SU1002300A1 - Способ получени @ -аминозамещенных- @ -оксипропилидендифосфоновых кислот - Google Patents
Способ получени @ -аминозамещенных- @ -оксипропилидендифосфоновых кислот Download PDFInfo
- Publication number
- SU1002300A1 SU1002300A1 SU813344154A SU3344154A SU1002300A1 SU 1002300 A1 SU1002300 A1 SU 1002300A1 SU 813344154 A SU813344154 A SU 813344154A SU 3344154 A SU3344154 A SU 3344154A SU 1002300 A1 SU1002300 A1 SU 1002300A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- water
- mixture
- mol
- phosphorus trichloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 7
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- -1 amino substituted propionic acid Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-N diphosphonic acid Chemical compound OP(=O)OP(O)=O XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 2
- IVFGIXMLURJXBZ-UHFFFAOYSA-N 1-phosphonopropylphosphonic acid Chemical compound CCC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O IVFGIXMLURJXBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCYOIFVBYZNUNW-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylazaniumyl)propanoate Chemical compound CN(C)C(C)C(O)=O QCYOIFVBYZNUNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-N phosphoramidic acid Chemical compound NP(O)(O)=O PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical class O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 claims 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- WANIJIRJGHRDPY-UHFFFAOYSA-N [P].ClOCl Chemical compound [P].ClOCl WANIJIRJGHRDPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к химии фосфорорганических соединений с С-Р св зью, а именно к усовериенствованному способу получени «з -аминозамео1енных-с/ ,-окоипропилидендифосфоновых кислот общей формулы 1 w он ,
где R и ft - метил или этил, или R и И, ьместе с атомом аэота образуют пиперидин или морфолин.
Эти соединени могут быть использованы в качестве комплексонов, в частности, дл создани лекарственны препаратов, вли ющих :ia обмен кальци в организме.,.
Изв естен получени З -aMijно замещенных-г1.-оксипйлидендифосфоиовых кислот взаимодействием аминопроЛионовых кислот со смесью фосфористой кислоты и хЛорокиси фосфора при нагревании до 80-100 С с последующим водным гидролизом полученной реакционной смеси | 1З
Наиболее близок к описываемому способ получени -аминозамещенныхЛ-оксипролилидёндифосфоновых кислот, кото(«1й заключаетс в том, что аминозамещенную пропионовую кислоту подвергают взаимодействию со смесью фосфористой кислоты и треххлористого фосфора при мольном соотношении реагентов 1:1,5:1,5, в среде инертного органического растворител при 100lOS C Б атмосфере инертного газа, с последующим водным гидролизом реакционной смеси при той же температу10 ре 2.
К недостаткам этого способа относитс необходимость использовани малодоступной фосфористой кислоты, проведение процесса в атмосфере v
15 инертного газа, а также тот факт, что реакционна смесь в процессе фосфорилировани затвердевает, что делает невозможным перемешивание и вызывает трудности в технологичес20 ком оформлении процесса.
Кроме того, этим способом были получены толькоЗГ-диметил- й диэтилами но 3 амеще н ные-otr ок сипроп и лиде нди25 фосфоновые кислоты. Соединени с пиперидиновым и морфолиновым ради-, калами синтезированы не были.
Целью изобретени вл етс упрощение процесса и расширение области
Claims (2)
- 30 его применени . Поставленна цель достигаетс описываемым способом получени нозамещеннь х-« --оксипропилидендифосфоновых кислот общей формулы С), который заключаетс в том, что амин замещенную пропионовую кислоту подвергают взаимодействию со смесью фосфорной кислоты И треххлористого фосфора при мольном соотношении реагентов 1:2-3:2,8-3,0 в среде инертного органического растворител при 100-105 0 с последующим водным гидролизом полученной реакцион ной смеси при той же температуре, К отличительным признакам описываемого . способа относитс использование в качестве кислоты фосфора фосфорной кислоты и проведение процесса при мольном соотношении амино замещенной пропионовой кислоты, фос форной кислоты и треххлористого фос фора 1:2-3:2,8-3,0. Описываемый способ получени (С -aминoзaмeщeнныx-oi-oкcипpoпилидeн дифосфоновых кислот позвол ет заме нить труднодоступную фосфористую ки лоту доступной фосфорной кислотой, а.