SU496732A3 - Способ получени производных 6,7метилендиокси-2(1н)-хиназолинона - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ б,7„ 2 (1Н)-ХИНАЗОЛИНОНА МЕТИЛЕНДИОКСИбензофенонимины или 2-амино-4,5-метилен- диоксифенил-(теноилимины) формулы имеют указанные значеподвергают взаимодействию с алкилхлоркарбонатом , содержащим 1-2 атома углерода, или с алкилкарбаматом; содержащим 1-5 атомов углерода или с 1,1-карбонилдиимидазолом . Когда соединени  формулы TV подвергают взаимодействию с метилхлоркарбонатом или этйлхлрркарбонатом, предпочтительно с этил хлоркарбонатом, желательноработать при ЗО-15О С, предпочтительно при 60-100 С Взаимодействие можно осуществл ть в .присутствии инертного органического растворител , желательно ароматических углеводоро дов, таких,как толуол, ксилол или предпоч- - тительно бензол. В качестве растворител  .можно . использовать и диоксан. Взаимодействие предпочтительно вести со значительным избытком хлоркарбоната. Врем  реакции может составл ть от 30 мин до 10 час, оптимальное врем  реакции 1-4 час. Циклизацию при помощи хлоркарбоната можно проводить либо в присутствии св - зывающих кислоту средств, например неор- ганических оснований, таких как карбонат натри  или кали , или в присутствии третичных аминов, таких как триалкиламин ил пиридин, лучше триэтиламин. Взаимодействие с алкипкарбаматом keлательно вести при 140-20О С, предпочтительно при 16О-180°С. Желательно работать со значительным избытком карбама та, который одновременно служит раствори телем дл  реакции. Можно использовать та же другие высококип щие органические растворители. Врем  реакции составл ет 30 мин до 10 час, оптимальное врем  - реакции 1-4 час. Хбшшзацйю при помощи карбамата желательно проводить в присутс ВИИ кислоты Лыоиса в качестве катализатора реакции. Оптимальное количество кислоты Льюиса составл ет 5-20% относительно количества соединени  формулы 4. В качестве катализатора предпочтителен хлористый цинк. При проведении процесса с использованием 1,1-карбоннлдиимидазола желательно работать при 2О-120°С, предпочтительно пр 0-90°С. Взаимодействие предпочтительно существл ть в инертном органическом астворителе, желательно в ароматических глеводородах, таких как толуол, ксилол ли бензол, лучще использовать избыток ,1 -карбонилдиимидазола. Полученные соединени  формулы 1 выел ют и очищают известными приемами. спользуемые в качестве исходньсх продуков 2-амино-4,5-метилендиоксибензофенониt HHbi или 2-амино-4,5-метилендиоксифенил (2-теноилимины) формулы 4 можно, например , получить, если 2-амино-4,5-метилендиоксибензофеноны или 2-амино-4,5 -метилендиоксифенил- (2-теноилы) формугде R и R. имеют указанные значени , взаимодействию с амкгааком подвергнуть взаимодействию 2-аминоили подвергнуть -4,5-метилендиойЬибензонитрилы формулы R где R имеет указанные значени , с литийфениленом или литийтиениленом или с галогенидами фенилмагни  или тие- нилмагни  формулы . , vll где R имеет указанное значение; О, - литий или остаток М-дУ , где У - хлор или бром. П р и м е р 1. 1-изопропил-4-фенил-6 ,7-метилендиокси-2(1Н)-хиназолинон. .. -изопропиламино-4,5-метилендиоксибецао фенони лин. Раствор 4 г 2-изопропиламино-4,5-мети- лендиоксибензонитрила в 1О мл безводного ; . бензола прибавл ют по капл м к раствору ли-; тийфенила, который получают из 7,9 г 6poN бензола и 21 г 239о-него раствора н-бу- тиллити  в гексане. Смесь перемещивают лриблизительно ЗО мин и выливают в лед ную воду. Органический слой отдел ют, сушат и упаривают. Целевой продукт получают в виде сырого желтого масла. 2-изопропнл-4-фeнил-6,7 мeтилeндиoкcи-2 (1Н)-хиназолинон, Раство 1 7 г 2-изо11ропиламипо-4,5-ме- тилендноксибензофенонимина и 5 мл этилхлорформиата в 50 мл сухого бензола нагревают в течение 4 час с обратным холодильником до температуры кипени . Реакционную смесь охлаждают, промьшают водой, сушат и упаривают. Остаток обрабытьшаю этилацетатом и«перекристаллипричем полузовывают из изопропанола, пл. 188-191°С чают целевой продукт с т. Г1 р и м е р 2. 1-изопропил-4-фенил-6 ,7-метилендиокси-2 (1)-хиназолинон. 2-(1зопропиламино-4,5-метилендиоксибензофенопимин подвергают взаимодействию с N, N -карбонилдиимидазолом при кип чении в бензоле с обратным . холодиль- ;НИКОМ, причем целевой продукт получают с т. пл. 188-190°С. Пример 3. 1-чзопропил-4-фенил ,6,7-метиле11диокси-2 (1Н )-хиназолинон. Смесь 5 г 2-изопропиламино-4,5-метилендиоксибензофенонимина и 15 г уретана сплавл ют и нагревают в течение 3 час, до приблизительно 180 С. Р акцион нуто смесь охлаждают и полученную твер- дую массу раствор ют в 75 мл хлороформа Хлороформный раствор промьшают водой, (фильтруют, фильтрат сушат и упаривают Остаток перекристаллИхЭовывают из изопрО- панола, получа  продукт с т. пл. 188- . Пример 4, Аналогично примерам 1,3, замен   2-изопропиламино-4,5-метилевдиоксибензофенонимин соответствующими . Количествами 2-изопропиламино-4,5-мeтилeндиoкcи-.3 -фторбензофенонимина, 2-иэопропиламино-4,5-мeтилeндиoкcи-3 -метоксибензофенонимина, 2 ИЗОпропиламино-4,5-мегилендиокси-4 -метилбензофенонимина, 2-изопропиламино-4,5-метилендиокси-2 -нитробензофенопимина, 2-изопропиламиио-4,5-мeтилeндиoкcифe- нил-5-хлор-2-теноилимина, 2-изопропиламино-4,5-метилендиокси-3 J4-метилендиоксибензофенонимина, 2-изопропиламино-4,5-мет ил еидиокси-3 -нитробензо41енонимина, 2-изопропиламино-4,5-метилендиокси-2 -метилбензофенонимииа, 2-изопропиламино-4,5-метилендиокси-4-фторбензофенонимина , 2-изoпpoпилaминo-4,5-мeтилeндиoкcи-З , -дихлорбензофенонимина, 2-метиламино-4,5-к отилендиоксибензо- фенонимина. 2-циклопропилметила Лино-4,5-метилеп- диоксибензофенопимина, получают соответственно следующие соодинепи  формулы 1: 1-изопропил-4-( М -фтopфeнил)-6,7-мeтилeндиoкcи-2 (1Н)хиназолинон, т. пл. 169-1700С 1-изопропил-4-( М -метоксифенил)-6 ,7-метилендиокси-2 (1Н )-хиназолинон, т. пл. 189-191°С, 1-изопропил-4-( И, -метилфенил)-6,7-метилендиокси-2 (1Н);ХИназолинон, т. пл. 188-190°С, 1-изопропил-4- (о-нитрофенил )-6,7-м&-J тилендиокси-2 (1Н)-хиназолинон, т. пл. 148-150°С, 1-изопропил-4-(5-хлор| -.2-тиенил)-6,7- -метилендиокси-2 (1Н )-хиназолинон, 1-изопропил-4- (3,4-метилендиоксифвнил )-6,7-метилендиокси-2 (1Н)-хиназолинон , т. пл. 234-235°С, 1-изопропил-4-( М -нитрофенил)-6,7-метилендиокси-2 (1Н)--хиназолиион, т. пл. 230-232°С, 1-изопропил-4- (о-метилфенил )-6,7-метилендиокси-2 {1Н)-хиназолинон, т. пл. 155-157°С, 1-ИЗОПРОПИЛ-4-.( а ф-орфенил)-6,7-метилендиокси-2 (1Н)-хиназолинон, т. пл. 238-24О°С, . 1-изопропил-4-(3,4-дихлорфенил )-6,7-метилендиокси-2 (1Н)-хиназолинон, т. пл. 239-242°С, 1-метил-4-фенил-6,7-метилендиокси-2 (1Н)-хиназолинон, т. пл. 257-260°С, -1-Ш1Клопропилметил-4-фенил-6,7-метилениокси-2 (1Н )-хиназолинон. Предмет и зобретени  1. Способ получени  производных 6,7метилендиокси-2 (1Н)-хиназолино%а формуы где R - алкил, содержащий 1-5 атотмов углерода, циклоалкил с 3-6 атомами глерода или циклоалкилалкил с общим числом томов углерода 4-7, причем ииклоалкил меет 3-6 атомов углерода, а алкил норальный и содержит 1-3 атома углерода, тем исключением, что ft не может Ьзачать третичного алкила, который непо редственно св зан третичным атомом угерода с кольцевым атомом азота;

