SU439982A1 - Способ получени производных эрголена или эрголина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЭРГОЛЕНА

ИЛИ ЭРГОЛИНА

где X-Y -группа -СНо-СН или , а R - арильный или аралкйльпый остаток с семью-дев тью атомами углерода , аамещен«ый в случае надобноста, галоидом , низшей алкильной группой с одним-четырьм  атомами углерода, одной или двум 

где X - Y имеет указанные выше значени , а R арильный или аралкильный остаток с семью-дев тью атомами углерода, замещенный , в случае надобности, галоидом, низшей алкильной группой с одним-четырьм  атомами углерода, одной или двум  алкоксильными группами с одним-четырьм  атоМами углерод-а или ами1ног.руппой, причем аМИиогруппа может иметь отщепл емые при восстановлении защитные группы,

подвергают восстановлению, предпочтительно литийалюминийг 1др,идом, в инертном растворителе, циклическом или пр моцепном простом эфире, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами. Восстановление провод т в температурном (штервале от О до 80°С, причем на 1 люль соединени  общей формулы II берут избыток восстановител .

П ip иiM е-р 1. 6-А1етил-8р- (4-феНйл- l.-пиперазинил )-1метилэрголен.

Изготовленный при температуре около 60°С раствор 4,12 г (0,01 моль) iN-фенилпиперазида d-лизергиновой кислоты приблизительно в 250 мл а бсолютного тетрагидрофурана быстро охлалсдают до комиатной температуры и добавл ют по капл :м в суспензию 4 г литийалюминийгидрида в 25 мл абсолютного тетр агидрофураиа при температуре реакциовной смеси приблизительно 10°С в течение 10 МИн. После пе|ремеши:ва1ни  в течение одного часа при Комйатной температуре разлагают суспензию остарож.нЫМ добавлением воды, охлаждеиной льдОМ, затем разбавл ют 200 мл 2н. раствора карбюната натри  и экстрагируют трижды, употребл   по 300 мл метиленхлорида . Объединен1ные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатам натри  и упаривают при температуре приблизительно 60°С. Кристаллическ;ий остаток перекристаллизовывают трижды из смеси метилеихларида и метанола после сгуп-1,ени  в вакууме каждый раз. Получают лимонно-желтые плитки с точкой плавлени  242-244°С (разложение ), а j + 75°С (с -- 1, метиленхлорид , содержащИЙ 20% метанола).

Диметансульфонат. Бесцветные иглы из с.меси метЕланхлорида и метанола после после;дующего сгущени  в вакууме. Точ.ка плавлени  200-202°С (разложение), +64

(с - 2, вода).

Употребленный как исходный продукт N-фенилпиперазид ё-лизерги.новой кислоты можно изготовить следующим образо м.

К охлаж1денной до суспензией 5 г хлорангидрида - гидрохлорида d-лизергиновой кислоты в 200 мл метиленхлорида добавл ют 10 М-февилпиперазива, причем температура повышаетс  до 10°С. Реакционную смесь перемешивают еще в течение одного часа при комнатной температуре.

Органическую фазу отдел ют, сушат над поташом и досуха. Остаток перемешивают с простым эфиром и нерастворимую в простом эфцре часть храматопрафируют на 240 г силикагел , причем указанное в заголовке соединение промывают в фильтрат хлороформом, содержащим 1,5-2% метанола . После удалени  растворител  перевод т полученный так N-фенилпиперазид с1-лизергиноБОЙ кислоты в его бималеинат реакцией обмена с малеииовой кислотой в ацетоне.

Бималеинат. Иглы из метанола, точка плавлени  200°С, а -20° (с 0.5 в 50%-ном спирте).

Цветова  реа1КЦИ1Я по Келлеру и Ван Урку: синий.

Пример 2. 6-Метйл-8р-(4-фенил-1-пипсразинил ) -метилэрголин.

