[go: up one dir, main page]

SU1662338A3 - Способ получени антигенных детерминант VP @ -белка FMD вируса субтипа О @ К - Google Patents

Способ получени антигенных детерминант VP @ -белка FMD вируса субтипа О @ К Download PDF

Info

Publication number
SU1662338A3
SU1662338A3 SU864027624A SU4027624A SU1662338A3 SU 1662338 A3 SU1662338 A3 SU 1662338A3 SU 864027624 A SU864027624 A SU 864027624A SU 4027624 A SU4027624 A SU 4027624A SU 1662338 A3 SU1662338 A3 SU 1662338A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pro
cys
amino acid
preparation
sequence
Prior art date
Application number
SU864027624A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэннис Димарчи Ричард
Стивен Брук Джеральд
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эли Лилли Энд Компани (Фирма) filed Critical Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1662338A3 publication Critical patent/SU1662338A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
    • A61K39/135—Foot- and mouth-disease virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552—Veterinary vaccine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6081—Albumin; Keyhole limpet haemocyanin [KLH]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/32011—Picornaviridae
    • C12N2770/32111—Aphthovirus, e.g. footandmouth disease virus
    • C12N2770/32122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/32011—Picornaviridae
    • C12N2770/32111—Aphthovirus, e.g. footandmouth disease virus
    • C12N2770/32134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S930/00—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/01—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/22—Viral peptide or viral protein
    • Y10S930/222—Foot and mouth disease related

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к биотехнологии и может быть использовано дл  получени  антигенных детерминант VPI-белка FMD вируса. Способ получени  антигенных детерминант вируса предполагает твердофазный синтез пептидов со следующей структурой [Цис-Цис(200 - 213)-Про-Про-Сер (141 - 158)]-Про-Цис-Гли, или [(200 - 213)-Про-Про-Сер (141 - 158)-Про-Цис-Гли, или Н-Цис [Арг-Тир-АСп-Арг-Ала (141 - 158)-Лей-Про-Про-Тре [Глу-Ала (200 - 213)]-он.

