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TW201110984A - Nanoparticle delivery vehicle - Google Patents

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TW201110984A
TW201110984A TW098132497A TW98132497A TW201110984A TW 201110984 A TW201110984 A TW 201110984A TW 098132497 A TW098132497 A TW 098132497A TW 98132497 A TW98132497 A TW 98132497A TW 201110984 A TW201110984 A TW 201110984A
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TW
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nanoparticle
group
delivery
paclitaxel
item
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TW098132497A
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Jih-Ru Hwu
Yu-Sern Lin
Chen-Sheng Yeh
Dar-Bin Shieh
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Univ Nat Cheng Kung
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6551—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a four-membered ring
    • C07F9/65512—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a four-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6923—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being an inorganic particle, e.g. ceramic particles, silica particles, ferrite or synsorb
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

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Description

201110984 、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係於一種奈米粒子傳遞載體，尤係關於一種具有正磷酸二 酯體之奈米粒子傳遞載體。 【先前技術】
目前化療所使用的藥劑中，對癌細胞具選擇性者，其所展現效果 有效。紫杉醇(Paclitaxel或Taxol)是目前最常用的化療藥物之一，可用 以治療乳癌、卵巢癌、肺癌。由於紫杉醇藥物可促使微管蛋白(tubuUn) 組合為微小管(microtubules)，因此可藉由此作用機制達成重大效果。 然而紫杉醇之缺點在於缺乏腫瘤專一性及低水溶性。 在改善抗癌藥物的腫瘤專一性及低水溶性方面，per〇等人(美國專 利申請案獅刪晚⑻)揭示，藉由將具細胞毒性之藥物配方為具鱗 ，，趨藥物，由於微也管_酸瞒_______ 别趨樂物具有”專-性，因此較低細胞雜的前趨藥物被轉化為高 細胞|_去魏根化的形式，使得微血管她其他正常組織會被優 似分高疏水性的抗麵_言，僅做單-魏根之修飾 對其親水㈣幫助可能，目此健以其親雜。再者， 針對癌細胞 j絲抗鋪鱗_達癌細触置，因此在活㈣可能無 性 f發明内容】 本發明之目的之-為提供-種奈米粒子傳遞载體，其可增加活性 201110984 成份之親水性及對癌細胞之專一性，並具備奈米粒子之優點，例如生 物相容性、磁性及/或可控制藥物釋放等。 依據本發明之一實施例，一種奈米粒子傳遞載體以下列代表式表 示：
• 其中仰為一奈米粒子；R1為一活性成份；R2係選自由羧基、 鹵素、及1碳至5碳(C1-C5)之燒氧基所組成的群組；X與γ係選係選 自由胺基(NH)、氧及硫所組成的群組；以及乙係選自由氧及硫所組成 的群組。 【實施方式】
