SK50992007A3 - Rýchlorozpustné tablety s maskovaním chuti účinnej látky a spôsob ich prípravy - Google Patents

Abstract

Rýchlorozpustné tablety s obsahom mikročastíc alebo častíc zŕn účinných látok alebo ich farmakologicky akceptovateľných solí obsahujú účinnú látku zo skupiny analgetík, antipyretík, antiflogistik, antireumatík a antimigreník v množstve 5 až 80 % hmotn., rozvoľňovadlo v množstve 1 až 50 % hmotn., maskovaciu látku aromatickej povahy v množstve 0,1 až 10 % hmotn. a pomocné látky zo skupiny sladidiel v množstve 1 až 5 % hmotn., látky zlepšujúce tokové vlastnosti v množstve 0,1 až 4 % hmotn. a klzné látky v množstve 0,1 až 3 % hmotn., pričom mikročastice alebo Častice zŕn účinnej látky majú veľkosť 0,1 až 1,5 mm a sú v tablete usporiadané tak, aby účinná látka bola maskovacou látkou obalená. Je opísaný aj spôsob ich výroby.

Description

Vynález spadá do oblasti prípravy rýchlorozpustných tabliet zo skupiny analgetík, antipyretík, antiflogistík, antireumatík a antimigreník, v ktorých je maskovaná nepríjemná chuť účinnej látky.

Doterajší stav techniky

Európsky patent EP 0 759 296 BI opisuje prípravu rýchlorozpustných tabliet obsahujúcich Tramadol alebo jeho soľ. Patent je založený na použití kombinácie účinnej látky a plniva (mikrokryštalická celulóza) a škrobu. Mikrokryštalická celulóza zabezpečuje dobrú stlačiteľnosť a rýchly rozpad formulácie. Škrob zabezpečuje dobrú mechanickú pevnosť o odolnosť pripravených tabliet. V patente sú uvedené fyzikálno-chemické parametre pripravených tabliet (pevnosť 80-100 N, rozpad 30-120 sekúnd).

Prihláška WO 2004/091585 opisuje prípravu rýchlorozpustných tabliet obsahujúcich mikrokryštalickú celulózu. V tomto dokumente sú zhrnuté aj možné technologické postupy prípravy rýchlorozpustných tabliet:

1) sublimačné sušenie (lyofilizácia) - nevýhodou tohto technologického postupu sú vysoké náklady na výrobu, spôsob vyžaduje špeciálne charakterizovanie účinnej látky (napr. rozpustnosť, tvorba jemných častíc, vodná stabilita v suspenzii) a takisto materiály tvoriace matricu (napr. želatína, manitol, sorbitol, látky maskujúce chuť, sladidlá, látky upravujúce pH).

Táto technológia prípravy, využívaná napr. ako Zydis®, spočíva v príprave roztoku alebo suspenzie, ktorá je presne nadávkovaná do blistra (vytvorenie matrice), ktorý vytvára konečný tvar tablety. V ďalšej fáze dochádza k zmrazeniu, po ňom nasleduje sublimačný proces. V poslednej fáze dochádza k uzavretiu blistra. Táto technológia je však veľmi komplikovaná a vyžaduje si špeciálne zariadenia.

Ďalšou používanou avšak jednoduchšou technológiou je Lyoc, čo je vlastne lyofilizácia emulzie (olej-voda), keď je táto emulzia umiestnená priamo do blistra (vytvorenie matrice) a následne dochádza k uzavretiu blistra. Nevýhodou tejto technológie je malá mechanická pevnosť pripravených tzv. wafers.

Známa je technológia QuickSolv, pomocou ktorej sú tablety vyrábané podobnou technológiou ako je Lyoc, tj. pevná matrica sa vytvára zmrazením vodnej disperzie alebo roztoku formulácie. Voda je odstránená prebytkom alkoholu.

