SU575024A3 - Способ получени производных индолина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛИНА

1

Изобретение относитс  к способу по учени  новых-соединений - производных индолина, которые  вл ютс  промежуточными продуктами в сиитезе веществ с высокой физиологической активкостью .

Использование известной в органической химии реакции взаимодействи  оксиндола с диэтилоксалатом в присутствии щелочного агента и реакции восстановлени  этилоксиндол - 3 - глиоксалата применительно к пронзводиым оксиндола дало возможность получить новые производные индолииа,  вл ющиес  промежуточными продуктами в синтезе биологически активных веществ.

Предложенный способ получени  производных индолина общей формулы

CHjCH2 R

где RI - водород, хлор, бром, низша  алкоксигруппа , иитро-, ацетамидгруппа;

RJ - водород, низша  а коксигруппа, или R, и RI вместе образуют металендиоксигруппу;

RS - беиэоил или иизишй алканоил;

R4 - пвдроксил, хлор, бром, метансульфонилоксигруппа , п-толуолсульфонилокси1рутша; заключаетс  в том что производное оксиндола общей формулы

R.

где RI и RJ имеют выикуказанные значе1ш ;

подвергают взаймодействюо с эфиром щавелевой кислоты в среде органндаского раствор тел , например диметилформамида, в присутствии щелочного реагента, например гидрида натри . Образовавшийс  соответстеующий изатшшдиновый эфир восстанавливают , например амальгамированным EQIHKOM, в кислой среде и затем дибораном в среде органжческого растворител , например тетрагидрофурана, или избьггком диборана, или каталитическим гидрированием до 3-индолинэтшюла, на него действуют ацилирующим агентом, нап{мнмер ангидридом

карбочовой кислоты, хлористым бензоилом с последующей обработкой полученного при этом, соответствующего 1 - ацил 3 - шщолинэтанола в случае необходимости арилсульфонилгалогенидом, или алкилсульфонилгалогенидом, или трехбромистым фосфором или треххлористым фосфором, и выделением целевого продукта известными приемами .

Конденсаци  оксивдола с эфиром щавелевой кислоты (например, с диметилоксалатом, диизо пропилоксалатом, дибензилоксалатом и т.п.) приводит к получению эфира изатилндена. Последнее соединение превращают в -ащиноздолил - 3 этанол различными . Восстановление по JOreNKHceHy сложного эфира, производного изатилидена , приводит, к получению эфира оксиндолуксусной кислоты. Последующее восстановлекие дибораиом приводит к папученюо индолинэтанола. Альтернативно эфир изатилидена можно превращать непосредственно в индолинэганол восстановлением избытком диборана. В том случае, когда этерифицирующей группой  вл етс  бензил, каталитическое гидрирование эфщза изатшщдена с применением в качестве катализатора наллади  на угле приводит к получению оксиндолуксусиой кислоты. Это соединение можно превраайть б индолйнэтшюлы . Так, обработка оксжндолуксуоюй кислоты низщим| алкиловым эфиром хлорм)авьнной кислоЛ приводит к образованию смешанного ангидрида карбоновой кислоты. Восстановление этого ан1мдрида боргидрвдом натрт  пртводит к образованию оксиндолилэтанола. Последующа  обработка дибораном приводит к йолученнш индолинэтанола . Превращение индолинэтанола в целевые 1 - ацил - 3 индолинэтанолы можно осуществл ть двум  способами. Так, обработка галснадным ацилом или адилангидридом в услови х реакции Шоттона-Баумана приводит к кепофедстаенному получению 1 - ацил - 3 - 1шдолииэтанола. Ыожно также проводить обработку индолннэтанопа галоидным ацилом или ацилаигидоадом в пиридине с образованием 0,М-диацилпроизводного. О-ацип можно селективно удалить с получением 2 - ащш - 3 - индолинэтанола. Дл  такой онеращш де-О-ащишровани  особенно рекомендуетс  примен ть мет лат натри . Дл  такого и ирате ыюго деапнлировани  можно также примен ть раствор аммиака или триэтиламина в метаноле.

Соединени  предлагаемого и)бретени , у которых RI и Rj - водород, мбжно превращать в соответствующие галоид-, нитро-, и алкоксипроизводные известными способами. Так, в результате обработки этих соединений дым щей азотной кислотой образуютс  соответствующие нитропроизводные .

Пример 1. Получение 2 (2 - оксиэтил) - 2 -индолина .

К раствору 2,35 г оксишюлуксусной кислоты в 18мл тетрагидрофурана при -15° С в атмосфере аргона добавл ют 1,71 мл гриэтиламина, а затем

1,53 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Смесь перемеишвают при -5°С в течен 30 мин, затем фильтруют. Фильтрат добавл ют п апл м к холодному раствору 1,16 г боргидрида натри  в 18 мл воды полученный раствор затем перемешивают при температуре окружающей среды в течение 2 час. Реакционную смесь сильно подкисл ют сол ной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Органические экстракты промьгеают последовательно насьвденным раствором хлористого натри , раствором гидроокиси натри  и насыщенным раствором хлористого натри .

Органический экстракт высуцшвают над сульфатом магни  и упаривают под вакуумом. В остатке получают прозрачное смолистое вещество, которое к жсталлизуют из эфира и перекристаллизовывают из смеси ацетона с петролейным эфиром (30-60° С). Получают 3 - (2 - оксиэтил) - индолинон-2; Т.Ш1. lll-in C.

П р и м е р 2. Получение 3-индолинэтанола.

Раствор 531 мг 3 - (2 - ока1этил) - индолинош-2i в 35 мл тетрагидрофурана продувают аргоном и добавл ют 6,5 мл 1 М раствора борана. Раствор нагревают при .кип чении с обратным холодильником в течение 18 час, после чего растворитель удал ют под вакуумом. Стекловидный остаток раствор ют в 35 мл метанола и нагревают с обратным холодилышком в течение 4 час. Метанол удал ют под вакуумом и смолистый осадок раствор ют в 25 мл этилацетата. Органический раствор экстрагируют дважды по 15мл 1н. раствора сол ной кислоты . Кислый экстракт подщелачивают гидроокисью натри  и экстрагируют этилацетатом. Органический экстракт промьшают насыщенным раствором xnofmcToro натри , высуцшвают сульфатом магни  и упаривают под вакуумом. Получают 3-индолииэтанол в вмде масл нистого остатка.

