SU508192A3 - Способ получени -(метоксиметил-фурилметил)-6,7-бензоморфанов или -морфинанов - Google Patents

Description

4 метоксиметилфурилозый радикал формулы

Н,

J GO-Cfi

oKj.- атом водорода или метильна  группа или солей этих соединенийПредпочтительно примен ют соединени 

)орму1-Й4 лы 1, где и ir-атом водорода, а радикалы

имеют лУказанйые значени ,

В бензоморфанах радйкзЛы fij, Кд , если они

означают алкильную группу, йаход тс  в цис-положении (речь йде об еС-бензоморфанах).

Соединени  формулы 1 стереоизометрическими . Изобретение относите  как к рацематам, так и оптически активным антиподам, пре дпочтительно к (-)-формам формудь.о

Сущность способа заключаетс  в том, что четвертичное аммониерое соединение общей формулы 2

А

где - кJ имеют указанные значени , А - анион , образованный неорганической или органической кислотой; Й6 - группа, например |Ь -фенилэтил,

нафтилэтил или 1,2-дифенилэтал, легко удал ема  по методу Тофманна,

подвергают взаимодействию с сильными щелочами . РенкцИхО.Провод т воздействием оснований на четвертичные соли, при этом она может быть проведена разлилыми методами. Полученный целевой продукт вьщел ют в виде основани  или соЛИ .;;/.-..,,,:. ,

Пригодными кислотами дл  образовани  соли  ал ютс , например, минеральные кислоты, такие как сол на , или органическ: в кислоты, такие как уксусна , аскорбинова  и т.п.

В бензоморфанах радикалы 1, и , если они

означают алкнльную группу, наход тс  в цис-положении , т.е. речь идет об el -бевзоморфанах.

Соединени  формулы 1 могут быть получены как в рацемической, так и оптически активной форме , предпочтительно в {-)-форме.

Исходные соединени  формулы 2 могут быть получены алкилированием соответствующих норсоединений .

Пример 1. 5,9 димeтил-2-oкcи-2 2-мeтoкcимeтIlлфypил- (3)-метил -6,7бензоморфанме тансульфонал

А. получение соли четвертичного основани  взаимодействием 5,9: Л -дйметил-2 -окси-2- ( S -феНЕ (лзтил)-6,7-беюоморфана с 2-1метэксим гШ1-3хлорметилфураном/

1,6 5 5мол ) 5,9 7у-димейш-2 -окси-2-( И -фе илэтил ) - (S,7- беизоморфана с 0,9 г 2- метокс метилЗ-хрорметилфурана В смеси 30 lirar абсолютного ацетона и 30 щ абоалютного нитрометана кип т т, размещйва ,с обратным холодильником в течение 10 час. Затем упаривают в вакууме и четвертичную соль осаждакгг абсолютным Эфиром. Отсасьщают промывают абсолютным зфиром и сугшт в вакууме эксикаторе, выход 1,4 г.

Б. 5,9 -дил4етил-2-01Кси-2- -метоксиметилфурил- (3)-метил -6,7-бензоморфанметансульфон т.

Полученную в стадии А четвертичную соль (1,4 г) с 50 мл 3 н раствора «дкюго натрз в течение 2 чаг: кип т т с обратным холодильником. Затем охлаждают подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и подщелачивают концентрированным аммиаком Экстрагируют три раза хлороформом, соединенные х ороформовь е экстракты йромывают водой, сушат сульфатом натри  и зтааривают в вакууме. Остаток очищают хроматографией на силикагеле и кристаллизуют в виде метансульфоната.Лолучают 0,6% указанного соеданени , т.е. общий выход из стадий Л и Б 25%.

Аналогично получают1следующие роединени  формулы 1, заказанные в таблице.

508102

8 . Продолжение таблицы