2) kompresia alebo tepelné lisovanie - nevýhodou tejto technológie sú vysoké náklady na výrobu, malá mechanická pevnosť, obmedzená stabilita. Tablety sú obvykle pripravované z rozpustných pomocných látok, tie sa zvlhčujú rozpúšťadlom, mokrá hmota sa vloží do formovacích misiek. Novšie sa používa priama príprava formovanej hmoty priamo z tekutej matrice, v ktorej je liečivo rozpustené alebo rozptýlené. K odpareniu rozpúšťadla z roztoku alebo suspenzie liečiva dochádza za normálneho tlaku.

Technológia Flashdose je založená na kompresii mikročastíc liečiva spolu so sacharidovou zložkou do pevnej matrice. Táto technológia takisto využíva špecifické zariadenia, výsledkom sú tablety ktoré majú malú mechanickú pevnosť.

Technológia Orasolv navyše obsahuje vo formulácii i šumivú zložku, výsledkom je príprava tabliet, avšak treba pracovať v priestoroch so zníženou vlhkosťou, aby nedochádzalo k poškodeniu tabliet.

3) priame lisovanie - ide o najjednoduchší spôsob prípravy tabliet. Tieto tablety sú stlačené menšou lisovacou silou ako bežné tablety, čím sa stávajú viac poréznej šími. Rozpad a rozpustnosť takejto tablety je založená na pôsobení rozvoľňovadla a ďalších pomocných látok rozpúšťajúcich sa vo vode.

Technológia FlashTab používa väčšinu bežne dostupných pomocných látok. Tieto pomocné látky sa používajú v kombinácii s obalenými časticami liečiva a vytvárajú sa tak tablety, ktoré sa rýchlo rozpadajú (US patent 5,464,632, US patent 6,106,861).

Ďalšou technológiou je tzv. Multiflash, kde sú tablety zložené z obalených mikrogranúl a rýchlo sa rozpadajúcich pomocných látok.

Technológia AdvaTab sa často kombinuje spolu s technológiou Microcaps, čo je technológia maskovania chuti. Rýchlo-rozpustná tableta má 10 až 30-krát menej hydrofóbneho lubrikačného činidla ako bežná tableta. Technológia maskovania chuti je založená na obalení častíc liečiva polymémymi membránami s rôznym stupňom porozity. Membrány sú využívané na vytváranie inertnej bariéry medzi liečivom a chuťovými bunkami.

Technológia Frosta je založená na mokrej granulách. Používajú sa určité typy cukrov, ktoré sa s účinnou látkou spracovávajú do granúl. Tieto mokré granule sú sušené na vzduchu a potom stlačené do tabliet.

Na podobnom princípe je založená i technológia Wowtab. Používajú sa rôzne typy cukrov. Výrobný proces obsahuje granuláciu mzko-tvarovateľných cukrov (napr. manitol, laktóza, glukóza, erytritol), ktoré majú rýchlu disolučnú charakteristiku s vysoko-tvarovateľnými cukrami (maltóza, sorbitol, maltitol). Tablety sa vyrábajú pri nízkej lisovacej sile, avšak po nej nasleduje zvláštna úprava vlhkosti, aby sa zvýšila tvrdosť tablety (US Patent 5,576,014).

Technológia OraSolv a DuraSolv má hneď niekoľko nevýhod, a to, tablety sú príliš krehké (balenie na špeciálnej baliacej linke), vysoká nákladnosť na zariadenie. Je založená na 2násobnom maskovaní chuti. Nepríjemná chuť je prekrytá sladidlami alebo príchuťami, a ďalej obalením a použitím efervescentnej látky. Efervescentná pomocná látka je pripravená obalením kryštálov organickej kyseliny pri použití stechiometricky menšieho množstva základného materiálu. Proces obaľovania je uskutočnený pridaním reakčného iniciátora (čistená voda), konečný bod pre ukončenie reakcie je určený meraním vyvíjania oxidu uhličitého. Potom je pomocná látka zmiešaná s účinnou látkou a ostatnými pomocnými látkami a stlačená do tabliet.

