SU464997A3 - Способ получени -арил-4замещенных пиперидино-алканольных производных - Google Patents
Способ получени -арил-4замещенных пиперидино-алканольных производныхInfo
- Publication number
- SU464997A3 SU464997A3 SU1878074A SU1878074A SU464997A3 SU 464997 A3 SU464997 A3 SU 464997A3 SU 1878074 A SU1878074 A SU 1878074A SU 1878074 A SU1878074 A SU 1878074A SU 464997 A3 SU464997 A3 SU 464997A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- piperidino
- aryl
- mol
- added
- phenylbenzyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 11
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- -1 lipidin Chemical compound 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 2
- XMGMFRIEKMMMSU-UHFFFAOYSA-N phenylmethylbenzene Chemical group C=1C=CC=CC=1[C]C1=CC=CC=C1 XMGMFRIEKMMMSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- RLKSQLJFGCDUOX-UHFFFAOYSA-N 1-(4-tert-butylphenyl)-4-chlorobutan-1-one Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C(=O)CCCCl)C=C1 RLKSQLJFGCDUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFLPICJWFQLLSY-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-2-piperidin-1-ylbutan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(CC)N1CCCCC1 VFLPICJWFQLLSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDMDQVYXXMCWLC-UHFFFAOYSA-N 1-phenylbutan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 VDMDQVYXXMCWLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005274 4-hydroxybenzoic acid group Chemical group 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- PUPFATUGTIQBQA-UZQPLGKSSA-N fluorophen Chemical compound C([C@@]1(C)C2=CC(O)=CC=C2C[C@H]2[C@@H]1C)CN2CCC1=CC=C(F)C=C1 PUPFATUGTIQBQA-UZQPLGKSSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- CASUWPDYGGAUQV-UHFFFAOYSA-M potassium;methanol;hydroxide Chemical compound [OH-].[K+].OC CASUWPDYGGAUQV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых соединений, которые могут найти применение в медицине. При использовании широко известных способов восстановлени карбонильной группы получен р д новых соединений, обладающих полезной биологической активностью. Описываемый способ получени а-арил-4замещенных пиперидино-алканольных производных общей формулы ОН СН2)№-2 где R - водород или гидроксил; R - водород, или R и R, вз тые вместе, образуют двойную св зь между атомами углерода , соединенными с R и R; п - целое число от 1 до 3; Z - тиенил, фенил или замещенный фенил, где заместитель может быть присоединен в орто-, мета- или пара-положении фенильного кольца, и представл ет собой галоген, низший алкил с пр мой или разветвленной цепью с 1-4 углеродными атомами, низшую алкоксигруппу с 1-4 углеродными атомами, ди(низщую ) алкиламиногруппу или насыщенную моноциклическую гетероциклическую группу, выбранную из группы, содержащей пирролидин , липеридин, морфолин или N-(низший) алкилпиперазин , или их солей, заключаетс в том, что в арил - 4-замещенном пиперидино-алкилкетоне обшей формулы ( где R, R, и Z имеют указанные значени , подвергают восстановлению кетогруппу. В качестве восстанавливающего агента могут нримен тьс такие, как боргидрид натри . При этом реакцию провод т в среде растворител , например в метаноле, изопропиловом снирте, трет-бутаноле, при температуре, например , от 0° до температуры кипени растворител . Врем продолжительности реакции обычно от 30 мин до 8 час. Можно использовать и другие восстановительные агенты, например алюмогидрид лити и диборан, в среде такого растворител , как диэтиловый эфир. Реакцию можно также проводить нутем каталитического восстановлени с помощью никел Рене , палладиевого, платинового или родиевого катализатора в среде низших спиртов , уксусной кислоты или в их водных раствсра .