SU349688A1 - Способ получения алкилацетиленовых эфированабазина - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к области получени  новых производных аминоэфирацетил.енов, в качестве физиологически активных веществ. Предлагаемый способ основан на известной реакции взаимодействи  параформа и пропаргилового эфира карбоновых кислот с аминами в среде органического растворител  при нагреваиии в присутствии катализатора.

Использование известной реакции дл  получени  соединений аиабазинового р да привело к получению алкилацетиленовых эфиров анабазина, которые  вл ютс  ценными продуктами , обладающими высокой биологической активностью. Предлагаемый способ получени  алкилацетиленовых эфиров анабазина заключаетс  в том, что анабазии подвергают взаимодействию с параформом и пропаргиловым эфиром жирных кислот состава Си-Cis в среде органического растворител  в присутствии солей меди в качестве катализатора . Процесс ведут при температуре 95-97°С.

Синтезированные соединени  очищают хроматографированием на колонке (соотношение раздел емого вещества и сорбента 1:50), заполиениой окисью алюмини , элюированием смесью эфира и петролейиого эфира (3: 1). Разделение контролируетс  тонкослойной хроматографией на АЬОз. Выход целевых продуктов составл ет 50-62%.

Полученные гекса-, гепта-, октадекаиацидо6yTHH-2 ,4-N-a- (|3-пиридил) -пиперидилы представл ют собой светло-желтые масла, превращающиес  при сто нии в белую аморфную массу, а тетрадеканацидобутин-2,4-Ы-сб (р-пиридил)-пииеридил не затвердевает.

Синтезированные алкилацетиленовые эфиры а-(|3-пиридил)-пиперидила охарактеризованы получением кристаллических производных; хлоргидратов и тетрабро.мпроизводиых, которые  вл ютс  белыми или желтоваты.ми кристаллическими веществами.

Дл  характеристики и доказательства строени  синтезированных алкилацетиленовых эфиров а-(р-пиридил)-пиперидилов и их тетрабромироизводных сн ты УФ-, ИК-, и ЯМР-спектры.

Пример 1. Гексадеканацидобут и H-2,4-N-a- (р-п и р и д и л) -п и п е р и д и л.

В круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой нагревают в течение 18-20 час, при 95-97°С смесь, состо щую из 2,3 мл (0,015 г-моль) а-(р-пиридил)-пиперидила, 0,54 г (0,018 г-моль) параформа, 3,6 г (0,012 г-моль) 3-(гексадеканацидо)-пропииа-1 , 0,3 г ацетата меди в 60 мл диоксана. Через каждые 6 час после начала нагревани  добавл ют по 0,1 г параформа. Прореагировавшую смесь вливают в стакан, содержащий смесь льда с 10%-ной сол ной кислотой и экстрагируют эфиром. Воднокислотный слой подщелачивают 25%-ным раствором аммиака до щелочной реакции смеси и вновь экстрагируют эфиром. Эфирные выт жки объедин ют , сущат над прокаленным поташом, растворитель отгон ют. В остатке - темное густое масло, которое очищают хроматографированием на колонке (соотношение вещества и сорбента 1:50), заполненной окисью алюмини , элюированием смесью эфира и петролейного эфира (3:1). Полноту разделени  контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на АЬОз.

Получено 3,45 г (60,2% от теоретического) гексадеканацидобутин-2,4-Ы-а - (р - пиридил)пиперидила , представл ющего собой светложелтое масло, превращающеес  при сто нии в белую аморфную массу с т. пл. 25-26,5°С; -98,01°, ,84 (бумажна  хроматографи  - бутанол:сол на  кислота:вода - 50: 7,5 : 13,5).

Найдено, %: С 76,75, 76,81; Н 10,21, 10,30; N 6,23, 6,12.

C3oH4802N2.

Вычислено, %: С 76,87; Н 10,32; N 5,98. Предполагаемое строение гексадеканацидобутин-2 ,4-М-а- (р-пиридил) -пиперидила

N |II

СН -С-С-СН2-0-С-С,5Нм

подтверждено ИК- и ЯМР-спектроскопией.

Получен белый кристаллический йодметилат сливанием ацетонового раствора синтезированного соединени  и йодистого метила с т. пл. 156-158°С.

Также получен хлоргидрат добавлением в метанольный раствор аминоэфир ацетилена насыщенного метанольного раствора хлористого водорода до рН 4. Продукт имеет т. пл. 109-110°С (из ацетона). . Найдено, %: С1 13,23, 13,19.

СзоН5оО2Н2С12.

Вычислено, %: С1 13,32.

Пример 2. Гептадеканацидобут и H-2,4-N-a- (р-п иридил)-пипериднл.

