SU745365A3 - Способ получени производных бензацилбензимидазола-(2) или их солей - Google Patents

Description

.- Изобретение относитс  к способу получени  новых производных бензацил бензимидазола-(2) формулы о R-C-Ph,. Ч W где R - означает, карбоксильную/ эте рифицированную или амидированную группу или оксиметильную группу) R. - алифатический, циклоалифатический или гфоматический остаток; R - водород или алифатический озтатрк; Ph пр.ёдставл ет собой содержащую остаток (-O)-незаметенную или замещенную низ шим алкилом, низшей алкоксй окси группой и/или галогено . 1,2-фёниленовую группу, или к их. срл 1Л, обладшрщим ениыми фармакологическими свойстваилн. topoKo избёстна реакци  этёрифаKaimk карбоновых кислот }. Цель предлагаемого изобретени  - синтез новых производных бензацил- ; бензимидазола, рбладаюишх фармакало гическими свойствами. Поставленна  цель достигаетс  пpeдлaгae ым способом получе 1и  соединений вышеуказанной формулы, эав том, что в соединении к люч еиощимс   формулы R-c-pn c-T лч . где X означает гидролитически переводимый в группу R остаток; . X гидролизуют в группу R, с выделением целевого продукта в .виде карбонс1вой кисЛоты ее эфира, амида оксиметильного производного или соли. Пример 1. О,2 г этилового зфира 1,6-диметил-5-бутирилбензимидазол-2-карбоновой к.ислоты суспендируют в 4 МП 1 н.едкого раствора нутри  и 1 мл этанола ив течение 1 15 мин перемешивают при комнатной температуре. Этанол отгон ют под пониженным давлением и оставшийс  раствор натриевой соли 1,6-диметил-5-бутирйлбензимидазол 2-карбЬновой кислоты подкисл ют 2 н. уксусной кислотой. Выделившуюс   1,6-диметил-5-бутирилбензимидазол-2-карбоновую кислоту отфильтровывают, промывают водой и высушивают при комнатной те пературе. Она плавитс  при температуре выше (с разложением) . Пример 2. 0,1 г 1,6-димет,и -5-6утирил-2-трихлорметилбенэимидаэ па раствор ют в 10 мл 2 н. раствора едкого натра и 20 мл диоксана и выдерживаит ночь при комнатной темпер туре. Затем под пониженным давление упаривают досуха, раствор ют в воде и отфильтровывают от нерастворимых частей. Фильтрат подкисл ют .уксусной кислотой. Выдел етс  1,б-диметил-5-бутирйлбенэимидазол-2-карбоноёа  кислота. Ее отфильтровывают и высуши вают при комнатной температуре, . т.пл. выше (с разложением). Исходный материал можно получить следующим образом. К раствору из 4,1 г 2-метил-4-метиламино-5-аминобутирофенона в 25 мл метанола и 4 мл эфирной сол ной кислоты (5 н.) добавл ют при ко 1натной температуре 3,6 г этилового эфира трихлррацетимина и выдерживают в те чение 20 ч. Реакционную смесь охлаждают до 5°С и отфильтровывают от «Усейшего хлорида аммони . Фильтрат упаривают под пониженным давлением досуха и остаток хроматографически очищают. Получают чистый 1,6-дйметйл -2-грихлорметил-5-бутирилбензимидП р и м е р 3. 2,9 г 2-ацетоксиметил-5-бутирил-1 ,б-диметилбензимид азола раствор ют в 30 мл этанола, добавл   затем 10 мл 2 н. раствора едкого натра с перемеишванием в течение 1 Ч при комнатной температуре Этанол отгон ют под пониженным давлением , выпавший 5-бутирил-1,б7Димэтилбензимидазо1 -2-метанол отфильтровывают и перекристаллизовывают из эТилацетата. Он длавитс  при 141,5-142,5°С. Исходный материал можно получить например/ следующим образом. 12,1 г 2-бутирил-5-хлор-4-нитротолуола раствор ют в 100 мл этанола добавл   затем 5,0 г метилэ-гиламина после чего 3 ч нагревают с обратным холодильником. После этого выпаривают при пониженном давлении досуха, раствор ют в хлористом метилене, про мывают раствором гидрокарбоната натри , сушат сульфатом натри  и выпаривают . Получают 4-бутирил-5-метил-2-нитро-Ы-этил-Ы-ме Тиланилин , т.