[go: up one dir, main page]

SK284503B6 - Prípravky obsahujúce oxakarbazepín, tableta potiahnutá filmom, spôsob jej výroby a oxakarbazepín - Google Patents

Prípravky obsahujúce oxakarbazepín, tableta potiahnutá filmom, spôsob jej výroby a oxakarbazepín Download PDF

Info

Publication number
SK284503B6
SK284503B6 SK1098-99A SK109899A SK284503B6 SK 284503 B6 SK284503 B6 SK 284503B6 SK 109899 A SK109899 A SK 109899A SK 284503 B6 SK284503 B6 SK 284503B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
oxacarbazepine
weight
film
particle size
average particle
Prior art date
Application number
SK1098-99A
Other languages
English (en)
Other versions
SK109899A3 (en
Inventor
Burkhard Schl�Termann
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=4184588&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK284503(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of SK109899A3 publication Critical patent/SK109899A3/sk
Publication of SK284503B6 publication Critical patent/SK284503B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Prípravky, napríklad tablety potiahnuté filmom, ktoré obsahujú oxakarbazepín, a spôsoby výroby týchto prípravkov. Tablety potiahnuté filmom majú jadro, ktoré obsahuje terapeuticky účinnú dávku oxakarbazepínu v jemne mletej forme, s priemernou veľkosťou častíc v rozsahu od 4 do 12 um (stredná hodnota) a majú hydrofilný priepustný vonkajší poťah.ŕ

