SU1735288A1 - Способ получени N-R-замещенных амидов 4-гидроксихинолон-2 карбоновой -3-кислоты - Google Patents
Способ получени N-R-замещенных амидов 4-гидроксихинолон-2 карбоновой -3-кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1735288A1 SU1735288A1 SU904799140A SU4799140A SU1735288A1 SU 1735288 A1 SU1735288 A1 SU 1735288A1 SU 904799140 A SU904799140 A SU 904799140A SU 4799140 A SU4799140 A SU 4799140A SU 1735288 A1 SU1735288 A1 SU 1735288A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- solvent
- hydroxyquinolone
- carboxylic
- triethylamine
- Prior art date
Links
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LZEMYXZYMHWMMN-UHFFFAOYSA-N 2-(phenylcarbamoyl)propanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)C(=O)NC1=CC=CC=C1 LZEMYXZYMHWMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)S1 JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N methyl anthranilate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1N VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- LHMDNVXOFUZBKC-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxypropanedioyl dichloride Chemical compound CCOC(C(Cl)=O)C(Cl)=O LHMDNVXOFUZBKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASXKUKGSHIFKMD-UHFFFAOYSA-N 3-anilino-2-ethoxycarbonyl-3-oxopropanoic acid Chemical compound CCOC(=O)C(C(O)=O)C(=O)Nc1ccccc1 ASXKUKGSHIFKMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102398 methyl anthranilate Drugs 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
прототипу в расчете на исходную антрани- ловую кислоту составл ет всего 30,7%.
Целью изобретени вл етс повышение выхода целевого продукта.
Поставленна цель достигаетс тем, что соединени общей формулы получают взаимодействием соответствующих N-R-заме- щенных амидов 2-карбоксималонаниловой кислоты с эквимол рным количеством ди- циклогексилкарбодиимида (ДЦГК) в среде хлористого метилена с последующей отгонкой растворител и обработкой полученных продуктов абсолютным метанолом в присутствии триэтиламина при температуре кипени реакционной смеси.
П р и м е р 1. Этиламид 4-гидроксихино- лон-2-карбоновой-З-кислоты (111).
Ксуспензии 2,50 г(0,01 моль)этиламида 2-карбоксималонаниловой кислоты (VI) в 30 мл хлористого метилена прибавл ют 2,06 г (0,01 моль) ДЦГК и оставл ют на ночь. Растворитель удал ют, к остатку прибавл ют 20 мл абсолютного метанола и 5 мл триэтиламина . Кип т т с обратным холодильником 10ч. Дл выделени полученного амида (III) реакционную смесь выливают в раствор 0,84 г (0,015 моль) КОН в 30 мл воды, перемешивают и фильтруют. Фильтрат подкисл ют HCI до рН 4. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат, Выход 2,16 г (93 или 72% в расчете на исходную антранило- вую кислоту).
Соединени (I) и (II) (табл.1) получены аналогично.
П р и м е р 2. Этиловый эфир 2-карбок- сималонаниловой кислоты.
К раствору 13,72 г (0,1 моль) антранило- вой кислоты и 15,4 мл (0,11 моль) триэтиламина в 50 мл ацетона прибавл ют 16,56 г (0,11 моль) этоксималонилхлорида. Остав- л ют на ночь. Реакционную смесь выливают в 200 мл подкисленной HCI воды. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат . Выход 23,11 г (92 %). Бесцветные палочки с т.пл. 104 - 6°С (толуол).
Найдено,%: С 57,6; Н 4,9; N 5,7.
C2iHi3N05.
Вычислено, %: С 57,4; Н 5,2; N 5,6.
Спектр ПМР: 13.64 (1Н, с, СООН); 11,24 (1Н, с, NH); 8,42 (1Н, д, Н-3); 7,99 (1Н, дд,
Н-6); 7,60 (1Н, тд, Н-5); 7,19 (1Н, тд, Н-4); 4,16 (2Н, к, СН2СНз); 3,59 (2Н, с, СО СО); 1,21 м.д. (ЗН.т, СН2СНз).
ПримерЗ. Этиламид 2-карбоксималонаниловой кислоты (VI).
Раствор2,51 г(0,01 моль)этилового эфира 2-карбоксималонаниловой кислоты в 10 мл метанола насыщают этиламином и оставл ют на 10 ч. Прибавл ют 30 мл воды и подкисл ют HCI до рН 3. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат . Выход 2,1 г (84 %).
Соединени (IV) и (V) (табл.2) получены аналогично.
