SK67094A3 - Transdermaly administered system containing acetylsalicylic acid - Google Patents
Transdermaly administered system containing acetylsalicylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- SK67094A3 SK67094A3 SK670-94A SK67094A SK67094A3 SK 67094 A3 SK67094 A3 SK 67094A3 SK 67094 A SK67094 A SK 67094A SK 67094 A3 SK67094 A3 SK 67094A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- drug delivery
- delivery system
- ask
- acetylsalicylic acid
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 17
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 13
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 10
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 10
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 claims description 8
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 claims description 2
- 101100054935 Emericella nidulans (strain FGSC A4 / ATCC 38163 / CBS 112.46 / NRRL 194 / M139) alcC gene Proteins 0.000 claims 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 11
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 abstract description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 10
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 7
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 7
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- -1 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 4
- BODMYPYTCKYRSP-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioctylcyclohexane Chemical compound CCCCCCCCC1(CCCCCCCC)CCCCC1 BODMYPYTCKYRSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 229920004939 Cariflex™ Polymers 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010048620 Intracardiac thrombus Diseases 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012345 acetylating agent Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002027 dodecanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000005370 electroosmosis Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Agregácii trombocytcv zabraňujúci účinok acetylsalicylovej kyseliny (A5K) a jej účinky pri prevencii srdcovej trombózy boli popísané koncom šesťdesiatych rokov. V nasledujúcom období sa vykonal veľký počet klinických štúdií, pri ktorých sa ASK podávala perorálne pri nasledujúcich indikáciách:
Zabránenie prvému srdcovému infarktuiB
Zabránenie opakovanému infarktu
Liečenie nestabilnej angíny pectoris
Antitrombózová profylaxia po nasadení cievnych protéz, resp. umelých srdcových chlopní
Profylaxia proti trombóze periférnych arteriálnych ciev Antitrombózová profylaxia pri nedostatočnom prekrvovaní mozgu
Keď v ďalšom použijeme výraz “antitrombotická terapia, zahrnujeme v ňom v zásade tieto indikácie.
Výsledky týchto terapeutických štúdií na pacientoch boli zhrnuté v poslednej dobe (V.Fuster a spol., Aspirín in the prevention of coronary disease (Aspirín v prevencii koronárnych chorôb), New Engí. J. Med. 321, 183-185 (1989) a R.Zichner a spol., Zur optimalen Dosierung von Acetylsa1icylsaeure (K optimálnemu dávkovaniu acetylsalicylovej kyseliny), Med. Klin. 34, 43-51 (1989)).
AcetyIsalicylová kyselina sa v medicínskej praxi nasadzuje často ako nesteroidna protizápalová, analgetická a antipyrctická látka. ASK ovplyvňuje funkciu trombocytov a zabraňuje trombóze nerevcrzibilným inhibovanim syntézy tromboxanu A2 -ÍM.Buchanan a spol., Aspirin inhibits platelot function independent of cyclooxygenase (Aspirín j,nhibuje funkciu krvných doštičiek nezávisle od cyklooxygenázy, Thrombosis Res..25, 363-373 (198Ξ)).
Po peroralnom podaní sa ASK rýchlo absorbuje. Biologický polčas v telovom obehu je však veľmi krátky, trvá len lť-2ú minút (M.Ρ.οι-jland a spol., Kinetics of acetylsalicylic acid disposition in man ikinetika distribúcie acetylsaLicylovej kyseliny v ľudskom tele), Náture 215. 413-414 11967)J. U normálneho dospelého človeka ASK rýchlo hydrolyzujc už v tráviacom trakte na kyselinmu salicylovU (G.Levy, Clinical pharmacokinetics of aspirín (Klinická farmakokínetika aspirínu), Pediatrics 62, 867-872 (1978)).
Treba však uviesť, že pri inhibovaní funkcie1 trombocyro·. jc aktívna samotna ASK a nie produkt jej hydrolýzy, kyselina salicylcva ·.W.Horsch, Die Salicylate (Salicylaty ), Pharmazie 585-604 (1979)).
Acetylsalicylovú kyselinu (ASK) trvalé užívajú najmä v USA široké vrstvy obyvateľstva. Podľa práce Thuna a spol., 'Aspirín Use ano Reouced Risk of Fatal Colon Cancer (Užívanie aspirínu a znížené riziko smrteľnej rakoviny hrubého čreva), New Eng. J. Med. 325, 1593-1596 (1991), ASK znižuje úmrtnosť spôsobenú rakovinou hrubého čreva asi na polovicu, ak sa užívala trvalé, a to najmenej 16 dní v mesiaci. Výskum sa týkal viac ako 660 000 osôb, ktoré užívali ASK najmenej jeden rok a žili vo všetkých 50 štátoch USA, v District of Columbia a v Portoriku. Hoci sa brala do úvahy len spotreba (use) ASK bez toho, aby sa uviedli ďalšie údaje o spôsobe podávania a dávkovaní, da sa vychádzať z toho, že ASK sa užívalo perorálne a že látkou zodpovednou za účinok nebol produkt hydrolýzy, kyselina salicylová, ale ASK samotná.
