Claims (25)
1.แอนติCD63แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่ใช้จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่ใช้จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยคู่ของลำดับกรดอะมิโนของ HCVR/LCVRตามที่กำหนดไว้ในตารางหรือแข่งขันสำหรับการจับกับCD63ของมนุษย์กับ แอนติบอดีอ้างอิงซึ่งประกอบรวมด้วยคู่ของลำดับกรดอะมิโนของHCVR/LCVRตามที่กำหนดไว้ ในตารางที่11.AntiCD63 antibody or part used to capture the antigen of that antibody where the antibody or the antigen-binding fragment of the antibody comprises a pair of amino acid sequences of HCVR/LCVR as defined in the table or compete for binding to human CD63 with A reference antibody comprising an HCVR/LCVR amino acid sequence pair as defined in Table 1.
2.แอนติCD63แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่ใช้จับแอนติเจนตามข้อถือสิทธิข้อที่1ที่ซึ่ง แอนติบอดีอ้างอิงประกอบรวมด้วยคู่ของลำดับกรดอะมิโนของHCVR/LCVRที่ถูกเลือกมาจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยที่ถูกกำหนดเป็นSEQIDNO:2/10,SEQIDNO:18/26,SEQIDNO:34/42, SEQIDNO:50/58,SEQIDNO:66/74,SEQIDNO:82/90,SEQIDNO:98/106,SEQIDNO: 114/122,SEQIDNO:130/138,SEQIDNO:146/154,SEQIDNO:162/170,SEQIDNO:178/186, SEQIDNO:194/202,SEQIDNO:210/218,SEQIDNO:226/234,SEQIDNO:242/250,SEQ IDNO:258/266,SEQIDNO:274/282,SEQIDNO:290/282,SEQIDNO:298/282,SEQIDNO: 306/282,SEQIDNO:314/282,SEQIDNO:322/282และSEQIDNO:330/2822. The antiCD63 antibody or antigen-capture part according to claim 1, wherein The reference antibody comprises an HCVR/LCVR amino acid sequence pair selected from The group contains defined as SEQIDNO:2/10,SEQIDNO:18/26,SEQIDNO:34/42, SEQIDNO:50/58,SEQIDNO:66/74,SEQIDNO:82/90,SEQIDNO:98/106,SEQIDNO : 114/122,SEQIDNO:130/138,SEQIDNO:146/154,SEQIDNO:162/170,SEQIDNO:178/186, SEQIDNO:194/202,SEQIDNO:210/218,SEQIDNO:226/234,SEQIDNO:242 /250,SEQ IDNO:258/266,SEQIDNO:274/282,SEQIDNO:290/282,SEQIDNO:298/282,SEQIDNO: 306/282,SEQIDNO:314/282,SEQIDNO:322/282andSEQIDNO:330/ 282
3.แอนติCD63แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่ใช้จับแอนติเจนตามข้อถือสิทธิข้อที่1หรือข้อถือ สิทธิข้อที่2ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่ใช้จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นจับกับอีพิโทปเดียวกัน บนCD63ของมนุษย์เช่นเดียวกับแอนติบอดีอ้างอิงซึ่งประกอบรวมด้วยคู่ของลำดับกรดอะมิโนของ HCVR/LCVRตามที่กำหนดไว้ในตารางที่13. Anti-CD63 antibody or part used to capture antigen according to claim 1 or claims. The second right is where the antibody or antigen-binding fragment of the antibody binds to the same epitope. on human CD63 as well as a reference antibody comprising a pair of amino acid sequences of HCVR/LCVR as defined in Table 1
4.แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่ใช้จับแอนติเจนตามข้อถือสิทธิข้อที่3ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือ ชิ้นส่วนที่ใช้จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นจับกับอีพิโทปเดียวกันบนCD63ของมนุษย์ เช่นเดียวกับแอนติบอดีอ้างอิงซึ่งประกอบรวมด้วยคู่ของลำดับกรดอะมิโนของHCVR/LCVRที่ถูก เลือกมาจากกลุ่มที่ประกอบด้วยSEQIDNO:SEQIDNO:2/10,SEQIDNO:18/26,SEQIDNO: 34/42,SEQIDNO:50/58,SEQIDNO:66/74,SEQIDNO:82/90,SEQIDNO:98/106,SEQID NO:114/122,SEQIDNO:130/138,SEQIDNO:146/154,SEQIDNO:162/170,SEQIDNO: 178/186,SEQIDNO:194/202,SEQIDNO:210/218,SEQIDNO:226/234,SEQIDNO: 242/250,SEQIDNO:258/266,SEQIDNO:274/282,SEQIDNO:290/282,SEQIDNO: 298/282,SEQIDNO:306/282,SEQIDNO:314/282,SEQIDNO:322/282และSEQIDNO: 330/2824. The antibody or part used to capture the antigen according to claim 3, wherein the antibody or The antigen-binding fragment of the antibody binds to the same epitope on human CD63. as well as a reference antibody comprising an HCVR/LCVR amino acid sequence pair that is Selected from the group consisting of SEQIDNO:SEQIDNO:2/10,SEQIDNO:18/26,SEQIDNO: 34/42,SEQIDNO:50/58,SEQIDNO:66/74,SEQIDNO:82/90,SEQIDNO:98/106, SEQID NO:114/122,SEQIDNO:130/138,SEQIDNO:146/154,SEQIDNO:162/170,SEQIDNO: 178/186,SEQIDNO:194/202,SEQIDNO:210/218,SEQIDNO:226/234,SEQIDNO : 242/250,SEQIDNO:258/266,SEQIDNO:274/282,SEQIDNO:290/282,SEQIDNO: 298/282,SEQIDNO:306/282,SEQIDNO:314/282,SEQIDNO:322/282andSEQIDNO: 330 /282
