SU585813A3 - Способ получени производных 1-фенокси3-амино-пропан-2-ола или их солей - Google Patents

Description

пературе от 20 С цо температуры кипени  растворител  боргидридом щелочного или шелочно-земельного металла. Предпочтительными исходными соединени ми общих формул II , III или IV  вл ют с  такие, у которых фенильное  дро А замешено метилом, этилом, пропилам, бутилом , винилом, аллилом, металлилом, кротилом , циклопентилом, диклогексилом, цикло- пентенилом, метокси, этокси, пропокси, иэо-пропокси, бутокси, п-пентилокси, аллил окси, металлилокси, пропаргилокси, п-октил окси, ({)енилом, атомом хлора, атомом бром или остатком МСЙ где Т - метил, этил, ацетил или бензоил и атом во дорода, метил или этил. Заместители фенильного  дра А могут быть одинаковыми или различными. Согласно данному изобретению к соединени м формулы I относ тс  и возможные стереоизомеры, оптически активные соединени  и смеси этого соединени , в частности его рацемат. Получение соединений общей формулы описано в примерах. Во многих случа х соединени  представл ют собой иеперегон е мые масла, поэтому в некоторых случа х точка плавлени  не указана. Во всех случа х указанна  структура подтверждена элементным анализом, ИК-спектром или спектром ЯМР, Пример, Смесь из 15,0 г рацемического 1-( 2,4-диметил-5-пиримидил)-3- l- (о-этокси-фенокси)-2-оксипропил- -3-амино -6yT-2-eH-c31ia-l, 140 мл этано 5О мл воды и 4,0 г боргидрида натри  нагревают в течение 3 ч до 7О С, после это го упаривают при пониженном давлении и . получают остаток в воде и пентан-1-оле. Прозрачный раствор пентанола оп ть выпаривают и остаток перемешивают со сложны ЭТИЛОВЫМ эфиром уксусной кислоты и ВОДид; при рН 6. Сложный этиловый эфир уксусной кислоты «отдел ют, водный раствор довод т до рН 10 при помощи щелочи и оп ть перемещивают со сложным этиловым эфиром уксусной кислоты. Упариванием этого сложного этилового эфира уксусной кислоты получают в качестве остатка 8,3 г сырого рацемическ го 1-( 2,4-диметил-5-пиримидил) -3- 1-(О-эгокси-4енокси)-2-оксипропил-3-aминoJ-бyтaн-l-oлa в виде в зкого масла , которое дальше очищают колоночной хроматографией . Вычислено, % : С 64,8; Н 8,0; W 10,8; О 16,4 i si 3 Найдено, % : С 64,5; Н 8,1; N 10,7; О 16,6 ЕСЛИ вместо указанного рацемического исходного вещества примен ют левовраща)ощий (-)(2,4-диметпл-5-пиримидил)-3-;{ 1- ( о-этокси-фенокси)-2-оксипропил-3-амнно )1--бут-2-ец-он-1, то получают левовращаю- щий (-),4-диметил-5-пиримидил)-3- -(о-этокси-фенокси)-2-оксипропил- -3-ам1шо)-бутан-1-ол в виде в зкого масла; ,4 Выход в сыром состо нии 89% (от теоретического ), выход после хроматографической очистки 63% (от теоретического). Вычислено, %: С 64,8; Н 8,0; N 1О,8; О 16,4 С 21 Найдено, %: С 64,8; Н 7;9; Н 10,6; О 16.8 ЕСЛИ в указанном примере варьировать температуру восстановлени  и врем  реакции , то получают приведенные в табл. 1 выxoobtj Таблица

