SU1581220A3 - Способ получени 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида - Google Patents
Способ получени 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида Download PDFInfo
- Publication number
- SU1581220A3 SU1581220A3 SU874202777A SU4202777A SU1581220A3 SU 1581220 A3 SU1581220 A3 SU 1581220A3 SU 874202777 A SU874202777 A SU 874202777A SU 4202777 A SU4202777 A SU 4202777A SU 1581220 A3 SU1581220 A3 SU 1581220A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyrrolin
- acetamide
- acetic acid
- benzyloxy
- hydrogenation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/38—2-Pyrrolones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 4-оксипироллидин-2-он-1-ил-ащетамида, обладающего терапевтической церебральной активностью.Цель - повышение выхода. Получение ведут переэтерификацией C 1-C 4-алкилового эфира 4-(C 1-C004)-алкокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты с бензиловым спиртом в присутствии сульфокислот при 800120°С и давлении 10-50 мбар. Полученный бензиловый эфир 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты обрабатывают аммиаком в автоклаве при 60-80°С и образовавшимс 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамид подвергают при 0-30°С и давлении 5-20 бар или одновременно каталитическому гидрогенолизу о помощью PD/C и PTO 2 и гидрированию водородом или гидрогенолизу PD/C и затемгидрированию боргидридом натри в пол рных протонных растворител х. 3 табл.
Description
Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетами- да (оксирацетам), обладающего терапевтической церебральной активностью.
Целью изобретени вл етс повышение выхода оксирацетама за счет использовани в качестве исходного продукта 4-бензилокси-3-пирролин-2- -он-1-ил-ацетамида, полученного пе- реэтерификацией С, ,-С - лкилового эфира 4-(0,-П 2)-алкокси-3-пирролин- -2-ОН-1-ил-уксусной кислоты с бен- зиловым спиртом.
Пример 1 .
а. Получение бензилового эфира 4-бенэилокси-3-пирролин-2-он-1-ил- -уксусной кислоты.
Раствор ют 20,8 г этилового эфира 4-метокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты в 44,1 г бензилового спирта. Полученную смесь подвергают реакции с 1,0 г метансульфоновой кислоты с перемешиванием при 80°С - и 20 мбар в течение 12ч. Потом реакционный раствор подвергают реакции с 250 мл метиленхлорида и 500 мл лед ной воды и нейтрализуют с помощью 10 мл насыщенного раствора NaHCO, После сутки органической фазы Na.RO- н выпаривани растворител остаток взаимодействуют с 400 мл смеси из ле- д ной воды и этанола (соотношение 2:1). При этом целевой продукт вык- , ристаллизовываетс . Выход 25,8 г (76%), данные по тонкослойной хромаел
00
к ю
ы
тографии не указывают на образование каких-либо побочных продуктов: т.пл. 92-94°С.
ЯМР (300 Мгц, CDC13), ppn: 7,45-7,29 (м, ЮН), .5,20 (с, 1Н),
5,16 (с, 2Н), 4,98 (с, 2Н)4 4,22 (с, 2Н), 4,03 (с, 2Н).
Масс-спектр (70 эВ ): 337 (М, 2), 246 (7), 202 (14), 145 (10), 91 (100) 65 (12). .
б. Получение 4-бензилокси-З-пир- ролин-2-он-1-ил-ацетамида.
Раствор ют 25,0 г бенэилового эфира 4 бензилокси-3-пирролин-2-он- -1-ил-уксусной кислоты в 500 мл метанола и перемешивают при 40°С с введением газообразного NH- в течение 5 ч. Реакционный раствор испар ют и остаток подвергают реакции с 50 мл ацетона. Осажденные кристаллы отфильтровывают на путче и сушат. Получают 15,2 г (83,3%) чистого (по тонкослойной хроматографии) продукта имеющего т„ пл„ 174,5-175,5°С.
ЯМР: (300 МГц, DMCO-dH d1, ppm: 7,50-7,32 (м, 6Н), 7,05 Ump. с, 1Н) 5,27 (с, 1Н), 5,06 (с, 2Н), 4,02 (с, 2Н), 3,85 (с, 2Н).
Масс-спектр (70 эВ) : 246 (М, 20) 229 (23), 202 (49), 145-(30), 91 (100 65 (52).
П. р ц м е р 2. Непосредственное получение 4-бензилокси-3-пирролин-2- -он-1-ил-ацетамида из метилового эфира 4-метокси-3-пирролин-2-он-1- -ил-уксусной кислоты.
