SU867301A3

SU867301A3 - Способ получени 1-замещенных-4,5-диарил-2/замещенный тио/ имидазолов,их сульфоксидов или сульфонов

Info

Publication number: SU867301A3
Application number: SU782574555A
Authority: SU
Inventors: Карль Черковски Сауль; Рей Шарп Томэс
Original assignee: Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма)
Priority date: 1977-02-09
Filing date: 1978-02-08
Publication date: 1981-09-23
Also published as: FI780429A; AR221590A1; US4182769A; AU3309778A; IL53996A; DE2805166A1; JPS53130665A; PT67625A; NO149813C; SE7801466L; FI68619C; LU79028A1; IT1092439B; NZ186411A; ATA87078A; GR64157B; AU524360B2; FI68619B; DK16878A; HU181868B

Description

Изобретение относится к способу получения новых 1-замещенных-4,5-диарил- 2 (замещенный тио)имидазолов, их сульфоксидов или сульфонов общей формулы Н Ь

где η = 0 или 2J

CF или CF₃CHF_a;15 и - одинаковые или различные и обозначает водо-

род, СНаО или фтор;
Q, “Сд- алкил,	аллил,
CHjCH^NiRj)^	-CH_a0R₄, 20
2-тетрагидрофуранил<
0 0	0
II II	II
cor₅ , — СЖ₆ , -	^—CW/H/Ja’j 25

Оо

II IIII — GRfRdz ι ¹—CRg > ·—САг »

UAU—S0₂Ar где R j“ метил;

Яд - бензил, -CH^CH^OCHgJ

R₅ - этил или бензил;

R(, - метил;

R, - этил; ‘*

R® - метил;

Rg - метил;

R-ю - C-j-Сд - алкил;

при условии, что если R л П ' U ί? Н — C№?)_si— CN(R₃)_2ii— C0R_si-CN.R₆,

0

II || — __САг--SOgRffl или —SOjfAe, или η = 0, обладающих противовоспалительной активностью.

Известны 4-алкил-5-арил-1-замещенные 2-меркапто-имидазолы и 4-алкил-2-алкилтио-5-арил-1-замещенные имидазолы, обладающие противовоспалительной активностью flj .

Цель изобретения - синтез новых со единений, обладающих тельной активностью.

Поставленная цель что согласно способу нений указанной формулы противовоспали достигается тем, получения соедиформулы, соединения

где п,

имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением, выбранным из группы, содержащей -Сд галоидалкил, галоидаллил, галоидный диметиламиноэтил, галоидный бензилоксиметил, галоидный^-метоксиэтоксиметил , галоидные ацилоксиметилы, где ацильная группа ограничена алкилом или бензилом, -С₄ алкил или бензил, галогенформат, гало- 35 иддиметил и галоиддиметилкарбамоил, диметилтиокарбамоилгалоид, 2-галогентетрагидрофуран, галоидароилы, С^-Сд. галоид алкан сульфо нилы, галоидарилсульфонилы, С₁-С алкилизоциана- 40 ты или ангидриды алканкарбоновых кислот с алкильными группами с 1-4 атомами углерода, при температуре от -78°С до точки кипения растворителя с выделением целевого продукта. 45

Пример 1. 1-Бензилоксиметил-4,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэ тил тио)имида зол. '

Смесь из 3,5 г .(0,01 моль) 4,5-дифенил-2- (1,1,2,2-тетрафторэтилтио) ₅₀имидазола, 2,1 г (0,013 моль) бензилхлорметилового эфира, 3,6 г (0,026 моль) карбоната калия в 25 мл диметилформамида перемешивают 24 ч. Согласно тонкослойной хроматографии ₅₅имеется еще немного исходного продукта * так что добавляют еще 0,5 г (0,003 моль) бензилхлорметилового эфира и продолжают перемешивать еще

ч. Смесь выливают в ледяную воду, трижды экстрагируют эфиром, а эфирные слои трижды промывают водой. Эфирный раствор сушат и концентрируют на ротационном выпарном аппарате. Остаток хроматографируют на 200 г Stile ARCC-7, элюируя толуолом, и получают после перекристаллизации из гексана

3,6 г (76,6%) белого продукта, т.пл. 70-70,5°С.

Найдено: С 63,10; Н 4,27,’ N 6,10.

^C25^H2oW^S

Вычислено: С 63,55^ Н 4,27J N 5,93. Пример 2. 4,5-Дйфенил-1-этоксикарбонил-2- ( 1 ,1,2,2-тетрафторэтилтио) имидазол.

