹵化C1-C6烷基(例如3-氟基丙-1-基、3-氯基丙-1-基或3,3,3-三氟丙-1-基)、三-(C1-C4烷基)-矽烷基-C1-C4烷基(例如三甲基矽烷基乙基)、羥基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基 (例如乙氧基乙基)、胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷胺基-C1-C4烷基、二-C1-C6烷胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷羰基胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基羰基胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷胺基羰基胺基-C1-C4烷基、二-C1-C6烷胺基羰基胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷基磺醯基胺基-C1-C4烷基、(視情況經取代之C6-C12芳基-C1-C6烷基)胺基-C1-C4烷基、視情況經取代之C6-C12芳基-C1-C4烷基、視情況經取代之C3-C12雜環基-C1-C4烷基、C3-C12環烷基(例如環丙基或環丁基)、C1-C6烷羰基、C1-C6烷氧基羰基、鹵化C1-C6烷氧基羰基、C6-C12芳氧基羰基、胺基羰基、C1-C6烷胺基羰基、(鹵化C1-C4烷基)胺基羰基、C6-C12芳胺基羰基、C2-C6烯基(例如丙-1,2-烯-1-基)、C2-C6炔基、視情況經取代之C6-C12芳基(例如苯基、2-甲基苯基)、羥基、C1-C6烷氧基(例如第三丁氧基)、鹵化C1-C6烷氧基、C1-C6羥烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、胺基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷胺基-C1-C4烷氧基、二-C1-C6烷胺基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷羰基胺基-C1-C4烷氧基、C6-C12芳基羰基胺基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷氧基羰基胺基-C1-C4烷氧基、C6-C12芳基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷基磺醯基胺基-C1-C4烷氧基、(鹵化C1-C6烷基)磺醯基胺基-C1-C4烷氧基、C6-C12芳基磺醯基胺基-C1-C4烷氧基、(C6-C12芳基-C1-C6烷基)磺醯基胺基-C1-C4烷氧基、C3-C12雜環基磺醯基胺基-C1-C4烷氧基、C3-C12雜環基-C1-C4烷氧基、C6-C12芳氧基、C3-C12雜環基氧基、C1-C6烷硫基、鹵化C1-C6烷硫基、C1-C6烷胺基、 (鹵化C1-C6烷基)胺基、二-C1-C6烷胺基(例如二甲胺基)、二-(鹵化C1-C6烷基)胺基、C1-C6烷羰基胺基、(鹵化C1-C6烷基)羰基胺基、C6-C12芳基羰基胺基、C1-C6烷基磺醯基胺基、(鹵化C1-C6烷基)磺醯基胺基、C6-C12芳基磺醯基胺基或視情況經取代之C3-C12雜環基(例如3-吡啶基、2-吡啶基、2-噻吩基、4-甲基-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、5-氯基-2-噻吩基、2,5-二甲基-3-噻吩基、1,2-二唑-4-基、1-甲基-1,2-二唑-4-基、1,3-二甲基-1,2-二唑-4-基、1-乙基-1,2-二唑-4-基、1-二氟甲基-1,2-二唑-4-基、2-甲基-1,3-二唑-4-基、1-甲基-1,3-二唑-4-基、2-甲基-1,3-噻唑-5-基、2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基、3-吡咯啶基、1-甲基-吡咯-3-基、2-吡啶基、1-甲基-1,2-二唑-3-基、1-甲基-3-三氟甲基-1,2-二唑-4-基、1,2-二甲基-1,3-二唑-4-基、5-甲基異噁唑-3-基或1-甲基-1,2,4-三唑-3-基、呋喃-3-基、5-甲基-呋喃-2-基、2,5-二甲基-呋喃-3-基、3-甲基-哌啶基、噻吩-2-基、4-甲基-噻吩-2-基、5-甲基-噻吩-2-基、噻吩-3-基或嗎啉-4-基)。
R1較佳為C1-C6烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、第二丁基、正丁基或正戊基)、C3-C12環烷基-C1-C4烷基(例如環丙基甲基、環戊基甲基或環己基甲基)、鹵化C1-C6烷基(例如3-氟基丙-1-基、3-氯基丙-1-基或3,3,3-三氟丙-1-基)、三-(C1-C4烷基)-矽烷基-C1-C4烷基(例如三甲基矽烷基乙基)、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基(例如乙氧基乙基)、胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷胺基-C1-C4烷基、二-C1-C6 烷胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基羰基胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷胺基羰基胺基-C1-C4烷基、C6-C12芳基-C1-C4烷基、C3-C12環烷基(例如環丙基或環丁基)、C2-C6烯基(例如丙-1,2-烯-1-基)、視情況經取代之C6-C12芳基(例如苯基)、羥基、C1-C6烷胺基、(鹵化C1-C6烷基)胺基、二-C1-C6烷胺基或視情況經取代之C3-C12雜環基(例如3-吡啶基、2-吡啶基、2-噻吩基、4-甲基-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、5-氯基-2-噻吩基、2,5-二甲基-3-噻吩基、1,2-二唑-4-基、1-甲基-1,2-二唑-4-基、1,3-二甲基-1,2-二唑-4-基、1-乙基-1,2-二唑-4-基、1-二氟甲基-1,2-二唑-4-基、2-甲基-1,3-二唑-4-基、1-甲基-1,3-二唑-4-基、2-甲基-1,3-噻唑-5-基、2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基或3-吡咯啶基、呋喃-3-基、5-甲基-呋喃-2-基、2,5-二甲基-呋喃-3-基、3-甲基-哌啶基、噻吩-2-基、4-甲基-噻吩-2-基、5-甲基-噻吩-2-基、噻吩-3-基或嗎啉-4-基)。
特定而言，R1為C1-C6烷基(例如正丙基、異丙基、2-丁基)、C3-C12環烷基-C1-C4烷基(例如環丙基甲基)、C3-C12環烷基(例如環丁基)或視情況經取代之C3-C12雜環基(例如3-吡啶基、2-吡啶基、1-甲基-1,2-二唑-4-基、1,3-二甲基-1,2-二唑-4-基、1-乙基-1,2-二唑-4-基、1-甲基-1,3-二唑-4-基、3-氧雜環丁烷基、1-甲基-吡咯-3-基、呋喃-3-基、5-甲基-呋喃-2-基、2,5-二甲基-呋喃-3-基、3-甲基-哌啶基、噻吩-2-基、4-甲基-噻吩-2-基、5-甲基-噻吩-2-基、噻吩-3-基或嗎啉-4-基)。
關於R1，經取代之C6-C12芳基係特別包括C6-C12芳基，譬如苯基或萘基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、胺基、C1-C4烷胺基、C1-C4二烷胺基、嗎啉基及哌啶基。相同情況係適用於經取代之C6-C12芳基-C1-C4烷基中之經取代之C6-C12芳基。
關於R1，經取代之C3-C12雜環基係特別包括C3-C12雜環基，譬如吡啶基、噻吩基、二唑基、喹啉基、呋喃基、噻吩基、哌啶基、六氫吡嗪基或嗎啉基，吡咯基、異噁唑基及三唑基為此種C3-C12雜環基之其他實例，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基羰基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基磺醯基、胺基、C1-C4烷胺基、C1-C4二烷胺基、C6-C12芳胺基及C3-C12雜環基(例如嗎啉基或哌啶基)。相同情況係適用於經取代之C3-C12雜芳基-C1-C4烷基中之經取代C3-C12雜芳基。
根據一個實施例，W為-NR8-，且Y為一鍵。根據替代實施例，W為一鍵，且Y為-NR9-。根據另一個替代實施例，W為一鍵，且Y為一鍵，尤其是若R1為氮結合之基團，例如氮結合之雜環基，譬如六氫吡嗪基或嗎啉基時。
根據一個實施例，Q為-S(O)2-。根據替代實施例，Q為-C(O)-。
根據特定實施例，-W-A1-Q-Y-為-W-A1-S(O)2-NR9-、-NR8-S(O)2-、-A1-S(O)2-或-S(O)2-。根據另一特定實施 例，-W-A1-Q-Y-為-W-A1-CO-NR9-或-NR8-CO-。
A1為視情況經取代之C1-C4伸烷基或一鍵。關於A1，經取代之C1-C4伸烷基係特別包括C1-C4伸烷基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、C1-C4烷基及氰基。A1較佳為一鍵。若A1為C1-C4伸烷基，則W較佳為-NR8-。
A2為視情況經取代之C1-C4伸烷基(例如1,2-伸乙基或1,3-伸丙基)、C1-C4伸烷基-CO-、-CO-C1-C4伸烷基、C1-C4伸烷基-O-C1-C4伸烷基、C1-C4伸烷基-NR10-C1-C4伸烷基、視情況經取代之C6-C12伸芳基、視情況經取代之C6-C12伸雜芳基或一鍵。此外，A2可為視情況經取代之C2-C4伸烯基或視情況經取代之C2-C4伸炔基。A2較佳為視情況經取代之C1-C4伸烷基(例如1,2-伸乙基或1,3-伸丙基)。A2更佳為C1-C4伸烷基(例如1,2-伸乙基)。或者，A2較佳為視情況經取代之C6-C12伸芳基，特別是選自伸苯-1,4-基與伸苯-1,3-基所組成群組之C6-C12伸芳基，或視情況經取代之C6-C12伸雜芳基，特別是選自伸吡啶-2,5-基與伸吡啶-2,4-基所組成群組之C6-C12伸雜芳基。若A2為一鍵，則X1較佳為視情況經取代之C1-C4伸烷基。或者，若A2為一鍵，則X1係特別是視情況經取代之C2-C4伸烯基或視情況經取代之C2-C4伸炔基。
關於A2，經取代之C1-C4伸烷基係特別包括C1-C4伸烷基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基及氰基。
關於A2，經取代之C2-C4伸烯基或經取代之C2-C4伸炔基係特別包括C2-C4伸烯基或C2-C4伸炔基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基及氰基。
關於A2，經取代之C6-C12伸芳基係特別包括C6-C12伸芳基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基羰基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基磺醯基、胺基、C1-C4烷胺基、C1-C4二烷胺基、C6-C12芳胺基及C3-C12雜環基(例如嗎啉基或哌啶基)。
關於A2，經取代之C6-C12伸雜芳基係特別包括C6-C12伸雜芳基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基羰基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基磺醯基、胺基、C1-C4烷胺基、C1-C4二烷胺基、C6-C12芳胺基及C3-C12雜環基(例如嗎啉基或哌啶基)。
X1為-O-、-NR11-、-S-或視情況經取代之C1-C4伸烷基(例如-CH2-、1,2-伸乙基及1,3-伸丙基)。關於X1，經取代之C1-C4伸烷基係特別包括C1-C4伸烷基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基及氰基。另外，X1可為視情況經取代之C2-C4伸烯基或視情況經取代之C2-C4伸炔基(例如伸丙炔基)。關於X1，經取代之C2-C4伸烯基或經取代之C2-C4伸炔基係特別包括C2-C4伸烯基或C2-C4伸炔基，被1、2或3個取代基取 代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基及氰基。X1較佳為-O-、-NR11、-S-。X1更佳為-O-。或者，若X1為視情況經取代之C1-C4伸烷基(例如-CH2-或1,2-伸乙基)，則為較佳。
根據特定實施例，A2為一鍵，且X1為視情況經取代之C1-C4伸烷基、視情況經取代之C2-C4伸烯基或視情況經取代之C2-C4伸炔基。
根據特定實施例，R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-為R1-S(O)2-NH-A2-X1-、R1-NH-S(O)2-A2-X1-、R1-C(O)-NH-A2-X1-或R1-NH-C(O)-A2-X1-。
根據特定實施例，結構元素-Y-A2-X1-包含至少2、3或4個原子在其主鏈中。根據進一步特定實施例，結構元素-Y-A2-X1-具有至高4、5或6個原子在其主鏈中，譬如2至6個、2至5個或2至4個原子在其主鏈中，尤其是2、3或4個原子在其主鏈中。
根據另一特定實施例，-Y-A2-X1-為-C1-C4伸烷基-O-或-NR9-C1-C4伸烷基-O-，其中-Y-A2-X1-較佳係具有2至6個，3至5個，及尤其是4個原子在其主鏈中。-Y-A2-X1-之特定實例包括-(CH2)3-O-與-NR9-(CH2)2-O-。在此個特定實施例中，R9係如本文定義，且R9較佳為氫、C1-C6烷基(例如甲基或乙基)或C3-C12環烷基(例如環丙基)，或R9為C1-C4伸烷基，其係被結合至C1-C4伸烷基之A2中之碳原子。
根據另一特定實施例，-Y-A2-X1-為-NR9-C1-C4伸烷基-(例如-NH-CH2-、-NH-(CH2)2-或-NH-(CH2)3-)，其中-Y-A2- X1-較佳係具有2至6個，2至5個，2至4個，及尤其是2、3或4個原子在其主鏈中。在此個特定實施例中，R9係如本文定義，且R9較佳為氫、C1-C6烷基(例如甲基或乙基)或C3-C12環烷基(例如環丙基)；或R9為C1-C4伸烷基，其係被結合至C1-C4伸烷基之X1中之碳原子。
根據另一特定實施例，-Y-A2-X1-為-NR9-C2-C4伸烯基或-NR9-C2-C4伸炔基-(例如-NH-CH2-C≡C-)，其中-Y-A2-X1-較佳係具有2至6個，3至5個，及尤其是4個原子在其主鏈中。在此個特定實施例中，R9係如本文定義，且R9較佳為氫、C1-C6烷基(例如甲基或乙基)或C3-C12環烷基(例如環丙基或環丁基)。若A為雜環，則-Y-A2-X1-之此個實施例係為特別適合。
根據另一特定實施例，-Y-A2-X1-為-C1-C4伸烷基-(例如-(CH2)2-)，其中-Y-A2-X1-較佳係具有2至6個，2至5個，2至4個，及尤其是2個原子在其主鏈中。若A為雜環，則-Y-A2-X1-之此個實施例係為特別適合。
根據另一個特定實施例，如本文所揭示之結構基元-Y-A2-X1結合至為-S(O)2-或-C(O)-之Q。此實施例之特定實例包括本發明之雜環化合物，其中R為R1-S(O)2-Y-A2-X1或R1-C(O)-Y-A2-X1。
基團R及尤其基團R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-原則上可結合至本發明化合物之骨架的5位、6位、7位或8位上： 在該等式中，R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如本文所定義。
在5位、6位、7位上具有基團R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-之本發明化合物為較佳。
尤其較佳者為在6位上具有基團R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-之本發明化合物。
除基團R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-之外，本發明化合物亦可具 有一個或多於一個結合至環A之其他取代基。在此等位置上，本發明化合物之骨架可因此經一個或多於一個基團R2取代。若存在超過一個基團R2，則此等R2可為相同或不同基團。特定而言，在5位、6位、7位及/或8位上，本發明化合物之骨架可經一個或多於一個基團R2取代。本發明之化合物因此可由下式中之一者表示： 其中R2a、R2b、R2c、R2d獨立地具有對於R2所給出之一種含義，且R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如本文所定義。