Description

Изобретение относитс  к биотехнологии и может быть использовано дл  получени  антигенных детерминант VPi белка вируса  щура.
Заболевание  щуром  вл етс  высокоинфекционным , привод щим к обессиливанию заболеванием, которое вызываетс  вирусом  щура, представл ющего собой вирус животных семейства пикорнавирусов.
Способ получени  антигенных детерминант вируса  щура предполагает твердофазный синтез пептидов (Цис-Цис (200-213)-Про-Про-Сер(141-158)-Про-Цис-Гли или (200-213}-Про-Про-Сер (141-158)Про- Цис-Гли, или Н-Цис Арг-Тир-Асп-Арг-Асп- Ала (141-158)-Лей-Про-Про-Тре Глу-Ала (200-213)-он.
П р и м е р 1.
I. Получение синтетических вакцин против ЭНР. Все пептиды синтезируют с помощью твердофазного пептидного
синтезатора с использованием полуавтоматического программировани . Все реагенты во всех случа х, за исключением специально оговоренных,  вл ютс  технически доступными продуктами высшего качества. В качестве дихлорметана примен ют продукт (CHaCte) дл  жидкостной хроматографии с высокой разрешающей способностью. Дии- зопропилэтиламин (ДИЭА) перед использованием перегон ют из нингидрина. Получают сополимерную смолу (1 % стирола и 1% дивинилбензола) в виде шариков с размерами 0,076-0.038 мм.
Качество защищенных аминокислот оценивают тонкослойной жидкостной хроматографией по углу оптического вращени  аминокислотным анализом и масс-спект- рографическим анализом.
А. Получение аминометиловой смолы. К тщательно промытой смолы в трехгор- лой круглодонной колбе добавл ют 16 г (81
ё
О
о
ГО СО CJ 00
со
ммоль) М-(оксиметил)фталимида и 2 л смеси трифторуксусной кислоты с хлористым метиленом в объемном соотношении 1:1. При интсчсивном перемешивании верхнего сло  осторожно добавл ют 40 мл (0,44 моль) трифторметансульфокислоты. По истечении 6 ч реакции при 22°С раствор профильтровывают и подвергают обильной промывке смесью трифторуксусной кислоты с мети- ленхлоридом в объемном соотношении 1:1, метиленхлоридом, этанолом и наконец вновь метиленхлоридом. Сушат в вакууме, смолу кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч в 2 л этанола, содержавшего 5% гидразина, отфильтровывают в теплом состо нии и промывают 4 порции по 2 л кип щего этанола, 4 порци ми по 2 л мета- нола и 4 порци ми по 2 л метиленхлорида. Полученный продукт высушивают в вакууме , Он характеризуетс  аминовой функцио- нальной активностью 0,836 ммоль/г.
8. Получение бок-глицин- 4-(оксиметил- фенил)-уксусной кислоты. Провод т синтез бок-глицин- 4-(оксиметилфенил)-уксусной кислоты.
C.Присоединение полученного глицина каминометиловойсмоле. 1,4 ммоль бок-гли- 4-(оксиметилфенил)-уксусной кислоты раствор ют в 20 мл смеси диметилформамида
с хлористым метиленом в объемном соотно- шении 1:3 при 0°С в присутствии 1,4 ммоль 1-оксибензотризола (ОБТ). Затем добавл ют эквивалентное количество (1,4 ммоль) дициклогексилкарбодиимида (ДЦК) и реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин при 0°С, после чего дициклогексил- мочевину удал ют фильтрованием и верхний слой добавл ют к 4 г аминометиловой смолы, суспендируют в 20 мл метиленхлорида , По истечении 2 ч смолу отфильтровыва- ют, трижды промывают с использованием 40 мл метиленхлорида, а затем суспендируют в 40 мл смеси 0,5н. уксусного ангидрида с 0,1 М ДИЭА и метиленхлоридом. По истечении еще 2 ч смола становитс  нингидрин- отрицательной. Далее смолу трижды промывают 40 мл метиленхлорида, после чего трет-бутилоксикарбонильную защитную группу удал ют в 40 мл смеси трифторуксусной кислоты с метиленхлоридом в объемном соотношении 1:1.
D.Протокол повтор ющегос  постадий- ного синтеза. В каждом случае используют двойное сочетание каждой аминокислоты в трехкратном избытке амина, Хот  Асп, Гли и Apr подвергнуты двукратному сочетанию
в виде их предварительно полученных ОБТ- эфиров, остальные аминокислоты вначале подвергают сочетанию в виде их предварительно полученных ангидридов и повтор ют
в виде их предварительно полученных ОБТ- эфиров. Нейтрализацию, удаление защитных групп и весь процесс промывки провод т полностью автоматически в соответствии с нижеследующим протоколом в 15 мл растворител  на 1 г исходной смолы.
(2x2 мин).
(6x1 мин). (1 х 120 мин).
(6 х 1 мин). (2x2 мин).
(6x1 мин). (1 х 120 мин).
(6 х 1 мин).
(1x2 мин, 1 х 20 мин).