5.โมเลกุลที่ใช้จับแอนติเจนแบบไบสเปซิฟิกซึ่งประกอบรวมด้วยโดเมนที่ใช้จับแอนติเจน โดเมนที่หนึ่งซึ่งแข่งขันสำหรับจับกับCD63ของมนุษย์กับแอนติCD63แอนติบอดีที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นส่วนที่ใช้จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นตามตามข้อถือสิทธิข้อที่14ข้อใดข้อหนึ่งและ โดเมนที่ใช้จับแอนติเจนโดเมนที่สองซึ่งจับแอนติเจนเป้าหมาย5. A bispecific antigen-binding molecule comprising an antigen-binding domain. The first domain competes for binding to human CD63 with selected antiCD63 antibodies. or the part used to capture the antigen of the antibody according to any one of claim 14 and second antigen-binding domain, which binds the target antigen
6.โมเลกุลที่ใช้จับแอนติเจนแบบไบสเปซิฟิกตามข้อถือสิทธิข้อที่5ที่ซึ่งแอนติเจนเป้าหมาย คือแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก6. The bispecific antigen-capture molecule according to claim 5, wherein the target antigen is an antigen associated with tumors
7.โมเลกุลที่ใช้จับแอนติเจนแบบไบสเปซิฟิกตามข้อถือสิทธิข้อที่5หรือข้อถือสิทธิข้อที่6ที่ ซึ่งโดเมนที่ใช้จับแอนติเจนโดเมนที่หนึ่งไม่ได้จับเซลล์ของมนุษย์ซึ่งแสดงออกCD63แต่ไม่ใช่ แอนติเจนเป้าหมายยกตัวอย่างเช่นจับเซลล์ของมนุษย์ซึ่งแสดงออกทั้งCD63และแอนติเจน เป้าหมายเท่านั้น7. The bispecific antigen-binding molecule according to claim 5 or claim 6, where The first antigen-binding domain did not bind CD63-expressing human cells, but it did not. The target antigen, for example, captures human cells that express both CD63 and the antigen. only target
8.โมเลกุลที่ใช้จับแอนติเจนแบบไบสเปซิฟิกตามข้อถือสิทธิข้อที่57ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง โดเมนที่ใช้จับแอนติเจนโดเมนที่หนึ่งและโดเมนที่ใช้จับแอนติเจนโดเมนที่สองแต่ละโดเมนคือ แบบเต็มช่วงของมนุษย์8. The bispecific antigen-binding molecule according to claim 57, wherein The first antigen-binding domain and the second antigen-binding domain are each full range of human
9.โมเลกุลที่ใช้จับแอนติเจนแบบไบสเปซิฟิกตามข้อถือสิทธิข้อที่58ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง โมเลกุลที่ใช้จับแอนติเจนจับทั้งCD63ของมนุษย์และแอนติเจนเป้าหมายของมนุษย์ที่ถูกแสดงออก บนเซลล์และชักนำการเคลื่อนที่เข้าภายในเซลล์ของCD63และ/หรือการสลายของแอนติเจน เป้าหมายของมนุษย์ในเซลล์นั้น9. The bispecific antigen-binding molecule according to claim 58, wherein The antigen-capture molecule binds both human CD63 and the expressed human target antigen. on cells and induces intracellular movement of CD63 and/or degradation of antigens Human goals in that cell
10.โมเลกุลที่ใช้จับแอนติเจนแบบไบสเปซิฟิกตามข้อถือสิทธิข้อที่59ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง แอนติบอดีไม่ได้ถูกเคลื่อนที่เข้าโดยเซลล์ซึ่งแสดงออกCD63ของมนุษย์แต่ไม่ได้แสดงออก แอนติเจนเป้าหมายของมนุษย์10. The bispecific antigen-capture molecule according to claim 59, wherein Antibodies were not mobilized by cells expressing human CD63 but were not expressed. human target antigen
11.โมเลกุลที่ใช้จับแอนติเจนแบบไบสเปซิฟิกตามข้อถือสิทธิข้อที่510ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง แอนติบอดีคือแบบเต็มช่วงของมนุษย์11. The bispecific antigen-binding molecule according to claim 510, wherein Antibodies are the full range of human antibodies.
