TR202013497A2 - İntranazal tedavi̇ ci̇hazi - Google Patents

Abstract

Buluş, çocukların veya yetişkinlerin tercihen yuvarlak olmak üzere kare, dikdörtgen, üçgen prizma, dörtgen, beşgen vb. şekillerde burunlarını tamamen sararak kapalı bir yapı oluşturup, sistemin dışına ilaç geçişinin engellenerek kullanacak olan kişinin ilaçtan maksimum düzeyde verim almasını ve hasta uyuncunun da maksimum düzeye çıkartılmasını sağlayan, mevcut teknikteki tüm sıvı farmasötik bileşimlerin rahatça uygulanabilir olduğu kapalı sistem bir nazal tedavi cihazı ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME INTRANAZAL TEDAVI CIHAZI TEKNIK ALAN Bulus, çocuklarmi veya yetiskinlerin tercihen yuvarlak olmak üzere kare, dikdörtgen, üçgen prizma, dörtgen, besgen vb. sekillerde burunlarm :tamamen sararak kapalE bir yapüolusturup, sistemin dSDa ilaç geçisinin engellenerek kullanacak olan kisinin ilaçtan maksimum düzeyde verim almasmü ve hasta uyuncunun da maksimum düzeye çEartJInasmijsaglayan, mevcut teknikteki tüm süiüfarmasötik bilesimlerin rahatça uygulanabilir oldugu kapaljsistem bir nazal tedavi cihazjile TEKNIGIN BILINEN DURUMU Koklama duyusu organjolan burun, aynüzamanda yabancEmaddelerin solunum sistemine girmesini önleyen ve morfolojik olarak ilaç absorbsiyonuna uygun bir organjnîd 1. Ilaç salmînmda nazal boslugun kullanEtdEgEdört durum vard 1; bunlar lokal tedavi, sistemik tedavi, asisalmnüve merkezi sinir sistemine hedeflemedir. Nazal yol, uzun ymardE lokal olarak etki saglamak amacglla kullanJInaktad m. Anti- alerjik ilaçlar ve dekonjestanlar nazal yolla süîça uygulanan farmakolojik grubu olusturmaktad ij. Son yülarda, lokal etki için hedeflenen nazal ilaçlarm sistemik yan etki göstermesi, nazal yolun sistemik etki saglamak amaciyla da kullanilabilecegini ortaya koymustu r. Dünya ilaç pazarmda nazal uygulanan sistemik aktif ilaçlarmi says: gittikçe artmaktadm Bunlara birçok firma ve ilaç markasEörnek verilebilmektedir. Asj firmalarj özellikle solunum yolu enfeksiyonlarIJida nazal asühra önem vermektedir. Nazal mukozal bagSElE yanîijoldukça yüksek olmustur. Ilk nazal influenza asßüünlü bir firma taraflidan antijen-adjuvant sistem olarak 2011'de Avrupa'da piyasaya sürülmüstür. Ikinci influenza asLsLda 2003'te piyasaya girmistir. Intranazal CanlLiInfluenza AssJ(LAlV, FluMistTM Quadrivalent) Influenza A ve B virüsü enfeksiyonlarmEönlemek için, kas yoluyla uygulanan grip as]lar]ia ek olarak, intranazal uygulanan canlLr güçsüzlestirilmis dört bilesenli bir asLlda kullanm onayL alm st n. Bu asi tek kullanimlik 0,2 ml intranazal sprey olarak hazirlanmistir. Bu asi,i mevsimlerinde önerilmemistir. Nazal ilaç uygulamalar: beyne ilaç hedeflendirmede basvurulan önemli verilis yollariidan biridir ve ilk kez Dr. William ll Frey tarafIJidan 1989 ymîîda tanttttmßtî. Bu baslanggtan sonra intranazal yoldan beyine ilaç hedeflendirmeye ait pek çok çalSma yapüîmßtî. Born ve ark. (2002) 33 saglERlEgönüllü de (9 kadmi ve 27 erkek) melanokortin, vasopresin ve insulin gibi peptitleri kan beyin bariyerini asarak beyin omurilik 3 v 3 nia 30 dakika dahilinde hedeflemeyi basarmistir (Dhuria et al., 2010). Nazal Farmasötik Dozaj sekilleri: Nazal damlalar: Burun damlas: nazal yolun uzun ymardan beri kullanIan klasik dozaj seklidir. Bu dozaj sekli, lokal dezenfeksiyona yönelik uygulamalar için olumlu sonuçlar