пл 57-58°С., 2,64 г вышеназванного продукта . раствор ют в 10 мл. ангидрида уксусно кислоты, добавл   затем 1,4 г хлорис того цинка и 3 часа нагревают с обраФНым . хойодильникрм. После этого охлаждают, выливают в 50 мл лед ного раствора ацетата натри , экстрагируют хлороформом, сушат сульфатом натри , выпаривают и перекристаллизо вывают из этилацетата (петролейного эфира) . Получают 2-ацетоксиметил-5- бутирил-1 ,б-диметилбензимидазол, г.пл. 95,5-9б,5°С. Пример 4. 2,6 г 5-бyтиpил-2-xлopмeтил-l ,б-димeтилбeнзимидaзo;лa раствор ют в 100 МП этанола, добавл   затем 50 мл 4 н. раствора ацетата натри  и нагрева  8 ч с обратным холодильником. После этого охлаждают, выпаривают этанол под пониженным давлением, экстрагируют хлористым метиленом и хроматографируют на силикагеле, перекристаллизовыва  затем из этилацетата. Получают 5-бутирил-1,б-диметилбензимидазол-2-метан6л , т.пл. l4l,5-142°C. Исходный материал получают следуюпшм образом. 241 г сырого хлорметилнитробутиро|фенона (примерно 75%-ного на 4-хлор-2-метил-5-нитробутирофенона ) взвешивают Б 1200 мл этанола, добавл   затем 1200 мл 33%-ного раствора метиламина; после этого происходит растворение, сопутствуемое экзотер-. мической реакцией. Затем выдерживают два. дн , выпаривают под пониженным давлением досуха, добавл ют 600 мл 2 н. сол ной кислоты и 1 ч нагревают до 80-90°С. Затем с добавлением льда охлаждают до , отсасываиот кристаллический осадок, промывают водой, раствор ют в хлористом метилене , сушат сульфатом натри , выпарива  затем хлористый метилен с добавлением в конце реакции циклогексана и петролейного эфира (диапазон киг1ени  60--80°С) , охлаждают и отсасывают 2-метил-4 метиламино-5-нитробутирофенон , т.пл. 105-107°С. 59,1 г этого соединени  раствор ют в 1000 мл метанола, добавл   затем 6 г никел  Рене  с последующим гидрированием при, .20-25°С и атмосферном давлении. По поглощении 16,8 л водорода гидрирование приостанавливают , Нагрева  затем слегка в цел х растворени  осадка, .отфильтровывают откатализатора, добавл ют 50 мл концентрированной сол ной кислоты, охлаждс1ют до и отсасывают, получа  4-ами.Н6-2-метил-5-метиламин обутирофенонгидрохлорид; т.пл. выше (с разложением) . В смесь 2,Об г 5-амино-2-метил-4-метиламинобутирофенона и 1,9 г хлоруксусной кислоты добавл ют 40 мл б н. сол ной кислоты и 5 ч нагревают С обратным холодильником. После этого охлаждают, разба.вл ют 20 мл воды, нейтрализуют дикарбонатом натри  и экстрагируют хлористым метиленом, после чего Органический экстракт дважды промывают водой, сушат, фильтруют и выпаривают, получа  5-бутИрил-2-хлорметил-1 , б-диметилбензимидазол. Пример 5. Аналогичным путём как описано в примерах 1 и 2, можно получить:

Claims (1)

1. Формула изобретения

   Способ получения производных бенэацилбензимидазола-(2) формулы где R означает карбоксильную, этерифицированную или амйдированную группу, или оксиметильную группу; алифатический, циклоалифатический или ароматический оста-

   Ph ток;

   водород или алифатический остаток;

   представляет собой содержащую остаток R₄-С(^0)-незамещенную или замещенную низшим алкилом, низшей алкоксиоксигруппой и/или галогеном 1,2-фениленовую группу;

   или их солей, отличающий с я тем, что,в соединении формулы

   Rj-C-PX^^C-X

   I где X охначает гидролитически переводимый в группу R остаток, X гидролизуют в группу R, с выделением целевого продукта в виде карбоновой кислоты, ее эфира, амида, оксиметильного производного или соли.