R2為氫、鹵素(例如氟)、C1-C6烷基、鹵化C1-C4烷基、羥基-C1-C4烷基、-CN、C2-C6烯基、C2-C6炔基、視情況經取代之C6-C12芳基、羥基、C1-C6烷氧基、鹵化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯氧基、C6-C12芳基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、胺基磺醯基、胺基、C1-C6烷基胺基、C2-C6烯基胺基、硝基或視情況經取代之C3-C12雜環基，或兩個基團R2連同其所結合之環原子一起形成5或6員環。
藉由兩個基團R2與彼等所結合A之環原子一起所形成之視情況經取代之5或6員環，係為例如苯環。
關於R2，經取代之C6-C12芳基係特別包括C6-C12芳基，譬如苯基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素與C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、氰基、C1-C4烷氧基及C1-C4鹵烷氧基。
關於R2，經取代之C3-C12雜環基係特別包括C3-C12雜環基，譬如嗎啉基、吡咯啶基及哌啶基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、氰基、C1-C4烷氧基及C1-C4鹵烷氧基。
R2較佳為氫、鹵素(例如氟)或C1-C6烷氧基。特定而言，R2為氫或鹵素(例如氟)。
根據一特定實施例，本發明化合物具有下式中之一者： 其中R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如本文所定義。
A3為-O-、-S-或-NR16-。根據一較佳實施例，A3為-O-。
在2位、3位及/或4位上，本發明化合物可經一個或多於一個基團R3取代。若存在超過一個基團R3，則此等R3可為相同或不同基團。本發明之化合物因此可由下式表示： 其中R3a、R3b、R3c、R3d獨立地具有對於R3所給出之一種含義，且A、R、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如本文所定義。
根據一特定實施例，本發明化合物具有下式中之一者： 其中R3a、R3b、R3d獨立地具有R3之含義，且A、R、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如本文所定義。
R3為氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基，或兩個基團R3與彼等所連接之碳原子一起形成羰基。
R3較佳為氫或C1-C6烷基(例如甲基)。特定言之，R3為氫。
Y1為一鍵或視情況經取代之C1-C4伸烷基(例如亞甲基或1,2-伸乙基)。關於Y1，經取代之C1-C4伸烷基尤其包括經1、2或3個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-C4伸烷基：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C3-C12環烷基及氰基。特定而言，Y1為一鍵。
R4a為氫、C1-C6烷基(例如甲基、乙基、正丙基或異丙基)、C3-C12環烷基-C1-C4烷基(例如環丙基甲基)、鹵化C1-C4烷基(例如2-氟乙基或2,2,2-三氟乙基)、羥基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、胺基-C1-C4烷基、CH2CN、C6-C12芳基-C1-C4烷基(例如苯甲基)、C3-C12環烷基(例如環丙基)、-CHO、C1-C4烷基羰基(例如甲基羰基、乙基羰基或異丙基羰基)、(鹵化C1-C4烷基)羰基(例如氟甲基羰基、二氟甲基羰基、三氟甲基羰基、1,1,1-三氟乙-2-基羰基或1,1,1-三氟丙-3-基羰基)、C6-C12芳基羰基(例如苯基羰基)、C1-C4烷氧基羰基(例如乙氧基羰基或第三丁氧基羰基)、C6-C12芳氧基羰基(例如苯氧基羰基)、C1-C6烷基胺基羰基、C2-C6烯基、-C(=NH)NH2、-C(=NH)NHCN、C1-C6烷基磺醯基、C6-C12芳基磺醯基、胺基、-NO或C3-C12雜環基(例如3-氧雜環丁烷基)。
R4a較佳為氫、C1-C6烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、2-甲基-丁-4-基或2-甲基-丙-3-基)、C3-C12環烷基-C1-C4烷基(例如環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、1-環丙基-乙-2-基、1-環戊基-乙-2-基或環己基甲基)、鹵化C1-C4烷基(例如2-氟乙基或2,2,2-三氟乙基)、胺 基-C1-C4烷基、CH2CN、C6-C12芳基-C1-C4烷基(例如苯甲基)、C3-C12環烷基(例如環丙基)、C1-C4烷基羰基(例如甲基羰基或異丙基羰基)、(鹵化C1-C4烷基)羰基(例如氟甲基羰基、二氟甲基羰基或三氟甲基羰基)、C6-C12芳基羰基(例如苯基羰基)、C1-C4烷氧基羰基(例如乙氧基羰基或第三丁氧基羰基)、C6-C12芳氧基羰基(例如苯氧基羰基)、-C(=NH)NH2、-C(=NH)NHCN、C1-C6烷基磺醯基、胺基、-NO或C3-C12雜環基(例如3-氧雜環丁烷基)。
特定而言，R4a為氫、C1-C6烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、2-甲基-丁-4-基或2-甲基-丙-3-基)、C3-C12環烷基(例如環丙基)、C3-C12環烷基-C1-C4烷基(例如環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、1-環丙基-乙-2-基、1-環戊基-乙-2-基或環己基甲基)或C3-C12雜環基(例如3-氧雜環丁烷基)。
或者，R4a為視情況經取代之C1-C4伸烷基(例如亞甲基或1,2-伸乙基)，其結合至Y1中之碳原子。關於R4a，經取代之C1-C4伸烷基尤其包括經1、2或3個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-C4伸烷基：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、氰基、羥基及C1-C4烷氧基。特定而言，R4a為C1-C4伸烷基(例如亞甲基或1,2-伸乙基)，其結合至Y1中之碳原子，其中Y1為視情況經取代之C1-C4伸烷基(例如1,2-伸乙基或1,3-伸丙基)以使R4a及至少一部分Y1連同R4a及Y1所結合之氮原子一起形成具有尤其4、5或6個環成員原子(包括該氮原子)的含N雜環。具有該環之本發明衍生物可由下列 部分結構表示： 其中A、R、R2、A3、R3、R4b、X2、X3、R5如本文所定義，s為0、1或2，且t為0、1、2或3。s與t之特定組合包括s=1，t=1；s=0，t=1；s=1，t=2；及s=0，t=2。
R4b為氫、C1-C6烷基(例如甲基、乙基)、鹵化C1-C4烷基、羥基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、胺基-C1-C4烷基、CH2CN、-CHO、C1-C4烷基羰基、(鹵化C1-C4烷基)羰基、C6-C12芳基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C6-C12芳氧基羰基、C1-C6烷基胺基羰基、C2-C6烯基、-C(=NH)NH2、-C(=NH)NHCN、C1-C6烷基磺醯基、C6-C12芳基磺醯基、胺基、-NO或C3-C12雜環基。
R4b較佳為氫或C1-C6烷基(例如甲基)。特定而言，R4b為氫。
或者，R4a、R4b一起為視情況經取代之C1-C6伸烷基(例如1,4-伸丁基、1,3-伸丙基、2-氟-伸丁-1,4-基、1-側氧基-伸丁-1,4-基、2-甲基-1,3-伸丙基、2,2-二甲基-1,3-伸丙基或2-甲基-2-羥基-1,3-伸丙基)，其中C1-C6伸烷基之一個-CH2-可經氧原子(例如-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)或-NR17置換。
關於R4a及R4b，經取代之C1-C6伸烷基尤其包括經1、2或3個選自由以下組成之群的取代基取代的C1-C6伸烷基：鹵素(例如氟或氯)、C1-C4烷基(例如甲基)、氰基、羥基及C1-C4烷氧基。
X2為-O-、-NR6-、-S-、>CR12aR12b或一鍵。X2較佳為>CR12aR12b。
X3為-O-、-NR7-、-S-、>CR13aR13b或一鍵。X3較佳為一鍵。
因此，若X2為>CR12aR12b，且X3為一鍵，則為較佳。
R12a為氫、視情況經取代之C1-C6烷基、C1-C6烷胺基-C1-C4烷基、二-C1-C6烷胺基-C1-C4烷基、C3-C12雜環基-C1-C6烷基、視情況經取代之C6-C12芳基或羥基。R12a較佳為氫或C1-C6烷基。
R13a為氫、視情況經取代之C1-C6烷基、C1-C6烷胺基-C1-C4烷基、二-C1-C6烷胺基-C1-C4烷基、C3-C12雜環基-C1-C6烷基、視情況經取代之C6-C12芳基或羥基。R13a較佳為氫或C1-C6烷基。
關於R12a與R13a，經取代之C1-C6烷基係特別包括C1-C6烷基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、羥基、C1-C4烷氧基及胺基。
關於R12a與R13a，經取代之C6-C12芳基係特別包括C6-C12芳基，譬如苯基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、氰基、C1-C4烷氧基及C1-C4鹵烷氧基。
R12b為氫或C1-C6烷基。根據特定實施例，R12b為氫。
R13b為氫或C1-C6烷基。根據特定實施例，R13b為氫。
或者，R12a與R12b或R13a與R13b一起為羰基，或較佳為視情況經取代之C1-C4伸烷基(例如1,3-伸丙基)，其中C1-C4伸烷基之一個-CH2-可被氧原子或-NR14-置換。
關於R12a與R12b或R13a與R13b，經取代之C1-C4伸烷基係特別包括C1-C4伸烷基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、氰基、C1-C4烷氧基及C1-C4鹵烷氧基。
根據特定實施例，R12a為C1-C6烷基，且R12b為氫或C1-C6烷基，或R13a為C1-C6烷基，且R13b為氫或C1-C6烷基。
根據另一特定實施例，R12a為氫，且R12b為氫，或R13a為氫，且R13b為氫。
根據另一特定實施例，R12a及R12b一起為視情況經取代之1,3-伸丙基，或R13a及R13b一起為視情況經取代之1,3-伸丙基。
R5為視情況經取代之C6-C12芳基(例如苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、3-氟苯基、3-氯苯基；3-氰基苯基、3-甲基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲氧苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲氧苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3-氟基-5-氯苯基、3-氯基-4-氟苯基、2,4-二氯苯基或3,4-二氯苯基)、視情況經取代之C3-C12環烷基(例如環己基)或視情況經取代之C3-C12雜環基。
關於R5，經取代之C3-C12環烷基係特別包括C3-C12環烷 基，譬如環丙基或環己基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、視情況經取代之C1-C6烷基、鹵化C1-C6烷基、CN、羥基、C1-C6烷氧基、鹵化C1-C6烷氧基、胺基、C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基及C3-C12雜環基。
關於R5，經取代之C6-C12芳基係特別包括C6-C12芳基，譬如苯基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素(例如F、Cl、Br)、視情況經取代之C1-C6烷基(例如甲基)、鹵化C1-C6烷基(例如三氟甲基)、CN、羥基、C1-C6烷氧基(例如甲氧基)、鹵化C1-C6烷氧基、胺基、C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基及C3-C12雜環基。
關於R5，經取代之C3-C12雜環基係特別包括C3-C12雜環基，被1、2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之群組：鹵素、視情況經取代之C1-C6烷基、鹵化C1-C6烷基、CN、羥基、C1-C6烷氧基、鹵化C1-C6烷氧基、胺基、C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基及C3-C12雜環基。
關於R5，C3-C12雜環基係特別是C3-C12雜芳基。
R5較佳為視情況經取代之C6-C12芳基，尤其如下式之化合物中： 其中A、R、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3如本文所定義，且R18a、R18b、R18c、R18d、R18e獨立地為氫、鹵素(例如F、Cl或Br)、視情況經取代之C1-C6烷基(例如甲基)、鹵化C1-C6烷基(例如三氟甲基)、CN、羥基、C1-C6烷氧基(例如甲氧基)、胺基、C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基或C3-C12雜環基。
R5亦較佳為視情況經取代之C6-C12雜芳基，尤其如下式之化合物中： 其中A、R、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3如本文所定義，且R18b、R18c、R18d、R18e獨立地為氫、鹵素(例如F、Cl或Br)、視情況經取代之C1-C6烷基(例如甲基)、鹵化C1-C6烷基(例如三氟甲基)、CN、羥基、C1-C6烷氧基(例如甲氧基)、胺基、C1-C6烷基胺基、二-C1-C6烷基胺基或C3-C12雜環基。
根據一特定實施例，本發明係關於下式之化合物： 其中A、R、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、R5如本文所定義，R5如本文所揭示較佳為視情況經取代之芳基且尤其為視情況經取代之苯基或視情況經取代之雜芳基且尤其為視情況經取代之吡啶基。
關於R5或R18a、R18b、R18c、R18d、R18e，經取代之C1-C6烷基尤其包括C1-C6烷基，尤其C1-C4烷基，經1、2或3個選自由以下組成之群的取代基取代：羥基、C1-C6烷氧基、胺基、C1-C6烷基胺基、二-C1-C6烷基胺基及C3-C12雜環基(例如嗎啉基或哌啶基)。
根據一特定實施例，R18a、R18b、R18d、R18e為氫且R18c不為氫(對位單取代)。
根據另一特定實施例，R18a、R18c、R18d、R18e為氫且R18b不為氫(間位單取代)。
關於R18a、R18b、R18c、R18d、R18e，C3-C12雜環基尤其包括嗎啉基、咪唑基及吡唑基。
R6為氫或C1-C6烷基。R6較佳為氫。
R7為氫或C1-C6烷基。R7較佳為氫。
R8為氫或C1-C6烷基。R8較佳為氫。
R9為氫、C1-C6烷基(例如甲基或乙基)、C3-C12環烷基(例如環丙基)、胺基-C1-C6烷基、視情況經取代之C6-C12芳 基-C1-C4烷基或C3-C12雜環基(例如3-氮雜環丁基)。R9較佳為氫或C1-C6烷基(例如甲基或乙基)。
根據特定實施例，R9與R1一起為C1-C4伸烷基(例如1,3-1,2-伸乙基或伸丙基)，以致R9與R1和R1所結合之Q中之原子及R9所結合之氮原子一起形成雜環，具有特別是4、5或6個環成員原子(包括氮原子與Q)。關於W與A1兩者均為一鍵，此種環可以下列部分結構表示： 其中Q、A2、X1如本文所定義(例如S(O)2)且n為0、1、2、3或4。