В охлажденную до 5°С и перемешиваемую суспензию 15 г (0,036 моль) М-фенилпипера5 звда 9, 10-Д1Игидро-д-лизергиновой кислоты в 1,5 л а бсолютного тетрагидрофурана внос т небольшими порци ми всего 15 г литийалюминийгидрида . После этого перемешивают реакционную смесь в течение 2 час при комнатной температуре. После осторожного разложени  реакционной смеси 100%-ны;М избытком воды отфильтровывают осадок. Фильтрат сгущают в вакууме, добавл ют 1 л метиленхларида и промывают по очереди 2н. раствором карбоната натри  и водой к вод ные фазы дополнительно экстрагируют метиленхлоридом . После сушки объединенных органических фаз над сульфатом натри  и испарени  в ротадионном испарителе получают кри сталли20 чеокое сырое оонов-ание, которое получают в чистом виде после трехкратной перекристаллизации из смаси метиланхлорида и метанола . Бесцветный, микрокристаллический порошок , точка плавлени  256-258°С (разложение ), -40° (с 2, метиланхлорид:

метанол 7:3).

Би.малеинат. Бесцветные Иглы из смеси этанола и метиленхлорида, после сгущени  в вакууме точка плавлени  219-22ГС (разлоOQ жение). а -41,6° (с 2, этанол : вода 1 : 1).

Употребленный как исходный продукт N-фенилпиперазид 9, 10-дигидpo-d-лизepгинo .,- вой кислоты можно изготовл ть следующим образом.

21 г хлараигидрида-ридрохлорида 9, 10-дигидpo-d-ли .зapгиlнaвoй кислоты суспендируют в 150 мл абсолютноло метиленхлорида, суспензию охлаждают до -15°С и добавл ют по калл 1М при перемешивании раствор 11,7 г N-фeнилпИlпepaзинa в 10 мл абсолютного метиленхлорида . После добавлени  10 мл абсолютного пиридина довод т реакциовную смесь до 0°С посредством лед ной воды и перемешивают Б течение 0,5 час, после этого оставл ют взаимодействовать при ко1М1натной температуре в течение 2 час при перемешивании. К реакционной смеси добавл ют 200 мл 2н. раствора карбоната натри , затем экстрагируют смесью сложного уксусного эфира и метиленхлорида , органическую фазу сушат пад карбонатом кали , отфильтровывают от осушител  и смесь растворителей испар ют. Остаток хроматографируют па 250 г окиси алю5 мини-  со смесью метиленхлорида и метанола и после этого кристаллизуют из смеси метиленхлорида и этанола. Полученный так N-фенилпиперазид 9, 10-дигидpo-d-лизepгинolвoй кислоты плавитс  при 261-263°С (разложе0 ние), а j -82,5° (с 2, метиленхлорид : метанол 1:1).

Битартрат. Иглы из смеои этанола и воды, точка плавлени  210-21 ГС (разложение), о) (с 1, в ди:метилсульфоиоиде).

Пример 3. 6-Метил-8р-(4-бензил-1-пйперази .нил) -1метилэ(рголен.

В перемешанную суспензию 1,5 г литийалюм«нийгидрида IB 300 мл абсолютного те .прагадрофурана внос т в азотном пото/ке при комнатной температуре 4,26 г (0,01 м,оль) М-бензилпиперазида d-лизepгинOlBoй кислоты. После этого перемешивают еще в течение 90 мин при 70°С и мутный, зеленоватый раствор разлагают осторожно при охлаждении льдом с помощью црибЛИэительйо 50 мл воды . Гидроокись отфильтровывают и дополнительно промывают метиленхлоридом, содержащим 20% метанола. Фильтрат сгущ.ают в ротацио еом иопарителе и дальше обрабатывают , как описано IB примере 2.

Пенообразный остаток от выпаривани  указанного в заголовке соединени  осветл ют один раз обработкой а1Кти1ВНым углем в мет-иленхло1риде и кристаллизуют из ацетона после отгонки .растворител . Получают чистые, беловатые плитки с точкой плавленн  179-18ГС (разложение), .5 +43,2

(с 1, хлороформ).

