SU765268A1

SU765268A1 - 3,4-Дигидропирроло-(1,2-а) пиразин в качестве промежуточного продукта дл синтеза физиологически активных соединений и способ его получени

Info

Publication number: SU765268A1
Application number: SU772460809A
Authority: SU
Inventors: Александр Петрович Сколдинов; Аркадий Михайлович Лихошерстов; Виталий Петрович Пересада; Константин Олегович Чижов
Original assignee: Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР
Priority date: 1977-03-14
Filing date: 1977-03-14
Publication date: 1980-09-23

Description

ологические активные соединени .

Это достигаетс новым 3,4-аигидро пиррол о-(1,2-а)-пиразином формулы

OL

kx.

Способ получени 3,4 дигидропирроло- (1 2-)-пиразина заключаетс в том, что диалкилацеталь или диоксалан 2,5-диалкокситетрагидрофурфурола в органической кислоте подвергают взаимодействию с этилендиамином при 100-150 С, при атом одна аминогруппа этилендиами-ч на реагирует с 2,5-диалкокситетрагидроп фурановой системой с образованием пиррольной системы, в то врем как втора аминогруппа этилендиамина реагирует с ацетальной или диоксалйновой группировкой с образованием основани Шиффа. Синтез 3,4- 1игидропирро-( 1,2-е)-пиразина протекает по схеме:

.сн41з ,нн

UiO

ОЙ1

где a),j R3 a 6),H5

fe)T -CH3-,R2 3 2 2 Теоретически в за вл емом процессе один моль ацетал или диоксалана 2,5-диаЛкокситетрагидрофурфурола реагирует :С одним молем этилендиамина. Однако дл того, чтобы процесс протекал более гладко рекомендуетс брать небольшой Избыток этилендиамина (0,2-0,5 мол ).

Практически наиболее удобной органической кислотой вл етс уксусна кислота . Отношение количеств исходных веществ к количеству уксусной кислоты можно варьировать в широких пределах (от 1:3 до 1:15 и более), прччем оптимальным вл етс отношение 1:5. Процесс предпочтительно провод т в присутствий 0,5 - 2 молей воды на один моль этилендиамина.

Выделение 3,4-днгидропироло-( 1,2-а)

-пиразина из реакционной массы осуществл ют известным методом путем отгонки кислоты с последующим подщелачиванием

остатка и извлечением продукта реакции органическим растворителем. После отгонки растворител и перегонки целевой продукт получен в виде бесцветной подвижной жидкости с аминным запахом,

3,4-Дигидропирроло-( 1,2-а) -пиразин представл ет собой бесцветную жидкость с аминным запахом, т. кип. 9294 С/8 мм рт. ст., П 1,5945. Строение полученного вещества подтверждено данными элементного анализа, ПМР-, масс-спектрами. В ПМР-спектре имеетс синглет при 3,80 м, д. (шкала S , внутренний стандарт ТМС), отвечающий четырем прогонам при С и Сд атомах; мультиплет в интервале 6,ОО-6,37 м.д., отвечающий двум протонам при С и Cg атомах; мультиплет центрированный при 6,60 м. д., отвечающий одному прото ну

. при С.; синглет при 8,07 м, д., отвечающий одному протону при С атоме. Интегральна крива соответствует в сумме восьми протонам, а ее вид отвечает предложенной формуле вещества. Индивидуаль5 ность вещества доказана газо-хроматографическим методом, а его молекул рный вес определен из данных масс-спект1 ра, согласно которому М имеет го/е

120.

Полученный 3,4-дигидропирроло- (1,2-а)-пиразин может быть использован в качестве-промежуточного продукта дл получени лекарственных препаратов

5 нонахлазина и азабутирона. Так, из 3,4-дигидропирроло-( 1,2-а) -пиразина при восстановлении водородом в присутствии катализаторов в м гких услови х: при комнатной температуре и атмосфер0 ном давлении с высоким выходом может быть получен октагицропирроло-( 1,2-а)пиразин .