Pri antitrombotickej terapii sa praktizuje takmer výlučne perorálne podávanie; naproti tomu pri prDtizápalových, analgetických a antipyretických indikáciách sú už známe pokusy aplikovať účinnú látku aj cez kožu. Tak sa ASK uvadza v US-PS 3 598 122 ako možná antipyretická účinná látka v membránou riadenom transdermálnom systéme. FR-M 1757 popisuje dermálne miestne použitie emulzie oleja vo vode, ktorá obsahuje 5 Z ASK proti akútnym bolestiam. V FR-A 2 297 612 sa uplatňujú patentové nároky na vtieracie prostriedky a masti, ktoré obsahujú ASK ako analgetický prostriedok. Podľa US-PS 4 012 508 sa nasadzuje ASK kombinovaná s kcrtikostercidami na miestne použitie pri dermatologických inaikáciách. US-PS * 4 219 548 popisuje miestne použitie ASK na potlačenie zapalov. Gél s obsahom ASK sa podľa EP-A 0 055 c.35 miestne ar-likuja pri protizapalových, anal getick/ch a antipyretických indikáciách. Zariadenie na transdermálr.u aplikáciu ASK z voanej sústavy na docic-isnie protiiapalc», zh ľ. analgotických účinkov je predmetom US-PS 4 4o0 3t8. Z cc:.nolického roztoku sa ASK miestne aplikuje pri dermatolagických poruchách podľa US-PS 4 665 063. Ľ z rast pene t radne-j Rýchlosti ΑξΚ pri transdermalnej aplikácii sa podľa US-PS -i ď4ú 689 dosahuje pomocou elektrického prúdu.
Aj pridanie vhodných penetračných urýchľovačov poaľa EP-A 162 239 vedie pri transdermalnom použití k zlepšenému prenikaniu ASK cez kožu. Podľa JP-OS 61 167 615 sa ASK aplikuje pomocou filmu na koži. US-PS 4 810 699 popisuje kombinácie ASK s inými úcinn/mi látkami na transdermálne liečenie zápalov, bolestí a horúčky. Špeciálne penetračné urýchľovače na transdermálnu aplikáciu ASK ako prostriedku proti bolesti sú obsahom JP-PS 1 203 336. Ďalšie látky tohto druhu pre ASK pri transdermálnoj aplikácii na potlačenie zápalov sa nachádzajú v JP-PS 1 242 521. Napokon roztoky ASK na miestnu aplikáciu s cieľom potlačiť zápaly a zmierniť bolesti, ktoré sú stále pri skladovaní, sú predmetom US-PS 4 975 269.
Z popísaného stavu techniky nevyplýva a ani sa nedá vyvodiť, že by sa uvažovalo o použití transdermálneho systému,ktorý by obsahoval ASK a/alebo jej farmaceutický prijateľné soli na zabránenie agragácii trombocytov u ľudí a/al-ebo na profylaxiu proti rakovine.
»
Mnohé formulácie a zloženia obsahujú vodu alebo hydrofilné rozpúšťadlá, ktoré urúchľujú hydrolýzu ASK na kyselinu salicylovú. Pretože táto, ako už bolo uvedené vyššie, nevykazuje žiadne antitrombotické účinky, naproti tomu ale vykazuje s ASK porovnateľné protizápalové a analgetické účinky, je pochopiteľné, že odbúravanie ASK v uvedených aplikačných systémoch sa detailne neskúmalo.
Bolo preto úlohou tohto vynálezu pripraviť pre aplikáciu ASK a/alebo jej farmaceutický prijateľných solí pri antitrombotickej terapii a/alebo profylaxii proti rakovine systém podávania, ktorý nebude mať nevýhody perarálnej aplikácie a dovolí cielené dávkovanie nezmenenej účinnej látky.
Riešenie tejto úlohy spočíva prekvapujúco v tom, že na podanie kyseliny acetylsalicylovej a/alebo jej farmaceutický prijateľných solí pri antitrombotickéj terapii a/alebo ptg fyiaxii proti rakovine :ú použije transdermálny systém, s výhodou taký, I: to r ý obsahuje kyselinu acetylsalicylcvu, .TiFZdns uvedená soli v matrici, ktorá hydrolyzu kysslin, acctylsalicylovej v podstate potlači, resp. ju nepripusti. Inými slovami, cystšm s výhodou neobsahuje látky, ktoré za podmienok skladovania resp. počas používania spôsobujú odštiepenie acetylovej skupiny.
