SU1041033A3 - Process for preparing derivatives of aminopropanol or their salts - Google Patents
Process for preparing derivatives of aminopropanol or their salts Download PDFInfo
- Publication number
- SU1041033A3 SU1041033A3 SU772541695A SU2541695A SU1041033A3 SU 1041033 A3 SU1041033 A3 SU 1041033A3 SU 772541695 A SU772541695 A SU 772541695A SU 2541695 A SU2541695 A SU 2541695A SU 1041033 A3 SU1041033 A3 SU 1041033A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- propoxy
- hydroxy
- phenoxymethylpiperidino
- indole
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical class CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical group [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- -1 benzyloxy, benzyloxycarbonyl Chemical group 0.000 abstract description 60
- BREBKAKBNYXIOP-UHFFFAOYSA-N 4-(phenoxymethyl)piperidine Chemical compound C1CNCCC1COC1=CC=CC=C1 BREBKAKBNYXIOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- CTWQPSSVUYPWOM-UHFFFAOYSA-N 4-(oxiran-2-ylmethoxy)-1h-indole Chemical compound C=1C=CC=2NC=CC=2C=1OCC1CO1 CTWQPSSVUYPWOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 abstract 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 abstract 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 abstract 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 17
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 4
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PGZVFRAEAAXREB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OC(=O)C(C)(C)C PGZVFRAEAAXREB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KIBXUXDCTYYPQG-UHFFFAOYSA-N 2-benzylindazol-4-ol Chemical compound C1=C2C(O)=CC=CC2=NN1CC1=CC=CC=C1 KIBXUXDCTYYPQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 3
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRJIACGZPACLFS-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-7-methyl-4-(oxiran-2-ylmethoxy)indazole Chemical compound C12=CN(CC=3C=CC=CC=3)N=C2C(C)=CC=C1OCC1CO1 LRJIACGZPACLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHNHHSOHWZKFOX-UHFFFAOYSA-N 2-metylindole Natural products C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1 BHNHHSOHWZKFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCZZNPBXUZCPEZ-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-methoxyphenoxy)methyl]piperidine Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC1CCNCC1 CCZZNPBXUZCPEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IGXCLKXDHNOUIB-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-methylphenoxy)methyl]piperidine Chemical compound CC1=CC=CC(OCC2CCNCC2)=C1 IGXCLKXDHNOUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMEGIDOLDLRACF-UHFFFAOYSA-N [4-(oxiran-2-ylmethoxy)-2h-indazol-3-yl]methyl acetate Chemical compound C=12C(COC(=O)C)=NNC2=CC=CC=1OCC1CO1 YMEGIDOLDLRACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000005574 benzylation reaction Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Substances OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 description 2
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSUZDWHFIHRVGS-UHFFFAOYSA-N (1-acetyl-4-hydroxyindazol-3-yl)methyl acetate Chemical compound C1=CC(O)=C2C(COC(=O)C)=NN(C(C)=O)C2=C1 BSUZDWHFIHRVGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJMLLSSSTGHJJE-UHFFFAOYSA-N (4-methylbenzoyl) 4-methylbenzoate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 BJMLLSSSTGHJJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVDRWZKPARNFLI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-2-nitro-4-phenylmethoxybenzene Chemical compound CC1=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 RVDRWZKPARNFLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CORAVBWSIRXYHF-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-nitroindazole Chemical compound N1=CC=2C([N+](=O)[O-])=CC=CC=2N1CC1=CC=CC=C1 CORAVBWSIRXYHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKTILQSMSXKUMS-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-7-methyl-4-phenylmethoxyindazole Chemical compound C1=2C=NN(CC=3C=CC=CC=3)C=2C(C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 BKTILQSMSXKUMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUTJGRXTAAMNBO-UHFFFAOYSA-N 1-benzylindazol-4-amine Chemical compound N1=CC=2C(N)=CC=CC=2N1CC1=CC=CC=C1 GUTJGRXTAAMNBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYFLWBNQFMXCPA-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-methylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C HYFLWBNQFMXCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVOYFAQCMNHJBW-UHFFFAOYSA-N 1h-indazole;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC=C2C=NNC2=C1 DVOYFAQCMNHJBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARYFLJOBGQNBLX-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-ylmethyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C1=CC=C2NC(COC(=O)C(C)(C)C)=CC2=C1 ARYFLJOBGQNBLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGBNUTJYQXQLSV-UHFFFAOYSA-N 1h-triazol-1-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=CNN=N1 DGBNUTJYQXQLSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyloxan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)O1 NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBXYRJKKBWMVSG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-3-nitrophenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(C)=C1[N+]([O-])=O PBXYRJKKBWMVSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHRJPIBSGVMGNL-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromopropoxy)-1h-indole Chemical compound C1=CC=C2NC(OCCCBr)=CC2=C1 SHRJPIBSGVMGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWKAAJKRJOLVQR-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-7-methyl-4-phenylmethoxyindazole Chemical compound C12=CN(CC=3C=CC=CC=3)N=C2C(C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 LWKAAJKRJOLVQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCMUBTODJYIRJM-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-7-methylindazol-4-ol Chemical compound N1=C2C(C)=CC=C(O)C2=CN1CC1=CC=CC=C1 VCMUBTODJYIRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- PBSZHNXXFIYDBU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-nitro-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1OCC1=CC=CC=C1 PBSZHNXXFIYDBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLDVKIKLLBOOPW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-indol-3-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C(C)NC2=C1 HLDVKIKLLBOOPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQAFOHJDMDYCPB-UHFFFAOYSA-N 3-(2-benzylindazol-4-yl)oxypropan-1-ol Chemical compound C1=C2C(OCCCO)=CC=CC2=NN1CC1=CC=CC=C1 WQAFOHJDMDYCPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQFUZUMFPRMVDX-UHFFFAOYSA-N 3-Bromo-1-propanol Chemical compound OCCCBr RQFUZUMFPRMVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSJRQRBMUOOMFH-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-2h-indazole Chemical compound C1=CC=C2C(CCCC)=NNC2=C1 CSJRQRBMUOOMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGHVECOXMJTFAC-UHFFFAOYSA-N 4-(oxiran-2-ylmethoxy)-1h-indazole Chemical compound C=1C=CC=2NN=CC=2C=1OCC1CO1 GGHVECOXMJTFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPFALTLMNHVYKA-UHFFFAOYSA-N 4-(oxiran-2-ylmethoxy)-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)N)=CC2=C1OCC1CO1 PPFALTLMNHVYKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEDQERJRGLCJKY-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-chlorophenoxy)methyl]piperidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1OCC1CCNCC1 YEDQERJRGLCJKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVLZQVJPOZTGMJ-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-methylphenoxy)methyl]piperidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1OCC1CCNCC1 PVLZQVJPOZTGMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXSNZTZVVUCCPE-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-phenylmethoxyphenoxy)methyl]piperidine Chemical compound C1CNCCC1COC1=CC=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 FXSNZTZVVUCCPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRKWHWMRJYOIEA-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-chlorophenoxy)methyl]piperidine Chemical compound ClC1=CC=CC(OCC2CCNCC2)=C1 JRKWHWMRJYOIEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWLNQJLKIFFYNF-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-chlorophenoxy)methyl]piperidine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OCC1CCNCC1 KWLNQJLKIFFYNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBTVZVUYPVQEIF-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-1h-indazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC2=C1C=NN2 WBTVZVUYPVQEIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSWWZRWKIMIEJK-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloropropoxy)-1h-indole Chemical compound ClCCCOC1=CC=C2NC=CC2=C1 QSWWZRWKIMIEJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEXOXABEHNRXRP-UHFFFAOYSA-N 5-(oxiran-2-ylmethoxy)-1h-indole Chemical compound C=1C=C2NC=CC2=CC=1OCC1CO1 QEXOXABEHNRXRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKVHQYVHEVLNKR-UHFFFAOYSA-N 6-(3-chloropropoxy)-1h-indole Chemical compound ClCCCOC1=CC=C2C=CNC2=C1 SKVHQYVHEVLNKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONYNOPPOVKYGRS-UHFFFAOYSA-N 6-methylindole Natural products CC1=CC=C2C=CNC2=C1 ONYNOPPOVKYGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTAZKQRKYUPPHU-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-phenylmethoxy-1h-indazole Chemical compound C1=2C=NNC=2C(C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 UTAZKQRKYUPPHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USQOVYLRWBOSQC-HNNXBMFYSA-N CCCCCCNC(=O)Oc1cccc(c1)-c1ccc(cc1F)[C@H](C)C(O)=O Chemical compound CCCCCCNC(=O)Oc1cccc(c1)-c1ccc(cc1F)[C@H](C)C(O)=O USQOVYLRWBOSQC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- DRYZOOWDKZSLAP-UHFFFAOYSA-N CCCOC1=CC2=C(N1)C=C(C=C2)C(=O)OC Chemical compound CCCOC1=CC2=C(N1)C=C(C=C2)C(=O)OC DRYZOOWDKZSLAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZGRLEMHXRGWCJ-UHFFFAOYSA-N CCCOC1=NC2=C(N1)C=CC=C2N3CCC(CC3)COC4=CC=CC=C4 Chemical compound CCCOC1=NC2=C(N1)C=CC=C2N3CCC(CC3)COC4=CC=CC=C4 QZGRLEMHXRGWCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKUKTXOBAWVSHC-UHFFFAOYSA-N Dimethylphosphate Chemical compound COP(O)(=O)OC KKUKTXOBAWVSHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical group CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRMHDGWGLNLHMN-UHFFFAOYSA-N Methyl methoxyacetate Chemical compound COCC(=O)OC QRMHDGWGLNLHMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VERDEAUBKSHANT-UHFFFAOYSA-N N1C(=CC2=CC=CC=C12)C1=CC=CC=C1C(=O)OOCCC Chemical compound N1C(=CC2=CC=CC=C12)C1=CC=CC=C1C(=O)OOCCC VERDEAUBKSHANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VCDNGAOUMLSXDW-UHFFFAOYSA-N [4-(oxiran-2-ylmethoxy)-1h-indol-2-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C1=CC=C2NC(COC(=O)C(C)(C)C)=CC2=C1OCC1CO1 VCDNGAOUMLSXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- MQTYQCAVOMQEFJ-UHFFFAOYSA-N benzene;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1=CC=CC=C1 MQTYQCAVOMQEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- OTGAHJPFNKQGAE-UHFFFAOYSA-N cresatin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC(C)=C1 OTGAHJPFNKQGAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- DDNRNCSGIYDEMC-UHFFFAOYSA-N ethanol;formic acid Chemical compound CCO.OC=O DDNRNCSGIYDEMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003055 glycidyl group Chemical group C(C1CO1)* 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVEIFRZAHBWLFT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(oxiran-2-ylmethoxy)-1h-indole-6-carboxylate Chemical compound C=12C=CNC2=CC(C(=O)OC)=CC=1OCC1CO1 SVEIFRZAHBWLFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- BFEAKHXJJMDHKD-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-4-(oxiran-2-ylmethoxy)-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)N(C)C)=CC2=C1OCC1CO1 BFEAKHXJJMDHKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
заключающийс во взаимодействии соединени общей формулыinterfacing a compound of the general formula
0-(JH2-X- JH2-Y0- (JH2-X- JH2-Y
с соединением формулы Z-Rj, где R и R имеют указанные значени , один из У и Z - аминогруппа, а другой - реакционноспособный остаток, X или СНт-А, где А - гидроксигруппаflj.with a compound of the formula Z-Rj, where R and R have the indicated meanings, one of Y and Z is an amino group, and the other is a reactive residue, X or CHt-A, where A is a hydroxy group.