(6 х 1 мин).
В процессе синтеза дл  получени  укороченных иммуногенов удал ют аликвоты смолы.
Е. Получение OiK, VPi (141-158)-Про- Цис-Гли-пептид с 21 остатком.
Приблизительно 3 г пептидиловой смолы , содержащей 1,34 г защищенного 0|К, VPi (141-158)-Про-ЦисТли, обрабатывают 30 мл смеси фтористого водорода с п-крезо- лом в соотношении 9:1 при температуре0°С в течение 60 мин. После завершени  реакции отщеплени  смолу выпаривают досуха в вакууме при 0°С, после чего промывают 5 порци ми по 50 мл диэтилового эфира. Освобожденный от защитных групп пептид раствор ют с последовательными обработками уксусной кислотой: 10%-на  уксусна  кислота (3 порции по 30 мл), 50%-на  уксусна  кислота (1 порци  30 мл) и 10%-на  уксусна  кислота (3 порции по 30 мл). Пеп- . тид сушат вымораживанием с 76-ным выходом . Титрование по Эллману показывает, что минимальное содержание свободных сульфогидрильных групп составл ет 70%. Этот пептид чист т с использованием гель- проникающей хромотографии на смоле Се- фадекс G-25 в 10%-ной уксусной кислоте, после чего подвергают дитиотреитоловому (ДТТ) восстановлению, получа  исключительно гомогенную мономерную фракцию, как это устанавливают жидкостным хрома- тографическим анализом с высокой разрешающей способностью.
F.Получение OiK, VPi Лей-Про-Про-Сер (141-158)-Про-ЦисТли пептид с 25 остатками .
Приблизительно 1,1 г пептидиловой смолы, котора  содержит 0,532 г защищенного OiK, VPi Лей-Про-Про-Сер (141-158) Про-Цис-Гли , обрабатывают аналогично вышеизложенному в части Е, в результате чего получают с 84%-ным выходом целевой пептид.
G.Получение OiK, VPi (200-213)-Про- Про-Сер (141-158)- пептид с 38 остатками .
Приблизительно 2,4 г пептидиловой смолы, содержащей 1,29 г защищенного OiK, VPi (200-213)-Про-Про-Сер (141-158) Про-Цис-Гли, обрабатывают аналогично изложенному в части Е, в результате чего с 97%-ным выходом получают целевой пептид .
Н. Получение OiK, VPi Цис-Цис (200- 213)-Про-Про-Сер (141-158)-Про-Цис-Гли пептид с 40 остатками.
Приблизительно 2,5 г пептидиловой смолы, котора  содержит 1,39 г защищенного OiK, VPi Цис-Цис (200-213 Про-Про-Сер (141-158)-Про-ЦисТли обрабатывают аналогично изложенному в части Е, в результате чего целевой пептид получают с 97%-ным выходом.
Получение OiK, VPi Н-Цис- Агр-Тир-Асп- Арг-Асп-Ала (141-158)-Лей-Про-Про-Тре Глу-Ала (200-213)-он-пептид с 45 остатками .
Защищенную OiK VPi Н-Цис - Арг-Тир- Асп-Арг-Асп-Ала-{141-158)-Лей-Про-Про-Тре Глу-Ала (200-213)-пептидиловую смолу обрабатывают аналогично вышеизложенному в части Е, в результате чего получают пептид, указанный в заготовке данной части примера.
П р и м е р 2. Химическое присоединение пептидов к KLH через СПДП.
Максимально целесообразный уровень нагрузки KLH М-сукцинимидил-3-(2-пири- дитно)-пропинатом (СПДП) определ ют в соответствии со степенью осаждени  комплекса , котора  достигаетс  в течение 60 мин реакции. Устанавливают, что 250-мол рный избыток СПДП в соотношении KLH  вл лс  оптимальным, 0,5 г KLH (примерно 1 ммоль) раствор ют в 25 мл 0,1 М раствора вторичного фосфата натри  (рН 7,2) при осторожной обработке ультразвуком. Небольшое количество нерастворимого материала удал ют центрифугированием и в верхний слой добавл ют 7,81 мг СПДП (2,5 х 10 ммоль) в 625 мкл ДМФ. После прекращени  поглощени  щелочи образец центрифугируют и обессоливают верхний слой на Сефадексе G-25 в 0,1 М растворе вторичного фосфата натри  при рН 7,2 и скорости 20 см/ч. Устанавливают, что уровень нагрузки, достигнутый в процессе образовани  произ- водного, составл ет приблизительно 40% по ДТТ-восстановлению.
К 100 мг функционализованного KLH (2 х 106 лиганда) в 25 мл 0.1 М раствора вторичного фосфата натри  (рН 7,2) добавл ют
0 дес тикратный избыток (44 мг) (141-158)- Про-Цис-Гли восстановленного пептида в 600 мкл 0,1 М триметилоламинометила (рН 7,4). За ходом реакции след т по высвобождению лиганда, которое практически ко5 личественно завершаетс  втечение 60 мин при 22°С. Образец обессоливают на смоле Сефакрил S-200 в 0,1 М растворе бикарбоната аммони  (рН 7,5) и лиофилизируют. Выход пептидов с 21, 25 и 38 остатками в
0 пересчете на лимитированный реагент составл ет , соответственно, 84, 85 и 68%.
Приготовление композиций на основе пептидов.
