SU789520A1

SU789520A1 - Способ получени -/4-/2-(пиразол-1-карбонамид)-этил/бензолсульфонил/ мочевин

Info

Publication number: SU789520A1
Application number: SU772552354A
Authority: SU
Inventors: Бжозовски Здзислав; Магелка Станислав; Ангельски Стэфан; Яницки Станислав; Вуйциховски Чэслав; Якубовски Зэнон
Original assignee: Старогардзке Заклады Фармацэутычнэ "Польфа" (Фирма); Акадэмия Мэдычна (Фирма)
Priority date: 1976-12-31
Filing date: 1977-12-13
Publication date: 1980-12-23
Also published as: DE2759241A1; PL195000A1; GB1592380A; US4153710A; JPS53149974A; DE2759241B2; SU816398A3; DE2759241C3; PL106114B1; JPS5633391B2

Description

Изобретение относитс к способ получени 2-(пиразол-1-карбон амид) этил бензолсульфонил мочеви формулы О SO NH-C-NHK N-C-NHCHyCH, /v R - водород или низший алки где R и содержащий не более 4 атомов углерода; водород, хлор или низший алкил, содержащий не более 4 атомов углерода ; алкил с 2-5 атомами углерода или циклоалкил с 5-6 атомами углерода Известен способ получени мочевин взаимодействием цианатов с сульфонамидами f-1 Цель изобретени - синтез новых соединений, обладающих биологической активностью. Поставленна цель достигаетс тем что соединени формулы /y-c-NHCHaCHj S где R,R.и R- имеют вышеуказанные значени , или их соли со щелочными металлами подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы , R- имеет вышеуказанные де значени , с выделением целевого продукта. Способ осуществл етс следующим образом. Пример. а)К20 г (0,1 моль) 4-(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида в 60 мл диметилсульфоокиси добавл ют 13,1 г (0,13 моль) триметиламина и, перемешива при температуре 16 - 20С, ввод т по капл м в течение 30 мин раствор 15,8 г (0,11 моль) хлорангидрида З-метилпиразол-1-карбоновой кислоты в 35 мл дихлорметана. Смесь продолжают перемешивать еще 2 ч при комнатной температуре, а затем вливают в 400 мл воды. Выделившийс осадок отфильтровывают, промывают водой и очищают путем кристаллизации от водного раствора диметилформамида . По.лучгиот 22,6 г (3-меИ1лпиразол-1-карбонамид ) этил бензол„ульфонамида с т.пл. 185-186 с. Выход73,3%.

6/ В смесь 7,7 г (0,025 моль) 4г 2-(З-мётилпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамида, 30 мл ацетона и 12,5 мл .2 н. гидроокиси натри ввод т по капл м при температуре 0-5°С 3,8 г (0,03 моль) изоцианата циклогексила, затем перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре и добавл ют 40Q мл воды. Осадок непрореагировавшего (3метилпиразол-1-карбонамид )этил -бензолсульфонамида фильтруют и промывают водой. Соединенные Фильтраты обесцвечивают активным углем,.и после добавлени 0,3 г динатриевого версената подкисл ют 8%-ной сол ной .кислотой до рН 1. Выделившийс осадок исходного продукта отфильтровывают , промывают водой и после высуишвани очищают путем кристаллизации от метанола. Получают 5 г N-|4g- (З-метилпиразол-1-карбонамид)этил бензолсульфонил - N-циклогексилмочевины с т.пл. 149-150°С.

Выход 46,9%.

Пример 2. По примеру.1 из (З-метилпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамида и изоцианата циклопентила получают (3-мeтилпиpaзoл-l-кapбoнaмид )этил бензолсульфонилJ- N-циклопентилмочевину с т.пл. 170-171°С; примен вместо изоцианата циклопентила изоцианат п-бутила получают N-|4- 2-(3-метилпиразол-1-карбонамид )этил бензолсульфончлVN-n-бутилмочевину с т.пл. 145-147°С, а употребл соответственно изоцианат пропила получают N-J4 2- (З-метилпиразол-1-карбонамид)этил бензолсульфонил }-N -пропилмочевину с т.пл. 146-i48°C.

П р и м е р 3. По примеру 1 из 4-(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида и хлорангидрида пиразол-1-карбоновой кислоты получают (пиразол-1карбонамид )этил бензолсульфонамид с т.пл. 208-210°С после кристаллизации из смеси диметилформамида и метанола а затем из полученного соединени и изоцианата циклогексила получают 2-(пиразол-1-1 арбонаМид)этил бензолсульфонил -N -циклогексилмочевину с т.пл. 166-167°С после кристаллизации из смеси метанола и воды. Употребл вместо изоцианата циклогексила изоцианат циклопентила получают N - 4- 1;2- (пиразол-1-карбонамид ) этил бензолсульфонилJ-N циклопентилмочевину с т.пл. 178179°С после кристаллизации из гидратированного метанола.