根據另一特定實施例，R9為C1-C4伸烷基(例如亞甲基或1,3-伸丙基)，其係被結合至A2中之碳原子，且A2為C1-C4伸烷基，以致R9與A2之至少一部分和R9所結合之氮原子一起形成含N雜環，具有特別是4、5、6或7個環成員原子(包括氮原子)。此種環可以下列部分結構表示： 其中R1、W、A1、Q及X1均如本文定義，p為1或2，r為0、1或2，且q為0、1或2。在此特定實施例中，X1較佳為-O-。p、r及q之特定組合包括p=1，r=0，q=1；與p=1，r=0，q=0。或者，p為0，r為3，且q為1，其中X1較佳為-O-。
根據另一特定實施例，R9為C1-C4伸烷基(例如亞甲基或 1,3-伸丙基)，其係被結合至X1中之碳原子，且X1為C1-C4伸烷基(例如1,2-伸乙基)，以致R9與X1之至少一部分和R9所結合之氮原子一起形成含N雜環，具有特別是4、5、6或7個環成員原子(包括氮原子)。關於A2為一鍵，此種環可以下列部分結構表示： 其中R1、W、A1及Q均如本文定義，p為1或2，r為0、1或2，且q為0、1或2。p、r及q之特定組合包括p=1，r=0，q=0。
R10為氫、C1-C6烷基或C1-C6烷基磺醯基。R10較佳為氫。
R11為氫或C1-C6烷基。R11較佳為氫。
或者，R9、R11一起為C1-C4伸烷基(例如伸乙基)。
R14為氫或C1-C6烷基。R14較佳為氫。
R15為氫或C1-C6烷基。R15較佳為氫。
R16為氫、C1-C6烷基、C3-C12環烷基-C1-C4烷基、鹵化C1-C4烷基、羥基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、胺基-C1-C4烷基、CH2CN、C6-C12芳基-C1-C4烷基、C3-C12環烷基、-CHO、C1-C4烷基羰基、(鹵化C1-C4烷基)羰基、C6-C12芳基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C6-C12芳氧基羰基、C1-C6烷基胺基羰基、C2-C6烯基、-C(=NH)NH2、-C(=NH)NHCN、C1-C6烷基磺醯基、C6-C12芳基磺醯基、胺基、-NO或 C3-C12雜環基。R16較佳為氫。
R17為氫或C1-C6烷基。R17較佳為氫。
在以下情況下，得到本發明化合物之特定實施例：A 為苯環；R 為R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-；R1 為C1-C6烷基(例如乙基、正丙基、異丙基、2-丁基)、C3-C12環烷基-C1-C4烷基(例如環丙基甲基)、C3-C12環烷基(例如環丁基)，或視情況經取代之C3-C12雜環基(例如3-吡啶基、1-甲基-1,2-二唑-4-基、1,3-二甲基-1,2-二唑-4-基、1-乙基-1,2-二唑-4-基、1-甲基-1,3-二唑-4-基、3-氧雜環丁烷基、1-甲基-吡咯-3-基、呋喃-3-基、5-甲基-呋喃-2-基、2,5-二甲基-呋喃-3-基、3-甲基-哌啶基、噻吩-2-基、4-甲基-噻吩-2-基、5-甲基-噻吩-2-基、噻吩-3-基或嗎啉-4-基)；W 為一鍵；A1 為一鍵；Q 為-S(O)2-；Y 為-NR9-或一鍵；A2 為C1-C4伸烷基(例如1,2-伸乙基)或一鍵；X1 為-O-或視情況經取代之C1-C4伸烷基(例如亞甲基、1,2-伸乙基)；R2 為氫或鹵素(例如氟)；A3 為-O-；R3 為氫或C1-C6烷基(例如甲基)； Y1 為一鍵；R4a 為氫、C1-C6烷基(例如甲基、乙基、正丙基、2-甲基-丁-4-基、2-甲基-丙-3-基)、C3-C12環烷基(例如環丙基)或C3-C12環烷基-C1-C4烷基(例如環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、1-環丙基乙-2-基、1-環戊基乙-2-基或環己基甲基)；R4b 為氫；或R4a、R4b
一起為C1-C6伸烷基(例如1,3-伸丙基、1,4-伸丁基)；X2 為>CR12aR12b；X3 為一鍵；R5 為視情況經取代之苯基(例如苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-三氟甲基苯基)；R9 為氫，或R9 為C1-C4伸烷基(例如亞甲基)，其結合至X1中之碳原子且X1為C1-C4伸烷基(例如1,2-伸乙基)；R12a 為氫或C1-C6烷基；R12b 為氫；或R12a、R12b
一起為C1-C4伸烷基(例如1,3-伸丙基)。
本發明之其他特定化合物為如下表1至24中所列之式(Id)之個別胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物及其生理學上可耐受之鹽：
表1
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為氫，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為氫，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表2
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為氫，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為3-F，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表3
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為氫，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為3-Cl，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表4
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為氫，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為3-CF3，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表5
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為氫，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為4-F，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表6
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為氫，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為4-Cl，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表7
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為5-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為氫，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表8
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為5-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為3-F，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表9
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為5-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為3-Cl，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表10
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為5-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為3-CF3，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表11
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為5-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為4-F，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表12
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為5-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為4-Cl，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表13
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為7-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為氫，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表14
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為7-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為3-F，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表15
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為7-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為3-Cl，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表16
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為7-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為3-CF3，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表17
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為7-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為4-F，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表18
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為7-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為4-Cl，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表19
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為8-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為氫，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表20
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為8-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為3-F，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表21
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為8-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為3-Cl，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表22
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為8-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為3-CF3，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表23
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為8-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為4-F，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
表24
式(Id)化合物，其中-A3-如本文所定義且尤其表示-O-，-Y1-如本文所定義且尤其表示一鍵，R2為8-F，R3如本文所定義且尤其表示氫，R18為4-Cl，且在各狀況下化合物之R1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4b之組合對應於表A之一列(A-1至A-540)。
本發明之其他特定化合物為製備實例中揭示之化合物及其生理學上可耐受之鹽。對於各製備實例其包括例示化合物以及相應游離鹼及游離鹼之任何其他生理學上可耐受之鹽(若例示化合物為鹽)，或游離鹼之任何生理學上可耐受之鹽(若例示化合物為游離鹼)。其進一步包括該等化合物 之明確或不明確揭示之對映異構體、非對映異構體、互變異構體及任何其他異構形式。
式(I)化合物可藉由此項技術中熟知之方法的類似方法來製備。適用於製備式(I)化合物之方法概述於下列流程中。
流程1中所描繪之方法適用於獲得通式5之胺基唍，其中X1為-O-。
如流程1中所示，可將通式1之化合物轉化成相應羥胺2(例如在NH2OH HCl存在下)。可將羥基轉化成離去基(例如甲苯磺醯基或甲磺醯基)，得到通式3之化合物。可容易地在鹼(例如NaOEt，J.Med.Chem.1988,31,2178)存在下使化合物3進行尼波重組法(Neber rearrangement)，繼而用適合保護基L2(例如L2=COOEt)進行保護，得到通式5之化合物。
在流程1中，變數R2、R3如本文所定義且L1為適合保護基(例如L1=Me)。流程1中所描繪之方法亦適用於獲得胺基唍，其中X為視情況經取代之伸烷基。在此狀況下，L1 為表示或可轉化為所需側鏈R1-W-A1-Q-Y-A2-之基團。
通式1之化合物亦可容易地由如流程2中所述之常見散裝化學品獲得。流程2中所描繪之方法適用於獲得通式1之胺基唍，其中X1為-O-且L1為適合保護基(例如L1=Me)。
可使通式1-1之酚與3-鹵化羧酸(如1-2)在如文獻中所述之鹼(例如氫氧化鉀、碳酸氫鈉，J.Med.Chem.1982,25,393)存在下反應，得到通式1-3之化合物。在酸存在下，使此等化合物進行醯化反應，形成通式1之化合物(例如聚磷酸，J.Med.Chem.1982,25,393)。
在流程2中，變數R2、R3如本文所定義。
流程3中所描繪之方法適用於獲得胺基唍，其中X1為-O-或-S-，A2為視情況經取代之伸烷基，Y為-NR9-，且Q為-S(O)2。
在流程3中，變數L1、R1、W、A1、R2、R3、R4a、R4b、R5、R9、X2、X3如本文所定義且L2為適合保護基(例如L2=COOEt)。
流程4中所描繪之方法適用於獲得胺基唍，其中X1為亞甲基，A2為一鍵，Y為-NR9-，且Q為-S(O)2。
作為三氟甲磺酸酯18之替代物，可使用相應九氟丁磺酸酯、溴化物或碘化物製備化合物19。
在流程4中，變數L1、R1、W、A1、R2、R3、R4a、R4b、R5、R9、X2、X3如本文所定義且L3為適合保護基(例如L3=COOEt或COO t Bu)。