Все пептиды и продукты сопр жени 
5 пептид-KLH раствор ют в 10 мкМ тримети- лоаминометана (рН 8,0) до желаемой концентрации , после чего разбавл ют в соотношении 1:1 комплектной вспомогательной добавкой Фрейнда. Общий объем,
0 а также концентраци  антигена, вводимого каждому животному, описаны дл  каждого эксперимента.
II. Биологический протокол.
А. Вакцинаци  морских свинок. В ходе
5 проведени  всех экспериментов используют самок морских свинок весом 450-500 г. Каждый вакцинный препарат ввод т в организм в указанной дозировке подкожной инъекцией в объеме по 0,15 мп на каждого члена
0 группы морских свинок из п ти животных. Единственным исключением относительно указанного общего объема дозы 0,15 мл  вл етс  доза объемом 0,45 мл, которую используют при антигенном дозировочном
5 титровании дл  достижени  наивысшей установленной концентрации. Контрольную вакцину готов т с использованием штамма Oi Kanfbenren,  вл ющегос  единственным, по которому были опубликованы данные о
0 последовательности. Вакцину готов т с использованием алюмини  гидроокисного гел , причем она содержит 1,66 мг сапонина на каждую дозу. Каждой из п ти морских свинок ввод т подкожной инъекцией по 1 мл
5 вакцины. В качестве вирусного возбудител , как указано выше, используют штамм 0| Kanfbenren, В процессе вирусного титровани -провод т разбавление 1/20 с целью получить дозу заражени  инфекционных 3000 доз на каждое животное. Всех подопытных животных заражают вирусом подкожным введением в подушечку левой задней лапы в объеме 0,02 мл. Каждую зараженную морскую свинку наблюдают в течение последующих 7 дн, след  за развитием вторичных или общих поражений другой задней ноги или передних ног и рта. Критерием защиты служит отсутствие ка- ких-либочвторичных поражений.
B.Вакцинаци  крупного рогатого скота. Дл  всех экспериментов используют телок в возрасте от 6 до 8 мес, весивших приблизительно по 150-180 кг, смешанного разведени , которые характеризуютс  восприимчивостью к заболеванию ног и рта. Каждый вакцинный препарат ввод т в организм в указанной дозировке путем подкожной инъекции в объеме по 3 мл каждому члену группы из трех животных. В каждом эксперименте группу из трех животных не подвергают вакцинации (контрольные животные). Всех животных заражают подкожным введением в  зык 104 Dso свежетитрованных вирусов OIBFS в объеме дозы 0,1 мл в дес ти точках  зыка. После заражени  животных ежедневно осматривают дл  вы влени  повышени  температуры тела и развити  поражени   зыка и ног. Животные считаютс  защищенными от заболевани  при отсутствии развити  каких-либо вторичных поражений по истечении семи дней после их заражени .
C.Определение титров нейтрализации сыворотки (ГНС). Дл  количественной оценки титров нейтрализации сыворотки титры антител ELISA определ ют как направленные против пептида 140-160. Во всех вак- цинаци -х с использованием описанных пептидов достигнута крайне тесна  взаи мосв зь между результатами определений ELISA и титрами нейтрализации сыворотки ,
III. Биологические результаты.
-
Наиболее убедительным методом определени  относительной потенции р да синтетических пептидных вакцин  вл етс  метод определени  их минимальной за5 щитной мол рной дозировки. Анализ пока- зывает заметное улучшение титров нейтрализации сыворотки и защиты дл  пептидов с 38 и 40 остатками в сравнении с аналогичными результатами, которые до10 стигаютс  при использовании пептида с 21 остатком.
Пептиды с 38 и 40 остатками  вл ютс  эквивалентными, если о них судить в-преде- лах погрешности эксперимента, вследствие
15 чего сводитс  к минимуму значение аминокислотных концевых цис-цис-остатков в молекулах последних. Оба эти пептида обеспечивают, по-видимому, полную защиту в дозировке, котора  составл ет менее
20 0,1-0,001 дозировки антигенного пептида с 21 остатком.
При мол рной дозировке, сопоставимой с той, котора  обеспечивает защиту посредством пептида с 21 остатком в
25 комплектной вспомогательной добавке Фрейнда, пептид с 40 остатками обеспечивает полную защиту с комплектной технически доступной добавкой гидрата окиси алюмини . Абсолютный вес антигена, обес30 почивающего полную защиту морских свинок с использованием этой последней вспомогательной добавки при однократной вакцинации, составл ет менее 1 мг.

