SU439963A1 - Способ получени фениламиноалканов - Google Patents

Description

тйор 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-нитропропана в 100 мл эфира и смесь в течение 2 час кип т т с обратным холодильником. Затем выливают в лед ную воду, сушат эфирную фазу, выпаривают и подвергают фракционной дистилл ции. Из 1-4-(хлор-3-трифторметилфенил )-2-аминопропана (т. ил., кип.is 124°С) в ацетонитриле и сол ной кислоте в эфире получают хлоргидрат, который перекристаллизовываетс  из небольшого количества ацетонитрила и плавитс  при 196-198°С.

Аналогично получают 1-(6-хлор-3-трифторметилфенил )-2-аминопропан-хлоргидрат, т. пл. 226-230°С.

Пример 2. Этиловый эфир 4-хлор-З-трифторметил-а-метилфенэтилкарбаминовой кислоты .

К смеси из 7 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-аминопропана, полученного по способу примера I, 4 г карбоната натри  и 50 мл ацетонитрила прибавл ют по капл м 3,3 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты и в течение 15 мин нагревают до 40°С. Затем перемешивают в течение 12 час, отсасывают и выпаривают . Остающеес  масло раствор ют в эфире , взбалтывают -с разбавленной сол ной кислотой , эфирную фазу выпаривают. После фракционной дистилл ции получают этиловый эфир 4-хлор-З- трифторметил-а-метилфенэтилкарбаминоБОЙ кислоты (т. кип.о,з5 135- 140°С), который перекристаллизовывают из петролейного эфира, т. пл. 56-58°С.

Аналогичным образом получают этиловый эфир (4-хлор - 3-трифторметилфенил) -2пропил -тиолкарбаминовой кислоты, т. пл. 67°С.

Пример 3. 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил ) - (7-тиофиллинил) -этиламино -пропан .

Смесь, состо щую из 15 г I-(4-хлор-З-трифторметилфенил )-2-аминопропаНа и 7,6 г 6-(2хлорэтил )-тиофиллина нагревают до 190°С. При этом происходит экзотермическа  реакци . Затем в течение 1 час размешивают при 170°С, охлаждают, добавл ют уксусный эфир, отсасывают и подкисл ют фильтрат сол ной кислотой в эфире.

Полученный 1 - (4-хлор-З-триф горметилфенил ) - {7-тиофиллинил) - этиламино -пропан-хлоргидрат после перекристаллизации из метанола имеет т. пл. 244-248°С.

Пример 4. 1 - (4-хлор-З-трифторметилфенил ) -2-ацетониламино) -пропан.

В кип щую смесь, состо щую из 6,45 г 1-(4хлор-З-трифторметилфенил ) - 2-аминопропана, 50 мл ацетонитрила и 2,93 г карбоната натри  прибавл ют по капл м 2,53 мл хлорацетона и в течение 1 час кип т т с обратным холодильником . После отсасывани  и выпаривани  остаток раствор ют в уксусном эфире и сол ной кислотой в эфире и эфиром осаждают 1-(4хлор-3-трифторметилфенил )-2 - (ацетониламино )-пропан-хлоргидрат, который после перекристаллизации из изопропанола плавитс  при 191 -194°С.

Пример 5. 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-(2-цианоэтиламино)-пропа н.

Смесь, состо щую из 5 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-аминопропана и 1,2 акрилонитрила в течение 5 час размешивают при 90°С, затем отгон ют непрореагировавший еще амин, (т. кип.15 124°С) и из растворенного в уксусном эфире остатка сол ной кислотой в эфире и эфиром осаждают 1-(4-хлор-3трифторметилфенил ) - 2-(2-цианоэтиламино)пропан-хлоргидрат , который после перекристаллизации из небольшого количества воды плавитс  при 170-173°С.

Пример 6. 1 - (4-хлор-З-трифторметилфенил ) -2- (2-оксиэтиламино) -пропан.

Смесь, состо щую из 23,7 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-аминопропана, 3,6 г этиленоксида , 120 мл метанола и 1,25 мл воды, в аппарате, работающем под давлением, в течение двух суток встр хивают при комнатной температуре. После отгонки растворител  остаток .подвергают фракционной дистилл ции. Полученный 1- (4-хлор-З-трифторметилфенил) 2- (2-оксиэтиламино)-пропан (т. кип.о,2-140- 145°С) в уксусном эфире сол ной кислотой в эфире и эфиром перевод т в хлоргидрат, т. пл. 127-128°С.

