SU566834A1

SU566834A1 - Method of preparing methyl esters of 4-dimethyl amino-2-metoxybenzoic acid

Info

Publication number: SU566834A1
Application number: SU7502154748A
Authority: SU
Inventors: Овшей Мошкович Лернер
Original assignee: Войсковая Часть 41598
Priority date: 1975-07-11
Filing date: 1975-07-11
Publication date: 1977-07-30

Description

1one

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени метилового эфира 4 - диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты , используемого в качестве исходного соединени в синтезе лекарственных средств.The invention relates to an improved process for the preparation of 4-dimethylamino-2-methoxybenzoic acid methyl ester used as a starting compound in the synthesis of drugs.

В литературе описан способ получени метилового эфира 4 - диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты алкилированием п-аминосалициловой кислоты диметилсульфатом в присутствии иоташа и едкого натра до метилсульфоната метилового эфира 4-диметиламино - 2 - метоксибепзойиой кислоты, превращением его-йодметилат и термическим дейодметилироваиием последнего 1.The literature discloses a process for the preparation of methyl 4 - dimethylamino - 2 - methoxybenzoic acid alkylation of p-aminosalicylic acid dimethyl sulfate in the presence iotasha and sodium hydroxide to methylsulfonate methyl 4-dimethylamino - 2 - metoksibepzoyioy acid, its conversion-yodmetilat and thermal deyodmetilirovaiiem last one.

Выход целевого продукта 43-45%.The yield of the target product 43-45%.

С целью увеличени выхода целевого продукта по предлагаемому способу процесс алкилироваии л-амицосалициловой кислоты провод т в два этапа при последовательном добавлении поташа и едкого натра: на первом из них алкилирование частью (4 моль) диметилсульфата ведетс в среде ацетона в присутствии иоташа, затем в реакционную среду добавл ют едкий натр и оставшуюс часть (2 моль) диметилсульфата. В этих уелоВИЯХ основным продуктом реакции вл етс метиловый эфир 4 - диметиламино - 2 - метоксибензойиой кислоты, выход которого составл ет 60-65% от теории.In order to increase the yield of the target product according to the proposed method, the alkylation of l-amicosalicylic acid is carried out in two stages with the addition of potash and caustic soda: in the first of these, alkylation with part (4 mol) of dimethyl sulfate is carried out in acetone in the presence of iotash, then into the reaction sodium hydroxide and the remaining portion (2 mol) of dimethyl sulfate are added to the medium. In these preparations, the main product of the reaction is 4-dimethylamino-2-methoxybenzoic acid methyl ester, the yield of which is 60-65% of theory.

Предлагаемьш способ алкилировани приводит к непосредственному синтезу целевого продукта, мину дополнительпые операции.The proposed alkylation method leads to the direct synthesis of the target product, mine additional operations.

Реакционную массу по окончании реакции обрабатывают водой. При этом все минеральные вещества переход т в водно-ацетоновый раствор; после отгонки ацетона сырой метиловый эфир 4 - диметиламино - 2-метоксибензойной кислоты, выдел ют в виде хорошо фильтрующегос гранулированного продукта, который подвергают очистке кристаллизацией из водной уксусной кислоты.The reaction mass at the end of the reaction is treated with water. At the same time, all mineral substances are transferred to a water-acetone solution; after distilling off acetone, the crude 4-dimethylamino-2-methoxybenzoic acid methyl ester is isolated as a highly filterable granulated product, which is purified by crystallization from aqueous acetic acid.

Пример. Метиловый эфир 4-диметиламиио - 2 - метоксибензойной кислоты-.Example. Methyl 4-dimethylamio-2-methoxybenzoic acid-.

В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой с тефлоиовым поршневым затвором, капельной воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают 21,1 г (0,1 моль) натриевой соли п - аминосалициловой кислоты, 27,6 г (0,02 моль) прокаленного поташа и 250 мл сухого ацетона. Смесь нагревают до кипени и к образовавшейс суспензии в течение 40 мин постепенно добавл ют 38 мл (0,4 моль) диметилсульфата, затем кип чение продолжают еще 5 ч.In a three-necked flask with a capacity of 500 ml, equipped with a stirrer with a tefloi piston valve, a dropping funnel and a reflux condenser with a calcium chloride tube, 21.1 g (0.1 mol) of sodium salt p - aminosalicylic acid, 27.6 g (0.02 mol ) calcined potash and 250 ml of dry acetone. The mixture is heated to boiling and 38 ml (0.4 mol) of dimethyl sulfate are gradually added to the resulting suspension over 40 minutes, then the boiling is continued for another 5 hours.

После охлаждени до 20-30°С в колбу быстро внос т 8 г (0,2 моль) порошкообразного едкого натра, смесь довод т до кипени и далее в течение 30 мин добавл ют 19 мл (0,2 моль) диметилсульфата. Дл окончани After cooling to 20-30 ° C, 8 g (0.2 mol) of powdered sodium hydroxide are quickly introduced into the flask, the mixture is brought to a boil, and then 19 ml (0.2 mol) of dimethyl sulfate are added within 30 minutes. To finish

реакции массу кип т т 2 ч, затем обрабатывают 200 мл воды., отгон ют ацетон. Остаток в колбе охлаждают, выделившийс в виде гранул сырой метиловый эфир 4-диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты отфильтровывают , тщательно промывают водой.The reaction mixture was boiled for 2 hours, then treated with 200 ml of water. The acetone was distilled off. The residue in the flask is cooled, the crude 4-dimethylamino-2-methoxybenzoic acid methyl ester which has been isolated in the form of granules is filtered off and thoroughly washed with water.

Получают 12,5-13,4 г (60-65%) продукта, который после кристаллизации из водной уксусной кислоты имеет т. пл. 96-98°С.This gives 12.5-13.4 g (60-65%) of the product, which, after crystallization from aqueous acetic acid, has a mp. 96-98 ° C.

Claims

1. USSR author's certificate No. 387979, cl. From 07C 87/08, publ. 06/22/73