Claims (1)

  1. 35 Формула изобретени 
    Способ получени  антигенных детерминант VPi-белка FMD вируса субтипа 0|К, включающий твердофазный синтез пептидов, о т- личающийс  тем, что осуществл ют синтез 40 пептидов Цис-Цис (200-213)-Про-Про-Сер (141-158)-Про-Цис-Гли, или (200-213)-Про- Про-Сер (141-158)-Про-Цис-Гли, или Н-Цис Apr-Тир-Асп-Арг-Асп-Ала (141-158)-Лей- Про-Про-Тре Глу-Ала (200-213)-он.
SU864027624A 1985-06-03 1986-05-31 Способ получени антигенных детерминант VP @ -белка FMD вируса субтипа О @ К SU1662338A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74078085A 1985-06-03 1985-06-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1662338A3 true SU1662338A3 (ru) 1991-07-07

Family

ID=24978033

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027624A SU1662338A3 (ru) 1985-06-03 1986-05-31 Способ получени антигенных детерминант VP @ -белка FMD вируса субтипа О @ К

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4732971A (ru)
EP (1) EP0204480B1 (ru)
JP (1) JPS61282398A (ru)
KR (1) KR890003944B1 (ru)
CN (1) CN1019267B (ru)
AT (1) AT396248B (ru)
AU (1) AU595531B2 (ru)
DE (1) DE3686095T2 (ru)
DK (1) DK251286A (ru)
EG (1) EG17812A (ru)
ES (1) ES8707739A1 (ru)
GR (1) GR861406B (ru)
HK (1) HK101692A (ru)
HU (1) HUT41050A (ru)
IL (1) IL78913A (ru)
NZ (1) NZ216362A (ru)
PT (1) PT82651B (ru)
SG (1) SG94792G (ru)
SU (1) SU1662338A3 (ru)
ZA (1) ZA863911B (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6074650A (en) * 1985-06-24 2000-06-13 Hoechst Aktiengesellschaft Membrane anchor/active compound conjugate, its preparation and its uses
US6024964A (en) * 1985-06-24 2000-02-15 Hoechst Aktiengesellschaft Membrane anchor/active compound conjugate, its preparation and its uses
US5864008A (en) * 1988-03-25 1999-01-26 James; Stephen Peptides derived from foot-and-mouth disease virus, pharmaceutical compositions, and methods for using the peptides
ZW6189A1 (en) * 1988-05-09 1990-05-09 Smithkline Beckman Corp Anti-aggregatory peptides
CN1059347C (zh) * 1992-03-27 2000-12-13 牧岩生命工学研究所 制备肾病综合症出血热疫苗的方法
CN1054544C (zh) * 1993-10-21 2000-07-19 复旦大学 家畜口蹄疫病毒多肽疫苗及其制备方法
US5538733A (en) * 1994-07-07 1996-07-23 Willmar Poultry Company, Inc. Method of priming an immune response in a one-day old animal
US6096863A (en) * 1996-08-23 2000-08-01 Regents Of The University Of Minnesota Self-assembling amphiphiles for construction of peptide secondary structures
DE19638044A1 (de) * 1996-09-18 1998-03-19 Bayer Ag Immunogene Peptide von Maul- und Klauenseuchen-Viren
US6048538A (en) * 1997-10-03 2000-04-11 United Biomedical, Inc. Peptides derived from the non-structural proteins of foot and mouth disease virus as diagnostic reagents
CN1203846C (zh) 1998-03-19 2005-06-01 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 高溶解性药物的双相控释递送系统和方法
US6107021A (en) * 1998-06-20 2000-08-22 United Biomedical, Inc. Synthetic peptide vaccines for foot-and-mouth disease
RU2143921C1 (ru) * 1999-04-21 2000-01-10 Всероссийский научно-исследовательский институт защиты животных Вакцина против ящура типа а и способ ее изготовления
US8058248B2 (en) * 2001-04-26 2011-11-15 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Foot and mouth disease virus vaccine comprising interferons
CN100342911C (zh) * 2004-01-13 2007-10-17 厦门大学 A、o型口蹄疫病毒双价dna疫苗及其制备方法
BRPI0918652B1 (pt) 2008-09-17 2021-10-19 Chiasma, Inc. Composição farmacêutica compreendendo um meio hidrofóbico e uma forma sólida que compreende polipeptídeo e sal de ácido graxo de cadeia média, processo de produção da mesma e forma de dosagem oral
CN107080846A (zh) 2010-07-09 2017-08-22 詹姆斯.特林卡.格林 用于包括瑞格列净的短半衰期药物的组合立即/延迟释放递送系统
CN104244973B (zh) 2012-11-16 2017-10-20 美国联合生物医学公司 针对口蹄疫(fmd)的基于合成肽的紧急疫苗
AU2016206525A1 (en) 2015-01-16 2017-07-13 United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Foot-and-mouth disease vaccine
HUE071943T2 (hu) 2015-02-03 2025-10-28 Amryt Endo Inc Akromegália kezelése oktreotid orális alkalmazásával
CN107365367A (zh) * 2017-08-16 2017-11-21 山东省农业科学院奶牛研究中心 A型口蹄疫病毒vp1蛋白抗原表位基因多肽及其应用
US11141457B1 (en) 2020-12-28 2021-10-12 Amryt Endo, Inc. Oral octreotide therapy and contraceptive methods
US20240209034A1 (en) * 2021-04-12 2024-06-27 University Of Washington Engineering peptides for a a vb6 integrin binding and related methods of use and synthesis