х, или с по.мощью изопропилата алюмини в изопропаполе. Соли целевых продуктов можно получать с помощью неоргапических и органических кислот , таких как сол на , бромистоводородна , фосфорна , уксусна , пропионова , гликолева , молочна , пировиноградна , малонова , нтарна , фумарова , блочна , винна , лимонна , аскорбинова , малеинова , оксималеинова , и дн-оксималеимова , и бензойна , фенилуксусна , 4-аминобензойна , 4-оксибензойна , аитранилова , корична , салицилова , 4-ами)Осалицилова , 2-феноксибензойпа , 2-ацетоксибепзойна , миндальна кислота , сульфоновые кислоты, такие как метансульфо- , этансульфо-, ,р-оксиэтапс)льфокислота . Пример 1. а- (л-трег-Бутилфенил) -4- (аокси-ос-фенил бензил)-1-ниперидинобутанол. К 60 г (0,12 мол ) хлористоводородного 4-грег-бутил-4- 4-(а - окси-а- фенилбензил)пиперидино -бутирофенона , растворенного в 1200 мл метанола, добавл ют метанольную гидроокись кали до тех пор, пока раствор не станет щелочным. Затем раствор охлаждают во льду (в лед ной бане) с размешиванием и добавл ют по капл м 5 г (0,13 мол ) боргидрида натри . Смесь размешивают в течение получаса и дают подогретьс до комнатной температуры, затем нагревают на паровой бане в течение 30 мин. Растворитель удал ют при Пониженном давлении, остаток промывают водой и перекристаллизовывают из ацетона дл получени требуемого продукта с т. пл. 146,5-148,5°С. Соединение может быть также получено восстановлепие.м под давлением водорода в 2 атм в присутствии родиевого катализатора на древесном угле в течение примерно 3 час соответствующего бутирофенонового производного , растворенного в метаноле. После реакции восстановлени .катализатор удал ют фильтрадией. Оставшийс материал концентрируют до твердого вещества, которое очищают перекристаллизацией дл получени желаемого продукта. Пример 2. 4-(Дифенилметилен) - а-(/гфторфенил )- - (пиперидинобутанол) - хлори стоводородный (гидрохлорид, хлоргидрат). К 12 г (0,029 мол ) 4-фтор-4-(4-дифенилметиленпиперидино ) - бутирофенона, , растворенного в 1000 мл изопропилового спирта, добавл ют 1 г (0,027 мол ) боргидрида натри . Соединение оставл ют сто ть на 45 мин, после чего его довод т до кипени . Растворитель удал ют и остаток растирают в воде, затем петролейным эфиром и отфильтровывают. Остаток перекристаллизовывают из смеси эфира и петролейного эфира дл Получени 4-(дифенилметилен)-а-(/г-фторфенил) - 1-пиперидинобутанола , который затем превращают в хлористоводородную соль с т. пл. 193- . Пример 3. 4-(а-окси-а-Фенилбензил)а- (фтор фенил)-1-пинеридинобутацол. К 43,14 г (0,1 мол ) 4-фтор-4- 4-(а-окси-афенилбензил ) - пиперидино - бутирофеноиа, pacTBOpeHHOio в 3 л метанола, добавл ют порци ми при комнатной температуре 3,78 г (0,1 мол ) боргидрида натри . Смесь оставл ют сто ть при комнатной температуре на 1 час, после чего растворитель удал ют при пониженном давлении, в то врем как смесь подогревают на наровой бане. Выделивщийс остаток раствор ют в эфир - воде и отдел ют . Эфирный слой нромывают водой, просушивают паД безводным сульфатом магни и отфильтровывают. Эфир испар ют и добавл ют петролейный эфир. Образовавшийс осадок перекристаллизовывают из эфира и получают требусамый продукт с т. нл. 114,5- 16,6°С. Пример 4. 