流程5中所描繪之方法適用於獲得胺基唍，其中X1為視情況經取代之伸烷基，A2為視情況經取代之伸烷基或一鍵，Y為-NR9-，且Q為-S(O)2。
替代三氟硼酸酯25，可使用相應9-硼雙環[3.3.1]壬-9-基衍生物製備化合物26。
在流程5中，變數R1、W、A1、R2、R3、R4a、R4b、R5、R9、X2、X3、A2如本文所定義且L3為適合保護基(例如 L3=COOEt、COOtBu)。
流程6中所描繪之方法適用於獲得四氫胺基萘，其中X為-NR11-，A2為視情況經取代之伸烷基，Y為-NR9-，且Q為-S(O)2。
在流程6中，變數L3、R1、W、A1、R2、R3、R4a、R4b、R5、R9、X2、X3、A2如本文所定義且L4為適合保護基。
下列流程中描繪之方法適用於獲得通式(I)之化合物，其中A為雜環。
如流程7中所示，容易地用例如鹵化乙醇衍生物在鹼(例如氫氧化鈉)存在下對通式34之化合物進行取代，得到通式35之化合物。可使用熟知程序將化合物35之烷基羥基轉化成離去基(例如甲苯磺醯基)。可使用N-雜環碳烯作為催化劑(例如催化劑37)在鹼(例如二氮雜雙環十一烯，Org.Lett.2006,8,4637)存在下使通式36化合物反應，得到通式38之化合物。
在流程7中，變數X1、R2、R3如本文所定義且L1為適合 保護基(例如L1=Me)。
式(I)化合物之酸加成鹽以慣用方式藉由視情況在於有機溶劑中之溶液中混合游離鹼與相應酸來製備，該有機溶劑為例如低級醇，諸如甲醇、乙醇或丙醇；醚，諸如甲基第三丁醚或二異丙醚；酮，諸如丙酮或甲基乙基酮；或酯，諸如乙酸乙酯。
式(II)之胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物 (其中L為胺基保護基，Y為NR9，且A2、X1、A、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如上文所定義)適用作製備GlyT1抑制劑、尤其式(I)之GlyT1抑制劑的中間物。
適合胺基保護基為此項技術中所熟知，諸如以下文獻中所述之胺基保護基：Protective Groups in Organic Chemistry,J.F.W.McOmie編，Plenum Press,1973；及T.W.Greene及P.G.M.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis,John Wiley & Sons,1991。
根據一特定實施例，L為視情況經取代之烷基羰基(例如第三丁基羰基)、視情況經取代之芳基羰基、視情況經取代之芳基烷基羰基(例如苯甲基羰基)、視情況經取代之烷 氧基羰基(例如甲氧基羰基或第三丁氧基羰基)、視情況經取代之芳氧基羰基(例如苯氧基羰基)或視情況經取代之芳烷氧基羰基。
此外，式(I)之胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物(其中R為-CN)，亦即具有式(III)之胺基唍、胺基硫唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物 (其中A、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如本文所定義)適用作製備GlyT1抑制劑、尤其式(I)之GlyT1抑制劑的中間物。
式(I)化合物係能夠抑制甘胺酸轉運體之活性，特別是甘胺酸轉運體1(GlyT1)。
根據本發明之化合物作為抑制甘胺酸轉運體活性(特別是GlyT1活性)之利用性，可藉由此項技藝中已知之操作法證實。例如，會表現重組hGlyT1c_5_CHO細胞之人類GlyT1c可用於度量甘胺酸攝取及其藉由式(I)化合物之抑制(IC50)。
在式(I)化合物中，會在低濃度下達成有效抑制者為較佳。特定言之，式(I)化合物係為較佳，其係在IC50<1微莫耳之含量下，更佳為在IC50<0.5微莫耳之含量下，特佳為 在IC50<0.2微莫耳之含量下，而最佳為在IC50<0.1微莫耳之含量下抑制甘胺酸轉運體1(GlyT1)。
式(I)化合物可展現出有利流出特性，可使得口服生物可用性增強及/或腦可用性增加。
化合物之流出特性可在熟知分析(例如Caco-2、MDCK分析)中量測。
根據本發明之式(I)化合物因此可作為醫藥使用。
因此，本發明亦關於醫藥組合物，其包含惰性載劑與式(I)化合物。
本發明亦關於式(I)化合物於製造藥劑上之用途，該藥劑係用於抑制甘胺酸轉運體GlyT1，與抑制甘胺酸轉運體GlyT1之相應方法。
NMDA受體為廣範圍之CNS過程之中心，且其在人類或其他物種中，於多種疾病上之角色已被描述。GlyT1抑制劑會減緩突觸移除甘胺酸，造成胞突接合甘胺酸之含量上升。其進而增加NMDA受體上甘胺酸結合位置之佔有率，而在突觸前末端釋出麩胺酸酯後提高NMDA受體之活化作用。因此，已知甘胺酸轉運抑制劑，且特別是甘胺酸轉運體GlyT1之抑制劑，可用於治療多種神經病與精神病症。此外，甘胺酸A受體會影響人類或其他物種之多種疾病。藉由抑制甘胺酸轉運來增加細胞外甘胺酸濃度可增強甘胺酸A受體之活性。甘胺酸轉運抑制劑及尤其甘胺酸轉運體GlyT1之抑制劑因此適用於治療多種神經及精神病症。
因此，本發明係進一步關於式(I)化合物於製造藥劑上之 用途，該藥劑係用於治療神經病或精神病症，與治療該病症之相應方法。
根據特定實施例，該病症係與甘胺酸激導性或麩胺酸激導性神經傳遞機能障礙有關聯。
根據另一特定實施例，該病症為一或多種下列症狀或疾病：精神分裂症或精神病症，包括精神分裂症(類偏狂、混亂、緊張性或混合型)、精神分裂病樣病症、情感分裂病症、妄想病症、短暫精神病症、共有型精神病症、因一般醫療症狀所致之精神病症及物質所引致之精神病症，包括精神分裂症及其他精神病之正性與負性病徵兩者；認知病症，包括癡呆症(與阿茲海默氏症、絕血、多梗塞癡呆症、創傷、血管問題或中風、HIV疾病、巴金生氏病、亨丁頓氏病、皮克氏(Pick)病、庫賈氏(Creutzfeldt-Jacob)疾病、出生前後缺氧、其他一般醫療症狀或物質濫用有關聯)；妄想、健忘病症或認知力減弱，包括與老化有關聯之認知力衰退；焦慮病症，包括急性壓力病症、空室恐怖症、普遍性焦慮病症、強迫觀念與強迫行為病症、恐懼發作、恐懼病症、創傷後壓力病症、分離焦慮病症、社交恐怖症、特定恐怖症、物質所引致之焦慮病症及由於一般醫療症狀所致之焦慮；物質相關病症與易於上癮行為(包括物質所引致之妄想、持續癡呆症、持續健忘病症、精神病症或焦慮病症；對物質之耐藥性、賴藥性或斷除，包括酒精、安非他命、大麻屬、古柯鹼、致幻藥、吸藥、菸鹼、類鴉片、苯環力定(phencyclidine)、鎮靜藥、安眠藥或解 焦慮劑)；肥胖、貪食神經質及強迫進食病症；兩極病症，心情病症，包括抑鬱病症；抑鬱，包括單極抑鬱、季節性抑鬱及分娩後抑鬱，月經前徵候簇(PMS)與月經前不安病症(PDD)、由於一般醫療症狀所致之心情病症及物質所引致之心情病症；學習病症，廣泛性發展病症，包括孤獨癖病症，注意力不足病症，包括注意力不足活動過度病症(ADHD)，及行為病症；移動病症，包括運動不能與運動不能-僵硬徵候簇(包括巴金生氏病、藥物所引致之巴金生氏徵候簇、腦炎後巴金生氏徵候簇、進行性核上麻痺、多發性系統萎縮、腎上腺基底變性、巴金生氏徵候簇-ALS癡呆症複徵及基底神經節鈣化作用)、藥物所引致之巴金生氏徵候簇(譬如致類神經病症狀所引致之巴金生氏徵候簇、致類神經病症狀惡性徵候簇、致類神經病症狀所引致之急性肌緊張不足、致類神經病症狀所引致之急性靜坐不能、致類神經病症狀所引致之遲發運動困難及藥物所引致之姿勢震顫)、Gilles de la Tourette氏徵候簇、癲癇、肌肉痙攣及與肌肉痙攣狀態或虛弱有關聯之病症，包括震顫；運動困難[包括震顫(譬如靜止性震顫、姿勢震顫及意圖震顫)、舞蹈病(譬如Sydenham氏舞蹈病、亨丁頓氏病、良性遺傳性舞蹈病、神經棘細胞症、徵狀型舞蹈病、藥物所引致之舞蹈病及單側跳躍)、肌陣攣病(包括全身性肌陣攣病與局部肌陣攣病)、抽搐(包括單純抽搐、複雜抽搐及徵狀型抽搐)及肌緊張不足(包括全身性肌緊張不足，譬如原發性肌緊張不足、藥物所引致之肌緊張不足、徵狀型肌緊張 不足及陣發性肌緊張不足，與局部肌緊張不足，譬如瞼痙攣、下頷肌緊張不足、痙攣性發音障礙、痙攣性斜頸、軸向肌緊張不足、肌緊張不足型寫字痙攣症及偏癱之肌緊張不足)]；尿失禁；神經元傷害，包括眼睛傷害、視網膜病或眼睛之斑點變性，耳鳴、聽力減弱與喪失及腦水腫；嘔吐；及睡眠病症，包括失眠症與發作性睡病。
根據另一特定實施例，該病症為疼痛，特別是慢性疼痛，及尤其是神經病原性疼痛。
疼痛可被分類為急性與慢性疼痛。急性疼痛與慢性疼痛係在其病因學、病理生理學、診斷及治療上為不同。
急性疼痛，其係發生在組織傷害之後，係為自動限制性，係充作進行中組織傷害及其經常會消退之組織修復後之警告。除了溫和焦慮之外，有與急性疼痛有關聯之最少心理學病徵。急性疼痛在本質上為感受傷害，且發生於A-δ與C-多峰形態疼痛受體之化學、機械及熱刺激之後。
於另一方面，慢性疼痛並未提供保護性生物學功能。其不為組織傷害之病徵，而是本身就是疾病。慢性疼痛為無情與非自動限制性，且可於最初損傷之後持續數年，或許數十年。慢性疼痛可對多重治療服用法為反拗。與慢性疼痛有關聯之心理學病徵包括慢性焦慮、畏懼、抑鬱、睡不著及社會交互作用之減弱。慢性非惡性疼痛在本質上主要為神經病原性，且係涉及對末梢或中樞神經系統之傷害。
急性疼痛與慢性疼痛係因不同神經-生理過程所造成，因此傾向於對不同類型之治療有回應。急性疼痛在本質上 可為軀體或內臟。軀體疼痛係傾向於為經良好定位之固定疼痛，且係被描述為鮮明、疼痛、跳動或持續之疼痛。另一方面，內臟疼痛係傾向於分佈上為不清楚，在本質上為陣發性，且在本質上係經常被描述為深層、疼痛、擠壓或絞痛。急性疼痛之實例包括手術後疼痛、與創傷有關聯之疼痛及關節炎之疼痛。急性疼痛係經常對以類鴉片或非類固醇消炎藥物之治療有回應。
慢性疼痛，與急性疼痛成對比，在本質上係被描述為灼痛、電、刺痛及劇痛。其在呈現形式上可為連續或陣發性。慢性疼痛之正字標記為慢性感覺異常與痛覺過敏。感覺異常係為由於通常不會引出疼痛回應之刺激所造成之疼痛，譬如輕微接觸。痛覺過敏係為對正常疼痛刺激之增加敏感性。原發性痛覺過敏係立即發生在損傷之區域內。續發性痛覺過敏係發生於損傷周圍之未受傷害區域中。慢性疼痛之實例包括複合區域性疼痛徵候簇、由於末梢神經病而發生之疼痛、手術後疼痛、慢性疲勞徵候簇疼痛、緊張型頭痛、由於機械神經損傷而發生之疼痛，及與疾病有關聯之嚴重疼痛，該疾病譬如癌症、代謝疾病、親神經病毒疾病、神經毒性、發炎、多發性硬化，或由於壓力或抑鬱疾病之結果所發生或與其有關聯之任何疼痛。
雖然類鴉片為便宜且有效，但嚴重且潛在地威脅生命之副作用係隨著其使用而發生，最顯著的是呼吸抑鬱與肌肉僵硬。此外，可投予之類鴉片劑量係受到噁心、嘔吐、便秘、搔癢及尿滯留所限制，經常造成病患選擇接受亞最適 宜疼痛控制，而非遭受此等痛苦之副作用。再者，此等副作用經常會造成病患需要長期住院。類鴉片為高度地易於上癮，且在許多領域為計劃藥物。
式(I)化合物係特別可用於治療精神分裂症、兩極病症，抑鬱，包括單極抑鬱、季節性抑鬱及分娩後抑鬱，月經前徵候簇(PMS)與月經前不安病症(PDD)、學習病症，廣泛性發展病症，包括孤獨癖病症，注意力不足病症，包括注意力不足/活動過度病症，抽搐病症，包括杜萊德(Tourette)氏病症，焦慮病症，包括恐怖症與創傷後壓力病症，與癡呆症有關聯之認知病症、AIDS癡呆症、阿耳滋海默氏病、巴金生氏病、亨丁頓氏病、痙攣狀態、肌陣攣病、肌肉痙攣、耳鳴及聽力減弱與喪失，係具有特別重要性。
特定認知病症為癡呆症、妄想、健忘病症及認知力減弱，包括與年齡有關聯之認知力衰退。
特定焦慮病症為普遍性焦慮病症、強迫觀念與強迫行為病症及恐懼發作。
特定精神分裂症或精神病理學疾病為類偏狂、混亂、緊張性或混合型精神分裂症及物質所引致之精神病症。
可以式(I)化合物治療之特定神經病症係特別包括認知病症，譬如癡呆症、認知力減弱、注意力不足活動過度病症。
可以式(I)化合物治療之特定精神病症係特別包括焦慮病症，心情病症，譬如抑鬱，或兩極病症、精神分裂症、精 神病症。
在治療之環境內，根據本發明式(I)化合物之用途係涉及一種方法。於此方法中，係將通常根據醫藥與獸醫實務所調配之一或多種式(I)化合物之有效量，投予欲被治療之個體，較佳為哺乳動物，特別是人類。此種治療是否需要，及其係以何種形式進行，係依個別情況而定，且係接受醫療評估(診斷)，其係將所存在之徵候、病徵及/或功能障礙，發展特定徵候、病徵及/或功能障礙之危險，及其他因素納入考量。
治療係通常利用單一或重複每日投藥，在適當情況下伴隨著或交替使用其他藥物或含藥物之製劑達成。
本發明亦關於醫藥組合物之製造，以治療個體，較佳為哺乳動物，特別是人類。因此，式(I)化合物習用上係以醫藥組合物之形式投藥，該組合物包含惰性載劑(例如藥學上可接受之賦形劑)，伴隨著至少一種根據本發明之化合物，及在適當情況下包含其他藥物。此等組合物可例如以經口方式、直腸方式、經皮方式、皮下方式、靜脈內方式、肌內方式或鼻內方式投藥。
適當醫藥配方之實例為固體醫藥形式，譬如粉末、顆粒、片劑，特別是薄膜片劑，錠劑、小藥囊、扁囊劑、糖塗覆片劑，膠囊，譬如硬明膠膠囊與軟明膠膠囊，栓劑，或陰道醫藥形式，半固體醫藥形式，譬如軟膏、乳膏、水凝膠、糊劑或石膏，以及液體醫藥形式，譬如溶液、乳化液，特別是油在水中型乳化液，懸浮液，例如洗劑、注射 製劑及灌注製劑，及眼藥水與滴耳液。植入之釋出裝置亦可用於投予根據本發明之抑制劑。此外，亦可使用微脂粒或微球體。
當製造此等組合物時，根據本發明之化合物係視情況以一或多種載劑(賦形劑)混合或稀釋。載劑(賦形劑)可為固體、半固體或液體物質，其係充作活性化合物之媒劑、載劑或媒質。
適當載劑(賦形劑)係列示於專業醫藥專題論文中。此外，該配方可包含藥學上可接受之輔助物質，譬如潤濕劑；乳化與懸浮劑；防腐劑；抗氧化劑；抗刺激劑；螯合劑；塗覆輔助劑；乳化安定劑；薄膜形成劑；凝膠形成劑；氣味屏蔽劑；矯味劑；樹脂；水膠體；溶劑；增溶劑；中和劑；擴散加速劑；色素；四級銨化合物；再加脂肪與過度脂肪劑；軟膏、乳膏或油類之原料；聚矽氧衍生物；塗抹輔助劑；安定劑；殺菌劑；栓劑基料；片劑輔助劑，譬如黏合劑、填料、助流劑、崩解劑或塗料；推進劑；乾燥劑；遮光劑；增稠劑；蠟類；增塑劑及白色礦油。關於此點之配方係以例如在Fiedler,H.P.,Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie,Kosmetik und angrenzende Gebiete[製藥學、化粧品及相關領域之輔助物質百科全書]，第4版，Aulendorf：ECV-Editio-Cantor-Verlag,1996中所述之專業知識為基礎。
式(I)化合物亦可適用於與其他治療劑組合。
因此，本發明亦提供： i)包含式(I)化合物與一或多種其他治療劑之組合；ii)包含如上述i)中所定義之組合產物及至少一種載劑、稀釋劑或賦形劑的醫藥組合物；iii)如上述i)中所定義之組合的用途，其係用於製造供治療或預防如本文所定義之病症、疾病或病狀的藥物；iv)如上述i)中所定義之組合，其係用於治療或預防如本文所定義之病症、疾病或病狀；v)一種用於治療如本文所定義之病症、疾病或病狀的分裝部分之套組，其包含含式(I)化合物之第一劑型及一或多種各包含一或多種用於同時治療性投藥之其他治療劑的其他劑型，vi)如上述i)中所定義之組合，其係用於治療；vii)一種治療或預防如本文所定義之病症、疾病或病狀的方法，其包含投與有效量之如上述i)中所定義之組合；viii)如上述i)中所定義之組合，其係用於治療或預防如本文所定義之病症、疾病或病狀。
本發明之組合療法可輔助性投與。輔助性投藥意謂各組分以各別醫藥組合物或裝置形式連續或重疊投藥。此兩種或兩種以上治療劑之治療性投與方案一般由熟習此項技術者且在本文中稱作輔助性治療性投藥；其亦稱為附加治療性投藥。患者接受單獨但連續或重疊的式(I)化合物及至少一種其他治療劑之治療性投與的任何及所有治療方案皆屬於本發明之範疇。在如本文所述之輔助性治療性投藥的一個實施例中，通常使患者在治療性投與一或多種組分後穩 定一段時間，接著接受另一組分之投與。
亦可同時投與本發明之組合療法。同時投藥意謂如下治療方案，在該治療方案中，個別組分以包含或含有兩種組分之單一醫藥組合物或裝置形式或以同時投與之各包含一種組分之各別組合物或裝置形式一起投與。用於同時組合之各別個別組分之該等組合可以分裝部分之套組形式提供。
在另一態樣中，本發明提供一種治療精神病病症之方法，該方法係藉由輔助性治療性投與接受至少一種抗精神病劑之治療性投與的患者式(I)化合物來達成。在另一態樣中，本發明提供式(I)化合物之用途，其係用於製造供輔助性治療性投與以治療接受至少一種抗精神病劑之治療性投與的患者的精神病病症的藥物。本發明進一步提供式(I)化合物，其係用於輔助性治療性投與以治療接受至少一種抗精神病劑之治療性投與的患者的精神病病症。