Целью изобретени вл етс расширение ассортимента средств, воздействующих на живой сзрганизм.The aim of the invention is the expansion of the range of products acting on the living environment.
Поставленна цель достигаетс способом получени соединений формулы , заключающимс в том, что соединение общей формулыThe goal is achieved by the method of obtaining compounds of the formula, in which the compound of the general formula
М . (II)M. (Ii)
oCH -A-CHg-B;oCH-A-CHg-B;
где X,y,R,, и R,j имеют указанноеwhere X, y, R ,, and R, j have the specified
значение В - галоген или сульфонатный остаток; А - группа СНл илиB value - halogen or sulphonate residue; A - group SNL or
СН-Е, где Е - группа -O-Rfo, илиCH-E, where E is the group -O-Rfo, or
.вместе с В может означать кислород и - водород или защитна группа G, например бензил, ацетильный, бензо-ильный или тетрагидропиранильный остаток ,together with B can mean oxygen and is hydrogen or a protective group G, for example benzyl, acetyl, benzoyl or tetrahydropyranyl residue,
вбод т во взаимодействие с соединением общей формулыis reacted with a compound of the general formula
)- 2®-Ов у ) - 2®-Ov y
где R4 и % имеют указанные значени where R4 and% have the indicated values
Целевой продукт выдел ют известным способом в свободном виде или в виде соли.Процесс обычно провод т в инертном растворителе, например толуоле или диоксане, в присутствии кислотосв эующего средства. Дл получени фармакологически приемлемыос солей используют сол ную кислоту, бромистоводородную, фосфорную, серную уксусную, лимонную, малеиновую или бензойную. The desired product is isolated in a known manner in free form or as a salt. The process is usually carried out in an inert solvent, for example toluene or dioxane, in the presence of an acid-binding agent. For the preparation of pharmacologically acceptable salts, hydrochloric acid, hydrobromic, phosphoric, sulfuric acetic, citric, maleic or benzoic acid are used.
Пример. 4- 2-Oкcи-3-(4фeнoкcимeтилпипвpидинo ) -пропокси -tиндол .Example. 4- 2-Oxy-3- (4-phenoxymethylpipovidino) -propoxy-tindole.
Раствор 6,0 г 4-(2,3-эпоксипропокси )-йндола и 6,0 г 4-феноксиметилпиперидина в 50 мл и -бутанола к ип т т 4-6 ч. Затем растворитель выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют примерно в 300-400 мл 0,5 н. у сусной кислоты и раствор встр хива ю с эфиром. Эфирную фазу отбрасывают, а водную фазу подщелачивают раствором карбоната кали . Выделившеес масло многократно экстрагируют .смесью эфира с уксусньм эфиром (1:1). Органическую Фазу .сушат, обрабаты .вают активным углем и раствор выпаривают в вакууме . Остаток раствор ю в смеси из 60 мл эфира и 25 мл ук . сусного з,Фира и раствор смеши вают.с 3,0 г уксусной кислоты; оставл ют кристаллизоватьс в течение ночи, а затем отсасывают. После перекристаллизации из изопропанола получают 8,0 г (.57% от теории) 4- 2-окси-3 (4-феноксиметилпиперидино)-пропоксн индола в виде ацетата с т.пл. 127129°С . Получение бензоата. 7,3 г 4- 2 -окси-3-(4-феноксимети пиперидино) -пропокси -индола раство р ют в 25 мл уксусно1 о эфира. К полученному раствору добавл ют раствор 2,3 г бензойной кислоты в 25 мл уксусного эфира. Выпавший осадок отсасывают и перекристаллизовывают примерно из 50 мл изопропанола. Получают 4,4 г 4- 2-окси-3-(4-фенокси метилпиперидино)-пропокси}-индола в виде бензоата с т.пл. 146-147 €. При использовании 0,94 г S-4-(2, эпоксипропокси)-индола .и 0,95 г 4феноксиметилпиперидина путем кип чени с обратным холодильником в 50 мл бутанола концентрированием, -растворением в уксусном эфире и сме шиванием с 0/44 мл уксусной кислоты получают 0,56 г S/-/-4- 2-окси-3-(4 феноксиметилпиперидино)-пропокси индола в виде ацехата (26% от тео- . рии) с т.пл. 121-124°С;totl (1,5%-ный раствор в метаноле). Пример2. Аналогично примеру 1 получают соединени , приведенные в табл. 1. , Табл.ица 4- З-Окси-Зг- (4-феноксиметилпиперидино )-пропоксиЗ-2-этоксикарбонилиндол из 4-(2,3эпоксипропокси )-2этоксикарбонилиндола и 4-феноксиметйлпиперидина ( ИЗОПРОпанол ) Продолжение табл 1 4-С2-ОКСИ-3-(4-феноксиметилпиперидино )-пропоксиЗ-2карбамоилиндол из 4- (2,3-эпоксйпропокси )-2-карбамоилиндола и 4-феноксиметилп.иперидина59 ( Уксусный эфир) 4- 2-Окси-3-(4-феноксиметилпиперидино )пропоксиЗ-2-диметиламинокарбонилиндол из 4-(2,3-эпоксипропокси)2-диметиламинокарбонилиндола « 4-феноксиметилпиперидина93 ( Изопропанол ) 4- 2-Окси-3- (4-феноксиметилпиперидино )пропокси -6-метоксйкарбонилиндол из 4-(2,3-эпоксипропокси)6-метоксикарбонилиндола и 4-феноксиметилпипе139-140 ридина87 ( Уксусный 4- 2-Oкcи-3-(4-фeнoкcимeтилпипepидинo )-пpoпoкcиЗ-6-метилиндол из 4-(2,3эпоксипропокси )-6метилиндола и 4-фе122-123 нокйиметилпипёридина 39 ( Уксусный I : 2-Этоксикарбонил-4- 2окси-3- (4-феноксиметилпиперидино )-пропокси 6-метилиндолбензоат из 2-этоксикарбонил-4-(2,3эпоксипропокси )-6-метилиндола и 4-феноксч- метилпиперидина 44 ( Изопропанол ) 4- 2-Окси-З-(4-/2хлорфенокоиметил/пиперидино )-пропоксиЗ-индолбейзоат из 4т(2,3-эпоксипропокси ) -индола и 4- (2-хлорфеноксиме140-142 тил)-пиперидина ( Уксусный 4- 2-Окси-З-(4-/3лорфеноксиметил )иперидино )-пропокиЗ-индолбензоат из 4-(2,3-эпоксипроокси ) -индола и 4-(3-хлорфеноксимеил )-пиперидина 149-15L (УКсусНИИ эфир)A solution of 6.0 g of 4- (2,3-epoxypropoxy) -indole and 6.0 g of 4-phenoxymethylpiperidine in 50 ml of and -butanol can be used for 4-6 hours. Then the solvent is evaporated in vacuo. The residue is dissolved in about 300-400 ml 0.5 n. hydrochloric acid and solution shaken with ether. The ether phase is discarded and the aqueous phase is alkalinized with potassium carbonate solution. The extracted oil is repeatedly extracted with a mixture of ether and ethyl acetate (1: 1). The organic phase is dried, processed with active charcoal and the solution is evaporated in vacuo. The residue is dissolved in a mixture of 60 ml of ether and 25 ml of AC. sulfuric acid, Fira and the solution are mixed with 3.0 g of acetic acid; crystallized overnight and then sucked off. After recrystallization from isopropanol, 8.0 g (.57% of theory) of 4-2-hydroxy-3 (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxan of indole are obtained in the form of an acetate with m.p. 127129 ° C. Getting benzoate. 7.3 g of 4- 2-hydroxy-3- (4-phenoxymethyl piperidino) -propoxy-indole are dissolved in 25 ml of ethyl acetate. To the resulting solution was added a solution of 2.3 g of benzoic acid in 25 ml of ethyl acetate. The precipitate formed is filtered off with suction and recrystallized from approximately 50 ml of isopropanol. 4.4 g of 4- 2-hydroxy-3- (4-phenoxy methylpiperidino) -propoxy} -indole are obtained in the form of a benzoate with m.p. 146-147 €. When using 0.94 g of S-4- (2, epoxypropoxy) -indole and 0.95 g of 4phenoxymethylpiperidine by refluxing in 50 ml of butanol by concentration, dissolving in ethyl acetate and mixing with 0/44 ml of acetic acid acids give 0.56 g of S / - / - 4- 2-hydroxy-3- (4 phenoxymethylpiperidino) -propoxy indole as acetate (26% of theory) with m.p. 121-124 ° C; totl (1.5% solution in methanol). Example2. Analogously to Example 1, the compounds shown in Table 1 are obtained. 1., Table. 4-3-hydroxy-3g- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-2-ethoxycarbonylindol from 4- (2.3 epoxy-propoxy) -2-ethoxycarbonylindole and 4-phenoxymethylpiperidine (I-PROPanol). Continuation of table 1 -3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxyZ-2carbamoylindole from 4- (2,3-epoxypropoxy) -2-carbamoylindole and 4-phenoxymethylpiperidine59 (ethyl acetate) 4- 2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) propoxy 3 -2-dimethylaminocarbonylindole from 4- (2,3-epoxypropoxy) 2-dimethylaminocarbonylindole "4-phenoxymethylpiperidine93 (Isopropanol) 4- 2-Oxy-3- (4-phenoxymethylpiperid Eno) propoxy-6-methoxycarbonylindol from 4- (2,3-epoxypropoxy) 6-methoxy-carbonylindole and 4-phenoxymethylpipene139-140 ridine87 (Acetic 4-2-Oxy-3- (4-phenoxymethylpiperidine-β-preproct -c-o-β-c- -pro- c -pro-β -c-ko-p- o-pi-3-(4-phenoxymethylpiperidine-α-4-phenoxymethyl) - (2,3epoksipropoksi) and 4--6metilindola fe122-123 nokyimetilpiporidina 39 (Acetic I: 2-ethoxycarbonyl-4- 2oksi-3- (4-phenoxymethylpiperidine) propoxy 6-metilindolbenzoat of 2-ethoxycarbonyl-4- (2, 3 epoxypropoxy) -6-methylindole and 4-phenoxy-methylpiperidine 44 (Isopropanol) 4- 2-Oxy-3- (4- / 2-chloropheno-methyloxy / piperidino) -propoxyZ-indole-isoate from 4t (2,3-epoxypropoxy) -ind la and 4- (2-chlorophenoxime140-142 thyl) piperidine (Acetic 4- 2-Oxy-3- (4- / 3-chlorophenoxymethyl) iperidino) -propoxy 3-indole benzoate from 4- (2,3-epoxyproxy) -indole and 4 - (3-chlorophenoxymethyl) -piperidine 149-15L (UksusNII ether)