Перемешивают 25,0 г (05132 моль) метилового эфира 4-метокси-З-пирро- лин-2-OH-l-ил-уксусной кислоты
(98%-ный), 41,7 г (0,38 моль) бензил овог о спирта и 1,9 г (19,8 ммоль) метансульфоновой кислоты в течение 8 ч при 110°С в водоструйном вакууме при 20 мбар. Потом эту смесь разбав- л ют 167 мл метиленхлорида и подвергают реакции с 84 мл лед ной воды. Водную фазу нейтрализуют с помоп1ью 19,8 мл насыщенного раствора NaHC03 и экстрагируют дважды метиленхлори- дом по 70 мл. Органические фазы объе дин ют, сушат NaaS04 и выпаривают в ротационном испарителе. Остаток (57,7 г) прибавл ют к метанольному раствору (34 мл), насыщаемому при -10°С газообра-зным НН3, и перемеши- вают в автоклаве при 70-80°С в течение 9 ч. Потом метанол выпаривают, остаток подвергают реакции с 100 мл
0
Q
0
5
тетрахлористого углерода, охлаждают до 5аС и осажденные кристаллы отфильтровывают на нутче. Сырой продукт (32,0 г) перекристаллизовывают из 31 мл гор чей воды. Получают 26,3 г почти белого продукта. Содержание 97,9% по данным ВДЖХ (HPLC). Выход 7 9,4% о
Пример 3. Каталитический гид- рогенолиз и гидрирование 4-бенэилок- си-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида.
Раствор ют 3,00 г 4-бензилокси- -3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида в 30 мл концентрированной уксусной кислоты и подвергают реакции с 240 мг паллади 5%-ного на угле и с 24 мг окиси платины. Эту смесь гидрогено- лизуют и гидрируют При водородном давлении 15 бар и комнатной температуре в течение 65 ч. Потом отфильтровывают от катализатора и растворитель выпаривают. Остаток прибавл ют к воде и провод т через 5,0 г слабо- основного ионообменника. Воду отгон ют и остаток подвергают реакции с i0 мл ацетона. Получают 1,53 г (63%) почти белого 4-гидрокси-пирро- лидин-2-oH-l-ил-ацетамида, имеющего т. пл. 163,5-365,7°С.
Пример 4. Гидрогенолиз и восстановление МаВН,, 4-бензилокси- -3-пирролина-2-он-1-ил-ацетамида.
Гидрогенолизуют 10,0 г 4-бензил- окси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида в 33 мл диметилформамида в присутствии 800 мг паллади 5%-ного на угле при водородном давлении 20 бар и комнатной температуре в течение 5 ч. Потом катализатор отфильтровывают и фильтрат прибавл ют по капл м в течение 1 ч при комнатной температуре к раствору из 1,1 г боргидрида натри в 17 мл диметилформамида. Перемешивают еще 2 ч и реакционный раствор подкисл ют с помощью 3 мл смеси (соотношение 1:1) из муравьиной кислоты и метанола. Растворители отгон ют , остаток прибавл ют к 100 мл лед ной воды, а потом фильтруют 80 г сильнокислого и затем 80 г слабоосновного ионообменника. Водный раствор испар ют и остаток прибавл ют к 70 мл метанола. Отгон ют 50 мл метанола, причем 4-гидрокси-пирролн- дин-2-он-1-ил-ацетамид осаждаетс в виде микрокристаллов. Получают
4,2.г целевого продукта, т, пл. 166,2- 167,3°С. Содержание по данным ВДЖХ
51
(HPLC) 96,9%. Вследствие перекристаллизации из смеси из уксусной кис- лоты и ацетона (соотношение 1:3) получают продукт, имеющий т. пл. 168- 169,5°С и содержание по данным ВДЖХ 99,0%.