Преимуществом использовани 3,4дигидропирроло- ( 1,2-а)-пиразина в качестве промежуточного продукта вл етс возможность проведени процесса получени октагидропирролО-( 1,2-а)-пиразина в м гких услови х, который может быть осуществлен в промышленных масштабах . При этом в качестве исходного сырь дл Получени 3,4-диг.идропирро ло-( 1,2-а)-пиразина используетс диалкилацеталь или диоксалан 2,5-диалкоси- , тетра;гидрофурфурола, который получают из доступного фурфурола.

Пример 1.К смеси 20,6 г диметилацетал 2,5-диметокситетрагид- рофурфурола и 8,2 г 86%-ного водного раствора этилендиамина при охлаждении и перемешивании прибавл ют по капл м 100 мл лед ной уксусной кислоты. Реак ционную массу нагревают при 100- в течение 2 ч. Уксусную кислоту отгон ют в вакууме, остаток раствор ют в 20 мл воды и подщелачивают 20%-ны водным раствором едкого натра до щело ной среды. Продукт экстрагируют бензолом . Бензол отгон ют, остаток перегон ют в вакууме. Получают 9,9 г (82%) 3,4-дигидропирроло-( 1,2-а) -пиразина, т. кип. 92-94С/8 мм рт. ст., 1,5945. Найдено, %: С 69,91, 69,60; Н 6,80, 7,04; N 23,45, 23,59. С HgW. Вычислено,%: С 69,95; Н 6,71; Н 23,31. Пример 2. По методике примера 1 в среде пропионовой кислоты при 120-15O°G получают 3,4-дигидропирроло- (1,2-а)-пиразин с выходом 61%. Пример 3. По методике примера 1 получают 3,4-аигидропирроло- ( 1,2-а)-пиразин иэ диэтилацетал 2,5-диэтокситетрагидрофурфурола с выходом 70%. Пример 4. К смеси 5,1 г диок салана 2,5-диметокситетрагидрофур4ч рола , 1,8 г 100%-ного этилендиамина и 0,3 г воды при перемешивании и охлаждении прибавл$аот 25 мл лед ной уксусной кислоты. Реакционную массу нагревают при 12О-14О°С в течение 2,5 ч. Уксусную кислоту отгон ют в вакууме, остаток раствор ют в 5 мл воды и подщелачивают 20%-ным раствором едкого натра до щелочной среды. Продукт экстра гируют бензолом. Бензол отгон ют, остаток перегон ют в вакууме. Получают 2,3 г (77%) 3,4-днгидропироло-(1,2-а). -пиразина. Формула и.з обретени 1. 3,4-дигидропирроло-( 1,2-а)-пиразин формулы О. II II т fl В качестве промежуточного продукта дл синтеза физиологически активных соединений . 2.Способ получени соединени по п. 1, отличающийс тем, что диалкиладеталь или диоксалан 2,5-аиалкокситетрагидрофурфурола подвергают взаимодействию с этилендиамином в органической кислоте при 1ОО-15О С. 3.Способ получени по п. 2, отличающийс тем, что процесс провод т в присутствии О,5 - 2 молей воды на моль этилендиамина. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Авторское свидетельство СССР №352877, кл. С 07 D 471/О4, опублик. 1972. 2.Авторское свидетельство СССР № 459229, кл. А 61 К 27/ОО, опублик. 1975. 3.Пономарев А. А. и др. Каталитический синтез 7-аааоктагидропирроколинов, ДАН, 1963, т. 148, N9 4, с. 86О, 4.Назарова Л. С. и др. Синтез и некоторые превращени 1,4-диазабицикло- -(4.т.о.)-алканов ХФЖ, 1976, № 1, с. 88.

Claims

Формула из обретения

1. 3,4—дигидропирроло-( 1,2-а)-пира- зин формулы в качестве промежуточного продукта для синтеза физиологически активных соединений.
2. Способ получения соединения по π. 1, отличающийся тем, что диалкиладеталь или диоксалан

2,5-диалкокситетра гидрофурфурола подвергают взаимодействию с этилендиамином в органической кислоте при 100—150°С.
3. Способ получения по п. 2, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии 0,5 — 2 молей воды на моль этилендиамина.