. Продолжение табл. 1 4- 2-Окси-З-(4-хлорфеноксиметилпипериди пропоКсиЗ-индолбенэо из 4- (2,3-эпоксипроп си)-индола и 4-(4-хл феноксиметил)-пиперидина 4-,2-Окси-3-(4-/2метоксифеноксиметил/ пиперидино)-пропоксиЗ индолбензоат из 4-(2 эпоксипропокси)-индо и 4-(2-метоксифенокс метил)-пиперидина 4- 2-Окси-3-(4-/2ме тилфе нокс име тил / пиперидине )-пропокси1 - индолбензоат из 4-(2,3-эпоксипроп си)-индола и 4-(2метилфеноксиметил )пиперидина 4- 2-Окси-3-(4-/3метилфеноксиметил/пиперидино ) -пропокси индолбензоат из 4-(2 эпоксипропокси)-индо ла и 4-(3-метилфенок метил)-пиперидина 4- 2-Окси-3- (4-/2метилмеркаптофенокси метил/-пиперидино)nponoKcnJ-индол из 4-(2,3-эпоксипропокс I индола и 4-(2-метилм каптофеноксиметил)пиперидина 4- 2-Окси-З-(4-фтдрфеноксиметилпиперидино )-пропоксиД-бметилиндол из 4-(2,3 эпоксипропокси)-6метилиндола и 4-(4фторфеноксиметил )пип ридина 4- 2-Окси-З-(4-/3-мe тилфeнoкcимeтил/-пиперидино ) -пропокси б-метилиндолбензоат из 4-(2, З-.эпоксипропокси )-6-метилиндола и 4-{3-метилфеноксиметил )-пиперидина. Continued table. 1 4- 2-hydroxy-3- (4-chlorophenoxymethylpiperidyl propoxy-indolbene from 4- (2,3-epoxypropi si) indole and 4- (4-chloro phenoxymethyl) -piperidine 4-, 2-hydroxy-3- ( 4- / 2methoxyphenoxymethyl / piperidino) -propoxy 3 - Indolbenzoate of 4- (2 epoxypropoxy) -indo and 4- (2-methoxyphenoxy methyl) -piperidine 4 - 2-Oxy-3- (4- / 2me type-nyox oxy / piperidine) -propoxy1 - indole benzoate from 4- (2,3-epoxypropi si) indole and 4- (2methylphenoxymethyl) piperidine 4-2-Oxy-3- (4- / 3methylphenoxymethyl / piperidino) propoxy indolbenzoate from 4- (2 epoxypropoxy) -indoyl and 4- (3-methylphene methyl) -piperidine 4- 2-Oxy-3- (4- / 2methylmer ptophenoxy methyl (-piperidino) nponoKcnJ-indole from 4- (2,3-epoxypropox I indole and 4- (2-methylm captofenoxymethyl) piperidine 4-2-Oxy-3- (4-phdrphenoxymethylpiperidino) -propoxy D-bmethylindole (2,3 epoxypropoxy) -6methylindole and 4- (4fluorophenoxymethyl) pipridine 4- 2-Oxy-3- (4- / 3-methylphenylacetate / y-piperidino) -propoxy b-methylindol benzoate from 4- (2, 3-. epoxypropoxy) -6-methylindole and 4- {3-methylphenoxymethyl) -piperidine
Продолжение табл 2 Т Continued table 2T
1 4- 2-Окси-З.-(4-/2бензилоксифеноксиметил/-пиперидино )пропокси -индол иэ 4-(2,3-эпоксипропокси ) -индола и 4-(2бензилоксифеноксиметил ) -пиперидина 90 (Масло) 4- 2-Окси-З-(4-/4бeнзилoкcифeнoкcиметил/-пиперидино )пропокси -индол из 4-(2,3-эпоксипропокси) индола и 4-(4-бен«зйлоксифеноксиметил )71 113 пиперидина 4- 2-Окси-З-(4феноксиметилпиперидино )-пропокси -2пивалоилоксиметилиндол из 4-(2,3эпоксипропокси )-2пивалоилоксиметилиндола и 4-(фенокси22 130-132 метил)-пиперидина ( Уксусный эфир) 4- 2-Окси-З- (4-/2метоксифеноксиметил/пиперидино )-пропокси 2-метилиндол из 4-(2,3эпоксипропокси )-2-метилиндола и 4-(2-метоксифеноксиметил )38 137-138 пиперидина ( Уксусный эфир) 4- -Окси-З-(4-/2хлорфеноксиметил/пиперидино ) -пропокси 2-метилиидол из 4-(2,3эпоксипропокси )-2метилиндола и 4-(2хлорфеноксиметил )пиперидина 4- 2-Окси-З-(2,5-димeтилфeиoкcимeтилпипeридино )-пропокси -индол из 4-(2,3-эпоксипропокси )-индола и 4-(2,5-диметилфеноксиметил )-пипери44 153-156 дина ( Уксус ный эфир) 5- 2-ОксИ-3- (4-феноксиметилпиперидино )пропокси -индол из 5- (2,3-эпоксипропокси) индола и 4-феноксиме59 121-123 т и л п ип ери д и н а Примерз. (4-Феноксиметилпиперидино ) -пропокси - индол. Смесь из 4,0 г 4-(3-бромпропокси индола,3,4 г 4-феноксиметилпипериди 50 мл иэопропанола и 2,4 г N-этилдиизопропиламцна кип т т 6 ч с обратным холодильником, концентрируют остаток раствор ют в хлороформе и промывают .разбавленным раствором NaOH и водой. После концентрировани органической фазы перекристаллизовывают из уксусного эфира. Получают 2,0 г (4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -индола (34% от теории ) с т.пл. 118-119°С. П р и м е р 4. Аналогично примеру 1 получают соединени , представленные в табл. 2.t Таблица2 (4-Фeнoкcимeтилпипepидинo ) -пропокси индол из 5-(3-хлорпропокси )-индола и 4-феноксиметилпипери107-108 дина47 ( Уксусн (4-Фeнoкcимeтилпипepидинo ) -пропокси | индол из 6-(3-хлорпропокси )-индола и 4-феноксиметилпипе123-124 ридина36 ( Изопро панол) Пример 51 4- 2-Окси-З-(4феноксиметилпиперидино )-пропокси 2-метолиндол . Смесь из 5,9 г 4- 2-oкcи-3-(4фeнoк симе тилп иперидино) -пропок си J2 оксиметилиндола , 114 мл уксусного ангидрида и 55 мл пиридина перемеши вают 4 ч при комнатной температуре и концентрируют в вакууме. Остаток раствор ют в уксусном эфире, прО№авают водой и концентрируют. Получающеес при этом соединение (8,0 г) раствор ют в 100 мл метанола и гидрируют над 2,0 г 10%-ного паллади на угле при давлении водорода 1 бар После поглощени рассчитанного количества водорода фильтруют, концентрируют наполовину, устанавливают рН 9 с помощью 2 н. раствора метилата натри , кип т т 10 мин с обратным холодильником, выливают в во ду и экстрагируют хлороформом. Посл концентрировани экстра кта остаток раствор ют в уксусном эфире, добавл ют 0,01 моль бензойной кислоты и перекристаллизовывают выделившийс бензоат из 25 мл изопропанола. Получают 1,6 г 4-{ 2-окси-3-(4-фeнoкcимeтилпипepидинo )-пpoпoкcи -2-мeтилиндoлбeнзoaтa (28% от теории) с т.пл. 145-148с. П р и ;м е р 6. 4- 2-Окси-З-(4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -2-оксиметилиндол . К суспензии 0,95 г литийалюминийгидрида в 45 мл абсолютного тетрагидрофурана при прикапывают раствоР 4,5 г 4- 2-окси-З-(4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -2-этоксикарбонилиндола в 25 мл абсолютного тетрагидрофурана , перемешивают затем 1 ч при комнатной температуре, разлагают при охлаждении раствором NaCl, фильтруют, промывают тетрагидрофураном и смешивают объединенные фильтраты с 0,01 моль бензойной кислоты. После перекристаллизации бензоата из 25 мл уксусного эфира получают 2,5 г 4- 2-окси-З-(4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -2-оксиметилиндолбензоата (47% от теории) с т.пл. 146-14бс. Пример 7. Аналогично примеру 5 получают соединени , приведенные в табл. 3 Т а б л и ц а 3 4- 2-Окси-З-(4-феноксиметилпиперидино )пропокси -6-оксиметилиндолбензоат из 4- 2-окси-З-(4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -6-метоксикарJ .53-155 бонилиндола ( Уксусный 4- 2-Окси-3-(4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -6-оксиметил-5-метилиндол из 4- 2-окси-З- (4.-феноксиметилпиперидино )-пропокси -6-меток сикарбонил-5-метилиндола , П р и м е р 871- 2-Окси-3-(4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -инол-2-карбонова кислота. К сусг ензии 2,0 г 4- 2-окси-З-(4еноксиметилпиперидино )-пропокси -2этоксикарбонилиндола в 50 мл диоксана добавл ют раствор 0,5 г гидрокиси в 25 мл воды, перемешиают 16 ч при 50°С, концентрируют.1 4- 2-Oxy-3 .- (4- (2-benzyloxyphenoxymethyl) -piperidino) propoxy-indole and 4- (2,3-epoxypropoxy) -indole and 4- (2-benzyloxyphenoxymethyl) -piperidine 90 (Oil) 4- 2- Hydroxy-3- (4- / 4-benzyl-oxifenoxymethyl / -piperidino) ) -propoxy -2 pivaloyloxymethylindole from 4- (2,3epoxypropoxy) -2pivaloyloxymethylindole and 4- (phenoxy 22 130-132 methyl) -piperidine (Acetic ester) 4- 2-Oxy-3- (4- / 2methoxyphenoxymethyl / piperidino) -propoxy 2 -methylindole from 4- (2,3 epoxyprop hydroxy) -2-methylindole and 4- (2-methoxyphenoxymethyl) 38 137-138 piperidine (Acetic ester) 4- -Oxy-3- (4- / 2chlorophenoxymethyl / piperidino) -propoxy 2-methyliidol from 4- (2.3 epoxypropoxy ) -2methylindole and 4- (2chlorophenoxymethyl) piperidine 4-2-hydroxy-3- (2,5-dimethylpheioxymethylpiperidino) -propoxy-indole from 4- (2,3-epoxypropoxy) -indole and 4- (2,5-dimethylphenoxymethyl ) -piperi44 153-156 dyne (Acetic ester) 5-2-OXI-3- (4-phenoxymethylpiperidino) propoxy-indole from 5- (2,3-epoxypropoxy) indole and 4-phenoxyme59 121-123 tons and lp ip eri d and na forez. (4-Phenoxymethylpiperidino) -propoxy - indole. A mixture of 4.0 g of 4- (3-bromopropoxy indole, 3.4 g of 4-phenoxymethylpiperidium with 50 ml of isopropanol and 2.4 g of N-ethyldiisopropylamine was heated under reflux for 6 hours, the residue was concentrated