SU685151A3 - Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОНИЛЗАМЕЩЕННЫХ 1-СУЛЬФОНИЛБЕНЗИМИДАЗОЛОВ

хлороформ. Реакционна  среда может также содержать акцептор кислоты.

В. качестве акцептора, кислоты могут б1лть использованы п риди11, триэтиламин , метилморфолин, бикарбонат натри  и гидрид натри .

Целевой продукт может быть выделен путем фильтрации реакционной смеси с последующим концентрированием фильтрата дл  начала процесса кристаллизации . Кроме того, реакционную смесь можно упарить досуха и остаток обработать подход щим растворителем , таким как ацетон,или метанол дл  выделени  и удалени  нерастворимого материала .-Раствор, содержащий сульфонилбензимидазольное соединение , концентрируют до начала кристаллизации продукта или же его упаривают дл  получени  второго остатка, который раствор ют, например, в метаноле Сульфонилбензимидазольное соединение выдел ют из раствора в метаноле путем кристаллизации.

Реакци между таутомерным соединением бензимидазола и хлористым сульфонилом обычно приводит к образованию смеси (1 к 1) 5-и б-замещенных сульфонилбензимидазольных изомеров. Изомеры могут быть разделены путем фракционной кристаллизации или методом колоночной хроматографии. Обычно б-изомер кристаллизуетс  первым из раствора смеси.

Изомеры могут быть идентифицированы по спектрам  дерного магнитного резонанса по положению фенильного протона (7,0-8,5 м.д.).

Исходное соединение II получают следующим образом.

4-Лминобензонитрил ацетилируют и нитруют дл  получени  З-нитро-4-ацетаминобензонитрила . Бензонитрил ввод т в реакцию с азидом натри  в среде диметилформамида в присутствии хлористого аммони  дл  получени  5-(З-нитро-4-ацетамидофенил)-тетразола .

Тетразольное звено алкилируют йодистым метилом в среде ацетона и триэтиламина дл  получени  1{2)-метил-5- (З-нитро-4-ацетамидофенил)-тетразола в форме изомерной смеси. Смесь тетразолов подвергают гидролизу концентрированной серной кислотой при комнатной температуре и получают 1(2)-метил-5-(З-нитро-4-аминофенил)-тетразол . Нитрогруппу бензольного  дра подвергают гидрированию в смеси этанола с этилацетатом при 30 С В присутствии паллади  на угле .дл  получени  1(2)-метил-5-(3,4-диаминофенил )-тетразола.

Диаминофенилтетразол обрабатывают бромистым цианом в среде метанола с водой и получают 2-амино-5-(6)-(1-ме . тилтетразолил-5)-бензимидазола.Если бензимидазол ввести в реакцию с хлор;aFГгидpидoм димгтилсульфаминовой кис лоты в среде ацетона в присутствии тpиэтилa -IИнa, то продуктом реакции  витс  1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6)-(1-метилтетразолил-5)-бензимидазол . При использовании сответствующего 2-замещенного-5(6)- (1-алкилтетразолил-5)-бензимидазольного реагента и хлористых сульфонилов ,как это было- описано выше, полуQ чают другие 5-(6)-(1-алкилтетразолил-5 )-сульфонилбензимгздазольные соединени  (см.формулу 1).

2-Аминобензимидазольные реагенты могут быть получены путем циклизации

соответствующих о-фенилендиаминов

с бромистым цианом.

Необходимые сульфонилхлориды III могут быть готовыми (хлористый метилсульфонил (мезилхлорид), хлористый изопропилсульфонил, хлористый диме0 тилсульфамил), или получены хлорированием соответствующих алкилтиолов или взаимодействием тионилхлорида с алкилсульфонатами натри .

Хлэрангидриды Ы,Ы-диалкилсульфами5 новых кислот могут быть получены

путем реакции соли вторичного амина и хлористого сульфурила.

Пример 1. (А) 5-(3-нитро-4-ачетамидофенил )-тетразол. 0 Раствор 10,3 г (0,05 моль) 3-нигро-4-ацетамидобензонитрила 3,5 азида натри  и 3,9 г хлористого аммони  в 100 мл диметилформамида кип т т 16 ч. Охлажденную реакционную смесь 5 выливают в 500 мл 1 н. сол ной кислоты и разбавл ют 300 мл воды.

Выпавший желтый продукт собирают и получают 10 г (81%) 5-(З-нитро-4-ацетамидофенил )-тетразола, Q Т.пл.210-213 С (с разложением).

(В) 1(2)-Meтил-5-(3-нитpo-4-aцeтaмидoфeнил -тeтpaзoл . 31,7 г (0,13 моль) 5-(3-нитpo-4-aцeтaмидoфeнил ) -тетразола раствор ют в 200 мл ацетона. К реакционной смеси прибавл ют 23 мл (0,17 моль) триэтиламина. Смесь перемешивают до гомогенности. Прибавл ют 30 мл йодистого метила, а затем спуст  12 ч еще 20 мл йодистого метила (при комнатной температуре). Реакционную смесь перемешивают еще 4 ч. Выпавший продукт собирают и фильтрат концентрируют в вакууме до 1/4 первоначального объема. Общий выход составл ет 20 г (59%) 5 изомерной смеси 1(2)-метил-5-(3-нитро-4-ацетамидофенил )-тетразола. Найдено,%: С 45,64; Н 3,84; N 32,18.