В услови х примера 1 из 0,45 з (0,015 г-моль) параформа, 1,85 мл (0,012 г-моль) а-(р-пиридил)-пиперидила, 3,12 (0,01 г-моль) 3-(гептадеканацидо)-пропина-1 в 60 мл диоксана, в присутствии 0,24 г ацетата меди нагреванием в течение 18- 20 час при температуре 95-97°С, добавлением дважды в ходе реакции по 0,07 г параформа получено 2,95 г гептадеканацидобутин2 ,4-N-a- (р-пиридил) -пиперидила.

Выход 61,4%.

(3:1). Очищенный продукт - светло-желтое масло, затвердевающее при сто нии с т. пл. 29-30°С; а 2f -95,93°; ,81 (т.с.х., сорбент , система - эфир : петролейный

эфир с соотнощением 3:1, про витель йод). ,89-0,90 (бумажна  хроматографи , система - бутанол: уксусна  кислота:вода с соотношением 5:1:4).

Найдено, %: С 77,03, 76,97; Н 10,37, 10,21;

N 5,39, 5,41.

C3lH5oO2N2.

Вычислено, %: С 77,18; Н 10,39; N 5,80. Предполагаема  структура гептадеканацидобутин-2 ,4-М-а- (р-пиридил) -пиперидила

II

СН.2- .H7 0-C-CiyH 3

подтверждена УФ-, ИК- и ЯМР-спектрами.

Йодметилат гептадеканацидобутин-2,4-М-а (р-пиридил)-пиперидила -белый порошок с т. пл. 161-163°С (из ацетона). Хлоргидрат вещества имеет т. пл. 112-114°С (из ацетона ).

Найдено, %: С1 12,82, 12,78.

C3lH5202N2Cl2.

Вычислено, %: С1 12,88.

Пример 3. Октадеканацидобут и H-2,4-N-a- (р-н иридил)-пиперидил.

В аналогичных услови х примеров 1 и 2 нагреванием в течение 18-20 час при 95-

97°С смесь, состо щую из 0,84 г (0,Q28 г - моль) параформа, 2,62 мл (0,017 г-моль) а-(р-пиридил )-пиперидила, 4,4 г (0,014 г-моль), 3-(октадеканацидо)-пропина-1, 0,35 г ацетата меди в 100 мл диоксана получено 4,05 г (50,3% от теоретического) октадеканацидобутин-2 ,4-Ы-а-(р-пиридил)-пиперидила с т. пл. 33-35°С, представл ющего собой желтоватую аморфную массу с а -94,65°;

Rf 0,81 (т.с.х., , эфир: петролейный эфир 3:1, йод). Rf 0,89-0,90 (бумажна  хроматографи  - бутанол : уксусна  кислота : вода 5:1:4).

Найдено, %: С 77,02, 77,19; Н 10,43, 10,29;

N5,77,5,69.

C32H52O2N2.

Вычислено, %: С 77,40; Н 10,48; N 5,64. Предполагаема  структура октадеканацидобутин-2 ,4-Ы-а- (р-пиридил) -пиперидила

О CH.2-C C-CH2- 0-C-Ci7H55

Найдено, %: Cl 12,41, 12,38.

C32H5402N2C12.

Вычислено, %: Cl 12,47.

Пример 4. Тетрадеканацидобут и H-2,4-N-a- (р-п иридил)-пиперидил.

В услови х примеров 1, 2 и 3 из смеси 0,6 г параформа, 2,31 мл а-(р-пиридил)-пиперидила , 2,66 г З-(тетрадеканацидо)-пропила-1, 0,21 г ацетата меди в 60 мл диоксана получено 2,55 г (60,8% от теоретического) тетрадеканацидобутин-2 ,(р-пиридил) - пиперидила .

Очищенный продукт - желтое густое масло с т. кип. 183-185°С,- а --100,72°; Rf ,80-0,81 (т. С.Х., АЬОз, эфир: петролейный эфир 3:1, йод); ,89 (бумажна  хроматографи , бутанол: уксусна  кислота: : вода 5:1:4).

Найдено, %: N 7,02.

C28H44O2N2.

Вычислено, %: N 6,70.

Предполагаемое химическое строение тетрадеканацидобутин-2 ,4-М-а-(р-пиридил) - пиперидила

СН2-С С-СНс-0-С-С,,,Н

подтверждено ИК-спектроскопией.

Йодметидат с т. пл. 152-154°С (из ацетона ).

Хлоргидрат с т. пл. 104-106°С (из ацетона ) .

Найдено, %: С1 13,51, 13,47.

C28H46O2N2C12.

Вычислено, %: С1 13,79.

Предмет изобретени 

Способ получени  алкилацетиленовых эфиров анабазина, отличающийс  тем, что анабазин подвергают взаимодействию при нагревании с параформом и пропаргиловым эфиром жирных кислот состава Си-Cig в среде органического растворител  в присутствии солей меди в качестве катализатора, с

последующим выделением целевого продукта известным способом.