本發明提供一種奈米粒子傳遞載體，其以正磷酸二酯體 (phosphodiester)連結奈米粒子與活性成份，形成前趨藥物，以增加活 性成份之親水性及制細胞之專-性，並輯奈錄子之優點^如 生物相容性、磁性、及/或可控㈣物釋放等1下詳細敘述本發明之 奈米粒子傳遞載體之設計。 奈米粒子之選用及修飾： 原則上 本㈣^雜子在物雜f方碰無_。然、而在惡 計奈米粒子__時，可對絲粒子的_參數進行最佳化 由選擇奈綠子大小、雜及健，崎觸望槪。由^ =於生碰中作為活性成份(例如_的傳遞顧，因適 量奈米粒子傳遞載體的生物相容性。 … 在多種作為傳遞載體的奈雜子之中，可選擇具磁性的奈米乘 201110984 其材質舉例而言’包括鐵、録、錄、或前述之氧化物。磁性的奈 ^粒子之伽柯進行檢耻追絲絲子舰紐。其巾氧化鐵奈 米粒子(職oxide nan〇particles，&_)具有的優點包括強磁性以及: 活體中^有低或無毒性。在人賴物的臨床領域中，這些奈米粒子常 被用做藥物、細、及放射核種(radi_dide)之龍。由於形成鐵磁 流體(fe_uid)的性質’因此這些奈米粒子可做為磁共振造影中的顯 影劑，具有便於追縱之優勢。超順磁性(superpammagnetic)的Fe_Np在 外，磁場制之下，可使奈練子被輸送到縫的目標區域，並予以 固定，之後再進行投藥，達到局部作用的效果。
“此外金奈米粒子(gold nanoparticies，如柳8)亦為目前廣泛研究的 藥物傳遞舰之-，由於Au_NP具備娜的大小、表面可調整性能' 及可控制藥物釋放，因此為具潛力的藥物傳遞載體。Wang等人 (ChemMedChem，2〇〇7, 2, 374_378)已揭示將 3 巯基丙酸 (3:ercaptopropionicacid)結合至金奈米粒子運用於藥物傳遞，並作為 抗藥性癌細胞生物標記。 其他常見的生物相容奈米粒子亦可作為本發明之傳遞載體，包含 但不限於靴錄、二氧化鈦、氧化辞、二氧化錫、二氧化♦、銅、紹 或鑽石。 此外’可對本發明之奈米粒子傳遞載體進行修飾，以達到期望性 質。在-實關巾，對本發明之奈綠子傳遞健進行化學修飾，以 達較佳親水性。舉例而言，奈米粒子可具有多胺基，苴製 備方式可參考Yeh等人之德國專利咖咖湖號，，Replace獅
Method for Preparation of Water-soluble and Dispersed Iron Oxide Nanoparticles and Application Thereof5 = 此外可對奈米粒子修飾，以增加生物相容性及穿過細胞膜及之優 勢。在一範例之令，證明奈米粒子在裝備上多條親水性之聚乙二醇 (Polyethylene Glycols，PEG) ’達成上述作用，其製備方式將於後說明。 201110984 正鱗酸二酯鱧(phosphodiester)之角色 目前已知具有「磷酸根」之化療藥物較容易與癌細胞作用，並且 癌細胞較正常細胞容易發生去磷酸反應。因此本發明目的之一是藉由 填酸二酯酶(phosphodiesterase)作用，使「正碟酸二酯體」官能基進行 水解，並自奈米粒子釋放活性成份。 本發明之一代表式為圖la，其中NP為一奈米粒子，Ri為一活性 成份’而NP及R1是由「正磷酸二酯體鍵結」所結合。 此外可對「正鱗酸二酯體鍵結」可進行修部或替代，因此請參照 圖lb顯示本發明之另一代表式，其中R2可為羧基、鹵素、或1碳至 5 ^_(C1-C5)之烧氧基’ X與Y可為胺基(NH)、氧或硫，以及z為氧 或硫。 活性成份之選用 活性成份通常可包括一藥物小分子、一生物巨分子或一聚合物。 如前所述’目前已知具有磷酸根之化療藥物較容易與癌細胞作 用，並且癌細胞較正常細胞容易發生去磷酸反應，因此本發明之一較 佳實施例為抗癌藥物小分子。 在一較佳實施例之中，藥物小分子可具有羧基(〇H)官能基，以形 成「正磷酸二酯體鍵結」。舉例而言，具有羧基之抗癌藥物包括：紫 杉醇、阿拉伯糖基胞嘧啶(Cytarabine，Ara C)、福達樂(Fludarabine， Fludara®)、截瘤達(Capecitabine，Xeloda®)、多西紫杉醇(D〇cetaxel)、泛 愛黴素(Epimbicin)及/或亞德里亞黴素(D〇xombidn)。 此外，小分子藥物亦可具有胺基(NH2)及巯基(SH)，該等官能基以 开/成「正構酸二酯體鍵結」。抗癌藥物具有胺基者舉例而言包括· 6_ 硫醇嘌呤(6-Mercaptopurine)及胺曱基葉酸(Methotrexate^抗癌藥物具 疏基者舉例而§包括硫鳥嗓吟(Thi〇guanine)。 在生物巨分子部分，可藉由羧基等官能基以形成「正磷酸二酯體 201110984 鍵結」，因此可作為生物巨分子的傳遞載體；而此處所提到的生物巨 分子包括但不限於核酸、核苷酸、寡核酸、胜肽或蛋白質。 本發明可藉以下實施例被進一步瞭解，該等實施例僅作為說明之 用，而非用於限制本發明範圍。 實施例1 :含紫杉酵鐵奈米粒子之製備 在本發明之一具體實施例中，奈米粒子之材質為氧化鐵，以兼具 磁性及生物相容性；活性成份為紫杉醇。如圖2顯示本發明包含紫杉 醇之奈米粒子。首先，以一當量的（單4-甲氧基）三苯甲基氣 φ ((咖加斗⑽仇⑽你!％1 chloride，MMTrCl)在三乙胺(triethyl amine)存 在之下保護四甘醇單硫醇3的硫醇基，以利得到單甲氧基三苯甲基化 硫醇化合物2 (產率65%)。