Смесь из 1,76 г (5 ммоль) 4,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазола, 1,1 г (10 ммоль) этилхлорформиата в 10 мл пиридина в течение ночи перемешивают при комнатной температуре. Согласно тонкослойной хроматографии еще имеется немного исходного продукта, так что добавляют еще 0,6 г (5 ммоль) этилхлорформиата и продолжают перемешивать еще 24 ч. Смесь выливают в воду, нейтрализуют · уксусной кислотой и трижды экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты еще три раза промывают водой, сушат и₀концентрируют. Последние следы пиридина удаляют перекачкой при 50°С/0,5 мм рт.ст. Остаток хроматографируют на 150 г SilieARCC-7, элюируя толуолом, и получают после перекристаллизации из гексана 1 ,05 г (55%) белого продукта, т.пл. 126,5127°С.

Найдено: С 56,76, 56,78; Н 3,95, 3,88; N 6,69, 7,01.

Cqo Н_1Ь Гд N 2° 2^s

Вычислено: С 56,60; Н 3,80J N 6,60.

Пример 3. I-Бензилоксиметил-

4,5 -дифенил- 2- (I ,I,2,2-тетрафторэтилсульфонил)имидазол.

Смесь из 1,92 г (5 ммоль) 4,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил)имидазола, 1,6 г. (10 ммоль) бензилхлорметилового эфира и 2,8 г (20 ммоль) карбонат, калия в 20 мл тетрагидрофурана 6 ч перемешивают при комнатной температуре, выливая затем в ледяную воду. Водную смесь трижды экстрагируют эфиром. Эфирные · экстракты еще три раза промывают водой, затем сушат и концентрируют. Ос-; таток хроматографируют на 150 г Si lie. ARCC-7, элюируя толуолом, и получают по перекристаллизации из гексана

2,5 г (100%) белого продукта, т.пл. 97,5-98°С.

Найдено: С 59,73} Н 3,70} N 5,58.

N qOgS .

Вычислено: С 59,52’, Н 4,00’, N 5,55.

Пример 4. 1-Этоксикарбонил-4,5-бис(4-фторфенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазол.

К охлаждаемой льдом смеси из 4,5-бис(4-фторфенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазола (1,5 г) в пиридине (20 мл) добавляют этилхлорформиат (1,3 г). Развитие хода реакции регистрируют тонкослойной хроматографией. З^тем добавляют 7,0 г (в виде трех порций) этилхлорформиата дополнительно и в целях завершения реакции нагревают до комнатной температуры. Реакционную смесь затем выливают в воду, кристаллический трведый продукт собирают и промывают водой, получая 1,2 г бесцветного продукта, т.пл. 137-139°С.

Найдено: С 52,08; Н 3,24’, N 5,95.

Вычислено: С 52,17} Η 3,07ζ N 6,09. Пример 5. Смесь из 1-этоксикарбонил-4- (4-фторфенил)-5-фенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазола и 1-этоксикарбонил-5~(4-фторфенил)-4-фенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазола.

Смесь из 1-этоксикарбонил-4-(4-фторфенил)-5~фенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио) имидазола. .

В смесь из 4-(или 5)-(4-фторфенил)-5(или 4)-фенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио) имидазола (5,/ г, 0,014 моль), пиридина (2,2 г, 0,028 моль) и хлористого метилена (75 мл) по каплям добавляют этилхлорформиат (3,0 г, 0,028 моль). Смесь обрабатывают с обратным холодильником 30 мин., затем добавляют еще 5 г этилхлорформиата в виде 3 порций. После каждой порции добавляемого хлорформиата смесь 30 мин обрабатывают с обратным холодильником. Охлажденную смесь дважды промывают водой, сушат сульфатом магния и концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из метилциклогексана, получая 4,3 г (72%) бесцветных кристаллов, т.пл. 132-135°С. Соглас- \ но ЯМР-спектру продукт является смесью названных соединений.

Найдено: С 54,67,’ Н 3,70} N 6,32.

Вычислено: С 54,30, Н 3,42} N 6,33.

Пример 6. 4,5-бис(4-Фторфенил)-1-метил-2-(1,1,2,2-тетрафторэ тиле ульфо нил)имидазол.

Смесь из 4,5-бис-(4-фторфенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил)имидазола (3,0 г, 0,0071 моль), йодистого метила (1,5 г, 0,011 моль), карбоната калия (1,5 г, 0,011 моль) и диметилформамида (30 мл) 50 ч перемешивают при. комнатной температуре в закупоренной колбе. Смесь затем выливают в воду и после того, как масло выкристаллизовалось, твердый продукт собирают и промывают водой, получая 2,9 г бесцветных кристаллов,

т.пл. 122-124°С. Перекристаллизацией из гептана (1^25 мл) получают 2,5 г (81%) бесцветных призм, т.пл. 125126,5°С.

