SU323405A1 - Способ получения производных 6-аминопиридо- - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к новому способу получени  производных ииридотиазинов, которые примен ютс  в фармацевтической промышленности .

Известен способ получени  производных 6-аминопиридо-(2,3-Ь) (1,4)-тиазинов, например , путем взаимодействи  соответствующего производного 2-меркапто-З-аминопиридина с хлорацетонитрилом в присутствии алкогол та щелочного металла в спиртовой среде с последующим выделением продуктов известным способом. Однако используемые в качестве исходного продукта 2-меркапто-З-аминопиридины крайне неустойчивы, быстро переход т в дисульфиды (их обычно выдел ют и хран т в виде солей, например пикратов), что затрудн ет работу с этими соединени ми и значительно снижает выход целевых продуктов.

С целью повышени  выхода продуктов и упрощени  процесса предлагаетс  способ получени  производных 6-аминопиридо-(2,3-Ь) (1,4)-тиазинов общей формулы

ствующее производное (2-меркаптопиридил3 )-мочевины подвергают взаимодействию с галоидацетонитрилом в среде растворител , например спирта или воды, в присутствии щелочного агента, например щелочи или низщего алкогол та щелочного металла, с последующим выделением продуктов известным способом.

Процесс желательно вест1 при 70-90°С.

Используема  в качестве исходного продукта Ы-(2-меркантониридил-3)-мочевина более устойчива, чем 2-меркапто-З-аминопиридин, что облегчает проведение реакции, уменьщает количество побочных продуктов, загр зн ющих целевой продукт.

Пример 1. Получение 2-хлор-6-амнно-7Пниридо- (2,3-Ь) (1,4) -тиазнна.

К раствору 23 г (0,114 моль) Ы-(2-меркапто6-хлорпиридил-З )-мочевины в 700 мл этанола, содержащего 12,7 г (0,227 моль) КОП, прибавл ют раствор 8,55 г (0,113 моль) хлорацетонитрила в 100 мл этанола. После неремещиаапи  в течение 0,5 час при 18-20°С и кип чени  в тече1П1е 1 час гор чую реакцио 1ную массу фильтруют, осадок на фильтре промывают спиртом. Спиртовые фильтраты объедин ют , упаривают в вакууме досуха, остаток растирают с водой, твердое вещество отфильтровывают и высущивают. Получают 18 г (80%) целевого продукта, т. пл, 9,10-212С

После перекристаллизации из этанола т. пл.

216-218 С.

Найдено, %: С 41,95; Н 3,25; С1 17,76;

N 15,92; S 21.47.

CrHeNsClS.

Вычислено, %: С 42,25; Н 3,03; С1 17,8;

N 16,00; S 21,15.

Пример 2. Получение 2-метокси-6-амино7Н-пиридо- (2,3-Ь) (1,4)-тиазина.

К раствору 0,5 г (0,0025 моль Ы-(2-меркапто-6-метоксипиридил-З )-мочевины в 20 мл этанола , содержащего 0,14 г (0,0025 юль КОН, прибавл ют раствор 0,19 г (0,0025 моль) хлорацетонитрила в 5 мл этанола. После перемешивани  в течение 1 час добавл ют 0,1 г (0,0025 Моль) КОН и кип т т реакционную массу 1 час. Гор чую реакционную массу фильтруют, осадок на фильтре промывают спиртом. Спиртовые фильтраты объедин ют, упаривают в вакууме досуха, остаток растирают с водой, твердое вещество отфильтровывают и высушивают. Получают 0,4 г (83%) целевого продукта, т. пл. 178-182С. После перекристаллизации из этанола т. пл. 195- 197°С.

Найдено, %: С 49,13; Н 4,77; N 16,14; S 21,37.

CsHgNsOS.

Вычислено, %:

С 49,21; Н 4,64; N 16,36; S 21,54.

Предмет изобретени 

Способ получени  производных 6-амипоппридо- (2,3-Ь) (1,4)-тиазинов формулы

где R - низший алкил, 1П13ший алкоксил, атом галогепа, с использованием галоидацетонитрила , отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса и повышени  выхода продуктов , соответствующее производное N-(2-Mepкаптопиридил-3 )-мочевины подвергают взаимодействию с галоидацетонитрилом в среде растворител , например спирта или воды, в присутствии щелочного агента, например алкогол та щелочного металла, щелочи, с последующим выделением продуктов известным способом .

2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс ведут при температуре 70-90°С.