接著將紫杉醇1依序以54當 量)及三曱基吡啶溶於四氫呋喃(Tetrahydrofiiran，THF)、單甲氧基三苯 甲基化硫醇化合物2 (1當量）、碘(2當量)及水處理，以得到主產物_ 前趨紫杉醇(pro-paclitaxel) 4 (產率 72%)。 用以產生前趨紫杉醇4之「一瓶法轉換(〇此_£^也111技11〇(1)」，可使 三個步驟在原位(in situ)發生，包含：使紫杉醇與pEG_SH結合，（2) 亞磷酸中心的氧化，及(3)單甲氧基三苯甲基之去保護。關於「一瓶法」 Φ 之詳細 *貝料於 Hwu，J. R 等人所著的 Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997,7, 545-548中已詳述，將其全部内容在此透過引用方式納入。 第二，將具有胺基之氧化鐵奈米粒子，藉由尽丁 二酰亞胺基3-(7V-馬來醯亞胺）丙酸乙酯（尽弧也㈣邮 3鲁maleimid〇)pr〇Pi〇nate)(1.2 當量），在二甲基亞硬(⑽御丨〇， DMSO)溶劑中修飾胺基_/)，以得到含官能基之鐵奈米粒子5。 水溶性及具分散性的含官能基之鐵奈米粒子5，係由Fe„及Felll 以及包含胺基有機酸的兩種溶液所製備而得。接著調整溶液的pH值， 並加入適當量的附著劑，以利粒子表面完整塗佈 201110984 第三，在室溫下，將甲醇中硫基化的前趨紫杉醇4(43當量)結合 到含官能基之鐵奈米粒子5,以產生預期的Michaei加成物(Michael adduct)含紫杉醇鐵奈米粒子qpaditaxeLF^Np)，再以穿透式電子顯 微鏡所測得其平均粒徑為6.1 ± 0.8 nm。 在進行結合的前後，於室溫測量含官能基之鐵奈米粒子5 (Fe-NP-(NH3) +")及含紫杉醇鐵奈米粒子6的磁性迴線，如圖3中所 示’含紫杉醇鐵奈米粒子6的飽和磁力值測量為4.〇 emu/mg，代表其 具磁力可檢測性及追縱的適用性。 另方面’利用熱重 ΐ 分析法(thermogravimetric analysis, TGA)， 對混合的含官能基之鐵奈米粒子5及含紫杉醇鐵奈米粒子6作測量， 結果顯示結合到氧化鐵核心的丁二醯亞胺基連結物平均數量為92 個，結合到氧化鐵核心的紫杉醇的平均數量為83個。 實施例2 :親水性含紫杉醇金奈米粒子之製備 此外’本發明於室溫下，在水中將前趨紫杉醇4 (5〇〇_1〇〇〇當量） 藉由其硫醇基結合到金奈米粒子(Au-NP)上，其中Au_Np可藉由以檸 檬酸鈉還原四氯金酸(HAuCU)製備而得。含紫杉醇金奈米粒子7之獲 得可由19nm的增色位移及紅位移的紫外光/可見光波峰變化而證實。 經由熱重量分析法分析，每粒含紫杉醇金奈米粒子7中平均具有 2〇1個功能性紫杉醇位置。圖4b的穿透式電子顯微鏡(Transmi^i〇n electron microscopy，ΤΕΜ)顯示其粒徑為14 6 ± 〇 7⑽，並且為分 態。 ’” 實施例3 :疏水性含紫杉酵金奈米粒子之製備 除了具有良好親水性的含紫杉醇金奈米粒子7之外，本發明也揭 =具疏水_混合於紫辦金奈練子9亦可由_化學|成法獲 付如同上述，叢集之含院基配基之金奈米粒子8所具有的十-院美 硫醇(doctonethid)配基，可在室溫下甲苯中與具硫醇基的前趨 201110984 4父換，反應120小時後可得到如圖4c中所示的混合式含紫杉醇金奈 米粒子9之分散混合物，其練為2>1 ± 〇·3帥^藉由使用親乙醇 (mercaptoethanol)取代法(dkplacement method)所得到的混合式含紫杉 醇金奈米粒子9，其上結合的紫杉醇分子平均數量為46個。 親水性及生物相容性測試
含紫杉醇鐵奈米粒子6、含紫杉醇金奈米粒子7之離散度 (dispersion)分別為312及288 pg/mL，具有良好親水性。相較於現有 的紫杉醇分子(0.4 pg/mL)，溶解度增加了 780及72〇倍。相較於前趨 紫杉醇4 (3_26 pg/mL) ’其親水性增加了 96及88倍。 由於PEG間隙子(spacer)具親水性，而Fe-NP-(NH3)+可與水互溶； 因此含紫杉醇鐵奈米粒子6親水性的改良可歸功於pEG間隙子及 Fe-NP-(NH3) „兩者之貢獻。因此本發明揭示，可因調整pEG間隙子， 以增加前趨藥物穿過細胞膜及生物相容性之優勢。 藥物釋放分析 目前已知具有磷酸根之化療藥物較容易與癌細胞作用，並且癌細 胞較正常細胞容易發生去磷酸根反應。在磷酸二酯酶 (phosphodiesterase)之作用之下，本發明將「正磷酸二酯體」 (phosphodiester)官能基結合至紫杉醇奈米粒子上，正磷酸二酯體官能 基進行水賴自奈錄子職紫杉醇，·具備珊性輯對能力之 優點。 藉由HPLC檢測確認上述機制，結果顯示：在1〇日以後，磷酸 ^醋酶水解含紫杉醇鐵奈雜子6 (前_物)時，其中所包含的紫杉 醇配體(ligand)之總被釋放率達91% (見圖5，曲線a)。因此含紫杉醇 鐵;η米粒子6 了作為生物功能性材質」materiai)。 