in chloroform and washed. diluted with NaOH solution and water. After concentrating the organic phase, it is recrystallized from ethyl acetate to obtain 2.0 g (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-indole (34% of theory) with mp 118-119 ° C. e p 4. Analogously to Example 1, the compounds shown in Table 2.t Table 2 (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy indole from 5- ( 3-chloropropoxy) -indole and 4-phenoxymethylpiperi 107-108 dyin47 (Acetic acid (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy | indole from 6- (3-chloropropoxy) -indole and 4-phenoxymethylpipene123-124 ridine36 (isopro1 polyol) -indole and 4-phenoxymethylpipene123-124 ridine36 (isoprophol) indol) -Oxy-3- (4phenoxymethylpiperidino) -propoxy 2-metolindol. A mixture of 5.9 g of 4- 2-oxy-3- (4-pheno-symtilp-iperidino) -proc sy J2 hydroxymethylindole, 114 ml of acetic anhydride and 55 ml of pyridine 4 hours at room temperature and concentrate in vacuo. The residue is dissolved in ethyl acetate, taken up in water and concentrated. The resulting compound (8.0 g) is dissolved in 100 ml of methanol and hydrogenated over 2.0 g of 10% palladium on carbon at a hydrogen pressure of 1 bar. After the calculated amount of hydrogen is taken up, it is filtered, concentrated by half, adjusted to pH 9 with 2 n. The sodium methoxide solution is heated under reflux for 10 minutes, poured into water and extracted with chloroform. After concentrating the extract, the residue is dissolved in ethyl acetate, 0.01 mol of benzoic acid is added and the liberated benzoate is recrystallized from 25 ml of isopropanol. 1.6 g of 4- {2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -product of 2-methyl-ethyl benzene (28% of theory) are obtained, m.p. 145-148c. Example 6; 4- 2-Oxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy -2-hydroxymethylindole. To a suspension of 0.95 g of lithium aluminum hydride in 45 ml of absolute tetrahydrofuran, a solution of 4.5 g of 4-2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-2-ethoxycarbonylindole in 25 ml of absolute tetrahydrofuran is added dropwise, then stirred for 1 hour at room temperature temperature, decomposed by cooling with a solution of NaCl, filtered, washed with tetrahydrofuran and the combined filtrates are mixed with 0.01 mol of benzoic acid. After recrystallization of benzoate from 25 ml of ethyl acetate, 2.5 g of 4-2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-2-hydroxymethylindol benzoate (47% of theory) are obtained. 146-14bs. Example 7. Analogously to Example 5, the compounds listed in Table 2 are obtained. 3 T a b i c a 3 4- 2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) propoxy-6-hydroxymethylindole benzoate from 4-2-hydroxy-three- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-6-methoxycarJ.53- 155 bonilindola (Acetic 4- 2-Oxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-6-hydroxymethyl-5-methylindole from 4-2-hydroxy-3- (4.-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-6-labels of sicarbonyl- 5-methylindole, PRI mme p 871 - 2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-inol-2-carboxylic acid. Suspension 2.0 g 4-2-hydroxy-3- (4-oxymethylpiperidino a) -propoxy -2-ethoxycarbonylindole in 50 ml of dioxane is added a solution of 0.5 g of hydroxy in 25 ml of water, stirred for 16 h at 50 ° C, concentrated.
раствор ют в воде и нейтра тизуют разбавленной серной кислотой.dissolved in water and neutralized with dilute sulfuric acid.
Выдел ют 1,8 г 4- 2-окси-З-(4феноксиметилпиперидино )-пропокси индол-2-карбоновой кислоты (96% от теории) с т.Пл. 218-220°С (с разложением ) .1.8 g of 4-2-hydroxy-3- (4phenoxymethylpiperidino) -propoxy indole-2-carboxylic acid (96% of theory) were isolated with a mp. 218-220 ° C (with decomposition).
П р и м е р 9. 4- 2-Пивалоилокси3- (4-феноксиметилпиперидйно)-пропоксиТ-индол .PRI me R 9. 4- 2-Pivaloyloxy3- (4-phenoxymethylpiperidine) -propoxyT-indole.
Смесь и, 4,4 г 5- 2-окси-З-(4феноксиметилпиперидино )-пропокси}индолацетата , 10,2 г пивалиновой кислоты и 2,0 г ангидрида пивалиновой кислоты перемешивают до образовани Ьаствора и затем оставл ют сто ть при комнатной температуре в течение 2 дней. Выливают на лед, с помощью аммиачной воды устанавливают рН 9,, экcтpaгиpS{ют хлористым Метиленом, экстракт концентрируют и остаток .растирают с эфиром. Выдел ют 3,2 г 4- 2-пивалоилокси-З-(4-феноксиметилпиперидино )-пропоксд -индола (69% от теории) с Т.ПЛ. lOS-lOS C.The mixture of and 4.4 g of 5-2-hydroxy-3- (4phenoxymethylpiperidino) -propoxy} indole acetate, 10.2 g of pivalic acid and 2.0 g of pivalic anhydride is stirred until the formation of a solution and then left to stand at room temperature within 2 days. The mixture is poured onto ice, the pH is adjusted to 9 with an ammonia water, extracted with S {methylene chloride, the extract is concentrated and the residue is triturated with ether. 3.2 g of 4- 2-pavaloyloxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propox- d-indole (69% of theory) with T.PL. lOS-lOS C.
П р и м е р10. Аналогично примеру 8 получают соединени , приведенные в табл. 4 .„. Таблица4 4- 2-Окси-3-(4-феноксиметилпиперидино )-пропокси}-5-метилиндол из 4- 2-окси-3-(4феноксиметилпиперидино )-пропокси -б-окси122-123 метилиндола23 ( Уксусн эфир) 4- 2-Окси-З-(4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -5, 6-диметилиндол из 4- 2-окси-З-(4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -6-оксиметил-5метилиндола П р и м е-р 11. 4- 2-Окси-3-(4-/ оксифеноксиметил/-пиперидино) -пропо ей -индол. Гидрируют 13,8 г 4- 2-окси-3-(4/2-бензилоксифеноксиметил/-пипериди но)-пропокси -индола в 250 мл метанола при комнатной температуре и да лении водорода 1 бар при йспользова НИИ 3 г 5%-ного паллади (на угле),о фильтровывают,концентрируют и кристаллизуют из уксусного эфира.Получа 4,7 г 4- 2-окси-З-(4-У2-оксифенокси метил/-пиперидино)-пропокси -индола (42% от теории) с т.пл. 119-12lc. PRI m e r10. Analogously to Example 8, the compounds listed in Table 2 are obtained. four .". Table4 4- 2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy} -5-methylindole from 4-2-hydroxy-3- (4phenoxymethylpiperidino) -propoxy-b-hydroxy122-123 methylindole 23 (ethyl acetate) 4- 2- Hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-5, 6-dimethylindole from 4-2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-6-hydroxymethyl-5methylindol. PM and Mme r 11. 4- 2-Oxy-3- (4- (oxyphenoxymethyl) -piperidino) -propey -indole. 13.8 g of 4- 2-hydroxy-3- (4/2-benzyloxyphenoxymethyl / -piperidio) -propoxy-indole are hydrogenated in 250 ml of methanol at room temperature and 1 bar of hydrogen is used while using scientific research institute 3 g of 5% palladium (carbon), o filter, concentrate and crystallize from ethyl acetate. A get 4.7 g of 4-2-hydroxy-3- (4-U2-oxyphenoxy methyl / -piperidino) -propoxy-indole (42% of theory) from m.p. 119-12lc.
П м е р 12, 4- 2-Пивалоилокси3- ,(4-феноксиметилпиперидино) -пропокси -бензимидазол.Example 12, 4- 2-Pivaloyloxy3-, (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-benzimidazole.
3,8 г 4- 2-окси-З-(4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -бензимидазола и 1,3 г пивалоилхлорида в 25 мл пиридина кип т т с обратным холодильником 2 ч. После удалени рартворител остаток раствор ют в 100 мл хлороформа . Полученный раствор тдательно промывают , сушат над. сульфатом натри и смешивают с 50 мл эфирного раствора сол ной кислоты. После концентрировани из этанола кристалЛизуют 4- 2- пивалоилокси-З- (4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -бензимидазол гидрохлорид с т.пл. 132-134 С.3.8 g of 4-2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-benzimidazole and 1.3 g of pivaloyl chloride in 25 ml of pyridine are refluxed for 2 hours. After removing the solvent, the residue is dissolved in 100 ml of chloroform . The resulting solution is washed thoroughly, dried over. sodium sulfate and mixed with 50 ml of ethereal hydrochloric acid. After concentration of ethanol, 4- 2-pivaloyloxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-benzimidazole hydrochloride crystallizes with mp. 132-134 C.
П р-им е р13. Аналогично примеру 10 получают соединени , приведен- вые в табл. 5. ... . .P r e e p13. Analogously to Example 10, the compounds listed in Table 2 are obtained. five. ... . .
.. ..
