SU1447814A1 - Способ получени эфиров N-ацил-N-арил- @ -аминокислот - Google Patents
Способ получени эфиров N-ацил-N-арил- @ -аминокислот Download PDFInfo
- Publication number
- SU1447814A1 SU1447814A1 SU874261622A SU4261622A SU1447814A1 SU 1447814 A1 SU1447814 A1 SU 1447814A1 SU 874261622 A SU874261622 A SU 874261622A SU 4261622 A SU4261622 A SU 4261622A SU 1447814 A1 SU1447814 A1 SU 1447814A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- yield
- chlorobenzene
- catalyst
- amount
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 5
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 150000003980 alpha-chlorocarboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- SDYWXFYBZPNOFX-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 SDYWXFYBZPNOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 3
- YSEMCVGMNUUNRK-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 YSEMCVGMNUUNRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- NMJKIRUDPFBRHW-UHFFFAOYSA-N titanium Chemical compound [Ti].[Ti] NMJKIRUDPFBRHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- -1 amino acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- GNHQSAUHXKRQMC-UHFFFAOYSA-N benzene;chlorine Chemical compound [Cl].C1=CC=CC=C1 GNHQSAUHXKRQMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 1
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZUBZATZOEPUUQF-UHFFFAOYSA-N isopropylhexane Natural products CCCCCCC(C)C ZUBZATZOEPUUQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных аминокислот, в частности получени Ы-ацш1-Н арил-eirаминокислот общей формулы ,-СбН2.-Ж-С(0)-СбНу, где К - CR, H-C(0) R, - Н, , Ri - С1: R, - СН,; С1, F, R Н, С,.5-апкил или изо-С,Ну, используемых в органическом синтезе. Цель изобретени - повышение выхода целевых вещества, расширение их ассортимента и упрощение процесса. Последний ведут конденсацией оС-хлоркар- боновой кислоты с соответствующим анилином в присутствии и катализатора - катамина, вз того в количестве 0,1-1 мас.%. Затем полученный продукт этерифицируют соответствующим спиртом с последующим ацили- рованием хлористым бензоилом в присутствии катализатора - титана или его соли, вз того в количестве 0,05- 0,3 мас.%. При этом все стадии процесса провод т в одном растворителе - хлорбензоле. Эти услови обеспечивают повышение выхода целевого продукта с 20-50 до 54-87% без необходимости вьщелени промежуточных продуктов. 1 табл. .
Description
q
00
щ
1
Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени эфиров Н-ацил-Ы-арил-с6-аминокислот.
Цепь изобретени - упрощение про- г цесса, увеличение выхода целевого продукта и расширение ассортимента целевых продуктов,
Пример 1. Конденсаци .
Ъ реактор загружают 275 г (1,7 моль) 3,4-дйхлоранилина, 176 г (2,1 моль) бикарбоната натри , Oj27 г (0,1 мас.%) катамина, 20 мл изопропилового сш-фта, 108,5 г
с влагой выводитс из системы. Посл азеотропной сушки раствор осветл ет и далее его подвергают ацилированию Концентраци эфира в хлорбензольном растворе после азеотропной сушки со тавл ет 25% (230,5 г). Выход 98%.
Ацилирование.
К хлорбензольному раствору эти- 10 лового эфира У-3,4-дихлорфенилала- нина, содержащему 230,5 г (0,8 моль эфира с концентрацией в растворе 25 добавл ют хлористый бензоил в количестве 135,7 г (0,96 моль, мол рное
(1 моль) с6-хлорпропноновой кислоты, 15 соотношение эфир:хлористьй бензоил
с влагой выводитс из системы. После азеотропной сушки раствор осветл етс и далее его подвергают ацилированию. Концентраци эфира в хлорбензольном растворе после азеотропной сушки составл ет 25% (230,5 г). Выход 98%.
Ацилирование.