在另一態樣中，本發明提供一種治療精神病病症之方法，該方法係藉由輔助性治療性投與接受式(I)化合物之治療性投與的患者至少一種抗精神病劑來達成。在另一態樣中，本發明提供至少一種抗精神病劑之用途，其係用於製造供輔助性治療性投與以治療接受式(I)化合物之治療性投與的患者的精神病病症的藥物。本發明進一步提供至少一種抗精神病劑，其係用於輔助性治療性投與以治療接受式(I)化合物之治療性投與的患者的精神病病症。
在另一態樣中，本發明提供一種治療精神病病症之方 法，該方法係藉由同時治療性投與式(I)化合物以及至少一種抗精神病劑來達成。本發明進一步提供式(I)化合物與至少一種抗精神病劑之組合的用途，其係用於製造供在治療精神病病症中同時治療性投與的藥物。本發明進一步提供式(I)化合物與至少一種抗精神病劑之組合，其係用於在治療精神病病症中同時治療性投與。本發明進一步提供式(I)化合物之用途，其係用於製造供在治療精神病病症中與至少一種抗精神病劑同時治療性投與之藥物。本發明進一步提供式(I)化合物，其係用於在治療精神病病症中與至少一種抗精神病劑同時治療性投與。本發明進一步提供至少一種抗精神病劑之用途，其係用於製造供在治療精神病病症中與式(I)化合物同時治療性投與之藥物。本發明進一步提供至少一種抗精神病劑，其係用於在治療精神病病症中與式(I)化合物同時治療性投與。
在其他態樣中，本發明提供一種治療精神病病症之方法，該方法係藉由同時治療性投與包含式(I)化合物及至少一種情緒穩定劑或抗躁狂劑之醫藥組合物來達成；醫藥組合物，其包含式(I)化合物及至少一種情緒穩定劑或抗躁狂劑；包含式(I)化合物及至少一種情緒穩定劑或抗躁狂劑之醫藥組合物的用途，其係用於製造供治療精神病病症之藥物；及包含式(I)化合物及至少一種情緒穩定劑或抗躁狂劑之醫藥組合物，其係用於治療精神病病症。
抗精神病劑包括典型與非典型抗精神病藥。適用於本發明之抗精神病藥之實例包括(但不限於)：苯丁酮 (butyrophenone)，諸如氟哌啶醇(haloperidol)、哌迷清(pimozide)及達哌啶醇(droperidol)；啡噻嗪(phenothiazine)，諸如氯丙嗪(chlorpromazine)、甲硫噠嗪(thioridazine)、甲碸達嗪(mesoridazine)、三氟拉嗪(trifluoperazine)、奮乃靜(perphenazine)、氟非那嗪(fluphenazine)、三氟丙嗪(thiflupromazine)、丙氯拉嗪(prochlorperazine)及醋奮乃靜(acetophenazine)；噻(thioxanthene)，諸如胺碸噻(thiothixene)及氯普噻(chlorprothixene)；噻吩并苯并二氮呯；二苯并二氮呯；苯并異噁唑；二苯并噻氮呯；咪唑啶酮；苯并異噻唑基-哌嗪；三嗪，諸如拉莫三嗪(lamotrigine)；二苯并噁氮呯，諸如洛沙平(loxapine)；二氫吲哚酮，諸如莫林酮(molindone)；阿立哌唑(aripiprazole)；及其具有抗精神病活性之衍生物。
所選抗精神病藥之商品名及供應商之實例如下：氯氮平(clozapine)(可以商品名CLOZARIL®自Mylan、Zenith Goldline、UDL、Novartis獲得)；奧氮平(olanzapine)(可以商品名ZYPREX®自Lilly獲得)；齊拉西酮(ziprasidone)(可以商品名GEODON®自Pfizer獲得)；利培酮(risperidone)(可以商品名RISPERDAL®自Janssen獲得)；反丁烯二酸喹硫平(quetiapine fumarate)(可以商品名SEROQUEL®自AstraZeneca獲得)；氟哌啶醇(可以商品名HALDOL®自Ortho-McNeil獲得)；氯丙嗪(可以商品名THORAZINE®自SmithKline Beecham(GSK)獲得)；氟非那嗪(可以商品名PROLIXIN®自Apothecon、Copley、Schering、Teva及 American Pharmaceutical Partners,Pasadena獲得)；胺碸噻(可以商品名NAVANE®自Pfizer獲得)；三氟拉嗪(10-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2-(三氟甲基)啡噻嗪二鹽酸鹽，可以商品名STELAZINE®自Smith Klein Beckman獲得)；奮乃靜(可以商品名TRILAFON®自Schering獲得)；甲硫噠嗪(可以商品名MELLARIL®自Novartis、Roxane、HiTech、Teva及Alpharma獲得)；莫林酮(可以商品名MOBAN®自Endo獲得)；及洛沙平(可以商品名LOXITANE(D自Watson獲得)。此外，可使用苯哌利多(benperidol)(Glianimon®)、甲哌丙嗪(perazine)(Taxilan®)或美哌隆(melperone)(Eunerpan®)。其他抗精神病藥包括丙嗪(promazine)(可以商品名SPARINE®獲得)、三氟丙嗪(可以商品名VESPRIN®獲得)、氯普噻(可以商品名TARACTAN®獲得)、達哌啶醇(可以商品名INAPSINE®獲得)、醋奮乃靜(可以商品名TINDAL®獲得)、丙氯拉嗪(可以商品名COMPAZINE®獲得)、甲氧異丁嗪(methotrimeprazine)(可以商品名NOZINAN®獲得)、哌泊噻嗪(pipotiazine)(可以商品名PIPOTRIL®獲得)、齊拉西酮(ziprasidone)及多潘立酮(hoperidone)。
在另一態樣中，本發明提供一種治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之方法，該方法係藉由輔助性治療性投與接受至少一種適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑之治療性投與的患者式(I)化合物來達成。在另一態樣中，本發明提供式(I)化合物之用途，其係用於製造供輔助性治療性投與以治療接受至少一種適用於 治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑之治療性投與的患者的神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)的藥物。本發明進一步提供式(I)化合物，其係用於輔助性治療性投與以治療接受至少一種適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑之治療性投與的患者的神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)。
在另一態樣中，本發明提供一種治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之方法，該方法係藉由輔助性治療性投與接受式(I)化合物之治療性投與的患者至少一種適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑來達成。在另一態樣中，本發明提供至少一種適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑的用途，其係用於製造供輔助性治療性投與以治療接受式(I)化合物之治療性投與的患者的神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)的藥物。本發明進一步提供至少一種適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑，其係用於輔助性治療性投與以治療接受式(I)化合物之治療性投與的患者的神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)。
在另一態樣中，本發明提供一種治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之方法，該方法係藉由同時治療性投與式(I)化合物以及至少一種適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑來達成。本發明進一步提供式(I)化合物與至少一種適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑之組合的用途，其係用於製造供在治 療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)中同時治療性投與的藥物。本發明進一步提供式(I)化合物與至少一種適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑的組合，其係用於在治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)中同時治療性投與。本發明進一步提供式(I)化合物之用途，其係用於製造供在治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)中與至少一種適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑同時治療性投與的藥物。本發明進一步提供式(I)化合物，其係用於在治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)中與至少一種適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑同時治療性投與。本發明進一步提供至少一種適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑的用途，其係用於製造供在治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)中與式(I)化合物同時治療性投與的藥物。本發明進一步提供至少一種適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之藥劑，其係用於在治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)中與式(I)化合物同時治療性投與。
適用於治療神經退化性病症(諸如阿茲海默氏症)之適用於本發明之藥劑的實例包括(但不限於)：膽鹼酯酶抑制劑、靶向菸鹼酸或蕈毒鹼乙醯膽鹼受體、NMDA受體、類澱粉形成、粒線體功能障礙、疾病相關鈣蛋白酶活性、神經炎症、腫瘤壞死因子受體、NF-κB、過氧化體增殖物活化受體γ、脂蛋白元E變異體4(ApoE4)、疾病相關之HPA軸 增加、癲癇放電、血管功能障礙、血管風險因子及氧化應激之藥劑。
可與本發明化合物組合使用之適合膽鹼酯酶抑制劑包括例如他可林(tacrine)、多奈哌齊(donepezil)、加蘭他敏(galantamine)及雷斯替明(rivastigmine)。
可與本發明化合物組合使用之適合NMDA受體靶向藥劑包括例如美金剛胺(memantine)。
可與本發明化合物組合使用之影響HPA軸活性增加之適合藥劑包括例如CRF1拮抗劑或V1b拮抗劑。
因此在另一態樣中，本發明提供一種治療疼痛之方法，該方法係藉由輔助性治療性投與接受至少一種適用於治療疼痛之藥劑之治療性投與的患者式(I)化合物來達成。在另一態樣中，本發明提供式(I)化合物之用途，其係用於製造供輔助性治療性投與以治療接受至少一種適用於治療疼痛之藥劑之治療性投與的患者的疼痛的藥物。本發明進一步提供式(I)化合物，其係用於輔助性治療性投與以治療接受至少一種適用於治療疼痛之藥劑之治療性投與的患者的疼痛。
在另一態樣中，本發明提供一種治療疼痛之方法，該方法係藉由輔助性治療性投與接受式(I)化合物之治療性投與的患者至少一種適用於治療疼痛之藥劑來達成。在另一態樣中，本發明提供至少一種適用於治療疼痛之藥劑的用途，其係用於製造供輔助性治療性投與以治療接受式(I)化合物之治療性投與的患者的疼痛的藥物。本發明進一步提 供至少一種適用於治療疼痛之藥劑，其係用於輔助性治療性投與以治療接受式(I)化合物之治療性投與的患者的疼痛。
在另一態樣中，本發明提供一種治療疼痛之方法，該方法係藉由同時治療性投與式(I)化合物以及至少一種適用於治療疼痛之藥劑來達成。本發明進一步提供式(I)化合物與至少一種適用於治療疼痛之藥劑之組合的用途，其係用於製造供在治療疼痛中同時治療性投與的藥物。本發明進一步提供式(I)化合物與至少一種適用於治療疼痛之藥劑的組合，其係用於在治療疼痛中同時治療性投與。本發明進一步提供式(I)化合物的用途，其係用於製造供在治療疼痛中與至少一種適用於治療疼痛之藥劑同時治療性投與之藥物。本發明進一步提供式(I)化合物，其係用於在治療疼痛中與至少一種適用於治療疼痛之藥劑同時治療性投與。本發明進一步提供至少一種適用於治療疼痛之藥劑的用途，其係用於製造供在治療疼痛中與式(I)化合物同時治療性投與的藥物。本發明進一步提供至少一種適用於治療疼痛之藥劑，其係用於在治療疼痛中與式(I)化合物同時治療性投與。
適用於本發明之適用於治療疼痛之藥劑的實例包括(但不限於)：NSAID(非類固醇消炎藥)；抗驚厥藥，諸如卡馬西平(carbamazepine)及加巴噴丁(gabapentin)；鈉通道阻斷劑；抗抑鬱藥；類大麻酚；及局部麻醉劑。
與本發明化合物組合使用之適合藥劑包括例如塞內昔布 (celecoxib)、艾托考昔(etoricoxib)、盧米羅可(lumiracoxib)、撲熱息痛(paracetamol)、曲馬多(tramadol)、美沙酮(methadone)、文拉法新(venlafaxine)、丙咪嗪(imipramine)、度洛西汀(duloxetine)、丁胺苯丙酮(bupropion)、加巴噴丁、普瑞巴林(pregabalin)、拉莫三嗪、芬太尼(fentanyl)、帕瑞考昔(parecoxib)、奈福泮(nefopam)、瑞芬太尼(remifentanil)、派替啶(pethidine)、雙氯芬酸(diclofenac)、羅非考昔(rofecoxib)、納布啡(nalbuphine)、舒芬太尼(sufentanil)、派替啶、二乙醯嗎啡(diamorphine)及布托啡諾(butorphanol)。
熟習此項技術者應瞭解，本發明化合物可有利地與一或多種其他治療劑結合使用，該一或多種其他治療劑為例如抗抑鬱劑，諸如5HT3拮抗劑、血清素促效劑、NK-1拮抗劑、選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)、去甲腎上腺素再吸收抑制劑(SNRI)、三環抗抑鬱劑、多巴胺激導性抗抑鬱劑、H3拮抗劑、5HT1A拮抗劑、5HT1 B拮抗劑、5HT1 D拮抗劑、D1促效劑、M1促效劑及/或抗驚厥劑以及認知增強劑。
可與本發明化合物組合使用之適合5HT3拮抗劑包括例如昂丹司瓊(ondansetron)、格拉司瓊(granisetron)、氯普胺(metoclopramide)。
可與本發明化合物組合使用之適合血清素促效劑包括舒馬曲坦(sumatriptan)、蘿芙素(rauwolscine)、育亨賓(yohimbine)、氯普胺。
可與本發明化合物組合使用之適合SSRI包括氟西汀 (fluoxetine)、西它普蘭(citalopram)、非莫西汀(femoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、帕羅西汀(paroxetine)、吲達品(indalpine)、舍曲林(sertraline)、齊美定(zimeldine)。
可與本發明化合物組合使用之適合SNRI包括文拉法新及瑞波西汀(reboxetine)。
可與本發明化合物組合使用之適合三環抗抑鬱劑包括丙咪嗪、阿米替林(amitriptiline)、氯丙咪嗪(chlomipramine)及去甲替林(nortriptiline)。
可與本發明化合物組合使用之適合多巴胺激導性抗抑鬱劑包括丁胺苯丙酮及安咪奈丁(amineptine)。
可與本發明化合物組合使用之適合抗驚厥劑包括例如雙丙戊酸(divalproex)、卡馬西平及安定(diazepam)。
下列實例用以闡明本發明而不限制本發明。
藉由質譜對化合物進行表徵，質譜一般經由HPLC-MS以快速梯度在C18材料上記錄(電噴霧電離(ESI)模式)。
製備實例 實例1：順-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺鹽酸鹽及反-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺鹽酸鹽
1.1 6-甲氧基唍-4-酮肟