R -фенил формулы

Г7 / - л.

z 1

где Z и Z одинаковые или различные и обозначают водород, фтор, хлор, алкил или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода , нитрогрупцу или трифторметил, причем только Один из заместителей Z и Z

обозначает трифторметил или нитрогруппу, или Z и Z / наход тс  у соседних атомов угуерода и вместе обозначают метилендиоксигруппу ,

тиенил формулы

или

.2,

III

Где. .,у- водород, фтор, хлор или алкнл с 1 «о атомами углерода, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что соединение формулы

R

R имеют указанные значегде ни  ,

подвергают взаимодействию с алкилхлоркарбонатом , содержащим 1-2 атома углерода, или с ;алкилкарбаматом, содержащим 1-5 атомов углерода, или с1,1-карбонилдиимидазолом с последующим выделением .целевых продуктов обычными приемами,

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что соединение формулы 4 подвергают взаимодействию с алкилхлоркарбона- том при 30-150°С, 3, Способ по п. 1,отличающийс   тем, что соединение формулы 4 подвергают взаимодействию с алкилкарбоМатом при 14О-20ООС.

4. Способ по п. 1, о т л а ч а ю щ и йс   тем, что соединение формулы 4 подвергают взаимодействию с 1,Т-карбонил- диимидазолом при 20-120°С.

5.Способ по пп. 1,2 и 3, о т ли чающийс  тем, что взаимодействие провод т .в присутствии кислотного катализатора , например кислоты . Льюиса.

6.Способ по пп. 1-5, . отличающийс  тем, что процесс провод т в среде органического растворител .