TW201311266A - 與埃紮斯特之賦形劑相容性 - Google Patents
與埃紮斯特之賦形劑相容性 Download PDFInfo
- Publication number
- TW201311266A TW201311266A TW101114344A TW101114344A TW201311266A TW 201311266 A TW201311266 A TW 201311266A TW 101114344 A TW101114344 A TW 101114344A TW 101114344 A TW101114344 A TW 101114344A TW 201311266 A TW201311266 A TW 201311266A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- hydrochloride
- ezstat
- mannitol
- pharmaceutically acceptable
- formulation
- Prior art date
Links
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 title claims description 33
- GWEJFLVSOGNLSS-WPFOTENUSA-N ethyl (2s)-2-amino-5-[[(2r)-3-benzylsulfanyl-1-[[(1r)-2-ethoxy-2-oxo-1-phenylethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoate Chemical compound C([C@H](NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)OCC)C(=O)N[C@@H](C(=O)OCC)C=1C=CC=CC=1)SCC1=CC=CC=C1 GWEJFLVSOGNLSS-WPFOTENUSA-N 0.000 title 1
- 229950003030 ezatiostat Drugs 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 48
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 30
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 26
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 26
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- XJDYQYNYISTAMO-GFDYFVENSA-N ethyl (2s)-2-amino-5-[[(2r)-3-benzylsulfanyl-1-[[(1r)-2-ethoxy-2-oxo-1-phenylethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H](NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)OCC)C(=O)N[C@@H](C(=O)OCC)C=1C=CC=CC=1)SCC1=CC=CC=C1 XJDYQYNYISTAMO-GFDYFVENSA-N 0.000 claims abstract description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 claims description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 9
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 6
- 229910000420 cerium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoceriooxy)cerium Chemical compound [Ce]=O.O=[Ce]=O BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 14
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- CETPSERCERDGAM-UHFFFAOYSA-N ceric oxide Chemical compound O=[Ce]=O CETPSERCERDGAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000422 cerium(IV) oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 108700017752 gamma-Glu-S-BzCys-PhGly diethyl ester Proteins 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- -1 salt hydrochloride Chemical class 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本文所揭露的是甘露醇抑制雜質的生長和延長埃紮斯特鹽酸鹽調配物的保存期限這一令人驚訝和預料不到的發現。
Description
本申請案主張享有在2011年5月3日申請之美國臨時申請案第61/482,143號在35 U.S.C.第119條e款下的權益。該申請案所揭露的全部內容以引用方式納入本文中。
本發明關於埃紮斯特(ezatiostat)鹽酸鹽與以調配物為目的而加入的多種藥學上可接受的賦形劑的相容性研究。
埃紮斯特及其鹽在第5,763,570號美國專利案中被揭示。埃紮斯特之IUPAC化學名為乙基(2S)-2-氨基-5-[[(2R)-3-苯甲基硫基-1-[[(1R)-2-乙氧基-2-側氧基-1-苯乙基]氨基]-1-側氧基丙-2-基]氨基]-5-側氧基戊酸酯。