Systém transdermalneho podávania liekov ponúka pri antitrombotickej terapii nasledujúce výhody:
1. ASK sa dodá \o svojej farmakologicky aktívnej forme priamo do telového obehu, čím sa zabráni látkovej výmene v gastrointestinálnom trakte.
2. Zmenšenie gastrointestinálnych vedľajších účinkov.
3. Konštantný terapeutický účinok so zmenšenými dávkami ASK.
4. Zmenšené riziko predávkovania.
5. Ambulantná liečenie pacientov bez nutnosti dozoru.
ô. Zlepšená spoľahlivosť liečby pacientov.
Obsah ASK v podávanej jednotke tohto druhu je vo všeobecnosti 5 až 500, s výhodou 30 až 200 mg, resp. zodpovedajúce množstvo farmaceutický prijateľnej soli. Použiteľnými soľami ASK sú v tomto prípade všetky netoxické, farmakologicky účinné soli, ako lítne, sodné, draselné, horečnaté a vápenaté soli ASK s bázickými organickými zlúčeninami, ako lyzín, arginin alebo cetrimániumbromid (bromid hexadecyltrimety1amónny). Rýchlosť a miera transdermáIného prevedenia ASK do tela závisí prirodzene od množstva, druhu zlúčeniny (voľná kyselina alebo soľ) a prípadne aj od prítomnosti pomocných látok, ako sú penetračné urýchľovače. Je účelné nastaviť systém tak, aby hladina ASK v krvi bola medzi 0,1 a 1,0 jjg/ml. Pre praktické použitie sa obsah vhodne prispôaobí podľa druhu matrice, odporúčanej doby nosenia naplaste, uvažovanej indikácie, hmotnosti tela (deti, resp. dospelí), priepustnosti matrice, resp. membrány náplaste a prestupu kožou.
Pri antitromboticl'.ej terapii a profylaxii proti rakoviπΰ zodpovedá terapeuticky účinne množstvo ASK a/alebo soli ASK hladinám ASK · krvi medzi 0, 1 a 1,0 jig/ml. Hoci ASK sa fg pororalnom podaní r,-chlo absorbuje, tento spôsob podáva r,m jg kvôli hydrolýze ASK na kyselinu salicylovu nevýnoar., , r.'jmä kaď vezmeme do úvahy krátky biologicky polčas a zi ľ.wčnosĽ, -Q pre profylaxiu je žiaduce konštantné podávanie.
Transdcrmalnym liečením naproti tomu získajú do kovateľné hladiny ASK v navrhnutým podľa tohto vynálezu sa znaŕfnej miery konštantné a reproou krvi., ktoré sú pri antitrombotickej ccrapii mimcriadne účinné a pre protirakovinovú profylaxiu nodné. Transdermálny systém podávania podľa vynálezu zaručuje konštantné a reprodukovateľné hladiny ASK v krvi, ktcre sú pri antitrombotickej terapii účinné.
Pod protirakovinovou profylaxiou sa rozumie napr. pro fylaxia proti rakovine s tvorbou nádorov, napr. v tráviacom trakte, ako je rakovina hrubého čreva.
Transdermálny systém na podávanie ASK a/alebo soli ASK podľa vynálezu sa môže realizovať mnohorakými spôsobmi, napr. najmä ako lepiaca náplasť, ako film, ako spray, krém, masť a podobne. Uprednostňuje sa spôsob podávania pomocou lepiacej náplasti, ktorá zahrnuje nepriepustnú zadnú vrstvu, s ňou spojený zásobník účinnej látky z polymérnej matrice, v neprítomnosti iných riadiacich mechanizmov membránu, ktorá riadi uvoľňovanie účinnej látky, lepiace zariadenie na pri pevnenie systému na kožu a v prípade potreby pred aplikáciou systému snímateľnú ochrannú vrstvu. Pri všetkých formách treba dbať na to, aby sa matrica, ktorá tvorí zásobník účinnej látky, zvolila tak, aby nenastala hydrolýza. ASK, alebo aby tato bola aspoň silne potlačená. Hydrofóbne nastavenie matrice vedie v tomto prípade skôr k cieľu, než hydrofilné.
Na utlmenie, resp. potlačenie hydrolýzy možno pridať letky, ako acylačne prostriedky, s výhodou acetylačné prostriedky, najmä acetanhydrid, napr. v množstve od 0,01 do 3, s výhodou od 0,1 do 2 hmotnostných K, vztiahnuté na kyselinu acetylsalicylovu.