В табл. 1 - 3 приведены данные проведени процесса в различных услови х , а также выходы целевых продуктов , которые рассчитаны на исходные продукты соответствующих стадий: в табл. 1 - примеры переэтерификации бензиловым спиртом, в табл. 2 - примеры реакции с аммиаком, а в табл. 3 примеры каталитического превращени в оксирацетам.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени 4-оксипирроли- дин-2-он-1-ил-ацетамида исход из С -С -алкилового эфира А-Сс -С 2)-ал812206кокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода,с С, -С4-алкиловый эфир A-(Ct-C2 )-ал- кокси-З-пирролин-2-OH-l-ил-уксусной кислоты подвергают переэтерификации с бензиловым спиртом в присутствии сульфокислот при температуре .80Ю 120°С и давлении 10-50 мбар, полученный бензиновый эфир 4-бензилокси- -З-пирролин-2-он- -ил-уксусной кислоты обрабатывают аммиаком в автоклаве при 60-80°С, образовавшийс при этом 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-115-ил-ацетамид подвергают при температуре 0-30 С и давлении 5-20 бар или одновременному каталитическому гидрогенолизу с помощью Pd/C и PtO. и гидрированию водородом, или гидрогенолизу Pd/C и затем гидрированию боргидридом натри в пол рных про- jтонных растворител х.1а 261516Таблица 1Таблица 2венный синтезТаблица 3.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH2567/86A CH668424A5 (de) | 1986-06-26 | 1986-06-26 | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-l-yl-acetamid, dessen herstellung und verwendung. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1581220A3 true SU1581220A3 (ru) | 1990-07-23 |
Family
ID=4236706
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874202777A SU1581220A3 (ru) | 1986-06-26 | 1987-06-25 | Способ получени 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида |
| SU874203180A SU1556537A3 (ru) | 1986-06-26 | 1987-08-26 | Способ получени 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874203180A SU1556537A3 (ru) | 1986-06-26 | 1987-08-26 | Способ получени 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US4849528A (ru) |
| EP (1) | EP0252353B1 (ru) |
| JP (1) | JPS638368A (ru) |
| AT (1) | ATE55985T1 (ru) |
| CA (1) | CA1280426C (ru) |
| CH (1) | CH668424A5 (ru) |
| CS (1) | CS271472B2 (ru) |
| DE (1) | DE3764559D1 (ru) |
| DK (1) | DK325387A (ru) |
| ES (1) | ES2017677B3 (ru) |
| HU (1) | HUT44492A (ru) |
| IL (1) | IL82937A (ru) |
| NO (1) | NO872671L (ru) |
| SU (2) | SU1581220A3 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5274097A (en) * | 1988-04-19 | 1993-12-28 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,3-disubstituted pyrrolidines |
| DE3835291A1 (de) * | 1988-04-19 | 1989-11-02 | Bayer Ag | 1,3-disubstituierte pyrrolidine |
| ATE124396T1 (de) * | 1988-09-06 | 1995-07-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 5- alkyltetramsäuren. |
| CH680293A5 (ru) * | 1990-06-26 | 1992-07-31 | Lonza Ag | |
| JP2001072592A (ja) | 1999-07-01 | 2001-03-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | テロメラーゼ阻害剤 |
| MX2008013477A (es) * | 2006-04-28 | 2008-10-29 | Esteve Labor Dr | Compuestos biciclicos de tetrahidropirrol. |
| CN102432516B (zh) * | 2011-12-14 | 2013-10-09 | 山东阿如拉药物研究开发有限公司 | 奥拉西坦的精制方法 |
| CN104276992B (zh) * | 2014-09-17 | 2017-02-15 | 浙江工业大学 | 一种奥拉西坦关键中间体2‑(2,4‑二氧代吡咯烷‑1‑基)‑乙酰胺的合成工艺 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2784191A (en) * | 1957-03-05 | Process for the production of lactams | ||
| US2535010A (en) * | 1948-10-02 | 1950-12-19 | Rohm & Haas | Transetherification of beta-ethersubstituted esters |
| DE850007C (de) * | 1950-12-22 | 1952-09-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen |
| US3299095A (en) * | 1964-04-16 | 1967-01-17 | Merck & Co Inc | 1-benzyl tetramic acid derivatives |
| JPS4941521A (ru) * | 1972-06-02 | 1974-04-18 | ||
| IT1045043B (it) * | 1975-08-13 | 1980-04-21 | Isf Spa | Derivati pirrolidinici |
| IT1075280B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| IT1075564B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| JPS5812272B2 (ja) * | 1981-04-28 | 1983-03-07 | 電気化学工業株式会社 | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法 |
| FI83510C (fi) * | 1985-02-22 | 1991-07-25 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner. |
-
1986
- 1986-06-26 CH CH2567/86A patent/CH668424A5/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-06-10 US US07/060,262 patent/US4849528A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-19 CA CA000540292A patent/CA1280426C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-21 IL IL82937A patent/IL82937A/xx unknown