咸發現，埃紮斯特的鹽(且特別是埃紮斯特鹽酸鹽)可形成結晶狀的水不溶物，其被稱為D型，其在公開號為US-2011-0301088-A1的美國專利申請案中被揭露，該專利申請案的內容整體以引用方式納入本文中。
埃紮斯特鹽酸鹽(USAN)的分子量為566.1，商標為Telintra®，CAS登記號為286942-97-0。埃紮斯特鹽酸鹽在第I-Ⅱ a期研究中使用脂質體調配物用於治療骨髓增生異常綜合征(MDS)的評價已完成(第7,029,695號美國專利)，
其在美國血液學會2005年度的年會(摘要#2250)以及Raza等人在Journal of Hematology & Oncology,2：20(2009年5月13日線上公開)中報導；其在第I期研究中使用片劑調配物，在美國血液學會2007年度的年會(摘要#1454)以及Raza等人在Blood,113：6533-6540(2009年4月27日線上再公開)中報導，以及Quddus等人在Journal of Hematology & Oncology,3：16(2010年4月23日線上公開)中報導了一單一病例的情形。上述每個專利案以及出版物所揭露的全部內容以引用方式納入本文中。
對於用於治療MDS的埃紮斯特鹽酸鹽的臨床調配物，大量藥學上可接受的賦形劑已被評價。令人驚奇和預料不到的是我們發現一種該等藥學上可接受的賦形劑，即甘露醇，可抑制埃紮斯特鹽酸鹽調配物中雜質的生長。
本發明是針對甘露醇(一藥學上可接受的賦形劑)可抑制埃紮斯特鹽酸鹽調配物中降解產物的形成這一令人驚訝和預料不到的發現。
據此，在一具體實例中，本發明針對一種藉由以有效量的作為藥學上可接受的賦形劑之至少一者的甘露醇調配埃紮斯特鹽酸鹽，從而延長埃紮斯特鹽酸鹽保存期限的方法。
在另一具體實例中，本發明針對一種藉由以有效量的作為藥學上可接受的賦形劑之至少一者的甘露醇調配埃紮
斯特鹽酸鹽，從而抑制埃紮斯特鹽酸鹽調配物中降解產物形成的方法。
如下文所提供的實例所示，咸驚奇地發現，該藥學上可接受的賦形劑(甘露醇)可抑制降解產物的形成以及延長埃紮斯特鹽酸鹽調配物的保存期限。
本發明是針對各種藥學上可接受的賦形劑與埃紮斯特鹽酸鹽的穩定性研究。然而，在詳細描述本發明之前，先對下述術語作定義。
本文所使用的術語「包括」是指組成物和方法包含所列舉的要素但不排除其他要素。「基本上由......組成」當用來定義組成物和方法時，應指排除對所述目的之組合有任何實質重要性的其他要素。因此，本文所定義之基本上由要素所組成的組成物不排除不會實質影響所請求之發明的基本和新穎特徵的其他物質或步驟。「由......組成」應指排除多於微量的其他成分和實質性方法步驟。藉由該等連接詞所定義的具體實例皆在本發明的範圍之內。
術語「約」當用於量化的指標(如溫度、時間、數量、以及濃度，包括一個範圍)之前時，係指一個近似值，其可有±15%、±10%、±5%或±1%的變化。
單數形式的「一」和「該」以及類似用語除非上下文有明確指示否則包括複數的概念。因此，例如，提到「一化合物」時包括單個化合物和複數個不同的化合物。
「室溫」是指(22±5)℃。
甘露醇的「有效量」是指使用於埃紮斯特鹽酸鹽以抑制降解產物形成的甘露醇的量。較佳地，該量為該調配物重量的約13%至約50%。
術語「保存期限」是指藥物調配物可在所需條件下貯存同時將調配物中的雜質水準維持在可接受水準之內的時間的長短。典型地，雜質源自調配物中活性成分降解。因此，在這種情況下，保存期限降低與調配物中活性物質的量維持在所期望水準的時期變短是相互關聯的。
術語「增加保存期限」是指該等調配物與其類似的調配物相比，在環境條件下貯存，其中雜質的量維持在規格之內的時間長度被增加。
很多時候，保存期限是在加速條件(例如較高溫度和/或溫度)下被測定的。然後利用熟知的關連性表格轉變成在環境條件下的結果。
本發明提供延長埃紮斯特鹽酸鹽保存期限的方法，也提供抑制埃紮斯特鹽酸鹽調配物中降解產物形成的方法。
在一具體實例中，本發明提供一種藉由以有效量的作為藥學上可接受的賦形劑的至少一者的甘露醇調配埃紮斯特鹽酸鹽，從而延長埃紮斯特鹽酸鹽保存期限的方法。在進一步的具體實例中，保存期限的延長為在40℃下至少8周。在另一具體實例中，甘露醇與埃紮斯特鹽酸鹽的重量比為約1：1至約1：6。在進一步的具體實例中，甘露醇與
埃紮斯特鹽酸鹽的比為約1：1。在進一步的具體實例中，甘露醇與埃紮斯特鹽酸鹽的重量比為約1：5.7。在進一步的具體實例中，該方法進一步還包含一或多種藥學上可接受的賦形劑，其選自由微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素(croscarmellose)鈉、交聯聚維酮(crospovidone)、聚維酮(povidone)K-29/32、HPMC E5 premium、膠質二氧化矽、和硬脂酸鎂組成的群組。在一較佳具體實例中，該藥學上可接受的賦形劑為膠質二氧化矽、和硬脂酸鎂。在進一步具體實例中，該方法包含埃紮斯特鹽酸鹽與該藥學上可接受的賦形劑的比為3.3：1。
在另一具體實例中，本發明提供一種藉由以有效量的作為藥學上可接受的賦形劑的至少一者的甘露醇調配埃紮斯特鹽酸鹽，從而抑制埃紮斯特鹽酸鹽調配物中降解產物形成的方法。在進一步的具體實例中，降解產物的形成被抑制為至少8周。在另一具體實例中，甘露醇與埃紮斯特鹽酸鹽的重量比為約1：1至約1：6。在進一步的具體實例中，甘露醇與埃紮斯特鹽酸鹽的比為約1：1。在進一步的具體實例中，甘露醇與埃紮斯特鹽酸鹽的重量比為約1：5.7。在進一步的具體實例中，該方法進一步還包含一或多種藥學上可接受的賦形劑，其選自由微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、聚維酮K-29/32、HPMC E5 premium、膠質二氧化矽、和硬脂酸鎂組成的群組。在一較佳具體實例中，該藥學上可接受的賦形劑為膠質二氧化矽、和硬脂酸鎂。在進一步具體實例中，該方法包含埃紮
斯特鹽酸鹽與該藥學上可接受的賦形劑的比為3.3：1。
下面的實施例描述了用於埃紮斯特鹽酸鹽的賦形劑的相容性研究。除非另有聲明，所有的溫度為攝氏度(℃)且以下的縮寫定義如下：HPMC=羥丙基甲基纖維素
RH=相對濕度
RSD=相對標準偏差