Найдено: С 49,92, Н 2,97,' N 6,52'.

С _<eH

Вычислено: С 49,77} Н 2,78} N 6,45. Пример 7. 1- (N,N-Диметилтиокарбамоил)-4,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазол.

В раствор 5,0 г (0,014 моль) 4,5-дйфенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазола в 50 мл тетрагидрофурана по каплям добавляюг 15 мл 1,6 М раствора метиллития, а затем раствор

5,5 г (0,045 моль) диметилтиокарбамоилхлорида в 25 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь, несколько часов нагревают с обратным холодильником,, концентрируют затем на ротационном выпарном аппарате. Остаток встряхивают с эфиром и 1 н хлористоводородной кислотой. Эфирный слой промывают 10%-ным раствором бикарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток (7,8 г) очищают хроматографией на силикагеле, элюируя толуолом, и получают 0,8 г продукта, т.пл. 133133,5°С (с перекристаллизацией из метилциклогексана) .

Найдено: С 54,30,’ Н 3,84} N 9,38.

Вычислено: С 54,67} Н 3,87} N 9,57. ^Пример 8. 1-(Ν,Ν-Диэтилкарбамоил)-4,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазол-1-карбоксамид.

Смесь из 2,0 г (0,006 моль) 4,5' -дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтич)имидазола и 10,0 г (0,074 моль) диэтилкарбамоилхлорида нагревают, с обратным холодильником 2 ч. Изыбточный диэтилкарбамоилхлорид удаляют в высоком вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя толуолом, и получают 1,5 г продукта, т.пл. 108- ·.

109 °C (из метилциклогексана).

Найдено: С 58,33’, Н 4,72,* N 9,27. CqjF^NjOS.

Вычислено: С 58,54] Η 4,66,* Ν 9,31. Пример 9. Н-Метил-М-(метил, аминокарбонил)-4,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазол-1-карбоксамид.

В раствор 15,0 г (0,263 моль) метилизоцианата и 5,0 г (0,014 моль) 4,5-дифенил~2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазола в 50 мп тетрагидрофурана добавляют каталитическое количество трет-бутоксида калия. Реакционную

- смесь несколько часов перемешивают при комнатной температуре, концентрируя затем на ротационном выпарном аппарате. Остаток встряхивают с эфиром и 1 н. хлористо-водородной кислотой. Эфирный слой промывают 10%-ным раствором бикарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток растирают с петролейным эфиром и собирают, получая 4,8 г кристаллов. Образец (2,5 г) очищают хроматографией на силикагеле, эфируя хлороформом, и получают (из метилциклогексана) 1*3 г кристаллического продукта, т.пл. 107-108,5°С.

Найдено: С 54,19^ Н 3,86, 3^91]

N 11,92, 12,01.' ^24^19 F4N4P1S Вычислено: С 54,07] Н 3,86,' N 12.01 .

Пример 10. 1-Бензилоксикарбонил-4,5-дифенил-2-(1,I,2,2-тетрафторэтилтио)имидазол.

В раствор 5,0 г (0,014 моль) 4,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазола в 50 мл glyme добавляют 1,7 г (0,015 моль) трет-бутоксида калия. Смесь охлаждают и добавляют раствор 5,0 г (0,029 моль) бензилхлорформиата в 25 мл по каплям. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, затем выливают на воду. Затем смесь экстрагируют эфиром, а собранные эфирные экстракты промывают, сушат и концентрируют, получая 12,1 г кристаллов. Продукт очищают хроматографией на силикагеле, элюируя толуо: лом, и (из гексана) получают 2,1 г бесцветных кристаллов, т.пл. 110— 111°С.

Найдено: С 61,85! Н 3,82,’ N 5,62.

C^H^F^NqOaS.

Вычислено: С 61,73! Н 3,73.

Пример 11. 4,5-бис(4-Фторфенил)-1-(пивалоилоксиметил)-2-(1,1,

2,2-тетрафторэтилсульфонил) имидазол.

В раствор 5,0 г (0,012 моль) 4,5-бис(4-фторфенил)т-2-( 1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил) имидазола в 50 мп по каплям добавляют 1,7 г (0,015 моль) трет-бутоксида калия, а затем раствор 4,6 г (0,031 моль) хлормётилпивалата в 25 мл glyme'и каталитическое количество йодистого калия. Реакционную смеСь в течение ночи нагре·? вают С обратным холодильником,, за тем выливают на воду. Водную смесь экстрагируют эфиром. Собранные эфирные экстракты промывают, сушат и концентрируют, получая 13,4 г сырого маслянистого продукта. Продукт очищают хроматографией на силикагеле, элюируя толуолом, и (из метилциклогексана) получают 4,1 г кристаллов,₀т.пл. 121-125,5¾..