4) tenké filmy - stripy - jedná sa o tenký film, ktoiý sa pôsobením slín v ústnej dutine rýchlo zvlhčí a dochádza k hydratácii filmu (rozpadu).

Technológia Rapidfilm je založená na tomto systéme.

Všetky spomenuté technológie však neriešia problém, ak má účinná látka nepríjemné fyzikálnochemické vlastnosti, t.j. nepríjemnú chuť.

Predmetom tejto patentovej prihlášky je zloženie a spôsob prípravy rýchlorozpustných tabliet s cieľom maskovania chuti, dobrá rozpustnosť tabliet, ako aj jednoduchosť technologického spôsobu prípravy.

Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu sú rýchlorozpustné tablety s maskovaním chuti účinnej látky a spôsob prípravy týchto tabliet. Tableta obsahuje mikročastice alebo častice zŕn účinnej látky, prípadne jej soli, o veľkosti 0,1 - 1,5 mm, v množstve 5 až 80 % hmotnostných, látku zabezpečujúcu rýchly rozpad v množstve 1 až 50 % hmotnostných, výhodne 10 až 30 % hmôt. a 0,1 až 10 % hmotnostných maskovacej látky, ktorou sú vodo-rozpustné látky aromatickej povahy. Jedná sa o látky prírodné identického charakteru. Účinné látky sú vybrané zo skupiny analgetík, antipyretík, antiflogistík, antireumatík a antimigreník, t.j. skupiny látok, ktoré majú nepríjemnú chuť. Na príkladoch uskutočnenia sú demonštrované zloženia tabliet s účinnými látkami z menovaných skupín liečiv a to: tramadol hydrochlorid, sumatriptan sukcinát, nimesulid, meloxikam.

Z ďalších pomocných látok tabletovacia zmes okrem mikročastíc alebo častíc s obsahom účinnej látky ďalej obsahuje látku zabezpečujúcu rýchly rozpad tablety, látky zlepšujúce jej tokové vlastnosti a antiadhezívne látky, zlepšujúce klzné vlastnosti a tým uľahčuje proces tabletovania. Ako látku, ktorá zabezpečuje rýchly rozpad tablety je najvýhodnejšie použiť kroslinkovaný povidón, kroskarmelózu a jej sodnú alebo vápenatú soľ alebo sodnú soľ karboxymetylškrobu, v množstve 1 až 50 % hmôt., ako látku zlepšujúcu tokové vlastnosti je pre popisovanú zmes najvýhodnejšie použiť koloidný oxid kremičitý v množstve výhodne 10 až 30 % hmôt., mastenec, výhodne v množstve 0,1 až 5 % hmôt., a ako antiadhezívnu látku stearan horečnatý alebo sódium stearylfumarát v množstve 0,1 až 5 % hmôt.

Ako látku, ktorá zabezpečuje rýchly rozpad, je výhodne použité rozvoľňovadlo (Kroslinkovaný povidón, Kroskarmelóza a j ej sodná alebo vápenatá soľ, sodná soľ karboxymetylškrobu). Ako spojivo sa výhodne používa želatína, povidón, kopovidón, preželatinovaný škrob o množstve 0,1 až 5 % hmotnostných. Ako plnivo sa výhodne používa Specieell, čo je zmes mikrokiyštalickej celulózy, laktózy a sodnej soli karboxymetylcelulózy, a Emdex® Non Gmo, čo je hydratovaný dextrát.

Maskovacia vodorozpustná látka vytvára na mikročasticiach účinnej látky súvislý film a zároveň konkrétny typ maskovacej látky zabezpečuje, že film sa neporuší počas tabletovania.

Dôležitou výhodou zloženia tabliet podľa vynálezu je, že neobsahujú žiadnu efervescentnú pomocnú látku.