4-а-(окси-а-Фепилбепзил)-а (2-тиенил)-1-пиперидинобутанол. К 15,1 г (0,03 мол )-хлористоводородного (а - окси-а - фенилбензил)-ниперидино 1- (2-тиенил)-бутанол-1-она, растворенного в 600 мл метанола, добавл ют спиртовую гидроокись кали до тех пор, пока раствор-не станет щелочным. К этому раствору добавл ют порционно 4 г (0,11 мол ) боргидрида натри , и смесь оставл ют сто ть на всю ночь. Растворитель удал ют па паровой бане и к остатку, который потом затвердевает, добавл ют 150 мл воды. Твердое вещество отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из а:цетона и гексана до получени требуемого продукта с т. пл. 134-136°С. Пример 5. сб-(п-Бромфенил)-4-(а-окси-афенилбензил ) -1-пиперидинобутанол. К 23 г (0,044 мол ) гидрохлористого 4-бром-4- 4-(,а - окси-а - фенилбензил)-пиперидино -бутирофенона , растворенного в 900 мл метанола, который предварительно обработан избытком спиртового раствора КОП и охлажден до 0°С, добавл ют 4 г (0,11 мол ) боргидрида натри . Смесь перемешивают в течение 15 мин. Температура реакции около
0°С, а затем медленно доводитс до комнатной температуры. Растворитель удал ют и добавл ют воду. Образовавшеес масло экстрагируют в толуол, сушат над сульфатом магни и отфильтровывают. Фильтрат концентрируют до 100 мл объема и затем добавл ют 250 мл 75-90-град петролейного эфира, и материал охлаждают. Осадок перекристаллизовывают из 75-90-град петролейного эфира и ацетона, чтобы получить требуемый -продукт с т. пл. 134-137°С.
Пример 6. Гидрохлорид а-(п-бромфенил )-4-(дифенилметилен)-1 - пиперидинобутанола .
К 7,3 г (0,019 мол ) гидрохлорида 4-бром4- (4-дифенилметиленпиперидино) - бутирофенона , растворенного в 1500 мл метанола, добавл ют метанольную КОН до тех пор, пока раствор не станет щелочным, после чего добавл ют 2 г (0,053 мол ) боргидрида натри .
Смесь оставл ют на 3 часа, затем удал ют метанол нагреванием при пониженном давлении . К остатку добавл ют воду, и полученное твердое вещество собирают фильтрацией и раствор ют в эфире. Эфирный раствор высушивают над обезводным сульфатом магни и фильтруют. Фильтрат обрабатывают эфирным раствором НС1, и полученный осадо к перекристаллизовывают из смеси метанола и этилацетата дл получени требуемого продукта с т. пл. 215-217°С.
Пример 7. 4-(Дифенилметил)-а-фенил1 -пиперидинобутанол.
Исходный материал
Пример
(а-окси-а-Фен.1Лбенз11Л)пиперидино -бутирофенон гидрохлорид с т. пл. 193,5-195°G
( -окси-21-Фенилбензил)п .1перидино -4-метил-бутирофенон гидрохлорид с т. пл. 236-237 0
4-Фтор-4- 4-( -окси-афенилбензнл )-пнпёрид1шэ бутирофенон гндрохлорид с т. пл. 171-174 0 Аналогично примеру 2, но только заменив 4- фтор-4 - (4 - дифенилметиленниперидино)- 35 бутирофенон соответствующим количеством
Пример
Исходные материал
4-Фтор-3- 4-(а-оксн (-фенилбензил)-пиперидино пропиофенон с т. пл. 250°С
(а-окси-а-Фенилбензил)пиперидино -4-пиперидинобут11рофенон с т. пл. 137,5-139С
Смесь из 39,76 г (0,1 мол ) 4-(4-дифенилметилпиперидиио )-бутирофенона, 3 л изопропилового спирта, 500 мк метанола и 8 г (0,21 мол ) боргидрида натри оставл ют
сто ть при комнатной температуре на 63 часа. Растворитель удал ют -при пониженном давлении , после чего добавл ют 1 л воды. Полученное твердое вещество отфильтровывают и перекристаллизовывают из петролейного эфира дл получени требуемого продукта с т. пл. 122,5-124,5°С.