также исключает затвердевание реа ционной смеси, что делает пррцесс более, удобным с точки зрени его те нологического оформлени . Кроме того/ описываемый способ позвол ет получить не известные ранее соединени с пиперидиновым и мо фолиновым радикалами.. Пример; 1. oL-Окси-З-диметил аминопропилидендифосфонова кислота В трехгорлую колбу с мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником помещают 11,6 г 0,1 мол$ р)-диметиламинопр6пионовой кислоты, 11,5 мл (0,2 моль)85%-ной фосфорной кислоты и 5о Мл хлорбензола. Содерж мое колбы нагревают на масл ной бан до 100-105 С. При этой температуре за 45 мин добавл ют 25 мл (0,29 мол треххлористого фосфора. После того как все количество треххлористог фосфора добавлено, смесь перемешива ют при той же температуре 3 ч. Зате по капл м за 30 мин. добавл ют 60 м воды. Смесь перемешивают при 1 ч, затем отдел ют нижний слой, в вакууме водоструйного насоса отгон воду и добавлением спирта осаждают аминофосфоновую кислоту. После промывки спиртом получают 12 г cL-окск диметиламинрпропйлидендифосфонов кислсэтгл (47%), т. пл. 214-217с (,разл.|, из воды. Найдено: N5,5, Р 23,2%. СтН . Вычислено: W5,7; ,6%., . Пример 2. сб-Окси-у-диэтиламинопропилидендифосфонова кислота Аналогично описанному ,выше, к на р,етой до 100-105 С смесИ 7,8 г (0,5 Mcoii)А-диэтиламинопропионовой кислоты и 7 мл (0,12 моль) 85%-ной фосфорной кийлоты и 2Ь мл хлорбензола по капл м добавл ют 12,5 мл (0,14моль) треххлористого фосфора. Смесь нагревают при этой температуре 3 ч и гидролизуют при добавлением 30 мл воды. После удалени избытка воды }л осаждени спиртом получают 7 г (44%) ,Х.-окси-/-диэтиламинопро/ пиЯидендифосфоновой кислоты. Т.пл, 200201 С из воды, найдено: Н/4,7; Р 31,4%, . Вычислер: K4,8J Р 21,2%. Пример 3. о -Окси-З-пиперидинопропилидендифосфонова кислота. Аналогично описаннЪму в примере 1, к нагретой до 100-105С смеси 7,8 г (0,05 моль -пиперидинопрописэновой кислоты, 9мл (0,15 моль) 8505%-ной фосфорной кислоты и 25 мл хлорбензола по капл м добавл ют 12,5 мл (0,14моль) треххлористого фосфора. Смесь нагревают при этой температуре 3ч и гидролизуют при добавлением |30 мл воды. После удалени избытка воды и осаждени спиртом получают 6,2г (41%) С1б-окси- -пиперид:ц1нопропилидендифосфоновой кислоты, Т« пл, 244- . из воды. Найдено: С 31,8, Н 6,2; Р 20,5%, . Вычислено С 31,7; Н 6,3; Р 20,5%, Пример 4, oi.-Окси-З-морфолинопропилидендифосфонова кислота. Аналогично описанному в примере 1, к нагретой до 100-105С смеси 4 г (0,025 моль)-морфолинопропионовой ислоты, 4 мл (0,07 моль) 85%-ной )осфорной кислоты и 13 мл хлорбензола о капл м добавл ют 6,2 мл (0,07 моль) треххлористого фосфора. Смесь нагревают при этой температуре 3 ч и гидролизуют при добавлением 15 мл воды. После удалени избытка воды и осаждени спиртом получают 3,2 г (42%) о1-окси- морфолинопропилидендифосфоновой кислоты. Т,пл, 207 210С из воды. Найдено: С 27,4; Н 5,5; Р 20,6%, CyH TNOgPi. Вычислено: С 27,5; Н 5,6; Р 20,3%. Формула изобретени Способ получени у-аминозамещенных -oL-o к си проп и л и де нд ифо сфо и овых кислот общей формулы Bs. N - СНз CHjC - ОН, OsH где Я, и к/- метил или этил или) к вместе с атомом азота образуют пиперидин или, морфолин, взаимодёйствием аминозамещенной пропноновой кислоты со смесью кислоты фосфора и треххлористого фосфора в среде инерт- . ного органического растворител при 100 1002300с последующим водным гидролизомИсточники информации,реакциониой смеси при .;той же темпера-прин тые во внимание при экспертизе .туре, отличающийс тем,, 1. Патент ФРГ 2658961,что, с целью упрощени процесса икл. с 07 F 9/38, опублик 1978. расширени области его применени , в
- 2. Кабачник М.И. и др. Синтез,качестве кислоты фосфора используют 5кислотно-основные и комплексообраэуюфосфорную кислоту и аминозамещеннующие свойства аминозамеаденных «--оксипропио овую кислоту, фосфорную кис-алкилкдендифосфоновых кислот. Изв(лоту и треххлористый фосфор берут вАН СССР, сери химическа , 1978, 2,ольном соотношении Ii2-3j2,8-3,0.с. 433 (рототип).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU813344154A SU1002300A1 (ru) | 1981-10-29 | 1981-10-29 | Способ получени @ -аминозамещенных- @ -оксипропилидендифосфоновых кислот |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU813344154A SU1002300A1 (ru) | 1981-10-29 | 1981-10-29 | Способ получени @ -аминозамещенных- @ -оксипропилидендифосфоновых кислот |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1002300A1 true SU1002300A1 (ru) | 1983-03-07 |
Family
ID=20979037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813344154A SU1002300A1 (ru) | 1981-10-29 | 1981-10-29 | Способ получени @ -аминозамещенных- @ -оксипропилидендифосфоновых кислот |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1002300A1 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0252505A1 (de) * | 1986-07-11 | 1988-01-13 | Roche Diagnostics GmbH | 1-Hydroxy-3-(N-methyl-N-propylamino)propan-1,1-diphosphonsäure; Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel |
| US4871720A (en) * | 1986-11-21 | 1989-10-03 | Ciba-Geigy Corporation | Aromatically substituted azacycloalkyl-alkanediphosphonic acids useful for the treatment of illnesses that can be attributed to calcium metabolism disorders |
| US4929606A (en) * | 1987-11-13 | 1990-05-29 | Ciba-Geigy Corporation | Azacycloalkylalkanediphosphonic acids useful for treating diseases attributed to calcium metabolism disorders |
| US5130304A (en) * | 1988-04-07 | 1992-07-14 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. | N-heterocyclic propylidene-1,1-bisphosphonic acids, their production and a pharmaceutical composition |
| US5137880A (en) * | 1986-12-19 | 1992-08-11 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic diphosphonate compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating abnormal calcium and phosphate metabolism |
-
1981
- 1981-10-29 SU SU813344154A patent/SU1002300A1/ru active
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0252505A1 (de) * | 1986-07-11 | 1988-01-13 | Roche Diagnostics GmbH | 1-Hydroxy-3-(N-methyl-N-propylamino)propan-1,1-diphosphonsäure; Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel |
| WO1988000590A1 (en) * | 1986-07-11 | 1988-01-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diphosphonium acid derivates and medicines containing the same |
| US4942157A (en) * | 1986-07-11 | 1990-07-17 | Boehringer Mannheim Gmbh | 1-hydroxy-3-(N-methyl-N-propylamino)propane-1,1-diphosphonic acid, pharmaceutical compositions and methods of use |
| US4871720A (en) * | 1986-11-21 | 1989-10-03 | Ciba-Geigy Corporation | Aromatically substituted azacycloalkyl-alkanediphosphonic acids useful for the treatment of illnesses that can be attributed to calcium metabolism disorders |
| US5137880A (en) * | 1986-12-19 | 1992-08-11 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic diphosphonate compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating abnormal calcium and phosphate metabolism |
| US4929606A (en) * | 1987-11-13 | 1990-05-29 | Ciba-Geigy Corporation | Azacycloalkylalkanediphosphonic acids useful for treating diseases attributed to calcium metabolism disorders |
| US5130304A (en) * | 1988-04-07 | 1992-07-14 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. | N-heterocyclic propylidene-1,1-bisphosphonic acids, their production and a pharmaceutical composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4705651A (en) | Process for the preparation of diphosphonic acids | |
| FI94347B (fi) | Parannettu menetelmä 4-amino-1-hydroksibutylideeni-1,1-bisfosfonihapon (ABP) tai sen suolojen valmistamiseksi | |
| US10464958B2 (en) | Method for the synthesis of alpha-aminoalkylenephosphonic acid | |
| Saady et al. | Selective monodeprotection of phosphate, phosphite, phosphonate, and phosphoramide benzyl esters | |
| US5159108A (en) | Process for preparing an antihypercalcemic agent | |
| SU1002300A1 (ru) | Способ получени @ -аминозамещенных- @ -оксипропилидендифосфоновых кислот | |
| SU776561A3 (ru) | Способ получени -аминофосфоновых кислот | |
| CA2158471C (en) | Process for the manufacture of aminomethanephosphonic acid | |
| JPH036155B2 (ru) | ||
| SU1074878A1 (ru) | Метиленбис ( @ -оксиалкил) фосфиновые кислоты | |
| EP0281311A2 (en) | Phosphine oxide process | |
| GB2248061A (en) | Amino-hydroxy-alkylidene bis phosphonic acids | |
| JPS6058996A (ja) | ホスホノメチル化されたアミノ酸の製法 | |
| JPH07188264A (ja) | ホスフィニルカルボン酸の製造方法 | |
| KR20230023339A (ko) | 연속흐름공정을 이용하여 콜린알포세레이트를 제조하는 방법 | |
| RU2064933C1 (ru) | Способ получения реагента-собирателя на основе оксиалкилидендифосфоновых кислот для флотации несульфидных руд | |
| SU389103A1 (ru) | Способ получения алкилфосфиновых кислот | |
| US4468355A (en) | Process for making 1-hydroxy-alkane-1-phosphonic acids | |
| KR20240124730A (ko) | 연속흐름공정을 이용하여 콜린알포세레이트를 제조하는 방법 | |
| JP2002532506A (ja) | １−ヒドロキシ−３−スルホノアルカン−１，１−ジホスホン酸 | |
| SU653264A1 (ru) | Способ получени неполных эфиров фосфорзамещенной метилфосфонистой кислоты | |
| SU615086A1 (ru) | Способ получени 0,0-алкилфенилэтилфосфонатов | |
| SU1549962A1 (ru) | Способ получени диалкилфенилфосфонитов | |
| SU583136A1 (ru) | Способ получени дихлорангидридов хлоралкилфосфонистых кислот | |
| SU686372A1 (ru) | Способ получени тетраалкилдиамидов бензилфосфоновой кислоты |