Пример 7. 1- (4-хлор-З-трифторметилфенил ) -2- (фенациламино) -пропан.

Смесь, состо щую из 23,8 г 1-(4-хлор-З-трифторметилфенил )-2-аминопропана, 9,3 г абромацетофенона и 100 мл ацетонитрила перемешивают в течение 30 мин и выпаривают. После добавки эфира отсасывают и выпаривают фильтрат. Из растворенного в ацетонитриле остатка сол ной кислотой в эфире выдел ют 1-(4-хлор-З-трифторметилфенил) - 2-(фенациламино )-пропан-хлоргидрид, который лосле перекристаллизации из метанола - воды плавитс  при 210-213°С.

Аналогично методике, описанной в примерах 3-7, получают:

1- (4-хлор-З-трифторметилфенил) -2 - (2-оксиэтиламино )-пропанхлоргидрат, т. пл. 127- 128°С;

хлоргидрат N- (4-хлор-З-трифторметил-а-метилфенэтил )-глицинэтилового эфира, т. пл 165-167° С;

1-(4-хлор-З-трифторметилфенил) - 2-(3-оксипропиламино )-пропанхлоргидрат, т. пл. 141 - 143°С;

1-(4-хлор-З - трифторметилфенил) - бензиламинопропанметансульфонат , т. пл. 158- 162°С;

1-(4-хлор-З-трифторметилфенил)- 2-этиламинопропан-хлоргидрат , т. пл. 199-200°С;

N- (4 - хлор-3-трифтор.метил - а - метилфенэтил )-гли;ци -хлоргидрат, т. пл. 208-210°С (разложение);

1-(6-хлор-3 - трифторметилфенил) - 2-метиламинопропан-хлоргидрат , т. пл. 146-148°С;

1-(4-хлор-З - трифторметилфенил) -2-метиламинопропан-хлоргидрат , т. нл. .

Пример 8. 2-(4-хлор-З-трифторметил-аметилфенэтиламино )-ацетонитрил.

К 13,7 г 38%-ного водного раствора гидросульфита натри  добавл ют 5 г 30%-ного раствора формалина и размешивают в течение 10 мин. Затем прибавл ют по капл м 12 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил) - 2-аминопропана , полученного по методике, описанной з примере 1, причем температура смеси повышаетс  до 60°С. После прибавлени  3,75 г раствора цианида кали  в 7,5 мл воды, размешивают еще в течение 1 час, затем добавл ют воду и извлекают эфиром. Эфирную фазу сушат и выпаривают, а остаюш,еес  масло подвергают фракционной дистилл ции, которое при 0,02 мм рт. ст. и 130-150°С превращаетс  в 2-(4-хлор - 3 - трифторметилфенэтиламино)ацетонитрил , раствор ют в небольшом количестве уксусного эфира, подкисл ют метансульфокислотой и полученный после добавки эфира метансульфонат перекристаллизовывают из спирта, т. пл. 181°С (разложение).

Пример 9. 1 - (4-хлор-З-трифторметилфенил ) -2- (3-хлорпропиламино) -пропан.

3 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-(3-оксипропиламино )-пропан-хлоргидрата в 50 мл ацетонитрила с 1 мл тионилхлорида в течение 30 мин кип т т с обратным холодильником, реакционную смесь выпаривают, а остаток суспендируют в эфире. Кристаллический 1-(4хлор-3-трифторметилфенил ) - 2-(3 - хлорпропиламино ) - пропан-хлоргидрат отсасывают, после перекристаллизации из воды, .т. пл. 150-152°С.

Соответствующим образом получают из 1 (4-хлор-З-трифторметилфенил) - 2-(2 - оксиэтиламино )-пропана с тионилхлоридом 1-(4хлор-3-трифторметилфенил )-2 - (2-хлорэтиламино-пропан-хлоргидрат , т. пл. 154- Г56°С.

Пример 10. 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил ) -2- (2-хлорацетиламинопрапан).