С,е Kio %0j

60 Вычислено,%: С 45,80; Н 3,84; N 32,05.

(В) 1(2)-Метил-5-(З-нитро-4-аминофенил )-тетразол.

2 г 1(2)-Метил-5-(З-нитро-4-ацет65 амидофенил)-тетразола прибавл ют к

То мл концентрированной серной кисты при комнатной температуре. Тетрзол медленно переходит в раствор и смесь перемешивают в течениел 2 ч. Смесь осторожно выливают в 200 мл холодной воды. Осадившийс  продукт собирают фильтрацией и получают 1,6 г(95%) 1(2)-мeтил-5-(3-нитpo-4-aминoтeтpaзoлa ) , т.пл. .

Найдено, %: С 43,37; Н 3,70; N 37,89.

С« HgNgO

Вычислено,%: С 43,64; Н 3,66; N 38,17.

. (Г) 1(2)-Метил-5-(3,4-диаминофенил )-тетразол.

14 г 1(2)-Метил-5-{З-нитро-4-аминофенил )-тетразола гидрируют при давлении 4,13x10 мин/см в присутствии 1 г паллади  на угле в 135 мл этилацетата и 350 мл абсолютного этанола.

Через 2 ч поглощаетс  3 эквивалента водорода. Катализатор отфильтровывают , фильтрат упаривают в вакууме и получают 12 г (98%) 1(2)-метил-5- (3,4-диаминофенил)-тетразола .

Найдено,%: С 50,79; Н 5,57; N 43,95

С Ни, %

Вычислено,%: С 50,52; Н 5,30; -N 44,18.

(Д) 1(2)-Метил-5-{2-аминобензимидазолил-5 (6)-тетразол. 3,2 г (0,03 моль) бромистого циана прибавл ют к суспензии 5,7 г (0,03 мол 1(2)-метил-5-(3,4-диаминофенил)-тетразола в смеси 300 мл и 30 мл этанола . Смесь перемешивают 12 ч и фильтруют. Фильтрат нейтрализуют карбонатом кали . Выпавший продукт отфильтровывают и получгиот 5,7 г (88%) 1(2)-метил-5-(2-аминобензимидазолил-5 (6)-тетразола.

Найдено,%: С 49,56; Н 4,34; N 44,06

Сд Hj N;,

Вычислено,%: С 50,23; Н 4,22; N 45,56.

(Е) 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6)-1(2)-тетразолил-5)-бензимидаэол ,

1(2)-Метил-5-(2-аминобензимидазолил-5 (6)-1(2)-тетразол 2,2 г (0,01 моль) в смеси 50 мл ацетона, 1,5 мл триэтиламина и 1 г хлорангидрида диметилсульфаминовой кислоты кип т т с обратным холодильником в течение 18 ч.

После охлаждени  непрореагировавший исходный продукт отфильтровывают , а фильтрат упаривают в вакуум досуха.

Красный масл нистый остаток растрают с метанолом и получают-300 мг 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6-1 (2)-метилтетразолил-5-бензимидазола .

Найдено,%: С 40,72; Н 4,38, N 34,51

С, Кщ N SOi

5 Вычислено,%: С 50,99; Н 4,38; N 34,76.

Нижеследующие полупродукты и конечный продукт приготовлены методами, описанными в примере 1. 0 При алкилировании тетразольного цикла йодистым изопропилом получен только один изомер.

Пример 2. (А)-1-Изрпропил-5- (З-нитро-4-аминофенил)-тетразол, с т.пл. 126-128 С, выход 71%.

Найдено,%: С 48,19; Н 4,93; N 33,61

С к Н/2

Вычислено,: С 48,38; Н 4,87; N 33,85.

0(Б) 1-Изопропил-5-(3,4-диаминофенил ) -тетразол, выход 70%.

Найдено,%f С 55,23; Н 6,27; N 38,73

5Вычислено,%:. С 55,03; Н 6,47;

N 38,50.

(В) 1-Изопропил-5-(2-аминобензимидазолил-5 (6)-тетразол,т.пл.232233 0 , выход 86%.

0Найдено,%: С 54,56; Н 5,54;

N 40,53

Су/ N,

Вычислено,%: 54,31; Н 5,39; N 40,30. 5 (г) 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6)-(1-изопропилтетразолил-5 -бензимидазол , т.пл.211-213 С.

Найдено,%: С 44,83, Н 5,33, N 31,77 0C,j HIS

Вычислено,: С 44,56; Н 5,18; N 31,98

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   5 Способ получени  карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы

   v

   F VKH,

   К UjR

   0

   (1)

   где R - алкил с 1-4 атомами углерода или группа NR R, где R и Bj независимо друг от друга алкил с 1-3 атомами углерода;

   В, - 1-(алкил с 1-3 атомами углерода ) -тетразолил-5- и B находитс  в положении 5.или 6, отличаюzn щ и и с   тем, что соединение общей формулы

   II)

   6851518

   ,где i, имеет вышеуказанные значени пературе от комнатной до температуры

   и занимает вышеуказанные положени ,кипени  растворител , подвергают взаимодействию с сульфонилхлоридом Общей формулыИсточники информации, прин тые во

   RSO2CE(III)внимание при экспертизе

   где R имеет вышеуказанные значени , 51- Патент США № 3853908

   в органическом растворителе при тем-кл. 260-309.2, 1974.