П р и м е р 3. Получение 2-аиртилиндолил-3-этанола .

К суспеижн 11,3 г 1 - ацетилиндолинуксусной -3-кислоты , 90 мл тетрагидоофурана гфи добавл ют 9,0 мл триэтиламина. Полученный раствор перемешивают при -5° С и добавл ют по капл м 6,3 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты . Реакционную смесь нагревают до 28° С в течение 30 лшн, а затем фильтруют смесь от осадка хлоргидрата триэтиламииа. Прозрачный фильтрат добавл ют по капл м к раствору 5,95 г боргидрида натри  в 90 мл воды, перемещиваемому на лед ной бане, и перемеигавание продолжают в течение 2 час при комнатной температуре. Реакционную смесь снова перемещивают на лед ной бане и подкисл ют 1 н. раствором сол ной кислоты.

Кислый раствор экстрагируют этилацетатом и органический экстракт промывают насыщенным раствором бикарбоната натри , высушивают сульфатом магни  и концентрируют под вакуумом, получа  в остатке прозрачную смолистую массу весом 5,2 г. Неочищенный продукт раствор ют в дихлорметане и пропускают через колонку из сингетнческого силиката мапш . Собирают фракции элюированные смесью ацетона н дихлорметана (2:8). Получе1шый смолистый материал крисгаллизуют из дазгалового эфира и получают 2,5 г (1 - ацепшиндолин - 3) - этанола; т.пл. 49-52° С. П р и м е р 4. Получение (1 ацетилиндолии 3}этанола .

К суспензии 4,38 г 2 - ацетишащолинукеусной 3 - кислоты в 45 мл тетрагидрофурана при 190° С добавл ют по капл м 25 ivin 1 М, растзора борана в гетрагкдрофуране. Раствор перемеиивают в течение 1 час, затем разбавл ют 20 мл воды и 30 мл насыщенного раствора хлористого натрм . Смесь экегоагируют эфиром, органический экстракт нролсывают насьаценным раствором бикарбоната ыатр   и касыщенным раствором хлористого натри , а затем подаарлачивают 20 н. раствором гищгоокисн натри  ы экстрагируют эфиром. экстракт промывают насыщенным раст&сфом хлсфистого натрй , вькушивают сульфатом маг й  а упарнаеют под вакуумом. Получают 3,02 г (1 - адагшшвдшзгш-3 ) - этанола в ввде смолистого продукта достаточней cieiieiffi чистоты дл  п«;ледуйнцнх .

П р н е р S. Получеш зтэлового эфнра 5,6

-ди&«етоксн - 2 - оксо - Д.а - индолннгликолевой кис оты.

к раствору 4,82 г. 5,6-днметок(жоксаЕЩо а, переькив ваемому на лед ной бане в атмосфере аргока, добавл ют },25г Л5асшшш дисперсш п«дрвда натри  {ксждеитраилей 60,2%). Cfesecb sapeMeuHiBfiiOT в течекдае 30 млн, а затем гуда по капл м добавл ют раствор 5,35 г дкзталоксалата в 25 м  дилетилформамида. Раствор перемешивают при теьшерагуре окружакйцей среды в IS час, затем разбавл ют воды. раствор перемешивают на лед ной бане и подкисл ют ео  нш кислотой. Полученный осадок красного цЕета со6йр81от И перек|жсталлиэоЕЬ еают нз . Получают этнновый эфир 5,6 - дйметокси - 2 - оксо Д ,й - индоли гликолевой кискоты-,

тлш. 183-185°С (с разложением).

П р в м е р 6. Получение этюювого эфира 5,6 -димгтокс  - 2 - оксошздолинуксуской - 3 - кислоты .

К суспензш 0,73 г этилового зфщу 5,5 - да метoKai - 2 - оксо - Д , а - индолннглшсолевой кислоты в 56 мл уксусной кислоты добавл ют свежеприготовленную амальгаму цшиса (из I i г дшоса н 1,1 г хлористой ртути). Смесь перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение 16 час. Смесь охлаждают и фильтруют 50 мл воды, экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают насыщенным раствором карбоната натри  и насыщенным раствором хлористого натри , затем высушивают сульфатом магнк  и упаривают досуха под вакуулюм, Получен ую твердую массу кристаллизуют из смеси ацетона н петролейного эфира (30-60°С), получают эти овый эфир 5,5 -длметокси - 2 - оксошщоли уксусной - 3 - кислоты; т.пл. 123-1244.

Пример 7. Получение (5,5 - диметоскииндолин - 3) - этанола.

К раствору 1,95 г этгшового зфира 5,6-дйметокси - 2- оксойндолин - 3 ацетата в 100 мл тетрагидрофурана, перемешиваемому на лед ной бане в атмосфере аргона, добавл ют 40 мл 1 М раствора борана в тетрагидрофуране. Смесь перемешивают в Teneiaie 15 час при температуре окружающей среды, а затем нагревают при кип чении с обратным холодильнкком в течение 18 час. Растворитель удал ют под вакуумом и остаток нагревают при 100 С вместе с 100 мл 1 н. раствора сол ной кислоты. Кислый растзор охлаждают и промывают э -нлацетатом, затем охлаждают на лед ной бане н подщелачивают зодкь{м растЕоро л гидроокиси натfSiH . {1елоч {ой раствор экстрагируют этилацетатом. OpraiiHiecivjJ экстракт промывают насыщенным раствором нат|Ж.@, высушивают сульфатом мапш  g упаривают под BOKjyMOM. Получают ,23 г (5,5 диметокаш15дол1ш - 3) - этанола в виде смолистого остатка..

П р и м е р 8. По тучение (5,6 - днметоксниндозпш - 3) - эгшшла.