Tranedermálnymi lepiacimi náplasťami použiteľnými podľa v·,'nálezu sú všetky náplasti, ktoré odborník pozná zao stavu techniky. Dajú sa im v zásade priradiť dva základné princípy riadenia: riadenie difúziou v matrici a riadenie membránou, pritom len v druhom prípade dochádza k uvoľňovaniu účinnej latky nultého poriadku. Náplasť s riadením difúziou cez matricu je popísaná napr. v DE-PS 33 15 272. Pozostáva z ne
G priepustnej vrstvy, s hou spojeného zásobníka z palymerr.c ; matrice, ktorý obsahuje účinnú látku v koncentrácií nad Ponjentracicu nasýtenia, lepiacej vrstvy, ktorá je spojená zc z.i'obn Lkom a jc priepustná pre účinnú látku, a z ochrannej /rstv/, ktorá kryje lepiacu vrstvu a je snímateľná pred použitím, napr. sílil.onizcvane j fólie z polyesteru, najmä z po1/etylentereftalatu. Ak je zásobníková matrica sama lepivá, nie js potrebná dodatočná lepiaca vrstva. Možné sú väak aj š/Etemy s menšou koncentráciou, než je koncentrácia nasýtenia.
Čo sa týka náplasti s membránovým riadením, možne poukázať napríklad na US-patenty 3 742 951, 3 797 494, 3 996 ŤTl· a 3 031 894. Tieto náplasti pozostávajú v zásade zo zadnej vrstvy (napr. fólie z polyesteru, ako je polyetyléntersftalát, ktorú možno aluminizovať, alebo z aluminizovanej fólie z umelej živice, ako je polypropylén, nylon, polykaprolaktám), ktorá tvorí jednu z povrchových plôch, z membrány, z lepiacej vrstvy priepustnej pre účinnú latku, která predstavuje druhú povrchovú plochu a napokon zo zásobníka, ktorý obsahuje účinnú látku medzi oboma vrstvami, ktoré tvoria povrchové Flochy. Alternatívne k tomu môže byť účinná latka uložená vo veľkom množstve mikropuzdier, ktoré sú rozdelené vnútri priepustnej lepiacej vrstvy. 7 každom prípade je účinná látka kontinuálne dodávaná zo zásobníka alebo z mikropuzdier cez membránu do lepiacej vrstvy priepustnej prE účinnú látku, ktorá je v styku s kožou pacienta. V prípade mikropuzdier môže puzdrový materiál pôsobiť aj ako membrána. Materiály vhodné pre membrány a mikropuzdrá sú popísané napr. v US-PS 3 996 934.
Na doplnenie uveďme, že je možné aj riadenie pomocou elektrického prúdu, pričom prestup účinnej látky kožou predstavuje krok, ktorý určuje rýchlosť. Takéto procesy sa označujú ako elektroosmóza, ioneforéza alebo elektroforéza.
Náplasti, bez ohľadu na druh, môžu v prípade potreby obsahovať pcpri matrici tvoriacej zásobník a účinnej látke, kam patria aj kombinácie A£K a jej solí, ešte rôzne prídavné latky, aby sú 'dosiahli želateľné vlastnosti. Najmä ureďme *_al-.O prídavné latk; , ktoré- podporujú prestup ASK a/alebc jej ŕarmaceutickj prijateľných solí cez kožu. Presný výpočet prídavných látok jc pre odborníka z tejto oblasti zbytočný. Ľ.'cďmc však ako príklady giycerol, 1,2-propándiol, mcnomct; l , resp. menuety 1 éter etylénglykolu, 2-okty laodekanol, laurat, palmitat, cte-arat alebo cleat sorbitu, C3-Cic>-eto:;ylovane glyceridy kyseliny olejovej,/' niíšia alkyl1C1 až CsJaštery kyseliny laurovej* ako propyla,ngl>kol monolaurat> kjselina laurová, kaprínova, olejová abí. Množstvo je vo všeobecnosti od 0 do 20, s výhodou 0,5 ao 10 hmotnostných X, vztiahnuté na všetky zložky matrice. Závisí oo druhu matrice, priepustnosti matrice, resp. membrány náplasti, rozpúšťačej schopnosti penetračného urýchľovača pra účinnú latku a cd prestupu kožou.
Vynález objasníme pomocou nasledujúcich príkladov:
Príklady uskutočnenia vynálezu
1. Jednovrstvový systém na báze akry látu
K 100 g roztoku akrylátového lepidla (napr. Durotak(R) 230-2516 Naticnal Starch and Chemical) s obsahom 42 hmotn. X tuhých látok sa pridá 5 g dioktylcyklohexánu, S g kyseliny acetylsalicylovej a 40 mg acetanhydridu a roztok sa zhomogenizujE miešaním.
