SU443035A1 - Способ получени 1-(4-дезокси- - эритропентапиранозил)-бензимидазола - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к нов6 му способу получени  нового -(4дезокси- - -эритропентапиранозил )-бензимидазола, который  вл етс  аналогом природных нуклеозидов и исходным продуктом дл  синтеза модшфищрованных нуклеотидов.

Широко известен способ получени  // -глинозильных цроизводных гетероциклических оснований взаимодеиствием гетероциклического основани  (обычно в виде соли) с различными произюдными Сахаров.

Способ превращени  /у-дигидропиранилзамещенных р да имидазола в аналоги нуклеозидов до сих пор не был известен.

Предлагаетс  способ получени  1-(4-дезокси- J Db -эритропентапиранозил )-бензимидазола, который заключаетс  в том, что 1-( / -дигидроаиранил-2 )-бензимидазол подвергают взаимодействию с водным раствором пе рманганата щелочного металла, например перманганата каь

ЛИЯ, при охлаждении, преимущэст венно при температу ре от -2 до . Продукт реакции выдел ют известным способом, например хроматографическии методом и кристаллизацией .

Выход составл ет около 50/Й. Строение полученного соединени  доказано методом ПМР-спектроскопии дл  2,3-ди-()-ацетильного производного целевого продукта и подтверждено элементным анализом и методом ИК-спектроскопии поглощени .

Пример. Получений 1-(4дезокси- -эритропентапиранозил )-бензимидазола.

3 Смесь 6,6 г (0,033 моль) I (/il -дигидропиранил-2)-бензимидазола , 50 мл этанола и 50 мл воды охлаждают до . К смеси при перемешивании добавл ют по капл м раствор, приготовленный из 5,5 г КМп04, 4,5 г Ма S04 и 270 мл воды , поддержива  температуру реак ,шонной среды не выше ООС. После добавлени  всего раствора смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре и оставл ют на ночь. Затем выпавшую MiOg отфильтровывают и промывают кип щим метанолом (3x50 мл). Фильтрат упаривают в вакууме досуха и остаток экстрагируют кип щим метанолом (ЗхЮи мл). Объединенные метанольные экстракты упаривают в вакууме досуха.Продукт выдел ют препаративным хроматографированием на колонке с кремниевой кислотой, элюйпугот хлороформом , затем смесью гексан-метанол-хлороформ (8:2:15). После упаривани  соответствующих элюатов получают 4Л г (49,2) 1-(4-дезокси- DL -эритропентапиранозил)-бенэимидазола в виде кристаллогидрата, т.пл. II3,5-II4.5°G (из хлороформа) 0,05 (АХзОз, П степень активное ти, гексан-метанол-хлороформ,6:5;14) НайденоД: С 57.46| Н 6,59 (одно сожжение); N 10, Cl2%6 204 Вычислено ,5ё: С 57 ДЗ; Н 6,39; /v J.I II Продукт охарактеризовывают . образованием 2вЗ-Дй-0-ацетилпроиэводаого . г (0,00198 моль) 1-(4-Д83окси- fi-)l -эритропентапиранозил) -бензимидазола раствор ют в 3 мл СУХОГО пиридина. Смесь охлаждают до ОчЗи добавл ют к ней 2 мл уксусного ангидрида. После этого полученную смесь оставл ют на ночь при комнатНОЙ температуре. Затем еиесь выливают на лед и эксрагируют хлороформом (3x50 мл). Объединенные тракты сушат сульфатом магни , с|Мь-г труют, упаривакй. получают 0,5 г желтого густого сиропа. После препаративной очистки на колонке с окисью алюмини  (элюат-эфир, затек смесь гексан-метанол-хлороформ, 7:3:15) получают 0.47 г (76,8) 1-12,3-Дй-О-ацетил-4-дезокси- -Dl -эритропентапиранозил)-бенаимидазола , т.пл, I75-I760G (из эфира). К/-0,55 (АЪС, П степень активности , гексш1-метанол-хлороформ, 7:3:1). Согласно изобретению получают с выходом около 50 простым методом 1-(4-дезокси- - -зритропентапиранозил )-:бензимидазол на основе доступного исходного соединени . ПРЕДМЕТ ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получени  1-(4-дезокси- -эритропентапиранозил) -бензимидазола, отличающийс  тем, что 1-(/а -дигидропиранил-2)-бензимидазол подвергают обработке водным раствором перманганата щелочного металла, например перманганата кали , при охлаждений с последующим выделением продукта известным способом . 2. Способ по пЛ, о т л и ч а - ю щ и и о   тем, что процесс ведут при температуре от - 2 до + 2.