- 1987-06-22 ES ES87108902T patent/ES2017677B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-22 AT AT87108902T patent/ATE55985T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-06-22 EP EP87108902A patent/EP0252353B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-22 JP JP62155254A patent/JPS638368A/ja active Pending
- 1987-06-22 DE DE8787108902T patent/DE3764559D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-24 CS CS874705A patent/CS271472B2/cs unknown
- 1987-06-25 NO NO872671A patent/NO872671L/no unknown
- 1987-06-25 DK DK325387A patent/DK325387A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-06-25 HU HU872885A patent/HUT44492A/hu unknown
- 1987-06-25 SU SU874202777A patent/SU1581220A3/ru active
- 1987-08-26 SU SU874203180A patent/SU1556537A3/ru active
-
1988
- 1988-04-14 US US07/181,435 patent/US4868314A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-14 US US07/181,646 patent/US4843166A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-14 US US07/181,710 patent/US4879393A/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-04-11 US US07/336,070 patent/US4877884A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент СССР № 1482525, кло С 07 D 207/14, 1986. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH668424A5 (de) | 1988-12-30 |
| US4879393A (en) | 1989-11-07 |
| IL82937A (en) | 1991-03-10 |
| SU1556537A3 (ru) | 1990-04-07 |
| US4868314A (en) | 1989-09-19 |
| NO872671D0 (no) | 1987-06-25 |
| US4843166A (en) | 1989-06-27 |
| EP0252353A1 (de) | 1988-01-13 |
| EP0252353B1 (de) | 1990-08-29 |
| ES2017677B3 (es) | 1991-03-01 |
| IL82937A0 (en) | 1987-12-20 |
| DE3764559D1 (de) | 1990-10-04 |
| US4877884A (en) | 1989-10-31 |
| US4849528A (en) | 1989-07-18 |
| CS470587A2 (en) | 1990-02-12 |
| JPS638368A (ja) | 1988-01-14 |
| ATE55985T1 (de) | 1990-09-15 |
| NO872671L (no) | 1987-12-28 |
| CA1280426C (en) | 1991-02-19 |
| CS271472B2 (en) | 1990-10-12 |
| DK325387D0 (da) | 1987-06-25 |
| HUT44492A (en) | 1988-03-28 |
| DK325387A (da) | 1987-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1581220A3 (ru) | Способ получени 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида | |
| Leaback et al. | 958. The preparation and properties of acetochloroglucosamine and its use in the synthesis of 2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucosides (N-acetyl-β-D-glucosaminides) | |
| US5276164A (en) | Process for the production of 4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl-acetamide | |
| EA002103B1 (ru) | Усовершенствованный способ для получения противопаразитарного агента | |
| KR920002295B1 (ko) | 프롤리디논 유도체의 제조방법 | |
| Wolfrom et al. | Crystalline xylitol | |
| US4408063A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| US4225721A (en) | Novel amidoxime derivatives | |
| SU535899A3 (ru) | Способ получени -(1-бисарилалкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов | |
| EP0296040A1 (en) | Actinonin derivatives having physiological activities | |
| EP0260588B1 (en) | Process for the preparation of alpha-N-[(hypoxanthin-9-yl)-pentyloxycarbonyl]-arginine | |
| EP1501516B1 (en) | A process for the preparation of benazepril hydrochloride | |
| KR940011907B1 (ko) | α-(1-메틸에틸)-3,4-디메톡시벤젠아세토니트릴의 새로운 제조방법 | |
| US4588824A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| WO2001072698A1 (en) | Optically active cyanobutantriol derivatives and process for preparing same | |
| NO140010B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 6-substituerte 3-karbetoksyhydrazinopyridaziner | |
| JPS62126164A (ja) | ４−アルコキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−酢酸アルキルエステルおよびその製法 | |
| Murakami et al. | A new method for the stereoselective synthesis of β-xylofuranoside | |
| JP3094463B2 (ja) | ヘキサヒドロカルボスチリル−５−オン類の製造方法 | |
| NO137498B (no) | Mellomprodukt for fremstilling av lokalanestetisk virksomt 2-(n-n-propyl-tert.-amylamino)-2`, 6`-acetoxylidid | |
| EP0087654B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsäure | |
| SU1066984A1 (ru) | Способ получени @ -3-/2-фурил/-акрилоильных производных аминокислот или пептидов | |
| SU547447A1 (ru) | Способ получени 6-фторизоцитозина | |
| SU377316A1 (ru) | ВСЕСОЮЗНАЯ OM?MIMMuilt;f !г :нЬк]Б.(!К | |
| SU545263A3 (ru) | Способ получени этилового эфира аповинкаминовой кислоты или его йодметилата |