К хлорбензольному раствору эти- лового эфира У-3,4-дихлорфенилала- нина, содержащему 230,5 г (0,8 моль) эфира с концентрацией в растворе 25%, добавл ют хлористый бензоил в количестве 135,7 г (0,96 моль, мол рное
Реакционную массу перемешивают при 90 С D течение 2 ч и загружают в экстрактор. Далее массу разбавл ют 800 мл воды, перемешивают 10 мин и отстаивают-20-30 мин при 69-70 С. Шшнг1Й слой-избыток - 85,5 г 3,4-ди- .июранилина отдел ют и возвращают в процесс. Водный слой Na-соли N-(3,4- -дпхлорфешш) -аланина обрабатывают хлорбензолом дл извлечени остатков 3,4-дихлораннлина (280 г). Затем массу разбавл ют свежим хлорбензолом Б количестве 800 г и при 35-40°С подкисл ют до рН 3,5., Н-3,4-дихлор- фгнилал.ппин при этом переходит в хлорбензольный слой, подогреваетс до 60 С и происходит отделение хлор- бензольного сло от водного (сточ- пой воды), Хлорбензольный слой по
1:1,1), затем добавл ют металлическую пьшь титана в количестве 0,11 г (0,05 мас,% от эфира), Реакционную массу перемешивают при нагревании 20 при 80°С в течение 50 мин. Вьщел ю- щийс по реакции хлористый водород поглощаетс спиртом. По окончании реакции массу нейтрализуют 5%-ным водным аммиаком при 30 С. Далее масса отстаиваетс , слои раздел ют.
ЗГ
Водньш слой направл ют на обезвреживание , f из хлорбензольного раствора Н-бензоил-Н-З,4-дихлорфеНИЛаланина , содержащего 350 г вещества отгон ют растворитель- при пониженном давлении. Полнота отгонки зависит от состава препарата на основе технического продукта. Выход этилового эфира. Ы бензоил-Н-3,4-ди :лорфенил- анализу содержит 210 г Ы-3,4-дихлор- 35 аланина 99%. Дл получени техии- фенн:лаланина. Выход 90%,ческого продукта в чистом виде осЭ гернфикаци .таток после отгонки хлорбензола осК шорбензольнону раствору .Ы-З,4- тавл ют кристаллизоватьс . Далее рас- -дихлорфенилаланина с содержанием тирают с гексаком, фильтруют, сушат. 210 г (Oj9 моль по роматографическо- Получают продукт с т.пл, 69,5-70 С, му анализу) добавл ют 331 г (7,2 моль) СуммарнЕ-дй выход по трем стади м этанола, насыщенного хлористым водородом (с концентрацией 46 мас,-%5 16j2 г). Можно также использовать хлористый тионил в коли«естве З- 10 мас,% от эеса аминокислоты. Мол рное соотношение аминокислота-этанол равно 1;8. Массу перемешивают при
составл ет 87%.
Пример 2. Конденсаци . В реактор загружают 218,0 г 45 (1,5 моль) З-хлор-4-фторанилина,
75 С Г reHBHHe 2,5 ч. Далее охлаж-176 г (2,1 моль) бикарбоната натри , 2,18 г катамина (1 мас.%), 20 мл изопропилового спирта и 108,5 г (1 моль) об -хлорпропио новой кислоты, дают и промывают водой. При этом во- 50 Реакционную массу перемешивают при дои извлекаетс этанол и хлористый 80 С в течение 2,,5 ч и выгружают в водород. Хлорбензольный раствор эти- экстрактор, заполненньй 800 мл воды, лового эфира Ы-3 4-дихлорфенилаланина Содержршое экстрактора перемешивают, хорошо отстаиваетс (1 ч), если имеет отстаивают при 40 С, отдел ют ниж- мутньп цвет, что свидетельствует о 55 ний слой избыточного З-хлор-4-фтор- налич ; .. влаги его подвергают азеот- ан1-шина в количестве 85,0, которьш ропной с.--;ике в течение 15-30 ш1Н при возвращают в процесс без очистки. 80 90 с в кубе. При этом хлорбензол Водный слой Na-соли Н-3 хлор-4-фтор1:1 ,1), затем добавл ют металлическую пьшь титана в количестве 0,11 г (0,05 мас,% от эфира), Реакционную массу перемешивают при нагревании 0 при 80°С в течение 50 мин. Вьщел ю- щийс по реакции хлористый водород поглощаетс спиртом. По окончании реакции массу нейтрализуют 5%-ным водным аммиаком при 30 С. Далее масса отстаиваетс , слои раздел ют.