К раствору 2,93 г этилового эфира 5,6-днметоксй 2 - оксо Д, а - индолш1гликалевой кислоты Б 150 МЛ тетрапщрофурана, перемешиваемому при -5С а атмосфере аргона, добавл ют 80 &4Й 1 М раствора борана в те -рагидрофуране. PiacTBOp ne|5eNieuaiB8Eot при -5С в течение 1 час, перемешивают при температуре окружающей феды в течение 3 час, а затем нагревеюг при кип чении с обратным ХОЛОДИЛЬНИКОМ в течение 18 час. Растворитель удал ют под вакуумом и остаток нагревают со 100 мл к. раствора гидроокиси нвтрт  на паровой бане в течение 1 шc. Охла)5сдеш ый щелочной раствор зкстрап5р тст зтилацетахом. Этмладетатный раствор экстрагеруют J н. раствором сол ной кнслшЫ. Сол нокнсльш экстракт подщелачивают 5 к. раствором гидроокиси натри , экстрагируют этилац€1-атом к экстракт у-паривают под с получегамм 0,82 г (5,6 - диметоксншгдачнн - 3) - этанола.

П р и м е р 9. Полу1 ение (1 - ацетил - 5,6 нметокспиндол Я{ - 3) - этанола.

Раствор 1,23 г (5,6 - диметоксшшдолин - 3) эта1- ола в 60 мл 0,5 н. раствора сол ной кислоты поди5елзчивагот 10 н. раствором гидроокиси натри . ьксь перемешивают на лед ной бане и добавл ют по капл м 12 мл уксусного ангидрида. Смесь nef eMeimisaiOT при TeNoiepaiyije окружающей среды в течение 15 мин, поддержива  щелочную среду добавленмем гидроокиси натри . Добавл ют еще 12 мл уксусного ангадрнда, и смесь перемещквают в течение i час. Раствор экстрагируют этилацетатом н экстракты пролеывают насыщенным раствором лористого «атри , высупшвают сульфатом магни  упаривают под вакул-мом. Смолистый остаток ристаллизуют из смеси ацетона с петролейным эфи|Х)м () и получают ( - ацетил - 5,5 имс1окснин ,;1олн  - 3) - зтанол; т.пл. 148--150°С.

П р и м е р 10. Получение 4,5 - метилендиокси -2 - нитрофенилуксусной кислоты.

Суспензию 25 г 4,5 - метилендиоксифешшуксусной кислоты в 110 мл уксусной кислоты nepeNfeiUHBarot при 15° С при добавлении по част м 40,5 мл концзытрированной азотной кислоты таким образом, чтобы температура смеси составд ла 40° С. Смесь перемешивают еще 40 мив, а затем ее добавл ют к 800 мл лед ной воды. Со&1рают 24,5 г желтых кристаллов 4,5 - метгишооийссв - 2 -нитрофенилуксусжш кислоты; т-вл. 185-188°С.

Пример 11. Получение метилового эфира 4,5 метолеидиокси - 2 - шггрофенилуксусной кислоты .

Раствсф 25 г 4,5 - метилендиокш 2 Ш1тро феиипуксусиой кислоты и 1 мл кош ент хнрова ной сервой кислоты в 500 мл метанола иа1ревают с холода ьииком в течение 18 час.

htcTBOp охлаждают и добавл ют 5 г безводного шэтата натрт . Полученный осадок соби|гают и проъолвают вод. Получают 17,8 г мешлового 4,5 - метилеидиокс - 2 - }гатрофенилуксусной кислоты; т.пл. 106-108 С. Разбавление шьтрата водой дает возможность полуо1ть еще 5,8 г продукта: т.ш1. 106-108° С.

П р и м е р 12. Получение метилового эфира 2 -амииа 4,5 мепшендиока1фенилуксусной квелоты .

Смесь 11 г метилового эфира 2 - нитро - 4,5 -кютилевдаоксифенилуксусиой кислоты и 1,1т 0%-ного палшди  на угле (в качестве катадшзатора ) в 2(Ю мл этанола взбаш ывают при пропускашш до поглощени  теоретического копвчества водорода. Реакшонную смесь отфильтровы вают от катализатора и упаривают по  вакуумоЕ). Получают метиловый эфир 2 - амино - 4,5 -метилендиок(жфенилуксусной кислоты в веде белого твердого продукта.

П р и м е р 13. Получение 5,7 - дигидро - Ш -1 ,3 диоксоло 4,5 - f иидолона - 6. ;

1,0 г метилового эфира 2 - амшю -4, - метилендноксифенилуксусной кислоты в 5 мл ухсусжй кислоты продувают аргоном и наг{жвают при с обратным холодиш иком в течение часа. уксуснокисль раствор веремешивают ж разбавл ют вав|сЛ до кристаллов . Смесь охлаждают и отфильтровывают 660 мг 5,7 - дигидро 6Н - дшжсало {4,5 - f) индолона - 6; т.пл. 222-225° С.

П р и м е р 14. Получение этнловс -о эфира 5,6 -дигидро - 6 - оксо - 7Н - 1,3 - двоксоло 4,5-f}индол - Д , а - г калевой кислоты,

Раствор 5,31 г 5,7 - днгидро - 6Н - 13 -диоксоло 4,5 - f 1 индолона - 6 в мл даметилформамида гюремешивают на лед ной бане в атмосфере аргона с 1,45 г дисперсии гидрида натри  в масле (концентрацией 60,2%) в течение 30 мин. К реакционной смеси добавл ют раствор 6,07 г диэтилоксалата в 25 мл диметнлформамида. Реакционный раствор перемешивают при температуре

окружающей среды в течение 18 час, затем добавл ют 150мл воды и подкисл ют KOHucip ироваююй сол ной кислотой. Отфильтровывают о разующийс  красный осадок и пepeкpиcтaJшизoвывaют его из ацетона. Получают этиловый эфир 5,6 дигид,ро - 6 -оксо- 7Н-1,3 - ДИОКСОЛО 4,5 - f индол; -Д.а-пшколевсй кислоты; т.пл. 246-248° С.

Пример 5. Получение этилового эфира 5,6 -дйгадро - 6 - оксо - 7Н - 1,3 дкоксоло 4,5 - f андолуксусноё - 7 - кислоты.

.Суспзнзанз 1,39 г эвшового эфира 5,6 - дигидро- 6 - оксо - 7Н - 1,3 - д оксоло {4,5 - f икд-эп Д , - глнколевой кислоты и 1,39 г 10% паллади  на угзю (катализатор) в 50 мл тссуской кислоты, содержащей ОД5 мл концеитрировашюй серной кисзюты, взбалттлвают до поглощени  2 мол.ч. водорода . Р9акцно 1нун) смесь фшхьтруют непосредственно ва 160 г безводного ацетата натри  и фильтрат уваривают под вакуумом. Остаток распредел ют маж водой и эпшац татом. Этилацетзтный раствор упариЕйвэт и оотатой кристаллизуют из шеш адатока с штролей11ым эфиром (30-60°С). Полутают этшювьй эфир 5 - датздро - 6 - окоо 7Н - 1 - 4,3 - f индол: - 7 - уксусной кисжэты; т.ил. 151-152°С. .