verirken, istenilen sistemik etkiyi saglamak için yeterli oranda absorpsiyonu garanti edememektedir. Bu formda uygulanan ilaçlar, mukosilyer klerens ile kolayca uzaklastmmabilmektedir. Hidrojeller: Mukosilyar hareketi engellemek için viskoz 5 v lardan hareketle hidrojeller üzerinde çal s Im st n. Jel seklinde dozaj formlarlnda, genize aklniti lriski bulunmaz ve ilaç nazal bosluga yapßm Jeller, özellikle lokal tedavide oldukça pratik ve etkindir, iritasyon potansiyelleri azd E. Poliakrilik asit içeren biyoadhesif hidrojel içeren sistemlerle yapttan insülin nazal uygulamasnda, biyoadhesif karakter istenilen ölçüde saglanabilmistir. Buna karsii, asmü konsantrasyonlarda kullaniniida insulin salEnmiEazalttEgEl/e etkinin daha uzun sürede ortaya çtkmasma neden oldugu tespit edilmistir. Tozlar: Çözelti veya süspansiyon seklinde dozaj formu gelistirilemediginde kuru toz formu hazmlanabilir. Bu tip dozaj formu nazal boslukta lokal etkili ilaçlar için kullanim. Ve ölçülü dozajlamaya olanak verir. Fakat nazal mukozada iritasyon riski ve dokularda kumsu bir his yaratmast dezavantajlar gibi ciddi dezavantajlar yerdir. Ayrica bu dozaj sekillerinin üretimi çok daha zor ve hasta için maliyetlidir. Bu nedenlerden dolaymazal uygulamada tozlar çok tercih edilmez. Emülsiyon ve merhemler: Bu dozaj formlarEla nazal yol ile lokal etkili ilaçlar için uygundur. En büyük dezavantajlarühastalar tarafiidan kolay uygulanamamasm formülasyon gelistirme asamasiiii zahmetli olmasEve ayrßa ölçülü dozlamada problemler yasanmas Ili 1. Özel sistemler (mikro- ve nano partiküller, Iipozomlar vb.): Bu tarz sistemlerle ilaçlarn nazal yoldan verilmesine dönük çaliSmalar artmaktadn. Bu sistemlerin en önemli dezavantaj',i etkin madde nazal mukoza ile daha uzun süre etkilesmesi ve nazal absorpsiyonun artmasdm Bu sistemler, uzatrimîs ve kontrollü saIiTin yapjacak sekilde biyolojik uyumlu polimerler kullan Iarak haleanm. Nazal yolla uygulama saglayan cihazlar; Nazal Topikal Gazsî Spreyler, Nazal Topikal Damlalar, Nazal Topikal 'Stick'ler ve ve yasluhastalarda hasta uyuncu maalesef iyi degildir. Bunun dLsnda bu cihazlar s V | dozaj formu ile dolu olduklar i için mukosilyar klirense kars i direnç gösteremezler, burunda kalis süreleri az oldugu için etkinlikleri de düsüktür. Nazal yolun avantajlarüsunlard m; - Burun boslugu morfolojik olarak ilaç absorpsiyonuna elverislidir, çünkü mukoza tabakasiili alt bölümü damar açßmidan çok zengindir. - Çok saymla mikrovilusa baglîblarak genis bir absorpsiyon alanma sahiptir. . Ilaç burundan venöz yolla dogrudan sistemik dolasma geçer, böylece ilaç karacigerde ilk geçis etkisinden kurtulur. - Emilme hzive plazma konsantrasyonu intavenöz uygulamayla mukayese edilebilecek düzeydedir. - Düsük enzimatik aktiviteye sahip bir mukozal yaplsl vardlr. - Diger mukozal yapmara göre geçirgenligi yüksektir. - Hîljabsorpsiyon, yüksek biyoyararlanmn nedeniyle ilaçlarmi düsük dozda verilmesini saglar. - Hîl :tedavi edici etkisi vard m. - Gastroentestinal kanaldan metabolize olan ilaçlarm verilmesini olanak verir. - Doz asmnEriski daha düsüktür. - Büyük moleküller, nazal mukoza aracEtEgß/la sistemik dolasEna geçebilir. - Insan burnu, ilaçlarmi uygulanabilirligi açsndan etkin ve hasta uyumu aç sndan da kolay yüksek uyunçlu bir kanaldln. Nazal ilaç uygulamas "çocuklarda büyük bir sorun teskil etmektedir. Siddetli