Description

Vynález sa týka prípravkov oxakarbazepínu, predovšetkým tabliet potiahnutých filmom a spôsobov výroby uvedených prípravkov.
Doterajší stav techniky
Oxakarbazepin, to znamená 10,1 l-dihydro-10-oxo-5H-dibenz-[b,f]azepín-5-karboxamid, podobne ako TegretolR [(Novartis), to znamená karbamazepín, 5H-dibenz[b,f]azepín-5-karboxamid], je prostriedok prvej voľby pri liečení kŕčov. Známe dávkovacie formy, ako sú tablety a tekuté dávkovacie formy, napríklad suspenzie, sú vhodné na zabezpečenie rovnomernej koncentrácie účinnej zložky v krvi, predovšetkým v prípade pravidelne sa opakujúceho podávania po dlhší čas liečenia. Aj napriek tomu je vždy žiaduci vývoj a zlepšovanie doterajších prostriedkov so zreteľom na biologickú dostupnosť a znášanlivosť.
Spis EP 0646 374 opisuje prípravok oxakarbazepínu, ktorý je potiahnutý dvoma vrstvami (jednou vnútornou a jednou vonkajšou vrstvou), ktoré obsahujú pigmenty. Vonkajšia vrstva obsahuje oxidy železa. Dvojnásobným potiahnutím tablety sa predchádza nehomogénnemu sfarbeniu prípravku po skladovaní.
Nehľadiac na známe formy oxakarbazepínu, je stále žiaduce, aby boli k dispozícii dokonalejšie prípravky.
Teraz sa vynašli nové prípravky oxakarbazepínu, ktoré sa ľahšie spracovávajú do dávkovacích foriem a ktoré môžu zlepšiť biologickú dostupnosť a zvýšiť znášanlivosť.
Podstata vynálezu
Vynález sa teda z jedného hľadiska týka prípravku oxakarbazepínu, ktorý obsahuje oxakarbazepin, výhodne v jemne mletej forme, ktorá má priemernú veľkosť častíc asi od 2 do 12 pm, výhodne od 4 do 12 pm, ešte výhodnejšie od 4 do 10 pm a so zvyškom najviac do 5 % hmota., napríklad do 2 % hmota., na site s okami 40 pm.
Prípravok podľa vynálezu môže obsahovať farmaceutický prijateľné excipienty, obvykle používané vo farmaceutických prípravkoch, napríklad na perorálne podávanie.
Pri výhodnom uskutočnení tohto vynálezu môže mať prípravok formu tablety potiahnutej filmom, pozostávajúcu:
a) z jadra tablety, ktoré obsahuje terapeuticky účinnú dávku oxakarbazepínu, výhodne v jemne mletej forme, ktorá má priemernú veľkosť častíc asi od 2 do 12 pm, výhodne od 4 do 12 pm, ešte výhodnejšie od 4 do 10 pm a so zvyškom najviac do 5 % hmota., napríklad do 2 % hmota., na site s okami 40 pm, a ďalšie excipienty, ktoré sú vhodné na výrobu granúl; a
b) z hydrofilného priepustného vonkajšieho poťahu.
Prípravky, napríklad tablety potiahnuté filmom podľa tohto vynálezu, obsahujú oxakarbazepin s malou veľkosťou častíc a s obmedzeným rozsahom veľkosti častíc a samy osebe môžu byť spracovávané do dávkovacích foriem, napríklad do pevných perorálnych dávkovacích foriem, ako sú tablety, pomerne ľahko. Navyše malá veľkosť častíc a obmedzený rozsah veľkosti častíc môže priaznivo pôsobiť pri biologickej dostupnosti oxakarbazepínu. Navyše prípravky vyhovujú všetkým bežným požiadavkám, ako je stabilita pri skladovaní a stabilita sfarbenia.
Stále sfarbenie je možné dosiahnuť ľahšie s použitím len jedného poťahu obsahujúceho pigmenty, ako pri požiadavke dvojnásobného poťahu obsahujúceho pigmenty. Je to výhodné tým, že uskutočnenie procesu prípravy dávkovacích foriem je pomerne jednoduché a efektívne. Na danú veľkosť dávky, napríklad 300 mg, sú na potiahnutie potrebné nižšie množstvá pigmentu, napríklad oxidov železa (pokiaľ sa použijú).
Vynález sa z ďalšieho hľadiska týka spôsobu výroby tablety potiahnutej filmom s obsahom oxakarbazepínu. Tento spôsob zahŕňa stupne spracovania oxakarbazepínu do formy, ktorá má priemernú veľkosť častíc asi od 2 do 12 pm, výhodne od 4 do 12 pm, ešte výhodnejšie od 4 do 10 pm a so zvyškom najviac do 5 % hmota., napríklad do 2 % hmota., na site s okami 40 pm, a obsahuje prípadne ďalšie excipienty vo vnútornom jadre, a nakoniec potiahnutie tohto jadra hydrofilným priepustným vonkajším poťahom.
Z výhodného hľadiska sa vynález týka spôsobu výroby tablety potiahnutej filmom s obsahom oxakarbazepínu, ktorý spočíva v tom, že sa oxakarbazepin jemne pomelie na priemernú veľkosť častíc asi od 2 do 12 pm, výhodne od 4 do 12 pm, ešte výhodnejšie od 4 do 10 pm a so zvyškom najviac do 5 % hmota., napríklad do 2 % hmota., na site s okami 40 pm, s prídavkom excipientov, ktoré sú vhodné na granulačné procesy, oxakarbazepin sa spracuje do granúl, granuly sa lisujú do formy jadier tabliet s použitím obvyklých tabletovacích postupov a jadrá sa vybavia hydrofilným vonkajším poťahom.
V rozsahu opisu tohto vynálezu sú termíny uvádzané už skôr a ďalej definované takto:
termín „tableta potiahnutá filmom“ znamená perorálne aplikovateľnú jednotkovú dávku, pevnú dávkovaciu formu, ktorú je možné vyrábať zlisovaním oxakarbazepínu s obvyklými tabletovacími excipientmi do tvaru jadra tablety, s použitím bežných tabletovacích postupov a nasledujúcim potiahnutím jadra. Jadrá tabliet je možné vyrábať bežnými granulačnými metódami, napríklad vlhkou alebo suchou granuláciou, s prípadným rozdrobením granúl a s nasledujúcim lisovaním a poťahovanim. Granulačné metódy sú opísané napríklad v práci Voigt, loc. cit., str. 156 až 169.
Vhodnými excipientmi na výrobu granúl sú napríklad práškové plnivá, ktoré prípadne svojimi vlastnosťami upravujú tekutosť, ako je mastenec, oxid kremičitý, napríklad syntetická amorfná bezvodá kyselina kremičitá typu Syloid R (Grace), napríklad SYLOID 244 EP, mikrokryštalická celulóza, napríklad typu AvicelR (FMC Corp.), napríklad typov AVICEL PH101, 102, 105, RC581 alebo RC591, typu Emcocel® (Mendell Corp.) alebo typu ElcemaR (Degussa); ďalej uhľohydráty, ako sú cukry, cukomé alkoholy, škroby alebo deriváty škrobov, napríklad laktóza, dextróza, sacharóza, glukóza, sorbitol, manitol, xylitol, zemiakový škrob, kukuričný škrob, ryžový škrob, pšeničný škrob alebo amylopektín, fosforečnan vápenatý, hydrogenfosforečnan vápenatý alebo kremičitan horečnatý; ďalej spojivá, ako je želatína, tragant, agar, algová kyselina, étery celulózy, napríklad metylcelulóza, karboxymetylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, polyetylénglykoly alebo homopolyméry etylénoxidu, najmä