Roztok sa potom natrie v hrúbke 300 um na silikonizcvc.nú, 100 um hrubú polyesterovú fóliu. Táto fólia bude v hotovom systéme plniť funkciu snímateľnej ochrannej vrstvy a pred použitím sa musí odstrániť. Vlhký film sa suší 20 minút pri 50 °C a potom má plošnú hmotnosť 100 g/ms.
Nato sa vysušený film potiahne 12 um hrubou polyestere.ou fóliou. Z laminátu sa vyrazia hotové náplasti.
2. Viacvrstvový systém
Hotový systém pozostáva z odstrániteľnej ochrannej vrstvy, z lepiaceho náteru na kožu, z nelepivého zásobníka, zo zadnej vrstvy priepustnej pre účinnú látku a z dobre lepiaceho základného náteru, ktorý sa nachádza medzi zásobníkovou vrstvou a zadnou vrstvou a iná za úlohu zakotviť r.olapivy zásobník na zadnú vrstvu.
.'i. Výroba loFiacaho náteru na l-.ožu
100 g blokového polyméru z pclystyrolu a polyizoprénu (napr. Zari f i e:: (R) TR-ll·??, Fa. Shell),
1ΓΞ g g 1 y cero Les téru Čiastočne hydrogenizovanej kDlofónie g gtj L zy i' Loha.:anu sa rozpustia ·.· 5úC g n -hpptanu a pridá sa 15 g kyseliny acetypäalicylovej a 150 ing acetanhydridu. Tatc masa sa miešaním zhcmogenizĽ. j e a potom sa natrie v hrúbke 100 jiid na silikonizovanú polyesterovu fóliu, ktorá pri hotovom výrobku slúži are odstrániteľná oenranna vrstva. Vlhký film sa súši 20 minút pri 50 OC a potom ma plošnú hmotnosť 25 g/m2.
B. Výroba zásobníkového náteru
100 g blokového polyméru z polystyrolu a polyizoprénu (napr. Cariflex(R) TR-1107, Fa. Shell) a
g dioktylcyklohexánu sa rozpustia v 120 g n-heptanu.
Potom sa pridá 40 g kyseliny acetylsalicylovej a 40 mg acetanhydridu a táto masa sa miešaním zhomogenizuje. Potom sa táto masa natrie v hrúbke 300 pm na polyesterovú fóliu, ktorá je silikonizovaná silnejšie než odstrániteľná ochranná vrstva, a suší sa 20 minút pri 50 °C. Vysušený zásobníkový film má plošnú hmotnosť 100 g/m2.
C. Výroba základného náteru
100 g blokového polyméru z polystyrolu a polyizoprénu inapr. CariflexCR) TR-1107, Fa. Shell),
175 g glycerolesteru čiastočne hydrogenizovanej kolofónie a g dioktylcyklohexánu sa rozpustia v 500 g n-heptánu a natrú sa v hrúbke 100 ťm analogicky ako v B na polyesterovú fóliu, ktorá je silikonizcvana silnejšie než odstrániteľná ochranná vrstva, a sušia sa 20 minút pri 50 °C. Vysušený film má plošnú hmotnosť 25 g/m“ .
D. Zostavenie celého systému a vyrážanie jednotlivých náplastí
Lepiaci náter na kožu A sa potiahne zásobníkovým natea rom, získaným pod B, a v B uvedená silnejšie silikonizovaná fólia sa odstráni. Rovnakým spôsobom sa nanesie základný ná<:sr C ú po odstránení ·. C u·, eden e j silnejšie si 1 ikon izo-.-ar.ej fclio sa nanesie 12 pm hrubá polyesterova fólia.
HotGvé náplasti sa vyrazia z celého laminátu.
3. liombr ?.nc\··, -lyrtom
Teplom zvarítsľny latnmat z ohybnej polyesterovej fólia a fólie z polyetylon/vinylacotátoveho kopolymeru sa primerane rozmerom a tvarom budúcich náplastí zvarí s 50 um hrubou membránou z polecylén/vinylacecátového kepolyméru s obsahom 1? 2 vinylacetatu tak, aby vzniklo svojho druhu ploche vrecko. Zvar by mal mať šírku 4 mm. Predtým, než sa vreckc zvarením úplne uzavrie, naplní sa tekutým prípravkom zo silikonGvého oleja s 10 Z kyseliny acetyIsalicylovej a 0,05 Z acetanhydridu.
Membránová strana vrecka sa potom nanesie na lepiaci náter na kežu na silikonovej báze, ktorý sa nachádza na vhodnej, nelepivou úpravou vybavenej fólii. Táto fólia je identická s odstrániteľnou ochrannou vrstvou.
Hotovo systémy sa vyrazia tak, že vrecko zostane s 3 mm širokým zvareným okraj'om.