60 60 45 35 35 25

85 89 78 69

73 57 П р и м е р 2. Смесь из 5,6 г 1-(4-ацетамин офен оке и)-3-ами  опр опан-2-ол а, 5,3 г 2,4-диметил-5-пирнмиаипкарбонилацетона и 50 млбезводного этанола нагревают в течение 20 ч nri-40 С. о В реакционную смесь при 70 Q внос т по порци м 3,0 г боргидрида натри  и нагревают еще в течение 7 ч до 70°С, Потом выпаривают при пониженном давлении и получают остаток в воде и н-пентаноле. Раствор пентанола перемешивают с водой и довод т до рН 6,5 путем прибавлени  разбавленной серной кислоты, выдел ют и перемешивают прозрачный водный раствор при рН 9,5 оп ть с н-пентанойо. Выпариванием пентанола из этого раствора получают 4,5 г 1-{2,4-диметил-5-то1римидил)-3-(1- - ((-ацетаминофен оке и) -2-окс ипр опил-З -ймино бутан-1-ола в виде в зкого масла,Выход в сыром состо нии 90% (от теоретического ); выход после хроматографической очистки 6О% (от теоретического). П р и м е р 3. 1,33 г боргйдриДа натри перемешивают в течение 45 мин при комнатной температуре в 21 мл абсолютного .этанола и потом при О С прибавл ют раство 2,32 г хлористого кальци  в 21 мл абсолютного этанола. Образуетс  мутна  смесь и температура повышаетс  до 15 С. Затем смесь охлаждают до 5 С и при этой температуре приливакУг в течение 3 мин 3,45 г 1-(2,4-диметил-5-.пиримидил)(п-н-бутоксифенокси )-2-окс ипропил-3- мин( -бут-2-ен-1-она, растворенного в 56 мл абсолютного этанола. Температура при этом повышаетс  до 30 С. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатнойтемпературе, причем температура вначале еще повышаетс  до 37 С, При сильном перемешивании прибавл ют 5,9 мл 10 н.водного раствора гидроокиси натри . Сразу прибавл ют еше 12мл воды, и сильно перемешивают в течение .5 миН. Потом без перемешивани  остав- Вычислено,%: С 62,7; Н 7,5; М 13,9; О 15,9 . Найдено, %: С 62,4; Н 7,5; N 13,7; О 16,2 К раствору основани  в этансше прибавл ют О,48 мол рных эквивалевтов( Ij, (+)-винной кислоты, выпаривают реакционную смесь при пониженном давлении и перемешивают указанный остаток неоднократно с чистым этиловым эфиром уксусной кислоты. Получают белые гигроскопичные кристаллы , нейтрального тартрата 1-(2,4-диметил-5-пирнмидип )-3- l- (п-ац&таминофенокси)-2-оксипропил-3-амино -бутан-1-ола; т. пл. 83-87 С (разложе{ ие). Вычислено , %: С 53,8; Н 7,3; Ы Ю.Э; О 28,0 OT , Найдено, % : С 53,6; Н 7,4; N 10,8; О 28,3 Если в указанном примере варьировать температуру восстановлени  и врем  реакции, то получают приведенные в табл.2 выходы. Табпица2 л ют сто ть в течение 30 мин при комнатной температуре, смесь отсасывают через небольшое количество целлита и остаток промывают абсолютным этанолом. К фильтрату Прибавл ют 9 мл лед ной уксусной кислоты и фильтрат концентрируют в вакууме досуха при 5О С. К концентрированному остатку прибавл ют 12 мл водного 10н,раствора гидроокиси натри  и 12 мл воды и экстрагируют трижды уксусным эфиром. Объединенные уксусноэфирные фазы промывают дважды водой, сушат прокаленным сульфатом натри  и концентрируют в вакууме . Полученное масло раствор ют в небольшом количестве 2н,сол ной кислоты, незначительную нерастворимую долю отсасывают. Фильтрат экстрагируют трижды уксусным эфиром. Водный раствор довод т до рН 4,5, 15%-ным раствором соды и экстрагируют дважды уксусным эфиром. Водный раствор довод т до pfl 8,5 раствором соды

и экстрагируют тринхды уксусным эфиром. Полученные при экстракции водного раствора с рН 8,5 уксусноэфирные фазы промываю-т трижды водой, высушивают прокаленным сульфатом натри  и концентрируют в вакуу- s ме.

Получают 3,1 г 1-(2,4-диметил-5-пиримидил )-3- 1-(п н-6утоксифенокси)-2-оксипропил-З-амйноТ-бутан-Х-ола в виде бесцветного масла. Выход 899о (от теоретического), о

Claims (1)

1. Вычислено, % : С 66,2;Н 8,4; Vi 10,1; О 15,3 гъ 35 Найдено, %: С 66,3; Н 8,3; W 10.С; О 15,4 Соль этого соединени  с 1/2 мол ми нафталин-1,5-дисульфоновой кислоты плавит с  при С (с разложением). Формула изобретени  Способ получени  производных 1-фенокс -З-аминопропан-2-.ола общей формулы Clij AV 0-CH-r H-(H,-NH-C f-(H2-Cl1 II U Jk OHCli.OH Й1Ь где фенильное  дро A может быть замещено одно-, двух-, или трехкратно алкил с 1-4 атомами углерода, алкенилом или алкинилом, имеющим каждый до 6 атомов углерода, циклоалкилом или циклоалкенилом причем кольцо имеет 5-8 атомов углерода, алкокси, имеющим до 8 атомов углерода.

   алкенилокси или апкинилокси, имеющими до 5 атомов углерода, фе}гилом, атомом галогена или остатком МГ причем - алкил с 1-4 атомами углерода или ацил, iiMeioщий до 11 атомов углерода, и R атом водорода или алкил, имеющий цо 4 атомов углерода,

   или их солей,

   отличающийс  тем, что соединеиие общей формулы II , III или IV

   CUi

   (111 где фенильное  дро А имеет указанные значени , восстанавливают в низщем алифатическом спирте или в смеси спирт - вода фи температуре от 20 С до температуры кипени  растворител  боргидридом щелочного или щелочио-земельного металла с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1, Патент Великобритании N° 1185О46, кл. С 2 С, опублик, 1У70.