také, ktoré majú stupeň polymerizácie od 2,0 x 10ä do 1,0 x 105 a približnú molekulovú hmotnosť asi od 1,0 x 105 do 5,0 x 106, napríklad excipienty známe pod názvom PolyoxR (Uníon Carbide), polyvinylpyrolidón alebo povidóny, najmä tie, ktoré majú priemernú molekulovú hmotnosť asi 1000 a stupeň polymerácie asi od 500 do 2500; a takisto agar a želatína; povrchovo aktívne látky, napríklad aniónové zmáčadlá typu alkylsíranov, napríklad n-dodecylsíran sodný, draselný alebo horečnatý, n-tetradecylsíran, n-hexadecylsíran alebo n-oktadecylsíran, typu alkylétersíranov, napríklad n-dodecyloxyetylsíran, n-tetradecyloxyetyl síran, n-hexadecyloxyetylsíran alebo n-okta decyloxyetylsíran sodný, draselný alebo horečnatý, alebo typu alkánsulfonátov, napríklad n-dodekánsulfonát, n-tetradekánsulfonát, n-hexadekánsulfonát alebo n-oktadekánsulfonát sodný, draselný alebo horečnatý; alebo neiónové zmáčadlá typu esterov mastných kyselín s polyhydroxyalkoholmi, ako je sorbitanmonolaurát, monooleát, monostearát alebo monopalmitát, sorbitantristearát alebo trioleát; adukty polyoxy- etylénu s estermi mastných kyselín s polyhydroxyalkoholmi, ako je polyoxyetylénsorbitanmonolaurát, -monooleát, -monostearát, -monopalmitát, -tristearát alebo -trioleát; estery mastných kyselín s polyetylénglykolom, ako je polyoxyetylstearát, polyetylénglykol-400-stearát, polyetylénglykol-2000-stearát, najmä blokové polyméry etylénoxidu s propylénoxidom typu PluronicsR (BWC) alebo SynperonicR(ICI).
Granuly sa môžu vyrábať známym spôsobom, napríklad obvyklými metódami vlhkej granulácie pri výrobe „nadstavovaných“ granúl alebo granúl „drvených“.
Metódy na tvorbu nadstavovaných granúl môžu byť kontinuálne a zahŕňajú napríklad súčasné postrekovanie granulačnej hmoty granulačným roztokom a sušenie, napríklad v bubnovom granulátore, v panvových granulátoroch alebo diskových granulátoroch, vo fluidnom lôžku, rozprašovaním alebo rozprašovacím tuhnutím, prípadne môžu prebiehať diskontinuálne, napríklad vo fluidnom lôžku, v dávkovacom mixéri alebo v bubne s rozprašovacím sušením.
Výhodné sú metódy na výrobu drvených granúl, ktoré sa môžu realizovať diskontinuálne, a pri ktorých granulovaná hmota najskôr vytvorí s granulačným roztokom vlhkú masu, táto masa sa potom rozdrobuje alebo formuje do granúl so žiadanou veľkosťou častíc a granuly sa potom sušia. Vhodné zariadenia na granuláciu sú planetové mixéry, mixéry s nízkym a vysokým strihom, zariadenia na vlhkú granuláciu, ktoré zahŕňajú extrudéry a sferonizéry, ako sú napríklad zariadenia firiem Loedige, Glatt, Diosna, Fielder, Colleta, Aeschbach, Alexanderwerk, Ytron, Wyss a Probst, Wemer a Pfleider, HKD, Loser, Fuji, Nica, Caleva a Gabler.
Granulačná hmota pozostáva z rozdrobeného, výhodne pomletého oxakarbazepínu a excipientov uvedených už skôr, napríklad práškových plnív, ako je mikrokryštalická celulóza typu AVICEL. Zvlášť vhodný je AVICELPH 102. V závislosti od použitého postupu môže byť granulačná hmota vo forme premixu alebo sa môže získať vmiešaním oxakarbazepínu do jedného alebo viacerých excipientov alebo vmiešaním excipientov do oxakarbazepínu. Vlhké granuly sa výhodne sušia, napríklad opísaným spôsobom na panve alebo vo fluidnom lôžku.
Podľa alternatívneho variantu spôsobu sa tabletové jadrá vyrábajú tzv. metódou zahusťovacou alebo metódou suchej granulácie, pri ktorej sa aktívna zložka zlisuje s excipientmí, pričom vznikajú pomerne veľké predlisky alebo pásiky, ktoré sa rozdrobujú mletím a pomletý materiál sa lisuje do tvaru jadier tabliet.
Vhodné na zahusťovaciu metódu sú predovšetkým také excipienty, ktoré sú použiteľné na obvyklé metódy priameho lisovania, napríklad suché spojivá, ako sú škroby, napríklad zemiakový, pšeničný a kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, napríklad komerčné výrobky dostupné pod ochrannými názvami Avicel8, Filtrak8, HewetenR alebo PharmacelR, vysoko disperzný oxid kremičitý, napríklad AerosilR, manitol, laktóza a takisto polyetylénglykol, predovšetkým ten, ktorý má molekulovú hmotnosť od 4000 do 6000, priečne viazaný polyvinylpyrolidón (PolyplasdoneRXL alebo KollidonRCL), priečne viazaná karboxymetylcelulóza (Acdisoŕ CMC-XL), karboxymetylcelulóza (NymcelR, napríklad ZSB-10, Nyma), hydroxypropylmetylcelulóza, napríklad kvality HPMC 603, karboxymetylškrob (ExplotabR, Mendel alebo PrimojelR, Scholtens), mikrokryštalická celulóza, napríklad AvicelR PH 102, hydrofosforečnan vápenatý, napríklad Bmcom- pressR alebo mastenec. Prídavok malých množstiev kĺzadiel, ako je stearan horečnatý, je tiež výhodný.
Lisovanie do tvaru jadier tabliet sa môže uskutočňovať na bežných tableta vací ch strojoch, ako sú napríklad excentrické tabletovacie stroje EK-0 Korsch alebo rotačné tableta vacie stroje. Jadrá tabliet môžu mať rôzny tvar, sú napríklad guľaté, oválne, obdĺžnikové, valcové a podobne a majú aj rôzne veľkosti, v závislosti od množstva oxakarbazepínu.
Oxakarbazepín je známy. Jeho výroba a terapeutické použitie ako antikonvulzívum je opísané v nemeckom vyloženom spise č. 2 011 087, na ktorý sa tu odkazuje. Komerčne výhodný spôsob výroby tejto účinnej látky je opísaný v Európskej patentovej prihláške č. 0 028 028, na ktorú sa tu takisto odkazuje. Komerčne dostupné dávkovacie formy sú určené na perorálnu aplikáciu, napríklad tablety s obsahom 300 a 600 mg účinnej zložky. Tieto dávkovacie formy sú známe pod ochranným názvom Trileptal8 (Novartis) a zaviedli sa v mnohých krajinách, napríklad v Dánsku, Fínsku, Rakúsku a Belgicku.
Priemerná veľkosť častíc oxakarbazepínu je asi od 2 do 12 pm, výhodne od 4 do 12 pm, ešte výhodnejšie od 4 do 10 pm, so zvyškom najviac do 5 % hmotn., napríklad do 2 % hmota., na site s okami 40 pm. Pri výhodnej forme spôsobu výroby je priemerná veľkosť častíc oxakarbazepínu asi od 4 do 12 pm, najlepšie od 6 do 8 pm, so zvyškom najviac do 5 % hmota., napríklad 2 % hmota., na site s okami 40 pm.