Uvedeným postupom výroby tabliet a voľbou pomocných látok podľa vynálezu je možné pripraviť rýchlorozpadavú alebo rýchlorozpúšťajúcu sa pevnú liekovú formu s vyhovujúcimi fyzikálnymi parametrami a požadovaným disolučným profilom. Lieková forma je vyrobená jednoduchším, ekonomickým spôsobom.

Tablety sa vyznačujú tým, že sa rozpadajú do 60 sekúnd, pričom spĺňajú podmienky stanovené podľa Slovenského liekopisu pre rozpad tabliet a kapsúl (košíčková metóda).

Tablety vyrobené podľa tohto zloženia a spôsobu výroby musia mať odolnosť proti lomu spĺňajúcu podmienky Slovenského liekopisu v hodnotách od 20 do 60 N a hodnoty drobivosti neobalených tabliet nižšie ako 1 %.

V ďalšom je predmet vynálezu objasnený na príkladoch uskutočnenia bez toho, aby sa na ne obmedzoval.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Odolnosť proti lomu = 45 N, rozpad (voda, 37 °C) = 34 s, drobivosť neobalených tabliet (100 otáčok/4 min) = 0,40 %

Východiskové látky	Hmotnosť v g
Tramadol hydrochlorid	0,05000	0,10000
Specicell 140	0,15000	0,30000
Aróma čerešňová	0,00900	0,01800
Manitol	0,14100	0,28200
Krospovidón Cl	0,08000	0,16000
Aspartám	0,00400	0,00800
Acesulfam draselný	0,00400	0,00800
Stearan horečnatý	0,00800	0,01600
Koloidný oxid kremičitý	0,00400	0,00800
Celková hmotnosť jadra v g:	0,45000	0,90000

Postup výroby:

1) Častice účinnej látky sa homogenizujú vo vysokootáčkovom granulačnom zariadení spolu s plnivom (miešač 100-1 500 ot./min, čas 10 minút).

2) Pripraveným granulačným médiom sa zvlhčí zhomogenizovaná zmes (miešač 100 1 500ot./min, rozsekávač 100-1 500 ot./min, čas 60 až 120 sekúnd).

3) Zvlhčená granulovina sa pretláča cez sitko (veľkosť 200 až 1 000 pm) výtlačného lisu a zaobľuje sa na peletizačnom zariadení po dobu 240 až 300 sekúnd pri 500 až 1 200 ot./min.

4) Pripravené mikročastice obsahujúce častice účinnej látky sa sušia vo fluidnej sušiarni pri teplote vstupného vzduchu 45 až 55 °C, prietoku vstupného vzduchu 1 000 až 2 000 m3/h, teplote produktu 25 až 50 °C a teplote výstupného vzduchu 25 až 50 °C. Celkový čas sušenia j e 60 až 120 minút.

5) Vysušené mikročastice obsahujúce častice účinnej látky sa situjú na sitovacom zariadení.

6) Vysušené mikročastice obsahujúce častice účinnej látky sa obaľujú s vopred pripravenou vo vode rozpustnou maskovacou látkou aromatickej povahy a ňou sa fluidné obaľujú vo fluidnej sušiarni pri teplote vstupného vzduchu 30 až 50 °C, prietoku vstupného vzduchu 1 000 až 2 000 m3/h, teplote produktu 32 až 36 °C, teplote výstupného vzduchu 30 až 36 °C, tlaku v dýze 1 až 3 bar a prietoku suspenzie 10 až 300 g/minútu. Celkový čas obaľovania je 60 až 120 minút.

7) Po obalení granulátu sa zmes suší po dobu 5 až 30 minút pri teplote vstupného vzduchu 40 °C.