12.โมเลกุลที่ใช้จับแอนติเจนแบบไบสเปซิฟิกตามข้อถือสิทธิข้อที่511ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง โดเมนที่ใช้จับแอนติเจนโดเมนที่หนึ่งจับCD63ของมนุษย์ด้วยค่าสัมพรรคภาพในการจับที่ต่ำใน ลักษณะที่ว่าแอนติบอดีไม่ได้จับเซลล์ซึ่งแสดงออกCD63ของมนุษย์เท่านั้นแต่จับกับเซลล์ซึ่ง แสดงออกทั้งCD63ของมนุษย์และแอนติเจนเป้าหมาย12. The bispecific antigen-binding molecule according to claim 511, wherein The first antigen-binding domain binds human CD63 with low binding affinity. The characteristic is that the antibody does not only bind to cells that express human CD63 but also cells that Expresses both human CD63 and target antigens
13.โปรตีนแบบมัลติโดเมนที่ใช้ในการบำบัดซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติCD63แอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่ใช้จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นตามข้อถือสิทธิข้อที่14ข้อใดข้อหนึ่งและโดเมน เอนไซม์13.Therapeutic multidomain protein comprising an antiCD63 antibody. or the antigen-capturing part of that antibody according to any one of claim 14 and the enzyme domain.
14.โปรตีนแบบมัลติโดเมนที่ใช้ในการบำบัดตามข้อถือสิทธิข้อที่13ที่ซึ่งโดเมนเอนไซม์ ประกอบรวมด้วยGAAหรือส่วนที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของGAA14. The multidomain protein used in therapy according to claim 13, wherein the enzyme domain comprising GAA or a biologically active portion of GAA
15.โปรตีนแบบมัลติโดเมนที่ใช้ในการบำบัดตามข้อถือสิทธิข้อที่13หรือข้อถือสิทธิข้อที่14 ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดเป็นSEQIDNO:36415. The multidomain protein used in the therapy according to claim 13 or claim 14. comprising the amino acid sequence designated SEQIDNO:364.
16.พอลินิวคลีโอไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับที่เข้ารหัสแอนติCD63แอนติบอดีหรือ ชิ้นส่วนที่ใช้จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นตามข้อถือสิทธิข้อที่14ข้อใดข้อหนึ่ง,โมเลกุลที่ใช้จับ แอนติเจนแบบไบสเปซิฟิกตามข้อถือสิทธิข้อที่512ข้อใดข้อหนึ่ง,หรือโปรตีนแบบมัลติโดเมนที่ ใช้ในการบำบัดตามข้อถือสิทธิข้อที่1315ข้อใดข้อหนึ่ง16.A polynucleotide comprising a sequence encoding an antiCD63 antibody or The antigen-capturing part of the antibody according to claim 14, any one of the capture molecules. The bispecific antigen of claim 512, or any of the multidomain proteins that Used in the treatment according to any one of claim 1315.
17.พอลินิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิข้อที่16ที่ซึ่งลำดับนิวคลีโอไทด์คือเวคเตอร์AAVซึ่ง เข้ารหัสโปรตีนแบบมัลติโดเมนที่ใช้ในการบำบัดตามข้อถือสิทธิข้อที่1315ข้อใดข้อหนึ่ง17. The polynucleotide according to claim 16, wherein the nucleotide sequence is an AAV vector which Encoding a multidomain therapeutic protein according to claim 1315.
