SK94298A3 - Composition containing diosgenin - Google Patents

Description

Oblasť techniky

Vynález sa týka prevencie a liečby osteoporózy a prostriedkov na použitie pri tejto prevencii alebo liečbe.

Doterajší stav techniky

V patentovej prihláške JP-A-05 238 929 je opísané trvalé uvoľňovanie liečiva pri liečbe ochorení kostí ako je osteoporóza. Pri liečení ochorení kostí je možné použiť vitamín D a K. Použitie diosgenínu na liečbu osteoporózy nie je v tomto spise naznačené. Závislosť biosyntézy diosgenínu od základných zložiek rastového média bola opísaná v Biotechnol. Lett., 13(2), 1991, Ravishankar G.A. et al., na stranách 125 až 130. V Acta Maníl., 38, 1990, pp. 15-18, Zafar, R. et al. sa analyzuje zostatkový obsah diosgenínu v koreni Trigonalla foenum-graecum s vitamínmi. V uvedenom dokumente nie je navrhnuté, že kompozícia obsahuje vitamín K a D. Aj keď použitie vitamínov K a D je známe z uvedenej japonskej patentovej prihlášky, použitie diosgenínu v súvislosti s osteoperózou nebolo doteraz spomenuté ani navrhnuté.

Podstata vynálezu

Prostriedky na prevenciu a liečbu osteoporózy podľa vynálezu obsahujú terapeuticky účinné množstvo diosgenínu, terapeuticky účinné množstvo vitamínu K a terapeuticky účinné množstvo vitamínu D. Prostriedok obsahuje prípadne tiež terapeuticky účinné množstvo vitamínu B_e alebo/a vitamínu A.

Spôsob prevencie alebo liečby osteoporózy podľa vynálezu spočíva v aplikácii terapeuticky účinného množstva diosgenínu, terapeuticky účinného množstva vitamínu K a terapeuticky účinla ného množstva vitamínu D osobe, ktorá to potrebuje. Spôsob podľa vynálezu prípadne tiež zahrňuje aplikáciu terapeuticky účinného množstva vitamínu B_e alebo/a vitamínu A. Diosgenín, vitamín K, vitamín D a prípadne vitamíny B_e a A sa môžu byť aplikovať súčasne alebo postupne. Na súčasné podanie sa môžu komponenty spojiť do jedinej dávkovacej formy alebo sa môžu spracovať do viac dávkovacích foriem, ktoré sa majú podať súčasne .

Diosgenín [(25R)-spirost-5-en-3B-ol] , použitý v prostriedkoch a pri spôsobe podľa vynálezu, môže byť použitý v chemicky čistej forme, ktorá sa môže izolovať z prírodných zdrojov (napríklad z jamov), môže sa pripraviť chemickou modifikáciou saponínov získaných z prírodných zdrojov alebo môže byť pripravený synteticky. Alternatívne môže byť použitý extrakt získaný z prírodného zdroja, ktorý je bohatý na diosgenín alebo jeho prekurzor. Vhodným zdrojom môže byť extrakt z jamu. Množstvo diosgenínu, ktoré sa má aplikovať za deň, je v rozmedzí 100 až 2 000 mg, s výhodou 150 až 1 200 mg, najvýhodnejšie 300 až 1 200 mg. Toto množstvo môže byť aplikované v jedinej dávke alebo vo viac ako jednej dávke, ktoré sa môžu podať v rôznych časoch počas dňa.

Výraz vitamín K, tak ako je tu použitý, zahrňuje vitamín K v ktorejkoľvek z jeho foriem (t.j. vitamín K , vitamín K , vitamín K , vitamín K , vitamín K, vitamín K a vitamín 2 3 4 S β

K_v) alebo ktorýkoľvek prekurzor alebo analóg týchto vitamínov (ako napríklad naftachinóny), ktorý by dal po aplikácii vznik _t účinkov podobnému vitamínu K. Výhodné komponenty vitamínu K sú dané vitamínom Κ_χ alebo/a vitamínom K_a. Množstvo vitamínu K, <· ktoré sa má podať za jeden deň je v rozmedzí 5 až 5 000 μg, s výhodou 10 až 200 Mg. Toto množstvo sa môže aplikovať v jedinej dávke alebo vo viac ako jednej dávke, ktoré sa môžu podať v rôznych časoch počas dňa.

Výraz vitamín D, tak ako je tu použitý, zahrňuje vitamín D v ktorejkoľvek z jeho foriem (t.j. vitamín D , vitamín D_a, vitamín D₃, vitamín D₄) alebo ktorýkoľvek prekurzor alebo analóg týchto vitamínov, ktorý by dal po aplikácii vznik účin_r ku podobnému vitamínu D. Výhodná forma vitamínu D je vitamín _t D₃. Množstvo vitamínu D, ktoré má byť podané za jeden deň je • v rozmedzí 5 až 5 000 pg, s výhodou 10 až 200 μg. Toto množstvo sa môže aplikovať v jedinej dávke alebo vo viac ako jednej dávke, ktoré sa môžu podať v rôznych časoch počas dňa.