8) Vysušené mikročastice sa spolu s plnivom a rozvoľňovadlom homogenizujú v nízkootáčkovom homogenizačnom zariadení (5 až 15 ot./min, čas 5 až 20 min). Ďalej sa k zmesi pridá klzná látka a látka zabezpečujúca tokové vlastnosti tabletoviny a homogenizuje sa v nízkootáčkovom homogenizačnom zariadení (5 až 15 ot./min, čas 5 až 20 minút).

9) Z takto pripravenej tabletoviny sa lisujú tablety na rotačnom lisovacom zariadení.

Disolučný profil sa meral štandardným postupom (500 ml, 0,1 M HC1, 50 rpm, pádla, stanovenie HPLC)“. Účinná látka je uvolnená z tabliet po 10 minútach.

Príklad 2

Odolnosť proti lomu = 40 N, rozpad (voda, 37 °C) = 42 s, drobivosť neobalených tabliet (100 otáčok/4 min) = 0,35 %

Východiskové látky	Hmotnosť v g
Sumatriptan sukcinát	0,07000	0,14000
Specicell 140	0,10000	0,20000
Kroskarmelóza Na	0,05000	0,10000
Aróma jahodová	0,00800	0,01600
Emdex Non Gmo	0,07200	0,14400
Krospovidón Cl	0,08000	0,16000
Aspartám	0,00400	0,00800
Acesulfam draselný	0,00400	0,00800
Stearan horečnatý	0,00800	0,01600
Koloidný oxid kremičitý	0,00400	0,00800
Celková hmotnosť jadra v g:	0,40000	0,80000

Tablety sú pripravené rovnakou technológiou prípravy, ako je uvedené v príklade 1.

Disolučný profil sa meral štandardným postupom (900 ml, 0,1 M HC1, 75 ot./min, pádla, stanovení UV)“. Účinná látka je uvoľnená z tabliet po 5 minútach.

Príklad 3

Východiskové látky	Hmotnosť v g
Nimesulid	0,05000	0,10000
Specicell 140	0,10000	0,20000
Aróma pomarančová	0,00500	0,01000
Manitol	0,04500	0,09000
Kroskarmelóza Ca	0,08000	0,16000
Aspartám	0,00400	0,00800

Acesulfam draselný	0,00400	0,00800
Stearan horečnatý	0,00800	0,01600
Koloidný oxid kremičitý	0,00400	0,00800
Celková hmotnosť jadra v g:	030000	0,70000

Tablety sú pripravené rovnakou technológiou prípravy, ako je uvedené v príklade 1.

Príklad 4

Odolnosť proti lomu = 36 N, rozpad (voda, 37 °C) = 20 s, drobivosť neobalených tabliet (100 otáčok/4 min) = 0,21 %

Východiskové látky	Hmotnosť v g
Meloxikam	0,01250	0,02500
Mikrokryštalická celulóza	0,06000	0,12000
Aróma mandarínková	0,00300	0,00600
Manitol	0,05150	0,09000
Karboxymetylškrob Na	0,06000	0,12000
Aspartám	0,00300	0,00600
Acesulfam draselný	0,00300	0,00600
Stearan horečnatý	0,00400	0,00800
Koloidný oxid kremičitý	0,00300	0,00600
Celková hmotnosť jadra v g:	0,20000	0,40000

Tablety sú pripravené rovnakou technológiou prípravy, ako je uvedené v príklade 1.

Príklad 5

Odolnosť proti lomu = 49 N, rozpad (voda, 37 °C) = 26 s, drobivosť neobalených tabliet (100 otáčok/4 min) = 0,15 %

Východiskové látky	Hmotnosť v g
Tramadol hydrochlorid	0,05000	0,10000
Aróma limetková	0,01000	0,02000
Mentol	0,00500	0,01000
Emdex Non Gmo	0,09790	0,19580
Krospovidón Cl	0,16800	0,33600
Aspartám	0,00680	0,01360
Acesulfam draselný	0,00680	0,01360
Stearan horečnatý	0,00300	0,00600
Koloidný oxid kremičitý	0,00250	0,00500
Celková hmotnosť jadra v g:	035000	0,70000

Postup výroby:

1) Rozvoľftovadlo spolu s maskovacou látkou aromatickej povahy je homogenizované v nízkootáčkovom homogenizačnom zariadení (5 až 15 ot./min, čas 5 až 20 minút).