fßkFran sîljilaç uygulamalariidan korkarlar, canlarjyanar. Anne babalar bu uygulamayE yapmak için çocuklar üzerinde onu sabit tutmak için bir güç uygulamak zorunda kalE uygulama kimi hallerde çocugun anlamlandmamadEgEbir güç uygulamasma dönüsür. Güç kullanîhj psikolojik olarak her iki taraf için zor bir süreçtir. Ilaç uygulamasîm optimum düzeyde gerçeklesmesini engeller. Aileler çogu hallerde uygulamadan cayabilmektedir. Erken yaslardaki çocuklar burundan nefes almlar. Burun tuganlklLgLhalinde mevcut tedaviler uygulamada yukarida bahsedilen negatif yönleri nedeniyle aksar. Tedavinin tamamlanmamasl halinde ise çocukta ciddi uyku problemi ve buna bagll komplimasyonlar olusur. Güncel farmasötik teknolojinin çocuklara yumusak ve onlarIi hasta uyuncunu yükseltecek ilaç uygulama teknik ve cihazlarmiügelistirme zorunlulugu vardi. Piyasada yer alan intranazal cihazlarm özellikle bebek ve çocuklar için hasta uyuncu iyi degildir. Bu nedenle efektif tedavi saglanamamaktadm Yukarda da tarif ettigimiz gibi burun içerisine cihaz girisi, özellikle bebek ve çocuk hastalar için zorlu bir uygulamadE. Burun içerisinde basiiçlîsýjmskürtmek hasta uyuncunu düsürür, tedaviyi sekteye ugratn. Ayrkta burun mukozasnda iritasyon ve yanma gibi fiziki yan etkileri de vardir. Ebeveynler ve çocuklar için intranazal uygulama neredeyse enjeksiyon uygulamasi kadar zorlu bir psikolojik süreçtir. Ilaci i uygulamak için ebeveynler güç uygulamak zorundadî ve uygulama smasmda çocuklar tepki gösterdikleri için ilaç etkinligi tam saglanmaz. bahsetmektedir. Bu sistemde, kapalEuç ile açfk uç arasiida uzanan bir rezervuar bulunmaktadj Burada tek bir doz olan terapötik maddenin sadece burun odaklE olmayi› saç, göz, cilt gibi yerlere de kolay ve etkin sekilde ulasmasEamaçlanmStE. formülasyonundan türetilen intranazal yolla beyine ilaç hedeflemede olfaktor alana ulasabilecek basinçlîgaz içeren ölçülü doz sistemleri gelistirilmistir. Ilaç formülasyonu, toz, süspansiyon, dispersiyon veya sEiEformunda bir burun içi dozaj formundadIL Itmeli burun içi dozaj formu, burun boslugunun koku alma bölgesi içinde biriktirilir. Koku alma bölgesi içinde biriken ilaç, kan-beyin bariyerinden kaçmarak beyne verilir. BasmçlEbir kutudan hidrofloroalkan itici, burun içi dozaj formunun aerosol haline getirildigi bir difüzöre ve ilaç içeren hazneye yönlendirilir. Aerosolize burun içi dozaj formu, bir memeden geçer ve böylece kullanimini burun boslugunun koku alma bölgesine bir duman seklinde verildiginden bahsedilmektedir. nazal sprey cihazýla kullan Iacak etkin madde patentine aittir. birinci ayagmida negatif basmç, ikinci ayagmida aerosol sistem yer almaktadî Iki burun deligine yerlestirilen sistemde, bir burun deligine negatif basmç uygulandgmida diger burun deliginden burun bosluguna aerosol salmni gerçeklesmektedir. Bu bulus, bilinen bir aerosol uygulama sistemleri anestezik asIar, metabolitleri, insülin ve koku dahil olmak üzere birçok alanda tercih edilip burundan ilaçlar içeren aerosoller vermek için çok çesitli olarak kullanilabilir olup aerosollerin burundan iletim için bir yöntem ve sistem saglamaktadir. burun spreyi cihazEblup, bahsedilen hazne, bir dikey düzleme ve birtaban bölüme göre bir açma yerlestirilmis bir boyun kEmEia sahiptir. Nazal Spreylerin burun deligine yerlestirilen aglltk kßmmm açßmEoptimize eden bir bulustur. Burada