Употребленный как исходный продукт Ы-бензилпиперазид d-ЛИзвргиновой кислоты можно изготовл ть следующим образом.

В охлажденную до -15°С суспензию 3,23 г (ГО ммоль) хлорангидрида-гидрохлорида d-лизергиновой кислоты в 25 ,«л абсолютного метиленхлорида добавл ют медленно по капл м при переменшваниИ /раствор 1,76 г Ы-бенэилпиперазина в 5 мл абсолютного пиридина . Реа кционную смесь после этого перемешивают в течение 30 мин при 0°С и наконец в течение 2 час при «о.мнатно 1 температуре . Затем доба|вл ют 100 мл 2 н. раствора карбоната натри .

Водную фазу экстрагируют еще несколько раз метиленхлорндом и сушат объединенные органические фазы над сульфатом натри . После фильтровани  н отгонки растворител  при температуре 60°С хроматографируют полученное iB форме коричневой пены сырое основание «а 200 г окиси алюмини  стуненн активности П-П1. Метиленхлоридом, содержащим 0,3% метанола, элюируют целевое соединение в виде желтой, некристаллизующейс  пены, бималеинат которого плавитс  при 165-168°С (разложение), а 2° -f28,4°

(с 1, пиридин).

Посредством 0,5% метанола в метиленхлориде получают Ы-бен.зилпиперазид d-изолизергиЕювой КИСЛОТЫ, который также не кристаллизуетс , ар° -f 162° (с 1, метиленхлорид : метанол 1:1).

Пример 4. 6-Метил-8а- 4- (п-метоксифенил ) -1 -пипераз1инил -метилэрголен

Поступают аналогично примеру 3 н употребл ют дл  этого 4,42 г (0,01 моль :N-(rtметоксифенил ) -пиперазида d-изолизергиновой кислоты. Получают сырое основакие, которое кристаллизуетс  из бензола и дает после сушКИ ъ глубоком вакууме при 80°С

(2 час желтоватые призмы с точкой плавлени  128-132°С (разложение), )0 +176°

(с 1, метиленхлорид : 1метанол 1:1).

Употребленный как исходный продукт М-(«-метоксифенил)-пиперазид d-изолизергиаовой кислоты дюжно изготовл ть следующим образо1М.

К охлажденной до -15°С суспензии 3,23 г (10 ммоль} хлорангидрида-гидрохларида

d-лизергиновой .кислоты в 15 мл абсолютного

метиленхлорида добавл ют осторожно смесь

10 мл абсолютного пиридина в 10 мл диметилформа (Мида. Сразу после этого внос т

при 0°С 2,64 г (10 ммоль} 1М-(и-;м.етоксифенил )-пиперазиндигидрохлс}рнда. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 час при комнатной температуре, дл  обработки добавл ют 100 мл 2 н. раствора карбоната натри  и хорошо взбалтывают в делительной воро ке . Водную фазу экстрагируют еще несколько раз ,метиленхлоридом, содержащим 10% метанола, и объединенные органические фазы сушат над сульфатам натри . Раствор испар ют при уменьшенном да1влени|И при температуре 60°С и полученную так смесь сырых оснований хроматографируют на п тидес тикратно-м количестве окиси алюмини  с метиленхлоридом , содержащим 0,6% метанола. N- («-Метоксифенил) -пиперазид d-лиаергиновой кислоты получают в форме смолы, бималеинат его плавитс  пр.и 185-187°С с разложением , -22,8 (с 1, метиленхлорид : метанол 1:1).

N-(/г-Метоксифенил)-пиперазнд d-изолизергиновой кислоты элюируют метиленхлорндом , содержащим 0,8% метанола, он плавнто  после кристаллизации пз метанола при 224-226°С (разложение), +190°

(с. 1, метнленхлорНд)

Пример 5. 6-Метил-8р- 4-(/1-метОКСифенил ) -1 -пинеразн1нил -метилэрголе1н

Поступают аналогично примеру 3 н примен ют дл  этого 4,42 г (0,01 моль} N-(n-Meтаксифеннл )1пнперазида d-лизергиновой кислоты . Получают после поглО|а1енп  кристаллического сырого основа.Пи  в смеси метиленхлорида и метанола и последующего сгущени  в вакууме л елтоватые кристаллы целевого соединени  с точкой плавлени  198-201°С (разложение), +93° (с 0,5, метилэнхлорйд : «метанол s 1:1).