將5.2 g(29.2 mmol)6-甲氧基唍-4-酮溶解於乙醇中且添加溶解於10 ml水中之2.53 g(36.5 mmol)羥胺鹽酸鹽及2.99 g(36.5 mmol)乙酸鈉。在65℃下攪拌混合物1.5小時。將混合物冷卻至室溫且濃縮。將殘餘物溶解於甲基第三丁醚中。用水洗滌有機相，經MgSO4乾燥且濃縮，得到5.6 g(29.4 mmol，定量)粗產物，其直接用於下一步驟中。
ESI-MS[M+H+]=194；C10H11NO3之計算值=193。
1.2 6-甲氧基唍-4-酮O-甲苯磺醯基肟
在氬氣氛圍下將5.68 g(29.4 mmol)6-甲氧基唍-4-酮肟溶解於30 ml無水吡啶中。在0℃下，經40分鐘分數小份添加6.05 g(31.8 mmol)4-甲基苯-1-磺醯氯。在0℃下再攪拌混合物1小時且接著使其升溫至室溫且攪拌隔夜。將混合物傾倒於260 ml冰水上，攪拌且過濾懸浮液。用少量冷水(2×)及冷乙醇(1×)洗滌固體殘餘物且乾燥，得到8.96 g(25.8 mmol，88%)所需產物。
ESI-MS[M+H+]=348；C17H17NO5S之計算值=347。
1.3 3-胺基-6-甲氧基唍-4-酮鹽酸鹽
在氮氣氛圍下於0℃下向乙醇鈉溶液(10.5 ml，28.1 mmol，21%乙醇溶液)中添加8.96 g(25.8 mmol)(Z)-6-甲氧基唍-4-酮O-甲苯磺醯基肟於甲苯中之懸浮液。攪拌混合物隔夜且緩慢升溫至室溫。過濾懸浮液且用乙醚沖洗。將95 ml(190 mmol)氯化氫水溶液(2 N)添加至濾液中且在室溫下攪拌2小時。用150 ml水稀釋懸浮液且分離各相。用氯化氫水溶液(2×，20 ml-30 ml，1 N)及水(1×，30 ml)萃取有機相。用乙醚(1×)洗滌經合併水層。將水相與少量活性炭一起攪拌，過濾且濃縮至其體積之1/5直至觀測到結晶沈澱為止。將混合物冷卻至0℃且濾出結晶物質，用少量冷乙醇洗滌，且在真空中乾燥。亦在真空中濃縮濾液。獲得3.67 g(15.98 mmol，62%)經合併所需粗產物。
ESI-MS[M+H+]=194；C10H11NO3之計算值=193。
1.4 6-甲氧基-4-側氧基唍-3-基胺基甲酸乙酯
在氮氣氛圍下將2.82 g(12.3 mmol)氯化6-甲氧基-4-側氧基唍-3-銨溶解於四氫呋喃中且用水浴冷卻至0℃。添加二異丙基乙胺及氯甲酸乙酯。使混合物升溫至室溫且攪拌30分鐘。用乙酸乙酯稀釋混合物且用飽和氯化銨溶液(2×)及水(1×)洗滌。洗滌有機相，經MgSO4乾燥且在真空中濃縮，得到3.5 g(13.2 mmol，定量)粗物質。
ESI-MS[M+H+]=265；C13H15NO5之計算值=266。
1.5 4-苯甲基-4-羥基-6-甲氧基唍-3-基胺基甲酸乙酯
在氮氣氛圍下用冰浴將26.4 ml(52.8 mmol)氯化苯甲基鎂冷卻至0℃且緩慢添加溶解於100 ml無水THF中之3.5 g(13.2 mmol)6-甲氧基-4-側氧基唍-3-基胺基甲酸乙酯。在0℃下攪拌混合物1小時。移除冷卻浴槽且添加飽和氯化銨溶液。添加水直至獲得澄清溶液為止。分離各相且用飽和氯化銨溶液洗滌有機相，經MgSO4乾燥且在真空中濃縮，得到6.87 g(9.1 mmol，定量)粗物質。
ESI-MS[M+Na+]=380；C20H23NO5之計算值=357。
1.6 4-苯亞甲基-6-甲氧基唍-3-基胺基甲酸乙酯
將6.87 g(12.5 mmol)4-苯甲基-4-羥基-6-甲氧基唍-3-基胺基甲酸乙酯添加至80 ml半濃縮HCl水溶液中且在100℃下攪拌2.5小時。將混合物冷卻至0℃且用水稀釋。小心添加氫氧化鈉(50%水溶液)直至pH值>10為止。用EtOAc(2×)萃取水相。用水及鹽水洗滌經合併有機相，經MgSO4乾燥且蒸發溶劑，得到5.7 g粗物質。藉由急驟層析純化粗物質，得到3.1 g(9.1 mmol，73%)所需產物。
ESI-MS[M+H+]=339；C20H21NO4之計算值=340。
1.7 4-苯甲基-6-甲氧基唍-3-基胺基甲酸乙酯
將3.1 g(9.1 mmol)4-苯亞甲基-6-甲氧基唍-3-基胺基甲酸乙酯溶解於80 ml EtOH中且添加910 mg(0.9 mmol)Pd/C。接著，添加溶解於20 ml水中之5.8 g(91 mmol)甲酸銨，使混合物升溫至70℃且攪拌1.5小時。將混合物冷卻至室溫。濾出催化劑且用EtOH/水洗滌。在真空中濃縮濾液以移除EtOH。用乙酸乙酯(2×)萃取水性濃縮 物。經MgSO4乾燥經合併有機相且蒸發溶劑，得到3.2 g(9.3 mmol，定量)粗產物。
ESI-MS[M+H+]=342；C20H23NO4之計算值=341。
1.8 4-苯甲基-6-羥基唍-3-基胺基甲酸乙酯
在氮氣氛圍下將3.19 g(9.3 mmol)4-苯甲基-6-甲氧基唍-3-基胺基甲酸乙酯溶解於90 ml二氯甲烷中。在0℃下添加28.0 ml(28.0 mmol，1 M二氯甲烷溶液)三溴化硼。在0℃下攪拌反應混合物2小時。在0℃下將飽和碳酸氫鈉溶液添加至反應混合物中。分離各相且用二氯甲烷萃取水相。用鹽水洗滌經合併有機層，經MgSO4乾燥且蒸發溶劑，得到3.0 g(9.2 mmol，99%)粗產物。
ESI-MS[M+H+]=328；C19H21NO4之計算值=327。
1.9[4-苯甲基-6-(2-第三丁氧基羰基胺基-乙氧基)-唍-3-基]-胺基甲酸乙酯
在氮氣氛圍下將150 mg(3.75 mmol，60%，於礦物油中)氫化鈉懸浮於2 m無水二甲基乙醯胺中。在室溫下逐滴添加溶解於8 ml無水二甲基乙醯胺中之488 mg(1.5 mmol)4-苯甲基-6-羥基唍-3-基胺基甲酸乙酯且攪拌1小時。接著緩慢添加溶解於2 ml乙醯胺中之1.0 g(4.47 mmol)2-溴乙基胺基甲酸第三丁酯。使反應混合物升溫至室溫且攪拌84小時。接著再添加50 mg(1.4 mmol)氫化鈉且攪拌混合物30分鐘，之後再添加350 mg 2-溴乙基胺基甲酸第三丁酯且再攪拌混合物72小時。將反應混合物傾倒於稀碳酸氫鈉溶液上且用乙醚(2×)萃取。用水(2×)洗滌經合併有機相，經MgSO4乾燥且濃縮(1.5 g粗物質)。藉由急驟層析純化粗物質，得到587 mg(1.25 mmol，84%)所需產物。
ESI-MS[M+Na+]=493；C26H34N2O6之計算值=327。
1.10 6-(2-胺基乙氧基)-4-苯甲基唍-3-基胺基甲酸乙酯鹽酸鹽
將487 mg(1.04 mmol)[4-苯甲基-6-(2-第三丁氧基羰基胺基-乙氧基)-唍-3-基]-胺基甲酸乙酯溶解於10 ml二氯甲烷中，添加2 ml氯化氫之異丙醇溶液(5 N-6 N)且在室溫下攪拌混合物隔夜。使反應混合物升溫至40℃，再攪拌45分鐘且濃縮。將殘餘物溶解於水中且用乙醚洗滌。濃縮水相 且將殘餘物與甲苯共蒸餾，得到463 mg(1.14 mmol，定量)所需產物。
ESI-MS[M+H+]=371；C21H26N2O4之計算值=370。
1.11 4-苯甲基-6-(2-(1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺基)乙氧基)唍-3-基胺基甲酸乙酯
將100 mg(0.25 mmol)氯化2-(4-苯甲基-3-(乙氧基羰基胺基)唍-6-基氧基)乙銨溶解於5 ml二氯甲烷中。接著，添加95 mg(0.79 mmol)二甲基胺基吡啶及54 mg(0.30 mmol)1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯氯。在室溫下攪拌反應混合物隔夜。在真空中濃縮混合物且將殘餘物溶解於乙酸乙酯及水中。分離各相。用飽和氯化銨溶液(2×)洗滌有機相，經MgSO4乾燥且濃縮(127 mg粗物質)。藉由管柱層析純化粗物質，得到118 mg(0.23 mmol，93%)所需產物。
ESI-MS[M+H+]=515；C25H30N4O6S之計算值=514。
1.12順-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺鹽酸鹽及反-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺鹽酸鹽
在氮氣氛圍下將118 mg(0.23 mmol)4-苯甲基-6-(2-(1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺基)乙氧基)唍-3-基胺基甲酸乙酯溶解於5 ml四氫呋喃中。接著，添加0.7 ml(0.70 mmol)氫化鋰鋁(1 M四氫呋喃溶液)。將反應混合物加熱至回流且攪拌2小時。將混合物冷卻至室溫且藉由添加甲醇淬滅過量氫化鋰鋁。移除溶劑且將殘餘物溶解於乙酸乙酯及碳酸氫鈉溶液中。分離各相且用乙酸乙酯(2×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併有機相，經MgSO4乾燥且濃縮(105 mg粗物質)。藉由管柱層析純化粗物質，得到53 mg(0.11 mmol，47%)順式非對映異構體及另外15 mg(0.03 mmol，13%)反式非對映異構體。
順式異構體：ESI-MS[M+Na+]=457；C22H26N4O4S之計算值=442。
反式異構體：ESI-MS[M+Na+]=457；C22H26N4O4S之計算值=442。
實例2：順-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺及反-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺
類似於實例1來製備順-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺及反-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺。
順式異構體：ESI-MS[M+H+]=457；C22H26N4O4S之計算值=456。
反式異構體：ESI-MS[M+H+]=457；C22H26N4O4S之計算值=456。
實例3：順-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)丙烷-1-磺醯胺及反-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)丙烷-1-磺醯胺
類似於實例1來製備順-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)丙烷-1-磺醯胺及反-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)丙烷-1-磺醯胺。
順式異構體：ESI-MS[M+H+]=419；C22H30N2O4S之計算值=418。
反式異構體：ESI-MS[M+H+]=419；C22H30N2O4S之計算值=418。
實例4：順-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-環丙基甲烷磺醯胺及反-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-環丙基甲烷磺醯胺
類似於實例1來製備順-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-環丙基甲烷磺醯胺及反-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-環丙基甲烷磺醯胺。
順式異構體：ESI-MS[M+H+]=431；C23H30N2O4S之計算值=430。
反式異構體：ESI-MS[M+H+]=431；C23H30N2O4S之計算值=430。
實例5：實例5：順-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸(4-苯甲基-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-醯胺及反-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸(4-苯甲基-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-醯胺
5.1三氟甲烷磺酸4-苯甲基-3-(乙氧基羰基胺基)唍-6-基酯
在氮氣氛圍下將1.23 g(3.7 mmol)4-苯甲基-6-羥基唍-3-基胺基甲酸乙酯溶解於50 ml二氯甲烷中且添加0.61 ml(7.48 mmol)吡啶。在0℃下添加0.76 ml(4.5 mmol)三氟甲烷磺酸酐。在0℃下攪拌反應混合物1小時。用冰水淬滅混合物且使用氯化氫水溶液(1 M)酸化。分離各相且用二氯甲烷萃取水相。經MgSO4乾燥經合併有機層且蒸發溶劑。藉由急驟層析純化粗物質，得到1.61 g(3.5 mmol， 94%)所需產物。
ESI-MS[M+H+]=460；C20H20F3NO6S之計算值=459。
5.2 4-苯甲基-6-氰基唍-3-基胺基甲酸乙酯
在氮氣氛圍下將1.25 g(2.71 mmol)三氟甲烷磺酸4-苯甲基-3-(乙氧基羰基胺基)唍-6-基酯溶解於25 ml二甲基甲醯胺中。添加250 mg(2.13 mmol)二氰基鋅、84 mg(0.08 mmol)參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)氯仿加合物及90 mg(0.16 mmol)1,1-雙(二苯基膦基)二茂鐵。將反應混合物加熱至120℃且攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫且傾倒於水上。用乙醚(2×)萃取水層。用水洗滌經合併有機相，經MgSO4乾燥且濃縮(945 mg粗物質)。藉由急驟層析純化粗物質，得到716 mg(2.13 mmol，79%)所需產物。
ESI-MS[M+H+]=337；C20H20N2O3之計算值=336。
5.3氯化4-苯甲基-3-(乙氧基羰基胺基)唍-6-基)甲銨
在氮氣氛圍下將716 mg(2.13 mmol)4-苯甲基-6-氰基唍-3-基胺基甲酸乙酯溶解於20 ml四氫呋喃中且添加222 ml(2.34 mmol)甲硼烷甲硫醚複合物。將反應混合物加熱至回流且攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫且添加15 ml(1.25 M，18.75 mmol)氯化氫之乙醇溶液。攪拌混合物直至氣體逸出停止為止且濃縮。將殘餘物溶解於甲醇中且與甲苯共蒸餾(2×)。接著將殘餘物溶解於二氯甲烷中且濃縮。將少量乙醚添加至泡沫狀物中。在固體沈積後，傾析乙醚溶液且在真空中乾燥固體殘餘物，得到804 mg(2.13 mmol，100%)粗物質，其直接用於下一步驟中。
ESI-MS[M+Na+]=363；C20H24N2O3之計算值=340。
5.4 4-苯甲基-6-((1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺基)甲基)唍-3-基胺基甲酸乙酯
將50 mg(0.13 mmol)氯化4-苯甲基-3-(乙氧基羰基胺基)唍-6-基)甲銨溶解於2 ml二氯甲烷中。接著，添加63 mg(0.52 mmol)二甲基胺基吡啶及28 mg(0.16 mmol)1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯氯且在室溫下攪拌反應混合物45分鐘。在真空中濃縮混合物且將殘餘物溶解於乙酸乙酯及水中。分離各相。用飽和氯化銨溶液(2×)洗滌有機相，經MgSO4 乾燥且濃縮(63 mg粗物質，0.13 mmol，98%)。
ESI-MS[M+H+]=485；C24H28N4O5S之計算值=484。
5.5順-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸(4-苯甲基-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-醯胺及反-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸(4-苯甲基-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-醯胺
在氮氣氛圍下將63 mg(0.13 mmol)4-苯甲基-6-((1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺基)甲基)-唍-3-基胺基甲酸乙酯溶解於3 ml四氫呋喃中。接著，添加0.5 ml(0.52 mmol)氫化鋰鋁(1 M四氫呋喃溶液)。將反應混合物加熱至回流且攪拌1小時。再添加0.2 ml(0.21 mmol)氫化鋰鋁(1 M四氫呋喃溶液)且在65℃下攪拌混合物1小時。將混合物冷卻至室溫且藉由添加甲醇淬滅過量氫化鋰鋁。移除溶劑且將殘餘物溶解於乙酸乙酯及碳酸氫鈉溶液中。分離各相且用乙酸乙酯(1×)及二氯甲烷萃取水層。用鹽水洗滌經合併有機相，經MgSO4乾燥且濃縮(53 mg粗物質)。藉由管柱層析純化粗物質，得到6 mg(0.013 mmol，10%)順式非對映異構體及另外5 mg(0.011 mmol，8%)反式非對映異構體。