Známe metódy analýzy veľkosti častíc sú vhodné na stanovenie priemernej veľkosti častíc, napríklad meranie veľkosti častíc s použitím svetla, napríklad metódy rozptylu svetla alebo turbidimetrické metódy, sedimentačné analýzy, napríklad pipetová analýza s použitím Andreassenovej pipety, sedimentačných stupníc, fotosedimentometrov alebo sedimentácie v odstredivom silovom poli, pulzačných metód, napríklad s použitím Coulterovho počítača, alebo triedením gravitačnou alebo odstredivou silou. Tieto metódy sú opísané okrem iného aj v práci Voigt, loc. cit., str. 64 až 79.
Na výrobu častíc oxakarbazepínu, ktoré majú požadovanú veľkosť, sa môžu používať bežné techniky rozdrobovania a dezaglomerácie, napríklad mletie v dýzovom alebo okružnom mlyne, v guľovom mlyne, vibračnom mlyne, v stupe alebo v kolíčkovom mlyne.
Hydrofilný priepustný vonkajší poťah b) pozostáva z filmotvomého materiálu, ktorý prepúšťa vodu a tráviace šťavy a môže byť napučiavací, a je rozpustný alebo aspoň do určitej miery rozpustný v uvedených kvapalinách.
Filmotvomé materiály prepúšťajúce vodu sú napríklad hydrofilné zmesi polyvinylpyrolidónu alebo kopolyméry polyvinylpyrolidónu a polyvinylacetátu s hydropropylmetylcelulózou, zmesi šelaku s hydroxypropyhnetylcelulózou, polyvinylacetát alebo jeho kopolyméry s polyvinylpyrolidónom, alebo zmesi vo vode rozpustných derivátov celulózy, ako je hydroxypropylmetylcelulóza a vo vode nerozpustná etylcelulóza.
Poťahovacie zmesi môžu byť používané, ak je to žiaduce, s prísadou ďalších excipientov, ako je mastenec alebo oxid kremičitý, napríklad syntetická amorfná kyselina kremičitá typu SyloidR (Grace), napríklad SYLOID 244 FP, alebo s prídavkom zmáčadiel, napríklad sorbátov alebo zvláčňovadiel, ako sú už skôr uvedené polyetylénglykoly.
SK 284503 Β6
Elastické materiály, podobné filmu, sú najmä hydrofilné, čiastočne eterifikované deriváty celulózy.
Hydrofilné, parciálne eterifikované deriváty celulózy, sú napríklad nižšie alkylétery celulózy, ktoré majú priemerný stupeň molárnej substitúcie (MS) vyšší ako 1 a nižší ako 3 a priemerný stupeň polymerácia asi od 1000 do 5000.
Stupeň substitúcie je mierkou substitúcie hydroxylových skupín nižšími alkoxylovými skupinami na glukózovú jednotku. Priemerný stupeň molárnej substitúcie (MS) je priemerná hodnota a znamená počet nižších alkoxylových skupín na glukózovú jednotku v polyméri.
Priemerný stupeň polymerácie (DP) je teda priemerná hodnota a znamená priemerný počet glukózových jednotiek v celulózovom polyméri.
Nižšie alkylétery celulózy sú napríklad deriváty celulózy, ktoré sú substituované na hydroxymetylových skupinách (primárnych hydroxylových skupinách) glukózových jednotiek, ktoré tvoria celulózové reťazce a, keď je to vhodné, aj na druhých a tretích sekundárnych hydroxylových skupinách alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, predovšetkým skupinami metylovými alebo etylovými, alebo substituovanými alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, napríklad 2-hydroxyetyl-, 3-hydroxy-n-propyl-, karboxymetyl- alebo 2-karboxyetylskupinami.
Vhodné nižšie alkylétery celulózy sú výhodne deriváty celulózy, ktoré sú substituované na hydroxymetylskupinách (primárnych hydroxylových skupinách) glukózovej jednotky už uvedenými alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka alebo substituovanými alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka a na sekundárnych, a keď je to potrebné, aj na tretích sekundárnych skupinách metylovými alebo etylovými skupinami. Vhodné nižšie alkylétery celulózy sú predovšetkým metylcelulóza, etylcelulóza, metylhydroxyetylcelulóza, metylhydroxypropylcelulóza, etylhydroxyetylcelulóza, hydroxyetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, karboxymetylcelulóza (vo forme soli, napríklad vo forme sodnej soli) alebo metylkarboxymetylcelulóza (takisto vo forme soli, napríklad vo forme sodnej soli).
Výhodné nižšie alkylétery celulózy sú etylcelulóza (DP: asi od 150 do 1000, MS: asi od 1,2 do 1,8), napríklad typu AquacoatR (FMC Corp.), hydroxyetylcelulóza (DP: asi od 120 do 1200, MS: asi od 1,2 do 2,5) a hydroxypropylcelulóza (DP: asi od 200 do 3000, MS: asi od 1,0 do 3,0).
Filmotvomé látky, ktoré prepúšťajú vodu, zahŕňajú tiež trimelitan acetátcelulózy (CAT) a kopolymér kyselina metakrylová-metakrylát 1 : 1 alebo 1 : 2, napríklad EUDRAGIT L a S, napríklad EUDRAGIT L 12.5 alebo S 12.5.
Filmotvomý materiál sa môže nastriekavať ako vodná disperzia redispergovateľnej acetát-ftalát-celulózy-CAP-(AquatericR FMC), polyvinyl-acetát-ftalátu-PVAP-(CoatericR Colorcon), ftalátu hydroxypropylmetylcelulózy-HPMCP-jAquacoat® HP 50 alebo HP 55 Shin-Etsu): tiež je vhodný kopolymér akrylovej kyseliny s metakrylovou kyselinou, parciálne esterifikovaný alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka.
λ/hodný je takisto kopolymér akrylovej kyseliny s metakrylovou kyselinou (1 : 1), parciálne esterifikovaný metylovými a/alebo etylovými skupinami, typu EUDRAGIT L 30 D alebo vo vode dispergovaný EUDRAGIT L 100-55.
Filmotvomý materiál môže obsahovať ďalšie excipienty, ako sú zvláčňovadlá, napríklad trietylcitrát, ako je Citro- flexR (Pfizer), triacetín, rôzne ftaláty, napríklad dietylftalát alebo dibutylftalát, zmiešané mono- alebo diglyceridy typu MyvacetR (Eastman), napríklad MYVACET 9-40, polyetylénglykoly uvedené už skôr, napríklad tie, ktoré majú molekulovú hmotnosť asi od 6000 do 8000, a takisto blokové kopolyméry etylénoxidu s propylénoxidom typu PluronicR (BASF) alebo SynperonicR(ICI), práškové rozvolňovadlá, napríklad kremičitan horečnatý, škrob alebo syntetická amorfná kyselina kremičitá typu SYLOID, napríklad SYLOID 244 FP.
Hydrofilný priepustný vonkajší poťah b) obsahuje biele pigmenty, napríklad pigmenty na báze oxidu titaničitého, kombinované výhodne s pigmentmi na báze oxidov železa. Oxid železa môže byť oxid železitý alebo železnatý, výhodne Fc2O3, prípadne v hydrátovanej forme. Pri spotrebe oxidu železnatého závisí jeho množstvo v poťahu na veľkosti určitej dávkovacej formy. Výhodne predstavuje použité množstvo oxidov železa asi od 0,1 mg na dávkovaciu jednotku, napríklad tabletu, do 1,6 mg na dávkovaciu jednotku, napríklad tabletu, ešte výhodnejšie od 0,3 mg na dávkovaciu jednotku, napríklad tabletu, do 0,9 mg na dávkovaciu jednotku, napríklad tabletu.