Дн.метансульфонат. Пз смеси метиленхлорида н этанола после сгущени  в вакууме плиткИ с точкой плавлени  (разложение ), +70,5° (с 0,5, метиленхлорид : метанол 1:1).

Изготовление употребленного как исходный продукт М-(п-;метоксифенил)-пиперазида d-лизepгинo вoй кислоты описываетс  прн изготовлении исходных продуктов в примере 4. Пример 6. 6-Метил-8р-14-(о-хларфенил)1 -пиперазинил -метилэрголен Поступают аналогично примеру 3 и примен ют дл  этого 4,48 г (0,01 моль) -(охлорфенил )-пиперазида d-лизергиновой кислоты . Порошкообразный остаток после обработки кристаллизуют из сложного уксусного эфЕра и получают желтОВатые плитюи целевого сое,ди,не«и  с точкой пла:влени  230-250°С (разложение), и 2 -Ь49 ( с 0,17, метиленхлорид : метанол 1:1). Употребленный как исходный продукт N- (о-хларфе ил) -пиперазид d-лизергиновой кислоты можно изготовл ть следующим образам . Аналогично описа ному в прИ1мере 4 подвергают реакции обмена 3,23 г (10 ммолъ хлорангидрида-гидрохлорида d-лизергиновой кислоты с 2,68 г (10 ммоль) Ы-(о-хло1рфенил)пиперази дигидрохлорида и реакционную смесь обрабатывают, жал описано в примере 4. Целевое соединение К1ристаллизуетс  из этанола, точка плавлени  176-178°С (разложение ), +27,1° (с - 1, метиленхлорид : метанол 1:1). Бималеинат. Из смеси метилеихлорида и метанола после сгущени  в вакууме, точка плавлени  208-210°С(разложение), а Я -25,6° (, метиленхлорид). N- (о-хлорфееил) -пиперазид d-изолизергиновой КИСЛОТЫ  вл етс  аморфным, -г 140° (с 1, :метилеихлорид). Пример 7. 6-Метил-8|3-; 4- (о-метоксифенил )-1-пипераз1Инил -метилэрголен Поступают аналогично примеру 3 и примен ют дл  этого 4,48 г (0,01 моль} N-(o-Meтоксифенил ) -пипе|ра:3ида d-лизepгlинaвoй кислоты . После обработки реакционной смеси раствор ют остаток в смеси метиленхлорида и метанола и сгущают в вакууме, причем вещество прИ этом кристаллизуетс . Получают чистое целевое соединекие в фар-ме плиток, точка плавлени  225-230°С (разложение), а д -f 46,6° (с 1, метиленхлорид : метанол 1:1). Из остатка маточного раствора можно получить еще до:бавоч1ное чистое основание хро .матографией на п тидес тикратном количестве окиси алюмини  активности II-III с 0,5% метанола в метиленхлориде как средства элюцровани . Употребленный как исходный продукт N- (о-метаксифенил) --пиперазид d-лизергиновой кислоты можно изготовл ть следующ-И:М образом. Аналогично описанному в примере 4 при изготовлении исходных продуктов подвергают реакции обмена 3,23 г (10 ммоль) хлорангидрида-гидрохлорида d-лизергиновой к-ислоты с 2,64 г (10 ммоль) N-(o-мeтoкcифeнил)пиперазиндигидрохлорида . Полученное соединение хроматографируют на п: тидес тикрат1ном количестве окиои алю.