Пример 8. 4-(Дифенилметил)-а-(л-фторфенил )-1-пиперидинобутанол.
К смеси 45,2 г (0,1 мол ), гидрохлорида
4-фтор-4-(4-дифенил - метилпиперидино)-бутирофенона , 2500 мл теплового изопропилового спирта и 5,6 г КОН добавл ют 4 г (0,105 мол ) боргидрида натри . Смесь оставл ют сто ть на 30 мин, после чего добавл ют
4 г (0,105 мол ) боргидрида натри . Все оставл ют сто ть на 1 час и затем нагревают до кипени . Растворитель удал ют под вакуумом и добавл ют воду к твердому остатку. Твердое вещество собирают на фильтре, промывают водой и перекристаллизовывают из 75-90-град петролейного эфира дл получени требуемого продукта с т. пл. 129-131°С. Аналогично примеру 1, но только заменив гидрохлорид 4-грег-бутил-4- 4-а - окси-а-фенилбензил ) -пиперидино бутирофенона соответствующим количеством одного из исходных веществ, перечисленных в табл. 1, получают продукты, приведенные там же.
Т а б л II ц а 1
Продукт
4-(а-окси-Фенилбензил)сс-фенил-1-пиперид1 .нэбутанол
4-(сс-окси-г-Фенилбензил)а- (л-метилфенил)-1 -пиперидин Jб танол
а-(л.фторфен:1л)-4-( -окс11-а-Фен,1лбензил )-1-пиперид11Нэбутан,)л
Продукт
а;-(/г-Фторфенил)-4-(1-окс11-2-фенилбензил )-1-пиперидинопропанол
4-(о -окси-а-Фенилбензил)-а (п-пиперидинофенил-1-пиперид1ШЭбутанол одного из исходных веществ, перечисленных в табл. 2, получают продукты, приведенные там же. Таблица 2
Предмет изобретени 1. Способ получени
.. , а-арил-4-замещенных
пиперидино-алканольных производных общей
фИДИ
формулы
ОН (СН2)л-СН-2
где R - водород или гидроксил; R - водород или R и R, вз тые вместе, образуют двойную св зь между атомами углерода, соединенные с R и R;
п - целое число от 1 до 3;
Z - тиенил, фенил или замещенный фенил, где заместитель может быть присоединен в орто-, мета- или пара-положении фенильного кольца, и представл ет собой галоген, низщий алкил с пр мой или разветвленной цепью
с 1-4 углеродными атомами, низщую алкос 1-4 углеродными атомами.
ксигруппу ., ,,
ди(низшую) алкиламиногруппу или насыщенную моноциклическую гетероциклическую группу, выбранную из группы,
содержащей морфолин или пирролидин, пиперидин, N- (низший) алкилпиперазин,
или их солей, отличающийс тем, что в арил-4-замещенном пиперидиноалкилкетоне общей формулы
(
где R, R п и Z имеют вышеуказанные значени ,
подвергают восстановлению Кетогруппу в среде растворител с последующим выделением -целевого продукта известным способом.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US22182172A | 1972-01-28 | 1972-01-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU464997A3 true SU464997A3 (ru) | 1975-03-25 |
Family
ID=22829539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1878074A SU464997A3 (ru) | 1972-01-28 | 1973-01-27 | Способ получени -арил-4замещенных пиперидино-алканольных производных |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5115035B2 (ru) |
| AR (1) | AR195314A1 (ru) |
| AT (2) | AT321917B (ru) |
| AU (1) | AU467361B2 (ru) |
| BE (1) | BE794597A (ru) |
| CA (1) | CA978946A (ru) |
| CH (2) | CH587820A5 (ru) |
| CS (1) | CS177834B2 (ru) |
| DD (1) | DD103239A5 (ru) |
| DE (1) | DE2303306C3 (ru) |
| DK (1) | DK136713B (ru) |
| ES (1) | ES410731A1 (ru) |
| FR (1) | FR2181690B1 (ru) |
| GB (1) | GB1413138A (ru) |
| HU (1) | HU166477B (ru) |
| IE (1) | IE36983B1 (ru) |
| IL (1) | IL41060A (ru) |
| LU (1) | LU66916A1 (ru) |
| NL (1) | NL175410C (ru) |