RRT=相對保留時間
包含埃紮斯特鹽酸鹽的兩種不同調配物藉由將埃紮斯特鹽酸鹽分別與賦形劑混合物1和2按比例3.3：1混合而製備。表1提供了使用於賦形劑混合物1和2的不同成分。
表2提供了用於製備兩種不同調配物的賦形劑混合物
的實際數量。具體言之，調配物1是藉由將75mg賦形劑混合物1與250mg埃紮斯特鹽酸鹽混合而製備的，而調配物2是藉由將75mg賦形劑混合物2與250mg埃紮斯特鹽酸鹽混合而製備的。
進一步地，埃紮斯特鹽酸鹽分別與表3所述的各賦形劑混合。賦形劑的使用量由所得調配物所期望的性質決定。該等摻合物在用鐵氟龍螺蓋封的閃爍瓶中製備，於40℃與75% RH下貯存。該等二元混合物的結果見下表3所示。
表3二元混合物中的埃紮斯特鹽酸鹽、表2中的調配
物1和2、以及單獨的埃紮斯特鹽酸鹽在40℃與75% RH下貯存之效能結果見表4所示。
該效能評價資料顯示調配物1和2以及埃紮斯特鹽酸鹽在40℃與75% RH的貯存條件下在8周期間幾乎沒有變化。所有二元混合物在40℃與75% RH的貯存條件下在8周期間的效能評價結果都是可接受的，儘管聚維酮K-29/32和HPMC E5 Premium與其他賦形劑相比而言表現出相對較大的效能變化。總之，埃紮斯特鹽酸鹽與上述所有被研究的賦形劑是相容的。
在最開始、4周以及8周期間針對每個樣品使用HPLC評估降解產物。對於最開始和4周的樣品，HPLC自動取樣器的溫度設置為室溫，但是對於在8周測試的樣品則是將
其設置為5℃。自動取樣器的溫度被降低是由於觀察到在HPLC運行期間單個雜質增加。降解數據見表5所示。
在4周時所獲得的不一致結果是由於HPLC中使用了過高的溫度。由於這個原因，4周時的資料對於該基礎研究沒有證明作用。
如自表5的資料可見，含有甘露醇的二元混合物中在RRT 0.88在8周時的雜質為0.27%，且含有甘露醇的調配物2中在RRT 0.88在8周時的雜質為0.26%，而埃紮斯特鹽酸鹽中在RRT 0.88在8周時的雜質為0.51%。因此，含有甘露醇的調配物在RRT 0.88所看到的雜質之%面積為單獨的埃紮斯特鹽酸鹽中所看到者的一半。另一方面，在聚維酮K-29/32的二元混合物中，在RRT0.88在8周時的雜質為0.74%，其比單獨的埃紮斯特鹽酸鹽中的雜質大得多。對於總雜質而言，結果與在RRT 0.88處的單個雜質所見的趨勢類似：含有甘露醇的二元混合物與調配物2中總雜質的%面積比單獨的埃紮斯特鹽酸鹽中低。因此，甘露醇抑制
埃紮斯特鹽酸鹽調配物中降解產物的形成。
Claims (10)
- 一種增加埃紮斯特(ezatiostat)鹽酸鹽保存期限的方法，其係藉由以有效量之作為藥學上可接受賦形劑之至少一者的甘露醇調配埃紮斯特鹽酸鹽。
- 一種抑制埃紮斯特鹽酸鹽調配物中降解產物形成的方法，其係藉由以有效量之作為藥學上可接受賦形劑之至少一者的甘露醇調配埃紮斯特鹽酸鹽。
- 根據申請專利範圍第1項的方法，其中保存期限增加至少8周。
- 根據申請專利範圍第2項的方法，其中降解產物形成係被抑制至少8周。
- 根據申請專利範圍第1或2項的方法，其中甘露醇以及埃紮斯特鹽酸鹽的比例為約1：1至約1：6。
- 根據申請專利範圍第5項的方法，其中甘露醇以及埃紮斯特鹽酸鹽的比例為約1：1。
- 根據申請專利範圍第5項的方法，其中甘露醇以及埃紮斯特鹽酸鹽的比例為約1：5.7。
- 根據申請專利範圍第1至7項中任一項的方法，其中埃紮斯特鹽酸鹽進一步與選自由微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素(croscarmellose)鈉、交聯聚維酮(crospovidone)、聚維酮(povidone)K-29/32、HPMC E5 premium、膠質二氧化矽、和硬脂酸鎂所組成群組的一或多種藥學上可接受的賦形劑進行調配。
- 根據申請專利範圍第8項的方法，其中該藥學上可接 受的賦形劑為交聯聚維酮、聚維酮K-29/32、膠質二氧化矽和硬脂酸鎂。
- 根據申請專利範圍第9項的方法，其中該方法包含的埃紮斯特鹽酸鹽與該藥學上可接受的賦形劑的比例為3.3：1。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161482143P | 2011-05-03 | 2011-05-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW201311266A true TW201311266A (zh) | 2013-03-16 |
Family
ID=47090644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW101114344A TW201311266A (zh) | 2011-05-03 | 2012-04-23 | 與埃紮斯特之賦形劑相容性 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120283325A1 (zh) |
| EP (1) | EP2704695A1 (zh) |
| JP (1) | JP2014516946A (zh) |
| AU (1) | AU2012251062A1 (zh) |
| CA (1) | CA2831340A1 (zh) |
| TW (1) | TW201311266A (zh) |
| WO (1) | WO2012151051A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015031228A1 (en) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oral pharmaceutical formulation of omarigliptin |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011012715A1 (en) * | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Ascendis Pharma As | Biodegradable polyethylene glycol based water-insoluble hydrogels |