П р и м е р 4. По примеру 1 из 4-(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида и хлорангидрида 4- метилпиразол-1карбоновой кислоты получают (4метилпиразол-1-карбонамид )этил бензолсульфонамид с т.пл. 192-19З С

после кристсшлизации из смеси диметилформамида и метанола, а затем из этого соединени и изоцианата циклогексила получают N (4-метилпиразол-1-карбонамид )этил бензолсульфонил-}м -циклогексилмочевину с т.пл. 168-169С после кристаллизации из гидратированного метанола. В случае применени изоцианата циклопентила получа от 2- (4-метилпиразол-1-карбонамид ) бензолсульфонил )- N-циклопентилмочевину с т.пл. ISO-lBl C после кристаллизации из гидратированного метанола.

П р и м е р 5. По примеру 1 из хлорангидрида 3,5-диметилпиразол-1карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил) бензолсульфонамида получают (3,5-диметилпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамид с т.пл. 172174°С после кристаллизации из метанола , а затем из этого соединени и изоцианата циклогексила получают (3,5-диметилпиразол-1-карбонамид )-этил бензолсульфонил м-циклогексилмочевину с т.пл. 163-164 0 после кристаллизации из гидратированного метанола. Примен изоцианат циклопентила получают (3,5 диметилпиразол-1-карбонамид) этил7бензолсульфонил - N-циклопентилмочевину с т.пл. 161-162°С после кристаллизации из гидратированного метанола.

П р и м е р 6. По примеру 1 из хлорангидрида 3,4-диметилпиразол-1карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил) Оенэолсульфонамида получают (3,4-диметилпиразол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамид с т.пл. 177178°С после кристаллизации из смеси метанола с диметилформамидом, затем из этого соединени и изоцианата циклогексила получают N (3, диметилпиразол-1-карбонамид )- этил} бензолсульфонилJ- N-циклогексилмочевину с т.пл. 163-146°С после кристаллизации из метанола. Примен изоцианат циклопентила получают N - (3 , -диметилпиразол- карбонамид ) бензолсульфонил)W-циклопентил /1очевину с т.пл. 166167 с Лосле кристаллизации из гидратированного метанола.

Г/ р и м е р 7. По йримеру 1 из ibiop ангидрид а 3,4,5-триметилпираз ол1-карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил ) -бензолсульфонамида получают 4- 2-(3,4,5-триметилпиразол-1-карбонамид ) этил бензолсульфонамид, плав щийс после-Кристаллизации из этанола при 169-170с, а затем из этого соединени и изоцианата циклогексила получают N-J4- 2-(3,4,5триметилпиразол-1-карбонамид ) этил бeнзoлcyльфoнил}-N-циклогексилмочевину с т,Ьл, 146-147с после кристаллизации из гидратированного метанола . Примен изоцианат циклопентила получают N-| ( 3 4 ,5триметилпиразол-1-карбонамид ) этил J бензолсульфов1ил - N -циклопентилмочевину , котора после кристаллизации из метанола плавитс при 166-161 С.

Примере. По примеру 1 из хлорангидрида 4-этилпиразол-1-карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)бензолсульфонамида получают (4-этилпиразол-1-карбонамид) этил. бензолсульфонамид с т.пл. 153-154°С .после кристаллизации из гидратирован ного метанола, а- затем из этого соединени и изоцианата циклогексила получают N- 4- 2-(4-этилпиразол-1карбонамид ) этил бензолсульфонил}N-циклогексилмочевину с т.пл. 159- после кристаллизации из гидратированного метанола. Анашогично из хлорангидрида З-этил-4-метилпиразол-1-карбоновой кислоты и 4-(2-аминэтил )-бензолсульфонамида получают 4- 2-(3-этил-4-метилпиразол-1-карбонамид )этил бензолсульфонамид с т.пл. ХТЭ-ХбО С, а затем примен изоцианат циклогексила получают N|4- 2 (3-этил-4-метилпиразол-1-карбонамид )этил -бензолсульфонил - Nциклогексилмочевину с т.пл. 150151 0 .

ПримерЭ. По примеру 1 из хлорангидрида 3,5-диметил-4-этилпиразол-1-карбоновой кислоты и 4-(2- : аминоэтил)-бензолсульфонамида получают 4 (3,5-димеТил-4-этилпиразол-1-карбонамид )-этил}бензолсульфонамид с т.пл. 131-132С после крис таллизации из гидратированного метанола , а затем из этого соединени и изоцианата циклогексила получают .N-54- 2-(3,5-диметил-4-этилпиразол1-карбонамид ) этил бензолсульфонил N-циклогексилмочевину , котора после кристаллизации из разбавленного метанола плавитс при 143-144°С.