bulunan sprey pompasEdagEtßßEboyun kßmlia itmeli geçme ile tutturulmustur. ölçülü dozlarda burun bosluguna verilmesi için olusturulan bir burun sprey cihazi ile Teknigin bilinen durumundaki dokümanlar ve sistemler incelendiginde burun içerisine bir cihaz sokulmadan nazal uygulama yapan bir cihaz ya da teknik bulunmamaktad I. Sonuç olarak mevcut teknikte var olan ve günümüzde kullantlrnakta olan yaplanmalara ve uygulamalara ait eksikliklerin ve dezavantajlarLm ortadan kald n lmasna olan gereksinim, ilgili teknik alanda bir gelistirme yapmay lzorunlu klmaktad n. BULUSUN TANIMI Mevcut bulus yukarEia bahsedilen dezavantajlarüortadan kald mmak ve ilgili teknik alana yeni avantajlar getirmek üzere gelistirilmis bir intranazal tedavi cihazDile Bulusun amacL,i gelistirilen cihazla çocuklarm buruna ilaç uygulamasmiLietkili ve pratik sekilde yapIrnasElimi saglanmasßlm. Bulusun bir diger amaci,i kullan m kolayllgini saglayan cihazini burna tam olarak oturan kapali tasarimi sayesinde disar ya ilaç kaç Simini önlenerek, hasta uyuncunun maksimum seviyeye çFRartiimasde. Bulusun bir diger amacmilacji optimum etkinlikte uygulanmasmimi yan nda optimum kolaylikla uygulanmas D saglanmas ml E. Bulusun bir diger amac: formülasyonlarii teknigin bilinen durumunda yer alan cihazlara göre daha kolay bir sekilde çözelti formunda hazmlanabilecek olmasßlî Bulusun bir diger amaci, cihazini piyasada mevcut pek çok etkin madde için hem pediatrik hem de normal yetiskinlerde efektif bir sekilde intranazal ilaç uygulamasjia olanak saglamasßlm. Bulusun bir diger amacÇcihazm hem sýjiem de in-situ sistemler (oda sßakltgmda sil: olup buruna hedeflendiginde burun pH'sD ve vücut sEtaklEgEida jellesen formülasyonlar) ile birlikte kullanttdtgmida, ilacîji burunda kalß süresinin uzatttarak etkinliginin daha da arttmmnasmlm. Bulusun bir diger amaci,i klasik nazal Spreyler ve damlalarini en büyük dezavantaji ` olan ilaçlar m, burnun her yanina homojen dagllmamasl l problemi ortadan kaldîTarak, ilacTii burun için de homojen bir sekilde dagümasmm saglanmasijm Bulusun bir diger amacü bulusun, burun deliklerine cihaz (damlalE, pipet. silikon baslE vb.) sokulmasm ittirilmesi gibi vücudun bütünlügüne ters islemler gerektirmeden olusturulan hastanm kapalEsistemle kullan [[acak ilacEyumusak bugu seklinde agrBI ve acßâ soluyarak ilaç uygulandEgIJiIi bile farkmida olmadan islemin gerçeklestirilmesidir. Aynjzamanda bulusun yumusak bugu teknolojisi destekli aerosol uygulamasi sayesinde çocuklaan burunlarmia piyasadaki cihazlarda oldugu gibi baskive tazyik uygulamadLgLiçin anne babalarca güç kullanîtnjortadan kaldmmaktm. Bulusun bir diger amaCi, sprey dozaj formlarinidaki gibi bir bas nç uygulamadan hasta uyuncunun çok daha yüksek seviyelere çikartilmasidin. Bulusun bir diger amacü sahip oldugu kapalEsistem sayesinde burunun dßma, ilaç kaçsnji minimize edilerek uygulanan ilaç ile kisiye maksimum fayda saglanmasîili. Bulusun bir diger amacmhastanmi buruna takEDan kßîjnda gömük sekilde yer alan ilaç deposu uzaktan elektromanyetik dalgalar ile tetiklenecegi bir pizoelektrik kristal mekanizmayla uzaktan kumanda edilecektir. DolayLsza buruna taküan yuvarlak d snda herhangi baglanti kablosu, tüpü ya da enjektör gerekmeyecek ve tasar m eklentilerden yalirii olacaktin. Çocuk hastalarda bir "mekanizmaya maruz kaldklarü hissi olusmayacag