Т а б л и ц а 5 4- 2-Пивалоилокси-3-/4 (2-метоксифеноксиметИл)пиперидино/-пропокси индол из 4- 2-ОКСИ-3-/4 (2-мзтоксифеноксиметил)пиперидино/-пропокси индола и ангидрида 107 пивалиновой кислоты 66 ( Эфир) 4- 2-Пивалоилокси-З (4-феноксимётилпиперидино )-пропокси -6метилиндоЛ из 4- 2окси-3- (4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -б-метилиндола и ангидрида пивалиновой кислоты ( Лигроин/эфир ) 4- 2-Пивалоилокси-З-(4феноксиметилпиперидино )-пропокси -6-пивалоилоксиметилиндол из 4- 2-окси-З-(4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -б-оксиметйлин76-78 дола и пивалоилхлорида ( Гептанэфир ) 4- 2-Бензои 1токси-3-} (4-феноксиметилпиперидино )-пропокси индол из 4-| 2-окси-3 -Феноксиметилпиперидино )-пропокси -индола и 108-110. и бензойного ангидрида 40 .( Эфир) Продолжение табл Т1 1 4- 2-Пивалоилокси-2 (4-феноксиметилпиперидино )-пропокси-2 пивалоилоксиметилиндол из 4- 2-окси-З-(4феноксиметилпиперидино )про .покси -:2-пивалоило-/ксиметилиндола и ангидрида пивалиновой24 93-95 кислоты(Гепf , 4- 2-Пивалоилокси-3-/4 (2-метилфеноксиметил)пиперидино/-пропокси12-метилиндол из 4- 2окси-3-/4 (2-метилфеноксиметил )-пиперидино/-пропокси -2-метилиндола и ангидрида . пивалиновой кислоты П р. и м ер 14. 4- 2-Пивалоило 3-(4-феноксиметилпИперидино)-проп cиJ-бeнзoтpиaзoл. Смесь из 5,1 г 4- 2-окси-З-(4феноксиметилпиперидино )пропокси бензотриазолгидрохлорида, 6,7 г ангидрида пивалиновой кислоты и 33,3 г расплавленной пивалиновой кислоты перемешивают в течение 3 при комнатной температуре, вылива на лед, нейтрализуют аммиачной во дой и экстрагируют хлористьм мети леном, после концентрировани экс ракта масл нистый остаток раствор в метаноле и слабо подкисл ют раз бавленной сол ной кислотой. После выпаривани растворител получают 2,53 г 4- 2-пивалоилокси-3-{4-фен симетилпиперидино)-пропокси -бенз триазолгидрохлорида .(38% от теори с т.пл. 131-133°С. П р и м е р15. Аналогично при ру 12 получают соединени , предст ленные в табл. 6,. . ,,. . Т а б л.и ц а 4- 2-Окси-З-(4-/4-ОКСИфеноксиметил/-пиперидино )-пропоксиЗгиндол из U- 2-Окси-3- (4-/4-беизилоксифеноксимётил/1пиперидино )-пропокси ;ин ола39 167 ( Изо 4- 2-Окси-З-(4-/2- пано карбоксифеноксиметил/пиперидино )-пропокси индол из 4- 2-окси-З (4-;/2-бенз илоксикарбонилфеноксиметил/пиперидинр )-пропокси }индола- . Пример 16, (4-Феноксиметилпиперидинс )-пропокси -индазол. ; 4,4 г. 2 бензил-4- 3-(п-толуолсульфонилокси )-пропокси)-индазола и 3,8 г 4-(феноксиметил)-пиперидина в 20 мл 1,2-диметоксиэтана нагревают при 6010 С при перемешивании в течение 15 ч. Смесь разбавл ют 30 мл эфира, отсасывают и фильтрат концентрируют в вакууме. Обработка остатка на фильтре 40 мл .2 и. НС1 приводит к получению кристаллического гидрохлорида. Его раствор ют в метаноле и после добавки паллади (на угле) гидрируют при нормальном давлении. После отсасывани катализатора и концентрировани фильтрата .в вакууме смешивают с 2 н. NaOH и раствор ют в хлористом метилене. Сушат над сульфатом натри , удал ют растворитель в вакууме, кристаллический остаток перемешивают с лигроином и перекристаллизовывают из метанола. Получают 2,1 г .(57,7% от теории) бесцветных листочков,т.пл.160161°С . Используемый в качестве исходного вещества 2- ензил-4-(3-п-толуолсульфонилоксипропокси )-индазол получают следующим образом. 2-Бензил-4-оксииндазол. Полученную путем бензилировани 4-нитроиндазола смеь 1-бензил-4-нитроиндазола и 2-бензнл-4-нитроиндазола восстанавливают гидразином и никелем Рене в метаноле и затем нагревают с избыточным количеством бисульфита натри в воде. При этом остаетс нерастворенным 1-бензил-4аминоиндазол (т.пл. 73-75с) . Из раствора при подкислении выдел ют 2-бензил-4-оксииндазол (бесцветные кристаллы), т.пл. 172-174°С. 2-Бензил-4-(3-оксипропокси)-индазол . Смесь из 24 г 2-бензил-4-оксииндазола , 10,4 мл 3-бромпропанола/1/- и 16 г карбоната кали в- 100 мл диметилформамида перемешивают при 70Ос в течение 30 ч. После разбавлени хлористым метиленом отсасывают, фильтрат концентрируют и остаток а очищают хроматографически на силйкагеле (растворитель: смесь хлористого метилена с уксусным эфиром 9:1); причем получают масло. 2-Бензил-4-(З-П-толуолсульфонйлоксипропокси ) -индазол. В раствор 7,3 г 2-бензил-4-(3оксипропокси )-индазола, 3,6 мл триэтиламина и 50 мл толуола внос т 4,9 г хлорангндрида П-толуолсульфокислоты , растворенные в 20 мл толуола , и перемешивают примерно 100 ч при комнатной температуре. Отсасывают образовавшийс триэтиламингидрохлорид , фильтрат осторожно , концентрируют в вакууме и остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (растворитель: смесь хлористого метилена с уксусным эфиром 9:1). Путем растир ни первоначально полученного масл с эфиром получают бесцветные кристаллы , т.пл. 99-100°С. Пример 17. Аналогично прим ру 14 получают соединение, приведе ное в табл. 7. Т а б .л и ц а (3,4,5-Триметоксибенэоилокси )3- (4- /2-хлорфеноксиметил|-пиперидино )-пропокси -бенэимидаэол из 4- 2-окси-3- (4- у2-хлорфеноксиметил )-пиперидино )-пропскси бензимидазола и 3,4,5-триметокси158-16 бензоилхлорида ( ЭтаноTable 5 5 4- 2-Pivaloyloxy-3- / 4 (2-methoxyphenoxymethyl) piperidino / -propoxy indole from 4- 2-OXI-3- / 4 (2-methoxyphenoxymethyl) piperidino / -propoxy indole and 107 anhydride of pivalic acid 66 (ether) 4- 2-pivaloyloxy-3 (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-6methyl endoL from 4-2oxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-6-methylindole and pivinic acid anhydride (isalivol acid) (isalic acid anhydride (isoxymethylpiperidino) and 6-phenoxymethylpiperidino-propoxy; ) 4- 2-Pivaloyloxy-3- (4phenoxymethylpiperidino) -propoxy-6-pivaloyloxymethylindol from 4-2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-b-hydroxymethyl 76-78 dol and pivaloyl chloride (Hep tanester) 4- 2-Benzoi 1toxy-3-} (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy indole from 4- | 2-hydroxy-3-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-indole and 108-110. and benzoic anhydride 40. (Ether) Continuation of Table T1 1 4- 2-Pivaloyloxy-2 (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-2 pivaloyloxymethylindole from 4-2-hydroxy-3- (4phenoxymethylpiperidino) pro .poxy - 2-pivaloylo- / xymethylindole and pivalic anhydride24 93-95 acid (Hepf, 4- 2-Pivaloyloxy-3- / 4 (2-methylphenoxymethyl) piperidino / -propoxy-12-methylindole from 4-2oxy-3- / 4 (2-methylphenoxymethyl) -piperidino / -propoxy-2-methylindole and anhydride of pivalic acid, P. and meur 14. 4- 2-Pivalo 3- (4-phenoxymethylpiperidino) -prop cI-benzotriazole Mixture of 5.1 g of 4-2-hydroxy-3 - (4phenoxymethylpip ridino-propoxy benzotriazole hydrochloride, 6.7 g of pivalic anhydride and 33.3 g of molten pivalic acid are stirred for 3 at room temperature, poured onto ice, neutralized with ammonia water and extracted with methylene chloride, after concentrating the extract the oily residue in methanol and weakly acidified with dilute hydrochloric acid. After evaporation of the solvent, 2.53 g of 4-2-pivaloyloxy-3- {4-phene simethylpiperidino) -propoxy-benzene triazole hydrochloride is obtained (38% of theory with m.p. 131-133 ° C. PRI m e p15. Similarly, at rue 12, the compounds shown in Table 2 are obtained. 6 ,. . ,,. . T a b l i c a 4- 2-Oxy-3- (4- / 4-OXYphenoxymethyl / -piperidino) -propoxy Zgindol from U- 2-Oxy-3- (4- / 4-bisyloxyphenoxymethyl / 1piperidino) -propoxy ; inola39 167 (From 4- 2-Oxy-3- (4- / 2-pano-carboxyphenoxymethyl / piperidino) -propoxy indole from 4-2-hydroxy-3 (4-; / 2-benzyloxycarbonylphenoxymethyl / piperidine) -propoxy } Indole. Example 16, (4-Phenoxymethylpiperidine) -propoxy-indazole; 4.4 g. 2 benzyl-4- 3- (p-toluenesulfonyloxy) -propoxy) -indazole and 3.8 g of 4- (phenoxymethyl) -piperidine in 20 ml of 1,2-dimethoxyethane is heated at 6010 ° C with stirring for 15 hours. The mixture is diluted with 30 ml ether, sucked off and the filtrate concentrated in vacuo. Treatment of the residue on the filter 40 ml. 2 and. HC1 results in crystalline hydrochloride. It is dissolved in methanol and, after addition of palladium (on carbon), is hydrogenated at normal pressure. After the catalyst was aspirated and the filtrate was concentrated in vacuo, it was mixed with 2N. NaOH and dissolved in methylene chloride. It is dried over sodium sulfate, the solvent is removed in vacuo, the crystalline residue is stirred with ligroin and recrystallized from methanol. 2.1 g are obtained (57.7% of theory) of colorless leaves, mp 160161 ° C. The 2-enzyl-4- (3-p-toluenesulfonyloxypropoxy) -indazole used as the starting material was prepared as follows. 2-Benzyl-4-hydroxyindazole. The benzylation of 4-nitroindazole using 1-benzyl-4-nitroindazole and 2-bennyl-4-nitroindazole using benzylation is reduced by hydrazine and Rene nickel in methanol and then heated with an excess amount of sodium bisulfite in water. This leaves undissolved 1-benzyl-4-amino-indazole (mp. 73-75 s). 2-benzyl-4-hydroxyindazole (colorless crystals), m.p. 172-174 ° C. 2-Benzyl-4- (3-hydroxypropoxy) -indazole. A mixture of 24 g of 2-benzyl-4-hydroxyindazole, 10.4 ml of 3-bromopropanol (1) and 16 g of potassium carbonate in 100 ml of dimethylformamide is stirred at 70 ° C for 30 hours. After dilution with methylene chloride, it is sucked off, the filtrate is concentrated and the residue is purified by chromatography on silica gel (solvent: a mixture of methylene chloride and ethyl acetate 9: 1); and get the oil. 2-Benzyl-4- (3-P-toluenesulfonyloxypropoxy) -indazole. To a solution of 7.3 g of 2-benzyl-4- (3-oxypropoxy) -indazole, 3.6 ml of triethylamine and 50 ml of toluene, 4.9 g of P-toluenesulfonic acid chloride, dissolved in 20 ml of toluene, are added and stirred for about 100 hours at room temperature. The triethylamine hydrochloride formed is filtered off with suction, the filtrate is carefully concentrated in vacuo and the residue is purified by silica gel column chromatography (solvent: a mixture of methylene chloride and ethyl acetate 9: 1). Colorless crystals are obtained by trituration of the initially obtained oil with ether, mp. 99-100 ° C. Example 17. Similarly to Example 14, the compound given in Table 2 is obtained. 7. T and b. L and c a (3,4,5-trimethoxybeneoyloxy) 3- (4- / 2-chlorophenoxymethyl | -piperidino) -propoxy-benimide Aeol from 4-2-hydroxy-3- (4-y2- chlorphenoxymethyl) -piperidino) -propsi-benzimidazole and 3,4,5-trimethoxy158-16 benzoyl chloride (Etano
Пример 18. Аналогично при- меру 16 получают соединени , представленные в табл. 8.Example 18. In a similar manner to Example 16, the compounds shown in Table 2 are prepared. eight.