Найдено: С 52,10,’ Н 3,80] N 5,10.

Вычислено: С 51,69,' Н 3,75,' N 5,24. Пример 12.1-Бензолсульфонил-4,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазол.

В перемешиваемый раствор 7,0 г (0,02 моль) 4,5-дифенил-2-(1,1,2^2-тетрафторэтилтио)имидазола в 50 мл glyme при 0°С добавляют 3,4 г (0,03 моль) трет-бутоксида калия. Смесь 5 мин перемешивают при 0°С, добавляя затем по каплям раствор 5,3 г (0,03 моль) бензолсульфонилхлорида. Смесь 1 ч перемешивают при 0°С, затем в течение ночи при комнатной температуре. Смесь выпивают на ледяную воду, сырой твердый продукт собирают и промывают водой и гексаном, получая 12,4 г твердого продукта рыжевато-коричневого цвета, который очищают хроматографией на силикагеле, элюируя толуолом, и получают

7,2 г белых кристаллов, т.пл. 171,5- /

172,5°С (из метилциклогексана).

Найдено: С 56,45,* Н 3,32] N 5,65.

Cqi Ν οθ 2$ 2,· Вычислено: С 56,09’, Н 3,27] N 5,69.

Пример 13. 1-Ацетил-4,5-дифенил-2-( 1,1,2,2-тетрафторэтиптиоэимидазол).

Смесь 1,8 г (0,005 моль) 4,5-ди' фенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазола и 25 мл ангидрида уксусной кислоты 7 ч нагревают с обратным холодильником, охлаждают и при комнатной температуре перемешивают 4 дня.

Основное количество ангидрида уксусной кислоты и уксусной кислоты удаляют при пониженном давлении (около 0,5 мм рт.ст.). Образовавшийся твердый продукт белого цвета хроматогра- 5 фируют на силикагеле, элюируя толуолом, и получают 0,8 г белого продукта, т.пл. 143-144^0 (из гексана).

Найдено: С 57,80; Н 3,47; N 7,25.

F^N^OS. 10

Вычислено: С 57,86; Н 3,58,’ N 7,10. Пример 14. 4,5-Дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-1-(2^итетрагидрофуранил)имидазол.

В «еремешиваемый раствор 1,8 г 15 (0,005 моль) 4,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазола и 5 г (0,05 моль) триэтиламина в 20 мл тетрагидрофурана по каплям добавляют при комнатной температуре раствор 2- ₂0

-хлортетрагидрофурана, полученного путем добавления 2,4 г (0,018 моль) сульфурилхлорида к 30 мл тетрагидрофурана, причем ожидают, пока температура экзотермической реакции не 25 спустится до комнатной. Реакционную смесь перемешивают 4 дня при комнатной температуре, затем выливают в ледяную воду, содержащую в избытке бикарбонат натрия. Водную смесь экст- ₃₀рагируют хлористым метиленом, сушат и концентрируют. Кристаллический где η = 0 или 2; · ^или и Y j - независимо друг от друга, выбраны из группы, содержащей водород, CHjO- или фтор;

R/χ- С“С 4 алкил, аллил, CH^CH^N(R₃)_t, -CH_aOR₄, 2-тетрагид£офуранил,

О 0 '0g

-СОЯ₅ , -CN%, ~CN(R_e)_2r

Оо р Ни ~^СС9 , -САц, —SO^o имл —SO_aAr, где Rj - метил;

R4 - бензил, или -CH^CH^OCHg ; Ry- этил или бензил;

R₇ - этил;

Rg, Rg,, Rg - метил;

Ry₀ - С₇-С 4 алкил,

при условии, что если R^ -.

О ® θ, θ

-CN(R₇)_lt -CN(C₀)₂,__c_ORj( -CNfQg), остаток очищают хроматографией на силикагеле, элюируя толуолом, и получают 1,6 г продукта, т.пл. 145146° С (из метилциклогексана).

Найдено: С 60,05; Н 4,41; N 6,66. ^cai^Hi6^F4^Na^0S·

Вычислено: С 59,71; Н 4,30; N 6,63.

Противоартритные и анальгетические средства согласно предложенному изобретению могут вводиться с целью лечения артрита и/или обезболивания любым путем, обусловливающим соответствующее соприкосновение активного ингредиента с телом млекопитающего.