Jadrá tabliet sa môžu poťahovať hydrofílnou priepustnou poťahovacou zmesou známym spôsobom, s použitím obvyklých poťahovacích metód.
Poťahovacia zmes sa napríklad rozpustí alebo suspenduje vo vode v žiadanom hmotnostnom pomere. Ak je to žiaduce, môžu sa pridať excipienty, ako je polyetylénglykol. Roztok alebo disperzia sa nastrieka na jadrá tabliet spolu s ďalšími excipientmi, napríklad s mastencom alebo oxidom kremičitým, ako je SYLOID 244 FP, napríklad s použitím známych metód, ako je poťahovanie postrekom vo fluidnom lôžku, napríklad s použitím systémov Aeromatic, Glatt, Wurster alebo Huttlin (poťahovacie zariadenie) alebo tiež v poťahovacej panve podľa metód známych pod názvom Accela Cota alebo imerzné poťahovanie.
Výhodne sa nastriekava vodná disperzia, ktorá obsahuje hydroxypropylmetylcelulózu (celulóza HPMC) a pigmenty.
Prípravky, napríklad tablety potiahnuté filmom podľa vynálezu, sú užitočné svojím antikonvulzívnym pôsobením a sú vhodné ako monoterapia alebo ako doplnková terapia pri kontrole, prevencii a liečení náhlych záchvatov, nasledujúcich napríklad po záchvate epilepsie, ďalej status epilepticus, cerebrovaskulámych porúch, poranení hlavy a pri nútenej abstinencii.
Presná dávka oxakarbazepínu a správny prostriedok, ktorý má byť podávaný, závisí od radu faktorov, napríklad od stavu, ktorý má byť liečený, od potrebnej dĺžky liečenia a od rýchlosti uvoľňovania oxakarbazepínu. Napríklad potrebné množstvo oxakarbazepínu a rýchlosť jeho uvoľňovania sa môže zisťovať technikami in vitro alebo in vivo, ktorými sa stanoví, ako dlho sa udržiava koncentrácia aplikovanej účinnej látky v krvnej plazme na prijateľnej hladine, aby sa dosiahol terapeutický efekt.
Výhodné režimy pri monoterapii predstavujú dávky od 150 do 600 mg, napríklad 300 mg, dvakrát denne. Môžu byť znášané dávky asi od 1200 do 2400 mg denne. Účelné režimy pri doplnkovej liečbe predstavujú východiskovú dávku 300 mg denne, dávky od 600 do 2400 mg denne sa môžu znášať.
Nasledujúce príklady uskutočnenia vynález ilustrujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 Prípravky - zloženie mg mg mg
Jadro tablety:
Oxakarbazepín 150 300 600
Avicel PH 102 32,8 65,6 131,2
Celulóza HPM 603 4,2 8,4 16,8
Polyvinylpyrolidón 10 20 40
Aerosil 200 0,8 1,6 3,2
Stearan horečnatý 2,2 4,4 8,8
Celkom 200 400 800
Poťah:
Polyetylénglykol
(PEG) 8000 0,832 1,331 2,162
Celulóza HPM 603 4,595 7,352 11,947
Mastenec 3,327 5,323 8,649
Oxid titaničitý 0,935 1,496 2,431
Oxid železnatý, žltý 0,312 0,499 0,81
10 16 26
Celkom 210 416 826
V mixéri, výhodne vo vysokorýchlostnom mixéri (DIOSNA, LOEDIGE, FIELDER, GLATT a pod.), sa zmieša TRILEPTAL, celulóza HPM 603 (spojivo) a AVICEL PH 102 (spojivo, plnivo, excipient podporujúci rozvoľňovanie). K zmesi sa pridá voda ako granulačná kvapalina a hnetie sa, výhodne vo vysokorýchlostnom mixéri, pokiaľ sa nedosiahne vhodná konzistencia. Alternatívne sa spojivo, celulóza HPM, môže vopred rozpustiť v granulačnej kvapaline, to znamená vo vode. Vlhké granuly sa granulujú s použitím vhodného zariadenia (ALEXANDER Reibschnitzler, QUADRO-COMILL) a vysušia sa vo fluidnom lôžku (AEROMATIC, GLATT). Pridá sa AVICEL PH 102, AEROSIL 200 (rozvoľňovadlo) a polyvinylpyrolidón PXL (dezintegrátor) a zmes s vysušenými granulami sa mieša a rozdrobuje v rozdrobovacom stroji (FREWITT, QUADRO-COMILL, FITZMILL). Nakoniec sa pridá stearan horečnatý (kĺzadlo) a mieša sa (mixér so zásobníkom STOECKLIN, mixér VRIECO). Alternatívne sa kĺzadlo môže pridať priamo k rozdrobenému materiálu. Výsledná zmes sa lisuje, pričom sa tvoria tablety TRILEPTALU (excentrický lis, rotačný lis: KILIAN, KORSCH, FETTE, MANESTY).
Tablety sa poťahujú vodnou zmesou, ktorá obsahuje celulózu HPM 603 (filmotvomá látka), žltý oxid železnatý 17269 (pigment), PEG 8000 (zvláčňovadlo filmotvomej látky), mastenec (antiadhezívna látka, poťahovacia látka) a oxid titaničitý (poťahovacia látka) v rotačnej poťahovacej panve (ACCELA-COTA, GLATT, DRIACOATER, DUMOULIN). Na poťahovací proces sa môže alternatívne používať napríklad aparatúra pracujúca s fluidným lôžkom alebo so suspenziou vo vzduchu (AEROMATIC, GLATT, FREUND, HUETTLIN).
Príklad 2
mg mg mg
Jadro tablety:
Oxakarbazepín 150,0 300,0 600,0
Avicel pH 102 28,8 57,5 115,0
Celulóza HPM 603 5,0 10,0 20,0
NymcelZSB 10 13,8 27,5 55,0
Aerosil 200 1,3 2,5 5,0
Stearan horečnatý 2,3 4,5 9,0
Celkom 201,0 402,0 804,0
Poťah:
Polyetylénglykol
(PEG) 8000 0,915 1,497 2,328
Celulóza HPM 603 5,054 8,269 12,865
Mastenec 3,659 5,988 9,314
Oxid titaničitý 1,029 1,684 2,62
Oxid železnatý, žltý 0,343 0,561 0,873
11 18 28
Celkom 212,0 420,0 832,0
Zmes oxakarbazepínu, celulózy HPM 603 a Avicelu PH 102 sa mieša v planetovom mixéri (Aeschbach). Na dosiahnutie požadovanej konzistencie sa k zmesi pred hnetením v planetovom mixéri pridáva alkohol. Potom nasleduje postup podľa príkladu 1 a získajú sa poťahované tablety.
Príklad 3
mg mg mg
Poťah jadra:
Oxakarbazepín 150 300 600
Avicel pH 102 46 92 184
Celulóza HPM 603 6 12 24
Polyvinylpyrolidón 10 20 40
Aerosil 200 0,8 1,6 3,2
Stearan horečnatý 2,2 4,4 8,8
Celkom 215 430 860
Poťah:
Polyetylénglykol
(PEG) 8000 0,915 1,497 2,328
Celulóza HPM 603 5,054 8,269 12,865
Mastenec 3,659 5,988 9,314
Oxid titaničitý 1,029 1,684 2,62
Oxid železnatý, žltý 0,343 0,561 0,873
11 18 28
Celkom 226 448 888
Na získanie poťahovaných tabliet sa použije postup podľa príkladu 1.
Priemyselná využiteľnosť
Spôsobom podľa tohto vynálezu sa vyrábajú prípravky oxakarbazínu vo forme tabliet, ktoré sú vybavené hydrofilným priepustným vonkajším poťahom. Na výrobu východiskových jadier tabliet sa výhodne používa účinná zložka, ktorej častice majú priemernú veľkosť asi od 4 do 10 μιη a len malý zvyšok väčších častíc. Týmto opatrením sa zvyšuje biologická dostupnosť a celková znášanlivosť.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (10)