| NO (1) | NO140057C (ru) |
| PH (1) | PH10264A (ru) |
| PL (1) | PL89095B1 (ru) |
| SE (1) | SE382058B (ru) |
| SU (1) | SU464997A3 (ru) |
| YU (1) | YU36013B (ru) |
| ZA (1) | ZA728544B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3941795A (en) | 1974-02-08 | 1976-03-02 | Richardson-Merrell Inc. | α-ARYL-4-SUBSTITUTED PIPERIDINOALKANOL DERIVATIVES |
| US4254130A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US4254129A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| IT1200123B (it) * | 1985-09-27 | 1989-01-05 | Ind Chimica Srl | Procedimento per la preparazione di alfa-(p-terbutilfenil)-4-(idrossidifenilmetil)-1-piperidinobutanolo |
| US4742175A (en) * | 1986-05-07 | 1988-05-03 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Preparation of polymorphically pure terfenadine |
| JPS63101760U (ru) * | 1986-12-19 | 1988-07-02 | ||
| IT1205685B (it) * | 1987-05-26 | 1989-03-31 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di alfa-(alchilfenil)-4-(idrossi difenilmetil)-1-piperidina butanolo |
| IL93499A0 (en) * | 1989-02-28 | 1990-11-29 | Merrell Dow Pharma | Preparation of the low melting polymorphic form of terfenadine |
| CA2015390A1 (en) * | 1989-05-01 | 1990-11-01 | Frederick J. Mccarty | Process for the preparation of the high melting polymorphic of terfenadine |
| DE3917241A1 (de) * | 1989-05-26 | 1990-11-29 | Schaper & Bruemmer Gmbh | 4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidyl-phenylalkan-derivate |
| WO1993003025A1 (en) * | 1991-08-09 | 1993-02-18 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Thiophene compound |
| WO1996035667A1 (en) * | 1995-05-08 | 1996-11-14 | Hoescht Marion Roussel, Inc. | Alpha-(substituted alkylphenyl)-4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidine butanol derivatives, their preparation and their use as anti-histamines, anti-allergy agents and bronchodilators |
| EP0864653B1 (de) * | 1997-03-11 | 2004-03-03 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Verfahren zur Herstellung von 4-(4-(4-(Hydroxydiphenyl)-1-piperidinyl)-1-hydroxybutyl)-alpha,alpha-dimenthylphenylessigsäure und phosphorylierter Derivate |
| US7498345B2 (en) * | 2004-09-17 | 2009-03-03 | Albany Molecular Research, Inc. | Process for production of piperidine derivatives |
| WO2006043691A1 (ja) * | 2004-10-18 | 2006-04-27 | Reverse Proteomics Research Institute Co., Ltd. | 創薬標的タンパク質及び標的遺伝子、並びにスクリーニング方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3081303A (en) * | 1961-10-13 | 1963-03-12 | Searle & Co | 1-aminoalkyl-alpha, alpha-diphenylpiperidine-methanols |
| GB1242169A (en) * | 1969-04-09 | 1971-08-11 | Ucb Sa | Piperidine derivatives |
-
1972
- 1972-12-04 ZA ZA728544A patent/ZA728544B/xx unknown
- 1972-12-05 IE IE1689/72A patent/IE36983B1/xx unknown
- 1972-12-08 PH PH14156A patent/PH10264A/en unknown
- 1972-12-11 AU AU49893/72A patent/AU467361B2/en not_active Ceased
- 1972-12-12 IL IL41060A patent/IL41060A/xx unknown
- 1972-12-15 GB GB5799572A patent/GB1413138A/en not_active Expired
- 1972-12-20 CH CH1854272A patent/CH587820A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-20 CH CH1381476A patent/CH593259A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-27 JP JP47130136A patent/JPS5115035B2/ja not_active Expired