П р и м е р 16.11олуче1ше этилового эфира 5,6 дагвдро - 6 - оксо - 7Н - 13 - даоксоло - f

ШЩСШ - 7 - уксусной КИСЛОТЫ.

К сусшазаш 1,39 г этилового эфира 5,6 - дипщро - 6 - шссо - 7Н - 1,3 - даоксоло 4Д - f J юздол Д .е - г йколевой кислоты в ЗОвлл уксусной каспоты добавл ют амальга& у цинка, полученную из 11 г 15шка а 1,1 г эиюристой ртути. Смесь перемешивают и нагревают вр  кшшчвйн с обратиьш хожщильником в течение 1В час, а затем охлажйашт и фильтруют. Фиш.трат упаривают иод вакуумом до объела 10 мл н разбавл ют 100 мл возы. Раствор экстрагируют этйлацетатом и экстракты гфомывают иоследовательно солевым

раствором, раствором бикарбоната пагри  и снова солевым раствором. Эпшацетат упаривают под вакуумом и остаток кристаллизуют из смеси ацетова и пзтролейного эф)ра (30-60°). Получают этигаовьй эфир 5,6 - дагнщ)о - 6 - оксо - 7Н - 13

-даоксоло (4,5 - f} индол - 7 - уксусной кислоты; т.пл. 1«)-151°С.

П р и м е р 17. Получение 6,7- дигидро - 5Н -1,3 - диоксоло 4,5 - f) индол - 7 - этанола.

К раствору 1,0 г этилового эфира 5,5 - дигидро- 6 - оксо - 7Н - 13 - диоксоло 14,5 - f тщол - 7 уксуснсй кислоты в 50 мл тетрагидрофурана, перемешивают при -5° С в атмосфере аргона, добавл ют 21,8 мл 1 М раствора борана в тетрагидрофуране. Раствор перемеш51вают при 0°С в течение 15 мин,

при температуре окружающей среды - 90 гиин, при кип чении с обратным холодильником - в течение 18 час. Растворитель удал ют под вакуумом и остаток нагревают на паровой бане с 50 мл 1 н. раствора сол ной кислоты в течение часа. Раствор промывают этйлацетатом, подщелачивают 10 н.расгвором

гвдроокиси натри  и экстрагаруют зтилацетатомРастворитель удал ют под вакуумом и в остатке полу1 ают 0,6 г 6,7 - длгвдро - 5Н - 1,3 - диоксоло 4,5 - f) индол - 7 - этанола в ввде масла  нтарно-желтого гщетаПример 18. Получе1ше 5 ацетил - 6,7 -дигадро - 5Н - 1,3 - диоксоло 4,5 - f 7 -зтилацетатз .

Раствор 0,6 г 6,6 - дш-вдро 5Н 1,3 - диоксоло (4,5 f 1 щодолил - 7 - этанола в 10 мл 1Шрид1ша и 0,9 мл yiccycHoro ангвдрвда нагревают на наровой бане в тече1ше 2 час. Раствор охлаждают, разбавл ют водой и экстрагаруют этилацетатом. Экстракт промьгеагат 1 н. pac7вopo 4 солл:|Шй кислоты н рассолом и упаривают под вакуумое. Остаток кристаллизуют из смеси ацетона с петролейным эфиром (30-60° С) и получают 5 ацетил 6,7 дагщро

-5Н 13 диск соло 4,5 - f ющолил - 7

этилацетат; т.нл. 93-94°С.

Пример 19. Получе а1е 5 ацетил - 6,7

днгвдро 5Н - 13 - диоксоло 4,5 - f j индол - 7

-этанола.

Раствор 200 &ет 5 - ацет л 6,7 - дигвдро - 5Н -13 диоксоло 4,5 fl шщол - 7 зкщацетата н 40 мл метилата натри  в 10 1мл &1етанола нагревают при KifflHMsiiKH с o6paiiibiM холодильником в течешш 2 час, а затем упаривают под . Осгаток распредел ют между этилацетатом и водой. Этилацетатхащ раствор отдел ют и упаривают под вакуумом . Остаток кpиeтaллIiзyют кз CMSCH ацетона а петролейного эфира (30-ЙЗ°С) и получают 5 - ацетй 

6,7 - днгищ)о - 5Н - ,3 диоксоло 4,5 - f j ийдол 7- этанол; тлл. 14&-141°С.

П р и м е р 20. Получе ше 2 - ацетил - 5 - нйтро -3 - ивдолилуксусной кислоты,

к перемешиваемой смеси 34,21 г (0,16 моль) 1

ацетил - 3 - индол тссусной кислоты и 450 мл лед ной укс сной кислоты добавл ют во кашшм при 15° С 233 мл 90%-ной дым щей азотной каслотьь Получ€1шый раствор перемеишаают при комнатной температуре в течение час, а затем выливают в 1100 г изме; ьчекного льда. Вьшавший осадок собирают фильтрованием; и получают 32,25 г  рко-желтых крнсталлоз; т.гш. 208-211°С.

П р и м е р 21. Получение I ацетил 5 - бром -3 - лндолш1уксусной - 3 - кислоты.

Раствор 4,00 г (25 ммоль, 1,3 кет) брома в i 2,5 мл уксусной кислоты добавл ют по капл м к перемеизиваемой смеси 5,1 г (22,5 ммоль) 1-ацета№ индолннуксусной - 3 - кислоты в 25 мл лед мой уксусной кислоты. Полученный раствор неремешивзют нри температуре окружающей среды в течение 90 мин, а затем вы;швают в 150 мл воды. Вьшавший осадок перекристаллизовывают из изопропилсвого спирта и получают белые кристаллы; т.пл. 195-197° С.

Пример 22. Пол че1ше 1 - здетнл - 5 - хлор -3 - ивдолинуксусной кислоты.