1. Prípravok obsahujúci oxakarbazepín s priemernou veľkosťou častíc od 2 do 12 pm, výhodne od 4 do 12 pm, ešte výhodnejšie od 4 do 10 pm, a so zvyškom najviac do 5 % hmotn., napríklad 2 % hmota., na site s okami 40 pm.
2. Tableta potiahnutá filmom obsahujúca oxakarbazepín s priemernou veľkosťou častíc od 2 do 12 pm, výhodne od 4 do 12 pm, ešte výhodnejšie od 4 do 10 pm a so zvyškom najviac do 5 % hmota., napríklad 2 % hmota., na site s okami 40 pm.
3. Tableta potiahnutá filmom, vyznačujúca sa t ý m, že pozostáva:
a) z jadra tablety s terapeuticky účinnou dávkou oxakarbazepínu, výhodne v jemne mletej forme, s priemernou veľ5 kosťou častíc od 4 do 12 μιη, výhodne od 4 do 10 μιη, so zvyškom najviac do 5 % hmotn., napríklad do 2 % hmotn., na site s okami 40 μιη, a z ďalších excipientov, ktoré sú vhodné na výrobu granúl; a
b) z hydrofilného priepustného vonkajšieho poťahu.
4. Tableta potiahnutá filmom, vyznačujúca sa t ý m, že pozostáva:
a) z jadra tablety s terapeuticky účinnou dávkou oxakarbazepínu, výhodne v jemne mletej forme, s priemernou veľkosťou častíc od 6 do 8 pm, so zvyškom najviac do 2 % hmotn., na site s okami 40 pm, a z ďalších excipientov, ktoré sú vhodné na výrobu suchých granúl.
5. Tableta potiahnutá filmom podľa niektorého z nárokov 3 alebo 4, vy z n a čuj ú c a sa tým, že obsahuje ako zložku b) hydrofilný priepustný vonkajší poťah s prídavkom bielych pigmentov, pigmentov na báze oxidov železa a prípadne ďalších excipientov.
6. Spôsob výroby tablety potiahnutej filmom, ktorá obsahuje oxakarbazepín, vyznačujúci sa tým, že sa oxakarbazepín s priemernou veľkosťou častíc od 2 do 12 pm, výhodne od 4 do 12 pm, ešte výhodnejšie od 4 do 10 pm, so zvyškom najviac do 5 % hmota., napríklad do 2 % hmota., na site s okami 40 pm, spracováva prípadne s ďalšími excipicntmi na základné jadro a toto jadro sa poťahuje hydrofilným priepustným vonkajším poťahom.
7. Spôsob výroby tablety potiahnutej filmom podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že sa oxakarbazepín jemne pomelie na priemernú veľkosť častíc od 2 do 12 pm, výhodne od 4 do 12 pm, ešte výhodnejšie od 4 do 10 pm, so zvyškom najviac do 5 % hmota., napríklad do 2 % hmota., na site s okami 40 pm, a s prídavkom excipientov, vhodných na granulačné procesy, účinná zložka sa spracuje do granúl, granuly sa lisujú, pričom vznikajú jadrá tabliet s použitím obvyklých tabletavacích postupov a jadrá sa vybavia hydrofilným priepustným vonkajším poťahom.
8. Spôsob podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že sa jemne mletý oxakarbazepín spracováva do vlhkých granúl s prídavkom excipientov, ktoré sú vhodné na granulačné procesy a vlhké granuly sa lisujú, pričom vznikajú jadrá s použitím obvyklých tabletavacích postupov.
9. Oxakarbazepín, ktorý má priemernú veľkosť častíc od 2 do 12 pm, výhodne od 4 do 12 pm, ešte výhodnejšie od 4 do 10 pm.
10. Oxakarbazepín, ktorý má priemernú veľkosť častíc od 2 do 12 pm, výhodne od 4 do 12 pm, ešte výhodnejšie od 4 do 10 pm, so zvyškom najviac do 5 % hmota., napríklad do 2 % hmota., na site s okami 40 pm.
SK1098-99A 1997-02-14 1998-02-12 Prípravky obsahujúce oxakarbazepín, tableta potiahnutá filmom, spôsob jej výroby a oxakarbazepín SK284503B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH33197 1997-02-14
PCT/EP1998/000794 WO1998035681A1 (en) 1997-02-14 1998-02-12 Oxacarbazepine film-coated tablets