癌細胞毒殺作用分析 此外本發明以3-(4，5-二甲基射_2)_2，5-二苯基四氮唾壤鹽 201110984 (3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-2-y 1)-3,5-di-phenytetrazoliumromide, MTT) 分析含紫杉醇鐵奈米粒子6作為前趨藥物，對於人類癌細胞OECM-1 (oral epidermoid carcinoma cell, Meng-1)及人類正常細胞 HUVEC (Human Umbilical Vein Endothelial Cells)的有效性評估。結果顯示：在 6天之内，前趨藥物對癌細胞及正常細胞之差異達丨〇4倍，其IC5〇 (半 數抑制濃度)值分別為5.03 X ΗΓ7及3·58 X 10-3 pg/mL。此外在12 天之後，在胎牛血清之中（2.50 X 1〇_4 M FCS)並未檢測到任何明顯 (<0.50%)由含紫杉醇鐵奈米粒子6解離的紫杉醇1。
綜合上述，本發明之奈米粒子傳輸載體，其核心例如為氧化鐵或 金，由於其具有「正磷酸二酯體鍵結」而形成抗癌藥物的前趨藥物， 可在磷酸二酯酶作用之下釋放抗癌藥物，並具有奈米粒子之優點，例 如磁性追職力、良好的親水性及生油雜。本發m粒子傳 遞載體組颜麵的抗癌候賴物，可適用於多種癌症的 且 臨床發展潛力。 〃 以上所述之實施例僅係為說明本創作之技術思想及特 點’其目的在使熟習此項技藝之人士能夠瞭解本創作之内容 並據以實施，當不能以之限定本創作之專利範圍，即大凡依 本創作所揭示之精神所作之均等變化或修倚，仍應涵蓋 創作之專利範圍内。 201110984 【圖式簡單說明】 圖la為一化學式，顯示本發明之奈米粒子傳遞載體之一實施例。 圖lb為一化學式，顯示本發明之奈米粒子傳遞載體之一實施例。 圖2為一簡圖，顯示本發明之奈米粒子傳遞載體之製備流程。 圖3為一折線圖，顯示本發明之奈米粒子傳遞載體之實驗結果。 圖4a至4c為圖片，顯示本發明之奈米粒子傳遞載體之實驗結果。 圖5為一折線圖，顯示本發明之奈米粒子傳遞載體之實驗結果。 【主要元件符號說明】
X Ύ ' Z ' R2 1 2 3
5 6 7 8 9 奈米粒子 活性成份 官能基 紫杉醇 單甲氧基三苯曱基化硫醇化合物 四甘醇單硫醇 前趨紫杉醇 含官能基之鐵奈米粒子 含紫杉醇鐵奈米粒子 含紫杉醇金奈米粒子 含皖基配基之金奈米粒子 混合式含紫杉醇金奈米粒子

Claims (1)

  1. 201110984 七、申請專利範圍： 1· 一種奈米粒子傳遞載體，以下列代表式表示 —YR1 I R2 其中NP為—奈米粒子； Rl為一活性成份； R2係選自由綾基、函素、及1碳至5碳(C1_C5)之烷氧基所組成的群組 X與Y係選自由胺基(NH)、氧及硫所組成的群組；以及 Z係選自由氡及硫所組成的群組。 月求項1所述之奈米粒子傳遞載體，其中該奈米粒子之材質為金屬或 其氧化物。 3·如請求項2所述之奈絲子傳遞賴，其中該奈綠子由選自鐵、姑、 鎳、及前述之氧化物所組成的群組之材質所製。 《如請求項3所述之奈雜子傳遞載體，其中該奈米粒子之材質為氧化鐵: 5·如請求項2所述之奈雜子傳遞載體，其中該奈米粒子之材質為金。 6. 如物2所述之奈錄子傳遞載體，射該奈米粒子由選自二氧化 鈦、乳化辞、二氧化錫、銅、紹所組成群級之材質所製。 7. =求項1所述之奈練子傳遞倾，其中該奈米粒子由選自德錢、 一氧化矽及鑽石所組成群組之材質所製。 =請求項1骑如_咖，㈣ 醇。 12 201110984 9·如請求項1騎之奈餘子傳顧體，其中χ為氧。 1〇·如請求項1所述之奈米粒子傳遞戴體，其中γ為氧。 ’ 11_如請求項1所述之奈米粒子傳遞載體，其中ζ為氧。 12. U項1所述之奈綠子傳遞栽體，其巾&2為敌基。 13. 如請求項丨所述之奈餘子傳遞栽體，其中騎性成份包含—藥物小分 子、一生物巨分子或一聚合物。 MU項η所述之奈綠子傳遞載體其中該藥物小分子為—抗癌藥 鲁 物。 15. 如請求項14所述之奈練子傳_體，其中該抗鋪物為紫杉醇。 16. 如請求項14所述之奈綠子傳遞載體，其中該抗麵物係選自阿拉伯糖 基胞輕、福達樂、截瘤達、多西紫杉醇、泛愛黴素及亞德里亞徽素所 組成的群組。 如月长項Μ所述之奈綠子傳遞載體，其中該抗麵物係選自由&硫醇 嘌呤及胺曱基葉酸所組成的群組。 • 胃求項14所述之奈米粒子傳遞載體，其中該抗癌藥物為硫鳥嗓吟。 月长項13所述之奈米粒子傳遞載體，其中該生物巨分子係選自由核 酸、核倾、寡核酸、胜肽及蛋白質所組成之群组。
    13
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1294930B1 (en) * 2000-01-13 2011-03-30 Nanosphere, Inc. Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses therefor