Claims (8)
- PATENTOVÉ HÁROK f1. Transdcrmaln·· systém na podávanis liako/, k tcry obsahuje ak.o účinnú latku kyselinu acetylsalic^ lovu a.·slabo jaj farmaceut i c ky prijateľne soli, vyznačujúci sa tym, ±s je určený na ac.ti trombotickú terapiu a/alebo na prof y la::íl: proti rakovine.
- 2. Transdermalny systém na podávanie liekov podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje medzi 5 a 500 mg, s výhodou medzi Tú a 2úú mg kyseliny acetylsalicylovej, resp. zodpovedajúce množstvo jej farmaceutický prijateľnej soli, v stabilnej forme.
- 3. Transdermálny systém na podávanie liekov podľa nároku 1 alebo Ξ, vyznačujúci sa tým, že je vyhotovený vo forme náplasti a zahrnuje nepriepustnú zadnú vrstvu, s ňou spojený zásobník účinnej latky z polymémej matrice, s výhodou 3 koncentráciou nad koncentráciou nasýtenia, v neprítomnosti iných riadiacich mechanizmov membránu, ktorá riadi uvoľňovanie účinnej látky, lepiace zariadenie na pripevnenie systému na kožu a v prípade potreby ochrannú vrstvu snímateľnú pred aplikáciou systému.
- 4. Transdermálny systém na podávanie liekov podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že je pripravený ako krém alebo masť.
- 5. Transdermálny systém na podávanie liekov podľa nároku 1, 2 alebo 4, vyznačujúci sa tým, že prestup kyseliny acetylsalicylovej a/alebo jej farmaceutický prijateľných soli cez kožu sa podporuje použitím elektrického prúdu.• rj. Transdermálny systém na podávanie liekov podľa jedneho alebo viacerých z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, žc prestup kyseliny acetylsalicylcvej a/alebo jej farmaceutický prijateľných solí cez kožu sa podporuje pridaním vhodných látok.
- 7. Transdermalny s/stoni na podávanie liekov podľa jsdr. ju.c alcco viacerých z nňrol'.o·.· 1 až 6, vyznačujúci sa t·,'m, -·- obsahuje kyselinu acetyl za licy lovú a jej soli v matrici, i'tsra v pcdstate potlačí h.drolýzu kyseliny acety 1 j = 1 ic, Lc ' s J J. Postup vyroby transdermálneho systému na podávanie liekov podľa jedného alebo viacerých predchádzajúcich nárokov, ,-yznačujúci sa tým, Ze do uvedeného systému sa vnesie účinné množstvo kyseliny acetylsalicylovej a/alebo jej farmaceutický prijateľných soli v tuhej forme alebo v roztoku alebo v disperzii, pnčGm možno pridať obvyklé prísady.
- 9. Použitie transdermálneho systému na podávanie liekov podľa jedného alebo viacerých z nárokov i až 7 pri antitrombotickej terapii, resp. profylaxii proti rakovine, najmä v humánnej medicíne.
- 10. Forma vyhotovenia podľa jedného alebo viacerých z nárokov 1 až 7 a 9, vyznačujúca sa tým, že systém je určený na profylaxiu proti rakovine s tvorbou nádorov, najmä v trafiacom trakte.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4142483 | 1991-12-20 | ||
| PCT/EP1992/002914 WO1993012799A1 (de) | 1991-12-20 | 1992-12-16 | Ein acetylsalicylsäure enthaltendes transdermales verabreichungssystem für die antithrombotische therapie und die krebsprophylaxe |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK67094A3 true SK67094A3 (en) | 1995-03-08 |
Family
ID=6447817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK670-94A SK67094A3 (en) | 1991-12-20 | 1992-12-16 | Transdermaly administered system containing acetylsalicylic acid |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6264978B1 (sk) |
| EP (1) | EP0617623B1 (sk) |
| JP (1) | JP3748270B2 (sk) |
| KR (2) | KR100267442B1 (sk) |
| AT (1) | ATE217528T1 (sk) |
| AU (1) | AU667067B2 (sk) |
| CA (1) | CA2125662C (sk) |
| CZ (1) | CZ285190B6 (sk) |
| DE (2) | DE4241128C2 (sk) |
| DK (1) | DK0617623T3 (sk) |
| ES (1) | ES2176197T3 (sk) |
| FI (1) | FI113838B (sk) |
| HR (1) | HRP921157A2 (sk) |
| HU (1) | HU221679B1 (sk) |
| IL (1) | IL103917A (sk) |
| NO (1) | NO306599B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ246158A (sk) |
| PT (1) | PT617623E (sk) |
| SI (1) | SI9200312A (sk) |
| SK (1) | SK67094A3 (sk) |
| WO (1) | WO1993012799A1 (sk) |
| YU (1) | YU75093A (sk) |
| ZA (1) | ZA922814B (sk) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5240917A (en) * | 1991-04-03 | 1993-08-31 | Keimowitz Rudolph M | Suppression of thromboxane levels by percutaneous administration of aspirin |