18.พอลินิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิข้อที่16หรือข้อถือสิทธิข้อที่17ที่ซึ่งลำดับนิวคลีโอไทด์ ประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยลำดับที่ถูกกำหนดเป็นSEQIDNO:365และSEQIDNO:36618. The polynucleotide according to claim 16 or claim 17, wherein the nucleotide sequence Further comprising sequences defined as SEQIDNO:365 and SEQIDNO:366.
19.พอลินิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิข้อที่1618ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่งลำดับนิวคลีโอไทด์ ประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยตัวส่งเสริม(enhancer)ที่จำเพาะกับตับและ/หรือโปรโมเตอร์ที่จำเพาะกับ ตับ19. The polynucleotide according to claim 1618, any one of which the nucleotide sequence Further comprising a liver-specific enhancer and/or a liver-specific promoter.
20.พอลินิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิข้อที่19ที่ซึ่งตัวส่งเสริมที่จำเพาะกับตับประกอบรวม ด้วยลำดับที่ถูกกำหนดเป็นSEQIDNO:367และ/หรือโปรโมเตอร์ที่จำเพาะกับตับประกอบรวม ด้วยลำดับที่ถูกกำหนดเป็นSEQIDNO:36820. The polynucleotide according to claim 19, wherein the liver-specific promoter comprises. with the sequence designated SEQIDNO:367 and/or a liver-specific promoter comprising with the sequence set to SEQIDNO:368
21.องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติCD63แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่ ใช้จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นตามข้อถือสิทธิข้อที่14ข้อใดข้อหนึ่ง,โมเลกุลที่ใช้จับแอนติเจน แบบไบสเปซิฟิกตามข้อถือสิทธิข้อที่512ข้อใดข้อหนึ่ง,โปรตีนแบบมัลติโดเมนที่ใช้ในการบำบัด ตามข้อถือสิทธิข้อที่1315ข้อใดข้อหนึ่ง,หรือพอลินิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิข้อที่1620ข้อใด ข้อหนึ่ง,และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม21. A pharmaceutical composition comprising an anti-CD63 antibody or fragment thereof. Used to capture the antigen of the antibody according to claim 14, any one of the molecule used to capture the antigen. Bispecific according to any one of claim 512, multidomain therapeutic protein. any one of claim 1315, or any polynucleotide according to claim 1620 One, and pharmaceutically acceptable carriers
22.สารประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติCD63แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่ใช้จับแอนติเจน ของแอนติบอดีนั้นตามข้อถือสิทธิข้อที่14ข้อใดข้อหนึ่ง,โมเลกุลที่ใช้จับแอนติเจนแบบไบสเปซิ ฟิกตามข้อถือสิทธิข้อที่512ข้อใดข้อหนึ่ง,โปรตีนแบบมัลติโดเมนที่ใช้ในการบำบัดตามข้อถือ สิทธิข้อที่1315ข้อใดข้อหนึ่ง,หรือพอลินิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิข้อที่1620ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับใช้ในทางการแพทย์22.Compounds comprising antiCD63 antibodies or antigen-binding fragments. of the antibody according to any one of claim 14, the bispecific antigen-binding molecule The fig of claim 512, any one of the multidomain proteins used in the therapy according to claim 512. Any one of claim 1315, or any one of the polynucleotides of claim 1620. For medical use
23.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่22สำหรับใช้ในการรักษาความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ CD6323.The compound according to claim 22 for use in the treatment of CD63-related disorders.
24.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่23ที่ซึ่งความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับCD63ถูกเลือกมา จากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคที่ขึ้นอยู่กับมาสท์เซลล์(MC),โรคข้ออักเสบรูมาทอยด์,ปฏิกิริยาภูมิแพ้ ที่ขึ้นอยู่กับIgEและปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่ถูกชักพาโดยFcER1,โรคหืด,มะเร็งและ/หรือเนื้องอกที่ แพร่กระจาย24. The compound according to claim 23 wherein the abnormalities associated with CD63 are selected. From a group that includes mast cell (MC) dependent diseases, rheumatoid arthritis, allergic reactions. IgE-dependent and FcER1-induced allergic reactions, asthma, cancer and/or invasive tumors
25.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่22สำหรับใช้ในการระบุและ/หรือการคัดแยกเอกโซโซม25.The compound according to claim 22 for use in the identification and/or separation of exosomes.