2) Častice účinnej látky sa spolu s plnivom homogenizujú v nízkootáčkovom homogenizačnom zariadení (5 až 15 ot./min, čas 5 až 20 minút).

3) Premixy sú spojené a spolu sa homogenizujú v nízkootáčkovom homogenizačnom zariadení (5 až 15 ot./min, čas 5 až 20 minút).

4) Ďalej sa k zmesi pridá klzná látka a látka zabezpečujúca tokové vlastnosti tabletoviny a homogenizuje sa v nízkootáčkovom homogenizačnom zariadení (5 až 15 ot./min, čas 5 až 20 minút).

5) Z takto pripravenej tabletoviny sa lisujú tablety na rotačnom lisovacom zariadení.

Príklad 6

Východiskové látky	Hmotnosť v g
Sumatriptan sukcinát	0,07000	0,14000
Mikrokryštalická celulóza	0,07000	0,14000
Aróma pepermintová	0,01200	0,02400

Mentol	0,00500	0,01000
Manitol	0,05900	0,11800
Kroskarmelóza Na	0,07000	0,14000
Aspartám	0,00300	0,00600
Acesulfam draselný	0,00300	0,00600
Stearan horečnatý	0,00500	0,01000
Koloidný oxid kremičitý	0,00300	0,00600
Celková hmotnosť jadra v g:	030000	0,60000

Tablety sú pripravené rovnakou technológiou prípravy, ako je uvedené v príklade 5.

Príklad 7

Východiskové látky	Hmotnosť v g
Nimesulid	0,05000	0,10000
Mikrokryštalická celulóza	0,10000	0,20000
Karboxymetylškrob Na	0,05000	0,10000
Aróma anízová	0,00400	0,00800
Mentol	0,00200	0,00400
Manitol	0,07700	0,15400
Aspartám	0,00400	0,00800
Acesulfam draselný	0,00400	0,00800
Stearan horečnatý	0,00500	0,01600
Koloidný oxid kremičitý	0,00400	0,00800
Celková hmotnosť jadra v g:	0,30000	0,60000

Tablety sú pripravené rovnakou technológiou prípravy, ako je uvedené v príklade 5.

Príklad 8

Odolnosť proti lomu = 38 N, rozpad (voda, 37 °C) = 35 s, drobivosť neobalených tabliet (100 otáčok/4 min) = 0,18 %

Východiskové látky	Hmotnosť v g
Meloxikam	0,01250	0,02500
Mikrokryštalická celulóza	0,05000	0,10000
Aróma mandarínková	0,00200	0,00400
Emdex Non Gmo	0,07650	0,15300
Krospovidón Cl	0,05000	0,10000
Sacharín Na	0,00200	0,00400
Stearan horečnatý	0,00400	0,00800
Koloidný oxid kremičitý	0,00300	0,00600
Celková hmotnosť jadra v g:	0,20000	0,40000

Tablety sú pripravené rovnakou technológiou prípravy, ako je uvedené v príklade 5.

Príklad 9

Odolnosť proti lomu = 42 N, rozpad (voda, 37 °C) = 28 s, drobivosť neobalených tabliet (100 otáčok/4 min) = 0,34 %

Východiskové látky	Hmotnosť v g
Tramadol hydrochlorid	0,05000	0,10000
Želatína	0,00420	0,00840
Aróma čerešňová	0,00300	0,00600
Mentol	0,00500	0,01000
Emdex Non Gmo	0,10070	0,20140
Krospovidón Cl	0,16800	0,33600
Aspartám	0,00680	0,01360
Acesulfam draselný	0,00680	0,01360
Stearan horečnatý	0,00300	0,00600
Koloidný oxid kremičitý	0,00250	0,00500
Celková hmotnosť jadra v g:	035000	0,70000

Postup výroby:

1) Mikročastice účinnej látky sa homogenizujú vo vysokootáčkovom granulačnom zariadení spolu s plnivom (miešač 500 až 1 500 ot./min, čas 5 až 20 minút).