| WO1994013302A1 (de) * | 1991-12-20 | 1994-06-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Ein acetylsalicylsäure enthaltendes transdermales verabreichungssystem für die antithrombotische therapie und die krebsprophylaxe |
| US6071896A (en) * | 1992-06-16 | 2000-06-06 | Gundersen Clinic, Ltd. | Suppression of thromboxane levels by percutaneous administration of aspirin |
| PL174770B1 (pl) * | 1992-12-07 | 1998-09-30 | Lohmann Therapie Syst Lts | Przezskórny układ terapeutyczny do terapii przeciwzakrzepowej i/lub zapobiegania chorobom nowotworowym oraz sposób wytwarzania przezskórnego układu terapeutycznego do terapii przeciwzakrzepowej i/lub zapobiegania chorobom nowotworowym |
| DE4332093C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-07-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Acetylsalicylsäure und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4429663C2 (de) * | 1994-08-20 | 1997-09-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit Hydrolyseschutz |
| WO1997004758A1 (en) * | 1995-07-27 | 1997-02-13 | Cal International Limited | Pharmaceutical preparation for percutaneous absorbtion |
| AU6708996A (en) * | 1995-07-27 | 1997-02-26 | Cal International Limited | Transdermal nitrate formulation |
| GB2319473A (en) * | 1995-07-27 | 1998-05-27 | Cal Int Ltd | Transdemal patch containing aspirin |
| EP0784975B1 (en) * | 1995-12-26 | 2005-10-19 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Use of acetylsalicylic acid in the manufacture of a drug for the treatment of skin injuries |
| DE19601487C2 (de) * | 1996-01-17 | 2001-09-13 | Micronas Gmbh | Vorrichtung zum Behandeln von malignen Gewebsveränderungen |
| JPH1112177A (ja) | 1997-06-25 | 1999-01-19 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | 安定なアスピリン含有外用製剤 |
| DE19949252B4 (de) * | 1999-10-13 | 2004-02-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verwendung eines superfiziellen therapeutischen Systems zur topischen Applikation von Acetylsalicylsäure zur Behandlung von Akne-Erkrankungen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| JP2001187739A (ja) * | 1999-12-28 | 2001-07-10 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤 |
| WO2003018023A1 (en) * | 2001-08-23 | 2003-03-06 | Bruce Frome | Compositions and methods for targeting cerebral circulation and treatment of headache |
| US20040248858A1 (en) * | 2003-06-09 | 2004-12-09 | Parghi Kaumil H. | Cure for cancer |
| US20060127463A1 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-15 | Nugara Peter N | Composite structure including a low vinyl acetate layer |
| US20060188558A1 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems having control delivery system |
| US20090238763A1 (en) | 2006-07-09 | 2009-09-24 | Chongxi Yu | High penetration compositions and uses thereof |
| WO2008007171A1 (en) | 2006-07-09 | 2008-01-17 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of aspirin |
| US20090221703A1 (en) | 2006-07-09 | 2009-09-03 | Chongxi Yu | High penetration composition and uses thereof |
| MX2009011849A (es) * | 2007-05-09 | 2009-11-13 | Buckman Labor Inc | Emulsiones de aprestacion de asa para papel y carton. |
| AU2007354632B2 (en) * | 2007-06-04 | 2014-06-26 | Techfields Inc | Pro-drugs of NSAIAs with very high skin and membranes penetration rates and their new medicinal uses |
| CN113636965A (zh) | 2008-12-04 | 2021-11-12 | 于崇曦 | 高穿透性组合物及其应用 |
| WO2011076401A1 (de) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Holger Schankin | Acetylsalicylsäure-haltige, im wesentlichen wasserfreie pharmazeutische zusammensetzungen |
| KR102332837B1 (ko) | 2012-01-18 | 2021-12-01 | 테크필즈 파마 코., 엘티디. | 폐 병태의 치료를 위한 고침투 전구약물 조성물 및 그의 약제학적 조성물 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| FR2297612A1 (fr) | 1975-01-20 | 1976-08-13 | Moorleghem Guy Van | Procede de fabrication d'un produit analgesique a usage externe |
| US4012508A (en) | 1975-02-03 | 1977-03-15 | Burton Verna M | Topical composition and method |
| US4219548A (en) | 1978-09-01 | 1980-08-26 | The Procter & Gamble Company | Topical anti-inflammatory composition |
| FR2496459A1 (fr) | 1980-12-19 | 1982-06-25 | Astier Laboratoires Docteur P | Composition pharmaceutique sous forme d'un gel contenant de l'acide acetylsalicylique |