Смесь из 62,8 г (0,2 моль) 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-аминопропана и 10,2 мл 2хлорацетилхлорида в 250 мл ацетонитрила подвергают взаимодействию в течение 1 час при комнатной температуре. Затем отфильтровывают соль, выпавшую в осадок, фильтрат сгущают и осаждают вышеуказанное соединение петролейным эфиром, т. пл. 59-63°С.

Пример 11. 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил ) -2- (2-бепзиламиноацетиламино) -пропан.

12,6 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2 (2-хлорацетиламино)-пропана, полученного согласно методике, описанной в примере 10, взаимодействием 1 -(4-хлор-З-трифторметилфенил )-2-аминолропапа с хлорацетилхлоридом в ацетонитриле при комнатной температуре, кип т т с обратным холодильником в 100 мл ацетонитрила с 9,4 г бензиламина в течение 2 час и после удалени  бензиламинохлоргидрата и растворител  промывают в уксусном эфире с водой и осал{дают сол ной кислотой в эфире 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-(2бензиламиноацетиламино ) - пропан - хлоргидрат , который после перекристаллизации из воды плавитс  при 161 - 164°С.

Пример 12. 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-(2-аминоацетиламино)-пропан.

Путем взаимодействи  1-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-(2-хлорацетиламино) - пропана в диметилформамиде с фталимидкалием при 100°С получают 1-(4-хлор-3-трифторметилфепил )-2 - (2-фталимидоацетиламино) - пропан.

6 г этого соединени  в 250 мл этанола в течение 1 час кип т т с обратным холодильником с 3,8 г гидразингидрата, затем подкисл ют уксусным эфиром, охлаждают, отсасывают и выпаривают. Остаток раствор ют в воде, отсасывают над активным углем, подщелачивают , добавл   аммиак, экстрагируют уксусным эфиром, промывают водой, сушат и выпаривают . Остаток раствор ют в ацетонитриле и подкисл ют метансульфокислотой. 1-(4-Хлор-3трифторметилфенил ) - 2 - (2-аминоацетиламино ) -пропанметансульфонат выкристаллизовывают , после перекристаллизации из спирта он плавитс  при .

Пример 13. 1- (4-хлор-З-трифторметилфенил ) -2- (2-окси-2-фенилэтиламино) -пропан.

Основание, полученное из 7 г 1-(4-хлор-3трифторметилфенил )-2 - (фенациламино)-пропан-хлоргидрата , при комнатной температуре

восстанавливают в 50 мл этанола 0,7 г боргидрида натри  и после удалени  растворител  и разложени  избыточного боргидрида натри  в эфире добавл ют рассчитанное количество сол ной кислоты в эфире. 1-(4-Хлор-3-трифторметилфенил )-2-(2-окси - 2-фенилэтиламипо ) -пропан-хлоргидрат выкристаллизовывают. После перекристаллизации из небольшого количества ацетонитрила он плавитс  при 165- 167°С.

40

Предмет изобретени 

Способ получени  фениламиноалканов общей формулы I

FjCR, СН,

// I

CH-CH-NHR,

С1

где С1 в четвертом или шестом положение; RI - водород или метил; R2 - водород, низший алкил, бензил, тиофиллин-(7)-этилгруппа, или группы, -СтеНзп-Из, где или 2, Кз- карбоксил, алкоксикарбонил, аминокарбонил

или нитрил; -CmH2mR4 или CmH2m-l -

СбПо-R4, где т 2, 3 или 4, R4--галоген, окСП- , амиио- или ациламиногруппа; -СиНзи COR, где п 1 или 2, R - низший алкил или

фенил; -СО-Rs, где Rs- низша  алкокси-, алкилтио- или бензилоксигруппа, или алкил, который может быть замещен галогеном, окси- или аминогруппой, или их солей, отличающийс  тем, что нитроолефин общей

формулы II

сн.

где R - имеет указанные выше значени , восстанавливают известным способом, например , алюмогидридом лити , выдел ют или перевод т полученные при этом соединени  общей формулы I, где R2 -водород, в соединени  общей формулы I, где Ra имеет вышеуказанные дл  Ra значени ,

известным способом, с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли, в виде рацемата или оптически-активного антинода.