SU1011644A1 - Способ получени 1-алкил-4-нитроимидазолов - Google Patents

Abstract

l.CnOCOB ПОД/ЧЕНИЯ 1-АЛКИЛ-it-НИТРОИМИДАЗОЛОВ общей формулы QnJ )J.. iji V I К обработкой производного нйтроимидазола , отличающийс  тем 4TQ, с целью упрощени  технологии процесса и сокращени  времени реакции , в качестве производного нитроимидазола используют 1 , -динитроимидазол и обработку его ведут соотвётствущим алифатическим амином в среде органического растворител . 2,Способ по п. 1, отличающийс  тем, что. в качестве ра творител  используют смесь брганичёс (Л кого растворител  и воды при соотношении 1 :3 соответственно. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и чающийс  тем, что процесс провод т при температуре С.

Description

Изобретение относитс  к усоверше ствозанному способу получени  1-алкил- -нитроимидазолов формулы УРХ где R7 R2 н. е R7 RZ н. R СНз, СН2СН20Н; R1 СНз, R Н, R СНз, СН СН2.СН20Н; R Н, которые наход т широкое применение в качес:тве промежуточных продуктов органического синтеза, а также при синтезе соединений, обладающих противотрихомонадной и противовирус ной активностью. Известные способы получени  1-ал кил- -нитроимидазолов заключаютс  в обработке (5)нитроимидазолов та кими алкилирующими агентами, как ал килсульфаты и алкйлгалогениды. Так, например, алкилирование (5 )-нитроимидазола диметилсульфатом провод т в водном растворе едкого натра С13, При этом образуетс  смесь изомеров: Т-метил- -нитро и 1-метил-5 нит роимидазолы с выходом 59 и 19 соответственно . Это существенно усложн ет разделение продуктов реакции, таккак оба изомера обладают хорошей растворимостью в большинстве органических растворителей. Кроме то го диметилсульфат  вл етс  сильно  довитым соединением, обладающим кан церогенным действием, что требует дополнительных мер безопасности при работе с ним. При алкилировании iCi) )нитроимидазолов алкилгалогенидами и диметилсульфатом в присутствии щелочного ме талла образуетс  только один из двух возможных изомеров, а именно 1-алкил- -нитроимидазол . На первой стадии реакцией А(5 )нитроимидазолов с этилатом натри  или кали  в смеси эт лового спирта и диметилЛоомамида ДМФА получают металлическую соль со ответствующего нитроимидазола и отго н ют этиловый спирт. На второй стади к полученной соли добавл ют ДМФА, ал килирующий агент и нагревают при 100-135°С в течение З- ч. Выделение продуктов реакции осуществл ют в следующей последовательности: сначал отгон ют под вакуумом ДМФА, а затем подщелачивают аммиачной водой и продукт реакции извлекают экстраццией органическим растворителем. При этом образуютс  1-алкил- -нитроимидазолы с выходом 1-б2%С21. Наиболее близким к предлагаемому способу  вл етс  способ получени  1 -алкил- -нитроимидазолов , который аналогичен описанному способу, но отличаетс  от него тем, что в качестве растворител  не используетс  ДМФА. Реакцию провод т следующим образом: к натриевой соли 2-метил-( 5)нитроимидазола добавл ют избыток этиленхлоргидрина и кип т т 20 ч, обеспечивают активированным углем, охлаждают до 10°С и выдел ют продукт реакции с 7 °o-ным выходом 3 3 Недостатками приведенного способа алкилировани   вл ютс  необходимость применени  этилатов щелочных металлов (натрий, калий), дл  получени  которых требуетс  полное исключение влаги ввиду возможности возгорани  этих металлов; реакци  продолжительна и протекает при относительно высоких температурах. Кроме этого трудоемка стади  выделени  целевого продукта . Цель изобретени  - упрощение технологии получени  1-алкил- -нитроимидазолов и сокращение времени реакции. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  1-алкил- -нитроимидазолов используют производные нитроимидазола 1 ,4-динитроимидазолы , которые обрабатывают алифатическим амином в средеорганического растворител . Например, реакцию провод т в смеси органического растворител  и воды при соотношении 1 :3 и при температуре С. Полученные продукты не дают депрессии с заведомо известными, образцами , а ИК-спектррм доказана их идентичность . Пример К Получение 1-метил- -нитр6имидазола . К суспензии 0,01 моль 1,4-динитроимидазола в 20 мл дихлорэтана при перемешивании и 2025°С прикапывают 0,011 моль 25 -ного водного раствора метиламина. После дозировки метиламина температуру реакционной смеси довод т до и выдерживают в. течение часа. Далее ихлорэтан отгон ют и продукт кристаллизуют из воды. Получают 0,5б г от теоретического) 1-метил-43 . . Ю -нитроимидазола с Трл С. Литературные данные Т, 133-13 С. Найдено, I: С 37,71; Н 3.89; N 33,10. с. Вычислено, %: С 37,79; Н 3,93; N 33,07. Пример .. Получение 1 -метил- -нитроимидазола . К суспензии iO,01 моль 1,А-динитроимидазола в 20 мл смеси изо-пропиловый спирт - во да (1:3) при перемешивании и прикапывают 0,011 моль водного раствора метиламина. Далее реакционную смесь перемешивают при 2025 0 в течение часа. После этого рас воритель отгон ют и продукт кристаллизуют из воды. Получают 0,9бЗ г (76 от теоретического) 1-метил-|-нитроимидазола с T Ut-l 35°С. П р и .