| US4460368A (en) * | 1981-10-29 | 1984-07-17 | Almedco, Inc. | Trans-dermal medication system |
| IL68965A (en) | 1983-06-13 | 1987-02-27 | Rafa Labor Ltd | Topical pharmaceutical preparation comprising acetylsalicylic acid for the treatment of dermatological disorders |
| US4640689A (en) | 1983-08-18 | 1987-02-03 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug applicator and electrodes therefor |
| EP0162239B1 (en) | 1984-04-23 | 1991-08-07 | Kao Corporation | Percutaneous absorption accelerator and preparation containing same |
| JPS61167615A (ja) | 1985-01-18 | 1986-07-29 | Teisan Seiyaku Kk | 薬剤投与方法 |
| US4810699A (en) | 1987-02-20 | 1989-03-07 | American Home Products Corporation | Substituted 1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4,-b]indole-1-acetic acids, pharmaceutical compositions containing them, and methods for treating inflammatory conditions and for analgesic purposes using them |
| JPH01203336A (ja) | 1988-02-09 | 1989-08-16 | Teikoku Seiyaku Kk | 経皮・口腔粘膜適用製剤 |
| JPH01242521A (ja) | 1988-03-23 | 1989-09-27 | Nikko Kemikaruzu Kk | 経皮吸収性を高めた消炎鎮痛薬組成物 |
| US4975269A (en) | 1989-07-31 | 1990-12-04 | Leonard Chavkin | Shelf stable aspirin solutions |
| KR100247441B1 (ko) * | 1991-04-03 | 2000-04-01 | 자클린 비. 슈라고 | 트롬복산 레벨 억제용 경피투여 약제학적 아스피린 조성물 |
-
1992
- 1992-10-30 HR HR921157A patent/HRP921157A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1992-11-10 SI SI19929200312A patent/SI9200312A/sl unknown
- 1992-11-29 IL IL10391792A patent/IL103917A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-12-07 DE DE4241128A patent/DE4241128C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 AT AT93900057T patent/ATE217528T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-12-16 ES ES93900057T patent/ES2176197T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-16 AU AU31589/93A patent/AU667067B2/en not_active Ceased
- 1992-12-16 JP JP51140593A patent/JP3748270B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 HU HU9401849A patent/HU221679B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-12-16 NZ NZ246158A patent/NZ246158A/en unknown
- 1992-12-16 SK SK670-94A patent/SK67094A3/sk unknown
- 1992-12-16 US US08/256,065 patent/US6264978B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 WO PCT/EP1992/002914 patent/WO1993012799A1/de active IP Right Grant
- 1992-12-16 KR KR1019940702176A patent/KR100267442B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 DE DE59209956T patent/DE59209956D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 CA CA002125662A patent/CA2125662C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 PT PT93900057T patent/PT617623E/pt unknown
- 1992-12-16 CZ CZ941456A patent/CZ285190B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-12-16 DK DK93900057T patent/DK0617623T3/da active
- 1992-12-16 EP EP93900057A patent/EP0617623B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-18 ZA ZA922814A patent/ZA922814B/xx unknown
-
1993
- 1993-11-18 KR KR1019950702301A patent/KR100267359B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-02 YU YU75093A patent/YU75093A/sh unknown
-
1994
- 1994-03-22 US US08/216,089 patent/US5861170A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-17 FI FI942922A patent/FI113838B/fi active
- 1994-06-17 NO NO942325A patent/NO306599B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK67094A3 (en) | Transdermaly administered system containing acetylsalicylic acid | |
| Monkhouse et al. | Transdermal drug delivery-problems and promises | |
| CA1309661C (en) | Transdermal delivery system | |
| JP2009173679A (ja) | 部分的ドーパミン−ｄ２作用薬の投与用の経皮治療吸収システム | |
| US6716877B2 (en) | Method to treat chronic heart failure and/or elevated cholesterol levels | |
| FI120719B (fi) | Menetelmä asetyylisalisyylihappoa sisältävän transdermaalisen järjestelmän valmistamiseksi | |
| CA2006425C (en) | Transdermal therapeutical system comprising norpseudoephedrine as active component | |
| SI9400023A (sl) | Transdermalni sistem dajanja, vsebujoč acetilsalicilno kislino za antitrombotsko terapijo in profilakso proti raku | |
| WO1994013302A1 (de) | Ein acetylsalicylsäure enthaltendes transdermales verabreichungssystem für die antithrombotische therapie und die krebsprophylaxe | |
| JPS6118717A (ja) | ニフエジピン含有貼布剤 |