Раствор 1,55 г хлора (22 моль) в 15 мл ледшюй уксусной кислоть добавл ют к перемешиваемой

смеси 4,40 г (20 ммоль) 1 - ацетил - 3 - И ЩОЛ1Шуксусной кислоты в 20 мл уксусной кислоты. Смесь перемешивают при телтературе окружающей среды в течение 1 час, при этом происходит растворение твердого вещества. Раствор разбавл ют водой и Вьшавший осадок перекристаллизовывают из изопрошшового спирга. Получают белые кристаллы; Т.1ТЛ. 190-193° С.

П р и м е р 23. Получение 1 - ацетил 5 нитроиндолин - 3 - этанола.

К перемешиваемой смеси 29,49 г (0,118 моль) 1 ацетил - 5 - нитро - 3 - индолинуксусной кислоты в 500 мл тетрагидрофура а добдвл ют по кашшм в тече5ше 45 мин 120 мл 1 М раствора борана в тетрагадрофуране. Полученный раствор Ееремеипшают при ком гатной температуре в течение 90 шш, после чего добавл ют по капл м 25 мл воды. Растворитель удал ют под вакуумом и остаток распредел ют между этилацетатом и раствором карбоната натри . Органический слой промывают йОЕолнительным ко шчеством раствора карбоната штрн , высушивают и концентр1фуют под вакуумом до отделени  массы желтых кристаллов. Осадок перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гептаном и получают желтые кристаллы; Т.Ш1.139-141С.

П р и м е р 24. Получение 1 - ацетил - 5 броминдол ш - 3 - этанола.

По методике, описа шой в примере 23, провод т обработку 6,07 г (20,4 ммоль) 1 - ацетил - 5

б{юм - 3 - индошшуксусной кислоты в 50 мл

те1рагвдрофурана 20 мл 1 Ni раствора борана в

тетрагадрофуране и получают белые кристаллы.

П р и м е р 25. Получение 1 - ацетил 5 хлориндолш 3 - этанола.

По методике, описанной в примере 23, провод т обработку 3,29 г (13 ммоль) 1 - ацетил - 5 -хлор - 3 - шадолинуксусной кислоты в 50 мл гетршшфофурана 13 мл 1 М раствора борана в те1рап1дрофуране к получают белые кристаллы Т.ЛЛ..103-106°С. Многократна  перекристаллизаци  из смеси ацетона с гексаном повышает т.пл. кристаллов до 1 8- 119 С.

П р и м е р 26. Получение I - ацетил - 5 -аминоиндол ш - 3 - зтанола.

Смесь 3,0 г (0,012 моль) 1 - ацетил - 5 -ннтро1шдолин - 3 - этанола в 300 мг 80% окиси платины в 200 мл этанола в:йалтывают под давлением водорода 40 фунтов/дюйм кв. (2,8 кг/см) в течение 30 мин. Кристаллизатор удал ют фильтрованием , фильтрат высушивают сульфатом магни  и концентрируют. Получают 1 - ацетил - 5 - аминоиндолил - 3 - этанол в виде желтого масла.

П р и м е р 27. Получение N - П - ацетил - 3 - (2 ацетоксиэтил) - 5 - нидолинил - ацетамида.

Раствор 3,1 г (0,014 моль) 1 - ацегтш - 5 аминоиндолин - 3 этанола в 40 мл пиридина и 5 мл

уксусного ангидрида нагревают на паровой бане в

течение 30 мин. После разбавлени  водой смесь

экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают

и

1 н. раствором сол ной кислоты, высуижвают сульатом магни  и концентрируют. Остаток кристализуют из ацетона и получают N 1 - ацетил - 3 - (2ацетоксиэтил ) - 5 - индошпшл - ацеташзд; .ПЛ. 163-184° С.

П р и м е р 28. Получение N - 1 ацетил - 3 - {2

оксиэтил) - 5 индолинил - ацетамида.

Смесь 1,4 г (0,0046 моль)М - 1 - ацетал - 3 (2 - ацетоксиэтил) - 5 - индолинил - аа тамида и

,50 мл (0,0093 моль) метилата натри  в 40 мл

л танола перемешивают при кип чешш с о%)атиым

олодильником в течение 30 мин. Метанол удал ют

перегонкой, остаточное масло раствор ют а воде н

экстрагируют этилацетатом. Экстракт ймсуашвают

сульфатом магни  и концентрируют. Осзагок перекристаллизовьтают из смеси ацетона, с зф|фом н

получают N - 1 - ацетил - 3 - (2 - окоаэшл) - 5 Индолинил - ацетаь щ; т.пл. 181--182°С.

П р и м е р 29. Получет1е этиловш-о фа 5 метокси - 2 - метмл - 3 индолш1уксусаой кйслохы.

Смесь 25 г (0,11 моль) 5 - метокш - 2 - мегал З - ИНДОЛуКСуСНОЙ кислоты, 260 мл СОЛ1ШОЙ КЯСЯОты , 260 мл этанола и 104 г олова с обратным холодильником в течение 3 рдей, а затем фильтруют. Фильтрат концентрируют н остатоааде масло раствор ют в этаноле,предварита ьйо иасыиденном хлористым водородом. Эту аеремешивают при кип чении с обратным хонодааъыиком в тече1ше 16 час, а затем концентрирутот. Конаадстрат подщелачивают насыщенным раствором бикар боната натри . Смесь фильтруют и фильтрат экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают насыщенным раствором бикарбоната натри  и иао-йще шым раствором хлористого натрж , выс швают сульфатом магаил, фильтруют и коищен рнруют . Получают этиловый эфир 5 метоксзи- 2 метил - 3 - индолинуксусной кислоты в виде с епса окрашенного масла.

П р и м е р 30. Получение (2 - меиш - 5 метоксииндолин - 3) - этанола.

К.перемешиваемой суспензии 7,5 г (0,20 MOja) алюмсг-идридд лити  в 1,5 л тетрзгидрофурана добавл ют 27 г (0,22 моль) этилового эфира 2 -метил 5 - метокси - 3 - индолинуксусной кислоты. Смесь перемешивают прш кип чении с обратным холодильником в течение 18 час, охлаждают и к смеси добавл ют водный раствор татрата натрн -кали . Реакционную смесь фильтруют и мокрьгй осадок на фильтре промывают этилацетатом. Фкльтрат концентрируют до образовани  масл зшстого остатка, который раствор ют в бензоле, обрабалгывают активированным углем, высушивают над сульфатом магни , фильтруют через диатомову землю и упаривают под вакуумом. Получе1шое маово охлаждают в холодильнике и получают (2 - метил -5 - метокскиндолин - 3) - этанол в виде серовагобелых кристаллов; т.т. 79-81°С.