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK109899A3 SK109899A3 (en) 2000-03-13
SK284503B6 true SK284503B6 (sk) 2005-05-05

Family

ID=4184588

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1098-99A SK284503B6 (sk) 1997-02-14 1998-02-12 Prípravky obsahujúce oxakarbazepín, tableta potiahnutá filmom, spôsob jej výroby a oxakarbazepín

Country Status (32)

Country Link
US (2) US20070036863A1 (sk)
EP (1) EP0966287B1 (sk)
JP (3) JP2000511935A (sk)
KR (3) KR19980071337A (sk)
CN (2) CN1626093A (sk)
AR (1) AR011142A1 (sk)
AT (1) ATE239481T1 (sk)
AU (1) AU738030B2 (sk)
BR (1) BR9807368A (sk)
CA (1) CA2277791C (sk)
CO (1) CO4920215A1 (sk)
CY (1) CY2480B1 (sk)
CZ (1) CZ298840B6 (sk)
DE (1) DE69814367T2 (sk)
DK (1) DK0966287T3 (sk)
ES (1) ES2199422T3 (sk)
HK (1) HK1024423A1 (sk)
HU (1) HU227807B1 (sk)
ID (1) ID22348A (sk)
MY (1) MY117582A (sk)
NO (1) NO327486B1 (sk)
NZ (1) NZ336946A (sk)
PE (1) PE58999A1 (sk)
PL (1) PL193332B1 (sk)
PT (1) PT966287E (sk)
RU (1) RU2201218C2 (sk)
SK (1) SK284503B6 (sk)
TR (1) TR199901804T2 (sk)
TW (1) TW529957B (sk)
UY (1) UY24888A1 (sk)
WO (1) WO1998035681A1 (sk)
ZA (1) ZA981205B (sk)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CO4920215A1 (es) * 1997-02-14 2000-05-29 Novartis Ag Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones
GB9925962D0 (en) * 1999-11-02 1999-12-29 Novartis Ag Organic compounds
US6368628B1 (en) * 2000-05-26 2002-04-09 Pharma Pass Llc Sustained release pharmaceutical composition free of food effect
MXPA04005105A (es) 2001-12-21 2004-08-19 Pfizer Prod Inc Formulaciones de acitromicina directamente compresibles.
GB0221956D0 (en) * 2002-09-20 2002-10-30 Novartis Ag Organic compounds
SG146631A1 (en) 2003-09-03 2008-10-30 Novartis Ag Use of oxcarbazepine for the treatment of diabetic neuropathic pain and the improvement of sleep
PE20060124A1 (es) * 2004-03-22 2006-03-07 Novartis Ag Tabletas de desintegracion que comprenden licarbazepina
PE20051156A1 (es) * 2004-03-22 2006-02-13 Novartis Ag Formulaciones de matriz orales que comprenden licarbazepina
US8367105B2 (en) 2004-11-10 2013-02-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby
US20060252745A1 (en) 2005-05-06 2006-11-09 Almeida Jose L D Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use
ES2335922T3 (es) 2005-09-23 2010-04-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Nueva formulacion de dosificacion.
EP1945632B1 (en) 2005-11-08 2013-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic modulators of atp-binding cassette transporters
WO2007053904A1 (en) 2005-11-10 2007-05-18 Alphapharm Pty Ltd Process to control particle size
AU2006313009B2 (en) * 2005-11-10 2013-10-24 Alphapharm Pty Ltd Process to control particle size
AU2007211210A1 (en) * 2006-01-31 2007-08-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Oxcarbazepine pharmaceutical formulation and its method of preparation, wherein oxcarbazepine has a broad and multi-modal particle size distribution
EP1815849A1 (en) * 2006-01-31 2007-08-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Oxcarbazepine pharmaceutical formulation and its method of preparation, wherein oxcarbazepine has a broad and multi-modal particle size distribution
EP2010499A4 (en) * 2006-04-21 2012-07-18 Alphapharm Pty Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF OXCARBAZEPINE PARTICULATE FROM 15 TO 30 MICRONS IN AVERAGE
ATE496623T1 (de) * 2006-04-26 2011-02-15 Supernus Pharmaceuticals Inc Oxcarbazepin-zubereitungen für kontrollierte freisetzung mit sigmoidalem freisetzungsprofil
EP2018157A2 (en) 2006-04-26 2009-01-28 Astron Research Limited Controlled release formulation comprising anti-epileptic drugs
US20080138403A1 (en) * 2006-12-08 2008-06-12 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical dosage forms of oxcarbazepine
AU2007335191A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Alphapharm Pty Ltd Pharmaceutical compound and composition
GB0700773D0 (en) 2007-01-15 2007-02-21 Portela & Ca Sa Drug therapies
EP1970056A1 (en) * 2007-03-15 2008-09-17 Polichem S.A. Time-specific delayed/pulsatile release dosage forms
WO2008141751A2 (en) * 2007-05-23 2008-11-27 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical compositions comprising oxcarbazepine
US8372431B2 (en) 2007-10-26 2013-02-12 Bial-Portela & C.A., S.A. Pharmaceutical composition comprising licarbazepine acetate
RS60229B1 (sr) 2007-12-07 2020-06-30 Vertex Pharma Čvrsti oblici 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il) ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il) benzojeve kiseline
DK3150198T3 (da) 2010-04-07 2021-11-01 Vertex Pharma Farmaceutiske sammensætninger af 3-(6-(1-(2,2-difluorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-cyclopropancarboxamido)-3-methylpyriodin-2-yl)benzoesyre og indgivelse deraf
MX2016006118A (es) 2013-11-12 2016-07-21 Vertex Pharma Proceso para preparar composiciones farmaceuticas para el tratamiento de enfermedades mediadas por regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quistica (cftr).
CN103735527B (zh) * 2013-12-24 2014-09-10 武汉人福药业有限责任公司 一种奥卡西平片剂及其制备方法
WO2018208242A1 (en) 2017-05-10 2018-11-15 İlko Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Şirketi Formulation of deferasirox tablet for oral suspension composition with better processability

