SU313353A1 - Способ получения бензимидазолил-2-метилового эфира фенилдитиокарбаминовой кислоты - Google Patents

Description

Изобретение касаетс  способа получени  новых соединений - бензимидазолил-2-метилового эфира фенилдитиокарбаминовой кислоты формулы I где RI - атом водорода, хлора или брома, трифторметил, нитро- или цианогруппа; R2- атом водорода, хлора или брома, трифторметил или нитрогруппа; Кз - атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода; R4 и Нз-атом водорода, хлора, брома или йода, трифторметил или алкил с 1-6 атомами углерода, которые могут найти применение в производстве лекарственных препаратов. Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получени  сложных эфиров дитиокарбаминовой кислоты путем взаимодействи  дитиокарбамата одновалентного металла с органическим соединением, содержащим реакционноснособный атом галогена. то соль фенилдитиокарбаминовой кислоты ормулы II. (П) где R4 и Rs имеют вышеуказанные значени  и Me-одновалентный катион, подвергают реакции обмена с соединением формулы III где RI, R2 и Ri имеют вышеуказанные значени  и X - атом хлора, брома или йода, с выделение.м целевого продукта обычными приемами . Исходные соединени  фор.мулы II примен ют преимушественно в виде водорастворимой соли аммони  или пделочного металла. В качестве активного галоидного соединени  формулы III можно примен ть следуклцнс соединени : 2-хлорметилбензимидазол, 2-брОлП1егилбе; знмидазол , 2-йодметилбспзимилазол, 2-хлорметил -5- нитробензимидазол, 2-хло )мет1:л-4нитробеизимндазол , 2-хлорметиЛ 5-хлорбснзимидазол , 2-хлормет11Л-5-д :а:1обензимпдазол, 2-хлорметил-5-трнфтормет 1лб2нзид1Г1дазол, 2хлорметил-4-хлор-6-питробепзи; дазол , 1 -метил-2-бромметил-5-нитрэбензи .мидазол, 1-к-бутил-2-хлорметилбензимндазол . Прс,дпо1;тительными катионами хМе  вл ютс  иоиы щелочных металлов, в особенности и Ка. а также NH + . Реакцию провод т таким образом, чтобы совместное смешение водного раствора соединени  формулы II и раствора соединени  формулы III осуществл лось в среде растворител , снособиого смегинватьс  с водоп, такого, как метаиол, этаиол, ацетон, тетрагидрофураи, диоксан, ацетоиитрил или днметилформамид. Выдел ющийс  продукт реакции отдел ют и очищают иутем тщательной нромывки или перекристаллизации из подход щего растворител . По другому видоизменеипому способу соединение формулы II получают, провод  реакцию обмена между соответствующем замощенным анилином и сероуглеродом в присутствии щелочи, носле чего тотчас же провод т доиолнительиую реакцию обмеиа с соединением формулы ill. Темиературу проведени  реакции выбирают в пределах от О до 50С, преимуществеино работают при компат1Ю те: 1пературе . Пример 1. Беизимидазолил-2-мет1 ловый эфир-/г-хлорфенилдитиокарбамииовой кислоты . Суспендируют 127,5 г и-хлораиилина в 115 мл копцентрированиого аммиака и добавл ют при температуре 20°С и перемешиваии постепенно по (капл м) 80 мл сероу лерода. Температура повышаетс  на 35-40 С. Из прозрачной реакционной смеси быстро выдел етс  кристаллическа  аммониева  соль пхлорфенилдитиокарбампиовой кислоты. После охлаждени  эту соль отсасывают и промывают