順式異構體：ESI-MS[M+H+]=427；C22H26N4O3S之計算值=426。
反式異構體：ESI-MS[M+H+]=427；C22H26N4O3S之計算值=426。
實例6：順-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺及反-N-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺
類似於實例5來製備順-N-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺及反-N-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺。
順式異構體：ESI-MS[M+H+]=427；C22H26N4O3S之計算值=426。
反式異構體：ESI-MS[M+H+]=427；C22H26N4O3S之計算值=426。
實例7：順-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}丙烷-1-磺醯胺及反-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}丙烷-1-磺醯胺
類似於實例5來製備順-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}丙烷-1-磺醯胺及反-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}丙烷-1-磺醯胺。
順式異構體：ESI-MS[M+H+]=389；C21H28N2O3S之計算值=388。
反式異構體：ESI-MS[M+H+]=389；C21H28N2O3S之計算值=388。
實例8：順-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}-1-環丙基甲烷磺醯胺及反-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}-1-環丙基甲烷磺醯胺
類似於實例5來製備順-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}-1-環丙基甲烷磺醯胺及反-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}-1-環丙基 甲烷磺醯胺。
順式異構體：ESI-MS[M+H+]=401；C22H28N2O3S之計算值=400。
反式異構體：ESI-MS[M+H+]=401；C22H28N2O3S之計算值=400。
實例9：順-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}乙烷磺醯胺及反-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}乙烷磺醯胺
類似於實例5來製備順-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}乙烷磺醯胺及反-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}乙烷磺醯胺。
順式異構體：ESI-MS[M+H+]=375；C20H26N2O3S之計算值=374。
反式異構體：ESI-MS[M+H+]=375；C20H26N2O3S之計算值=374。
下列化合物使用本文中及WO 2010/092180(其以全文引用的方式併入本文中)中所述之程序獲得。使用市售2,2-二甲基-6-甲氧基唍-4-酮作為實例73-80之起始物質。
藉由經由Chiralpak AD-H對掌性層析(正庚烷/EtOH 70：30+0.1% Et3N)分離實例9中所獲得之外消旋混合物且分離作為第二溶離峰之異構體來製備化合物79。
藉由經由Chirapak AD-H對掌性層析(正庚烷/EtOH 50：50+0.1% Et3N)分離實例10中所獲得之外消旋混合物且分離作為第二溶離峰之異構體來製備化合物80。
生物測試
1.表現人類GlyT1之重組CHO細胞中之[3H]-甘胺酸吸收： 將表現人類GlyT1c之重組hGlyT1c_5_CHO細胞以每孔20,000個細胞塗佈於96孔Cytostar-T閃爍微量培養盤(Amersham Biosciences)中且經24小時培養至次匯合。為進行甘胺酸吸收分析，吸出培養基且用100 μl含5 mM L-丙胺酸(Merck編號1007)之HBSS(Gibco BRL，編號14025-050)洗滌細胞一次。添加80 μl HBSS緩衝液，繼而添加10 μl抑制劑或媒劑(10% DMSO)及10 μl[3H]-甘胺酸(TRK71，Amersham Biosciences)以使最終濃度為200 nM而引發甘胺酸吸收。將培養盤置放於Wallac Microbeta(PerkinElmer)中且藉由固相閃爍光譜測定法在長達3小時期間連續計數。在10 μM Org24598存在下測定非特異性吸收。藉由四參數邏輯非線性回歸分析(GraphPad Prism)使用60分鐘與120分鐘之間[3H]-甘胺酸併入之線性增加範圍內的測定值來進行IC50計算。
2.使用表現人類GlyT1之重組CHO細胞膜進行的放射性配體結合分析：如Mezler等人，Molecular Pharmacology 74：1705-1715,2008中所述測定放射性配體與表現人類GlyT1c轉運體之膜的結合。
用實例中揭示之化合物獲得下列結果：
3.使用Madin-Darby狗腎第II型細胞測定流出率
對於過度表現多藥抗性蛋白1之Madin-Darby狗腎第II型細胞(MDR1-MDCK)進行雙向轉運實驗以評估作為潛在P-gp受質之化合物。
將1 μM化合物於HBSS(pH 7.4)(漢克氏平衡鹽溶液(hanks balanced salt solution))中之溶液添加至生長於Millicell 96 孔細胞聚碳酸酯過濾器上之MDR1-MDCK細胞單層的頂側或基側。在時間零點及在37℃下培育1小時後自頂側與基側收集樣品，藉由HPLC/MS/MS量測化合物濃度，接著在兩個轉運方向上測定滲透係數。隨後由滲透係數計算流出率。

Claims (20)

  1. 一種式(I)化合物， 其中A 為5或6員環；R 為R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-；R1 為氫、C1-C6烷基、C3-C12環烷基-C1-C4烷基、鹵化C1-C6烷基、三-(C1-C4烷基)-矽烷基-C1-C4烷基、羥基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷基胺基-C1-C4烷基、二-C1-C6烷基胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基羰基胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷基胺基羰基胺基-C1-C4烷基、二-C1-C6烷基胺基羰基胺基-C1-C4烷基、C1-C6烷基磺醯基胺基-C1-C4烷基、(視情況經取代之C6-C12芳基-C1-C6烷基)胺基-C1-C4烷基、視情況經取代之C6-C12芳基-C1-C4烷基、視情況經取代之C3-C12雜環基-C1-C4烷基、C3-C12環烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、鹵化C1-C6烷氧基羰基、C6-C12芳氧基羰基、胺基羰基、C1-C6烷基胺基羰基、(鹵化C1-C4烷基)胺基羰基、C6-C12 芳基胺基羰基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、視情況經取代之C6-C12芳基、羥基、C1-C6烷氧基、鹵化C1-C6烷氧基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、胺基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷基胺基-C1-C4烷氧基、二-C1-C6烷基胺基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷基羰基胺基-C1-C4烷氧基、C6-C12芳基羰基胺基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷氧基羰基胺基-C1-C4烷氧基、C6-C12芳基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷基磺醯基胺基-C1-C4烷氧基、(鹵化C1-C6烷基)磺醯基胺基-C1-C4烷氧基、C6-C12芳基磺醯基胺基-C1-C4烷氧基、(C6-C12芳基-C1-C6烷基)磺醯基胺基-C1-C4烷氧基、C3-C12雜環基磺醯基胺基-C1-C4烷氧基、C3-C12雜環基-C1-C4烷氧基、C6-C12芳氧基、C3-C12雜環基氧基、C1-C6烷硫基、鹵化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基胺基、(鹵化C1-C6烷基)胺基、二-C1-C6烷基胺基、二-(鹵化C1-C6烷基)胺基、C1-C6烷基羰基胺基、(鹵化C1-C6烷基)羰基胺基、C6-C12芳基羰基胺基、C1-C6烷基磺醯基胺基、(鹵化C1-C6烷基)磺醯基胺基、C6-C12芳基磺醯基胺基或視情況經取代之C3-C12雜環基；W 為-NR8-或一鍵；A1 為視情況經取代之C1-C4伸烷基或一鍵；Q 為-S(O)2-或-C(O)-；Y 為-NR9-或一鍵；A2 為視情況經取代之C1-C4伸烷基、C1-C4伸烷基-CO- 、-CO-C1-C4伸烷基、C1-C4伸烷基-O-C1-C4伸烷基、C1-C4伸烷基-NR10-C1-C4伸烷基、視情況經取代之C2-C4伸烯基、視情況經取代之C2-C4伸炔基、視情況經取代之C6-C12伸芳基、視情況經取代之C6-C12伸雜芳基或一鍵；X1 為-O-、-NR11-、-S-、視情況經取代之C1-C4伸烷基、視情況經取代之C2-C4伸烯基、視情況經取代之C2-C4伸炔基；R2 為氫、鹵素、C1-C6烷基、鹵化C1-C4烷基、羥基-C1-C4烷基、-CN、C2-C6烯基、C2-C6炔基、視情況經取代之C6-C12芳基、羥基、C1-C6烷氧基、鹵化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯氧基、C6-C12芳基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷基羰基氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、胺基磺醯基、胺基、C1-C6烷基胺基、C2-C6烯基胺基、硝基或視情況經取代之C3-C12雜環基，或兩個基團R2連同其所結合之A中之環原子一起形成5或6員環；A3 為-O-、-S-或-NR16-；R3 為氫、鹵素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基，或兩個基團R3連同其所連接之碳原子一起形成羰基；Y1 為一鍵或視情況經取代之C1-C4伸烷基；R4a 為氫、C1-C6烷基、C3-C12環烷基-C1-C4烷基、鹵化C1-C4烷基、羥基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷 基、胺基-C1-C4烷基、CH2CN、C6-C12芳基-C1-C4烷基、C3-C12環烷基、-CHO、C1-C4烷基羰基、(鹵化C1-C4烷基)羰基、C6-C12芳基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C6-C12芳氧基羰基、C1-C6烷基胺基羰基、C2-C6烯基、-C(=NH)NH2、-C(=NH)NHCN、C1-C6烷基磺醯基、C6-C12芳基磺醯基、胺基、-NO或C2-C12雜環基；或R4a 為視情況經取代之C1-C4伸烷基，其結合至Y1中之碳原子；R4b 為氫、C1-C6烷基、鹵化C1-C4烷基、羥基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、胺基-C1-C4烷基、CH2CN、-CHO、C1-C4烷基羰基、(鹵化C1-C4烷基)羰基、C6-C12芳基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C6-C12芳氧基羰基、C1-C6烷基胺基羰基、C2-C6烯基、-C(=NH)NH2、-C(=NH)NHCN、C1-C6烷基磺醯基、C6-C12芳基磺醯基、胺基、-NO或C3-C12雜環基；或R4a、R4b 一起為視情況經取代之C1-C6伸烷基，其中C1-C4伸烷基之一個-CH2-可經氧原子或-NR17置換；X2 為-O-、-NR6-、-S-、>CR12aR12b或一鍵；X3 為-O-、-NR7-、-S-、>CR13aR13b或一鍵；R5 為視情況經取代之C6-C12芳基、視情況經取代之C3-C12環烷基或視情況經取代之C3-C12雜環基； R6 為氫或C1-C6烷基；R7 為氫或C1-C6烷基；R8 為氫或C1-C6烷基；R9 為氫、C1-C6烷基、C3-C12環烷基、胺基-C1-C6烷基、視情況經取代之C6-C12芳基-C1-C4烷基或C3-C12雜環基；或R9、R1 一起為C1-C4伸烷基；或R9 為C1-C4伸烷基，其結合至A2中之碳原子且A2為C1-C4伸烷基，或結合至X1中之碳原子且X1為C1-C4伸烷基；R10 為氫、C1-C6烷基或C1-C6烷基磺醯基；R11 為氫或C1-C6烷基，或R9、R11 一起為C1-C4伸烷基，R12a 為氫、視情況經取代之C1-C6烷基、C1-C6烷基胺基-C1-C4烷基、二-C1-C6烷基胺基-C1-C4烷基、C3-C12雜環基-C1-C6烷基、視情況經取代之C6-C12芳基或羥基；R12b 為氫或C1-C6烷基，或R12a、R12b 一起為羰基或視情況經取代之C1-C4伸烷基，其中C1-C4伸烷基之一個-CH2-可經氧原子或-NR14-置換； R13a 為氫、視情況經取代之C1-C6烷基、C1-C6烷基胺基-C1-C4烷基、二-C1-C6烷基胺基-C1-C4烷基、C3-C12雜環基-C1-C6烷基、視情況經取代之C6-C12芳基或羥基；R13b 為氫或C1-C6烷基，或R13a、R13b 一起為羰基或視情況經取代之C1-C4伸烷基，其中C1-C4伸烷基之一個-CH2-可經氧原子或-NR15-置換；R14 為氫或C1-C6烷基；R15 為氫或C1-C6烷基；R16 為氫、C1-C6烷基、C3-C12環烷基-C1-C4烷基、鹵化C1-C4烷基、羥基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、胺基-C1-C4烷基、CH2CN、C6-C12芳基-C1-C4烷基、C3-C12環烷基、-CHO、C1-C4烷基羰基、(鹵化C1-C4烷基)羰基、C6-C12芳基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C6-C12芳氧基羰基、C1-C6烷基胺基羰基、C2-C6烯基、-C(=NH)NH2、-C(=NH)NHCN、C1-C6烷基磺醯基、C6-C12芳基磺醯基、胺基、-NO或C3-C12雜環基；且R17 為氫或C1-C6烷基，或其生理學上可耐受之鹽。
  2. 如請求項1之化合物，其中A為苯環或選自由下列5或6員雜環組成之群的環：
  3. 如請求項1或2之化合物，其中-Y-A2-X1-包含主鏈中之至少2、3或4個原子。
  4. 如請求項1或2之化合物，其中R1為C1-C6烷基、C3-C12環烷基-C1-C4烷基、C3-C12環烷基或視情況經取代之C3-C12雜環基。
  5. 如請求項1或2之化合物，其中A1為一鍵，W為一鍵且Y為-NR9-。
  6. 如請求項1或2之化合物，其中X1為-O-且A2為C1-C4伸烷基，或X1為C1-C4伸烷基且A2為一鍵。
  7. 如請求項1或2之化合物，其中R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-為R1-S(O)2-NR9-A2-X1-或R1-S(O)2-X1-。
  8. 如請求項1或2之化合物，其中R2為氫或鹵素。