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4140763A (en) * 1976-09-08 1979-02-20 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Vaccine for foot and mouth disease
IE51178B1 (en) * 1980-05-12 1986-10-29 Biogen Nv Dna sequences,recombinant dna molecules and processes for producing polypeptides with the sepcificity of foot and mouth disease viral antigens
GB2103622B (en) * 1981-06-16 1986-01-15 Genentech Inc Production of foot and mouth disease vaccine from microbially expressed antigens
ZA831854B (en) * 1982-03-26 1984-01-25 Biogen Nv Small peptides with the specificity of foot and mouth disease viral antigens
WO1983003547A1 (en) 1982-04-14 1983-10-27 Bittle, James, L. Synthetic picornavirus antigen

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕР №0090581, кл. А 61 К 39/135, 1983. Chemical Abstracts, 1983, v. 99, 13. Sep. 26, p. 442. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL78913A0 (en) 1986-09-30
IL78913A (en) 1991-01-31
EP0204480A2 (en) 1986-12-10
PT82651B (pt) 1988-11-30
ZA863911B (en) 1988-01-27
AU595531B2 (en) 1990-04-05
DE3686095D1 (de) 1992-08-27
ES555668A0 (es) 1987-08-16
US4732971A (en) 1988-03-22
KR890003944B1 (ko) 1989-10-13
KR870000426A (ko) 1987-02-18
EP0204480B1 (en) 1992-07-22
NZ216362A (en) 1989-04-26
CN86103718A (zh) 1987-02-04
GR861406B (en) 1986-09-30
CN1019267B (zh) 1992-12-02
AU5821286A (en) 1986-12-11
HK101692A (en) 1992-12-24
DE3686095T2 (de) 1993-03-04
AT396248B (de) 1993-07-26
DK251286A (da) 1986-12-04
DK251286D0 (da) 1986-05-29
PT82651A (en) 1986-06-01
ATA141786A (de) 1992-11-15
SG94792G (en) 1992-12-04
ES8707739A1 (es) 1987-08-16
EP0204480A3 (en) 1989-02-08
HUT41050A (en) 1987-03-30
JPS61282398A (ja) 1986-12-12
EG17812A (en) 1990-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1662338A3 (ru) Способ получени антигенных детерминант VP @ -белка FMD вируса субтипа О @ К
Bittle et al. Protection against foot-and-mouth disease by immunization with a chemically synthesized peptide predicted from the viral nucleotide sequence
Anderson et al. Tumor cell retention of antibody Fab fragments is enhanced by an attached HIV TAT protein-derived peptide
EP0385610B1 (en) Conjugates
EP0203676A2 (en) Vaccine for generating an immunogenic T cell response protective against a virus
CN101659695B (zh) O型口蹄疫合成肽疫苗
AU584305B2 (en) Polypeptides useful in vaccination against enteroviruses
JPH08510240A (ja) Ｃ型肝炎ウイルスｅ２／ｎｓ１領域の保存モチーフ
CA1270099A (en) Immunogenic hav peptides
US4857634A (en) Peptides useful in vaccination against enteroviruses
WO1991003255A1 (en) Polypeptide vaccines against foot-and-mouth disease virus
CN104961807A (zh) 用于制备牛口蹄疫o型肽疫苗的多肽及其制备方法和用途
CN102775478B (zh) 口蹄疫病毒抗原多肽及疫苗
CN101565457B (zh) 一种合成肽疫苗及其制备方法
Hilbert et al. The influence of branched polypeptide carriers on the immunogenicity of predicted epitopes of HSV‐1 glycoprotein D
CN101565458B (zh) 一种动物用肽疫苗及其制备
JPH026410A (ja) 口蹄疫に対する合成ワクチンおよびその製造方法
CN103224548B (zh) 用于制备牛口蹄疫asia i型肽疫苗的多肽及其制备方法和用途
CN101579522B (zh) 一种新型畜用肽苗及其制备方法
CN104672312A (zh) 牛口蹄疫a型多肽疫苗
JP2001519800A (ja) グループｏ ｈｉｖ−１ウイルスによる感染検出用の生物学的アッセイに有用な合成ペプチド
CN106986925B (zh) 牛口蹄疫o型、a型二价合成肽疫苗及其制备方法和应用
CA1287447C (en) Peptides useful in vaccination against enteroviruses
CN111803626A (zh) 猪口蹄疫o型和a型二价合成肽疫苗及其制备方法与应用
EP0171455B1 (en) Synthetic peptide, immune globulin and process for immunizing a mammal