Claims

или n О, обладающих противовоспалительной активностью . Известны 4-алкил-5-арил-1-замещен ные 2-меркапто-имидазолы и 4 алкил-2 -алкилтио-5-арил-1-замещенные имидазолы , обладающие противовоспалитель ной активностью 1}. Цель изобретени - синтез новых с единений, обладающих противовоспалительной активностью. Поставленна цель достигаетс тем что согласно способу получени соеди нений указанной формулы, соединени формулы где п, к , Y , Y,j, имеют указанные значени , лодвергают взаимодействию с соединением , выбранным Из группы, содержащей г лоидалкил, галоидаллил, галоидный диметиламиноэтил, галоидный бензилоксиметил, галоидный -мет оксиэтоксиметил, галоидные ацилоксиметилы , где ацильна группа ограничена алкилом или бензилом, С -С jj. алкил или бензил, галогенформат, галоиддиметил и галоиддиметилкарбамоил, диметилтиокарбамоилгалоид, 2-галогентетрагидрофуран , галоидароилы, С,1-С4 галоидалкансульфонилы, галоидарилсульфонилы , Q алкилизоцианаты или ангидриды алканкарбоновых кис лот с алкильными группами с 1-4 атом ми углерода, при температуре от -78 до точки кипени растворител с выде лением целевого продукта. Пример 1. 1-Бензилоксиметил -4,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэ тил тио)имида зол. Смесь из 3,5 г ,(0,01 моль) 4,5-ди фенил-2- (1,1,2,2-тетрафторэтилтио) имидазола, 2,1 г (0,013 моль) бензил хлорметилового эфира, 3,6 г (0,026 моль) карбоната кали в 25 мл диметилформамида перемешивают 24 ч. Согласно тонкослойной хроматографии имеетс еще немного исходного продук та j так что добавл ют еще 0,5 г (0,003 моль) бензилхлорметилового эфира и продолжают перемешивать еще 1 Смесь выливают в лед ную воду, трижда экстрагируют эфиром, а эфирные слои трижды промывают водой. Эфирный раствор сушат и концентрируют на ротационном выпарном аппарате. Остаток хроматографируют на 200 г Si lie ARCC-7, элюиру толуолом, и получают после перекристаллизации из гексана 3,6 г (76,6%J белого продукта, т.пл. 70-70,5°С. Найдено: С 63,10; Н 4,27; N 6,10. Вычислено: С 63,55, Н 4,27; N 5,93. Пример 2. 4,5-Дйфенил-1-этоксикарбонил-2- (1,1,2,2-тетрафторэтилтио ) имидазол. Смесь из 1,76 г (5 ммоль) 4,5-дифенил-2- (1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазола , 1,1 г (Ю ммоль) зтилхлорформиата в 10 мл пиридина в течение ночи перемешивают при комнатной температуре . Согласно тонкослойной хроматографии еще имеетс немного исходного продукта, так что добавл ют еще 0,6 г (5 ммоль) этилхлорформиата и продолжают перемешивать еще 24 ч. Смесь выливают в воду, нейтрализуют уксусной кислотой и трижды экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты еще три раза промывают водой, сушат и концентрируют. Последние следы пиридина удал ют перекачкой при 50С/0,5 мм рт.ст. Остаток хроматографируют на 150 г Si ieARCC-7, элюиру толуолом, и получают после перекристаллизации из гексана 1,05 г (55%) белого продукта, т.пл. 126,5127С . Найдено: С 56,76, 56,78; Н 3,95, 3,88; N 6,69, 7,01. CaoHibF4N OjS Вычислено: С 56,60; Н 3,80; N 6,60. Пример 3.1-Бензилоксиметил4 ,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил )имидазол. Смесь из 1,92 г (5 ммоль) 4,5-дифеш1Л-2- (1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил )имидазола, 1,6 г. (10 ммоль) бензилхлорметилового эфира и 2,8 г (20 ммоль) карбонат1 кали в 20 мл тетрагидрофурана 6 ч перемешивают при комнатной температуре, вылива затем в лед ную воду. Водную смесь трижды экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты еще три раза промывают водой , затем сушат и концентрируют. Остаток хроматографируют на 150 г Sllle. ARCC-7, элюиру толуолом, и получают по перекристаллизации из гексана 2,5 г (100%) белого продукта, т.