SU624574A3 - Способ получени азолил(1)-метанов или их солей - Google Patents

Description

Изобретение оотноситс  к способу получени  новых азолил-(1)-метанов формулы 2 где водород, галоген, Ci-С4-алкил, R - С| С4-алкил и замещенный или незамещенный арил, X - проста  св зь, кислород, сера, Аг - имидазолил-(1)-, пиразолил-(1)-, 1,2,4-триазолил-{1)- и 1,2,4-триазолил-(4), п - целые числа от О до 4, или их солей, обладающих биологической активностью. Известны N-тритилимидазолы, в частности бисфенил- (2-хлорфенилимидазолил- (I) j -метан , , обладающие биологической активностью f 11. Цель изобретени  - синтез соединений, обладающих улучшенными биологически активными свойствами. Цель достигаетс  предлагаемым способом получени  соединений формулы 1, за-. в том, что соединение форключающимс  мулы II . где R, R, X и п имеют указанные значени , Hal - хлор или бром, подвергают взаимодействию с азолами формулы III AZ - R где AZ имеет указанное значение, R - водород, серебро, щелочной металл или группа 5(СНз)з, в присутствии св зывающего кислоту средства, если R означает атом водорода, при - 10-ISO C, преимущественно в присутствии растворител , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Пример I. 167 г (0,6 мол ) дифенилфенилхлорметана и 92 г (0,66 мол ) триметилсилилимидазола , растворенного в 500 мл ацетоинтрила, нагревают в течение 15 ч с обратным холодильником. После отгонки растворител  кристаллический остаток очи- щают путем перекристаллизации- из уксусного эфира. Получают 97 г ( теории) дифенилимидазолил-(1)-фенилметана с т. пл. 142°С. Пример 2. 32,9 г (0,1 мол ) (4-феноксифенил ) - (2-хлорфенил) - хлорметана и 6,8 г s (0,1 мол ) имидазола нагревают до 120°С с размешиванием в течение 2 ч. После охлаждени  раствор ют стекловидную массу в ацетоне и размешивают с простым диизопрониловым эфиром. Получают 40 г (100% теории) гидрохлорида 2-хлорфенилимидазо- лил - (1) - (4-феноксифенил) - метана с т.пл.. 150°С. Пример 3. К суспензии 10,8 г (0,13 мол ) метилата натри  в 200 .мл ацетонитриЛс1 по капл м добавл ют раствор 13,6 г 5 ( 0,2 мол ) и.мидазола в 100 мл ацетонитрила . Полученный и.мидазол иатпи  отсасывают на нутче, суспендируют в ЗсО мл ацетонитрила и С1мешивают с 31,3 г (0,1 мол ) 2-хлорфенилдифенилхлор.метана, после 24-часового нагревани  до 80°С охлаждают и 20 фильтруют. Фильтрат освобождают от растворител  путем отгонки в вакууме. Остающеес  масло раствор ют в уксусной кислоте. промывают раствор водой, сушат над сульфатом натри , фильтруют и освобождают от растворител  в вакууме. Масл ный остаток раствор ют в хлороформе и хроматографируют на колонне силикагел . После отделени  фракции хлороформа с соединением с т.пл. 150°С получают фракцию хлороформа с желаемым целевым продуктом. После отгонки растворител  получают 10,7 г (31% теорнп) 2-хлорфенили.мидазолил- (1) -дифеИсходный продукт. 290 г (0.9Хо мол ) 2-хлорфенилди фенил карбинола раствор ют в 1000 мл бензола и, размешива , медленно смешивают с раствором 144 мл (2 мЬл ) тионилхлорида в 400 мл бензола при 40°С. Реакционную смесь нагревают в течение 15 ч с обратным холодильником. Раствор тель отгон ют в вакууме и раз.мешивают остаток с 500 мл петролейного эфира. Образуюшиес  кристаллы отсасывают и очищают путем перекристаллизации из этанола, Получают 36 г (89% теории) 2-хлорфецил ((чнилхлор.ме1ана с т.пл. . Согласно примерам 1-3 получают указанпые в таблице соед:инени .

Масло

200

4 - СЕ

114

4 - се

130

-010

Масло

11

12

13

150(хСН„СООН)

О

186(хНИО„)

О

130{xH2SO)

Н-031

32

333-СН,

35 4-се

36

1,2,4-Триазолил- (1)169

1,2,4-Триазолил- (4)

Имидазолил- (1)

260

37

38

Н-039

xlИмидазолил- (1)

120

Имидазолил- (1)

Имидазолил- N.-(1)76

Пример 43.17,4 г (0,i мол ) мелкопорошкового имидазола серебра подвергают суспендированию в 300 мл- бензола с 3i,3 г (0,1 мол ) 2-хлорфенилбифенйлклорметана и при перемешивании и исключении света нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником . Затем выг1авшее хлористое серебро отфильтровывают и остаток сгущают путем отгонки растворител . После расти ни  с иизопропиловым эфиром получз ют 10,1 г (29,5% теории) 2-хлорфенилимидазол-1-ил-бифенилметана с т.пл. 89-90°С.

Пример 44. Повтор ют пример 1 с той рааницеё, что реакцию провод т в присутствий растворител  при - 10°С в течение 20 ч. Получают 68 г (33,5% теории) дифенилимидазолил- (1)-фенилметана с т.пл. 142°С.

Claims (2)

1. Пример 45. Повтор ют пример I с той разницей, что реакцию провод т в среде ксилола при 150°С в течение 1,5 ч. Получают 118 г (63% теории) дифенилимидазолил- (1)-фенилметана с т.пл. 142°С. Формула изобретени 

   I. Способ получени  азолил-(1)-метанов общей формулы

   («OiT j

   где R - водород, галоген, С|-С4-алкил, R - С|-С4-алкил и замещенный или незамещенный арил.

   Продолжево е таблицы

   X - проста  св зь, кислород, сера,

   AZ - имидазолил - (1) -, пиразолил - (1) 1 ,2,4-триазолил - (1) - и 1,2,4-Триазолил-(4),

   п- целое число от О до 4, или их солей, (ггличающийс  тем, что соединение формулы II

   (. Hat

   где R, R, X и п имеют указанные значени ,

   Hal - хлор или бром,

   подвергают взаимодействию с азолами формулы III

   AZ-R3 где AZ имеет указанное |3начение,

   R - атом водорода, серебро, щелочной металл или группа Si(CH8)3, в присутствии св зывающего кислоту средства, если R означает атом водорода, при -10 - -М50°С, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. 2. Способ по п. 1, отличающийс -тем, что процесс провод т в присутствии растворител .

   Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:

   1. Патент Бельгии № 720801, кл. С 07 d. 1969.