US7329638B2 (en) * 2003-04-30 2008-02-12 The Regents Of The University Of Michigan Drug delivery compositions
TW588018B (en) * 2003-07-31 2004-05-21 Univ Nat Cheng Kung Method for preparation of water-soluble and dispersed iron oxide nanoparticles and application thereof

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Zuber et al. Biocompatible gold nanoclusters: Synthetic strategies and biomedical prospects
Baskar et al. Gold nanoparticle mediated delivery of fungal asparaginase against cancer cells
EP2389199A2 (en) Multifunctional stealth nanoparticles for biomedical use
Licciardi et al. Preparation and characterization of inulin coated gold nanoparticles for selective delivery of doxorubicin to breast cancer cells
Zare-Zardini et al. Nanotechnology and pediatric cancer: prevention, diagnosis and treatment
Mehra et al. Cancer targeting propensity of folate conjugated surface engineered multi-walled carbon nanotubes
Mdlovu et al. Multifunctional nanocarrier as a potential micro-RNA delivery vehicle for neuroblastoma treatment
Ilyas et al. Mediating the fate of cancer cell uptake: dual-targeted magnetic nanovectors with biotin and folate surface ligands
Liu et al. A targeted nano drug delivery system of AS1411 functionalized graphene oxide based composites
Zayed et al. Effect of chemical binding of doxorubicin hydrochloride to gold nanoparticles, versus electrostatic adsorption, on the in vitro drug release and cytotoxicity to breast cancer cells
Pijeira et al. Folic acid-functionalized graphene quantum dots: Synthesis, characterization, radiolabeling with radium-223 and antiviral effect against Zika virus infection
Shahrukh et al. Aptamer guided nanomedicine strategies in prostate cancer: Targeting and diagnosis
Zhao et al. Engineering the protein corona: strategies, effects, and future directions in nanoparticle therapeutics
Zhao et al. Secondary nuclear targeting of mesoporous silica nano-particles for cancer-specific drug delivery based on charge inversion
Ravelo-Nieto et al. Unlocking cellular barriers: silica nanoparticles and fullerenol conjugated cell-penetrating agents for enhanced intracellular drug delivery
TW201110984A (en) Nanoparticle delivery vehicle