2) Pripraví sa granulačné médium (spojivo sa rozpustí vo vode pri teplote max. 50 °C). Takto pripravené granulačné médium sa ochladí na 25 °C a ním sa zvlhčí zhomogenizovaná zmes (miešač 500 až 1 500 ot./min, rozsekávač 500 až 1 500 ot./min, čas 60 až 120 sekúnd).

3) Zvlhčená granulovina sa suší vo fluidnej sušiarni pri teplote 45 až 55 °C, prietoku vstupného vzduchu 1 000 až 2 000 m3/h, teplote produktu 25 až 50 °C a teplote výstupného vzduchu 25 až 50 °C. Celkový čas sušenia je 60 až 120 minút.

4) Vysušená granulovina sa situje na oscilačnom sitovacom zariadení cez predpísanú veľkosť ôk sita.

4a) Vysušený zomletý granulát sa spolu s plnivom, maskovacou látkou a rozvolňovadlom homogenizuje v nízkootáčkovom homogenizačnom zariadení (5 až 15 ot./min, čas 5 až 20 minút). Ďalej sa k zmesi pridá klzná látka a látka zabezpečujúca tokové vlastnosti tabletoviny a homogenizuje sa v nízkootáčkovom homogenizátore (5 až 15 ot./min, čas 5 až 20 minút).

5) Z takto pripravenej tabletoviny sa lisujú tablety na rotačnom lisovacom zariadení.

4b) Vysušený granulát sa obaľuje s vopred pripravenou vo vode rozpustnou maskovacou látkou aromatickej povahy a ňou sa fluidné obaľuje vo fluidnej sušiarni pri teplote vstupného vzduchu 30 až 50 °C, prietoku vstupného vzduchu 1 000 až 2 000 m³/h, teplote produktu 32 až 36 °C, teplote výstupného vzduchu 30 až 36 °C, tlaku v dýze 1 až 3 bar, prietoku suspenzie 10 až 300 g/minútu. Celkový čas obaľovania je 60 až 120 minút.

5) Po obalení granulátu sa zmes suší po dobu 5 až 30 minút pri teplote vstupného vzduchu 40 °C.

6) Vysušený granulát sa spolu s plnivom a rozvolňovadlom homogenizujú v nízkootáčkovom homogenizačnom zariadení (5 až 15 ot./min, čas 5 až 20 minút). Ďalej sa k zmesi pridá klzná látka a látka zabezpečujúca tokové vlastnosti tabletoviny a homogenizuje sa v nízkootáčkovom homogenizačnom zariadení (5 až 15 ot./min, čas 5 až 20 minút).

7) Z takto pripravenej tabletoviny sa lisujú tablety na rotačnom lisovacom zariadení.

Príklad 10

Východiskové látky	Hmotnosť v g
Sumatriptan sukcinát	0,07000	0,14000
Mikrokryštalická celulóza	0,07000	0,14000
Povidón	0,00500	0,01000
Aróma pepermint	0,00500	0,01000
Mentol	0,00500	0,01000
Emdex Non Gmo	0,08950	0,17900
Krospovidón Cl	0,14000	0,28000
Aspartám	0,00500	0,01000
Acesulfam draselný	0,00500	0,01000
Stearan horečnatý	0,00300	0,00600
Koloidný oxid kremičitý	0,00250	0,00500
Celková hmotnosť jadra v g:	0,40000	0,80000

Tablety sú pripravené rovnakou technológiou prípravy, ako je uvedené v príklade 9.