пл. gy.s-ge-c. Найдено: С 59,731 Н 3,70; N 5,58, . . Вычислено: С 59,52, Н 4,00; N 5,5 Пример 4. 1-Этоксикарбонил-А ,5-бис(4-фторфенил)-2-(1,1,2,2-тет рафторэтилтио)имидазол. К охлаждаемой льдом смеси из 4,5-бис (4-фторфенил)-2-(1, 1,2,2-тетрафторэтилтио )имидазола (1,5 г) в пири дине (20 мл) добавл ют этилхлорформи ат (1,3 г). Развитие хода реакции ре гистрируют тонкослойной хроматографи ей. добавл ют 7,0 г (в виде трех порций) этилхлорформиата дополн тельно и в цел х завершени реакции нагревают до комнатной температуры. Реакционную смесь затем выливают в воду, кристаллический трведый продук собирают и промывают водой, получа 1,2 г бесцветного продукта, т.пл, 137-139 0. Найдено: С 52,08; Н 3,24, N 5,95. ,OiS. Вычислено: С 52,17; Н 3,07; N 6,0 Пример 5. Смесь из 1-этокси карбонил-4-(4-фторфенил)-5-фенил-2- (1,1,2,2-тетрафторэтилтио)имидазола и 1-зтоксикарбонил-5-(4-фторфенил)-4 -фенил-2-(1,1,2,2-тeтpaфтopзтилтиo)имидaзoлa . Смесь из 1-этоксикарбонил-4-(4-фторфенил )-5-фенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио )имидазола, . В смесь из 4-(или 5)-(4-фторфенил -5(или 4)-фенил-2-(1,1,2,2-тетрафтор этилтио)имидазола (5,/ г, 0,014 моль пиридина (2,2 г, 0,028 моль) и хлористого метилена (75 мл) по капл м добавл ют этилхлорформиат (3,0 г, 0,028 моль). Смесь обрабатывают с обратным холодильником 30 мин., затем добавл ют еще 5 г этилхлорформиата в виде 3 порций. После каждой порции добавл емого хлорформиата смесь 30 мин обрабатывают с обратным холодильником . Охлажденную смесь дважды промывают водой, сушат сульфатом магни и концентрируют. Остаток перекрйсталлизовывают из метилциклогек са«а, получа 4,3 г (72%) бесцветных кристаллов, т.пл. 132-135 с. Согласно ЯМР-спектру продукт вл етс смесью названных соединений. Найдено: С 54,67, Н 3,70; N 6,32. .O«S, Вь1числено: С 54,30; Н 3,42; N 6,33 Пример 6. 4,5-бис(4-фторфенил )-i -метил-2-(1,1,2,2-тетрафторэ тиле ульфо НИЛ)имид аз ол. Смесь из 4,5-бис-(4-фторфенил)-2- (1,1,2,2-тетрафторзтилсульфонил)имидазола (3,0 г, 0,0071 моль), йодистого метила (1,5 г, 0,011 моль), карбоната кали (1,5 г, 0,011 моль) и диметилформамида (30 мл) 50 ч перемешивают при. комнатной температуре в закупоренной колбе. Смесь затем выливают в воду и после того , как масло выкристаллизовалось, твердый продукт собирают и промьшают водой, получа 2,9 г бесцветных кристаллов, т.пл, 122-1 . Перекристаллизацией из гептана ( мл} получают 2,5 г (81%) бесцветных призм, т.пл. 125126 ,5С. Найдено: С 49,92; Н 2,97, N 6,52. в Вычислено: С 49,77; Н 2,78) N 6,45. Пример 7. 1-(М,М-Диметилтиокарбамоил )-4,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио )имидазол. В раствор 5,0 г (0,014 моль) 4,5-дифенил-2- (1,1,2,2-тетрафторзтилтио)имидазола в 50 мл тетрагидрофурана по капл м добавл юг 15 мл 1,6 М раствора метиллити , а затем раствор 5,5 г (0,045 моль) диметилтиокарбамоилхлорида в 25 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь, несколько часов нагревают с обратным холодильником,, концентрируют затем на ротационном вьшарном аппарате. Остаток встр хивают с эфиром и 1 Н хлористоводород ной кислотой, эфирный слой промывают 10%-ным раствором бикарбоната натри , сушат и концентрируют. Остаток (7,8 г) очищают хроматографией на силикагеле, элюиру толуолом, и получают 0,8 г продукта, т.пл. 133133 ,5°С (с перекристаллизацией из метилциклогексана) . Найдено: С 54,30, Н 3,84; N 9,38. Вычислено: С 54,67; Н 3,87, N 9,57. Пример 8. 