ndan dolay`hasta uyuncunun daha da yüksek olmaSZBaglanmaktad E. Bulusun bir diger amacim özellikle 2 yasa kadar bebek hastalarda, her hafta kilo degerleri degismektedir. Cihazmi sahip oldugu uzaktan kumanda edilebilen dozlama sayesinde ak]]Etelefonlara yüklenecek bir yazEtEn programgila bebeklerin ve çocuklarji degisen kilolarIia göre sistem ilaç dozunu ayarlayabilecektir. Bulusun bir diger amaci;icihazin burna takilan tasiyici kisminiini sünger veya sünger gibi yumusak ve nefes alabilen bir malzeme olmasi-sayesinde burundan rahat bir sekilde nefes aIIimasmiIi saglanmasElE. AyrEa sahip olunan yumusak doku sayesinde burnun dß yüzeyine zarar vermeyen ve cildi tahris etmeyen bir cihaz üretilmesi avantajiiji saglanmasßlm Bulusun bir diger amacm iskelet sisteminin üst kßmma ilaç uygulamasEsmasIida açIan ve iskeletin dS cidarlarIJi :kapatacak bir panjur sistemi sayesinde cihazdan aerosol buharmimi dLSarLiçikmasLma ikinci bir engel olusturarak, optimum ilacLri burun içerisinde kalmasmimi saglanmasßlm. Bulusun bir diger amaCi;itüm hasta gruplarinda ve piyasada yer alan nazal uygulamal tüm slvi dozaj formlarlnida hem yetiskinlerin hem de cocuklarin rahatlkla kullan Tabilecegi bir ürün ortaya çikarmaktîr. Bulusun bir diger amacmaerosol bulutunu barmdîan ilaç haznesinde sadece nefes alSta acilan özel kapmtk sayesinde nefes ali) vermelerde gereksiz yere formülasyon saIIliInmiii önlenmesi saglanmaktadî Bulusun bir diger amacm bulus kapsam mda gelistirilen cihaz ile lokal olarak burun ve akcigerler hastaliklarmimi tedavisinin yanLsLria bu uygulama bölgelerinden sistemik etki saglayacak etkin maddeler de uygulanabilmesidir. Ayr da bu cihaz ile intranazal yoldan beyine ilaç hedeflemesi de yapilabilmektedir. Çizimler Yukarda kßaca özetlenen ve asagIJia daha detayljele aman mevcut bulusun uygulamalarü bulusun ekteki çizimlerde betimlenen örnek uygulamalarmia basvurarak anlastlabilir. Ancak ekteki çizimlerin yalnîca bu bulusun tipik uygulamalarmiübetimledigini ve bulus, bu nedenle, diger esit derecece etkili uygulamalara izin verebilecegi için, kapsammLsnmladgnn varsayMayacagLniU belirtmek gerekir. AnlastlmayZKolaylastEmak adjia, sekillerde ortak olan özdes elemanlarEbelirtmek için, mümkün hallerde özdes referans numaralarEkullanÜmStE. Sekiller ölçekli çizilmemistir ve açtkltk için basitlestirilebilir. Bir uygulamanji elemanlar: ve özelliklerinin daha fazla açtklama lüzum olmaksâm diger uygulamalara faydaljbir biçimde dâhil edilebilecegi düsünülmektedir. Sekil 1: Bulusun üstten görünüsüdür. Sekil 2: Bulusun yandan içinin görünüsüdür. çizimlerdeki Detaylarim Açlklanmast l Sekillerde gösterilen referans numaralarmimi karsmElarEasagîîla verilmistir. 1- Iskelet Sistemi 2- Ilaç Haznesi (Rezervuar) 3- Pil 4- Delikler - Nebülizatör 6- Uzaktan Kumanda 100- Kullanmü BULUSUN DETAYLI AÇIKLANMASI Bu detaylEaçEEtIamada bulus konusu yapilanmasmm tercih edilen alternatifleri, sadece konunun daha iyi anlasütnasma yönelik olarak ve hiçbir smmlaybjetki olusturmayacak sekilde açklanmaktad Ln. Bulus; Burnu tamamen kapsayacak sekilde tercihen yuvarlak olmak üzere degisik geometrik sekillerde tasarlanabilen (yuvarlak, kare, dikdörtgen, üçgen, prizma, dörgen, besgen vb.), iskelet sistemi (1) , bu sisteminde içerisinde tüp seklinde ya da degisik geometrik sekillerde üretilebilen içerisine sE/Eformda ilaç doldurulan