мини  активности II-III, причем элюируют целевое соединение с метилеихлоридом. содержащим 0,4% метанола, точка плавлени  138-143°С, разложение (из этанола), +28,8° (с 1, метиленхлорид : метанол 1:1). Бималеинат. Из смеси.этанола и метиленхлорида после сгущени  раствора в вакууме, точка плавлени  199-202°С (разложение), -24,9° (с 1, метиленхлорИД : метанол 1:1). N- (о-Метоксифенил) -пиперазид d-:изoлизергиновой кйСлоты смывают с колонки посредством метиленхлорида, содержащего 0,6% метанола, - +220° (с 1, метиленхлорнд ). Пример 8. 6-М.етил-8р- 4- (д-:мeтoкcифeнил )-l-пипepaзинил -мeтилэpгoлин 4,28 г (0,01 моль) 6-гметил-8р- 4-(п-метоксифенил ) -1-пиперазинил -метилэрголе:на раствор ют в 100 мл абсолютного этанола при добавлении небольщого количества метиленхлорида и гидрируют на 4 г паллади  на окиси алюмини  (5% Pd) при комнатной температуре и нормальном давлении. После 4 час кончаетс  поглощение водорода. Отфильтровывают от катализатора, донолнительно промывают смесью метиленхлорида и метанола (1:1); сгущают в вакууме, причем скоро начинаетс  кристаллизаци . Целевое соединение  вл етс  чистым. Точка плавлени  257-26ГС (разложение), а о -64° ( с 1, пиридин). Прим ер 9. 6-Метил-8|3-.4- ( -метоксифенил )-1-пипераз1ИНИл -метилэргол-ин Поступают аналогично примеру 3 и Еспользуют 4,50 г (0,01 моль) КТ-(«-метоксифенил )-циперазида 9,10-дигидpo-d-лизвpгинoвoй кислоты. Полученный после обработки остаток раствор ют в метиленхлориде с доба1вкой метанола, фильтруют и сгущают в вакууме. Получают чистое целевое соединение, точка плавлени  258-26ГС(разложение), ) -64,2° (с 1, пиридин). При м ер 10. 6-Метил-8|3-| 4- (о-хлорф:е ил ) -1 -ли1перазин-ил - метилэрголин Поступают аналогично примеру 3 и употребл ют дл  этого 4,48 г Ы-(о-хларфенил)пипе рази а 9, 10-дигидpo-d-лизepгинoвoй кислоты . После обработки получают кристаллическое сырое основание, которое дает после растворени  в смеси метиленхлорида и этанола и сгущени  в вакууме чистое целевое оединение. Точка разложени  260--265°С, а -63° (с 1, пиридин) Пример 11. 6-Метил-8р- 4- (./и-хлорфеил ) -1 -типер аз И1ни ети л эр го л ен. Поступают аналогично примеру 3 и исользуют 4,46 г (0,01 моль) М-(лг-хлорфенил)липеразида d-лизвргиновой кислоты. Полуенный после обработки кристаллический осаток раствор ют в этаноле, фильтруют и гущают в вакууме после повторного поглоени  в смеси метиленхлорида -и метанола. олучают TaiKHiM образом чистое целевое содинение . Точка разложени  228-232°С,