Таким образом, данный способ исключает стадию синтеза метилантранилата и позвол ет повысить выходы N-R-замещен- ных амидов 4-гидроксихинолон-2-карбоно- вых-3-кислот в расчете на исходную антраниловую кислоту более чем в 2 раза по сравнению с прототипом.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени N - R-замещенных амидов 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3- кислоты общей формулыонGOKH-RНгде R - водород, метил или этил, с использованием производного антрани- ловой кислоты, триэтиламина и органического растворител , отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта, соответствующий N - R-заме- щенный амид 2-карбоксилмалонаниловой кислоты подвергают взаимодействию с эквимол рным количеством дициклогексил- карбодиимида в среде хлористого метилена с последующей отгонкой растворител и обработкой реакционной смеси абсолютным метанолом в присутствии триэтиламина при температуре кипени реакционной смеси.IН 86 306-8 58,7 4,0 13,9 С(0Н8КгО,58,8 3,9 13,7 17,71 11,75 9,62 с 7,96лч 7,67тд 7,36д 7,2бтд8,52 (1Н, с,NH)IIMe 84 258-60 60,4 4,7 12,8 С,0Н10НгО, 60,54,6 12,817,36 11,82 10,15Л7,97дд 7,68тд 7,38д 7,24 тд 2,94 (ЗН, Д,СН)IIIEt 72 250-51 62,2 5,2 11,9 ,гМг03 62,1 5,2 12,1 17,37 11,80 10,24т7,94цд 7,63тд 7,40р 7,29 тд 3,36 (2Н, KB,СНг); 1,18 (ЗН, т, СН3)t/Примечани е. Выходы приведены в расчете на исходную антраниловую кислоту.Все соединени кристаллизуют из диоксана.Спектры ПНР записаны на приборе Bruker WP-100SY (ФРГ), рабоча частота 100 МГц, растворитель - ДМСО-d, химические сдвиги приведены в шкале по отношению к ТМС.Таблица 2213-4 54,3 4,6 12,8 C(QH10N204 54,1 4,5 12,6 2660-2430 1693 1608 155014541680 15351414193-4 56,1 5,2 11,8 C15X,ZNZ04 55,9 5,1 11,9 2640-2410 1690 1608 157514531680 15411414214-5 57,8 5,8 11,2 57,6 5,6 11,2 2660-2400 1685 1600 1575145415531430Примечание. Выходы приведены в расчете на э -иловый эАир 2-карбоксималонаниловой кислоты.Соединение IV кристаллизуют из ДМФА, V - из диоксана, VI-из этанола.ИК-спектры записаны на приборе Soecord IR-75 (ГДР) в таблетках КВг, концентраци %.IVН 98VMe 98VIEt 84
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU904799140A SU1735288A1 (ru) | 1990-03-05 | 1990-03-05 | Способ получени N-R-замещенных амидов 4-гидроксихинолон-2 карбоновой -3-кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU904799140A SU1735288A1 (ru) | 1990-03-05 | 1990-03-05 | Способ получени N-R-замещенных амидов 4-гидроксихинолон-2 карбоновой -3-кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1735288A1 true SU1735288A1 (ru) | 1992-05-23 |
Family
ID=21500291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU904799140A SU1735288A1 (ru) | 1990-03-05 | 1990-03-05 | Способ получени N-R-замещенных амидов 4-гидроксихинолон-2 карбоновой -3-кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1735288A1 (ru) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7569726B2 (en) | 2007-04-18 | 2009-08-04 | Amgen Inc. | Indanone derivatives that inhibit prolyl hydroxylase |
| US7635715B2 (en) | 2006-12-18 | 2009-12-22 | Amgen Inc. | Naphthalenone compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof |
| US7728130B2 (en) | 2005-12-09 | 2010-06-01 | Amgen Inc. | Quinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity |
| US8030346B2 (en) | 2007-05-04 | 2011-10-04 | Amgen Inc. | Heterocyclic quinolone derivatives that inhibit prolyl hydroxylase activity |
| US8048894B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-11-01 | Amgen Inc. | Quinolones and azaquinolones that inhibit prolyl hydroxylase |
| US8048892B2 (en) | 2006-12-18 | 2011-11-01 | Amgen Inc. | Azaquinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof |
| US8097620B2 (en) | 2007-05-04 | 2012-01-17 | Amgen Inc. | Diazaquinolones that inhibit prolyl hydroxylase activity |
-
1990
- 1990-03-05 SU SU904799140A patent/SU1735288A1/ru active