| EP2576590A1 (en) * | 2010-06-07 | 2013-04-10 | Telik, Inc. | Crystalline ezatiostat hydrochloride ansolvate |
| WO2011156045A2 (en) * | 2010-06-07 | 2011-12-15 | Telik, Inc. | Tablet formulation of ezatiostat |
-
2012
- 2012-04-18 EP EP12779785.0A patent/EP2704695A1/en not_active Withdrawn
- 2012-04-18 AU AU2012251062A patent/AU2012251062A1/en not_active Abandoned
- 2012-04-18 CA CA2831340A patent/CA2831340A1/en not_active Abandoned
- 2012-04-18 WO PCT/US2012/034088 patent/WO2012151051A1/en active Application Filing
- 2012-04-18 US US13/449,432 patent/US20120283325A1/en not_active Abandoned
- 2012-04-18 JP JP2014509302A patent/JP2014516946A/ja active Pending
- 2012-04-23 TW TW101114344A patent/TW201311266A/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2704695A1 (en) | 2014-03-12 |
| AU2012251062A1 (en) | 2013-05-02 |
| US20120283325A1 (en) | 2012-11-08 |
| WO2012151051A1 (en) | 2012-11-08 |
| JP2014516946A (ja) | 2014-07-17 |
| CA2831340A1 (en) | 2012-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI745349B (zh) | 一種含有ｊａｋ激酶抑制劑或其可藥用鹽的醫藥組成物 | |
| WO2017028660A1 (zh) | 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物 | |
| TW201204711A (en) | Pharmaceutical composition comprising amide derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| US20230190732A1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitroxoline prodrug, and preparation method and application therefor | |
| AU2013281582B2 (en) | Pharmaceutical composition containing fimasartan and hydrochlorothiazide | |
| US10583087B2 (en) | Pharmaceutical composition for oral administration | |
| CN110121333B (zh) | 含有苯并咪唑衍生物的制剂 | |
| EP2295040B1 (en) | Pharmaceutical compositions of pramipexole | |
| TW201311266A (zh) | 與埃紮斯特之賦形劑相容性 | |
| US10722469B2 (en) | Method for preparing pharmaceutical composition comprising quinoline derivative or salt thereof | |
| US11065241B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising quinoline derivative or salt thereof | |
| KR101492228B1 (ko) | 이브프로펜 및 트라넥사믹산 함유 고형제제 | |
| US20220257611A1 (en) | A method of manufacturing a pharmaceutical composition comprising nefopam and acetaminophen, and the pharmaceutical composition obtained thereby | |
| BR112020011573A2 (pt) | composições farmacêuticas de liberação imediata contendo sal de cetoprofeno-lisina | |
| TWI536992B (zh) | And a medicinal composition for oral administration of improved elution and / or absorption | |
| US11052049B2 (en) | Capsule dosage forms of triamterene, and process of preparation thereof | |
| WO2025108313A1 (zh) | 包含egfr抑制剂的药物组合物 | |
| WO2014181280A1 (en) | Stable compositions of etifoxine and its salts | |
| HK40007684A (zh) | 含有苯并咪唑衍生物的制剂 |