П р и м е р 31. Получение (1 - ацегил - 2 - метил- 5 - метоксииндолин - 3) - этанола.

К перемешиваемой суспензии 10 г (0,05

575024

12

2 - метил - 5 - метоксииндолин - 3) - этанола в 0,5 л 10 н. раствора гидроокиси натри  обавл ют 9,9 г (0,10 мол ) уксусного ангидрида, .осле выдерживани  при перемешивалии в течение ночи

реакционную смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают 1 н. раствором сол ной кислоты и насыщенным водным раствором хлористого натри . Органический слой затем высушивают сульфатом магни , фильтруют и фильтрат

концентрируют до образовани  прозрачного масла. Масло суспендаруют в 1 л 2 н. раствора гидроокиси 1сатри  и оставл ют на ночь при перемешивании. Реакщонную смесь фильтруют и мокрьп осадок на .Tpe промывают эфиром и петролейным эфиром . Получают (1 ацетил - 2 - метил - 5 мегокшиндо ин - 3) - этанол в виде беловатых к{мгсталж)в; т .ил. 71 -7 3° С.

П р н м е р 32. Получение (1 ацетил - 2 - метил 5 - метакси 6 - нитроиидолин - 3) - этанола.

( 1,00 г (1 - ацетил - 2 - метил - 5 ктокс индолш - 3) - этанбла в 25 мл лед ной уксусной кис2юты перемешивают на лед ной бане и обрабатьлвают 1 мл дым щей азотной кислоты. Раствор перемешзюают при комнатной температуре в

течение 1 час и выливают на измельченный лед. Получают оранжевые кристаллы (1 - ацетил - 2 К4ет11и - 5 - мегокси - б - нитроиндолин 3) этанола .

П р и м е р 33. Получение (5,6 - диметокси - 2 метишгадоййи - 3) - этанола. J.

суспензию 10 г (0,26 моль) алюмогидрида лити  в 300 мл тетрагидрофурана перемешивают в атмосфере аргона добавлении раствора 20 г (0,072 моль) эталевого эфира 5,6 - даметокси - 2 - метил - 3 - индолинуксусной кислоты в 100 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение 2 час, затем обрабатывают вохшым раствором тартрата натри -кали . Выпавими осадок отдел ют фильтрованием и промывают этилацетатом. Фильтрат высушивают сульфатом, мапш  и концентрируют под вакуумом. Получают (5,6 - диметокси - 2 метилиндолин - 3) - этанол в виде желтого масла.

П р и м е р 34. Получение (1 - бензоил - 5,6 -диметокси - 2 - метилиндолин - 3) - этилового эфира бензойной кислоты.

Раствор 16 г (0,069 моль) (5,6 - диметокси - 2 -метилиндолин - 3) - этанола в 100 мл пиридина

перемешивают при добавлении по капл м 16 г (0,14 моль)хлористого бензоила. Смесь нагревают на паровой бане в течение 30 мнн, затем распредел ют ее между водой и дихлорметаном. Органический слой отдел ют, промывают водным раствором гидроокиси натри  и разбавленной сол ной кислотой, высуишвают сульфатом магни  и концентрируют под вакуумом. Остаточное масло кристаллизуют из метанола и получа.ют (1 - бензоил - 5,6- диметокси - 2 - метилиндолин - 3) - этиловый