ilaç haznesi (2) (rezarvuar), gelen sýjhaldeki ilacm hedefleme bölgesinde istenen partikül aralEgEia sahip aerosol damlacEklarEhaIine gelmesini saglayan delikler (4), ilaç haznesindeki (rezervuariidaki) (2) dozaj fomununun içerdigi deliklerden (4) geçerken aerosol damlacEElarDhaline gelmesini saglayan nebülizatör (5), cihazm uzaktan kontrol edilebilmesine imkan veren uzaktan kumanda (8), nebülizatörün (5) elektrik enerjisi ile çalsnken ihtiyacLolan gücü saglayan pil (3), nebülizatörün (5) cep telefonu ya da farklEsinyal gönderici cihazlar ile pilli (3) ve/veya pilsiz bir sekilde çalstnüabilmesi ve hasta dozlarmiLm yas, boy ve kiloya göre ayarlanabilmesini saglayan yaz lim, iskelet sisteminin (1) üst k Sm nia ilaç uygulamasi s nas nda aç Ian ve iskelet sisteminin (1) d S cidar ni ikapatacak bir panjur sistemi seklinde yapiya sahip olan aynF zamanda iskelet sistemindeki (1) deliklerden (4) aerosol damlacElarIimi dßarwa kaçßmtengelleyen ugurböcegi kanatlar (7), içermesi ile karakterize edilmesidir. Bulusun pil dßmda batarya, uzaktan kablolu/kablosuz sarj edilebilme imkanüda bulunmaktad I. Cihaani çalsma prensibi iki asamaldn. Önce formülasyon sNßLelektronik bir sistem tarafindan aerosol formunu olusturacak mikro deliklere (4) yönlendirilir, bu sekilde yavas hareket edebilen yumusak bugu ya da hassas sprey içeriginin olusmasTii Eaglayacaktir. Ilaç haznesi nazal uygulama için farmasötik formülasyon içeren yumusak bugu aerosol bir içerik içermektedir. Ilaç haznesi cihazmi bütünü ile beraber kompakt bir yapgia sahip olmaktadm. Kompakt halinde burnu kapsama özelligine sahip süngerimsi yapila ve tercihen top seklinde tasarlanacaktm Içindeki ilaç deposunda saklEduran formülasyon, takttdgmda yavas ve yumusak bir sekilde saldim saglayarak iIacLburun içine hedefleyecektir. Burna takilan kLsunda gömük sekilde yer alan ilaç haznesi (2) uzaktan elektromanyetik dalgalar ile tetiklenecegi bir piezoelektrik kristal mekanizmayla uzaktan kumanda (6) edilebilmektedir. Uzaktan kumanda (6) edilebilen dozlama sayesinde, akHiFitelefon ya da bu cihaz için tasarlanms kumanda paneline yüklenecek bir yazÜEn program Bila çocuk kilo- doz ayarjve takibi yaptiabilecektir. Tüm burnu kapsayacak sekilde kapalEbir sistem olan cihazii çalßma sistemi iskelet sisteminin (1) içine yerlestirilen ilaç haznesinden (2) ilaç saIIiiInEiji yapürnasüile baslamaktadi. Burada ilacmi dozangelistirilmis olan yazjiîin sayesinde hastanm yas] cinsiyeti boy-kilo oranjgibi faktörlere göre ayarlanarak gereken düzeyde pompalanmaktad n. Ard ndan Elektrik enerjisi ile Vibrating Mesh Technology-Titresimli elek teknolojisi (VMT) kullanan nebulizatörün 128.000 adet olan delikleri titresmeye baslar ilaç rezarvuarndaki dozaj formu (çözelti, emülsiyon ya da süspansiyon) bu titresen elek sisteminden geçerken aerosol damlaClklarl haline gelir. Burun ve beyine ilaç hedeflenmek istendiginde aeresol damlaciklar ni ni partikül boyutlarTiiTji 10-12 mikrometre olmasTgerekmektedir. Akcigerlere ilaç hedeflenmek istendiginde aeresol damlactklarmli 2-6 mikrometre partikül boyutuna sahip olmasjgerekmektedir. Buradaki boyut farklmgEcihazm iskelet sisteminin (1) içerisinde yer alan delikler (4) sayesinde gerçeklestirilmektedir. Ilaç uygulamasksnasmida, süngerimsi yapßla üretilmis olan iskelet sisteminin (1) üzerinde açIiacak ince panjur sistemi mantîgmda