тавл ют кристаллизоватьс . Далее тирают с гексаком, фильтруют, суш Получают продукт с т.пл, 69,5-70 СуммарнЕ-дй выход по трем стади м
составл ет 87%.
Пример 2. Конденсаци . В реактор загружают 218,0 г (1,5 моль) З-хлор-4-фторанилина,
3 V-1
фенилаланина обрабатывают хлорбензолом дл извлечени остаточного 3- -хлор-4-фторанилина (в количе.стве 22 г). Затем массу разбавл ют свежим хлорбензолом в количестве 700 г (635 мл) и при 35-40°С подкисл ют до рН 3. Выдел ющийс при подкисле- нии М-3-хлор-4-фторфенилаланин переходит в хлорбензол. При рН 3 от- стаивают 15 мин и раздел ют слои. Водный раствор солей направл ют на утилизацию, а нижний слой - хлорбен- зольный раствор аминокислоты подвергают этерификации метанолом. Содер- жание основного вещества по хромато- графическому анализу составл ет 174 г, выход К-3-хлор-4-фторалани- на 80%.
Этерификаци .
.К хлорбензольном раствору N-3- -хлор-4-фторфенилаланина с содержанием 174 г (0,8 моль) добавл ют 256 г (8 моль) метанола. Мол рное соотношение 1:10. Далее дозируетс хлористый тионил 14 г (8 мас.%). Массу нагревают при 62-65 в течение 2,5 ч. Далее массу охлаждают и промывают водой дл извлечени метанола и катализатора. Массу отста- ивают. Нижний слой - хлорбензольный раствор метилового эфира N-3-хлор- ;- -фторфенилаланина отдел ют. Водный раствор метанола направл ют на ректификацию . При необходимости хлорбен- зольньш раствор подвергают азеотроп- ной сушке. Полученный раствор содержит 166,0 г (0,72 моль) метилового эфира Н-3-хлор-4-фторфенилаланнна. Выход 90%.
Ацилирование,
К хлорбензольному раствору метилового эфира Н-3-хлор-4-фторфенил- аланина с концентрацией 28%, содержащего 166 г (0,72 моль) основного вещества, добавл ют хлористый бен- зоил в количестве 141,6 г (1,08 моль) Затем добавл ют катализатор - хлористый титан в количестве 0,5 г (0,3 мас.%). Реакционную массу пере- мешивают при в течение 1,5 ч. По окончании реакции массу охлаждают и нейтрализуют пт; г перемешивании водным раствором аммиака 3%-ной концентрации . Далее масса отстаиваетс 30 мин и слой раздел ют. Водный слой - раствор солей направл ют на утилизацию, а из хлорбензольного раствора отгон ют растворитель при пониженном давлении . При приготовлении гербицидног препарата при отгонке растворитель оставл етс в кубовом остатке - 10% от массы. Получают 231 г продукта, содержащего 205 г основного вещества и 26 г хлорбензола и примесей, Выход 85%. Дл получени чистого продукта кубовый остаток оставл ют кристаллизоватьс . Далее растирают с гексаном на лед ной бане и сушат. Получают продукт с т,пл, 58-60°С. Суммарный выход по трем стади м составл ет 61,2%.
Пример 3,Конденсаци , Б реактор загружают 275 г (1,7 моль) 3,4-дихлоранилина, 176 г (2,1 моль) бикарбоната натри , 0,13 г (0,05 мае, катамина, 20 мл изопропилового спирта , 108,5 г (1 моль) oi -хлорпропио- новой кислоты. Реакционную массу перемешивают при 90 С в течение 2 ч и выгружают в экстрактор, заполненны 800 мл воды. Массу перемешивают 10 мин и дают отстой в течение 15 ми при 69°С. Нижний слой, избыток (125,6 г) 3,4-дихлоранилина отдел ют и возвращают в процесс. Из водного сло Na-соли Ы-3,4-дихлорфенилаланина экстрагируют остаточное количество 3,4-дихлоранилина (27,0 г Затем массу разбавл ют свежим хлорбензолом в количестве 800 .г и при 35-40 С подкисл ют до рН 3,5,
Хлорбензольньй раствор Н-3,4-ди- хлорфенилаланина отдел ют и направл ют на этерификацию. Он содержит 140,4 г основного вещества, что составл ет 60%-ньй выход. Водный раство солей утилизируют,
Этерификаци .