  9. 如請求項1或2之化合物，其具有下式中之一者： 其中R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如請求項1中所定義。
  10. 如請求項1或2之化合物，其中A3為-O-。
  11. 如請求項1或2之化合物，其中R3為氫或C1-C6烷基。
  12. 如請求項1或2之化合物，其中Y1為一鍵，R4a為氫或C1-C6烷基C3-C12環烷基、C3-C12環烷基-C1-C4烷基或C3-C12雜環基，且R4b為氫或C1-C6烷基；或R4a、R4b一起為視情況經取代之C1-C6伸烷基，其中C1-C4伸烷基之一個-CH2-可經氧原子置換。
  13. 如請求項1或2之化合物，其中X2為CR12aR12b，X3為一鍵，且R12a為氫或C1-C6烷基，且R12b為氫或C1-C6烷基；或R12a、R12b一起為視情況經取代之C1-C4伸烷基。
  14. 如請求項1或2之化合物，其具有下式： 其中A、R、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3如請求項1中所定義；且R18a、R18b、R18c、R18d、R18e獨立地為氫、鹵素或鹵化C1-C6烷基。
  15. 如請求項1之化合物，其中A 為苯環；R 為R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-；R1 為C1-C6烷基、C3-C12環烷基-C1-C4烷基、C3-C12環烷基或視情況經取代之C3-C12雜環基；W 為一鍵；A1 為一鍵；Q 為-S(O)2-；Y 為-NR9-或一鍵；A2 為C1-C4伸烷基或一鍵；X1 為-O-或C1-C4伸烷基；R2 為氫或鹵素；A3 為-O-； R3 為氫或C1-C6烷基；Y1 為一鍵；R4a 為氫、C1-C6烷基、C3-C12環烷基或C3-C12環烷基-C1-C4烷基；或R4b 為氫；或R4a、R4b 一起為C1-C6伸烷基；X2 為CR12aR12b；X3 為一鍵；R5 為視情況經取代之苯基；R9 為氫；或R9 為C1-C4伸烷基，其結合至X1中之碳原子且X1為C1-C4伸烷基；R12a 為氫或C1-C6烷基；且R12b 為氫；或R12a、R12b 一起為C1-C4伸烷基。
  16. 如請求項1之化合物，其為：順-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺；反-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺；順-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺； 反-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺；順-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)丙烷-1-磺醯胺；反-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)丙烷-1-磺醯胺；順-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-環丙基甲烷磺醯胺；反-N-(2-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]氧基}乙基)-1-環丙基甲烷磺醯胺；順-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸(4-苯甲基-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-醯胺；反-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸(4-苯甲基-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-醯胺；順-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺；反-N-{[-4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺；順-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}丙烷-1-磺醯胺(a)與反-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}丙烷-1-磺醯胺；順-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}-1-環丙基甲烷磺醯胺；反-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基] 甲基}-1-環丙基甲烷磺醯胺；順-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}乙烷磺醯胺；反-N-{[4-苯甲基-3-(甲胺基)-3,4-二氫-2H-烯-6-基]甲基}乙烷磺醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸[2-((3S,4S)-3-氮雜環丁烷-1-基-4-苯甲基-唍-6-基氧基)-乙基]-醯胺；N-[2-((3S,4S)-3-氮雜環丁烷-1-基-4-苯甲基-唍-6-基氧基)-乙基]-C-環丙基-甲烷磺醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸((3S,4S)-3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸((3R,4S)-3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；丙烷-1-磺酸[2-((3S,4S)-3-氮雜環丁烷-1-基-4-苯甲基-唍-6-基氧基)-乙基]-醯胺；1-甲基-1H-吡唑-4-磺酸((3R,4R)-3-氮雜環丁烷-1-基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；1-甲基-1H-吡唑-4-磺酸[2-((3S,4S)-3-氮雜環丁烷-1-基-4-苯甲基-唍-6-基氧基)-乙基]-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸((3R,4R)-3-氮雜環丁烷-1-基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；乙烷磺酸[2-((3S,4S)-3-氮雜環丁烷-1-基-4-苯甲基-唍-6-基氧基)-乙基]-醯胺；乙烷磺酸(3-氮雜環丁烷-1-基-4-苯甲基-唍-6-基甲 基)-醯胺；丙烷-1-磺酸(3-氮雜環丁烷-1-基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；N-(3-氮雜環丁烷-1-基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-C-環丙基-甲烷-磺醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸[(3S,4S)-4-苯甲基-3-(環己基甲基-胺基)-唍-6-甲基]-醯胺；乙烷磺酸((3R,4R)-3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；乙烷磺酸((3S,4R)-3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；環丁烷磺酸((3R,4R)-4-苯甲基-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-醯胺；環丁烷磺酸((3S,4R)-4-苯甲基-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-醯胺；順-乙烷磺酸(-4-苯甲基-7-氟-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-醯胺；反-乙烷磺酸(-4-苯甲基-7-氟-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-醯胺；順-乙烷磺酸[2-(-4-苯甲基-7-氟-3-甲基胺基-唍-6-基氧基)-乙基]-醯胺；反-乙烷磺酸[2-(-4-苯甲基-7-氟-3-甲基胺基-唍-6-基氧基)-乙基]-醯胺；順-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸(-4-苯甲基-7-氟-3-甲基胺 基-唍-6-基甲基)-醯胺；反-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸(-4-苯甲基-7-氟-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-醯胺；順-N-((-4-苯甲基-3-((2-環丙基乙基)胺基)唍-6-基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺；順-N-((-4-苯甲基-3-((2-環戊基乙基)胺基)唍-6-基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺；順-N-((-4-苯甲基-3-(丙基胺基)唍-6-基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺；順-N-((-4-苯甲基-3-(新戊基胺基)唍-6-基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺；順-N-((-4-苯甲基-3-(異丁基胺基)唍-6-基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺；順-N-((-4-苯甲基-3-((環丙基甲基)胺基)唍-6-基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺；順-N-((-4-苯甲基-3-(異戊基胺基)唍-6-基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺；順-N-((-4-苯甲基-3-((環戊基甲基)胺基)唍-6-基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺；順-N-((-4-苯甲基-3-((環丁基甲基)胺基)唍-6-基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺；噻吩-2-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；3-甲基-哌啶-1-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺； 嗎啉-4-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；1,3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；1-甲基-1H-吡唑-3-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；丁烷-2-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；丙烷-2-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；噻吩-3-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；2,5-二甲基-呋喃-3-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；2-甲基-丙烷-1-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；5-甲基-呋喃-2-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；5-甲基-噻吩-2-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；呋喃-3-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；2,5-二甲基-2H-吡唑-3-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；4-甲基-噻吩-2-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；1-乙基-1H-吡唑-4-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；2,3-二甲基-3H-咪唑-4-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6- 基甲基)-醯胺；1,5-二甲基-1H-吡唑-4-磺酸(3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；順-N-(-4-苯甲基-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-甲烷磺醯胺；反-N-(-4-苯甲基-3-甲基胺基-唍-6-基甲基)-甲烷磺醯胺；順-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸(-4-苯甲基-3-吡咯啶-1-基-唍-6-基甲基)-醯胺；順-乙烷磺酸(-4-苯甲基-3-吡咯啶-1-基-唍-6-基甲基)-醯胺；順-N-(-4-苯甲基-3-吡咯啶-1-基-唍-6-基甲基)-甲烷磺醯胺；順-N-(-4-苯甲基-3-吡咯啶-1-基-唍-6-基甲基)-C-環丙基-甲烷磺醯胺；順-1-甲基-1H-吡唑-4-磺酸(-4-苯甲基-3-吡咯啶-1-基-唍-6-基甲基)-醯胺；順-N-(-3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-C-環丙基-甲烷磺醯胺；反-N-(-3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-C-環丙基-甲烷磺醯胺；順-環丁烷磺酸(-3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；反-環丁烷磺酸(-3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯 胺；順-丙烷-1-磺酸(-3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；反-丙烷-1-磺酸(-3-胺基-4-苯甲基-唍-6-基甲基)-醯胺；反-乙烷磺酸[2-(-4-苯甲基-2,2-二甲基-3-甲基胺基-唍-6-基氧基)-乙基]-醯胺；順-丙烷-1-磺酸[2-(-4-苯甲基-2,2-二甲基-3-甲基胺基-唍-6-基氧基)-乙基]-醯胺；反-丙烷-1-磺酸[2-(-4-苯甲基-2,2-二甲基-3-甲基胺基-唍-6-基氧基)-乙基]-醯胺；順-N-[2-(-4-苯甲基-2,2-二甲基-3-甲基胺基-唍-6-基氧基)-乙基]-C-環丙基-甲烷磺醯胺；反-N-[2-(-4-苯甲基-2,2-二甲基-3-甲基胺基-唍-6-基氧基)-乙基]-C-環丙基-甲烷磺醯胺；順-乙烷磺酸[2-(-4-苯甲基-2,2-二甲基-3-甲基胺基-唍-6-基氧基)-乙基]-醯胺，或其生理學上可耐受之鹽。
  17. 一種醫藥組合物，其包含載劑及如請求項1至16中任一項之化合物。
  18. 一種如請求項1至16中任一項之化合物的用途，其係用於製造供治療神經或精神病症或疼痛的藥物。
  19. 一種式(II)化合物 其中L為胺基保護基，Y為NR9，且A2、X1、A、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5、R9如請求項1中所定義。
  20. 一種式(III)化合物 其中A、R2、A3、R3、Y1、R4a、R4b、X2、X3、R5如請求項1中所定義。
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