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7728130B2 (en) | 2005-12-09 | 2010-06-01 | Amgen Inc. | Quinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity |
| US8012968B2 (en) | 2005-12-09 | 2011-09-06 | Amgen Inc. | Quinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, and compositions, and uses thereof |
| US8017626B2 (en) | 2005-12-09 | 2011-09-13 | Amgen Inc. | Quinolone based compounds exhibiting, prolyl hydroxylase inhibitory activity, and compositions, and uses thereof |
| US7635715B2 (en) | 2006-12-18 | 2009-12-22 | Amgen Inc. | Naphthalenone compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof |
| US7928139B2 (en) | 2006-12-18 | 2011-04-19 | Amgen Inc. | Naphthalenone compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof |
| US8048892B2 (en) | 2006-12-18 | 2011-11-01 | Amgen Inc. | Azaquinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof |
| US7569726B2 (en) | 2007-04-18 | 2009-08-04 | Amgen Inc. | Indanone derivatives that inhibit prolyl hydroxylase |
| US8048894B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-11-01 | Amgen Inc. | Quinolones and azaquinolones that inhibit prolyl hydroxylase |
| US8349868B2 (en) | 2007-04-18 | 2013-01-08 | Amgen Inc. | Azaquinolones that inhibit prolyl hydroxylase |
| US8030346B2 (en) | 2007-05-04 | 2011-10-04 | Amgen Inc. | Heterocyclic quinolone derivatives that inhibit prolyl hydroxylase activity |
| US8097620B2 (en) | 2007-05-04 | 2012-01-17 | Amgen Inc. | Diazaquinolones that inhibit prolyl hydroxylase activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2115649C1 (ru) | Способ получения производных таксана и исходные и промежуточные продукты для его получения | |
| NO981974L (no) | FremgangsmÕte for syntesen av curcuminrelaterte forbindelser | |
| WO2011103933A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF α-ACYLOXY β-FORMAMIDO AMIDES | |
| SU1735288A1 (ru) | Способ получени N-R-замещенных амидов 4-гидроксихинолон-2 карбоновой -3-кислоты | |
| US2721197A (en) | Bicyclic lactams | |
| SU797573A3 (ru) | Способ получени -замещенных ами-дОВ -КЕТОКАРбОНОВыХ КиСлОТ | |
| SU728712A3 (ru) | Способ получени амида коричной кислоты | |
| SU515458A3 (ru) | Способ получени производных пенициллина | |
| AU617197B2 (en) | Process for the synthesis of optically active aminoacids | |
| JPH0346460B2 (ru) | ||
| Han et al. | Direct synthesis of Weinreb amides from carboxylic acids using triphosgene | |
| US2763652A (en) | Piperazinediones and methods for their preparation | |
| US3869455A (en) | Pyrrolidides and morpholides of 4,5-diphenyl-oxazole-2-alkanoic acids | |
| Thaher et al. | On the synthesis of 2-acetyl-4-aryl-6 H-1, 3, 4-thiadiazin-5-ones by reaction of nitrilimines with α-mercapto alkanoic acids | |
| US4017533A (en) | Diaminomaleonitrile derivatives and processes for preparing the same | |
| SU1121261A1 (ru) | Способ получени ариламидов гетерилтиокарбоновых кислот | |
| US4438276A (en) | Process for synthesizing N-isopropyl-N'-o-carbomethoxyphenylsulphamide | |
| US2517588A (en) | Process for manufacture of penaldic acids and their derivatives | |
| RU2834298C1 (ru) | Однореакторный способ получения 4,10-ди(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана | |
| SU1133272A1 (ru) | Ди- @ -оксисукцинимидный эфир щавелевой кислоты в качестве реагента дл синтеза @ -оксисукцинимидных эфиров @ -защищенных аминокислот | |
| Peng et al. | Traceless synthesis of 3-N-substituted-2-thioxoquinazoline-4-ones on a soluble polymeric support | |
| Nikitin et al. | Synthesis of N-Substituted-Alkoxy-3-aryl-4-methyl-2, 5-dihydro-2-pyrrolones | |
| Zankowska-Jasinska | Acylation of α-SCF3 substituted β-carbonyl acetic acid and thiacetic acid derivatives with oxalyl chloride | |
| SU1657496A1 (ru) | Способ получени амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3-кислоты | |
| JPH078853B2 (ja) | ドーパミン誘導体の製法 |