olan ugurböcegi kanatlar (7) cihazdan aerosol buharmimi dßarEçEkmasma ikinci bir engel olusturarak, optimum iIaani burun içerisinde kalmasmiLsaglamaktad m Cihazini burnuna takllan iskelet sistemi (1), süngerimsi bir malzemeden meydana gelmektedir. Ancak buna alternatif olarak iskelet sistemi (1) malzemesi vücuda uyumlu, herhangi bir zararü olmayan plastik, sünger kauçuk, polimer türevi malzemelerden olusabilmektedir. Bulus kullanEDmi burnuna yerlestirilir ve hazm olundugunda ilacm türüne hastanmi ne amaçla kullandgîlia göre degismekle beraber ortalama 5 dakika uygulama süresi boyunca yumusak bugu aerosol bulutu salmînmitsaglar. Nazal ilaç uygulamasdcihazLltitresimli elek yöntemi gibi elektromekanik aerosol olusturma sistemi üzerine kuruludur. Bulusta alternatif bir yapTanma olarak; cihaziTli elektrik enerjisi olmadan da kullanInZrnümkün olmaktad 1. Bu sekildeki olan kullan mnlarda elektrikli nebülizatör (5) ve bunun beraberinde olan nebülizatöre (5) enerji saglayan pil (3) ve nebülüzatöre (5) uygun bir sekilde tasarlanmß olan yazttîn sistemden çikartüarak içerisinde bulunan havanmi, hava balonuna mekanik kuvvet uygulanîl› itilerek hava balonunun sismesine ve içerisinde basmcm olusmasmEsaglayan en az bir adet SIMga bulunmaktadm. Smmiga, içerisindeki hava ile dolduruldugunda ortalama 10 Barlk basmiç meydana gelmektedir. Ilaç deposunun içerisindeki ilaç çözeltisinin meydana gelen bu basmiç ile delik sistemine (4) iletilmesini saglayan hava balonu bulunmaktadm Bu sekilde olan kullanEnlarda sistemden nebülüzatör (5) çüztaridgjçin elektronik olan sistem mekanik bir hale gelmektedir. Bulusta elektrik olmadan olan kullanimlarda yukaridaki gibi alternatif bir yapilanma olarak cihazTii iskelet sisteminin (1) içerisine yerlestirilmis olan bir yay sistemi bulunmaktad 1. Bu yay sistemi ile baglantEEolan mandal olarak isimlendirilen unsur yer almaktadj. Bu mandal kßmEcihazmi iskelet sisteminin (1) dßma yerlestirilir, el ile mandal kEm Eçevrilmeye baslandtgmida yay sistemi gerilmeye baslar ve olusan bu enerjinin ilaç haznesi (2) içerisindeki dozaj formunun nazal spreyjete itilmesi saglanm Burada yer alan nazal sprey jet klasik burun damlalariida burun ytkama çözeltilerinde kullanman sßlmm burun içerisine püskürtüldügü sistemdir. Bu sistem kapalLiskelet sistemi (1) içerisinde burun deliklerine denk gelecek açida iki burun deligini de hedef alan bir açida yerlesimi saglamaktadin. Bu sistemde ilaç haznesi (2), delikler (4) ve ugurböcegi kanatlarini (7) yaninda elektronik bir sistem degil mekanik bir sistem ile basmç saglanmaktadi Bu basmç mekanik olarak yukarßiaki alternatif yapttanmada da bahsedildigi gibi mekanik bir sistemdir. Yukarda bahsedilen alternatif yapülanmalarda ilaç haznesi (2), delikler (4) ve ugurböcegi kanatlar (7) ayri :kalarak sistemin çalßmasmitsaglayan basßicmi elektrik olmadgjveya pilin bittigi durumlarda elektronik yerine mekanik olarak da kullanlabilirligini mümkün kMaktade. Bulusun 5 dakikal k uygulama için en fazla 300 uL depo alan nia ihtiyaç duymaktadî. Cihazdan salnacak veya püskürecek aerosollerin damlacn'( boyutu buruna hedeflemede 12-15 um aralîgjida akcigerlere ilaç hedeflemede ise 2-6 um olmaktad E. Ayrma cihazda tercihen degismekle birlikte maksimum verim saglanabilmesi için 1 pL olan yani en yavas aerosol saljnjyapan delik (4) kullanJInaktadI. TR TR TR TR TR