К хлорбензольному раствору, содержащему 140,0 г (0,59 моль) Н-3,4-дихлорфенилаланина (.по хро- матографическому анализу), добавл ют 286 г (5,9 моль) этанола, насыщенного (14 г, 4,9 мас.%) хлористым водородом. Массу нагревают при 75 С при перемешивании в течение 2 ч. Далее массу охлаждают и промывают водой в количестве 1 л. Водой экстрагируют катализатор и спирт. Слои раз дел ют. Хлорбензольньй слой содержит 151 г (0,58 моль) этилового эфира НтЗ,4-дихлорфенилаланина, что соответствует выходу 98%, Хлорбензольный раствор Ы-3,4-дихлорфенил- аланина ацилируют.
5
Ад лирование,
К хлорбензольному раствору этилового эфира Н-3,4-дихлорфенилала- нина, содержащему 151 г (0,58 моль) основного вещества, добавл ют 93,42 (0,66 моль) хлористого бензоила. Мол рное соотношение 1:1,15. Затем добавл ют 0,015 г (0,01 мас.%) катализатора титана. Массу перемеши- вают при 80°С в течение 0,8 ч. По окончании реакции массу нейтрализую водным аммиаком. Слои раздел ют. Из хлорбеизольного раствора, содержащего 169,8 г (0,А6 моль) основного вещества, 30 г непрореагировавшего эт$шового эфира Ы-3,4-дихлорфенил- аланина, отгон ют растворитель под вакуумом. Выход этилового эфира N-бeIтзo ш-N-3,4-диxлopфeнилaлaнIшa 80%. .
Из кубового остатка рас.тираннем не лед ной бане в смеси растворителей изопропиловый спирт т гексан (в массовом соотношении 1:3) вы- крнсталлизовываетс чистый продукт с т.пл. 68-70 С. Общий выход продукта составл ет 47,04%,
П р к м ер 4. Конденсаци .
3 реактор загружают 275 г , d, моль) 3,4--дихлоранилина, 176 г (2,1 моль) бикарбоната натри , 4,5 г (1;5 мас„%) катамина, 20 мл изопро- пилового спирта, 108,5 г (1 моль) cL-хлорпропионсвой кислоты. Реакци- ,:л;иую массу перемешивают в течение 2 ч при и обрабатываютS как описано в примере 1, Получают -шорбензольный раствор Ы-3,4-ди- хлорфенилаланина с Содержанием ос- 5 овного вещества 210,5 г К-3,4-ди- хлорфенилаланина. Выход 90%.
Этерификаци .
К хлорбензольному раствору N-3,4 -днхлорфенилаланина с содержанием N-3,4-дихлорфенилаланина 210,5 г (О.,9 моль) добавл ют 332 г (7,2 моль этанола, насыщенного хлористым ззодо родон с концентрацией 4,6 мас.% (16,2 г). Кассу нагревают и при 75 перемешивают 2 ч. Далее реакционную массу обрабатывают, как описано в примере 1. После отгонки хлорбензол получают кубовый остаток, содержа- 358 г этилового эфира N-бензо-
46
ил-Ы-З,4-дихлорфенилаланина. Выход 90%. Продукт выдел ют кристаллизацией из гексана, т.пл. 69,5-70°С. Общий выход 81%.
В таблице представлены услови получени и выход эфиров Н-ацил-Н- -арил-Л-аминокислот, полученных предлагаемым способом.
Положительный эффект способа заключаетс в упрощении процесса за счет проведени всего процесса одном растворителе, исключающего необходимость вьщелени промежуточных продуктов, позвол ет расширить ассортимент получаемых продуктов и увеличить выход целевых продуктов до 54-87% (по прототипу 20-50%).