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI75561C (fi) * 1979-10-30 1988-07-11 Ciba Geigy Ag Foerfarande foer framstaellning av 5- karbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b,f/azepin och daertill noedvaendiga mellanprodukter.
CH649080A5 (de) * 1981-04-16 1985-04-30 Ciba Geigy Ag 5h-dibenz(b,f)azepin-5-carboxamide als mittel zur prophylaxe und behandlung von zerebraler leistungsinsuffizienz.
US4609675A (en) * 1984-08-17 1986-09-02 The Upjohn Company Stable, high dose, high bulk density ibuprofen granulations for tablet and capsule manufacturing
JPS6257467A (ja) * 1985-09-06 1987-03-13 Asahi Glass Co Ltd コ−テイング剤組成物
GB8524001D0 (en) * 1985-09-30 1985-11-06 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
CH668187A5 (de) * 1986-08-07 1988-12-15 Ciba Geigy Ag Therapeutisches system mit systemischer wirkung.
DD295760A5 (de) * 1989-01-31 1991-11-14 Martin-Luther-Universitaet Halle Wittenberg,De Arzneistoffreigabesystem mit kotrollierter wirkstoffreisetzung
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5231089A (en) * 1991-12-02 1993-07-27 University Of Florida Method of improving oral bioavailability of carbamazepine
FR2699077B1 (fr) * 1992-12-16 1995-01-13 Rhone Poulenc Rorer Sa Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes.
FR2702148B1 (fr) * 1993-03-05 1995-04-07 Rhone Poulenc Rorer Sa Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida.
US5472714A (en) * 1993-09-08 1995-12-05 Ciba-Geigy Corporation Double-layered oxcarbazepine tablets
ZA953078B (en) * 1994-04-28 1996-01-05 Alza Corp Effective therapy for epilepsies
US5478654A (en) * 1994-05-06 1995-12-26 Gencorp Inc. Solventless carboxylated butadiene-vinylidene chloride adhesives for bonding rubber to metal
US5980942A (en) * 1997-01-23 1999-11-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Zero-order sustained release matrix tablet formulations of carbamazepine
US6296873B1 (en) * 1997-01-23 2001-10-02 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Zero-order sustained release delivery system for carbamazephine derivatives
CO4920215A1 (es) * 1997-02-14 2000-05-29 Novartis Ag Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones

Also Published As

Publication number Publication date
DK0966287T3 (da) 2003-08-25
CA2277791A1 (en) 1998-08-20
JP2000511935A (ja) 2000-09-12
ID22348A (id) 1999-09-30
CN1247471A (zh) 2000-03-15
NZ336946A (en) 2001-02-23
MY117582A (en) 2004-07-31
PL193332B1 (pl) 2007-02-28
RU2201218C2 (ru) 2003-03-27
HUP0000886A2 (hu) 2000-09-28
ZA981205B (en) 1998-08-14
HUP0000886A3 (en) 2002-10-28
SK109899A3 (en) 2000-03-13
CZ287999A3 (cs) 1999-11-17
UY24888A1 (es) 2000-12-29
NO993919L (no) 1999-08-13
DE69814367D1 (de) 2003-06-12
CZ298840B6 (cs) 2008-02-20
AU738030B2 (en) 2001-09-06
KR20090037873A (ko) 2009-04-16
ES2199422T3 (es) 2004-02-16
PT966287E (pt) 2003-09-30
HU227807B1 (en) 2012-03-28
JP2006077029A (ja) 2006-03-23
CO4920215A1 (es) 2000-05-29
CN1626093A (zh) 2005-06-15
HK1024423A1 (en) 2000-10-13
AU6622298A (en) 1998-09-08
KR19980071337A (ko) 1998-10-26
CA2277791C (en) 2008-11-18
WO1998035681A1 (en) 1998-08-20
CY2480B1 (en) 2005-06-03
NO993919D0 (no) 1999-08-13
KR20120079826A (ko) 2012-07-13
JP2010132694A (ja) 2010-06-17
EP0966287B1 (en) 2003-05-07
US20070036863A1 (en) 2007-02-15
AR011142A1 (es) 2000-08-02
DE69814367T2 (de) 2004-02-26
EP0966287A1 (en) 1999-12-29
US20080014269A1 (en) 2008-01-17
PL334959A1 (en) 2000-03-27
NO327486B1 (no) 2009-07-13
BR9807368A (pt) 2000-03-14
TR199901804T2 (xx) 1999-09-21
CN1170542C (zh) 2004-10-13
ATE239481T1 (de) 2003-05-15
TW529957B (en) 2003-05-01
PE58999A1 (es) 1999-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK284503B6 (sk) Prípravky obsahujúce oxakarbazepín, tableta potiahnutá filmom, spôsob jej výroby a oxakarbazepín
AU777705B2 (en) Pharmaceutical compositions
CA2131495C (en) Double-layered oxcarbazepine tablets
US7037525B2 (en) Oxacarbazepine film-coated tablets
AU2007263261B2 (en) Galenical formulations of aliskiren and hydrochlorothiazide
WO2009026621A1 (en) Pharmaceutical compound & composition
NZ509391A (en) Oxacarbazepine film-coated tablets further comprising a hydrophobic permeable outer coating containing iron oxide from 0.3 to 0.9 mg per tablet
MXPA99007514A (en) Oxacarbazepine film-coated tablets

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20140212