ТаблицаВTable B
... i... i
4- 2-(4-Метилбензилокси ) -3- (4-/ 2-метоксифе ноксиметил/-пиперидино )-пропокси -бензотриазол из 4- 2-окси3- (4-/2-метоксифеноксиметил/-пиперцдйно -пропоксибензо- триазола и ангидрида 4-метилбёнзойной кислоты в диоксане4- 2- (4-Methylbenzyloxy) -3- (4- / 2-methoxy-phenoxymethyl / -piperidino) -propoxy-benzotriazole from 4-2-hydroxy-3- (4- / 2-methoxyphenoxymethyl) -perpi-propoxy-benzotriazole and 4-methylbenzoic acid anhydride in dioxane
4- 2- (2-Хлорбензоилокси ) г-3- (4- /3-метилфеноксиметил /пиперидино ) «.пропоксиЗ-бензотриазол из 4- Q2-OKCH-3-(4 /3метилфеноксиметил/пиперидино ) -пропокси бензотрмазола и ангидрида 2-хлорбензЬйной кислота в диоксане4- 2- (2-Chlorobenzoyloxy) g-3- (4- / 3-methylphenoxymethyl / piperidino) ".proxy 3-benzotriazole from 4-Q2-OKCH-3- (4/3 methylphenoxymethyl / piperidino) -propoxy benzotrmazole and anhydride 2 chlorobenzene acid in dioxane
4- 2-Окси-3-(4-|2хлорфеноксиметил/-пиперидине ) -пропокси индазол из 4-(2,3эпоксипропокси )-индазола и 4-(2-хлор5 феноксиметил)-пипе1544- 2-Oxy-3- (4- | 2chlorophenoxymethyl / -piperidine) -propoxy indazole from 4- (2.3epoxypropoxy) -indazole and 4- (2-chloro5 phenoxymethyl) -pead 154
45 ридина45 read
(Изопропанол )(Isopropanol)
4-J 2-OKCH-3-(4-/20 метилфеноксиметил/- пиперидино)-пропокси индазол из 4-(2,3эпоксипропс (кси) -индазола и 4-{2-метилфеноК1 . симетил)-пиперидина 384-J 2-OKCH-3- (4- / 20 methylphenoxymethyl) -piperidino) -propoxy indazole from 4- (2.3epoxyprop (xi) -indazole and 4- {2-methylpheno1. Simethyl) -piperidine 38
127-129127-129
4- 2-OKCJJ-3-(4-/3-метилфен6ксиметил/-пи перидино)-пропокси индазол из 4-(2,3эпоксипропоксй )-индазола и 4-(3-метилфеноксиметил )-пиперидина4- 2-OKCJJ-3- (4- / 3-methylphenyl-xymethyl / pyridino) -propoxy indazole from 4- (2.3 epoxy-propoxy) -indazole and 4- (3-methylphenoxymethyl) -piperidine
4- 2-Окси-3-(4-/2метоксифеноксиметил/пиперидино )-пропокси индазол из 4-(2,3,эпоксипропокси )-индазола и 4-(2-метоксифеноксиметил )-пипери дина П р и м е р 19. 4- 2-Оксн-3-(4феноксиметилпиперидино )пропоксиЗиндазол . Смесь из 5,6 г 4-(2,3-эпоксипропокси )-индазола,11,2 г 4-фейоксиметилпиперидина и 11 мл диметоксиэтана нагревают при в течение 20 ч, смёшиаают с 40 мл эфира, фильтруют и осадок,перекристаллизовывают из изопропанола . Получают 4,6 г 4- 2-окси .3- (4-феноксиметилпиперидино) -пропокси -индазола (41% от теории) с т.пл. 142-143 с. С помощью эфирного раствора НС1 получают гидрохлорид с т.пл. 22022200 . Пример20. Аналогично примеру 18 получают соединени приведенные в табл. 9. Таблица9 Продолжение табл.Э 4- 2-Окси-З- (4-феноксиметилпиперидино ). .пропокси -5-метил1- индазол из 4-(2,3эпоксипропокси )- 5метилиндаЛ )ла и 4феноксиметил156-157 пиперидина ( Изопро панол) 4- 2-Окси-З-(4-феноксиметилпйперидино )-. пропокси -6-метилиндазол из 4-(2,3 ,-эпок1 (Сипропоксн)-6-метил индазола и 4-фенокси152-153 метилпиперидина 54 ( Изопро панол) Пример21. 4- ;2-Окси-3-(4фeмoкcимeтилпипepидинo ) -пропоксй индазол . В 127 г 4-фёноксиметилпиперйдина внос т при 36,8 г 1-ацетил .4 (2,3.-эпоксипропокси)-иидазола, перемешивают 2 ч, добавл ют 400 мл эфира и перекристаллизуют осадок из изопропанола. Получают 34,3 г 4- 2окси-3- (4-феноксиметилпиперидино)пропокси -индазола (57% от теории) т.пл. 141-142с. Пример 22. 3-Ацетоксиметил4- 2-ОКСИ-З-(4-феноксиметилпиперидино ) -пропоксй -индазолгидрохлорид, Смесь 4,7 г З-ацетоксиметил-4 (2,Зуэпоксипропокси)-индазола, 3,8 4-феноксиметилпиперидина и 35 мл 1,2-диметоксиэтана нагревают 20 ч при , концентрируют в вакууме, остаток раствор ют в эфире и гидрохлорид осаждают с помощью этанольно го раствора НС1. Получают 2,6 г 3ацетоксиметил-4- 2-окси-З- (4-фенокс метилпиперидино) -пропоксй -индазолгидрохлорида (30% от теории) с т.пл. 203-204°С (из этанола). Используемый в качестве исходного вещзства 3-ацетоксиметил-4-(2,3эпоксипропокси )-индазол можно получить следующим образом. 2-(2-Оксиэтил)-З-нитрюфейилбенэиловый эфир. Получают путем взаимодействи 2мйтил-З-нитрофенилбензилового эфира с пара-Формальдегидом и tpeT-6yTHnaiтом кали в диметилформамиде в виде масла желтого цвета. 2-(2-Оксиэтил)-3-аминофеиилбвнзи ловый эфир. Получают из предыдущего соединен путем восстановлени с помощью гид разингидрата и никел Рене в метаиоле в виде зеленоватого масла. 2-(2-Ацетоксиэтил)-3 м ацетамидофенилбензилсвый эфир. Образуетс при ацетилировании предьвдущего соединени с помощью ацетангидрида в толуоле: бесцветные кристаллы, т.пл. Иб-ИЭ С. 1-Ацетил-3-лцетоксиметил-4-фенилбензилок-сииндазол . Получают путем нитрозировани и последующего замыкани цикла (циклизации ) при обработке предыдущего соединени изоамилнитритом, ацетатом натри и ацетангидридом в толуоле при бесцветные кристаллы, т.пл. 99-100 С. 1-Ацетил-3-ацетоксиметил-4-оксииндазол .. Получают путем гидрогенолиза предыдущего соединени при использовании 10%-ного паллади (на угле) в тетрагидрофуране: бесцветные кристаллы , т.пл. 178-179 с. .3-aцetokcимeтил-4-(2, 3эпоксипропокси )-индазол. Получ.ают путем взаимодействи предыдущего соединени с эпибромгидрином и карбонатом кали в диметилфЪрмамиде при бесцветные кристаллы , т.пл. 127-129 с. З-Ацетоксиметил-4-(2,3-эпоксипропокси )-индазол. Образуетс при частичном аминолизе предыдущего продукта в жидkoм аммиаке в течение-5 ч, т.пл. 119120С . При м е р 23. 4- 2-Окси-З-(4феноксиметилпиперидино )-пропокси -Зоксиметилиндазолдигидрохлорид . На З-ацетоксиметил-4- 2-oкcи-3 (4-фeнoкcимeтилпипepидинo)-пpoпoкcи индазол воздействуют избыточным количеством раствора НС1, осаждают эфиром и осадок ггйрекристаллизовывают из этанола. Выдел ют с 4в%-ньм . выходом 4- 2-ОКСИ-З-(4-феноксиметилпиперидино ) -пропоксй -З-оксимети индазолдигидрохлорид в. виде кристаллов , окрашенных в слабо-желтый цвет, с т.пл. 183 С (разложение).П р и м е р 24. 4- 2-Окси-З-(4феноксиметилпиперидино ) -пропоксиЗ- 7т метилиндазол. Смесь из 4,0 г 4-(2,3-эпоксипропокси )-2-бёнзил-7-метилиндазола, .2,4 г 4-феноксиметилпиперидина и 10 мл 1,2-диметоксиэтана нагревают в течение 20 ч при , концентрируют , остаток раствор ют в 150 мл метанола и гидрируют при использовании 1 г 10%-ного паллади (на угле) в присутствии 20 мл концентрированной НС1. После фильтровани концентрируют/ раствор ют в разбавленном растворе едкого натра, экстрагируют хлористым метиленом и концентрируют. Выдел ют 3,9 г 4- 2-окси-З-(4-феноксиметилпиперидин ) -пропоксй } -7метилиндазола (73% от теории) с т.пл. 132-135°С (из изопропанола).4- 2-Oxy-3- (4- / 2methoxyphenoxymethyl / piperidino) -propoxy indazole from 4- (2,3, epoxypropoxy) -indazole and 4- (2-methoxyphenoxymethyl) -piperidine Example 15. 4- 2-Oxn-3- (4phenoxymethylpiperidino) propoxyZindazole. A mixture of 5.6 g of 4- (2,3-epoxypropoxy) -indazole, 11.2 g of 4-feyoxymethylpiperidine and 11 ml of dimethoxyethane is heated for 20 hours, mixed with 40 ml of ether, filtered and the precipitate is recrystallized from isopropanol. Obtain 4.6 g of 4- 2-hydroxy. 3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-indazole (41% of theory) with so pl. 142-143 s. Using an ethereal HC1 solution, the hydrochloride is obtained with a mp. 22022200. Example20. Analogously to Example 18, the compounds are given in Table. 9. Table9 Continuation of the table. E 4- 2-Oxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino). Propoxy-5-methyl 1 -indazole from 4- (2,3-epoxypropoxy) -5methylindal) la and 4phenoxymethyl156-157 piperidine (Isopro-Panol) 4-2-Oxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -. Propoxy-6-methylindazole from 4- (2,3, -epok1 (Cipropoxn) -6-methyl indazole and 4-phenoxy152-153 methylpiperidine 54 (Isopropanol) Example 21. 4-; 2-Oxy-3- (4poluximethylpiperidine) - Propoxy indazole. 127 g of 4-phenoxymethylpiperidine is added at 36.8 g of 1-acetyl4 (2,3.-epoxypropoxy) -idazole, stirred for 2 hours, 400 ml of ether are added and the precipitate is recrystallized from isopropanol. 3 g of 4- 2oxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) propoxy-indazole (57% of theory) mp 141-142s. Example 22. 