И р и м е р ip. Из хлорангидрида .3,5-диметил-4-п-пропилпиразол-1карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил) бензолсульфонамида получают (3,5-диметил-4-п-пропилпиразол-1-карбонамид ) этил бензолсульфонамид с т.пл. 130-131°С поело кристаллизации из гидратированного метанола, а затем из этого соединени и изоцианата циклогексила получают N-|4- 2-{3,5диметил-4п-пропилпиразол-1-карбонами этилЗбензолсульфонил -N -циклогексилмочевину с т.пл. 146-147 С после кристаллизации из гидратированного метанола. Аналогично из хлорангидрида 3,5-диметил-4-п-бутилпиразол-1карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил) бензолсульфонамида получают 4- 2 (3,5-диметил-4-п-бутилпиразол-1карбонамид )этил бензолсульфонамид с т.ТТЛ. 115-1160С, а затем, подверга это соединение взаимодействию с изоцианатом циклогексила получают. 2-(3,5-диметил-4-п-бутилпиразол-1-карбонамид )этил бензолсульфонил - N-диклогексилмочевину с т.пл. 134-135°С.

П р и м е р 11. По примеру 1 из хлорангидрида 3,5-диметил-4-бензилпиразол-1-карбоновой кислоты и 4 (2-аминоэтил)-бензолсульфонамида получают (3,5-диметил-4-бензилпиразол-1-карбонамид ) этил бензолсульфонамид , плав щийс после кристаллизации из гидратированного метанола при 141-142с, а затем из этого соединени и изоцианата циклогексила получают N - (3,5-диметил4-бензилпиразол-1-карбонамид ) этил бензолсульфонил}- N-циклогексилмочевину с т.пл. 155-156 с после кристаллизации из этанола.

Пример12. По примеру 1 из хлорангидрида 4-хлорпиразол-1-карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)бензолсульфонамида получают 4-{2 (4-хлорпиразол-1-карбонамид)этилJ бензолсульфонамид с т.пл. 208-210°С после кристаллизации из смеси диметилформамида и воды, а затем из указанного продукта его взаимодействием с изоцианатом циклогексила получают N (4-xлopпиpaзoл-lкapбoнaмид )этил бeнзoлcyльфoнил5N -циклогексилмочевину с т.пл. 12512б°С .

Пример 13. По примеру 1 из хлорангидрида З-метил-4-хлорпиразол1-карбоновой кислоты и 4- (2-аг.1иноэтил )-бензолсульфонамида получают 4 - 2-(3-мeтил-4-xлopпиpaзoл-l-кapбoнaмид )этил бeнзoлcyльфoнaмид с т.пл. 187-188°С после кристаллизации из смеси диметилформамида с метанолом , а затем из этого соединени и изоцианата циклогексила получают (3-метил-4-хлорпиразол-1карбонамид ) этил бензолсульфонилj Н-циклогексилмочевину, котора после кристаллизации из метанола плавитс при 176-177 С.

При мер 14. По примеру 1. Из хлорангидрида 3,5-диметил:-4-хлорпи- разол-1-карбоновой кислоты и 4 (2-аминоэтил)-бензолсульфонамида получают (3,5-диметил-4-хлорпиразол-1-карбонамид ) этил бензолсульфонамид с т.пл. l86-i81°C после кристаллизации из смеси диметилформамида и метанола, а затем из этого соединени и изоцианата циклогексила получают 2-(3,5-диметйл-4-хлорпиразол-1-карбонамид ) этил бензолсульфонил )- N-циклогексилмочевину с т.пл. 117-118С после кристаллизации из гидратированного этанола.

Claims

Формула изоб1 етени

Способ получени (пиразол1-карбонамид )-этил бензолсульфонил | мочевин формулы I

N-C-HHCHjCHji-X -SaijNH-C-NHRj f где R и Rj - водород или низший алкил , содержащий не более 4 атомов углерода; R - водород, хлор или низший алкил, содержа1ций не более 4 атомов углерода; R - алкил с 2-5 атомами углерода или циклоалкил с 5-6 атомами углерода, отличающийс тем, что соответствующие 4-Г2-(пира л-1-карбонамид )этил бензолсульлонамиды общей формулы и о II/ N-C-NHCHyCH ,- /r&Oyf H Af i-J/ J/ 7 95208 где R,R,H R - имеют Ьышеуказанные значени , или их соли со щелочными металлами подвергают взаимодействии с изоцианатом общей формулы ш 5 где R имеет вышеуказанные значени , с выделением целевого продукта. . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе l.Kappep Л. Курс органической 15 химии. Л. ,Химическа литература, I960, с. 287. I960 .п. Я7.