9

а +67,5° (с 1, метэнол : метиленхлорид -- 1;1).

Употребленный как исходный продукт N- (лг-хлорфенил) -пиперазид d-л.изергиновой кислоты можно получить аналогично указанН0:му дл  изготовлени  исходных продуктов в при1ме(ре 4.

При.мер 12. 6-Метил-8р-(4-(«-хлорфенил )-1-1ПИ1перази.нил -метилэ|рголе:н

Поступают а«алогИЧно примеру 3 и используют 4,46 г (0,01 моль) Ы-(г-хлорфбнил)пиперазида d-лизергиновой кислоты. Кристаллическое сырое оонование поглощают в метаноле, фильтруют и п&рекристаллизовывают , как описано выше, из смеси метиленхлорида и .метанола.

Точка плавлени  229-232°С, а 143,5°

(€ 1, пиридин).

Употребленный как исходный материал N- (/г-хлорфенил)-пиперазид d-лизергиновой кислоты МОЖНО изготовл ть аналогично указашЮМу В при-мере 4 спо-со-бу. Употребл ют 1,96 г (0,01 моль) 1-(п-хлорфенил)-пи|ПеразИна . N-(/г-хлорфен1Ил)-П1Иперазид d-изолизергиновой кислоты чрезвычаЙ НО трудно растворим и выкристаллиЗ01вываеТС  уже во врем  отгонки оргавдических экспрактов в дОСтаточной чистоте. Точка плавлени  273-277° (разложение), а +168° (с 1, диметилсульфоксид ).

Фильтрат хроматографируют после отгонки растворител  «а п тидес тикратном количестве окиси алюмини  аКтивиости II-III. ПоСрвдством 0,5% метаиола в метиленхлориде элюируют 1М-(«-хларфенил)-пиперазид d-лизергиновой кислоты, который кристаллизуетс  из метаиола. Точка .плавлени  175-177°С (разложение), а +21°

(с 1, метиленхлорид).

Пример 13. 6-Метил-8р-: 4-(2,5-диметоксифэнил ) - 1-пи1перазинил -метилэрголе«

Поступают аналопичио примеру 2 и употребл ют 4,72 г М-(2,5-ди1метоксифенил)-П1Иперазида d-лизapгиlнoвoй кислоты. Сырое основа ние перевОд т сейчаС же в битартрат, ра-створ   в смеси метил.енхлор.ида и этанола, добавл   расчетное количество d-винной кислоты и сгуща  в важууме.

Точка плавлени  160°С, нехарактерный (разложение), а +35° (с 1, пиридин).

Употребленный каК исходный матерИал N- (2,5-диметоксифенил) -пиперазид d-лизергиновой кислоты изготовл ют описанный в при .мере 4 способом. Употребл ют аналогично 2,22 г (0,01 моль) 1-(2,5-диметоксифенил)-пипераэина . Сырое основание хроматографируют на шестидес тикратном количестве окиси алюмини  активности II-III, причем элюируют целевое соединение некристаллизующуюс  смолу при помощи метиленхлори да, содержащего 0,1 % метанола.

Битартрат. Из смеси метанола и эфира точка плавлени  159-163°С (разложение).

10

а п + 1° (с 1, метилеихлорид : мета:НОЛ 1:1).

N- (2,5-диметоксифенил) -ниперазид d-изолизергИНовой кислоты также не кристаллизу етс .

) приблизительно 96%-ного смол ного

сырого продукта +156° (с 1, метанол метиленхлорид 1:1).

0 Пример 14. 6-Метил-8р- 4-(о-толил)-1 ПИперазинил -метилэрголен

Поступают аналогично примеру 3 и используют 4,34 г (0,01 моль) Л-(о-толил)-ПИперазида d-лизергиновой кислоты. Сырое основание раствор ют в смеси метилеихлорида и этанола, -т оно кристаллизуетс  при сгушении в ва,кууме. Точка плавлени  161-163°С (разложение), +35,5° (, этанол:хлорофорМ Г.1).

0 потребленный как исходный материал N-(о-толил)-пиперазид d-лизергиновой кислоты изготовл ют по описанному в примере 4 способу. Употребл ют аналогично 2,48 г (0,01 моль) 1-(о-толил)-ПИперазина. Целевое

5 соединение кристаллизуетс  из метанола. Точка плавлени  161 - 166°С (разложение).

Claims (3)

1. I 20

   +34° (,

   метиленхлорид :метаО

   НОЛ 1:1).

   Ы-(о-толил)-пиперазид d-изолизергиновой кислоты, который вЫМывают из колонны, как и целевое соединение, посредством 0,2% метанола , кристаллизуетс  из этанола. Точка плавлени  219-22ГС (разложение), а +186°

   5 (с 1, Метиленхлорид : метанол 1:1).