3-Acetoxymethyl4-2-OXY-H- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy -indazolhydrochloride, a mixture of 4.7 g W-ace toxymethyl-4 (2, Zuepoxypropoxy) -indazole, 3.8 4-phenoxymethylpiperidine and 35 ml of 1,2-dimethoxyethane are heated for 20 hours at, concentrated in vacuo, the residue is dissolved in ether and the hydrochloride is precipitated with ethanolic HCl solution. 2.6 g of 3-acetoxymethyl-4-2-hydroxy-3- (4-phenox methylpiperidino) -propoxy-indazole hydrochloride (30% of theory) with mp 203-204 ° С (from ethanol). Used as starting substance 3-acetoxymethyl-4- (2,3epoxypropoxy) -indazole can be obtained as follows. 2- (2-Hydroxyethyl) -3-nitrufeylbeneyl ether. Prepared by reacting 2-methyl-3-nitrophenyl benzyl ether with para-formaldehyde and potassium tpeT-6yTHnaite in dimethylformamide as a yellow oil. 2- (2-Hydroxyethyl) -3-aminophenyl ether. It is obtained from the previous one by reduction using hydroxide razinehydrate and Rene nickel in metaiol in the form of a greenish oil. 2- (2-Acetoxyethyl) -3 m acetamidophenylbenzyl ester. Formed by acetylation of the precursor with acetic anhydride in toluene: colorless crystals, m.p. Ib-IE. C. 1-Acetyl-3-letotoxymethyl-4-phenylbenzyloxy-sindazole. Obtained by nitrosation and subsequent ring closure (cyclization) by treating the previous compound with isoamyl nitrite, sodium acetate and acetic anhydride in toluene with colorless crystals, mp. 99-100 C. 1-Acetyl-3-acetoxymethyl-4-hydroxyindazole. Prepared by hydrogenolysis of the previous compound using 10% palladium (on charcoal) in tetrahydrofuran: colorless crystals, m.p. 178-179 p. .3-acetoccimethyl-4- (2, 3 epoxypropoxy) -indazole. Prepared by reacting the previous compound with epibromohydrin and potassium carbonate in dimethyl phosphate with colorless crystals, m.p. 127-129 s. 3-Acetoxymethyl-4- (2,3-epoxypropoxy) -indazole. Formed by partial aminolysis of the previous product in liquid ammonia for -5 hours, so pl. 119120С. Example 23. 4- 2-Oxy-3- (4phenoxymethylpiperidino) -propoxy-Zoxymethylindazole dihydrochloride. H-acetoxymethyl-4-2-oxy-3 (4-phenoxymethylpiperidino) - indazole is affected by an excess amount of HC1 solution, precipitated with ether, and the precipitate is recrystallized from ethanol. Allocated with 4c%. 4- 2-OXY-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-3-oximetic indazole dihydrochloride c. the form of crystals, painted in a slightly yellow color, with so pl. 183 C (decomposition). Test No. 24. 4-2-Oxy-3- (4phenoxymethylpiperidino) -propoxy 3-7t methyldazole. A mixture of 4.0 g of 4- (2,3-epoxypropoxy) -2-benzyl-7-methylindazole, .2.4 g of 4-phenoxymethylpiperidine and 10 ml of 1,2-dimethoxyethane is heated for 20 hours at, concentrated, the residue dissolved in 150 ml of methanol and hydrogenated with 1 g of 10% palladium (on carbon) in the presence of 20 ml of concentrated HCl. After filtration, it is concentrated / dissolved in dilute sodium hydroxide solution, extracted with methylene chloride and concentrated. 3.9 g of 4- 2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidine) -propoxy} -7-methylindazole (73% of theory) with m.p. 132-135 ° C (from isopropanol).
Используемый в качестве исходного вещества 4-(2,3-эпоксипропокси 2-бензил-7-метилиндазол получают следующим образом.The 4- (2,3-epoxypropoxy 2-benzyl-7-methylindazole) used as the starting material is prepared as follows.
2,4- Диметил-З-нитрофенилбензиловый эфир .2,4-Dimethyl-3-nitrophenyl benzyl ether.
Образуетс при взаимодействии 2,4-диметил-З-нитрофенола с хлористым бензилом в присутствии карбоната кали в диметилформамиде при светло-желтыелисточки, т.пл. 65-б7°С.Formed by the interaction of 2,4-dimethyl-3-nitrophenol with benzyl chloride in the presence of potassium carbonate in dimethylformamide with light yellow hair, so pl. 65-b7 ° C.
З-Амино-2,4-диметилфенилбензиловый эфир.3-Amino-2,4-dimethylphenylbenzyl ester.
Получают путем восстановлени предыдущего соединени с помощью гидразина и никел Рене в метаноле в виде темного масла.Prepared by reduction of the previous compound with hydrazine and Rene nickel in methanol as a dark oil.
З-Ацетамидо-2,4-диметилфенилбензиловый эфир.3-Acetamido-2,4-dimethylphenylbenzyl ester.
Образуетс при ацетилировании прдыдущего продукта с ПОМОЩЬЮ, ацетангидрида в толуоле: бесцветные кристаллы , т.пл. 160-162с.Formed during acetylation of the previous product with the HELP, of acetic anhydride in toluene: colorless crystals, m.p. 160-162 p.
4-Бензилокси-7-метилиндазол.4-Benzyloxy-7-methylindazole.
Получают путем нитрозировани и последующей циклизации предыдущего соединени после воздействи изоамилнирита , ацетата натри и ацетангидрида в толуоле при 8О-90°С и последующего аминолиза с помощью изопропиламина: иглы, т.пл. 177-178 С.Prepared by nitrosation and subsequent cyclization of the previous compound after exposure to isoamylnirite, sodium acetate and acetic anhydride in toluene at 8 ° -90 ° C and subsequent aminolysis with isopropylamine: needles, mp. 177-178 C.
2-Бензил-4-бензилокси-7-метилиндазол .2-Benzyl-4-benzyloxy-7-methylindazole.
Образуетс при взаимодействии прдыдущего продукта с хлористым бензилом в присутствии карбоната кали в диметилформамиде при в смеси с изомерным 1-бензил-4-бензилокси7-метилиндазолом (т.пл. 92-93 С) в виде отдел емого при хроматографировании на силикагеле основного продукта: бесцветные кристаллы, т.пл. . 2-Бензил-4-окси-7-метиЛиндазол.Formed by reacting the product with benzyl chloride in the presence of potassium carbonate in dimethylformamide when mixed with isomeric 1-benzyl-4-benzyloxy-7-methyl indazole (mp. 92-93 C) as a main product separated by chromatography on silica gel: colorless crystals, so pl. . 2-Benzyl-4-hydroxy-7-methyLindazole.
Получают путем гидрогенолиза предьщущего соединени в присутствии паллади (на угле): синеватые кристаллы с т.пл. 201-203 С.Obtained by hydrogenolysis of the precursor in the presence of palladium (on charcoal): bluish crystals with m.p. 201-203 S.
2-Бензил-4-(2,3-эпоксипропокси)7-метилиндазол .2-Benzyl-4- (2,3-epoxypropoxy) 7-methylindazole.
Получают путем взаимодействи jjE дыдущего соединени с 2,3-эпоксипро пиловым эфиром П-толуолсульфокислоты В присутствии карбоната кали в диметилформамиде при 60-70 С: бесцветные кристаллы, т.пл. 85-86 С.Prepared by reacting jjE of the previous compound with 2,3-epoxy propyl ether P-toluenesulfonic acid. In the presence of potassium carbonate in dimethylformamide at 60-70 ° C: colorless crystals, m.p. 85-86 S.
Прим е-, р 25. 4- 2-Окси-З-(4феноксиметилпиперидино )-пропокси 6-трет .-бутилиндазол.Note e-, p 25. 4- 2-Oxy-3- (4phenoxymethylpiperidino) -propoxy 6-tert.-butylindazole.
4,2 г 1-ацетил-6-трет.-бутил-4 (2,3-эпоксипропокси)-индазола и 11,2 г 4-(феноксйМетил)-пиперидина с SO мл 1,2 диметоксиэтанона кип т т с oбpaтны л холодильником в течь ние 2 ч. Концентрируют и очищают остаток хроматографически на силикагеле (растворитель: смесь уксусного эфира с этанолом 9:1),. Первоначально получаемое масло после растирани со смесью лигроин-эфир 1:1 кристаллизуетс . Перекристаллизовывают (экстрактивно) из эфира . Получают Л, 8 г (29.% от теории) бесцветных кристаллов, т..пл. 130-131 С.4.2 g of 1-acetyl-6-tert.-butyl-4 (2,3-epoxypropoxy) -indazole and 11.2 g of 4- (phenoxymethyl) -piperidine with SO ml 1,2 dimethoxyethanone are boiled with l condense for 2 hours. Concentrate and purify the residue by silica gel chromatography (solvent: ethyl acetate: ethanol 9: 1). The oil initially obtained is triturated with 1: 1 ligroin-ether mixture to crystallize. Recrystallized (extractive) from ether. Get L, 8 g (29.% of theory) of colorless crystals, t.pl. 130-131 C.
Используемый в качестве исходного вещества 1-ацетил-6-трет.-бутил4- (2,3-эпоксипропокси)-индазол можно получить следующим образом.The 1-acetyl-6-tert.-butyl 4- (2,3-epoxypropoxy) -indazole used as the starting material can be prepared as follows.
2-Метил-3-нитро-5-трет.-бутилфенилбензиловый эфир.2-Methyl-3-nitro-5-tert.-butylphenylbenzyl ether.