- 1972-12-29 AT AT1115372A patent/AT321917B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-29 AT AT246074*1A patent/AT323742B/de not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-01-08 YU YU34/73A patent/YU36013B/xx unknown
- 1973-01-16 CA CA161,413A patent/CA978946A/en not_active Expired
- 1973-01-17 HU HURI498A patent/HU166477B/hu unknown
- 1973-01-18 ES ES410731A patent/ES410731A1/es not_active Expired
- 1973-01-22 NL NLAANVRAGE7300873,A patent/NL175410C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-01-24 FR FR7302503A patent/FR2181690B1/fr not_active Expired
- 1973-01-24 DE DE2303306A patent/DE2303306C3/de not_active Expired
- 1973-01-24 SE SE7300974A patent/SE382058B/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1973-01-25 DD DD168482A patent/DD103239A5/xx unknown
- 1973-01-26 DK DK44973AA patent/DK136713B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-01-26 CS CS630A patent/CS177834B2/cs unknown
- 1973-01-26 PL PL1973160419A patent/PL89095B1/pl unknown
- 1973-01-26 AR AR246313A patent/AR195314A1/es active
- 1973-01-26 BE BE794597D patent/BE794597A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-01-26 NO NO326/73A patent/NO140057C/no unknown
- 1973-01-26 LU LU66916A patent/LU66916A1/xx unknown
- 1973-01-27 SU SU1878074A patent/SU464997A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU464997A3 (ru) | Способ получени -арил-4замещенных пиперидино-алканольных производных | |
| SU633473A3 (ru) | Способ получени производных пиперидина или их солей | |
| SU862826A3 (ru) | Способ получени производных фталазина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами | |
| US4265894A (en) | Piperazine derivatives | |
| CA1321792C (en) | Piperidine opioid antagonists | |
| CA2383781A1 (en) | Sulfonyl carboxamide derivatives, method for their production and their use as medicaments | |
| US3946022A (en) | Piperidine derivatives | |
| US5039803A (en) | Process for preparing aryl-substituted piperidines | |
| SK280617B6 (sk) | Arylcykloalkylové deriváty, spôsob ich prípravy, f | |
| US4003908A (en) | Derivatives of imidazo(4,5-b)pyridines | |
| US4246268A (en) | Neuroleptic-4-(naphthylmethyl)piperidine derivatives | |
| DE2060816A1 (de) | Piperidinderivate | |
| NZ198389A (en) | 2-(2-benzofuranyl) ethanolamines and pharmaceutical compositions | |
| US3366638A (en) | 1-(1'-hydrocarbyl substituted-4'-hydroxy-4'-piperidyl)-2-ketones | |
| IL23338A (en) | N-phenylpiperazine compounds | |
| US4357337A (en) | Indene derivatives, processes for their preparation, and their use as medicaments | |
| US2416258A (en) | 3-(5-ethoxy-3-indolyl)-propyl compounds | |
| US4528194A (en) | 2-(4-Diphenylmethylpiperazinyl)-1-phenyl alkanol or their salts, a process for their production and a cerebral circulation-improving drug | |
| FRIED et al. | STUDIES ON LACTONES RELATED TO THE CARDIAC AGLYCONES. VI. THE ACTION OF DIAZOMETHANE ON CERTAIN DERIVATIVES OF α-PYRONE | |
| US2355659A (en) | Piperidine derivatives and process for the manufacture of the same | |
| US4474783A (en) | Cyclopropylmethyl piperazines, the process for preparing the same and their use in therapeutics | |
| US2546159A (en) | Piperidyl ketones and process of | |
| US2599364A (en) | 1-alkyl-3-benzohydryl piperidines | |
| US3075986A (en) | (1-piperdidylalkyl) derivatives of 3-indole | |
| US4248876A (en) | Piperidine derivatives |