эфир бензойной кислоты; т.пл. 135-136 С. II р и м е р 35. Получение (I - бензоил - 5,6 -диметокси - 2 - метилиндолин - 3) - этанола. К суспензии 3,0 г (0,0068 моль) (1 - бензоил 5,6 - диметоксн - 2 - метилиндолин - 3) - этилового зфира бензойной кислоты в 20 мл метанола добав л ют 1,5 г (0,028 моль) метилата натри . Смесь перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение 1 час, а затем упаривают под вакуумом. Остаток разбавл ют водой и экстрагируют зтилацетатом. Экстракт высушивают сульфатом магни  и концентрируют под вакуумом. Получают (1 - бензоил - 5,6 - диметокси -2 метилиндолин - 3) - зтанол в виде желтого масла. П р и м е р 36. Получение 5 - метокс  2 метил - 1 - (п нитробензоил) индолин - 3 этанола . Раствор 415 г (3,0 ммоль) (5 1 ютокси - 2 метилиндолин - 3) - этанола в 5 мл дихлорметана о абатьшают 200 мг (0,5 ммоль) гидроокиси натри  в 5 мл воды. Смесь обрабатьгаают раствором 375 мг (2,0 ммоль) хлорангидрида п-нитробензойной кислоты в 5 мл дихлорметана и перемешивают при комнатной температуре в течение 16 час. Смесь раздел ют и органический слой промывают водс и рассолом, высушивают и упаривают, получают желтое масло, которое кртсталлизуют из смеси эф1фа и гексана с образованием желтых призм, температура плавлени  которых составл ет 135-138°С. П р и м е р 37. Получение 5 метокси 2 метил - 1 - (п -. хлорбензоил) - индолнн 3 этанола . Раствор 415 мг (2,0 ммоль) (5 - метокси 2 метилиндолин - 3) - этанола в 10 мл дихлорметана обрабатывают 365 мс (2,05 ммоль) хлорангидрида п-хлорбензойной кислоты в дихлорметане. Полученную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 16 час. Органическнй слой отдел ют, промывают водой и упаривают с получе иием белого стекловидного остатка. П р и м е р 38. Получение 1 - ацетил - 3 - (2 бромэтил ) - индолина. К раствору 410 мг (1 - ацетилиндолин - 3) -этанола в 25 мл бензола в атмосфере аргона добавл ют 0,117мл трехбромистого фосфора и одну каплю пиридина. Полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 18 час. Реакционную смесь охлаждают и бензольный раствор дeкaнтиpyютJв 20 мл лед ной воды и 10 мл насыщенного раствора бикарбоната натри . Органический раствор отдел ют, промывают насьпценным раствором бикарбоната натри  и насыщенным раствором хлористого натри , высушивают сульфатом магни . Растворитепь удал ют под вакуумом и образующийс  смолистый остаток кристаллизуют из смеси ацетона и гексана. Получают 1 - ацетил - 3 - (2 - бромэтил) - имдолин; т.пл. 80-82° С. Пример 39. Получение 1 - ацетил - 3 - (2 -бромэтнл ) - 5,6 - димеюксннндолина. К раствору 254 мг (1 - aiiCTHJi - 5,6 - диметоксииндолин - 3) - этанола в 25 мл бензола в атмосфере аргона добавл ют одну каплю пиридана и 0,056 мл трехбромистого фосфора. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 18 час. Реакционную смесь охлаждают и бензольный раствор декантируют в 20 мл лед ной воды и 5 мл насыщенного раствора бикарбоната натри . Органический раствор отдел ют, промывают насыщенным раствором { к рбоната натри  и насыщенньхм раствором х о  егого натри . Органический экстракт высушивают сульфатом магни , упаривают досуха под вакуумом к смолистый остаток кристаллизуют из смеси uwTdU с петролейным эфиром (30-60°С), йвлучают 1 - ацетил - 3 - (2 - бромэтил ) - 5,6 - деметоксинндолин; т.пл. 103-105° С. П р н м в р 40. Получение бромистого (5 ацетил - 6,7 - пццждо - 5Н - 1,3 - дноксоло (4,5 - f индолин - 7) - этила. К растввру 1,5 г (5 - ацетил - 6,7 - дигидро - 5Н-1 (3 - даоксоио - (4,5 -. f - индолин - 7) - этанола в 150 мл бспэола  осле предварительной продувки аргоном добнм ют 10 капель пиридина н 0,35 мл трехброижстого фосфора. Смесь перемешивают и нагревают щл кип чении с обратным холодильником в течпоп 18 час. Смесь охлаждают и верхний слой хшйкоеп выливают в 120 мл перемешиваемой лед ной теки н 70 мл насыщенного раствора бикарботх  мтрн . Органическую фазу отдел ют и упаримт шод вакуумом. Твердый остаток крнстал1шзу г на ctKCH ацетона с пет ю;1ейным эфиром (т.кип. 31&-60°С), получают бромистый (5 - ацетил-6 ,7  к цро 511 - 1,3 - диоксоло 4,5 - f индолим - 7) - этанол; т.пл. 147-148°С. П р н м е р 4. Получение (1 - ацетил 5 ннтроиндолш - 3) - этилового эфира п - толуолсульфокислоты . Раствор 1,0 г (0,0040 моль) (1 - ацетил - 5 ннтроинаолж - 3) « этанола и 1,5 г (0,0080 моль) хлорангвдрнда п - толуолсульфокнслоты в 20 мл пиридиш выдерживают при 0°С в течение 18 час. Смесь вы нвают в лед ную воду и экстрагируют этилацетштом. Экстракт промываюг 1 н. раствором сол ной кислоты, высушивают сульфатом магни  и К(щентрируют. Остаток кристаллизуют из смеси эфира и петролейного эфира, получают (1 - ацетил -5-нитроиндолин - 3) - этиловый эфир п - толуолсульфокиаюты; т.пл. 118-120° С. П р и м е р 42. Получение I - ацетил - 3 - (2 бромэтил ) - 5 - хлориндолина. Смесь 1,19 г (5ммоль) (1 ацетил - 5 хлориндолнн - 3) - этанола, 0,29 мл трехбромистого фосфора и 3 капли пиридина в 50 мл бензола нагревают при температуре кипени  в течение 16 час. Верхний слой полученного раствора декантируют из оранжевого сло  в воду, содержащую измельченный лед. О1)гаиический слой промываю раствором карбоната н;.гри , высуишвают сульфатом магни  к упаривают. Остаток растирают с петролейным

эфиром (т.кип. 30-60 С) и получают белые кристаллы; т.пл. повышаетс  до 120-121°С.|

П р и м е р 43. Получение 1 - ацетил - 3 - (2 бромэтил ) - 2 - метил - 5 метоксниндолина.

По методике, описанной в примере 38, из 430 г (0,0017 моль) (1 ацетил - 2 метил - 5 Метоксииндолин - 3) - этанодш и 440 мг (0,0017 моль) трехбромистого фосфора получают 1аце-гал 3 - 2 - (бромэтил) - 2 - «етил - 5 метоксишздолш в виде твердых част ц кремового

щаета; Т.ПЛ. 108-110°С.

Пример 44. Получе1те 3 - (2 - бромэтил) - S

-метокш 2 метал - 1 - (п нитробе зал) ШЩОЛИШ ).

Смесь 356 г (1,0 ммоль) 5 метокси - 2 - метнл

-1 - (л нитробензош) - шщолнн 3 этанола и 135мг (0,15ммоль) трехбромнстого фосфора в 20 мл 6 3i3ona, содержащего каплю пиридина, нагревают щж кип чении с обратным хшющадьником в 16 час. Органический раствор промьшают 5%-ным раствором гидроокиси натри , затем хроматографируют на кремневой кислоте. После удалени  нримесей элюированием смесью гексана и дихлорметана (1:5) продукт элюируют дихлорметаном . Полученный материал кристаллизуют из смеси ацетона и гексана, получают желтые кристаллы; тл . 56-158° С.

П р и м е р 45. Получение 1 (и - хлорбеизоил) - 3 - (2 - хлорэт ) - 5 - метокси 2 метшшндоли на.

Раствор 500 мг (2,0 ммоль) 5 - метокси - 2 метил - 1 - (в - хлорбензоил) - индолин - 31 этанола и 240 мг (1,0 ммоль) хлористого в 25 мл бензола нагревают при температуре кипени  в течение 2 час. Добавл ют еще 240 мг (2,0 ммоль) хлористого тионила и реаквдю продолжают еще в течение 1 час. Тонкослойна  х роматографи  показьшает завершение реакщш. Раствор разбавл ют бензолом и промьюают последовательно водой, раствором бикарбоната натри  и водой, высушивают и упаривают с образовашем масл нистого осадка.

Пример 46 Получе1ше 3 (2 - хлорзтил) - 5 -меток« 1 - 2 - метшшндолина.