1-(М,М-Диэтш1карбамоил )-4,5-дифенил-2-(1,I,2,2-тетрафторэтилтио )имидазол-1-карбоксамид, Смесь из 2,0 г (0,006 моль) 4,5-дифенил-2- (1,1,2,2-тетрафторэтилтич)имидазола и 10,0 г (0,074 моль) диэтилкарбамоилхлорида нагревают, с обратным холодильником 2 ч. ИзЫбточный диэтилкарбамоилхлорид удал ют в высоком вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле, злюиру толуолом, и , получают 1,5 г продукта, т.пл. 108109 С (из метилциклогексана). Найдена: С 58,ЗЗ; Н 4,72, N 9,27. . Вычислено: С 58,54, Н 4,66, N 9,3 П р и м е р 9. М-Метил-Н-(метиламинокарбонил )-4,5-дифенил-2-(1,1,2, -тетрафторэтилтио)имидазол-1-карбокс амид. В раствор 15,0 г (0,263 моль) метилизоцианата и 5,0 г (0,014 моль) 4,5-дифенил 2-(1,1,2,2-тетрафторэтил тио)имидазола в 50 мл тетрагидрофура иа добавл ют каталитическое количест во трет-бутоксида кали . Реакциоиную смесь несколько часов перемешивают при комнатной температуре, концентриру затем на ротационном выпарном аппарате. Остаток встр хивают с эфиром и 1 Н. хлористо-водородной кисло той. Эфирный слой промывают 10%-ным раствором бикарбоната натри , сушат и концентрируют. Остаток растирают с петролейньм эфиром и собирают, получа 4,8 г кристаллов. Образец (2,5 г) очищают хроматографией на силикагеле, зфиру хлороформом, и получают (из метилциклогексана) кристаллического продукта, т.пл. 107-108,5С. Найдено: С 54,19; Н 3,86, , N 11,92, 12,01: Вычислено: С 54,07, Н 3,86, N 12.01. Пример 10. 1-Бензилоксикарбонил-4 ,5-дифешш-2-(1,1,2,2-тетрафторзтилтио )имидазол. В раствор 5,0 г (0,014 моль) 4,5гдифенил-2- (1,1,2,2-тетрафторэтилтио )имидазола в 50 мл glyme добавл ют 1,7 г (0,015 моль) трет-бутоксида кали . Смесь охлаждают и добавл ют раствор 5,0 г (0,029 моль) бензилхлорформиата в 25 мл по капл м. Реак ционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, затем выливают на воду. Затем смесь экстрагируют эфиром, а собранные эфирные экстракты йр ывают, сушат и концентрируют, получа 12,1 г кристаллов. Продукт очищают хроматографией на силикагеле, элюиру толуо лом, и (из гексана) получают 2,1 г бесцветных кристаллов, т.пл. 110lll C . Найдено: С 61,85, Н 3,82; N 5,62. Cj5H aF4NriOrtS. Вычислено: С 61,73, Н 3,73. 18 Пример 11, 4,5-Лис(4-Фторфенил )-1-(пивалоилбксиметил)-2-(1,1, 2,2-тетрафторэтилсульфонил) имидазол. В раствор 5,0 г (0,012 моль) 4,5-бис (4-фторфенил)-2-(1,1,2,2-тeтpaфторэтилсульфонил )имидазола в 50 мл по капл м добавл ют 1,7 г (О,015 моль) трет-бутоксида кали , а затем раствор 4,6 г (0,031 моль) хлормётилпивалата в 25 мл glyme-« каталитическое количество йодистого кали . Реакционную смеСь в течение ночи нагрет вают с обратным холодильником,, затем выливают на воду. Водную смесь экстрагируют эфиром. Собранные эфирные экстракты промывают, сушат и . концентрируют, получа 13,4 г сырого масл нистого продукта. Продукт очищают хроматографией на силикагеле, элюиру толуолом, и (из метилциклогексана ) получают 4,1 г кристаллов,о т.пл. 121-125,5С., Найдено: С 52,10, Н 3,80; N 5,10. Вычислено: С 51,69, Н 3,75, N 5,24. Пример 12.1 -Бензолсульфонил-4 ,5-дифенил-2- (1,1, 2,2-тетрафтЬ1гэтилтио )имидазол. В перемешиваемый раствор 7,0 г (0,02 моль) 4,5-дифенил-2-(1,1,2,с2-тетраф орэтилтио )имндазола в 50 мл glyme при добавл ют 3,4 г (о,03 моль) трет-бутоксида кали . Смесь 5 мин перемешивают при , добавл затем по капл м раствор 5,3 г (0,03 моль) бензолсульфонилхлорида . Смесь 1 ч перемешивают при , затем в течение ночи при комнатной температуре. Смесь вьшивают на лед ную воду, сырой твердый продукт собирают и промывают водой и гексаном , получа 12,4 г твердого продукта рыжевато-коричневого цвета, который очищают хроматографией на силикагеле , элюиру толуолом, и получают. 7,2 г белых кристаллов, т.