м е р 3. Получение 1-метил-f -нитpoимидaзoлa . К суспензии 0,01 моль 1,4-динитроимидазола в 20 мл смеси диметилформамид - вода (1:3) при перемешивании и прикапыва ют 0,011 моль 25%-ного водного раств ра метиламина. После дозировки метил амина реакционную смесь перемешивают при -20-25 С в течение часа и отгон ю растворитель. Полученное вещество кристаллизуют из воды. Получают 0,78 61,5 от теоретического 1-метил- - нитроимидазола с 13 -135 С. Пример . Получение 1-р-ок сиэтил -А-нитроимидазола. К суспензи . 0,01 моль 1,4-динитроимИдазола в 20 мл дихлорэтана при перемешивании и 25ЗО С прикапывают 0,011 моль моноэтаноламина . По окончании прикапывани  температуру реакционной смеси довод  до 5-50°С и выдерживают; в течение часа. Далее дихлорэтан отгон ют и продукт кристаллизуют из этилацетата . Получают 0,9 г (31% от теоретического ) 1 - (оксиэтил) --нитроимидазо ла с Тг,д117-118°С. Литературные данные Tfj 118°C С 38,17; Н 1,39; Найдено,: N 26,81. C5H-,N303 Вычислено, %: С 38,21; Н 4, N 26,75. Пример 5 Получение 1-( -ок сиэтил) --нитроимидазола . К суспен . 0,01 моль 1 ,«-динитроимидазола в 20 мл смеси изо-пропиловый спирт вода 1:3 при перемешивании и 5-10 прикапывают 0,011 моль моноэтанолами на. По окончании прикапывани  сйесь отгон ют и продукт кристаллизуют из . этилацетата. Получают 1,05 г 6 рт теоретического) 1- -оксиэтил - -нитроимидазола с Т 117-118 С. Пример 6. Получение 1- ( -оксизтил )- -нитроимидазола. К суспензии 0,01 моль 1 ,«-динитроимидазола в 20 мл смеси диметилформамид - вода 1:3 при перемешивании и 0-5 С прикапывают 0,011 моль моноэтаиоламина. По окончании прикапывани  реакционную смесь перемешивают при 20-25°С в ireчение часа. После этого растворитель отгон ют и продукт кристаллизуют из этилацетата. Получают 0,95 г 60,5% от теоретического) 1- -оксиэтил - -нитроимидазола с 1 117-118°С. Пример 7. Получение 1,2-ди-. метил- -нитроимидазола. }( суспензии 0,01 моль 2-метил-1 , -динитроимидазола в 20 мл дихлорэтана при перемешивании и 20-25°С прикапывают 0,011 моль 23%-ного водного раствора метиламина. Далее реакционную смесь перемешивают Р С в течение часа. После это го растворитель отгон ют и продукт коисталлизуют из смеси вода-изо-поопиловый спиот (10:1) . Получают 0,89 г (63 от теоретического / 1,2 димети - -нитроимидазола с Тпл 182-183°С. Литературные данные Tq l82-l83°C. Найдено, %: С , Н ,89; 29,75. % «2 Вычислено,: С ,55; Н ,9б; . 29.78. Пример 8. Получение 1,2-диметил- -нитроимидазола . К суспензии 0,01 моль 2-метил 1,-динитроимидазола в 20 мл смеси изо-пропиловый спирт - вода ) при перемешивании и 5-10°С прикапывают 0,011 моль 25%ного водного раствора метиламина. По окончании прикапывани  реакционную смесь перемешивают при 20-25 С в течение часа. После этого растворитель отгон ют и продукт кристаллизуют из смеси вода-изо-пропиловый спирт (10:1), получают 1.28 г (90% от теоретического ) 1,2-диметил- -нитроимидазола с Т„л182-183 С. Пример 9. Получение 1,2-диметил- -нитроимидазола . К суспензии 0,01 моль 2-метил-1 , -динитроимидазола в 20 мл смеси диметилформ|1мид .. - „ вода (1:3) при перемешивании С прикапывают 0,011 моль 25%-ногр водного раствора метиламина. По окончании прикапывани  реакционную смесь

Claims (2)

1-СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЛКИЛ-4-НИТРОИМИДАЗОЛОВ общей формулы i где R^ = R2=H, R = СН₃, CHjCHjOH ; R^ = СНз, R^S-= H, R = СН_Э, СН₂СН₂0Н;

R“1 = H, R^Z= CH₃* R = CH₃, обработкой производного нйтроимидазола, отличающийся тем* что, с целью упрощения технологии процесса и сокращения времени -реакции, в качестве производного нитроимидазола используют 1,4-динитроимидазол и обработку его ведут соответствующим алифатическим амином в среде органического растворителя.

2, Способ по η. 1, отличающийся тем, что. в качестве растворителя используют смесь дрганичбского растворителя и воды при соотношении 1:3 соответственно.

SS ω cz

Способ по пп. 1 и 2, о т л и

з. чаю водят щ и й с я тем, что процесс пропри температуре -5“50°С.