. Получают путем взаимодействи 20 метил-З-нитро-5-трет.-бутилфенола с хлористым бензилом в диметилформамиде в присутствии карбоната кали при желтые кристаллы, т.пл. .;. Prepared by reacting 20 methyl-3-nitro-5-tert.-butylphenol with benzyl chloride in dimethylformamide in the presence of potassium carbonate with yellow crystals, m.p. ;
5 2-Метил-3-с1мин-5-трет.-бутилфенилбензиловый эфир.5 2-Methyl-3-cmin-5-tert.-butylphenylbenzyl ether.
, . ,
Образуетс при восста{товлении предыдущего .соединени гидразингидг 0 ратом и никелем Рене в метаноле: . светло-коричневое масло.It is formed during the restoration of the previous compound of hydrazinehydroxide and Raney nickel in methanol:. light brown oil.
2-Метил-3-ацетамидо-5-трет.-буТилфенилбензиловый эфир.2-Methyl-3-acetamido-5-tert.-buTylphenylbenzyl ether.
5 Получают путем ацетилировани предыдущего соединени ацетангидри .дом в толуоле: бесцветные кристаллы/ т.цл. 170-172°С.5 Obtained by acetylation of the previous compound with acetanhydride. House in toluene: colorless crystals / t. 170-172 ° C.
1-Ацетил-4-бензилокси-6-трет.0 бутилиндазол.1-Acetyl-4-benzyloxy-6-tert.0 butyl indazole.
Получают путем нитролизировани и циклизации предьщущего соединени при воздействии изоамилнитрида, ацетата натри и ацетангидрида в толуоле при 80 С; бесцветные кристаллы, т.пл. 7..;Prepared by nitrolizing and cyclizing the parent compound upon exposure to isoamyl nitride, sodium acetate and acetic anhydride in toluene at 80 ° C; colorless crystals, so pl. 7 ..;
1-Ацетил-4-оксй-6-трет.-бутилиндазол . , : Получают путем гидрогенолиза преДУДУЩего продукта в присутствии пал- лади (на угле) в метаноле: бесцветные кристаллы, т.пл. 182-184с.1-Acetyl-4-oxy-6-tert.-butylindazole. ,: Obtained by hydrogenolysis of the precursor product in the presence of palladium (on charcoal) in methanol: colorless crystals, mp. 182-184p.
1-Ацетил-6-трет.-бутил-4-(2,3 эпоксипропокси)-индазол.1-Acetyl-6-tert.-butyl-4- (2,3 epoxypropoxy) -indazole.
Получают путем взаимодействи предыдущё го соединени с эпибромгидри ном и гидридом натри в диметилформ0 амиде при комнатной температуре: Ъёсцветное масло. .Prepared by reacting the previous compound with epibromohydrin and sodium hydride in dimethylformamide at room temperature: blended oil. .
П р и м-е р 26. 4- 2-Пивалоилокси3- (4-феноксиметилпиперидино)-про5 покси -индазол. Смесь из 2,2 г 4- 2-окси-З-(4феноксиметилпиперидино )-пропокси индазола , 1,25 г ангидрида пивалино вой кислоты и 10 г пивалиновой кис лоты нагревают до 40°С, после чего выливают в 2 и. раствор едкого натр экстрагируют хлористьм метиленом, экстракт концентрируют и перекрйсталлизуют из смеси изопропанола с водой. Получают 1,3 г 4- 2-пивалоилсжси-3- (4-феноксиметилпиперидино)пропоксиД-индазола (48% от теории) в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 11б-118°С.Аналогичным образом получают 4- 2-окси-З-(4-феноксиметилпиперйди но)-пропокси -2-этоксикарбонилиндол т.пл. IGS-lTO C; (4-феноксиметилпиперидино )-пропокси)-бензимидазол , т.пл. дигидрохлорида 144-14бс а,гакже соединени , представленные табл. 10. Продолжение табл. 10 4- 2-Окси-3-(4-/2феноксиметил/-пиперидино )-пропокси бензимидазолдигидрохлорид из 2,3-диамино-1- 2-окси-З (4-/2-хлорфеноксиметил/-пиперидино )пропокси ) -бензолтригидрохлоридэ и 140-142 муравьиной кислоты ( Этанол) 4- 2-Окси-З-(4-феноксиметилпиперидино ) -пропокси -6-метилбензимидазолдигидрохлорид из 2,3диамино-1- 2-окси3- (4-феноксиметилпиперидино )-пропокси -5-метилбензолтрйгиаеюхлорида и муравьиной кислотыEXAMPLE 26 4- 2-Pivaloyloxy3- (4-phenoxymethylpiperidino) -pro5 poxy-indazole. A mixture of 2.2 g of 4- 2-hydroxy-3- (4phenoxymethylpiperidino) -propoxy indazole, 1.25 g of pivalic anhydride and 10 g of pivalic acid is heated to 40 ° C, then poured into 2 and. the caustic soda solution is extracted with methylene chloride, the extract is concentrated and recrystallized from isopropanol / water. Obtain 1.3 g of 4- 2-pivaloylszhsi-3- (4-phenoxymethylpiperidino) propoxy-D-indazole (48% of theory) in the form of colorless crystals with so pl. 11b-118 ° C. 4-2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidyl but) -propoxy -2-ethoxycarbonylindole, m.p. IGS-lTO C; (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy) -benzimidazole, m.p. dihydrochloride 144-14 bs a, as well as compounds shown in Table. 10. Continuation of the table. 10 4- 2-Oxy-3- (4- (2phenoxymethyl) -piperidino) -propoxy benzimidazole dihydrochloride from 2,3-diamino-1-2-hydroxy-3 (4- (2-chlorophenoxymethyl) -piperidino) propoxy) benzene trihydrochloride and 140-142 formic acid (ethanol) 4-2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-6-methylbenzimidazole dihydrochloride from 2,3-diamino-1-2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-5-methylbenzole, and 2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-5-methylbenzole, and 2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-5-methylbenzole, and 2-hydroxy-3- (4-phenoxymethylpiperidino) -propoxy-5-methylbenzole, and 2-hydroxy-3-4 and formic acid
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762651574 DE2651574A1 (en) | 1976-11-12 | 1976-11-12 | 3-Phenoxymethyl-piperidino 1-heterocyclyl-oxo-propane derivs. - useful as vasodilators and beta adrenergic receptor inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1041033A3 true SU1041033A3 (en) | 1983-09-07 |
Family
ID=5992970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772541695A SU1041033A3 (en) | 1976-11-12 | 1977-11-11 | Process for preparing derivatives of aminopropanol or their salts |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE860701A (en) |
| DE (1) | DE2651574A1 (en) |
| SU (1) | SU1041033A3 (en) |
| ZA (1) | ZA776647B (en) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2737630A1 (en) * | 1977-08-20 | 1979-03-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | 3-Phenoxymethyl-piperidino 1-heterocyclyl-oxo-propane derivs. - useful as vasodilators and beta adrenergic receptor inhibitors |
| DE2905877A1 (en) | 1979-02-16 | 1980-08-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | NEW AMINOPROPANOL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS |
| DE3068678D1 (en) * | 1979-08-10 | 1984-08-30 | Sandoz Ag | 3-aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3721260A1 (en) * | 1987-06-27 | 1989-01-12 | Beiersdorf Ag | NEW INDOLYL PROPANOLS, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE, AND PREPARATIONS CONTAINING THE COMPOUNDS |
| ZA9610738B (en) | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | Subtype selective nmda receptor ligands and the use thereof |
| ZA9610745B (en) * | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | 4-Subsituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists |
| ZA9610741B (en) | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | 4-Substituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists |
| ZA9610736B (en) | 1995-12-22 | 1997-06-27 | Warner Lambert Co | 2-Substituted piperidine analogs and their use as subtypeselective nmda receptor antagonists |
| CN110974975B (en) * | 2019-12-12 | 2023-10-20 | 成都百利多特生物药业有限责任公司 | Quick-release antibody drug conjugate |
-
1976
- 1976-11-12 DE DE19762651574 patent/DE2651574A1/en not_active Withdrawn
-
1977
- 1977-11-07 ZA ZA00776647A patent/ZA776647B/en unknown
- 1977-11-10 BE BE182523A patent/BE860701A/en not_active IP Right Cessation
- 1977-11-11 SU SU772541695A patent/SU1041033A3/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Неакцептованна за вка DE 2619164, кл. С 07 D 231/56, опублик. 1975. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2651574A1 (en) | 1978-05-18 |
| ZA776647B (en) | 1978-09-27 |
| BE860701A (en) | 1978-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4243807A (en) | 4-Phenoxymethyl-piperidines | |
| US4029801A (en) | Pharmaceutical compositions and methods of treating hypertension | |
| NO118710B (en) | ||
| NO162176B (en) | AGENTS TO COMPLETE PLANT DISEASES AND USE THEREOF. | |
| SU1041033A3 (en) | Process for preparing derivatives of aminopropanol or their salts | |
| CS228106B2 (en) | Production of novel derivatives of 3-/4-phenoxymethylpiperidino/-propanol | |
| NO126734B (en) | ||
| US4404384A (en) | O-[3-(4-Substituted-piperazin-1-yl)-2-hydroxypropyl]-hydroxylamines | |
| FI62052B (en) | PROCEDURE FOR THE PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF VAERDEFULLA 4-AMINOPHENYLETHANOLAMINER WITH SAERSKILT BETA 2-MIMETISK OCH / ELLER ALFA 1-BLOCKER | |
| US4073911A (en) | Indolylalkylpiperidines | |
| US4569933A (en) | Antihypertensive substituted derivatives of 2,5-diamino 1,4-diazole | |
| NO125911B (en) | ||
| US4046767A (en) | Piperidino compounds | |
| DE2737630C2 (en) | ||
| US3992389A (en) | Heterocyclic compounds | |
| US4088764A (en) | Pharmaceutically active derivatives of 1-phenoxy-3-amino-propan-2-ol | |
| NO164899B (en) | ANALOGUE PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE IMIDAZOLYLINDOL COMPOUNDS. | |
| US4853408A (en) | 4-phenylpropyl-indoles having antiarythmic activity | |
| US4242347A (en) | Hypotensive indolylalkylpiperidyl guanidines and isoureas | |
| US4147786A (en) | 1-Indolylalkyl-3-or 4-trimethyleneurido-piperidines | |
| NO138250B (en) | ANALOGICAL PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PHARMACOLOGICALLY ACTIVE BENZYLAMINES | |
| JPS628117B2 (en) | ||
| US4927968A (en) | Chemical intermediates and process | |
| NO158940B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF NEW, THERAPEUTICALLY EFFECTIVE INDOLD DERIVATIVES. | |
| JPS624263A (en) | Novel derivatives of hydroxyalkoxy-4-phenylpropylindole and salts thereof, methods for producing them, and antiarrhythmic agents |