Príklad 11

Východiskové látky	Hmotnosť v g
Nimesulid	0,05000	0,10000
Preželatinovaný škrob	0,00500	0,10000
Aróma anízová	0,00150	0,00300
Mentol	0,00100	0,00200
Manitol	0,08350	0,16700
Krospovidón Cl	0,05000	0,10000
Sacharín sodný	0,00300	0,00600
Stearan horečnatý	0,00300	0,00600
Koloidný oxid kremičitý	0,00300	0,00600

Celková hmotnosť jadra v g:

0,20000

0,40000

Tablety sú pripravené rovnakou technológiou prípravy, ako je uvedené v príklade 9.

Príklad 12

Východiskové látky	Hmotnosť v g
Meloxikam	0,01250	0,02500
Želatína	0,00200	0,00400
Aróma limetková	0,00100	0,00200
Emdex Non Gmo	0,07450	0,14900
Krospovidón Cl	0,05000	0,10000
A spartám	0,00200	0,00400
Acesulfam draselný	0,00200	0,00400
Stearan horečnatý	0,00300	0,00600
Koloidný oxid kremičitý	0,00300	0,00600
Celková hmotnosť jadra v g:	0,15000	030000

V príkladoch 1 až 12 je možné okrem kroslinkovaného povidónu s úspechom použiť aj krosskarmelózu a jej sodnú alebo vápenatú soľ, alebo sodnú soľ karboxymetylškrobu. Ako maskovacia látka je použitá látka aromatickej povahy - aróma čerešňová, pomarančová, jahodová, limetková, mandarínková, pepermintová, alebo anízová.

Priemyselná využiteľnosť

Predmet vynálezu je využiteľný vo farmaceutickom priemysle pri výrobe rýchlorozpustných tabliet zo skupiny analgetík, antipyretík, antiflogistík, antireumatík a antimigreník s maskovanou chuťou účinnej látky.

Claims (5)

1. Rýchlorozpustné tablety s obsahom mikročastíc alebo častíc zm účinných látok alebo ich farmakologicky akceptovateľných solí, vyznačujúce sa tým, že obsahujú účinnú látku zo skupiny analgetík, antipyretík, antiflogistík, antireumatík a antimigreník v množstve 5 až 80 % hmôt., rozvoľftovadlo v množstve 1 až 50 % hmôt., maskovaciu látku aromatickej povahy v množstve 0,1 až 10 % hmôt. a pomocné látky zo skupiny sladidlá v množstve 1 až 5 % hmôt., látky zlepšujúce tokové vlastnosti v množstve 0,1 až 4 % hmôt. a klzné látky v množstve 0,1 až 3 % hmôt., pričom mikročastice alebo častice zŕn účinnej látky majú veľkosť 0,1 až 1,5 mm a sú v tablete usporiadané tak, aby účinná látka bola maskovacou látkou obalená.

2. Rýchlorozpustné tablety podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že sa rozpadajú alebo rozpúšťajú do 60 sekúnd.

3. Rýchlorozpustné tablety podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že použité rozvoľňovadlo je kroslinkovaný povidón.

4. Rýchlorozpustné tablety podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že použitými maskovacími látkami sú látky aromatickej povahy, výhodne čerešňová, mandarínková, limetková, pepermintová alebo am'zová aróma.

5. Spôsob výroby tabliet podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa vyrobia mikročastice alebo častice zŕn obsahujúce účinnú látku, prípadne s prímesou ďalších farmaceutický akceptovateľných látok, a to jednou z metód:

a. vlhká granulácia, fluidná granulácia

b. extrúzia a sféronizácia a maskovacia látka sa nanesie na častice zŕn alebo na mikročastice buď:

a. vo fluidnom granulátore

b. vo vysokootáčkovom granulátore zvlhčením

c. vo vysokootáčkovom granulátore rozprášením.