пл. 171,5172 ,5С -(из метилциклогексана). Найдено: С 56,45, Н 3,32; N 5,65. В ислено: С 56,09; Н 3,27; N 5,69. Пример 13. 1-Ацетил-4,5-диенил-2- (1,1,2,2-тетрафторэтилтиоэимицаэол ). Смесь 1,8 г (0,005 моль) 4,5-диешш- 2- (1,1,2,2-тетрафторэтш1ТИо) имидазола и 25 мл ангидрида уксусной кислоты 7 ч нагревают с обратным хоодильником , охлаждают н при комнатной температуре перемешивают 4. дн . Основное количество ангидрида уксусной кислоты и уксусной кислоты удал ют при пониженном давлении (около 0,5 мм рт.ст.) Образовавшийс твердый продукт белого цвета хроматографируют на сшшкагеле, элюиру толуолом , и получают 0,8 г белого продукт т.пл. 143-144С (из гексана) . Найдено: С 57,80; Н 3,47; N 7,25, C,gH,. Вычислено: С 57,86; Н 3,58, N 7,1 Пример 14. 4,5-Дифенил-2- (1,1,2,2-тетрафторэтилтио) -1 - (2-тет рагидрофуранил)имидазол. В еремешиваемый раствор 1,8 г (0,005 моль) 4,5-дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио )имидазола и 5 г (0,05 моль) триэтиламина в 20 мл тет рагидрофурана по капл м добавл ют при комнатной температуре раствор 2-хлортетрагидрофурана , полученного путем добавлени 2,4 г (0,018 моль) сульфурилхлорида к 30 мл тетрагидрофурана , причем ожидают, пока температура экзотермической реакции не спуститс до комнатной. Реакционную смесь перемешивают 4 дн при комнатной температуре, затем выливают в лед ную воду, содержащую в избытке бикарбонат натри . Водную смесь экст рагируют хлористым метиленом, сушат И концентрируют. Кристаллический остаток очищают хроматографией на силикагеле, элюиру толуолом, и получают I,6 г продукта, т.пл. 145Нб С (из метилциклогексана) . Найдено: С 60,05; Н 4,41; N 6,66. Ca HiftF N OS. Вычислено: С 59,71; Н 4,30; N 6,6 Противоартритные и анальгетически средства согласно предложенному изоб ретению могут вводитьс с целью лечени артрита и/или обезболивани лю бым путем, обусловливающим соответст вующее соприкосновение активного ингредиента с телом млекопитающего. Формула изобретени Способ получени I-замещенных-4,5 -диарил-2(замещенный тио)имидазолон, их сульфоксидов или сульфонов общей формулы п О или 2; RY - Ср2или CFjCHFjI Y и Y 2 независимо друг от друга , выбраны из группЫ| содержащей водород, CHjO- или фтор; R/j. алкил, аллил, (Яз)-1, -СН.ОЯд, 2-тетрагид1)офуранил, и -CNfife -I-t NiR). о CQg,, -50,3,0 -SO,jAr, Rj метилу R - бензил, или -CH/j CHi OCHg ; RC - ЭТИЛ или бензил; R-7 - этил;. RQ, Rf,, Rg метил; - С; -С д. алкил. условии, что если Rn tR ), (CQ)2,, -CN{Qj,) , О9 C«9 , -CKr,-50,0 . 0,. личаю тем, что соение формулы ) ,; , R, Y , Y, имеют указанные значени , ргают взаимодействию с соединевыбранным из группы, содержа -С ,. галоидалкил, галоидаллил, дный диметиламинозтил, галоидензилоксиметил , галоидный.|4-меттоксиметил , галоидные ацилоксиы , где ацильна группа ограничекилом или бензилом, алкил ензил, галогенформат, галоиддиметил и галоидциметилкарбамоил, диметилтиокарбамоилгалоид , 2-галогентетрагиДрофуран , галоидароилы, галоидалкансульфонипы, галоидарилсульфонилы , С -С 2 алкилизоцианаты или ангидриды алканкарбоновых кисло с алкильными группами с 1-А атомами углерода, при температуре от -78с до точки кипени растворител с выд лением целевого продукта. Приоритет по признакам: 09.0-2.77 при п - О или 2; Y;, и каждый Н, F, где Лд - бензил; R5 - этил. 05.01.78 при п О или 2; Y и YQ - одинаковые или различн Н, F, CHjO; R - - С , -С. - алкил, аллил, CH,jCH.N(R3)i, -CHjOR, 2-тетрагидрофуранил, C-ORg, -CNIQ,),, CNlPg),, а«9 Jiftr,-«v или , метил; R 4- - бензил или , R 5 - этил или бензил; R6 метил; R этил; Rg - метил , Rg - метил. Источники информации, тые во внимание при экспертизе . Патент США 3505350, 210-309, опублик. 1970.