   Пример 15. 6-Метил-8р- 4- (и-аминофенил )-1-пиперазинил -метилэрголен

   В перемешанную суспензию 1,5 г литийал юмииийгидр ид а в 300 мл абсолютного те0 прагидрофурана В1нос т в азотном потоке при комнатной температуре 4,27 г (0,01 моль) N- ( -аэдинофенил) -ниперазида d-лизергиновой кислоты. После нагревани  в течение 3 час с обратным .холодильником разлагают реакционную .смесь о;стор0жно с помощью приблизительно 5 мл воды, фильтруют, хорошо промывают осаДОК смесью метанола и метиленхлорида (1:1), сушат фильтрат над сульфатом нат1ри  и удал ют растворитель в вакууме.

   0 Полученное так сщрое осно1вание хроматографируют на стократном количестве силикагел , причем с помощью 8% метанола в метилеихлориде элюнруют заголовочное соединение непосредственно .после еще не прореагировав5 щего исходного материала. После испарени  чистых фракций остаетс  кристаллический порошок с точкой плавлени  196-203°С (разложение ), +66° (с 1, метиленхлорид:;метанол 1:1). 0 Пример 16. 6-Метил-8р- 4-(./и-.метокСИфенил ) -1 -иипвразинил -;метилэрголен

   Поступают аналогично примеру 15 и

   употребл ют 4,42 г (0,01 моль) Ы-(.«-метоксифенил )-пиперазида d-лизергиновой кислоты и 5 кристаллизуют сырое основание из этанола.

   11

   После однократной перекристаллизации из смеси этанола и метиленхлор.ида и последующего сгущени  в вакууме целевое соединение  вл етс  чистым. Точка плавлени  230-235°С (разложение), +66° (с 1,2м.НС1).

   Пример 17. 6-Метил-8р-|4-((3,4-д,И1метокоифенил )-1-пиперази1Нил -метилэрголен

   Поступают аналогичБо примеру 15 и употребл ют 4,72 г (0,01 моль} N-(3,4-дИ|Метоксифенил )пиперазида d-лизерги.новой кислоты .

   Целевое соединение получают в чистом виде растворением сырого ооноваии  в омеси этанола и метиленхлорида « последующей кристаллизацией и сгущением IB вакууме. Точка плавлени  212-214°С (разложение), )° +63° (с 1, метанол :.мети1ленхлорид 1:1).

   При ;м ер 18. б-Метил-8р-14- (п-толил) -1 Пипоразинил нметилэрголен

   Поступают аналогично приоиеру 15 и употребл ют 4,32 г (0,01 моль} N-(п-толил)-пилераэида ё-Л|Изергиновой кислоты и К|рИ Сталлизуют сырое основание из этанола или хлороформа. Точка плавлени  233-235°С (разложение), а +60° (, этанол:хлороформ 1:1).

   Диметансульфонат. Из смеои хлороформа и этанола и поглощением остатка от вЫ|Париваии  в ацетоне. ТочКа плавлени  247-248°С (разложение), а +55° (, вода).

   Предмет изобретени 

   Способ получени  производных эрголена или эрголина общей формулы I

   CHg-N N-R

   -СИ

   12

   где X - Y - группа - СНа - СН с; или -СН С С , а R - арильный или аралкильный остаток с семью-дев тью атомами углерода, замещенный, в случае надобности,

   5 галоидом, низщей (алкильной группой с одним-четырьм  атомами углерода, одной или двум  алкоксильными группами с одним-четырьм  атомами углерода или аминогруппой, или их солей, отличающийс  тем, что соедиJO нение общей формулы II

   15

   20

   где X-Y имеет указанные значени , а R - арильный остаток с семью-дев тью атомами углерода, замещенный, в случае надобности, галоидом, низщей алкильной группой с одним-четырьм  атомами углерода, одной или вум  алкоксильными группами с одним-четырьм  атомами углерода или аминогруппой, причем аминогруппа может иметь отщепл емые при восстановлении защитные группы.

   восстанавливают, например, литийалюминийгидридом в И1нертно1М растворителе с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.
2. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что восстановление провод т при тем1пературе О-80°С.
3. 3. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что на 1 моль соединени  общей формулы II берут избыток 1-10 моль восстановител , на45 пример Л|Итийалюми1Вийгид1р.И;да.