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени эфиров Ы-ацил-М -арил-с -аминокислот общей формулы.OL,7vI-GСООБгде R - Н, CH,;R2 - С1;R - СН,, 01, F, ОСНз;R - Н, СН, CjHj-, , i-C-jH-y, конденсацией с -хлоркарбоновой кислоты с соответствующим анилином в присутствии бикарбоната натри и катализатора , этерификацией полученного продукта низшим спиртом и ацилирова- нием эфира Н-арил- б аминокислоты хлористым бензоилом в среде органического растворител в присутствии катализатора, отличающий- с тем что, с целью упрощени процесса , увеличени выхода целевого продукт. и расширени ассортимента целевых продуктов, все стадии процесса провод т в одном растворителе хлорбензоле, а в качестве катализатора Ни стадии конденсации используют катании в количе стве 0,1-1 мас. и на стадии ацилировани - тнтан или его соль в количестве 0,05-0,3 мас.%
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU874261622A SU1447814A1 (ru) | 1987-06-15 | 1987-06-15 | Способ получени эфиров N-ацил-N-арил- @ -аминокислот |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU874261622A SU1447814A1 (ru) | 1987-06-15 | 1987-06-15 | Способ получени эфиров N-ацил-N-арил- @ -аминокислот |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1447814A1 true SU1447814A1 (ru) | 1988-12-30 |
Family
ID=21310721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874261622A SU1447814A1 (ru) | 1987-06-15 | 1987-06-15 | Способ получени эфиров N-ацил-N-арил- @ -аминокислот |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1447814A1 (ru) |
-
1987
- 1987-06-15 SU SU874261622A patent/SU1447814A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР № 978554, кл. С 07 С 103/84 1980. Патент DE № 2349970, кл. С 07 С 103/84 1973. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sakakibara et al. | The trifluoroacetate method of peptide synthesis. I. The synthesis and use of trifluoroacetate reagents | |
| UA77322C2 (en) | Hydrofumarate of r-(+) -2-(3-diisopropylamino-1-phenylpropyl)-4-hydroxymethylphenylisobutirate ester, method for its production and intermediates | |
| KR940011902B1 (ko) | 환상 지방족 알코올의 아미노산 에스테르, 그 제조방법 및 약제로서의 그 용도 | |
| RU2230737C2 (ru) | Способ получения сложных эфиров гидроксиметилтиомасляной кислоты | |
| SU1327787A3 (ru) | Способ получени цис,эндо-2-азабицикло-/3,3,0/-октан-3-карбоновых кислот или их кислотно-аддитивных солей | |
| SU1447814A1 (ru) | Способ получени эфиров N-ацил-N-арил- @ -аминокислот | |
| CH464172A (fr) | Procédé de préparation d'acides carboxyliques -substitués | |
| AU617197B2 (en) | Process for the synthesis of optically active aminoacids | |
| SU1192612A3 (ru) | Способ получени @ -изомеров @ , @ -диалкил-2-хлорпропионамидов | |
| JP3317309B2 (ja) | ３−置換アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造法 | |
| JPH0417937B2 (ru) | ||
| US3470233A (en) | Process for the manufacture of l-(-)-beta-(3.4-dihydroxy-phenyl)-alpha-methylalanine | |
| Yamada et al. | Studies on Optically Active Amino Acids. II. Partially Asymmetric Synthesis of 3-(3, 4-Methylenedioxyphenyl) alanine | |
| RU2711655C1 (ru) | Способ крупномасштабного синтеза калиевой соли 2-[2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамидо]этансульфокислоты | |
| US2959614A (en) | 2-amino-3 (beta-aminoethyoxy)-propionic acid and its dihydrochloride salt | |
| US2478788A (en) | Process for preparing amino acids | |
| Lauer et al. | cis-Traumatic Acid and Related Compounds | |
| US2472433A (en) | Biotin intermediate | |
| US2543187A (en) | Pharmaceutical intermediates | |
| SU954385A1 (ru) | Способ получени 2-( @ -оксипропил)-1,4-диметоксибензола | |
| SU248687A1 (ru) | Способ получени производных 4 -пиперидин /морфолин/ - бутин-2-карбоновых кислот | |
| JP2526411B2 (ja) | イネ科植物用分けつ促進剤 | |
| RU2047603C1 (ru) | 1-алкил-2-ацилиндолы и способы их получения | |
| SU795454A3 (ru) | Способ получени карбоксииндановыхКиСлОТ | |
| SU539875A1 (ru) | Способ получени гидразинкарбоновых кислот, их эфиров или солей |