Výraz vitamín B_e, tak ako je tu použitý, zahrňuje pyridoxínhydrochlorid alebo ktorýkoľvek z vitamínov komplexu B* (t.j. kodekarboxylázu, pyridoxalhydrochlorid alebo pyridoxamíndihydrochlorid) alebo ktorýkoľvek z prekurzorov alebo analógov týchto vitamínov, ktorý by dal po aplikácii vznik účinkov podobnému vitamínu B_e. Množstvo vitamínu B_e, ktoré má byť podané za jeden deň, je v rozmedzí 1 až 1 000 mg, s výhodou až 100 mg. Toto množstvo sa môže aplikovať v jedinej dávke alebo vo viac ako jednej dávke, ktoré sa môžu podať v rôznych časoch počas dňa.

Množstvo vitamínu A, ktoré má byť aplikované za deň, je v rozmedzí od 1 do 4 mg. Toto množstvo sa môže aplikovať v jedinej dávke alebo vo viac ako jednej dávke, ktoré sa môžu podať v rôznych časoch počas dňa.

Farmaceutické prostriedky podľa vynálezu môžu byť aplikované ako orálne dávkovacie formy a môžu to byť pevné dávkovacie formy napr. tablety, tobolky, pastilky, žuvacie tablety alebo tobolky alebo kvapalné dávkovacie formy napr. roztoky, suspenzie, disperzie alebo sirupy. Výhodný farmaceutický pros/ triedok je tobolka z mäkkého gélu, v ktorej sú účinné zložky , rozpustené alebo dispergované v kvapalnom nevodnom strede.

k Alternatívne môžu byť prostriedky podľa vynálezu spracované tak, že aktívne materiály sú aplikované transdermálne. Príklady vhodných transdermálnych dávkovacích foriem sú krémy a gély obsahujúce aktívne materiály alebo náplaste, ktoré môžu byť prilepené na kožu a ktoré obsahujú zásobu aktívneho materiálu prípadne v kombinácii s promótorom penetrácie alebo inými vhodnými pomocnými prostriedkami.

Tieto orálne a transdermálne dávkovacie formy sa môžu λ pripraviť metódami, ktoré sú odborníkom v odbore dobre známe.

· Výhodné mäkké gélové tobolky sa môžu pripraviť rozpúšťaním alebo suspendovaním aktívnych zložiek a pomocných látok alebo iných žiadúcich prostriedkov v olejovom médiu, ktoré sa potom enkapsuluje do mäkkej gélovej tobolky.

Účinnosť prostriedkov podľa vynálezu a efektivita spôsobu podľa vynálezu bola preukázaná klinickými testami. Pri jednom takomto teste dostávali dobrovoľníčky v postmenopauzálnom období prostriedok podľa vynálezu obsahujúci diosgenín a vitamíny K, D a B_e počas 84 dní. Všetky osoby dostali rovnaké množstvá vitamínov K, D a B (120 μg vitamínu K , 20 ug vitamínu

D_a a 10 mg vitamínu B_e), ale jednotlivé osoby obdržali denné dávky 300 alebo 600 mg diosgenínu za deň. Dávka diosgenínu podaná určitej osobe zostala konštantná počas celej doby testu. Analýzy vzoriek krvi a moču odobrané na začiatku, v strede a na konci testu ukázali, že došlo k významným zvýšeniam pri dvoch najcitlivejších biochemických ukazovateľov tvorby kosti, a to hladín aktivity alkalickej fosfatázy a osteokalcínu.

Pri druhom takomto teste, ktorý je uskutočňovaný na dvojnásobne slepom placebom kontrolovanom princípe, pri ktorom ani pacienti ani lekár nevie, či pacient dostáva aktívny materiál alebo placebo, sa merajú počas 18 mesiacov biochemické parametre kostného metabolizmu v dvoch skupinách žien v postmenopauzálnom období. Jedna skupina dostáva prostriedok podľa vynálezu a druhá skupina dostáva placebo. Kostná hmota sa meria vo vhodných stupňoch testu.

Claims (4)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Prostriedky na prevenciu a liečbu osteoporózy, vyznačujúce sa t ý m, že obsahujú terapeuticky účinné množstvo diosgenínu, terapeuticky účinné množstvo vitamínu K a terapeuticky účinné množstvo vitamínu D.

   a *

   *
2. 2. Prostriedky podľa nároku 1, vyzačujúce sa tým, že obsahujú tiež terapeuticky účinné množstvo vitamínu B_e alebo/a vitamínu A.
3. 3. Spôsob prevencie alebo liečby osteoporózy, vyznačujúci sa tým, že sa aplikuje terapeuticky účinné množstvo diosgenínu, terapeuticky účinné množstvo vitamínu K a terapeuticky účinné množstvo vitamínu D osobe, ktorá to * potrebuje.

   s
4. 4. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že zahrňuje tiež aplikáciu terapeuticky účinného množstva vitamínu B_e alebo/a vitamínu A.