Раствор 1,45 г (7,0 ммопь) 5 - метокси - 2 -метилиндолин-: 3 - этанола в 50 мл бензола обраба тьшают 830мл (7,0 ммоль хлористого Раствор нагревают при температуре кипени  в течение 1 час, затем охлаждают. Добавл ют дополнительно количество бензола, полученный раствор промьтают 2%-иым раствором гидроокиси натри  и водой. После удалени  растворител  получают продукт в виде подвижной жидкости.

П р и м е р 47. Получение 1 - бензонл - 3 - (2 -бромэтил ) - 5,6 - диметокси - 2 - метилнндолина.

Раствор 2,6 г (0,0075 моль) (1 - бензоил - 5,6 -диметокси - 2 - метитшдолнн - 3) - этанола в 25 мл

бензола перемешивают в атмосфере аргона при

добавлении двух капель пиридина и 0,40 мл

(0,0042 моль) трех бромистого фосфора. Смесь перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение 2 час, затем выливают в охлаждаемый лед ной водой водный раствор бикарбоната натрж . Эфирный экстракт этой смеси промывают насыщенным водным раствором хлористого натри , высушивают сульфатом магни  и концентрируют под вакуумом. После кристаллизации из эфира нопучают 1 - бензоил - 3 - (2 - бромэтил) - 5,6 даметокси - 2- метилиндолин; т.пл. 125-127°С. П р и м е р 48. Получение 1 - ацетил - 3 - (2 брокртил ) - 5 - метокси - 2 - метил - 6 нитрсиндолина .

К 50 мл лед ной уксусной кислоты добавл ют 2,22 г (0,00712 моль) 1 - ацетил - 3 - (2 - бромэтил ) - 2 - метил - 5 - метоксииндолина при температуре лед ной бани. К полученной перемешиваемой суспензии добавл ют по капл м при перемешивании 0,448 г (0,00712 моль) дым щей азотной кислоты. Реакционную смесь перемецошают при комнатной температуре в течение 1 час, выливают в лед ную воду и экстрагируют этилацетатом. Органический экстракт промывают иасыщенным раствором хлористого натри , осветл ют углем и утаривают с образованием масл нистого остатка. После кристаллизации из гептана получают 1 -ацетил - 3 (2 - бромэтил) - 5 - метокси - 2 - метил- 6- ннтршощолин; т.пл. 148-150° С.

П р и м е р 49. Получение 1 - ацетил - 3 - (2 -бромэтил ) - 5 - метокси - 2 - метил - 5 -шггроиндолина .

По методике, описанной в примере 47, провод т обработку (1 ацетил - 2 метил - 5 - метокси -6 - нитроиндолин - 3) - этанола в бензоле трех6pokracTbiM фосфором,что приводит к образованию желтых кристаллов 1 - ацетил - 3 - (2 - бромэтил) -5 - метокси - 2-метил - 6 - нитроиндолина; т-нл. 147-150°С.

П р и м е р 50. Получение 1 - ацетил - 5 - бром -3 - (2 - юмэтал) - индолина.

По вжтодике, описанной в примере 38, провод т (I - ацетил - 5 - броминдолин - 3)-этанола трех ЮАШстым фосфором в бензоле, что пр вощгг к получению I - ацетил - 5 - бром - 3 - (2 -бромэтил ) - ннщигана.

Пример51. Получение 5 - метокси - 2 -метил - 1 - (п - нитробензоил) - индолин - 3 -этилового эфира лютансульфокислоты.

Раствор 1,00 г 5 - метокси - 2 - мешл - 1 - (и -нитробензоил ) - нидолин - 3 - этанола и 1 мл хлорангидрида метансульфокислоты в 20 мл пиридина выдерживают прт 0° С в течение 18 час.

Смесь выливают в лед ную воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают 1 и. раствором сол ной кислоты, высушивают сульфатом мапш  и упаривают, что приводит к образованию эфира метансульфокислоты.

Claims (4)

1. П р и м е р 52. Получение 1 - ацетил - 3 - (2 -метансульфоиилоксиэтил )-индо.чинил 5 -ацетамида, Раствор 2,00 г 1 - ацетил - 3 - (2 оксиэгил) -индолиин - 5 ацетамида и 2 мл хлоратилри1.а метансульфокислоты в 20 мл 1Ш{ждина выдерживают при 0°С в течение 18 час. Смесь выливают в смесь иэмельчениого льда с сол ной кислотой, которую-затем экстрагируют дихлорметаном. Высушенный экстракт упаривают и получают ацетил 3 - (2 - метансульфонилоксиэтнл) - индолннил- 5 - ацетамнд. Формула изобретени  1. Способ получени  1фоиэвод1{ых 1в долина общвй.фсрмулы СН|СИ|-Й, где RI - водород, лпор, бром,  иэиш  алкокси груши, шпроадетамвюруша; ( Ц - вопород,  и ш  алкоксагрунпа, юпрогрзпш в   RI Ra вместе образуют метилеидаюкогрупву; R - б«вэомл или йвэипй алканоил; fU - щдроксал, х ор, бром, метансульфо ffliiOKciii| )ynia, г  тоауолсупьфоишкжсигруппа; отлкчаюнщйс  тем, что вронэводвое окс вдала общей ф чнмулы где RI н t4 имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с эфиром щавелевей кислоты в среде оргалшческого растворител , например диметнлформамида, в присутствии щелотаого реагента, например п дрида натри , образовавиишс  соответствуюишй изатилидиновый эфир восстанавливают до З-индолшотанолз, на него действуют ацилирующим агентом, например ангидридом карбоновой кислоты, хлористым бензоилом, с последующей обработкой полученного при этом соответствующего 2 адил - 3 - индолинэтанола, в случае необходимости арилсульфонилгалогенидом или алкилсульфонилгалог епидом, или трехбромистым фосфором, или треххлористым фосфором, и вьщел ют целевой продукт известаыми приемами.
2. 2.Способ по п. 1,0 т л и ч а ю щ и и с   тем,что восстановление провод т амальгамированным кинком в кислой среде и затем дибораном в органического раствсфител , например тетрагидрофурана .
3. 3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что восстановление провод т избытком днборана в среде органического растворител , например тетрвг дрофурана .
4. 4.Способ по п. ,отличающи с  тем, что восстановление провод т каталитическим гидртрованием .