небольшим колпчестволт лед ной воды. Раствор ют 44 г (0,4 моль) этой соли в 1 л воды, отфильтровывают от незначптельиого количества нерастворимых загр знений и быстро добавл ют при перемещиваЕп-ш раствор 33,2 г (0,2 моль) хлорметилбензимидазола в 250 Л1Л метанола. Выдел етс  в виде осадка полутвердое вещество, которое иромыьают водой. С целью очистки раствор ют его в возможно меньшем количестве ацетона и профильтрованный раствор охлаждают, выдел етс  кристаллический целево иродукт с т. разл. 159-160°С. Аналогично иолучают-4-нитробензимидазолил-2-метиловый эфир- -хлорфеиилдитиокарбаминовой кислоты с т. разл. 17 - 73°С (из смеси диокс на с эфиром); 5-нитробсизимидазолил-2-метилозый эфир /г-хлорфе илдиг;1окапбймп11о;зо:1 кислоты, котор;лп выкристаллизовывают нз смеси эти.ЮБого зфира уксус ;ОЙ кислоты с диэтиловым з(:)иром добавлени  1 моль диэтилового эсрира с т. разл. 108-110 С; 5-хлорбензимидазолил-2-мет1 ловый эфир пх;10рфепилднтиокарбаминово 1 кислоты с т. разл. 152--154°С (из с:,1ссм ацетопа с этпло и ,1м эфиром уксусной кислоты); 1-бутклбечзимидазолил-2- метиловый эфир «.-хлорфсиилдитиокарбаминово; кислоты с т. разл. 147-ИЭ С (из ацетона); 5- трифторметилбеизимидазолил - 2 - метиловый эфир и-хлор()еиилдитиокарбамииовой кислоты с т. разл. 145-147С («сырой по стеиеии чистоты продукт очии1,ают посредством колоночной хроматографии на геле кремниевой кислоты и затем керекристаллизовывают из бензола). П р и .м с р 2. Беизимидазолил-2-метиловый эфир-«-бромфеи 1лдитиокарба 1И 10вой кислоты . Суспендируют 34,4 г (0,2 моль) п-броманилииа в 23 мл коьцеитрироваиного раствора аммиака и добавл ют постепсиио (по капл м) ири комнатной температуре и при перемешиванг ,и 17 г сероуглерода. При это, температура медленно повышаетс  иа 35-40°С. Из Г1розрачио ч) раствора выкристаллизовывают аммон йиую соль /;-бромфеиилдитиокарба; Ииовой кислоты. Эту соль отсасывают, раствор ют в 750 мл воды, отфильтровывают от незначительного количества нерастворимых загр зиенгп: и быстро добавл ют ири перемешивании раствор 33,2 г (0,2 моль xлop.ieтилбеизимидазола в 500 см ацетона. Быстро выделивгчийс  иродукт реакции через 30 мин отсасывают , иромывают водой и высушивают иад сериой кислотой. Дл  очистки продукт иерекристаллизовывают нз метанола. Выход 22 г т. разл. 65-167°С. Аналогичио получают: 5-хлорбензимидазолил-2-дМетиловый эфир п-бромфеиилдитиокарбаминовой кислоты с т. разл. 148-150°С (из ацетона и этилового эфира уксусной кислоты ) ; 1 - метилбензимидазолил - 2 - метиловый эфир н-бромфен)лдитиокарбами1ювой кислоты с т. разл. 171 - 173°С; 5-нитробеизимидазолил-2-метиловый эфнр /г-бромфенилдитиокарбамииовой кислоты с т. разл. 115-Пб С (маслообразный «сырой по степени чистоты продукт кристаллизуют ири растирании с эфиром , дл  очистк : раствор ют в этиловом эфире уксусиой К1слоты и высаживают эфиром, кристаллы содержат 1 моль эфира; 4-иитробеизимидазолил-2-метиловый эфир и-бромфепилд )тиокарбамииовой кислоты с т. разл. 181 - 183С, который дл  очистки иереосаждают 113 смеси диоксаиа с эфиром. Пример 3. 5-хлорбеизимндазолил-2-метиовый эфир лг-трифторметилфенилдитиокарбаМИКОВС кислоты.